Bahan aktif: Paricalcitol
Zemplar 5 mikrogram / ml Penyelesaian untuk suntikan
Sisip pakej Zemplar tersedia untuk saiz pek:- Zemplar 1 mikrogram Kapsul lembut
- Zemplar 2 mikrogram Kapsul lembut
- Zemplar 5 mikrogram / ml Penyelesaian untuk suntikan
Mengapa Zemplar digunakan? Untuk apa itu?
Zemplar adalah analog sintetik vitamin D aktif yang ditunjukkan untuk pencegahan dan rawatan hormon paratiroid tahap tinggi dalam darah pada pesakit dengan kekurangan buah pinggang yang menjalani hemodialisis. Tahap hormon paratiroid yang tinggi mungkin disebabkan oleh tahap rendahnya "aktif" vitamin D pada pesakit dengan kegagalan buah pinggang.
Vitamin D dalam bentuk aktifnya memastikan fungsi normal banyak tisu di dalam badan kita, termasuk ginjal dan tulang.
Kontraindikasi Apabila Zemplar tidak boleh digunakan
Jangan ambil Zemplar
- Sekiranya anda alah (hipersensitif) kepada paricalcitol atau mana-mana ramuan Zemplar lain (lihat bahagian 6).
- Sekiranya anda mempunyai kadar kalsium atau vitamin D yang sangat tinggi dalam darah anda. Doktor anda akan memantau tahap darah anda dan akan dapat memberitahu anda sekiranya kes anda berada dalam keadaan di atas.
Langkah berjaga-jaga untuk penggunaan Apa yang perlu anda ketahui sebelum mengambil Zemplar
Berhati-hati dengan Zemplar
- Sebelum memulakan rawatan, penting untuk anda mengehadkan jumlah fosfor dalam makanan anda. Contoh makanan dengan kandungan fosfor tinggi termasuk: teh, soda, bir, keju, susu, krim, ikan, ayam atau hati sapi, kacang, kacang polong, bijirin, kacang-kacangan dan gandum.
- Pengikat fosfat, yang menghalang penyerapan fosfat dari makanan, mungkin diperlukan untuk mengawal tahap fosforus.
- Sekiranya anda mengambil pengikat fosfat berasaskan kalsium, doktor anda mungkin perlu menyesuaikan dos anda.
- Doktor anda akan menetapkan beberapa ujian darah untuk memantau rawatan anda.
Interaksi Dadah atau makanan mana yang boleh mengubah kesan Zemplar
Beritahu doktor, jururawat atau ahli farmasi anda jika anda mengambil atau baru-baru ini mengambil ubat lain, termasuk ubat yang diperoleh tanpa preskripsi.
Sebilangan ubat boleh mempengaruhi cara Zemplar berfungsi atau lebih mungkin anda mempunyai kesan sampingan. Sangat penting untuk memberitahu doktor anda jika anda mengambil salah satu ubat berikut:
- ubat untuk merawat jangkitan kulat seperti kandidiasis atau sariawan (ketoconazole)
- ubat jantung atau tekanan darah (contohnya, digoxin dan diuretik atau pil untuk membuang lebihan air dari badan kita)
- ubat-ubatan yang mengandungi magnesium (contohnya, beberapa ubat pencernaan yang disebut antasid, seperti magnesium trisilikat)
- ubat yang mengandungi aluminium (contohnya, pengikat fosfat, seperti aluminium hidroksida).
Minta nasihat doktor, jururawat atau ahli farmasi anda sebelum mengambil sebarang ubat.
Mengambil Zemplar dengan makanan dan minuman
Zemplar boleh diambil dengan atau di antara waktu makan.
Amaran Penting untuk mengetahui bahawa:
Kehamilan dan penyusuan
Sekiranya anda hamil atau merancang untuk hamil, beritahu doktor atau jururawat anda sebelum mengambil Zemplar.
Tidak diketahui apakah Zemplar selamat untuk wanita hamil atau menyusui. Oleh itu, jangan ambil sehingga anda telah berbincang dengan doktor anda, yang akan membantu anda membuat keputusan yang terbaik untuk anda.
Minta nasihat doktor, jururawat atau ahli farmasi anda sebelum mengambil sebarang ubat.
Memandu dan menggunakan mesin
Tidak ada kajian yang dilakukan mengenai kesan yang berkaitan dengan kemampuan memandu atau menggunakan mesin. Zemplar boleh mempengaruhi kemampuan memandu kenderaan dengan selamat atau mengendalikan mesin berat. Pening, keletihan dan / atau mengantuk adalah kemungkinan kesan sampingan rawatan dengan Zemplar.
Jangan memandu atau menggunakan mesin jika anda menunjukkan gejala ini.
Maklumat penting mengenai beberapa ramuan Zemplar
Produk ubat ini mengandungi 20% v / v etanol (alkohol). Setiap dos boleh mengandungi hingga 1.3 g etanol. Kehadiran etanol dalam produk ubat ini berbahaya bagi penghidap alkohol dan harus diberi pertimbangan sewajarnya semasa memberikannya kepada wanita, kanak-kanak dan kumpulan berisiko tinggi yang hamil atau menyusui seperti pesakit dengan penyakit hati atau epilepsi.
Dos dan kaedah penggunaan Cara menggunakan Zemplar: Dos
Berdasarkan keputusan ujian makmal, doktor anda akan menentukan dos permulaan yang sesuai untuk anda. Setelah terapi dengan Zemplar dimulakan, kemungkinan penyesuaian dos akan dibuat, bergantung pada hasil ujian makmal rutin. Berdasarkan keputusan ujian makmal, doktor anda akan membantu anda menentukan dos Zemplar yang sesuai.
Zemplar akan diberikan kepada anda oleh doktor atau jururawat semasa hemodialisis, melalui garis darah yang digunakan untuk menghubungkan anda ke mesin. Anda tidak memerlukan suntikan, kerana Zemplar boleh dimasukkan terus ke dalam tiub yang digunakan untuk rawatan anda. Zemplar akan diberikan kepada anda setiap hari, tidak lebih dari tiga kali seminggu.
Overdosis Apa yang perlu dilakukan jika anda mengambil terlalu banyak Zemplar
Overdosis Zemplar boleh menyebabkan peningkatan kalsium (dalam darah dan air kencing) yang tidak normal dan kadar fosfat dalam darah yang mungkin memerlukan rawatan. Selain itu, overdosis Zemplar dapat mengurangkan tahap hormon paratiroid. Gejala yang mungkin muncul sejurus selepas mengambil overdosis Zemplar termasuk:
- perasaan lemah dan / atau mati rasa
- sakit kepala
- loya atau berasa sakit
- mulut kering, sembelit
- sakit otot atau tulang
- berubah rasa.
Gejala yang mungkin berlaku dalam jangka masa yang lebih lama untuk mengambil terlalu banyak Zemplar termasuk:
- hilang selera makan
- mengantuk
- pengurangan berat
- ketidakselesaan mata
- rhinorrhea
- kulit gatal
- rasa panas dan demam
- kehilangan libido
- sakit perut yang teruk
- Batu karang
- Tekanan darah boleh berubah dan degupan jantung tidak teratur (berdebar) mungkin muncul.
Zemplar mengandungi 30% v / v propilena glikol sebagai eksipien. Terdapat laporan terpencil mengenai kesan toksik yang berkaitan dengan pemberian propilena glikol dalam dos yang tinggi. Kes seperti itu tidak boleh terjadi ketika diberikan kepada pasien hemodialisis, karena propilena glikol dibersihkan dari darah selama proses dialisis.
Sekiranya anda telah meningkatkan kadar kalsium darah setelah mengambil Zemplar, doktor anda akan memastikan bahawa anda menerima rawatan yang sesuai untuk mengembalikan kadar kalsium darah yang normal. Apabila tahap kalsium darah anda kembali normal, anda mungkin akan menerima dos Zemplar yang lebih rendah.
Doktor anda masih akan memeriksa tahap darah anda dan jika anda melihat gejala di atas, berjumpa doktor dengan segera.
Kesan Sampingan Apakah kesan sampingan Zemplar
Seperti semua ubat, Zemplar boleh menyebabkan kesan sampingan, walaupun tidak semua orang mengalaminya.
Pelbagai reaksi alahan telah dilaporkan dengan Zemplar.
Penting: Beritahu doktor atau jururawat anda dengan segera sekiranya anda melihat kesan sampingan berikut:
- mengi
- kesukaran bernafas atau menelan
- dyspnea
- ruam, kulit gatal atau gatal-gatal
- bengkak muka, bibir, mulut, lidah atau tekak.
Beritahu doktor atau ahli farmasi anda jika anda melihat kesan sampingan berikut:
Kesan sampingan yang paling biasa (sekurang-kurangnya 1 dari 100 pesakit):
- sakit kepala
- berubah rasa
- kulit gatal
- tahap hormon paratiroid yang rendah
- tahap kalsium tinggi (loya atau merasa sakit, sembelit atau keliru); fosforus darah (mungkin jika tidak ada gejala, tetapi dengan kerentanan yang lebih besar terhadap patah tulang)
Kesan sampingan yang kurang biasa (sekurang-kurangnya 1 dari 1,000 pesakit):
- reaksi alahan (contohnya, mengi, mengi, ruam, gatal-gatal atau bengkak pada muka dan bibir); lepuh gatal
- jangkitan darah; pengurangan bilangan sel darah merah (anemia - keletihan, sesak nafas, pucat); pengurangan jumlah sel darah putih (peningkatan kerentanan terhadap jangkitan); kelenjar bengkak di leher, ketiak dan / atau pangkal paha; masa pendarahan yang berpanjangan (darah tidak mudah membeku)
- serangan jantung; strok; sakit dada; degupan jantung tidak teratur / cepat; tekanan darah rendah (hipotensi); tekanan darah tinggi (hipertensi);
- koma (keadaan tidak sedarkan diri yang mendalam di mana orang itu tidak dapat bertindak balas terhadap persekitaran)
- keletihan, kelemahan yang tidak biasa; pening pengsan
- sakit di tempat suntikan
- radang paru-paru (jangkitan paru-paru); cecair di paru-paru; asma (dyspnoea, batuk, kesukaran bernafas);
- sakit tekak; sejuk; demam; simptom seperti selesema; mata merah jambu (kelopak mata gatal / kering); peningkatan tekanan mata; sakit telinga; mimisan
- kekejangan saraf; kekeliruan, kadang-kadang teruk (kecelaruan); kegelisahan (kegelisahan); kegelisahan; gangguan keperibadian (tidak merasa seperti anda sendiri);
- kesemutan atau kebas; pengurangan sensasi sentuhan; insomnia; berpeluh malam; kekejangan otot di lengan dan kaki, termasuk semasa tidur;
- mulut kering; dahaga; loya; kesukaran menelan; Dia mencuba semula; hilang selera makan; pengurangan berat; sakit perut; cirit-birit dan sakit perut; sembelit: pendarahan dubur;
- kesukaran dengan ereksi; kanser payudara; jangkitan faraj
- sakit payudara; sakit belakang; sakit sendi / otot; rasa berat disebabkan oleh pembengkakan pergelangan kaki, kaki dan kaki (edema) yang umum atau setempat; gaya berjalan tidak normal;
- keguguran rambut; pertumbuhan rambut yang berlebihan,
- peningkatan enzim hepatik; peningkatan tahap hormon paratiroid; tahap kalium yang tinggi dalam darah; penurunan kadar kalsium dalam darah.
Kekerapan tidak diketahui:
- bengkak muka, bibir, mulut, lidah atau tekak, yang boleh menyebabkan kesukaran menelan atau bernafas; kulit gatal (gatal-gatal), pendarahan perut. Segera berjumpa doktor.
Anda mungkin tidak dapat memberitahu jika anda mempunyai kesan sampingan di atas melainkan jika anda memberitahu doktor tentangnya.
Sekiranya ada kesan sampingan yang serius, atau jika anda melihat kesan sampingan yang tidak dinyatakan dalam risalah ini, sila beritahu doktor, jururawat atau ahli farmasi anda dengan segera.
Tamat Tempoh dan Pengekalan
Jauhkan ubat ini dari jarak dan jangkauan kanak-kanak.
Produk ubat ini tidak memerlukan syarat penyimpanan khas.
Setelah dibuka, Zemplar harus digunakan dengan segera.
Jangan gunakan Zemplar selepas tarikh luput yang dinyatakan pada kadbod selepas Tamat Tempoh. Tarikh luput merujuk pada hari terakhir bulan ini. Jangan gunakan Zemplar jika anda melihat ada zarah atau keruh.
Ubat tidak boleh dibuang melalui air sisa atau sampah isi rumah. Tanya ahli farmasi anda bagaimana membuang ubat yang tidak lagi anda gunakan. Ini akan membantu melindungi alam sekitar.
Maklumat lain
Apa yang dikandung oleh Zemplar
- Bahan aktif adalah paricalcitol. Setiap ml larutan mengandungi 5 mikrogram paricalcitol.
- Bahan-bahan lain adalah: etanol (alkohol), propilena glikol dan air untuk suntikan.
Apa rupa Zemplar dan kandungan peknya
Penyelesaian Zemplar untuk suntikan adalah larutan berair yang jernih, tidak berwarna dan bebas daripada zarah yang kelihatan. Ia dibekalkan dalam bungkusan 5 ampul kaca 1ml atau 2ml.
Maklumat berikut hanya untuk profesional penjagaan kesihatan:
Larutan Zemplar 5 mikrogram / ml untuk suntikan
Penyediaan larutan untuk suntikan Zemplar 5 mikrogram / ml larutan untuk suntikan adalah untuk penggunaan tunggal sahaja. Seperti semua produk ubat yang diberikan melalui suntikan, larutan yang diencerkan harus diperiksa untuk mengetahui adanya zarah atau keruh sebelum diberikan.
Keserasian
Propilena glikol berinteraksi dengan heparin dan meneutralkan kesannya.Penyelesaian suntikan Zemplar mengandungi propilena glikol sebagai eksipien dan mesti diberikan melalui jalan masuk selain dari yang melalui heparin.
Produk ubat ini tidak boleh dicampurkan dengan produk ubat lain.
Pemeliharaan dan kesahan
Produk ubat yang diberikan secara parenteral mesti menjalani "pemeriksaan visual untuk kehadiran bahan-bahan korpuskular dan kemungkinan keruh, sebelum meneruskan penggunaannya. Penyelesaiannya jelas dan tidak berwarna.
Produk ubat ini tidak memerlukan syarat penyimpanan khas.
Ubat ini sah selama 2 tahun.
Dos, kaedah dan masa pentadbiran
Penyelesaian Zemplar untuk suntikan mesti diberikan melalui kaedah hemodialisis.
Dewasa
- Dos permulaan harus dikira berdasarkan tahap hormon paratiroid asas (PTH): Dos permulaan paricalcitol harus ditentukan dengan menggunakan formula berikut:
Dos awal (dalam mikrogram) = tahap asas PTH utuh dinyatakan dalam pmol / l: 8; O = tahap asas PTH utuh dinyatakan dalam pg / ml: 80
dan harus diberikan secara intravena sebagai dos bolus, setiap hari, pada bila-bila masa semasa sesi hemodialisis.
Dalam ujian klinikal, dos selamat maksimum yang diberikan adalah 40 mikrogram.
- Titrasi Dos:
Julat rujukan yang diterima sekarang untuk tahap PTH pada pesakit dialisis dengan kegagalan buah pinggang kronik tahap akhir tidak boleh melebihi 1.5-3 kali had atas uremik normal dari 15.9-31.8 pmol / l (150-300 pg / ml) untuk PTH yang utuh.Untuk mendapatkan hasil yang mencukupi secara fisiologi, pesakit harus dipantau dengan teliti dan penentuan dos individu dibuat. Sekiranya hiperkalsemia atau produk Ca x P yang diperbetulkan, meningkat secara berterusan lebih besar daripada 5.2 mmol2 / l2 (65 mg2 / dl2) dicatat, dos harus dikurangkan atau pemberian dihentikan sehingga parameter ini tidak akan dimasukkan dalam standard. Selepas itu, paricalcitol perlu diberikan semula pada dos yang lebih rendah. Dos paricalcitol mungkin perlu diturunkan kerana tahap PTH menurun sebagai tindak balas terhadap terapi.
Jadual berikut memberikan contoh pendekatan yang disyorkan untuk menentukan dos:
Risalah Pakej Sumber: AIFA (Badan Perubatan Itali). Kandungan yang diterbitkan pada Januari 2016. Maklumat yang ada mungkin tidak terkini.
Untuk mempunyai akses ke versi paling terkini, disarankan untuk mengakses laman web AIFA (Badan Perubatan Itali). Penafian dan maklumat berguna.
01.0 NAMA PRODUK PERUBATAN
PENYELESAIAN ZEMPLAR INJECTABLE
02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF
Penyelesaian Zemplar 2 mcg / ml untuk suntikan:
Setiap ml larutan untuk suntikan mengandungi 2 mcg paricalcitol.
Setiap botol 1 ml mengandungi 2 mcg paricalcitol.
Setiap botol 1 ml mengandungi 2 mcg paricalcitol.
Penyelesaian Zemplar 5 mcg / ml untuk suntikan:
Setiap ml larutan untuk suntikan mengandungi 5 mcg paricalcitol.
Setiap botol 1 ml mengandungi 5 mcg paricalcitol.
Setiap botol 2 ml mengandungi 10 mcg paricalcitol.
Setiap botol 1 ml mengandungi 5 mcg paricalcitol.
Setiap botol 2 ml mengandungi 10 mcg paricalcitol.
Eksipien: Etanol (20% v / v) dan propilena glikol (30% v / v)
Untuk senarai lengkap eksipien, lihat bahagian 6.1.
03.0 BORANG FARMASI
Penyelesaian suntikan
Larutan berair yang jernih dan tidak berwarna, tanpa zarah yang kelihatan.
04.0 MAKLUMAT KLINIKAL
04.1 Petunjuk terapeutik
Paricalcitol ditunjukkan pada orang dewasa untuk pencegahan dan rawatan hiperparatiroidisme sekunder pada pesakit gagal ginjal kronik yang menjalani hemodialisis.
04.2 Posologi dan kaedah pentadbiran
Dos
Dewasa
1) Dos permulaan harus dikira berdasarkan tahap basal hormon paratiroid (PTH):
Dos permulaan paricalcitol harus ditentukan dengan menggunakan formula berikut:
ATAU
dan harus diberikan secara intravena sebagai dos bolus, dengan frekuensi maksimum setiap hari, pada bila-bila masa semasa sesi hemodialisis.
Dalam ujian klinikal, dos selamat maksimum yang diberikan adalah 40 mikrogram.
2) Titrasi dos:
Julat rujukan yang diterima sekarang untuk tahap PTH pada pesakit dialisis dengan kegagalan buah pinggang kronik peringkat akhir tidak boleh melebihi 1.5-3 kali had atas uremik normal dari 15.9 - 31. 8 pmol / l (150 - 300 pg / ml) untuk PTH yang utuh.
Untuk mendapatkan hasil yang mencukupi secara fisiologi, pesakit harus dipantau dengan teliti dan titrasi dos individu dilakukan.
Sekiranya hiperkalsemia atau produk Ca x P yang diperbetulkan, meningkat secara berterusan lebih besar daripada 5.2 mmol2 / l2 (65 mg2 / dl2) dicatat, dos harus dikurangkan atau pemberian dihentikan sehingga parameter ini tidak akan dimasukkan dalam standard. Selepas itu, paricalcitol perlu diberikan semula pada dos yang lebih rendah. Dos paricalcitol mungkin perlu diturunkan kerana tahap PTH menurun sebagai tindak balas terhadap terapi.
Jadual berikut memberikan contoh pendekatan yang disyorkan untuk titrasi dos:
Setelah dos paricalcitol ditetapkan, kadar kalsium dan fosfat serum harus diukur sekurang-kurangnya sebulan sekali. Pemantauan PTH serum yang utuh setiap tiga bulan adalah disyorkan.
Semasa fasa penyesuaian dos paricalcitol, ujian makmal mungkin perlu dilakukan lebih kerap.
Kerosakan hepatik
Kepekatan paricalcitol percuma pada pesakit dengan gangguan hepatik ringan hingga sederhana serupa dengan yang terdapat pada subjek yang sihat dan tidak diperlukan penyesuaian dos pada populasi pesakit ini. Masih belum ada pengalaman pada pesakit dengan gangguan hati yang teruk.
Populasi kanak-kanak (0-18 tahun)
Keselamatan dan keberkesanan Zemplar belum terbukti pada anak-anak. Tidak ada data yang tersedia pada kanak-kanak di bawah umur 5 tahun. Data yang ada pada pesakit pediatrik ini dijelaskan dalam bahagian 5.1 tetapi tidak ada cadangan mengenai posologi yang dapat dibuat.
Pesakit warga tua (> 65 tahun)
Pengalaman dengan pesakit berusia 65 tahun dan lebih tua yang menerima paricalcitol dalam kajian fasa III agak terhad. Selama kajian ini, tidak ada perbezaan yang ketara dalam keberkesanan atau keselamatan ubat yang diamati antara pesakit berusia 65 tahun dan pesakit yang lebih tua dan lebih muda.
Kaedah pentadbiran
Penyelesaian Zemplar untuk suntikan mesti diberikan melalui kaedah hemodialisis.
04.3 Kontraindikasi
Hipersensitiviti terhadap bahan aktif atau salah satu daripada eksipien yang disenaraikan dalam bahagian 6.1.
Ketoksikan vitamin D
Hiperkalsemia.
04.4 Amaran khas dan langkah berjaga-jaga yang sesuai untuk digunakan
Penghambatan sekresi hormon paratiroid yang berlebihan boleh menyebabkan peningkatan kadar kalsium serum dan boleh menyebabkan timbulnya penyakit osteo-metabolik. Untuk mendapatkan nilai rujukan fisiologi yang mencukupi, pesakit harus dipantau dengan teliti dan titrasi dos individu dilakukan.
Sekiranya berlaku hiperkalsemia secara klinikal dan pesakit dirawat dengan chelator ion fosfat berasaskan kalsium, dos chelator ini harus dikurangkan atau pemberiannya dihentikan.
Hiperkalsemia kronik boleh dikaitkan dengan kalsifikasi vaskular umum dan kalsifikasi tisu lembut yang lain.
Produk ubat yang berkaitan dengan fosfat atau vitamin D tidak boleh diambil bersamaan dengan paricalcitol kerana mungkin ada peningkatan risiko hiperkalsemia dan peningkatan produk Ca x P dapat terjadi (lihat bahagian 4.5).
Ketoksikan digitalis diperkuat oleh hiperkalsemia dari mana-mana asal; akibatnya, berhati-hati harus dilakukan pada pesakit yang menerima terapi paricalcitol yang mengambil digitalis bersamaan (lihat bahagian 4.5).
Perhatian harus diberikan sekiranya paricalcitol dan ketoconazole diberikan bersamaan (lihat bahagian 4.5).
Ubat ini mengandungi 20% v / v etanol (alkohol). Setiap dos boleh mengandungi hingga 1.3 g etanol. Kehadiran etanol dalam produk ubat ini mungkin berbahaya bagi subjek yang menderita alkoholisme dan mesti dipertimbangkan ketika diberikan kepada wanita hamil dan menyusui, subjek pediatrik dan kumpulan berisiko tinggi, seperti pesakit dengan penyakit hati atau epilepsi.
04.5 Interaksi dengan produk ubat lain dan bentuk interaksi lain
Tidak ada kajian interaksi yang dilakukan dengan paricalcitol dalam bentuk suntikan. Walau bagaimanapun, satu kajian dilakukan untuk menilai interaksi antara ketoconazole dan paricalcitol menggunakan formulasi kapsul.
Produk fosfat atau analog vitamin D tidak boleh diambil bersamaan dengan paricalcitol, kerana peningkatan risiko hiperkalsemia dan peningkatan produk CaxP (lihat bahagian 4.4).
Pemberian ubat-ubatan yang mengandung kalsium dalam dos yang tinggi atau diuretik thiazide dapat meningkatkan risiko hiperkalsemia.
Produk ubat yang mengandungi aluminium (mis. Antacid atau chelators ion fosfat) tidak boleh diberikan dalam terapi jangka panjang dalam kombinasi dengan produk ubat yang mengandung vitamin D, kerana ini dapat menyebabkan peningkatan kadar aluminium dalam darah dan keracunan tulang dari aluminium.
Ubat-ubatan yang mengandungi magnesium (mis. Antasid) tidak boleh diambil bersamaan dengan ubat-ubatan yang mengandung vitamin D, kerana hipermagnesaemia mungkin terjadi.
Ketoconazole dikenali sebagai perencat bukan spesifik beberapa enzim sitokrom P450.
Data in vivo dan in vitro yang ada menunjukkan bahawa ketoconazole boleh berinteraksi dengan enzim yang bertanggungjawab untuk metabolisme paricalcitol dan analog Vitamin D yang lain.
Perhatian khusus harus diambil apabila paricalcitol diberikan bersama ketoconazole (lihat bahagian 4.4). Kesan pelbagai dos ketoconazole diberikan pada dos 200 mg, dua kali sehari (BID) selama 5 hari, terhadap farmakokinetik kapsul paricalcitol dikaji pada subjek yang sihat. Di hadapan ketoconazole, Cmax paricalcitol terjejas pada separuh hayat paricalcitol adalah 17.0 jam dengan adanya ketoconazole berbanding 9.8 jam ketika paricalcitol diberikan sendiri. Hasil kajian ini menunjukkan bahawa setelah pemberian oral paricalcitol peningkatan maksimum AUCo-? Paricalcitol kerana interaksi ubat dengan ketoconazole tidak boleh melebihi dua kali ganda.
Ketoksikan digitalis ditingkatkan dengan adanya hiperkalsemia dari mana-mana asal; Oleh itu, sangat berhati-hati sekiranya digitalis ditetapkan bersamaan dengan paricalcitol (lihat bahagian 4.4).
04.6 Kehamilan dan penyusuan
Kehamilan
Tidak ada data yang mencukupi mengenai penggunaan paricalcitol pada wanita hamil. Kajian haiwan menunjukkan ketoksikan pembiakan (lihat bahagian 5.3). Potensi risiko pada manusia tidak diketahui. Zemplar tidak boleh digunakan semasa kehamilan kecuali jika diperlukan.
Penyusuan susu ibu
Kajian haiwan menunjukkan bahawa paricalcitol atau metabolitnya diekskresikan dalam susu ibu dalam jumlah kecil. Keputusan mesti dibuat sama ada untuk menghentikan penyusuan susu ibu atau menghentikan terapi paricalcitol dengan mengambil kira faedah menyusui anak dan manfaat terapi paricalcitol untuk wanita tersebut.
04.7 Kesan terhadap kemampuan memandu dan menggunakan mesin
Paricalcitol secara tidak langsung mempengaruhi kemampuan memandu atau menggunakan mesin. Pening boleh berlaku selepas pemberian paricalcitol (lihat bahagian 4.8).
04.8 Kesan yang tidak diingini
Dalam ujian klinikal Tahap II / III / IV, kira-kira 600 pesakit dirawat dengan Zemplar. Secara keseluruhan, 6% pesakit yang dirawat dengan Zemplar melaporkan reaksi buruk.
Reaksi buruk yang paling biasa dikaitkan dengan terapi Zemplar adalah hiperkalsemia, yang terjadi pada 4.7% pesakit.Hiperkalsemia bergantung pada tahap penindasan hormon paratiroid dan dapat diminimalkan dengan titrasi dos yang mencukupi.
Kemungkinan reaksi buruk yang berkaitan dengan paricalcitol, baik klinikal dan makmal, disenaraikan dalam jadual berikut mengikut konvensi MedDRA mengikut klasifikasi organ sistem, dan kekerapan. Mengenai kekerapan, kategori berikut digunakan: Sangat umum (≥ 1 / 1O); biasa (≥ 1/100,
Melaporkan tindak balas buruk yang disyaki
Melaporkan tindak balas buruk yang disyaki berlaku selepas kebenaran ubat adalah penting kerana ia memungkinkan untuk memantau keseimbangan manfaat / risiko ubat secara berterusan. Profesional kesihatan diminta melaporkan sebarang reaksi buruk melalui sistem pelaporan nasional. Alamat www.agenziafarmaco.gov .it / itu / tanggungjawab.
04.9 Overdosis
Tidak ada kes berlebihan yang dilaporkan.
Overdosis paricalcitol boleh menyebabkan hiperkalsemia, hiperkalsinuria, hiperfosfatemia dan penindasan PHT yang berlebihan (lihat bahagian 4.4).
Sekiranya berlaku overdosis, tanda dan gejala hiperkalsemia (tahap kalsium serum) harus dipantau dan dilaporkan kepada doktor. Rawatan mesti dimulakan dengan tepat.
Paricalcitol tidak dihilangkan secara signifikan melalui dialisis. Rawatan pesakit dengan "hiperkalsemia signifikan secara klinikal adalah" pengurangan dos segera atau penghentian terapi paricalcitol serta diet rendah diet. Kalsium, penggantungan suplemen kalsium, mobilisasi pesakit, kawalan elektrolit dan ketidakseimbangan bendalir, penilaian perubahan jejak elektrokardiografik (yang sangat penting pada pesakit yang dirawat dengan digitalis), dan "hemodialisis atau dialisis peritoneal dengan dialisis tanpa kalsium, seperti yang diizinkan.
Setelah tahap kalsium serum kembali ke had normal, paricalcitol dapat diberikan semula pada dos yang lebih rendah. Sekiranya peningkatan kadar kalsium serum yang berterusan dan ketara, pelbagai alternatif terapi yang ada harus dipertimbangkan. Ini termasuk penggunaan ubat-ubatan seperti fosfat dan kortikosteroid serta langkah-langkah untuk mendorong diuresis.
Penyelesaian Zemplar untuk suntikan mengandungi 30% v / v propilena glikol sebagai eksipien. Kes terpencil dari sistem saraf pusat, hemolisis dan asidosis laktik telah dilaporkan sebagai kesan toksik yang berkaitan dengan pemberian dosis tinggi propilena glikol. Walaupun kesan toksik seperti itu tidak diharapkan terjadi setelah penggunaan Zemplar kerana propilena glikol dihilangkan semasa proses dialisis, risiko kesan toksik sekiranya berlaku overdosis masih harus dipertimbangkan.
05.0 HARTA FARMAKOLOGI
05.1 Sifat farmakodinamik
Kumpulan farmakoterapi: Ejen antiparathyroid, kod ATC: H05BX02
Mekanisme tindakan
Paricalcitol adalah analog sintetik calcitriol, bentuk vitamin D yang aktif secara biologi, dengan pengubahsuaian pada rantai sisi (D2) dan pada cincin A (19-nor). Tidak seperti calcitriol, paricalcitol adalah pengaktif selektif vitamin D (VDR Paricalcitol secara selektif merangsang reseptor vitamin D pada kelenjar paratiroid tanpa menyebabkan peningkatan reseptor vitamin D dalam usus dan kurang aktif pada penyerapan tulang. Selanjutnya, paricalcitol merangsang reseptor sensitif kalsium (CaSR) yang terdapat di kelenjar paratiroid. Akibatnya, paricalcitol mengurangkan tahap hormon paratiroid (PTH) dengan menghalang percambahan paratiroid dan mengurangkan sintesis dan rembesan PTH, dengan kesan minimum pada tahap kalsium dan fosforus; paricalcitol boleh bertindak secara langsung pada osteoblas untuk memelihara isipadu tulang dan memperbaiki permukaan mineralisasi. Pembetulan tahap hormon paratiroid yang berubah, bersama dengan normalisasi homeostasis kalsium dan fosforus, dapat mencegah atau menyembuhkan penyakit tulang metabolik yang berkaitan dengan kegagalan buah pinggang kronik.
Populasi kanak-kanak
Keselamatan dan keberkesanan Zemplar dinilai dalam kajian 12 minggu, rawak, double-blind, plasebo terkawal terhadap 29 pesakit gagal ginjal kronik tahap akhir hemodialisis pediatrik berusia 5 hingga 19 tahun. Dalam kajian ini, enam pesakit termuda yang dirawat dengan Zemplar berumur antara 5 hingga 12 tahun. Dos permulaan Zemplar adalah 0.04 mcg / kg 3 kali seminggu, masing-masing, jika tahap iPTH awal berada di bawah 500 pg / mL, atau 0.08 mcg / kg 3 kali seminggu jika tahap awal dari iPTH adalah ≥ 500 pg / mL. Dos Zemplar disesuaikan dengan kenaikan 0.04 mcg / kg berdasarkan tahap serum iPTH, kalsium dan produk Ca x P. 67% pesakit yang dirawat dengan Zemplar dan 14% pesakit yang dirawat menyelesaikan kajian dengan plasebo. 60% subjek dalam kumpulan Zemplar mengalami 2 penurunan berturut-turut 30% tahap iPTH dari awal berbanding 21% pesakit dalam kumpulan plasebo. Kerana peningkatan tahap iPTH yang berlebihan, 71% pesakit dalam kumpulan plasebo terpaksa berhenti dari kajian ini. Baik kumpulan Zemplar atau kumpulan plasebo mengalami hiperkalsemia. Tidak ada data yang tersedia untuk pesakit yang berumur kurang dari 5 tahun.
05.2 Sifat farmakokinetik
Pembahagian
Farmakokinetik paricalcitol telah dikaji pada pesakit dengan kegagalan buah pinggang kronik (CRF) yang memerlukan hemodialisis. Paricalcitol diberikan sebagai suntikan bolus intravena. Dalam masa dua jam selepas pemberian dos antara 0,04 dan 0,24 mcg / kg, kepekatan paricalcitol menurun dengan cepat; kemudian, kepekatan paricalcitol menurun secara logaritmik linier, dengan separuh masa paruh sekitar 15 jam. Di samping itu, tidak terdapat pengumpulan paricalcitol dengan adanya beberapa dos. Pengikatan protein plasma paricalcitol secara in vitro didapati luas (> 99.9%) dan tidak jenuh sepanjang kepekatan antara 1 ng / mL dan 100 ng / mL.
Biotransformasi
Di dalam air kencing dan najis, beberapa metabolit yang tidak diketahui telah dikenal pasti dan tidak terdapat paricalcitol yang dapat dikesan dalam air kencing. Metabolit ini belum dicirikan atau dikenal pasti. Secara keseluruhan, metabolit ini menyumbang 51% radioaktiviti kencing dan 59% radioaktiviti najis.
Penghapusan
Pada subjek yang sihat, satu kajian dilakukan di mana dos bolus tunggal 0.16 mcg / kg 3H-paricalcitol (n = 4) diberikan secara intravena, radioaktiviti yang diamati dalam plasma adalah Paricalcitol dihilangkan pada dasarnya oleh ekskresi hepatobiliari, sebanyak 74% daripada dos radioaktif dipulihkan dalam tinja dan hanya 16% pulih dalam air kencing.
Populasi khas
Jantina, bangsa dan usia: Pada pesakit dewasa yang dikaji, tidak ada perbezaan farmakokinetik yang berkaitan dengan usia atau jantina. Tidak ada perbezaan farmakokinetik yang disebabkan oleh ras.
Kerosakan hepatik: Kepekatan paricalcitol percuma pada pesakit dengan gangguan hepatik ringan hingga sederhana serupa dengan yang dilaporkan pada subjek yang sihat dan tidak diperlukan penyesuaian dos pada populasi pesakit ini. Tidak ada pengalaman pada pesakit dengan gangguan hati yang teruk.
05.3 Data keselamatan praklinikal
Data penting dari kajian ketoksikan dosis berulang pada tikus dan anjing umumnya disebabkan oleh aktiviti kalsemik paricalcitol. Kesan yang tidak jelas berkaitan dengan hiperkalsemia termasuk penurunan jumlah sel darah putih pada anjing., Berlakunya atrofi timik pada anjing dan kehadiran perubahan nilai tromboplastin separa aktif (meningkat pada anjing dan penurunan pada tikus). Tidak ada perubahan dalam jumlah sel darah putih yang diperhatikan dalam kajian klinikal.
Paricalcitol tidak menyebabkan kesan negatif pada kesuburan tikus dan ditunjukkan bahawa ia tidak mempunyai aktiviti teratogenik pada tikus atau arnab. Dosis tinggi penyediaan vitamin D lain yang diberikan kepada haiwan hamil menyebabkan teratogenesis.
Paricalcitol telah terbukti mempengaruhi daya tahan janin dan dapat mendorong peningkatan yang signifikan dalam kematian per-natal dan selepas kelahiran pada tikus yang baru lahir ketika diberikan pada dos toksik ibu.
Semasa siri ujian ketoksikan genetik secara in vitro dan dalam vivo, telah terbukti bahawa paricalcitol tidak mempunyai aktiviti genotoksik yang berpotensi.
Kajian mengenai karsinogenisiti pada tikus tidak menunjukkan adanya risiko tertentu apabila paricalcitol digunakan pada manusia.
Dos yang diberikan dan / atau pendedahan sistemik kepada paricalcitol sedikit lebih tinggi daripada dos terapeutik / pendedahan sistemik.
06.0 MAKLUMAT FARMASI
06.1 Eksipien
Etanol (20% v / v)
Propilena glikol
Air untuk suntikan
06.2 Ketidaksesuaian
Sekiranya tidak ada kajian keserasian, produk ubat ini tidak boleh dicampurkan dengan produk ubat lain.
Propilena glikol berinteraksi dengan heparin dan meneutralkan kesannya.Penyelesaian suntikan Zemplar mengandungi propilena glikol sebagai eksipien dan mesti diberikan melalui jalan masuk selain dari yang melalui heparin.
06.3 Tempoh sah
2 tahun.
Gunakan sebaik sahaja dibuka.
06.4 Langkah berjaga-jaga khas untuk penyimpanan
Ubat ini tidak memerlukan syarat penyimpanan khas.
06.5 Sifat pembungkusan segera dan kandungan bungkusan
Penyelesaian Zemplar 2 mcg / ml untuk suntikan:
Setiap botol kaca jenis 1 mengandungi 1 ml larutan untuk suntikan.
Setiap botol kaca jenis 1 mengandungi 1 ml larutan untuk suntikan.
Persembahan Zemplar adalah:
Satu pek mengandungi 5 ampul 1 ml larutan untuk suntikan.
Satu pek mengandungi 5 botol larutan 1 ml untuk suntikan.
Penyelesaian Zemplar 5 mcg / ml untuk suntikan:
Setiap botol kaca jenis 1 mengandungi 1 ml atau 2 ml larutan untuk suntikan.
Setiap botol kaca jenis 1 mengandungi 1 ml atau 2 ml larutan untuk suntikan.
Persembahan Zemplar adalah:
Satu pek mengandungi 5 ampul 1 ml larutan untuk suntikan.
Pek berisi 5 ampul 2 ml larutan untuk suntikan.
Satu pek mengandungi 5 botol larutan 1 ml untuk suntikan.
Satu pek mengandungi 5 botol larutan 2 ml untuk suntikan.
Tidak semua saiz pek boleh dipasarkan.
06.6 Arahan penggunaan dan pengendalian
Produk ubat yang diberikan secara parenteral mesti menjalani "pemeriksaan visual untuk kehadiran bahan-bahan korpuskular dan kemungkinan keruh, sebelum meneruskan penggunaannya. Penyelesaiannya jelas dan tidak berwarna.
Untuk kegunaan tunggal sahaja. Ubat yang tidak digunakan dan sisa yang berasal dari ubat ini mesti dibuang sesuai dengan peraturan tempatan.
07.0 PEMEGANG KEBENARAN PEMASARAN
AbbVie S.r.l.
S.R. 148 Pontina km 52 snc
04011 Campoverde di Aprilia (LT)
08.0 NOMBOR KEBENARAN PEMASARAN
Penyelesaian Zemplar 2 mcg / ml untuk suntikan "5 ampul 1 ml - AIC No. 036374128
Zemplar 2 mcg / ml larutan untuk suntikan "5 botol kaca 1 ml - AIC No. 036374155
Penyelesaian Zemplar 5 mcg / ml untuk suntikan "5 ampul 1 ml - AIC n. 036374015
Penyelesaian Zemplar 5 mcg / ml untuk suntikan "5 ampul 2 ml - AIC No. 036374027
Zemplar 5 mcg / ml larutan untuk suntikan "5 botol kaca 1 ml - AIC n. 036374130
Zemplar 5 mcg / ml larutan untuk suntikan "5 botol kaca 2 ml - AIC No. 036374142
09.0 TARIKH KEBENARAN ATAU PEMBAHARUAN KEBENARAN
Tarikh kebenaran pertama: 22 Januari 2005
Tarikh pembaharuan terkini: 22 November 2010
10.0 TARIKH SEMAKAN TEKS
09/2016