Ringkasan dan fungsi
Bradykinin adalah nonapeptida dengan sifat vasodilatori yang kuat. Oleh itu terdiri daripada sembilan asid amino, bradykinin disintesis secara tempatan dalam jumlah besar semasa proses keradangan. Sebagai contoh, keradangan berikut trauma atau gigitan serangga menyebabkan pengaktifan kallikrein, enzim proteolitik yang bertindak segera pada kelas protein plasma tertentu (α-2 globulin), melepaskan kalidin. Sebaliknya, kina ini mudah ditukar menjadi bradykinin oleh enzim tisu.
Bradykinin dapat disintesis bermula dari pendahulunya (kininogen atau bradykininogen) juga setelah pengaktifan faktor pembekuan Hageman (XII), dan oleh pelbagai bahan asal endogen atau eksogen (termasuk enzim proteolitik yang terdapat dalam racun tawon dan pelbagai ular) Sintesis maksimum bradykinin dihargai semasa fenomena anafilaksis dan kejutan asal trauma.
Peranan biologi bradykinin
- Ia meningkatkan vasodilasi arteriol, meningkatkan aliran darah tempatan
- Ini meningkatkan kebolehtelapan vaskular, yang dapat diperhatikan terutama pada tahap kapilari dan venula
- Oleh itu, ia menyokong pembentukan edema (kebocoran cecair dari daerah vaskular tisu yang meradang) dan hipotensi
- Ia menunjukkan tindakan algogenik yang ketara (menyebabkan kesakitan)
- Menggalakkan perkumuhan natrium di buah pinggang
- Ia menyokong pengecutan otot licin bukan arteriol, merangsang penyempitan bronkus, rahim dan beberapa bahagian usus.
Tindakan bradykinin sebahagiannya langsung, melalui interaksi dengan reseptor B1 dan B2 tertentu, dan sebahagian tidak langsung, melalui pembebasan oksida nitrat, prostacyclines dan EDHF.
Bradykinin tidak aktif dalam beberapa minit selepas pembentukannya dengan campur tangan enzim, seperti aminopeptidase P, carboxypeptidase dan ACE (Angiotensin Converting Enzyme). Oleh itu, perencat ACE yang digunakan dalam rawatan hipertensi mesti mempunyai aktiviti hipotensi berharga mereka juga terhadap kesan penghambatan pada penurunan bradykinin. Pada masa yang sama, aktiviti terapi ini bertanggungjawab untuk beberapa kesan sampingan yang berpotensi disebabkan oleh terapi dengan perencat ACE, seperti batuk yang menjengkelkan kering dan angioedema (keadaan yang dicirikan oleh pembengkakan kulit, mukosa dan tisu submukosa yang cepat, biasanya dikaitkan dengan reaksi alahan; salah satu bentuknya, angioedema keturunan, dicirikan tepat oleh hiperaktivasi bradykinin). Hari ini, perencat khusus bradykinin, seperti icatibant - FIRAZIR ®, telah dikembangkan sebagai terapi ubat yang berpotensi untuk angioedema keturunan.
Walau bagaimanapun, terdapat banyak bahan lain dengan aktiviti antibradykinin yang lebih kurang, seperti ubat salisilasi (termasuk aspirin), tetapi juga molekul yang dihasilkan secara semula jadi, seperti bromelain.
