KARVEA - RISALAH PAKEJ - RISALAH

Utama / risalah / 2021

Karvea - Risalah Pakej

Indikasi Kontraindikasi Langkah berjaga-jaga untuk penggunaan Interaksi Amaran Dos dan kaedah penggunaan Kesan Overdosis Kesan Kehidupan Lebih Masa

Bahan aktif: Irbesartan

Tablet Karvea 75 mg

Sisipan pakej Karvea tersedia untuk saiz pek:

Tablet Karvea 75 mg
Tablet Karvea 150 mg
Tablet Karvea 300 mg

Mengapa Karvea digunakan? Untuk apa itu?

Karvea tergolong dalam kumpulan ubat-ubatan yang dikenali sebagai antagonis reseptor angiotensin-II. Angiotensin-II adalah bahan yang dihasilkan oleh badan yang mengikat reseptor pada saluran darah dan menyebabkannya menyempit. Ini mengakibatkan peningkatan tekanan darah. Karvea mencegah angiotensin -II dari mengikat reseptor ini, membolehkan saluran darah melebar dan tekanan darah turun. Karvea melambatkan kerosakan fungsi buah pinggang pada pesakit dengan tekanan darah tinggi dan diabetes jenis 2.

Karvea digunakan pada pesakit dewasa

untuk merawat tekanan darah tinggi (hipertensi arteri penting)
untuk melindungi buah pinggang pada pesakit hipertensi dengan tekanan darah tinggi, diabetes jenis 2 dan dengan bukti disfungsi buah pinggang pada ujian makmal.

Kontraindikasi Apabila Karvea tidak boleh digunakan

Jangan ambil Karvea:

jika anda alah kepada irbesartan atau bahan-bahan lain dari ubat ini
jika anda mengandung lebih dari 3 bulan (lebih baik juga untuk mengelakkan Karvea pada awal kehamilan - lihat bahagian kehamilan)
jika anda menghidap diabetes atau gangguan fungsi ginjal dan anda dirawat dengan ubat penurun tekanan darah yang mengandungi aliskiren

Langkah berjaga-jaga untuk penggunaan Apa yang perlu anda ketahui sebelum mengambil Karvea

Bercakap dengan doktor anda sebelum mengambil Karvea jika anda mempunyai keadaan berikut:

muntah atau cirit-birit yang berlebihan
sekiranya anda mengalami masalah buah pinggang
sekiranya anda mengalami masalah jantung
jika anda mengambil Karvea kerana gangguan buah pinggang diabetes. Dalam kes ini, doktor anda boleh memerintahkan ujian darah secara berkala, terutamanya untuk mengukur tahap kalium serum sekiranya fungsi buah pinggang yang buruk.
sekiranya anda perlu menjalani pembedahan (pembedahan) atau mengambil ubat bius
jika anda mengambil salah satu ubat berikut yang digunakan untuk merawat tekanan darah tinggi:

- "inhibitor ACE" (contohnya enalapril, lisinopril, ramipril), terutamanya jika anda mempunyai masalah buah pinggang yang berkaitan dengan diabetes.

- aliskiren

Doktor anda mungkin memeriksa fungsi ginjal, tekanan darah, dan jumlah elektrolit (seperti kalium) dalam darah anda secara berkala.

Lihat juga maklumat di bawah tajuk "Jangan ambil Karvea"

Anda harus memberitahu doktor anda jika anda menganggap anda hamil (atau jika ada kemungkinan hamil). Karvea tidak digalakkan pada awal kehamilan dan tidak boleh diambil jika mengandung lebih dari 3 bulan, kerana boleh menyebabkan bahaya serius pada bayi anda jika digunakan pada tahap itu (lihat bahagian kehamilan).

Kanak-kanak dan remaja

Ubat ini tidak boleh digunakan pada kanak-kanak dan remaja kerana keselamatan dan keberkesanannya belum sepenuhnya terbukti.

Interaksi Dadah atau makanan mana yang boleh mengubah kesan Karvea

Beritahu doktor atau ahli farmasi anda jika anda mengambil, baru-baru ini mengambil atau mungkin mengambil ubat lain.

Doktor anda mungkin perlu mengubah dos anda dan / atau mengambil langkah berjaga-jaga lain: Sekiranya anda mengambil perencat ACE atau aliskiren (lihat juga maklumat di bawah tajuk: "Jangan ambil Karvea" dan "Amaran dan langkah berjaga-jaga")

Anda mungkin memerlukan ujian darah jika anda menggunakan:

makanan tambahan kalium
pengganti garam meja yang mengandungi kalium
ubat penghilang kalium (seperti beberapa diuretik)
ubat-ubatan yang mengandungi litium Jika ubat penahan sakit tertentu, yang disebut ubat anti-radang bukan steroid, diambil, keberkesanan irbesartan dapat dikurangkan.

Karvea dengan makanan dan minuman

Karvea boleh diambil dengan atau tanpa makanan.

Amaran Penting untuk mengetahui bahawa:

Kehamilan dan penyusuan

Kehamilan

Anda mesti memberitahu doktor anda jika anda fikir anda hamil (atau jika ada kemungkinan hamil); doktor anda biasanya akan menasihati anda untuk berhenti mengambil Karvea sebelum hamil atau sebaik sahaja anda mengetahui bahawa anda hamil dan akan menasihati anda untuk mengambil ubat lain dan bukannya Karvea. kehamilan awal dan tidak boleh diambil jika mengandung lebih dari 3 bulan kerana mungkin menyebabkan bahaya serius kepada bayi anda sekiranya diambil selepas bulan ketiga kehamilan.

Masa makan

Beritahu doktor anda jika anda menyusu atau hendak memulakan penyusuan.Karvea tidak digalakkan untuk wanita yang sedang menyusui dan doktor anda boleh memilih rawatan lain jika anda ingin menyusui, terutamanya jika bayi baru lahir atau dilahirkan sebelum waktunya.

Memandu dan menggunakan mesin

Belum ada kajian mengenai kemampuan memandu dan menggunakan mesin.

Karvea tidak mungkin mempengaruhi kemampuan anda untuk memandu atau menggunakan mesin. Walau bagaimanapun, kadang-kadang, pening atau keletihan mungkin berlaku semasa rawatan tekanan darah tinggi. Sekiranya ini berlaku, berbincanglah dengan doktor anda sebelum memandu atau menggunakan mesin.

Karvea mengandungi laktosa.

Sekiranya anda diberitahu oleh doktor bahawa anda mempunyai "intoleransi terhadap beberapa gula (contohnya laktosa), hubungi doktor anda sebelum mengambil ubat ini.

Dos, Kaedah dan Masa Pentadbiran Cara menggunakan Karvea: Posologi

Sentiasa ambil ubat ini tepat seperti yang diberitahu oleh doktor anda. Sekiranya ragu-ragu, berjumpa dengan doktor atau ahli farmasi anda.

Kaedah pentadbiran

Karvea adalah untuk penggunaan oral. Telan tablet dengan cecair yang mencukupi (contohnya segelas air). Anda boleh mengambil Karvea dengan atau tanpa makanan. Cuba minum ubat pada masa yang sama setiap hari. Rawatan harus diteruskan selagi doktor anda menganggapnya perlu. .

Pesakit dengan tekanan darah tinggi

Dos biasa ialah 150 mg sekali sehari (dua tablet sehari). Dos dapat ditingkatkan menjadi 300 mg (empat tablet sehari) sekali sehari bergantung kepada penurunan kadar tekanan darah.

Pesakit dengan tekanan darah tinggi dan diabetes jenis 2 dengan penyakit buah pinggang

Pada pesakit dengan tekanan darah tinggi dan diabetes jenis 2, dosis pemeliharaan yang ditunjukkan adalah 300 mg (empat tablet sehari) sekali sehari untuk rawatan penyakit ginjal yang berkaitan.

Doktor boleh memutuskan untuk menggunakan dos yang lebih rendah, terutama pada permulaan rawatan, khususnya pesakit seperti mereka yang menjalani hemodialisis, atau pada pesakit yang berusia lebih dari 75 tahun.

Kesan antihipertensi maksimum harus dicapai 4-6 minggu setelah permulaan terapi.

Gunakan pada kanak-kanak dan remaja

Karvea tidak boleh diberikan kepada kanak-kanak di bawah 18 tahun. Sekiranya kanak-kanak menelan tablet, segera hubungi doktor anda.

Overdosis Apa yang perlu dilakukan jika anda mengambil Karvea terlalu banyak

Sekiranya anda mengambil lebih banyak Karvea daripada yang sepatutnya

Sekiranya anda tidak sengaja mengambil terlalu banyak tablet, segera hubungi doktor anda.

Sekiranya anda terlupa mengambil Karvea

Sekiranya anda terlupa mengambil dos secara tidak sengaja, teruskan terapi anda seperti biasa. Jangan mengambil dos berganda untuk menebus dos yang dilupakan.

Sekiranya anda mempunyai pertanyaan lebih lanjut mengenai penggunaan ubat ini, tanyakan kepada doktor atau ahli farmasi anda.

Kesan Sampingan Apakah kesan sampingan Karvea

Seperti semua ubat, ubat ini boleh menyebabkan kesan sampingan, walaupun tidak semua orang mendapatnya.

Sebilangan kesan ini boleh menjadi serius dan mungkin memerlukan rawatan perubatan.

Seperti ubat-ubatan yang serupa, kes-kes reaksi alahan kulit yang jarang berlaku (kemerahan, gatal-gatal) serta pembengkakan muka, bibir dan / atau lidah setempat telah dilaporkan pada pesakit yang mengambil irbesartan. Sekiranya anda mengalami gejala-gejala ini atau anda sukar bernafas, hentikan pengambilan Karvea dan segera hubungi doktor anda.

Kekerapan kesan sampingan yang disenaraikan di bawah ditentukan berdasarkan konvensyen berikut:

Sangat biasa: boleh mempengaruhi lebih daripada 1 dari 10 orang

Biasa: boleh mempengaruhi sehingga 1 dari 100 orang

Tidak biasa: boleh mempengaruhi sehingga 1 dari 100 orang

Kesan yang tidak diingini yang dilaporkan dalam ujian klinikal untuk pesakit yang dirawat dengan Karvea adalah:

Sangat biasa (boleh mempengaruhi lebih dari 1 dari 10 orang): Sekiranya anda mempunyai tekanan darah tinggi dan diabetes jenis 2 dengan penyakit buah pinggang, ujian darah mungkin menunjukkan peningkatan kadar kalium.
Biasa (boleh mempengaruhi hingga 1 dari 10 orang): pening, merasa sakit / muntah, keletihan, dan ujian darah dapat menunjukkan peningkatan tahap enzim yang mengukur fungsi otot dan jantung (kreatin kinase). Pada pesakit dengan tekanan darah tinggi dan diabetes jenis 2 dengan penyakit buah pinggang, pening ketika bangun dari posisi berbaring atau duduk, tekanan darah rendah ketika bangun dari posisi berbaring atau duduk, sakit pada sendi atau otot, dan sakit juga dilaporkan. penurunan kadar protein dalam sel darah merah (hemoglobin).
Tidak biasa (boleh mempengaruhi sehingga 1 dari 100 orang): peningkatan kadar jantung, pembilasan, batuk, cirit-birit, gangguan pencernaan / pedih ulu hati, disfungsi seksual (masalah yang berkaitan dengan prestasi seksual), sakit dada.

Beberapa kesan yang tidak diingini telah dilaporkan sejak pemasaran Karvea. Kesan sampingan dengan frekuensi yang tidak diketahui adalah: sensasi berputar, sakit kepala, gangguan rasa, berdering di telinga, kekejangan otot, sakit pada sendi dan otot, fungsi hati yang tidak normal, peningkatan kadar kalium darah, gangguan fungsi ginjal dan keradangan saluran darah kecil terutamanya mempengaruhi kulit (keadaan yang dikenali sebagai vaskulitis leukositoklastik). Kes penyakit kuning yang tidak biasa (menguning kulit dan / atau putih mata) juga telah dilaporkan.

Melaporkan kesan sampingan

Sekiranya anda mendapat kesan sampingan, berbincanglah dengan doktor atau ahli farmasi anda. Ini termasuk kemungkinan kesan sampingan yang tidak disenaraikan dalam risalah ini.

Anda juga boleh melaporkan kesan sampingan secara langsung melalui sistem pelaporan nasional yang disenaraikan dalam Lampiran V.

Dengan melaporkan kesan sampingan, anda dapat membantu memberikan lebih banyak maklumat mengenai keselamatan ubat ini.

Tamat Tempoh dan Pengekalan

Jauhkan ubat ini dari pandangan dan jangkauan kanak-kanak.

Jangan gunakan ubat ini selepas tarikh luput yang tertera pada kadbod dan lepuh selepas TAMAT.Tarikh luput merujuk pada hari terakhir dalam sebulan.

Jangan simpan di atas 30 ° C.

Jangan buang ubat melalui air buangan atau sampah rumah. Tanya ahli farmasi anda bagaimana membuang ubat yang tidak lagi anda gunakan. Ini akan membantu melindungi alam sekitar.

Apa yang dikandung oleh Karvea

Bahan aktif adalah irbesartan. Setiap tablet Karvea 75 mg mengandungi 75 mg irbesartan.
Bahan-bahan lain adalah: selulosa mikrokristal, natrium karmososa bersilang silang, laktosa monohidrat, magnesium stearat, silika terhidrat koloid, pati jagung yang telah dipragelatinisasi dan poloxamer 188.

Seperti apa Karvea dan kandungan peknya

Tablet Karvea 75 mg berwarna putih hingga putih, biconvex, berbentuk bujur dengan jantung yang dilekatkan di satu sisi dan nombor 2771 dicetak di sisi lain.

Tablet Karvea 75 mg boleh didapati dalam pek 14, 28, 56 atau 98 tablet dalam lepuh. Lepuh dos tunggal tablet 56 x 1 juga tersedia untuk kegunaan hospital.

Tidak semua saiz pek boleh dipasarkan.

Risalah Pakej Sumber: AIFA (Badan Perubatan Itali). Kandungan yang diterbitkan pada Januari 2016. Maklumat yang ada mungkin tidak terkini.
Untuk mempunyai akses ke versi paling terkini, disarankan untuk mengakses laman web AIFA (Badan Perubatan Itali). Penafian dan maklumat berguna.

Maklumat lebih lanjut mengenai Karvea boleh didapati di tab "Ringkasan Karakteristik". 01.0 NAMA PRODUK PERUBATAN 02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF 03.0 BENTUK FARMASI 04.0 MAKLUMAT KLINIKAL 04.1 Petunjuk terapeutik 04.2 Posologi dan kaedah pentadbiran 04.3 Kontraindikasi 04.4 Amaran khas dan langkah berjaga-jaga yang sesuai untuk penggunaan 04.5 Interaksi dengan produk ubat lain 04.5 Interaksi dengan produk ubat lain dan laktasi04.7 Kesan keupayaan memandu dan menggunakan mesin04.8 Kesan yang tidak diingini04.9 Overdosis05.0 SIFAT-SIFAT FARMAKOLOGI05.1 Sifat farmakodinamik05.2 Sifat farmakokinetik05.3 Data keselamatan praklinikal06.0 FARMAKEUTIKAL MAKLUMAT 06.1 Eksipien 06.2 Kehidupan Khusus 06.2 Kekurangan diri 06.2 Kekurangan diri 06.2 Kekurangan diri 06.2 Kekurangan diri 06.2 Kekurangan diri 06.2 Kekurangan diri 06.2 Kehilangan diri untuk simpanan 06.5 Sifat pembungkusan segera dan kandungan bungkusan 06.6 Arahan penggunaan dan pengendalian 07.0 PEMEGANG KEBENARAN PEMASARAN08 .0 NOMBOR KEBENARAN PEMASARAN 09.0 TARIKH PERTAMA KEBENARAN ATAU PEMBAHARUAN KEBENARAN 10.0 TARIKH ULASAN TEKS 11.0 UNTUK RADIOPFarmaseutikal, DATA PENUH DOSIMETRI RADIASI DALAMAN 12.0 UNTUK DADAH RADIO, ARAHAN LANJUTAN LANJUT MENGENAI PENYEDIAAN ESTEMPORANEA

01.0 NAMA PRODUK PERUBATAN

JADUAL KARVEA 75 MG

02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF

Setiap tablet mengandungi 75 mg irbesartan.

Eksipien: 15.37 mg laktosa monohidrat setiap tablet.

Untuk senarai lengkap eksipien, lihat bahagian 6.1.

03.0 BORANG FARMASI

Tablet.

Putih hingga putih, biconvex, berbentuk bujur dengan jantung terukir di satu sisi dan angka 2771 timbul di sisi lain.

04.0 MAKLUMAT KLINIKAL

04.1 Petunjuk terapeutik

Karvea ditunjukkan pada orang dewasa untuk rawatan hipertensi arteri penting.

Ini juga ditunjukkan untuk rawatan penyakit ginjal pada pasien hipertensi dewasa dengan diabetes mellitus tipe 2 sebagai bagian dari rawatan ubat antihipertensi (lihat bahagian 5.1).

04.2 Posologi dan kaedah pentadbiran

Dos

Dos permulaan dan penyelenggaraan yang disyorkan adalah 150 mg sekali sehari, tanpa mengira pengambilan makanan bersamaan. Karvea dengan dosis 150 mg sekali sehari secara amnya memberikan kawalan tekanan darah 24 jam yang lebih baik daripada 75 mg.Namun, permulaan terapi 75 mg dapat dipertimbangkan, terutama pada pasien hemodialisis dan pasien.pasien tua berusia di atas 75 tahun.

Pada pesakit yang tidak terkawal dengan 150 mg sekali sehari, dos Karvea dapat ditingkatkan menjadi 300 mg, atau agen antihipertensi lain dapat diberikan bersama. Khususnya, penambahan diuretik seperti hidroklorotiazida telah menunjukkan kesan tambahan dengan Karvea (lihat bahagian 4.5).

Pada pesakit hipertensi dengan diabetes tipe 2, terapi harus dimulakan dengan irbesartan 150 mg sekali sehari dan meningkat menjadi 300 mg sekali sehari sebagai dos penyelenggaraan yang disarankan untuk rawatan penyakit ginjal. Demonstrasi manfaat buah pinggang Karvea pada pesakit hipertensi dengan diabetes jenis 2 didasarkan pada kajian di mana irbesartan digunakan sebagai tambahan untuk produk ubat antihipertensi lain, jika diperlukan, untuk mencapai tekanan darah sasaran (lihat bahagian 5.1).

Populasi khas

Kegagalan buah pinggang

Pada subjek yang mengalami gangguan fungsi ginjal, tidak perlu penyesuaian dos. Dos permulaan yang lebih rendah (75 mg) harus dipertimbangkan pada pesakit yang menjalani hemodialisis (lihat bahagian 4.4).

Kekurangan hepatik

Pada subjek dengan kekurangan hepatik ringan atau sederhana, tidak perlu penyesuaian dos. Tidak ada data klinikal pada pesakit dengan kekurangan hati yang teruk.

Pesakit warga tua

Walaupun pertimbangan harus diberikan untuk memulakan terapi dengan 75 mg pada orang tua berusia lebih dari 75 tahun, penyesuaian dos umumnya tidak diperlukan.

Populasi kanak-kanak

Keselamatan dan keberkesanan Karvea pada kanak-kanak berusia 0 hingga 18 tahun belum dapat dipastikan. Data yang ada sekarang dijelaskan dalam bahagian 4.8, 5.1 dan 5.2 tetapi tidak ada cadangan mengenai posologi yang dapat dibuat.

Kaedah pentadbiran

Untuk penggunaan oral.

04.3 Kontraindikasi

Hipersensitiviti terhadap bahan aktif atau mana-mana eksipien (lihat bahagian 6.1).

Trimester kehamilan kedua dan ketiga (lihat bahagian 4.4 dan 4.6).

04.4 Amaran khas dan langkah berjaga-jaga yang sesuai untuk digunakan

Pengurangan isipadu

Pada pesakit dan / atau kekurangan natrium kerana rawatan diuretik yang sengit, diet natrium rendah, cirit-birit atau muntah, episod hipotensi simptomatik mungkin berlaku, terutama setelah pemberian dos pertama. Dalam kes sedemikian, keadaan yang mendasari mesti diperbaiki sebelum memulakan terapi Karvea.

Hipertensi renovaskular

Terdapat peningkatan risiko hipotensi teruk dan kegagalan buah pinggang pada individu dengan stenosis arteri renal dua hala, atau stenosis arteri ginjal dengan hanya satu buah pinggang yang berfungsi, dirawat dengan ubat-ubatan yang bertindak pada sistem renin-angiotensinaldosteron.

Walaupun ini tidak didokumentasikan dalam terapi Karvea, kesan yang serupa juga diharapkan dengan antagonis reseptor angiotensin-II.

Kegagalan ginjal dan pemindahan buah pinggang

Pemantauan berkala tahap kalium serum dan kreatinin disarankan apabila Karvea digunakan pada pesakit dengan kekurangan buah pinggang. Tidak ada data klinikal mengenai pemberian Karvea kepada pesakit dengan pemindahan buah pinggang baru-baru ini.

Pesakit hipertensi dengan diabetes jenis 2 dan penyakit buah pinggang

Dalam analisis yang dilakukan dalam kajian dengan pesakit dengan penyakit ginjal maju, kesan irbesartan pada kejadian buah pinggang dan kardiovaskular tidak seragam pada semua subkumpulan. Secara khusus, mereka kurang disukai pada subjek wanita dan bukan kulit putih (lihat bahagian 5.1).

Hiperkalemia

Seperti produk ubat lain yang mengganggu sistem aldosteron renin-angiotensin, hiperkalemia mungkin berlaku semasa rawatan dengan Karvea, terutama jika terdapat disfungsi ginjal, proteinuria yang jelas disebabkan oleh penyakit buah pinggang diabetes dan / atau kegagalan jantung. Pemantauan kalium serum secara ketat dianjurkan pada pesakit yang berisiko (lihat bahagian 4.5).

Litium

Gabungan litium dan Karvea tidak digalakkan (lihat bahagian 4.5).

Stenosis injap aorta dan mitral, kardiomiopati hipertrofik obstruktif

Seperti vasodilator lain, perhatian khusus diperlukan pada pesakit yang menderita stenosis aorta atau mitral, atau kardiomiopati hipertrofik obstruktif.

Aldosteronisme primer

Pesakit dengan aldosteronisme primer umumnya tidak bertindak balas terhadap produk ubat antihipertensi yang bertindak melalui penghambatan sistem renin-angiotensin.Oleh itu, penggunaan Karvea tidak digalakkan.

Pada pesakit yang nada vaskular dan fungsi ginjal sangat bergantung pada aktiviti sistem renin-angiotensin-aldosteron (misalnya pesakit dengan kegagalan jantung kongestif yang teruk atau dengan penyakit ginjal yang mendasari, termasuk stenosis arteri ginjal), rawatan dengan penghambat enzim penukaran angiotensin atau angiotensin Antagonis reseptor II yang mempengaruhi sistem ini telah dikaitkan dengan timbulnya hipotensi akut, azotaemia, oliguria, atau jarang gagal ginjal akut. Penurunan tekanan darah pada pesakit dengan penyakit jantung iskemia atau penyakit kardiovaskular iskemia, boleh menyebabkan infark miokard atau strok.

Seperti yang diperhatikan untuk penghambat enzim penukaran angiotensin, irbesartan dan antagonis angiotensin yang lain nampaknya kurang berkesan dalam menurunkan tekanan darah pada pesakit kulit hitam daripada pada pesakit bukan kulit hitam, mungkin disebabkan oleh kelaziman yang lebih tinggi. Keadaan rendah renin pada populasi hipertensi hitam (lihat bahagian 5.1).

Kehamilan

Terapi antagonis reseptor Angiotensin II (AIIRA) tidak boleh dimulakan semasa kehamilan. Rawatan antihipertensi alternatif dengan profil keselamatan yang ditetapkan untuk digunakan dalam kehamilan harus digunakan untuk pesakit yang merancang kehamilan kecuali terapi AIIRA yang berterusan dianggap mustahak.

Apabila kehamilan didiagnosis, rawatan dengan AIIRA harus dihentikan segera, dan, jika sesuai, terapi alternatif harus dimulakan (lihat bahagian 4.3 dan 4.6).

Laktosa

Produk ubat ini mengandungi laktosa. Pesakit dengan masalah keturunan yang jarang berlaku kerana intoleransi galaktosa, kekurangan Lapp laktase atau kekurangan glukosa / galaktosa tidak boleh mengambil ubat ini.

Populasi kanak-kanak

Irbesartan telah dikaji pada populasi pediatrik antara usia 6 dan 16 tahun tetapi data terkini, sementara menunggu ketersediaan yang baru, tidak cukup untuk menyokong pemakaiannya juga pada anak-anak (lihat bahagian 4.8, 5.1 dan 5.2).

04.5 Interaksi dengan produk ubat lain dan bentuk interaksi lain

Diuretik dan agen antihipertensi lain: Ejen antihipertensi lain boleh meningkatkan kesan hipotensi irbesartan; namun, Karvea telah diberikan dengan selamat bersamaan dengan produk ubat antihipertensi lain, seperti beta-blocker, penyekat saluran kalsium bertindak panjang dan diuretik thiazide. diuretik boleh menyebabkan keadaan hipovolaemia dan risiko hipotensi apabila memulakan terapi dengan Karvea (lihat bahagian 4.4).

Makanan tambahan kalium dan diuretik hemat kalium: berdasarkan pengalaman dengan penggunaan ubat lain yang aktif pada sistem renin-angiotensin, penggunaan bersamaan diuretik hemat kalium, suplemen kalium, pengganti garam meja yang mengandung kalium atau produk Ubat lain yang mungkin meningkat kalium (misalnya heparin) boleh menyebabkan peningkatan kalium serum dan oleh itu tidak digalakkan (lihat bahagian 4.4).

Lithium: Kenaikan dalam kepekatan dan toksisitas litium serum telah dilaporkan semasa pentadbiran bersamaan penghambat enzim penukaran litium dan angiotensin.

Kesan serupa setakat ini jarang didokumentasikan dengan irbesartan. Oleh itu kombinasi ini tidak digalakkan (lihat bahagian 4.4). Sekiranya terdapat keperluan sebenar untuk penggabungan tersebut, disyorkan pemantauan tahap litium serum dengan teliti.

Ubat anti-radang bukan steroid: Apabila antagonis angiotensin II diberikan bersama dengan ubat anti-radang bukan steroid (iaitu perencat COX-2 terpilih, asid asetilsalisilat (> 3 g / hari) dan anti-steroid bukan selektif ubat keradangan), penurunan kesan antihipertensi.

Seperti perencat ACE, penggunaan antagonis angiotensin II secara serentak dan ubat anti-radang bukan steroid boleh menyebabkan peningkatan risiko memburuknya fungsi ginjal, termasuk kemungkinan kegagalan ginjal akut, dan peningkatan kalium serum terutama pada pesakit dengan pra -fungsi buah pinggang sederhana yang ada. Gabungan harus diberikan dengan berhati-hati, terutama pada orang tua. Pesakit harus cukup terhidrat dan pemantauan fungsi ginjal harus dipertimbangkan setelah permulaan terapi kombinasi dan secara berkala selepas itu.

Maklumat tambahan mengenai interaksi irbesartan: Dalam kajian klinikal, farmakokinetik irbesartan tidak dipengaruhi oleh hidroklorotiazid. Irbesartan terutama dimetabolisme oleh CYP2C9 dan pada tahap yang lebih rendah melalui glukuronidasi. Tidak ada interaksi farmakokinetik atau farmakodinamik yang ketara setelah pemberian irbesartan bersama warfarin, produk perubatan yang dimetabolisme oleh CYP2C9. Kesan pemicu CYP2C9, seperti rifampisin, terhadap farmakokinetik irbesartan belum dinilai.

Farmakokinetik digoxin tidak diubah oleh pemberian irbesartan bersamaan.

04.6 Kehamilan dan penyusuan

Kehamilan

Penggunaan antagonis reseptor angiotensin II (AIIRAs) tidak digalakkan semasa trimester pertama kehamilan (lihat bahagian 4.4). Penggunaan AIIRA dikontraindikasikan pada trimester kehamilan kedua dan ketiga (lihat bahagian 4.3 dan 4.4).

Bukti epidemiologi mengenai risiko teratogenik berikutan pendedahan kepada perencat ACE pada trimester pertama kehamilan belum dapat disimpulkan; namun sedikit peningkatan risiko tidak dapat dikecualikan. Walaupun tidak ada data epidemiologi terkawal mengenai risiko dengan antagonis reseptor angiotensin II (AIIRA), risiko serupa juga mungkin berlaku untuk kelas produk ubat ini. Rawatan antihipertensi alternatif harus digunakan untuk pesakit yang merancang kehamilan. Dengan profil keselamatan yang terbukti untuk digunakan semasa mengandung kecuali terapi berterusan dengan AIIRA dianggap mustahak.

Apabila kehamilan didiagnosis, rawatan dengan AIIRA harus dihentikan segera dan, jika sesuai, terapi alternatif harus dimulakan.

Pendedahan kepada AIIRA semasa trimester kedua dan ketiga diketahui menyebabkan ketoksikan janin (penurunan fungsi ginjal, oligohidramnios, retardasi osifikasi tengkorak) dan keracunan neonatal (kegagalan buah pinggang, hipotensi, hiperkalemia) pada wanita (lihat bahagian 5.3).

Sekiranya pendedahan kepada AIIRA terjadi sejak trimester kedua kehamilan, disyorkan pemeriksaan ultrasound fungsi ginjal dan tengkorak.

Neonatus yang ibunya telah mengambil AIIRA harus dipantau dengan teliti untuk hipotensi (lihat bahagian 4.3 dan 4.4).

Masa makan

Oleh kerana tidak ada data mengenai penggunaan Karvea semasa menyusu, Karvea tidak digalakkan dan rawatan alternatif dengan profil keselamatan yang terbukti untuk digunakan semasa penyusuan lebih disukai, terutama ketika menyusui bayi baru lahir dan prematur.

Tidak diketahui sama ada irbesartan atau metabolitnya dikeluarkan dalam susu manusia.

Data farmakodinamik / toksikologi yang ada pada tikus menunjukkan perkumuhan irbesartan atau metabolitnya dalam susu (untuk perinciannya lihat bahagian 5.3).

Kesuburan

Irbesartan tidak mempengaruhi kesuburan tikus yang dirawat dan keturunannya hingga tahap dos yang menyebabkan tanda-tanda pertama ketoksikan ibu bapa (lihat bahagian 5.3).

04.7 Kesan terhadap kemampuan memandu dan menggunakan mesin

Tidak ada kajian yang dilakukan mengenai kesan irbesartan terhadap kemampuan memandu dan menggunakan mesin. Berdasarkan sifat farmakodinamiknya, irbesartan tidak mungkin mempengaruhi kebolehan ini. Semasa memandu atau menggunakan mesin, perlu diketahui bahawa pening atau keletihan mungkin berlaku semasa rawatan.

04.8 Kesan yang tidak diingini

Dalam ujian klinikal yang dikendalikan plasebo pada pesakit hipertensi, jumlah kejadian kejadian buruk pada subjek yang dirawat irbesartan (56.2%) adalah setanding dengan yang dilihat pada subjek yang dirawat dengan plasebo (56.5%). Terapi kerana kesan tidak diingini klinikal atau makmal kurang kerap berlaku untuk pesakit yang dirawat irbesartan (3.3%) daripada pesakit yang dirawat dengan plasebo (4.5%). Kejadian kejadian buruk tidak bergantung kepada dos (julat dos yang disyorkan), jantina, usia, bangsa atau tempoh rawatan.

Pada pesakit hipertensi diabetes dengan mikroalbuminuria dan fungsi ginjal normal, pening dan hipotensi ortostatik dilaporkan pada 0,5% (iaitu tidak biasa) pesakit itu sendiri, tetapi lebih tinggi daripada plasebo.

Jadual berikut menunjukkan reaksi buruk farmakologi yang dilaporkan dalam ujian klinikal terkawal plasebo di mana 1,965 pesakit hipertensi menerima irbesartan. Item yang ditandai dengan tanda bintang (*) merujuk kepada reaksi buruk yang selanjutnya dilaporkan pada> 2% pesakit hipertensi diabetes dengan kegagalan buah pinggang kronik dan proteinuria yang jelas dan kebanyakannya untuk plasebo.

Kekerapan tindak balas buruk yang dilaporkan di bawah ditentukan berdasarkan konvensyen berikut: sangat biasa (≥ 1/10); biasa (≥ 1/100 hingga

Reaksi buruk yang dilaporkan dari pengalaman selepas pemasaran juga disenaraikan. Reaksi buruk ini berasal dari laporan spontan.

Gangguan sistem imun

Tidak diketahui: reaksi hipersensitiviti seperti angioedema, ruam, urtikaria.

Gangguan metabolisme dan pemakanan

Tidak diketahui: hiperkalemia.

Gangguan sistem saraf

Biasa: pening, vertigo ortostatik (*).

Tidak diketahui: vertigo, sakit kepala.

Gangguan telinga dan labirin

Tidak diketahui: tinnitus.

Patologi jantung

Tidak biasa: takikardia.

Patologi vaskular

Biasa: hipotensi ortostatik (*).

Tidak biasa: kemerahan.

Gangguan pernafasan, toraks dan mediastinum

Tidak biasa: batuk.

Gangguan saluran gastrousus

Biasa: loya / muntah.

Tidak biasa: cirit-birit, sakit / terbakar.

Tidak diketahui: dysgeusia.

Gangguan hepatobiliari

Tidak biasa: penyakit kuning.

Tidak diketahui: hepatitis, disfungsi hepatik.

Gangguan tisu kulit dan subkutan

Tidak diketahui: vaskulitis leukositosit.

Gangguan tisu muskuloskeletal dan penghubung

Biasa: sakit muskuloskeletal.

Tidak diketahui: arthralgia, myalgia (dalam beberapa kes yang berkaitan dengan peningkatan tahap kreatin kinase plasma), kekejangan otot.

Gangguan ginjal dan kencing

Tidak diketahui: gangguan fungsi ginjal termasuk kes kegagalan buah pinggang pada pesakit yang berisiko (lihat bahagian 4.4).

Penyakit sistem pembiakan dan payudara

Tidak biasa: disfungsi seksual.

Gangguan umum dan keadaan tapak pentadbiran

Biasa: keletihan.

Tidak biasa: sakit dada.

Ujian diagnostik

Sangat biasa: Hiperkalemia (*) berlaku lebih kerap pada pesakit diabetes yang dirawat dengan irbesartan daripada yang dirawat dengan plasebo. Pada pesakit diabetes hipertensi dengan mikroalbuminuria dan fungsi ginjal normal, hiperkalemia (≥ 5.5 mEq / L) berlaku pada 29.4% pesakit di kumpulan irbesartan 300 mg dan 22% pesakit dalam kumpulan plasebo. Pada pesakit diabetes hipertensi diabetes dengan kegagalan buah pinggang kronik dan proteinuria terbuka, hiperkalemia (≥ 5.5 mEq / L) berlaku pada 46.3% pesakit dalam kumpulan irbesartan dan 26.3% pesakit dalam kumpulan plasebo.

Biasa: Peningkatan ketara dalam kreatin plasma plasma (1.7%) diperhatikan pada subjek yang dirawat dengan irbesartan. Tiada kenaikan ini dikaitkan dengan kejadian klinikal muskuloskeletal yang dapat dikenal pasti. Penurunan nilai hemoglobin *, yang tidak signifikan secara klinikal, diperhatikan pada 1.7% pesakit hipertensi dengan penyakit ginjal diabetes lanjut yang dirawat dengan irbesartan.

Populasi kanak-kanak

Dalam kajian klinikal secara rawak terhadap 318 kanak-kanak dan remaja hipertensi, berusia antara 6 dan 16 tahun, reaksi buruk berikut berlaku semasa fasa double-blind tiga minggu: sakit kepala (7.9%), hipotensi (2, 2%), pening (1.9%), batuk (0.9%) Dalam tempoh 26 minggu kajian klinikal ini, kelainan makmal yang paling kerap dilaporkan adalah: peningkatan kreatinin (6.5%) dan peningkatan nilai CK pada 2% kanak-kanak yang dirawat.

04.9 Overdosis

Kajian yang dilakukan pada subjek dewasa yang dirawat dengan dos hingga 900 mg / hari selama 8 minggu tidak menunjukkan tanda-tanda ketoksikan. Manifestasi overdosis yang paling mungkin dipercayai hipotensi dan takikardia; bradikardia juga boleh dikaitkan dengan overdosis. Tidak ada maklumat khusus yang tersedia untuk rawatan overdosis Karvea. Pesakit harus dipantau dengan teliti dan rawatan harus berupa gejala dan langkah-langkah sokongan Langkah-langkah yang disarankan termasuk induksi emesis dan / atau lavage gastrik Arang aktif boleh digunakan dalam rawatan overdosis Irbesartan tidak dikeluarkan oleh hemodialisis.

05.0 HARTA FARMAKOLOGI

05.1 Sifat farmakodinamik

Kumpulan farmakoterapeutik: Antagonis Angiotensin-II, tidak berkaitan.

Kod ATC: C09C A04.

Mekanisme tindakan

Irbesartan adalah antagonis reseptor angiotensin-II (jenis AT1) yang kuat dan selektif, yang aktif untuk pentadbiran lisan. Ia dipercayai dapat menyekat semua kesan angiotensin-II yang dimediasi AT1, tidak kira sama ada asal usul sintesis angiotensin -II.

Antagonisme selektif untuk reseptor angiotensin-II (AT1) menyebabkan peningkatan tahap renin plasma dan angiotensin-II dan penurunan kepekatan aldosteron plasma. Potassemia tidak banyak diubah oleh irbesartan sahaja. Dos yang disyorkan. Irbesartan tidak menghalang ACE (kininase-II), enzim yang menghasilkan angiotensin-II dan melaburkan bradykinin untuk menghasilkan metabolit yang tidak aktif. Irbesartan tidak memerlukan pengaktifan metabolik untuk melakukan aktiviti farmakologinya.

Keberkesanan klinikal

Hipertensi

Irbesartan mengurangkan nilai tekanan darah dengan perubahan kadar jantung yang minimum. Pengurangan tekanan darah bergantung pada dos untuk dos sekali sehari dengan kecenderungan menuju dataran tinggi pada dos melebihi 300 mg. Dosis 150-300 mg sekali sehari didapati dapat mengurangkan nilai tekanan darah yang dikesan dalam keadaan terlentang atau duduk selama tempoh yang dipertimbangkan (sehingga 24 jam dari pengambilan ubat terakhir), dengan purata yang lebih tinggi penurunan 8-13 / 5-8 mmHg (masing-masing nilai sistolik dan diastolik) berbanding dengan yang dikesan dengan plasebo.

Pengurangan tekanan darah puncak dicapai dalam 3-6 jam setelah pemberian dan kesan penurunan tekanan darah dipertahankan selama sekurang-kurangnya 24 jam. Pada dos yang disyorkan, penurunan tekanan darah masih sekitar 60-70% pada 24 jam. Dari maksimum yang sesuai puncak penurunan sistolik dan diastolik. Dosis 150 mg sekali sehari menghasilkan palung dan min tindak balas antihipertensi 24 jam yang serupa dengan pemberian jumlah ubat yang sama dalam 2 dos terbahagi.

Kesan antihipertensi Karvea terbukti dalam 1-2 minggu rawatan, dengan kesan maksimum yang dapat diperoleh dalam 4-6 minggu dari awal terapi.Kesan antihipertensi berterusan semasa terapi jangka panjang. Setelah pengambilan ubat secara tiba-tiba, tekanan darah secara beransur-ansur kembali ke tahap awal. Tidak ada kesan "pemulihan" pada tekanan darah.

Kesan penurunan tekanan darah diuretik irbesartan dan thiazide meningkat. Pada pesakit yang tidak cukup terkawal pada irbesartan sahaja, penambahan dos hidroklorotiazida rendah (12.5 mg) kepada irbesartan sekali sehari menghasilkan penurunan tekanan darah sehingga 7 maksimum -10 / 3-6 mmHg berbanding plasebo (nilai sistolik dan diastolik, masing-masing).

Keberkesanan Karvea tidak dipengaruhi oleh usia atau jantina. Seperti produk perubatan lain yang mempengaruhi sistem renin-angiotensin, pesakit hipertensi hitam mempunyai tindak balas yang lebih rendah terhadap monoterapi irbesartan. Apabila irbesartan diberikan dalam kombinasi dengan dos hidroklorotiazid yang rendah (mis. 12.5 mg / hari), tindak balas antihipertensi pesakit kulit hitam mencerminkan pesakit putih.

Tidak ada kesan yang relevan secara klinikal pada tahap asid urik serum atau rembesan asid urik urin.

Populasi kanak-kanak

Pengurangan tekanan darah dengan dosis irbesartan yang ditetapkan 0,5 mg / kg (rendah), 1,5 mg / kg (sederhana) dan 4,5 mg / kg (tinggi) dinilai selama tiga minggu pada 318 kanak-kanak dan remaja, antara 6 dan Umur 16 tahun, hipertensi atau berisiko (diabetes, sejarah keluarga hipertensi).

Pada akhir tiga minggu, penurunan min dari awal dalam pemboleh ubah keberkesanan utama adalah untuk tekanan darah sistolik hilir (SeSBP) 11.7 mmHg (dos rendah), 9.3 mmHg (dos sederhana), 13.2 mgHg (dos tinggi). Tidak terdapat perbezaan yang signifikan antara dos ini. Perubahan min yang disesuaikan dalam tekanan darah diastolik hilir duduk (SeDBP) adalah seperti berikut: 3.8 mmHg (dos rendah), 3.2 mmHg (dos sederhana), 5.6 mmHg (dos tinggi). Dalam tempoh 2 minggu berikutnya, di mana pesakit secara rawak menggunakan bahan aktif atau plasebo, pesakit yang dirawat dengan plasebo mengalami kenaikan 2.4 mmHg dalam SeSBP dan 2.0 mmHg dalam SeDBP berbanding perubahan + 0.1 dan - 0.3 mmHg pada mereka yang dirawat dengan semua dos irbesartan (lihat bahagian 4.2).

Hipertensi dan diabetes jenis 2 dengan penyakit buah pinggang

"Percubaan Nefropati Diabetik Irbesartan (IDNT)" menunjukkan bahawa irbesartan mengurangkan perkembangan penyakit buah pinggang pada pesakit dengan kegagalan buah pinggang kronik dan proteinuria yang jelas. IDNT adalah kajian terkawal, double-blind, morbiditi dan kematian yang membandingkan Karvea, amlodipine dan plasebo. Kesan jangka panjang (min 2.6 tahun) Karvea terhadap perkembangan penyakit buah pinggang dan semuanya menyebabkan kematian pada 1715 pesakit hipertensi dengan diabetes jenis 2, proteinuria ≥ 900 mg / hari dan kreatinin serum antara 1 dan 3 mg / dL. Pesakit secara beransur-ansur ditingkatkan dari 75 mg menjadi dos pemeliharaan 300 mg Karvea, 2,5 mg hingga 10 mg amlodipine, atau plasebo, seperti yang ditoleransi. Umumnya, pesakit dalam semua kumpulan menerima antara 2 dan 4 produk ubat antihipertensi (misalnya diuretik, beta blocker, alpha blocker) untuk mencapai tekanan darah yang diinginkan ≤ 135/85 mmHg atau penurunan 10 mmHg dalam BP sistolik jika tekanan darah> 160 mmHg. 60% pesakit dalam kumpulan plasebo mencapai matlamat tekanan darah ini di mana jumlahnya masing-masing 76% dan 78% dalam kumpulan irbesartan dan dalam amlodipine itu. Irbesartan mengurangkan risiko relatif berlakunya gabungan titik akhir utama termasuk penggandaan kreatinin serum, penyakit ginjal peringkat akhir (ESRD) atau semua penyebab kematian. Kira-kira 33% pesakit dalam kumpulan irbesartan mencapai titik akhir primer ginjal komposit berbanding 39% dan 41% pada kumpulan plasebo dan amlodipine [20% pengurangan risiko berbanding plasebo (p = 0,024) dan penurunan risiko relatif 23% berbanding amlodipine (p = 0.006)].Apabila setiap komponen titik akhir primer dianalisis secara individu, tidak ada kesan terhadap kematian semua penyebab, sementara terdapat kecenderungan positif dalam pengurangan ESRD dan penurunan yang signifikan dalam penggandaan kreatinin serum.

Subkumpulan dianalisis berdasarkan jantina, bangsa, usia, tempoh diabetes, tekanan darah dasar, kreatinin serum, dan kadar perkumuhan albumin untuk mengesahkan keberkesanannya. Pada wanita dan pesakit kulit hitam, masing-masing masing-masing berjumlah 32 orang.% Dan 26% dari jumlah keseluruhan populasi kajian, tidak ada manfaat ginjal yang terbukti, walaupun selang keyakinan tidak mengecualikannya. Seperti titik akhir sekunder kejadian kardiovaskular maut dan tidak membawa maut, tidak ada perbezaan yang diperhatikan. di antara tiga kumpulan dalam jumlah populasi, walaupun pada kumpulan irbesartan , dibandingkan dengan kumpulan plasebo, "peningkatan kejadian MI bukan fatal dicatat pada wanita dan penurunan kejadiannya pada lelaki. Pada wanita dalam kumpulan irbesartan, dibandingkan dengan amlodipine., peningkatan kejadian MI bukan kematian dan strok diperhatikan, sementara kemasukan ke hospital kerana kegagalan jantung berkurang pada populasi jumlah.

Walau bagaimanapun, tidak ada penjelasan yang dikenal pasti untuk penemuan ini pada wanita.

Kajian "Kesan Irbesartan pada Mikroalbuminuria pada Pesakit Hipertensi dengan Diabetes Mellitus Tipe 2 (IRMA 2)" menunjukkan bahawa irbesartan 300 mg menurunkan perkembangan proteinuria yang jelas pada pesakit dengan mikroalbuminuria. IRMA 2 adalah kajian morbiditi yang dikendalikan plasebo, double-blind, pada 590 pesakit dengan diabetes jenis 2, mikroalbuminuria, (30-300 mg / hari) dan fungsi ginjal normal (serum kreatinin ≤ 1.5 mg / dl pada lelaki dan 300 mg / hari dan peningkatan UAER sekurang-kurangnya 30% dari awal] Sasaran tekanan darah lalai adalah ≤ 135/85 mmHg. Ubat antihipertensi tambahan (tidak termasuk perencat ACE, antagonis reseptor angiotensin-II dan antagonis kalsium dihydropyridine) ditambahkan sesuai keperluan untuk membolehkan tekanan darah yang diinginkan dicapai. Sementara tekanan darah yang serupa adalah dicapai dalam semua kumpulan, lebih sedikit subjek dalam kumpulan irbesartan 300 mg (5.2%) daripada di Kumpulan plasebo (14.9%) atau irbesartan 150 mg (9.7%) memenuhi titik akhir proteinuria, menunjukkan penurunan risiko relatif 70% berbanding plasebo (p = 0.0004) untuk dos yang lebih tinggi. Selama tiga bulan pertama rawatan, tidak ada peningkatan selari dalam kadar penapisan glomerular (GFR). Perlambatan perkembangan proteinuria klinikal terbukti seawal tiga bulan dan berlanjutan dalam jangka masa dua tahun.

Regresi ke normoalbuminuria (

05.2 Sifat farmakokinetik

Selepas pemberian oral, irbesartan diserap dengan baik: kajian mengenai ketersediaan bio mutlak memberikan nilai sekitar 60-80%. Pengambilan makanan yang bersamaan tidak mempengaruhi bioavailabiliti irbesartan secara signifikan. Pengikatan protein sekitar 96%, dengan jumlah pengikatan sel darah yang tidak dapat diabaikan. Isipadu pengedaran adalah 53-93 liter. Selepas pemberian oral atau intravena irbesartan berlabel 14C, 80-85% radioaktiviti yang dikesan berpunca daripada irbesartan yang tidak berubah. Irbesartan dimetabolisme oleh hati oleh oksidasi dan glukuronokonjugasi. Metabolit peredaran yang paling banyak ditunjukkan (kira-kira 6%). Adalah glukuronida irbesartan. . Pendidikan secara in vitro menunjukkan bahawa irbesartan terutamanya dioksidakan melalui sitokrom P450-isoenzim CYP2C9. Isoenzim CYP3A4 mempunyai kesan yang boleh diabaikan.

Irbesartan menunjukkan farmakokinetik berkadar linier dan dosis melebihi julat dos antara 10 hingga 600 mg. Peningkatan penyerapan oral kurang daripada proporsional pada dos melebihi 600 mg (dua kali maksimum dos yang disyorkan); mekanisme untuk ini tidak diketahui. Kepekatan plasma puncak dicapai 1.5-2 jam selepas pemberian oral. Jumlah pelepasan badan dan ginjal masing-masing adalah 157-176 dan 3-3.5 ml / min. Waktu hayat penghapusan terminal irbesartan adalah 11-15 jam. Kepekatan plasma dalam keadaan stabil dicapai dalam 3 hari dari permulaan dos sekali sehari. Pengurangan pengumpulan irbesartan (plasma selepas dos sekali sehari berulang. Dalam satu kajian kepekatan plasma agak tinggi diperhatikan pada pesakit hipertensi., Tidak ada perbezaan separuh hayat atau pengumpulan irbesartan. Tidak diperlukan penyesuaian dos pada pesakit. Nilai AUC dan Cmax Irbesartan juga agak lebih tinggi pada pesakit tua (≥ 65 tahun) daripada subjek muda (18-40 tahun). separuh hayat terminal tidak diubah secara signifikan. Tidak perlu penyesuaian dos pada pesakit tua.

Irbesartan dan metabolitnya dihilangkan melalui kedua-dua saluran empedu dan buah pinggang. Selepas pemberian irbesartan 14C oral atau intravena, kira-kira 20% radioaktiviti pulih dalam air kencing, sementara selebihnya dapat dikesan pada najis. Kurang daripada 2% dos yang diambil dikeluarkan dalam air kencing sebagai irbesartan yang tidak berubah.

Populasi kanak-kanak

Farmakokinetik irbesartan dinilai pada 23 kanak-kanak hipertensi berikutan pemberian tunggal dan pelbagai dos irbesartan harian (2 mg / kg) hingga dos harian maksimum 150 mg selama empat minggu. Daripada 23 kanak-kanak itu, 21 dinilai untuk perbandingan dengan farmakokinetik dewasa (dua belas kanak-kanak berumur lebih dari 12 tahun, sembilan berumur antara 6 dan 12 tahun). Hasil kajian menunjukkan bahawa tahap Cmax, AUC dan pelepasan dapat dibandingkan dengan yang diperhatikan pada pesakit dewasa yang diberi irbesartan 150 mg sehari. Pengumpulan irbesartan dalam plasma (18%) terhad. Setelah dos harian diulang sekali.

Kegagalan buah pinggang

Pada subjek dengan kekurangan buah pinggang atau hemodialisis, parameter farmakokinetik irbesartan tidak diubah secara signifikan. Irbesartan tidak dikeluarkan semasa proses hemodialisis.

Kekurangan hepatik

Pada subjek dengan sirosis hepatik ringan hingga sederhana, parameter farmakokinetik irbesartan tidak banyak berubah.

Tidak ada kajian yang dilakukan pada pesakit dengan gangguan hati yang teruk.

05.3 Data keselamatan praklinikal

Tidak ada bukti organ sasaran atau ketoksikan sistemik pada dos yang sesuai secara klinikal.

Dalam kajian keselamatan praklinikal, dosis tinggi irbesartan (≥ 250 mg / kg / hari pada tikus dan ≥ 100 mg / kg / hari pada kera) menyebabkan penurunan parameter sel darah merah (eritrosit, hemoglobin, hematokrit). Pada dos yang sangat tinggi (≥ 500 mg / kg / hari) perubahan degeneratif pada buah pinggang (seperti nefritis interstisial, distensi tubular, tubulus basofilik, peningkatan kepekatan urea plasma dan kreatinin) disebabkan oleh irbesartan pada tikus dan kera dan dianggap sekunder kesan hipotensi ubat yang menyebabkan penurunan perfusi buah pinggang. Selanjutnya, irbesartan disebabkan hiperplasia / hipertrofi sel juxtaglomerular (pada tikus ≥ 90 mg / kg / hari, dalam kera ≥ 10 mg / kg / hari). Semua perubahan ini dianggap disebabkan oleh tindakan farmakologi irbesartan. Pada dos terapeutik irbesartan pada manusia, hiperplasia sel hipertrofi juxtaglomerular ginjal nampaknya tidak relevan.

Tidak ada kesan mutagenik, klastogenik atau karsinogenisiti yang dikesan.

Kesuburan dan keupayaan pembiakan tidak terjejas dalam kajian pada tikus jantan dan betina walaupun pada dos irbesartan menyebabkan beberapa ketoksikan ibu bapa (50 hingga 650 mg / kg / hari), termasuk kematian pada dosis tertinggi. Tidak ada kesan yang signifikan terhadap jumlah corpora lutea, implan, atau janin hidup. Irbesartan tidak mempengaruhi kelangsungan hidup, perkembangan, atau pembiakan keturunan. Kajian haiwan menunjukkan bahawa irbesartan radiolabel terdeteksi pada janin tikus dan arnab.

Irbesartan diekskresikan dalam susu tikus yang menyusui.

Kajian haiwan dengan irbesartan menunjukkan kesan toksik sementara (dilatasi pelvis ginjal, hydroureter dan edema subkutan) pada janin tikus, yang mundur setelah lahir. Pengguguran atau penyerapan semula embrio awal dilaporkan pada arnab pada dos yang berkaitan dengan ketoksikan ibu yang ketara, termasuk kematian. Tiada kesan teratogenik pada tikus atau arnab.