Bahan aktif: Rasagiline
Tablet AZILECT 1 mg
Petunjuk Mengapa Azilect digunakan? Untuk apa itu?
AZILECT digunakan dalam rawatan penyakit Parkinson. Ia boleh digunakan dengan atau tanpa Levodopa (ubat lain yang digunakan untuk merawat penyakit Parkinson).
Dengan penyakit Parkinson, kehilangan sel dopaminergik berlaku di kawasan otak tertentu. Dopamine adalah bahan otak yang bertanggungjawab mengawal pergerakan. AZILECT membantu meningkatkan dan mengekalkan tahap dopamin di otak.
Kontraindikasi Apabila Azilect tidak boleh digunakan
Jangan ambil AZILECT:
- jika anda alah (hipersensitif) terhadap rasagiline atau bahan-bahan lain dari AZILECT.
- jika anda mengalami kekurangan hepatik yang teruk.
Jangan mengambil ubat berikut dalam kombinasi dengan AZILECT:
- perencat monoamine oxidase (MAO) (digunakan sebagai antidepresan, untuk merawat penyakit Parkinsin atau untuk petunjuk lain), termasuk ubat-ubatan dan produk semula jadi yang tidak diresepkan, seperti St. John's wort.
- pethidine (analgesik kuat).
Tunggu sekurang-kurangnya 14 hari selepas menghentikan rawatan dengan AZILECT sebelum memulakan rawatan dengan perencat MAO atau pethidine.
Langkah berjaga-jaga untuk penggunaan Apa yang perlu anda ketahui sebelum mengambil Azilect
Berhati-hati dengan AZILECT
- Sekiranya fungsi hati terganggu ringan hingga sederhana.
- Hubungi doktor anda sekiranya terdapat perubahan kulit yang disyaki.
Anak-anak
Penggunaan AZILECT pada pesakit di bawah usia 18 tahun tidak digalakkan.
Interaksi Dadah atau makanan mana yang boleh mengubah kesan Azilect
Beritahu doktor atau ahli farmasi anda jika anda mengambil atau baru-baru ini mengambil ubat lain, termasuk ubat yang diperoleh tanpa preskripsi dan jika anda seorang perokok atau berhasrat untuk berhenti merokok.
Minta nasihat doktor anda sebelum mengambil salah satu ubat berikut dalam kombinasi dengan AZILECT:
- sebilangan antidepresan (perencat pengambilan serotonin selektif, perencat pengambilan serotonin selektif dan norepinefrin, antidepresan trisiklik atau tetrasiklik)
- antibiotik ciprofloxacin yang digunakan untuk merawat jangkitan
- dextromethorphan, ubat yang digunakan untuk batuk
- simpatomimetik seperti yang terdapat pada titisan mata, dekongestan hidung dan oral, dan ubat sejuk yang mengandungi efedrin atau pseudoephedrine.
Elakkan penggunaan AZILECT dan antidepresan yang mengandungi fluoxetine atau fluvoxamine. Sebelum memulakan rawatan dengan AZILECT, tunggu sekurang-kurangnya lima minggu setelah menghentikan rawatan dengan fluoxetine.
Sebelum memulakan rawatan dengan fluoxetine atau fluvoxamine, tunggu sekurang-kurangnya 14 hari setelah menghentikan rawatan dengan AZILECT.
Beritahu doktor anda jika anda, keluarga atau penjaga anda menyedari bahawa anda mengalami tingkah laku luar biasa yang membuat anda tidak dapat menahan keinginan, dorongan atau keinginan untuk melakukan aktiviti tertentu yang berbahaya atau berbahaya bagi anda atau mereka. Yang lain. Tingkah laku ini disebut gangguan kawalan impuls. Tingkah laku seperti paksaan, pemikiran obsesif, ketagihan perjudian, perbelanjaan berlebihan, telah diperhatikan pada pesakit yang mengambil AZILECT dan / atau ubat lain yang digunakan untuk merawat penyakit Parkinson. tingkah laku impulsif dan keinginan seksual yang luar biasa tinggi atau peningkatan pemikiran atau keinginan seksual . Doktor anda mungkin perlu mengubah dos anda atau menghentikan rawatan
Mengambil AZILECT dengan makanan dan minuman
AZILECT boleh diambil dengan atau tanpa makanan.
Amaran Penting untuk mengetahui bahawa:
Kehamilan dan penyusuan
Minta nasihat doktor atau ahli farmasi anda sebelum mengambil sebarang ubat.
Memandu dan menggunakan mesin
Tidak ada kajian mengenai kesan keupayaan memandu dan menggunakan mesin yang dilakukan. Minta nasihat doktor anda sebelum memandu dan menggunakan mesin.
Dos, Kaedah dan Masa Pentadbiran Cara menggunakan Azilect: Posologi
Sentiasa ambil AZILECT tepat seperti yang diberitahu oleh doktor anda. Sekiranya ragu-ragu, berjumpa dengan doktor atau ahli farmasi anda.
Dos AZILECT biasa adalah 1 tablet 1 mg yang diminum, sekali sehari. AZILECT boleh diambil dengan atau tanpa makanan.
Overdosis Apa yang perlu dilakukan jika anda mengambil terlalu banyak Azilect
Sekiranya anda mengambil lebih AZILECT daripada yang sepatutnya
Sekiranya anda fikir anda telah mengambil lebih banyak tablet AZILECT daripada yang sepatutnya, segera hubungi doktor atau ahli farmasi anda. Bawa lepuh / botol AZILECT bersama anda untuk menunjukkan kepada doktor atau ahli farmasi.
Sekiranya anda terlupa mengambil AZILECT
Jangan mengambil dos berganda untuk menggantikan tablet yang dilupakan. Ambil dos seterusnya seperti biasa, apabila tiba masanya untuk mengambilnya.
Sekiranya anda berhenti mengambil AZILECT
Sekiranya anda mempunyai pertanyaan lebih lanjut mengenai penggunaan AZILECT, tanyakan kepada doktor atau ahli farmasi anda.
Kesan Sampingan Apakah kesan sampingan Azilect
Seperti semua ubat, AZILECT boleh menyebabkan kesan sampingan, walaupun tidak semua orang mengalaminya.
Kesan yang tidak diingini berikut telah dilaporkan dalam ujian klinikal terkawal plasebo.
Kekerapan kemungkinan kesan sampingan yang disenaraikan di bawah ditentukan berdasarkan konvensyen berikut:
- Sangat biasa (pada lebih daripada 1 dari 10 pesakit)
- Biasa (1 hingga 10 daripada 100 pesakit)
- Tidak biasa (1 hingga 10 daripada 1,000 pesakit)
- Jarang (1 hingga 10 daripada 10,000 pesakit)
- Sangat jarang berlaku (kurang daripada 1 daripada 10,000 pesakit)
- Tidak diketahui (frekuensi tidak dapat dianggarkan dari data yang ada).
Sangat biasa:
- Pergerakan tidak normal (dyskinesia)
- sakit kepala.
Biasa:
- sakit perut
- jatuh
- alahan,
- demam
- sindrom selesema (selesema)
- perasaan tidak sihat secara umum (malaise)
- sakit leher
- sakit dada (angina pectoris)
- penurunan tekanan darah ketika berdiri tegak disertai dengan gejala seperti pening / pening kepala (hipotensi ortostatik)
- selera makan menurun
- sembelit
- mulut kering
- loya dan muntah
- kembung perut
- keabnormalan dalam keputusan ujian darah (leukopenia)
- sakit sendi (arthralgia)
- sakit muskuloskeletal
- keradangan sendi (artritis)
- mati rasa dan kelemahan otot tangan (sindrom carpal tunnel)
- penurunan berat badan
- mimpi yang tidak normal
- kesukaran dalam koordinasi otot (gangguan keseimbangan)
- kemurungan
- pening
- pengecutan otot yang berpanjangan (dystonia)
- hidung berair (rhinitis)
- kerengsaan kulit (dermatitis)
- eritema
- mata merah (konjungtivitis)
- urgensi kencing.
Tidak biasa:
- strok (strok serebrovaskular)
- Serangan jantung (infark miokard)
- kulit melepuh (eritema vesiculobullous).
Sebagai tambahan, barah kulit dilaporkan pada kira-kira 1% pesakit dalam ujian klinikal terkawal plasebo. Bukti saintifik menunjukkan bahawa penyakit Parkinson, dan bukan ubat tertentu, dikaitkan dengan risiko barah kulit yang lebih tinggi (bukan hanya melanoma) perubahan kulit kepada doktor anda.
Penyakit Parkinson dikaitkan dengan gejala seperti halusinasi dan kekeliruan. Dalam pengalaman pasca pemasaran, gejala ini juga diperhatikan pada pesakit penyakit Parkinson yang dirawat dengan AZILECT.
Terdapat kes pesakit yang, semasa mengambil satu atau lebih ubat untuk rawatan penyakit Parkinson, tidak dapat menahan keinginan, keinginan atau godaan untuk melakukan tindakan yang boleh membahayakan diri mereka sendiri atau orang lain. Tingkah laku ini disebut dorongan gangguan kawalan. Perilaku berikut telah diperhatikan pada pesakit yang mengambil AZILECT dan / atau ubat lain yang digunakan untuk merawat penyakit Parkinson:
- Fikiran obsesif atau tingkah laku impulsif.
- Dorongan kuat untuk berjudi secara berlebihan walaupun mempunyai akibat peribadi atau keluarga yang serius.
- Perubahan atau peningkatan minat seksual dan tingkah laku yang sangat mementingkan diri sendiri atau orang lain, misalnya peningkatan keinginan seksual. - Perbelanjaan atau pembelian yang tidak terkawal dan berlebihan.
Beritahu doktor anda jika ada tingkah laku ini berlaku; anda akan membincangkan cara mengurus atau mengurangkan simptom.
Sekiranya ada kesan sampingan yang serius, atau jika anda melihat kesan sampingan yang tidak disenaraikan dalam risalah ini, sila beritahu doktor atau ahli farmasi anda.
Tamat Tempoh dan Pengekalan
Jauhkan AZILECT dari jangkauan dan penglihatan kanak-kanak.
Jangan gunakan AZILECT selepas tarikh luput yang dinyatakan pada kadbod, botol atau kadbod. Tarikh luput merujuk pada hari terakhir bulan tersebut.
Jangan simpan di atas 25 ° C.
Ubat tidak boleh dibuang melalui air sisa atau sampah isi rumah. Tanya ahli farmasi anda bagaimana membuang ubat yang tidak lagi anda gunakan. Ini akan membantu melindungi alam sekitar.
Apa yang AZILECT terkandung
- Bahan aktifnya adalah rasagiline. Setiap tablet mengandungi 1 mg rasagiline (sebagai mesylate).
- Bahan-bahan lain adalah manitol, silika koloid anhidrat, pati jagung, pati jagung pregelatinisasi, asid stearat, talc.
Rupa dan kandungan pek AZILECT
AZILECT hadir dalam bentuk tablet putih-putih, bulat, rata dan miring di tepi, licin di satu sisi dan timbul dengan "GIL" dan "1" di sisi lain.
Tablet boleh didapati dalam pek 7, 10, 28, 30, 100 dan 112 tablet atau dalam botol 30 tablet.
Tidak semua saiz pek boleh dipasarkan.
Risalah Pakej Sumber: AIFA (Badan Perubatan Itali). Kandungan yang diterbitkan pada Januari 2016. Maklumat yang ada mungkin tidak terkini.
Untuk mempunyai akses ke versi paling terkini, disarankan untuk mengakses laman web AIFA (Badan Perubatan Itali). Penafian dan maklumat berguna.
01.0 NAMA PRODUK PERUBATAN
JADUAL AZILECT 1 MG
02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF
Setiap tablet mengandungi 1 mg rasagiline (mesylate).
Untuk senarai lengkap eksipien, lihat bahagian 6.1.
03.0 BORANG FARMASI
Tablet.
Tablet putih hingga putih, bulat, rata dan serong di tepinya, rata di satu sisi dan timbul dengan "GIL" dan "1" di sisi lain.
04.0 MAKLUMAT KLINIKAL
04.1 Petunjuk terapeutik
AZILECT ditunjukkan untuk rawatan penyakit Parkinson sebagai monoterapi (tanpa levodopa) dan sebagai terapi kombinasi (dengan levodopa) pada pesakit dengan turun naik akhir dos.
04.2 Posologi dan kaedah pentadbiran
Dos
Rasagiline diberikan secara oral pada dos 1 mg, sekali sehari, dengan atau tanpa levodopa.
Ia boleh diambil sama ada semasa perut kosong atau semasa perut penuh.
Warga tua: Tidak perlu penyesuaian dos pada pesakit tua.
Populasi kanak-kanak: Penggunaan Azilect pada kanak-kanak dan remaja tidak digalakkan kerana kekurangan data mengenai keselamatan dan keberkesanan.
Pesakit dengan kekurangan hati: Penggunaan rasagiline pada pesakit dengan kekurangan hati yang teruk dikontraindikasikan (lihat bahagian 4.3). Penggunaan rasagilin pada pesakit dengan kekurangan hati yang sederhana harus dielakkan. Berhati-hati ketika memulakan rawatan dengan rasagiline pada pasien dengan kekurangan hepatik ringan.Hentikan rawatan dengan rasagiline jika timbulnya kekurangan hati ringan hingga sederhana (lihat bahagian 4.4).
Pesakit dengan kekurangan buah pinggang: Tidak perlu penyesuaian dos pada pesakit dengan kekurangan buah pinggang.
04.3 Kontraindikasi
Hipersensitiviti terhadap bahan aktif atau mana-mana eksipien (lihat bahagian 6.1).
Rawatan bersamaan dengan perencat monoamine oksidase (MAO) lain (termasuk ubat-ubatan tanpa resep dan produk semula jadi, seperti St. John's wort) atau pethidine (lihat bahagian 4.5). Tunggu sekurang-kurangnya 14 hari antara menghentikan rawatan. Dengan rasagiline dan permulaan terapi dengan perencat MAO atau pethidine.
Penggunaan rasagilin dikontraindikasikan pada pesakit dengan kekurangan hati yang teruk.
04.4 Amaran khas dan langkah berjaga-jaga yang sesuai untuk digunakan
Elakkan penggunaan rasagilin dan fluoxetine atau fluvoxamine (lihat bahagian 4.5). Tunggu sekurang-kurangnya lima minggu setelah menghentikan rawatan fluoxetine sebelum memulakan terapi rasagilin. Tunggu sekurang-kurangnya 14 hari antara menghentikan rawatan dengan rasagilin dan memulakan rawatan dengan fluoxetine atau fluvoxamine.
Gangguan kawalan impuls (ICD) boleh berlaku pada pesakit yang dirawat dengan agonis dopamin dan / atau rawatan dopaminergik. Laporan serupa mengenai gangguan kawalan impuls (ICD) telah diterima dalam pengalaman pasca pemasaran pada pesakit yang dirawat dengan rasagiline. Pesakit harus dipantau secara berkala untuk perkembangan gangguan kawalan impuls. Pesakit dan pengasuh harus mengetahui tentang gejala tingkah laku gangguan kawalan impuls yang telah diperhatikan pada pesakit yang dirawat dengan rasagilin, yang merangkumi kes paksaan, pemikiran obsesif, perjudian patologi, peningkatan libido, hiperseksualiti, tingkah laku impulsif, dan perbelanjaan atau pembelian kompulsif.
Oleh kerana rasagiline memperkuatkan kesan levodopa, kesan sampingan levodopa dapat meningkat dan dyskinesia yang ada sebelumnya bertambah buruk. Mengurangkan dos levodopa dapat meningkatkan kesan sampingan ini.
Terdapat laporan kesan hipotensi ketika rasagilin diambil bersamaan dengan levodopa. Pesakit dengan penyakit Parkinson sangat terdedah kepada kesan sampingan hipotensi kerana adanya masalah berjalan kaki.
Penggunaan serentak rasagilin dan dextromethorphan atau sympathomimetics, termasuk dekongestan hidung dan oral dan produk perubatan yang mengandungi efedrin atau psudoephedrine yang digunakan untuk merawat selesema tidak digalakkan (lihat bahagian 4.5).
Semasa program pengembangan klinikal rasagiline, beberapa kes melanoma diperhatikan yang dapat menunjukkan kemungkinan hubungan dengan rasagiline. Data yang dikumpulkan menunjukkan bahawa penyakit Parkinson, dan bukan ubat tertentu, dikaitkan dengan risiko barah kulit yang lebih tinggi (bukan hanya melanoma). Sekiranya terdapat lesi kulit yang disyaki, berjumpa dengan pakar.
Berhati-hatilah semasa memulakan rawatan rasagilin pada pesakit dengan kekurangan hati yang ringan.
Elakkan penggunaan rasagiline pada pesakit dengan kekurangan hepatik sederhana.Hentikan rawatan dengan rasagiline jika timbulnya kekurangan hati ringan hingga sederhana (lihat bahagian 5.2).
04.5 Interaksi dengan produk ubat lain dan bentuk interaksi lain
Terdapat sebilangan besar interaksi yang diketahui antara perencat MAO bukan selektif dan produk ubat lain.
Rasagiline tidak boleh diberikan bersamaan dengan perencat MAO lain (termasuk ubat-ubatan dan produk semula jadi tanpa resep, seperti "St. John's wort) kerana terdapat risiko" perencatan MAO tidak selektif dengan kemungkinan timbulnya kejang. Hipertensi (lihat bahagian 4.3).
Reaksi buruk yang serius telah dilaporkan dengan penggunaan perencat pethidine dan MAO, serta perencat MAO-B. terpilih yang lain.
Penggunaan serentak MAO inhibitor dan ubat simpatomimetik telah menyebabkan fenomena interaksi ubat. Oleh itu, memandangkan MAO menghalang aktiviti rasagiline, pemberian bersamaan rasagilin dan simpatomimetik, seperti yang terdapat dalam dekongestan hidung dan ubat oral dan sejuk yang mengandungi efedrin atau psudoephedrine ( lihat bahagian 4.4).
Interaksi ubat telah dilaporkan dengan penggunaan dextromethorphan dan perencat MAO yang tidak selektif. Oleh itu, disebabkan oleh aktiviti penghambat MAO rasagiline, penggunaan rasagiline dan dextromethorphan tidak digalakkan (lihat bahagian 4.4).
Elakkan penggunaan rasagilin dan fluoxetine atau fluvoxamine (lihat bahagian 4.4).
Untuk penggunaan bersamaan dengan rasagiline dan inhibitor reuptake serotonin selektif (SSRI) / inhibitor reuptake serotonin dan norepinefrin (SNRI) selektif dalam ujian klinikal, lihat bahagian 4.8.
Reaksi buruk yang serius telah dilaporkan dengan penggunaan SSRI, SNRI, antidepresan trisiklik dan tetrasiklik dan perencat MAO. Oleh kerana aktiviti perencatan MAO rasagiline, maka berhati-hati dinasihatkan sekiranya rawatan dengan antidepresan.
Tidak ada kesan klinikal levodopa yang signifikan terhadap pembersihan rasagilin telah dilaporkan pada pesakit dengan penyakit Parkinson pada rawatan kronik dengan levodopa sebagai ubat gabungan.
Pendidikan secara in vitro pada metabolisme menunjukkan bahawa sitokrom P4501A2 (CYP1A2) adalah enzim utama yang bertanggungjawab untuk metabolisme rasagilin. Pemberian rasagilin dan ciprofloxacin (perencat CYP1A2) yang bersamaan mengakibatkan peningkatan AUC rasagilin sebanyak 83%. Pemberian rasagilin dan teofilin bersamaan (substrat CYP1A2) tidak mempengaruhi farmakokinetik kedua produk tersebut. Oleh itu, perencat CYP1A2 yang kuat boleh mengubah tahap rasagilin plasma dan harus diberikan dengan berhati-hati.
Pada pesakit merokok ada risiko penurunan kadar rasagilin plasma disebabkan induksi enzim metabolisme CYP1A2.
Pendidikan secara in vitro menunjukkan bahawa kepekatan rasagilin 1 mcg / ml (bersamaan dengan tahap 160 kali Cmax rata-rata ≈5.9-8.5 ng / ml pada pesakit penyakit Parkinson setelah beberapa dos 1 mg rasagiline), tidak menghalang isoenzim sitokrom P450 CYP1A2, CYP2A6 , CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4 dan CYP4A. Hasil ini menunjukkan bahawa kepekatan terapeutik rasagilin tidak mungkin mengganggu secara signifikan substrat enzim ini.
Pemberian bersama rasagilin dan entacapone menghasilkan peningkatan 28% dalam pelepasan oral rasagiline.
Interaksi tiramina / rasagilin: hasil lima kajian rangsangan tiramina (pada sukarelawan dan pesakit dengan penyakit Parkinson) bersama-sama dengan data dari pemantauan tekanan darah harian setelah makan (pada 464 pesakit yang dirawat dengan 0,5 mg / hari atau 1 mg / hari rasagilin atau plasebo sebagai terapi kombinasi dengan levodopa selama enam bulan tanpa sekatan tyramine), dan ketiadaan laporan mengenai interaksi antara tyramine dan rasagiline dalam ujian klinikal tyramine yang tidak terhad menunjukkan bahawa rasagiline dapat digunakan dengan selamat dan tanpa sekatan diet untuk tyramine.
04.6 Kehamilan dan penyusuan
Tidak ada data klinikal mengenai penggunaan rasagilin dalam kehamilan. Kajian haiwan tidak menunjukkan kesan berbahaya langsung atau tidak langsung berkenaan dengan kehamilan, perkembangan embrio / janin, kelahiran dan kelahiran selepas kelahiran (lihat bahagian 5.3.). Perlu berhati-hati semasa memberi ubat kepada wanita hamil.
Data eksperimen menunjukkan bahawa rasagilin menghalang rembesan prolaktin dan dengan demikian dapat menghalang penyusuan.
Tidak diketahui sama ada rasagilin diekskresikan dalam susu manusia. Perhatian khusus harus diberikan dalam pemberian ubat kepada wanita menyusui.
04.7 Kesan terhadap kemampuan memandu dan menggunakan mesin
Belum ada kajian mengenai kemampuan memandu dan menggunakan mesin.
Pesakit harus diberi amaran mengenai risiko menggunakan mesin, termasuk kenderaan bermotor, sehingga mereka berpuas hati bahawa Azilect tidak mempengaruhi kemampuan mereka.
04.8 Kesan yang tidak diingini
Dalam program pengembangan klinikal rasagiline seramai 1,361 pesakit menerima 3,076,4 tahun-tahun dengan rasagiline.Dalam kajian terkawal plasebo double-blind, 529 pesakit bersamaan dengan 212 pesakit-tahun dirawat dengan rasagiline 1 mg / hari dan 539 pesakit bersamaan dengan 213 tahun-tahun pesakit menerima plasebo.
Monoterapi
Reaksi buruk yang dilaporkan dengan kejadian yang lebih tinggi dalam kajian terkawal plasebo pada pesakit yang dirawat dengan rasagiline 1 mg / hari (kumpulan rasagiline n = 149, kumpulan plasebo n = 151) disenaraikan di bawah.
Reaksi buruk dengan perbezaan sekurang-kurangnya 2% dari plasebo dilaporkan dalam huruf miring
Bilangan tanda kurung (% pesakit) menunjukkan kejadian tindak balas buruk pada kumpulan rasagilin berbanding plasebo.
Reaksi buruk telah dinilai berdasarkan kekerapan menggunakan konvensyen berikut: sangat biasa (> 1/10), biasa (> 1/100 hingga 1 / 1,000 hingga 1 / 10,000 hingga
Jangkitan dan jangkitan
Biasa: influenza (4.7% berbanding 0.7%)
Neoplasma jinak, ganas dan tidak ditentukan (termasuk sista dan polip)
Biasa: barah kulit (1.3% berbanding 0.7%)
Gangguan sistem darah dan limfa
Biasa: leukopenia (1.3% berbanding 0%)
Gangguan sistem imun
Biasa: reaksi alahan (1.3% berbanding 0.7%)
Gangguan metabolisme dan pemakanan
Tidak biasa: penurunan selera makan (0.7% berbanding 0%)
Gangguan psikiatri
Biasa: kemurungan (5.4% berbanding 2%), halusinasi (1.3% berbanding 0.7%)
Gangguan sistem saraf
Sangat biasa: migrain (14.1% berbanding 11.9%)
Tidak biasa: strok serebrovaskular (0.7% berbanding 0%)
Gangguan mata
Biasa: konjungtivitis (2.7% berbanding 0.7%)
Gangguan telinga dan labirin
Biasa: pening (2.7% berbanding 1.3%)
Patologi jantung
Biasa: angina pectoris (1.3% berbanding 0%)
Tidak biasa: infark miokard (0.7% berbanding 0%)
Gangguan pernafasan, toraks dan mediastinum
Biasa: rhinitis (3.4% berbanding 0.7%)
Gangguan saluran gastrousus
Biasa: perut kembung (1.3% berbanding 0%)
Gangguan tisu kulit dan subkutan
Biasa: dermatitis (2.0% berbanding 0%)
Tidak biasa: eritema vesiculobullous (0,7% berbanding 0%)
Gangguan tisu muskuloskeletal dan penghubung
Biasa: sakit muskuloskeletal (6.7% berbanding 2.6%), sakit leher (2.7% berbanding 0%), artritis (1.3% berbanding 0.7%)
Gangguan ginjal dan kencing
Biasa: urgensi kencing (1.3% berbanding 0.7%)
Gangguan umum dan keadaan tapak pentadbiran
Biasa: demam (2.7% berbanding 1.3%), malaise (2% berbanding 0%)
Terapi persatuan
Berikut adalah tindak balas buruk yang dilihat dengan kejadian yang lebih tinggi dalam kajian terkawal plasebo pada pesakit yang menerima rasagiline 1 mg / hari (kumpulan rasagiline n = 380, kumpulan plasebo n = 388). Bilangan tanda kurung (% pesakit) menunjukkan kejadian tindak balas buruk pada kumpulan rasagilin berbanding plasebo.
Reaksi buruk dengan perbezaan sekurang-kurangnya 2% dari plasebo dilaporkan dalam huruf miring.
Reaksi buruk telah dinilai berdasarkan kekerapan menggunakan konvensyen berikut: sangat biasa (> 1/10), biasa (> 1/100 hingga 1 / 1,000 hingga 1 / 10,000 hingga
Neoplasma jinak, ganas dan tidak ditentukan (termasuk sista dan polip)
Tidak biasa: melanoma kulit (0.5% berbanding 0.3%)
Gangguan metabolisme dan pemakanan
Biasa: penurunan selera makan (2.4% berbanding 0.8%)
Gangguan psikiatri
Biasa: halusinasi (2.9% berbanding 2.1%), mimpi yang tidak normal (2.1% berbanding 0.8%)
Tidak biasa: kekeliruan (0.8% berbanding 0.5%)
Gangguan sistem saraf
Sangat biasa: dyskinesia (10.5% berbanding 6.2%)
Biasa: dystonia (2.4% vs 0.8%), sindrom karpal (1.3% vs 0%), gangguan keseimbangan (1.6% berbanding 0.3%)
Tidak biasa: strok serebrovaskular (0.5% berbanding 0.3%)
Patologi jantung
Tidak biasa: angina pectoris (0.5% berbanding 0%)
Patologi vaskular
Biasa: hipotensi ortostatik (3.9% berbanding 0.8%)
Gangguan saluran gastrousus
Biasa: sakit perut (4.2% berbanding 1.3%), sembelit (4.2% berbanding 2.1%), mual dan muntah (8.4% berbanding 6.2%), mulut kering (3.4% berbanding 1.8%)
Gangguan tisu kulit dan subkutan
Biasa: Ruam kulit (1.1% berbanding 0.3%)
Gangguan tisu muskuloskeletal dan penghubung
Biasa: arthralgia (2.4% berbanding 2.1%), sakit leher (1.3% berbanding 0.5%)
Ujian diagnostik
Biasa: penurunan berat badan (4.5% berbanding 1.5%)
Kecederaan, keracunan dan komplikasi akibat trauma
Biasa: Kejatuhan (4.7% berbanding 3.4%)
Penyakit Parkinson dikaitkan dengan gejala seperti halusinasi dan kekeliruan. Dalam pengalaman pasca pemasaran, gejala ini juga terlihat pada pesakit dengan penyakit Parkinson yang dirawat dengan rasagilin.
Kejadian tindak balas buruk yang serius diketahui dengan penggunaan SSRI, SNRI, antidepresan trisiklik dan tetrasiklik dan perencat MAO. Dalam pengalaman selepas pemasaran, kes sindrom serotonin yang berkaitan dengan pergolakan, kekeliruan, kekakuan telah dilaporkan., Pyrexia dan myoclonus pada pesakit yang dirawat dengan antidepresan / SNRI bersamaan dengan rasagiline.
Dalam ujian klinikal rasagiline, penggunaan fluoxetine atau fluvoxamine dan rasagiline tidak dibenarkan, tetapi penggunaan antidepresan berikut dibenarkan pada dos berikut: amitriptyline ≤ 50 mg sehari, trazodon ≤ 100 mg sehari, citalopram ≤ 20 mg sehari, sertraline ≤ 100 mg sehari dan paroxetine ≤ 30 mg sehari. Tidak ada kes sindrom serotonin yang dilaporkan semasa program klinikal rasagilin, di mana 115 pesakit dirawat bersamaan dengan rasagilin dan trisiklik dan 141 pesakit dirawat dengan rasagilin dan SSRI / SNRI.
Dalam pengalaman pasca pemasaran, kes peningkatan tekanan darah telah dilaporkan pada pasien yang menerima rasagilin, termasuk kasus krisis hipertensi yang jarang terjadi setelah pengambilan makanan kaya tiramina dalam jumlah yang tidak diketahui.
Kes interaksi ubat dengan penggunaan produk ubat simpatomimetik bersamaan telah dilaporkan dengan perencat MAO.
Dalam pengalaman pasca pemasaran, kes peningkatan tekanan darah dilaporkan pada pasien yang juga menggunakan vasokonstriktor ophthalmic tetrahydrozoline hidroklorida semasa rawatan dengan rasagilin.
Gangguan kawalan impuls
Pada pesakit yang dirawat dengan agonis dopamin dan / atau rawatan dopaminergik lain, perjudian patologi, peningkatan libido, hiperseksualiti, membeli-belah atau berbelanja secara kompulsif, makan pesta dan makan kompulsif mungkin berlaku. Gambaran serupa mengenai gangguan kawalan impuls direkodkan yang juga merangkumi paksaan, pemikiran obsesif dan tingkah laku impulsif (lihat bahagian 4.4).
04.9 Overdosis
Overdosis: Gejala yang dilaporkan berikutan overdosis dengan Azilect dalam dos antara 3 mg hingga 100 mg termasuk dysphoria, hypomania, krisis hipertensi dan sindrom serotonin.
Overdosis mungkin dikaitkan dengan penghambatan MAO-A dan MAO-B yang ketara.
Sukarelawan yang sihat diberi rawatan dengan 20 mg / hari produk dalam kajian dos tunggal, atau dengan 10 mg / hari dalam kajian sepuluh hari. Kejadian buruk yang diperhatikan dinilai ringan atau sederhana dan tidak berkaitan dengan rawatan rasagilin. Reaksi buruk kardiovaskular (termasuk hipertensi dan hipotensi postural) dilaporkan dalam kajian peningkatan dos pada pesakit yang menjalani terapi levodopa kronik yang dirawat dengan rasagilin 10 mg / hari dan hilang setelah penghentian rawatan.
Tidak ada penawar khusus. Sekiranya berlaku overdosis, awasi pesakit dan campur tangan dengan "terapi simptomatik dan sokongan yang mencukupi."
05.0 HARTA FARMAKOLOGI
05.1 Sifat farmakodinamik
Kumpulan farmakoterapeutik: ubat antiparkinsonia, perencat monoamine oksidase -B
Kod ATC: N04BD02
Mekanisme tindakan:
Rasagiline telah terbukti sebagai perencat MAO-B selektif yang kuat dan tidak dapat dipulihkan, yang dapat menyebabkan peningkatan kadar dopamin ekstraselular dalam striatum. Peningkatan tahap dopamin dan peningkatan aktiviti dopaminergik boleh menyebabkan kesan menguntungkan yang diamati dengan rasagiline dalam model disfungsi motor berasaskan dopaminergik.
1-Aminoindane adalah metabolit aktif utama rasagiline dan bukan perencat MAO-B.
Kajian klinikal:
Keberkesanan rasagilin didokumentasikan oleh hasil tiga kajian: monoterapi dalam kajian I dan terapi kombinasi dalam kajian II dan III.
Monoterapi:
Dalam kajian I, 404 pesakit secara rawak dan dirawat selama 26 minggu dengan plasebo (138 pesakit) dengan rasagiline 1 mg / hari (134 pesakit) atau rasagiline 2 mg / hari (132 pesakit), tanpa pembanding aktif lain.
Dalam kajian ini, titik akhir keberkesanan utama adalah perubahan dari awal dalam jumlah skor pada Skala Penilaian Penyakit Parkinson Bersatu (UPDRS, bahagian I-III). Perbezaan antara perubahan min antara awal dan bahawa pada 26 minggu / akhir rawatan (LOCF, Pemerhatian Terakhir Dibawa ke Depan) signifikan secara statistik (UPDRS, bahagian I-III: untuk rasagiline 1 mg berbanding plasebo -4, 2, 95% CI [-5.7 -2.7];
Terapi persatuan:
Dalam kajian II, pesakit secara rawak dan dirawat selama 18 minggu dengan plasebo (229 pesakit) atau rasagiline 1 mg / hari (231 pesakit) atau entacapone 200 mg (227 pesakit), perencat catechol-O-methyltransferase (COMT), diambil bersama dengan dos levodopa (LD) / perencat decarboxylase yang dijadualkan. Dalam kajian III, pesakit secara rawak dan dirawat selama 26 minggu dengan plasebo (159 pesakit), rasagiline 0,5 mg / hari (164 pesakit), atau rasagilin 1 mg / hari (149 pesakit).
Dalam kedua-dua kajian, ukuran keberkesanan utama adalah perubahan antara asas dan tempoh rawatan dalam jumlah jam rata-rata yang dihabiskan dalam keadaan "mati" pada siang hari (berdasarkan jurnal yang disusun di rumah selama 24 jam dan disusun selama tiga hari sebelum setiap lawatan penilaian).
Dalam kajian II, perbezaan min dalam jumlah jam yang dihabiskan dalam keadaan "mati" berbanding plasebo adalah -0.78 jam, 95% CI [-1.18 -0.39 jam], p = 0.0001. Purata pengurangan harian dalam masa "off" yang diperhatikan dalam kumpulan entacapone (-0.80 jam, 95% CI [-1.20 -0.41], p
Langkah-langkah keberkesanan sekunder merangkumi penilaian keseluruhan pemeriksa mengenai tahap peningkatan, skor subskala Aktiviti Kehidupan Harian (ADL) dalam keadaan "mati", dan skor UPDRS dalam keadaan "on". Berbanding dengan plasebo, rawatan dengan rasagilin menghasilkan dalam faedah yang signifikan secara statistik.
05.2 "Sifat farmakokinetik
Penyerapan: Rasagilin cepat diserap, mencapai kepekatan plasma puncak (Cmax) dalam kira-kira 0,5 jam. Ketersediaan bio mutlak rasagilin dos tunggal adalah sekitar 36%.
Makanan tidak mempengaruhi Tmax rasagiline, walaupun terdapat penurunan Cmax dan pendedahan (AUC) masing-masing sekitar 60% dan 20%, jika ubat itu diambil dengan makanan tinggi lemak. AUC tidak banyak berubah, rasagilin dapat diambil semasa perut penuh atau perut kosong.
Pembahagian: Purata isipadu pengedaran rasagilin berikutan suntikan intravena dos tunggal ialah 243 l. Pengikatan protein plasma selepas dos oral tunggal rasagiline berlabel 14C adalah sekitar 60% -70%.
Metabolisme: Sebelum diekskresikan, rasagilin menjalani biotransformasi hampir lengkap di hati. Laluan metabolik utama rasagilin adalah dua: N-dealkylation dan / atau hidroksilasi dengan pembentukan: 1-Aminoindane, 3-hydroxy-N-propargyl-1 aminoindane dan 3-hydroxy-1-aminoindane. Percubaan secara in vitro menunjukkan bahawa kedua-dua laluan metabolik rasagilin bergantung pada sistem sitokrom P450; CYP1A2 adalah isoenzim utama yang terlibat dalam metabolisme rasagilin. Juga didapati bahawa konjugasi rasagilin dan metabolitnya adalah salah satu jalan penghapusan utama dengan pembentukan glukuronida.
Perkumuhan: Selepas pemberian oral oral rasagiline 14C, ubat ini disingkirkan terutamanya melalui air kencing (62.6%) dan najis (21.8%) dengan pemulihan keseluruhan 84.4% dos dalam tempoh 38 hari. Kurang daripada 1% rasagilin adalah dikeluarkan dalam air kencing sebagai ubat yang tidak berubah.
Lineariti / tidak linear: Farmakokinetik Rasagilin adalah linear melebihi dos dalam lingkungan 0,5 hingga 2 mg. Separuh hayat terakhirnya ialah 0.6-2 jam.
Ciri-ciri pada pesakit
Pesakit dengan kekurangan hati: Pada subjek dengan kekurangan hepatik ringan, AUC dan Cmax masing-masing meningkat sebanyak 80% dan 38%. Pada subjek dengan gangguan hepatik sederhana, AUC dan Cmax masing-masing meningkat sebanyak 568% dan 83% (lihat bahagian 4.4).
Pesakit dengan kekurangan buah pinggang: Farmakokinetik Rasagilin pada subjek dengan kekurangan buah pinggang ringan (CLcr 50-80 ml / min) hingga sederhana (CLcr 30-49 ml / min) adalah serupa dengan subjek sihat.
05.3 Data keselamatan praklinikal
Data bukan klinikal tidak menunjukkan bahaya khusus bagi manusia berdasarkan kajian keselamatan konvensional, ketoksikan dos berulang dan ketoksikan pembiakan.
Rasagiline tidak mempunyai potensi genotoksik dalam vivo dan dalam banyak sistem secara in vitro menggunakan bakteria dan / atau hepatosit. Dengan adanya metabolit aktif, rasagilin menyebabkan peningkatan penyimpangan kromosom pada kepekatan sitotoksik berlebihan yang tidak digunakan dalam keadaan penggunaan klinikal.
Rasagilin tidak karsinogenik pada tikus pada pendedahan sistemik 84-339 kali daripada kepekatan plasma manusia yang diharapkan pada dos 1 mg / hari.
Pada tikus, peningkatan kejadian adenoma bronkiolar / alveolar gabungan dan / atau karsinoma diperhatikan, dengan pendedahan sistemik 144-213 kali lebih besar daripada jangkaan kepekatan plasma manusia pada dos 1 mg / hari.
06.0 MAKLUMAT FARMASI
06.1 Eksipien
Mannitol
Tepung jagung
Pati jagung pra-gelatin
Silika koloid anhidrat
Asid stearik
Perbincangan
06.2 Ketidaksesuaian
Tidak relevan.
06.3 Tempoh sah
Lepuh: 3 tahun
Botol: 3 tahun
06.4 Langkah berjaga-jaga khas untuk penyimpanan
Jangan simpan di atas 25 ° C.
06.5 Sifat pembungkusan segera dan kandungan bungkusan
Lepuh: lepuh aluminium / aluminium, pek 7, 10, 28, 30, 100 atau 112 tablet.
Botol: Botol polietilena berketumpatan tinggi berwarna putih dengan atau tanpa penutup keselamatan tahan kanak-kanak yang mengandungi 30 tablet.
Tidak semua saiz pek boleh dipasarkan.
06.6 Arahan penggunaan dan pengendalian
Tiada arahan khas.
07.0 PEMEGANG KEBENARAN PEMASARAN
Teva Pharma GmbH
Graf-Arco-Str. 3
89079 Ulm
Jerman
08.0 NOMBOR KEBENARAN PEMASARAN
EU / 1/04/304 / 001-007
036983017
036983029
036983031
036983043
036983056
036983068
036983070
09.0 TARIKH KEBENARAN ATAU PEMBAHARUAN KEBENARAN
Tarikh kebenaran pertama: 21 Februari 2005
Tarikh pembaharuan terakhir: 21 September 2009
10.0 TARIKH SEMAKAN TEKS
D.CCE November 2013
