Bahan aktif: Candesartan cilexetil, hydrochlorothiazide
Tablet Blopressid 8 mg / 12.5 mg tablet Blopressid 16 mg / 12.5 mg tablet Blopressid 32 mg / 12.5 mg tablet Blopressid 32 mg / 25 mg tablet
Petunjuk Mengapa Blopressid digunakan? Untuk apa itu?
Nama ubatnya adalah Blopressid. Ia digunakan untuk merawat tekanan darah tinggi (hipertensi) pada pesakit dewasa. Mengandungi dua bahan aktif: candesartan cilexetil dan hydrochlorothiazide. Ini berfungsi bersama untuk menurunkan tekanan darah.
- Candesartan cilexetil tergolong dalam kumpulan ubat-ubatan yang disebut antagonis reseptor angiotensin II. Ini menyebabkan saluran darah mengendur dan melebar. Ini membantu menurunkan tekanan darah.
- Hydrochlorothiazide tergolong dalam kumpulan ubat yang disebut diuretik (yang membantu anda membuang air kecil). Ini membantu badan menghilangkan air dan garam seperti natrium dalam air kencing. Ini membantu mengurangkan tekanan darah.
Doktor anda mungkin menetapkan Blopress Comp jika tekanan darah anda tidak dikawal dengan baik oleh candesartan cilexetil atau hidroklorotiazid sahaja.
Kontraindikasi Apabila Blopresid tidak boleh digunakan
Jangan mengambil Blopress Comp:
- jika anda alah kepada candesartan cilexetil atau hydrochlorothiazide atau mana-mana ramuan lain dari ubat ini.
- jika anda alah kepada ubat sulphonamide. Sekiranya anda tidak pasti apakah ini berlaku untuk anda, berjumpa doktor.
- jika anda mengandung lebih dari 3 bulan (lebih baik mengelakkan penggunaan Blopress Comp juga pada peringkat awal kehamilan - lihat bahagian kehamilan).
- sekiranya anda mengalami masalah buah pinggang yang teruk.
- jika anda mempunyai penyakit hati yang teruk atau penyumbatan empedu (masalah dengan saluran empedu dari pundi hempedu).
- jika anda mempunyai tahap kalium yang rendah dalam darah anda.
- jika anda mempunyai tahap kalsium yang tinggi dalam darah anda.
- jika anda menghidap gout. jika anda menghidap diabetes atau gangguan fungsi ginjal dan anda dirawat dengan ubat penurun tekanan darah yang mengandungi aliskiren.
Sekiranya anda tidak pasti sekiranya ada yang berlaku kepada anda, berjumpa dengan doktor atau ahli farmasi anda sebelum mengambil Blopress Comp
Langkah berjaga-jaga untuk penggunaan Apa yang perlu anda ketahui sebelum mengambil Blopress Comp
Bercakap dengan doktor anda sebelum mengambil Blopress Comp:
- jika anda menghidap diabetes.
- sekiranya anda mempunyai masalah jantung, hati atau buah pinggang.
- jika anda baru sahaja menjalani pemindahan buah pinggang.
- jika anda muntah, baru-baru ini anda mengalami muntah atau cirit-birit yang teruk.
- jika anda mempunyai penyakit kelenjar adrenal yang dikenali sebagai sindrom Conn (juga disebut aldosteronisme primer).
- sekiranya anda pernah menghidap penyakit yang disebut sistemik lupus erythematosus (SLE).
- jika anda mempunyai tekanan darah rendah.
- jika anda pernah mengalami strok.
- sekiranya anda mengalami alahan atau asma.
- beritahu doktor anda jika anda fikir anda hamil (atau jika ada kemungkinan hamil). Blopress Comp tidak digalakkan pada awal kehamilan, dan tidak boleh diambil jika anda hamil lebih dari 3 bulan, kerana boleh menyebabkan bahaya serius pada bayi anda jika digunakan pada tahap tersebut (lihat bahagian kehamilan).
- jika anda mengambil salah satu ubat berikut yang digunakan untuk merawat tekanan darah tinggi: - "inhibitor ACE" (misalnya enalapril, lisinopril, ramipril), terutamanya jika anda mempunyai masalah buah pinggang yang berkaitan dengan diabetes. -aliskiren
Doktor anda mungkin memeriksa fungsi ginjal, tekanan darah, dan jumlah elektrolit (seperti kalium) dalam darah anda secara berkala.
Lihat juga maklumat di bawah tajuk "Jangan ambil Blopress Comp".
Doktor anda mungkin perlu berjumpa dengan anda lebih kerap dan diuji sekiranya anda mengalami keadaan ini.
Sekiranya anda akan menjalani pembedahan, beritahu doktor atau doktor gigi anda bahawa anda mengambil Blopressid.
Ini kerana Blopress Comp, bila digabungkan dengan beberapa anestetik, dapat menyebabkan penurunan tekanan darah.
Blopress Comp dapat meningkatkan kepekaan kulit terhadap cahaya matahari.
Gunakan pada kanak-kanak
Tidak ada pengalaman dengan penggunaan Blopress Comp pada kanak-kanak (di bawah 18 tahun). Oleh itu, Blopress Comp tidak boleh diberikan kepada anak-anak.
Hidroklorotiazid yang terkandung dalam ubat ini dapat menyebabkan hasil positif dalam ujian anti-doping.
Bagi mereka yang bersukan: penggunaan ubat tanpa keperluan terapi merupakan doping dan boleh menentukan ujian anti-doping positif
Interaksi Ubat atau makanan mana yang boleh mengubah kesan Blopressid
Beritahu doktor atau ahli farmasi anda jika anda mengambil, baru-baru ini mengambil atau mungkin mengambil ubat lain.
Blopress Comp boleh mempengaruhi cara kerja beberapa ubat lain, dan beberapa ubat boleh memberi kesan kepada Blopress Comp. Sekiranya anda mengambil ubat-ubatan tertentu, doktor anda mungkin perlu menjalani ujian darah dari semasa ke semasa.
Khususnya, beritahu doktor anda jika anda mengambil ubat berikut kerana doktor anda mungkin perlu mengubah dos anda dan / atau mengambil langkah berjaga-jaga lain:
- Ubat lain yang membantu menurunkan tekanan darah, termasuk beta blocker, diazoxide dan ACE inhibitor seperti enalapril, captopril, lisinopril atau ramipril.
- Ubat anti-radang bukan steroid (NSAID) seperti ibuprofen, naproxen, diclofenac, celecoxib atau etoricoxib (ubat untuk meredakan kesakitan dan keradangan).
- Asid asetilsalisilat (jika anda mengambil lebih dari 3 g sehari) (ubat untuk menghilangkan rasa sakit dan keradangan).
- Makanan tambahan kalium atau pengganti garam yang mengandung kalium (ubat-ubatan yang meningkatkan tahap kalium dalam darah).
- Makanan tambahan kalsium atau vitamin D.
- Ubat untuk menurunkan kolesterol, seperti colestipol atau cholestyramine.
- Ubat untuk diabetes (tablet oral atau insulin).
- Ubat untuk mengawal degupan jantung (agen antiaritmia) seperti digoxin dan beta-blocker.
- Ubat yang tindakannya dapat dipengaruhi oleh kadar kalium darah, seperti beberapa ubat antipsikotik.
- Heparin (ubat untuk menipiskan darah).
- Ubat-ubatan yang membantu anda membuang air kecil (diuretik).
- Pencahar.
- Penisilin (antibiotik).
- Amphotericin (untuk rawatan jangkitan kulat).
- Lithium (ubat untuk masalah kesihatan mental).
- Steroid, seperti prednisolon.
- Hormon hipofisis (ACTH).
- Ubat untuk merawat barah.
- Amantadine (untuk merawat penyakit Parkinson atau untuk jangkitan teruk yang disebabkan oleh virus).
- Barbiturates (sejenis ubat penenang juga digunakan untuk merawat epilepsi).
- Carbenoxolone (untuk merawat penyakit esofagus atau ulser mulut).
- Ejen antikolinergik seperti atropin dan biperidene.
- Ciclosporin, ubat yang digunakan dalam pemindahan organ untuk mencegah penolakan.
- Ubat-ubatan lain yang dapat memperkuatkan kesan antihipertensi, seperti baclofen (ubat untuk menghilangkan spastik), amifostine (digunakan untuk merawat barah) dan beberapa ubat antipsikotik.
Sekiranya anda mengambil perencat ACE atau aliskiren (lihat juga maklumat di bawah tajuk: "Jangan ambil Blopress Comp" dan "Amaran dan langkah berjaga-jaga").
Blopress Comp dengan makanan, minuman dan alkohol
- Anda boleh mengambil Blopress Comp dengan atau tanpa makanan.
- Apabila ditetapkan Blopress Comp, berbincanglah dengan doktor anda sebelum minum alkohol. Alkohol boleh membuat anda merasa pingsan atau ringan.
Amaran Penting untuk mengetahui bahawa:
Kehamilan dan penyusuan
Kehamilan
Anda harus memberitahu doktor anda jika anda menganggap anda hamil (atau jika ada kemungkinan hamil). Biasanya doktor anda akan menasihati anda untuk berhenti mengambil Blopress Comp sebelum hamil atau sebaik sahaja anda mengetahui bahawa anda hamil dan akan menasihati anda untuk mengambil ubat lain dan bukannya Blopress Comp. Blopress Comp tidak digalakkan untuk wanita. Kehamilan awal, dan tidak boleh diambil jika anda hamil lebih dari 3 bulan, kerana boleh menyebabkan bahaya serius pada bayi anda jika diambil setelah bulan ketiga kehamilan.
Masa makan
Beritahu doktor anda jika anda menyusu atau hendak memulakan penyusuan. Blopress Comp tidak digalakkan untuk wanita yang sedang menyusui dan doktor anda mungkin memilih rawatan lain untuk anda jika anda ingin menyusui, terutamanya jika bayi baru lahir atau dilahirkan sebelum waktunya.
Memandu dan menggunakan mesin
Sebilangan orang mungkin merasa letih atau pening ketika mengambil Blopress Comp. Sekiranya ini berlaku kepada anda, jangan memandu atau menggunakan alat atau mesin apa pun.
Blopress Comp mengandungi laktosa.
Laktosa adalah sejenis gula. Sekiranya anda diberitahu oleh doktor bahawa anda mempunyai intoleransi terhadap beberapa gula, hubungi doktor anda sebelum mengambil produk ubat ini.
Dos, Kaedah dan Masa Pentadbiran Cara menggunakan Blopress Comp: Posologi
Sentiasa ambil Blopress Comp tepat seperti yang diberitahu oleh doktor anda. Sekiranya ragu-ragu, berjumpa dengan doktor atau ahli farmasi anda. Penting untuk terus mengambil Blopress Comp setiap hari.
Dos Blopress Comp yang disyorkan adalah satu tablet sekali sehari.
Telan tablet dengan minum air.
Cuba ambil tablet pada masa yang sama setiap hari. Ini akan membantu anda ingat untuk mengambilnya.
Tablet Blopress Comp 8 / 12.5 mg dan 16 / 12.5 mg: tablet boleh dibahagikan kepada dos yang sama.
Tablet Blopress Comp 32 / 12.5 mg dan 32/25 mg: garis skor hanya untuk membahagikan tablet jika anda sukar menelannya secara keseluruhan.
Overdosis Apa yang perlu dilakukan jika anda mengambil terlalu banyak Blopress Comp
Sekiranya anda mengambil lebih banyak Blopress Comp daripada yang sepatutnya
Sekiranya anda mengambil lebih banyak Blopress Comp daripada yang ditetapkan oleh doktor anda, segera hubungi doktor atau ahli farmasi untuk mendapatkan nasihat.
Sekiranya anda terlupa mengambil Blopress Comp
Jangan mengambil dos berganda untuk menggantikan tablet yang dilupakan. Ambil dos seterusnya seperti biasa.
Sekiranya anda berhenti mengambil Blopress Comp
Sekiranya anda berhenti mengambil Blopress Comp, tekanan darah anda akan meningkat semula. Oleh itu, jangan berhenti mengambil Blopress Comp tanpa terlebih dahulu bercakap dengan doktor anda.
Sekiranya anda mempunyai pertanyaan lebih lanjut mengenai penggunaan Blopress Comp, tanyakan kepada doktor atau ahli farmasi anda.
Kesan Sampingan Apakah kesan sampingan dari Blopressid
Seperti semua ubat, Blopress Comp boleh menyebabkan kesan sampingan, walaupun tidak semua orang mengalaminya. Penting bagi anda untuk mengetahui kesan sampingan ini.
Sebilangan kesan sampingan Blopressid disebabkan oleh candesartan cilexetil dan sebahagian lagi disebabkan oleh hidroklorotiazida.
Berhenti mengambil Blopress Comp dan dapatkan bantuan perubatan dengan segera sekiranya anda mengalami reaksi alahan berikut:
- kesukaran bernafas, dengan atau tanpa pembengkakan muka, bibir, lidah dan / atau tekak.
- bengkak muka, bibir, lidah dan / atau tekak, yang boleh menyebabkan kesukaran menelan.
- gatal-gatal yang teruk pada kulit (dengan lepuh yang terangkat).
Blopress Comp boleh menyebabkan pengurangan jumlah sel darah putih. Ketahanan anda terhadap jangkitan boleh berkurang dan anda mungkin merasa letih, jangkitan atau demam. Sekiranya ini berlaku, hubungi doktor anda. Doktor anda kadang-kadang boleh melakukan ujian darah untuk memeriksa sama ada Blopress Comp mempunyai kesan ke atas darah anda (agranulositosis).
Kesan sampingan lain yang mungkin termasuk:
Biasa (mempengaruhi 1 hingga 10 pengguna dalam 100)
- Perubahan dalam keputusan ujian darah:
- Jumlah natrium yang rendah dalam darah. Sekiranya pengurangan ini teruk maka anda mungkin akan melihat kelemahan, kekurangan tenaga atau kekejangan otot.
- Peningkatan atau penurunan jumlah kalium dalam darah anda, terutamanya jika anda sudah mengalami masalah buah pinggang atau gagal jantung. Sekiranya kenaikan atau penurunan ini teruk, maka anda mungkin akan melihat keletihan, kelemahan, degupan jantung yang tidak teratur atau kesemutan.
- Peningkatan jumlah kolesterol, gula atau asid urik dalam darah.
- Gula dalam air kencing.
- Rasa pusing / pusing atau lemah badan.
- Sakit kepala.
- Jangkitan pernafasan.
Tidak biasa (mempengaruhi kurang daripada 1 pengguna dalam 100)
- Tekanan darah rendah. Ini boleh membuat anda merasa pingsan atau pusing.
- Kehilangan selera makan, cirit-birit, sembelit, kerengsaan perut.
- Ruam kulit, ruam kental (gatal-gatal), ruam disebabkan oleh kepekaan terhadap cahaya matahari.
Jarang (mempengaruhi kurang dari 1 pengguna dalam 1,000)
- Jaundis (menguning kulit atau putih mata). Sekiranya ini berlaku kepada anda, segera hubungi doktor anda.
- Kesan bagaimana buah pinggang anda berfungsi, terutamanya jika anda sudah mengalami masalah buah pinggang atau gagal jantung.
- kesukaran tidur, kemurungan, rasa gelisah.
- Kesemutan atau kesemutan di lengan atau kaki.
- Penglihatan kabur untuk masa yang singkat.
- Denyutan jantung yang tidak normal. Kesukaran bernafas (termasuk radang paru-paru dan cecair di paru-paru).
- Suhu tinggi (demam).
- Keradangan pankreas. Ini menyebabkan sakit perut sederhana hingga teruk.
- Kekejangan otot.
- Kerosakan pada saluran darah menyebabkan bintik merah atau ungu muncul di kulit.
- Pengurangan sel darah merah atau putih atau platelet. Anda mungkin melihat keletihan, jangkitan, demam, bengkak mudah (lebam).
- Ruam teruk yang timbul dengan cepat, dengan lecet dan mengelupas pada kulit dan kadang-kadang di mulut.
- Memburukkan lagi reaksi seperti lupus erythematosus yang ada atau penampilan reaksi kulit yang tidak biasa
Sangat jarang berlaku (mempengaruhi kurang daripada 1 pengguna dalam 10,000)
- Pembengkakan muka, bibir, lidah dan / atau tekak.
- Gatal-gatal.
- Sakit belakang, sakit pada sendi dan otot.
- Perubahan cara kerja hati, termasuk radang hati (hepatitis). Anda mungkin melihat keletihan, menguning kulit dan putih mata dan gejala seperti selesema.
- Batuk.
- Loya.
Tidak diketahui (frekuensi tidak dapat dianggarkan dari data yang ada)
- Miopia secara tiba-tiba
- Kesakitan mendadak di mata (glaukoma penutupan sudut akut)
Melaporkan kesan sampingan
Sekiranya anda mendapat kesan sampingan, berbincanglah dengan doktor atau ahli farmasi anda. Ini termasuk kemungkinan kesan sampingan yang tidak disenaraikan dalam risalah ini. Anda juga boleh melaporkan kesan sampingan secara langsung melalui sistem pelaporan nasional di https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse. Dengan melaporkan kesan sampingan, anda dapat membantu memberikan lebih banyak maklumat mengenai keselamatan ubat ini.
Tamat Tempoh dan Pengekalan
- Jauhkan dari pandangan dan jangkauan kanak-kanak.
- Ubat ini tidak memerlukan syarat penyimpanan khas.
- Jangan gunakan Blopress Comp selepas tarikh luput yang dinyatakan pada kadbod atau lepuh selepas TAMAT. Tarikh luput merujuk pada hari terakhir bulan tersebut.
Jangan buang ubat melalui air buangan atau sampah rumah. Tanya ahli farmasi anda bagaimana membuang ubat yang tidak lagi anda gunakan. Ini akan membantu melindungi alam sekitar.
Apa yang mengandungi Blopresid
Tablet blopresid mengandungi bahan aktif berikut: candesartan cilexetil dan hydrochlorothiazide.
Tablet Blopress Comp 8 mg / 12.5 mg mengandungi 8 mg candesartan cilexetil dan 12.5 mg hidroklorotiazida.
Tablet Blopress Comp 16 mg / 12.5 mg mengandungi 16 mg candesartan cilexetil dan 12.5 mg hidroklorotiazida.
Tablet Blopress Comp 32 mg / 12.5 mg mengandungi 32 mg candesartan cilexetil dan 12.5 mg hydrochlorothiazide.
Tablet Blopress Comp 32 mg / 25 mg mengandungi 32 mg candesartan cilexetil dan 25 mg hidroklorotiazida.
Bahan-bahan lain ialah kalsium karmelosa, hidroksipropilselulosa, laktosa monohidrat, magnesium stearat, pati jagung, makrogol, oksida besi merah (E172) (Blopresid 16 mg / 12.5 mg dan Blopressid 32 mg / 25 mg), oksida besi kuning (E172) (Blopressid 32 mg / 12.5 mg).
Penerangan mengenai penampilan dan kandungan bungkusan Blopresid
Tablet Blopress Comp 8 mg / 12.5 mg berwarna putih, tablet bujur kira-kira 8.5 mm x 5 mm dengan garis skor dan dilekatkan dengan 8 / C di kedua-dua belah pihak. Tablet Blopress Comp 16 mg / 12.5 mg berwarna merah jambu pucat, tablet bujur kira-kira 8.5 mm x 5 mm dengan garis skor dan debossed dengan 16 / C di kedua sisi. Tablet Blopress Comp 32 mg / 12.5 mg berwarna kuning muda, bujur, kira-kira 11 mm hingga 6.5 mm tablet rata yang dilekatkan dengan 32 / C1 di kedua sisi.
Tablet Blopress Comp 32 mg / 25 mg berwarna merah muda muda, bujur, kira-kira 11 mm hingga 6.5 mm tablet rata dengan 32 / C2 di kedua-dua belah pihak.
Tablet Blopress Comp disajikan dalam lepuh, dalam bungkusan yang mengandungi 7, 14, 20, 28, 50, 56, 98, 98x1 (unit dos tunggal) (Blopressid 8 mg / 12.5 mg sahaja), 100 atau 300 tablet
Tidak semua saiz pek boleh dipasarkan
Risalah Pakej Sumber: AIFA (Badan Perubatan Itali). Kandungan yang diterbitkan pada Januari 2016. Maklumat yang ada mungkin tidak terkini.
Untuk mempunyai akses ke versi paling terkini, disarankan untuk mengakses laman web AIFA (Badan Perubatan Itali). Penafian dan maklumat berguna.
01.0 NAMA PRODUK PERUBATAN
TABEL BLOPRESID
02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF
Satu tablet Blopress Comp 8 mg / 12.5 mg mengandungi 8 mg candesartan cilexetil dan 12.5 mg hidroklorotiazida. Setiap tablet Blopress Comp 8 mg / 12.5 mg mengandungi 76.9 mg laktosa monohidrat.
Satu tablet Blopress Comp 16 mg / 12.5 mg mengandungi 16 mg candesartan cilexetil dan 12.5 mg hidroklorotiazida. Setiap tablet Blopress Comp 16 mg / 12.5 mg mengandungi 68.8 mg laktosa monohidrat.
Satu tablet Blopress Comp 32 mg / 12.5 mg mengandungi 32 mg candesartan cilexetil dan 12.5 mg hidroklorotiazida. Setiap tablet Blopress Comp 32 mg / 12.5 mg mengandungi 150.2 mg laktosa monohidrat.
Satu tablet Blopress Comp 32 mg / 25 mg mengandungi 32 mg candesartan cilexetil dan 25 mg hidroklorotiazida. Setiap tablet Blopress Comp 32 mg / 25 mg mengandungi 137.7 mg laktosa monohidrat.
Untuk senarai lengkap eksipien, lihat bahagian 6.1.
03.0 BORANG FARMASI
Tablet.
Tablet Blopress Comp 8 mg / 12.5 mg berwarna putih, bujur, rata, dicetak dengan 8 / C di kedua-dua belah pihak. Tablet boleh dibahagikan kepada bahagian yang sama.
Tablet Blopress Comp 16 mg / 12.5 mg berwarna merah muda muda, bujur, rata, dijaringkan, dijaringkan dengan 16 / C di kedua-dua belah pihak. Tablet boleh dibahagikan kepada bahagian yang sama.
Tablet Blopress Comp 32 mg / 12.5 mg berwarna kuning muda, bujur, rata, dicatatkan dengan 32 / C1 di kedua-dua belah pihak. Garis skor hanya untuk membahagikan tablet dan memudahkan menelan dan bukan untuk membahagi tablet menjadi dua bahagian yang sama.
Tablet Blopress Comp 32 mg / 25 mg berwarna merah muda muda, bujur, rata, dicatatkan dengan 32 / C2 di kedua-dua belah pihak. Garis skor hanya untuk membahagikan tablet dan memudahkan menelan dan bukan untuk membahagi tablet menjadi dua bahagian yang sama.
04.0 MAKLUMAT KLINIKAL
04.1 Petunjuk terapeutik
Blopresid ditunjukkan untuk:
• Rawatan hipertensi penting pada pesakit dewasa dengan tekanan darah yang tidak terkawal dengan monoterapi dengan candesartan cilexetil atau hidroklorotiazid.
04.2 Posologi dan kaedah pentadbiran
Dos
Dos Blopress Comp yang disyorkan adalah satu tablet sekali sehari.
Penetapan dos dengan komponen individu (candesartan cilexetil dan hydrochlorothiazide) disyorkan. Sekiranya sesuai secara klinikal, pertukaran langsung dari monoterapi ke Blopress Comp dapat dipertimbangkan. Penetapan dos candesartan cilexetil disyorkan semasa beralih dari monoterapi hidroklorotiazida. Blopress Comp dapat diberikan kepada pesakit yang tekanan darahnya tidak dikendalikan dengan baik oleh monoterapi dengan candesartan cilexetil atau hydrochlorothiazide atau Blopress Comp pada dosis yang lebih rendah.
Kesan antihipertensi maksimum biasanya dicapai dalam masa 4 minggu selepas memulakan rawatan.
Populasi khas
Penduduk tua
Tidak perlu penyesuaian dos pada pesakit tua.
Pesakit dengan penipisan isipadu intravaskular
Pada pesakit yang berisiko hipotensi, seperti pesakit dengan kemungkinan penurunan volume intravaskular, disyorkan peningkatan progresif candesartan cilexetil (dos permulaan 4 mg dapat dipertimbangkan pada pasien ini).
Pesakit dengan fungsi buah pinggang terjejas
Pada pesakit ini, lebih baik menggunakan diuretik gelung daripada thiazides. Penetapan dos candesartan cilexetil disyorkan pada pesakit dengan gangguan ginjal ringan hingga sederhana (pelepasan kreatinin ≥ 30 ml / min / 1.73 m2 luas permukaan badan (BSA)) sebelum beralih ke Blopress Comp (dos permulaan candesartan cilexetil yang disyorkan pada pesakit ini adalah 4 mg).
Penggunaan Blopress Comp dikontraindikasikan pada pesakit dengan gangguan ginjal yang teruk (pelepasan kreatinin 2 BSA) (lihat bahagian 4.3).
Pesakit dengan fungsi hati yang terganggu
Titrasi dos candesartan cilexetil disyorkan pada pesakit dengan gangguan hepatik ringan hingga sederhana sebelum beralih ke Blopress Comp (dos permulaan candesartan cilexetil adalah 4 mg pada pesakit ini).
Penggunaan Blopress Comp dikontraindikasikan pada pesakit dengan gangguan hati dan / atau kolestasis yang teruk (lihat bahagian 4.3).
Populasi kanak-kanak
Keselamatan dan keberkesanan Blopress Comp belum terbukti pada anak yang baru lahir dan berumur sehingga 18 tahun. Tidak ada data yang tersedia.
Kaedah pentadbiran
Penggunaan secara lisan.
Blopress Comp dapat diberikan tanpa memperhatikan makanan.Keadaan bio candesartan tidak dipengaruhi oleh makanan.
Tidak ada interaksi yang signifikan secara klinikal antara hidroklorotiazid dan makanan.
04.3 Kontraindikasi
Hipersensitiviti terhadap bahan aktif atau salah satu daripada eksipien atau turunan sulfonamida. Hydrochlorothiazide adalah turunan sulfonamida.
Trimester kehamilan kedua dan ketiga (lihat bahagian 4.4 dan 4.6)
Kerosakan buah pinggang yang teruk (pelepasan kreatinin 2 BSA).
Kerosakan fungsi hati dan / atau kolestasis yang teruk.
Hipokalaemia refraktori dan hiperkalsemia.
Gout.
04.4 Amaran khas dan langkah berjaga-jaga yang sesuai untuk digunakan
Fungsi buah pinggang yang berubah / pemindahan buah pinggang
Pada pesakit ini, lebih baik memberikan diuretik gelung daripada thiazides. Apabila Blopressid diberikan kepada pesakit dengan fungsi ginjal yang terganggu, disarankan agar tahap kalium, kreatinin dan asid urik dipantau secara berkala.
Penggunaan Blopress Comp pada pesakit yang menjalani pemindahan buah pinggang baru-baru ini belum diuji.
Stenosis arteri ginjal
Produk ubat-ubatan yang mempengaruhi sistem renin-angiotensin-aldosteron, termasuk antagonis reseptor angiotensin II (AIIRA), dapat meningkatkan nitrogen urea darah dan kreatinin pada pesakit dengan stenosis arteri renal dua hala atau stenosis arteri ginjal apabila terdapat buah pinggang tunggal.
Penurunan isipadu intravaskular
Hipotensi simptomatik boleh berlaku pada pesakit dengan jumlah intravaskular dan / atau penurunan natrium, seperti yang dijelaskan untuk agen lain yang bertindak pada sistem renin-angiotensin-aldosteron. Oleh itu, penggunaan Blopress Comp tidak digalakkan sehingga keadaan ini diperbetulkan.
Anestesia dan pembedahan
Hipotensi akibat penyumbatan sistem renin-angiotensin mungkin berlaku semasa anestesia dan pembedahan pada pesakit yang dirawat dengan antagonis angiotensin II. Jarang sekali, hipotensi boleh menjadi sangat teruk sehingga membenarkan penggunaan cecair intravena dan / atau bahan vasopresor.
Fungsi hati berubah
Thiazides harus digunakan dengan berhati-hati pada pasien dengan gangguan fungsi hati atau penyakit hati yang progresif, kerana gangguan kecil dalam keseimbangan cairan dan elektrolit dapat menyebabkan koma hepatik. Tidak ada pengalaman klinikal dengan Blopressid pada pasien dengan gangguan fungsi hati.
Stenosis aorta dan mitral (kardiomiopati hipertrofik obstruktif)
Seperti vasodilator lain, berhati-hati sangat disarankan pada pesakit dengan stenosis aorta atau mitral yang berkaitan dengan hemodinamik, atau kardiomiopati obstruktif hipertrofik.
Hiperaldosteronisme primer
Pesakit dengan aldosteronisme primer umumnya tidak bertindak balas terhadap ubat antihipertensi yang berfungsi dengan menghalang sistem renin-angiotensin-aldosteron. Oleh itu penggunaan Blopress Comp tidak digalakkan pada populasi ini.
Ketidakseimbangan elektrolit
Penentuan elektrolit serum secara berkala harus dilakukan pada selang waktu yang sesuai. Thiazides, termasuk hidroklorotiazida, boleh menyebabkan ketidakseimbangan cecair atau elektrolit (hiperkalsemia, hipokalaemia, hiponatremia, hipomagnesaemia dan alkalosis hipokloraemik).
Diuretik thiazide dapat mengurangkan perkumuhan kalsium kencing dan menyebabkan peningkatan kepekatan kalsium serum yang sekejap-sekejap. Thiazides mesti dihentikan sebelum melakukan ujian fungsi paratiroid.
Hidroklorotiazid bergantung kepada dos meningkatkan perkumuhan kalium dalam air kencing yang boleh menyebabkan hipokalaemia.Kesan hidroklorotiazida ini kelihatan kurang jelas apabila digabungkan dengan candesartan cilexetil. Risiko hipokalemia mungkin meningkat pada pesakit dengan sirosis hati, dengan diuresis cepat, pada pesakit dengan pengambilan elektrolit oral yang tidak mencukupi dan pada pesakit yang menerima terapi bersamaan dengan kortikosteroid atau hormon adrenokortikotropik (ACTH).
Rawatan dengan candesartan cilexetil dapat menyebabkan hiperkalemia, terutama jika terdapat kegagalan jantung dan / atau gangguan fungsi ginjal. Penggunaan bersamaan dengan Blopress Comp dan diuretik kalium, suplemen kalium, pengganti garam yang mengandung kalium atau ubat lain yang boleh meningkatkan kadar kalium serum (misalnya natrium heparin) boleh menyebabkan peningkatan kalium. Pemantauan harus dilakukan. Kalium, jika diperlukan.
Thiazides meningkatkan pengeluaran magnesium dalam air kencing, yang boleh menyebabkan hipomagnesaemia.
Kesan metabolik dan endokrin
Rawatan dengan diuretik thiazide boleh mengganggu toleransi glukosa. Penyesuaian dos ubat antidiabetik, termasuk insulin, mungkin diperlukan. Diabetes melitus boleh menjadi nyata semasa terapi thiazide. Peningkatan kadar kolesterol dan trigliserida telah dikaitkan dengan terapi diuretik thiazide. Pada dos yang terkandung dalam Blopressid hanya kesan minimum yang dilaporkan. Diuretik thiazide meningkatkan uricaemia dan boleh menyebabkan gout pada pesakit yang cenderung.
Sensitiviti kepekaan
Reaksi fotosensitiviti telah dilaporkan semasa penggunaan diuretik thiazide (lihat bahagian 4.8). Sekiranya berlaku reaksi fotosensitif, disyorkan untuk menghentikan rawatan. Sekiranya perlu untuk meneruskan rawatan, disarankan untuk melindungi bahagian yang terdedah pada badan di bawah cahaya matahari atau sinar UVA buatan.
Aspek umum
Pada pesakit yang nada vaskular dan fungsi ginjal sangat bergantung pada aktiviti sistem renin-angiotensin-aldosteron (contohnya pesakit dengan kegagalan jantung kongestif teruk atau penyakit ginjal yang mendasari, termasuk stenosis arteri ginjal), rawatan dengan produk ubat lain yang mempengaruhi sistem ini, termasuk AIIRA, telah dikaitkan dengan hipotensi akut, BUN, oliguria atau, jarang, kegagalan buah pinggang akut. Seperti ubat antihipertensi lain, penurunan tekanan darah yang berlebihan pada pesakit dengan penyakit jantung iskemik atau penyakit serebrovaskular aterosklerotik dapat menyebabkan infark miokard atau strok.
Reaksi hipersensitiviti terhadap hidroklorotiazida boleh berlaku, tidak kira pesakit mempunyai riwayat alergi atau asma bronkial, tetapi lebih cenderung pada pesakit jenis ini.
Eksaserbasi atau pengaktifan lupus eritematosus sistemik telah dilaporkan dengan penggunaan diuretik thiazide.
Kesan antihipertensi Blopress Comp dapat ditingkatkan oleh agen antihipertensi lain.
Produk ubat ini mengandungi laktosa sebagai eksipien dan oleh itu pesakit dengan masalah keturunan yang jarang berlaku kerana intoleransi galaktosa, kekurangan Lapp laktase atau sindrom penyerapan glukosa-galaktosa tidak boleh mengambil produk ubat ini.
Kehamilan
Terapi antagonis reseptor Angiotensin II (AIIRA) tidak boleh dimulakan semasa kehamilan. Rawatan antihipertensi alternatif dengan profil keselamatan yang terbukti untuk digunakan dalam kehamilan harus digunakan untuk pesakit yang merancang kehamilan. Kecuali terapi AIIRA yang berlanjutan dianggap penting.Apabila kehamilan didiagnosis, rawatan dengan AIIRA harus dihentikan segera, dan, jika sesuai, terapi alternatif harus dimulakan (lihat bahagian 4.3 dan 4.6).
04.5 Interaksi dengan produk ubat lain dan bentuk interaksi lain
Sebatian yang telah diuji dalam kajian farmakokinetik klinikal termasuk warfarin, digoxin, kontraseptif oral (iaitu etinil estradiol / levonorgestrel), glibenclamide dan nifedipine. Tidak ada interaksi farmakokinetik yang berkaitan secara klinikal yang dikenal pasti dalam kajian ini.
Kesan kekurangan kalium hidroklorotiazid dapat diperkuat oleh ubat lain yang berkaitan dengan kehilangan kalium dan hipokalaemia (contohnya, diuretik kaliuretik, pencahar, amphotericin, karbenoksolon, natrium G penisilin, turunan asid salisilat, steroid, ACTH).
Penggunaan bersamaan dengan Blopress Comp dan diuretik kalium, suplemen kalium atau pengganti garam yang mengandungi kalium atau produk perubatan lain yang boleh meningkatkan kadar kalium serum (misalnya natrium heparin) boleh menyebabkan peningkatan kalium. Kalium harus dilakukan dengan tepat (lihat bahagian 4.4) .
Hipokalemia dan hipomagnesaemia yang disebabkan oleh diuretik memberi kesan kepada potensi kesan kardiotoksik dari glikosida digitalis dan antiaritmia. Dianjurkan agar kadar kalium diperiksa secara berkala ketika Blopress Comp diberikan dengan ubat ini dan dengan ubat berikut yang dapat menyebabkan torsades de pointes:
• Antiarrhythmics Kelas Ia (contohnya quinidine, hydroquinidine, disopyramide)
• Antiarrhythmics Kelas III (contohnya amiodarone, sotalol, dofetilide, ibutilide)
• Beberapa antipsikotik (misalnya thioridazine, chlorpromazine, levomepromazine, trifluoperazine, ciamemazine, sulpiride, sultopride, amisulpride, thiapride, pimozide, haloperidol, droperidol)
• Lain-lain (contohnya bepridil, cisapride, difemanil, iv eritromisin, halofantrine, ketanserine, mizolastine, pentamidine, sparfloxacin, terfinadine, vincamine iv)
Kenaikan dalam kepekatan litium serum dan tindak balas toksik telah dilaporkan semasa pemberian litium bersamaan dengan perencat Angiotensin Converting Enzyme (ACE) atau hidroklorotiazid. Kesan serupa juga telah dilaporkan dengan AIIRA. Penggunaan candesartan dan hidroklorotiazid dengan litium tidak digalakkan. Sekiranya gabungan itu diperlukan, pemantauan tahap litium serum perlu dilakukan.
Apabila AIIRA diberikan secara serentak dengan ubat-ubatan anti-radang bukan steroid (NSAID) (contohnya, perencat COX-2 selektif, asid asetilsalisilat (> 3g / hari) dan NSAID tidak selektif), "pelemahan kesan antihipertensi" mungkin berlaku.
Seperti perencat ACE, penggunaan AIIRA dan NSAID bersamaan boleh menyebabkan peningkatan risiko memburuknya fungsi ginjal termasuk kemungkinan kegagalan buah pinggang akut dan peningkatan kadar kalium serum, terutama pada pesakit dengan gangguan ginjal yang sudah ada. Gabungan ini harus diberikan dengan berhati-hati , terutama pada orang tua.Pasien harus cukup terhidrat dan pemantauan fungsi ginjal harus dipertimbangkan pada permulaan terapi bersamaan dan secara berkala selepas itu. Kesan diuretik, natriuretik dan antihipertensi hidroklorotiazid dikurangkan oleh ubat anti-radang bukan steroid (NSAID).
Penyerapan hidroklorotiazida dikurangkan oleh colestipol atau cholestyramine.
Kesan relaksan muskuloskeletal yang tidak depolarisasi (contohnya tubocurarine) dapat ditingkatkan dengan hidroklorotiazid.
Diuretik Thiazide dapat meningkatkan kadar kalsium serum kerana penurunan perkumuhan. Sekiranya suplemen kalsium atau Vitamin D ditetapkan, tahap kalsium serum harus dipantau dan dos disesuaikan dengan sewajarnya.
Kesan hiperglikemik beta-blocker dan diazoxide dapat ditingkatkan oleh thiazides.
Ejen antikolinergik (mis. Atropin, biperidene) dapat meningkatkan ketersediaan bio diuretik jenis thiazide dengan mengurangkan motilitas gastrointestinal dan kadar pengosongan perut.
Thiazides boleh meningkatkan risiko kejadian buruk yang disebabkan oleh amantadine.
Thiazides dapat mengurangkan ekskresi ginjal ubat sitotoksik (contohnya siklofosfamid, metotreksat) dan meningkatkan kesan myelosupresifnya.
Hipotensi postural dapat diperburuk oleh pengambilan alkohol, barbiturat atau anestetik secara serentak.
Rawatan dengan diuretik thiazide dapat mengurangkan toleransi glukosa. Penyesuaian dos ubat antidiabetik, termasuk insulin, mungkin diperlukan. Metformin harus digunakan dengan berhati-hati kerana risiko asidosis laktik disebabkan oleh kemungkinan kegagalan buah pinggang yang berkaitan dengan hidroklorotiazida.
Hydrochlorothiazide boleh menyebabkan penurunan tindak balas arteri terhadap amina penekan (misalnya adrenalin), tetapi tidak boleh menghilangkan kesan tekanan.
Hydrochlorothiazide boleh meningkatkan risiko kegagalan buah pinggang akut, terutamanya dengan dos media kontras iodinasi yang tinggi.
Rawatan bersamaan dengan siklosporin boleh meningkatkan risiko hiperuricaemia dan komplikasi jenis gout.
Rawatan bersamaan dengan antidepresan baclofen, amifostine, trisiklik atau neuroleptik boleh menyebabkan peningkatan kesan antihipertensi dan menyebabkan hipotensi.
04.6 Kehamilan dan penyusuan
Kehamilan
Antagonis Reseptor Angiotensin II (AIIRA)
Penggunaan Antagonis Reseptor Angiotensin II (AIIRAs) tidak digalakkan pada trimester pertama kehamilan (lihat bahagian 4.4). Penggunaan AIIRA dikontraindikasikan pada trimester kehamilan kedua dan ketiga (lihat bahagian 4.3 dan 4.4).
Bukti epidemiologi mengenai risiko teratogenik berikutan pendedahan kepada perencat ACE pada trimester pertama kehamilan belum dapat disimpulkan; namun sedikit peningkatan risiko tidak dapat dikecualikan. Walaupun data epidemiologi terkawal mengenai risiko Antagonis Reseptor Angiotensin II (AIIRA) tidak tersedia, risiko serupa juga mungkin berlaku untuk kelas ubat ini. Profil keselamatan yang terbukti dapat digunakan dalam kehamilan kecuali terapi lanjutan dengan AIIRA dianggap penting.
Apabila kehamilan didiagnosis, rawatan dengan AIIRA harus dihentikan segera dan, jika sesuai, terapi alternatif harus dimulakan.
Pendedahan kepada AIIRA pada trimester kehamilan kedua dan ketiga diketahui menyebabkan ketoksikan janin (penurunan fungsi ginjal, oligohidramnios, retardasi osifikasi tengkorak) dan keracunan neonatal (kegagalan buah pinggang, hipotensi, hiperkalemia) pada wanita (lihat bahagian 5.3).
Sekiranya pendedahan kepada AIIRA terjadi sejak trimester kedua kehamilan, disyorkan pemeriksaan ultrasound fungsi ginjal dan tengkorak.
Neonatus yang ibunya telah mengambil AIIRA harus dipantau dengan teliti untuk hipotensi (lihat bahagian 4.3 dan 4.4).
Hidroklorotiazida :
Pengalaman dengan penggunaan hidroklorotiazid pada kehamilan adalah terhad, terutamanya pada trimester pertama. Kajian haiwan tidak mencukupi.
Hydrochlorothiazide melintasi plasenta. Memandangkan mekanisme farmakologi tindakan hidroklorotiazida, penggunaannya pada trimester kehamilan kedua dan ketiga boleh menjejaskan perfusi janin-plasenta dan menimbulkan kesan janin dan neonatal seperti penyakit kuning, perubahan keseimbangan elektrolit dan trombositopenia.
Hydrochlorothiazide tidak boleh digunakan untuk edema kehamilan, hipertensi kehamilan atau preeklampsia kerana risiko penurunan jumlah plasma dan hipoperfusi plasenta, tanpa kesan yang baik terhadap penyakit ini.
Hydrochlorothiazide tidak boleh digunakan untuk hipertensi penting pada wanita hamil kecuali dalam keadaan jarang di mana tidak ada rawatan lain yang dapat digunakan.
Masa makan
Antagonis Reseptor Angiotensin II (AIIRA)
Oleh kerana tidak ada maklumat mengenai penggunaan Blopress Comp semasa penyusuan, penggunaan Blopress Comp tidak digalakkan dan rawatan alternatif dengan profil keselamatan yang diketahui lebih baik semasa menyusu lebih disukai, terutama pada bayi yang baru lahir atau bayi prematur.
Hidroklorotiazida
Hydrochlorothiazide diekskresikan dalam susu ibu dalam jumlah minimum. Thiazides, dengan menyebabkan diuresis yang kuat dalam dos tinggi, dapat menghalang pengeluaran susu. Penggunaan Blopress Comp semasa menyusu tidak digalakkan.
04.7 Kesan terhadap kemampuan memandu dan menggunakan mesin
Tidak ada kajian mengenai kemampuan untuk memandu dan menggunakan mesin. Ketika memandu kenderaan atau menggunakan mesin, harus dipertimbangkan bahawa kadang-kadang pening atau keletihan mungkin terjadi semasa rawatan dengan Blopress Comp.
04.8 Kesan yang tidak diingini
Dalam ujian klinikal terkawal dengan candesartan cilexetil / hydrochlorothiazide tindak balas buruk adalah ringan dan sementara. Penamatan rawatan kerana kejadian buruk adalah serupa dengan candesartan cilexetil / hydrochlorothiazide (2.3-3.3%) dan plasebo (2.7-4.3%).
Dalam kajian klinikal dengan candesartan cilexetil / hydrochlorothiazide, reaksi buruk terhad kepada kejadian yang sebelumnya diperhatikan dengan candesartan cilexetil dan / atau hydrochlorothiazide.
Jadual di bawah menunjukkan reaksi buruk yang dilaporkan dengan candesartan cilexetil dalam kajian klinikal dan pengalaman selepas pemasaran. Dari analisis komprehensif data dari percubaan klinikal pada pesakit hipertensi, reaksi buruk dengan candesartan cilexetil didefinisikan berdasarkan "kejadian kejadian buruk dengan candesartan cilexetil sekurang-kurangnya 1% lebih tinggi daripada kejadian yang diperhatikan dengan plasebo.
Kekerapan yang digunakan dalam jadual di bahagian 4.8 adalah: sangat biasa (≥1 / 10), biasa (≥1 / 100,
1 / 10,000) dan tidak diketahui (frekuensi tidak dapat dianggarkan dari data yang ada)
Jadual di bawah menunjukkan reaksi buruk yang dilaporkan dengan hidroklorotiazida sahaja pada dos 25 mg atau lebih tinggi.
04.9 Overdosis
Gejala
Berdasarkan pertimbangan farmakologi, manifestasi utama overdosis candesartan cilexetil mestilah hipotensi simptomatik dan pening. Dalam laporan individu mengenai overdosis (hingga 672 mg candesartan cilexetil), pesakit pulih tanpa akibat.
Manifestasi utama overdosis hidroklorotiazida adalah kehilangan cecair dan elektrolit secara akut. Gejala seperti pening, hipotensi, dahaga, takikardia, aritmia ventrikel, penenang / kesedaran yang diubah dan kekejangan otot juga telah diperhatikan.
Kaedah campur tangan sekiranya berlaku overdosis
Tidak ada maklumat khusus yang tersedia dalam rawatan overdosis dengan Blopressid. Sekiranya berlaku overdosis, disarankan agar langkah-langkah berikut diambil.
Apabila ditunjukkan, induksi muntah atau lavage gastrik harus dipertimbangkan. Sekiranya hipotensi simptomatik berlaku, rawatan simptomatik harus dijalankan dan fungsi penting dipantau. Pesakit harus diletakkan dalam posisi terlentang dengan kaki diangkat.Sekiranya ini tidak mencukupi, isipadu plasma harus ditingkatkan dengan penyerapan garam isotonik. Elektrolit serum dan keseimbangan asid-basa harus dipantau dan diperbetulkan jika perlu.Ubat simpatomimetik boleh diberikan sekiranya langkah-langkah di atas tidak mencukupi.
Candesartan tidak dapat dikeluarkan dengan hemodialisis. Jumlah hidroklorotiazida yang dapat dikeluarkan oleh hemodialisis tidak diketahui.
05.0 HARTA FARMAKOLOGI
05.1 Sifat farmakodinamik
Kumpulan farmakoterapi: Antagonis Angiotensin II + diuretik, kod ATC: CO9DA06
Angiotensin II adalah hormon vasoaktif utama sistem renin-angiotensin-aldosteron dan berperanan dalam patofisiologi hipertensi dan penyakit kardiovaskular lain. Ia juga berperanan dalam patogenesis hipertrofi dan kerosakan organ. Kesan fisiologi utama angiotensin II, seperti vasokonstriksi, rangsangan aldosteron, pengaturan keseimbangan garam dan air dan rangsangan pertumbuhan sel, dimediasi melalui reseptor jenis 1 (AT1).
Candesartan cilexetil adalah ubat pro yang cepat ditukar menjadi bahan aktif, candesartan, oleh hidrolisis ester semasa penyerapan dari saluran gastrointestinal. Candesartan adalah AIIRA selektif untuk reseptor AT1, dengan pengikatan rapat dan pemisahan perlahan dari reseptor. Dia tidak mempunyai aktiviti persaingan.
Candesartan tidak mempengaruhi ACE atau sistem enzim lain yang biasanya berkaitan dengan penggunaan ACE inhibitor. Oleh kerana tidak ada kesan pada pemecahan kinin atau metabolisme bahan lain, seperti bahan P, antagonis reseptor angiotensin II (AIIRA) tidak mungkin dikaitkan dengan batuk. Dalam ujian klinikal terkawal yang membandingkan candesartan cilexetil dengan inhibitor ACE, kejadian batuk lebih rendah pada pesakit yang dirawat dengan candesartan cilexetil. Candesartan tidak mengikat atau menyekat saluran hormon atau saluran ion lain yang penting dalam peraturan kardiovaskular. Antagonisme reseptor L "AT1 menjelma dengan peningkatan dos renin, angiotensin I dan angiotensin II yang berkaitan dengan dos, dan penurunan kepekatan aldosteron plasma.
Kesan candesartan cilexetil 8-16 mg (dos purata 12 mg), sekali sehari, terhadap morbiditi dan kematian kardiovaskular dinilai dalam kajian klinikal secara rawak pada 4,937 pesakit tua (usia 70-89 tahun; di mana 21% berusia 80 tahun atau lebih tua) dengan hipertensi ringan hingga sederhana diikuti selama rata-rata 3,7 tahun (Kajian mengenai Kognisi dan Prognosis pada Orang Tua). Pesakit menerima candesartan atau plasebo dengan rawatan antihipertensi tambahan yang diperlukan. Tekanan darah dikurangkan dari 166/90 menjadi 145/80 mmHg pada kumpulan candesartan, dan dari 167/90 menjadi 149/82 mmHg pada kumpulan kawalan. Tidak ada perbezaan yang signifikan secara statistik pada titik akhir primer, kejadian kardiovaskular utama (kematian kardiovaskular, strok tidak fatal dan infark miokard tidak fatal). Terdapat 26.7 kejadian per 1.000 pesakit-tahun dalam kumpulan candesartan vs 30.0 peristiwa per 1.000 pesakit-tahun dalam kumpulan kawalan (risiko relatif 0.89, 95% CI 0.75 hingga 1.06, p = 0.19).
Hydrochlorothiazide menghalang penyerapan semula natrium aktif, terutamanya pada tubulus renal distal dan mendorong perkumuhan natrium, klorin dan air. Ekskresi kalium dan magnesium meningkat dengan cara yang bergantung pada dos, sementara kalsium diserap kembali ke tahap yang lebih besar.Hidroklorotiazid menurunkan jumlah plasma dan cecair ekstraselular dan mengurangkan pengeluaran jantung dan tekanan darah. Semasa terapi jangka panjang, pengurangan ketahanan periferal menyumbang kepada penurunan tekanan darah.
Kajian klinikal yang luas menunjukkan bahawa rawatan jangka panjang dengan hidroklorotiazid mengurangkan risiko morbiditi dan kematian kardiovaskular.
Candesartan dan hidroklorotiazid mempunyai kesan antihipertensi tambahan.
Pada pesakit hipertensi, Blopress Comp menyebabkan penurunan tekanan darah yang bergantung pada dos dan jangka panjang tanpa peningkatan kadar jantung refleks. Tidak ada kesan yang teruk atau berlebihan dari kesan hipotensi dosis pertama atau pemulihan selepas pemberhentian rawatan.
Selepas pemberian satu dos Blopress Comp, permulaan kesan antihipertensi biasanya berlaku dalam 2 jam. Dengan rawatan yang berterusan, kesan antihipertensi maksimum pada tekanan darah dicapai dalam masa 4 minggu dan dikekalkan semasa rawatan jangka panjang. Blopress Comp, diberikan sekali sehari, menghasilkan penurunan tekanan darah yang efektif dan homogen selama 24 jam, dengan perbezaan kecil antara kesan puncak dan palung selama selang antara dos. Dalam kajian secara rawak, dengan cara double-blind, Blopress Comp 16 mg / 12.5 mg yang diberikan sekali sehari mengurangkan tekanan darah secara signifikan dan mengawal lebih banyak pesakit daripada kombinasi losartan / hidroklorotiazid 50 mg / 12.5 mg sekali sehari.
Dalam kajian double-blind dan rawak, kejadian kejadian buruk, terutamanya batuk, lebih rendah semasa rawatan dengan Blopress Comp berbanding dengan kombinasi perencat ACE dan hidroklorotiazid.
Dalam dua ujian klinikal (kumpulan rawak, buta ganda, kumpulan plasebo, terkawal) yang melibatkan 275 dan 1524 pesakit secara rawak, kombinasi 32 mg / 12.5 mg dan 32 mg / 25 mg candesartan cilexetil / hydrochlorothiazide menyebabkan penurunan tekanan darah sebanyak 22 / 15 mmHg dan 21/14 mmHg, masing-masing, dan kelihatan lebih berkesan daripada komponen tunggal masing-masing.
Dalam percubaan klinikal rawak, double-blind, kumpulan selari yang terdiri daripada 1975 pesakit rawak yang tidak dikawal dengan betul dengan 32 mg candesartan cilexetil sekali sehari, penambahan 12.5 mg atau 25 mg hidroklorotiazida mengakibatkan penurunan tekanan darah. Tekanan darah. / 25 mg kombinasi candesartan cilexetil / hydrochlorothiazide secara signifikan lebih berkesan daripada kombinasi 32 mg / 12.5 mg, dan penurunan purata tekanan darah masing-masing adalah 16/10 mmHg, dan 13/9 mmHg.
Candesartan cilexetil / hydrochlorothiazide sama berkesan pada semua pesakit tanpa mengira usia dan jantina.
Tidak ada data mengenai penggunaan candesartan cilexetil / hydrochlorothiazide pada pesakit dengan penyakit ginjal / nefropati, penurunan fungsi ventrikel kiri / kegagalan jantung kongestif dan infarksi pasca-miokardium.
05.2 Sifat farmakokinetik
Pemberian candesartan cilexetil dan hydrochlorothiazide secara bersamaan tidak memberi kesan yang signifikan secara klinikal terhadap farmakokinetik kedua-dua bahan tersebut.
Penyerapan dan pengedaran
Candesartan cilexetil
Selepas pemberian oral, candesartan cilexetil ditukar menjadi candesartan bahan aktif. Ketersediaan bio mutlak candesartan kira-kira 40% selepas pemberian larutan oral candesartan cilexetil. Ketersediaan bio relatif formulasi tablet dibandingkan dengan larutan oral adalah sekitar 34% dengan kebolehubahan yang sangat sedikit. Nilai kepekatan puncak rata-rata (Cmax) dicapai dalam 3-4 jam dari pengambilan tablet. Kepekatan serum candesartan meningkat secara linear dengan peningkatan dos dalam julat terapi. Tidak terdapat perbezaan dalam farmakokinetik candesartan pada kedua-dua jantina. Kawasan di bawah keluk (AUC) kepekatan serum dari masa ke masa tidak banyak dipengaruhi oleh makanan.
Candesartan sangat terikat dengan protein plasma (lebih daripada 99%). Isipadu pengedaran candesartan adalah 0.1 L / kg.
Hidroklorotiazida
Hydrochlorothiazide cepat diserap dari saluran gastrointestinal dengan ketersediaan bio mutlak sekitar 70%. Pentadbiran bersamaan dengan makanan meningkatkan penyerapan sekitar 15%. Ketersediaan bio boleh menurun pada pesakit dengan kegagalan jantung dan edema yang ketara.
Pengikatan protein plasma hidroklorotiazida kira-kira 60%. Isipadu pengedaran jelas kira-kira 0.8 l / kg.
Biotransformasi dan penghapusan
Candesartan cilexetil
Candesartan dihilangkan hampir keseluruhannya tidak berubah melalui saluran kencing dan saluran empedu dan hanya pada tahap yang lebih rendah melalui metabolisme hepatik (CYP2C9). Kajian interaksi yang ada menunjukkan tiada kesan pada CYP2C9 dan CYP3A4. Berdasarkan data secara in vitro, tiada interaksi yang diharapkan dalam vivo dengan ubat-ubatan yang metabolisme bergantung kepada sitokrom P450, CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 atau CYP3A4 isoenzim. Waktu paruh terminal (t½) candesartan adalah kira-kira 9 jam. Tidak ada pengumpulan yang diperhatikan selepas dos berulang. Waktu paruh candesartan tetap tidak berubah (kira-kira 9 jam) selepas pemberian candesartan cilexetil dalam kombinasi dengan hidroklorotiazida. Tidak ada pengumpulan candesartan tambahan berlaku setelah penggunaan kombinasi berulang kali berbanding dengan monoterapi.
Jumlah pelepasan candesartan plasma kira-kira 0.37 mL / min / kg, dengan pelepasan ginjal kira-kira 0.19 mL / min / kg. Ekskresi ginjal berlaku oleh penyaringan glomerular dan rembesan tubular aktif. Berikutan dos oral candesartan cilexetil berlabel 14C, kira-kira 26% daripada dos diekskresikan dalam air kencing sebagai candesartan dan 7% sebagai metabolit yang tidak aktif, sementara sekitar 56% dos didapati dalam tinja sebagai candesartan dan 10% sebagai metabolit yang tidak aktif.
Hidroklorotiazida
Hydrochlorothiazide tidak dimetabolisme dan diekskresikan hampir sepenuhnya sebagai ubat yang tidak berubah dengan penapisan glomerular dan rembesan tubular aktif. Waktu separuh hayat (t½) hidroklorotiazida adalah lebih kurang 8 jam. Kira-kira 70% dos oral dihilangkan dalam air kencing dalam masa 48 jam. Waktu hayat hidroklorotiazida tetap tidak berubah (kira-kira 8 jam) selepas pemberian hidroklorotiazid dalam kombinasi dengan candesartan cilexetil. Tidak ada pengumpulan hidroklorotiazida tambahan setelah pemberian kombinasi berulang berbanding dengan monoterapi.
Farmakokinetik dalam populasi khas
Candesartan cilexetil
Pada subjek tua (berumur lebih dari 65 tahun), kedua Cmax dan AUC candesartan meningkat masing-masing sekitar 50% dan 80%, berbanding dengan subjek muda. Walau bagaimanapun, tindak balas tekanan darah dan kejadian kejadian buruk serupa selepas pemberian dos Blopress Comp yang sama pada pesakit muda dan tua (lihat bahagian 4.2).
Pada pesakit dengan gangguan ginjal ringan dan sederhana, candesartan Cmax dan AUC semasa dos berulang meningkat masing-masing sekitar 50% dan 70%, tetapi t½ tidak berubah berbanding dengan pesakit dengan fungsi ginjal. Perubahan yang sama pada pesakit dengan gangguan ginjal yang teruk masing-masing sekitar 50% dan 110%. Terminal t candesartan kira-kira dua kali ganda pada pesakit dengan gangguan buah pinggang yang teruk. Profil farmakokinetik pada pesakit hemodialisis serupa dengan profil pesakit dengan gangguan buah pinggang yang teruk.
Dalam dua kajian, kedua-duanya pada pesakit dengan gangguan hati ringan hingga sederhana terdapat peningkatan AUC candesartan rata-rata sekitar 20% dalam satu kajian dan 80% dalam kajian lain (lihat bahagian 4.2). Pengalaman pada pasien dengan gangguan hati yang teruk.
Hidroklorotiazida
Terminal t hidroklorotiazida berpanjangan pada pesakit dengan gangguan buah pinggang.
05.3 Data keselamatan praklinikal
Tidak ada kesan toksik baru yang diperhatikan dengan kombinasi berbanding dengan yang diperhatikan dengan komponen individu. Dalam kajian keselamatan praklinikal candesartan mempunyai kesan pada parameter ginjal dan sel merah pada dos tinggi pada tikus, tikus, anjing dan monyet. Candesartan menyebabkan penurunan parameter sel darah merah (eritrosit, hemoglobin, hematokrit). Kesan pada buah pinggang (seperti regenerasi, pelebaran dan basofilia tubular; peningkatan kepekatan plasma azotemia dan kreatinin) telah disebabkan oleh candesartan dan mungkin disebabkan oleh kesan hipotensi yang mengakibatkan perubahan pada perfusi buah pinggang. Penambahan hidroklorotiazid meningkatkan nefrotoksisitas candesartan. Selanjutnya, candesartan menyebabkan hiperplasia / hipertrofi sel juxtaglomerular. Pengubahsuaian ini dapat dianggap sebagai akibat tindakan farmakologi candesartan dan sedikit relevan dengan klinikal.
Foototoksisitas telah diperhatikan pada kehamilan lanjut dengan candesartan. Penambahan hidroklorotiazid tidak mempengaruhi perkembangan janin secara signifikan pada tikus, tikus atau arnab (lihat bahagian 4.6).
Candesartan dan hidroklorotiazid menunjukkan aktiviti genotoksik pada kepekatan / dos yang sangat tinggi. Data genotoksisiti secara in vitro Dan dalam vivo menunjukkan bahawa candesartan dan hidroklorotiazid tidak mungkin melakukan aktiviti mutagenik atau klastogenik dalam keadaan penggunaan klinikal.
Tidak ada fenomena karsinogenik yang diamati dengan kedua-dua sebatian tersebut.
06.0 MAKLUMAT FARMASI
06.1 Eksipien
Calcium Carmellose Hydroxypropylcellulose
Besi merah oksida E172 (Blopresid 16 mg / 12.5 mg dan Blopresid 32 mg / 25 mg)
Besi kuning oksida E172 (Blopresid 32 mg / 12.5 mg)
Laktosa monohidrat Magnesium stearat Pati jagung
Makrogol
06.2 Ketidaksesuaian
Tidak relevan
06.3 Tempoh sah
3 tahun
06.4 Langkah berjaga-jaga khas untuk penyimpanan
Ubat ini tidak memerlukan syarat penyimpanan khas.
06.5 Sifat pembungkusan segera dan kandungan bungkusan
Blopresid 8 mg / 12.5 mg: lepuh aluminium / aluminium atau lepuh polipropilena / aluminium dimasukkan ke dalam sachet aluminium yang ditutup dengan tablet 7, 14, 20, 28, 50, 56, 98, 98x1, 100 dan 300. Blopressid 16 mg / 12.5 mg: lepuh aluminium / aluminium 7, 14, 20, 28, 50, 56, 98, 100 dan 300 tablet
Blopresid 32 mg / 12.5 mg: lepuh aluminium 7, 14, 20, 28, 50, 56, 98, 100 dan 300 tablet Blopresid 32 mg / 25 mg: lepuh aluminium 7, 14, 20, 28, 50, 56, 98, 100 dan 300 tablet
Tidak semua saiz pek boleh dipasarkan
06.6 Arahan penggunaan dan pengendalian
Tiada arahan khas.
07.0 PEMEGANG KEBENARAN PEMASARAN
Takeda Italia SpA - Via E. Vittorini 129 - Rome
08.0 NOMBOR KEBENARAN PEMASARAN
Blopressid 8 mg / 12.5 mg: 7 tablet AIC N ° 034187017 / M
Blopresid 8 mg / 12.5 mg: 14 tablet AIC N ° 034187029 / M
Blopresid 8 mg / 12.5 mg: 20 tablet AIC N ° 034187031 / M
Blopressid 8 mg / 12.5 mg: 28 tablet AIC N ° 034187043 / M
Blopresid 8 mg / 12.5 mg: 50 tablet AIC N ° 034187056 / M
Blopressid 8 mg / 12.5 mg: 56 tablet AIC N ° 034187068 / M
Blopresid 8 mg / 12.5 mg: 98 tablet AIC N ° 034187070 / M
Blopresid 8 mg / 12.5 mg: tablet 98x1 AIC N ° 034187082 / M
Blopressid 8 mg / 12.5 mg: 100 tablet AIC N ° 034187094 / M
Blopresid 8 mg / 12.5 mg: 300 tablet AIC N ° 034187106 / M
Blopresid 16 mg / 12.5 mg: 7 tablet AIC N ° 034187118 / M
Blopresid 16 mg / 12.5 mg: 14 tablet AIC N ° 034187120 / M
Blopresid 16 mg / 12.5 mg: 20 tablet AIC N ° 034187132 / M
Blopresid 16 mg / 12.5 mg: 28 tablet AIC N ° 034187144 / M
Blopresid 16 mg / 12.5 mg: 50 tablet AIC N ° 034187157 / M
Blopresid 16 mg / 12.5 mg: 56 tablet AIC N ° 034187169 / M
Blopresid 16 mg / 12.5 mg: 98 tablet AIC N ° 034187171 / M
Blopresid 16 mg / 12.5 mg: 100 tablet AIC N ° 034187183 / M
Blopresid 16 mg / 12.5 mg: 300 tablet AIC N ° 034187195 / M
Blopresid 32mg / 12.5 mg: 7 tablet AIC N ° 034187207 / M
Blopresid 32mg / 12.5mg: 14 tablet AIC N ° 034187219 / M
Blopresid 32mg / 12.5mg: 20 tablet AIC N ° 034187221 / M
Blopresid 32mg / 12.5mg: 28 tablet AIC N ° 034187233 / M
Blopresid 32mg / 12.5mg: 50 tablet AIC N ° 034187245 / M
Blopresid 32mg / 12.5mg: 56 tablet AIC N ° 034187258 / M
Blopresid 32mg / 12.5mg: 98 tablet AIC N ° 034187260 / M
Blopresid 32mg / 12.5mg: 100 tablet AIC N ° 034187272 / M
Blopresid 32mg / 12.5mg: 300 tablet AIC N ° 034187284 / M
Blopresid 32mg / 25mg: 7 tablet AIC N ° 034187296 / M
Blopresid 32mg / 25mg: 14 tablet AIC N ° 034187308 / M
Blopresid 32mg / 25mg: 20 tablet AIC N ° 034187310 / M
Blopresid 32mg / 25mg: 28 tablet AIC N ° 034187322
Blopresid 32mg / 25mg: 50 tablet AIC N ° 034187334
Blopresid 32mg / 25mg: 56 tablet AIC N ° 034187346
Blopresid 32mg / 25mg: 98 tablet AIC N ° 034187359
Blopresid 32mg / 25mg: 100 tablet AIC N ° 034187361
Blopresid 32mg / 25mg: 300 tablet AIC N ° 034187373
09.0 TARIKH KEBENARAN ATAU PEMBAHARUAN KEBENARAN
Blopressid 8 mg / 12.5 mg: 18 Jun 1999/28 April 2007
Blopressid 16 mg / 12.5 mg: 24 Ogos 2000/28 April 2007
Blopresid 32 mg / 12.5 mg dan Blopresid 32 mg / 25 mg: 11 September 2009
10.0 TARIKH SEMAKAN TEKS
Januari 2013
