Bahan aktif: Nimodipine
Tablet bersalut NIMOTOP 30 mg
NIMOTOP 30 mg / 0.75 mL titisan oral, larutan
Sisip pakej Nimotop tersedia untuk saiz pek: - Tablet bersalut NIMOTOP 30 mg, titisan oral NIMOTOP 30 mg / 0.75 mL, larutan
- Penyelesaian NIMOTOP 10 mg / 50 mL untuk infus intravena
Petunjuk Mengapa Nimotop digunakan? Untuk apa itu?
Kumpulan farmakoterapeutik
Penyekat saluran kalsium terpilih; terbitan dihydropyridine
Petunjuk terapeutik
Pencegahan dan terapi defisit neurologi iskemia yang berkaitan dengan vasospasme serebrum.
Kontraindikasi Apabila Nimotop tidak boleh digunakan
Nimotop tidak boleh diberikan semasa kehamilan atau menyusui dan dalam kes hipersensitiviti terhadap bahan aktif atau pada mana-mana eksipien.
Nimotop tidak boleh diberikan bersamaan dengan rifampicin, kerana penggunaan rifampicin secara bersamaan dapat mengurangkan keberkesanan nimodipine (lihat bahagian "Interaksi").
Fungsi hati yang terganggu teruk, dan terutama sirosis hati, boleh menyebabkan peningkatan bioavailabiliti nimodipine, kerana penurunan kesan lulus pertama dan pembersihan metabolik. Atas sebab ini, Nimotop tidak boleh diberikan kepada pesakit dengan fungsi hati. (contohnya sirosis hati).
Terapi bersamaan dengan ubat nimodipine dan antiepileptik oral, seperti phenobarbital, phenytoin atau carbamazepine, dikontraindikasikan, kerana penggunaan ubat ini secara bersamaan dapat mengurangkan keberkesanan nimodipine (lihat "Interaksi").
Langkah berjaga-jaga untuk penggunaan Apa yang perlu anda ketahui sebelum mengambil Nimotop
Pada pesakit yang sangat tua dengan pelbagai keadaan, dalam fungsi ginjal yang teruk (penyaringan glomerular <20 ml / min) dan pada pesakit dengan fungsi kardiovaskular yang teruk, keperluan untuk rawatan dengan Nimotop harus dipertimbangkan dengan berhati-hati dan pesakit harus diperiksa secara berkala.
Walaupun tidak ada bukti bahawa rawatan dengan Nimotop dikaitkan dengan peningkatan tekanan intrakranial, pemantauan hati-hati dianjurkan dalam kes-kes ini atau dalam keadaan yang ditandai dengan peningkatan ketara dalam kandungan air tisu otak (edema otak umum).
Nimotop juga harus digunakan dengan hati-hati pada pesakit hipotensi (tekanan darah sistolik <100 mmHg).
Pada pesakit dengan angina yang tidak stabil atau dalam 4 minggu pertama setelah infark miokard akut, doktor harus menilai potensi risiko (penurunan perfusi koronari dan iskemia miokard) berkaitan dengan faedah yang diharapkan (peningkatan perfusi serebrum).
Interaksi Ubat atau makanan mana yang boleh mengubah kesan Nimotop
Maklumkan kepada doktor (atau ahli farmasi) anda sekiranya anda baru-baru ini mengambil ubat lain, ubat-ubatan tanpa preskripsi.
Kesan ubat lain pada nimodipine
Nimodipine dimetabolisme melalui sistem sitokrom P450 3A4, yang terletak di mukosa usus dan di hati. Dadah yang diketahui dapat menghalang atau mendorong sistem enzim ini boleh mengubah kesan lulus pertama (selepas pemberian oral) atau pembersihan nimodipine (lihat "Dosis, kaedah dan masa pemberian").
Tahap dan jangka masa interaksi ini harus dipertimbangkan apabila nimodipine diberikan bersamaan dengan ubat berikut:
Rifampisin
Pengalaman dengan penyekat saluran kalsium lain menunjukkan bahawa rifampisin mempercepat metabolisme nimodipine melalui proses induksi enzim.
Oleh itu, keberkesanan nimodipine dapat dikurangkan dengan ketara apabila diberikan dengan rifampicin.
Oleh itu, penggunaan nimodipine dengan rifampicin dikontraindikasikan (lihat "Kontraindikasi").
Ubat antiepileptik yang mendorong sistem sitokrom P450 3A4, seperti fenobarbital, fenitoin atau karbamazepin
Terapi kronik sebelumnya dengan ubat-ubatan antiepileptik phenobarbital, phenytoin atau carbamazepine jelas mengurangkan bioavailabiliti nimodipine yang diberikan secara oral. Oleh itu, terapi bersamaan dengan ubat ini dan nimodipine oral dikontraindikasikan (lihat "Kontraindikasi").
Perencat sistem sitokrom P450 3A4
Apabila diberikan bersama dengan perencat sistem sitokrom P450 3A4 berikut, tekanan darah harus dipantau dan, jika perlu, pengurangan dos nimodipine harus dipertimbangkan (lihat "Dosis, kaedah dan waktu pemberian").
Antibiotik makrolida (mis. Eritromisin)
Tidak ada kajian interaksi antara antibiotik makrolida dan nimodipine. Sebilangan antibiotik makrolida diketahui sebagai penghambat sistem sitokrom P450 3A4 dan kemungkinan interaksi pada tahap ini tidak dapat dikesampingkan. Oleh itu, antibiotik makrolida tidak boleh digunakan bersama dengan nimodipine (lihat "Amaran khas").
Walaupun berkaitan secara struktural dengan antibiotik kelas makrolida, azitromisin bukanlah penghambat sistem sitokrom CYP 3A4.
Inhibitor protease HIV (mis. Ritonavir)
Tidak ada kajian lengkap yang dilakukan untuk menyelidiki potensi interaksi antara inhibitor protease nimodipine dan anti-HIV. Ubat-ubatan tertentu dari kelas ini telah dilaporkan sebagai perencat kuat sistem sitokrom P450 3A4. Atas sebab ini, kemungkinan peningkatan kepekatan plasma nimodipine yang ketara dan relevan secara klinikal apabila diberikan bersamaan dengan salah satu ubat ini, tidak dapat dikecualikan. (lihat "Amaran khas").
Antikulat Azole (mis. Ketoconazole)
Tidak ada kajian lengkap yang dilakukan untuk menyiasat potensi interaksi antara nimodipine dan ketoconazole. Antifungals Azole diketahui menghalang sistem sitokrom P450 3A4, dan pelbagai interaksi telah dilaporkan untuk penyekat saluran kalsium dihydropyridine yang lain. Oleh itu, apabila diberikan bersama dengan nimodipine oral, peningkatan ketara dalam ketersediaan bio sistemik tidak dapat dikecualikan. Nimodipine, disebabkan oleh penurunan metabolisme lulus pertama (lihat "Amaran khas").
Nefazodone
Tidak ada kajian lengkap yang dilakukan untuk menyiasat potensi interaksi antara nimodipine dan nefazodone. Ubat antidepresan ini diketahui sebagai perencat kuat sistem sitokrom P450 3A4. Oleh itu, jika nefazodone diberikan bersama dengan nimodipine, peningkatan besar dalam kepekatan plasma nimodipine tidak dapat dikecualikan (lihat "Amaran khas"
Fluoxetine
Pemberian bersama nimodipine dengan antidepresan fluoxetine pada keadaan stabil mengakibatkan peningkatan kadar nimodipine dalam plasma sekitar 50%. Kepekatan fluoxetine menurun dengan ketara, sementara kepekatan metabolit aktif norfluoxetine tidak terjejas (lihat "Peringatan khas ").
Quinupristin / dalfopristin
Berdasarkan pengalaman dengan penyekat saluran kalsium nifedipine, pemberian nimodipine dan quinupristin / dalfopristin bersamaan boleh menyebabkan peningkatan kepekatan plasma nimodipine (lihat "Amaran khas").
Cimetidine
Pemberian bersama nimodipine dan cimetidine (antagonis H2) boleh menyebabkan peningkatan kepekatan plasma nimodipine (lihat "Amaran khas").
Asid Valproik
Pemberian bersama nimodipine dan asid valproic (anticonvulsant) boleh menyebabkan peningkatan kepekatan plasma nimodipine (lihat "Amaran khas").
Interaksi lebih lanjut
Nortriptilin
Penggunaan serentak nimodipine dan nortriptyline pada keadaan stabil menyebabkan penurunan kepekatan nimodipine secara sederhana tanpa mempengaruhi tahap nortriptyline plasma.
Kesan nimodipine pada ubat lain
Ubat antihipertensi
Nimodipine boleh meningkatkan kesan hipotensi ubat antihipertensi yang diberikan secara bersamaan, seperti, misalnya:
- diuretik
- penyekat β
- Perencat ACE
- Antagonis A1
- penyekat saluran kalsium lain
- penyekat α
- Perencat PDE5
- α-methyldopa
Sekiranya hubungan seperti itu tidak dapat dielakkan, diperlukan pemantauan pesakit yang berhati-hati.
Zidovudine
Dalam kajian monyet, pemberian ubat anti-HIV secara serentak zidovudine dan bolus nimodipine menyebabkan peningkatan AUC zidovudine yang signifikan, dengan pengurangan jumlah pengedaran dan pelepasan yang ketara.
Interaksi makanan
Jus limau gedang
Jus limau gedang menghalang sistem sitokrom P450 3A4.
Pengambilan jus limau gedang dan penyekat saluran kalsium diiprodipyridine secara serentak meningkatkan kepekatan plasma dan jangka masa tindakan yang terakhir, kerana penurunan metabolisme lulus pertama atau pembersihannya. Akibatnya, kesan antihipertensi nimodipine dapat ditingkatkan . Fenomena ini boleh berlaku sekurang-kurangnya 4 hari setelah pengambilan jus limau gedang yang terakhir. Oleh itu, pengambilan jus limau gedang atau limau gedang harus dielakkan semasa rawatan dengan nimodipine (lihat "Dosis, kaedah dan masa pemberian").
Kes di mana interaksi belum diketengahkan
Haloperidol
Pemberian nimodipine keadaan tetap kepada pesakit yang menjalani rawatan jangka panjang dengan haloperidol tidak menunjukkan potensi interaksi timbal balik.
Pemberian bersama oral nimodipine dan diazepam, digoxin, glibenclamide, indomethacin, ranitidine dan warfarin tidak menunjukkan kemungkinan adanya interaksi timbal balik.
Amaran Penting untuk mengetahui bahawa:
Nimodipine dimetabolismekan melalui sistem sitokrom P450 3A4. Dadah yang diketahui menghalang atau mendorong sistem enzim ini boleh mengubah kesan lulus pertama atau pelepasan nimodipine (lihat "Interaksi" dan "Dosis, kaedah dan masa pentadbiran").
Dadah yang diketahui menghalang sistem sitokrom P450 3A4 dan oleh itu boleh menyebabkan peningkatan kepekatan plasma nimodipine adalah, misalnya:
- antibiotik makrolida (mis. eritromisin)
- Inhibitor protease HIV (mis. Ritonavir)
- antijamur azole (mis. ketoconazole)
- antidepresan nefazodone dan fluoxetine
- quinupristin / dalfopristin
- cimetidine
- asid valproik.
Apabila diberikan bersama ubat ini, tekanan darah harus dipantau dan, jika perlu, pengurangan dos nimodipine harus dipertimbangkan.
Selain itu, untuk penyelesaian oral nimodipine:
Nimotop 30 mg / 0.75 ml titisan oral, larutan mengandungi 48.06 vol% etanol (alkohol), yang bersamaan dengan 4.3 g setiap dos harian (9 ml). Ini boleh membahayakan orang yang menderita alkoholisme atau menderita metabolisme alkohol yang terganggu, dan juga harus dipertimbangkan pada wanita, anak-anak dan kumpulan berisiko tinggi yang hamil atau menyusui, seperti pesakit dengan penyakit hati atau epilepsi. ubat ini boleh mengubah kesan ubat-ubatan lain (lihat "Interaksi"), serta kemampuan untuk memandu dan menggunakan mesin (lihat "Keupayaan untuk memandu dan menggunakan mesin"). Ubat ini juga mengandungi minyak jarak polyhydric hydrogenated, yang boleh menyebabkan sakit perut dan cirit-birit.
Kehamilan dan penyusuan
Minta nasihat doktor atau ahli farmasi anda sebelum mengambil sebarang ubat.
Kehamilan
Tidak ada kajian terkawal yang mencukupi pada wanita hamil. Sekiranya dianggap perlu untuk memberikan Nimotop selama kehamilan, manfaat yang diharapkan dan risiko yang berpotensi harus dipertimbangkan dengan teliti sehubungan dengan keparahan gambaran klinikal.
Masa makan
Telah ditunjukkan bahawa nimodipine dan metabolitnya diekskresikan dalam susu ibu dalam kepekatan yang sama besarnya dengan yang terdapat dalam plasma ibu. Ibu disarankan untuk tidak menyusui semasa mengambil ubat.
Kesuburan
Dalam kes persenyawaan in-vitro individu, penyekat saluran kalsium telah dikaitkan dengan perubahan biokimia di kepala sperma yang boleh dibalikkan, yang mungkin mengakibatkan gangguan fungsi sperma. Kaitan penemuan ini tidak diketahui dalam rawatan jangka pendek
Kesan pada kemampuan memandu dan menggunakan mesin
Pada prinsipnya, kemampuan memandu dan menggunakan mesin mungkin terganggu kerana kemungkinan pening.
Sebagai tambahan untuk titisan oral Nimotop, penyelesaian:
Jumlah alkohol dalam ubat ini boleh mempengaruhi kemampuan anda untuk memandu dan menggunakan mesin (lihat "Amaran khas").
Bagi mereka yang bermain sukan:
Penggunaan ubat-ubatan yang mengandungi etil alkohol dapat menentukan ujian doping positif berhubung dengan had kepekatan alkohol yang ditunjukkan oleh beberapa persatuan sukan.
Dos dan kaedah penggunaan Cara menggunakan Nimotop: Dos
Dos
Kecuali ditetapkan sebaliknya, dos harian purata ialah 30 mg x 3 kali (1 tablet x 3 kali atau 0.75 ml larutan x 3 kali).
Dalam kes titisan oral Nimotop 30 mg / 0,75 ml, larutan, 0,75 ml larutan sama dengan 30 mg nimodipine dan sesuai dengan tetesan yang diisi hingga tanda.
Pada pesakit yang mengalami kesan sampingan, dos harus dikurangkan sesuai keperluan atau rawatan dihentikan.
Sekiranya berlaku bersamaan dengan perencat atau pemicu sistem CYP 3A4, modulasi dos mungkin diperlukan (lihat "Interaksi").
Dalam profilaksis dan rawatan defisit neurologi iskemia akibat vasospasme serebrum yang disebabkan oleh pendarahan subarachnoid, selepas terapi parenteral, disyorkan untuk meneruskan pemberian nimodipine secara lisan selama kira-kira 7 hari (60 mg - 2 tablet 30 mg atau 1, 5 mL larutan yang sepadan dengan 2 tetes diisi hingga tanda - 6 kali sehari, pada selang 4 jam
Populasi khas
Keselamatan dan keberkesanan Nimotop pada pesakit di bawah usia 18 tahun belum terbukti.
Pesakit dengan fungsi hati yang terganggu
Fungsi hati yang terganggu teruk, dan terutama sirosis hati, boleh menyebabkan peningkatan bioavailabiliti nimodipine kerana penurunan kesan lulus pertama dan pembersihan metabolik.Kesan farmakologi dan kesan yang tidak diingini, seperti penurunan tekanan darah, mungkin lebih ketara pada pesakit ini.
Dalam kes ini, dos harus dikurangkan atau, jika perlu, penamatan rawatan dipertimbangkan.
Pesakit dengan fungsi buah pinggang terjejas
Pada pesakit dengan fungsi ginjal yang teruk (filtrasi glomerular <20 ml / min), perlunya rawatan dengan Nimotop harus dipertimbangkan dengan hati-hati dan pesakit selalu dipantau.
Sekiranya terdapat gangguan pada buah pinggang yang teruk, kesan yang tidak diingini, seperti penurunan tekanan darah, lebih jelas; dalam kes ini, jika perlu, dos harus dikurangkan atau rawatan dihentikan.
Kaedah pentadbiran
Nimotop harus diambil di antara waktu makan, minum tablet dengan sedikit cairan dan titisan dicairkan dalam sedikit air.
Jangan ambil dengan jus limau gedang (lihat "Interaksi").
Jangan rendam penitis ke dalam air dan jangan bilas.
Setelah memasukkan titisan ke dalam air, masukkan kembali penitis ke dalam botol.
Selang antara pentadbiran tunggal tidak boleh kurang dari 4 jam.
Overdosis Apa yang perlu dilakukan jika anda mengambil terlalu banyak Nimotop
Gejala mabuk:
Gejala overdosis akut yang perlu dipertimbangkan adalah: tanda hipotensi, takikardia atau bradikardia; gangguan gastrousus dan loya.
Rawatan mabuk
Sekiranya berlaku overdosis akut, pemberian nimodipine harus dihentikan segera. Langkah kecemasan mesti bertujuan untuk menghilangkan gejala.
Lavage gastrik dengan penambahan arang aktif boleh dianggap sebagai langkah kecemasan. Sekiranya hipotensi teruk, dopamin atau noradrenalin dapat diberikan secara intravena. Oleh kerana tidak ada penawar khusus yang diketahui, rawatan kejadian buruk harus ditujukan untuk menghilangkan gejala utama.
Sekiranya pengambilan / pengambilan Nimotop yang berlebihan secara tidak sengaja, beritahu doktor anda dengan segera atau pergi ke hospital terdekat.
JIKA DALAM SETIAP GANDA TENTANG MENGGUNAKAN NIMOTOP, HUBUNGI DOKTOR ATAU PHARMACIST.
Kesan Sampingan Apakah kesan sampingan Nimotop
Seperti semua ubat, Nimotop boleh menyebabkan kesan sampingan, walaupun tidak semua orang mengalaminya.
Jadual 1 menyenaraikan tindak balas ubat buruk yang dilaporkan dengan nimodipine dalam kajian klinikal dengan nimodipine di bawah petunjuk "Pencegahan dan terapi defisit neurologi iskemia yang berkaitan dengan vasospasme serebrum yang disebabkan oleh pendarahan subarachnoid", disusun mengikut kategori frekuensi mengikut CIOMS III (dalam kawalan plasebo kajian 703 pesakit dirawat dengan nimodipine dan 692 dengan plasebo; dalam kajian yang tidak terkawal 2,496 pesakit dirawat dengan nimodipine; status 31 Ogos 2005).
Dalam setiap kelas frekuensi, kesan yang tidak diingini dilaporkan mengikut tahap keparahan yang menurun.
Frekuensi ditakrifkan seperti berikut:
sangat biasa (≥ 1/10)
biasa (≥ 1/100 hingga <1/10),
tidak biasa (≥ 1 / 1,000 hingga <1/100),
jarang berlaku (≥ 1 / 10,000 hingga <1 / 1,000),
sangat jarang berlaku (<1 / 10,000).
Jadual 1: Reaksi ubat buruk yang dilaporkan pada pesakit dalam kajian klinikal di bawah petunjuk "Pencegahan dan rawatan defisit neurologi iskemia yang berkaitan dengan vasospasme serebrum".
Jadual 2 menyenaraikan reaksi ubat buruk yang dilaporkan dengan nimodipine dalam ujian klinikal dengan nimodipine di bawah petunjuk "Rawatan defisit neurologi iskemia (gangguan fungsi otak pada orang tua, IBFO)" dan dilaporkan dalam "pengalaman pasca pemasaran", disusun mengikut kategori frekuensi mengikut kepada CIOMS III (dalam kajian terkawal plasebo 1,594 pesakit dirawat dengan nimodipine dan 1,558 dengan plasebo; dalam kajian yang tidak terkawal 8,049 pesakit dirawat dengan nimodipine; status 20 Oktober 2005).
Dalam setiap kelas frekuensi, kesan yang tidak diingini dilaporkan mengikut tahap keparahan yang menurun.
Frekuensi ditakrifkan seperti berikut:
biasa (≥ 1/100 hingga <1/10),
tidak biasa (≥ 1 / 1,000 hingga <1/100),
jarang berlaku (≥ 1 / 10,000 hingga <1 / 1,000),
sangat jarang berlaku (<1 / 10,000).
Jadual 2: Reaksi Ubat-ubatan yang Dilaporkan yang dilaporkan pada Pesakit dalam Ujian Klinikal "Rawatan Defisit Neurologi Iskemia (Fungsi Otak Terganggu pada Orang Tua, IBFO)"
Mematuhi arahan yang terdapat dalam risalah bungkusan mengurangkan risiko kesan yang tidak diingini.
Sekiranya ada kesan sampingan yang serius, atau jika anda melihat kesan sampingan yang tidak disenaraikan dalam risalah ini, sila maklumkan kepada doktor atau ahli farmasi anda.
Tamat Tempoh dan Pengekalan
Luput: lihat tarikh luput yang tercetak pada bungkusan.
Tarikh luput merujuk kepada produk dalam bungkusan utuh, disimpan dengan betul.
Amaran: jangan gunakan ubat tersebut selepas tarikh luput yang tertera pada bungkusan.
Tarikh luput merujuk pada hari terakhir dalam sebulan.
Langkah berjaga-jaga khas untuk penyimpanan
Tablet: tiada
Titisan oral, larutan: lindungi dari cahaya / jangan sejuk
Ubat tidak boleh dibuang melalui air sisa atau sampah isi rumah. Tanya ahli farmasi anda bagaimana membuang ubat yang tidak lagi anda gunakan. Ini akan membantu melindungi alam sekitar.
Jauhkan ubat ini dari jarak dan jangkauan kanak-kanak.
Komposisi
Tablet bersalut NIMOTOP 30 mg
satu tablet bersalut mengandungi:
bahan aktif: nimodipine 30 mg.
eksipien: selulosa mikrogranular, povidone, crospovidone, magnesium stearate, pati jagung, hypromellose, macrogol 4000, titanium dioksida, besi oksida kuning.
NIMOTOP 30 mg / 0.75 mL titisan oral, larutan
0.75 mL titisan oral Nimotop mengandungi:
bahan aktif: nimodipine 30 mg.
eksipien: minyak kastor polihidrat terhidrogenasi, etil alkohol.
Bentuk dan kandungan farmaseutikal
36 tablet bersalut 30 mg
1 botol 25 ml titisan oral, dengan penitis.
Risalah Pakej Sumber: AIFA (Badan Perubatan Itali). Kandungan yang diterbitkan pada Januari 2016. Maklumat yang ada mungkin tidak terkini.
Untuk mempunyai akses ke versi paling terkini, disarankan untuk mengakses laman web AIFA (Badan Perubatan Itali). Penafian dan maklumat berguna.
01.0 NAMA PRODUK PERUBATAN
NIMOTOP
02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF
Tablet bersalut NIMOTOP 30 mg satu tablet bersalut mengandungi:
bahan aktif: nimodipine 30 mg.
NIMOTOP 30 mg / 0.75 mL titisan oral, larutan 0.75 mL larutan mengandungi:
bahan aktif: nimodipine 30 mg.
Untuk senarai lengkap eksipien, lihat bahagian 6.1.
03.0 BORANG FARMASI
Tablet bersalut. Titisan lisan, penyelesaian.
04.0 MAKLUMAT KLINIKAL
04.1 Petunjuk terapeutik
Pencegahan dan terapi defisit neurologi iskemia yang berkaitan dengan vasospasme serebrum.
04.2 Posologi dan kaedah pentadbiran
Populasi khas
Keselamatan dan keberkesanan Nimotop pada pesakit di bawah usia 18 tahun belum terbukti.
Dos
Kecuali ditetapkan, dos harian yang disyorkan adalah 30 mg x 3 kali (1 tablet atau 0.75 mL larutan x 3 kali). 0.75 mL larutan sama dengan 30 mg nimodipine dan sesuai dengan penitis yang diisi hingga tanda.
Pada pesakit yang mengalami reaksi buruk, dos harus dikurangkan sesuai keperluan atau rawatan dihentikan.
Sekiranya berlaku bersamaan dengan perencat atau pemicu sistem CYP 3A4, modulasi dos mungkin diperlukan (lihat bahagian 4.5).
Dalam profilaksis dan rawatan defisit neurologi iskemia akibat vasospasme serebrum yang disebabkan oleh pendarahan subarachnoid, selepas terapi parenteral, disyorkan untuk meneruskan pemberian nimodipine secara lisan selama kira-kira 7 hari (60 mg - 2 tablet 30 mg atau 1, 5 ml larutan, sepadan dengan 2 tetes diisi hingga tanda - 6 kali sehari, pada selang 4 jam).
Pesakit dengan fungsi hati yang terganggu
Fungsi hati yang terganggu teruk, dan terutama sirosis hati, boleh menyebabkan peningkatan bioavailabiliti nimodipine, kerana penurunan kesan lulus pertama dan pelepasan metabolik. Kesan farmakologi dan kesan yang tidak diingini, seperti penurunan tekanan darah, mungkin lebih jelas pada pesakit-pesakit ini.
Dalam kes ini, dos harus dikurangkan atau, jika perlu, penamatan rawatan dipertimbangkan.
Pesakit dengan fungsi buah pinggang terjejas
Pada pesakit dengan fungsi ginjal yang teruk (penapisan glomerular
Sekiranya terdapat gangguan pada buah pinggang yang teruk, kesan yang tidak diingini, seperti penurunan tekanan darah, lebih jelas; dalam kes ini, jika perlu, dos harus dikurangkan atau rawatan dihentikan.
Kaedah pentadbiran
Nimotop harus diambil di antara waktu makan, tablet dengan sedikit cairan, tetes dicairkan dalam sedikit air.
Jangan ambil dengan jus limau gedang (lihat bahagian 4.5).
Jangan rendam penitis ke dalam air dan jangan bilas.Setelah meletakkan titisan ke dalam air, kembalikan penitis ke botol.
Selang antara pentadbiran tunggal tidak boleh kurang dari 4 jam.
04.3 Kontraindikasi
Nimotop tidak boleh diberikan semasa kehamilan atau menyusui dan sekiranya berlaku hipersensitiviti terhadap bahan aktif atau pada mana-mana eksipien.
Penggunaan nimodipine bersamaan dengan rifampicin dikontraindikasikan kerana penggunaan rifampicin secara bersamaan dapat mengurangkan keberkesanan nimodipine (lihat bahagian 4.5).
Terapi bersamaan dengan ubat nimodipine dan antiepileptik oral, seperti phenobarbital, phenytoin atau carbamazepine, dikontraindikasikan kerana penggunaan ubat ini secara bersamaan dapat mengurangkan keberkesanan nimodipine (lihat bahagian 4.5).
Fungsi hati yang terganggu teruk, dan terutama sirosis hati, boleh menyebabkan peningkatan bioavailabiliti nimodipine, kerana penurunan kesan lulus pertama dan pembersihan metabolik. Kesan farmakologi dan kesan yang tidak diingini, seperti penurunan tekanan darah, mungkin lebih jelas pada pesakit-pesakit ini.
Dalam kes ini, dos harus dikurangkan atau, jika perlu, penamatan rawatan dipertimbangkan.
04.4 Amaran khas dan langkah berjaga-jaga yang sesuai untuk digunakan
Pada pesakit yang sangat tua dengan pelbagai patologi, sekiranya berlaku fungsi ginjal yang teruk (penapisan glomerular
Walaupun tidak ada bukti bahawa rawatan Nimotop dikaitkan dengan peningkatan tekanan intrakranial, pemantauan hati-hati dianjurkan dalam kes-kes ini atau dalam keadaan yang ditandai dengan peningkatan kandungan air tisu otak (edema otak umum).
Nimotop juga harus digunakan dengan hati-hati pada pasien hipotensi (tekanan darah sistolik
Pada pesakit dengan angina yang tidak stabil atau dalam 4 minggu pertama setelah infark miokard akut, doktor harus menilai potensi risiko (penurunan perfusi koronari dan iskemia miokard) berkaitan dengan faedah yang diharapkan (peningkatan perfusi serebrum).
Nimodipine dimetabolismekan melalui sistem sitokrom P450 3A4. Ubat-ubatan yang diketahui dapat menghalang atau mendorong sistem enzim ini boleh mengubah kesan lulus pertama atau pembersihan nimodipine (lihat bahagian 4.2 dan 4.5).
Dadah yang diketahui menghalang sistem sitokrom P450 3A4, dan oleh itu boleh menyebabkan peningkatan kepekatan plasma nimodipine, misalnya:
- antibiotik makrolida (mis. eritromisin)
- Inhibitor protease anti-HIV (mis. ritonavir)
- antijamur azole (mis. ketoconazole)
- antidepresan nefazodone dan fluoxetine
- quinupristin / dalfopristin
- cimetidine
- asid valproik.
Setelah penggunaan ubat ini bersamaan, tekanan darah harus dipantau dan, jika perlu, pengurangan dos nimodipine harus dipertimbangkan.
Sebagai tambahan, untuk larutan oral nimodipine: Nimotop 30 mg / 0.75 ml titisan oral, larutan mengandungi 48.06 vol% etanol (alkohol), yang setara dengan hingga 4.3 g setiap dos harian (9 ml). Ini boleh membahayakan orang yang menderita alkoholisme atau mengalami metabolisme alkohol yang terganggu, dan juga harus dipertimbangkan pada wanita, kanak-kanak dan kumpulan berisiko tinggi yang hamil atau menyusui seperti pesakit dengan penyakit hati atau epilepsi. ubat boleh mengubah kesan ubat lain (lihat bahagian 4.5), serta kemampuan untuk memandu dan menggunakan mesin (lihat bahagian 4.7). Ubat ini juga mengandungi minyak jarak polyhydric hydrogenated, yang boleh menyebabkan sakit perut dan cirit-birit.
04.5 Interaksi dengan produk ubat lain dan bentuk interaksi lain
Kesan ubat lain pada nimodipine
Nimodipine dimetabolisme melalui sistem sitokrom P450 3A4, yang terletak di mukosa usus dan di hati. Dadah yang diketahui dapat menghambat atau mendorong sistem enzim ini boleh mengubah kesan lulus pertama atau pembersihan nimodipine (lihat bahagian 4.2."Pesakit dengan fungsi hati yang terganggu").
Tahap dan jangka masa interaksi ini harus dipertimbangkan apabila nimodipine diberikan bersamaan dengan ubat berikut:
Rifampisin
Pengalaman dengan penyekat saluran kalsium lain menunjukkan bahawa rifampisin mempercepat metabolisme nimodipine melalui proses induksi enzim. Oleh itu, keberkesanan nimodipine dapat dikurangkan dengan ketara apabila diberikan dengan rifampicin.
Oleh itu, penggunaan nimodipine dengan rifampicin dikontraindikasikan (lihat bahagian 4.3).
Ubat antiepileptik yang mendorong sistem sitokrom P450 3A4, seperti fenobarbital, fenitoin atau karbamazepin.
Terapi kronik sebelumnya dengan ubat-ubatan antiepileptik phenobarbital, phenytoin atau carbamazepine jelas mengurangkan bioavailabiliti nimodipine yang diberikan secara oral. Oleh itu, terapi bersamaan dengan ubat ini dan nimodipine oral dikontraindikasikan (lihat bahagian 4.3).
Perencat sistem sitokrom P450 3A4
Apabila diberikan bersama dengan perencat sistem sitokrom P450 3A4 berikut, tekanan darah harus dipantau dan, jika perlu, pengurangan dos nimodipine harus dipertimbangkan (lihat bahagian 4.2).
Antibiotik makrolida (mis. Eritromisin)
Tidak ada kajian interaksi yang dilakukan antara antiobiotik makrolida dan nimodipine. Sebilangan antibiotik makrolida diketahui sebagai penghambat sistem sitokrom P450 3A4 dan kemungkinan interaksi pada tahap ini tidak dapat dikesampingkan. Oleh itu, antibiotik makrolida tidak boleh digunakan bersama dengan nimodipine (lihat bahagian 4.4).
Walaupun berkaitan secara struktural dengan antibiotik kelas makrolida, azitromisin bukanlah penghambat sistem sitokrom CYP 3A4.
Inhibitor protease HIV (mis. Ritonavir)
Tidak ada kajian lengkap yang dilakukan untuk menyelidiki potensi interaksi antara inhibitor protease nimodipine dan anti-HIV. Beberapa ubat dari kelas ini telah dilaporkan sebagai perencat kuat sistem sitokrom P450 3A4. Atas sebab ini, kemungkinan peningkatan kepekatan plasma nimodipine yang ketara dan relevan secara klinikal apabila diberikan bersamaan dengan salah satu ubat ini tidak dapat dikecualikan (lihat bahagian 4.4).
Antikulat Azole (mis. Ketoconazole)
Tidak ada kajian lengkap yang dilakukan untuk menyiasat potensi interaksi antara nimodipine dan ketoconazole. Antifungals Azole diketahui menghalang sistem sitokrom P450 3A4, dan pelbagai interaksi telah dilaporkan untuk penyekat saluran kalsium dihydropyridine yang lain. Oleh itu, apabila diberikan bersama dengan nimodipine oral, peningkatan ketara dalam ketersediaan bio sistemik nimodipine akibat penurunan metabolisme lulus pertama tidak dapat dikecualikan (lihat bahagian 4.4).
Nefazodone
Tidak ada kajian lengkap yang dilakukan untuk menyiasat potensi interaksi antara nimodipine dan nefazodone. Ubat antidepresan ini diketahui sebagai perencat kuat sistem sitokrom P450 3A4. Oleh itu, apabila nefazodone diberikan bersama dengan nimodipine, peningkatan besar dalam kepekatan plasma nimodipine tidak dapat dikecualikan (lihat bahagian 4.4).
Fluoxetine
Pemberian bersama nimodipine dengan antidepresan fluoxetine pada keadaan stabil mengakibatkan peningkatan kadar nimodipine dalam plasma sekitar 50%. Kepekatan fluoxetine menurun dengan ketara, sementara kepekatan metabolit aktif norfluoxetine tidak terjejas (lihat bahagian 4.4) .
Quinupristin / dalfopristin
Berdasarkan pengalaman dengan penyekat saluran kalsium nifedipine, pemberian nimodipine dan quinupristin / dalfopristin bersamaan boleh menyebabkan peningkatan kepekatan plasma nimodipine (lihat bahagian 4.4).
Cimetidine
Pemberian bersama nimodipine dan cimetidine (antagonis H2) boleh menyebabkan peningkatan kepekatan plasma nimodipine (lihat bahagian 4.4).
Asid valproik
Pemberian bersama nimodipine dan asid valproic (anticonvulsant) boleh menyebabkan peningkatan kepekatan plasma nimodipine (lihat bahagian 4.4).
Interaksi lebih lanjut
Nortriptilin
Penggunaan serentak nimodipine dan nortriptyline pada keadaan stabil menyebabkan penurunan kepekatan nimodipine secara sederhana tanpa mempengaruhi tahap nortriptyline plasma.
Kesan nimodipine pada ubat lain
Ubat antihipertensi
Nimodipine boleh meningkatkan kesan hipotensi ubat antihipertensi yang diberikan secara bersamaan, seperti, misalnya:
- diuretik
- penyekat beta
- Perencat ACE - antagonis A1
- penyekat saluran kalsium lain
- penyekat α
- Perencat PDE5
- α-methyldopa
Sekiranya hubungan seperti itu tidak dapat dielakkan, diperlukan pemantauan pesakit yang berhati-hati.
Zidovudine
Dalam kajian monyet, pemberian ubat anti-HIV secara serentak zidovudine dan bolus nimodipine menyebabkan peningkatan AUC zidovudine yang signifikan, dengan pengurangan jumlah pengedaran dan pelepasan yang ketara.
Interaksi makanan
Jus limau gedang
Jus limau gedang menghalang sistem sitokrom P450 3A4. Pengambilan jus limau gedang dan penyekat saluran kalsium diiprodipyridine secara serentak meningkatkan kepekatan plasma dan jangka masa tindakan yang terakhir, kerana penurunan metabolisme lulus pertama atau pembersihannya. Akibatnya, kesan antihipertensi nimodipine dapat ditingkatkan . Fenomena ini boleh berlaku sekurang-kurangnya 4 hari setelah pengambilan jus limau gedang yang terakhir. Oleh itu, pengambilan jus limau gedang atau limau gedang harus dielakkan semasa rawatan dengan nimodipine (lihat bahagian 4.2).
Kes di mana interaksi belum diketengahkan
Haloperidol
Pemberian nimodipine keadaan tetap kepada pesakit yang menjalani rawatan jangka panjang dengan haloperidol tidak menunjukkan potensi interaksi timbal balik.
Pemberian bersama oral nimodipine dan diazepam, digoxin, glibenclamide, indomethacin, ranitidine dan warfarin tidak menunjukkan kemungkinan adanya interaksi timbal balik.
04.6 Kehamilan dan penyusuan
Kehamilan
Tidak ada kajian terkawal yang mencukupi pada wanita hamil.
Sekiranya dianggap perlu untuk memberikan Nimotop selama kehamilan, manfaat yang diharapkan dan risiko yang berpotensi harus dipertimbangkan dengan teliti sehubungan dengan keparahan gambaran klinikal.
Masa makan
Nimodipine dan metabolitnya telah terbukti diekskresikan dalam susu manusia dalam kepekatan yang sama besarnya dengan yang terdapat pada plasma ibu. Ibu dinasihatkan untuk tidak menyusu semasa mengambil ubat.
Kesuburan
Dalam kes persenyawaan in-vitro individu, penyekat saluran kalsium telah dikaitkan dengan perubahan biokimia di kepala sperma yang boleh dibalikkan, yang mungkin mengakibatkan gangguan fungsi sperma. Kaitan penemuan ini tidak diketahui dalam rawatan jangka pendek.
04.7 Kesan terhadap kemampuan memandu dan menggunakan mesin
Pada prinsipnya, kemampuan memandu dan menggunakan mesin mungkin terganggu sehubungan dengan kemungkinan pening.
Sebagai tambahan untuk titisan oral Nimotop, penyelesaian:
Jumlah alkohol dalam produk ubat ini boleh mempengaruhi kemampuan memandu dan menggunakan mesin (lihat bahagian 4.4).
04.8 Kesan yang tidak diingini
Jadual 1 menyenaraikan tindak balas ubat buruk yang dilaporkan dengan nimodipine dalam kajian klinikal dengan nimodipine di bawah petunjuk "Pencegahan dan terapi defisit neurologi iskemia yang berkaitan dengan vasospasme serebrum yang disebabkan oleh pendarahan subarachnoid", disusun mengikut kategori frekuensi mengikut CIOMS III (dalam kawalan plasebo kajian 703 pesakit dirawat dengan nimodipine dan 692 dengan plasebo; dalam kajian yang tidak terkawal 2,496 pesakit dirawat dengan nimodipine; status 31 Ogos 2005).
Dalam setiap kelas frekuensi, kesan yang tidak diingini dilaporkan mengikut tahap keparahan yang menurun.
Frekuensi ditakrifkan sebagai: sangat biasa (≥ 1/10), biasa (≥ 1/100,
Jadual 1: Reaksi ubat buruk yang dilaporkan pada pesakit dalam kajian klinikal di bawah petunjuk "Pencegahan dan rawatan defisit neurologi iskemia yang berkaitan dengan vasospasme serebrum".
Jadual 2 menyenaraikan reaksi buruk ubat yang dilaporkan dengan nimodipine dalam kajian klinikal dengan nimodipine pada "petunjuk"Rawatan defisit neurologi iskemia (gangguan fungsi otak pada "orang tua, IBFO)" dan dilaporkan dalam pengalaman selepas pemasaran, disusun mengikut kategori frekuensi mengikut CIOMS III (dalam kajian terkawal plasebo, 1.594 pesakit dirawat dengan nimodipine dan 1,558 dengan plasebo; dalam kajian yang tidak terkawal 8,049 pesakit dirawat dengan nimodipine; status 20 Oktober 2005).
Dalam setiap kelas frekuensi, kesan yang tidak diingini dilaporkan mengikut tahap keparahan yang menurun.
Frekuensi ditakrifkan seperti berikut: biasa (≥ 1/100,
Jadual 2: Reaksi Ubat-ubatan Yang Dilaporkan yang Dilaporkan pada Pesakit dalam Ujian Klinikal Indikasi "Rawatan Defisit Neurologi Iskemia (Fungsi Otak Terjejas pada Orang Tua, IBFO)".
Melaporkan tindak balas buruk yang disyaki
Melaporkan tindak balas buruk yang disyaki berlaku setelah kebenaran produk ubat adalah penting kerana ia memungkinkan pemantauan berterusan terhadap keseimbangan manfaat / risiko produk ubat tersebut. Profesional penjagaan kesihatan diminta untuk melaporkan sebarang reaksi buruk yang disyaki melalui sistem pelaporan nasional. "Alamat https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Overdosis
Gejala mabuk:
Gejala overdosis akut yang perlu dipertimbangkan adalah: tanda hipotensi, takikardia atau bradikardia; gangguan gastrousus dan loya.
Rawatan mabuk
Sekiranya berlaku overdosis akut, pemberian nimodipine harus dihentikan segera. Langkah kecemasan mesti bertujuan untuk menghilangkan gejala.
Lavage gastrik dengan penambahan arang aktif boleh dianggap sebagai langkah kecemasan. Sekiranya hipotensi teruk, dopamin atau noradrenalin dapat diberikan secara intravena. Oleh kerana tidak ada penawar khusus yang diketahui, rawatan kejadian buruk harus ditujukan untuk menghilangkan gejala utama.
Melaporkan tindak balas buruk yang disyaki
Melaporkan tindak balas buruk yang disyaki berlaku setelah kebenaran produk ubat adalah penting kerana ia memungkinkan pemantauan berterusan terhadap keseimbangan manfaat / risiko produk ubat tersebut. Profesional penjagaan kesihatan diminta untuk melaporkan sebarang reaksi buruk yang disyaki melalui sistem pelaporan nasional. "Alamat jalan
www.aifa.gov.it/responsabili
05.0 HARTA FARMAKOLOGI
05.1 Sifat farmakodinamik
Kumpulan farmakoterapeutik: penyekat saluran kalsium selektif, derivatif dihydropyridine.
Kod ATC: C08CA06.
Nimodipine adalah antagonis kalsium yang tergolong dalam kelas 1,4 dihydropyridine, yang berbeza dengan antagonis kalsium lain kerana selektivitas tindakan yang ketara di daerah serebrum.
Berkat lipofilinya yang tinggi, nimodipine dengan mudah melintasi penghalang otak darah. Dalam kajian haiwan, nimodipine terbukti mengikat dengan afinitas dan selektivitas yang tinggi terhadap saluran Ca ++ jenis L, sehingga menyekat kemasukan kalsium intraselular ke seluruh membran.
Nimodipine melindungi neuron dan menstabilkan fungsi mereka, meningkatkan aliran darah serebrum dan meningkatkan daya tahan terhadap iskemia melalui tindakan pada reseptor neuron dan serebrovaskular yang disambungkan ke saluran kalsium.
Dalam keadaan patologi yang berkaitan dengan peningkatan kemasukan kalsium intracytoplasmik ke dalam sel-sel saraf, misalnya semasa iskemia serebrum, nimodipine dipercayai dapat meningkatkan kestabilan dan keupayaan fungsi elemen sel ini.
Sekatan saluran kalsium selektif di beberapa kawasan otak, seperti hippocampus dan korteks, mungkin menjelaskan kesan positif nimodipine terhadap kekurangan pembelajaran dan ingatan yang diperhatikan dalam beberapa model haiwan.
Mekanisme molekul yang sama mungkin berdasarkan kesan vasodilatori pada otak dan aliran darah nimodipine yang diperhatikan pada haiwan dan manusia.
Sifat terapeutiknya berkaitan dengan kemampuan untuk menghalang pengecutan sel otot licin yang disebabkan oleh ion kalsium.
Dengan penggunaan nimodipine, vasokonstriksi disebabkan oleh in vitro oleh pelbagai bahan vasoaktif (seperti serotonin, prostaglandin, histamin) dan vasokonstriksi yang disebabkan oleh darah atau produk-produk degradasinya dapat dicegah atau diatasi. Nimodipine juga memberikan kesan neuro- dan psikofarmakologi. pada pesakit yang menderita gangguan serebrovaskular akut, menunjukkan bahawa nimodipine melebarkan saluran otak dan meningkatkan aliran darah serebrum, yang biasanya meningkat secara konsisten di daerah serebral yang cedera dan hipoperfusi, daripada di kawasan yang sihat. Kajian lain menunjukkan bahawa ini tidak membawa kepada pencurian fenomena.Dengan penggunaan nimodipine pengurangan ketara dalam defisit neurologi iskemia dan kematian akibat vasospasme dari pendarahan subarachnoid asal aneurisme diperolehi.
Peningkatan ini hanya ketara pada pesakit dengan vasospasme serebral pendarahan subarachnoid. Kepekatan nimodipine hingga 12.5 ng / mL telah dikesan dalam cecair serebrospinal pesakit yang dirawat untuk pendarahan subarachnoid.
Nimodipine telah terbukti secara klinikal untuk meningkatkan gangguan ingatan dan kepekatan pada pesakit dengan fungsi otak yang terganggu.
Gejala khas lain juga dipengaruhi, seperti yang ditunjukkan oleh penilaian kesan klinikal keseluruhan, penilaian gangguan individu, pemerhatian tingkah laku dan ujian psikometrik.
05.2 "Sifat farmakokinetik
Penyerapan
Bahan aktif nimodipine, diberikan secara oral, diserap secara praktikal sepenuhnya.
Bahan aktif yang tidak berubah dan metabolit lulus pertama dikesan dalam plasma seawal 10-15 minit selepas mengambil tablet.
Berikutan beberapa dos oral (3 x 30 mg / hari), kepekatan plasma puncak (Cmax) pada orang tua adalah 7.3-43.2 ng / mL dan dicapai setelah 0.6-1, 6 jam (tmax).
Dosis tunggal 30 mg dan 60 mg pada subjek muda masing-masing mencapai kepekatan puncak plasma rata-rata 16 8 ng / mL dan 31 12 ng / mL.
Kepekatan plasma puncak dan kawasan di bawah keluk kepekatan / masa meningkatkan dos secara berkadar sehingga dos maksimum yang dikaji (90 mg).
Purata kepekatan plasma keadaan tetap 17.6 - 26.6 ng / mL dicapai selepas i.v. berterusan 0,03 ng / kg / j. Selepas bolus i.v. kepekatan plasma nimodipine menurun secara biphasic, dengan jangka hayat 5-10 minit dan kira-kira 60 minit. Isipadu pengagihan yang dikira (Vss dalam model dua petak) untuk i.v. hasil 0.9 - 1.6 l / kg berat badan. Jumlah pelepasan sistemik ialah 0,6 - 1,9 l / j / kg.
Pengikatan dan pengedaran protein
Nimodipine terikat 97-99% dengan protein plasma.
Pada haiwan eksperimen yang diberi nimodipine berlabel 14C, radioaktiviti melintasi penghalang plasenta.
Sebaran serupa juga berlaku pada wanita, walaupun terdapat kekurangan bukti eksperimen dalam pengertian ini.
Pada tikus, nimodipine dan / atau metabolitnya muncul dalam susu pada kepekatan yang jauh lebih tinggi daripada pada plasma ibu. Pada wanita, ubat yang tidak berubah muncul dalam susu pada kepekatan yang sama besarnya dengan plasma ibu.
Selepas pemberian oral dan intravena, nimodipine boleh diberikan dalam cecair serebrospinal pada kepekatan yang sama dengan kira-kira 0,5% daripada yang terdapat dalam plasma.
Ini sesuai dengan kepekatan bahan aktif bebas dalam plasma.
Metabolisme, penghapusan dan perkumuhan
Metabolisme nimodipine berlaku melalui sistem sitokrom P450 3A4, terutamanya melalui dehidrogenasi cincin dihidropiridin dan deesterifikasi oksidatif ester, yang mewakili, dengan hidroksilasi kumpulan etil 2 dan 6 dan glukuronidasi, salah satu langkah penting metabolik.
Ketiga metabolit utama yang muncul dalam plasma mempunyai "sisa aktiviti" yang tidak signifikan atau sifar.
Kesan induksi dan penghambatan pada enzim hati tidak diketahui. Pada manusia, kira-kira 50% metabolit diekskresikan melalui ginjal, dan 30% pada hempedu.
Kinetik penghapusan adalah linear. Separuh hayat nimodipine adalah antara 1.1 dan 1.7 jam. Waktu paruh akhir 5-10 jam tidak relevan dalam menentukan selang antara dos.
Purata keluk kepekatan plasma nimodipine selepas pemberian oral sebanyak 30 mg dalam formulasi tablet, dan selepas i.v. dari 0.015 mg / kg selama 1 jam (n = 24 sukarelawan tua).
Ketersediaan bio
Setelah metabolisme lulus pertama yang relevan (sekitar 85-95%), ketersediaan bio mutlak adalah 5-15%.
05.3 Data keselamatan praklinikal
Data bukan klinikal tidak menunjukkan bahaya khusus bagi manusia berdasarkan kajian konvensional mengenai farmakologi keselamatan, ketoksikan dos berulang, genotoksisitas, potensi karsinogenik, ketoksikan pembiakan. Pada tikus, dos 30 mg / kg / hari atau lebih tinggi, diberikan semasa kehamilan, menghalang pertumbuhan janin, mengakibatkan penurunan berat janin. Dos 100 mg / kg / hari membawa maut kepada janin. Tidak ada bukti teratogenik. Pada arnab, tidak ada ketoksikan embrio dan teratogenik hingga dosis 10 mg / kg / hari. Dalam kajian per-postnatal pada tikus, kematian dan kelambatan dalam perkembangan fizikal diperhatikan pada dos 10 mg / kg / hari atau lebih. Hasil ini tidak disahkan oleh kajian seterusnya.
Ketoksikan akut
Jadual 3
Perbezaan antara nilai LD50 selepas pemberian oral dan intravena menunjukkan bagaimana, setelah pemberian formulasi penggantungan oral dosis tinggi, penyerapan bahan aktif tidak lengkap atau tertunda.
Gejala keracunan selepas pemberian oral hanya diperhatikan pada tikus dan tikus dan ditunjukkan oleh sianosis ringan, penurunan pergerakan yang teruk dan dyspnoea.
Selepas pentadbiran IV, tanda-tanda keracunan yang berkaitan dengan kejang tonik-klonik diperhatikan pada semua spesies yang dikaji.
Kajian Tolerabiliti Subkronik
Kajian yang dilakukan pada anjing pada dos oral 10 mg / kg mengakibatkan penurunan berat badan, penurunan hematokrit, hemoglobin dan eritrosit; peningkatan kadar jantung dan perubahan tekanan darah.
Kajian Tolerabiliti Kronik
Dosis oral hingga kira-kira 90 mg / kg / hari selama dua tahun boleh diterima dengan baik oleh tikus.
Dalam kajian 1 tahun pada anjing, toleransi sistemik dos nimodipine hingga 6.25 mg / kg / hari disiasat.
Dosis hingga 2.5 mg / kg didapati tidak berbahaya, sementara 6.25 mg / kg menyebabkan perubahan elektrokardiografi kerana gangguan dalam aliran darah miokard. Walau bagaimanapun, tiada perubahan histopatologi jantung pada dos ini.
Kajian Ketoksikan Reproduktif
Kajian kesuburan pada tikus
Dos hingga 30 mg / kg / hari tidak mempengaruhi kesuburan tikus jantan dan betina atau generasi seterusnya.
Kajian ketoksikan embrio
Pemberian 10 mg / kg / hari pada tikus betina semasa embriogenesis tidak menunjukkan kesan berbahaya sedangkan dos 30 mg / kg / hari dan lebih banyak menghalang pertumbuhan menyebabkan penurunan berat janin dan, pada 100 mg / kg / hari, disebabkan peningkatan kematian embrio intrauterin.
Kajian embryotoxicity yang dilakukan pada arnab dengan dos oral hingga 10 mg / kg / hari tidak menunjukkan kesan teratogenik atau embriootoksik.
Perkembangan perinatal dan postnatal pada tikus
Untuk menilai perkembangan perinatal dan postnatal, kajian dilakukan pada tikus dengan dos hingga 30 mg / kg / hari.
Dalam kajian dengan 10 mg / kg / hari dan lebih, peningkatan dalam kematian perinatal dan postnatal dan perkembangan fizikal yang tertunda diperhatikan. Hasil ini tidak disahkan oleh kajian seterusnya.
Kajian toleransi khusus
Karsinogenesis
Dalam kajian seumur hidup pada tikus, dirawat selama 2 tahun dengan dos hingga 1800 bahagian per juta (kira-kira 90 mg / kg / hari) dalam makanan, tidak ada potensi onkogenik yang ditunjukkan.
Hasil serupa diperoleh pada tikus yang dirawat selama 21 bulan dalam kajian jangka panjang dengan 500 mg / kg / hari secara lisan.
Mutagenesis
Nimodipine telah disahkan dalam banyak kajian mutagenisiti yang tidak menunjukkan kesan mutagenik yang signifikan, induksi gen dan mutasi kromosom.
06.0 MAKLUMAT FARMASI
06.1 Eksipien
Tablet bersalut
selulosa mikrogranular, povidone, crospovidone, magnesium stearate, pati jagung, hypromellose, macrogol 4000, titanium dioksida (E171), besi oksida kuning (E172)
Titisan lisan, penyelesaian
minyak kastor polihidrat terhidrogenasi, etil alkohol
06.2 Ketidaksesuaian
Tidak diketahui.
06.3 Tempoh sah
Tablet bersalut: 5 tahun.
Titisan lisan, penyelesaian: 5 tahun.
06.4 Langkah berjaga-jaga khas untuk penyimpanan
Tablet bersalut: Ubat ini tidak memerlukan syarat penyimpanan khas
Titisan oral, larutan: lindungi dari cahaya / jangan sejuk
06.5 Sifat pembungkusan segera dan kandungan bungkusan
Tablet:
36 tablet
Lepuh PVC / aluminium atau PVC-PVDC / aluminium atau PP
Titisan lisan, penyelesaian:
titisan oral, penyelesaian: Botol kaca coklat 25 mL botol dengan penutup skru dan penitis kaca
06.6 Arahan penggunaan dan pengendalian
Tiada arahan khas
07.0 PEMEGANG KEBENARAN PEMASARAN
Bayer S.p.A. - Viale Certosa, 130 - Milan
08.0 NOMBOR KEBENARAN PEMASARAN
Tablet bersalut NIMOTOP 30 mg
AIC 026403016
NIMOTOP 30 mg / 0.75 mL titisan oral, larutan
AIC 026403055
09.0 TARIKH KEBENARAN ATAU PEMBAHARUAN KEBENARAN
Kebenaran pertama: 27.07.87 (di pasaran sejak Oktober 1987)
Pembaharuan kebenaran: Jun 2010
