Ubat anti-asma

Asma

Selari dengan peningkatan kadar pencemaran alam sekitar, bentuk asma sentiasa meningkat. Orang yang mengalami asma menjadi hipersensitif terhadap rangsangan yang berlainan (kimia, fizikal, termal, alergenik), yang kemudian menjadi penyebab krisis asma.

Asma adalah keradangan kronik saluran pernafasan di mana bronkus menyempit kerana adanya edema dan, kadang-kadang, disebabkan oleh bahan spasmogenik yang dilepaskan oleh sel tempatan atau oleh sel yang menyusup ke tahap bronkus melalui aliran peredaran darah.

Bahan-bahan ini, yang disebut spasmogens, adalah perantara bronkokonstriksi dan boleh menyebabkan serangan asma segera atau lambat.

Mediator utama bronkokonstriksi adalah histamin, prostanoid (thromboxanes dan beberapa prostaglandin), beberapa leukotrienes (khususnya cysteinyl leukotrienes), faktor pengaktifan platelet (PAF) dan beberapa neuropeptida (beberapa neurokinin).

Ubat Asma

Mana-mana ubat yang mampu mengurangkan keradangan bronkus atau menentang kesan tindak balas yang dicetuskan oleh spasmogens berpotensi menjadi anti-asma.

Ubat anti-asma tergolong dalam beberapa kategori:

Glukokortikoid
Agonis Beta-2
Derivatif Xanthine
Benzopyranones
Antimuscarinics
Antileukotriena

Glukokortikoid

Glukokortikoid bertindak secara tidak langsung dengan menghalang enzim fosfolipase A2 dan, akibatnya, pembentukan asid arakidonik dan penukarannya seterusnya menjadi leukotrien dan prostaglandin (bahan dengan aktiviti keradangan).

Mereka juga dikenal sebagai kortikosteroid kerana biasanya dihasilkan oleh korteks adrenal dari kolesterol. Hormon utama kumpulan ini adalah kortisol (atau hidrokortison).

Oleh itu, glukokortikoid dapat mengurangkan edema dan jumlah serangan asma. Yang paling terkenal adalah flunisolide, diberikan melalui penyedutan melalui dispenser yang diberi dos sendiri (250 µg setiap semburan) dan beclomethasone (Clenil ®) dengan cara pentadbiran yang serupa (100, 200, 400 µg dengan semburan) atau dengan aerosol.

Ubat aerosol sering digabungkan dengan agonis Beta-2 untuk mencapai kesan bronkodilator yang lebih besar dan lebih disukai oleh pesakit asma apabila mereka mengalami kesukaran untuk menghirup ubat secara lisan atau hidung.

Cara penggunaan glukokortikoid oral (kapsul, tablet) hanya boleh dilakukan apabila hasil tidak diperoleh dengan penyedutan dan untuk jangka masa yang pendek, kerana kesan sampingan yang agak jelas (kerentanan yang lebih besar terhadap jangkitan, terutamanya jika terdapat edema virus, yang meluas , kemudian pembengkakan, hipertensi dan demineralisasi tulang).

Beta2-agonis

Ubat beta-agonis adalah turunan dari norepinefrin, hormon yang bertindak pada reseptor adrenergik terutama jenis alpha dan beta1, tetapi sedikit pada B2 yang penting untuk asma, kerana, jika dirangsang, mereka menyebabkan kelonggaran otot licin bronkus, dengan pelebaran saluran udara. Oleh itu, ubat yang mampu meningkatkan aktiviti reseptor ini, oleh itu nama Beta2-agonis, berguna sebagai pesakit asma.

Yang paling terkenal dan paling banyak digunakan adalah salbutamol (Ventolin ®) yang, dengan penyedutan (0,2 mg setiap semburan), menghasilkan "tindakan cepat yang berlangsung selama kira-kira tiga jam. Salbutamol juga digunakan untuk mencegah serangan asma memandangkan usaha fizikal, walaupun kita ingat dilarang untuk atlet yang sihat (itu dianggap doping).

Salbutamol juga dapat digunakan sebagai aerosol, secara sistematik (2-4 mg cpr; cos 4-6 mg) atau secara parenteral (0,5 mg ampul). Pentadbiran sistemik hanya digunakan apabila krisis asma terlalu kerap kerana, walaupun cukup selektif untuk reseptor B2, ia juga mengekalkan aktiviti terhadap B1 yang, tertumpu di jantung, apabila dirangsang menyebabkan peningkatan kadar jantung (takikardia) menjadi berbahaya terutama bagi jantung pesakit (untuk mengetahui lebih lanjut lihat: Clenbuterol).

Di samping salbutamol, terdapat ubat agonis B2 lain dengan jangka masa tindakan yang lebih lama dan untuk alasan ini digunakan dalam terapi penyelenggaraan dan bukan dalam krisis (yang memerlukan ubat dengan aktiviti farmakologi yang cepat). Antaranya kita ingat salmeterol (Aliflus ®, Serevent ®, Seretide ®) dalam dos 0,25 mg per semburan (untuk dihirup sekali atau dua kali dalam 24 jam, satu kali penyedutan malam juga mencukupi).

Derivatif Xanthine

Derivatif xanthine berasal dari theophylline atau 1,3 dimethylxanthine, analog kafein yang terdapat dalam teh dan dengan aktiviti bronkodilator sederhana. Pada dos terapeutik dapat menghambat fosfodiesterase, enzim yang menghidrolisis nukleotida siklik. Dengan berbuat demikian, theophylline meningkatkan ketersediaan bio AMP siklik yang menjadi pengantara kelonggaran otot bronkus.

Pada dos terapeutik, teofilin tidak larut dan oleh itu garam dibuat menggunakan ciri asid nitrogen yang terdapat pada kedudukan 7. Garam diperoleh dengan mengaitkan dua molekul teofilin dengan satu etilenediamin, memperoleh aminofilin (dalam botol atau dalam tablet, dengan jumlah 200-300 mg / hari dan tidak pernah pada dos yang lebih tinggi daripada 400 mg / hari).

Aminophylline adalah pilihan kedua atau ketiga antiasmatis yang hanya digunakan apabila ubat lain tidak berkesan. Pada dos yang tinggi, ia boleh menyebabkan muntah, pergolakan, takikardia, aritmia dan mematikan.

Benzopyranones

Di antara benzopyranones kita ingat asid kromoglikat, ubat anti-alergi, yang juga boleh digunakan dalam bentuk garam natrium.Ubat ini digunakan dalam beberapa bentuk alahan ringan yang boleh mempengaruhi mata, mukosa hidung (rinitis) atau bronkus; ia adalah ubat pilihan pertama yang digunakan pada penampilan pertama gejala alergi, secara eksklusif melalui penyedutan, dalam pencegahan serangan (aerosol untuk kanak-kanak atau semburan penyedutan untuk kanak-kanak dan orang dewasa). Antara anti-asma adalah ubat yang memberikan kesan sampingan yang paling sedikit, tetapi mempunyai "keberkesanan peratusan terhad (hanya 30-35% pesakit yang mendapat manfaat daripada "Penggunaan ubat ini). Mekanisme tindakan sepertinya disebabkan oleh kemampuannya untuk menghalang pelepasan spasmogen oleh sel-sel yang berada di bronkus dan juga oleh orang-orang yang mencapainya melalui darah (ia mencegah pelepasan histamin).

Antimuscarinics

Antimuscarinics bertindak dengan menghalang reseptor muscarinic M3 untuk asetilkolin yang terdapat di kawasan bronkus. Bahan ini sebenarnya adalah neurotransmitter sistem parasympathetic yang, dengan merangsang reseptor muscarinic dan nikotiniknya, mendorong penguncupan otot rangka dan bronkus. Atas sebab ini oleh menyekat reseptor asetinkolin muskarin pada tahap bronkus, kita memperoleh bronkodilasi yang berguna untuk asma. Atropine, bahan aktif yang diperoleh dari Atropa belladonna, lebih baik menghalang reseptor M1 dan M2 tetapi tidak banyak M3. Walaupun begitu, ia masih mempunyai sedikit aktiviti bronkodilator, tetapi ia sedikit digunakan kerana ia membawa kepada fungsi silia epitel saluran udara (dengan berlakunya genangan lendir yang pada asma sudah banyak dihasilkan); kesan terapi adalah kerana itu hampir tidak terbukti.

Sebaliknya, ipratropium bromida (ATEM ®, BREVA ®) adalah antagonis M2 dan M3, mampu melakukan bronkodilasi tanpa mengganggu aktiviti bulu mata (dalam dos 20 µg setiap semburan). Ia digunakan secara meluas apabila terdapat penyakit paru obstruktif kronik (COPD) - penyakit yang dicirikan oleh asma kronik, bronkitis dan emfisema paru -. Kesan sampingan kebanyakannya terbatas pada penampilan kekeringan pada mulut dan membran mukus.

Antileukotriena

Antileukotrienics menyekat reseptor CYS dan LT1 yang terdapat di bronkus dan paru-paru. Sebenarnya, rangsangan berlebihan mereka oleh cystenilleukotrienes membawa kepada bronkospasme dan keradangan pada mukosa bronkus. Oleh itu, dengan menyekat reseptor ini, kita akan memperoleh "tindakan yang bermanfaat bagi pesakit asma."

Antara ubat antileukotriena yang paling terkenal yang kita ingat montelukast (SINGULAIR®), sangat penting kerana ia dapat mengurangkan jumlah serangan asma dan, secara beransur-ansur, edema bronkus. Kegiatan anti-radangnya bagaimanapun lebih rendah daripada kortikosteroid, walaupun bukankah memberikan kesan sampingan yang sangat serius Antileukotrienics, sangat berguna dalam terapi berterusan, tidak sesuai dalam krisis asma.