Bahan aktif: Eltrombopag
Revolade 12.5 mg tablet bersalut filem
Revolade 25 mg tablet bersalut filem
Revolade 50 mg tablet bersalut filem
Revolade 75 mg tablet bersalut filem
Mengapa Revolade digunakan? Untuk apa itu?
Revolade mengandungi eltrombopag, yang tergolong dalam kumpulan ubat yang disebut agonis reseptor trombopoietin. Ini digunakan untuk membantu meningkatkan jumlah platelet dalam darah. Platelet adalah sel darah yang berfungsi untuk mengurangkan atau mencegah pendarahan.
- Revolade digunakan untuk mengobati 'gangguan pembekuan darah yang disebut autoimun (idiopatik) thrombocytopenic purpura (ITP) pada pesakit (berumur lebih dari 1 tahun) yang telah mengambil ubat lain (kortikosteroid atau imunoglobulin) yang belum berkesan.
ITP disebabkan oleh jumlah platelet yang rendah dalam darah (trombositopenia). Orang yang mempunyai ITP mempunyai risiko pendarahan yang lebih tinggi. Gejala pada pesakit ITP termasuk petechiae (bintik-bintik bulat merah kecil pada kulit), lebam, epistaksis (mimisan), pendarahan dari gusi, dan tidak dapat mengawal pendarahan akibat luka atau luka.
- Revolade juga dapat digunakan untuk mengobati jumlah trombosit rendah (trombositopenia) pada pasien virus hepatitis C (HCV), jika mereka memiliki masalah dengan reaksi buruk ketika menggunakan interferon. Banyak orang dengan hepatitis C memiliki jumlah platelet yang rendah. disebabkan oleh penyakit itu sendiri tetapi juga disebabkan oleh beberapa ubat antivirus yang digunakan untuk mengubatinya. Dengan mengambil Revolade mungkin lebih mudah bagi anda untuk menyelesaikan ubat antivirus sepenuhnya (peginterferon dan ribavirin).
- Revolade juga dapat digunakan untuk merawat pasien dewasa dengan jumlah sel darah rendah yang disebabkan oleh anemia aplastik yang teruk (SAA).
Kontraindikasi Apabila Revolade tidak boleh digunakan
Jangan ambil Revolade
- jika anda alah kepada eltrombopag atau mana-mana ramuan lain dari ubat ini (Apa yang mengandungi Revolade).
- Tanyakan kepada doktor anda jika anda rasa ini berlaku untuk anda.
Langkah berjaga-jaga untuk digunakan Apa yang perlu anda ketahui sebelum mengambil Revolade
Bercakap dengan doktor anda sebelum mengambil Revolade:
- sekiranya anda mempunyai masalah hati. Orang yang mempunyai bilangan platelet yang rendah serta penyakit hati yang kronik (tahan lama) lebih berisiko mengalami kesan sampingan, termasuk kerosakan hati dan pembekuan darah yang mengancam nyawa. Sekiranya doktor anda percaya bahawa faedah mengambil Revolade melebihi risiko, anda akan dipantau dengan rapi semasa rawatan.
- jika anda berisiko membentuk gumpalan darah di urat atau arteri anda, atau jika anda sedar bahawa pembekuan darah adalah perkara biasa dalam keluarga anda.
- Anda mungkin menghadapi risiko peningkatan pembekuan darah:
- jika anda berumur lanjut
- sekiranya anda terpaksa tidur lama
- jika anda menghidap ketumbuhan
- jika anda mengambil pil kawalan kelahiran atau terapi penggantian hormon
- jika anda baru menjalani pembedahan atau mengalami trauma fizikal - jika anda berlebihan berat badan (gemuk)
- sekiranya anda seorang perokok
- jika anda menghidap penyakit hati kronik yang maju
- Sekiranya ada yang berlaku untuk anda, sila beritahu doktor anda sebelum memulakan rawatan. Anda tidak boleh mengambil Revolade melainkan jika doktor menganggap bahawa faedah yang diharapkan melebihi risiko pembentukan gumpalan.
- jika anda menghidap katarak (mengaburkan lensa mata)
- jika anda mempunyai gangguan darah lain seperti sindrom myelodysplastic (MDS). Doktor anda akan menjalankan ujian untuk memeriksa bahawa anda tidak mengalami gangguan darah ini sebelum anda mula mengambil Revolade. Sekiranya anda menghidap MDS dan mengambil Revolade, MDS anda mungkin bertambah teruk.
- Beritahu doktor anda jika ada yang berlaku untuk anda.
Pemeriksaan mata
Doktor anda akan mengesyorkan agar anda memeriksa katarak. Sekiranya anda tidak menjalani pemeriksaan mata secara rutin, doktor anda akan menjadualkan pemeriksaan berkala. Ia juga diperiksa untuk sebarang pendarahan di dalam atau di sekitar retina (lapisan sel sensitif cahaya di bahagian belakang mata).
Dia akan memerlukan peperiksaan biasa
Sebelum anda mula mengambil Revolade, doktor anda akan melakukan ujian darah untuk memeriksa sel darah anda, termasuk platelet. Ujian ini akan diulang secara berkala semasa anda mengambil ubat.
Ujian darah untuk fungsi hati
Revolade dapat mengubah hasil ujian darah yang mungkin menunjukkan kerosakan hati - peningkatan beberapa enzim hati, terutama bilirubin dan transaminase alanin / aspartat. Sekiranya anda dirawat dengan interferon yang digabungkan dengan Revolade untuk merawat jumlah platelet yang rendah kerana hepatitis C, beberapa masalah hati mungkin bertambah buruk.
Anda perlu menjalani ujian darah untuk memeriksa fungsi hati anda sebelum mula mengambil Revolade dan semasa rawatan. Anda mungkin perlu berhenti mengambil Revolade jika jumlah enzim ini meningkat terlalu banyak, atau jika terdapat tanda-tanda fizikal kerosakan hati.
- Baca maklumat "Masalah hati" di bahagian 4 risalah ini
Ujian darah untuk bilangan platelet
Sekiranya anda berhenti mengambil Revolade, jumlah platelet anda mungkin akan berkurang dalam masa beberapa hari. Kiraan platelet anda akan dipantau dan doktor anda akan memberitahu anda mengenai langkah berjaga-jaga yang sesuai.
Kiraan platelet yang sangat tinggi dapat meningkatkan risiko pembekuan darah, namun gumpalan darah juga dapat terbentuk dengan jumlah platelet yang normal atau bahkan rendah. Doktor anda akan menyesuaikan dos Revolade untuk memastikan bilangan platelet tidak meningkat terlalu banyak.
Dapatkan bantuan perubatan dengan segera sekiranya anda mempunyai tanda-tanda pembekuan darah berikut:
- bengkak, sakit atau nyeri pada satu kaki
- permulaan sesak nafas secara tiba-tiba terutamanya bersama-sama dengan sakit dada yang tajam atau pernafasan yang cepat
- sakit perut (perut), bengkak perut, darah di dalam najis.
Ujian untuk memeriksa sumsum tulang anda
Pada orang yang mungkin mengalami masalah sumsum tulang, ubat-ubatan seperti Revolade dapat memperburuk masalah. Tanda-tanda perubahan sumsum tulang mungkin muncul sebagai kelainan pada hasil ujian darah. Doktor anda mungkin melakukan ujian untuk memeriksa sumsum tulang anda secara langsung semasa rawatan dengan Revolade.
Ujian untuk pendarahan pencernaan
Sekiranya anda dirawat dengan ubat interferon yang digabungkan dengan Revolade, anda akan diperiksa untuk mengetahui tanda-tanda pendarahan di perut atau usus anda setelah anda berhenti mengambil Revolade.
Pemeriksaan jantung
Doktor anda mungkin perlu memeriksa jantung anda semasa rawatan Revolade dan melakukan elektrokardiogram (ECG).
Kanak-kanak dan remaja
Revolade tidak digalakkan untuk kanak-kanak yang berumur kurang dari 1 tahun dengan ITP. Ia juga tidak digalakkan pada orang di bawah usia 18 tahun dengan jumlah platelet yang rendah kerana hepatitis C atau anemia aplastik yang teruk.
Interaksi Dadah atau makanan mana yang boleh mengubah kesan Revolade
Beritahu doktor atau ahli farmasi anda jika anda mengambil, baru-baru ini mengambil atau akan mengambil ubat lain.
Sebilangan ubat biasa berinteraksi dengan Revolade - termasuk ubat-ubatan dan mineral preskripsi dan bukan preskripsi. Ini merangkumi :? ubat antasid untuk merawat gangguan pencernaan, pedih ulu hati atau ulser perut Kapan mengambilnya)
- ubat-ubatan yang disebut statin, untuk menurunkan kolesterol
- beberapa ubat untuk merawat jangkitan HIV, seperti lopinavir dan / atau ritonavir
- siklosporin yang digunakan dalam pemindahan dan penyakit imun
- mineral seperti zat besi, kalsium, magnesium, aluminium, selenium dan zink yang boleh didapati dalam suplemen vitamin dan mineral (Kapan mengambilnya)
- ubat-ubatan seperti methotrexate dan topotecan, untuk merawat barah
- Beritahu doktor anda jika anda mengambil ubat ini. Sebilangan dari mereka tidak dapat diambil dengan Revolade, atau dos yang anda ambil mungkin perlu disesuaikan atau masa yang anda ambil mungkin perlu diubah. Doktor anda akan memeriksa semua ubat yang anda ambil dan jika perlu mencadangkan agar anda menggantinya dengan betul.
Terdapat risiko pendarahan yang lebih tinggi jika anda juga mengambil ubat untuk mencegah pembekuan darah. Doktor anda akan membincangkannya dengan anda.
Sekiranya anda mengambil kortikosteroid, danazol dan / atau azathioprine, anda mungkin perlu mengambil dos yang lebih rendah atau berhenti mengambilnya semasa anda mengambil Revolade.
Pusingkan dengan makanan dan minuman
Jangan mengambil Revolade dengan minuman atau produk susu dan keju, kerana kalsium dalam produk susu mempengaruhi penyerapan ubat.
Amaran Penting untuk mengetahui bahawa:
Kehamilan dan penyusuan
Jangan gunakan Revolade jika anda mengandung kecuali doktor anda mengesyorkannya secara khusus. Kesan Revolade semasa kehamilan tidak diketahui.
- Beritahu doktor anda jika anda hamil, jika anda fikir anda mungkin, atau jika anda merancang untuk hamil.
- Gunakan kaedah kontrasepsi yang boleh dipercayai semasa anda menggunakan Revolade untuk mencegah kehamilan
- Sekiranya anda hamil semasa mengambil Revolade, sila beritahu doktor anda.
Jangan menyusu semasa mengambil Revolade. Tidak diketahui apakah Revolade masuk ke dalam susu ibu.
- Sekiranya anda menyusu atau merancang untuk menyusu, sila beritahu doktor anda.
Memandu dan menggunakan mesin
- Revolade boleh membuat anda pening dan mempunyai kesan sampingan lain yang menyebabkan kurang perhatian.
- Jangan memandu kenderaan atau menggunakan mesin melainkan anda pasti tidak terjejas.
Dos, Kaedah dan Masa Pentadbiran Cara menggunakan Revolade: Posologi
Sentiasa minum ubat ini tepat seperti yang diberitahu oleh doktor anda. Sekiranya ragu-ragu, berjumpa dengan doktor atau ahli farmasi anda. Jangan ubah dos anda atau jadual Revolade anda melainkan jika doktor atau ahli farmasi anda menasihati anda untuk melakukannya. Semasa anda mengambil Revolade, anda akan dirawat oleh doktor dengan pengalaman pakar dalam merawat keadaan anda.
Berapa banyak yang perlu diambil
Untuk ITP
Dewasa dan kanak-kanak (6 hingga 17 tahun) - dos permulaan yang disyorkan untuk ITP adalah satu tablet Revolade 50 mg sehari. Sekiranya anda berasal dari Asia Timur (Cina, Jepun, Taiwan, Thai atau Korea), anda mungkin perlu memulakan dengan dos yang lebih rendah 25 mg.
Kanak-kanak (1 hingga 5 tahun) - dos permulaan yang disyorkan untuk ITP adalah satu tablet Revolade 25 mg sehari.
Untuk Hepatitis C
Dewasa - Dosis permulaan yang disyorkan untuk hepatitis C adalah satu tablet Revolade 25 mg sehari. Sekiranya anda berasal dari Asia Timur (Cina, Jepun, Taiwan, Thai atau Korea), anda akan memulakan dengan dos 25 mg yang sama.
Untuk SAA
Dewasa - dos permulaan yang disyorkan untuk AAS adalah satu tablet Revolade 50 mg sehari. Sekiranya anda berasal dari Asia Timur (Cina, Jepun, Taiwan, Thai atau Korea), anda mungkin perlu memulakan dengan dos yang lebih rendah 25 mg.
Revolade boleh mengambil masa 1 hingga 2 minggu untuk bekerja. Berdasarkan tindak balas anda terhadap Revolade, doktor anda boleh mengesyorkan pengubahsuaian dos harian.
Cara pengambilan tablet
Telan tablet keseluruhan dengan sedikit air.
Bila hendak mengambilnya
Pastikan bahawa-
- dalam 4 jam sebelum mengambil Revolade
- dan dalam 2 jam selepas mengambil Revolade
Anda tidak menggunakan perkara berikut:
- makanan seperti keju, mentega, yogurt atau ais krim
- susu atau smoothie berasaskan susu, minuman yang mengandungi susu, yogurt atau krim
- antasid, sejenis ubat untuk senak dan pedih ulu hati
- beberapa makanan tambahan vitamin dan mineral termasuk zat besi, kalsium, magnesium, aluminium, selenium dan zink.
Sekiranya ia berlaku, ubat tidak akan diserap dengan betul ke dalam badan.
Untuk mendapatkan nasihat lebih lanjut mengenai makanan dan minuman yang sesuai, tanyakan kepada doktor anda.
Sekiranya anda terlupa mengambil Revolade
Ambil dos seterusnya pada waktu biasa. Jangan mengambil lebih daripada satu dos Revolade dalam sehari.
Sekiranya anda berhenti menggunakan Revolade
Jangan berhenti mengambil Revolade tanpa bercakap dengan doktor anda. Sekiranya doktor anda menasihati anda untuk menghentikan rawatan, jumlah platelet anda akan diperiksa setiap minggu selama empat minggu.
Sekiranya anda mempunyai pertanyaan lebih lanjut mengenai penggunaan ubat ini, tanyakan kepada doktor atau ahli farmasi anda.
Overdosis Apa yang perlu dilakukan jika anda terlalu banyak mengambil Revolade
Segera hubungi doktor atau ahli farmasi anda.Sekiranya boleh, tunjukkan kotak itu, atau risalah ini. Sebarang tanda atau gejala kesan sampingan akan diperiksa dan akan segera diubati.
Kesan Sampingan Apakah kesan sampingan Revolade
Seperti semua ubat, ubat ini boleh menyebabkan kesan sampingan, walaupun tidak semua orang mendapatnya.
Gejala yang memerlukan perhatian: Lihat doktor
Orang yang mengambil Revolade untuk ITP atau jumlah platelet darah rendah kerana hepatitis C boleh mengalami tanda-tanda kesan sampingan yang berpotensi serius. Penting untuk memberitahu doktor anda jika anda mengalami gejala ini.
Risiko pembekuan darah lebih tinggi
Sebilangan orang mungkin mempunyai risiko pembekuan darah yang lebih tinggi, dan ubat-ubatan seperti Revolade dapat memperburuk masalah ini. Penyumbatan saluran darah secara tiba-tiba oleh gumpalan darah adalah kesan sampingan yang tidak biasa dan boleh mempengaruhi sehingga 1 dari 100 orang.
Dapatkan rawatan perubatan dengan segera sekiranya anda mengalami tanda-tanda dan gejala pembekuan darah, seperti:
- bengkak, sakit, kehangatan, kemerahan, atau nyeri pada satu kaki
- permulaan sesak nafas secara tiba-tiba terutamanya bersama-sama dengan sakit dada yang tajam atau pernafasan yang cepat
- sakit perut (perut), bengkak perut, darah di dalam najis.
Masalah hati
Revolade dapat menyebabkan perubahan yang muncul dalam ujian darah dan mungkin tanda-tanda kerosakan hati. Masalah hati (peningkatan enzim yang terdapat dalam ujian darah) adalah perkara biasa dan boleh mempengaruhi hingga 1 dari 10 orang. Masalah hati yang lain (hempedu tidak mengalir dengan betul) tidak biasa dan boleh mempengaruhi hingga 1 dari 10 orang.
Sekiranya anda mempunyai tanda-tanda masalah hati berikut:
- menguning kulit atau putih mata (penyakit kuning)
- air kencing berwarna gelap
- Beritahu doktor anda dengan segera.
Pendarahan atau lebam selepas menghentikan rawatan
Dalam masa dua minggu setelah menghentikan Revolade, jumlah platelet anda biasanya akan berkurang seperti sebelumnya sebelum memulakan Revolade. Kiraan platelet yang lebih rendah dapat meningkatkan risiko pendarahan atau lebam. Doktor anda akan memeriksa jumlah platelet anda sekurang-kurangnya 4 minggu setelah anda berhenti mengambil Revolade.
- Beritahu doktor anda jika anda mengalami pendarahan atau lebam selepas anda menghentikan Revolade.
Beberapa orang mengalami pendarahan pada sistem pencernaan setelah berhenti mengambil peginterferon, ribavirin, dan Revolade. Gejala termasuk:
- najis gelap, perubahan warna najis adalah kesan sampingan yang tidak biasa yang boleh mempengaruhi sehingga 1 dari 100 orang)
- darah di dalam najis
- muntah darah atau sesuatu seperti kopi
- Beritahu doktor anda dengan segera sekiranya anda mengalami gejala ini.
Kesan sampingan lain yang mungkin berlaku pada orang dewasa dengan ITP
Kesan sampingan biasa Ini boleh mempengaruhi sehingga 1 dari 10 orang:
- loya
- cirit-birit
- katarak (mengaburkan lensa mata)
- mata kering
- keguguran atau penipisan rambut yang tidak biasa
- ruam
- gatal
- sakit otot, kekejangan otot
- sakit belakang
- sakit tulang
- kesemutan dan kebas pada tangan atau kaki
- kitaran haid yang berat
- ulser mulut.
Kesan sampingan biasa yang mungkin muncul dalam ujian darah:
- peningkatan enzim hati
- peningkatan bilirubin (bahan yang dihasilkan oleh hati)
- peningkatan tahap beberapa protein.
Kesan sampingan yang tidak biasa
Ini boleh mempengaruhi sehingga 1 dari 100 orang:
- gangguan bekalan darah ke bahagian jantung
- sesak nafas secara tiba-tiba, terutamanya apabila disertai dengan sakit dada yang tajam dan / atau pernafasan yang cepat yang mungkin merupakan tanda pembekuan darah di paru-paru (lihat "Risiko pembekuan darah yang lebih tinggi" pada awal bahagian 4
- kehilangan fungsi bahagian paru-paru yang disebabkan oleh penyumbatan arteri pulmonari
- masalah hati, termasuk menguning mata dan kulit
- degupan jantung cepat, degupan jantung tidak teratur, perubahan warna kebiruan pada kulit
- gangguan irama jantung (pemanjangan QT)
- keradangan urat
- lebam
- sakit tekak dan rasa tidak selesa ketika menelan, radang paru-paru, resdung, amandel, hidung dan tekak
- pengaruh
- pneumonia
- hilang selera makan
- bengkak pada sendi yang disebabkan oleh asid urik (gout)
- masalah tidur, kemurungan, kehilangan minat, perubahan mood
- berasa mengantuk, masalah dengan keseimbangan, fungsi pertuturan dan saraf, migrain, gegaran
- masalah mata, termasuk penglihatan kabur dan kurang jelas
- sakit telinga, pening
- masalah dengan hidung, tekak dan sinus, masalah pernafasan semasa tidur
- masalah sistem pencernaan termasuk: muntah, kembung perut, pergerakan usus yang kerap, sakit perut dan nyeri, keracunan makanan
- barah rektum
- masalah mulut termasuk mulut kering atau sakit, kelembutan lidah, gusi berdarah,
- perubahan kulit termasuk berpeluh berlebihan, ruam melepuh dan gatal, bintik merah, perubahan penampilan
- selaran matahari
- kemerahan atau bengkak di sekitar luka
- pendarahan di sekitar kateter (jika ada)
- sensasi benda asing di tempat suntikan
- kelemahan otot
- masalah buah pinggang termasuk: radang ginjal, kencing berlebihan pada waktu malam, kegagalan buah pinggang, jangkitan saluran kencing, sel darah putih dalam air kencing
- malaise, demam, terasa panas, sakit dada
- peluh sejuk
- keradangan gusi
- jangkitan kulit.
Kesan sampingan yang tidak biasa yang mungkin muncul dalam ujian darah:
- pengurangan bilangan sel darah merah (anemia), sel darah putih dan platelet
- peningkatan bilangan sel darah merah
- perubahan morfologi darah
- perubahan tahap asid urik, kalsium dan kalium.
Kesan sampingan lain yang mungkin berlaku pada kanak-kanak dengan ITP
Kesan sampingan yang sangat biasa
Ini boleh mempengaruhi lebih daripada 1 dari 10 kanak-kanak:
- sakit tekak, hidung berair, kesesakan hidung dan bersin
- jangkitan pada hidung, sinus, tekak dan saluran udara atas, selesema biasa (jangkitan pernafasan atas)
- cirit-birit.
Kesan sampingan yang biasa
Ini boleh mempengaruhi sehingga 1 dari 10 kanak-kanak:
- sukar tidur (insomnia)
- sakit perut
- sakit gigi
- batuk
- sakit di hidung dan tekak
- hidung gatal, hidung berair atau tersumbat
- suhu tinggi.
Kesan sampingan lain yang mungkin berlaku pada orang dengan hepatitis C.
Kesan sampingan yang sangat biasa
Ini mungkin mempengaruhi lebih daripada 1 dari 10 orang:
- sakit kepala
- selera makan menurun
- insomnia
- batuk
- loya, cirit-birit
- sakit otot, gatal-gatal, kekurangan tenaga, suhu tinggi, keguguran rambut yang tidak biasa, perasaan lemah, penyakit seperti selesema, bengkak di tangan dan kaki, menggigil.
Kesan sampingan yang sangat biasa yang mungkin muncul dalam ujian darah:
- penurunan bilangan sel darah merah (anemia).
Kesan sampingan yang biasa
Ini boleh mempengaruhi sehingga 1 dari 10 orang:
- jangkitan sistem kencing
- keradangan saluran hidung, tekak dan mulut, gejala seperti selesema, mulut kering, mulut sakit atau sakit, sakit gigi
- pengurangan berat
- gangguan tidur, mengantuk yang tidak normal, kekeliruan, kemurungan, kegelisahan, pergolakan
- pening, masalah dengan tumpuan dan ingatan
- kesemutan atau kebas pada tangan atau kaki
- keradangan di otak
- masalah mata termasuk katarak (mengaburkan lensa mata) mata kering, deposit kuning kecil di retina, menguning putih mata
- pendarahan di dalam atau di sekitar retina (terdapat di bahagian belakang mata)
- rasa pening, berdebar-debar, sesak nafas
- batuk dengan kahak
- masalah sistem pencernaan, termasuk: muntah, sakit perut, gangguan pencernaan, sembelit, pembengkakan perut, gangguan rasa, radang perut, buasir, saluran darah bengkak dan pendarahan di kerongkongan (esofagitis), kerengsaan usus
- masalah hati, termasuk: gumpalan darah, menguningnya putih mata atau kulit (penyakit kuning), barah hati
- perubahan kulit, termasuk: ruam, kulit kering, eksim, kemerahan kulit, gatal-gatal, berpeluh berlebihan, pertumbuhan kulit yang tidak biasa? sakit sendi, sakit belakang, sakit tulang, sakit di tangan atau kaki, kekejangan otot
- mudah marah, perasaan tidak sihat, sakit dada dan rasa tidak selesa
- reaksi di tempat suntikan
- gangguan irama jantung (pemanjangan QT).
Kesan sampingan biasa yang mungkin muncul dalam ujian darah:
- peningkatan gula darah (hiperglikemia)
- pengurangan bilangan sel darah putih
- pengurangan protein darah
- kerosakan sel darah merah (anemia hemolitik)
- peningkatan bilirubin (bahan yang dihasilkan oleh hati)
- perubahan enzim yang mengawal pembekuan darah.
Kesan sampingan yang tidak biasa
Ini boleh mempengaruhi sehingga 1 dari 100 orang:
- sakit ketika membuang air kecil.
Kesan sampingan yang tidak biasa
Kekerapan tidak dapat dianggarkan dari data yang ada
- perubahan warna pada kulit
Kesan sampingan berikut telah dilaporkan berkaitan dengan rawatan Revolade pada pesakit dengan anemia aplastik teruk (SAA).
Kesan sampingan yang sangat biasa
Ini boleh mempengaruhi sehingga 1 dari 10 orang:
- batuk
- sakit kepala
- mengi (dyspnoea)
- sakit di hidung dan tekak
- hidung berair
- sakit perut
- cirit-birit
- loya
- lebam
- sakit sendi
- kekejangan otot
- sakit di lengan, kaki, tangan dan kaki
- pening
- berasa sangat letih
- demam
- insomnia
Kesan sampingan yang sangat biasa yang mungkin muncul dalam ujian darah:
- peningkatan enzim hati (transaminase). Ujian darah mungkin menunjukkan perubahan yang tidak normal pada sel sumsum tulang.
Kesan sampingan yang biasa
Ini boleh mempengaruhi sehingga 1 dari 10 orang:
- kegelisahan
- kemurungan
- Rasa sejuk
- malaise umum
- masalah mata yang merangkumi: penglihatan kabur dan kurang jelas, katarak, penglihatan bintik-bintik di mata kerana ketelusan mata yang tidak sempurna, mata kering, mata gatal, menguning kulit atau putih mata
- mimisan
- pendarahan gusi
- lepuh di mulut
- masalah sistem pencernaan yang merangkumi: muntah, perubahan selera makan (peningkatan atau penurunan), sakit perut / ketidakselesaan, perut kembung, angin, perubahan warna najis
- pengsan
- masalah kulit yang meliputi: bintik-bintik merah atau ungu kecil yang disebabkan oleh pendarahan pada kulit (petechiae), ruam, gatal-gatal, luka kulit
- sakit belakang
- sakit pada otot
- sakit tulang
- kelemahan
- pembengkakan tisu, biasanya pada anggota bawah, kerana penahan air
- air kencing yang tidak berwarna
- gangguan bekalan darah ke limpa (infark splenik).
Kesan sampingan biasa yang mungkin muncul dalam ujian darah:
- peningkatan enzim kerana kecederaan otot (kreatin fosfokinase)
- pengumpulan zat besi dalam darah
- pengurangan bilangan sel darah putih (neutropenia)
- penurunan gula darah (hipoglikemia)
- peningkatan bilirubin (bahan yang dihasilkan oleh hati)
Kesan sampingan yang tidak biasa
Kekerapan tidak dapat dianggarkan dari data yang ada
- perubahan warna pada kulit
Melaporkan kesan sampingan
Sekiranya anda mendapat kesan sampingan, berbincanglah dengan doktor, ahli farmasi atau jururawat anda. Ini termasuk kemungkinan kesan sampingan yang tidak disenaraikan dalam risalah ini. Anda juga boleh melaporkan kesan sampingan secara langsung melalui sistem pelaporan nasional. Dengan melaporkan kesan sampingan, anda dapat membantu memberikan lebih banyak maklumat mengenai keselamatan ubat ini.
Tamat Tempoh dan Pengekalan
Jauhkan ubat ini dari pandangan dan jangkauan kanak-kanak.
Jangan gunakan ubat ini selepas tarikh luput yang dinyatakan pada kadbod dan lepuh selepas TAMAT. Tarikh luput merujuk pada hari terakhir bulan tersebut.
Ubat ini tidak memerlukan syarat penyimpanan khas.
Jangan buang ubat melalui air buangan atau sampah rumah. Tanya ahli farmasi anda bagaimana membuang ubat yang tidak lagi anda gunakan. Ini akan membantu melindungi alam sekitar.
Maklumat lain
Apa yang terdapat dalam Revolade
Bahan aktif dalam Revolade adalah eltrombopag.
Tablet bersalut filem 12.5 mg
Setiap tablet bersalut filem mengandungi eltrombopag olamine bersamaan dengan 12.5 mg eltrombopag.
Tablet bersalut filem 25 mg
Setiap tablet bersalut filem mengandungi eltrombopag olamine bersamaan dengan 25 mg eltrombopag.
Tablet bersalut filem 50 mg
Setiap tablet bersalut filem mengandungi eltrombopag olamine bersamaan dengan 50 mg eltrombopag.
Tablet bersalut filem 75 mg
Setiap tablet bersalut filem mengandungi eltrombopag olamine bersamaan dengan 75 mg eltrombopag.
Bahan-bahan lain adalah: hypromellose, macrogol 400, magnesium stearate, mannitol (E421), microcrystalline cellulose, povidone, sodium pati pati glikolat, titanium dioksida (E171).
Tablet bersalut filem Revolade 50 mg juga mengandungi oksida besi merah (E172), oksida besi kuning (E172).
Tablet bersalut filem Revolade 75 mg juga mengandungi oksida besi merah (E172), oksida besi kuning (E172).
Seperti apa Revolade dan kandungan peknya
Tablet bersalut filem Revolade 12.5 mg berbentuk bulat, biconvex, putih, dihiasi dengan "GS MZ1" dan "12.5" di satu sisi.
Tablet bersalut filem Revolade 25 mg berbentuk bulat, biconvex, putih, dengan "GS NX3" dan "25" tertera pada satu sisi.
Tablet bersalut filem Revolade 50 mg berbentuk bulat, biconvex, coklat, dengan huruf "GS UFU" dan "50" di satu sisi.
Tablet bersalut filem Revolade 75 mg berbentuk bulat, biconvex, merah jambu, dengan "GS FFS" dan "75" tertera pada satu sisi.
Mereka dibekalkan dalam lepuh aluminium dalam bungkusan yang mengandungi 14 atau 28 tablet bersalut filem dan multipak yang mengandungi 84 (3 bungkus 28) tablet bersalut filem.
Tidak semua saiz pek boleh dipasarkan di negara anda.
Risalah Pakej Sumber: AIFA (Badan Perubatan Itali). Kandungan yang diterbitkan pada Januari 2016. Maklumat yang ada mungkin tidak terkini.
Untuk mempunyai akses ke versi paling terkini, disarankan untuk mengakses laman web AIFA (Badan Perubatan Itali). Penafian dan maklumat berguna.
01.0 NAMA PRODUK PERUBATAN
REVOLADE TABLET DILAPAT DENGAN FILM
02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF
Revolade 12.5 mg tablet bersalut filem
Setiap tablet bersalut filem mengandungi eltrombopag olamine bersamaan dengan 12.5 mg eltrombopag.
Revolade 25 mg tablet bersalut filem
Setiap tablet bersalut filem mengandungi eltrombopag olamine bersamaan dengan 25 mg eltrombopag.
Revolade 50 mg tablet bersalut filem
Setiap tablet bersalut filem mengandungi eltrombopag olamine bersamaan dengan 50 mg eltrombopag.
Revolade 75 mg tablet bersalut filem
Setiap tablet bersalut filem mengandungi eltrombopag olamine bersamaan dengan 75 mg eltrombopag.
Untuk senarai lengkap eksipien, lihat bahagian 6.1.
03.0 BORANG FARMASI
Tablet bersalut filem.
Revolade 12.5 mg tablet bersalut filem
Tablet bulat, biconvex, bersalut filem putih (berdiameter kira-kira 7.9 mm) dengan "GS MZ1" dan "12.5" di satu sisi.
Revolade 25 mg tablet bersalut filem
Tablet bulat, biconvex, bersalut filem putih (berdiameter kira-kira 10.3 mm) dengan "GS NX3" dan "25" di satu sisi.
Revolade 50 mg tablet bersalut filem
Tablet bulat, biconvex, bersalut filem coklat (berdiameter kira-kira 10.3 mm) dengan "GS UFU" dan "50" di satu sisi.
Revolade 75 mg tablet bersalut filem
Tablet bulat, biconvex, bersalut filem berwarna merah jambu (berdiameter kira-kira 10.3 mm) dengan "GS FFS" dan "75" di satu sisi.
04.0 MAKLUMAT KLINIKAL
04.1 Petunjuk terapeutik
Revolade ditunjukkan pada pesakit berusia lebih dari 1 tahun dengan purpura trombositopenik (ITP) autoimun kronik (ITP) yang tahan api terhadap rawatan lain (misalnya kortikosteroid, imunoglobulin) (lihat bahagian 4.2 dan 5.1).
Revolade ditunjukkan pada pesakit dewasa dengan jangkitan virus hepatitis C kronik (Virus hepatitis C, HCV) untuk rawatan trombositopenia, apabila tahap trombositopenia adalah faktor utama yang menghalang permulaan atau membatasi kemampuan untuk mengekalkan terapi berasaskan interferon yang optimum (lihat bahagian 4.4 dan 5.1).
Revolade ditunjukkan pada pesakit dewasa dengan anemia aplastik yang teruk (SAA), tahan terhadap terapi imunosupresif sebelumnya atau sangat awal dan tidak memenuhi syarat untuk pemindahan sel stem haematopoietik (lihat bahagian 5.1).
04.2 Posologi dan kaedah pentadbiran
Rawatan dengan eltrombopag harus dimulakan dan dikendalikan di bawah pengawasan doktor yang berpengalaman dalam rawatan penyakit hematologi atau dalam rawatan hepatitis C kronik dan komplikasinya.
Dos
Dos eltrombopag yang diperlukan harus disesuaikan berdasarkan jumlah platelet pesakit. Matlamat rawatan eltrombopag tidak boleh menormalkan jumlah platelet.
Serbuk untuk suspensi oral boleh menyebabkan pendedahan yang lebih tinggi terhadap eltrombopag daripada formulasi tablet (lihat bahagian 5.2). Semasa beralih dari formulasi tablet ke formulasi serbuk untuk penggantungan oral, jumlah platelet harus dipantau setiap minggu selama 2 minggu.
Trombositopenia autoimun kronik (idiopatik)
Dos eltrombopag terendah harus digunakan untuk mencapai dan mengekalkan jumlah platelet ≥ 50,000 / μl. Penyesuaian dos berdasarkan tindak balas jumlah platelet.
Eltrombopag tidak boleh digunakan untuk menormalkan jumlah platelet. Dalam kajian klinikal, jumlah platelet secara amnya meningkat dalam 1-2 minggu setelah memulakan eltrombopag dan menurun dalam 1-2 minggu setelah berhenti.
Orang dewasa dan populasi kanak-kanak berumur 6-17 tahun
Dos permulaan eltrombopag yang disyorkan adalah 50 mg sekali sehari. Bagi pesakit yang berasal dari Asia Timur (seperti Cina, Jepun, Taiwan, Korea atau Thai), rawatan eltrombopag harus dimulakan dengan dos berkurang 25 mg sekali sehari (lihat bahagian 5.2).
Populasi kanak-kanak berumur 1 hingga 5 tahun
Dos permulaan eltrombopag yang disyorkan ialah 25 mg sekali sehari.
Pemantauan dan pengubahsuaian dos
Setelah memulakan rawatan eltrombopag, dos harus disesuaikan untuk mencapai dan mengekalkan jumlah platelet ≥ 50,000 / μl yang diperlukan untuk mengurangkan risiko pendarahan.Dosis harian 75 mg tidak boleh dilebihi.
Parameter kimia darah dan fungsi hati harus dipantau secara berkala selama terapi eltrombopag dan rejimen dos eltrombopag harus disesuaikan berdasarkan jumlah platelet seperti yang dilaporkan dalam Jadual 1. Semasa terapi eltrombopag, jumlah darah lengkap harus dinilai setiap minggu., Termasuk jumlah platelet dan periferal smear darah, sehingga jumlah platelet yang stabil (≥ 50,000 / μl sekurang-kurangnya 4 minggu) dicapai.
Selepas itu, jumlah darah lengkap termasuk jumlah platelet dan smear darah periferal harus dilakukan setiap bulan.
Jadual 1 Pengubahsuaian dos Eltrombopag pada pesakit ITP
* - Bagi pesakit yang mengambil eltrombopag 25 mg sekali setiap dua hari, tingkatkan dos menjadi 25 mg sekali sehari.
? - Bagi pesakit yang mengambil eltrombopag 25 mg sekali sehari, dos 12.5 mg sekali sehari atau sebagai alternatif dos 25 mg sekali setiap dua hari harus dipertimbangkan.
Eltrombopag boleh diberikan sebagai tambahan kepada ubat ITP lain. Rejimen dos ubat bersamaan untuk rawatan ITP harus diubah, sesuai secara klinis, untuk menghindari peningkatan jumlah platelet yang berlebihan semasa terapi eltrombopag.
Perlu menunggu sekurang-kurangnya 2 minggu untuk melihat kesan perubahan dos pada tindak balas platelet pesakit sebelum mempertimbangkan penyesuaian dos yang lain.
Pengubahsuaian dos standard eltrombopag, sama ada ke bawah atau ke atas, mestilah 25 mg sekali sehari.
Penamatan rawatan
Rawatan dengan eltrombopag harus dihentikan jika jumlah platelet tidak meningkat ke tahap yang mencukupi untuk mengelakkan pendarahan penting secara klinikal setelah empat minggu terapi dengan 75 mg eltrombopag sekali sehari.
Pesakit harus menjalani penilaian klinikal secara berkala dan kelanjutan rawatan harus diputuskan oleh doktor secara individu. Pada pesakit yang tidak mengalami splenektomi, ini harus merangkumi penilaian splenektomi. Berulangnya trombositopenia adalah mungkin setelah penghentian rawatan (lihat bahagian 4.4).
Thrombocytopenia yang berkaitan dengan hepatitis HCV kronik
Apabila eltrombopag diberikan bersama dengan antivirus, ringkasan ciri produk masing-masing produk ubat yang diberikan hendaklah dirujuk untuk mendapatkan maklumat lengkap mengenai maklumat keselamatan dan kontraindikasi yang berkaitan.
Dalam kajian klinikal, jumlah platelet secara amnya mulai meningkat dalam 1 minggu sejak eltrombopag bermula. Tujuan rawatan eltrombopag adalah untuk mencapai jumlah minimum platelet yang diperlukan untuk memulakan terapi antivirus, sesuai dengan cadangan dalam praktik klinikal. Semasa terapi antivirus, tujuan rawatan adalah untuk mengekalkan jumlah platelet pada tahap yang dapat mencegah risiko komplikasi pendarahan, biasanya sekitar 50,000 - 75,000 / μl. Kiraan platelet> 75,000 / μl harus dielakkan Dosis eltrombopag terendah yang diperlukan untuk mencapai tujuan harus digunakan Pengubahsuaian dos adalah berdasarkan tindak balas kiraan platelet.
Rejimen dos awal
Eltrombopag harus dimulakan pada dos 25 mg sekali sehari. Tidak diperlukan pengubahsuaian dos untuk pasien dengan hepatitis HCV kronik asal Asia Timur atau untuk pasien dengan gangguan hepatik ringan (lihat bahagian 5.2).
Pemantauan dan pengubahsuaian dos
Dos eltrombopag harus diubah dengan kenaikan 25 mg setiap 2 minggu untuk mencapai jumlah platelet sasaran yang diperlukan untuk memulakan terapi antivirus. Kiraan platelet harus diperiksa setiap minggu sebelum memulakan terapi antivirus. Jumlah platelet mungkin jatuh pada permulaan terapi antivirus, oleh itu perubahan segera dalam dos eltrombopag harus dielakkan (lihat Jadual 2).
Semasa terapi antivirus, dosis eltrombopag harus diubah suai yang diperlukan untuk mengelakkan penurunan dos peginterferon kerana penurunan jumlah platelet yang dapat mendedahkan pesakit kepada risiko pendarahan (lihat Jadual 2). Jumlah platelet harus dipantau setiap minggu semasa terapi antivirus sehingga jumlah platelet yang stabil dicapai, biasanya sekitar 50,000-75,000 / μl. Jumlah darah yang lengkap, termasuk jumlah platelet dan smear darah periferal, harus dilakukan setiap bulan.Pengurangan dos sebanyak 25 mg dari dos harian harus dipertimbangkan jika jumlah platelet melebihi sasaran yang diperlukan. Sebaiknya tunggu 2 minggu untuk menilai kesannya dan apa-apa penyesuaian dos seterusnya.
Dos 100 mg eltrombopag sekali sehari tidak boleh melebihi.
Jadual 2 Perubahan dos Eltrombopag pada pesakit dengan hepatitis HCV kronik semasa terapi antivirus
* - Pada pesakit yang mengambil 25 mg eltrombopag sekali sehari, permulaan rawatan pada 25 mg setiap hari harus dipertimbangkan.
? - Jumlah platelet dapat berkurang setelah permulaan terapi antivirus, oleh itu pengurangan dos eltrombopag segera harus dielakkan.
Penamatan rawatan
Rawatan dengan eltrombopag harus dihentikan jika jumlah platelet yang diperlukan untuk memulakan terapi antivirus belum dicapai setelah 2 minggu terapi 100 mg.
Kecuali dibenarkan sebaliknya, rawatan eltrombopag harus dihentikan apabila terapi antivirus dihentikan. Tindak balas jumlah platelet yang berlebihan atau kelainan besar dalam ujian fungsi hati juga memerlukan penghentian rawatan.
Anemia Aplastik yang teruk
Rejimen Dos Permulaan
Rawatan dengan eltrombopag harus dimulakan dengan dos 50 mg sekali sehari. Bagi pesakit yang berasal dari Asia Timur, rawatan eltrombopag harus dimulakan pada dos berkurang 25 mg sekali sehari (lihat bahagian 5.2). Rawatan tidak boleh dimulakan apabila pesakit mempunyai kelainan sitogenetik yang ada pada kromosom 7.
Pemantauan dan pengubahsuaian dos
Tindak balas hematologi memerlukan titrasi dos, biasanya hingga 150 mg, dan mungkin memakan waktu hingga 16 minggu setelah dimulakan rawatan eltrombopag (lihat bahagian 5.1). Dosis eltrombopag harus diubah dalam kenaikan 50 mg. Setiap 2 minggu untuk mencapai platelet sasaran hitung ≥ 50,000 / μl. Bagi pesakit yang mengambil 25 mg sekali sehari, dos harus dinaikkan menjadi 50 mg setiap hari sebelum kenaikan 50 mg berikutnya. Ia tidak boleh dilebihi. dos 150 mg sehari Ujian hematologi dan hepatik klinikal harus dipantau semasa terapi eltrombopag dan rejimen dos eltrombopag yang diubah berdasarkan jumlah platelet seperti ditunjukkan dalam Jadual 3.
Jadual 3 Perubahan dos Eltrombopag pada pesakit dengan anemia aplastik yang teruk
Pengurangan untuk pesakit dengan tindak balas trilinear (sel darah putih, sel darah merah dan platelet)
Bagi pesakit yang mencapai tindak balas trilinear, termasuk kebebasan transfusi, berlangsung sekurang-kurangnya 8 minggu: dos eltrombopag dapat dikurangkan sebanyak 50%.
Sekiranya jumlah darah tetap stabil setelah 8 minggu pada penurunan dos, eltrombopag harus dihentikan dan jumlah darah dipantau. Sekiranya jumlah platelet turun dari tahap hemoglobin ke tahap neutrofil ke tahap
Gangguan
Sekiranya tiada tindak balas hematologi berlaku setelah 16 minggu terapi eltrombopag, terapi harus dihentikan. Sekiranya kelainan sitogenetik baru dikesan, perlu dipertimbangkan sama ada terapi lanjutan dengan eltrombopag sesuai (lihat bahagian 4.4 dan 4.8). Tindak balas berlebihan dalam jumlah platelet (seperti ditunjukkan dalam Jadual 3) atau kelainan ujian hati utama juga memerlukan penghentian eltrombopag (lihat bahagian 4.8).
Populasi khas
Kegagalan buah pinggang
Tidak diperlukan penyesuaian dos pada pesakit dengan kekurangan buah pinggang. Pesakit dengan fungsi ginjal yang terganggu harus menggunakan eltrombopag dengan berhati-hati dan di bawah pengawasan yang teliti, misalnya dengan memeriksa kreatinin serum dan / atau urinalisis (lihat bahagian 5.2).
Kekurangan hepatik
Eltrombopag tidak boleh digunakan pada pesakit ITP dengan kekurangan hati (skor Child-Pugh ≥ 5) kecuali manfaat yang diharapkan melebihi risiko trombosis vena portal yang telah dikenal pasti (lihat bahagian 4.4).
Sekiranya penggunaan eltrombopag dianggap perlu bagi pesakit ITP dengan kekurangan hepatik, dos permulaan harus 25 mg sekali sehari. Setelah memulakan pemberian dos eltrombopag pada pesakit dengan kekurangan hati, selang 3 minggu sebelum meningkatkan dos.
Tidak diperlukan penyesuaian dos untuk pesakit trombositopenik dengan hepatitis HCV kronik dan kekurangan hepatik ringan (skor Child-Pugh ≤ 6). Pesakit dengan hepatitis HCV kronik dan anemia aplastik yang teruk dengan kekurangan hati harus memulakan eltrombopag pada dos 25 mg sekali sehari (lihat bahagian 5.2). Setelah memulakan rawatan eltrombopag pada pesakit dengan kekurangan hati, selang 2 minggu harus diperhatikan sebelum peningkatan dos.
Terdapat peningkatan risiko kejadian buruk, termasuk dekompensasi hepatik dan kejadian tromboemboli, pada pesakit trombositopenik dengan penyakit hati kronik maju yang dirawat dengan eltrombopag sama ada sebagai persediaan untuk prosedur invasif atau pada pesakit dengan hepatitis HCV kronik yang dirawat dengan terapi antivirus (lihat bahagian 4.4 dan 4.8).
Warga emas
Terdapat data terhad mengenai penggunaan eltrombopag pada pesakit dengan ITP berusia 65 tahun dan lebih tua dan tidak ada pengalaman klinikal pada pesakit dengan ITP berusia lebih dari 85 tahun. Dalam ujian klinikal dengan eltrombopag, tidak ada perbezaan keseluruhan yang diperhatikan secara klinikal. Penting dalam keselamatan eltrombopag di kalangan subjek yang berumur sekurang-kurangnya 65 tahun dan subjek yang lebih muda.Pengalaman klinikal lain yang dilaporkan tidak mengenal pasti perbezaan tindak balas antara pesakit tua dan lebih muda, tetapi kepekaan yang lebih besar pada beberapa subjek yang lebih tua tidak dapat dikesampingkan (lihat bahagian 5.2).
Terdapat data terhad mengenai penggunaan eltrombopag pada pesakit dengan hepatitis kronik yang disebabkan oleh HCV dan AAS berusia lebih dari 75 tahun. Perhatian harus diberikan pada pesakit ini (lihat bahagian 4.4).
Pesakit Asia Timur
Pada pesakit yang berasal dari Asia Timur (seperti Cina, Jepun, Taiwan, Korea atau Thai), termasuk mereka yang mengalami gangguan hepatik, eltrombopag harus dimulakan dengan dos 25 mg sekali sehari (lihat bahagian 5.2).
Kiraan platelet pesakit harus terus dipantau dan kriteria standard untuk pengubahsuaian dos selanjutnya diikuti.
Populasi kanak-kanak
Revolade tidak digalakkan pada kanak-kanak berumur kurang dari 1 tahun dengan ITP kronik kerana data keselamatan dan keberkesanan yang tidak mencukupi. Keselamatan dan keberkesanan eltrombopag pada kanak-kanak dan remaja (
Kaedah pentadbiran
Penggunaan secara lisan.
Tablet harus diambil sekurang-kurangnya dua jam sebelum atau empat jam selepas produk seperti antasid, produk tenusu (atau produk makanan lain yang mengandungi kalsium), atau makanan tambahan mineral yang mengandungi kation polyvalent (misalnya besi, kalsium, magnesium, aluminium, selenium dan zink ) (lihat bahagian 4.5 dan 5.2).
04.3 Kontraindikasi
Hipersensitiviti terhadap eltrombopag atau mana-mana eksipien yang disenaraikan dalam bahagian 6.1.
04.4 Amaran khas dan langkah berjaga-jaga yang sesuai untuk digunakan
Terdapat peningkatan risiko tindak balas buruk, termasuk dekompensasi hati dan kejadian tromboemboli yang mengancam nyawa, pada pesakit hepatitis trombositopenik yang disebabkan oleh HCV dengan penyakit hati kronik yang maju, yang ditentukan oleh albumin rendah ≤ 35 g / l atau oleh Model untuk skor. Penyakit Hati (MELD) ≥ 10, ketika dirawat dengan eltrombopag dalam kombinasi dengan terapi berasaskan interferon. Tambahan pula, manfaat rawatan dari segi kadar pesakit yang mencapai tindak balas virologi yang berkekalan (SVR) berbanding plasebo adalah sederhana pada pesakit ini (terutamanya mereka yang mempunyai albumin awal ≤ 35g / l) berbanding dengan kumpulan keseluruhan.Rawatan dengan eltrombopag pada pesakit ini hanya harus dimulakan oleh doktor yang berpengalaman dalam rawatan hepatitis HCV kronik lanjut, dan hanya apabila risiko trombositopenia atau penghentian terapi antivirus memerlukan intervensi. Sekiranya rawatan dianggap ditunjukkan secara klinikal, diperlukan pemantauan ketat terhadap pasien ini.
Gabungan dengan agen antivirus bertindak langsung
Keselamatan dan keberkesanan belum terbukti dalam kombinasi dengan agen antivirus bertindak langsung yang diluluskan untuk rawatan hepatitis HCV kronik.
Risiko hepatotoksisitas
Pentadbiran eltrombopag boleh menyebabkan fungsi hati yang tidak normal dan hepatotoksisitas yang teruk, yang boleh mengancam nyawa. Dalam ujian klinikal terkawal dengan eltrombopag pada ITP kronik, peningkatan serum alanine aminotransferase (ALT), aspartate aminotransferase (AST) dan bilirubin diperhatikan (lihat bahagian 4.8).
Perubahan ini kebanyakannya ringan (Gred 1-2), boleh diterbalikkan, dan tidak disertai oleh gejala klinikal yang ketara yang menunjukkan "gangguan fungsi hati." Dalam 3 kajian terkawal plasebo pada orang dewasa dengan ITP kronik, 1 pesakit kumpulan plasebo dan 1 pesakit kumpulan eltrombopag mempunyai "kelainan Gred 4 dalam parameter fungsi hati. Dalam dua kajian terkawal plasebo pada pesakit kanak-kanak (berumur 1 hingga 17 tahun) dengan ITP kronik, nilai ALT ≥ 3 kali had atas normal ( x ULN) masing-masing dilihat pada 4.7% dan 0% kumpulan eltrombopag dan plasebo.
Dalam 2 ujian klinikal terkawal pada pesakit dengan hepatitis HCV kronik, ALT atau AST ≥ 3 kali had atas normal (ULN) dilaporkan masing-masing dalam 34% dan 38% kumpulan eltrombopag dan plasebo. Sebilangan besar pesakit yang telah menerima eltrombopag dalam kombinasi dengan terapi peginterferon / ribavirin akan mengalami hiperbilirubinaemia tidak langsung. Secara keseluruhan, jumlah bilirubin ≥ 1.5 kali ULN dilaporkan masing-masing dalam 76% dan 50% kumpulan eltrombopag dan plasebo.
Serum ALT, AST, dan bilirubin serum harus diukur sebelum memulakan eltrombopag, setiap 2 minggu selama fasa penyesuaian dos, dan bulanan setelah mencapai dos yang stabil.
Eltrombopag menghalang UDP glukorosil transferase (UGT) 1A1 dan organik anion transporter polypeptide (OATP) 1B1, yang boleh menyebabkan hiperbilirubinemia tidak langsung. Pecahan harus dilakukan jika bilirubin meningkat. Kelainan pada fungsi fungsi hati serum harus dinilai dengan pengujian ulang dalam 3-5 hari Sekiranya kelainan disahkan, ujian fungsi hati serum harus dipantau sehingga kelainan pulih, stabil, atau kembali ke awal.
Pentadbiran eltrombopag harus dihentikan sekiranya tahap ALT meningkat (≥ 3 kali ULN pada pesakit dengan fungsi hepatik normal, atau ≥ 3 kali garis dasar atau> 5 kali ULN, mana yang lebih rendah, pada pesakit dengan peningkatan pretaminasi dalam transaminase) dan adalah:
- progresif, atau
- berterusan selama ≥ 4 minggu, atau
- disertai dengan peningkatan bilirubin langsung, atau
- disertai dengan gejala klinikal kerosakan hati atau bukti dekompensasi hepatik.
Berhati-hati diperlukan semasa memberikan eltrombopag kepada pesakit dengan penyakit hati. Dosis permulaan eltrombopag yang lebih rendah harus digunakan pada pasien dengan ITP dan SAA. Pemantauan yang teliti diperlukan ketika diberikan kepada pesakit dengan kekurangan hati (lihat bahagian 4.2).
Kegagalan hati (gunakan dengan interferon)
Kerosakan hepatik pada pesakit dengan hepatitis HCV kronik: Pemantauan diperlukan pada pesakit dengan kadar albumin rendah (≤ 35 g / L) atau dengan skor MELD awal ≥ 10.
Pesakit dengan hepatitis HCV kronik dan sirosis mungkin berisiko mengalami dekompensasi hepatik ketika menerima terapi alpha interferon. Dalam 2 ujian klinikal terkawal pada pesakit trombositopenik dengan hepatitis HCV kronik, dekompensasi hepatik (asites, ensefalopati hepatik, pendarahan variceal, peritonitis bakteria spontan) dilaporkan lebih kerap pada lengan eltrombopag (11%) daripada pada lengan plasebo (6%). Pada pesakit dengan tahap albumin rendah (≤ 35 g / L) atau skor MELD ≥ 10 pada peringkat awal, terdapat peningkatan risiko dekompensasi hepatik tiga kali ganda dan peningkatan risiko kejadian buruk yang membawa maut berbanding dengan mereka yang mempunyai penyakit hati yang kurang maju. Tambahan pula, manfaat rawatan dari segi kadar pencapaian SVR berbanding plasebo adalah sederhana pada pesakit ini (terutama yang mempunyai albumin awal ≤ 35g / l) berbanding dengan kumpulan keseluruhan. Eltrombopag hanya boleh diberikan kepada pesakit ini setelah mempertimbangkan faedah yang diharapkan dan risiko. Pesakit dengan ciri-ciri ini harus dipantau dengan teliti untuk mengetahui tanda-tanda dan gejala dekompensasi hepatik. Rujukan harus dibuat pada Ringkasan Karakteristik Produk Interferon masing-masing untuk kriteria penghentian. Eltrombopag harus dihentikan jika terapi antivirus dihentikan kerana dekompensasi hepatik.
Komplikasi trombotik / tromboemboli
Dalam ujian klinikal terkawal pada pesakit trombositopenik dengan hepatitis HCV kronik yang menerima terapi berasaskan interferon (n = 1439), 38 dari 955 (4%) subjek yang dirawat dengan eltrombopag dan 6 dari 484 (1%) subjek dalam kumpulan plasebo telah menunjukkan kejadian tromboemboli. (TEE). Laporan komplikasi trombotik / tromboemboli merangkumi kejadian vena dan arteri. Majoriti TEE tidak serius dan diselesaikan pada akhir kajian. Trombosis vena portal adalah TEE yang paling biasa di kedua-dua kumpulan rawatan (2% pada pesakit yang dirawat dengan eltrombopag berbanding dengan tanda dan gejala TEE.
Risiko TEE meningkat pada pesakit dengan penyakit hati kronik (penyakit hati kronik, CLD) dirawat dengan 75 mg eltrombopag sekali sehari selama dua minggu sebagai persediaan untuk prosedur invasif.
Enam daripada 143 (4%) pesakit dewasa dengan CLD yang menerima eltrombopag berpengalaman TEE (semuanya melibatkan sistem vena portal) dan dua daripada 145 subjek (1%) dalam kumpulan plasebo mengalami TEE (satu yang melibatkan sistem vena portal dan infark miokard) . Lima daripada 6 pesakit yang dirawat dengan eltrombopag mengalami komplikasi trombotik dengan jumlah platelet> 200,000 / mikroliter dan dalam tempoh 30 hari dari dos terakhir eltrombopag. Eltrombopag tidak ditunjukkan untuk rawatan trombositopenia pada pesakit dengan penyakit hati kronik sebagai persiapan untuk prosedur invasif .
Dalam ujian klinikal dengan eltrombopag di ITP, kejadian tromboemboli diperhatikan dengan jumlah platelet yang rendah dan normal. Berhati-hati harus diberikan semasa memberikan eltrombopag kepada pesakit dengan faktor risiko yang diketahui untuk tromboemboli, termasuk tetapi tidak terhad kepada warisan (mis. Faktor V Leiden) atau faktor risiko (seperti kekurangan ATIII, sindrom antiphospholipid), usia yang lebih tua, pesakit dengan jangka masa imobilisasi yang berpanjangan , keganasan, terapi kontraseptif atau penggantian hormon, pembedahan / trauma, kegemukan dan merokok. Kiraan platelet harus dipantau dengan teliti dan pengurangan dos atau penghentian eltrombopag harus dipertimbangkan jika jumlah platelet melebihi tahap yang diperlukan (lihat bahagian 4.2). Nisbah risiko-manfaat harus dipertimbangkan pada pesakit yang berisiko untuk kejadian TEE dari sebarang etiologi.
Eltrombopag tidak boleh digunakan pada pesakit ITP dengan kekurangan hati (skor Child-Pugh ≥ 5) kecuali manfaat yang diharapkan melebihi risiko trombosis vena portal yang dikenal pasti. Apabila rawatan dianggap sesuai, berhati-hati diperlukan semasa memberikan eltrombopag kepada pesakit dengan kekurangan hati (lihat bahagian 4.2 dan 4.8).
Pendarahan berikutan penghentian eltrombopag
Thrombocytopenia berkemungkinan berlaku semula setelah penghentian rawatan eltrombopag. Berikutan penghentian eltrombopag, jumlah platelet kembali ke awal dalam 2 minggu pada majoriti pesakit, yang meningkatkan risiko pendarahan dan dalam beberapa kes boleh menyebabkan pendarahan. Risiko ini meningkat jika rawatan eltrombopag dihentikan dengan adanya antikoagulan dan anti- agen platelet. Disarankan agar rawatan ITP disambung semula mengikut garis panduan semasa jika rawatan eltrombopag dihentikan. Di samping itu, pengurusan perubatan mungkin termasuk pemberhentian terapi antikoagulan dan / atau anti-pembekuan. -platelet, pembalikan antikoagulasi, atau sokongan platelet. kiraan harus dipantau setiap minggu selama 4 minggu setelah menghentikan eltrombopag.
Dalam ujian klinikal pada hepatitis HCV kronik, kejadian pendarahan gastrik yang lebih tinggi, termasuk kes yang teruk dan maut, telah dilaporkan berikutan penghentian peginterferon, ribavirin, dan eltrombopag.
Setelah penghentian terapi, pesakit harus dipantau untuk mengetahui tanda-tanda atau gejala pendarahan gastrik.
Pembentukan retikulin sumsum tulang dan risiko fibrosis sumsum tulang Eltrombopag dapat meningkatkan risiko pengembangan atau perkembangan serat retikulin di dalam sumsum tulang. Seperti halnya agonis reseptor trombopoietin (TPO-R) yang lain, relevannya perubahan ini belum diketahui.
Sebelum memulakan eltrombopag, smear darah periferi harus diperiksa dengan teliti untuk menentukan tahap awal kelainan morfologi sel. Setelah mengenal pasti dos eltrombopag yang stabil, jumlah darah lengkap dengan bilangan sel darah putih yang berbeza harus dilakukan setiap bulan. Sekiranya sel yang belum matang atau displastik diperhatikan, smear darah periferi harus diperiksa untuk mengetahui kelainan morfologi baru (contohnya, sel darah merah tetesan air mata (dacryocytes) dan sel darah putih yang belum matang, atau memburuk atau sitopenia. Sekiranya pesakit mengalami kelainan morfologi atau sitopenia yang baru atau semakin teruk, rawatan eltrombopag harus dihentikan dan diambil. Pertimbangkan biopsi sumsum tulang, termasuk penilaian untuk fibrosis.
Perkembangan sindrom myelodysplastic yang sedia ada (MDS)
Agonis TPO-R adalah faktor pertumbuhan yang mendorong percambahan dan pembezaan sel progenitor trombopoetik, dan pengeluaran platelet. TPO-R terutama dinyatakan pada permukaan sel garis keturunan myeloid. Bagi agonis TPO-R ada risiko mereka dapat merangsang perkembangan hemopati neoplastik yang sudah ada seperti sindrom myelodysplastic.
Dalam ujian klinikal dengan agonis TPO-R pada pesakit dengan MDS, kes peningkatan jumlah sel letupan sementara telah diperhatikan dan kes-kes perkembangan penyakit dari MDS menjadi leukemia myeloid akut (AML) telah dilaporkan.
Diagnosis ITP atau SAA pada pesakit dewasa dan tua harus disahkan dengan mengecualikan patologi lain yang menunjukkan trombositopenia, khususnya diagnosis MDS harus dikecualikan. Aspirasi sumsum tulang dan biopsi harus dipertimbangkan selama penyakit dan rawatan, terutama pada pesakit yang berusia lebih dari 60 tahun dengan gejala sistemik atau tanda-tanda yang tidak normal seperti peningkatan sel letupan periferal.
Keberkesanan dan keselamatan eltrombopag belum terbukti untuk digunakan dalam keadaan trombositopenik lain, termasuk trombositopenia atau MDS yang disebabkan oleh kemoterapi.
Eltrombopag tidak boleh digunakan di luar ujian klinikal untuk rawatan trombositopenia kerana MDS atau penyebab trombositopenia lain selain daripada petunjuk yang dibenarkan.
Keabnormalan sitogenetik dan perkembangan MDS / AML pada pesakit dengan AAS
Keabnormalan sitogenetik diketahui berkembang pada pesakit dengan AAS. Tidak diketahui sama ada eltrombopag meningkatkan risiko keabnormalan sitogenetik pada pesakit AAS. Dalam percubaan klinikal fasa II di mana eltrombopag digunakan dalam AAS, kejadian keabnormalan sitogenetik baru diperhatikan pada 19% pesakit [8/43 (di antaranya 5 mempunyai kelainan kromosom 7)]. Masa median semasa kajian untuk menunjukkan kelainan sitogenetik adalah 2.9 bulan.
Dalam ujian klinikal dengan eltrombopag di ASA, 4% pesakit (5/133) didiagnosis menghidap MDS. Masa median hingga diagnosis dari permulaan rawatan eltrombopag adalah tiga bulan.
Bagi pesakit dengan SAA refraktori atau berat badan yang banyak dan menjalani terapi imunosupresif sebelumnya, pemeriksaan aspirasi sumsum tulang untuk sitogenetik disyorkan sebelum memulakan eltrombopag, pada 3 bulan rawatan dan setiap 6 bulan selepas itu. Sekiranya pengesanan yang baru. Keabnormalan sitogenetik, semestinya dipertimbangkan sama ada sesuai untuk meneruskan eltrombopag.
Perubahan okular
Katarak telah diperhatikan dalam kajian toksikologi eltrombopag pada tikus (lihat bahagian 5.3). Dalam ujian klinikal terkawal pada pesakit trombositopenik dengan hepatitis HCV kronik yang menerima terapi interferon (n = 1439), perkembangan katarak awal yang sudah ada atau kemunculan katarak baru dilaporkan pada 8% kumpulan. Eltrombopag dan dalam 5% kumpulan plasebo. Perdarahan retina, terutamanya Gred 1 atau 2, dilaporkan pada pesakit dengan hepatitis HCV kronik yang menerima interferon, ribavirin dan eltrombopag (2% pada kumpulan eltrombopag dan 2% dalam kumpulan plasebo). Perdarahan berlaku di permukaan retina (preretinal), di bawah retina (subretinal), atau di dalam tisu retina. Disarankan pemantauan rutin pesakit secara optimum.
Sambungan QT / QTc
Kajian QTc pada sukarelawan yang sihat pada dosis 150 mg eltrombopag sehari tidak menunjukkan kesan yang signifikan secara klinikal terhadap repolarisasi jantung. Pemanjangan selang QTc telah dilaporkan dalam ujian klinikal dengan pesakit ITP dan pesakit trombositopenik dengan hepatitis HCV kronik. Kepentingan klinikal kes pemanjangan QTc ini tidak diketahui.
Kehilangan tindak balas terhadap eltrombopag
Kehilangan tindak balas atau kegagalan mengekalkan tindak balas platelet terhadap rawatan eltrombopag dalam julat terapi yang disyorkan harus mencetuskan pencarian faktor penyebab, termasuk peningkatan retikulin sumsum tulang.
Populasi kanak-kanak
Amaran dan langkah berjaga-jaga ITP yang disebutkan di atas juga digunakan untuk populasi pediatrik.
04.5 Interaksi dengan produk ubat lain dan bentuk interaksi lain
Kesan eltrombopag pada produk ubat lain
Inhibitor HMG CoA reduktase
Pendidikan secara in vitro menunjukkan bahawa eltrombopag bukanlah substrat dari polipeptida transporter anionik organik OATP1B1, tetapi merupakan penghambat pengangkut ini. Pendidikan secara in vitro juga menunjukkan bahawa eltrombopag adalah substrat dan penghambat protein ketahanan kanser payudara (BCRP). Pentadbiran kepada 39 subjek dewasa eltrombopag yang sihat 75 mg sekali sehari selama 5 hari dengan dos 10 mg rosuvastatin tunggal, substrat OATP1B1 dan BCRP, meningkatkan plasma C rosuvastatin sebanyak 103% (selang keyakinan 90% [CI]: 82 %, 126%) dan AUC0-? 55% (90% CI: 42%, 69%). Interaksi dengan perencat reduktase HMG-CoA lain juga diharapkan, termasuk atorvastatin, fluvastatin, lovastatin, pravastatin dan simvastatin. Apabila diberikan bersama dengan eltrombopag, pengurangan dos statin harus dipertimbangkan dan pemantauan yang teliti untuk reaksi buruk statin dilakukan (lihat bahagian 5.2).
Substrat OATP1B1 dan BCRP
Pemberian eltrombopag dan substrat OATP1B1 (mis. Methotrexate) dan BCRP (contohnya topotecan dan methotrexate) harus dilakukan dengan berhati-hati (lihat bahagian 5.2).
Substrat sitokrom P450
Dalam kajian menggunakan mikrosom hati manusia, eltrombopag (hingga 100 mcM) tidak menunjukkan penghambatan. secara in vitro enzim CYP450 1A2, 2A6, 2C19, 2D6, 2E1, 3A4 / 5, dan 4A9 / 11 dan merupakan perencat CYP2C8 dan CYP2C9 yang diukur menggunakan paclitaxel dan diclofenac sebagai substrat probe. Pentadbiran eltrombopag 75 mg sekali sehari selama 7 hari kepada 24 subjek lelaki yang sihat tidak menghalang atau mendorong metabolisme substrat probe untuk 1A2 (kafein), 2C19 (omeprazole), 2C9 (flurbiprofen), atau 3A4 (midazolam) pada "manusia. Tidak ada interaksi yang signifikan secara klinikal apabila substrat eltrombopag dan CYP450 diberikan bersama (lihat bahagian 5.2).
Inhibitor Protease HCV
Tidak perlu pengubahsuaian dos apabila eltrombopag diberikan bersama telaprevir atau boceprevir.
Pemberian bersama dos tunggal eltrombopag 200 mg dengan telaprevir 750 mg setiap 8 jam tidak mengubah pendedahan plasma telaprevir.
Pemberian bersama dos tunggal eltrombopag 200 mg dengan boceprevir 800 mg setiap 8 jam tidak mengubah AUC plasma (0-?) Boceprevir, tetapi meningkat C sebanyak 20% dan menurun C sebanyak 32%. penurunan Cmin belum dapat dilakukan: pemantauan klinikal dan makmal yang lebih dekat disarankan untuk penindasan HCV.
Kesan produk ubat lain pada eltrombopag
Siklosporin
Kajian in vitro menunjukkan bahawa eltrombopag adalah substrat dan penghambat BCRP. Pengurangan pendedahan eltrombopag diperhatikan dengan pemberian bersama 200 mg dan 600 mg siklosporin (perencat BCRP) (lihat bahagian 5.2).Pengubahan dos eltrombopag selama rawatan dibenarkan berdasarkan jumlah platelet pesakit (lihat bahagian 4.2). Kiraan platelet harus dipantau sekurang-kurangnya setiap minggu selama 2 hingga 3 minggu apabila eltrombopag diberikan bersama siklosporin. Dos eltrombopag mungkin perlu ditingkatkan berdasarkan hasil kiraan platelet.
Kation polyvalent (khelasi)
Eltrombopag chelates kation polyvalent seperti besi, kalsium, magnesium, aluminium, selenium dan zink. Pemberian 75 mg dos eltrombopag tunggal dengan antasid yang mengandungi kation polyvalent (1524 mg aluminium hidroksida dan 1425 mg magnesium karbonat) mengurangkan AUC0-? eltrombopag plasma hingga 70% (90% CI: 64%, 76%) dan Cmax hingga 70% (90% CI: 62%, 76%).
Eltrombopag harus diminum sekurang-kurangnya 2 jam sebelum atau 4 jam setelah produk jenis antacid, produk tenusu atau mineral yang mengandungi kation polyvalent untuk mengelakkan pengurangan penyerapan eltrombopag yang ketara akibat khelasi (lihat bahagian 4.2 dan 5.2).
Interaksi dengan makanan
Pentadbiran tablet atau serbuk eltrombopag untuk penggantungan oral dengan makanan berkalsium tinggi (mis. Makanan yang merangkumi produk tenusu) mengurangkan AUC0-? dan Cmax plasma eltrombopag. Sebaliknya, pemberian eltrombopag 2 jam sebelum atau 4 jam selepas makanan berkalsium tinggi atau makanan rendah kalsium [
Lopinavir / ritonavir
Pemberian eltrombopag bersamaan dengan lopinavir / ritonavir boleh menyebabkan penurunan kepekatan eltrombopag. Satu kajian pada 40 sukarelawan yang sihat menunjukkan bahawa pemberian eltrombopag 100 mg tunggal dengan dos berulang 400/100 mg lopinavir / ritonavir dua kali sehari mengakibatkan penurunan AUC (0-?) Eltrombopag sebanyak 17% (90 % CI: 6.6%; 26.6%). Oleh itu, berhati-hati harus diberikan semasa pemberian eltrombopag bersamaan dengan lopinavir / ritonavir. Kiraan platelet harus dipantau dengan teliti untuk memastikan pengurusan dos klinikal eltrombopag yang tepat ketika terapi lopinavir / ritonavir dimulakan atau dihentikan.
Perencat dan pemicu CYP1A2 dan CYP2C8
Eltrombopag dimetabolisme melalui pelbagai jalur termasuk CYP1A2, CYP2C8, UGT1A1, dan UGT1A3 (lihat bahagian 5.2). Produk ubat-ubatan yang menghambat atau mendorong satu enzim tidak mungkin mempengaruhi kepekatan eltrombopag plasma secara signifikan; sementara produk ubat-ubatan yang menghalang atau mendorong pelbagai enzim berpotensi untuk meningkatkan (misalnya fluvoxamine) atau menurunkan (mis. Rifampisin) kepekatan eltrombopag.
Inhibitor Protease HCV
Hasil kajian farmakokinetik interaksi antara ubat menunjukkan bahawa pemberian bersama dos berulang boceprevir 800 mg setiap 8 jam atau telaprevir 750 mg setiap 8 jam dengan satu dos eltrombopag 200 mg tidak mengubah pendedahan plasma eltrombopag. tahap signifikan secara klinikal.
Ubat untuk rawatan ITP
Ubat yang digunakan dalam ujian klinikal dalam rawatan ITP dalam kombinasi dengan eltrombopag termasuk kortikosteroid, danazol, dan / atau azathioprine, imunoglobulin intravena (IVIG), dan imunoglobulin anti-D. Jumlah platelet harus dipantau ketika eltrombopag diberikan bersama dengan produk ubat lain untuk rawatan ITP, untuk mengelakkan jumlah platelet berada di luar jangkauan yang disarankan (lihat bahagian 4.2).
04.6 Kehamilan dan penyusuan
Kehamilan
Tidak ada, atau jumlah data yang terhad dari penggunaan eltrombopag pada wanita hamil. Kajian pada haiwan menunjukkan ketoksikan pembiakan (lihat bahagian 5.3). Potensi risiko untuk manusia tidak diketahui.
Revolade tidak digalakkan semasa mengandung.
Wanita usia subur / Kontrasepsi pada lelaki dan wanita
Revolade tidak digalakkan untuk wanita berpotensi melahirkan anak yang tidak menggunakan alat kontraseptif.
Masa makan
Tidak diketahui sama ada eltrombopag / metabolitnya dikeluarkan dalam susu manusia. Kajian haiwan menunjukkan bahawa eltrombopag mungkin dikeluarkan dalam susu (lihat bahagian 5.3); oleh itu risiko untuk bayi yang menyusu tidak dapat dikecualikan. Keputusan mesti dibuat sama ada untuk menghentikan penyusuan atau meneruskan / menjauhkan diri dengan terapi dengan Revolade, menilai manfaatnya penyusuan untuk bayi dan manfaat terapi untuk wanita tersebut.
Kesuburan
Kesuburan tidak terjejas pada tikus jantan dan betina pada pendedahan yang setanding dengan tikus pada manusia. Walau bagaimanapun, risiko terhadap manusia tidak dapat dikecualikan (lihat bahagian 5.3).
04.7 Kesan keupayaan memandu dan menggunakan mesin
Eltrombopag mempunyai pengaruh yang kecil terhadap kemampuan memandu atau menggunakan mesin. Status klinikal pesakit dan profil tindak balas buruk eltrombopag, termasuk pening dan kurang berjaga-jaga, harus diingat ketika mempertimbangkan kemampuan pesakit untuk melakukan tugas yang memerlukan pertimbangan, kemampuan motorik dan kognitif.
04.8 Kesan yang tidak diingini
Ringkasan profil keselamatan
Dalam 4 ujian klinikal terkawal dan 2 yang tidak terkawal, 530 pesakit dewasa dengan ITP kronik dirawat dengan% eltrombopag. Tempoh purata pendedahan eltrombopag adalah 260 hari. Reaksi buruk yang paling penting adalah hepatotoksisitas dan kejadian trombotik / tromboemboli. Reaksi buruk yang paling biasa berlaku pada sekurang-kurangnya 10% pesakit termasuk: sakit kepala, anemia, penurunan selera makan, insomnia, batuk, mual, cirit-birit, alopecia, pruritus, mialgia, demam, keletihan, penyakit seperti selesema, asthenia, menggigil dan edema periferal.
Dalam 2 ujian klinikal terkawal, 171 pesakit pediatrik dengan ITP kronik dirawat dengan eltrombopag. Tempoh jangka masa pendedahan adalah 171 hari. Profil tindak balas buruk adalah setanding dengan yang dilihat pada orang dewasa dengan beberapa reaksi buruk tambahan, yang ditandakan? Dalam jadual berikut.
Reaksi buruk yang paling biasa pada pesakit kanak-kanak berusia 1 tahun ke atas dengan ITP (≥ 3% dan lebih besar daripada plasebo) adalah jangkitan saluran pernafasan utama, nasofaringitis, batuk, cirit-birit, pireksia, rhinitis, sakit perut, sakit orofaring, sakit gigi, ruam kulit, peningkatan AST dan rhinorrhea.
Dalam 2 ujian klinikal terkawal, 955 pesakit trombositopenik dengan jangkitan HCV dirawat dengan eltrombopag. Tempoh jangka masa pendedahan adalah 183 hari. Reaksi buruk yang paling penting yang dikenal pasti adalah hepatotoksisitas dan kejadian trombotik / tromboemboli. , loya, cirit-birit, alopecia, gatal-gatal, mialgia, demam, keletihan, penyakit seperti selesema, asthenia, menggigil dan edema periferal.
Keselamatan eltrombopag dalam anemia aplastik teruk dinilai dalam kajian klinikal lengan tunggal (N = 43) di mana 12 pesakit (28%) dirawat selama> 6 bulan dan 9 pesakit (21%) dirawat > 1 tahun. Reaksi buruk yang paling penting adalah neutropenia demam dan sepsis / jangkitan. Reaksi buruk yang paling kerap berlaku (sekurang-kurangnya 10% pesakit) termasuk: sakit kepala, pening, insomnia, batuk, sesak nafas, sakit orofaring, rhinorea , loya, cirit-birit, sakit perut, peningkatan transaminase, lebam, arthralgia, kekejangan otot, sakit pada anggota badan, keletihan, neutropenia demam, dan pyrexia.
Senarai tindak balas buruk
Reaksi buruk dalam kajian ITP dewasa (N = 550), kajian ITP pediatrik (N = 107) dan kajian dijangkiti HCV (N = 955), kajian AOS (N = 43) dan laporan pasca pemasaran disenaraikan di bawah mengikut kelas dan kekerapan organ sistem MedDRA .
Sangat biasa (≥ 1/10)
Biasa (≥ 1/100 hingga
Tidak biasa (≥ 1 / 1,000 hingga
Jarang (≥ 1 / 10,000 hingga
Sangat jarang (
Tidak diketahui (tidak dapat dianggarkan dari data yang ada)
Penduduk percubaan klinikal di ITP
Jangkitan dan jangkitan
Sangat biasa
Nasofaringitis?, jangkitan saluran pernafasan atas?
biasa
Rhinitis?
Tidak biasa
Faringitis, jangkitan saluran kencing, selesema, herpes mulut, radang paru-paru, sinusitis, tonsilitis, jangkitan saluran pernafasan, radang gusi, jangkitan kulit
Neoplasma jinak, ganas dan tidak ditentukan (termasuk sista dan polip)
Tidak biasa
Tumor saluran rektosigmoid
Gangguan sistem darah dan limfa
Tidak biasa
Anemia, anisositosis, eosinofilia, anemia hemolitik, leukositosis, myelositosis, trombositopenia, peningkatan hemoglobin, peningkatan jumlah neutrofil band, penurunan hemoglobin, kehadiran myelosit, peningkatan jumlah platelet, penurunan jumlah sel darah putih.
Gangguan sistem imun
Tidak biasa
Hipersensitiviti
Gangguan metabolisme dan pemakanan
Tidak biasa
Anoreksia, hipokalaemia, penurunan selera makan, gout, hipokalsemia, peningkatan asid urik darah
Gangguan psikiatri
Tidak biasa
Gangguan tidur, kemurungan, apatis, perubahan mood, mudah menangis
Gangguan sistem saraf
biasa
Parestesi
Tidak biasa
Hypoesthesia, somnolence, migrain, tremor, gangguan keseimbangan, dysesthesia, hemiparesis, migrain dengan aura, neuropati periferal, neuropati deria periferi, gangguan pertuturan, neuropati toksik, sakit kepala vaskular
Gangguan mata
biasa
Mata kering
Tidak biasa
Penglihatan kabur, kelegapan lentikular, astigmatisme, katarak kortikal, sakit mata, peningkatan lakrimasi, pendarahan retina, epiteliopati pigmen retina, ketajaman penglihatan menurun, gangguan penglihatan, kelainan ujian ketajaman visual, blepharitis dan keratoconjunctivitis sicca
Gangguan telinga dan labirin
Tidak biasa
Sakit telinga, pening
Patologi jantung
Tidak biasa
Tachycardia, infarksi miokard akut, gangguan kardiovaskular, sianosis, takikardia sinus, pemanjangan QT elektrokardiogram
Patologi vaskular
Tidak biasa
Trombosis urat dalam, emboli, pembilasan, tromboflebitis dangkal, kemerahan, hematoma
Gangguan pernafasan, toraks dan mediastinum
biasa
Batuk?, Sakit orofaring?, Rhinorrhea?
Tidak biasa
Emboli paru, infark paru, ketidakselesaan hidung, lepuh orofaring, sakit orofaring, gangguan sinus, sindrom apnea tidur
Gangguan saluran gastrousus
biasa
Mual, cirit-birit *, ulser mulut, sakit gigi?
* Sangat biasa pada pesakit ITP pediatrik
Tidak biasa
Mulut kering, muntah, sakit perut, glossodynia, pendarahan di mulut, ketegangan perut, najis berubah warna, kembung perut, keracunan makanan, pergerakan perut yang kerap, haematemesis, ketidakselesaan mulut
Gangguan hepatobiliari
biasa
Alanine aminotransferase * meningkat, aspartate aminotransferase * meningkat, hiperbilirubinaemia, kelainan fungsi hati
Tidak biasa
Kolestasis, kecederaan hati, hepatitis, kecederaan hati yang disebabkan oleh ubat
* Peningkatan alanine aminotransferase dan aspartate aminotransferase boleh berlaku secara serentak, walaupun pada frekuensi yang lebih rendah.
Gangguan tisu kulit dan subkutan
biasa
Ruam, alopecia
Tidak biasa Hyperhidrosis, gatal umum, urtikaria, dermatosis, petechiae, keringat sejuk, eritema, melanosis, gangguan pigmentasi, perubahan warna kulit, pengelupasan kulit
Gangguan muskuloskeletal dan tisu penghubung
biasa
Myalgia, kekejangan otot, sakit muskuloskeletal, sakit tulang, sakit belakang
Tidak biasa
Kelemahan otot
Gangguan ginjal dan kencing
Tidak biasa
Kegagalan ginjal, leukosituria, nefritis lupoid, nokturia, proteinuria, urea darah meningkat, kreatinin darah meningkat, nisbah protein / kreatinin meningkat
Penyakit sistem pembiakan dan payudara
biasa
Menorrhagia
Gangguan umum dan keadaan tapak pentadbiran
biasa
Pyrexia?
Tidak biasa
Sakit dada, berasa panas, pendarahan di tempat suntikan parenteral, asthenia, merasa gelisah, radang luka, malaise, pireksia, sensasi badan asing
Ujian diagnostik
Tidak biasa
Peningkatan albumin darah, peningkatan fosfatase alkali darah, peningkatan jumlah protein, penurunan albumin darah, peningkatan pH air kencing
Kecederaan, keracunan dan komplikasi prosedur
Tidak biasa
Selaran matahari
? Reaksi buruk tambahan yang diperhatikan dalam kajian populasi pediatrik (1 hingga 17 tahun)
Populasi percubaan klinikal yang dijangkiti HCV (dalam kombinasi dengan terapi antivirus interferon dan ribavirin)
Jangkitan dan jangkitan
biasa
Jangkitan saluran kencing, jangkitan saluran pernafasan atas, bronkitis, nasofaringitis, selesema, herpes oral, gastroenteritis, faringitis.
Neoplasma jinak, ganas dan tidak ditentukan (termasuk sista dan polip)
biasa
Tumor hati malignan
Gangguan sistem darah dan limfa
Sangat biasa
Anemia
biasa limfositopenia, anemia hemolitik
Gangguan metabolisme dan pemakanan
Sangat biasa
Selera makan berkurang
biasa
Hiperglikemia, penurunan berat badan yang tidak normal
Gangguan psikiatri
Sangat biasa
Insomnia
biasa
Kemurungan, kegelisahan, gangguan tidur, kekeliruan, pergolakan
Gangguan sistem saraf
Sangat biasa
Sakit kepala
biasa
Pening, gangguan perhatian, disgeusia, ensefalopati hepatik, kelesuan, gangguan ingatan, paraestesia
Gangguan mata
biasa
Katarak, eksudat retina, mata kering, penyakit kuning scleral, pendarahan retina
Gangguan telinga dan labirin
biasa
Pening
Patologi jantung
biasa
Palpitasi
Gangguan pernafasan, toraks dan mediastinum
Sangat biasa
Batuk
biasa
Dyspnoea, sakit oropharyngeal, dyspnea semasa bersenam, batuk produktif
Gangguan saluran gastrousus
Sangat biasa
Mual, cirit-birit
biasa
Muntah, asites, sakit perut, sakit perut atas, dispepsia, mulut kering, sembelit, sakit perut, sakit gigi, stomatitis, penyakit refluks esofagus, buasir, ketidakselesaan perut, gastritis, varises esofagus, stomatitis aphthous, varises esofagus
Gangguan hepatobiliari
biasa
Hiperbilirubinaemia, penyakit kuning, trombosis vena portal, kegagalan hati, kecederaan hati yang disebabkan oleh ubat
Gangguan tisu kulit dan subkutan
Sangat biasa
Gatal, alopecia
biasa
Ruam, kulit kering, eksim, ruam pruritik, eritema, hiperhidrosis, gatal umum, berpeluh malam, luka kulit
Tidak biasa
Perubahan warna kulit, hiperpigmentasi kulit
Gangguan muskuloskeletal dan tisu penghubung
Sangat biasa
Myalgia
biasa
Arthralgia, kekejangan otot, sakit belakang, sakit di hujung kaki, sakit muskuloskeletal, sakit tulang
Gangguan ginjal dan kencing
Tidak biasa
Dysuria
Gangguan umum dan keadaan tapak pentadbiran
Sangat biasa
Pyrexia, keletihan, penyakit seperti selesema, asthenia, menggigil, edema periferal
biasa
Kerengsaan, sakit, malaise, reaksi tempat suntikan, sakit dada bukan jantung, edema, ruam di tempat suntikan, ketidakselesaan dada, pruritus di tempat suntikan
Ujian diagnostik
biasa
Bilirubin darah meningkat, berat badan menurun, jumlah sel darah putih menurun, hemoglobin menurun, jumlah neutrofil menurun, nisbah normalisasi antarabangsa (INR) meningkat, masa tromboplastin separa diaktifkan berpanjangan, peningkatan glukosa darah, pengurangan albumin darah, pemanjangan QT dalam elektrokardiogram
Populasi kajian klinikal di AAS
Gangguan sistem darah dan limfa
biasa
Neutropenia, infark splenik
Gangguan metabolisme dan pemakanan
biasa
Kelebihan zat besi, kehilangan selera makan, hipoglikemia, peningkatan selera makan
Gangguan psikiatri
Sangat biasa
Insomnia
biasa
Kebimbangan, kemurungan
Gangguan sistem saraf
Sangat biasa
Sakit kepala, pening
biasa
Syncope
Gangguan mata
biasa
Mata kering, gatal mata, katarak, penyakit kuning okular, penglihatan kabur, gangguan penglihatan, floaters
Gangguan pernafasan, toraks dan mediastinum
Sangat biasa
Batuk, dyspnoea, sakit oropharynx, rhinorrhea
biasa
Epistaksis
Gangguan saluran gastrousus
Sangat biasa
Sakit perut, cirit-birit, loya
biasa
Pendarahan gingiva, lepuh mukosa mulut, sakit mulut, muntah, ketidakselesaan perut, sakit perut, sembelit, distensi perut, disfagia, najis berubah warna, lidah bengkak, gangguan pergerakan usus, perut kembung
Gangguan hepatobiliari
Sangat biasa
Transaminase meningkat
biasa
Peningkatan bilirubin darah (hiperbilirubinemia), penyakit kuning
Tidak diketahui
Kecederaan hati yang disebabkan oleh ubat *
* Kes-kes kecederaan hati akibat dadah telah dilaporkan pada pesakit ITP dan HCV
Gangguan tisu kulit dan subkutan
Sangat biasa
Lebam
biasa
Petechiae, ruam, gatal-gatal, gatal-gatal, luka kulit, ruam makula
Tidak biasa
Perubahan warna kulit, hiperpigmentasi kulit
Gangguan muskuloskeletal dan tisu penghubung
Sangat biasa
Arthralgia, kekejangan otot, sakit di bahagian kaki
biasa
Sakit belakang, mialgia, sakit tulang
Gangguan ginjal dan kencing
biasa
Kromaturia
Gangguan umum dan keadaan tapak pentadbiran
Sangat biasa
Keletihan, neutropenia demam, pyrexia
biasa
Asthenia, edema periferal, menggigil, malaise
Ujian diagnostik
biasa
Fosfokinase kreatinin darah meningkat
Penerangan mengenai tindak balas buruk yang dipilih
Kejadian trombotik / tromboemboli (TEE)
Dalam 3 ujian klinikal terkawal dan 2 yang tidak terkawal, di kalangan pesakit dewasa dengan ITP kronik yang menerima eltrombopag (n = 446), 17 subjek mengalami sejumlah 19 kejadian tromboemboli, yang merangkumi (mengikut urutan penurunan frekuensi) trombosis urat dalam (n = 6) , embolisme paru (n = 6), infark miokard akut (n = 2), infark serebrum (n = 2), embolisme (n = 1) (lihat bahagian 4.4).
Dalam kajian terkawal plasebo (n = 288, populasi keselamatan), setelah 2 minggu rawatan sebagai persediaan untuk prosedur invasif, 6 dari 143 (4%) pesakit dewasa dengan penyakit hati kronik yang menerima eltrombopag mengalami 7 TEE dari sistem vena portal. dan 2 daripada 145 subjek (1%) dalam kumpulan plasebo mempunyai 3 TEE. Lima daripada 6 pesakit yang dirawat dengan eltrombopag mempunyai TEE dengan jumlah platelet> 200,000 / μl.
Tidak ada faktor risiko khusus yang diketahui pada subjek yang mengalami TEE, kecuali jumlah platelet ≥ 200,000 / mikroliter (lihat bahagian 4.4).
Dalam kajian terkawal pada pesakit yang dijangkiti trombositopenik HCV (n = 1439), 38 daripada 955 (4%) subjek yang dirawat dengan eltrombopag mempunyai TEE dan 6 dari 484 subjek (1%) dalam kumpulan plasebo mempunyai TEE. Trombosis vena portal adalah TEE yang paling biasa di kedua-dua kumpulan rawatan (2% pada pesakit yang dirawat dengan eltrombopag lawan
Kegagalan hati (gunakan dengan interferon)
Pesakit hepatitis HCV kronik dengan sirosis mungkin berisiko mengalami dekompensasi hepatik semasa menerima terapi alpha interferon. Dalam 2 ujian klinikal terkawal pada pesakit trombositopenik dengan jangkitan HCV, dekompensasi hepatik (asites, ensefalopati hepatik, pendarahan variceal, peritonitis bakteria spontan) dilaporkan lebih kerap pada lengan eltrombopag (11%) daripada pada lengan plasebo (6%). Pada pesakit dengan tahap albumin yang rendah (≤ 35 g / L) atau skor MELD ≥ 10 pada peringkat awal, terdapat risiko dekompensasi hepatik tiga kali lebih tinggi dan peningkatan risiko kejadian buruk yang membawa maut berbanding mereka yang mempunyai penyakit hati yang kurang. Eltrombopag hanya boleh diberikan kepada pesakit seperti itu setelah mempertimbangkan faedah yang diharapkan dan risiko. Pesakit dengan ciri-ciri ini harus dipantau dengan teliti untuk tanda-tanda dan gejala dekompensasi hepatik (lihat bahagian 4.4).
Thrombocytopenia selepas penghentian rawatan
Dalam 3 ujian klinikal yang dikendalikan ITP, penurunan sementara dalam jumlah platelet hingga ke tahap awal selepas penghentian rawatan diperhatikan pada masing-masing 8% kumpulan eltrombopag dan 8% kumpulan plasebo (lihat bahagian 4.4).
Peningkatan retikulin pada sumsum tulang
Dalam program ini, tidak ada pesakit yang mempunyai bukti adanya kelainan sumsum tulang yang relevan secara klinikal atau tanda-tanda klinikal yang menunjukkan disfungsi sumsum tulang. Dalam sebilangan kecil pesakit dengan ITP, rawatan eltrombopag dihentikan kerana retikulin sumsum. (Lihat bahagian 4.4).
Anomali sitogenetik
Dalam kajian klinikal dengan lengan tunggal di AAS, pesakit menjalani aspirasi sumsum tulang untuk menilai kelainan sitogenetik. Kelainan sitogenetik baru dilaporkan pada lapan (19%) pesakit, termasuk 5 pesakit di mana terdapat perubahan kromosom 7. Dalam dua kajian yang sedang dijalankan (ELT116826 dan ELT116643), keabnormalan sitogenetik dijumpai pada 4/28 (14%) dan 4/62 (6%) subjek masing-masing.
Neoplasma hematologi
Dalam tiga (7%) pesakit dalam kajian klinikal AAS lengan tunggal, MDS didiagnosis setelah menjalani rawatan dengan eltrombopag, dalam dua kajian yang sedang dijalankan (ELT116826 dan ELT116643), MDS atau AML didiagnosis pada 1/28 (4 %) dan 1/62 (2%) subjek dalam setiap kajian.
Melaporkan tindak balas buruk yang disyaki
Pelaporan tindak balas buruk yang disyaki yang berlaku setelah kebenaran produk ubat adalah penting, kerana memungkinkan pemantauan berterusan terhadap nisbah manfaat / risiko produk ubat tersebut.Para profesional kesihatan diminta melaporkan sebarang reaksi buruk yang disyaki melalui Badan Perubatan Itali. , laman web: www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Overdosis
Sekiranya berlaku overdosis, jumlah platelet dapat meningkat secara berlebihan dan menyebabkan komplikasi trombotik / tromboemboli. Sekiranya berlaku overdosis, pertimbangan harus diberikan kepada pemberian oral dari sediaan yang mengandungi kation logam, seperti kalsium, aluminium atau magnesium, untuk mengelat eltrombopag dan dengan demikian membatasi penyerapannya. Jumlah platelet harus dipantau dengan teliti. Rawatan dengan eltrombopag harus dimulakan semula mengikut dos dan cadangan pentadbiran (lihat bahagian 4.2).
Dalam ujian klinikal terdapat laporan overdosis di mana subjek memakan 5000 mg eltrombopag. Reaksi buruk yang dilaporkan termasuk ruam ringan, bradikardia sementara, peningkatan ALT dan AST, dan keletihan. Enzim hati yang diukur antara Hari 2 dan 18 setelah pengingesan mencapai puncak di AST pada 1,6 kali l "ULN, dan ALT pada 3,9 kali l" ULN, dan jumlah bilirubin pada 2,4 kali l. "ULN. Kiraan platelet adalah 672,000 / μl pada hari ke-18 setelah pengambilan dan jumlah platelet maksimum adalah 929,000 / μl. Semua kejadian diselesaikan tanpa sekuel selepas rawatan.
Oleh kerana eltrombopag tidak diekskresikan secara renal secara signifikan dan sangat terikat dengan protein plasma, hemodialisis tidak diharapkan menjadi kaedah yang berkesan untuk meningkatkan penghapusan eltrombopag.
05.0 HARTA FARMAKOLOGI
05.1 Sifat farmakodinamik
Kumpulan farmakoterapeutik: antihaemorrhagics, hemostat sistemik lain.
Kod ATC: B02BX 05.
Mekanisme tindakan
Thrombopoietin (TPO) adalah sitokin utama yang terlibat dalam pengaturan megakarypoiesis dan pengeluaran platelet, dan merupakan ligan endogen untuk reseptor TPO (TPO-R). Eltrombopag berinteraksi dengan domain transmembran TPO-R manusia dan memulakan lata isyarat yang serupa tetapi tidak sama dengan TPO endogen, mendorong percambahan dan pembezaan dari sel-sel progenitor sumsum tulang.
Keberkesanan dan keselamatan klinikal
Kajian dalam trombositopenia autoimun (idiopatik) kronik (ITP)
Dua fasa III, kajian rawak, double-blind, plasebo terkawal, RAISE (TRA102537) dan TRA100773B dan dua kajian label terbuka, REPEAT (TRA108057) dan EXTEND (TRA105325) menilai keselamatan dan keberkesanan eltrombopag pada pesakit dewasa yang dirawat sebelumnya ITP kronik.
Secara keseluruhan, eltrombopag diberikan kepada 277 pesakit dengan ITP sekurang-kurangnya 6 bulan dan kepada 202 pesakit sekurang-kurangnya 1 tahun.
Kajian terkawal plasebo double-blind
RAISE: 197 pesakit dengan ITP diacak dalam nisbah 2: 1 ke eltrombopag (n = 135) dan plasebo (n = 62), dan pengacakan dikategorikan oleh splenektomi, penggunaan awal untuk TPI dan jumlah platelet dasar. Dosis eltrombopag adalah disesuaikan dalam tempoh rawatan selama 6 bulan berdasarkan jumlah platelet individu. Semua pesakit mula menggunakan eltrombopag 50 mg. Hari 29 hingga akhir rawatan, dari Hari 15 28% pesakit yang dirawat eltrombopag dikekalkan pada ≤ 25 mg dan 29 hingga 53% menerima 75 mg.
Sebagai tambahan, pesakit dapat secara progresif mengurangi obat ITP bersamaan dan menerima perawatan penyelamatan seperti yang diarahkan oleh panduan perawatan setempat. Lebih daripada separuh daripada semua pesakit dalam setiap kumpulan rawatan mempunyai IT 3 terapi ITP sebelumnya dan 36% mempunyai splenektomi sebelumnya.
Kiraan platelet garis tengah rata-rata adalah 16,000 / μl untuk kedua-dua kumpulan rawatan dan pada kumpulan eltrombopag ia tetap melebihi 50,000 / μl pada semua lawatan semasa terapi, bermula pada Hari 15; namun, jumlah platelet median dalam kumpulan plasebo tetap ada
Tindak balas jumlah platelet antara 50,000-400,000 / μl dengan ketiadaan rawatan penyelamatan dicapai oleh jumlah pesakit yang jauh lebih tinggi dalam kumpulan eltrombopag selama tempoh rawatan 6 bulan, p
Jadual 4: Keberkesanan sekunder hasil kajian RAISE
model regresi Logistik disesuaikan untuk pemboleh ubah stratifikasi secara rawak
b 21 daripada 63 (33%) pesakit yang dirawat dengan eltrombopag yang mengambil ubat ITP asas secara kekal menghentikan semua ubat ITP asas.
Pada peringkat awal, lebih daripada 70% pesakit ITP dalam setiap kumpulan rawatan melaporkan pendarahan dari sebarang jenis (WHO Gred 1-4) dan lebih daripada 20% melaporkan pendarahan yang signifikan secara klinikal (WHO Gred 2-4), masing-masing. Peratusan pesakit yang dirawat eltrombopag dengan pendarahan apa-apa jenis (Gred 1-4) dan pendarahan yang signifikan secara klinikal (Gred 2-4) menurun dari awal sebanyak kira-kira 50% dari Hari 15 hingga akhir rawatan sepanjang tempoh rawatan selama 6 bulan .
TRA100773B: L "titik akhir keberkesanan primer adalah kadar responden, ditakrifkan sebagai pesakit dengan ITP yang mengalami peningkatan jumlah platelet hingga ≥ 50,000 / μl pada Hari ke-43 dari nilai awal 200,000 / μl dipertimbangkan responden, mereka yang berhenti kerana alasan lain dipertimbangkan bukan responden tanpa mengira bilangan platelet. Sebanyak 114 pesakit dengan ITP kronik yang dirawat sebelumnya secara rawak 2: 1 kepada eltrombopag (n = 76) dan plasebo (n = 38).
Jadual 5: Hasil keberkesanan dari kajian TRA100773B
a - Model regresi logistik disesuaikan untuk pemboleh ubah stratifikasi secara rawak
Dalam RAISE dan TRA100773B, tindak balas terhadap eltrombopag berbanding plasebo adalah serupa tanpa mengira ubat ITP yang digunakan, splenektomi dan jumlah platelet awal (≤ 15,000 / μl,> 15,000 / μl) secara rawak.
Dalam kajian RAISE dan TRA100773B pada subkumpulan pesakit ITP dengan jumlah platelet dasar ≤ 15,000 / μl tahap yang diperlukan (> 50,000 / μl) jumlah platelet median tidak tercapai, walaupun dalam kedua-dua kajian 43% pesakit ini dirawat dengan eltrombopag mereka bertindak balas pada akhir tempoh rawatan selama 6 minggu. Di samping itu, dalam kajian RAISE, 42% pesakit dengan jumlah platelet awal ≤ 15,000 / μl yang dirawat dengan eltrombopag bertindak balas pada akhir tempoh rawatan 6 bulan. Empat puluh dua hingga 60% pesakit yang dirawat eltrombopag dalam kajian RAISE menerima 75 mg dari Hari 29 hingga akhir rawatan.
Label terbuka, kajian dos berulang (3 kursus selama 6 minggu rawatan, diselingi dengan 4 minggu tanpa rawatan) menunjukkan bahawa penggunaan episodik dengan pelbagai kursus eltrombopag tidak menyebabkan pengurangan tindak balas.
Eltrombopag diberikan kepada 302 pesakit dengan ITP dalam kajian lanjutan terbuka EXTEND (TRA105325), 218 selesai 1 tahun, 180 selesai 2 tahun, 107 selesai 3 tahun, 75 selesai 4 tahun, 34 selesai 5 tahun dan 18 selesai 6 tahun. Kiraan platelet median pada awal adalah 19,000 / μl sebelum pemberian eltrombopag. Kiraan platelet median pada 1, 2, 3, 4, 5, 6, dan 7 tahun kajian adalah 85,000 / microliter, 85,000 / microliter, 105,000 / microliter, 64,000 / microliter, 75,000 / microliter, 119,000 / microliter, dan 76,000 / microliter microliter, masing-masing.
Tidak ada kajian klinikal yang dilakukan membandingkan eltrombopag dengan pilihan terapi lain (misalnya splenektomi). Keselamatan jangka panjang eltrombopag harus dipertimbangkan sebelum memulakan rawatan.
Populasi pediatrik (berumur 1-17 tahun)
Keselamatan dan keberkesanan eltrombopag pada subjek pediatrik dinilai dalam dua kajian. TRA115450 (PETIT2): Titik akhir utama adalah tindak balas yang berterusan, yang ditakrifkan sebagai bahagian subjek yang dirawat dengan eltrombopag, berbanding dengan plasebo, yang mencapai jumlah platelet ≥50,000 / mcl selama sekurang-kurangnya 6 dari 8 minggu (dengan ketiadaan terapi penyelamatan), antara minggu ke-5 dan 12 dalam tempoh double-blind secara rawak. Subjek yang telah didiagnosis dengan ITP kronik selama sekurang-kurangnya 1 tahun dan yang mengalami refraktori atau kambuh kepada sekurang-kurangnya satu terapi ITP sebelumnya atau tidak dapat meneruskan rawatan ITP yang lain dengan alasan dan mempunyai bilangan platelet
Secara keseluruhannya, peratusan subjek yang lebih tinggi dalam kumpulan eltrombopag (40%) mencapai titik akhir utama (Odds Ratio: 18.0 [95% CI: 2.3, 140.9] p
Jadual 6: Kadar Tindak Balas Platelet Berkekalan mengikut Umur Kohort dalam Subjek Pediatrik dengan ITP Kronik
Subjek yang diberi statistik eltrombopag lebih sedikit memerlukan rawatan penyelamatan dalam tempoh rawak berbanding subjek yang dirawat plasebo (19% [12/63] vs 24% [7/29], p = 0.032).
Pada peringkat awal, 71% subjek dalam kumpulan eltrombopag dan 69% pada kumpulan plasebo melaporkan pendarahan (WHO Gred 1-4). Pada minggu ke-12, bahagian subjek yang dirawat eltrombopag yang melaporkan pendarahan dikurangkan separuh dari awal (36%). Sebagai perbandingan, pada minggu ke-12, 55% subjek yang diberi rawatan plasebo tidak melaporkan pendarahan.
Subjek dibenarkan mengurangkan atau menghentikan terapi ITP latar belakang hanya semasa fasa terbuka kajian, dan 53% (8/15) subjek dapat mengurangkan (n = 1) atau menghentikan (n = 7) terapi asas untuk ITP, terutamanya kortikosteroid, tanpa memerlukan terapi penyelamatan.
TRA108062 (PETIT): Titik akhir utama adalah peratusan subjek yang mencapai jumlah platelet ≥50,000 / mcl sekurang-kurangnya sekali antara minggu 1 dan 6 dari tempoh rawak. Subjek mengalami refraktori atau kambuh kepada sekurang-kurangnya satu terapi ITP sebelumnya dan dengan platelet
Secara keseluruhan, peratusan subjek yang lebih tinggi dalam kumpulan eltrombopag (62%) mencapai titik akhir utama (Odds Ratio: 4.3 [95% CI: 1.4, 13.3] p = 0.011).
Sambutan berterusan diperhatikan pada 50% responden awal pada 20 dari 24 minggu dalam kajian PETIT 2 dan 15 dari 24 minggu dalam kajian PETIT.
Kajian dalam trombositopenia berkaitan dengan hepatitis HCV kronik
Keberkesanan dan keselamatan eltrombopag untuk rawatan trombositopenia pada pesakit yang dijangkiti HCV dinilai dalam dua kajian rawak, double-blind, placebo yang dikendalikan secara rawak. ENABLE 1 menggunakan peginterferon alfa-2a plus ribavirin untuk rawatan antivirus dan ENABLE 2 menggunakan peginterferon alfa- 2b ditambah ribavirin. Pesakit tidak menerima agen antivirus bertindak langsung. Dalam kedua-dua kajian, pesakit dengan jumlah platelet yang disaring didaftarkan (
Ciri-ciri penyakit pada awalnya serupa dalam kedua-dua kajian dan konsisten dengan populasi pesakit yang dijangkiti HCV dengan sirosis pampasan. Sebilangan besar pesakit mempunyai genotip HCV 1 (64%) dan mengalami fibrosis / sirosis. Tiga puluh satu peratus pesakit sebelum ini dirawat dengan terapi jangkitan HCV, terutamanya interferon pegylated plus ribavirin. Kiraan platelet median pada awal adalah 59,500 / μl pada kedua-dua kumpulan rawatan: 0,8%, 28% dan 72% pesakit yang direkrut mempunyai platelet mengira
Kajian terdiri daripada dua fasa - fasa pra-rawatan antivirus dan fasa rawatan antivirus. Dalam fasa pra-rawatan antivirus, subjek menerima eltrombopag label terbuka untuk meningkatkan jumlah platelet menjadi ≥ 90,000 / mcl untuk ENABLE 1 dan ≥ 100,000 / mcl untuk ENABLE 2. Masa median untuk mencapai sasaran jumlah platelet ≥ 90,000 / mcl (ENABLE 1 ) atau ≥ 100,000 / mcl (ENABLE 2) adalah 2 minggu.
L "titik akhir keberkesanan utama untuk kedua-dua kajian adalah tindak balas virologi yang berterusan (dikekalkan tindak balas virologi, SVR), didefinisikan sebagai peratusan pesakit dengan jangkitan HCV dengan RNA HCV yang tidak dapat dikesan pada 24 minggu setelah selesai tempoh rawatan yang dirancang.
Dalam kedua-dua kajian yang dijangkiti HCV, sebahagian besar pesakit yang dirawat eltrombopag (n = 201, 21%) mencapai SVR berbanding dengan yang dirawat dengan plasebo (n = 65, 13%) (lihat Jadual 7). Peningkatan dalam proporsi pesakit yang mencapai SVR adalah konsisten di semua subkumpulan melintasi strata pengacakan (jumlah platelet dasar (berbanding> 50,000), viral load (berbanding ≥ 800,000 IU / mL), dan genotip (2/3 lwn. 1/4/6).
Jadual 7: Tindak balas virus pesakit dengan jangkitan HCV di ENABLE 1 dan ENABLE 2
Eltrombopag diberikan bersama dengan peginterferon alfa-2a (180 μg sekali seminggu selama 48 minggu untuk genotip 1/4/6; selama 24 minggu untuk genotip 2/3) ditambah ribavirin (dari 800
pada 1200 mg sehari dalam 2 dos terbahagi secara lisan)
b Eltrombopag diberikan bersama dengan peginterferon alfa-2b (1.5 mcg / kg sekali seminggu selama 48 minggu untuk genotip 1/4/6; selama 24 minggu untuk genotip 2/3) ditambah ribavirin (800 hingga 1400 mg secara lisan dalam 2 dos terbahagi)
c Kiraan platelet sasaran adalah ≥ 90,000 / mcl untuk ENABLE 1 dan ≥ 100,000 / mcl untuk ENABLE 2. Untuk ENABLE 1, 682 pesakit secara rawak ke fasa rawatan antivirus; namun 2 subjek kemudian menarik persetujuan mereka sebelum menerima terapi antivirus.
nilai d hlm berbanding plasebo
dan 64% daripada subjek yang mengambil bahagian dalam kajian ENABLE 1 dan ENABLE 2 mempunyai genotip 1
f Pasca-hoc menganalisis
Pemerhatian sekunder yang lain dari kajian termasuk yang berikut: Lebih sedikit pesakit yang dirawat dengan eltrombopag telah menghentikan terapi antivirus sebelum waktunya berbanding dengan pesakit yang dirawat dengan plasebo (45% lwn. 60%, p = berbanding 27%). Rawatan dengan eltrombopag ditunda dan menurunkan jumlah pengurangan dos peginterferon.
Anemia Aplastik yang teruk
Eltrombopag dikaji dalam kajian klinikal lengan tunggal, pusat tunggal, terbuka pada 43 pesakit dengan anemia aplastik teruk dengan trombositopenia refraktori setelah sekurang-kurangnya satu terapi imunosupresif (STI) sebelumnya dan dengan jumlah platelet ≤ 30,000 / μl.
Sebilangan besar subjek, 33 (77%), dianggap mempunyai "penyakit refraktori primer", yang ditakrifkan sebagai "ketiadaan tindak balas pertama yang mencukupi terhadap terapi imunosupresif di mana-mana baris. 10 subjek yang lain mempunyai tindak balas platelet. Tidak mencukupi terapi sebelumnya. Semua 10 yang diterima telah menjalani sekurang-kurangnya 2 rejimen terapi imunosupresif sebelumnya, dan 50% telah menerima sekurang-kurangnya 3 rejimen terapi imunosupresif sebelumnya. Pesakit didiagnosis dengan anemia
Fanconi, jangkitan yang tidak bertindak balas terhadap terapi yang sesuai, klon PNH pada neutrofil dengan ukuran ≥ 50%, dikeluarkan dari kajian.
Pada peringkat awal, jumlah platelet median adalah 20,000 / μl, hemoglobin adalah 8,4 g / dL, jumlah neutrofil mutlak adalah 0,58 x 109 / l dan jumlah retikulosit mutlak adalah 24,3 x109 / 1. Lapan puluh enam peratus pesakit bergantung pada eritrosit transfusi, dan 91% bergantung pada transfusi platelet. Sebilangan besar pesakit (84%) telah menerima sekurang-kurangnya 2 terapi imunosupresif sebelumnya. Tiga pesakit mengalami kelainan sitogenetik pada awal.
Titik akhir utama adalah tindak balas hematologi yang dinilai setelah 12 minggu rawatan dengan eltrombopag. Tindak balas hematologi ditakrifkan sebagai pencapaian satu atau lebih kriteria berikut: 1) peningkatan jumlah platelet menjadi 20,000 / μl di atas garis dasar atau jumlah platelet stabil dengan kebebasan transfusi untuk minimum 8 minggu; 2) peningkatan hemoglobin> 1.5 g / dl, atau pengurangan pemindahan ≥ 4 unit sel darah merah (RBC) selama 8 minggu berturut-turut; 3) peningkatan jumlah neutrofil mutlak (ANC) sebanyak 100% atau peningkatan ANC> 0,5 x 109 / L.
Kadar tindak balas hematologi adalah 40% (17/43 pesakit; 95% CI 25, 56), dan majoriti tindak balas terhad kepada satu baris (13 / 17.76%) sementara 3 respons dicatatkan. Dua-linear dan 1 tri -tindak balas linier pada minggu 12. Eltrombopag dihentikan setelah 16 minggu jika tidak ada tindak balas hematologi atau kebebasan transfusi yang diamati. Responden meneruskan terapi dalam fasa lanjutan kajian. Sebanyak 14 pesakit mengambil bahagian dalam fasa lanjutan kajian. Sembilan daripada pesakit ini mencapai tindak balas multi-linear, 4 dari 9 rawatan berterusan dan 5 menurun secara beransur-ansur dengan rawatan eltrombopag dan mengekalkan tindak balas (susulan). Median: 20.6 bulan, julat: 5.7 hingga 22.5 bulan) Selebihnya 5 pesakit menghentikan rawatan, tiga kerana kekambuhan yang diperhatikan pada lawatan bulan ketiga fasa perpanjangan.
Semasa rawatan dengan eltrombopag 59% (23/39) bebas daripada transfusi platelet (28 hari tanpa transfusi platelet) dan 27% (10/37) menjadi bebas daripada transfusi RBC (56 hari tanpa transfusi RBC). Tempoh bebas transfusi platelet terpanjang untuk bukan responden adalah 27 hari (median). Tempoh bebas transfusi platelet paling lama bagi responden adalah 29 hari (median). Tempoh bebas transfusi eritrosit terpanjang bagi responden adalah 266 hari (median).
Lebih dari 50% responden yang bergantung pada transfusi pada awal mempunyai> 80% pengurangan keperluan untuk pemindahan platelet dan RBC dari awal.
Hasil awal dari kajian yang menyokong (Kajian ELT116826), kajian label terbuka tanpa fasa, fasa II, lengan tunggal, dalam mata pelajaran refraktori dengan AAS, menunjukkan hasil yang konsisten. Data terhad kepada 21 dari 60 pesakit yang diramalkan, dan tindak balas hematologi dilihat pada 52% pesakit pada 6 bulan. Respons pelbagai linear dilaporkan pada 45% pesakit.
05.2 Sifat farmakokinetik
Farmakokinetik
Data kepekatan plasma Eltrombopag - masa yang dikumpulkan pada 88 pesakit ITP pada TRA100773A dan TRA100773B digabungkan dengan data dari 111 subjek dewasa yang sihat dalam analisis farmakokinetik populasi. Anggaran nilai AUC plasma (0-?) Dan nilai Cmax eltrombopag pada pesakit dengan ITP ditunjukkan (Jadual 8).
Jadual 8: Purata geometri (selang keyakinan 95%) parameter farmakokinetik plasma eltrombopag pada keadaan stabil pada orang dewasa dengan ITP
a - Anggaran AUC (0-?) dan Cmax berdasarkan nilai farmakokinetik populasi pasca-hoc.
Data mengenai kepekatan plasma dari masa ke masa eltrombopag dikumpulkan dalam 590 subjek yang dijangkiti HCV yang terdaftar dalam kajian fasa III TPL103922 / ENABLE 1 dan TPL108390 / ENABLE 2 digabungkan dengan data dari pesakit yang dijangkiti HCV yang mendaftar dalam kajian fasa II TPL102357 dan subjek dewasa yang sihat dalam analisis farmakokinetik populasi. Anggaran plasma eltrombopag Cmax dan AUC (0-?) Pada pesakit yang dijangkiti HCV yang mendaftar dalam kajian fasa 3 disenaraikan untuk setiap dos dalam Jadual 9.
Jadual 9 Purata geometri (95% CI) allo keadaan mantap Parameter farmakokinetik plasma eltrombopag pada pesakit dengan jangkitan HCV kronik
Data disajikan sebagai min geometri (95% CI).
AUC (0-?) Dan Cmax berdasarkan anggaran pasca-hoc farmakokinetik populasi pada dos tertinggi dalam setiap data pesakit.
Penyerapan dan ketersediaan bio
Eltrombopag diserap dengan kepekatan puncak berlaku 2 hingga 6 jam selepas pemberian oral. Pentadbiran eltrombopag bersamaan dengan antasid dan produk lain yang mengandungi kation polyvalent, seperti produk tenusu dan makanan tambahan mineral mengurangkan pendedahan eltrombopag (lihat bahagian 4.2).. Dalam kajian bioavailabiliti relatif pada orang dewasa, serbuk eltrombopag untuk penggantungan oral mencapai AUC plasma (0-?) 22% lebih tinggi berbanding dengan formulasi tablet. Bioavailabiliti oral mutlak eltrombopag berikutan pentadbiran manusia belum ditentukan. Berdasarkan perkumuhan kencing dan metabolit yang dikeluarkan dalam najis, penyerapan oral bahan yang berkaitan dengan ubat berikutan pemberian satu dos larutan dari 75 mg eltrombopag dianggarkan berada pada paling tidak 52%.
Pembahagian
Eltrombopag sangat terikat dengan protein plasma manusia (> 99.9%), terutama albumin. Eltrombopag adalah substrat BCRP, tetapi bukan substrat P-glikoprotein atau OATP1B1.
Biotransformasi
Eltrombopag terutama dimetabolisme oleh pembelahan, pengoksidaan dan konjugasi dengan asid glukuronik, glutathione atau sistein. Dalam kajian manusia berlabel radio, eltrombopag menyumbang kira-kira 64% daripada AUC0-? kepekatan plasma arang batu berlabel. Metabolit kecil kerana glukuronidasi dan pengoksidaan juga dijumpai. Pendidikan secara in vitro mencadangkan bahawa CYP1A2 dan CYP2C8 bertanggungjawab untuk metabolisme oksidatif eltrombopag. Transferases uridine diphosphoglucuronyl UGT1A1 dan UGT1A3 bertanggungjawab untuk glukuronidasi, dan bakteria dari saluran gastrointestinal bawah mungkin bertanggungjawab untuk pembelahan.
Penghapusan
Setelah diserap, eltrombopag dimetabolisme secara meluas. Jalan utama perkumuhan eltrombopag adalah melalui najis (59%) dengan 31% dos yang terdapat di dalam air kencing sebagai metabolit. Sebatian yang tidak berubah (eltrombopag) tidak dikesan dalam air kencing. Eltrombopag yang tidak berubah yang dikeluarkan dalam tinja mewakili kira-kira 20% daripada dos. Paruh penghapusan plasma eltrombopag adalah sekitar 21-32 jam.
Interaksi farmakokinetik
Berdasarkan kajian pada manusia dengan eltrombopag radiolabel, glukuronidasi memainkan peranan kecil dalam metabolisme eltrombopag. Kajian pada mikrosom hati manusia telah mengenal pasti UGT1A1 dan UGT1A3 sebagai enzim yang bertanggungjawab untuk glukuronidasi eltrombopag. Eltrombopag adalah penghambat beberapa enzim UGT. secara in vitro. Interaksi ubat yang signifikan secara klinikal yang melibatkan glukuronidasi tidak dijangkakan kerana sumbangan terhad enzim UGT individu dalam glukuronidasi eltrombopag dan ubat-ubatan yang berpotensi diberikan bersama.
Kira-kira 21% daripada dos eltrombopag dapat menjalani metabolisme oksidatif. Kajian dalam mikrosom hati manusia telah mengenal pasti CYP1A2 dan CYP2C8 sebagai enzim yang bertanggungjawab untuk pengoksidaan eltrombopag. Eltrombopag tidak menghalang atau mendorong enzim CYP berdasarkan data secara in vitro dan dalam vivo (lihat bahagian 4.5)
Pendidikan secara in vitro menunjukkan bahawa eltrombopag adalah perencat transporter OATP1B1 dan perencat transporter BCRP dan eltrombopag dalam kajian interaksi klinikal meningkatkan pendedahan OATP1B1 dan BCRP substrat rosuvastatin (lihat bahagian 4.5). Dalam kajian klinikal dengan eltrombopag, ia mempunyai 50% pengurangan dos statin disyorkan. Pemberian bersama 200 mg siklosporin (perencat BCRP) mengurangkan eltrombopag Cmax dan AUCinf masing-masing sebanyak 25% dan 18%. Pemberian bersama 600 mg siklosporin mengurangkan eltrombopag Cmax dan AUCinf sebanyak 39% dan 24%, masing-masing.
Eltrombopag chelates kation polyvalent seperti besi, kalsium, magnesium, aluminium, selenium dan zink (lihat bahagian 4.2 dan 4.5).
Pemberian 50 mg dos eltrombopag tunggal dalam tablet dengan makanan berkalori tinggi standard, sarapan tinggi lemak yang merangkumi produk tenusu, mengurangkan purata AUC0-? Plasma eltrombopag sebanyak 59% dan Cmax rata-rata 65%.
Pentadbiran dos tunggal 25 mg serbuk eltrombopag untuk penggantungan oral dengan makanan yang tinggi kalsium, lemak sederhana dan kalori mengurangkan purata AUC0-? Plasma eltrombopag sebanyak 75% dan Cmax purata sebanyak 79%. Penurunan pendedahan ini dikurangkan apabila satu dos 25 mg serbuk eltrombopag untuk penggantungan oral diberikan 2 jam sebelum makanan berkalsium tinggi (min AUC0-? menurun sebanyak 20% dan Cmax min 14%).
Makanan rendah kalsium (buah, ham tanpa lemak, daging sapi dan jus buah tanpa kalsium tambahan, magnesium atau zat besi), susu kedelai tanpa tambahan dan gandum tidak mempunyai kesan yang signifikan terhadap pendedahan plasma eltrombopag, tanpa mengira kandungan kalori dan lemak (lihat bahagian 4.2 dan 4.5).
Populasi pesakit khas
Kegagalan buah pinggang
Farmakokinetik eltrombopag dikaji berikutan pemberian eltrombopag kepada subjek dewasa dengan kekurangan buah pinggang. Berikutan pemberian dos tunggal 50 mg, AUC0-? Eltrombopag adalah 32% hingga 36% lebih rendah pada subjek dengan gangguan buah pinggang ringan hingga sederhana, dan 60% lebih rendah pada subjek dengan gangguan buah pinggang yang teruk. Berbanding dengan sukarelawan yang sihat. Terdapat banyak kebolehubahan dan pertindihan yang ketara dalam pendedahan antara pesakit dengan kekurangan buah pinggang dan sukarelawan yang sihat. Kepekatan eltrombopag bebas (aktif) untuk produk ubat yang sangat berprotein ini tidak diukur. pesakit dengan fungsi ginjal yang terganggu harus menggunakan eltrombopag dengan berhati-hati dan dalam pemantauan yang teliti, misalnya oleh melakukan kreatinin serum dan / atau urinalisis (lihat bahagian 4.2). Keberkesanan dan keselamatan eltrombopag belum terbukti. pada subjek dengan kekurangan buah pinggang sederhana hingga teruk dan kekurangan hati.
Kekurangan hepatik
Farmakokinetik eltrombopag dikaji berikutan pemberian eltrombopag kepada subjek dewasa dengan kekurangan hepatik. Selepas pemberian dos 50 mg tunggal, AUC0-? Eltrombopag adalah 41% lebih tinggi pada subjek dengan gangguan hepatik ringan, dan 80% hingga 93% lebih tinggi pada subjek dengan gangguan hepatik sederhana hingga sederhana. Teruk, berbanding dengan sukarelawan yang sihat. Terdapat perbezaan yang besar dan pertindihan yang ketara dalam pendedahan antara pesakit dengan kekurangan hati dan sukarelawan yang sihat. Kepekatan eltrombopag bebas (aktif) untuk produk ubat yang mempunyai protein tinggi ini belum dapat diukur.
Pengaruh kekurangan hati pada farmakokinetik eltrombopag berikutan pemberian berulang dievaluasi menggunakan analisis farmakokinetik populasi pada 28 orang dewasa yang sihat dan 714 pesakit dengan gangguan hati (673 pesakit dengan jangkitan HCV dan 41 pesakit dengan penyakit hati kronik etiologi lain). Dari 714 pesakit ini, 642 mengalami kekurangan hepatik ringan, 67 mengalami kekurangan hati sederhana dan 2 mengalami kekurangan hati yang teruk. Berbanding dengan sukarelawan yang sihat, pesakit dengan gangguan hepatik ringan mempunyai nilai AUC eltrombopag plasma (0-?) Lebih besar daripada kira-kira 111% (95% CI: 45% hingga 283%) dan pesakit dengan gangguan hati sederhana mempunyai nilai AUC eltrombopag plasma ( 0-?) Lebih besar daripada kira-kira 183% (95% CI: 90% hingga 459%).
Oleh itu, eltrombopag tidak boleh digunakan pada pesakit ITP dengan gangguan hati sederhana hingga teruk (skor Child-Pugh ≥ 5) kecuali manfaat yang diharapkan melebihi risiko trombosis vena portal yang telah dikenal pasti (lihat bahagian 4.2 dan 4.4). Bagi pesakit yang dijangkiti HCV mulakan eltrombopag pada dos 25 mg sekali sehari (lihat bahagian 4.2).
Perlumbaan
Pengaruh etnik Asia Timur dalam farmakokinetik eltrombopag dinilai menggunakan analisis farmakokinetik populasi pada 111 orang dewasa yang sihat (31 orang Asia Timur) dan 88 pesakit dengan ITP (18 orang Asia Timur). Berdasarkan anggaran. Dari analisis farmakokinetik populasi, pesakit ITP Asia Timur (seperti kerana orang Jepun, Cina, Taiwan dan Korea) mempunyai nilai AUC eltrombopag plasma (0-?) sekitar 49% lebih tinggi berbanding dengan pesakit bukan Asia Timur, yang kebanyakannya adalah Kaukasia (lihat bahagian 4.2).
Pengaruh etnik Asia Timur (seperti Cina, Jepun, Taiwan, Korea dan Thai) terhadap farmakokinetik eltrombopag dinilai menggunakan analisis farmakokinetik populasi pada 635 pesakit yang dijangkiti HCV (145 orang Asia Timur dan 69 orang Asia Tenggara) Berdasarkan anggaran dari populasi analisis farmakokinetik, pesakit etnik Asia Timur mempunyai nilai AUC eltrombopag plasma 0%?
Seks
Pengaruh jantina pada farmakokinetik eltrombopag dinilai menggunakan analisis farmakokinetik populasi pada 111 orang dewasa yang sihat (14 wanita) dalam 88 pesakit ITP (57 wanita).Berdasarkan anggaran dari analisis farmakokinetik populasi, pesakit ITP wanita mempunyai nilai AUC (0-?) Eltrombopag plasma kira-kira 23% lebih besar berbanding dengan pesakit lelaki, tanpa penyesuaian untuk perbezaan berat badan.
Pengaruh jantina pada farmakokinetik eltrombopag dinilai menggunakan analisis farmakokinetik populasi pada 635 pesakit yang dijangkiti HCV (260 wanita). Berdasarkan anggaran model, pesakit wanita dengan jangkitan HCV mempunyai nilai AUC eltrombopag plasma (0-?) Sekitar 41% lebih tinggi berbanding dengan pesakit lelaki.
Umur
Pengaruh usia terhadap farmakokinetik eltrombopag dinilai menggunakan analisis farmakokinetik populasi pada 28 subjek yang sihat, 673 pesakit dengan jangkitan HCV dan 41 pesakit dengan penyakit hati kronik etiologi lain dengan julat usia 19. umur 74 tahun. Tiada data farmakokinetik tersedia di penggunaan eltrombopag pada pesakit ≥ 75 tahun. Berdasarkan anggaran model, pesakit tua (≥ 65 tahun) mempunyai nilai AUC eltrombopag plasma (0-?) Sekitar 41% lebih tinggi berbanding pesakit yang lebih muda (lihat bahagian 4.2).
Populasi pediatrik (berumur 1-17 tahun)
Farmakokinetik eltrombopag dinilai pada 168 subjek pediatrik dengan ITP dalam dua kajian sekali sehari, TRA108062 / PETIT dan TRA115450 / PETIT-2. Pembukaan plasma eltrombopag yang jelas berikutan pemberian oral (CL / F) meningkat dengan peningkatan berat badan.
Kesan bangsa dan jantina pada anggaran eltrombopag CL / F plasma adalah konsisten antara pesakit kanak-kanak dan orang dewasa. Pesakit ITP pediatrik Asia Timur mempunyai AUC eltrombopag plasma lebih kurang 43% (0-?) Berbanding pesakit Asia Timur. .
Parameter farmakokinetik eltrombopag pada subjek pediatrik dengan ITP ditunjukkan dalam Jadual 10.
Jadual 10. Purata geometri (95% CI) parameter farmakokinetik keadaan mantap kepekatan plasma eltrombopag pada subjek pediatrik dengan ITP (rejimen dos 50 mg sekali sehari)
Data disajikan sebagai min geometri (95% CI). AUC (0-?) Dan Cmax berdasarkan anggaran farmakokinetik populasi post hoc.
05.3 Data keselamatan praklinikal
Eltrombopag tidak merangsang pengeluaran trombosit pada tikus, tikus atau anjing kerana kekhususan reseptor TPO yang unik. Oleh itu, data yang berasal dari haiwan ini tidak mewakili model lengkap untuk menilai kemungkinan kesan buruk eltrombopag yang berkaitan dengan farmakologi pada manusia. kajian pembiakan dan karsinogenik.
Katarak yang berkaitan dengan rawatan dikesan pada tikus dan bergantung pada dos dan masa. Pada pendedahan lebih besar daripada 6 kali pendedahan klinikal manusia pada pesakit ITP dewasa pada dos 75 mg / hari dan pada pendedahan 3 kali pendedahan klinikal manusia pada pesakit dewasa yang dijangkiti HCV pada 100 mg / hari, pendedahan berdasarkan AUC, katarak adalah diperhatikan pada tikus selepas 6 minggu dan pada tikus setelah 28 minggu rawatan. Pada pendedahan lebih besar daripada atau sama dengan 4 kali pendedahan klinikal manusia pada pesakit ITP pada 75 mg / hari dan Pendedahan 2 kali pendedahan klinikal manusia pada pesakit yang dijangkiti HCV pada dos 100 mg / hari, pendedahan berdasarkan AUC, katarak diperhatikan pada tikus selepas 13 minggu dan pada tikus setelah 39 minggu rawatan. Pada dos yang tidak ditoleransi pada tikus pra-penyapihan remaja yang diberikan dari hari ke 4 hingga 32 (kira-kira 2 tahun manusia pada akhir tempoh dos), kelegapan okular (histologi tidak dilakukan) diperhatikan pada dos yang sama 75 mg / hari hingga. 9 kali pendedahan klinikal maksimum manusia pada pesakit ITP pediatrik, berdasarkan AUC. Walau bagaimanapun, tidak ada katarak pada tikus remaja yang diberi dos bertoleransi 5 kali pendedahan klinikal manusia pada pesakit ITP pediatrik, berdasarkan AUC. Tidak ada katarak pada anjing dewasa selepas 52 minggu. atau pesakit kanak-kanak dengan ITP pada dos 75 mg / hari dan setara dengan pendedahan klinikal pada manusia pada pesakit dengan jangkitan HCV pada dos 100 mg / hari, berdasarkan AUC).
Dalam kajian pada tikus dan tikus berdurasi hingga 14 hari, toksisitas tubulus ginjal diperhatikan pada pendedahan yang umumnya dikaitkan dengan morbiditi dan kematian. Ketoksikan tubular juga diperhatikan dalam kajian karsinogenisiti oral selama 2 tahun pada tikus pada dos 25, 75 dan 150 mg / kg / hari. Kesannya kurang teruk pada dos yang lebih rendah dan dicirikan oleh pelbagai modifikasi regeneratif. Pendedahan pada dos terendah adalah 1.2 atau 0.8 kali pendedahan klinikal manusia berdasarkan AUC pada pesakit ITP dewasa atau pediatrik pada 75 mg / hari dan 0.6 kali L. pendedahan klinikal manusia pada pesakit HCV pada dos 100 mg / hari, pendedahan berdasarkan AUC. Kesan ginjal tidak diperhatikan pada tikus selepas 28 minggu atau pada anjing selepas 52 minggu pada pendedahan 4 dan 2 kali pendedahan klinikal. pada manusia pada pesakit ITP dewasa dan 3 dan 2 kali pendedahan klinikal manusia pada pesakit kanak-kanak. dengan ITP pada dos 75 mg / hari dan pada pendedahan 2 kali dan setara dengan pendedahan klinikal manusia pada pesakit dengan HCV pada dos 100 mg / hari, pendedahan berdasarkan AUC.
Degenerasi hepatosit dan / atau nekrosis, sering disertai oleh peningkatan enzim hati serum, diamati pada tikus, tikus dan anjing pada dos yang berkaitan dengan morbiditi dan kematian atau tidak ditoleransi dengan buruk. Tiada kesan hepatik yang diperhatikan selepas rawatan kronik pada tikus (28 minggu) dan anjing (52 minggu) pada pendedahan 4 atau 2 kali pendedahan klinikal manusia pada pesakit dewasa dengan ITP dan pendedahan 3 atau 2 kali pendedahan klinikal. Manusia pada pesakit ITP pediatrik pada dos 75 mg / hari dan 2 kali atau bersamaan dengan pendedahan klinikal manusia pada pesakit yang dijangkiti HCV pada dos 100 mg / hari, pendedahan berdasarkan AUC.
Dalam kajian jangka pendek, pada dos tikus dan anjing yang kurang bertoleransi (pendedahan lebih besar daripada 10 atau 7 kali pendedahan klinikal manusia pada pesakit ITP dewasa atau pediatrik pada dos 75 mg / hari dan pendedahan lebih besar daripada 4 kali klinikal manusia) pendedahan pada pesakit yang dijangkiti HCV pada dos 100 mg / hari, pendedahan berdasarkan AUC), penurunan jumlah retikulosit dan hiperplasia eritroid regeneratif sumsum tulang (tikus sahaja) diperhatikan. Kesan ketara pada jumlah sel darah merah atau jumlah massa retikulosit selepas rawatan sehingga 28 minggu pada tikus, 52 minggu pada anjing dan 2 tahun pada tikus atau tikus pada dos maksimum yang boleh diterima, yang sesuai dengan pendedahan klinikal manusia sebanyak 2 hingga 4 kali ganda pada pesakit ITP dewasa atau pediatrik pada dos 75 mg / hari dan pada pendedahan kurang dari 2 kali pendedahan klinikal manusia pada pesakit yang dijangkiti HCV pada dos 100 mg / hari, pendedahan ion berdasarkan AUC.
Hiperostosis endosteal diperhatikan dalam kajian ketoksikan selama 28 minggu pada tikus pada dos 60 mg / kg / hari yang tidak dapat ditoleransi (6 kali atau 4 kali pendedahan klinikal manusia pada pesakit ITP dewasa atau pediatrik pada dos 75 mg / hari dan 3 kali pendedahan klinikal manusia pada pesakit yang dijangkiti HCV pada dos 100 mg / hari, pendedahan berdasarkan AUC. pada pesakit ITP dewasa atau pediatrik pada dos 75 mg / hari dan 2 kali pendedahan klinikal manusia pada pesakit dengan HCV pada dos 100 mg / hari, pendedahan berdasarkan AUC.
Eltrombopag tidak karsinogenik pada tikus pada dos hingga 75 mg / kg / hari atau pada tikus pada dos hingga 40 mg / kg / hari (pendedahan sehingga 4 atau 2 kali pendedahan klinikal manusia pada pesakit dewasa atau pediatrik dengan ITP pada dos 75 mg / hari dan 2 kali pendedahan klinikal manusia pada pesakit yang dijangkiti HCV pada dos 100 mg / hari, pendedahan berdasarkan AUC). Eltrombopag tidak mutagenik atau klastogenik dalam ujian mutasi pada bakteria atau dalam dua ujian dalam vivo pada tikus (mikronukleus dan sintesis DNA tidak berjadual, 10 kali atau 8 kali pendedahan klinikal manusia pada pesakit ITP dewasa atau pediatrik pada dos 75 mg / hari dan 7 kali pendedahan klinikal manusia pada pesakit dengan jangkitan HCV pada dos 100 mg / hari, pendedahan berdasarkan Cmax). Dalam ujian secara in vitro pada limfoma tikus, eltrombopag sedikit positif (peningkatan mutasi). Pemerhatian ini secara in vitro Dan dalam vivo menunjukkan bahawa eltrombopag tidak menimbulkan risiko genotoksik kepada manusia.
Eltrombopag tidak mempengaruhi kesuburan wanita, perkembangan embrio awal atau perkembangan janin pada tikus pada dos hingga 20 mg / kg / hari (2 kali pendedahan klinikal manusia pada pesakit dewasa atau remaja (12 hingga 17 tahun) dengan ITP pada dos 75 mg / hari dan setara dengan pendedahan klinikal manusia pada pesakit dengan jangkitan HCV pada dos 100 mg / hari, pendedahan berdasarkan AUC). Tidak ada kesan pada perkembangan embrio pada arnab pada dos hingga 150 mg / kg / hari, dos tertinggi diuji (0.3 hingga 0.5 kali pendedahan klinikal manusia pada pesakit ITP pada dos 75 mg / hari dan pada jangkitan HCV pesakit dengan dos 100 mg / hari, pendedahan berdasarkan AUC). pendedahan klinikal manusia pada pesakit dengan ITP pada dos 75 mg / hari dan 3 kali pendedahan klinikal manusia pada pesakit dengan jangkitan HCV pada dos 100 mg / hari. hari, pendedahan berdasarkan AUC), rawatan dengan eltrombopag dikaitkan dengan kematian embrio (peningkatan kehilangan sebelum dan selepas implantasi), penurunan berat badan janin dan berat rahim hamil dalam kajian kesuburan wanita dan kejadian rendah tulang rusuk serviks dan penurunan janin berat badan dalam kajian kesuburan wanita. kajian perkembangan embrio-janin Eltrombopag hanya boleh digunakan semasa kehamilan sekiranya faedah yang diharapkan membenarkan risiko yang berpotensi untuk janin (lihat bahagian 4.6). Eltrombopag tidak mempengaruhi kesuburan pada tikus lelaki pada dos hingga 40 mg / kg / hari, dos tertinggi yang diuji (3 kali pendedahan klinikal manusia pada pesakit ITP pada 75 mg / hari dan 2 kali pendedahan klinikal manusia pada pesakit yang dijangkiti HCV pada dos 100 mg / hari, pendedahan berdasarkan AUC). Dalam kajian perkembangan sebelum dan selepas kelahiran tikus, tidak ada kesan buruk terhadap kehamilan, kelahiran dan penyusuan tikus F0 betina pada dos tidak toksik ibu (10 dan 20 mg / kg / hari) dan tiada kesan pada pertumbuhan, perkembangan, tingkah laku neurologi atau fungsi pembiakan keturunan (F1).
Eltrombopag dikesan di dalam plasma semua keturunan tikus F1 sepanjang tempoh pengambilan sampel selama 22 jam berikutan pemberian ubat kepada ibu F0, menunjukkan bahawa pendedahan tikus neonatal kepada eltrombopag mungkin melalui penyusuan.
Pendidikan secara in vitro dengan eltrombopag mencadangkan potensi risiko fototoksisiti; bagaimanapun, pada tikus tidak ada bukti fototoksisitas kulit (10 atau 7 kali pendedahan klinikal manusia pada pesakit ITP dewasa atau pediatrik pada dos 75 mg / hari dan 5 kali pendedahan klinikal manusia pada pesakit dengan jangkitan HCV pada dos 100 mg / hari, pendedahan berdasarkan AUC) atau fototoksisitas okular (pendedahan lebih besar daripada 4 kali pendedahan klinikal manusia pada pesakit ITP dewasa atau pediatrik pada 75 mg / hari dan 3 kali pendedahan klinikal manusia pada pesakit yang dijangkiti HCV pada dos 100 mg / hari, pendedahan berdasarkan AUC). Selanjutnya, kajian farmakologi klinikal pada 36 subjek tidak menunjukkan bukti bahawa kepekaan fotosensitif meningkat setelah pemberian 75 mg eltrombopag. Ini diukur oleh indeks fototoksik yang tertunda. Walau bagaimanapun, potensi risiko alergi foto tidak dapat dikecualikan kerana kajian praklinikal tertentu tidak dapat dilakukan.
Tidak ada penemuan pada tikus remaja yang menunjukkan risiko ketoksikan yang lebih besar dengan rawatan eltrombopag pada pesakit kanak-kanak daripada pada orang dewasa dengan ITP.
06.0 MAKLUMAT FARMASI
06.1 Eksipien
Revolade 12.5 mg tablet bersalut filem
Inti tablet
Magnesium stearat
Mannitol (E421)
Selulosa mikrokristal
Povidone (K30)
Natrium pati glikolat
Lapisan tablet
Hypromellose
Macrogol 400
Polysorbate 80
Titanium dioksida (E171)
Revolade 25 mg tablet bersalut filem
Inti tablet
Magnesium stearat
Mannitol (E421)
Selulosa mikrokristal
Povidone
Natrium pati glikolat
Lapisan tablet
Hypromellose
Macrogol 400
Polysorbate 80
Titanium dioksida (E171)
Revolade 50 mg tablet bersalut filem
Inti tablet
Magnesium stearat
Mannitol (E421)
Selulosa mikrokristal
Povidone
Natrium pati glikolat
Lapisan tablet
Hypromellose
Oksida besi merah (E172)
Oksida besi kuning (E172)
Macrogol 400
Titanium dioksida (E171)
Revolade 75 mg tablet bersalut filem
Inti tablet
Magnesium stearat
Mannitol (E421)
Selulosa mikrokristal
Povidone
Natrium pati glikolat
Lapisan tablet
Hypromellose
Oksida besi merah (E172)
Oksida besi hitam (E172)
Macrogol 400
Titanium dioksida (E171)
06.2 Ketidaksesuaian
Tidak relevan.
06.3 Tempoh sah
4 tahun.
06.4 Langkah berjaga-jaga khas untuk penyimpanan
Ubat ini tidak memerlukan syarat penyimpanan khas.
06.5 Sifat pembungkusan segera dan kandungan bungkusan
Tablet bersalut filem
Lepuh aluminium (PA / Alu / PVC / Alu) dalam pek yang mengandungi 14 atau 28 tablet bersalut filem dan dalam satu bungkusan yang mengandungi 84 (3 bungkus 28) tablet bersalut filem.
Tidak semua saiz pek boleh dipasarkan.
06.6 Arahan penggunaan dan pengendalian
Ubat dan sisa yang tidak digunakan dari ubat ini mesti dibuang sesuai dengan peraturan setempat.
07.0 PEMEGANG KEBENARAN PEMASARAN
Novartis Europharm Limited
Taman Perniagaan Frimley
Camberley GU16 7SR
UK
08.0 NOMBOR KEBENARAN PEMASARAN
Revolade 12.5 mg tablet bersalut filem
EU / 1/10/612/010
039827100
EU / 1/10/612/011
039827112
EU / 1/10/612/012
039827124
Revolade 25 mg tablet bersalut filem
EU / 1/10/612/001
039827011
EU / 1/10/612/002
039827023
EU / 1/10/612/003
039827035
Revolade 50 mg tablet bersalut filem
EU / 1/10/612/004
039827047
EU / 1/10/612/005
039827050
EU / 1/10/612/006
039827062
Revolade 75 mg tablet bersalut filem
EU / 1/10/612/007
039827074
EU / 1/10/612/008
039827086
EU / 1/10/612/009
039827098
09.0 TARIKH KEBENARAN ATAU PEMBAHARUAN KEBENARAN
Tarikh kebenaran pertama: 11 Mac 2010
Tarikh pembaharuan terkini: 15 Januari 2015
10.0 TARIKH SEMAKAN TEKS
November 2016
