Bahan aktif: Ivabradine
Tablet bersalut filem Procoralan 5 mg
Tablet bersalut filem Procoralan 7.5 mg
Mengapa Procoralan digunakan? Untuk apa itu?
Procoralan (ivabradine) adalah ubat jantung yang digunakan untuk merawat:
- angina pectoris stabil simptomatik (penyakit yang menyebabkan sakit dada) pada pesakit dewasa yang kadar jantungnya lebih besar daripada atau sama dengan 70 denyutan seminit. Ia digunakan pada pesakit dewasa yang tidak boleh bertolak ansur atau tidak boleh mengambil ubat jantung yang disebut beta-Blockers. juga digunakan dalam kombinasi dengan beta-blocker pada pesakit dewasa yang kondisinya tidak dikawal sepenuhnya dengan beta-blocker
- kegagalan jantung kronik pada pesakit dewasa yang degup jantungnya lebih besar atau sama dengan 75 denyut seminit. Ia digunakan dalam kombinasi dengan terapi konvensional, yang merangkumi rawatan dengan beta-blocker atau ketika beta-blocker dikontraindikasikan atau tidak ditoleransi.
Mengenai "angina pectoris stabil" (biasanya disebut "angina"):
Angina stabil adalah penyakit jantung yang berlaku apabila jantung tidak mendapat cukup oksigen. Biasanya muncul antara usia 40 hingga 50 tahun. Gejala angina yang paling biasa adalah sakit dada atau rasa tidak selesa. Angina lebih cenderung berlaku apabila jantung berdegup dengan cepat dalam situasi seperti "aktiviti fizikal", emosi, pendedahan kepada sejuk atau selepas makan. Denyutan jantung yang meningkat ini boleh menyebabkan sakit dada pada orang yang menderita angina.
Maklumat mengenai kegagalan jantung kronik:
Kegagalan jantung kronik adalah penyakit jantung yang berlaku apabila jantung tidak dapat mengepam darah dengan cukup ke seluruh badan. Gejala kegagalan jantung yang paling biasa adalah sesak nafas, keletihan, keletihan dan pembengkakan badan.
Bagaimana Procoralan berfungsi?
Procoralan berfungsi terutamanya dengan mengurangkan degupan jantung dengan beberapa denyutan seminit. Ini mengurangkan keperluan jantung untuk oksigen, terutamanya semasa situasi di mana serangan angina lebih cenderung. Dengan cara ini Procoralan membantu mengawal dan mengurangkan jumlah serangan angina.
Di samping itu, kerana peningkatan kadar jantung memberi kesan buruk kepada fungsi jantung dan jangka hayat pesakit dengan kegagalan jantung kronik, tindakan ivabradine menurunkan kadar denyutan jantung tertentu membantu meningkatkan fungsi jantung dan jangka hayat.
Kontraindikasi Apabila Procoralan tidak boleh digunakan
Jangan mengambil Procoralan
- jika anda alah kepada ivabradine atau bahan-bahan lain dari ubat ini
- jika degupan jantung rehat anda sebelum rawatan terlalu rendah (kurang daripada 70 denyutan seminit);
- jika anda mengalami kejutan kardiogenik (keadaan jantung yang dirawat di hospital);
- jika anda mengalami gangguan irama jantung;
- jika anda mengalami serangan jantung;
- jika anda mempunyai tekanan darah yang sangat rendah;
- jika anda menderita angina yang tidak stabil (bentuk yang teruk di mana sakit dada sering berlaku dan dengan atau tanpa usaha);
- jika anda mengalami kegagalan jantung yang baru-baru ini semakin teruk;
- jika degupan jantung dikenakan secara eksklusif oleh alat pacu jantung;
- jika anda mempunyai masalah hati yang teruk;
- jika anda sudah mengambil ubat untuk merawat jangkitan kulat (seperti ketoconazole, itraconazole), antibiotik makrolida (seperti iosamycin, clarithromycin, telithromycin atau eritromisin yang diberikan melalui mulut) atau ubat-ubatan untuk merawat jangkitan HIV (seperti nelfinavir, ritonavir) atau nefazodone ( ubat untuk mengatasi kemurungan) atau diltiazem, verapamil (digunakan untuk tekanan darah tinggi atau angina pectoris);
- jika anda seorang wanita yang mampu mempunyai anak dan tidak menggunakan "kontraseptif yang sesuai;"
- jika anda mengandung atau cuba mempunyai anak;
- sekiranya anda menyusu.
Langkah berjaga-jaga untuk penggunaan Apa yang perlu anda ketahui sebelum mengambil Procoralan
Bercakap dengan doktor atau ahli farmasi anda sebelum mengambil Procoralan.
- jika anda mengalami gangguan irama jantung (seperti degupan jantung yang tidak teratur, berdebar-debar, peningkatan sakit dada) atau fibrilasi atrium yang teruk (bentuk aritmia yang membuat degupan jantung tidak teratur), atau "gangguan elektrokardiogram (ECG) yang disebut" sindrom lama QT ",
- jika anda mudah letih, merasa pening atau sesak nafas (ini boleh bermakna jantung anda berdegup perlahan),
- jika anda mengalami gejala fibrilasi atrium (tinggi yang luar biasa (lebih daripada 110 denyutan seminit) atau degupan jantung yang tidak teratur ketika rehat tanpa sebab yang jelas sehingga sukar untuk diukur),
- jika anda mengalami strok baru-baru ini (serangan otak),
- jika anda mempunyai tekanan darah rendah ringan hingga sederhana,
- jika anda menderita tekanan darah yang tidak terkawal, terutamanya berikutan perubahan dalam rawatan antihipertensi,
- jika anda mengalami kegagalan jantung yang teruk atau kegagalan jantung dengan kelainan pada elektrokardiogram (ECG) yang disebut "bundle branch block",
- jika anda menghidap penyakit retina kronik,
- jika anda mempunyai masalah hati yang sederhana, - jika anda mengalami masalah buah pinggang yang teruk.
Sekiranya ada perkara di atas berlaku untuk anda, berbincanglah dengan doktor anda sebelum atau semasa mengambil Procoralan.
Anak-anak
Procoralan tidak boleh digunakan pada kanak-kanak dan remaja di bawah usia 18 tahun.
Interaksi Dadah atau makanan mana yang boleh mengubah kesan Procoralan
Beritahu doktor atau ahli farmasi anda jika anda mengambil, baru-baru ini mengambil atau mungkin mengambil ubat lain.
Pastikan anda memberitahu doktor anda jika anda mengambil salah satu ubat berikut, kerana dos procoralan anda mungkin perlu dipantau atau disesuaikan:
- fluconazole (ubat antijamur)
- rifampicin (antibiotik)
- barbiturat (untuk insomnia atau epilepsi)
- fenitoin (untuk epilepsi)
- Hypericum perforatum atau St. John's wort (produk herba yang digunakan untuk kemurungan)
- ubat-ubatan yang memanjangkan selang QT untuk merawat gangguan irama atau keadaan lain seperti:
- quinidine, disopyramide, ibutilide, sotalol, amiodarone (untuk merawat gangguan irama jantung)
- bepridil (untuk merawat angina pectoris)
- jenis ubat tertentu untuk merawat kegelisahan, skizofrenia atau psikosis lain (seperti pimozide, ziprasidone, sertindole)
- ubat untuk malaria (seperti mefloquine atau halofantrine)
- eritromisin intravena (antibiotik)
- pentamidin (racun perosak)
- cisapride (digunakan untuk refluks gastroesophageal)
- Beberapa jenis diuretik yang boleh menyebabkan kadar kalium darah rendah, seperti furosemide, hydrochlorothiazide, indapamide (digunakan untuk merawat edema, untuk tekanan darah tinggi)
Procoralan dengan makanan dan minuman
Elakkan jus limau gedang semasa mengambil Procoralan.
Amaran Penting untuk mengetahui bahawa:
Kehamilan dan penyusuan
Jangan mengambil Procoralan jika anda hamil atau merancang untuk hamil (lihat "Jangan mengambil Procoralan"). Sekiranya anda hamil dan mengambil Procoralan, berbincanglah dengan doktor anda.
Jangan mengambil Procoralan jika anda dapat melahirkan anak, kecuali anda menggunakan langkah-langkah kontraseptif yang sesuai (lihat "Jangan mengambil Procoralan").
Jangan mengambil Procoralan jika anda menyusu (lihat "Jangan mengambil Procoralan"). Bercakap dengan doktor anda jika anda menyusu atau berhasrat untuk menyusui kerana penyusuan susu ibu harus dihentikan jika anda mengambil Procoralan.
Sekiranya anda hamil atau menyusu, fikir anda mungkin mengandung atau merancang untuk mempunyai bayi, minta nasihat doktor atau ahli farmasi anda sebelum mengambil ubat ini.
Memandu dan menggunakan mesin
Procoralan boleh menyebabkan fenomena visual bercahaya sementara (kecerahan sementara di bidang visual, lihat "Kemungkinan kesan sampingan"). Sekiranya ini berlaku kepada anda, berhati-hatilah ketika memandu atau mengoperasikan mesin, terutamanya apabila terdapat perubahan intensiti cahaya secara tiba-tiba, terutama ketika memandu pada waktu malam.
Procoralan mengandungi laktosa
Sekiranya anda diberitahu oleh doktor bahawa anda mempunyai intoleransi terhadap beberapa gula, hubungi doktor anda sebelum mengambil produk ubat ini.
Dos, Kaedah dan Masa Pentadbiran Cara menggunakan Procoralan: Posologi
Sentiasa minum ubat ini sama seperti yang diberitahu oleh doktor atau ahli farmasi anda.
Sekiranya ragu-ragu, berjumpa dengan doktor atau ahli farmasi anda. Procoralan harus diambil bersama makanan.
Sekiranya anda dirawat untuk angina pectoris yang stabil
Dos permulaan tidak boleh melebihi satu tablet Procoralan 5 mg dua kali sehari. Sekiranya anda masih mempunyai gejala angina dan bertoleransi dengan dos harian 5 mg dua kali sehari dengan baik, dos dapat ditingkatkan. Dos penyelenggaraan tidak boleh melebihi 7.5 mg dua kali sehari. Doktor anda akan menetapkan dos tersebut. Dos biasa adalah satu tablet pada waktu pagi dan satu tablet pada waktu petang. Dalam beberapa kes (contohnya jika anda berumur), doktor anda mungkin menetapkan setengah dos, misalnya setengah tablet 5 mg Procoralan 5 mg (yang sepadan dengan 2,5 mg ivabradine) pada pagi dan setengah tablet 5 mg pada waktu petang.
Sekiranya anda dirawat kerana kegagalan jantung kronik
Dos permulaan yang disyorkan adalah satu tablet Procoralan 5 mg dua kali sehari, untuk ditingkatkan jika diperlukan kepada satu tablet Procoralan 7,5 mg dua kali sehari. Doktor anda akan menentukan dos yang paling sesuai. Dos biasa adalah satu tablet pada waktu pagi dan satu tablet pada waktu malam. Dalam beberapa kes (contohnya, jika anda berumur), doktor anda mungkin menetapkan anda untuk mengurangkan separuh dos, iaitu setengah tablet 5 mg Procoralan 5 mg (yang sepadan dengan 2,5 mg ivabradine) pada waktu pagi dan setengah tablet 5 mg petang.
Overdosis Apa yang perlu dilakukan jika anda mengambil terlalu banyak Procoralan
Sekiranya anda mengambil lebih banyak Procoralan daripada yang sepatutnya
Dosis Procoralan yang tinggi boleh membuat anda merasa sesak nafas atau letih kerana degup jantung anda terlalu perlahan. Sekiranya ini berlaku, segera hubungi doktor anda.
Sekiranya anda terlupa mengambil Procoralan
Sekiranya anda lupa mengambil dos Procoralan, ambil dos seterusnya pada waktu biasa. Jangan mengambil dos berganda untuk menebus dos yang dilupakan. Kalendar yang dicetak pada lepuh yang mengandungi tablet akan membantu anda mengingat ketika anda mengambil tablet terakhir oleh Procoralan.
Sekiranya anda berhenti mengambil Procoralan
Oleh kerana rawatan angina atau kegagalan jantung kronik biasanya seumur hidup, anda harus berbincang dengan doktor anda sebelum anda berhenti mengambil ubat ini. Sekiranya anda mempunyai kesan bahawa kesan Procoralan terlalu kuat atau terlalu lemah, tanyakan kepada doktor atau ahli farmasi anda Sekiranya anda mempunyai pertanyaan lebih lanjut mengenai penggunaan ubat ini, tanyakan kepada doktor atau ahli farmasi anda.
Kesan Sampingan Apakah kesan sampingan Procoralan
Seperti semua ubat, ubat ini boleh menyebabkan kesan sampingan, walaupun tidak semua orang mendapatnya.
Kekerapan kemungkinan reaksi buruk yang disenaraikan di bawah dijelaskan menggunakan konvensyen berikut:
sangat biasa: boleh mempengaruhi lebih daripada 1 dari 10 pesakit
biasa: boleh mempengaruhi sehingga 1 dari 10 orang
tidak biasa: boleh mempengaruhi sehingga 1 dari 100 pesakit
jarang berlaku: boleh mempengaruhi sehingga 1 dari 1,000 pesakit
sangat jarang berlaku: boleh mempengaruhi sehingga 1 dari 10,000 pesakit
tidak diketahui: frekuensi tidak dapat dianggarkan dari data yang ada.
Reaksi buruk yang paling biasa berlaku dengan ubat ini bergantung pada dos dan berkaitan dengan mekanisme tindakannya:
Sangat biasa:
Fenomena visual terang (momen singkat peningkatan kecerahan, yang paling sering disebabkan oleh perubahan intensiti cahaya secara tiba-tiba). Fenomena ini juga boleh digambarkan sebagai lingkaran cahaya, kilatan berwarna, kerosakan gambar atau banyak gambar. Fenomena ini secara amnya berlaku dalam dua bulan pertama rawatan selepas itu ia boleh berulang kali dan hilang semasa atau selepas rawatan. Biasa: Perubahan fungsi jantung (gejala adalah penurunan kadar jantung). Fenomena ini berlaku terutamanya dalam 2-3 bulan pertama dari awal rawatan. Kesan sampingan lain juga telah dilaporkan:
Biasa:
Pengecutan jantung yang cepat dan tidak teratur, persepsi degupan jantung yang tidak normal, tekanan darah yang tidak terkawal, sakit kepala, pening dan penglihatan kabur (penglihatan kabur).
Tidak biasa:
Palpitasi dan degupan jantung yang tidak teratur, berasa sakit (mual), sembelit, cirit-birit, sakit perut, pening (pening), kesukaran bernafas (dyspnoea), kekejangan otot, perubahan parameter makmal: tahap tinggi asid urik darah, berlebihan eosinofil (sejenis sel darah putih) dan peningkatan kreatinin (produk pemecahan otot) dalam darah, ruam, angioedema (seperti bengkak muka, lidah atau tekak, kesukaran bernafas atau menelan), tekanan darah rendah, pengsan, merasa letih, merasa lemah , jejak jantung yang tidak normal pada EKG, penglihatan berganda, penglihatan terjejas.
Jarang:
Gatal-gatal, gatal-gatal, kemerahan kulit, malaise.
Sangat jarang:
Denyutan jantung tidak teratur.
Sekiranya anda mendapat kesan sampingan, berbincanglah dengan doktor atau ahli farmasi anda. Ini termasuk kemungkinan kesan sampingan yang tidak disenaraikan dalam risalah ini. Anda juga boleh melaporkan kesan sampingan secara langsung melalui sistem pelaporan nasional yang disenaraikan dalam Lampiran V *. Dengan melaporkan kesan sampingan, anda dapat membantu memberikan lebih banyak maklumat mengenai keselamatan ubat ini.
Tamat Tempoh dan Pengekalan
Jauhkan ubat ini dari pandangan dan jangkauan kanak-kanak.
Jangan gunakan ubat ini selepas tarikh luput yang tertera pada kadbod dan lepuh selepas "TAMAT". Tarikh luput merujuk pada hari terakhir dalam sebulan.
Ubat ini tidak memerlukan syarat penyimpanan khas.
Jangan buang ubat melalui air buangan atau sampah rumah. Tanya ahli farmasi anda bagaimana membuang ubat yang tidak lagi anda gunakan. Ini akan membantu melindungi alam sekitar.
Apa yang mengandungi Procoralan
- Bahan aktif adalah ivabradine (sebagai hidroklorida). Procoralan 5 mg: Satu tablet bersalut filem mengandungi 5 mg ivabradine (bersamaan dengan 5.390 mg ivabradine hidroklorida). Procoralan 7.5 mg: Satu tablet bersalut filem mengandungi 7.5 mg ivabradine (bersamaan dengan 8.085 mg ivabradine hidroklorida).
- Bahan-bahan lain dalam inti tablet adalah: laktosa monohidrat, magnesium stearat (E470B), pati jagung, maltodekstrin, silika anhidrat koloid (E551), dan dalam lapisan tablet: hypromellose (E464), titanium dioksida (E171), makrogol 6000 , gliserol (E422), magnesium stearat (E470B), besi oksida kuning (E172), oksida besi merah (E172).
Seperti apa Procoralan dan kandungan peknya
Tablet Procoralan 5 mg berwarna salmon, bujur, bersalut filem, dicetak di kedua-dua belah pihak, dengan huruf "5" di satu sisi dan di sisi lain.
Tablet Procoralan 7.5 mg berwarna tablet salmon, segitiga, bersalut filem yang bertuliskan "7.5" di satu sisi dan yang lain.
Tablet boleh didapati dalam pek kalendar (lepuh aluminium / PVC) yang mengandungi 14, 28, 56, 84, 98, 100 atau 112 tablet. Tidak semua saiz pek boleh dipasarkan.
Risalah Pakej Sumber: AIFA (Badan Perubatan Itali). Kandungan yang diterbitkan pada Januari 2016. Maklumat yang ada mungkin tidak terkini.
Untuk mempunyai akses ke versi paling terkini, disarankan untuk mengakses laman web AIFA (Badan Perubatan Itali). Penafian dan maklumat berguna.
01.0 NAMA PRODUK PERUBATAN
PROCORALAN 5 MG TABLET DILAPAT DENGAN FILM
Product Produk ubat tertakluk kepada pemantauan tambahan. Ini akan membolehkan pengenalan maklumat keselamatan baru dengan cepat.Para profesional penjagaan kesihatan diminta untuk melaporkan sebarang reaksi buruk yang disyaki. Lihat bahagian 4.8 untuk maklumat mengenai cara melaporkan reaksi buruk.
02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF
Satu tablet bersalut filem mengandungi 5 mg ivabradine (bersamaan dengan 5.390 mg ivabradine sebagai hidroklorida).
Eksipien dengan kesan yang diketahui: 63.91 mg laktosa monohidrat.
Untuk senarai lengkap eksipien, lihat bahagian 6.1.
03.0 BORANG FARMASI
Tablet bersalut filem.
Tablet berwarna salmon, bujur, bersalut filem, dicetak di kedua-dua belah pihak, dengan huruf "5" di satu sisi.
Tablet boleh dibahagikan kepada bahagian yang sama.
04.0 MAKLUMAT KLINIKAL
04.1 Petunjuk terapeutik
Rawatan simptomatik angina pectoris stabil kronik.
Ivabradine ditunjukkan untuk rawatan simptomatik angina pectoris stabil kronik pada orang dewasa dengan penyakit arteri koronari dan irama sinus normal dan degupan jantung ≥ 70 bpm. Ivabradine ditunjukkan:
- pada orang dewasa yang tidak dapat bertoleransi atau yang mempunyai kontraindikasi terhadap penggunaan beta-blocker
- atau dalam kombinasi dengan beta-blocker pada pesakit yang tidak terkawal dengan dos beta-blocker yang optimum
Rawatan kegagalan jantung kronik
Ivabradine ditunjukkan dalam kegagalan jantung kronik NYHA kelas II hingga IV dengan disfungsi sistolik, pada pesakit dengan irama sinus dan kadar denyutan jantungnya ≥ 75 bpm, dalam kombinasi dengan terapi konvensional termasuk rawatan dengan beta-blocker atau jika terapi dengan beta-blocker dikontraindikasikan atau tidak ditoleransi (lihat bahagian 5.1).
04.2 Posologi dan kaedah pentadbiran
Dos
Untuk kekuatan yang berbeza, tablet bersalut filem yang mengandungi 5 mg dan 7.5 mg ivabradine tersedia.
Rawatan simptomatik angina pectoris stabil kronik
Dianjurkan agar keputusan untuk memulakan atau menetapkan rawatan dibuat setelah pengukuran degupan jantung berulang, ECG atau pemantauan rawat jalan 24 jam.
Dos permulaan ivabradine tidak boleh melebihi 5 mg dua kali sehari pada pesakit yang berumur kurang dari 75 tahun. Selepas rawatan selama 3-4 minggu, jika pesakit masih mengalami simptomatik, jika dos permulaan ditoleransi dengan baik dan jika denyut jantung rehat tetap di atas 60 bpm, dos dapat ditingkatkan ke dos yang lebih tinggi berikutnya pada pesakit yang menerima 2, 5 mg dua kali sehari atau 5 mg dua kali sehari. Dos pemeliharaan tidak boleh melebihi 7.5 mg dua kali sehari.
Sekiranya tidak ada peningkatan dalam gejala angina dalam 3 bulan dari awal terapi, rawatan ivabradine harus dihentikan.
Di samping itu, jika hanya terdapat tindak balas simptomatik yang terhad dan ketika tidak ada penurunan yang relevan secara klinikal dalam detak jantung istirahat dalam tiga bulan, penghentian rawatan harus dipertimbangkan.
Sekiranya, semasa rawatan, denyut jantung berehat menurun di bawah 50 denyut seminit (bpm) atau jika pesakit melaporkan gejala yang berkaitan dengan bradikardia seperti pening, keletihan atau hipotensi, dos harus ditetrasi, juga mempertimbangkan dos terendah 2.5 mg dua kali sehari (setengah tablet 5 mg dua kali sehari). Selepas pengurangan dos, degupan jantung harus dipantau (lihat bahagian 4.4). Rawatan harus dihentikan jika degupan jantung tetap di bawah 50 bpm atau jika gejala bradikardia berterusan walaupun pengurangan dos.
Rawatan kegagalan jantung kronik
Rawatan hanya boleh dimulakan pada pesakit dengan kegagalan jantung yang stabil. Adalah disyorkan bahawa doktor yang merawat mempunyai pengalaman dalam rawatan kegagalan jantung kronik.
Dos permulaan ivabradine yang disyorkan adalah 5 mg dua kali sehari. Selepas dua minggu rawatan, dos dapat ditingkatkan menjadi 7,5 mg dua kali sehari, jika denyut jantung yang berehat berterusan di atas 60 bpm, atau menurun menjadi 2,5 mg dua kali sehari (setengah tablet). 5 mg dua kali sehari) jika kadar denyutan jantung yang berterusan terus berada di bawah 50 bpm atau jika anda mempunyai gejala yang berkaitan dengan bradikardia seperti pening, keletihan atau hipotensi. Sekiranya kadar jantung antara 50 dan 60 bpm, dos 5 mg dua kali sehari harus dikekalkan.
Sekiranya denyut jantung berehat secara berterusan menurun di bawah 50 denyut seminit (bpm) semasa rawatan atau jika pesakit melaporkan gejala yang berkaitan dengan bradikardia, dos harus dikurangkan ke dos yang lebih rendah berikutnya pada pesakit yang menerima 7, 5 mg dua kali sehari atau 5 mg dua kali sehari . Sekiranya degupan jantung terus meningkat di atas 60 denyut seminit pada waktu rehat, dos boleh ditetrasi ke dos yang lebih tinggi seterusnya pada pesakit yang mengambil 2.5 mg dua kali sehari atau 5 mg dua kali sehari.
Rawatan harus dihentikan sekiranya degupan jantung tetap di bawah 50 bpm atau jika gejala bradikardia berterusan (lihat bahagian 4.4).
Populasi khas
Pesakit warga tua
Pada pesakit berusia 75 tahun ke atas, dos permulaan yang lebih rendah (2.5 mg dua kali sehari, iaitu setengah tablet 5 mg dua kali sehari) harus dipertimbangkan sebelum dos meningkat jika perlu.
Pesakit dengan kekurangan buah pinggang
Tidak diperlukan penyesuaian dos pada pasien dengan kekurangan ginjal dan pelepasan kreatinin lebih besar dari 15 ml / min (lihat bahagian 5.2).
Tidak ada data yang tersedia pada pesakit dengan pelepasan kreatinin di bawah 15 ml / min. Oleh itu, Ivabradine harus digunakan dengan berhati-hati dalam kumpulan pesakit ini.
Pesakit dengan kekurangan hepatik
Tidak perlu penyesuaian dos pada pesakit dengan kekurangan hati yang ringan. Perhatian harus diberikan semasa memberi resep ivabradine kepada pesakit dengan gangguan hati yang sederhana. Ivabradine dikontraindikasikan pada pesakit dengan gangguan hepatik yang teruk kerana belum pernah dikaji dalam kumpulan pesakit ini dan diharapkan peningkatan kepekatan sistemik yang besar (lihat bahagian 4.3 dan 4.5).
Populasi kanak-kanak
Keselamatan dan keberkesanan ivabradine dalam rawatan kegagalan jantung kronik pada kanak-kanak di bawah usia 18 tahun belum terbukti.
Data yang tersedia dijelaskan dalam bahagian 5.1 dan 5.2 tetapi tidak ada cadangan mengenai posologi yang dapat dibuat.
Kaedah pentadbiran
Tablet harus diambil secara lisan dua kali sehari, iaitu sekali pada waktu pagi dan sekali pada waktu malam, semasa makan (lihat bahagian 5.2).
04.3 Kontraindikasi
- Hipersensitiviti terhadap bahan aktif atau salah satu daripada eksipien yang disenaraikan dalam bahagian 6.1
- Kadar denyutan jantung di bawah 70 degupan seminit, sebelum rawatan
- Kejutan kardiogenik
- Infarksi miokardium akut
- Hipotensi teruk (
- Kekurangan hepatik yang teruk
- Sindrom sinus node
- Blok sino-atrium
- Kegagalan jantung akut atau tidak stabil
- Orang dengan alat pacu jantung (degupan jantung ditetapkan secara eksklusif oleh alat pacu jantung)
- Angina tidak stabil
- Blok AV darjah ketiga
- Dalam kombinasi dengan perencat sitokrom P450 3A4 yang kuat seperti antifungals azole (ketoconazole, itraconazole), antibiotik makrolida (clarithromycin, eritromisin per os, iosamycin, telithromycin), inhibitor protease HIV (nelfinavir, ritonavir) dan nefazodone (lihat bahagian 4.5 dan 5.2)
- Dalam kombinasi dengan verapamil atau diltiazem yang merupakan perencat sederhana CYP3A4 dengan sifat penurunan kadar jantung (lihat bahagian 4.5)
- Kehamilan, penyusuan dan wanita yang mengandung anak tidak menggunakan langkah-langkah kontraseptif yang sesuai (lihat bahagian 4.6)
04.4 Amaran khas dan langkah berjaga-jaga yang sesuai untuk digunakan
Amaran khas
Kekurangan manfaat dalam hasil klinikal pada pesakit dengan angina pectoris stabil kronik simptomatik
Ivabradine hanya ditunjukkan untuk rawatan simptomatik angina pectoris stabil kronik kerana ivabradine tidak menunjukkan manfaat pada hasil kardiovaskular (misalnya infark miokard atau kematian kardiovaskular) (lihat bahagian 5.1).
Pengukuran kadar jantung
Oleh kerana kadar denyut jantung boleh berubah-ubah dari waktu ke waktu, ketika menentukan denyut jantung sebelum memulai rawatan ivabradine dan ketika mempertimbangkan titrasi dosis pada pesakit yang menerima ivabradine, pengukuran degupan jantung berulang harus dipertimbangkan. EKG atau pemantauan pesakit luar 24 jam. Perkara di atas juga berlaku untuk pasien dengan detak jantung rendah, terutama ketika denyut jantung menurun di bawah 50 bpm, atau setelah pengurangan dos (lihat bahagian 4.2).
Aritmia jantung
Ivabradine tidak berkesan dalam rawatan atau pencegahan aritmia jantung dan berkemungkinan kehilangan keberkesanannya apabila terjadi takikaritmia (iaitu takikardia ventrikel atau supraventrikular). Oleh itu, Ivabradine tidak digalakkan pada pesakit dengan fibrilasi atrium atau aritmia jantung lain yang mengganggu fungsi dari nod sinoatrial.
Pada pesakit yang dirawat dengan ivabradine, risiko terkena fibrilasi atrium meningkat (lihat bahagian 4.8). Fibrilasi atrium dilaporkan paling sering terjadi pada pesakit yang mengambil amiodarone bersamaan atau antiaritmia kelas I yang kuat. Sebaiknya pemeriksaan klinikal berkala dilakukan pada pesakit yang dirawat dengan ivabradine untuk memeriksa penampilan fibrilasi atrium (berpanjangan atau paroxysmal). Mereka juga harus merangkumi Pemantauan EKG, jika ditunjukkan secara klinikal (mis. Dalam kes angina yang diperburuk, berdebar-debar, nadi tidak teratur).
Pesakit harus diberitahu mengenai tanda-tanda dan gejala fibrilasi atrium dan harus dinasihatkan untuk menghubungi doktor mereka jika tanda-tanda dan gejala ini berlaku.
Sekiranya fibrilasi atrium berkembang semasa rawatan, keseimbangan faedah dan risiko meneruskan rawatan ivabradine harus dipertimbangkan dengan teliti.
Pesakit kegagalan jantung kronik dengan kecacatan konduksi intraventrikular (blok bundle bundle kiri, blok bundle bundle kanan) dan dysynchrony ventrikel harus dipantau dengan teliti.
Gunakan pada pesakit dengan blok AV darjah kedua
Ivabradine tidak digalakkan pada pesakit dengan blok AV darjah kedua.
Gunakan pada pesakit dengan kadar denyutan jantung yang berkurang
Ivabradine tidak boleh diberikan kepada pesakit dengan denyutan jantung rehat pra-rawatan di bawah 70 denyut seminit (lihat bahagian 4.3).
Sekiranya, semasa rawatan, denyut jantung yang berehat terus menurun di bawah 50 bpm atau jika pesakit melaporkan gejala yang berkaitan dengan bradikardia seperti pening, keletihan atau hipotensi, dosnya harus dikurangkan, atau rawatan harus dihentikan. Jika kadar denyutan jantung tetap di bawah 50 bpm atau jika gejala disebabkan oleh bradikardia berterusan (lihat bahagian 4.2).
Gabungan dengan penyekat saluran kalsium
Penggunaan gabungan ivabradine dengan penyekat saluran kalsium yang mengurangkan kadar denyutan jantung seperti verapamil atau diltiazem dikontraindikasikan (lihat bahagian 4.3 dan 4.5). Tidak ada keprihatinan keselamatan dari gabungan ivabradine dengan nitrat dan penghalang saluran kalsium jenis dihydropyridine seperti amlodipine. "Keberkesanan tambahan" ivabradine dalam kombinasi dengan penyekat saluran kalsium dari jenis dihydropyridine belum ditunjukkan (lihat bahagian 5.1).
Kegagalan jantung kronik
Kegagalan jantung mesti stabil sebelum mempertimbangkan rawatan ivabradine. Ivabradine harus digunakan dengan berhati-hati pada pesakit dengan kegagalan jantung kelas IV NYHA, kerana data terhad terdapat pada populasi ini.
Pukulan
Penggunaan ivabradine tidak digalakkan segera setelah strok kerana data tidak tersedia.
Fungsi visual
Ivabradine mempengaruhi fungsi retina (lihat bahagian 5.1). Sehingga kini, tidak ada bukti kesan toksik ivabradine pada retina, namun kesan pada fungsi retina rawatan jangka panjang tidak diketahui hingga satu tahun. Penghentian rawatan harus dipertimbangkan sekiranya terjadi penurunan fungsi visual yang tidak dijangka.Hati-hati harus dilakukan pada pesakit dengan retinitis pigmentosa.
Langkah berjaga-jaga untuk penggunaan
Pesakit dengan hipotensi
Data terhad tersedia pada pesakit dengan hipotensi ringan hingga sederhana, dan oleh itu ivabradine harus digunakan dengan berhati-hati pada pesakit ini. Ivabradine dikontraindikasikan pada pesakit dengan hipotensi yang teruk (tekanan darah
Fibrilasi atrium - Aritmia jantung
Tidak ada bukti risiko (berlebihan) bradikardia setelah kembali ke irama sinus apabila kardioversi farmakologi dilakukan pada pesakit yang menerima ivabradine. Walau bagaimanapun, jika tidak ada data yang komprehensif, kardioversi elektrik tidak mendesak (DC) harus dipertimbangkan 24 jam selepas pengambilan ivabradine terakhir.
Gunakan pada pesakit dengan sindrom QT panjang kongenital atau dirawat dengan produk ubat yang memanjangkan QT
Penggunaan ivabradine pada pesakit dengan sindrom QT kongenital panjang atau dirawat dengan produk ubat yang memanjangkan QT harus dielakkan (lihat bahagian 4.5). Sekiranya gabungan itu terbukti perlu, pemantauan jantung yang teliti harus dilakukan.
Denyutan jantung yang berkurang, seperti yang disebabkan oleh ivabradine, dapat memperburuk pemanjangan selang QT, yang dapat mengakibatkan aritmia yang teruk, dan khususnya Putar jari kaki.
Pesakit hipertensi memerlukan perubahan dalam rawatan antihipertensi
Dalam kajian SHIFT, lebih banyak pesakit melaporkan peningkatan tekanan darah ketika menggunakan ivabradine (7.1%) daripada pesakit yang menggunakan plasebo (6.1%). Episod ini berlaku lebih kerap sejurus selepas rawatan antihipertensi diubah, bersifat sementara, dan tidak mempengaruhi kesan rawatan ivabradine.
Apabila modifikasi rawatan dilakukan pada pesakit gagal jantung kronik yang menerima ivabradine, tekanan darah harus dipantau setelah selang waktu yang sesuai (lihat bahagian 4.8).
Eksipien
Oleh kerana tablet mengandungi laktosa, pesakit dengan masalah keturunan yang jarang berlaku terhadap intoleransi galaktosa, kekurangan Lapp laktase atau penyerapan glukosa-galaktosa tidak boleh mengambil ubat ini.
04.5 Interaksi dengan produk ubat lain dan bentuk interaksi lain
Interaksi farmakodinamik
Gabungan tidak digalakkan
Ubat yang memanjangkan QT
- Ubat kardiovaskular yang memanjangkan QT (mis. Quinidine, disopyramide, bepridil, sotalol, ibutilide, amiodarone)
- Ubat bukan kardiovaskular yang memanjangkan QT (mis., Pimozide, ziprasidone, sertindole, mefloquine, halofantrine, pentamidine, cisapride, eritromisin intravena)
Penggunaan produk perubatan yang berpanjangan QT kardiovaskular dan bukan kardiovaskular dengan ivabradine harus dielakkan kerana pemanjangan selang QT mungkin diperburuk oleh penurunan kadar jantung. Sekiranya kombinasi itu terbukti perlu, perhatian harus diberikan. Pemantauan jantung (lihat bahagian 4.4) .
Penggunaan bersama dengan langkah berjaga-jaga
Diuretik yang menyebabkan kehilangan kalium (diuretik thiazide dan diuretik gelung): Hipokalaemia boleh meningkatkan risiko aritmia. Oleh kerana ivabradine boleh menyebabkan bradikardia, hasil gabungan hipokalaemia dan bradikardia adalah faktor predisposisi untuk aritmia yang teruk, terutama pada pesakit dengan sindrom QT panjang kongenital dan akibat ubat.
Interaksi farmakokinetik
Cytochrome P450 3A4 (CYP3A4)
Ivabradine dimetabolismekan hanya oleh CYP3A4 dan merupakan perencat sitokrom yang sangat lemah. Ivabradine terbukti tidak mempengaruhi metabolisme dan kepekatan plasma substrat CYP3A4 lain (perencat lemah, sederhana dan kuat). Inhibitor dan pemicu CYP3A4 boleh berinteraksi dengan ivabradine dan mempengaruhi metabolisme dan farmakokinetiknya ke tahap yang signifikan secara klinikal. Kajian interaksi ubat telah membuktikan bahawa perencat CYP3A4 meningkatkan kepekatan plasma ivabradine, sementara pemicu ubat menurun. Peningkatan kepekatan plasma ivabradine mungkin dikaitkan dengan risiko bradikardia berlebihan (lihat bahagian 4.4).
Kontraindikasi untuk digunakan dalam kombinasi
Penggunaan perencat CYP3A4 yang berpotensi seperti antifungals azole (ketoconazole, itraconazole), antibiotik makrolida (clarithromycin, eritromisin) per os, iosamycin, telithromycin), inhibitor protease HIV (nelfinavir, ritonavir) dan nefazodone dikontraindikasikan (lihat bahagian 4.3). Inhibitor CYP3A4 yang kuat ketoconazole (200 mg sekali sehari) dan iosamycin (1 g sekali sehari) meningkatkan kepekatan purata ivabradine plasma sebanyak 7-8 kali ganda.
Inhibitor CYP3A4 sederhana: Kajian interaksi khusus pada sukarelawan dan pesakit yang sihat menunjukkan bahawa gabungan ivabradine dengan penurunan kadar produk perubatan seperti diltiazem atau verapamil membawa kepada peningkatan kepekatan ivabradine (peningkatan kawasan di bawah kurva). (AUC) 2-3 kali) dan penurunan kadar denyutan jantung tambahan 5 bpm. Penggunaan ivabradine bersamaan dengan produk ubat ini dikontraindikasikan (lihat bahagian 4.3).
Penggunaan gabungan tidak digalakkan
Jus limau gedang: kepekatan ivabradine meningkat dua kali ganda setelah bersamaan dengan jus limau gedang. Oleh itu pengambilan jus limau gedang harus dielakkan.
Langkah berjaga-jaga untuk digunakan dalam kombinasi
- Perencat CYP3A4 sederhana: Penggunaan ivabradine dalam kombinasi dengan perencat CYP3A4 sederhana lain (misalnya flukonazol) boleh dipertimbangkan pada dos permulaan 2.5 mg dua kali sehari dan jika denyut jantung rehat lebih tinggi pada 70 bpm, periksa kadar jantung.
- Pengaruh CYP3A4: Pengaruh CYP3A4 (mis. Rifampisin, barbiturat, fenitoin, Hypericum perforatum [St. John's wort]) boleh mengurangkan kepekatan dan aktiviti ivabradine. Penggunaan produk perubatan inducer CYP3A4 secara bersamaan mungkin memerlukan penyesuaian dos ivabradine. Penggunaan gabungan ivabradine 10 mg dua kali sehari dengan St. John's wort telah terbukti mengakibatkan penurunan 50% dalam AUC ivabradine. Pengambilan St John's wort harus dibatasi semasa rawatan. Dengan ivabradine.
Kegunaan lain dalam pergaulan
Kajian interaksi ubat khusus tidak menunjukkan kesan yang signifikan secara klinikal terhadap farmakokinetik dan farmakodinamik ivabradine untuk produk ubat berikut: perencat pam proton (omeprazole, lansoprazole), sildenafil, penghambat reduktase HMG CoA (simvastatin), penyekat saluran kalsium dihydropyridine (amlopidine, llididine Digoxin dan warfarin Selanjutnya, tidak ada kesan klinikal ivabradine yang signifikan terhadap farmakokinetik simvastatin, amlodipine, lacidipine, pada farmakokinetik dan farmakodinamik digoxin, warfarin dan pada farmakodinamik aspirin.
Semasa ujian klinikal penting Fasa III produk ubat berikut telah digabungkan secara rutin dengan ivabradine tanpa bukti keselamatan: penghambat enzim penukaran angiotensin, antagonis angiotensin II, beta-blocker, diuretik, agen anti-aldosteron, nitrat pendek dan tahan lama, perencat reduktase HMG CoA, fibrate, perencat pam proton, agen antidiabetik oral, aspirin dan ubat antiplatelet lain.
Populasi kanak-kanak
Kajian interaksi hanya dilakukan pada orang dewasa.
04.6 Kehamilan dan penyusuan
Wanita yang mengandung anak
Wanita yang berpotensi melahirkan anak mesti menggunakan langkah-langkah kontraseptif yang sesuai semasa rawatan (lihat bahagian 4.3).
Kehamilan
Data mengenai penggunaan ivabradine pada wanita hamil tidak ada atau jumlahnya terhad. Kajian haiwan menunjukkan ketoksikan pembiakan. Kajian ini telah menunjukkan kesan embriooksik dan teratogenik (lihat bahagian 5.3). Potensi risiko kepada manusia. Manusia tidak diketahui, oleh itu ivabradine dikontraindikasikan semasa kehamilan (lihat bahagian 4.3).
Masa makan
Kajian haiwan menunjukkan bahawa ivabradine diekskresikan dalam susu.Oleh itu, ivabradine dikontraindikasikan semasa menyusui (lihat bahagian 4.3).
Wanita yang memerlukan rawatan ivabradine harus berhenti menyusu dan memilih kaedah penyusuan alternatif untuk bayi.
Kesuburan
Kajian pada tikus tidak menunjukkan kesan terhadap kesuburan lelaki dan wanita (lihat bahagian 5.3).
04.7 Kesan terhadap kemampuan memandu dan menggunakan mesin
Satu kajian khusus dilakukan pada sukarelawan yang sihat untuk menilai kemungkinan pengaruh ivabradine terhadap prestasi pemanduan dan tidak ada perubahan dalam prestasi memandu. Namun, dalam pengalaman pasca pemasaran, kes-kes gangguan kemampuan memandu telah dilaporkan. Disebabkan oleh gejala visual. Ivabradine boleh menyebabkan fenomena cahaya sementara yang terdiri terutamanya dari fosfen (lihat bahagian 4.8). Kemungkinan berlakunya fenomena cahaya ini mesti dipertimbangkan ketika memandu atau mengoperasikan mesin dalam keadaan di mana perubahan mendadak dalam intensiti cahaya mungkin berlaku, terutama ketika memandu pada waktu malam.
Ivabradine tidak mempengaruhi keupayaan untuk menggunakan mesin.
04.8 Kesan yang tidak diingini
Ringkasan profil keselamatan
Ivabradine telah dikaji dalam ujian klinikal yang melibatkan hampir 45,000 pesakit. Reaksi buruk yang paling biasa diperhatikan dengan ivabradine, fenomena bercahaya (fosfen) dan bradikardia, bergantung pada dos dan berkorelasi dengan kesan farmakologi produk ubat.
Jadual tindak balas buruk
Reaksi buruk berikut diperhatikan semasa ujian klinikal dan disenaraikan menggunakan kekerapan berikut: sangat biasa (≥1 / 10); biasa (≥1 / 100,
* Kekerapan dikira dari ujian klinikal untuk kejadian buruk yang dilaporkan dari laporan spontan
Penerangan mengenai tindak balas buruk yang dipilih
Fenomena cahaya (fosfen) dilaporkan oleh 14.5% pesakit, yang digambarkan sebagai "kecerahan peningkatan sementara di kawasan terhad" bidang visual. Mereka biasanya dipicu oleh perubahan intensiti cahaya secara tiba-tiba.Fosfen juga boleh digambarkan sebagai lingkaran cahaya, penguraian gambar (kesan stroboskopik atau kaleidoskopik), cahaya berwarna intensif atau banyak gambar (kegigihan retina). Kemunculan fosfen biasanya berlaku dalam dua bulan pertama terapi, selepas itu boleh terjadi berulang kali.
Fosfen umumnya dilaporkan sebagai intensiti ringan atau sederhana. Semua fosfen diselesaikan semasa atau selepas rawatan dan sebahagian besar (77.5%) diselesaikan semasa rawatan. Kurang dari 1% pesakit mengubah tabiat harian mereka atau terpaksa menghentikan rawatan kerana fosfen.
Bradikardia dilaporkan oleh 3.3% pesakit, kebanyakannya selama 2-3 bulan pertama setelah bermulanya rawatan. 0,5% pesakit mengalami bradikardia teruk dengan kadar jantung kurang dari atau sama dengan 40 bpm.
Dalam kajian SIGNIFY, fibrilasi atrium diperhatikan pada 5.3% pesakit yang menggunakan ivabradine berbanding 3.8% pesakit dalam kumpulan plasebo. Didalam analisis kumpulan daripada semua ujian klinikal Tahap II / III yang dikendalikan secara double-blind sekurang-kurangnya tiga bulan, yang merangkumi lebih daripada 40,000 pesakit, kejadian fibrilasi atrium adalah 4,86% pada pesakit yang menjalani rawatan ivabradine, berbanding dengan 4.08% kumpulan kawalan, yang mana sepadan dengan nisbah bahaya 1.26, 95% CI [1.15 - 1.39].
Melaporkan tindak balas buruk yang disyaki
Pelaporan tindak balas buruk yang disyaki berlaku setelah kebenaran produk ubat adalah penting, kerana ia memungkinkan pemantauan berterusan terhadap keseimbangan manfaat / risiko produk ubat tersebut. Profesional kesihatan diminta untuk melaporkan sebarang reaksi buruk yang disyaki melalui laman web: www. agenziafarmaco .gov.it / it / pengurus Agensi Ubat Itali.
04.9 Overdosis
Gejala
Overdosis boleh menyebabkan bradikardia yang teruk dan berpanjangan (lihat bahagian 4.8).
Pengurusan
Bradikardia yang teruk harus dirawat secara simptomatik dalam keadaan pakar. Dalam kes bradikardia dengan toleransi hemodinamik yang lemah, rawatan simptomatik termasuk penggunaan ubat beta-agonis intravena seperti isoprenalin dapat dipertimbangkan. Sekiranya perlu, rangsangan elektro jantung sementara dapat dilaksanakan.
05.0 HARTA FARMAKOLOGI
05.1 Sifat farmakodinamik
Kumpulan farmakoterapi: terapi jantung.
Kod ATC: C01EB17.
Mekanisme tindakan
Ivabradine adalah ubat yang secara selektif mengurangkan degup jantung dengan bertindak melalui perencatan selektif dan spesifik arus pacu jantung THE f, yang mengawal depolarisasi diastolik spontan di nodus sinus dan mengatur degupan jantung. Kesan jantung adalah khusus untuk nod sinus tanpa kesan pada masa pengaliran intra-atrial, atrioventricular atau intraventricular, atau pada kontraktilasi miokard atau repolarisasi ventrikel.
Ivabradine juga boleh berinteraksi dengan arus THE h terdapat di retina dan yang mempunyai ciri-ciri yang sangat hampir dengan arus jantung THE f. Arus ini mengganggu proses resolusi temporal sistem visual, mengurangkan tindak balas retina terhadap rangsangan cahaya yang kuat. Dalam beberapa keadaan yang mencetuskan (mis. Perubahan kecerahan yang cepat), penghambatan sebahagian daripada THE h pada bahagian ivabradine mendasari fenomena cahaya yang kadang-kadang boleh dilaporkan oleh pesakit.Fenomena cahaya (fosfen) digambarkan sebagai "peningkatan kecerahan sementara di" kawasan terhad bidang visual (lihat bahagian 4.8).
Kesan farmakodinamik
Sifat farmakodinamik utama ivabradine pada manusia adalah penurunan kadar denyutan jantung yang bergantung kepada dos. Analisis penurunan kadar jantung dengan dos hingga 20 mg dua kali sehari menunjukkan bahawa terdapat kecenderungan untuk mencapai dataran tinggi, yang selaras dengan penurunan risiko mengalami bradikardia yang teruk dengan kadar di bawah 40 bpm (lihat bahagian 4.8).
Pada dos yang biasanya disyorkan, penurunan kadar jantung adalah kira-kira 10 bpm pada waktu rehat dan semasa bersenam. Ini membawa kepada pengurangan beban kerja jantung dan penggunaan oksigen oleh miokardium. Ivabradine tidak mempengaruhi pengaliran intrakardiak, kontraktiliti (ketiadaan kesan inotropik negatif) atau repolarisasi ventrikel:
- dalam kajian klinikal elektrofisiologi, ivabradine tidak mempengaruhi masa konduksi atrioventricular atau intraventricular atau selang QT yang diperbetulkan;
- pada pesakit dengan disfungsi ventrikel kiri (fraksi ejeksi ventrikel kiri (LVEF) antara 30 dan 45%), ivabradine tidak mempunyai kesan buruk terhadap pecahan ejeksi.
Keberkesanan dan keselamatan klinikal
Keberkesanan antianginal dan anti-iskemia ivabradine dinilai dalam lima ujian klinikal double-blind secara rawak (tiga berbanding plasebo, dan yang lain berbanding atenolol dan amlodipine). Kajian ini merangkumi sejumlah 4,111 pesakit dengan angina pectoris. Stabil kronik , di mana 2,617 dirawat dengan ivabradine.
Ivabradine 5 mg dua kali sehari didapati berkesan pada parameter ujian senaman dalam 3-4 minggu selepas rawatan. Keberkesanannya disahkan dengan 7.5 mg dua kali sehari. Khususnya, manfaat tambahan daripada dos 5 mg dua kali sehari ditentukan dalam kajian terkawal berbanding dengan atenolol: jumlah keseluruhan latihan yang dinilai pada nilai keberkesanan minimum meningkat sekitar 1 minit setelah satu bulan rawatan dengan 5 mg dua kali setiap hari dan bertambah baik hampir 25 saat selepas tempoh titrasi paksa selama 3 bulan menjadi 7.5 mg dua kali sehari. Dalam kajian ini, manfaat antiabinal dan anti-iskemia ivabradine telah disahkan pada pesakit berusia 65 tahun. Keberkesanan 5 dan 7.5 mg dua kali sehari pada parameter ujian ergometrik didapati konsisten dalam semua kajian (jumlah keseluruhan latihan, masa hingga penghentian ujian tekanan nyeri anginal, waktu hingga permulaan sakit anginal dan waktu permulaan 1 anjakan segmen mm ST) dan dikaitkan dengan penurunan sekitar 70% dalam frekuensi serangan anginal. Rejimen dua kali sehari memberikan "keberkesanan seragam" dalam jangka masa 24 jam.
Dalam kajian terkawal plasebo secara rawak pada 889 pesakit, ivabradine yang diberikan sebagai tambahan kepada atenolol 50 mg sekali sehari menunjukkan keberkesanan tambahan pada semua parameter ujian latihan (ETT) pada tahap aktiviti ubat (12 jam selepas pengambilan oral).
Dalam kajian terkawal plasebo secara rawak pada 725 pesakit, ivabradine tidak menunjukkan keberkesanan aditif di atas amlodipine 10 mg sekali sehari pada tahap aktiviti ubat (12 jam selepas pengambilan oral). Sementara keberkesanan aditif ditunjukkan pada puncaknya (3- 4 jam selepas pengambilan oral).
Dalam kajian rawak, terkawal plasebo pada 1.277 pesakit, ivabradine menunjukkan keberkesanan tambahan yang signifikan secara statistik terhadap tindak balas rawatan (ditakrifkan sebagai pengurangan sekurang-kurangnya 3 serangan angina per minggu dan / atau pemanjangan sekurang-kurangnya 60 saat dalam masa berlanjutan). mm segmen ST semasa ujian tekanan al treadmill) selain amlodipine 5 mg sekali sehari atau nifedipine GITS 30 mg sekali sehari, pada minimum aktiviti ubat (12 jam selepas pengambilan ivabradine oral) untuk tempoh rawatan selama 6 minggu (OR = 1, 3, 95% CI [1.0 -1.7]; p = 0.012). Ivabradine tidak menunjukkan keberkesanan aditif pada parameter ujian senaman lain (titik akhir sekunder) pada aktiviti minimum ubat, sementara itu menunjukkan keberkesanan aditif pada aktiviti puncak (3-4 jam setelah pengambilan ivabradine oral).
Keberkesanan ivabradine dijaga sepenuhnya selama tempoh rawatan 3 atau 4 bulan dalam kajian keberkesanan klinikal. Tidak ada bukti perkembangan toleransi ubat (kehilangan keberkesanan) semasa rawatan, atau fenomena apa pun lantunan semula selepas pemberhentian rawatan secara tiba-tiba. Kesan antianginal dan anti-iskemia ivabradine dikaitkan dengan penurunan kadar denyutan jantung yang bergantung pada dos dan dengan penurunan yang signifikan dalam produk tekanan-kadar (denyut jantung x tekanan darah sistolik) pada waktu rehat dan semasa latihan. Kesan pada tekanan darah dan ketahanan vaskular periferal adalah kecil dan tidak signifikan secara klinikal.
Penurunan kadar denyutan jantung yang berterusan ditunjukkan pada pesakit yang dirawat dengan ivabradine selama sekurang-kurangnya satu tahun (n = 713). Tidak ada pengaruh terhadap metabolisme lipid atau karbohidrat.
Keberkesanan antianginal dan anti-iskemia ivabradine juga dipertahankan pada pesakit diabetes (n = 457) dengan profil keselamatan yang serupa dengan yang diamati pada populasi umum.
Kajian hasil yang besar, CANTIK, dilakukan pada 10917 pesakit dengan penyakit arteri koronari dan disfungsi ventrikel kiri (infark miokard akut LVEF atau dimasukkan ke hospital untuk permulaan baru atau memburuknya kegagalan jantung. Kajian ini tidak menunjukkan perbezaan dalam kadar hasil primer komposit. Di ivabradine kumpulan berbanding kumpulan plasebo (risiko relatif ivabradine: plasebo 1.00, p = 0.945).
Dalam analisis post-hoc subkumpulan pesakit dengan angina simptomatik secara rawak (n = 1507), tidak ada laporan keselamatan kematian kardiovaskular, dimasukkan ke hospital untuk infark miokard akut atau kegagalan jantung (ivabradine 12, 0% berbanding plasebo 15.5%, p = 0.05).
Kajian hasil klinikal yang besar, SIGNIFY, dilakukan pada 19.102 pesakit dengan penyakit arteri koronari dan tanpa kegagalan jantung yang terbukti secara klinikal (LVEF> 40%), selain terapi latar belakang yang optimum. Rejimen yang lebih tinggi daripada posologi yang diluluskan telah digunakan (dos permulaan 7,5 mg dua kali sehari (5 mg dua kali sehari, jika usia ≥ 75 tahun) dan ditetrasi hingga 10 mg dua kali sehari.). Kriteria keberkesanan utama adalah gabungan kematian kardiovaskular atau infark miokard yang tidak membawa maut. Kajian tidak menunjukkan perbezaan frekuensi titik akhir primer komposit (PCE) pada kumpulan ivabradine berbanding kumpulan plasebo (risiko relatif ivabradine / plasebo 1.08, p = 0.197). Bradikardia dilaporkan pada 17.9% pesakit dalam kumpulan ivabradine ( 2.1% dalam kumpulan plasebo). 7.1% pesakit menerima verapamil, diltiazem atau perencat CYP3A4 yang kuat semasa kajian.
Peningkatan PCE kecil yang signifikan secara statistik diperhatikan pada subkumpulan pesakit yang ditentukan dengan angina pada peringkat awal, kelas CCS II atau lebih tinggi (n = 12,049) (kadar tahunan 3.4% vs 2.9%, risiko relatif ivabradine / plasebo 1.18, p = 0.018) , tetapi tidak dalam subkumpulan jumlah populasi pesakit anginal di kelas CCS ≥ I (n = 14,286) (risiko relatif ivabradine / plasebo 1.11, p = 0.110).
Dos yang digunakan dalam kajian ini, lebih tinggi daripada yang disetujui, tidak menjelaskan sepenuhnya hasil yang diperoleh.
Kajian SHIFT adalah kajian hasil plasebo terkawal, rawak, terkawal, double-blind yang besar, multisenter, antarabangsa, pada 6,505 pesakit dewasa dengan kegagalan jantung kronik (dari ≥4 minggu), NYHA kelas II hingga IV, dengan pengurangan pecahan ventrikel kiri (LVEF ≤ 35%) dan kadar denyutan jantung rehat ≥ 70 bpm.
Pesakit menerima terapi konvensional yang merangkumi beta-blocker (89%), inhibitor ACE dan / atau antagonis angiotensin II (91%), diuretik (83%) dan agen anti-aldosteron (60%). Dalam kumpulan yang dirawat dengan ivabradine, 67 % pesakit dirawat dengan 7.5 mg dua kali sehari. Susulan rata-rata adalah 22.9 bulan. Rawatan dengan ivabradine dikaitkan dengan penurunan kadar denyutan jantung 15 bpm berbanding dengan pada awal 80 bpm Perbezaan kadar jantung antara lengan ivabradine dan plasebo ialah 10.8 bpm pada 28 hari, 9.1 bpm pada 12 bulan dan 8.3 bpm pada 24 bulan.
Kajian ini menunjukkan penurunan risiko relatif 18% secara klinikal dan statistik dalam frekuensi titik akhir komposit utama kematian kardiovaskular dan dimasukkan ke hospital untuk memburukkan lagi kegagalan jantung (nisbah bahaya: 0.82, 95% CI [0.75; 0.90] - p
Kesan rawatan pada titik akhir komposit utama, komponennya dan titik akhir sekunder
Pengurangan yang diperhatikan pada titik akhir utama dikekalkan tanpa mengira jantina, klasifikasi NYHA, etiologi iskemia atau bukan iskemia kegagalan jantung, dan sejarah diabetes atau hipertensi sebelumnya.
Dalam subkumpulan pesakit dengan CF ≥ 75 bpm (n = 4,150), penurunan yang lebih besar pada titik akhir komposit primer sebanyak 24% diperhatikan (nisbah bahaya: 0,76, 95% CI [0,68, 0,85] -p
Dalam subkumpulan pesakit ini, profil keselamatan ivabradine selaras dengan jumlah populasi.
Pengaruh yang signifikan pada titik akhir komposit primer diperhatikan pada kumpulan pesakit yang menerima terapi beta-blocker (nisbah bahaya: 0.85, 95% CI [0.76; 0.94]).
Dalam subkumpulan pesakit dengan CF ≥ 75 bpm dan pada dos beta-blocker yang disyorkan optimum, tidak ada faedah yang signifikan secara statistik yang diperhatikan pada titik akhir komposit utama (nisbah bahaya: 0,97, 95% CI [0,74; 1,28]) dan titik akhir lain sekunder, termasuk dimasukkan ke hospital kerana memburukkan lagi kegagalan jantung (nisbah bahaya: 0.79, 95% CI [0.56; 1.10]) atau kematian akibat kegagalan jantung (nisbah bahaya: 0.69, 95% Cl [0.31; 1.53]).
Peningkatan yang ketara dalam kelas NYHA dilaporkan pada tinjauan terbaru: peningkatan pada 887 pesakit (28%) yang dirawat dengan ivabradine berbanding 776 pesakit (24%) yang dirawat dengan plasebo (p = 0,001).
Populasi kanak-kanak
Kajian rawak, double-blind, plasebo dikendalikan pada 116 pesakit kanak-kanak (17 berumur 6 hingga 12 bulan, 36 berumur 1 hingga 3 tahun, dan 63 berumur 3 hingga 18 tahun) dengan kegagalan jantung kronik dan kardiomiopati diluaskan (DCM) sebagai tambahan kepada rawatan asas yang optimum. 74 pesakit menerima ivabradine (dengan nisbah 2: 1). Dos permulaan ialah 0.02 mg / kg dua kali sehari pada kumpulan umur 6 hingga 12 bulan, 0.05 mg / kg dua kali sehari pada kumpulan umur 1 hingga 3 tahun dan pada kumpulan umur 1 hingga 3. 3 dan 18 tahun dengan berat badan berat badan ≥ 40 kg. Dos disesuaikan berdasarkan tindak balas terapi dengan dos maksimum 0.2 mg / kg dua kali sehari, 0.3 mg / kg dua kali sehari dan 15 mg / kg dua kali sehari, masing-masing. Dalam kajian ini, ivabradine diberikan sebagai formulasi cecair oral atau sebagai tablet dua kali sehari. Ketiadaan perbezaan farmakokinetik antara 2 formulasi ditunjukkan dalam kajian cross-over label terbuka, rawak, dua masa yang dilakukan pada 24 sukarelawan dewasa yang sihat.
Pengurangan kadar jantung sebanyak 20%, tanpa bradikardia, dicapai pada 69.9% pesakit dalam kumpulan ivabradine berbanding 12.2% pada kumpulan plasebo dalam tempoh titrasi 2 hingga 8 minggu (nisbah odds: E = 17.24, 95% CI [ 5.91; 50.30]).
Purata dos ivabradine yang menyebabkan penurunan kadar jantung 20% adalah 0.13 ± 0.04 mg / kg dua kali sehari, 0.10 ± 0.04 mg / kg dua kali sehari, masing-masing, sehari dan 4.1 ± 2.2 mg dua kali sehari pada subkumpulan umur 1 hingga 3 tahun , 3 hingga 18 tahun dan berat badan
Selepas rawatan selama 12 bulan, pecahan ventrikel kiri rata-rata meningkat dari 31.8% kepada 45.3% pada kumpulan ivabradine berbanding peningkatan dari 35.4% kepada 42.3% pada kumpulan plasebo. C "adalah peningkatan dalam kelas NYHA pada 37.7% pesakit yang dirawat dengan ivabradine berbanding dengan 25.0% pesakit dalam kumpulan plasebo. Peningkatan ini tidak signifikan secara statistik.
Profil keselamatan lebih dari satu tahun serupa dengan yang dijelaskan pada pesakit dewasa dengan kegagalan jantung kronik.
Kesan jangka panjang ivabradine terhadap pertumbuhan, akil baligh dan perkembangan umum serta keberkesanan terapi ivabradine jangka panjang pada masa kanak-kanak untuk mengurangkan penyakit kardiovaskular / kematian belum dipelajari.
Agensi Ubat-ubatan Eropah telah mengetepikan kewajiban untuk menyerahkan hasil kajian dengan Procoralan di semua subset populasi pediatrik untuk rawatan angina pectoris.
Agensi Ubat-ubatan Eropah telah mengetepikan kewajiban untuk menyerahkan hasil kajian dengan Procoralan pada anak-anak di bawah usia 6 bulan dalam rawatan kegagalan jantung kronik.
05.2 Sifat farmakokinetik
Dalam keadaan fisiologi, ivabradine dilepaskan dengan cepat dari tablet dan sangat larut dalam air (> 10 mg / ml). Ivabradine adalah S-enantiomer dan tidak ada penukaran bio yang ditunjukkan dalam vivo. Derivatif N-demethylated ivabradine telah dikenal pasti sebagai metabolit aktif utama pada manusia.
Penyerapan dan ketersediaan bio
Ivabradine diserap dengan cepat dan hampir sepenuhnya berikutan pemberian oral dengan puncak plasma yang dicapai sekitar satu jam dalam keadaan berpuasa. Ketersediaan bio mutlak tablet bersalut filem adalah kira-kira 40%, kerana kesan pertama pada usus dan hati.
Makanan melambatkan penyerapan sekitar satu jam dan meningkatkan kehadirannya dalam plasma sebanyak 20 hingga 30%. Dianjurkan agar tablet diambil bersama makanan untuk mengurangkan kepelbagaian kepekatan antara individu (lihat bahagian 4.2).
Pembahagian
Ivabradine kira-kira 70% terikat dengan protein plasma dan, pada pesakit, jumlah taburan pada keadaan stabil mendekati 100 L. Kepekatan plasma maksimum berikutan pemberian kronik pada dos yang disyorkan 5 mg dua kali sehari adalah 22 ng / mL (CV = 29%). Purata kepekatan plasma dalam keadaan stabil ialah 10 ng / mL (CV = 38%).
Biotransformasi
Ivabradine dimetabolisme secara meluas oleh hati dan usus oleh oksidasi yang dikatalisis hanya oleh sitokrom P450 3A4 (CYP3A4). Metabolit aktif utama adalah turunan N-desmethyl (S18982), dengan kepekatan kira-kira 40% daripada molekul induk. Metabolisme metabolit aktif ini juga melibatkan CYP3A4. Ivabradine mempunyai pertalian rendah untuk CYP3A4, tidak menunjukkan induksi atau penghambatan CYP3A4 yang relevan secara klinikal dan oleh itu tidak mungkin mengubah metabolisme atau kepekatan plasma substrat CYP3A4. Sebaliknya, perencat dan pemicu yang kuat dapat mengubah kepekatan plasma dengan ketara. Ivabradine (lihat bahagian 4.5) ).
Penghapusan
Ivabradine dihilangkan dengan separuh hayat utama 2 jam (70-75% AUC) dalam plasma dan separuh hayat yang berkesan selama 11 jam. Jumlah pelepasan kira-kira 400 mL / min dan pelepasan ginjal kira-kira 70 mL / min. Perkumuhan metabolit berlaku pada bahagian yang sama dengan najis dan air kencing.Kira-kira 4% daripada dos oral dikeluarkan tidak berubah dalam air kencing.
Lineariti / Bukan Lineariti
Kinetik ivabradine adalah linear melebihi julat dos oral 0,5-24 mg.
Populasi khas
- Warga tua: Tidak ada perbezaan farmakokinetik (AUC dan Cmax) yang diperhatikan antara pesakit tua (≥ 65 tahun) atau pesakit yang sangat tua (≥ 75 tahun) dan populasi umum (lihat bahagian 4.2).
- Kekurangan ginjal: kesan gangguan ginjal (pelepasan kreatinin 15 hingga 60 ml / min) pada farmakokinetik ivabradine adalah minimum, sesuai dengan sumbangan sederhana pelepasan ginjal (kira-kira 20%) terhadap perkumuhan total. Ivabradine dan metabolit utamanya S18982 ( lihat bahagian 4.2).
- Gangguan hepatik: Pada pesakit dengan gangguan hepatik ringan (skor Child Pugh hingga 7), AUC ivabradine bebas dan metabolit aktif utamanya lebih kurang 20% lebih tinggi daripada pada subjek dengan fungsi hepatik normal. Data tidak mencukupi untuk membuat kesimpulan pada pesakit dengan kekurangan hati yang sederhana. Tidak ada data yang tersedia pada pesakit dengan gangguan hati yang teruk (lihat bahagian 4.2 dan 4.3).
- Populasi pediatrik: Profil farmakokinetik ivabradine pada pesakit kegagalan jantung kronik pediatrik berusia 6 bulan hingga 18 tahun adalah serupa dengan profil farmakokinetik yang dijelaskan pada orang dewasa ketika menggunakan skema titrasi berdasarkan usia dan berat badan.
Hubungan farmakokinetik / farmakodinamik (PK / PD)
Analisis hubungan PK / PD menunjukkan bahawa degupan jantung menurun secara praktikal secara linear dengan peningkatan kepekatan plasma ivabradine dan S18982 untuk dos hingga 15-20 mg dua kali sehari. Pada dos yang lebih tinggi, penurunan kadar jantung tidak lagi sebanding dengan kepekatan plasma ivabradine dan cenderung mencapai dataran tinggi. Kepekatan tinggi ivabradine, yang mungkin berlaku ketika ivabradine diberikan bersama dengan perencat CYP3A4 yang berpotensi, boleh mengakibatkan penurunan kadar denyutan jantung yang berlebihan walaupun risiko ini dikurangkan dengan perencat CYP3A4 yang sederhana (lihat bahagian 4.3, 4.4 dan 4.5). Hubungan PK / PD ivabradine pada pesakit kegagalan jantung kronik pediatrik berusia 6 bulan hingga 18 tahun adalah serupa dengan yang dijelaskan pada orang dewasa.
05.3 Data keselamatan praklinikal
Data bukan klinikal tidak menunjukkan bahaya khusus bagi manusia berdasarkan kajian konvensional mengenai keselamatan farmakologi, ketoksikan dos berulang, genotoksisitas, potensi karsinogenik. Kajian ketoksikan pembiakan telah menunjukkan bahawa ivabradine tidak mempengaruhi kesuburan tikus jantan dan betina. Semasa haiwan hamil dirawat semasa organogenesis dengan dos yang hampir dengan terapi, kejadian janin dengan kecacatan yang lebih tinggi diperhatikan. Pada tikus dan sebilangan kecil janin dengan ectrodactyly pada arnab.
Pada anjing yang dirawat dengan ivabradine (dos 2, 7 atau 24 mg / kg / hari) selama satu tahun, perubahan fungsi retina yang dapat dipulihkan diperhatikan tetapi tidak didapati berkaitan dengan kerosakan pada struktur okular. Data ini selaras dengan kesan farmakologi ivabradine dan disebabkan oleh interaksinya dengan arus THE h diaktifkan dalam hiperpolarisasi, terdapat di retina, dan yang berkongsi homologi yang luas dengan arus pacu jantung THE f.
Kajian dos berulang berulang dan kajian karsinogenisiti tidak menunjukkan perubahan yang berkaitan dengan klinikal.
Penilaian Risiko Alam Sekitar (Penilaian Risiko Alam Sekitar, ADA)
Penilaian risiko persekitaran ivabradine dilakukan sesuai dengan garis panduan ERA Eropah.
Hasil penilaian ini menyokong tidak adanya risiko persekitaran ivabradine dan ivabradine tidak menimbulkan bahaya persekitaran.
06.0 MAKLUMAT FARMASI
06.1 Eksipien
Nukleus
Laktosa monohidrat
Magnesium stearat (E470B)
Tepung jagung
Maltodextrin
Silika anhidrat koloid (E551)
Filem salutan
Hypromellose (E464)
Titanium dioksida (E171)
Macrogol 6000
Gliserol (E422)
Magnesium stearat (E470B)
Oksida besi kuning (E172)
Oksida besi merah (E172)
06.2 Ketidaksesuaian
Tidak relevan.
06.3 Tempoh sah
3 tahun.
06.4 Langkah berjaga-jaga khas untuk penyimpanan
Ubat ini tidak memerlukan syarat penyimpanan khas.
06.5 Sifat pembungkusan segera dan kandungan bungkusan
Lepuh aluminium / PVC yang terdapat dalam kotak kadbod.
Pek
Pakej kalendar yang mengandungi 14, 28, 56, 84, 98, 100 atau 112 tablet bersalut filem.
Tidak semua saiz pek boleh dipasarkan.
06.6 Arahan penggunaan dan pengendalian
Tiada arahan khas.
07.0 PEMEGANG KEBENARAN PEMASARAN
Pelayan Les Laboratoires
50, rue Carnot
92284 Suresnes cedex
Perancis
08.0 NOMBOR KEBENARAN PEMASARAN
EU / 1/05/316/001 - 007
037061013
037061025
037061049
037061052
037061064
037061076
A.I.C. No. 037061037 / E: Tablet bersalut filem Procoralan 5 mg - pek 56 tablet
09.0 TARIKH KEBENARAN ATAU PEMBAHARUAN KEBENARAN
Tarikh kebenaran pertama: 25/10/2005
Tarikh pembaharuan terkini: 25/10/2010
10.0 TARIKH SEMAKAN TEKS
03/2015
