Generaliti
Diabetes diabetes jenis 1 adalah gangguan metabolik yang disebabkan oleh kekurangan (atau kekurangan yang teruk) insulin, hormon yang dihasilkan oleh pankreas.
Gejala klasik terutamanya berkaitan dengan peningkatan kencing, dahaga dan selera makan, dan penurunan berat badan.
Penyebab asas tindak balas autoimun ini kurang difahami; diandaikan bahawa mereka mungkin jenis genetik atau tekanan endogen atau eksogen.
Ujian utama yang memungkinkan untuk mendiagnosis diabetes mellitus jenis 1, dan membezakannya dengan diabetes jenis 2, adalah berdasarkan pencarian autoantibodi yang terlibat dalam reaksi autoimun.
Untuk hidup, diabetes jenis 1 memerlukan pemberian insulin eksogen, iaitu bentuk hormon sintetik, yang serupa dengan yang semula jadi. Terapi ini mesti diikuti selama-lamanya dan, secara amnya, tidak menjejaskan aktiviti harian yang normal. Semua pesakit diabetes jenis 1 berpendidikan dan terlatih dalam pengurusan diri terapi ubat insulin.
Jika tidak dirawat, diabetes mellitus jenis 1 menyebabkan pelbagai komplikasi serius, baik akut dan kronik. Komplikasi lain dari diabetes mellitus jenis 1 adalah jaminan dan terutamanya disebabkan oleh hipoglikemia yang disebabkan oleh pemberian dos insulin yang berlebihan.
Diabetes diabetes jenis 1 menyumbang 5-10% daripada keseluruhan kes diabetes di seluruh dunia.
Pankreas dan Diabetes Mellitus Jenis 1
Ingat Fungsi Anatomo Ringkas
Pankreas adalah organ kelenjar yang campur tangan dengan menyokong sistem pencernaan dan sistem endokrin vertebrata.
Pada manusia, ia terdapat di rongga perut, di belakang perut.
Ia adalah kelenjar endokrin yang menghasilkan beberapa hormon penting, termasuk insulin, glukagon, somatostatin dan polipeptida pankreas.
Ini juga berperanan sebagai eksokrin, karena mengeluarkan jus pencernaan yang mengandung enzim khusus untuk pencernaan karbohidrat, protein dan lipid dalam chyme.
Pada diabetes mellitus jenis 1, hanya fungsi endokrin insulin yang dikompromikan.
Patofisiologi
Jenis 1 (juga dikenali sebagai T1D) adalah bentuk diabetes mellitus yang disebabkan oleh lesi autoimun sel beta pankreas. Setelah rosak, sel-sel ini tidak lagi menghasilkan insulin, tidak kira apa faktor risiko dan entiti penyebabnya.
Pada masa lalu, diabetes mellitus tipe 1 juga disebut sebagai diabetes yang bergantung kepada insulin atau remaja, tetapi hari ini definisi ini dianggap tidak betul atau tidak lengkap.
Penyebab individu diabetes mellitus jenis 1 berkaitan dengan pelbagai proses patofisiologi yang seterusnya merosakkan sel beta pankreas. Prosesnya berlaku melalui langkah-langkah berikut:
- Pengambilan sel T pembantu CD4 autoreaktif dan sel CD8 T sitotoksik
- Pengambilan autoantibodi B
- Pengaktifan sistem imun semula jadi.
Punca
Punca diabetes mellitus jenis 1 tidak diketahui.
Beberapa teori penjelasan telah dikembangkan dan penyebabnya mungkin salah satu atau lebih dari yang akan kita senaraikan:
- Kecenderungan genetik
- Kehadiran pengaktif diabetesogenik (faktor imun)
- Pendedahan kepada antigen (mis. Virus).
Genetik dan Warisan
Diabetes diabetes jenis 1 adalah penyakit yang melibatkan lebih daripada 50 gen.
Bergantung pada lokus atau gabungan lokus, penyakit ini boleh: dominan, resesif atau menengah.
Gen terkuat adalah IDDM1 dan dijumpai pada kromosom 6, lebih tepatnya di kawasan pewarnaan 6p21 (MHC kelas II). Beberapa varian gen ini meningkatkan risiko penurunan ciri histokompatibilitas jenis 1. Ini termasuk: DRB1 0401, DRB1 0402, DRB1 0405, DQA 0301, DQB1 0302 dan DQB1 0201, yang lebih biasa pada populasi Eropah dan Amerika Utara. Hebatnya, ada yang berperanan melindungi.
Risiko kanak-kanak menghidap diabetes mellitus jenis 1 adalah:
- 10% sekiranya bapa terkena
- 10% sekiranya abang terjejas
- 4% jika ibu terjejas dan berumur 25 tahun atau lebih muda pada waktu bersalin
- 1% jika ibu terjejas dan berusia lebih dari 25 tahun semasa bersalin.
Faktor persekitaran
Faktor persekitaran mempengaruhi ekspresi diabetes mellitus jenis 1.
Bagi kembar monozigot (yang mempunyai warisan genetik yang sama), apabila salah satu dari mereka terkena penyakit ini, yang lain hanya mempunyai peluang 30-50% untuk menampakkannya. Ini bermaksud bahawa dalam 50-70% kes penyakit menyerang hanya satu daripada dua kembar yang sama. Indeks kesesuaian yang disebut kurang dari 50%, menunjukkan pengaruh persekitaran yang SANGAT penting.
Faktor persekitaran lain merujuk kepada kawasan perumahan. Kawasan Eropah tertentu, di mana penduduk Kaukasia tinggal, mempunyai risiko permulaan 10 kali lebih tinggi daripada yang lain. Sekiranya berlaku penempatan semula, bahaya nampaknya meningkat atau menurun berdasarkan negara tujuan.
Peranan Virus
Teori mengenai penyebab timbulnya diabetes mellitus tipe 1. didasarkan pada gangguan virus. Ini akan mencetuskan sistem imun yang, untuk alasan yang masih misteri, akhirnya menyerang juga sel-sel beta pankreas.
Keluarga yang viral Coxsackie, yang termasuk dalam virus rubella, nampaknya terlibat dalam mekanisme ini tetapi bukti belum cukup untuk membuktikannya. Sebenarnya, kerentanan ini tidak mempengaruhi keseluruhan populasi dan hanya sebilangan individu yang terkena rubella mengalami diabetes mellitus jenis 1.
Ini menunjukkan kerentanan genetik tertentu dan, tidak menghairankan, kecenderungan keturunan genotip HLA tertentu dikenal pasti. Walau bagaimanapun, korelasi dan mekanisme autoimun mereka tetap disalahpahami.
Bahan Kimia dan Dadah
Sebilangan bahan kimia dan ubat tertentu secara selektif memusnahkan sel pankreas.
The pirinuron, rodentisida yang dikeluarkan pada tahun 1976, secara selektif memusnahkan sel beta pankreas yang menyebabkan diabetes mellitus jenis 1. Produk ini ditarik dari kebanyakan pasaran pada akhir 1970-an, tetapi tidak di mana-mana.
Di sana streptozotocin, agen antibiotik dan antikanker yang digunakan dalam kemoterapi untuk barah pankreas, membunuh sel beta organ dengan menghilangkan keupayaan endokrin untuk insulin.
Gejala
Gejala klasik diabetes mellitus jenis 1 termasuk:
- Polyuria: kencing berlebihan
- Polydipsia: peningkatan dahaga
- Xerostomia: mulut kering
- Polyphagia: peningkatan selera makan
- Keletihan kronik
- Pengurangan berat badan yang tidak dibenarkan.
Komplikasi Akut
Banyak pesakit diabetes jenis 1 didiagnosis pada permulaan komplikasi tertentu yang tipikal dari penyakit ini, seperti:
- Ketoasidosis diabetes
- Koma hiperosmolar-hiperglikemik bukan ketotik.
Ketoasidosis Diabetes: Bagaimana Ia Berlaku?
Ketoasidosis diabetes mellitus jenis 1 berlaku kerana pengumpulan badan keton.
Ini adalah sisa metabolik yang disebabkan oleh pengambilan lemak dan asid amino untuk tujuan tenaga. Keadaan ini ditunjukkan oleh kekurangan insulin dan akibatnya kekurangan glukosa dalam tisu.
Tanda dan gejala ketoasidosis diabetes termasuk:
- Xeroderma: kulit kering
- Hyperventilation dan tachypnea: pernafasan dalam dan cepat
- Mengantuk
- Sakit perut
- Dia mencuba semula.
Koma Hyperosmolar-Hyperglycemic Bukan Ketotik
Selalunya dipicu oleh "jangkitan" atau dengan mengambil ubat dengan adanya diabetes mellitus tipe 1, ia mempunyai kematian hingga 50%.
Mekanisme patologi menyediakan:
- Kepekatan glisemik yang berlebihan
- Penapisan buah pinggang yang kuat untuk perkumuhan glukosa
- Kekurangan rehidrasi.
Sering kali dengan penampilan kejang fokus atau umum.
Komplikasi Kronik
Komplikasi jangka panjang diabetes mellitus jenis 1 terutama berkaitan dengan angiopati makro dan mikro (komplikasi saluran darah).
Komplikasi diabetes mellitus jenis 1 yang tidak diurus dengan baik boleh merangkumi:
- Penyakit vaskular makrosirkulasi (makroangiopati): strok, infark miokard
- Penyakit vaskular peredaran mikro (microangiopathies): retinopati, nefropati dan neuropati
- Lain-lain, yang berkaitan atau tidak berkaitan dengan perkara di atas: kegagalan buah pinggang diabetes, kepekaan terhadap jangkitan, amputasi kaki diabetes, katarak, jangkitan saluran kencing, disfungsi seksual dll.
- Kemurungan klinikal: dalam 12% kes.
Asas patologi makroangiopati adalah aterosklerosis.
Walau bagaimanapun, penyakit kardiovaskular dan neuropati juga mempunyai asas autoimun. Untuk jenis komplikasi ini, wanita mempunyai risiko kematian 40% lebih tinggi daripada lelaki.
Jangkitan saluran kencing
Orang dengan diabetes mellitus jenis 1 menunjukkan peningkatan kadar jangkitan saluran kencing.
Sebabnya adalah disfungsi pundi kencing yang berkaitan dengan nefropati diabetes. Ini boleh menyebabkan penurunan kepekaan yang seterusnya menyebabkan peningkatan dalam pengekalan kencing (faktor risiko jangkitan).
Disfungsi Seksual
Disfungsi seksual selalunya disebabkan oleh faktor fizikal (seperti kerosakan saraf dan / atau peredaran yang lemah) dan faktor psikologi (seperti tekanan dan / atau kemurungan yang disebabkan oleh tuntutan penyakit).
- Lelaki: masalah seksual yang paling biasa pada lelaki adalah kesukaran ereksi dan ejakulasi (komplikasi retrograde).
- Wanita: Kajian statistik telah menunjukkan adanya hubungan yang signifikan antara diabetes mellitus jenis 1 dan masalah seksual pada wanita (walaupun mekanisme tidak jelas).Disfungsi yang paling biasa termasuk penurunan kepekaan, kekeringan, kesukaran / ketidakupayaan untuk mencapai orgasme, sakit semasa hubungan seks dan penurunan libido.
Diagnosis
Diabetes diabetes jenis 1 dicirikan oleh hiperglikemia berulang dan berterusan, yang dapat didiagnosis dengan satu atau lebih syarat berikut:
- Glukosa darah puasa sama atau lebih besar daripada 126mg / dL (7.0mmol / L)
- Glukosa darah sama dengan atau lebih besar daripada 200mg / dl (11.1mmol / L), 2 jam selepas pemberian muatan oral sebanyak 75g glukosa (ujian toleransi glukosa)
- Gejala Hiperglikemia dan Pengesahan Diagnostik (200mg / dL atau 11.1mmol / L)
- Hemoglobin glikated (jenis A1c) sama dengan atau lebih besar daripada 48mmol / mol.
NB. Kriteria ini disyorkan oleh Pertubuhan Kesihatan Sedunia (WHO).
Debut
Kira-kira ¼ orang dengan diabetes mellitus jenis 1 bermula dengan ketoasidosis diabetes. Ini ditakrifkan sebagai "asidosis metabolik yang disebabkan oleh" peningkatan badan keton dalam darah; kenaikan ini seterusnya disebabkan oleh penggunaan tenaga eksklusif asid lemak dan asid amino.
Lebih jarang, diabetes mellitus jenis 1 mungkin bermula dengan keruntuhan hipoglikemik (atau koma). Ini disebabkan oleh pengeluaran insulin yang berlebihan dalam beberapa saat sebelum gangguan akhir. Ini adalah keadaan yang agak berbahaya.
Diagnosis pembezaan
Diagnosis jenis diabetes lain berlaku dalam keadaan yang berbeza.
Contohnya, dengan screeneng biasa, dengan pengesanan hiperglikemia secara rawak dan melalui pengiktirafan gejala sekunder (keletihan dan gangguan visual).
Diabetes jenis 2 sering dikenal pasti lewat untuk permulaan komplikasi jangka panjang, seperti: strok, infark miokard, neuropari, ulser kaki atau kesukaran menyembuhkan luka, masalah mata, jangkitan kulat dan kelahiran anak yang menderita makrosomia atau hipoglikemia.
Hasil positif, sekiranya tidak ada hiperglikemia yang tegas, mesti disahkan oleh pengulangan hasil positif.
Diagnosis pembezaan antara diabetes mellitus jenis 1 dan tipe 2, kedua-duanya dicirikan oleh hiperglikemia, terutama berkaitan dengan penyebab gangguan metabolik.
Walaupun pada jenis 1 terdapat penurunan insulin yang ketara kerana pemusnahan sel beta pankreas, pada jenis 2 terdapat ketahanan insulin (tidak ada pada jenis 1).
Faktor lain yang menjadi ciri diabetes mellitus jenis 1 ialah kehadiran antibodi yang bertujuan untuk memusnahkan sel beta pankreas.
Pengesanan Autoantibody
Kemunculan dalam darah autoantibodi yang berkaitan dengan diabetes mellitus tipe 1 telah terbukti dapat meramalkan permulaan penyakit bahkan sebelum hiperglikemia.
Autoantibodi utama adalah:
- Autoantibodi sel islet
- Autoantibodi insulin
- Autoantibodi yang mensasarkan isoform 65 kDa glutamat asid decarboxylase (GAD),
- Autoantibodi tirosin-fosfatase anti-IA-2
- Pengangkut zink 8 autoantibodi (ZnT8).
Secara definisi, diagnosis diabetes jenis 1 TIDAK BOLEH dibuat sebelum bermulanya gejala dan tanda klinikal. Walau bagaimanapun, penampilan autoantibodi masih dapat menggambarkan keadaan "diabetes autoimun laten".
Tidak semua subjek yang menunjukkan satu atau beberapa autoantibodi ini menghidap diabetes mellitus jenis 1. Risiko meningkat ketika mereka meningkat; sebagai contoh, dengan tiga atau empat jenis antibodi yang berlainan, tahap risiko 60- tercapai. 100%.
Selang masa antara penampilan autoantibodi dalam darah dan permulaan diabetes mellitus jenis 1 yang didiagnosis secara klinikal boleh menjadi beberapa bulan (bayi dan anak kecil); sebaliknya, pada beberapa individu, ia boleh memakan masa beberapa tahun.
Hanya pengujian autoantibodi sel anti-pulau yang memerlukan pengesanan imunofluoresensi konvensional, sementara yang lain diukur dengan ujian pengikatan radio tertentu.
Pencegahan dan Terapi
Diabetes diabetes jenis 1 pada masa ini tidak dapat dicegah.
Beberapa penyelidik berpendapat bahawa ia dapat dihindari jika dirawat dengan baik pada fasa autoimun latennya, sebelum sistem kekebalan tubuh mengaktifkan sel beta pankreas.
Ubat imunosupresif
Nampaknya siklosporin A, agen imunosupresif, mampu menyekat pemusnahan sel beta. Walau bagaimanapun, ketoksikan buah pinggang dan kesan sampingan lain menjadikannya sangat tidak sesuai untuk penggunaan jangka panjang.
Antibodi anti-CD3, termasuk teplizumab dan juga "otelixizumab, nampaknya memelihara pengeluaran insulin. Mekanisme kesan ini mungkin disebabkan oleh pemuliharaan sel T pengawalseliaan. Pengantara ini menekan pengaktifan sistem imun, menjaga homeostasis dan toleransi terhadap antigen diri. Tempoh kesan ini masih belum diketahui
Antibodi anti-CD20 dari rituximab mereka menghalang sel B, tetapi kesan jangka panjang tidak diketahui.
Diet
Beberapa penyelidikan menunjukkan bahawa penyusuan susu ibu mengurangkan risiko terkena diabetes mellitus jenis 1.
Pengambilan vitamin D 2000 IU pada tahun pertama kehidupan terbukti dapat mencegah, tetapi hubungan penyebab antara nutrien dan penyakit tidak jelas.
Kanak-kanak yang mempunyai antibodi terhadap protein sel beta, ketika dirawat dengan vitamin B3 (PP atau niasin), menunjukkan penurunan yang drastik dalam kejadian selama tujuh tahun pertama kehidupan.
Tekanan dan Kemurungan
Tekanan psikologi yang berkaitan dengan gaya hidup diabetes jenis 1 sangat besar; tidak menghairankan bahawa komplikasi patologi ini juga merangkumi gejala depresi dan kemurungan utama.
Untuk mengelakkan ini, ada langkah pencegahan termasuk: latihan, hobi dan penyertaan dalam badan amal.
Insulin
Berbeza dengan diabetes mellitus jenis 2, diet dan senaman bukanlah penawarnya.
Untuk kekurangan endokrin, pesakit diabetes jenis 1 terpaksa menyuntik insulin secara subkutan atau melalui pengepaman.
Hari ini, insulin bersifat sintetik; pada masa lalu, hormon yang berasal dari haiwan (lembu, kuda, ikan, dll.) Telah digunakan.
Terdapat empat jenis insulin utama:
- Beraksi pantas: "kesan muncul dalam 15" minit, memuncak antara 30 dan 90 ".
- Bertindak pendek: kesan "masuk dalam 30" minit, memuncak antara 2 dan 4 jam.
- Tindakan pertengahan: kesannya berlaku dalam 1-2 jam, dengan puncak antara 4 hingga 10 jam.
- Bertindak lama: diberikan sekali sehari, ia mempunyai kesan yang berlaku dalam 1-2 jam, dengan "tindakan berpanjangan yang berlangsung selama 24.
PERHATIAN! Lebihan insulin boleh menyebabkan hipoglikemia (
Pengurusan diet dan pengesanan glukosa darah adalah dua faktor yang sangat penting untuk mengelakkan berlebihan dan kekurangan insulin eksogen.
Mengenai diet, salah satu asas ialah pengiraan karbohidrat; untuk apa yang berkaitan dengan anggaran glisemik, bagaimanapun, memadai untuk menggunakan alat elektronik (glukometer).
Lihat juga: Diet diabetes mellitus jenis 1.
Matlamat pengurusan diet / hormon adalah untuk menjaga glikemia sekitar 80-140mg / dl dalam jangka pendek dan hemoglobin glikasi di bawah 7%, untuk mengelakkan komplikasi jangka panjang.
Untuk maklumat lebih lanjut: Dadah untuk Rawatan Diabetes Jenis 1 "
Pemindahan pankreas
Pada diabetes mellitus tipe 1, terutama dalam kes di mana terapi insulin lebih sukar, juga mungkin dilakukan pemindahan sel beta di pankreas.
Kesukaran berkaitan dengan pengambilan penderma yang serasi dan kesan sampingan dalam penggunaan ubat penolakan.
Tahap kejayaan dalam 3 tahun pertama (ditakrifkan sebagai kebebasan insulin) dianggarkan sekitar 44%.
Epidemiologi
Diabetes jenis 1 menyumbang 5-10% daripada semua kes diabetes, atau 11-22,000,000 di seluruh dunia.
Pada tahun 2006, diabetes mellitus jenis 1 mempengaruhi 440,000 kanak-kanak di bawah usia 14 tahun dan merupakan penyebab utama diabetes pada mereka yang berusia di bawah 10 tahun.
Diagnosis diabetes mellitus jenis 1 meningkat sekitar 3% setiap tahun.
Harga sangat berbeza dari satu negara ke negara lain:
- Di Finland, 57 kes per 100,000 setiap tahun
- Di Eropah Utara dan Amerika Syarikat, 8-17 kes per 100,000 setiap tahun
- Di Jepun dan China, 1-3 kes per 100,000 setiap tahun.
Orang Asia Asia, Amerika Hispanik, dan Amerika Hispanik berwarna lebih cenderung mendapat diabetes mellitus jenis 1 daripada kulit putih bukan Hispanik.
Penyelidikan
Penyelidikan diabetes jenis 1 dibiayai oleh kerajaan, industri (contohnya, syarikat farmaseutikal) dan badan amal.
Pada masa ini, eksperimen bergerak dalam dua arah yang berbeza:
- Sel induk Pluripoten: Ini adalah sel yang dapat digunakan untuk menghasilkan sel beta khusus tambahan. Pada tahun 2014, percubaan pada tikus memberikan hasil yang positif tetapi, sebelum teknik ini dapat digunakan pada manusia, diperlukan lebih banyak penelitian.
- Vaksin: Vaksin untuk merawat atau mencegah diabetes jenis 1 dirancang untuk mendorong toleransi imun pada sel beta pankreas dan insulin. Setelah beberapa hasil yang tidak berjaya, pada masa ini tidak ada vaksin yang berfungsi. Protokol baru telah dimulakan sejak 2014.
