Bahan aktif: Olmesartan, Amlodipine
Tablet bersalut filem BIVIS 20 mg / 5 mg
Tablet bersalut filem BIVIS 40 mg / 5 mg
BIVIS 40 mg / 10 mg tablet bersalut filem
Mengapa Bivis digunakan? Untuk apa itu?
Bivis mengandungi dua bahan yang disebut olmesartan medoxomil dan amlodipine (sebagai amlodipine besylate). Kedua-duanya digunakan untuk mengawal darah tinggi.
- Olmesartan medoxomil tergolong dalam kumpulan ubat yang disebut "antagonis reseptor angiotensin II". Mereka menurunkan tekanan darah dengan melepaskan saluran darah.
- Amlodipine tergolong dalam kumpulan zat yang disebut "penyekat saluran kalsium". Amlodipine menghalang kalsium memasuki dinding pembuluh darah dengan melawan tekanan darah dan mengurangkan tekanan darah.
Tindakan kedua-dua bahan ini membantu mengatasi ketegangan vaskular, sehingga pembuluh darah dilepaskan dan tekanan darah berkurang.
Bivis digunakan untuk mengobati tekanan darah tinggi (juga disebut "hipertensi arteri") pada pesakit yang tekanan darahnya tidak cukup dikendalikan oleh olmesartan medoxomil atau amlodipine saja.
Kontraindikasi Apabila Bivis tidak boleh digunakan
Jangan ambil Bivis
- jika anda alah kepada olmesartan medoxomil atau amlodipine atau sekumpulan khas penyekat saluran kalsium, dihydropyridine, atau mana-mana ramuan lain dari ubat ini (disenaraikan dalam bahagian 6). Sekiranya anda fikir anda alah, berbincanglah dengan doktor anda sebelum mengambil Bivis.
- jika anda mengandung lebih dari tiga bulan (lebih baik mengelakkan pengambilan Bivis walaupun pada awal kehamilan - lihat bahagian "kehamilan dan penyusuan").
- jika anda menghidap diabetes atau gangguan fungsi ginjal dan anda dirawat dengan ubat penurun tekanan darah yang mengandungi aliskiren.
- jika anda mempunyai masalah hati yang teruk, jika rembesan hempedu terganggu atau alirannya dari pundi hempedu tersumbat (contohnya oleh batu empedu) atau jika anda mengalami penyakit kuning (menguning kulit dan mata)
- jika tekanan darah anda sangat rendah.
- jika bekalan darah anda tidak mencukupi ke tisu dengan gejala seperti tekanan darah rendah, nadi lemah, degupan jantung cepat (kejutan, termasuk kejutan kardiogenik). Kejutan kardiogenik bermaksud kejutan kerana masalah jantung yang teruk.
- sekiranya aliran darah dari jantung anda tersekat (contohnya kerana penyempitan aorta (stenosis aorta)).
- jika anda mengalami penurunan output jantung (menyebabkan sesak nafas atau bengkak periferal) selepas serangan jantung (infark miokard akut)
Langkah berjaga-jaga untuk penggunaan Apa yang perlu anda ketahui sebelum mengambil Bivis
Bercakap dengan doktor atau ahli farmasi anda sebelum mengambil Bivis.
Rujuk doktor anda jika anda mengambil salah satu ubat berikut yang digunakan untuk merawat tekanan darah tinggi:
- "ACE inhibitor" (contohnya enalapril, lisinopril, ramipril), terutamanya jika anda mempunyai masalah buah pinggang yang berkaitan dengan diabetes.
- aliskiren
Doktor anda mungkin memeriksa fungsi ginjal, tekanan darah, dan jumlah elektrolit (seperti kalium) dalam darah anda secara berkala.
Lihat juga maklumat di bawah tajuk "Jangan ambil Bivis"
Rujuk doktor anda jika anda juga mempunyai masalah kesihatan berikut:
- Masalah buah pinggang atau pemindahan buah pinggang.
- Penyakit hati.
- Kegagalan jantung atau masalah dengan injap jantung atau otot jantung anda.
- Muntah yang teruk, cirit-birit, rawatan dengan dos diuretik yang tinggi atau jika anda menjalani diet rendah garam.
- Peningkatan tahap kalium dalam darah.
- Masalah dengan kelenjar adrenal (kelenjar penghasil hormon, terletak di atas buah pinggang)
Beritahu doktor anda jika anda mengalami cirit-birit yang teruk dan berpanjangan dengan penurunan berat badan yang ketara. Doktor anda akan menilai gejala anda dan memutuskan sama ada untuk meneruskan rawatan antihipertensi ini.
Seperti mana-mana ubat yang menurunkan tekanan darah, pengurangan tekanan darah terlalu banyak pada pasien dengan gangguan peredaran jantung atau otak dapat menyebabkan serangan jantung atau strok. Doktor anda kemudian akan memeriksa tekanan darah anda dengan berhati-hati.
Anda harus memberitahu doktor anda jika anda menganggap anda hamil (atau jika ada kemungkinan hamil). Bivis tidak digalakkan pada awal kehamilan dan tidak boleh diambil jika anda hamil lebih dari tiga bulan kerana boleh menyebabkan bahaya serius pada bayi anda jika digunakan pada tahap itu (lihat bahagian "kehamilan dan penyusuan").
Kanak-kanak dan remaja (sehingga 18 tahun)
Bivis tidak digalakkan untuk kanak-kanak dan remaja di bawah 18 tahun.
Interaksi Ubat atau makanan mana yang boleh mengubah kesan Bivis
Beritahu doktor atau ahli farmasi anda jika anda juga mengambil atau baru-baru ini mengambil salah satu ubat berikut:
- Ubat lain yang menurunkan tekanan darah boleh meningkatkan kesan Bivis Doktor anda mungkin perlu menyesuaikan dos anda dan / atau mengambil langkah berjaga-jaga lain Sekiranya anda mengambil perencat ACE atau aliskiren (lihat juga maklumat di bawah tajuk: "Jangan mengambil Bivis" dan "Amaran dan langkah berjaga-jaga")
- Makanan tambahan kalium, pengganti garam yang mengandungi kalium, diuretik atau heparin (untuk menipis darah dan mencegah trombosis). Penggunaan ubat-ubatan ini diambil bersama dengan Bivis dapat meningkatkan kadar kalium dalam darah.
- Lithium (ubat yang digunakan untuk merawat perubahan mood dan beberapa jenis kemurungan) yang digunakan bersama dengan Bivis dapat meningkatkan ketoksikan litium. Sekiranya anda perlu mengambil litium, doktor anda akan mengukur tahap darah litium anda.
- Ubat anti-radang bukan steroid (NSAID, ubat yang digunakan untuk mengurangkan kesakitan, bengkak dan gejala keradangan lain, termasuk "arthritis) yang digunakan bersama dengan Bivis boleh meningkatkan risiko kegagalan buah pinggang. Kesan Bivis dapat dikurangkan oleh NSAID.
- Colesevelam hidroklorida, ubat yang menurunkan kadar kolesterol darah, yang dapat mengurangkan kesan Bivis. Doktor anda mungkin menasihati anda untuk mengambil Bivis sekurang-kurangnya 4 jam sebelum colesevelam hidroklorida.
- Sebilangan antasid (digunakan untuk pencernaan atau asid perut) sedikit dapat mengurangkan kesan Bivis.
- Ubat untuk HIV / AIDS (mis. Ritonavir, indinavir, nelfinavir) atau untuk rawatan jangkitan kulat (mis. Ketoconazole, itraconazole).
- Diltiazem, varapamil, ubat yang digunakan untuk masalah irama jantung dan tekanan darah tinggi.
- Rifampicin, eritromisin, klaritromisin, ubat yang digunakan untuk tuberkulosis atau jangkitan lain.
- St. John's wort (Hypericum perforatum), ubat herba
- Dantrolene (infusi untuk perubahan suhu badan yang teruk).
- Simvastatin, zat yang digunakan untuk menurunkan kadar kolesterol dan lemak (trigliserida) dalam darah. Beritahu doktor atau ahli farmasi anda jika anda mengambil, baru-baru ini mengambil atau mungkin mengambil ubat lain.
Bivis dengan makanan dan minuman
Bivis boleh diambil semasa perut penuh atau kosong. Tablet harus ditelan dengan sedikit cecair (seperti segelas air). Sekiranya boleh, ambil dos harian anda pada waktu yang sama setiap hari, misalnya dengan sarapan pagi.
Orang yang mengambil Bivis tidak boleh mengambil jus limau gedang dan limau gedang kerana limau gedang dan limau gedang boleh menyebabkan kadar zat aktif amlodipine meningkat dalam darah, yang boleh menyebabkan peningkatan kesan hipotensi Bivis yang tidak dapat diramalkan.
Amaran Penting untuk mengetahui bahawa:
Orang lebih tua
Sekiranya anda berusia lebih dari 65 tahun, doktor anda akan memeriksa tekanan darah anda secara berkala dengan setiap kenaikan dos untuk mengelakkannya jatuh terlalu rendah.
Pesakit hitam
Seperti ubat lain yang serupa, kesan penurunan tekanan darah Bivis agak berkurang pada pesakit kulit hitam.
Kehamilan dan penyusuan
Kehamilan
Anda harus memberitahu doktor anda jika anda menganggap anda hamil (atau jika ada kemungkinan hamil). Sebagai peraturan, doktor anda akan menasihati anda untuk berhenti mengambil Bivis sebelum hamil atau sebaik sahaja anda mengetahui bahawa anda hamil dan akan menasihati anda untuk mengambil ubat lain dan bukannya Bivis. Bivis tidak digalakkan untuk wanita. "Kehamilan awal dan tidak boleh diambil jika anda mengandung lebih dari tiga bulan, kerana boleh menyebabkan bahaya serius pada bayi anda jika diambil selepas bulan ketiga kehamilan.
Sekiranya anda hamil semasa mengambil Bivis, sila maklumkan dan berjumpa doktor dengan segera.
Masa makan
Beritahu doktor anda jika anda menyusu atau hendak memulakan penyusuan. Bivis tidak digalakkan untuk wanita yang sedang menyusui dan doktor anda mungkin memilih rawatan lain untuk anda jika anda ingin menyusui, terutamanya jika bayi baru lahir atau dilahirkan pramatang.
Minta nasihat doktor atau ahli farmasi anda sebelum mengambil sebarang ubat jika anda hamil atau menyusu atau menganggap anda hamil atau merancang untuk hamil
Memandu dan menggunakan mesin
Anda mungkin merasa mengantuk, sakit atau pening atau sakit kepala semasa dirawat kerana tekanan darah tinggi. Sekiranya ini berlaku, jangan memandu atau menggunakan mesin sehingga gejalanya hilang. Minta nasihat doktor anda.
Dos, Kaedah dan Masa Pentadbiran Cara menggunakan Bivis: Posologi
Sentiasa minum ubat ini sama seperti yang diberitahu oleh doktor atau ahli farmasi anda. Sekiranya anda tidak pasti, berjumpa dengan doktor atau ahli farmasi anda.
- Dos Bivis yang disyorkan adalah satu tablet sehari.
- Tablet boleh diambil semasa perut penuh atau kosong. Telan tablet dengan sedikit cecair (seperti segelas air). Tablet tidak boleh dikunyah. Jangan mengambilnya dengan jus limau gedang.
- Sekiranya boleh, ambil dos harian anda pada waktu yang sama setiap hari, misalnya dengan sarapan pagi
Overdosis Apa yang perlu dilakukan jika anda mengambil Bivis terlalu banyak
Sekiranya anda mengambil lebih banyak Bivis daripada yang sepatutnya
Sekiranya anda mengambil lebih banyak tablet daripada yang sepatutnya, anda mungkin mempunyai tekanan darah rendah dengan gejala seperti pening, degupan jantung yang cepat atau lambat.
Sekiranya anda mengambil lebih banyak tablet daripada yang sepatutnya atau jika kanak-kanak secara tidak sengaja menelannya, segera berjumpa doktor atau jabatan kecemasan terdekat dan bawa pek ubat atau risalah ini.
Sekiranya anda terlupa mengambil Bivis
Sekiranya anda lupa mengambil dos, ambil dos normal anda pada keesokan harinya. Jangan mengambil dos berganda untuk menebus dos yang dilupakan.
Sekiranya anda berhenti mengambil Bivis
Penting untuk terus mengambil Bivis kecuali jika doktor memberitahu anda untuk berhenti.
Sekiranya anda mempunyai pertanyaan lebih lanjut mengenai penggunaan ubat ini, tanyakan kepada doktor atau ahli farmasi anda.
Kesan Sampingan Apakah kesan sampingan Bivis
Seperti semua ubat, ubat ini boleh menyebabkan kesan sampingan, walaupun tidak semua orang mendapatnya. Sekiranya ia berlaku, kebanyakannya ringan dan tidak memerlukan penghentian rawatan.
Walaupun ia tidak berlaku pada semua orang, dua kesan sampingan berikut boleh menjadi serius:
Semasa rawatan dengan Bivis, reaksi alergi mungkin berlaku, yang boleh mempengaruhi seluruh tubuh, dengan pembengkakan muka, mulut dan / atau laring (tempat pita suara), yang berkaitan dengan gatal-gatal dan ruam. Sekiranya ini berlaku, berhenti mengambil Bivis dan segera hubungi doktor anda.
Bivis boleh menyebabkan penurunan tekanan darah yang berlebihan pada individu yang sensitif atau akibat reaksi alergi. Ini boleh menyebabkan sakit kepala yang ringan atau pingsan. Sekiranya ini berlaku, hentikan pengambilan Bivis, segera hubungi doktor dan tetap dalam keadaan berbaring.
Kesan sampingan lain dari Bivis:
Biasa (mempengaruhi kurang dari 1 dari 10 pesakit):
Pening; sakit kepala; bengkak pergelangan kaki, kaki, kaki, tangan, atau lengan; penat.
Tidak biasa (mempengaruhi kurang dari 1 dari 100 pesakit):
Pening ketika berdiri; kekurangan tenaga; kesemutan atau mati rasa di tangan atau kaki; pening; degupan jantung lebih ketara atau lebih cepat; tekanan darah rendah dengan gejala seperti pening, pening kepala, sesak nafas; batuk; mual; muntah; gangguan pencernaan ; cirit-birit; sembelit; mulut kering; sakit di bahagian atas perut; ruam; kekejangan otot; sakit di lengan dan kaki; sakit belakang; perasaan mendesak untuk membuang air kecil; ketidakaktifan seksual; ketidakupayaan untuk mendapatkan atau mengekalkan ereksi; kelemahan. Perubahan tertentu dalam ujian darah juga telah diperhatikan, termasuk yang berikut: peningkatan atau penurunan kalium darah, peningkatan kreatinin darah, peningkatan asid urik darah, peningkatan ujian fungsi hati (gamma glutamyl transferase tahap).
Jarang (mempengaruhi kurang dari 1 dari 1000 pesakit):
Hipersensitiviti terhadap ubat; pengsan; kemerahan dan kehangatan wajah; ruam dengan gatal-gatal; bengkak muka.
Kesan sampingan dilaporkan dengan penggunaan olmesartan medoxomil atau amlodipine sahaja, tetapi tidak dengan Bivis atau lebih kerap:
Olmesartan medoxomil
Biasa (mempengaruhi kurang dari 1 dari 10 pesakit):
Bronkitis; sakit tekak; hidung tersumbat atau berair; batuk; sakit perut; selesema gastrousus; cirit-birit; senak; loya; sakit pada tulang atau sendi; sakit belakang; darah dalam air kencing; jangkitan saluran kencing; sakit dada; simptom seperti selesema; sakit. Perubahan dalam ujian makmal seperti peningkatan lemak (hipertrigliseridaemia); peningkatan urea plasma atau asid urik dan peningkatan nilai ujian fungsi hati dan otot.
Tidak biasa (mempengaruhi kurang dari 1 dari 100 pesakit):
Pengurangan jumlah sejenis sel darah yang disebut platelet, yang dapat membuat lebam lebih mudah atau memanjangkan masa pendarahan reaksi alergi segera yang boleh mempengaruhi seluruh badan dan boleh menyebabkan masalah pernafasan atau penurunan tekanan darah yang cepat yang juga boleh menyebabkan kelemahan (reaksi anafilaksis); angina (sakit atau ketidakselesaan di dada, yang dikenali sebagai angina pectoris); gatal-gatal; ruam ruam; ruam alergi; ruam dengan gatal-gatal, bengkak muka; sakit otot; berasa sakit.
Jarang (mempengaruhi kurang dari 1 dari 1000 pesakit):
Pembengkakan muka, mulut dan / atau laring (tempat duduk pita suara); kegagalan buah pinggang akut dan kegagalan buah pinggang; kelesuan.
Amlodipine
Biasa (mempengaruhi kurang dari 1 dari 10 pesakit):
Sakit perut; loya; pergelangan kaki bengkak; mengantuk; kemerahan dan kehangatan wajah.
Tidak biasa (mempengaruhi kurang dari 1 dari 100 pesakit):
Tidur yang gelisah; gangguan tidur; gangguan mood termasuk kegelisahan; kemurungan; mudah marah; gegaran; perubahan rasa; pengsan; gangguan visual termasuk penglihatan berganda; berdering di telinga (tinnitus); memburuknya angina pectoris (sakit dada atau tidak selesa); hidung tersumbat atau berair; keguguran rambut; bintik-bintik merah atau bintik-bintik pada kulit kerana pendarahan kecil (purpura); perubahan warna kulit; berpeluh berlebihan; ruam; gatal-gatal; sakit pada otot atau sendi; masalah dengan kencing; perlu membuang air kecil pada waktu malam; peningkatan keperluan untuk membuang air kecil; pembesaran payudara pada lelaki; sakit dada; sakit, rasa tidak selesa; kenaikan atau penurunan berat badan.
Jarang (mempengaruhi kurang dari 1 dari 1000 pesakit):
Kekeliruan
Sangat jarang berlaku (mempengaruhi kurang dari 1 dari 10,000 pesakit):
Pengurangan jumlah sel darah putih dalam darah, yang dapat meningkatkan risiko jangkitan pengurangan bilangan sejenis sel darah yang disebut platelet, yang boleh menjadikan lebam lebih mudah atau memanjangkan masa pendarahan; peningkatan glukosa darah; peningkatan kekakuan otot atau peningkatan daya tahan terhadap pergerakan pasif (hipertonia); kesemutan atau mati rasa di tangan atau kaki; serangan jantung dan degupan jantung yang tidak teratur; keradangan saluran darah; keradangan hati atau pankreas; keradangan dinding perut; penebalan gusi; tahap enzim hati yang meningkat; menguning kulit dan mata; peningkatan kepekaan kulit terhadap cahaya; reaksi alahan (gatal-gatal, ruam, bengkak muka, mulut dan / atau laring (lokasi pita suara) bersama dengan gatal-gatal dan ruam, keadaan alergi lain dengan keradangan dan pengelupasan kulit, kadang-kadang mengancam nyawa).
Melaporkan kesan sampingan
Sekiranya anda mendapat kesan sampingan, berbincanglah dengan doktor atau ahli farmasi anda. Ini termasuk kemungkinan kesan sampingan yang tidak disenaraikan dalam risalah ini. Anda juga boleh melaporkan kesan sampingan secara langsung melalui sistem pelaporan nasional di https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse. Dengan melaporkan kesan sampingan, anda dapat membantu memberikan lebih banyak maklumat mengenai keselamatan ubat ini.
Tamat Tempoh dan Pengekalan
Jauhkan ubat ini dari pandangan dan jangkauan kanak-kanak.
Jangan gunakan ubat ini selepas tarikh luput yang tertera di kadbod. Tarikh luput merujuk pada hari terakhir dalam sebulan.
Ubat ini tidak memerlukan syarat penyimpanan khas.
Jangan buang ubat melalui air buangan atau sampah rumah. Tanya ahli farmasi anda bagaimana membuang ubat yang tidak lagi anda gunakan. Ini akan membantu melindungi alam sekitar.
Apa yang dikandung oleh Bivis
Bahan aktifnya adalah olmesartan medoxomil dan amlodipine (seperti besylate).
Setiap tablet bersalut filem mengandungi 20 mg medoxomil olmesartan dan 5 mg amlodipine (sebagai besylate).
Setiap tablet bersalut filem mengandungi 40 mg medoxomil olmesartan dan 5 mg amlodipine (sebagai besylate).
Setiap tablet bersalut filem mengandungi 40 mg medoxomil olmesartan dan 10 mg amlodipine (sebagai besylate).
Eksipiennya adalah
Inti tablet: pati jagung yang telah dipragelatinisasi, selulosa mikrokristal silikat, natrium croscarmellose, magnesium stearat.
Salutan: polivinil alkohol, makrogol 3350, talc, titanium dioksida (E171) dan besi (III) oksida (E172, Bivis 40 mg / 5 mg dan tablet bersalut filem 40 mg / 10 mg sahaja).
Penerangan tentang rupa Bivis dan kandungan peknya
Bivis 20 mg / 5 mg, tablet putih, bulat, bersalut filem, dicetak dengan C73 di satu sisi;
Bivis 40 mg / 5 mg, tablet berwarna krim, bulat, bersalut filem dengan C75 di satu sisi;
Bivis 40 mg / 10 mg, tablet bersalut berwarna coklat, bulat, dicetak dengan C77 di satu sisi.
Bivis boleh didapati dalam pek tablet bersalut filem 14, 28, 30, 56, 90, 98, 10x28 dan 10x30, dan dalam pek tablet bersalut filem 10, 50 dan 500 dengan lepuh dos unit berlubang.
Tidak semua saiz pek boleh dipasarkan.
Risalah Pakej Sumber: AIFA (Badan Perubatan Itali). Kandungan yang diterbitkan pada Januari 2016. Maklumat yang ada mungkin tidak terkini.
Untuk mempunyai akses ke versi paling terkini, disarankan untuk mengakses laman web AIFA (Badan Perubatan Itali). Penafian dan maklumat berguna.
01.0 NAMA PRODUK PERUBATAN
TABEL BIVIS DILAPAT DENGAN FILM
02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF
Tablet bersalut filem Bivis 20 mg / 5 mg:
Setiap tablet bersalut filem Bivis mengandungi 20 mg olmesartan medoxomil dan 5 mg amlodipine (sebagai amlodipine besylate).
Tablet bersalut filem Bivis 40 mg / 5 mg:
Setiap tablet bersalut filem Bivis mengandungi 40 mg medoxomil olmesartan dan 5 mg amlodipine (sebagai amlodipine besylate).
Tablet bersalut filem Bivis 40 mg / 10 mg:
Setiap tablet bersalut filem Bivis mengandungi 40 mg medoxomil olmesartan dan 10 mg amlodipine (sebagai amlodipine besylate).
Untuk senarai lengkap eksipien, lihat bahagian 6.1
03.0 BORANG FARMASI
Tablet bersalut filem.
Tablet bersalut filem Bivis 20 mg / 5 mg: Tablet bersalut filem putih, bulat, 6 mm dengan C73 dicetak di satu sisi
Tablet bersalut filem Bivis 40 mg / 5 mg: tablet bersalut filem berbentuk bulat berwarna krim 8 mm dengan C75 dicetak di satu sisi
Tablet bersalut filem Bivis 40 mg / 10 mg: tablet bersalut filem kecoklatan, bulat, 8 mm dengan C77 tertera pada satu sisi
04.0 MAKLUMAT KLINIKAL
04.1 Petunjuk terapeutik
Rawatan hipertensi arteri penting.
Bivis ditunjukkan pada pesakit dewasa yang tekanan darahnya tidak dikawal dengan baik oleh olmesartan medoxomil atau amlodipine sahaja (lihat bahagian 4.2 dan 5.1).
04.2 Posologi dan kaedah pentadbiran
Dos:
Dewasa
Dos Bivis yang disyorkan adalah satu tablet sehari.
Bivis 20 mg / 5 mg dapat diberikan pada pesakit yang tekanan darahnya tidak dikendalikan dengan terapi dengan 20 mg olmesartan medoxomil atau 5 mg amlodipine sahaja.
Bivis 40 mg / 5 mg dapat diberikan pada pasien yang tekanan darahnya tidak dikendalikan dengan baik oleh terapi Bivis 20 mg / 5 mg.
Bivis 40 mg / 10 mg dapat diberikan pada pasien yang tekanan darahnya tidak dikendalikan dengan baik oleh terapi Bivis 40 mg / 5 mg.
Sebelum beralih ke kombinasi tetap, disarankan untuk meningkatkan dos komponen individu. Peralihan langsung dari monoterapi ke kombinasi tetap dapat dipertimbangkan apabila sesuai secara klinikal.
Pesakit yang menerima olmesartan medoxomil dan amlodipine sebagai tablet berasingan boleh bertukar menjadi tablet Bivis, yang mengandungi dos yang sama dengan bahan aktif.
Bivis boleh diambil tanpa mengira makanan.
Orang tua (65 tahun ke atas)
Penyesuaian dos umumnya tidak diperlukan pada orang tua, tetapi peningkatan dos harus dipertimbangkan dengan hati-hati (lihat bahagian 4.4 dan 5.2). Sekiranya dos harian maksimum 40 mg olmesartan medoxomil diperlukan, tekanan darah harus dipertimbangkan dengan teliti.
Fungsi buah pinggang berubah
Dosis maksimum olmesartan medoxomil pada pesakit dengan gangguan buah pinggang ringan atau sederhana (pelepasan kreatinin antara 20 dan 60 ml / min) adalah 20 mg olmesartan medoxomil sekali sehari, kerana pengalaman klinikal terhad dengan dos yang lebih tinggi pada kumpulan pesakit ini. Penggunaan Bivis pada pasien dengan gangguan ginjal yang teruk (pelepasan kreatinin kurang dari 20 ml / min) tidak dianjurkan (lihat bahagian 4.4 dan 5.2). Pemantauan kadar kalium dan kalium disarankan pada pasien dengan gangguan ginjal sedang. Kreatinin.
Fungsi hati berubah
Bivis harus digunakan dengan berhati-hati pada pasien dengan gangguan hepatik ringan atau sederhana (lihat bahagian 4.4 dan 5.2).
Pada pesakit dengan gangguan hati yang sederhana, disyorkan dos permulaan 10 mg olmesartan medoxomil sekali sehari dan dos maksimum tidak boleh melebihi 20 mg sekali sehari. Pada pesakit dengan gangguan hati mengambil diuretik dan / atau ubat antihipertensi lain, disarankan untuk memantau tekanan darah dan fungsi ginjal dengan teliti. Tidak ada pengalaman penggunaan olmesartan medoxomil pada pesakit dengan gangguan hati yang teruk.
Seperti semua penyekat saluran kalsium, pada pesakit dengan fungsi hati yang terganggu, waktu hayat amlodipine berpanjangan dan cadangan dos belum ditetapkan. Oleh itu, Bivis harus diberikan dengan berhati-hati pada pesakit ini. Farmakokinetik amlodipine belum dikaji dalam gangguan hati yang teruk. Pada pesakit dengan gangguan hati yang teruk, rawatan dengan amlodipine harus dimulakan pada dos terendah, diikuti dengan penyesuaian dos secara beransur-ansur. Penggunaan Bivis pada pesakit dengan gangguan hati yang teruk adalah kontraindikasi ( lihat bahagian 4.3).
Populasi kanak-kanak
Keselamatan dan keberkesanan Bivis pada kanak-kanak dan remaja di bawah 18 tahun belum dapat dipastikan. Data tidak tersedia.
Kaedah pentadbiran:
Tablet harus ditelan dengan jumlah cecair yang mencukupi (contohnya segelas air). Tablet tidak boleh dikunyah dan harus diminum pada waktu yang sama setiap hari.
04.3 Kontraindikasi
Hipersensitiviti terhadap bahan aktif, derivatif dihydropyridine atau mana-mana eksipien yang disenaraikan dalam bahagian 6.1.
Trimester kehamilan kedua dan ketiga (lihat bahagian 4.4 dan 4.6).
Kekurangan hepatik yang teruk dan penyumbatan hempedu (lihat bahagian 5.2).
Penggunaan bersamaan Bivis dengan produk yang mengandung aliskiren dikontraindikasikan pada pesakit diabetes mellitus atau gangguan ginjal (GFR 2) (lihat bahagian 4.5 dan 5.1).
Oleh kerana amlodipine terkandung, Bivis juga dikontraindikasikan pada pesakit dengan:
- hipotensi teruk
- kejutan (termasuk kejutan kardiogenik)
- penyumbatan saluran aliran keluar ventrikel kiri (mis. stenosis aorta kelas tinggi)
- kegagalan jantung secara hemodinamik tidak stabil selepas infark miokard akut
04.4 Amaran khas dan langkah berjaga-jaga yang sesuai untuk digunakan
Pesakit dengan hipovolaemia atau kekurangan natrium:
Pada pesakit dengan hipovolaemia dan / atau penipisan natrium yang disebabkan oleh dos diuretik yang tinggi, pengurangan pengambilan natrium diet, cirit-birit atau muntah, hipotensi simptomatik mungkin berlaku, terutama setelah dos pertama. Keadaan ini mesti diperbetulkan, atau pengawasan perubatan yang ketat diperlukan, sebelum memulakan rawatan dengan Bivis.
Keadaan lain yang berkaitan dengan rangsangan sistem renin-angiotensin-aldosteron:
Pada pesakit yang fungsi vaskular dan fungsi ginjal bergantung terutamanya pada aktiviti sistem renin-angiotensin-aldosteron (contohnya, pesakit dengan kegagalan jantung kongestif teruk atau penyakit buah pinggang, termasuk stenosis arteri ginjal), rawatan dengan ubat-ubatan yang mempengaruhi sistem ini, seperti sebagai antagonis reseptor angiotensin II, telah dikaitkan dengan hipotensi akut, azotemia, oliguria atau, jarang, kegagalan buah pinggang akut.
Hipertensi renovaskular:
Pada pesakit dengan stenosis arteri ginjal dua hala, atau stenosis arteri aferen pada buah pinggang berfungsi tunggal, dirawat dengan ubat-ubatan yang mempengaruhi sistem renin-angiotensin-aldosteron, terdapat peningkatan risiko kegagalan buah pinggang dan hipotensi yang teruk.
Fungsi buah pinggang yang berubah dan pemindahan buah pinggang:
Apabila Bivis digunakan pada pasien dengan gangguan fungsi ginjal, disarankan agar kadar kalium serum dan kreatinin diperiksa secara berkala. Bivis tidak boleh digunakan pada pesakit dengan gangguan ginjal yang teruk (pelepasan kreatinin kurang dari 20 ml / min) (lihat bahagian 4.2 dan 5.2). Tidak ada pengalaman dengan pemberian Bivis pada pesakit dengan pemindahan buah pinggang baru-baru ini atau pada pesakit dengan kekurangan buah pinggang tahap akhir (pelepasan kreatinin kurang dari 12 ml / min).
Penyekat ganda sistem renin-angiotensin-aldosteron (RAAS):
Terdapat bukti bahawa penggunaan serentak ACE, penyekat reseptor angiotensin II atau aliskiren meningkatkan risiko hipotensi, hiperkalemia dan penurunan fungsi ginjal (termasuk kegagalan buah pinggang akut). Penyekat ganda RAAS melalui penggunaan gabungan perencat ACE, penyekat reseptor angiotensin II atau aliskiren oleh itu tidak digalakkan (lihat bahagian 4.5 dan 5.1).
Sekiranya terapi dua blok dianggap mutlak diperlukan, ini hanya boleh dilakukan di bawah pengawasan pakar dan dengan pemantauan fungsi ginjal, elektrolit dan tekanan darah secara dekat dan kerap.
Inhibitor ACE dan antagonis reseptor angiotensin II tidak boleh digunakan bersamaan pada pesakit dengan nefropati diabetes.
Fungsi hati terjejas:
Pendedahan kepada amlodipine dan olmesartan medoxomil meningkat pada pesakit dengan gangguan hepatik (lihat bahagian 5.2). Bivis harus diberikan dengan berhati-hati pada pesakit dengan gangguan hepatik ringan atau sederhana. Pada pesakit dengan gangguan sederhana, dos medoxomil olmesartan tidak boleh melebihi 20 mg (lihat bahagian 4.2). Pada pesakit dengan fungsi hati yang terganggu, amlodipine pada mulanya harus diambil pada dos terendah dan digunakan dengan berhati-hati baik pada permulaan rawatan dan ketika meningkatkan dos. Bivis dikontraindikasikan pada pesakit dengan gangguan hati yang teruk (lihat bahagian 4.3).
Hiperkalemia:
Seperti antagonis angiotensin II dan penghambat ACE yang lain, hiperkalemia mungkin berlaku semasa rawatan, terutamanya apabila terdapat gangguan ginjal dan / atau kegagalan jantung (lihat bahagian 4.5). Pemantauan kalium serum yang kerap disarankan pada pesakit yang berisiko. suplemen kalium, diuretik hemat kalium, pengganti garam yang mengandung kalium, atau produk perubatan lain yang boleh menyebabkan peningkatan kadar kalium (seperti heparin) harus dilakukan dengan berhati-hati dengan pemantauan kadar kalium yang kerap.
Lithium:
Seperti antagonis reseptor angiotensin II yang lain, penggunaan litium dan Bivis tidak digalakkan (lihat bahagian 4.5).
Stenosis injap aorta atau mitral, kardiomiopati hipertrofik obstruktif:
Kerana kehadiran amlodipine di Bivis, seperti semua vasodilator lain, berhati-hati sangat disyorkan pada pesakit yang menderita stenosis injap aorta atau mitral atau kardiomiopati hipertrofik obstruktif.
Aldosteronisme primer:
Pesakit dengan aldosteronisme primer umumnya tidak bertindak balas terhadap ubat antihipertensi yang bertindak dengan penghambatan sistem renin-angiotensin.Oleh itu, penggunaan Bivis tidak digalakkan pada pesakit ini.
Kegagalan jantung:
Sebagai akibat dari penghambatan sistem renin-angiotensin-aldosteron, perubahan fungsi ginjal dapat diharapkan pada individu yang rentan. Pada pesakit dengan kegagalan jantung yang teruk yang fungsi ginjalnya mungkin bergantung pada aktiviti sistem renin-angiotensin-aldosteron, rawatan dengan penghambat angiotensin converting enzyme (ACE) dan antagonis reseptor angiotensin telah dikaitkan dengan oliguria dan / atau azotemia progresif dan (jarang) dengan kegagalan buah pinggang akut dan / atau kematian.
Pesakit dengan kegagalan jantung harus dirawat dengan berhati-hati. Dalam jangka panjang, kajian amlodipine terkawal plasebo pada pesakit dengan kegagalan jantung yang teruk (NYHA kelas III dan IV), kejadian edema paru yang dilaporkan lebih tinggi pada kumpulan amlodipine daripada kumpulan plasebo (lihat bahagian 5.1). Penyekat saluran kalsium, termasuk amlodipine, harus digunakan dengan berhati-hati pada pesakit dengan kegagalan jantung kongestif, kerana dapat meningkatkan risiko kejadian kardiovaskular dan kematian pada masa akan datang.
Enteropati seperti serbuk:
Dalam kes yang sangat jarang berlaku, cirit-birit kronik dengan penurunan berat badan yang ketara, mungkin disebabkan oleh reaksi hipersensitiviti setempat yang tertunda, telah dilaporkan pada pesakit yang menerima olmesartan selama beberapa bulan atau tahun. Biopsi usus dari pesakit sering menunjukkan atrofi vena. Sekiranya pesakit mengalami gejala ini semasa rawatan dengan olmesartan etiologi lain harus dikecualikan. Penghentian medoxomil olmesartan harus dipertimbangkan dalam kes di mana tidak ada "etiologi lain yang dikenal pasti."
Sekiranya gejala hilang dan enteroparia seperti sariawan disahkan oleh biopsi, rawatan dengan oloxesartan medoxomil tidak boleh dimulakan semula.
Perbezaan etnik:
Seperti semua antagonis angiotensin II yang lain, kesan antihipertensi Bivis mungkin kurang pada pesakit kulit hitam, mungkin disebabkan oleh peningkatan kadar renin yang rendah pada populasi hipertensi hitam.
Orang lebih tua:
Peningkatan dos harus dilakukan dengan berhati-hati pada orang tua (lihat bahagian 5.2).
Kehamilan:
Rawatan dengan antagonis angiotensin II tidak boleh dimulakan pada kehamilan. Kecuali rawatan lanjutan dengan antagonis angiotensin II dianggap penting, ia harus digantikan dengan rawatan antihipertensi alternatif pada pesakit yang merancang kehamilan. Mempunyai profil keselamatan yang diakui pada kehamilan. Apabila kehamilan didiagnosis, rawatan dengan antagonis angiotensin II harus dihentikan segera dan, jika difikirkan sesuai, terapi alternatif harus dimulakan (lihat bahagian 4.3 dan 4.6).
Lain-lain:
Seperti ubat antihipertensi lain, penurunan tekanan darah yang berlebihan pada pesakit dengan penyakit jantung iskemik atau penyakit serebrovaskular iskemia boleh menyebabkan infark miokard atau strok.
04.5 Interaksi dengan produk ubat lain dan bentuk interaksi lain
Potensi interaksi dengan persatuan Bivis:
Penggunaan serentak memerlukan berhati-hati
Ubat antihipertensi lain:
Kesan hipotensi yang disebabkan oleh Bivis mungkin meningkat dengan penggunaan bersamaan ubat antihipertensi lain (contohnya penyekat alpha, diuretik).
Potensi interaksi dengan medoxomil olmesartan yang terdapat dalam Bivis:
Penggunaan bersamaan tidak digalakkan
Inhibitor ACE, antagonis reseptor angiotensin II atau aliskiren
Data percubaan klinikal menunjukkan bahawa sekatan ganda sistem renin-angiotensin-aldosteron (RAAS) melalui penggunaan gabungan penghambat ACE, penyekat reseptor angiotensin II atau aliskiren dikaitkan dengan frekuensi kejadian buruk yang lebih tinggi, seperti hipotensi, hiperkalemia dan penurunan fungsi ginjal (termasuk kegagalan buah pinggang akut) berbanding dengan penggunaan agen tunggal yang aktif pada sistem RAAS (lihat bahagian 4.3, 4.4 dan 5.1).
Dadah yang mempengaruhi tahap kalium:
Penggunaan bersamaan diuretik kalium, suplemen kalium, pengganti garam yang mengandung kalium atau ubat lain yang mampu meningkatkan kadar kalium serum (misalnya heparin, perencat ACE) boleh menyebabkan peningkatan kalium serum. Kalium serum (lihat bahagian 4.4) Jika ubat yang mampu mempengaruhi tahap kalium diresepkan bersama Bivis, disyorkan pemantauan tahap kalium plasma.
Litium:
Kenaikan dalam kepekatan litium serum dan toksisitas telah dilaporkan semasa pemberian litium bersamaan dengan perencat enzim penukaran angiotensin dan, jarang sekali, dengan antagonis angiotensin II. Kombinasi litium tidak digalakkan (lihat bahagian 4.4). Sekiranya penggunaan serentak dianggap perlu, disyorkan pemantauan tahap litium serum dengan teliti.
Penggunaan serentak memerlukan berhati-hati
Ubat anti-radang bukan steroid (NSAIDs), termasuk perencat COX-2 selektif, asid asetilsalisilat (> 3 g / hari) dan NSAID bukan selektif:
Apabila antagonis angiotensin II diberikan bersamaan dengan NSAID, penurunan kesan antihipertensi mungkin berlaku. Selanjutnya, penggunaan antagonis angiotensin II dan NSAID bersamaan dapat meningkatkan risiko memburuknya fungsi ginjal dan menyebabkan peningkatan kalium serum. Oleh itu, pemantauan fungsi ginjal pada permulaan rawatan bersamaan dan penghidratan pesakit yang mencukupi adalah disyorkan.
Colesevelam, agen penyekat asid hempedu
Pemberian asid empedu bersamaan colesevelam hidroklorida mengurangkan pendedahan sistemik, kepekatan plasma maksimum dan t1 / 2 olmesartan. Pentadbiran olmesartan medoxomil sekurang-kurangnya 4 jam sebelum colesevelam hidroklorida mengurangkan kesan interaksi ubat ini. Pentadbiran olmesartan medoxomil sekurang-kurangnya 4 jam sebelum dos colesevelam hidroklorida harus dipertimbangkan (lihat bahagian 5.2).
Maklumat tambahan:
Pengurangan sederhana dalam ketersediaan bio olmesartan diperhatikan selepas rawatan dengan antasid (aluminium magnesium hidroksida).
Olmesartan medoxomil tidak mempunyai kesan yang signifikan terhadap farmakokinetik atau farmakodinamik warfarin atau farmakokinetik digoxin.
Pentadbiran olmesartan medoxomil dan pravastatin secara bersamaan tidak menyebabkan kesan yang relevan secara klinikal terhadap farmakokinetik kedua-dua bahan tersebut pada subjek yang sihat.
Olmesartan tidak mempunyai kesan penghambatan yang relevan secara klinikal pada enzim sitokrom P450 manusia 1A1 / 2, 2A6, 2C8 / 9, 2C19, 2D6, 2E1 dan 3A4 in vitro, sementara kesan induksi pada sitokrom P450 tikus adalah minimum atau tidak ada. Interaksi yang berkaitan secara klinikal antara olmesartan dan ubat yang dimetabolisme oleh enzim sitokrom P450 yang disebutkan di atas tidak diharapkan.
Potensi interaksi dengan amlodipine yang terdapat dalam Bivis:
Kesan produk ubat lain pada amlodipine
Perencat CYP3A4:
Penggunaan bersamaan amlodipine dengan perencat CYP3A4 yang kuat atau sederhana (protease inhibitor, azole antifungals, macrolides seperti eritromisin atau clarithromycin, verapamil atau diltiazem) boleh menyebabkan peningkatan ketara dalam pendedahan amlodipine. Kepentingan klinikal perubahan farmakokinetik ini mungkin lebih ketara. pada orang tua, oleh itu pemantauan klinikal dan penyesuaian dos mungkin diperlukan.
Pencetus CYP3A4
Tidak ada data yang tersedia mengenai kesan pencetus CYP3A4 pada amlodipine. Penggunaan bersama pemacu CYP3A4 (contohnya rifampicin, Hypericum perforatum) boleh menyebabkan kepekatan plasma amlodipine yang lebih rendah. Amlodipine harus digunakan dengan berhati-hati bersama dengan pemicu CYP3A4.
Pemberian amlodipine dengan jus limau gedang atau limau gedang tidak digalakkan kerana ketersediaan bio amlodipine dapat meningkat dan akibatnya meningkatkan kesan antihipertensi amlodipine pada beberapa pesakit.
Dantrolene (infusi): Fibrilasi ventrikel mematikan dan keruntuhan kardiovaskular yang berkaitan dengan hiperkalemia telah diperhatikan pada haiwan berikutan pemberian verapamil dan dantrolene secara intravena. Oleh kerana risiko hiperkalemia, disarankan untuk mengelakkan pemberian penyekat saluran kalsium bersamaan seperti amlodipine pada pesakit yang terdedah kepada hipertermia malignan dan dalam rawatan hipertermia malignan.
Kesan amlodipine pada produk ubat lain
Kesan hipotensi amlodipine menambah kesan hipotensi ubat antihipertensi lain.
Dalam kajian interaksi klinikal, amlodipine tidak mempengaruhi farmakokinetik atorvastatin, digoxin, warfarin atau siklosporin.
Simvastatin: Pemberian dos amlodipine berulang 10 mg dengan simvastatin 80 mg mengakibatkan peningkatan pendedahan simvastatin 77% berbanding simvastatin sahaja. Hadkan dos simvastatin hingga 20 mg sehari pada pesakit yang dirawat dengan amlodipine.
04.6 Kehamilan dan penyusuan
Kehamilan (lihat bahagian 4.3)
Tidak ada data mengenai penggunaan Bivis pada pesakit hamil. Kajian ketoksikan pembiakan haiwan belum dilakukan dengan Bivis.
Olmesartan medoxomil (bahan aktif oleh Bivis)
Penggunaan antagonis angiotensin II tidak digalakkan pada trimester pertama kehamilan (lihat bahagian 4.4). Penggunaan antagonis angiotensin II dikontraindikasikan pada trimester kehamilan kedua dan ketiga (lihat bahagian 4.3 dan 4.4).
Data epidemiologi mengenai risiko teratogenik berikutan pendedahan kepada perencat ACE pada trimester pertama kehamilan tidak membawa hasil yang meyakinkan; namun, peningkatan risiko kecil tidak dapat dikecualikan. Walaupun tidak ada data epidemiologi terkawal mengenai risiko dengan antagonis ubat. "angiotensin II, risiko serupa mungkin ada untuk golongan ubat ini. Kecuali rawatan lanjutan dengan antagonis angiotensin II dianggap mustahak, pada pesakit yang merancang kehamilan ia harus diganti dengan rawatan antihipertensi alternatif dengan profil keselamatan yang diakui pada kehamilan. Kehamilan, rawatan dengan antagonis angiotensin II harus dihentikan segera dan, jika dianggap sesuai, alternatif terapi harus dimulakan.
Pendedahan kepada antagonis angiotensin II pada trimester kedua dan ketiga diketahui menyebabkan ketoksikan janin (penurunan fungsi ginjal, oligohidramnios, retardasi osifikasi tengkorak) dan keracunan neonatal (kegagalan buah pinggang, hipotensi, hiperkalemia) pada wanita (lihat perenggan 5.3).
Sekiranya pendedahan kepada antagonis angiotensin II terjadi sejak trimester kedua kehamilan dan seterusnya, disyorkan pemeriksaan ultrasound fungsi ginjal dan tengkorak. Neonatus yang ibunya telah mengambil antagonis angiotensin II harus dipantau dengan teliti untuk hipotensi (lihat bahagian 4.3 dan 4.4).
Amlodipine (bahan aktif oleh Bivis)
Data mengenai jumlah kehamilan yang terhad dengan pendedahan kepada amlodipine tidak menunjukkan bahawa amlodipine atau penyekat saluran kalsium lain mempunyai kesan berbahaya pada kesihatan janin. Walau bagaimanapun, mungkin terdapat risiko kelahiran yang berpanjangan.
Oleh itu, Bivis tidak digalakkan pada trimester pertama kehamilan dan dikontraindikasikan semasa trimester kehamilan kedua dan ketiga (lihat bahagian 4.3 dan 4.4).
Masa makan
Olmesartan diekskresikan dalam susu ibu tikus. Walau bagaimanapun, tidak diketahui sama ada yang sama berlaku pada susu manusia. Tidak diketahui sama ada amlodipine diekskresikan dalam susu. Antagonis kalsium dihydropyridine, serupa dengan amlodipine, diekskresikan dalam susu manusia. Oleh kerana tidak ada data mengenai penggunaan olmesartan dan amlodipine semasa penyusuan, Bivis tidak digalakkan dan rawatan alternatif dengan profil keselamatan yang terbukti lebih disukai untuk digunakan semasa menyusui, terutamanya sekiranya menyusukan bayi yang baru lahir dan bayi pramatang.
Kesuburan
Perubahan biokimia yang berubah-ubah di kepala spermatozoa telah dilaporkan pada pesakit yang dirawat dengan penyekat saluran kalsium. Terdapat data klinikal yang tidak mencukupi mengenai potensi kesan amlodipine terhadap kesuburan. Dalam kajian tikus, kesan yang tidak diingini terhadap kesuburan lelaki dilaporkan (lihat bahagian 5.3).
04.7 Kesan terhadap kemampuan memandu dan menggunakan mesin
Bivis mempunyai kesan ringan atau sederhana terhadap kemampuan memandu dan menggunakan mesin. Pening, sakit kepala, mual atau gejala keletihan kadang-kadang berlaku pada pesakit yang menjalani terapi antihipertensi dan dapat mengganggu kemampuan untuk bereaksi. Perhatian sangat disarankan terutama pada permulaan rawatan.
04.8 Kesan yang tidak diingini
Bivis:
Reaksi buruk yang paling kerap dilaporkan semasa rawatan dengan Bivis adalah edema periferal (11.3%), sakit kepala (5.3%) dan pening (4.5%).
Reaksi buruk yang disebabkan oleh Bivis dalam ujian klinikal, kajian keselamatan pasca-kebenaran dan pelaporan spontan, serta reaksi buruk yang disebabkan oleh komponen individu olmesartan medoxomil dan amlodipine berdasarkan profil keselamatan yang diketahui dari bahan-bahan ini diringkaskan dalam jadual di bawah.
Untuk mengklasifikasikan kekerapan berlakunya tindak balas buruk, terminologi berikut digunakan:
Sangat biasa (≥1 / 10);
Biasa (≥1 / 100,
Tidak biasa (≥1 / 1000,
Jarang (≥1 / 10,000,
Sangat jarang (
Kes tunggal rhabdomyolysis telah dilaporkan dalam hubungan temporal dengan pengambilan penyekat reseptor angiotensin II. Kes tunggal sindrom extrapyramidal telah dilaporkan pada pesakit yang dirawat dengan amlodipine.
Melaporkan tindak balas buruk yang disyaki
Melaporkan tindak balas buruk yang disyaki berlaku selepas kebenaran produk ubat adalah penting kerana ia memungkinkan pemantauan berterusan terhadap keseimbangan manfaat / risiko produk ubat tersebut. Profesional penjagaan kesihatan diminta untuk melaporkan sebarang reaksi buruk yang disyaki melalui sistem pelaporan nasional. "Alamat www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Overdosis
Gejala:
Tidak ada pengalaman overdosis Bivis. Kesan overdosis olmesartan medoxomil yang paling mungkin adalah hipotensi dan takikardia; bradikardia mungkin berlaku jika rangsangan parasimpatis (vagal) berlaku. Overdosis Amlodipine cenderung menyebabkan vasodilatasi periferal yang berlebihan dengan hipotensi yang nyata dan mungkin hipotensi. takikardia Hipotensi sistemik yang ditandai dan berpotensi berpanjangan hingga permulaan kejutan dengan hasil maut telah dilaporkan.
Rawatan:
Sekiranya pengambilannya baru-baru ini, lavage gastrik harus dipertimbangkan.Dalam subjek yang sihat, pemberian arang aktif segera atau dalam masa dua jam setelah pengambilan amlodipine telah terbukti dapat mengurangkan penyerapan amlodipine dengan ketara.
Hipotensi yang signifikan secara klinikal kerana overdosis Bivis memerlukan sokongan aktif sistem kardiovaskular, termasuk pemantauan hati-hati terhadap fungsi kardiopulmonari, peningkatan ekstremitas, dan kawalan jumlah peredaran darah dan perkumuhan kencing. Vasoconstrictor dapat membantu memulihkan nada vaskular dan tekanan darah, selagi tidak ada kontraindikasi terhadap penggunaannya. Kalsium glukonat intravena mungkin berguna untuk mengatasi kesan penyekat saluran kalsium.
Oleh kerana amlodipine sangat terikat dengan protein plasma, dialisis tidak diharapkan dapat membantu.
05.0 HARTA FARMAKOLOGI
05.1 Sifat farmakodinamik
Kumpulan farmakoterapi: Antagonis Angiotensin II dan penyekat saluran kalsium.
Kod ATC: C09DB02.
Mekanisme tindakan
Bivis adalah gabungan antagonis reseptor angiotensin II, medoxomil olmesartan, dan antagonis kalsium, amlodipine besylate. Gabungan zat ini mempunyai kesan antihipertensi tambahan, mengurangkan tekanan darah ke tahap yang lebih tinggi daripada kedua-dua komponen sahaja.
Keberkesanan dan keselamatan klinikal
Bivis
Dalam kajian reka bentuk faktor selama 8 minggu, double-blind, rawak, terkawal plasebo, faktorial pada 1940 pesakit (71% Kaukasia dan 29% bukan Kaukasia), rawatan dengan semua dos Bivis mengakibatkan penurunan sistolik dan diastolik yang jauh lebih tinggi tekanan darah daripada komponen monoterapi. Perubahan min tekanan darah sistolik / diastolik bergantung kepada dos: -24 / -14 mmHg (kombinasi 20 mg / 5 mg), -25 / -16 mmHg (kombinasi 40 mg / 5 mg) dan -30 / -19 mmHg ( gabungan 40 mg / 10 mg).
Bivis 40 mg / 5 mg mengurangkan tekanan darah sistolik / diastolik dalam keadaan duduk sebanyak 2.5 / 1.7 mmHg tambahan berbanding Bivis 20 mg / 5 mg. Begitu juga, Bivis 40 mg / 10 mg mengurangkan tekanan darah sistolik / diastolik dalam keadaan duduk sebanyak 4.7 / 3.5 mmHg tambahan berbanding Bivis 40 mg / 5 mg.
Peratusan pesakit yang mencapai sasaran tekanan darah (pesakit diabetes dan diabetes) adalah 42.5%; 51.0%; dan 49.1%; untuk Bivis 20 mg / 5 mg; masing-masing 40 mg / 5 mg. Dan 40 mg / 10 mg.
Sebilangan besar kesan antihipertensi Bivis umumnya dicapai dalam dua minggu pertama terapi.
Kajian terkawal secara rawak, buta dua kali, plasebo menilai keberkesanan penambahan amlodipine untuk rawatan pada pesakit Kaukasia yang tekanan darahnya tidak dapat dikawal dengan baik setelah lapan minggu rawatan dengan 20 mg medoxomil olmesartan sahaja.
Pada pesakit yang terus menerima 20 mg olmesartan medoxomil sahaja, tekanan darah sistolik / diastolik menurun sebanyak -10.6 / -7.8 mmHg setelah lapan minggu tambahan. Penambahan 5 mg amlodipine selama lapan minggu mengakibatkan penurunan tekanan darah. Sistolik arteri / darah diastolik -16.2 / -10.6 mmHg (p = 0.0006).
Bahagian pesakit yang mencapai matlamat tekanan darah mereka (
Satu kajian selanjutnya menilai penambahan dos yang berbeza dari olmesartan medoxomil pada pesakit Kaukasia yang tekanan darahnya tidak dapat dikawal dengan sempurna setelah lapan minggu menjalani rawatan dengan amlodipine 5 mg sahaja.
Pada pesakit yang terus menerima 5 mg amlodipine sahaja, tekanan darah sistolik / diastolik menurun sebanyak -9,9 / -5,7 mmHg setelah lapan minggu tambahan. Penambahan 20 mg olmesartan medoxomil mengakibatkan penurunan tekanan darah sistolik / diastolik -15.3 / -9.3 mmHg dan penambahan medoxomil olmesartan 40 mg mengakibatkan penurunan tekanan darah sistolik / diastolik -16.7 / -9.5 mmHg ( hlm
Bahagian pesakit yang mencapai matlamat tekanan darah mereka (
Tidak ada data yang tersedia dari kajian rawak pada pesakit hipertensi yang tidak terkawal, yang membandingkan penggunaan dos min rawatan kombinasi Bivis dengan peningkatan rawatan dengan amlodipine atau olmesartan sahaja.
Ketiga kajian yang dilakukan mengesahkan bahawa kesan hipotensi Bivis sekali sehari dipertahankan sepanjang selang dos 24 jam, dengan nisbah palang ke puncak 71% hingga 82% untuk tekanan darah sistolik dan diastolik. Dan dengan keberkesanan 24 jam disahkan oleh pemantauan tekanan darah ambulatori.
Keberkesanan antihipertensi Bivis serupa tanpa mengira usia dan jantina, dan serupa pada pesakit dengan atau tanpa diabetes.
Dalam dua kajian lanjutan terbuka tanpa rawak, pemeliharaan keberkesanan Bivis 40 mg / 5 mg setelah satu tahun ditunjukkan pada 49-67% pesakit.
Olmesartan medoxomil (bahan aktif Bivis)
Olmesartan medoxomil, salah satu bahan aktif dalam Bivis adalah antagonis reseptor angiotensin II jenis 1 selektif (jenis AT1). Olmesartan medoxomil dengan cepat ditukar menjadi metabolit aktif farmakologinya, olmesartan. Angiotensin II adalah hormon vasoaktif utama sistem renin-angiotensin-aldosteron dan memainkan peranan penting dalam patofisiologi hipertensi. Kesan angiotensin II termasuk vasokonstriksi., Rangsangan sintesis dan pembebasan aldosteron, rangsangan jantung dan penyerapan semula natrium ginjal. Olmesartan menyekat kesan vasokonstriktor dan aldosteron yang merembeskan angiotensin II dengan menyekat pengikatannya ke reseptor AT1 dalam tisu, termasuk otot licin vaskular dan kelenjar adrenal. Tindakan olmesartan bebas dari asal atau laluan sintesis angiotensin II. Antagonisme selektif olmesartan terhadap reseptor angiotensin II (AT1) menghasilkan peningkatan tahap plasma renin dan kepekatan angiotensin I dan II dan beberapa penurunan kepekatan tindakan plasma aldosteron.
Dalam kes hipertensi, olmesartan medoxomil menyebabkan penurunan tekanan darah jangka panjang yang bergantung kepada dos.
Pemberian olmesartan medoxomil sekali sehari pada pesakit hipertensi memastikan pengurangan tekanan darah yang berkesan dan berterusan dalam selang 24 jam antara satu dos dengan yang berikutnya. Untuk dos keseluruhan yang sama, pentadbiran sekali sehari menghasilkan penurunan tekanan darah yang serupa berbanding dengan pemberian ubat dua kali sehari.
Dengan rawatan yang berterusan, penurunan tekanan darah maksimum dicapai dalam 8 minggu setelah dimulainya terapi, walaupun sebilangan besar kesan penurunan tekanan darah sudah diperhatikan setelah 2 minggu perawatan.
Kesan olmesartan terhadap kematian dan morbiditi pada masa ini tidak diketahui.
Kajian Randomized Olmesartan dan Diabetes Microalbuminuria (ROADMAP), yang dilakukan pada 4,447 pesakit dengan diabetes jenis 2, normoalbuminuria dan sekurang-kurangnya satu faktor risiko kardiovaskular tambahan, menyelidiki apakah rawatan dengan olmesartan dapat menunda permulaan mikroalbuminuria. Dalam jangka masa tindak lanjut rata-rata 3.2 tahun, pesakit mendapat olmesartan atau plasebo ditambah ubat antihipertensi lain tidak termasuk ACE inhibitor atau sartans.
Kajian ini menunjukkan pengurangan risiko yang signifikan dari segi peningkatan masa untuk permulaan mikroalbuminuria (titik akhir utama) yang memihak kepada olmesartan. Selepas penyesuaian nilai tekanan darah, pengurangan risiko ini tidak lagi signifikan secara statistik. 8.2% (178 dari 2160) pesakit dalam kumpulan olmesartan dan 9.8% (210 daripada 2139) dalam kumpulan plasebo mengalami mikroalbuminuria.
Mengenai titik akhir sekunder, kejadian kardiovaskular berlaku pada 96 pesakit (4.3%) pada kumpulan olmesartan dan pada 94 pesakit (4.2%) pada kumpulan plasebo. Kejadian kematian kardiovaskular lebih tinggi pada kumpulan olmesartan daripada kumpulan plasebo (15 pesakit [0,7%] berbanding 3 pesakit [0,1%]), walaupun terdapat nilai yang serupa untuk strok bukan maut (14 pesakit [0,6%] vs. 8 pesakit [0.4%]), infark miokard tidak membawa maut (17 pesakit [0.8%] berbanding 26 pesakit [1.2%]) dan kematian bukan kardiovaskular (11 pesakit [0.5%] berbanding 12 pesakit [0.5 Keseluruhan kematian dengan olmesartan secara numerik lebih tinggi (26 pesakit [1.2%]) berbanding 15 pesakit [0.7%]) terutamanya disebabkan oleh sejumlah besar kejadian kardiovaskular yang membawa maut.
Kajian Olmesartan Mengurangkan Kejadian Penyakit Ginjal Peringkat Akhir dalam Percubaan Diabetes Nefropati (ORIENT) menilai kesan olmesartan pada kejadian buah pinggang dan kardiovaskular pada 577 pesakit Cina dan Jepun dengan diabetes jenis 2 dan nefropati. Dalam jangka masa tindak lanjut rata-rata 3.1 tahun, pesakit mendapat olmesartan atau plasebo ditambah ubat antihipertensi lain termasuk inhibitor ACE.
Titik akhir komposit utama (masa penggandaan kreatinin serum pertama, nefropati peringkat akhir, kematian akibat semua sebab) berlaku pada 116 pesakit dalam kumpulan olmesartan (41.1%) dan 129 pesakit dalam kumpulan plasebo (45.4%) (HR 0.97 [ 95% CI 0.75-1.24]; p = 0.791). Titik akhir sekunder kardiovaskular komposit berlaku pada 40 pesakit olmesartan (14.2%) dan 53 pesakit plasebo (18.7%). Titik akhir kardiovaskular komposit ini merangkumi kematian kardiovaskular pada 10 pesakit (3.5%) yang menerima olmesartan berbanding 3. pesakit (1.1% ) menerima plasebo, jumlah kematian 19 (6.7%) vs 20 (7.%), strok bukan fatal 8 (2.8%) vs 11 (3.9%) dan infark miokard bukan fatal 3 (1.1%) vs 7 (2.5%) ), masing-masing.
Amlodipine (bahan aktif Bivis)
Amlodipine, salah satu bahan aktif dalam Bivis, adalah antagonis saluran kalsium yang menghalang kemasukan ion kalsium transmembran melalui saluran yang berpotensi bergantung pada jenis L ke jantung dan otot licin. Data eksperimen menunjukkan bahawa amlodipine mengikat kedua-dua laman pengikat dihydropyridine dan non-dihydropyridine. Amlodipine relatif selektif pembuluh, dengan kesan yang lebih besar pada sel otot licin daripada sel jantung. Kesan antihipertensi amlodipine berasal dari kesan santai langsung pada otot licin arteri yang membawa kepada penurunan daya tahan periferal dan, oleh itu, dalam tekanan darah.
Pada pesakit hipertensi, amlodipine menyebabkan penurunan tekanan darah jangka panjang yang bergantung pada dos.
Selepas pemberian dos terapeutik kepada pesakit hipertensi, amlodipine menyebabkan penurunan tekanan darah yang ketara pada kedudukan terlentang, duduk dan ortostatik. Penggunaan kronik amlodipine tidak dikaitkan dengan perubahan ketara dalam kadar denyutan jantung atau tahap katekolamin plasma. Pada pesakit hipertensi dengan normal fungsi ginjal, dos terapi amlodipine mengurangkan ketahanan vaskular ginjal dengan meningkatkan kadar penapisan glomerular dan aliran plasma ginjal yang berkesan, tanpa perubahan fraksi penapisan atau proteinuria.
Dalam kajian hemodinamik yang dilakukan pada pesakit dengan kegagalan jantung dan dalam ujian klinikal berdasarkan ujian latihan pada pesakit dengan kegagalan jantung kelas II-IV NYHA, amlodipine tidak menyebabkan kemerosotan klinikal, berdasarkan toleransi latihan, pecahan pelepasan ventrikel kiri dan tanda-tanda klinikal dan simptom.
Kajian terkawal plasebo (PRAISE) bertujuan untuk menilai pesakit dengan kegagalan jantung di NYHA kelas III-IV, yang menerima digoxin, diuretik dan perencat ACE, menunjukkan bahawa amlodipine tidak membawa kepada peningkatan risiko kematian atau risiko. Kematian dan morbiditi gabungan pada pesakit dengan kegagalan jantung.
Dalam jangka panjang, kajian susulan terkawal plasebo (PRAISE-2) amlodipine pada pesakit dengan kegagalan jantung NYHA Kelas III dan IV, tanpa gejala klinikal atau penemuan objektif yang menunjukkan penyakit iskemia yang mendasari, dalam rawatan dengan dos ACE yang stabil perencat, digitalis dan diuretik, amlodipine tidak mempunyai kesan terhadap kematian kardiovaskular atau total. Dalam populasi yang sama, amlodipine dikaitkan dengan peningkatan laporan edema paru walaupun tidak ada perbezaan yang signifikan dalam kejadian kegagalan jantung yang lebih buruk berbanding dengan plasebo.
Kajian Rawatan Pencegahan Serangan Jantung (ALLHAT)
Kajian morbiditi-kematian double-blind secara rawak, yang disebut Rawatan Antihipertensi dan Penurunan Lipid untuk Mencegah Percubaan Serangan Jantung (ALLHAT) dilakukan untuk membandingkan terapi ubat yang lebih baru: amlodipine 2.5-10 mg / hari (penyekat saluran kalsium) atau lisinopril 10 -40 mg / hari (ACE inhibitor) sebagai terapi lini pertama, chlorthalidone 12.5-25 mg, thiazide diuretic, pada hipertensi ringan hingga sederhana. Sebanyak 33.357 pesakit hipertensi yang berumur atau sama lebih dari 55 tahun secara rawak dan diikuti untuk min 4.9 tahun. Pesakit mempunyai sekurang-kurangnya satu faktor risiko tambahan untuk penyakit arteri koronari, termasuk: infark miokard sebelumnya atau strok (> 6 bulan sebelum pendaftaran) atau dokumentasi penyakit kardiovaskular aterosklerotik lain (keseluruhan 51.5%), diabetes jenis 2 ( 36.1%), hipertrofi ventrikel kiri kolesterol HDL didiagnosis pada EKG atau ekokardiografi (20.9%), perokok rokok (2 1.9%). Titik akhir utama adalah penyakit arteri koronari yang fatal atau infark miokard yang tidak membawa maut. Tidak ada perbezaan yang signifikan pada titik akhir utama antara terapi berdasarkan amlodipine dan chlorthalidone: RR 0,98 95% CI (0,90-1,07) p = 0,65. Di antara titik akhir sekunder, kejadian kegagalan jantung (komponen titik akhir komposit kardiovaskular komposit) jauh lebih tinggi pada kumpulan amlodipine berbanding dengan kumpulan chlorthalidone (10.2% berbanding 7.7%, RR1, 38 95% CI [1.25-1.52] hlm
Maklumat lain:
Dua percubaan terkawal rawak besar (ONTARGET (ONgoing Telmisartan Sendirian dan dalam kombinasi dengan Ramipril Global Endpoint Trial) dan VA Nephron-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)) telah meneliti penggunaan gabungan perencat ACE dengan antagonis reseptor angiotensin II.
ONTARGET adalah kajian yang dilakukan pada pesakit dengan riwayat penyakit kardiovaskular atau serebrovaskular, atau diabetes mellitus jenis 2 yang berkaitan dengan bukti kerosakan organ. VA NEPHRON-D adalah kajian yang dilakukan pada pesakit diabetes mellitus tipe 2 dan nefropati diabetes.
Kajian-kajian ini tidak menunjukkan kesan bermanfaat yang signifikan terhadap hasil ginjal dan / atau kardiovaskular dan kematian, sementara peningkatan risiko hiperkalemia, kecederaan ginjal akut dan / atau hipotensi diperhatikan dibandingkan dengan monoterapi.
Hasil ini juga relevan untuk penghambat ACE lain dan antagonis reseptor angiotensin II, memandangkan sifat farmakodinamiknya yang serupa.
Inhibitor ACE dan antagonis reseptor angiotensin II tidak boleh digunakan secara serentak pada pesakit dengan nefropati diabetes.
ALTITUDE (Percubaan Aliskiren pada Diabetes Jenis 2 Menggunakan Titik Akhir Penyakit Kardiovaskular dan Renal) adalah kajian yang bertujuan untuk mengesahkan kelebihan menambahkan aliskiren pada terapi standard perencat ACE atau antagonis reseptor angiotensin II pada pesakit diabetes mellitus. Tipe 2 dan penyakit buah pinggang kronik , penyakit kardiovaskular, atau kedua-duanya. Kajian ini dihentikan lebih awal kerana peningkatan risiko kejadian buruk. Kematian dan strok kardiovaskular kedua-duanya lebih banyak secara numerik pada kumpulan aliskiren daripada kumpulan plasebo, dan kejadian buruk dan kejadian serius yang menarik ( hiperkalemia, hipotensi dan disfungsi ginjal) lebih kerap dilaporkan pada kumpulan aliskiren daripada kumpulan plasebo.
05.2 Sifat farmakokinetik
Bivis
Selepas pengambilan Bivis secara oral, kepekatan maksimum olmesartan dan amlodipine plasma dicapai masing-masing selepas 1.5-2 jam dan 6-8 jam. Kelajuan penyerapan dan jumlah penyerapan dua bahan aktif Bivis bersamaan dengan kepantasan dan jumlah berikut pengambilan dua komponen sebagai tablet berasingan. Makanan tidak mempengaruhi bioavailabiliti olmesartan dan amlodipine dari Bivis.
Olmesartan medoxomil (bahan aktif Bivis)
Penyerapan dan pengedaran
Olmesartan medoxomil adalah ubat pro yang cepat ditukar menjadi metabolit aktif secara farmakologi, olmesartan, oleh esterase pada mukosa usus dan peredaran portal semasa penyerapan dari saluran gastrointestinal. Tidak ada jejak olmesartan medoxomil rantai utuh atau utuh. Medoxomil utuh dalam plasma atau excreta Purata ketersediaan bio olmesartan mutlak, dalam formulasi tablet, adalah 25.6%.
Purata kepekatan plasma maksimum (Cmax) diolmesartan dicapai dalam masa kira-kira 2 jam selepas pemberian oral olmesartan medoxomil; Kepekatan plasma olmesartan meningkat kira-kira secara linear kerana dos oral tunggal meningkat kepada kira-kira 80 mg.
Pentadbiran makanan mempunyai kesan minimum terhadap ketersediaan bio olmesartan dan, oleh itu, olmesartan medoxomil dapat diberikan dalam keadaan berpuasa atau diberi makan.
Tidak ada perbezaan yang berkaitan secara klinikal dalam farmakokinetik olmesartan bergantung pada seks pesakit.
Olmesartan sangat mengikat protein plasma (99.7%), tetapi potensi interaksi perpindahan protein yang penting secara klinikal antara olmesartan dan zat aktif lain yang sangat terikat yang diberikan secara serentak rendah (seperti yang disahkan oleh adanya "interaksi klinikal yang signifikan antara medmomil olmesartan dan warfarin) Pengikatan sel darah olmesartan tidak dapat diabaikan. Purata jumlah taburan selepas pemberian intravena rendah (16-29 L).
Biotransformasi dan penghapusan
Jumlah pelepasan olmesartan plasma adalah 1.3 L / jam (CV, 19%), agak rendah jika dibandingkan dengan fluks hepatik (kira-kira 90 L / j). Selepas satu dos oral olmesartan medoxomil berlabel 14C, 10-16% daripada radioaktiviti yang diberikan dikeluarkan dalam air kencing (sebahagian besarnya dalam 24 jam selepas pemberian), sementara radioaktiviti yang tersisa diekskresikan dalam tinja. Berdasarkan ketersediaan bio sistemik sebanyak 25, 6%, dapat dianggarkan bahawa olmesartan yang diserap dihilangkan oleh buah pinggang (kira-kira 40%) dan perkumuhan hepatobiliari (kira-kira 60%). Semua radioaktiviti yang pulih dikenal pasti sebagai olmesartan. Tidak ada metabolit penting lain yang dikenal pasti. Lingkaran enterohepatik olmesartan adalah minimum. Oleh kerana sejumlah besar olmesartan dihilangkan melalui saluran empedu, penggunaan pada pesakit dengan penyumbatan empedu adalah kontraindikasi (lihat bahagian 4.3).
Waktu hayat penghapusan terminal olmesartan berbeza antara 10 dan 15 jam selepas pemberian oral berulang. Keadaan stabil dicapai selepas beberapa pentadbiran pertama dan tidak ada pengumpulan lebih lanjut yang dikesan setelah 14 hari pentadbiran berulang. Pelepasan ginjal kira-kira 0.5-0.7 L / jam dan tidak bergantung pada dos.
Interaksi dadah
Colesevelam, agen penyekat asid hempedu
Pentadbiran bersamaan 40 mg olmesartan medoxomil dan 3750 mg colesevelam hidroklorida pada subjek yang sihat menghasilkan penurunan 28% dalam Cmax dan 39% pada AUC olmesartan. Kesan kecil, penurunan 4% dan 15%, masing-masing, dalam Cmax dan AUC diperhatikan ketika olmesartan medoxomil diberikan 4 jam sebelum colesevelam hidroklorida. Waktu hayat penghapusan olmesartan dikurangkan sebanyak 50-52% tanpa mengira pemberian bersamaan atau 4 jam sebelum colesevelam hidroklorida (lihat bahagian 4.5).
Amlodipine (bahan aktif Bivis)
Penyerapan dan pengedaran
Selepas pemberian dos terapeutik secara oral, amlodipine diserap dengan baik, dengan tahap plasma puncak dalam 6-12 jam selepas pemberian. Ketersediaan bio mutlak telah diperkirakan antara 64 dan 80%. Volume pengedarannya sekitar 21 L / kg. Kajian in vitro menunjukkan bahawa amlodipine mengikat sekitar 97.5% dengan protein plasma. Makanan tidak mengubah ketersediaan bio amlodipine.
Biotransformasi dan penghapusan
Paruh penghapusan plasma terminal adalah sekitar 35-50 jam, yang membenarkan dos sekali sehari. Amlodipine dimetabolisme secara meluas oleh hati kepada sebatian tidak aktif, 10% dihilangkan dalam air kencing sebagai molekul asas dan 60% dalam bentuk metabolisme .
Olmesartan medoxomil dan amlodipine (bahan aktif Bivis)
Populasi khas
Populasi pediatrik (di bawah 18 tahun):
Tidak ada data farmakokinetik yang tersedia pada pesakit kanak-kanak.
Orang tua (65 tahun ke atas):
Pada pesakit hipertensi, AUC olmesartan dalam keadaan mantap meningkat sekitar 35% pada orang tua (65 hingga 75 tahun) dan sekitar 44% pada orang tua (3 75 tahun) berbanding pesakit yang lebih muda (lihat bahagian 4.2). Ini mungkin berkaitan, sekurang-kurangnya sebagian, dengan penurunan fungsi ginjal pada kumpulan pesakit ini. Rejimen dos yang disyorkan pada orang tua adalah sama, walaupun harus berhati-hati dalam meningkatkan dos.
Masa untuk mencapai kepekatan plasma amlodipine adalah serupa pada subjek muda dan tua.Pembersihan Amlodipine cenderung menurun pada orang tua yang mengakibatkan peningkatan AUC dan penghilangan separuh hayat. Peningkatan AUC dan penghilangan paruh pada pesakit dengan kegagalan jantung kongestif adalah seperti yang diharapkan untuk usia kumpulan pesakit yang terlibat dalam kajian ini (lihat bahagian 4.4).
Fungsi buah pinggang berubah:
Pada pesakit dengan fungsi ginjal yang terganggu, AUC olmesartan dalam keadaan tetap meningkat sebanyak 62%, 82% dan 179% pada pesakit dengan gangguan ginjal ringan, sederhana dan teruk, masing-masing, berbanding dengan kawalan yang sihat (lihat bahagian 4.2, 4.4).
Amlodipine secara meluas dimetabolisme menjadi metabolit yang tidak aktif. 10% bahan diekskresikan tidak berubah dalam air kencing. Perubahan kepekatan plasma amlodipine tidak berkorelasi dengan tahap gangguan buah pinggang. Pada pesakit ini, amlodipine dapat diberikan pada dos normal. Amlodipine tidak dialihkan.
Fungsi hati berubah:
Selepas pemberian oral tunggal, nilai AUC olmesartan masing-masing adalah 6% dan 65% lebih tinggi, pada pesakit dengan gangguan hepatik ringan dan sederhana berbanding dengan subjek dengan fungsi hepatik normal. Pentadbiran adalah 0.26% pada subjek sihat, 0.34% pada pesakit dengan gangguan hepatik ringan dan 0.41% pada mereka dengan gangguan hepatik sederhana. Selepas pemberian oral berulang pada pesakit dengan gangguan hepatik sederhana, nilai AUC olmesartan masih 65% lebih tinggi daripada pada subjek dengan fungsi hepatik normal. Nilai min C olmesartan serupa pada pesakit dengan gangguan hepatik dan pada subjek yang sihat. Olmesartan medoxomil belum dipelajari pada pesakit dengan gangguan hati yang teruk (lihat bahagian 4.2, 4.4).
Data klinikal yang sangat terhad tersedia mengenai pemberian amlodipine pada pesakit dengan kekurangan hati. Pada pesakit dengan fungsi hati yang terganggu, pelepasan amlodipine dikurangkan dan jangka hayatnya berpanjangan, mengakibatkan peningkatan nilai AUC sekitar 40% -60% (lihat bahagian 4.2, 4.4).
05.3 Data keselamatan praklinikal
Berdasarkan profil ketoksikan bukan klinikal bagi setiap bahan, tidak diharapkan peningkatan ketoksikan dari kombinasi, kerana kedua-dua bahan tersebut bertindak pada sasaran yang berbeza: ginjal untuk olmesartan medoxomil dan jantung untuk amlodipine.
Dalam kajian ketoksikan dos berulang kombinasi olmesartan medoxomil / amlodipine secara lisan selama tiga bulan pada tikus, perubahan berikut diperhatikan: penurunan parameter sel darah merah yang berkaitan dan perubahan ginjal, kedua-duanya dapat merujuk kepada olmesartan; perubahan usus (pelebaran lumen dan penebalan mukosa ileum dan usus besar yang meresap) adrenal (hipertrofi sel kortikal glomerular dan vakuolasi sel kortikal fasikular) dan hipertrofi saluran kelenjar susu, yang merujuk kepada amlodipine. Perubahan ini tidak meningkatkan ketoksikan yang ada dan yang dilaporkan sebelumnya secara berasingan untuk kedua-dua bahan aktif tersebut, dan juga tidak menyebabkan keracunan baru, dan tidak ada kesan sinergi yang toksikologi.
Olmesartan medoxomil (bahan aktif Bivis)
Dalam kajian toksisiti kronik pada tikus dan anjing, medoxomil olmesartan terbukti mempunyai kesan yang serupa dengan antagonis reseptor AT1 dan perencat ACE yang lain: peningkatan urea plasma (BUN) dan kreatinin; pengurangan berat jantung; pengurangan parameter eritrosit (eritrosit, hemoglobin, hematokrit); petunjuk histologi kerosakan buah pinggang (lesi regeneratif epitel renal, penebalan membran bawah tanah, dilatasi tubular).Kesan buruk yang disebabkan oleh tindakan farmakologi olmesartan medoxomil juga telah diperhatikan dalam kajian praklinik dengan antagonis reseptor AT1 dan perencat ACE yang lain dan dapat dikurangkan dengan pemberian natrium klorida oral secara serentak. Peningkatan aktiviti diperhatikan pada kedua-dua spesies. Renin plasma dan hipertrofi / hiperplasia sel juxtaglomerular buah pinggang. Perubahan ini, yang merupakan kesan khas kelas ACE inhibitor dan antagonis reseptor AT1, nampaknya tidak mempunyai kaitan klinikal.
Seperti antagonis reseptor AT1 lain, medoxomil olmesartan telah terbukti dapat meningkatkan kejadian pecah kromosom dalam kultur sel secara in vitro. Tidak terdapat kesan yang relevan dalam banyak kajian in vivo yang menggunakan olmesartan medoxomil pada dos oral yang sangat tinggi, sehingga 2000 mg / kg. Keseluruhan data dari program genotoksisitas yang komprehensif menunjukkan bahawa olmesartan sangat tidak mungkin menunjukkan kesan. Genotoksik dalam keadaan klinikal menggunakan. Olmesartan medoxomil tidak menunjukkan karsinogenisiti dalam kajian dua tahun pada tikus atau dua kajian karsinogenisiti enam bulan pada tikus transgenik.
Dalam kajian pembiakan pada tikus, medoxomil olmesartan tidak mempengaruhi kesuburan dan tidak ada bukti teratogenik. Sama dengan antagonis angiotensin II yang lain, kelangsungan hidup keturunan berkurang setelah terdedah kepada medoxomil olmesartan dan diperhatikan. Pelebaran pelvis ginjal setelah terdedah pada kelinci semasa kehamilan dan penyusuan lewat. Sama dengan agen antihipertensi lain, medoxomil olmesartan terbukti lebih beracun pada arnab hamil daripada pada tikus hamil, namun tidak ada indikasi kesan foetotoksik.
Amlodipine (bahan aktif Bivis)
Toksikologi pembiakan
Kajian pembiakan pada tikus dan tikus menunjukkan kelahiran lambat, persalinan yang berpanjangan dan penurunan kelangsungan hidup bayi pada dos kira-kira 50 kali ganda daripada dos manusia yang disyorkan berdasarkan nisbah mg / kg.
Pengurangan kesuburan
Tidak ada kesan pada kesuburan tikus yang dirawat dengan amlodipine (lelaki selama 64 hari dan betina selama 14 hari sebelum mengawan) pada dos hingga 10 mg / kg / hari (8 kali dos maksimum 10. mg pada mg yang disyorkan / asas m2 pada manusia *). Kajian lain yang dilakukan pada tikus jantan yang dirawat dengan amlodipine besylate selama 30 hari pada dos yang setara dengan yang diberikan kepada manusia (mg / kg), menunjukkan penurunan testosteron dan hormon perangsang folikel dalam plasma, serta penurunan kepadatan. bilangan sel sperma matang dan sel Sertoli.
Karsinogenesis, mutagenesis
Tikus dan tikus yang dirawat selama dua tahun dengan amlodipine diet, pada kepekatan yang dikira memberikan tahap harian 0,5, 1,25 dan 2,5 mg / kg / hari, tidak menunjukkan bukti karsinogenik. Dosis tertinggi (untuk tikus sama dengan dua kali dos maksimum yang disyorkan klinikal 10 mg berdasarkan mg / m2 pada manusia * dan untuk tikus yang serupa dengan dos maksimum yang disyorkan ini) adalah hampir dengan dos maksimum yang ditoleransi untuk tikus, tetapi bukan dari tikus .
Kajian mutagenik tidak mendedahkan kesan yang berkaitan dengan ubat pada tahap genetik atau kromosom.
* Dihitung pada pesakit seberat 50 kg.
06.0 MAKLUMAT FARMASI
06.1 Eksipien
Inti tablet
Pati jagung pra-gelatin
Selulosa mikrokristal silikat (selulosa mikrokristalin dengan silikon dioksida koloid)
Natrium Croscarmellose
Magnesium stearat
Salutan
Polivinil alkohol
Macrogol 3350
Perbincangan
Titanium dioksida (E 171)
Besi (III) oksida kuning (E 172) (Bivis 40 mg / 5 mg dan tablet bersalut filem 40 mg / 10 mg sahaja)
Besi merah (III) oksida (E 172) (tablet bersalut filem Bivis 40 mg / 10 mg sahaja)
06.2 Ketidaksesuaian
Tidak relevan.
06.3 Tempoh sah
5 tahun.
06.4 Langkah berjaga-jaga khas untuk penyimpanan
Ubat ini tidak memerlukan syarat penyimpanan khas.
06.5 Sifat pembungkusan segera dan kandungan bungkusan
Lepuh OPA / aluminium / PVC / aluminium.
Pek mengandungi tablet bersalut filem 14, 28, 30, 56, 90, 98, 10X28 atau 10x30. Pek lepuh dos unit berlubang mengandungi 10, 50 dan 500 tablet bersalut filem.
Tidak semua saiz pek boleh dipasarkan.
06.6 Arahan penggunaan dan pengendalian
Tiada arahan khas.
07.0 PEMEGANG KEBENARAN PEMASARAN
MENARINI INTERNATIONAL Operations Luxembourg S.A.
1, Avenue de la Gare, L-1611 - Luxembourg
Penjual untuk dijual: Laboratori Guidotti S.p.A. - Melalui Livornese 897, La Vettola - Pisa
08.0 NOMBOR KEBENARAN PEMASARAN
Tablet bersalut filem BIVIS 20mg / 5mg:
14 tablet AIC n. 038947014
28 tablet AIC n. 038947026
30 tablet AIC n. 038947038
56 tablet AIC n. 038947040
90 tablet AIC n. 038947053
98 tablet AIC n. 038947065
Tablet 10x28 AIC n. 038947077
Tablet 10x30 AIC n. 038947089
10 tablet AIC n. 038947091
50 tablet AIC n. 038947103
500 tablet AIC n. 038947115
Tablet bersalut filem BIVIS 40mg / 5mg:
14 tablet AIC n. 038947127
28 tablet AIC n. 038947139
30 tablet AIC n. 038947141
56 tablet AIC n. 038947154
90 tablet AIC n. 038947166
98 tablet AIC n. 038947178
Tablet 10x28 AIC n. 038947180
Tablet 10x30 AIC n. 038947192
10 tablet AIC n. 038947204
50 tablet AIC n. 038947216
500 tablet AIC n. 038947228
Tablet bersalut filem BIVIS 40mg / 10mg:
14 tablet AIC n. 038947230
28 tablet AIC n. 038947242
30 tablet AIC n. 038947255
56 tablet AIC n. 038947267
90 tablet AIC n. 038947279
98 tablet AIC n. 038947281
Tablet 10x28 AIC n. 038947293
Tablet 10x30 AIC n. 038947305
10 tablet AIC n. 038947317
50 tablet AIC n. 038947329
500 tablet AIC n. 038947331
09.0 TARIKH KEBENARAN ATAU PEMBAHARUAN KEBENARAN
Tarikh kebenaran pertama: 28 April 2009
Tarikh pembaharuan terkini: 12 Julai 2013
10.0 TARIKH SEMAKAN TEKS
April 2015
