Bahan aktif: Telmisartan, Hydrochlorothiazide
Tablet PritorPlus 40 mg / 12.5 mg
Sisipan pakej Pritorplus tersedia untuk saiz pek:- Tablet PritorPlus 40 mg / 12.5 mg
- Tablet PritorPlus 80 mg / 12.5 mg
- Tablet PritorPlus 80 mg / 25 mg
Petunjuk Mengapa Pritorplus digunakan? Untuk apa itu?
PritorPlus adalah "gabungan dua bahan aktif, telmisartan dan" hidroklorotiazida dalam satu tablet. Setiap bahan ini menjadikannya lebih mudah untuk mengawal tekanan darah tinggi.
- Telmisartan tergolong dalam kumpulan ubat yang dikenali sebagai antagonis reseptor angiotensin II.Angiotensin II adalah zat dalam tubuh yang menyebabkan saluran darah menyempit, sehingga meningkatkan tekanan darah. Telmisartan menyekat kesan angiotensin II ini, menyebabkan saluran darah mengendur dan seterusnya menurunkan tekanan darah.
- Hydrochlorothiazide tergolong dalam kumpulan ubat yang dikenali sebagai diuretik thiazide yang menyebabkan peningkatan aliran air kencing, sehingga membantu menurunkan tekanan darah.
Sekiranya tidak dirawat, hipertensi boleh merosakkan saluran darah di banyak organ, yang kadang-kadang boleh menyebabkan serangan jantung, kegagalan jantung atau ginjal, strok, atau kebutaan. Hipertensi biasanya tidak mempunyai gejala sebelum kerosakan tersebut terjadi. Oleh itu, adalah mustahak untuk melakukan pengukuran tekanan darah secara berkala untuk melihat apakah itu rata-rata.
PritorPlus digunakan untuk merawat tekanan darah tinggi (hipertensi penting) pada orang dewasa yang tekanan darahnya tidak dikawal dengan cukup oleh telmisartan yang digunakan sendiri.
Kontraindikasi Apabila Pritorplus tidak boleh digunakan
Jangan mengambil PritorPlus
- jika anda alah kepada telmisartan atau mana-mana ramuan lain dari ubat ini (disenaraikan dalam bahagian 6).
- jika anda alah kepada hidroklorotiazid atau ubat turunan sulphonamide lain.
- jika anda mengandung lebih dari 3 bulan (lebih baik mengelakkan PritorPlus pada awal kehamilan - lihat bahagian kehamilan).
- jika anda mempunyai masalah hati yang teruk seperti kolestasis atau penyumbatan hempedu (masalah dengan saluran empedu dari hati dan pundi hempedu) atau penyakit hati yang teruk.
- jika anda menghidap penyakit buah pinggang yang teruk.
- jika doktor anda menentukan bahawa tahap kalium darah anda rendah atau tahap kalsium anda tinggi dan tidak bertambah baik setelah menjalani rawatan.
- jika anda menghidap diabetes atau gangguan fungsi ginjal dan anda dirawat dengan ubat penurun tekanan darah yang mengandungi aliskiren.
Sekiranya anda mempunyai keadaan ini, beritahu doktor atau ahli farmasi anda sebelum mengambil PritorPlus.
Langkah berjaga-jaga untuk penggunaan Apa yang perlu anda ketahui sebelum mengambil Pritorplus
Bercakap dengan doktor anda jika anda pernah atau pernah menderita salah satu daripada keadaan atau penyakit berikut:
- Tekanan darah rendah (hipotensi), yang lebih mungkin berlaku jika anda mengalami dehidrasi (kehilangan air berlebihan dari badan) atau mengalami kekurangan garam kerana terapi diuretik (diuretik), diet rendah garam, cirit-birit, muntah atau hemodialisis.
- Penyakit buah pinggang atau pemindahan buah pinggang.
- Stenosis arteri ginjal (penyempitan saluran darah satu atau kedua buah pinggang).
- Penyakit hati.
- Masalah jantung.
- Diabetes.
- Gout.
- Peningkatan tahap aldosteron (pengekalan air dan garam di dalam badan dengan ketidakseimbangan beberapa mineral dalam darah).
- Lupus erythematosus sistemik (juga disebut "lupus" atau "SLE") penyakit di mana sistem ketahanan badan menyerang tubuh.
- Bahan aktif hidroklorotiazid boleh menyebabkan reaksi yang tidak biasa, yang mengakibatkan penurunan penglihatan dan sakit mata. Ini mungkin merupakan gejala peningkatan tekanan pada mata anda dan boleh terjadi beberapa jam hingga beberapa minggu setelah mengambil PritorPlus. Keadaan ini boleh menyebabkan penglihatan kekal jika tidak dirawat.
Bercakap dengan doktor anda sebelum mengambil PritorPlus:
- jika anda mengambil salah satu ubat berikut yang digunakan untuk merawat tekanan darah tinggi:
- perencat ACE (misalnya enalapril, lisinopril, ramipril), terutamanya jika anda mempunyai masalah buah pinggang yang berkaitan dengan diabetes.
- aliskiren.
Doktor anda mungkin memeriksa fungsi ginjal, tekanan darah, dan jumlah elektrolit (seperti kalium) dalam darah anda secara berkala. Lihat juga maklumat di bawah tajuk "Jangan ambil PritorPlus".
- jika anda mengambil digoxin.
Anda harus memberitahu doktor anda jika anda menganggap anda hamil (atau jika ada kemungkinan hamil). PritorPlus tidak digalakkan pada awal kehamilan dan tidak boleh diambil jika anda hamil lebih dari 3 bulan, kerana boleh menyebabkan bahaya serius pada bayi anda jika digunakan pada tahap tersebut (lihat bahagian kehamilan).
Rawatan dengan hidroklorotiazid boleh menyebabkan ketidakseimbangan elektrolit dalam badan. Gejala khas ketidakseimbangan cecair atau elektrolit termasuk mulut kering, kelemahan, kelesuan, mengantuk, gelisah, sakit otot atau kekejangan, mual (merasa sakit), muntah, otot letih dan degupan jantung cepat yang tidak normal (melebihi 100 denyutan seminit) Sekiranya anda mengalami gejala ini, sila beritahu doktor anda.
Anda juga harus memberitahu doktor anda jika anda mengalami peningkatan kepekaan kulit terhadap cahaya matahari, yang mengakibatkan gejala terbakar sinar matahari (seperti kemerahan, gatal, bengkak, melepuh) timbul lebih cepat daripada biasa.
Sekiranya pembedahan atau pentadbiran anestetik, anda harus memberitahu doktor bahawa anda mengambil PritorPlus.
PritorPlus mungkin kurang berkesan dalam menurunkan tekanan darah pada pesakit etnik Afrika.
Kanak-kanak dan remaja
Penggunaan PritorPlus tidak digalakkan pada kanak-kanak dan remaja sehingga 18 tahun.
Interaksi Ubat atau makanan mana yang boleh mengubah kesan Pritorplus
Beritahu doktor atau ahli farmasi anda jika anda mengambil, baru-baru ini mengambil atau mungkin mengambil ubat lain. Doktor anda mungkin memutuskan untuk menukar dos ubat-ubatan lain atau mengambil langkah berjaga-jaga lain. Dalam beberapa kes, mungkin perlu berhenti mengambil salah satu ubat ini. Ini terutama berlaku untuk ubat-ubatan yang disenaraikan di bawah, diambil pada masa yang sama dengan PritorPlus:
- Ubat-ubatan yang mengandungi litium untuk merawat beberapa jenis kemurungan.
- Ubat-ubatan yang berkaitan dengan kadar kalium darah rendah (hipokalaemia) seperti diuretik lain, julap (misalnya minyak jarak), kortikosteroid (mis. Prednisone), ACTH (hormon), amphotericin (ubat antikulat), karbenoksolon (digunakan untuk rawatan ulser mulut) , natrium penisilin G (antibiotik), asid salisilik dan turunannya.
- Diuretik hemat kalium, suplemen kalium, pengganti garam yang mengandung kalium, penghambat ACE yang dapat meningkatkan kadar kalium darah.
- Ubat-ubatan untuk jantung (contohnya digoxin) atau ubat-ubatan untuk mengawal irama jantung (contohnya quinidine, disopyramide).
- Ubat yang digunakan untuk gangguan mental (mis. Thioridazine, chlorpromazine, levomepromazine).
- Bahan lain yang digunakan untuk merawat tekanan darah tinggi, steroid, ubat penghilang rasa sakit, ubat-ubatan untuk merawat barah, gout atau artritis, dan suplemen vitamin D.
- Sekiranya anda mengambil inhibitor ACE atau aliskiren (lihat juga maklumat di bawah tajuk: "Jangan ambil PritorPlus" dan "Amaran dan langkah berjaga-jaga").
- Digoxin.
PritorPlus boleh meningkatkan kesan ubat-ubatan lain yang digunakan untuk menurunkan tekanan darah atau ubat-ubatan yang berpotensi menurunkan tekanan darah (misalnya baclofen, amifostine). Di samping itu, penurunan tekanan darah dapat diperburuk oleh alkohol, barbiturat, narkotik atau antidepresan. Anda mungkin merasakan penurunan tekanan darah ini sebagai pening ketika berdiri. Rujuk doktor anda jika anda perlu mengubah dos ubat lain semasa mengambil PritorPlus.
Kesan PritorPlus dapat dikurangkan semasa mengambil NSAID (ubat anti-radang bukan steroid, seperti aspirin dan ibuprofen).
Amaran Penting untuk mengetahui bahawa:
Kehamilan dan penyusuan
Kehamilan
Anda harus memberitahu doktor anda jika anda menganggap anda hamil (atau jika ada kemungkinan hamil). Doktor anda biasanya akan menasihati anda untuk berhenti mengambil PritorPlus sebelum hamil atau sebaik sahaja anda mengetahui bahawa anda hamil dan akan menasihati anda untuk mengambil ubat lain dan bukannya PritorPlus. PritorPlus tidak digalakkan semasa kehamilan anda. Hamil dan tidak boleh diambil jika anda mengandung lebih dari 3 bulan kerana boleh menyebabkan kemudaratan serius kepada bayi anda sekiranya diambil selepas bulan ketiga kehamilan.
Masa makan
Beritahu doktor anda jika anda menyusu atau hendak memulakan penyusuan susu ibu.PritorPlus tidak digalakkan untuk wanita yang sedang menyusui dan doktor anda mungkin memilih rawatan lain untuk anda jika anda ingin menyusui.
Memandu dan menggunakan mesin
Sebilangan pesakit mungkin merasa pening atau mengantuk ketika mengambil PritorPlus. Sekiranya kesan ini berlaku, jangan memandu atau mengendalikan mesin.
PritorPlus mengandungi gula susu (laktosa) dan sorbitol.
Sekiranya anda tidak bertoleransi terhadap beberapa gula, berjumpa dengan doktor anda sebelum mengambil PritorPlus.
Dos dan kaedah penggunaan Cara menggunakan Pritorplus: Dos
Sentiasa ambil PritorPlus tepat seperti yang diberitahu oleh doktor anda. Sekiranya ragu-ragu, berjumpa dengan doktor atau ahli farmasi anda.
Dos PritorPlus yang disyorkan adalah satu tablet sehari. Cuba ambil tablet pada masa yang sama setiap hari. Anda boleh mengambil PritorPlus dengan atau tanpa makanan. Tablet harus ditelan dengan sedikit air atau minuman bukan alkohol yang lain. Penting untuk mengambil PritorPlus setiap hari sehingga doktor memberitahu anda sebaliknya.
Sekiranya hati anda tidak berfungsi dengan baik, dos biasa 40 mg / 12.5 mg sekali sehari tidak boleh dilebihi.
Sekiranya anda terlupa mengambil PritorPlus
Sekiranya anda terlupa mengambil ubat anda, jangan risau. Ambilnya secepat yang anda ingat, kemudian teruskan seperti sebelumnya. Sekiranya anda terlepas dos pada satu hari, ambil dos normal anda pada hari berikutnya. Jangan mengambil dos berganda untuk menebus dos yang dilupakan.
Sekiranya anda mempunyai pertanyaan lebih lanjut mengenai penggunaan ubat ini, tanyakan kepada doktor atau ahli farmasi anda.
Overdosis Apa yang perlu dilakukan jika anda mengambil terlalu banyak Pritorplus
Sekiranya anda mengambil lebih banyak PritorPlus daripada yang sepatutnya
Sekiranya anda tidak sengaja mengambil terlalu banyak tablet, segera hubungi doktor atau ahli farmasi anda, atau jabatan kecemasan hospital terdekat.
Kesan Sampingan Apakah kesan sampingan Pritorplus
Seperti semua ubat, ubat ini boleh menyebabkan kesan sampingan, walaupun tidak semua orang mendapatnya.
Beberapa kesan sampingan boleh menjadi serius dan memerlukan rawatan perubatan segera:
Anda harus berjumpa doktor dengan segera sekiranya anda mengalami gejala berikut:
Sepsis * (sering disebut "jangkitan darah") adalah jangkitan serius dengan tindak balas keradangan seluruh badan, pembengkakan cepat pada kulit dan selaput lendir (angioedema); kesan sampingan ini jarang berlaku (boleh mempengaruhi sehingga 1 dari 1.000 orang), tetapi sangat serius dan pesakit harus berhenti mengambil ubat dan segera berjumpa doktor. Sekiranya kesan ini tidak dirawat, ia boleh membawa maut. Kejadian sepsis yang meningkat telah diperhatikan dengan telmisartan sahaja, namun tidak dapat dikecualikan untuk PritorPlus.
Kemungkinan kesan sampingan PritorPlus:
Kesan sampingan yang biasa (boleh mempengaruhi sehingga 1 dari 10 orang):
Pening.
Kesan sampingan yang tidak biasa (boleh mempengaruhi sehingga 1 dari 100 orang):
Tahap kalium darah rendah, kegelisahan, pengsan (sinkop), rasa mati rasa, sensasi kesemutan (paraesthesia), sensasi berputar (pening), degupan jantung cepat (takikardia), gangguan irama jantung, tekanan darah rendah, penurunan tekanan darah secara tiba-tiba ketika berdiri , sesak nafas (dyspnoea), cirit-birit, mulut kering, perut kembung, sakit belakang, kekejangan otot, sakit otot, disfungsi ereksi (ketidakupayaan untuk mendapatkan atau mengekalkan ereksi), sakit di dada, peningkatan kadar asid urik darah.
Kesan sampingan yang jarang berlaku (boleh mempengaruhi sehingga 1 dari 1,000 orang):
Keradangan paru-paru (bronkitis), pengaktifan atau pemburukan lupus eritematosus sistemik (penyakit di mana sistem kekebalan tubuh menyerang badan itu sendiri, yang menyebabkan sakit sendi, ruam dan demam), sakit tekak, sinusitis, merasa sedih (kemurungan), kesukaran jatuh tertidur (insomnia), gangguan penglihatan, kesukaran bernafas, sakit perut, sembelit, kembung (dispepsia), merasa sakit, radang perut (gastritis), fungsi hati yang tidak normal (pesakit Jepun lebih cenderung mengalami kesan sampingan ini), pembengkakan cepat kulit dan selaput lendir yang juga boleh menyebabkan kematian (angioedema termasuk hasil maut), kemerahan kulit (eritema), reaksi alergi seperti gatal-gatal atau ruam, berpeluh meningkat, gatal-gatal, sakit sendi (arthralgia) dan sakit di bahagian ekstrem, kekejangan otot , penyakit seperti selesema, sakit, tahap asid urik meningkat natrium, kadar natrium rendah, peningkatan kadar kreatinin, enzim hati atau fosfokinase kreatin yang terdapat dalam darah.
Reaksi buruk yang dilaporkan dengan mana-mana komponen individu mungkin merupakan tindak balas buruk yang berpotensi dengan PritorPlus, walaupun tidak diperhatikan dalam kajian klinikal dengan produk ini.
Telmisartan
Kesan sampingan tambahan berikut telah dilaporkan pada pesakit yang dirawat dengan telmisartan sahaja:
Kesan sampingan yang tidak biasa (boleh mempengaruhi sehingga 1 dari 100 orang):
Jangkitan saluran pernafasan atas (mis. Sakit tekak, sinusitis, selesema), jangkitan saluran kencing, sel darah merah berkurang (anemia), kadar kalium tinggi, degupan jantung perlahan (bradikardia), kegagalan buah pinggang termasuk kegagalan buah pinggang akut, perasaan lemah, batuk .
Kesan sampingan yang jarang berlaku (boleh mempengaruhi sehingga 1 dari 1,000 orang):
Sepsis * (sering disebut "jangkitan darah" adalah jangkitan yang teruk dengan tindak balas keradangan seluruh badan yang boleh menyebabkan kematian), jumlah platelet yang rendah (trombositopenia), peningkatan beberapa sel darah putih (eosinofilia), reaksi alergi yang teruk (misalnya hipersensitiviti, reaksi anafilaksis, ruam ubat), gula darah rendah (pada pesakit diabetes), sakit perut, eksim (gangguan kulit), osteoartritis, keradangan tendon, penurunan hemoglobin (protein darah), mengantuk.
Kesan sampingan yang sangat jarang berlaku (boleh mempengaruhi sehingga 1 dari 10,000 orang):
Parut tisu paru-paru progresif (penyakit paru-paru interstitial) **.
* Kejadian itu mungkin terjadi secara kebetulan atau mungkin terkait dengan mekanisme yang belum diketahui.
** Terdapat laporan mengenai jaringan parut progresif semasa mengambil telmisartan. Namun, tidak diketahui apakah telmisartan adalah penyebabnya.
Hidroklorotiazida
Kesan sampingan tambahan berikut telah dilaporkan pada pesakit yang dirawat dengan hidroklorotiazida sahaja:
Kesan yang tidak diingini dari frekuensi yang tidak diketahui (frekuensi tidak dapat dianggarkan dari data yang ada):
Keradangan kelenjar air liur, penurunan jumlah sel darah, termasuk penurunan jumlah sel darah merah dan putih, jumlah platelet rendah (trombositopenia), reaksi alergi yang teruk (mis. Hipersensitiviti, reaksi anafilaksis), penurunan atau kehilangan selera makan, kegelisahan, ringan kepala, kabur atau penglihatan kekuningan, penurunan penglihatan dan sakit mata (kemungkinan tanda-tanda miopia akut atau glaukoma sudut sempit akut), keradangan saluran darah (vaskulitis nekrotik), keradangan pankreas, sakit perut, menguning kulit atau mata (penyakit kuning), sindrom mirip lupus (keadaan yang meniru penyakit yang disebut sistemik lupus eritematosus di mana sistem imun menyerang tubuh itu sendiri); gangguan kulit seperti keradangan saluran darah di kulit, peningkatan kepekaan di bawah sinar matahari atau munculnya lepuh dan mengelupas lapisan paling luar kulit (nec rolisis epidermis toksik), perasaan lemah, radang ginjal atau gangguan fungsi ginjal, glukosa dalam air kencing (glikosuria), demam, ketidakseimbangan elektrolit, kadar kolesterol darah tinggi, penurunan jumlah darah, peningkatan kadar glukosa atau lemak dalam darah.
Melaporkan kesan sampingan
Sekiranya anda mendapat kesan sampingan, berbincanglah dengan doktor atau ahli farmasi anda. Ini termasuk kemungkinan kesan sampingan yang tidak disenaraikan dalam risalah ini. Anda juga boleh melaporkan kesan sampingan secara langsung melalui sistem pelaporan nasional yang disenaraikan dalam Lampiran V. Dengan melaporkan kesan sampingan, anda dapat membantu memberikan lebih banyak maklumat mengenai keselamatan ubat ini.
Tamat Tempoh dan Pengekalan
Jauhkan ubat ini dari pandangan dan jangkauan kanak-kanak.
Jangan gunakan ubat ini selepas tarikh luput yang dinyatakan pada kadbod selepas TAMAT. Tarikh luput merujuk pada hari terakhir bulan tersebut.
Produk ubat ini tidak memerlukan suhu penyimpanan khas. Anda mesti menyimpan ubat dalam bungkusan asal untuk menjauhkan tablet dari kelembapan. Keluarkan tablet PritorPlus anda dari lepuh hanya sebelum mengambilnya.
Kadang-kadang lapisan luar lepuh memisahkan dari lapisan dalaman antara lepuh. Sekiranya ini berlaku, anda tidak perlu mengambil langkah berjaga-jaga.
Jangan buang ubat melalui air buangan atau sampah rumah. Tanya ahli farmasi anda bagaimana membuang ubat yang tidak lagi anda gunakan. Ini akan membantu melindungi alam sekitar.
Tarikh Akhir "> Maklumat lain
Apa yang dikandung oleh PritorPlus
Bahan aktif adalah telmisartan dan hidroklorotiazida. Setiap tablet mengandungi 40 mg telmisartan dan 12.5 mg hidroklorotiazida.
Bahan-bahan lain adalah laktosa monohidrat, magnesium stearat, pati jagung, meglumine, selulosa mikrokristalin, povidone, besi besi merah (E172), natrium hidroksida, natrium karboksimetil kanji (Jenis A), sorbitol (E420).
Seperti apa PritorPlus dan kandungan peknya
Tablet PritorPlus 40 mg / 12.5 mg berwarna merah dan putih, berbentuk bujur dalam dua lapisan, dengan kod 'H4' timbul.
PritorPlus boleh didapati dalam pek lepuh, dalam pek 14, 28, 30, 56, 90 atau 98 tablet atau dalam lepuh dos unit berlubang dengan 28 x 1 tablet.
Tidak semua saiz pek boleh dipasarkan.
Risalah Pakej Sumber: AIFA (Badan Perubatan Itali). Kandungan yang diterbitkan pada Januari 2016. Maklumat yang ada mungkin tidak terkini.
Untuk mempunyai akses ke versi paling terkini, disarankan untuk mengakses laman web AIFA (Badan Perubatan Itali). Penafian dan maklumat berguna.
01.0 NAMA PRODUK PERUBATAN -
TABEL PRITORPLUS 40 MG / 12.5 MG
02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF -
Setiap tablet mengandungi 40 mg telmisartan dan 12.5 mg hidroklorotiazida.
Eksipien dengan kesan yang diketahui:
Setiap tablet mengandungi 112 mg laktosa monohidrat dan 169 mg sorbitol (E420).
Untuk senarai lengkap eksipien, lihat bahagian 6.1.
03.0 BORANG FARMASI -
Tablet.
Tablet dua lapis berbentuk bujur 5.2 mm berwarna merah dan putih, ditulis dengan kod "H4".
04.0 MAKLUMAT KLINIKAL -
04.1 Petunjuk terapeutik -
Rawatan hipertensi penting.
PritorPlus, kombinasi dos tetap (40 mg telmisartan / 12.5 mg hidroklorotiazid) ditunjukkan pada orang dewasa di mana kawalan tekanan darah yang mencukupi tidak dapat dicapai dengan telmisartan sahaja.
04.2 Posologi dan kaedah pentadbiran -
Dos
PritorPlus harus digunakan pada pesakit yang tekanan darahnya tidak terkawal dengan telmisartan sahaja. Dianjurkan untuk mencuba mencari dos berkesan setiap komponen sebelum beralih ke kombinasi dos tetap. Apabila sesuai secara klinikal, pertukaran langsung dari monoterapi ke kombinasi tetap dapat dipertimbangkan.
• PritorPlus 40 mg / 12.5 mg boleh diberikan sekali sehari kepada pesakit yang tidak mencapai kawalan tekanan darah yang mencukupi dengan Pritor 40 mg.
• PritorPlus 80 mg / 12.5 mg boleh diberikan sekali sehari kepada pesakit yang tidak mencapai kawalan tekanan darah yang mencukupi dengan Pritor 80 mg.
Populasi khas
Pesakit dengan kekurangan buah pinggang
Pemantauan berkala fungsi ginjal dianjurkan (lihat bahagian 4.4).
Pesakit dengan kekurangan hepatik
Pada pesakit dengan gangguan hepatik ringan atau sederhana dos tidak boleh lebih tinggi daripada PritorPlus 40 mg / 12.5 mg sekali sehari. PritorPlus tidak ditunjukkan pada pesakit dengan gangguan hati yang teruk. Diuretik Thiazide harus digunakan dengan berhati-hati pada pesakit dengan fungsi hati yang terganggu (lihat bahagian 4.4).
Pesakit warga tua
Tidak perlu mengubah dos.
Populasi kanak-kanak
Keselamatan dan keberkesanan PritorPlus pada kanak-kanak dan remaja di bawah 18 tahun belum terbukti. Tidak ada data yang tersedia.
Kaedah pentadbiran
Tablet PritorPlus adalah untuk penggunaan oral, sekali sehari dan harus diambil dengan cecair, dengan atau tanpa makanan.
Langkah berjaga-jaga yang harus diambil sebelum mengendalikan atau mentadbir produk ubat
Tablet PritorPlus harus disimpan di dalam lepuh tertutup kerana ciri hygroscopicnya. Mereka mesti dikeluarkan dari lepuh sebelum pentadbiran (lihat bahagian 6.6).
04.3 Kontraindikasi -
• Hipersensitiviti terhadap bahan aktif atau salah satu daripada eksipien yang disenaraikan dalam bahagian 6.1.
• Hipersensitiviti terhadap bahan lain yang berasal dari sulfonamida (hidroklorotiazid adalah bahan yang berasal dari sulfonamida).
• Trimester kehamilan kedua dan ketiga (lihat bahagian 4.4 dan 4.6).
• Penyumbatan kolestasis dan empedu.
• Kekurangan hepatik yang teruk.
• Kekurangan buah pinggang yang teruk (pelepasan kreatinin
• Hipokalemia refraktori, hiperkalsemia.
Penggunaan PritorPlus bersamaan dengan ubat-ubatan yang mengandung aliskiren dikontraindikasikan pada pesakit diabetes mellitus atau gangguan ginjal (kadar penapisan glomerular GFR
04.4 Amaran khas dan langkah berjaga-jaga yang sesuai untuk digunakan -
Kehamilan
Terapi antagonis reseptor Angiotensin II (AIIRA) tidak boleh dimulakan semasa kehamilan. Rawatan antihipertensi alternatif dengan profil keselamatan yang terbukti untuk digunakan dalam kehamilan harus digunakan untuk pesakit yang merancang kehamilan. Kecuali jika terapi lanjutan dengan AIIRA dianggap penting. Apabila kehamilan didiagnosis, rawatan dengan AIIRA harus dihentikan segera, dan, jika sesuai, terapi alternatif harus dimulakan (lihat bahagian 4.3 dan 4.6).
Kekurangan hepatik
PritorPlus tidak boleh diberikan kepada pasien dengan kolestasis, penyumbatan saluran empedu atau kekurangan hati yang teruk (lihat bahagian 4.3) kerana telmisartan dihilangkan terutamanya melalui saluran empedu. Pelepasan hepatik telmisartan yang dikurangkan dijangka bagi pesakit ini.
Sebagai tambahan, PritorPlus harus digunakan dengan hati-hati pada pasien dengan gangguan fungsi hati atau penyakit hati yang progresif, kerana perubahan kecil dalam keseimbangan cairan atau elektrolit dapat menyebabkan koma hepatik. Tidak ada pengalaman klinikal menggunakan PritorPlus pada pasien dengan kekurangan hati.
Hipertensi renovaskular
Pada pesakit dengan stenosis arteri renal dua hala atau stenosis arteri ginjal yang berkaitan dengan buah pinggang berfungsi tunggal, dirawat dengan ubat yang mempengaruhi sistem renin-angiotensin-aldosteron, terdapat peningkatan risiko hipotensi yang teruk dan kegagalan buah pinggang.
Kegagalan ginjal dan pemindahan buah pinggang
PritorPlus tidak boleh digunakan pada pasien dengan kekurangan ginjal yang teruk (pelepasan kalium kreatinin serum, kreatinin dan asid urik. Azotaemia terkait diuretik yang berkaitan dengan thiazide boleh terjadi pada pesakit dengan kekurangan buah pinggang.
Hipovolemia intravaskular
Pada pesakit dengan hipovolaemia dan / atau penurunan natrium yang disebabkan oleh dos diuretik yang tinggi, diet larutan garam, cirit-birit atau muntah, hipotensi simptomatik mungkin berlaku, terutama setelah dos pertama. Penurunan natrium dan / atau hipovolaemia mesti diperbetulkan sebelum memulakan rawatan dengan PritorPlus.
Penyekat ganda sistem renin-angiotensin-aldosteron (RAAS)
Terdapat bukti bahawa penggunaan serentak ACE, penyekat reseptor angiotensin II atau aliskiren meningkatkan risiko hipotensi, hiperkalemia dan penurunan fungsi ginjal (termasuk kegagalan buah pinggang akut). Penyekat ganda RAAS melalui penggunaan gabungan perencat ACE, penyekat reseptor angiotensin II atau aliskiren oleh itu tidak digalakkan (lihat bahagian 4.5 dan 5.1).
Sekiranya terapi dua blok dianggap mutlak diperlukan, ini hanya boleh dilakukan di bawah pengawasan pakar dan dengan pemantauan fungsi ginjal, elektrolit dan tekanan darah secara dekat dan kerap.
Inhibitor ACE dan antagonis reseptor angiotensin II tidak boleh digunakan bersamaan pada pesakit dengan nefropati diabetes.
Keadaan lain yang berkaitan dengan rangsangan sistem renin-angiotensin-aldosteron
Pada pesakit yang nada vaskular dan fungsi ginjal bergantung terutamanya pada aktiviti sistem renin-angiotensin-aldosteron (misalnya, pesakit dengan kegagalan jantung kongestif yang teruk atau dengan penyakit ginjal, termasuk stenosis arteri ginjal), rawatan dengan produk ubat yang mempengaruhi sistem ini mempunyai dikaitkan dengan hipotensi akut, azotaemia, oliguria atau, jarang, kegagalan buah pinggang akut (lihat bahagian 4.8).
Aldosteronisme primer
Pesakit dengan aldosteronisme primer umumnya tidak bertindak balas terhadap produk ubat antihipertensi yang bertindak dengan menghalang sistem renin-angiotensin.Oleh itu, penggunaan PritorPlus tidak digalakkan.
Stenosis injap aorta dan mitral, kardiomiopati hipertrofik obstruktif
Seperti vasodilator lain, berhati-hati diberikan pada pesakit yang menderita stenosis injap aorta atau mitral, atau kardiomiopati hipertrofik obstruktif.
Kesan pada metabolisme dan sistem endokrin
Terapi dengan thiazide dapat mengganggu toleransi glukosa, sementara hipoglikemia dapat terjadi pada pasien diabetes yang menerima terapi insulin atau antidiabetik dan dirawat dengan telmisartan. Oleh itu, pemantauan glukosa harus dipertimbangkan pada pesakit ini; penyesuaian dos insulin atau agen antidiabetes mungkin diperlukan, jika ditunjukkan. Semasa terapi dengan thiazides, diabetes mellitus laten dapat menjadi nyata.
Peningkatan kadar kolesterol dan trigliserida dikaitkan dengan terapi diuretik thiazide; namun, pada dos 12.5 mg yang terkandung dalam PritorPlus, kesan minimum atau tidak ada dilaporkan.
Hyperuricaemia atau manifestasi gout mungkin berlaku pada beberapa pesakit yang dirawat dengan thiazides.
Ketidakseimbangan elektrolit
Pemantauan elektrolit serum secara berkala harus dilakukan pada selang waktu yang sesuai, seperti pada semua pesakit yang menjalani rawatan dengan diuretik.
Thiazides, termasuk hidroklorotiazida, boleh menyebabkan ketidakseimbangan cecair atau elektrolit (termasuk hipokalaemia, hiponatremia, dan alkalosis hipokloraemik). Tanda-tanda ketidakseimbangan cecair atau elektrolit adalah mulut kering, dahaga, keletihan, kelesuan, mengantuk, gelisah, sakit otot atau kekejangan, keletihan otot, hipotensi, oliguria, takikardia dan gangguan gastrointestinal seperti loya atau muntah (lihat bahagian 4.8).
- Hipokalemia
Walaupun hipokalemia boleh berkembang dengan penggunaan diuretik thiazide, terapi bersamaan dengan telmisartan dapat mengurangkan hipokalaemia yang disebabkan oleh diuretik. Risiko hipokalemia lebih besar pada pesakit dengan sirosis hati, pada pesakit dengan diuresis berat, pada pesakit dengan pengambilan elektrolit oral yang tidak mencukupi dan pada pesakit yang menjalani rawatan bersamaan dengan kortikosteroid atau hormon adrenokortikotropik (ACTH) (lihat bahagian 4.5).
- Hiperkalemia
Sebaliknya, kerana antagonisme reseptor angiotensin II (AT1) oleh telmisartan yang terdapat dalam PritorPlus, hiperkalemia mungkin berlaku. Walaupun hiperkalemia yang signifikan secara klinikal yang berkaitan dengan penggunaan PritorPlus belum didokumentasikan, faktor risiko untuk perkembangan hiperkalemia termasuk kegagalan buah pinggang dan / atau kegagalan jantung dan diabetes mellitus. Diuretik hemat kalium, suplemen kalium, pengganti garam yang mengandung kalium harus diberikan dengan berhati-hati bersamaan dengan PritorPlus (lihat bahagian 4.5).
- Hyponatremia dan alkalosis hipokloraemik
Tidak ada bukti bahawa PritorPlus mengurangkan atau mencegah hiponatraemia yang disebabkan oleh diuretik. Kekurangan klorida biasanya ringan dan biasanya tidak memerlukan rawatan.
- Hiperkalsemia
Diuretik thiazide dapat mengurangkan perkumuhan kalsium dalam air kencing dan menyebabkan, jika tidak ada gangguan metabolisme kalsium yang diketahui, peningkatan kalsium serum yang sekejap-sekejap. Pentadbiran diuretik thiazide harus dihentikan sebelum melakukan ujian fungsi paratiroid.
- Hypomagnesemia
Diuretik Thiazide telah terbukti meningkatkan perkumuhan magnesium dalam air kencing yang mengakibatkan hipomagnesaemia (lihat bahagian 4.5).
Sorbitol dan Laktosa Monohidrat
Produk ubat ini mengandungi laktosa monohidrat dan sorbitol. Pesakit dengan masalah keturunan yang jarang berlaku terhadap intoleransi fruktosa dan / atau galaktosa, kekurangan Lapp laktase atau penyerapan glukosa-galaktosa tidak boleh mengambil ubat ini.
Perbezaan etnik
Seperti semua antagonis reseptor angiotensin II yang lain, telmisartan nampaknya kurang berkesan untuk menurunkan tekanan darah pada pesakit kulit hitam daripada pada pesakit kulit putih, mungkin disebabkan oleh peningkatan kadar renin yang rendah pada populasi hipertensi warna.
Yang lain
Seperti mana-mana agen antihipertensi, penurunan tekanan darah yang berlebihan pada pesakit dengan penyakit jantung iskemik atau penyakit kardiovaskular iskemia dapat menyebabkan infark miokard atau strok.
Am
Reaksi hipersensitiviti terhadap hidroklorotiazid mungkin berlaku pada pesakit dengan atau tanpa riwayat alergi atau asma bronkial sebelumnya, tetapi lebih cenderung berlaku pada pesakit yang mempunyai sejarah seperti itu.
Eksaserbasi atau pengaktifan lupus eritematosus sistemik telah dilaporkan dengan penggunaan diuretik thiazide, termasuk hidroklorotiazida.
Kes tindak balas fotosensitiviti telah dilaporkan dengan diuretik thiazide (lihat bahagian 4.8). Sekiranya tindak balas fotosensitiviti berlaku semasa rawatan, disarankan agar rawatan dihentikan. Sekiranya pemberian semula diuretik dianggap perlu, disarankan untuk melindungi kawasan yang terdedah kepada cahaya matahari atau sinar UVA buatan.
Miopia akut dan glaukoma sudut sempit
Hydrochlorothiazide, sulfonamide, boleh menyebabkan reaksi idiosinkratik, mengakibatkan miopia sementara akut dan glaukoma sudut sempit akut. Gejala termasuk permulaan akut penurunan ketajaman penglihatan atau sakit mata dan biasanya berlaku dalam beberapa jam hingga beberapa minggu selepas memulakan ubat. Sudut akut yang tidak dirawat - glaukoma penutupan boleh menyebabkan kehilangan penglihatan kekal. Rawatan utama adalah "menghentikan hidroklorotiazida secepat mungkin. Rawatan mungkin perlu dipertimbangkan. perubatan atau pembedahan segera jika tekanan intraokular tetap tidak terkawal Faktor risiko untuk perkembangan glaukoma penutupan sudut akut mungkin merangkumi sejarah alergi sulfonamida atau penisilin.
04.5 Interaksi dengan produk ubat lain dan bentuk interaksi lain -
Litium
Kenaikan dalam kepekatan litium serum dan ketoksikan telah dilaporkan semasa pemberian bersama litium dengan perencat ACE (penghambat enzim penukaran angiotensin). Kes-kes yang jarang berlaku juga telah dilaporkan dengan antagonis reseptor angiotensin II (termasuk PritorPlus). Pengambilan bersama litium dan PritorPlus tidak digalakkan (lihat bahagian 4.4). Sekiranya pemberian bersama seperti ini benar-benar diperlukan, maka perlu dilakukan pemantauan yang teliti terhadap tahap serum litium. semasa penggunaan kedua-dua produk ubat tersebut.
Ubat-ubatan yang berkaitan dengan kehilangan kalium dan hipokalaemia (mis. diuretik lain yang tidak menggunakan kalium, julap, kortikosteroid, ACTH, amphotericin, carbenoxolone, sodium penisilin G, asid salisilik dan turunannya)
Sekiranya bahan-bahan ini diresepkan dengan kombinasi hidroklorotiazid-telmisartan, disarankan agar tahap kalium plasma dipantau. Produk ubat ini dapat meningkatkan kesan hidroklorotiazid pada kalium serum (lihat bahagian 4.4).
Ubat-ubatan yang dapat meningkatkan kadar kalium atau menyebabkan hiperkalemia (contohnya, perencat ACE, diuretik hemat kalium, suplemen kalium, pengganti garam yang mengandung kalium, siklosporin atau ubat lain seperti natrium heparin)
Sekiranya produk ubat ini diresepkan dengan kombinasi hidroklorotiazid-telmisartan, disarankan agar tahap kalium plasma dipantau. Berdasarkan pengalaman yang diperoleh dengan penggunaan produk ubat lain yang menghalang sistem renin-angiotensin, penggunaan ubat ini bersamaan produk boleh menyebabkan peningkatan kalium serum dan oleh itu tidak digalakkan (lihat bahagian 4.4).
Produk ubat yang dipengaruhi oleh perubahan kalium serum
Pemantauan kalium serum dan ECG secara berkala disarankan apabila PritorPlus diberikan dengan produk ubat ini yang dipengaruhi oleh kelainan kalium serum (contohnya glikosida digitalis, antiaritmia) dan torsade de pointes berikut yang menyebabkan produk perubatan (termasuk beberapa antiaritmia), hipokalemia menjadi faktor predisposisi ke torsades de pointes.
- antiarrhythmics kelas Ia (mis. quinidine, hydroquinidine, disopyramide)
- antiarrhythmics kelas III (mis. amiodarone, sotalol, dofetilide, ibutilide)
- beberapa antipsikotik (mis. thioridazine, chlorpromazine, levomepromazine, trifluoperazine, cyamemazine, sulpiride, sultopride, amisulpride, thiapride, pimozide, haloperidol, droperidol)
- yang lain (mis. bepridil, cisapride, difemanil, eritromisin IV, alofantrin, mizolastin, pentamidine, sparfloxacin, terfenadine, vincamine IV).
Digitalis glikosida
Hipokalaemia atau hypomagnesaemia yang disebabkan oleh Thiazide menyokong permulaan aritmia jantung yang disebabkan oleh digitalis (lihat bahagian 4.4).
Digoxin
Ketika telmisartan diberikan bersama dengan digoxin, peningkatan rata-rata kepekatan plasma puncak (49%) dan kepekatan digoxin (20%) diperhatikan. Sekiranya rawatan telmisartan dimulakan, dimodifikasi dan dihentikan, tahap digoxin harus dipantau untuk menjaga mereka dalam jangkauan terapi.
Ejen antihipertensi lain
Telmisartan boleh meningkatkan kesan hipotensi agen antihipertensi lain.
Data percubaan klinikal menunjukkan bahawa sekatan ganda sistem renin-angiotensin-aldosteron (RAAS) melalui penggunaan gabungan penghambat ACE, penyekat reseptor angiotensin II atau aliskiren dikaitkan dengan frekuensi kejadian buruk yang lebih tinggi, seperti hipotensi, hiperkalemia dan penurunan fungsi ginjal (termasuk kegagalan buah pinggang akut) berbanding dengan penggunaan agen tunggal yang aktif pada sistem RAAS (lihat bahagian 4.3, 4.4 dan 5.1).
Ubat antidiabetik (agen oral dan insulin)
Penyesuaian dos produk ubat antidiabetik mungkin diperlukan (lihat bahagian 4.4).
Metformin
Metformin harus digunakan dengan berhati-hati: risiko asidosis laktik disebabkan oleh kemungkinan kegagalan buah pinggang yang berkaitan dengan hidroklorotiazid.
Colestyramine dan colestipol resin
Penyerapan hidroklorotiazida dikurangkan dengan adanya resin pertukaran anionik.
Ubat anti-radang bukan steroid
NSAID (contohnya asid asetilsalisilat dalam dos anti-radang, penghambat COX-2 dan NSAID tidak selektif) boleh mengurangkan kesan diuretik, natriuretik dan antihipertensi diuretik thiazide dan kesan antihipertensi antagonis reseptor angiotensin II.
Pada beberapa pesakit dengan fungsi ginjal yang terganggu (seperti pesakit yang mengalami dehidrasi atau pesakit tua dengan fungsi ginjal yang terganggu) pemberian bersama antagonis dan agen reseptor angiotensin II yang menghalang siklo-oksigenase dapat menyebabkan kemerosotan fungsi ginjal, termasuk kemungkinan gagal ginjal akut yang biasanya boleh diterbalikkan.Oleh itu, pemberian bersama harus dilakukan dengan berhati-hati, terutama pada orang tua.Pesakit harus cukup terhidrasi dan pemantauan fungsi ginjal harus dipertimbangkan setelah permulaan terapi bersamaan dan selepas itu secara berkala.
Dalam satu kajian, pemberian bersama telmisartan dan ramipril mengakibatkan peningkatan ramipril dan ramiprilat AUC0-24 dan Cmax hingga 2.5 kali ganda. Perkaitan klinikal pemerhatian ini tidak diketahui.
Amina penekan (mis. Norepinefrin)
Kesan amina penekan dapat dikurangkan.
Relaksan otot yang tidak berpolarisasi (mis. Tubocurarine)
Kesan relaksan otot tanpa depolarisasi dapat ditingkatkan dengan hidroklorotiazida.
Ubat yang digunakan dalam rawatan gout (seperti probenecid, sulfinpyrazone, dan allopurinol)
Penyesuaian dos produk ubat urikosurik mungkin diperlukan kerana hidroklorotiazid dapat meningkatkan kadar asid urik serum.Peningkatan dos probenecid atau sulfinpyrazone mungkin diperlukan. Pentadbiran thiazide yang bersamaan boleh meningkatkan kejadian reaksi hipersensitiviti terhadap allopurinol.
Garam kalsium
Diuretik thiazide boleh menyebabkan peningkatan kadar kalsium serum dengan mengurangkan perkumuhannya. Sekiranya suplemen kalsium ditetapkan, tahap kalsium serum harus dipantau dan dosnya disesuaikan dengan sewajarnya.
Penyekat beta dan diazoksida
Kesan hiperglikemik beta-blocker dan diazoxide dapat ditingkatkan oleh thiazides.
Ejen antikolinergik (mis. atropin, biperiden) boleh meningkatkan ketersediaan bio diuretik thiazide dengan mengurangkan motilitas gastrointestinal dan kadar pengosongan perut.
Amantadina
Thiazides boleh meningkatkan risiko kesan sampingan yang disebabkan oleh amantadine.
Ejen sitotoksik (mis. siklofosfamid, metotreksat)
Thiazides dapat mengurangkan perkumuhan ubat sitotoksik buah pinggang dan meningkatkan kesan myelosupresifnya.
Berdasarkan ciri-ciri farmakologi mereka, produk ubat berikut diharapkan dapat memperkuatkan kesan hipotensi semua agen antihipertensi termasuk telmisartan: baclofen, amifostine.
Selain itu, hipotensi ortostatik dapat diperburuk oleh alkohol, barbiturat, narkotik, atau antidepresan.
04.6 Kehamilan dan penyusuan susu ibu -
Kehamilan
Penggunaan antagonis reseptor angiotensin II (AIIRAs) tidak digalakkan semasa trimester pertama kehamilan (lihat bahagian 4.4). Penggunaan AIIRA dikontraindikasikan pada trimester kehamilan kedua dan ketiga (lihat bahagian 4.3 dan 4.4).
Tidak ada data yang mencukupi mengenai penggunaan PritorPlus pada wanita hamil. Kajian pada haiwan menunjukkan ketoksikan pembiakan (lihat bahagian 5.3).
Bukti epidemiologi mengenai risiko teratogenik berikutan pendedahan kepada perencat ACE pada trimester pertama kehamilan belum dapat disimpulkan; namun sedikit peningkatan risiko tidak dapat dikecualikan. Walaupun tidak ada data epidemiologi terkawal mengenai risiko dengan antagonis reseptor angiotensin II (AIIRA), risiko yang serupa juga mungkin berlaku untuk kelas produk ubat ini. Rawatan antihipertensi alternatif harus digunakan untuk pesakit yang merancang kehamilan. Dengan profil keselamatan yang terbukti untuk digunakan semasa mengandung kecuali terapi berterusan dengan AIIRA dianggap mustahak. Semasa kehamilan didiagnosis, rawatan dengan AIIRA harus dihentikan segera dan, jika sesuai, terapi alternatif harus dimulakan.
Pendedahan kepada AIIRA semasa trimester kedua dan ketiga diketahui menyebabkan ketoksikan janin (penurunan fungsi ginjal, oligohidramnios, retardasi osifikasi tengkorak) dan keracunan neonatal (kegagalan buah pinggang, hipotensi, hiperkalemia) pada wanita. (Lihat perenggan 5.3).
Sekiranya pendedahan kepada AIIRA terjadi sejak trimester kedua kehamilan, disyorkan pemeriksaan ultrasound fungsi ginjal dan tengkorak.
Neonatus yang ibunya telah mengambil AIIRA harus dipantau dengan teliti untuk hipotensi (lihat bahagian 4.3 dan 4.4).
Pengalaman dengan hidroklorotiazid pada kehamilan adalah terhad, terutamanya pada trimester pertama. Kajian haiwan tidak mencukupi. Hydrochlorothiazide melintasi plasenta. Memandangkan mekanisme farmakologi tindakan hidroklorotiazida, penggunaannya pada trimester kedua dan ketiga dapat membahayakan perfusi feto-plasenta dan menyebabkan kesan janin dan neonatal seperti penyakit kuning, gangguan keseimbangan elektrolit dan trombositopenia.
Hydrochlorothiazide tidak boleh digunakan untuk edema kehamilan, hipertensi kehamilan atau preeklampsia kerana risiko penurunan jumlah plasma dan hipoperfusi plasenta, tanpa kesan yang baik terhadap penyakit ini.
Hydrochlorothiazide tidak boleh digunakan untuk hipertensi penting pada wanita hamil kecuali dalam keadaan jarang di mana tidak ada rawatan lain yang dapat digunakan.
Masa makan
Oleh kerana tidak ada data mengenai penggunaan PritorPlus semasa menyusui, PritorPlus tidak digalakkan dan rawatan alternatif dengan profil keselamatan yang terbukti untuk digunakan semasa menyusui lebih disukai, terutama ketika menyusui bayi baru lahir dan bayi prematur.
Hydrochlorothiazide diekskresikan dalam susu ibu dalam jumlah kecil. Thiazides dalam dos yang tinggi, menyebabkan diuresis yang kuat, boleh menghalang pengeluaran susu. Penggunaan PritorPlus semasa menyusu tidak digalakkan. Sekiranya PritorPlus digunakan semasa penyusuan. yang mungkin.
Kesuburan
Dalam kajian praklinikal, tiada kesan telmisartan dan hidroklorotiazid terhadap kesuburan lelaki dan wanita.
04.7 Kesan keupayaan memandu dan menggunakan mesin -
Semasa memandu kenderaan atau mengoperasikan mesin, harus diperhatikan bahawa kadang-kadang rasa mengantuk dan pening dapat terjadi dengan terapi antihipertensi, seperti PritorPlus.
04.8 Kesan yang tidak diingini -
Ringkasan profil keselamatan
Reaksi buruk yang paling kerap dilaporkan adalah pening. Angioedema teruk (≥1 / 10,000,
Kejadian keseluruhan tindak balas buruk yang dilaporkan dengan PritorPlus adalah setanding dengan yang dilaporkan dengan telmisartan sahaja dalam percubaan terkawal secara rawak yang melibatkan 1,471 pesakit yang secara rawak menerima telmisartan dan hidroklorotiazid atau telmisartan sahaja. Hubungan antara tindak balas belum dijumpai. Kejadian buruk dan dos serta jantina , umur atau bangsa pesakit.
Jadual ringkasan tindak balas buruk
Reaksi buruk yang dilaporkan dalam semua kajian klinikal dan lebih kerap berlaku (p ≤ 0,05) dengan telmisartan dan hidroklorotiazid daripada dengan plasebo disenaraikan di bawah mengikut kelas organ sistem. Reaksi buruk yang diketahui untuk mana-mana komponen individu yang tidak diperhatikan dalam kajian klinikal mungkin berlaku semasa rawatan dengan PritorPlus.
Reaksi buruk dinilai berdasarkan kekerapan menggunakan konvensyen berikut: sangat biasa (≥1 / 10); biasa (≥1 / 100,
Dalam setiap kumpulan frekuensi, tindak balas buruk disenaraikan mengikut urutan penurunan.
Jangkitan dan jangkitan
Jarang: Bronkitis, faringitis, sinusitis
Gangguan sistem imun
Jarang: Pemburukan atau pengaktifan lupus eritematosus sistemik 1
Gangguan metabolisme dan pemakanan
Tidak biasa: Hipokalaemia
Jarang: Hyperuricaemia, hiponatremia
Gangguan psikiatri
Tidak biasa: Kebimbangan
Jarang: Kemurungan
Gangguan sistem saraf
Biasa: Pening
Tidak biasa: Syncope, paraesthesia
Jarang: Insomnia, gangguan tidur
Gangguan mata
Jarang: Gangguan visual, penglihatan kabur
Gangguan telinga dan labirin
Tidak biasa: Vertigo
Patologi jantung
Tidak biasa: Takikardia, aritmia
Patologi vaskular
Tidak biasa: Hipotensi, hipotensi ortostatik
Gangguan pernafasan, toraks dan mediastinum
Tidak biasa: Dyspnoea
Jarang: Masalah pernafasan (termasuk pneumonia dan edema paru)
Gangguan saluran gastrousus
Tidak biasa: Cirit-birit, mulut kering, perut kembung
Jarang: Sakit perut, sembelit, dispepsia, muntah, gastritis
Gangguan hepatobiliari
Jarang: Gangguan fungsi hati / gangguan hati 2
Gangguan tisu kulit dan subkutan
Jarang: Angioedema (termasuk dengan hasil maut), eritema, pruritus, ruam, hiperhidrosis, urtikaria
Gangguan muskuloskeletal dan tisu penghubung
Tidak biasa: Sakit belakang, kekejangan otot, mialgia
Jarang: Arthralgia, kekejangan otot, sakit pada anggota badan
Penyakit sistem pembiakan dan payudara
Tidak biasa: Disfungsi ereksi
Gangguan umum dan keadaan tapak pentadbiran
Tidak biasa: Sakit dada
Jarang: Penyakit seperti selesema, sakit
Ujian diagnostik
Tidak biasa: Asid urik darah meningkat
Jarang: Kreatinin darah meningkat, fosfokinase kreatin darah meningkat, enzim hati meningkat
1: Berdasarkan pengalaman pasca pemasaran
2: Untuk keterangan lebih lanjut, lihat subseksyen "Penerangan mengenai tindak balas buruk yang dipilih'
Ketahui lebih lanjut mengenai komponen individu
Reaksi buruk yang dilaporkan sebelum ini untuk mana-mana komponen individu mungkin merupakan tindak balas buruk yang berpotensi berkaitan dengan PritorPlus, walaupun tidak diperhatikan dalam kajian klinikal dengan produk ini.
Telmisartan:
Reaksi buruk berlaku dengan kekerapan yang serupa pada pesakit yang dirawat telmisartan dan plasebo.
Keseluruhan kejadian reaksi buruk yang dilaporkan dengan telmisartan (41.4%) biasanya setanding dengan yang dilaporkan dengan plasebo (43.9%) dalam kajian terkawal. Reaksi buruk berikut dikumpulkan dari semua kajian klinikal pada pesakit yang dirawat dengan telmisartan untuk hipertensi atau pada pesakit berumur sekurang-kurangnya 50 tahun berisiko tinggi untuk kejadian kardiovaskular.
Jangkitan dan jangkitan
Tidak biasa: Jangkitan saluran pernafasan atas, jangkitan saluran kencing termasuk sistitis
Jarang: Sepsis termasuk dengan hasil maut3
Gangguan sistem darah dan limfa
Tidak biasa: Anemia
Jarang: Eosinofilia, trombositopenia
Gangguan sistem imun
Jarang: Hipersensitiviti, reaksi anafilaksis
Gangguan metabolisme dan pemakanan
Tidak biasa: Hiperkalaemia
Jarang: Hipoglikemia (pada pesakit diabetes)
Patologi jantung
Tidak biasa: Bradikardia
Gangguan sistem saraf
Jarang: Somnolence
Gangguan pernafasan, toraks dan mediastinum
Tidak biasa: Batuk
Sangat jarang berlaku: Penyakit paru-paru interstisial 3
Gangguan saluran gastrousus
Jarang: Gangguan gastrik
Gangguan tisu kulit dan subkutan
Jarang: Ekzema, letusan ubat, ruam kulit beracun
Gangguan muskuloskeletal dan tisu penghubung
Jarang: Osteoartritis, sakit tendon
Gangguan ginjal dan kencing
Tidak biasa: Kerosakan ginjal (termasuk kegagalan buah pinggang akut)
Gangguan umum dan keadaan tapak pentadbiran Tidak biasa: Asthenia
Ujian diagnostik
Jarang: Pengurangan hemoglobin
3: Untuk keterangan lebih lanjut, lihat subseksyen "Penerangan mengenai tindak balas buruk yang dipilih'
Hidroklorotiazida:
Hydrochlorothiazide boleh menyebabkan atau memperburuk hipovolaemia yang boleh menyebabkan ketidakseimbangan elektrolit (lihat bahagian 4.4).
Reaksi buruk frekuensi tidak diketahui yang dilaporkan dengan penggunaan hidroklorotiazida sahaja termasuk:
Jangkitan dan jangkitan
Tidak diketahui: Sialadenitis
Gangguan sistem darah dan limfa
Tidak diketahui: Anemia aplastik, anemia hemolitik, kemurungan sumsum tulang, leukopenia, neutropenia, agranulositosis, trombositopenia
Gangguan sistem imun
Tidak diketahui: Reaksi anafilaksis, hipersensitiviti
Patologi endokrin
Tidak diketahui: Diabetes mellitus tidak terkawal
Gangguan metabolisme dan pemakanan
Tidak diketahui: Anoreksia, penurunan selera makan, ketidakseimbangan elektrolit, hiperkolesterolaemia, hiperglikemia, hipovolaemia
Gangguan psikiatri
Tidak diketahui: Pergolakan
Gangguan sistem saraf
Tidak diketahui: Stun
Gangguan mata
Tidak diketahui: Xanthopsia, miopia akut, glaukoma penutupan sudut akut
Patologi vaskular
Tidak diketahui: Vaskulitis nekrotik
Gangguan saluran gastrousus
Tidak diketahui: Pankreatitis, gangguan gastrik
Gangguan hepatobiliari
Tidak diketahui: penyakit kuning hepatoselular, penyakit kuning kolestatik
Gangguan tisu kulit dan subkutan
Tidak diketahui: Sindrom seperti Lupus erythematosus, reaksi fotosensitif, vaskulitis kulit, nekrolisis epidermis toksik
Gangguan muskuloskeletal dan tisu penghubung
Tidak diketahui: Kelemahan
Gangguan ginjal dan kencing
Tidak diketahui: Nefritis interstisial, disfungsi buah pinggang, glukosuria
Gangguan umum dan keadaan tapak pentadbiran
Tidak diketahui: Pyrexia
Ujian diagnostik
Tidak diketahui: Trigliserida meningkat
Penerangan mengenai tindak balas buruk yang dipilih
Gangguan fungsi hati / gangguan hati
Sebilangan besar kes pasca pemasaran gangguan fungsi hati / gangguan hati dengan telmisartan telah berlaku pada pesakit Jepun. Pesakit Jepun lebih cenderung mengalami reaksi buruk ini.
Sepsis
"Kejadian peningkatan sepsis dengan telmisartan dibandingkan dengan plasebo" diperhatikan dalam kajian PRoFESS. Kejadian ini mungkin merupakan hasil rawak atau mungkin berkaitan dengan mekanisme yang tidak diketahui saat ini (lihat bahagian 5.1).
Penyakit paru-paru interstisial
Kes penyakit paru-paru interstisial telah dilaporkan pasca pemasaran dalam hubungan temporal dengan pengambilan telmisartan.Namun, hubungan kausal belum terjalin.
Melaporkan tindak balas buruk yang disyaki
Pelaporan tindak balas buruk yang disyaki berlaku setelah kebenaran produk ubat adalah penting kerana memungkinkan pemantauan berterusan terhadap keseimbangan manfaat / risiko produk ubat tersebut. Profesional penjagaan kesihatan diminta untuk melaporkan sebarang reaksi buruk yang disyaki melalui sistem pelaporan nasional. Dalam "Lampiran V .
04.9 Overdosis -
Terdapat maklumat terhad yang tersedia mengenai overdosis telmisartan pada manusia. Jumlah hidroklorotiazid yang dikeluarkan oleh hemodialisis belum ditentukan.
Gejala
Manifestasi yang paling ketara berkaitan dengan overdosis telmisartan adalah hipotensi dan takikardia; Bradikardia, pening, muntah, peningkatan kreatinin serum dan kegagalan buah pinggang akut juga telah dilaporkan. Overdosis hidroklorotiazid dikaitkan dengan penipisan elektrolit (hipokalaemia dan hipokloremia) dan hipovolemia yang disebabkan oleh diuresis yang berlebihan. Tanda dan gejala overdosis yang paling biasa adalah mual dan sombong. Hipokalaemia boleh menyebabkan kekejangan otot dan / atau menonjolkan aritmia jantung. Penggunaan bersamaan dengan digitalis glikosida atau beberapa ubat antiaritmia.
Rawatan
Telmisartan tidak dikeluarkan oleh hemodialisis. Pesakit harus dipantau dengan teliti dan rawatan harus simtomatik dan menyokong. Rawatan bergantung pada masa sejak pengambilan dan keparahan gejala. Langkah-langkah yang dicadangkan termasuk induksi emesis dan / atau lavage gastrik. Arang aktif boleh berguna dalam rawatan overdosis. Tahap elektrolit dan kreatinin serum harus kerap diperiksa. Sekiranya berlaku hipotensi, pesakit harus diletakkan dalam posisi terlentang dan garam dan cairan harus diisi dengan cepat.
05.0 HARTA FARMAKOLOGI -
05.1 "Sifat farmakodinamik -
Kumpulan farmakoterapeutik: antagonis dan diuretik angiotensin II.
Kod ATC: C09DA07.
PritorPlus adalah "gabungan antagonis reseptor angiotensin II, telmisartan, dan diuretik thiazide," hidroklorotiazid. Gabungan bahan aktif ini mempunyai kesan antihipertensi tambahan, mengurangkan tekanan darah ke tahap yang lebih besar daripada masing-masing dua bahan aktif yang digunakan sendiri . PritorPlus, diberikan sekali sehari pada dos terapi, menghasilkan penurunan tekanan darah yang berkesan dan beransur-ansur.
Telmisartan adalah antagonis reseptor khusus subtipe 1 (AT1) angiotensin II yang berkesan secara lisan. Telmisartan menggantikan angiotensin II dengan "pertalian tinggi" dari laman pengikatnya ke reseptor subtipe AT1, yang bertanggungjawab untuk kesan yang diketahui dari "angiotensin II. Telmisartan tidak menunjukkan aktiviti agonis separa untuk reseptor AT1. Telmisartan secara selektif mengikat reseptor AT1. Ikatan ini tahan lama. Telmisartan tidak menunjukkan pertalian dengan reseptor lain, termasuk
AT2 dan reseptor AT lain yang kurang dicirikan. Peranan fungsional reseptor ini tidak diketahui, atau kesan kemungkinan overstimulasi berlebihan oleh angiotensin II, yang tahapnya meningkat oleh telmisartan. Telmisartan menyebabkan penurunan tahap telmisartan tidak menghalang renin plasma manusia atau menyekat saluran ion. Telmisartan tidak menghalang enzim penukaran angiotensin (kininase II), enzim yang juga menurunkan bradykinin. Oleh itu, potensi bradykinin tidak dijangka. Kejadian buruk yang disebabkan oleh Bradykinin.
Dosis telmisartan 80 mg yang diberikan kepada sukarelawan yang sihat mengakibatkan "penghambatan tekanan darah" yang hampir sepenuhnya disebabkan oleh "angiotensin II. Kesan penghambatan berlangsung selama 24 jam dan masih dapat diukur hingga 48 jam.
Aktiviti antihipertensi bermula dalam 3 jam selepas pemberian dos pertama telmisartan. Pengurangan maksimum tekanan darah umumnya dicapai 4-8 minggu setelah permulaan rawatan dan dikekalkan selama terapi jangka panjang. Kesan antihipertensi berterusan secara konsisten selama 24 jam selepas pentadbiran dan merangkumi 4 jam terakhir sebelum pentadbiran berikutnya, seperti yang ditunjukkan oleh pengukuran tekanan darah 24 jam yang berterusan. Ini disahkan oleh pengukuran yang diambil pada masa kesan maksimum dan tepat sebelum. Dos seterusnya (nisbah palung ke puncak secara konsisten melebihi 80% selepas dos telmisartan 40 atau 80 mg dalam ujian klinikal terkawal plasebo).
Pada pesakit hipertensi, telmisartan mengurangkan tekanan darah sistolik dan diastolik tanpa mempengaruhi degupan jantung.Keberkesanan antihipertensi telmisartan setanding dengan produk ubat yang mewakili kelas lain agen antihipertensi (seperti yang ditunjukkan dalam kajian klinikal membandingkan telmisartan dengan amlodipine, atenolol, enalapril, hidroklorotiazid dan lisinopril).
Setelah penghentian rawatan telmisartan secara tiba-tiba, tekanan darah secara beransur-ansur kembali ke nilai pra-rawatan selama beberapa hari, tanpa kesan pemulihan.
Kejadian batuk kering jauh lebih rendah pada pesakit yang dirawat dengan telmisartan daripada yang dirawat dengan perencat ACE dalam ujian klinikal yang secara langsung membandingkan kedua-dua ubat tersebut.
Pencegahan kardiovaskular
ONTARGET (TELITI Telmisartan Sendiri dan dalam Kombinasi dengan Ramipril Global Endpoint Trial) membandingkan kesan telmisartan, ramipril dan gabungan telmisartan dan ramipril pada hasil kardiovaskular pada 25.620 pesakit berusia sekurang-kurangnya 55 tahun dengan sejarah penyakit jantung koronari, strok, TIA , penyakit arteri perifer, atau diabetes mellitus jenis 2 yang berkaitan dengan "bukti kerosakan organ sasaran (contohnya retinopati, hipertrofi ventrikel kiri, makro atau mikroalbuminuria), yang mewakili populasi yang berisiko untuk kejadian kardiovaskular.
Pesakit secara rawak ke salah satu daripada tiga kumpulan rawatan berikut: telmisartan 80 mg (n = 8542), ramipril 10 mg (n = 8576) atau gabungan telmisartan 80 mg dan ramipril 10 mg (n = 8502) dan diikuti rata-rata tempoh pemerhatian 4.5 tahun.
Telmisartan telah menunjukkan keberkesanan yang serupa dengan ramipril dalam mengurangkan titik akhir komposit utama kematian kardiovaskular, infark miokard bukan fatal, strok tidak membawa maut atau dimasukkan ke hospital untuk kegagalan jantung kongestif. Kejadian titik akhir primer serupa pada kumpulan telmisartan (16.7%) dan ramipril (16.5%). Nisbah bahaya untuk telmisartan berbanding ramipril adalah 1.01 (97.5% CI 0.93 - 1.10, p (non-inferiority) = 0.0019 dengan margin 1.13). Kejadian kematian untuk semua penyebabnya adalah 11.6% dan 11.8% pada pesakit yang dirawat telmisartan dan ramipril, masing-masing.
Telmisartan didapati sama berkesannya dengan ramipril di titik akhir sekunder yang ditentukan sebelumnya iaitu kematian kardiovaskular, infark miokard tidak berakibat fatal dan strok tidak maut [0.99 (97.5% CI 0.90 - 1.08), p (non-inferiority) = 0.0004] , titik akhir utama dalam kajian rujukan HARAPAN (Kajian Penilaian Pencegahan Hasil Jantung), yang menilai kesan ramipril berbanding plasebo.
TRANSCEND pesakit ACE-I yang tidak bertoleransi secara rawak dengan kriteria inklusi yang serupa dengan ONTARGET untuk menerima telmisartan 80 mg (n = 2954) atau plasebo (n = 2972), kedua-duanya diberikan di atas terapi standard. Tempoh purata tindak lanjut adalah 4 tahun 8 bulan. Tidak terdapat perbezaan yang signifikan secara statistik dalam kejadian titik akhir komposit primer (kematian kardiovaskular, infark miokard bukan fatal, strok tidak fatal atau dimasukkan ke hospital untuk kegagalan jantung kongestif) [15.7% pada kumpulan telmisartan dan 17.0% pada kumpulan plasebo dengan nisbah bahaya 0.92 (95% CI 0.81 - 1.05, p = 0.22)]. Terdapat faedah telmisartan berbanding plasebo pada titik akhir komposit sekunder yang telah ditentukan untuk kematian kardiovaskular, infark miokard tidak berakibat fatal dan strok tidak maut [0.87 (95% CI 0.76-1.00, p = 0.048) Tidak ada bukti faedah pada kematian kardiovaskular (nisbah bahaya 1.03, 95% CI 0.85 - 1.24).
Batuk dan angioedema dilaporkan lebih jarang pada pasien yang dirawat dengan telmisartan daripada pada pasien yang dirawat dengan ramipril, sementara hipotensi dilaporkan lebih sering dengan telmisartan.
Gabungan telmisartan dan ramipril tidak menambah faedah berbanding ramipril atau telmisartan sahaja.Kematian CV dan semua kematian menyebabkan angka lebih tinggi dengan kombinasi tersebut. Tambahan pula, terdapat kejadian yang lebih tinggi
hiperkalemia, kegagalan buah pinggang, hipotensi dan sinkop pada lengan kombinasi.Oleh itu, penggunaan gabungan telmisartan dan ramipril tidak digalakkan pada populasi pesakit ini.
Dalam kajian "Rejimen Pencegahan Untuk Menghindari Strok Kedua secara Berkesan" (PRoFESS) pada pesakit berusia sekurang-kurangnya 50 yang baru-baru ini mengalami strok, "peningkatan kejadian sepsis diperhatikan dengan telmisartan dibandingkan dengan plasebo, 0,70% berbanding 0,49% [RR 1,43 (95% selang keyakinan 1.00 - 2.06)]; kejadian kes sepsis maut meningkat bagi pesakit yang dirawat dengan telmisartan (0.33%) berbanding pesakit yang dirawat dengan plasebo (0.16%) [RR 2.07 (95% selang keyakinan 1.14 - 3.76 )]. Peningkatan kejadian sepsis yang diamati berkaitan dengan penggunaan telmisartan mungkin merupakan hasil rawak atau berkaitan dengan mekanisme yang belum diketahui.
Dua percubaan terkawal rawak besar (ONTARGET (ONgoing Telmisartan Sendirian dan dalam kombinasi dengan Ramipril Global Endpoint Trial) dan VA Nephron-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)) telah meneliti penggunaan gabungan perencat ACE dengan antagonis reseptor angiotensin II.
ONTARGET adalah kajian yang dilakukan pada pesakit dengan sejarah penyakit kardiovaskular atau serebrovaskular, atau diabetes mellitus jenis 2 yang berkaitan dengan bukti kerosakan organ. Untuk maklumat yang lebih terperinci, lihat di atas di bawah "Pencegahan Kardiovaskular".
VA NEPHRON-D adalah kajian yang dilakukan pada pesakit diabetes mellitus tipe 2 dan nefropati diabetes.
Kajian-kajian ini tidak menunjukkan kesan bermanfaat yang signifikan terhadap hasil ginjal dan / atau kardiovaskular dan kematian, sementara peningkatan risiko hiperkalemia, kecederaan ginjal akut dan / atau hipotensi diperhatikan dibandingkan dengan monoterapi. Hasil ini juga relevan untuk penghambat ACE lain dan antagonis reseptor angiotensin II, memandangkan sifat farmakodinamik yang serupa.
Inhibitor ACE dan antagonis reseptor angiotensin II tidak boleh digunakan secara serentak pada pesakit dengan nefropati diabetes.
ALTITUDE (Percubaan Aliskiren pada Diabetes Jenis 2 Menggunakan Titik Akhir Penyakit Kardiovaskular dan Renal) adalah kajian yang bertujuan untuk mengesahkan kelebihan menambahkan aliskiren ke terapi standard
Inhibitor ACE atau antagonis reseptor angiotensin II pada pesakit dengan diabetes mellitus jenis 2 dan penyakit ginjal kronik, penyakit kardiovaskular, atau kedua-duanya. Kajian ini dihentikan lebih awal kerana peningkatan risiko kejadian buruk. Kardiovaskular dan kematian. Strok kedua-duanya lebih kerap secara numerik pada kumpulan aliskiren daripada kumpulan plasebo, dan kejadian buruk dan kejadian serius yang menarik (hiperkalemia, hipotensi dan disfungsi ginjal) dilaporkan lebih kerap pada kumpulan aliskiren daripada kumpulan plasebo.
Hydrochlorothiazide adalah diuretik thiazide. Mekanisme di mana diuretik thiazide memberikan kesan antihipertensi mereka tidak difahami sepenuhnya. Diuretik thiazide mempengaruhi penyerapan semula elektrolit pada tahap mekanisme tubulus ginjal, secara langsung meningkatkan perkumuhan natrium dan klorin dalam jumlah yang sama. Kesan diuretik hidroklorotiazida mengurangkan jumlah plasma, meningkatkan aktiviti renin plasma, meningkatkan rembesan aldosteron, dengan peningkatan kalium urin dan kehilangan bikarbonat, dan mengurangkan kalium serum. Mungkin melalui sekatan sistem renin-angiotensin-aldosteron, pemberian bersama
telmisartan cenderung mengimbangi kehilangan kalium yang berkaitan dengan diuretik ini. Kesan diuretik hidroklorotiazida berlaku dalam 2 jam, mencapai maksimum dalam kira-kira 4 jam, sementara tindakan berterusan selama sekitar 6-12 jam.
Kajian epidemiologi menunjukkan bahawa rawatan jangka panjang dengan hidroklorotiazid mengurangkan risiko kematian dan morbiditi kardiovaskular.
Kesan gabungan tetap telmisartan / hidroklorotiazid terhadap kematian dan morbiditi kardiovaskular pada masa ini tidak diketahui.
05.2 "Sifat farmakokinetik -
Pemberian hidroklorotiazid dan telmisartan secara bersamaan tidak memberi kesan terhadap farmakokinetik mana-mana bahan pada subjek yang sihat.
Penyerapan
Telmisartan: Kepekatan maksimum telmisartan dicapai dalam 0.5-1.5 jam selepas pemberian oral. Ketersediaan bio mutlak dos telmisartan 40 mg dan 160 mg masing-masing adalah 42% dan 58%. Makanan sedikit mengurangkan bioavailabiliti telmisartan, dengan pengurangan kawasan di bawah keluk kepekatan plasma / waktu (AUC) antara 6% dengan dos 40 mg hingga sekitar 19% dengan dos 160 mg. 3 jam selepas dos, kepekatan plasma serupa sama ada telmisartan diambil pada waktu perut kosong atau semasa makan. Penurunan sedikit AUC tidak dijangka menyebabkan penurunan keberkesanan terapi. dengan peningkatan kepekatan plasma (Cmax dan AUC) lebih besar daripada berkadar dengan peningkatan dos. Telmisartan dos berulang tidak terkumpul secara signifikan dalam plasma.
Hydrochlorothiazide: Selepas pemberian oral PritorPlus kepekatan maksimum hidroklorotiazida dicapai dalam masa kira-kira 1.0-3.0 jam. Berdasarkan perkumuhan renal kumulatif hidroklorotiazid, ketersediaan bio mutlak adalah kira-kira 60%.
Pembahagian
Telmisartan sangat mengikat protein plasma (> 99.5%), terutama albumin dan glikoprotein asid alpha-1. Jumlah pengedaran yang jelas untuk telmisartan adalah kira-kira 500 l yang menunjukkan pengikatan tisu selanjutnya.
Hydrochlorothiazide terikat 68% dengan protein plasma dan jumlah pengedarannya yang nyata adalah 0.83-1.14 l / kg.
Biotransformasi
Telmisartan dimetabolisme dengan konjugasi untuk membentuk acylglucuronide yang tidak aktif secara farmakologi. Glukuronida sebatian induk adalah satu-satunya metabolit yang telah dikenal pasti pada manusia. Selepas satu dos telmisartan berlabel 14C, glukuronida menyumbang kira-kira 11% dari radioaktiviti yang diukur dalam plasma. Isoenzim sitokrom P450 tidak terlibat dalam metabolisme telmisartan.
Hydrochlorothiazide tidak dimetabolisme pada manusia.
Penghapusan
Telmisartan: Berikutan pemberian telmisartan berlabel 14C secara intravena dan oral, sebahagian besar dos yang diberikan (> 97%) dihilangkan pada najis melalui ekskresi empedu. Hanya terdapat sedikit dalam air kencing. Jumlah pelepasan plasma telmisartan selepas pemberian oral adalah> 1,500 mL / min. Separuh hayat penghapusan terminal adalah> 20 jam.
Hydrochlorothiazide diekskresikan hampir tidak berubah dalam air kencing. Kira-kira 60% daripada dos oral dihapuskan dalam masa 48 jam. Pembersihan ginjal adalah sekitar 250-300 ml / min. Waktu hayat penghapusan terminal hidroklorotiazida adalah 10-15 jam.
Populasi khas
Warga emas
Farmakokinetik telmisartan tidak berbeza pada pesakit tua berbanding dengan pesakit berusia kurang dari 65 tahun.
Seks
Kepekatan plasma telmisartan umumnya 2 hingga 3 kali lebih tinggi pada wanita berbanding lelaki. Walau bagaimanapun, tidak terdapat peningkatan yang signifikan pada wanita dalam ujian klinikal
sebagai tindak balas terhadap rawatan atau kejadian hipotensi ortostatik. Tidak perlu penyesuaian dos. Kepekatan plasma hidroklorotiazida cenderung lebih tinggi pada wanita berbanding lelaki. Perkara ini tidak dianggap penting secara klinikal.
Disfungsi buah pinggang
Perkumuhan ginjal tidak menyumbang kepada pembersihan telmisartan. Tidak diperlukan penyesuaian dos pada pesakit dengan fungsi ginjal yang terganggu, berdasarkan pengalaman terhad pada pesakit dengan disfungsi ginjal ringan hingga sederhana (pelepasan kreatinin 30-60 ml / min, purata kira-kira
50 ml / min). Telmisartan tidak dibersihkan dari darah dengan hemodialisis.Kadar penghapusan hidroklorotiazida dikurangkan pada pesakit dengan gangguan fungsi ginjal. Dalam kajian yang dilakukan pada pesakit dengan rata-rata pelepasan kreatinin 90 ml / min, waktu paruh penghapusan hidroklorotiazida meningkat. Pada pesakit fungsional anephric, masa paruh penghapusan adalah sekitar 34 jam.
Disfungsi hati
Peningkatan bioavailabiliti mutlak hingga hampir 100% diperhatikan dalam kajian farmakokinetik pada pesakit dengan kekurangan hepatik. Separuh hayat penghapusan tidak berbeza pada pesakit dengan disfungsi hepatik.
05.3 Data keselamatan praklinikal -
Dalam kajian keselamatan praklinik yang dilakukan dengan pemberian bersama telmisartan dan hidroklorotiazid pada tikus dan anjing normotensif, dos seperti untuk menentukan pendedahan yang setanding dengan jangkauan dos yang akan digunakan dalam terapi klinikal tidak menunjukkan data lebih lanjut yang belum diperhatikan dengan pemberian produk ubat tunggal.Tiada hasil toksikologi yang signifikan telah dijumpai untuk penggunaan terapi pada manusia.
Data toksikologi yang juga diketahui dalam kajian praklinik yang dilakukan dengan perencat ACE dan antagonis angiotensin II adalah: pengurangan parameter eritrosit (eritrosit, hemoglobin, hematokrit), perubahan hemodinamik ginjal (peningkatan azotemia dan kreatininemia), peningkatan aktiviti renin, hipertrofi / hiperplasia renal sel juxtaglomerular dan kecederaan mukosa gastrik. Lesi gastrik dapat dicegah / diperbaiki dengan memberikan suplemen garam oral dan mengelompokkan beberapa haiwan per sangkar. Pelebaran tubulus ginjal dan atrofi telah diperhatikan pada anjing. bahawa hasil ini disebabkan oleh aktiviti farmakologi telmisartan.
Tidak ada bukti yang jelas mengenai kesan teratogenik, namun kesan terhadap perkembangan keturunan selepas kelahiran seperti berat badan yang lebih rendah dan pembukaan mata yang tertunda diperhatikan pada dos telmisartan beracun.
Dengan telmisartan tidak ada bukti mutagenesis, atau aktiviti klastogenik yang relevan dalam kajian in vitro, atau karsinogenik pada tikus dan tikus. Kajian yang dilakukan dengan hidroklorotiazida telah menunjukkan bukti yang jelas mengenai kesan genotoksik atau karsinogenik dalam beberapa model eksperimen. Walau bagaimanapun, pengalaman luas pada manusia mengenai penggunaan hidroklorotiazida tidak menunjukkan adanya hubungan antara penggunaannya dan peningkatan neoplasma.
Untuk potensi foetotoxic kombinasi telmisartan / hydrochlorothiazide, lihat bahagian 4.6.
06.0 MAKLUMAT FARMASI -
06.1 Eksipien -
Laktosa monohidrat
Magnesium stearat
Tepung jagung
Meglumine
Selulosa mikrokristal
Povidone (K25)
Oksida besi merah (E172)
Natrium hidroksida
Pati natrium karboksimetil (jenis A)
Sorbitol (E420).
06.2 Ketidaksesuaian "-
Tidak relevan.
06.3 Tempoh sah "-
3 tahun.
06.4 Langkah berjaga-jaga khas untuk penyimpanan -
Produk ubat ini tidak memerlukan suhu penyimpanan khas. Simpan dalam bungkusan asli untuk melindungi dari kelembapan.
06.5 Sifat pembungkusan segera dan kandungan bungkusan -
Lepuh aluminium / aluminium (PA / Al / PVC / Al atau PA / PA / Al / PVC / Al). Satu lepuh mengandungi 7 atau 10 tablet.
Pembungkusan:
- Lepuh dengan 14, 28, 30, 56, 90 atau 98 tablet atau
- lepuh dos unit boleh dibahagi dengan 28 x 1 tablet. Tidak semua saiz pek boleh dipasarkan
06.6 Arahan penggunaan dan pengendalian -
PritorPlus mesti disimpan di dalam lepuh tertutup kerana ciri-ciri hygroscopic tablet. Tablet harus dikeluarkan dari lepuh sebelum pentadbiran.
Kadang-kadang diperhatikan bahawa lapisan luar lepuh boleh terpisah dari lapisan dalam antara alveoli. Sekiranya ini berlaku, tidak ada langkah pencegahan yang perlu diambil.
07.0 PEMEGANG "KEBENARAN PEMASARAN" -
Bayer Pharma AG 13342 Berlin Jerman
08.0 NOMBOR KEBENARAN PEMASARAN -
EU / 1/02/215 / 001-005, 011, 013
035705019
035705021
035705033
035705045
035705058
09.0 TARIKH KEBENARAN ATAU PEMBAHARUAN KEBENARAN -
Tarikh kebenaran pertama: 22 April 2002
Tarikh pembaharuan terkini: 22 April 2007
10.0 TARIKH ULASAN TEKS -
07/2016
.jpg)