SERPAX - RISALAH PAKEJ - RISALAH

Utama / risalah / 2021

Serpax - Risalah Pakej

Indikasi Kontraindikasi Langkah berjaga-jaga untuk penggunaan Interaksi Amaran Dos dan kaedah penggunaan Kesan Overdosis Kesan Kehidupan Lebih Masa

Bahan aktif: Oxazepam

Tablet Serpax 15 mg
Tablet Serpax 30 mg

Mengapa Serpax digunakan? Untuk apa itu?

Kumpulan farmakoterapeutik

Anxiolytics, derivatif benzodiazepin

Petunjuk terapeutik

Kebimbangan, ketegangan dan manifestasi somatik atau psikiatri lain yang berkaitan dengan sindrom kegelisahan. Benzodiazepin ditunjukkan hanya apabila gangguan itu teruk, melumpuhkan dan menjadikan subjek mengalami tekanan yang teruk.

Kontraindikasi Apabila Serpax tidak boleh digunakan

Serpax dikontraindikasikan pada pesakit dengan:

Hipersensitiviti terhadap bahan aktif, kepada benzodiazepin atau mana-mana eksipien.
Sindrom apnea tidur.
Kekurangan pernafasan yang teruk.
Myasthenia gravis.
Kekurangan hepatik yang teruk.
Kehamilan yang diketahui atau disyaki
Penyusuan susu ibu (lihat kehamilan dan penyusuan).
Zaman kanak-kanak.

Langkah berjaga-jaga untuk penggunaan Apa yang perlu anda ketahui sebelum mengambil Serpax

Kumpulan pesakit tertentu

Orang tua harus mengambil dos yang dikurangkan (lihat "Dosis, kaedah dan masa pentadbiran"). Begitu juga, dos yang lebih rendah disarankan untuk pesakit dengan kegagalan pernafasan kronik kerana risiko kemurungan pernafasan.

Oleh kerana kesan pelonggaran otot pada orang tua terdapat risiko jatuh dan akibat patah tulang.

Pesakit dengan gangguan hati yang teruk mungkin mempunyai kemampuan berkurang untuk memetabolisme oksazepam melalui glukuronidasi.

Pesakit dengan fungsi hati atau ginjal yang terganggu harus dipantau dengan kerap dan dosnya harus disesuaikan dengan teliti dengan tindak balas pesakit masing-masing. Dos yang lebih rendah mungkin mencukupi bagi pesakit ini.

Benzodiazepin dikontraindikasikan pada pesakit dengan kekurangan hati yang teruk dan / atau ensefalopati kerana, seperti semua benzodiazepin, mereka dapat memicu ensefalopati hepatik.

Perhatian harus digunakan dalam rawatan pesakit dengan glaukoma sudut sempit.

Benzodiazepin tidak digalakkan untuk rawatan utama penyakit psikotik. Benzodiazepin tidak boleh digunakan sendiri untuk mengatasi kemurungan atau kegelisahan yang berkaitan dengan kemurungan (bunuh diri dapat terjadi pada pesakit tersebut). Pada pesakit ini, Serpax dalam jumlah besar harus dielakkan.

Benzodiazepin harus digunakan dengan sangat berhati-hati pada pesakit yang mempunyai sejarah penyalahgunaan dadah atau alkohol.

Penggunaan pediatrik

Benzodiazepin tidak boleh diberikan kepada kanak-kanak tanpa menilai dengan teliti keperluan sebenar rawatan; tempoh rawatan harus sesingkat mungkin.

Interaksi Ubat atau makanan mana yang boleh mengubah kesan Serpax

Beritahu doktor atau ahli farmasi anda jika anda baru-baru ini mengambil ubat lain, walaupun ubat tanpa preskripsi.

Pengambilan bersama alkohol harus dielakkan.Kesan sedatif dapat ditingkatkan ketika produk ubat diambil bersama dengan alkohol. Ini memberi kesan buruk kepada kemampuan memandu atau menggunakan mesin. (lihat bahagian 4.7).

Perkaitan dengan depresan sistem saraf pusat (CNS): kesan kemurungan pusat dapat ditingkatkan dalam kes penggunaan bersama alkohol, barbiturat, antipsikotik (neuroleptik), hipnotik / penenang, anxiolytics, antidepresan, analgesik narkotik, antiepileptik, antikonvulsan, anestetik sedatif dan antihistamin Dalam kes analgesik narkotik, peningkatan euforia mungkin berlaku, yang menyebabkan peningkatan kebergantungan psikik.

Pentadbiran theophylline dan aminophylline dapat mengurangkan kesan sedatif benzodiazepin, termasuk Serpax.

Sebatian yang menghalang enzim hati tertentu (terutama sitokrom P450) dapat meningkatkan aktiviti benzodiazepin. Pada tahap yang lebih rendah, ini juga berlaku untuk benzodiazepin yang dimetabolisme hanya dengan konjugasi.

Interaksi dalam analisis makmal

Tidak ada gangguan dalam ujian makmal yang dilaporkan atau dikenal pasti dengan penggunaan Serpax.Namun, oxazepam telah dilaporkan mengganggu pengeluaran kortisol. Ujian penekanan dexamethasone mungkin terganggu jika Serpax diberikan sebelum ujian.

Amaran Penting untuk mengetahui bahawa:

Penggunaan benzodiazepin, termasuk Serpax, boleh menyebabkan kemurungan pernafasan yang mengancam nyawa.

Reaksi anaphylactic / anaphylactoid yang serius telah dilaporkan dengan penggunaan benzodiazepin. Kes angioedema yang melibatkan lidah, glotis atau laring telah dilaporkan pada pesakit setelah mengambil dos pertama atau berikutnya benzodiazepin. Beberapa pesakit yang mengambil benzodiazepin telah mengalami gejala tambahan seperti dispnea, penutupan tekak, atau mual dan muntah. Beberapa pesakit memerlukan rawatan di bilik kecemasan. Sekiranya angioedema melibatkan lidah, glotis atau laring, penyumbatan saluran udara mungkin berlaku yang mungkin membawa maut.

Pesakit yang mengalami angioedema selepas rawatan dengan benzodiazepin tidak boleh dirawat semula dengan ubat tersebut.

Serpax harus digunakan dengan berhati-hati pada pesakit dengan fungsi pernafasan yang terganggu (mis. Penyumbatan paru-paru kronik, sindrom apnea tidur).

Pesakit harus diberitahu bahawa kerana toleransi mereka terhadap alkohol atau ubat-ubatan depresi CNS lain menurun dengan Serpax, mereka mesti sama sekali menghindari bahan-bahan ini atau mengurangkan dosnya.

Keperluan untuk terapi Serpax yang berterusan harus dinilai secara berkala.

Terapi benzodiazepin harus dihentikan secara beransur-ansur.

Serpax hanya ditunjukkan jika gangguan tersebut tidak dapat diselesaikan dengan terapi bukan ubat, dan serius, melumpuhkan dan menyebabkan rasa tidak enak yang mendalam. Kebimbangan dan ketegangan yang berkaitan dengan fenomena luar biasa dalam kehidupan seharian biasanya tidak memerlukan rawatan dengan kecemasan.

Kegelisahan boleh menjadi gejala beberapa gangguan lain.Kemungkinan kecemasan itu berkaitan dengan gangguan fizikal atau psikiatrik yang terpendam yang mana perlu ada rawatan yang lebih spesifik.

Kemurungan yang sedia ada mungkin timbul atau bertambah buruk semasa rawatan dengan benzodiazepin, termasuk Serpax (lihat "Kesan Sampingan"). Penggunaan benzodiazepin dapat menghilangkan kecenderungan bunuh diri pada pasien yang mengalami kemurungan dan mereka tidak boleh diberikan tanpa terapi antidepresan yang mencukupi.

Beberapa pesakit pada benzodiazepin telah mengalami discrasia darah, dan ada yang mengalami peningkatan enzim hati. Apabila terapi berpanjangan diperlukan secara klinikal, pemeriksaan fungsi hematologi dan hati berkala disyorkan.

Walaupun hipotensi jarang terjadi, benzodiazepin harus diberikan dengan berhati-hati kepada pesakit yang penurunan tekanan darah dapat menyebabkan komplikasi kardio- atau serebro-vaskular. Ini sangat penting pada pesakit tua.

Toleransi

Sebilangan kehilangan keberkesanan terhadap kesan hipnosis benzodiazepin mungkin timbul setelah penggunaan berulang selama beberapa minggu.

Pergantungan

Penggunaan benzodiazepin, termasuk Serpax, dapat menyebabkan perkembangan ketergantungan fizikal dan psikologi terhadap ubat-ubatan ini. Apabila digunakan pada dos yang disyorkan dalam rawatan kecemasan jangka pendek, potensi Serpax untuk mendorong ketagihan adalah rendah. Risiko ketagihan meningkat dengan dos dan tempoh rawatan; ini lebih besar pada pesakit dengan riwayat alkohol, penyalahgunaan dadah atau dadah atau dengan gangguan keperibadian yang ketara. Oleh itu, penggunaan pada pesakit ketagihan dadah atau peminum alkohol harus dielakkan.Pada umumnya, benzodiazepin hanya boleh diresepkan untuk jangka masa pendek (2-4 minggu). Penggunaan berterusan jangka panjang tidak digalakkan. Gejala penarikan (misalnya insomnia pemulihan) mungkin berlaku berikutan pemberhentian dos yang disyorkan setelah satu minggu terapi. Penghentian rawatan secara tiba-tiba harus dielakkan dan jangka masa terapi harus diikuti dengan program pengurangan dos secara beransur-ansur.

Setelah kebergantungan fizikal berkembang, penghentian rawatan secara tiba-tiba akan disertai dengan gejala penarikan diri. Ini mungkin terdiri daripada sakit kepala, sakit otot, kegelisahan, ketegangan, kegelisahan, kekeliruan, kerengsaan, fenomena pemulihan, pening, dysphoria.

Dalam kes yang teruk gejala berikut mungkin berlaku: derealisasi, depersonalisasi, hyperacusis, tinnitus, mati rasa dan kesemutan pada bahagian ekstrem, hipersensitiviti terhadap cahaya, bunyi dan perubahan fizikal / perubahan persepsi, pergerakan sukarela, muntah, mual, cirit-birit, hilang selera makan, halusinasi / kecelaruan, gegaran, kekejangan perut, mialgia, pergolakan, berdebar-debar, takikardia, serangan panik, pening, hiper-refleksia, kehilangan ingatan jangka pendek, hipertermia, sawan atau sawan. Kejang / sawan mungkin lebih sering terjadi pada pesakit dengan gangguan kejang yang sudah ada atau yang menggunakan ubat lain yang menurunkan ambang kejang, seperti antidepresan.

Gejala lain adalah: kemurungan, insomnia, berpeluh.

Insomnia dan kegelisahan pulih: Sindrom sementara boleh berlaku apabila penghentian rawatan di mana gejala yang menyebabkan rawatan benzodiazepin berulang dalam bentuk yang memburuk. Sindrom ini mungkin disertai dengan reaksi lain, termasuk perubahan mood, kegelisahan, kegelisahan atau gangguan tidur

Gejala penarikan, terutamanya yang lebih teruk, lebih kerap berlaku pada pesakit yang telah menerima dos tinggi dalam jangka masa yang panjang; bagaimanapun, mereka juga boleh berlaku setelah penghentian benzodiazepin yang diambil secara berterusan pada dos terapeutik, terutama jika penangguhan berlaku secara tiba-tiba.

Oleh kerana risiko penarikan atau gejala pemulihan lebih besar setelah penghentian rawatan secara tiba-tiba, dicadangkan penurunan secara beransur-ansur. Terdapat bukti peningkatan toleransi terhadap kesan penenang benzodiazepin.

Serpax berpotensi untuk disalahgunakan terutamanya pada pesakit yang mempunyai sejarah penyalahgunaan dadah dan / atau alkohol

Tempoh rawatan

Tempoh rawatan harus sesingkat mungkin (lihat dos, kaedah dan waktu pemberian) bergantung pada indikasi, tetapi tidak boleh melebihi lapan hingga dua belas minggu, termasuk tempoh penarikan secara beransur-ansur. Pemanjangan terapi di luar jangka masa ini tidak boleh berlaku tanpa penilaian semula keadaan klinikal. Mungkin berguna untuk memberi tahu pesakit ketika rawatan dimulakan bahawa tempohnya akan terbatas dan untuk menjelaskan dengan tepat bagaimana dosnya harus diturunkan secara progresif.

Penting juga untuk pesakit diberitahu tentang kemungkinan fenomena pemulihan, sehingga mengurangkan kegelisahan mengenai gejala-gejala ini sekiranya timbul apabila penghentian ubat.

Amnesia

Benzodiazepin boleh menyebabkan amnesia anterograde atau gangguan ingatan. Ini berlaku selalunya beberapa jam selepas pengambilan ubat dan, oleh itu, untuk mengurangkan risiko, pesakit harus dapat tidur 7-8 jam tanpa gangguan (lihat kesan sampingan).

Reaksi psikiatri dan paradoks

Reaksi paradoks seperti kegelisahan, kegelisahan, kerengsaan, pencerobohan, kekecewaan, kemarahan, mimpi buruk, halusinasi, psikosis, perubahan tingkah laku, keadaan kegelisahan, permusuhan, kegembiraan, gangguan tidur / insomnia, kadang-kadang dilaporkan dengan penggunaan benzodiazepin. penenang, keletihan, mengantuk, ataksia, kekeliruan, kemurungan, pembongkaran kemurungan, pening, perubahan libido, mati pucuk, penurunan orgasme. Sekiranya ini berlaku, penggunaan ubat harus dihentikan. Reaksi sedemikian lebih kerap berlaku pada kanak-kanak dan orang tua.

Kesuburan, kehamilan dan penyusuan

Kehamilan

Minta nasihat doktor atau ahli farmasi anda sebelum mengambil sebarang ubat.

Benzodiazepin tidak boleh digunakan semasa kehamilan, terutama pada trimester pertama dan ketiga.

Sekiranya produk tersebut diresepkan kepada wanita yang berpotensi melahirkan anak, dia harus menghubungi doktornya, baik jika dia ingin hamil, dan jika dia mengesyaki bahawa dia hamil, mengenai pemberhentian ubat.

Mengambil benzodiazepin semasa kehamilan boleh menyebabkan kemudaratan pada janin. Peningkatan risiko kecacatan kongenital yang berkaitan dengan penggunaan agen cemiolitik, seperti chlordiazepoxide, diazepam dan meprobamate, semasa trimester pertama kehamilan, telah dicadangkan dalam beberapa kajian.

Pada manusia, tahap darah yang diperoleh dari tali pusat menunjukkan bahawa benzodiazepin dan glukuronida mereka melalui plasenta. Sekiranya, atas sebab perubatan yang serius, produk tersebut diberikan pada tempoh terakhir kehamilan, atau semasa bersalin pada dos yang tinggi, kesan pada bayi baru lahir mungkin berlaku. Gejala seperti hipoaaktif, hipotonia, hipotermia, kemurungan pernafasan, apnea, masalah pemakanan dan tindak balas metabolik yang diubah oleh penurunan daya tahan terhadap selesema telah dilaporkan pada bayi yang ibunya menggunakan benzodiazepin semasa kehamilan atau kelahiran lewat.

Selain itu, bayi yang dilahirkan oleh ibu-ibu yang telah mengambil benzodiazepin secara kronik semasa akhir kehamilan boleh mengalami pergantungan fizikal dan mungkin berisiko mengalami gejala penarikan pada masa selepas bersalin.

Masa makan

Oleh kerana benzodiazepin diekskresikan dalam susu ibu, mereka tidak boleh diberikan kepada ibu yang menyusui kecuali manfaat yang diharapkan bagi wanita melebihi potensi risiko untuk bayi baru lahir.

Kerengsaan dan ketidakupayaan untuk mengambil susu ibu berlaku semasa menyusui pada bayi yang ibunya mengambil benzodiazepin. Bayi yang dilahirkan oleh ibu tersebut harus diperhatikan untuk kesan farmakologi (termasuk ubat penenang dan mudah marah

Kesuburan

Kesan oxazepam pada kesuburan manusia tidak diketahui.

Kesan pada kemampuan memandu dan menggunakan mesin

Hasutan, amnesia, gangguan konsentrasi dan fungsi otot boleh menjejaskan kemampuan memandu dan menggunakan mesin. Sekiranya tempoh tidur tidak mencukupi, kemungkinan kewaspadaan terganggu mungkin meningkat (lihat interaksi). Seperti semua pesakit yang menerima ubat bertindak CNS, pesakit harus dinasihatkan untuk tidak mengoperasikan mesin berbahaya dan tidak memandu sehingga mereka yakin mereka tidak mengantuk atau ringan diketuai oleh Serpax.

Maklumat penting mengenai beberapa ramuan

Ubat ini mengandungi laktosa, jadi sekiranya berlaku intoleransi terhadap gula, hubungi doktor anda sebelum mengambil ubat tersebut.

Dos dan kaedah penggunaan Cara menggunakan Serpax: Dos

Rawatan harus sesingkat mungkin. Pesakit harus dinilai semula secara berkala dan perlunya rawatan lanjutan harus dipertimbangkan dengan teliti, terutama jika pesakit itu bebas dari gejala. Tempoh keseluruhan rawatan umumnya tidak boleh melebihi 8-12 minggu, termasuk tempoh penarikan secara beransur-ansur.

Dalam kes tertentu, perluasan masa rawatan maksimum mungkin diperlukan, dalam hal ini tidak boleh dilakukan tanpa penilaian semula keadaan pesakit.

Rawatan harus dimulakan dengan dos yang disyorkan paling rendah.

Dos maksimum tidak boleh dilebihi.

Dos dan tempoh rawatan mesti disesuaikan secara individu. Dos efektif terendah harus ditetapkan untuk masa sesingkat mungkin.

Rawatan harus dihentikan secara beransur-ansur.

Untuk kegelisahan ringan hingga sederhana dos biasa ialah 15 mg, 3 atau 4 kali sehari.

Untuk sindrom kegelisahan yang teruk, atau kegelisahan yang berkaitan dengan kemurungan, dos biasa adalah 15-30 mg, 3 atau 4 kali sehari.

Pesakit tua atau lemah, atau pesakit dengan gangguan fungsi hati atau buah pinggang atau dengan kegagalan pernafasan kronik umumnya memerlukan dos yang lebih rendah atau lebih kerap. Pesakit ini harus dipantau dengan kerap, dan dos harus disesuaikan dengan teliti untuk respons individu.Pasien dengan gangguan hati yang teruk mungkin memiliki kemampuan yang lemah untuk memetabolisme oksazepam melalui glukuronidasi.

Bagi pesakit tua atau lemah, dos permulaan adalah 15 mg, 1 atau 2 kali sehari. Sekiranya perlu, dos boleh ditingkatkan dengan berhati-hati menjadi 15 mg, 3 atau 4 kali sehari.

Overdosis Apa yang perlu dilakukan jika anda mengambil terlalu banyak Serpax

Seperti benzodiazepin lain, overdosis tidak boleh mengancam nyawa melainkan jika diambil bersamaan dengan depresi CNS lain (termasuk alkohol).

Dalam rawatan overdosis ubat apa pun, kemungkinan bahan lain telah diambil pada masa yang sama harus dipertimbangkan.

Gejala:

Overdosis benzodiazepin biasanya mengakibatkan pelbagai tahap kemurungan sistem saraf pusat, mulai dari mendung hingga koma. Dalam kes ringan, gejala termasuk mengantuk, kekeliruan, disartria, dan kelesuan. Dalam kes-kes yang teruk (seperti yang boleh berlaku berikutan pengambilan bunuh diri secara besar-besaran) gejala mungkin merangkumi ataksia, hipotonia, hipotensi, hipnosis, reaksi paradoks, kemurungan CNS, kemurungan kardiovaskular, kemurungan pernafasan, darjah koma 1 ° -3 dan kematian.

Rawatan:

Berikutan overdosis benzodiazepin untuk penggunaan oral, muntah harus diinduksi (dalam masa satu "jam) jika pesakit sedar atau pembasuhan gastrik dilakukan, segera setelah tertelan, dengan perlindungan pernafasan jika pesakit kekurangan pengetahuan atau pada pesakit yang mengalami gejala , diikuti, jika sesuai, oleh praktik resusitasi umum, pemantauan tanda-tanda vital dan pemerhatian pesakit yang dekat. Sekiranya terdapat risiko aspirasi, induksi muntah tidak digalakkan

Sekiranya tidak ada peningkatan yang diamati dengan pengosongan perut, arang aktif harus diberikan untuk mengurangkan penyerapan. Perhatian khusus harus diberikan kepada fungsi pernafasan dan kardiovaskular dalam terapi kecemasan.

Hipotensi, walaupun tidak mungkin, dapat dikendalikan dengan norepinefrin.

Antagonis benzodiazepin flumazenil dapat digunakan pada pasien yang dirawat di hospital sebagai tambahan untuk rawatan overdosis benzodiazepin yang sesuai, bukan sebagai pengganti. Sebelum menggunakannya, anda perlu merujuk maklumat produk. Doktor harus menyedari risiko kejang berkaitan dengan rawatan flumazenil, terutama pada mereka yang telah lama menggunakan benzodiazepin dan sekiranya berlaku overdosis antidepresan siklik.

Sekiranya pengambilan / pengambilan SERPAX yang berlebihan secara tidak sengaja, beritahu doktor anda dengan segera atau pergi ke hospital terdekat.

Sekiranya anda mempunyai pertanyaan mengenai penggunaan SERPAX, tanyakan kepada doktor atau ahli farmasi anda.

Kesan Sampingan Apakah kesan sampingan Serpax

Seperti semua ubat, SERPAX boleh menyebabkan kesan sampingan, walaupun tidak semua orang mendapatnya.

Dalam Kelas Organ Sistem MedDRA, reaksi buruk disenaraikan mengikut kekerapan (bilangan pesakit yang dijangka mengalami reaksi buruk) menggunakan kategori berikut:

Sangat biasa (≥1 / 10)

Biasa (≥1 / 100 hingga <1/10)

Tidak biasa (≥1 / 1,000 hingga <1/100)

Jarang (≥1 / 10,000 hingga <1 / 1,000)

Sangat jarang (<1 / 10,000)

Tidak diketahui (frekuensi tidak dapat dianggarkan dari data yang ada)

Pengelasan Organ Sistem mengikut MedDRA SANGAT Biasa (≥ 1/10) UMUM (≥ 1/100 hingga <1/10) UNCOMMON (≥ 1 / 1,000, RARE (≥ 1 / 10,000, SANGAT RARE (<1 / 10,000) TIDAK Diketahui (frekuensi tidak dapat dianggarkan dari data yang ada) Gangguan sistem darah dan limfa Thrombocytopenia, agranulocytosis, pancytopenia, dyscrasias darah Gangguan sistem imun Reaksi anaphylactic, reaksi anaphylactoid, reaksi hipersensitiviti, reaksi kulit Gangguan metabolisme dan pemakanan Sindrom rembesan hormon antidiuretik yang tidak sesuai (SIADH), hiponatremia Gangguan psikiatri Kemurungan Perubahan libido, disfungsi ereksi, gangguan orgasme Percubaan bunuh diri / percubaan bunuh diri, halusinasi, disinhibisi, pencerobohan, euforia, pergolakan, permusuhan, gangguan, gairah seksual, kemarahan / kerengsaan, gangguan tidur / insomnia Gangguan sistem saraf Hasutan, mengantuk Ataxia, kekeliruan, pening Koma, gejala ekstrapiramidal, kejang / sawan, amnesia, amnesia anterograde sementara, gegaran, pening, disartria / kesukaran pertuturan, sakit kepala, pening, penurunan kewaspadaan, mati rasa deria, gangguan ingatan, pengaburan emosi, perubahan selera makan Gangguan mata Gangguan visual (termasuk diplopia dan penglihatan kabur) Patologi vaskular Hipotensi, menurunkan tekanan darah Gangguan pernafasan, toraks dan mediastinum Kemurungan pernafasan, apnea, memburuknya apnea tidur, memburuknya penyakit paru-paru obstruktif, (tahap kemurungan pernafasan dari penggunaan benzodiazepin bergantung pada dos; kemurungan yang lebih teruk berlaku dengan dos yang lebih tinggi) Gangguan saluran gastrousus Loya Sembelit Gangguan hepatobiliari Jaundis, bilirubin meningkat, transaminase hati meningkat, fosfatase alkali meningkat, ujian fungsi hati tidak normal Gangguan tisu kulit dan subkutan Alopecia Gangguan tisu muskuloskeletal dan penghubung Kelemahan otot Gangguan umum dan keadaan tapak pentadbiran Keletihan Asthenia Hipotermia, reaksi paradoks (seperti keadaan kegelisahan)

Oleh kerana kesan pelonggaran otot pada orang tua terdapat risiko jatuh dan akibat patah tulang.

Kesan benzodiazepin pada CNS bergantung kepada dos. Dosis tinggi mengakibatkan kemurungan CNS yang lebih teruk.

Amnesia

Amnesia anterograde juga boleh berlaku pada dos terapeutik, risikonya meningkat pada dos yang lebih tinggi. Kesan amnesik mungkin berkaitan dengan perubahan tingkah laku (lihat "Amaran Khas").

Kemurungan

Keadaan kemurungan yang ada sebelum ini mungkin tidak ditutup semasa penggunaan benzodiazepin.

Benzodiazepin atau sebatian seperti benzodiazepin boleh menyebabkan reaksi seperti: kegelisahan, kegelisahan, kerengsaan, pencerobohan, kekecewaan, kemarahan, mimpi buruk, halusinasi, psikosis, perubahan tingkah laku.

Reaksi sedemikian boleh menjadi sangat teruk. Mereka lebih cenderung pada kanak-kanak dan orang tua.

Pergantungan

Penggunaan benzodiazepin (walaupun pada dos terapeutik) boleh menyebabkan perkembangan kebergantungan fizikal; penghentian terapi boleh mengakibatkan fenomena pemulihan atau penarikan (lihat Amaran Khas). Pergantungan psikik mungkin berlaku. Penyalahgunaan benzodiazepin telah dilaporkan.

Mematuhi arahan yang terdapat dalam risalah bungkusan mengurangkan risiko kesan yang tidak diingini

Sekiranya ada kesan sampingan yang serius, atau jika anda melihat kesan sampingan yang tidak disenaraikan dalam risalah ini, sila maklumkan kepada doktor atau ahli farmasi anda.

Tamat Tempoh dan Pengekalan

Luput: lihat tarikh luput yang tertera pada bungkusan

Tarikh luput yang dinyatakan merujuk kepada produk dalam bungkusan utuh, disimpan dengan betul.

Amaran: jangan gunakan ubat selepas tarikh luput yang tertera pada bungkusan

Ubat tidak boleh dibuang melalui air sisa atau sampah isi rumah. Tanya ahli farmasi anda bagaimana membuang ubat yang tidak lagi anda gunakan. Ini akan membantu melindungi alam sekitar.

Jauhkan ubat ini dari jarak dan jangkauan kanak-kanak

Komposisi

Tablet Serpax 15 mg

Setiap tablet mengandungi:

Bahan aktif: oxazepam 15.00 mg.

Eksipien: laktosa, magnesium stearat, pati jagung, pati praelatinisasi.

Tablet Serpax 30 mg

Setiap tablet mengandungi:

Bahan aktif: oxazepam 30.00 mg.

Eksipien: laktosa, selulosa mikrokristal, kalium polacrilin, magnesium stearat.

Tablet.

Tablet Serpax 15 mg - 20 tablet

Tablet Serpax 30 mg - 20 tablet

Risalah Pakej Sumber: AIFA (Badan Perubatan Itali). Kandungan yang diterbitkan pada Januari 2016. Maklumat yang ada mungkin tidak terkini.
Untuk mempunyai akses ke versi paling terkini, disarankan untuk mengakses laman web AIFA (Badan Perubatan Itali). Penafian dan maklumat berguna.

Maklumat lebih lanjut mengenai Serpax terdapat di tab "Ringkasan Karakteristik". 01.0 NAMA PRODUK PERUBATAN 02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF 03.0 BENTUK FARMASI 04.0 MAKLUMAT KLINIKAL 04.1 Petunjuk terapeutik 04.2 Posologi dan kaedah pentadbiran 04.3 Kontraindikasi 04.4 Amaran khas dan langkah berjaga-jaga yang sesuai untuk penggunaan 04.5 Interaksi dengan produk ubat lain dan laktasi04.7 Kesan pada keupayaan memandu dan menggunakan mesin04.8 Kesan yang tidak diingini04.9 Overdosis05.0 SIFAT FARMAKOLOGI05.1 Sifat farmakodinamik05.2 Sifat farmakokinetik05.3 Data praklinikal 06.0 FARMAKEUTIKAL MAKLUMAT 06.3 Eksipien 06.2 Ketahanan diri 06.2 Kekurangan diri 06.2 Kekurangan diri 06.2 Kekurangan diri 06.2 Kekurangan diri 06.2 Kekurangan diri 06.2 Kekurangan diri 06.2 Kekurangan diri 06.2 Kekhawatiran 06.2 Ketidakselesaan 06.2 Kekurangan diri 06.2 Kekhawatiran 06.2 Ketidakselesaan 06.2 Kehilangan Diri penyimpanan 06.5 Sifat pembungkusan segera dan kandungan bungkusan 06.6 Arahan untuk digunakan dan dikendalikan 07.0 PEMEGANG SEMUA KEBENARAN "MENEMPAT DI PASARAN08.0 NOMBOR KEBENARAN" MENEMPAT DI PASARAN09.0 TARIKH PR KEBENARAN IMA ATAU PEMBAHARUAN KEBENARAN 10.0 TARIKH ULASAN TEKS 11.0 UNTUK RADIOPharmaceuticals, DATA LENGKAP DOSIMETRI RADIASI DALAMAN 12.0 UNTUK RADIOPharmaceuticals, ARAHAN TERPERINCI TAMBAHAN ATAS PERLINDUNGAN ESTEMPORAN

01.0 NAMA PRODUK PERUBATAN

JADUAL SERPAX

02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF

Tablet Serpax 15 mg

Setiap tablet mengandungi:

Bahan aktif: oxazepam 15.00 mg.

Tablet Serpax 30 mg

Setiap tablet mengandungi:

Bahan aktif: oxazepam 30.00 mg.

Untuk senarai lengkap eksipien, lihat bahagian 6.1

03.0 BORANG FARMASI

Tablet yang boleh dibahagi

04.0 MAKLUMAT KLINIKAL

04.1 Petunjuk terapeutik

Kebimbangan, ketegangan dan manifestasi somatik atau psikiatri lain yang berkaitan dengan sindrom kegelisahan.

Benzodiazepin ditunjukkan hanya apabila gangguan itu teruk, melumpuhkan dan menjadikan subjek mengalami tekanan yang teruk.

04.2 Posologi dan kaedah pentadbiran

Dalam kes tertentu, perluasan masa rawatan maksimum mungkin diperlukan, dalam hal ini tidak boleh dilakukan tanpa penilaian semula keadaan pesakit.

Rawatan harus dimulakan dengan dos yang disyorkan paling rendah.

Dos maksimum tidak boleh dilebihi.

Dos dan tempoh rawatan mesti disesuaikan secara individu.

Dos efektif terendah harus ditetapkan untuk masa sesingkat mungkin.

Rawatan harus dihentikan secara beransur-ansur.

Untuk kegelisahan ringan hingga sederhana dos biasa ialah 15 mg, 3 atau 4 kali sehari.

Untuk sindrom kegelisahan yang teruk, atau kegelisahan yang berkaitan dengan kemurungan, dos biasa adalah 15-30 mg 3 atau 4 kali sehari.

Pesakit tua atau lemah, atau pesakit dengan gangguan fungsi hati atau buah pinggang atau dengan kegagalan pernafasan kronik umumnya memerlukan dos yang lebih rendah atau lebih kerap. Pesakit ini harus dipantau dengan kerap, dan dosnya harus disesuaikan dengan teliti mengikut tindak balas individu.Pesakit dengan gangguan hati yang teruk mungkin mempunyai kemampuan berkurang untuk memetabolisme oksazepam melalui glukuronidasi (lihat bahagian 5.2).

Bagi pesakit tua atau lemah, dos permulaan adalah 15 mg, 1 atau 2 kali sehari. Sekiranya perlu, dos boleh ditingkatkan dengan berhati-hati menjadi 15 mg, 3 atau 4 kali sehari.

04.3 Kontraindikasi

Serpax dikontraindikasikan pada pesakit dengan:

Hipersensitiviti terhadap bahan aktif, kepada benzodiazepin atau mana-mana eksipien.

Sindrom apnea tidur.

Kekurangan pernafasan yang teruk.

Myasthenia gravis.

Kekurangan hepatik yang teruk.

Kehamilan yang diketahui atau disyaki - Penyusuan (lihat bahagian 4.6).

Zaman kanak-kanak.

04.4 Amaran khas dan langkah berjaga-jaga yang sesuai untuk digunakan

Penggunaan benzodiazepin, termasuk Serpax, boleh menyebabkan kemurungan pernafasan yang mengancam nyawa.

Pesakit yang mengalami angioedema selepas rawatan dengan benzodiazepin tidak boleh dirawat semula dengan ubat tersebut.

Serpax harus digunakan dengan berhati-hati pada pesakit dengan fungsi pernafasan yang terganggu (misalnya penyumbatan paru-paru kronik, sindrom apnea tidur).

Pesakit harus diberitahu bahawa kerana toleransi mereka terhadap alkohol atau ubat-ubatan depresan sistem saraf pusat (CNS) lain menurun dengan Serpax, mereka mesti sama sekali menghindari bahan-bahan ini atau mengurangkan dosnya.

Keperluan untuk terapi Serpax yang berterusan harus dinilai secara berkala.

Terapi benzodiazepin harus dihentikan secara beransur-ansur.

Serpax hanya ditunjukkan jika gangguan tersebut tidak dapat diselesaikan dengan terapi non-farmakologi, dan serius, melumpuhkan dan menyebabkan malaise yang mendalam. Kebimbangan dan ketegangan yang berkaitan dengan fenomena luar biasa dalam kehidupan seharian biasanya tidak memerlukan rawatan dengan kecemasan.

Kegelisahan boleh menjadi gejala beberapa gangguan lain.Kemungkinan kecemasan itu berkaitan dengan gangguan fizikal atau psikiatrik yang terpendam yang mana perlu ada rawatan yang lebih spesifik.

Kemurungan yang sedia ada mungkin muncul atau bertambah buruk semasa rawatan dengan benzodiazepin, termasuk Serpax (lihat bahagian 4.8). Penggunaan benzodiazepin dapat menghilangkan kecenderungan bunuh diri pada pasien yang mengalami kemurungan dan mereka tidak boleh diberikan tanpa terapi antidepresan yang mencukupi.

Toleransi

Sebilangan kehilangan keberkesanan terhadap kesan hipnosis benzodiazepin mungkin timbul setelah penggunaan berulang selama beberapa minggu.

Pergantungan

Gejala penarikan (contohnya insomnia pemulihan) mungkin berlaku berikutan pemberhentian dos yang disyorkan setelah hanya satu minggu terapi. Penghentian rawatan secara tiba-tiba harus dielakkan dan jangka masa terapi harus diikuti dengan program pengurangan dos secara beransur-ansur.

Gejala lain adalah: kemurungan, insomnia, berpeluh.

Insomnia dan kegelisahan pulih: Sindrom sementara di mana gejala yang membawa kepada rawatan benzodiazepin berulang dalam bentuk yang memburuk mungkin berlaku pada penghentian rawatan. Ia mungkin disertai dengan reaksi lain, termasuk perubahan mood, kegelisahan, kegelisahan atau gangguan tidur.

Oleh kerana risiko penarikan atau gejala pemulihan lebih besar setelah penghentian rawatan secara tiba-tiba, dicadangkan penurunan secara beransur-ansur.

Terdapat bukti peningkatan toleransi terhadap kesan penenang benzodiazepin.

Serpax berpotensi untuk disalahgunakan terutamanya pada pesakit yang mempunyai sejarah penyalahgunaan dadah dan / atau alkohol.

Tempoh rawatan

Tempoh rawatan harus sesingkat mungkin (lihat bahagian 4.2) bergantung pada indikasi, tetapi tidak boleh melebihi lapan hingga dua belas minggu, termasuk masa penarikan secara beransur-ansur.Perpanjangan terapi di luar tempoh ini tidak boleh berlaku tanpa penilaian semula keadaan klinikal. Mungkin berguna untuk memberi tahu pesakit ketika rawatan dimulakan bahawa tempohnya akan terbatas dan untuk menjelaskan dengan tepat bagaimana dosnya harus diturunkan secara progresif. Penting juga untuk pesakit diberitahu tentang kemungkinan fenomena pemulihan, sehingga mengurangkan kegelisahan mengenai gejala-gejala ini sekiranya timbul apabila penghentian ubat.

Amnesia

Benzodiazepin boleh menyebabkan amnesia anterograde atau gangguan ingatan.

Ini berlaku selalunya beberapa jam selepas pengambilan ubat dan, oleh itu, untuk mengurangkan risiko, pesakit harus dapat tidur 7-8 jam tanpa gangguan (lihat bahagian 4.8).

Reaksi psikiatri dan paradoks

Kumpulan pesakit tertentu

Orang tua harus mengambil dos yang dikurangkan (lihat bahagian 4.2). Begitu juga, dos yang lebih rendah disarankan untuk pesakit dengan kegagalan pernafasan kronik kerana risiko kemurungan pernafasan.

Oleh kerana kesan pelonggaran otot pada orang tua terdapat risiko jatuh dan akibat patah tulang.

Pesakit dengan gangguan hati yang teruk mungkin mempunyai kemampuan berkurang untuk memetabolisme oksazepam melalui glukuronidasi (lihat bahagian 5.2).

Benzodiazepin dikontraindikasikan pada pesakit dengan kekurangan hati yang teruk dan / atau ensefalopati kerana, seperti semua benzodiazepin, mereka dapat memicu ensefalopati hepatik.

Perhatian harus digunakan dalam rawatan pesakit dengan glaukoma sudut sempit.

Benzodiazepin harus digunakan dengan sangat berhati-hati pada pesakit yang mempunyai sejarah penyalahgunaan dadah atau alkohol.

Penggunaan pediatrik

Benzodiazepin tidak boleh diberikan kepada kanak-kanak tanpa menilai dengan teliti keperluan sebenar rawatan; jangka masa rawatan harus sesingkat mungkin.

Maklumat penting mengenai beberapa ramuan.

Produk ubat mengandungi laktosa dan oleh itu tidak sesuai untuk individu dengan kekurangan laktase, galaktosemia atau sindrom penyerapan glukosa / galaktosa.

04.5 Interaksi dengan produk ubat lain dan bentuk interaksi lain

Perkaitan dengan depresan CNS: kesan kemurungan pusat dapat ditingkatkan dalam kes penggunaan bersama alkohol, barbiturat, antipsikotik (neuroleptik), hipnotik / penenang, anxiolytics, antidepresan, analgesik narkotik, antiepileptik, antikonvulsan, anestetik dan antihistamin sedatif. dari analgesik narkotik, peningkatan euforia boleh berlaku, yang menyebabkan peningkatan kebergantungan psikik.

Pentadbiran theophylline dan aminophylline dapat mengurangkan kesan sedatif benzodiazepin, termasuk Serpax.

Interaksi dalam analisis makmal

04.6 Kehamilan dan penyusuan

Kehamilan

Benzodiazepin tidak boleh digunakan semasa kehamilan, terutama pada trimester pertama dan ketiga.

Masa makan

Hasutan dan ketidakupayaan untuk mengambil susu ibu telah berlaku semasa menyusui pada bayi yang ibunya mengambil benzodiazepin. Bayi yang dilahirkan oleh ibu tersebut harus diperhatikan untuk kesan farmakologi (termasuk ubat penenang dan mudah marah).

Kesuburan

Kesan oxazepam pada kesuburan manusia tidak diketahui.

04.7 Kesan terhadap kemampuan memandu dan menggunakan mesin

Hasutan, amnesia, gangguan konsentrasi dan fungsi otot boleh menjejaskan kemampuan memandu dan menggunakan mesin. Sekiranya tempoh tidur tidak mencukupi, kemungkinan kewaspadaan terganggu mungkin meningkat (lihat bahagian 4.5). Seperti semua pesakit yang menerima ubat bertindak CNS, pesakit harus dinasihatkan untuk tidak mengoperasikan mesin berbahaya dan tidak memandu sehingga mereka yakin mereka tidak mengantuk atau ringan diketuai oleh Serpax.

04.8 Kesan yang tidak diingini

Sebagai sebahagian daripada Klasifikasi Organ Sistem MedDRA, reaksi

kejadian buruk disenaraikan mengikut kekerapan (jumlah pesakit dijangka

menimbulkan reaksi buruk) menggunakan kategori berikut:

Sangat biasa (≥1 / 10)

Biasa (≥1 / 100,

Tidak biasa (≥1 / 1,000 hingga

Jarang (≥1 / 10,000,

Sangat jarang (

Tidak diketahui (frekuensi tidak dapat dianggarkan dari data yang ada)

Jadual: Kekerapan kesan yang tidak diingini

Pengelasan Organ Sistem mengikut MedDRA SANGAT Biasa (≥ 1/10) UMUM (≥ 1/100, UNCOMMON (≥ 1 / 1,000, RARE (≥ 1 / 10,000, SANGAT JARANG ( TIDAK Diketahui (frekuensi tidak dapat dianggarkan dari data yang ada) Gangguan sistem darah dan limfa Thrombocytopenia, agranulocytosis, pancytopenia, dyscrasias darah Gangguan sistem imun Reaksi anaphylactic, reaksi anaphylactoid, reaksi hipersensitiviti, reaksi kulit Gangguan metabolisme dan pemakanan Sindrom rembesan hormon antidiuretik yang tidak sesuai (SIADH), hiponatremia Gangguan psikiatri Kemurungan Perubahan libido, disfungsi ereksi, gangguan orgasme Percubaan bunuh diri / percubaan bunuh diri, halusinasi, disinhibisi, pencerobohan, euforia, pergolakan, permusuhan, gangguan, gairah seksual, kemarahan / kerengsaan, gangguan tidur / insomnia Gangguan sistem saraf Hasutan, mengantuk Ataxia, kekeliruan, pening Koma, gejala ekstrapiramidal, kejang / sawan, amnesia, amnesia anterograde sementara, gegaran, pening, disartria / kesukaran pertuturan, sakit kepala, pening, penurunan kewaspadaan, mati rasa deria, gangguan ingatan, pengaburan emosi, perubahan selera makan Gangguan mata Gangguan visual (termasuk diplopia dan penglihatan kabur) Patologi vaskular Hipotensi, menurunkan tekanan darah Gangguan pernafasan, toraks dan mediastinum Kemurungan pernafasan, apnea, memburuknya apnea tidur, memburuknya penyakit paru-paru obstruktif, (tahap kemurungan pernafasan dari penggunaan benzodiazepin bergantung pada dos; kemurungan yang lebih teruk berlaku dengan dos yang lebih tinggi) Gangguan saluran gastrousus Loya Sembelit Gangguan hepatobiliari Jaundis, bilirubin meningkat, transaminase hati meningkat, fosfatase alkali meningkat, ujian fungsi hati tidak normal Gangguan tisu kulit dan subkutan Alopecia Gangguan tisu muskuloskeletal dan penghubung Kelemahan otot Gangguan umum dan keadaan tapak pentadbiran Keletihan Asthenia Hipotermia, reaksi paradoks (seperti keadaan kegelisahan)

Oleh kerana kesan pelonggaran otot pada orang tua terdapat risiko jatuh dan akibat patah tulang.

Kesan benzodiazepin pada CNS bergantung kepada dos. Dos yang tinggi mengakibatkan kemurungan CNS yang lebih teruk.

Amnesia

Amnesia anterograde juga boleh berlaku pada dos terapeutik, risikonya meningkat pada dos yang lebih tinggi. Kesan amnesik mungkin berkaitan dengan perubahan tingkah laku (lihat bahagian 4.4).

Kemurungan

Keadaan kemurungan yang ada sebelum ini mungkin tidak ditutup semasa penggunaan benzodiazepin.

Reaksi sedemikian boleh menjadi sangat teruk. Mereka lebih cenderung pada kanak-kanak dan orang tua.

Pergantungan

Penggunaan benzodiazepin (walaupun pada dos terapeutik) boleh menyebabkan perkembangan ketergantungan fizikal; penghentian terapi boleh mengakibatkan fenomena pemulihan atau penarikan (lihat bahagian 4.4). Pergantungan psikik mungkin berlaku. Penyalahgunaan benzodiazepin telah dilaporkan.

04.9 Overdosis

Seperti benzodiazepin lain, overdosis tidak boleh mengancam nyawa melainkan jika diambil bersamaan dengan depresi CNS lain (termasuk alkohol).

Dalam rawatan overdosis mana-mana ubat, kemungkinan bahawa bahan lain telah diambil pada masa yang sama harus dipertimbangkan. Setelah overdosis benzodiazepin untuk penggunaan oral, muntah harus disebabkan (dalam satu "jam) jika pesakit sedar. o Mulakan lavage gastrik, segera setelah tertelan, dengan perlindungan pernafasan jika pesakit tidak sedarkan diri atau pada pesakit yang mengalami gejala, diikuti, jika perlu, dengan amalan resusitasi umum, pemantauan tanda-tanda vital dan pemerhatian pesakit yang dekat. Sekiranya terdapat risiko aspirasi, induksi muntah tidak digalakkan. Sekiranya tidak ada peningkatan yang diamati dengan pengosongan perut, arang aktif harus diberikan untuk mengurangkan penyerapan. Perhatian khusus harus diberikan kepada fungsi pernafasan dan kardiovaskular dalam terapi kecemasan. Overdosis benzodiazepin biasanya mengakibatkan pelbagai tahap kemurungan sistem saraf pusat, mulai dari mendung hingga koma. Dalam kes ringan, gejala termasuk mengantuk, kekeliruan, disartria, dan kelesuan.

Dalam kes-kes yang teruk (seperti yang boleh berlaku berikutan pengambilan bunuh diri secara besar-besaran) gejala mungkin merangkumi ataksia, hipotonia, hipotensi, hipnosis, reaksi paradoks, kemurungan CNS, kemurungan kardiovaskular, kemurungan pernafasan, darjah koma 1 ° -3 dan kematian.

Hipotensi, walaupun tidak mungkin, dapat dikawal dengan noradrenalin.

Serpax sukar didiagnosis.

05.0 HARTA FARMAKOLOGI

05.1 Sifat farmakodinamik

Kumpulan farmakoterapeutik: Anxiolytics, derivatif benzodiazepin

Kod ATC: N05BA04

Oxazepam (Serpax) adalah 1,4 benzodiazepin yang mempunyai nama kimia berikut 7-chloro-1,3-dihydro-3 hydroxy-5-phenyl-2H-1,4-benzodiazepin-2-one.

Oxazepam adalah serbuk putih-krim hingga kuning muda, hampir tidak berbau, hampir tidak larut dalam air dan sedikit larut dalam alkohol dan kloroform. Berat molekul ialah 286.7 dan takat lebur antara 205 ° -206 ° C.

Formula strukturnya adalah seperti berikut:

Seperti semua benzodiazepin, Serpax mempunyai sifat kegelisahan dan penenang.

Mekanisme tindakan sebenar benzodiazepin belum dijelaskan; namun, benzodiazepin nampaknya bertindak melalui pelbagai mekanisme. Benzodiazepin mungkin memberikan kesannya melalui pengikatan pada reseptor tertentu di lokasi yang berlainan dalam sistem saraf pusat, atau dengan meningkatkan kesan benzodiazepin. kesan penghambatan sinaptik atau presinaptik yang dimediasi oleh (-aminobutyric acid atau secara langsung mempengaruhi mekanisme yang menghasilkan potensi tindakan.

05.2 "Sifat farmakokinetik

Serpax yang diberikan secara lisan diserap dengan cepat dan hampir sepenuhnya. Kepekatan plasma maksimum dicapai kira-kira 2-3 jam selepas pemberian oral. Waktu hayat penghilangan Serpax dalam plasma manusia biasanya berkisar antara 4 hingga 15 jam. Pada kepekatan yang signifikan secara klinikal, Serpax terikat 95-98% dengan protein plasma. Serpax terkonjugasi dalam hati pada kedudukan 3-hidroksi dan berubah menjadi glukuronida tidak aktif Dalam masa 48 jam selepas pemberian oral, lebih daripada 70% dos terdapat dalam air kencing dalam bentuk glukuronida, yang menyumbang sekurang-kurangnya 95% produk perkumuhan kencing. Serpax tidak terhidroksilasi secara signifikan dan tidak mempunyai metabolit aktif. Serpax bukan substrat untuk enzim N-dealkylating dari sistem sitokromik P-450. Terapi pelbagai dos tidak menyebabkan pengumpulan ubat yang berlebihan pada subjek yang sihat.

Kinetik oxazepam tidak secara klinikal dipengaruhi oleh usia. Beberapa kajian pada pesakit tua telah melaporkan peningkatan yang signifikan secara statistik dalam paruh penghapusan oxazepam berbanding pesakit yang lebih muda, tetapi jumlah pelepasan tidak banyak berubah.

Kinetik glukuronidasi dan penghapusan oxazepam tetap tidak terjejas dengan adanya penyakit hati yang ringan dan sederhana (hepatitis virus akut, sirosis). Satu kajian pada pesakit dengan sirosis dan ensefalopati dekompensasi yang teruk menunjukkan penurunan ketara dalam pembersihan hati. Waktu paruh penghapusan min (16.7 jam) berpanjangan dengan ketara berbanding dengan nilai kawalan (5.8 jam). Purata pelepasan jelas (0.55 ml / min / kg), peratusan ubat tidak terikat (15.4%) dan pelepasan oxazepam tidak terikat (4.1 ml / min / kg) diubah secara signifikan berbanding dengan nilai kawalan (masing-masing 1.19 ml / min / kg, 4.6% dan 25.4 ml / min / kg). Hasil ini menunjukkan penurunan kadar glukuronidasi dan penghapusan oksazepam pada pesakit dengan penyakit hati yang mengalami dekompensasi dan kekurangan hati yang teruk.

Kajian pada pesakit dengan pelbagai tahap penyakit buah pinggang, termasuk kegagalan buah pinggang kronik dan kegagalan buah pinggang, tidak menunjukkan kesan yang signifikan secara klinikal terhadap pembersihan total oxazepam dan tahap plasma keadaan stabil berbanding dengan subjek yang sihat. Penghapusan glukuronida yang tidak aktif dikurangkan dengan ketara. Dalam kajian pesakit dengan gangguan buah pinggang yang teruk pada hemodialisis kekal, penurunan pembersihan ubat yang tidak terikat dijumpai, walaupun jumlah pelepasan oksazepam serupa dengan subjek kawalan yang sihat. Jumlah oksazepam yang dipulihkan melalui dialisis tidak dapat diabaikan.

05.3 Data keselamatan praklinikal

Ketoksikan

Serpax menunjukkan ketoksikan akut yang sangat rendah dengan LD50 sama dengan (untuk pemberian oral): tikus 6500 mg / kg; tetikus 4500 mg / Kg. Banyak ujian ketoksikan subakut dan kronik telah dilakukan pada spesies haiwan yang berlainan di mana Serpax terbukti mempunyai ketoksikan yang sangat rendah.

Teratogenesis

Banyak ujian yang dilakukan pada spesies haiwan yang berbeza tidak termasuk kesan teratogenik dari oxazepam.

Karsinogenesis, mutagenesis

Dalam kajian karsinogenisiti selama dua tahun, oxazepam diberikan kepada tikus dengan diet. Tikus jantan yang menerima 30 kali dos maksimum manusia menunjukkan peningkatan statistik tumor sel folikel tiroid jinak, adenoma sel interstisial testis dan adenoma prostat berbanding dengan kumpulan kawalan. Dalam kajian yang diterbitkan sebelumnya dilaporkan bahawa tikus yang dirawat selama 9 bulan dengan dos oxazepam 35 hingga 100 kali ganda dari dos harian manusia mengalami peningkatan berkaitan dengan adenoma hepatik. Dalam analisis mikroskop bebas sampel dari kajian ini, beberapa tumor ini diklasifikasikan sebagai karsinoma hati. Kajian lain melaporkan peningkatan berkaitan dengan dos dalam adenoma hati atau karsinoma pada tikus yang dirawat hingga dua tahun dengan dos oxazepam sama dengan atau lebih besar daripada penggunaan purata kira-kira 135 kali ganda daripada dos harian manusia maksimum. Kajian yang sama menunjukkan "peningkatan kejadian adenoma sel tiroid folikular pada tikus B6C3F1 betina yang dirawat selama dua tahun dengan dos oxazepam sama dengan atau lebih besar daripada penggunaan purata kira-kira 175 kali dos harian manusia. Sehingga kini tidak ada bukti bahawa klinikal penggunaan oxazepam dikaitkan dengan permulaan tumor.

Laporan mutagenisiti in vitro dengan oxazepam belum mencapai hasil yang pasti; dalam satu kajian, oxazepam didapati mutagenik dalam ujian Ames pada Salmonella typhimurium, sementara dalam kajian selanjutnya yang dilakukan dengan dan tanpa pengaktifan metabolik, oxazepam didapati tidak bersifat mutagenik pada strain Salmonella typhimurium yang berbeda, apakah itu menyebabkan pertukaran alel atau penyimpangan kromosom dalam kultur sel ovari Hamster Cina. Percubaan lain dengan pengujian Salmonella / mikrosom menunjukkan bahawa oksazepam tidak bersifat mutagenik dalam kehadiran dan ketiadaan pengaktifan enzimatik hati tikus.

Kajian Kesuburan

Tikus betina yang menjalani diet yang mengandungi 0,05% atau 0,75% oksazepam menunjukkan penurunan yang signifikan dalam frekuensi estrus vagina.Kesan oksazepam terhadap kesuburan manusia tidak diketahui.