TOLEP - RISALAH PAKEJ - RISALAH

Utama / risalah / 2021

Tolep - Risalah Pakej

Petunjuk Kontraindikasi Langkah berjaga-jaga untuk penggunaan Interaksi Amaran Dos dan kaedah penggunaan Overdosis Kesan yang Tidak Diingini Hayat simpanan dan Penyimpanan Komposisi dan bentuk farmasi

Bahan aktif: Oxcarbazepine

TOLEP 300 mg tablet
TOLEP 600 mg tablet

Petunjuk Mengapa Tolep digunakan? Untuk apa itu?

Kumpulan farmakoterapeutik

Antiepileptik, turunan karboksamida.

Petunjuk terapeutik

Tolep ditunjukkan untuk rawatan sawan separa dengan atau tanpa sawan klonik tonik umum sekunder.

Tolep ditunjukkan untuk digunakan dalam terapi monoterapi dan tambahan pada orang dewasa dan kanak-kanak berumur 6 tahun ke atas.

Kontraindikasi Apabila Tolep tidak boleh digunakan

Hipersensitiviti terhadap bahan aktif atau salah satu daripada eksipien.

Langkah berjaga-jaga untuk penggunaan Apa yang perlu anda ketahui sebelum mengambil Tolep

Tolep hanya boleh diberikan di bawah pengawasan perubatan.

Hipersensitiviti

Dalam tempoh selepas pemasaran, reaksi hipersensitiviti kelas I (segera) termasuk ruam, pruritus, urtikaria, angioedema dan kes anafilaksis telah dilaporkan. Kes anafilaksis dan angioedema yang mempengaruhi laring, glotis, bibir dan kelopak mata telah dilaporkan setelah mengambil dos Tolep pertama atau berikutnya. Sekiranya reaksi ini berlaku pada pesakit selepas rawatan dengan Tolep, mereka harus menghentikan pentadbiran Tolep dan terapi alternatif harus dimulakan.

Pesakit yang mengalami reaksi hipersensitiviti terhadap karbamazepine harus diberitahu bahawa kira-kira 25-30% pesakit yang sama mungkin berlaku reaksi serupa (contohnya reaksi kulit yang teruk) setelah mengambil Tolep (lihat "Kesan yang tidak diingini").

Reaksi hipersensitiviti, termasuk reaksi hipersensitiviti pelbagai organ, juga boleh berlaku pada pesakit yang tidak mempunyai episod hipersensitiviti karbamazepin sebelumnya. Reaksi ini boleh mempengaruhi kulit, hati, darah dan sistem limfa atau organ lain, sama ada secara individu atau serentak sekiranya berlaku reaksi sistemik (lihat "Kesan yang tidak diingini"). Secara umum, jika tanda dan gejala yang menunjukkan reaksi hipersensitiviti berlaku, pentadbiran Tolep harus dihentikan segera.

Kesan dermatologi

Dalam kes yang sangat jarang berlaku, reaksi dermatologi yang teruk, termasuk sindrom Stevens-Johnson, nekrolisis epidermis toksik (sindrom Lyell) dan eritema multiforme, telah dilaporkan berkaitan dengan penggunaan Tolep. Pesakit dengan reaksi dermatologi yang teruk mungkin memerlukan rawatan di hospital kerana keadaan ini boleh mengancam nyawa dan sangat jarang membawa maut. Episod jenis ini yang berkaitan dengan penggunaan Tolep telah dilaporkan pada kanak-kanak dan orang dewasa. Masa min untuk memulakannya adalah 19 hari. Beberapa kes terpencil yang berulang dari reaksi kulit yang teruk telah dilaporkan ketika rawatan dengan Tolep dimulakan semula. Pesakit yang menjalani terapi Tolep yang mengalami reaksi kulit harus segera dinilai dan rawatan dengan Tolep harus dihentikan segera kecuali ruam jelas tidak berkaitan dengan ubat. Sekiranya rawatan dihentikan, pertimbangan harus diberikan untuk mengganti Tolep dengan produk ubat antiepileptik lain untuk mengelakkan serangan penarikan. Tolep tidak boleh diberikan semula pada pesakit yang telah menghentikan rawatan kerana reaksi hipersensitiviti (lihat "Kontraindikasi").

Risiko reaksi kulit yang teruk pada pesakit Han Cina atau Thailand yang berkaitan dengan karbamazepine atau bahan yang berkaitan dengan kimia dapat diramalkan dengan menguji sampel darah dari pesakit ini. Doktor anda harus dapat memberi nasihat sekiranya ujian darah diperlukan sebelum mengambil oxcarbazepine.

Risiko memburuknya sawan

Risiko memburuknya kejang telah dilaporkan semasa rawatan dengan oxcarbazepine. Risiko kejang yang teruk telah diperhatikan terutamanya pada kanak-kanak tetapi juga boleh berlaku pada orang dewasa. Sekiranya berlaku kejang yang teruk, terapi Tolep harus dihentikan.

Hyponatremia

Pada pesakit dengan disfungsi ginjal yang ada sebelumnya yang berkaitan dengan tahap natrium rendah (mis. Sindrom rembesan ADH yang tidak sesuai) atau pada pesakit yang dirawat bersamaan dengan ubat-ubatan yang menurunkan kadar natrium (mis. Diuretik, desmopressin, molekul yang berkaitan dengan rembesan ADH yang tidak sesuai) seperti dengan bukan steroid ubat anti-radang (misalnya indometasin), kadar natrium darah harus diukur sebelum memulakan terapi, setelah kira-kira dua minggu dan selepas itu pada selang bulanan dalam tiga bulan pertama terapi, atau sebagaimana yang dinilai oleh doktor. Faktor risiko ini boleh mempengaruhi pesakit tua. Pesakit yang sudah menggunakan Tolep yang memulakan rawatan dengan ubat yang menurunkan kadar natrium harus menjalani pemeriksaan tahap natrium darah yang sama. Secara umum, jika gejala yang menunjukkan hiponatremia (tahap natrium darah yang terlalu rendah; lihat "Kesan sampingan") berlaku semasa terapi Tolep, doktor anda mungkin memutuskan untuk melakukan pengukuran natrium darah. Bagi pesakit lain, ujian ini mungkin merupakan sebahagian daripada kawalan makmal biasa.

Semua pesakit dengan kegagalan jantung dan kegagalan jantung sekunder harus memeriksa berat badannya secara berkala untuk memastikan pengekalan cecair tidak berlaku. Sekiranya pengekalan cairan atau keadaan jantung bertambah buruk, tahap natrium darah harus diperiksa. Sekiranya hiponatremia diperhatikan, mungkin membantu mengurangkan cecair yang diambil. Pesakit dengan gangguan konduksi yang sudah ada (misalnya blok atrioventricular, arrhythmia) harus dipantau dengan teliti.

Hipotiroidisme

Hipotiroidisme adalah tindak balas buruk yang sangat jarang berlaku terhadap oxcarbazepine. Memandangkan pentingnya hormon tiroid dalam perkembangan anak-anak setelah kelahiran, disarankan agar fungsi tiroid diperiksa sebelum memulakan rawatan dengan Tolep pada pesakit anak. Pada pesakit anak, pemantauan fungsi tiroid disarankan semasa rawatan dengan Tolep.

Fungsi hati

Episod hepatitis yang sangat jarang dilaporkan, yang dapat diselesaikan dengan baik dalam kebanyakan kes. Apabila disyaki kesan hati, fungsi hati harus dipantau dan pemberhentian terapi Tolep dipertimbangkan. Perhatian disarankan semasa memberi Tolep kepada pesakit dengan gangguan hati yang teruk (lihat "Dosis, kaedah dan waktu pemberian ubat").

Fungsi ginjal

Pada pesakit dengan gangguan ginjal (pelepasan kreatinin kurang dari 30 ml / min) harus berhati-hati selama rawatan dengan Tolep terutama berkenaan dengan dosis permulaan dan titrasi dos (lihat "Dosis, kaedah dan waktu pemberian").

Kesan hematologi

Selepas pemasaran, kes agranulositosis yang sangat jarang berlaku, anemia aplastik dan pancytopenia telah dilaporkan pada pesakit yang dirawat dengan Tolep (lihat "Kesan yang tidak diingini"). Penghentian rawatan harus dipertimbangkan sekiranya terdapat tanda-tanda kemurungan sumsum tulang yang ketara.

Kontraseptif hormon

Pesakit yang berpotensi melahirkan anak harus diberitahu bahawa penggunaan Tolep dan kontraseptif hormon secara bersamaan dapat membatalkan kesan yang terakhir (lihat "Interaksi"). Sebaiknya kaedah kontraseptif bukan hormon alternatif digunakan semasa terapi Tolep.

Alkohol

Perlu berhati-hati sekiranya minuman beralkohol dimakan semasa mengambil Tolep kerana kemungkinan kesan penenang tambahan.

Idea dan tingkah laku bunuh diri

Sebilangan kecil pesakit yang dirawat dengan ubat-ubatan antiepileptik seperti Tolep telah mengembangkan pemikiran untuk mencederakan diri sendiri atau membunuh diri. Bila-bila masa timbul pemikiran seperti itu, segera hubungi doktor anda.

Penamatan rawatan

Seperti ubat antiepileptik lain, rawatan Tolep harus dihentikan secara beransur-ansur untuk meminimumkan risiko peningkatan frekuensi kejang.

Interaksi Dadah atau makanan mana yang boleh mengubah kesan Tolep

Beritahu doktor atau ahli farmasi anda jika anda mengambil atau baru-baru ini mengambil ubat lain, walaupun ubat tanpa preskripsi.

Potensi interaksi telah diperhatikan antara Tolep dan ubat antiepileptik lain seperti carbamazepine, phenobarbital, phenytoin, asid valproic dan lamotrigine. Apabila satu atau lebih ubat antiepileptik diberikan bersama dengan oxcarbazepine, penyesuaian dos yang berhati-hati dan / atau pemantauan tahap plasma mungkin diperlukan sebagaimana mestinya, terutama pada pesakit anak yang dirawat bersamaan dengan lamotrigine. Terapi bersama Tolep dan lamotrigine telah dikaitkan dengan peningkatan risiko kejadian buruk (mual, mengantuk, pening dan sakit kepala).

Tolep telah terbukti mempengaruhi kedua-dua komponen kontraseptif oral, etinilestradiol dan levonorgestrel. Oleh itu, penggunaan Tolep dan kontraseptif hormon secara bersamaan dapat menjadikan yang terakhir tidak berkesan (lihat "Langkah berjaga-jaga untuk digunakan"). Kaedah kontrasepsi lain, selain hormon , mesti dipertimbangkan.

Interaksi mungkin berlaku antara Tolep dan imunosupresan (contohnya siklosporin, tacrolimus).

Interaksi antara inhibitor oxcarbazepine dan MAO secara teorinya mungkin, berdasarkan hubungan struktur antara oxcarbazepine dan antidepresan trisiklik. Pesakit yang menggunakan antidepresan trisiklik dimasukkan dalam ujian klinikal dan tidak ada interaksi yang signifikan secara klinikal. Pentadbiran dan lithium okscarbazepine dapat menyebabkan peningkatan neurotoksisitas.

Setelah penghentian terapi Tolep, pengurangan dos produk perubatan yang bersamaan mungkin diperlukan setelah penilaian klinikal yang sesuai dan / atau pemantauan tingkat plasma.

Tolep terbukti tidak mengganggu warfarin, viloxazine, cimetidine, eritromisin dan dextropropoxyphene.

Amaran Penting untuk mengetahui bahawa:

Kehamilan

Minta nasihat doktor atau ahli farmasi anda sebelum mengambil sebarang ubat. Risiko yang berkaitan dengan epilepsi dan produk ubat antiepileptik pada amnya Pesakit yang mungkin hamil atau yang mengandung anak harus diberi nasihat pakar.

Keperluan untuk rawatan antiepileptik harus dinilai semula ketika pesakit merancang untuk hamil.

Telah ditunjukkan bahawa kejadian malformasi adalah dua hingga tiga kali lebih tinggi pada mereka yang dilahirkan oleh wanita dengan epilepsi daripada pada frekuensi sekitar 3% pada populasi umum.

Mereka yang dilahirkan oleh wanita epilepsi diketahui lebih cenderung kepada gangguan perkembangan, termasuk malformasi. Data dari jumlah kehamilan yang terhad menunjukkan bahawa oxcarbazepine boleh menyebabkan kecacatan kelahiran yang serius ketika diberikan semasa kehamilan.

Peningkatan malformasi dengan polytherapy telah diperhatikan pada populasi yang dirawat, namun belum dijelaskan sejauh mana rawatan tersebut bertanggungjawab terhadap penyakit ini. Selanjutnya, terapi antiepileptik yang berkesan tidak boleh terganggu, kerana pemburukan penyakit ini berbahaya bagi ibu dan janin.

Mengambil kira semua ini:

Sekiranya pesakit yang mengambil Tolep hamil atau merancang untuk hamil, atau jika mereka perlu memulakan rawatan dengan Tolep semasa kehamilan, kemungkinan manfaat ubat harus ditimbang dengan teliti terhadap potensi risiko kecacatan janin. Ini sangat penting pada tiga bulan pertama kehamilan.
Dos berkesan terendah harus diberikan.
Pada wanita yang berpotensi melahirkan anak, Tolep harus diberikan sebagai monoterapi bila mungkin.
Pesakit harus diberitahu bahawa risiko kecacatan dapat meningkat, dan harus dapat menjalani pemeriksaan pranatal.
Semasa kehamilan, terapi antiepileptik yang berkesan dengan oxcarbazepine tidak boleh dihentikan, kerana penyakit yang semakin teruk berbahaya bagi ibu dan janin.

Pemantauan dan pencegahan

Ubat antiepileptik boleh menyumbang kepada kekurangan asid folik, salah satu faktor yang mungkin menyebabkan kelainan janin. Pentadbiran tambahan asid folik disyorkan sebelum dan semasa kehamilan. Oleh kerana keberkesanan pentadbiran tambahan ini tidak terbukti, keinginan diagnosis pranatal tertentu juga dapat dipertimbangkan pada wanita yang menjalani rawatan tambahan dengan asid folik.

Oleh kerana perubahan fisiologi yang berlaku, tahap plasma metabolit aktif okscarbazepine (turunan monohidroksilasi, MHD) secara beransur-ansur menurun semasa kehamilan. Oleh itu, pada wanita yang menjalani rawatan dengan Tolep selama kehamilan, disarankan agar tindak balas klinikal dipantau dengan teliti dan pemantauan kepekatan MHD plasma harus dipertimbangkan untuk memastikan kawalan kejang yang mencukupi selama kehamilan. Pemantauan kepekatan MHD plasma juga dapat dipertimbangkan setelah melahirkan, terutama jika dos ubat telah meningkat selama kehamilan.

Pada bayi baru lahir

Gangguan pendarahan yang disebabkan oleh ubat antiepileptik telah dilaporkan pada bayi baru lahir. Sebagai langkah berjaga-jaga, vitamin K1 harus diberikan untuk tujuan pencegahan pada minggu-minggu terakhir kehamilan, dan seterusnya kepada bayi baru lahir.

Masa makan

Oxcarbazepine dan metabolit aktifnya (MHD) diekskresikan dalam susu ibu. Kesan pada bayi yang terdedah kepada Tolep dengan cara ini tidak diketahui. Oleh itu, Tolep tidak boleh diambil semasa menyusu.

Wanita usia subur dan langkah-langkah kontraseptif

Wanita yang berpotensi melahirkan anak harus diberitahu tentang perlunya menggunakan kaedah kontrasepsi yang sangat berkesan (lebih disukai bukan hormon, seperti implan intrauterin) semasa rawatan dengan Tolep. Mengambil Tolep boleh membatalkan kesan terapeutik pil perancang oral ethinylestradiol dan levonorgestrel (lihat "Interaksi" dan "Langkah berjaga-jaga untuk digunakan").

Kesuburan

Tidak ada data manusia yang berkaitan dengan kesuburan.

Kesan pada kemampuan memandu dan menggunakan mesin

Reaksi buruk seperti pening, mengantuk, ataksia, diplopia, penglihatan kabur, gangguan visual, hiponatremia, gangguan dalam kesedaran telah dilaporkan dengan penggunaan oxcarbazepine (untuk senarai lengkap reaksi buruk lihat "Kesan yang tidak diingini"), terutamanya pada permulaan rawatan atau ketika membuat penyesuaian dos (lebih kerap semasa fasa titrasi). Oleh itu, pesakit harus berhati-hati ketika memandu dan menggunakan mesin.

Dos dan kaedah penggunaan Cara menggunakan Tolep: Dos

Sebagai monoterapi dan sebagai terapi tambahan, rawatan Tolep harus dimulakan dengan memberikan dos yang efektif secara klinikal yang dibahagikan kepada dua pentadbiran. Dos boleh ditingkatkan mengikut tindak balas klinikal pesakit. Apabila Tolep digunakan untuk menggantikan produk ubat antiepileptik yang lain, dos kombinasi produk ubat antiepileptik harus dikurangkan secara bertahap ketika memulai terapi dengan Tolep. Dalam terapi tambahan, kerana jumlah keseluruhan produk ubat antiepileptik pada pesakit meningkat, mungkin perlu mengurangkan dos antiepileptik kombinasi lain dan / atau untuk meningkatkan dos Tolep dengan lebih perlahan (lihat bahagian "Langkah berjaga-jaga untuk gunakan ").

Dewasa

Monoterapi

Dos permulaan yang disyorkan

Rawatan dengan Tolep harus dimulakan dengan dos 600 mg / hari (8-10 mg / kg / hari) dibahagikan kepada dua dos.

Dos penyelenggaraan

Sekiranya ditunjukkan secara klinikal, dos dapat ditingkatkan dengan kenaikan maksimum 600 mg / hari pada selang waktu kira-kira mingguan dari dos permulaan sehingga tindak balas klinikal yang diinginkan dicapai. Kesan terapeutik diperhatikan pada dos antara 600 mg / hari dan 2400 mg / hari.

Dos maksimum yang disyorkan

Dalam keadaan hospital terkawal, kenaikan dos hingga 2400 mg / hari dibuat selama 48 jam.

Terapi tambahan

Dos permulaan yang disyorkan

Rawatan dengan Tolep harus dimulakan dengan dos 600 mg / hari (8-10 mg / kg / hari) dibahagikan kepada dua dos.

Dos penyelenggaraan

Sekiranya ditunjukkan secara klinikal, dos dapat ditingkatkan dengan kenaikan maksimum 600 mg / hari pada selang waktu kira-kira mingguan bermula dengan dos permulaan sehingga tindak balas klinikal yang diinginkan dicapai. Kesan terapeutik diperhatikan pada dos antara 600 mg / hari dan 2400 mg / hari.

Dos maksimum yang disyorkan

Dos harian antara 600 hingga 2400 mg / hari berkesan, walaupun kebanyakan pesakit tidak dapat bertoleransi dengan dos 2400 mg / hari tanpa mengurangkan produk ubat antiepileptik yang lain, terutamanya disebabkan oleh kejadian buruk yang berkaitan dengan ubat. Sistem saraf. Dos harian melebihi 2400 mg / hari belum dinilai secara sistematik dalam kajian klinikal.

Pesakit tua (berumur 65 tahun ke atas)

Tidak ada cadangan dos khas yang diperlukan pada pesakit tua kerana dos terapi disesuaikan secara individu. Penyesuaian dos disarankan pada pesakit tua dengan gangguan ginjal (pelepasan kreatinin kurang dari 30 ml / min) (lihat bahagian "Pesakit dengan gangguan ginjal"). Pemantauan tahap natrium secara ketat dianjurkan pada pesakit yang berisiko hiponatremia (lihat "Langkah berjaga-jaga untuk penggunaan").

Pesakit dengan gangguan hepatik

Tidak diperlukan penyesuaian dos untuk pesakit dengan gangguan hepatik ringan hingga sederhana. Tolep belum dipelajari pada pesakit dengan gangguan hati yang teruk, oleh itu berhati-hati disarankan semasa memberi Tolep kepada pesakit ini.

Pesakit dengan kekurangan buah pinggang

Pada pesakit dengan gangguan ginjal (pelepasan kreatinin kurang dari 30 ml / min), terapi Tolep harus dimulakan dengan separuh daripada dos permulaan biasa (300 mg / hari) dan meningkat selang sekurang-kurangnya mingguan sehingga tindak balas klinikal yang diinginkan dicapai (lihat "Langkah berjaga-jaga untuk penggunaan "). Meningkatkan dos pada pesakit dengan gangguan buah pinggang mungkin memerlukan pemerhatian yang lebih dekat.

Anak-anak

Dos permulaan yang disyorkan

Sebagai monoterapi dan sebagai terapi tambahan, rawatan dengan Tolep harus dimulakan dengan dos 8-10 mg / kg / hari, dibahagikan kepada dua pentadbiran.

Dos penyelenggaraan

Dos pemeliharaan 30-46 mg / kg / hari, dicapai selama dua minggu, terbukti berkesan dan boleh diterima dengan baik pada kanak-kanak. Kesan terapeutik diperhatikan pada dos pemeliharaan rata-rata sekitar 30 mg / kg. / Hari.

Dos maksimum yang disyorkan

Sekiranya ditunjukkan secara klinikal, dos boleh dinaikkan dengan kenaikan maksimum 10 mg / kg / hari pada selang waktu kira-kira mingguan bermula dari dos permulaan hingga dos maksimum 46 mg / kg / hari untuk mencapai tindak balas klinikal yang diinginkan.

Tolep ditunjukkan untuk digunakan pada anak-anak berusia 6 tahun dan lebih tua. Tolep tidak digalakkan pada anak di bawah usia 6 tahun kerana keselamatan dan keberkesanannya belum cukup ditunjukkan.

Semua cadangan yang dinyatakan di atas (orang dewasa, tua dan kanak-kanak) merujuk kepada dos yang dikaji dalam kajian klinikal di semua peringkat umur. Namun, mungkin diputuskan, jika sesuai, untuk memulai terapi dengan dos yang lebih rendah.

Kaedah pentadbiran

Tablet mempunyai garis skor dan boleh dipotong separuh untuk menjadikannya lebih mudah ditelan. Walau bagaimanapun, tablet tidak boleh dibahagikan kepada dos yang sama.

Tolep boleh diambil dengan atau tanpa makanan.

Pemantauan terapeutik

Kesan terapeutik okscarbazepine terutama dilakukan melalui metabolit aktif 10-monohidroksi-turunannya (MHD). Pemantauan rutin tahap okscarbazepine atau MHD plasma tidak diperlukan. Walau bagaimanapun, pemantauan tahap MHD plasma dapat dipertimbangkan. Pertimbangan semasa terapi Tolep untuk mengesampingkan ketidakpatuhan terhadap rawatan, atau dalam keadaan di mana perubahan dalam pembebasan MHD diharapkan, termasuk yang berikut:

perubahan fungsi ginjal (lihat "Pesakit dengan gangguan ginjal")
kehamilan (lihat "Amaran Khas - Kehamilan")
penggunaan produk ubat yang mempunyai kesan induktif pada enzim hati (lihat "Interaksi").
usia pediatrik dan geriatrik

Sekiranya salah satu daripada situasi ini berlaku, dos Tolep dapat disesuaikan (berdasarkan tahap plasma yang diukur 2-4 jam setelah pemberian dos) untuk mengekalkan tahap puncak MHD plasma <35 mg / l.

Overdosis Apa yang perlu dilakukan jika anda mengambil terlalu banyak Tolep

Kes-kes overdosis terpencil telah dilaporkan. Dos maksimum yang diambil adalah kira-kira 24,000 mg.

Tanda dan gejala

Keseimbangan hidro-elektrolit: hiponatremia

Gangguan mata: diplopia, miosis, penglihatan kabur

Gangguan gastrousus: mual, muntah, hiperkinesis

Gangguan umum dan keadaan tapak pentadbiran: asthenia

Penyelidikan: kemurungan kadar pernafasan, pemanjangan selang QTc

Gangguan sistem saraf: mengantuk dan mengantuk, pening, ataksia, nystagmus, gegaran, gangguan koordinasi (koordinasi tidak normal), kejang, sakit kepala, koma, tidak sedarkan diri, dyskinesia

Gangguan psikiatri: pencerobohan, pergolakan, keadaan kekeliruan

Gangguan vaskular: hipotensi

Gangguan pernafasan, toraks dan mediastinum: dyspnoea.

Rawatan

Tidak ada penawar khusus. Pesakit dengan gejala keracunan akibat overdosis Tolep harus dirawat dengan terapi simptomatik dan sokongan yang sesuai, dan ubat itu secara opsional harus dikeluarkan oleh lavage gastrik atau tidak aktif dengan pemberian arang aktif.

Sekiranya pengambilan / pengambilan Tolep yang berlebihan secara tidak sengaja, beritahu doktor anda dengan segera atau pergi ke hospital terdekat.

Kesan Sampingan Apakah kesan sampingan Tolep

Seperti semua ubat, Tolep boleh menyebabkan kesan sampingan, walaupun tidak semua orang mengalaminya.

Reaksi buruk yang paling kerap dilaporkan adalah rasa mengantuk, sakit kepala, pening, diplopia, mual, muntah dan keletihan, yang berlaku pada lebih daripada 10% pesakit.

Kesan yang tidak diingini disenaraikan di bawah dibahagikan mengikut jenis dan kekerapan. Dalam setiap kelas frekuensi, kesan yang tidak diingini dilaporkan mengikut tahap keparahan yang menurun.

Gangguan sistem darah dan limfa

Tidak biasa: leukopenia.
Sangat jarang berlaku: trombositopenia
Tidak diketahui: kemurungan sumsum tulang, anemia aplastik, agranulositosis, pancytopenia, neutropenia.

Gangguan sistem imun

Sangat jarang berlaku: hipersensitiviti (termasuk hipersensitiviti pelbagai organ) yang dicirikan oleh ruam, demam. Organ atau sistem lain mungkin terjejas, seperti sistem darah dan limfa (mis. Eosinofilia, trombositopenia, leukopenia, limfadenopati, splenomegali), hati (mis. Hasil ujian fungsi hati yang tidak normal, hepatitis), otot dan sendi (mis. Bengkak sendi, mialgia , arthralgia), sistem saraf (contohnya ensefalopati hepatik), buah pinggang (misalnya proteinuria, nefritis interstitial, kegagalan buah pinggang), paru-paru (mis. dyspnoea, edema paru, asma, bronkospasme, penyakit paru-paru interstitial), angioedema.
Tidak diketahui: tindak balas anafilaksis.

Patologi endokrin

Tidak diketahui: hipotiroidisme.

Gangguan metabolisme dan pemakanan

Biasa: hiponatremia.
Sangat jarang berlaku: Hyponatremia * dikaitkan dengan tanda dan gejala seperti sawan, kekeliruan, kesedaran berubah, ensefalopati, gangguan penglihatan (mis. Penglihatan kabur), muntah, mual, kekurangan asid folik

Gangguan psikiatri

Biasa: keadaan kekeliruan, kemurungan, apatis, pergolakan (mis. Kegugupan), kerapuhan emosi.

Gangguan sistem saraf

Sangat biasa: mengantuk, sakit kepala, pening.
Biasa: ataksia, gegaran, nystagmus, kepekatan terganggu, amnesia.

Gangguan mata

Sangat biasa: diplopia.
Biasa: penglihatan kabur, gangguan visual.

Gangguan telinga dan labirin

Biasa: pening

Patologi jantung

Sangat jarang berlaku: aritmia, blok atrioventrikular.

Patologi vaskular

Tidak diketahui: hipertensi.

Gangguan saluran gastrousus

Sangat biasa: loya, muntah.
Biasa: cirit-birit, sembelit, sakit perut.
Sangat jarang berlaku: pankreatitis dan / atau peningkatan lipase dan / atau amilase

Gangguan hepatobiliari

Sangat jarang berlaku: hepatitis.

Gangguan tisu kulit dan subkutan

Biasa: ruam, alopecia, jerawat.
Tidak biasa: urtikaria.
Sangat jarang berlaku: angioedema, sindrom Stevens-Johnson, nekrolisis epidermis toksik (sindrom Lyell), eritema multiforme (lihat "Langkah berjaga-jaga untuk digunakan").

Gangguan muskuloskeletal dan tisu penghubung

Sangat jarang berlaku: lupus erythematosus sistemik

Gangguan umum dan keadaan tapak pentadbiran

Sangat biasa: keletihan. - Biasa: asthenia.

Ujian diagnostik

Tidak biasa: peningkatan nilai enzim hati, peningkatan nilai fosfatase alkali darah.
Sangat jarang berlaku: kenaikan nilai amilase, peningkatan nilai lipase.
Tidak diketahui: penurunan tahap T4

* Hiponatremia yang signifikan secara klinikal (sodium sodium sodium

Reaksi buruk dari laporan dan literatur spontan (kekerapan tidak diketahui)

Reaksi buruk berikut berasal dari pengalaman pasca pemasaran dengan Tolep dan merujuk kepada laporan dan kes spontan yang dijelaskan dalam literatur. Oleh kerana reaksi ini timbul secara spontan dari populasi yang tidak menentu, tidak mungkin untuk menganggarkan dengan pasti frekuensi yang oleh itu ditunjukkan Sebagai "tidak diketahui." Reaksi buruk disenaraikan oleh kelas organ sistem MedDRA. Dalam setiap kelas, reaksi buruk disenaraikan mengikut urutan penurunan.

Gangguan sistem imun

Ruam Ubat dengan Eosinofilia dan Gejala Sistemik (DRESS).

Gangguan metabolisme dan pemakanan

Sindrom rembesan ADH yang tidak sesuai dengan tanda dan gejala seperti kelesuan, loya, pening, penurunan osmolaliti serum (darah), muntah, sakit kepala, kekeliruan atau tanda dan gejala neurologi lain.

Gangguan tisu kulit dan subkutan

Pustulosis Exanthematous Umum Akut (AGEP).

Kecederaan, keracunan dan komplikasi prosedur

Jatuh.

Gangguan sistem saraf

Gangguan pertuturan (termasuk disarthria), lebih kerap berlaku semasa fasa titrasi. Gangguan muskuloskeletal dan tisu penghubung Kes penyakit tulang termasuk osteopenia dan osteoporosis (penipisan tulang) dan patah tulang telah dilaporkan. Hubungi doktor atau ahli farmasi anda jika anda telah lama menggunakan ubat antiepileptik, atau jika anda mempunyai sejarah osteoporosis, atau jika anda mengambil steroid.

Mematuhi arahan yang terdapat dalam risalah bungkusan mengurangkan risiko kesan yang tidak diingini.

Melaporkan kesan sampingan

Sekiranya anda mendapat kesan sampingan, berbincanglah dengan doktor atau ahli farmasi anda. Ini termasuk kemungkinan kesan sampingan yang tidak disenaraikan dalam risalah ini. Anda juga boleh melaporkan kesan sampingan secara langsung melalui laman web http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili. Dengan melaporkan kesan sampingan, anda dapat membantu memberikan lebih banyak maklumat mengenai keselamatan ubat ini.

Tamat Tempoh dan Pengekalan

Tamat tempoh: lihat tarikh luput yang tercetak pada bungkusan

Tarikh luput merujuk kepada produk dalam bungkusan yang tersimpan dengan betul dan betul.

Amaran: jangan gunakan ubat tersebut selepas tarikh luput yang tertera pada bungkusan

Ubat ini tidak memerlukan syarat penyimpanan khas.

Ubat tidak boleh dibuang melalui air sisa atau sampah isi rumah. Tanya ahli farmasi anda bagaimana membuang ubat yang tidak lagi anda gunakan. Ini akan membantu melindungi alam sekitar.

Jauhkan ubat ini dari pandangan dan jangkauan kanak-kanak

Bentuk komposisi dan farmaseutikal

Komposisi

Setiap tablet 300 mg yang boleh dibahagi mengandungi: 300 mg oxcarbazepine.

Setiap tablet 600 mg yang boleh dibahagi mengandungi: 600 mg oxcarbazepine.

Eksipien: silika koloid anhidrat; selulosa mikrokristalin; hypromellose; oksida besi merah; oksida besi kuning; magnesium stearat; natrium karmosa.

Bentuk dan kandungan farmaseutikal

Tablet

Kotak 50 tablet 300 mg yang boleh dibahagi.

Kotak 50 tablet boleh dibahagi 600 mg.

Risalah Pakej Sumber: AIFA (Badan Perubatan Itali). Kandungan yang diterbitkan pada Januari 2016. Maklumat yang ada mungkin tidak terkini.
Untuk mempunyai akses ke versi paling terkini, disarankan untuk mengakses laman web AIFA (Badan Perubatan Itali). Penafian dan maklumat berguna.

Maklumat lebih lanjut mengenai Tolep boleh didapati di tab "Ringkasan Karakteristik". 01.0 NAMA PRODUK PERUBATAN 02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF 03.0 BORANG FARMASI 04.0 MAKLUMAT KLINIKAL 04.1 Petunjuk terapeutik 04.2 Posologi dan kaedah pentadbiran 04.3 Kontraindikasi 04.4 Amaran khas dan langkah berjaga-jaga yang sesuai untuk penggunaan 04.5 Interaksi dengan ubat-ubatan lain 04.6 laktasi 04,7 kesan ke atas keupayaan untuk memandu dan mesin penggunaan 04,8 kesan tidak diingini 04,9 Overdose 05.0 farmakologi PROPERTIES 05,1 hartanah farmakodinamik 05.2 sifat Farmakokinetik 05,3 data keselamatan Praklinikal 06,0 PHARMACEUTICAL BUTIR 06,1 eksipien 06,2 Ketidakserasian 06,3 hayat 06,4 langkah perlindungan khas untuk penyimpanan 06,5 Nature pembungkusan rendah dan kandungan bungkusan 06.6 Arahan penggunaan dan pengendalian 07.0 PEMEGANG KEBENARAN PEMASARAN 08.0 NOMBOR KEBENARAN PEMASARAN CIO 09.0 TARIKH KUATKUASA PERTAMA ATAU PEMBAHARUAN KEBENARAN 10.0 TARIKH ULASAN TEKS 11.0 UNTUK DADAH RADIO, DATA LENGKAP DOSIMETRI RADIASI DALAMAN 12.0 UNTUK DADAH RADIO, ARAHAN LANJUTAN LANJUT DAN PENYEDIAAN KUALITI TENTANG PENYEDIAAN

01.0 NAMA PRODUK PERUBATAN

TABEL TOLEP

02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF

Setiap tablet 300 mg yang boleh dibahagi mengandungi:

Oxcarbazepine 300 mg

Setiap tablet 600 mg yang boleh dibahagi mengandungi:

Oxcarbazepine 600 mg

Untuk senarai lengkap eksipien, lihat bahagian 6.1.

03.0 BORANG FARMASI

Tablet.

04.0 MAKLUMAT KLINIKAL

04.1 Petunjuk terapeutik

Epilepsi

- sawan separa dengan atau tanpa generalisasi sekunder

- Kejang tonik-klonik umum.

04.2 Posologi dan kaedah pentadbiran

Dos

Rawatan dengan Tolep, sama ada diberikan sebagai mono atau polifarmasi, harus dimulakan secara beransur-ansur dan dosnya harus disesuaikan dengan keperluan setiap pesakit.

Dewasa

Monoterapi: dos permulaan yang disyorkan adalah 300 mg sehari, dos dapat ditingkatkan secara beransur-ansur sehingga tindak balas terbaik diperoleh, biasanya sekitar 600-1200 mg / hari.

Polytherapy (pada pesakit dengan epilepsi yang tidak terkawal dengan baik atau dalam kes yang sukar untuk terapi): dos permulaan yang disyorkan adalah 300 mg sehari, dos dapat ditingkatkan secara beransur-ansur sehingga tindak balas terbaik diperoleh.Dos penyelenggaraan berbeza antara 900 dan 3000 mg / hari.

Anak-anak

Pengalaman dengan Tolep pada kanak-kanak adalah terhad dan tidak ada pengalaman pada kanak-kanak di bawah umur 3 tahun.

Selanjutnya, kerana sukar untuk memperibadikan dos dengan tablet yang ada dan membahagikan dos harian menjadi 2-3 kali, penggunaan Tolep pada usia pediatrik tidak digalakkan. Walau bagaimanapun, penggunaan produk pada kanak-kanak di bawah umur 3 tahun harus dielakkan.

Pesakit dengan kekurangan hepatik

Pesakit dengan kekurangan buah pinggang

Pada pesakit dengan kekurangan buah pinggang (pelepasan kreatinin kurang dari 30 ml / min) dos Tolep harus ditetapkan dengan teliti dan dosnya meningkat sekurang-kurangnya setiap minggu sehingga tindak balas klinikal yang diinginkan dicapai.

Pentadbiran

Secara amnya, Tolep harus diberikan 3 kali sehari, tetapi apabila mungkin ia harus diberikan dua kali sehari. Tablet boleh diambil semasa atau selepas makan dengan sedikit cecair.

04.3 Kontraindikasi

Hipersensitiviti terhadap bahan aktif atau salah satu daripada eksipien.

04.4 Amaran khas dan langkah berjaga-jaga yang sesuai untuk digunakan

Hipersensitiviti

Pesakit yang mengalami reaksi hipersensitiviti terhadap karbamazepine harus diberitahu bahawa kira-kira 25-30% pesakit yang sama mungkin mengalami reaksi yang serupa (contohnya reaksi kulit yang teruk) setelah mengambil Tolep (lihat bahagian 4.8).

Reaksi hipersensitiviti, termasuk reaksi hipersensitiviti pelbagai organ, juga boleh berlaku pada pesakit yang tidak mempunyai episod hipersensitiviti karbamazepin sebelumnya. Reaksi ini boleh mempengaruhi kulit, hati, darah dan sistem limfa atau organ lain, sama ada secara individu atau serentak sekiranya berlaku reaksi sistemik (lihat bahagian 4.8). Secara umum, jika tanda dan gejala yang menunjukkan reaksi hipersensitiviti berlaku, pentadbiran Tolep harus dihentikan segera.

Kesan dermatologi

Allele HLA-B * 1502 - dalam populasi etnik Han, Cina dan penduduk Asia yang lain

Pada individu yang berasal dari etnik Han dan berasal dari Thai, positif terhadap alel HLA-B * 1502 telah terbukti sangat berkaitan dengan risiko mengalami reaksi kulit yang teruk seperti sindrom Steven-Johnson (SJS) semasa rawatan dengan karbamazepine Struktur kimia oxcarbazepine serupa dengan karbamazepine, dan ada kemungkinan pesakit yang positif HLA-B * 1502 juga berisiko terkena SJS setelah rawatan oxcarbazepine. Beberapa data menunjukkan bahawa hubungan tersebut wujud. oxcarbazepine Kelaziman pembawa alel HLA-B * 1502 adalah sekitar 10% pada populasi Han dan Thai Cina. Frekuensi alel hingga sekitar 2% dan 6% telah dilaporkan di Korea dan India.

Seboleh-bolehnya, individu-individu ini harus diperiksa alel ini sebelum memulakan rawatan dengan karbamazepin atau bahan-bahan yang berkaitan dengan kimia. Sekiranya pesakit asal ini positif untuk alel HLA-B * 1502, penggunaan Tolep hanya dapat dipertimbangkan jika manfaat yang diharapkan melebihi risiko.

Oleh kerana berlakunya alel ini pada populasi Asia yang lain (misalnya di atas 15% di Filipina dan Malaysia), pengujian pada populasi berisiko genetik untuk kehadiran alel HLA-B * 1502 dapat dipertimbangkan.

Kelaziman alel HLA-B * 1502 diabaikan, misalnya pada populasi asal Eropah, Afrika, dalam sampel populasi Hispanik dan dalam bahasa Jepun (

Kehadiran alel HLA-B * 1502 mungkin menjadi faktor risiko perkembangan SJS / TEN pada pesakit Cina yang mengambil ubat antiepileptik lain yang boleh menyebabkan SJS / TEN. Oleh itu, pada pesakit positif alel HLA-B. * 1502 , penjagaan harus diambil untuk mengelakkan penggunaan ubat lain yang boleh menyebabkan SJS / SEPULUH.

Allele HLA-A * 3101 - dalam populasi keturunan Eropah dan penduduk Jepun

Beberapa data menunjukkan bahawa alel HLA-A * 3101 dikaitkan dengan peningkatan risiko tindak balas sampingan kulit yang disebabkan oleh karbamazepin termasuk SJS dan TEN, ruam dengan eosinofilia (DRESS), atau pustulosis exanthematous umum akut yang kurang teruk (AGEP) dan ruam makulopapular orang keturunan Eropah dan Jepun.

Kekerapan alel HLA-A * 3101 berbeza-beza di antara populasi etnik.Alel HLA-A * 3101 mempunyai kelaziman 2 hingga 5% pada populasi Eropah dan kira-kira 10% pada populasi Jepun.

Kehadiran alel HLA-A * 3101 boleh meningkatkan risiko reaksi kulit akibat karbamazepine (kebanyakannya kurang teruk) dari 5.0% pada populasi umum menjadi 26.0% di antara subjek keturunan Eropah, sementara ketiadaannya dapat mengurangkan risiko dari 5.0 % hingga 3.8%.

Data tidak mencukupi untuk menyokong saranan pemeriksaan untuk HLA-A * 3101 sebelum memulakan rawatan dengan karbamazepin atau bahan kimia.

Sekiranya pesakit keturunan Eropah atau Jepun didapati positif untuk alel HLA-A * 3101, penggunaan karbamazepin atau bahan yang berkaitan dengan kimia hanya perlu dipertimbangkan jika manfaat yang diharapkan melebihi risiko.

Batasan pemeriksaan genetik

Pemeriksaan genetik tidak boleh menggantikan "pemerhatian klinikal dan pengurusan pesakit yang mencukupi. Banyak pesakit Asia positif HLA-B * 1502 yang dirawat dengan Tolep tidak akan menghidap SJS / TEN dan pada pesakit etnik yang negatif untuk HLA-B * 1502." HLA-B * 1502 alel, bagaimanapun, episod SJS / TEN mungkin berlaku. Begitu juga, banyak pesakit yang positif alel HLA-A * 3101 dan dirawat dengan Tolep tidak akan mengalami ruam SJS, TEN, DRESS, AGEP atau maculopapular, dan pada pesakit dengan etnik yang negatif bagi alel HLA-A * 3101, bagaimanapun, reaksi buruk kulit yang teruk ini mungkin timbul.

Hyponatremia

Tahap natrium serum di bawah 125 mmol / l, umumnya tanpa gejala dan tidak memerlukan penyesuaian terapi, telah diperhatikan pada hingga 2.7% pesakit yang dirawat dengan Tolep. Hasil dari kajian klinikal menunjukkan bahawa kadar natrium serum kembali normal setelah pengurangan dos Tolep, ketika dos dihentikan atau ketika pesakit dirawat secara konservatif (mis. Dengan membatasi pengambilan cairan). Pada pesakit dengan disfungsi ginjal yang sudah ada sebelumnya yang berkaitan dengan kadar natrium rendah atau pada pesakit yang dirawat bersamaan dengan ubat penurun natrium (contohnya diuretik, desmopressin) dan juga ubat anti-radang bukan steroid (contohnya indometasin), kadar natrium serum harus diukur sebelum permulaan terapi Tahap natrium serum harus diukur pada kira-kira dua minggu dan selepas itu pada selang bulanan selama tiga bulan pertama terapi, atau seperti yang diperlukan secara klinikal. Faktor risiko ini mungkin mempengaruhi pesakit tua.

Pesakit yang sudah menggunakan Tolep yang memulakan rawatan dengan ubat yang menurunkan kadar natrium harus menjalani pemeriksaan yang sama terhadap kadar natrium serum. Secara umum, jika gejala yang menunjukkan hiponatremia berlaku semasa terapi Tolep (lihat bahagian 4.8), pengukuran kadar natrium serum dapat diputuskan. Bagi pesakit lain, ujian ini mungkin merupakan sebahagian daripada kawalan makmal biasa.

Semua pesakit dengan kegagalan jantung dan kegagalan jantung sekunder harus memeriksa berat badannya secara berkala untuk memastikan pengekalan cecair tidak berlaku. Sekiranya pengekalan cairan atau keadaan jantung bertambah buruk, tahap natrium serum harus dipantau. Sekiranya hiponatremia diperhatikan, pengurangan pengambilan cecair mungkin merupakan "penanggulangan yang penting. Oleh kerana rawatan dengan oxcarbazepine boleh, dalam kes yang sangat jarang, menyebabkan kemerosotan konduksi jantung, pesakit dengan gangguan konduksi yang sudah ada (misalnya ventrikel, aritmia) mesti dipantau dengan teliti.

Fungsi hati

Episod hepatitis yang sangat jarang dilaporkan, yang dapat diselesaikan dengan baik dalam kebanyakan kes. Apabila kesan hati disyaki, fungsi hati harus dipantau dan penghentian terapi Tolep dipertimbangkan.

Kesan hematologi

Kes agranulositosis, anemia aplastik dan pancytopenia sangat jarang dilaporkan pada pesakit yang dirawat dengan Tolep selepas pemasaran (lihat bahagian 4.8).

Penghentian rawatan harus dipertimbangkan sekiranya terdapat tanda-tanda kemurungan sumsum tulang yang ketara.

Kontraseptif hormon

Pesakit yang berpotensi melahirkan anak harus diberitahu bahawa penggunaan Tolep dan kontraseptif hormon secara bersamaan dapat membatalkan kesan yang terakhir (lihat bahagian 4.5). Sebaiknya kaedah kontraseptif bukan hormon alternatif digunakan semasa terapi Tolep.

Alkohol

Perlu berhati-hati sekiranya minuman beralkohol dimakan semasa mengambil Tolep kerana kemungkinan kesan penenang tambahan.

Idea dan tingkah laku bunuh diri

Kes ideasi dan tingkah laku bunuh diri telah dilaporkan pada pesakit yang menerima ubat antiepileptik dalam pelbagai indikasi mereka. Analisis meta ujian klinikal secara rawak berbanding plasebo juga menyoroti kehadiran peningkatan sederhana dalam risiko ideasi dan tingkah laku bunuh diri.

Mekanisme risiko ini belum ditentukan dan data yang tersedia tidak mengecualikan kemungkinan peningkatan risiko dengan Tolep.

Oleh itu, pesakit harus dipantau untuk mengetahui tanda-tanda ideasi dan tingkah laku bunuh diri dan rawatan yang sesuai harus dipertimbangkan jika demikian. Pesakit (dan pengasuh) harus diarahkan untuk memberitahu doktor yang merawatnya jika muncul tanda-tanda ideasi atau tingkah laku bunuh diri.

Penamatan rawatan

Seperti ubat antiepileptik lain, rawatan Tolep harus dihentikan secara beransur-ansur untuk meminimumkan risiko peningkatan frekuensi kejang.

04.5 Interaksi dengan produk ubat lain dan bentuk interaksi lain

Aruhan enzim

Oxcarbazepine dan metabolit aktif secara farmakologinya (MHD derivatif monohidroksi) adalah pemicu lemah secara in vitro Dan dalam vivo enzim sitokrom P450 CYP3A4 dan CYP3A5, yang bertanggungjawab untuk metabolisme banyak ubat, seperti imunosupresan (mis. siklosporin, tacrolimus), kontraseptif oral (lihat di bawah) dan beberapa ubat antiepileptik lain (misalnya karbamazepin), sehingga mengakibatkan penurunan dalam plasma tahap produk ubat ini (lihat jadual di bawah yang merangkum interaksi dengan produk ubat antiepileptik lain).

In vitro oxcarbazepine dan MHD adalah pengaruh lemah enzim UDP-glukuronil transferase (kesan pada enzim tertentu yang tergolong dalam keluarga ini tidak diketahui). Oleh itu, dalam vivo Oxcarbazepine dan MHD mungkin mempunyai pengaruh kecil terhadap metabolisme produk ubat yang dihilangkan terutamanya setelah konjugasi melalui enzim transferase UDP-glukuronil. Semasa memulakan rawatan atau mengubah dos Tolep, tahap induksi baru boleh memakan waktu 2 hingga 3 minggu .

Setelah penghentian terapi Tolep, pengurangan dos produk perubatan yang bersamaan mungkin diperlukan setelah penilaian klinikal yang sesuai dan / atau pemantauan tingkat plasma. Induksi cenderung menurun secara beransur-ansur dalam 2 hingga 3 minggu setelah pemberhentian terapi.

Kontraseptif hormon: Tolep terbukti mempengaruhi kedua-dua komponen kontraseptif oral, etinilestradiol (EE) dan levonorgestrel (LNG). Nilai AUC purata EE dan LNG masing-masing menurun sebanyak 48-52% dan 32-52% . Oleh itu, penggunaan Tolep dan kontraseptif hormon secara bersamaan boleh menjadikan yang terakhir tidak berkesan (lihat bahagian 4.4). Kaedah kontrasepsi lain, selain kaedah hormon, harus dipertimbangkan.

Perencatan enzimatik

Oxcarbazepine dan MHD menghalang CYP2C19. Oleh itu, interaksi mungkin berlaku apabila Tolep dosis tinggi dan produk ubat yang dimetabolisme oleh CYP2C19 (mis. Fenitoin) diberikan bersamaan. Tahap plasma phenytoin meningkat hingga 40% selepas pemberian Tolep pada dos yang melebihi 1200 mg / hari (lihat jadual di bawah yang merangkum interaksi dengan produk ubat antiepileptik lain). Dalam kes ini, pengurangan dos fenitoin mungkin diperlukan (lihat bahagian 4.2).

Ubat antiepileptik

Potensi interaksi antara Tolep dan produk ubat antiepileptik lain diperhatikan semasa kajian klinikal. Kesan interaksi ini pada nilai min AUC dan Cmin diringkaskan dalam jadual berikut.

Ringkasan interaksi antara Tolep dan produk ubat antiepileptik lain

Produk ubat antiepileptik yang ditadbir bersama Pengaruh Tolep terhadap kepekatan produk ubat-ubatan antiepileptik lain Pengaruh produk ubat antiepileptik lain pada Kepekatan MHD Carbamazepine Penurunan 0 - 22% (kenaikan 30% dalam kes karbamazepine-epoksida) 40% penurunan Clobazam tidak dikaji tiada pengaruh Felbamato tidak dikaji tiada pengaruh Lamotrigin sedikit penurunan * tiada pengaruh Fenobarbital Peningkatan 14 - 15% penurunan 30 - 31% Phenytoin Kenaikan 0 - 40% penurunan 29 - 35% Asid valproik tiada pengaruh penurunan 0 - 18%

* Hasil awal menunjukkan bahawa oxcarbazepine boleh menyebabkan penurunan kepekatan lamotrigine, mungkin penting pada kanak-kanak. Walau bagaimanapun, kemungkinan interaksi okscarbazepine ini kurang daripada yang diamati dengan pemberian ubat-ubatan yang mendorong enzim seperti carbamazepine, phenobarbital dan phenytoin.

Pengaruh kuat enzim sitokrom P450 (iaitu karbamazepin, fenitoin dan fenobarbital) mampu mengurangkan tahap MHD plasma pada orang dewasa (29-40%); pada kanak-kanak berumur 4 hingga 12 tahun, pelepasan MHD meningkat sekitar 35% apabila salah satu daripada tiga produk ubat antiepileptik yang mendorong enzim diberikan, berbanding dengan monoterapi. Terapi bersama Tolep dan lamotrigine telah dikaitkan dengan peningkatan risiko kejadian buruk (mual, mengantuk, pening dan sakit kepala). Apabila satu atau lebih produk ubat antiepileptik diberikan bersama Tolep, penyesuaian dos yang berhati-hati dan / atau pemantauan tahap plasma mungkin diperlukan sebagaimana mestinya, terutama pada pesakit anak yang dirawat bersamaan dengan lamotrigine.

Tidak ada fenomena induksi diri yang diamati dengan Tolep.

Interaksi dengan ubat lain

Cimetidine, eritromisin, viloxazine, warfarin dan dextropropoxyphene tidak mempunyai kesan terhadap farmakokinetik MHD.

Interaksi antara okscarbazepine dan MAO inhibitor secara teorinya mungkin, berdasarkan hubungan struktur antara oxcarbazepine dan antidepresan trisiklik.

Pesakit yang menggunakan terapi antidepresan trisiklik dimasukkan dalam ujian klinikal dan tidak ada interaksi yang signifikan secara klinikal.

Pentadbiran oxcarbazepine dan litium boleh menyebabkan peningkatan neurotoksisiti.

04.6 Kehamilan dan penyusuan

Kehamilan

Risiko yang berkaitan dengan ubat epilepsi dan antiepileptik secara umum:

Pesakit yang mungkin hamil atau mengandung anak harus diberi nasihat pakar.

Keperluan untuk rawatan antiepileptik harus dinilai semula ketika pesakit merancang untuk hamil.

Telah ditunjukkan bahawa pada mereka yang dilahirkan pada wanita dengan epilepsi, kejadian malformasi adalah dua hingga tiga kali lebih tinggi daripada pada frekuensi kira-kira 3% dari populasi umum.Peningkatan malformasi dengan polytherapy belum diperhatikan pada populasi yang dirawat. sejauh mana rawatan yang bertanggungjawab terhadap penyakit ini telah diperjelaskan.

Selanjutnya, terapi antiepileptik yang berkesan tidak boleh terganggu, kerana pemburukan penyakit ini berbahaya bagi ibu dan janin.

Risiko yang berkaitan dengan oxcarbazepine:

Data klinikal mengenai pendedahan semasa kehamilan masih belum mencukupi untuk menilai potensi teratogenik okscarbazepine. Dalam kajian haiwan, peningkatan kejadian kematian embrio, kerencatan pertumbuhan dan kehadiran malformasi diperhatikan pada dos toksik ibu (lihat bahagian 5.3).

Mengambil kira semua ini:

- Sekiranya pesakit yang mengambil Tolep hamil atau merancang untuk hamil, penggunaan produk ini harus dinilai semula dengan teliti. Dos efektif terendah harus diberikan, dan monoterapi lebih disukai, jika mungkin, sekurang-kurangnya selama tiga bulan pertama kehamilan .

- Pesakit harus diberi tahu bahawa risiko kecacatan dapat meningkat, dan harus dapat menjalani pemeriksaan pranatal.

- Semasa kehamilan, terapi antiepileptik yang berkesan dengan oxcarbazepine tidak boleh terganggu, kerana penyakit yang semakin teruk ini berbahaya bagi ibu dan janin.

Pemantauan dan pencegahan

Ubat-ubatan antiepileptik boleh menyumbang kepada kekurangan asid folik, salah satu faktor yang mungkin menyebabkan kelainan janin. Pentadbiran tambahan asid folik disyorkan sebelum dan semasa kehamilan. Oleh kerana keberkesanan pentadbiran tambahan ini tidak terbukti, keinginan diagnosis pranatal tertentu juga dapat dipertimbangkan pada wanita yang menjalani rawatan tambahan dengan asid folik.

Data dari sebilangan kecil wanita menunjukkan bahawa semasa kehamilan, disebabkan oleh perubahan fisiologi yang terjadi, tahap plasma metabolit aktif okscarbazepine (turunan monohidroksilasi, MHD) dapat menurun secara beransur-ansur. Oleh itu, pada wanita yang menjalani rawatan dengan Tolep selama kehamilan, disarankan agar tindak balas klinikal dipantau dengan teliti dan pemantauan kepekatan MHD plasma harus dipertimbangkan untuk memastikan kawalan kejang yang mencukupi selama kehamilan. Pemantauan kepekatan MHD plasma juga dapat dipertimbangkan setelah melahirkan, terutama jika dos ubat telah meningkat selama kehamilan.

Pada bayi baru lahir

Masa makan

Oxcarbazepine dan metabolit aktifnya (MHD) diekskresikan dalam susu ibu. Untuk kedua-dua sebatian nisbah kepekatan susu / plasma adalah 0.5. Kesan pada neonatus yang terdedah kepada Tolep dengan cara ini tidak diketahui. Oleh itu, Tolep tidak boleh diambil semasa menyusu.

04.7 Kesan keupayaan memandu dan menggunakan mesin

Penggunaan Tolep telah dikaitkan dengan timbulnya kesan yang tidak diingini seperti pening dan mengantuk (lihat bahagian 4.8). Oleh itu pesakit harus diberi amaran bahawa kemampuan fizikal dan / atau mental mereka yang diperlukan untuk memandu atau mengendalikan mesin boleh terganggu.

04.8 Kesan yang tidak diingini

Reaksi buruk yang paling kerap dilaporkan adalah rasa mengantuk, sakit kepala, pening, diplopia, mual, muntah dan keletihan, yang berlaku pada lebih daripada 10% pesakit.

Kesan yang tidak diingini diuraikan di bawah, oleh sistem, merujuk kepada kejadian buruk yang dilaporkan dalam kajian klinikal yang dinilai berkaitan dengan rawatan dengan Tolep. Sebagai tambahan, laporan kejadian buruk yang signifikan secara klinikal dari program farmakovigilance pasca pemasaran dan penggunaan kasih sayang telah dikaji.

Anggaran kekerapan *: Sangat biasa: ≥ 1/10; Biasa: ≥ 1/100 - ≥ 1/1.000 - ≥ 1/10.000 -

Dalam setiap kelas frekuensi, kesan yang tidak diingini dilaporkan mengikut tahap keparahan yang menurun.

Gangguan sistem darah dan limfa Tidak biasa Leukopenia Sangat jarang Thrombositopenia Tidak diketahui Kemurungan sumsum tulang, anemia aplastik, agranulositosis, pancytopenia, neutropenia Gangguan sistem imun Sangat jarang Hipersensitiviti (termasuk hipersensitiviti pelbagai organ) dicirikan oleh ruam, demam. Organ atau sistem lain mungkin terjejas, seperti sistem darah dan limfa (mis. Eosinofilia, trombositopenia, leukopenia, limfadenopati, splenomegali), hati (mis. Hasil ujian fungsi hati yang tidak normal, hepatitis), otot dan sendi (mis. Bengkak sendi, mialgia , arthralgia), sistem saraf (misalnya ensefalopati hepatik), buah pinggang (contohnya proteinuria, nefritis interstitial, kegagalan buah pinggang), paru-paru (mis. dyspnoea, edema paru, asma, bronkospasme, penyakit paru-paru interstitial), angioedema Tidak diketahui Reaksi anafilaksis Gangguan metabolisme dan pemakanan biasa Hyponatremia Sangat jarang Hyponatremia yang berkaitan dengan tanda dan gejala seperti sawan, kekeliruan, kesedaran yang berubah-ubah, ensefalopati (lihat juga gangguan sistem saraf untuk kesan sampingan yang lain), gangguan visual (mis. Penglihatan kabur), muntah, mual † Tidak diketahui Hipotiroidisme Gangguan psikiatri biasa Keadaan keliru, kemurungan, apatis, pergolakan (mis. Kegugupan), kerapuhan emosi Gangguan sistem saraf Sangat biasa Mengantuk, sakit kepala, pening biasa Ataxia, gegaran, nystagmus, gangguan kepekatan, amnesia Gangguan mata Sangat biasa Diplopia biasa Penglihatan kabur, gangguan visual Gangguan telinga dan labirin biasa Pening Patologi jantung Sangat jarang Aritmia, blok atrioventrikular Patologi vaskular Tidak diketahui Hipertensi Gangguan saluran gastrousus Sangat biasa Loya muntah biasa Cirit-birit, sembelit, sakit perut Sangat jarang Pankreatitis dan / atau peningkatan lipase dan / atau amilase Gangguan hepatobiliari Sangat jarang Hepatitis Gangguan tisu kulit dan subkutan biasa Ruam, alopecia, jerawat Tidak biasa Urtikaria Sangat jarang Angioedema, sindrom Stevens-Johnson, nekrolisis epidermis toksik (sindrom Lyell), eritema multiforme (lihat bahagian 4.4) Gangguan muskuloskeletal dan tisu penghubung Sangat jarang Lupus erythematosus sistemik Gangguan umum dan keadaan tapak pentadbiran Sangat biasa Keletihan biasa Asthenia Ujian diagnostik Tidak biasa Peningkatan enzim hati, peningkatan fosfatase alkali darah Tidak diketahui Tahap T4 menurun (dengan kepentingan klinikal yang tidak jelas)

* berdasarkan klasifikasi frekuensi CIOMS III

Hyp Hiponatremia yang signifikan secara klinikal (sodium

Reaksi buruk dari laporan dan literatur spontan (kekerapan tidak diketahui)

Gangguan sistem imun

Ruam Ubat dengan Eosinofilia dan Gejala Sistemik (DRESS).

Gangguan tisu kulit dan subkutan

Pustulosis Exanthematous Umum Akut (AGEP).

Gangguan muskuloskeletal dan tisu penghubung

Terdapat laporan penurunan kepadatan mineral tulang, osteopenia, osteoporosis dan patah tulang pada pesakit yang menjalani terapi jangka panjang dengan Tolep. Mekanisme di mana Tolep mempengaruhi metabolisme tulang belum dikenal pasti.

04.9 Overdosis

Kes-kes overdosis terpencil telah dilaporkan. Dos maksimum yang diambil adalah kira-kira 24,000 mg. Semua pesakit sembuh dengan rawatan simptomatik sahaja. Gejala overdosis termasuk rasa mengantuk, pening, mual, muntah, hiperkinesia, hiponatremia, ataksia dan nystagmus. Tidak ada penawar khusus.Pesakit dengan gejala keracunan akibat overdosis Tolep harus dirawat dengan terapi simptomatik dan sokongan yang sesuai, dan ubat itu secara opsional harus dikeluarkan dengan lavage gastrik dan / atau tidak aktif dengan pemberian arang aktif.

05.0 HARTA FARMAKOLOGI

05.1 Sifat farmakodinamik

Kumpulan farmakoterapi: Antiepileptik, turunan karboksamida, kod ATC: N03AF02

Bahan aktif Tolep oxcarbazepine dan metabolit 10-monohydroxylatednya memberikan kesan antiepileptik.

Kedua-dua bahan aktif tersebut terbukti kuat dan berkesan sebagai antikonvulsan dalam satu siri kajian farmakologi haiwan.

Selanjutnya, dalam model "kucing rabid", hasil yang diperoleh menunjukkan kesan potensi psikotropik pada manusia.

Kajian haiwan, yang menyangkut spektrum aktiviti okscarbazepine, menunjukkan keberkesanan tertentu dalam kejang tonik-klonik separa dan umum.

Mekanisme antikonvulsan tindakan okscarbazepine dan metabolit utamanya hanya dijelaskan sebahagiannya; namun, dipercayai bahawa, seperti carbamazepine, zat-zat ini menstabilkan membran neuron yang terlalu teruja, menghalang pembuangan neuron berulang dan penghantaran impuls sinaptik.

Bahan aktif Tolep tidak menunjukkan induksi diri: farmakokinetik oxcarbazepine dan metabolit aktifnya secara farmakologi tidak berubah setelah pemberian berulang. Selanjutnya, dalam kajian klinikal dan farmakokinetik, oxcarbazepine didapati mempunyai potensi induksi enzim yang lebih rendah daripada karbamazepine .

Tidak ada pengaruh Tolep pada jejak EEG.

Tolep sesuai baik sebagai monoterapi dan dalam kombinasi dengan antiepileptik lain (mis. Valproate, phenytoin).

05.2 Sifat farmakokinetik

Penyerapan

Penyerapan cepat dan praktikal lengkap, paling banyak 95%.

Kepekatan plasma: kerana metabolisme yang cepat, kepekatan plasma okscarbazepine tidak dapat dielakkan dan metabolit aktif secara farmakologi (10-hidroksi-10,11-dihydro-5-carbamoyl-5H-dibenzazepine = derivatif 10-monohidroksi) mendominasi.

Selepas dos oral tunggal 150-600 mg oxcarbazepine, AUC plasma metabolit 10-monohidroksi menunjukkan korelasi linear dengan dos yang diberikan.

Pada pesakit dengan epilepsi, dos harian oxcarbazepine antara 600 hingga 5400 mg menghasilkan kepekatan plasma metabolit aktif dalam keadaan tetap antara 2,1 hingga 36,7 μg / ml. Puncak plasma metabolit aktif dicapai, selepas satu kali pentadbiran, dalam masa 4 jam. Farmakokinetik oxcarbazepine dan metabolit aktifnya tetap tidak berubah walaupun selepas pemberian oral berulang.

Pada kanak-kanak, kepekatan keadaan mantap setanding dengan yang terdapat pada orang dewasa.

Pembahagian

Isipadu taburan: 0,8 l / kg (metabolit aktif).

Pengikatan protein: 38% (metabolit aktif).

Metabolisme

Oxcarbazepine dengan cepat dikurangkan menjadi metabolit aktif secara farmakologi, derivatif 10-monohidroksi (terdapat bebas dan terkonjugasi, menyumbang kira-kira 60% daripada sebatian yang dikeluarkan oleh buah pinggang).

Metabolit minor: glukuronida langsung dan sulfat oxcarbazepine dan metabolit 10,11-dihydroxy (masing-masing kira-kira 5-15%). Oxcarbazepine tidak berubah: kurang dari 0,3%.

Penghapusan

Penyingkiran lengkap dalam masa 10 hari. Lebih daripada 95% dos yang diberikan dikeluarkan dalam air kencing, kebanyakannya dalam bentuk metabolit; kira-kira 3% dengan najis.

Penghapusan separuh hayat 8-13 jam (metabolit aktif).

05.3 Data keselamatan praklinikal

Data praklinikal yang diperoleh dari kajian ketoksikan dos berulang, keselamatan farmakologi dan kajian genotoksisitas yang dilakukan dengan oxcarbazepine dan metabolit aktifnya secara farmakologi (derivatif monohidroxylated, MHD), tidak menunjukkan bahaya khusus bagi manusia.

Tanda-tanda nefrotoksisitas diperhatikan dalam kajian dos berulang yang dilakukan pada tikus, tetapi tidak pada tikus dan anjing. Oleh kerana kesan serupa belum dilaporkan pada manusia, kepentingan klinikal penemuan ini pada tikus masih belum diketahui.

Ujian imunostimulasi yang dilakukan pada tikus menunjukkan bahawa MHD (dan pada tahap yang lebih rendah oxcarbazepine) dapat menyebabkan hipersensitiviti yang tertunda.

Kajian haiwan menunjukkan, pada dos toksik pada ibu, peningkatan kejadian kematian embrio dan kadang-kadang keterlambatan pertumbuhan sebelum dan selepas kelahiran. Dalam salah satu daripada lapan kajian toksikosis embrio yang dilakukan dengan okscarbazepine dan metabolit aktif farmakologinya (MHD), peningkatan pada malformasi janin pada tikus berlaku pada dos yang juga toksik pada ibu (lihat bahagian 4.6).

Dalam kajian karsinogenisiti, tumor hati (tikus dan tikus), testis dan sel granular saluran genital wanita (tikus) disebabkan pada haiwan yang dirawat. Kemunculan tumor hati kemungkinan besar disebabkan oleh induksi enzim mikrosom hepatik, kesan induktif yang, walaupun tidak dapat dikecualikan, lemah atau tidak ada pada pesakit yang dirawat dengan Tolep. Tumor testis mungkin disebabkan oleh kepekatan luteinisasi yang tinggi Oleh kerana peningkatan ini tidak dijumpai pada manusia, tumor ini dianggap tidak mempunyai kaitan klinikal. Dalam kajian karsinogenisiti yang dilakukan dengan MHD pada tikus, peningkatan yang berkaitan dengan dos dalam kejadian tumor sel granular pada saluran genital wanita (serviks dan vagina) diperhatikan. Kesan ini berlaku pada tahap pendedahan yang setanding dengan yang diharapkan dalam praktik. perkembangan tumor ini belum dapat dijelaskan, oleh itu kepentingan klinikal tumor ini tidak diketahui.