Bahan aktif: Capecitabine
Tablet bersalut filem Xeloda 150 mg
Sisipan pakej Xeloda tersedia untuk saiz pek:- Tablet bersalut filem Xeloda 150 mg
- Tablet bersalut filem Xeloda 500 mg
Mengapa Xeloda digunakan? Untuk apa itu?
Xeloda tergolong dalam kumpulan ubat yang disebut 'ubat sitostatik', yang menghentikan pertumbuhan sel barah. Xeloda mengandungi 150 mg capecitabine, yang bukan merupakan ubat sitostatik. Hanya sekali diserap oleh tubuh ia berubah menjadi ubat antikanker aktif (pada tahap lebih besar pada tisu tumor daripada pada tisu normal).
Xeloda diresepkan oleh doktor untuk merawat barah usus besar, rektum, perut atau payudara. Juga, Xeloda diresepkan untuk mencegah barah usus besar baru muncul setelah pembedahan pembuangan tumor sepenuhnya.
Xeloda boleh digunakan sendiri atau bersama dengan ubat lain.
Kontraindikasi Apabila Xeloda tidak boleh digunakan
Jangan mengambil Xeloda:
- jika anda alah kepada capecitabine atau mana-mana ramuan lain dari ubat ini (disenaraikan dalam bahagian 6). Anda harus memberitahu doktor anda jika anda tahu bahawa anda alah atau mempunyai reaksi berlebihan terhadap ubat ini,
- jika anda pernah mengalami reaksi serius sebelumnya terhadap terapi fluoropyrimidine (sekumpulan ubat-ubatan antikanker seperti fluorouracil),
- jika anda hamil atau menyusu,
- jika anda mempunyai tahap sel darah putih dan platelet yang terlalu rendah dalam darah (leukopenia, neutropenia atau trombositopenia),
- jika anda mempunyai masalah hati atau buah pinggang yang teruk,
- jika anda mempunyai kekurangan enzim dihydropyrimidine dehydrogenase (DPD) yang diketahui dalam metabolisme uracil dan timin atau
- jika anda sedang dirawat atau telah dirawat dalam 4 minggu yang lalu dengan brivudine, sorivudine atau bahan-bahan dari kelas yang serupa sebagai sebahagian daripada terapi untuk herpes zoster (cacar air atau St. Anthony's fire).
Langkah berjaga-jaga untuk penggunaan Apa yang perlu anda ketahui sebelum mengambil Xeloda
Bercakap dengan doktor atau ahli farmasi anda sebelum mengambil Xeloda:
- jika anda mempunyai penyakit buah pinggang atau hati,
- jika anda pernah atau mempunyai masalah jantung (misalnya, degupan jantung yang tidak teratur atau sakit yang memancar dari dada ke rahang dan sebaliknya disebabkan oleh senaman fizikal dan disebabkan oleh masalah dengan aliran darah ke jantung),
- jika anda mempunyai penyakit otak (contohnya tumor yang telah merebak ke otak) atau kerosakan saraf (neuropati),
- jika anda mempunyai ketidakseimbangan tahap kalsium (dapat dikesan dalam ujian darah),
- jika anda menghidap diabetes,
- jika anda tidak dapat menyimpan makanan atau air di dalam badan anda kerana loya dan muntah yang teruk,
- jika anda mengalami cirit-birit,
- jika anda atau boleh menjadi dehidrasi,
- jika anda mempunyai ketidakseimbangan ion dalam darah anda (ketidakseimbangan elektrolit, yang boleh didapati dalam ujian darah),
- jika anda mengalami masalah mata kerana anda mungkin memerlukan pemantauan mata tambahan.
- jika anda mengalami reaksi kulit yang teruk.
Kekurangan Dihydropyrimidine dehydrogenase (DPD): Kekurangan DPD adalah penyakit yang jarang berlaku semasa kelahiran yang umumnya tidak dikaitkan dengan masalah kesihatan kecuali ubat-ubatan tertentu diambil. Sekiranya anda mempunyai kekurangan DPD yang tidak diketahui dan mengambil Xeloda, kesan sampingan yang disenaraikan dalam bahagian 4 "Kemungkinan kesan sampingan" mungkin berlaku dalam bentuk yang teruk. Beritahu doktor anda jika ada kesan sampingan yang membimbangkan anda atau jika anda melihat kesan sampingan yang tidak disenaraikan dalam risalah ini (lihat bahagian 4 "Kemungkinan kesan sampingan").
Kanak-kanak dan remaja
Xeloda tidak ditunjukkan untuk rawatan kanak-kanak dan remaja. Jangan berikan Xeloda kepada kanak-kanak dan remaja.
Interaksi Dadah atau makanan mana yang boleh mengubah kesan Xeloda
Ubat-ubatan lain dan Xeloda
Sebelum memulakan rawatan, beritahu doktor atau ahli farmasi anda jika anda mengambil, baru-baru ini mengambil atau mungkin mengambil ubat lain. Ini sangat penting, kerana pengambilan beberapa ubat dapat meningkatkan atau mengurangkan kesannya. Perhatian khusus harus diberikan sekiranya pengambilan bersamaan:
- ubat gout (allopurinol),
- ubat-ubatan yang menipiskan darah (coumarin, warfarin),
- ubat antivirus tertentu (sorivudine dan brivudine),
- ubat untuk merawat sawan atau gegaran (fenitoin),
- interferon alpha,
- radioterapi dan beberapa ubat yang digunakan untuk merawat barah (asid folinat, oksaliplatin, bevacizumab, cisplatin, irinotecan),
- ubat yang digunakan untuk merawat kekurangan asid folik.
Xeloda dengan makanan dan minuman
Anda mesti mengambil Xeloda dalam masa 30 minit selepas makan.
Amaran Penting untuk mengetahui bahawa:
Kehamilan dan penyusuan
Sebelum memulakan rawatan, beritahu doktor anda jika anda hamil, disyaki atau merancang untuk hamil. Anda tidak boleh mengambil Xeloda jika anda hamil atau disyaki mengandung. Anda tidak boleh menyusu semasa mengambil Xeloda. Minta nasihat doktor atau ahli farmasi anda sebelum mengambil ubat ini.
Memandu dan menggunakan mesin
Xeloda boleh membuat anda merasa pening, sakit atau letih. Oleh itu, kemungkinan Xeloda mempengaruhi kemampuan memandu atau menggunakan mesin.
Xeloda mengandungi laktosa anhidrat
Sekiranya anda diberitahu oleh doktor bahawa anda mempunyai "intoleransi terhadap beberapa gula, hubungi doktor anda sebelum mengambil produk ubat ini.
Dos, Kaedah dan Masa Pentadbiran Cara menggunakan Xeloda: Posologi
Selalu minum ubat ini dengan tepat seperti yang diberitahu oleh doktor atau ahli farmasi anda. Sekiranya anda tidak pasti, berjumpa dengan doktor atau ahli farmasi anda.
Xeloda hanya boleh diresepkan oleh doktor yang pakar dalam penggunaan ubat antineoplastik.
Tablet Xeloda harus ditelan keseluruhan dengan air dalam masa 30 minit selepas makan.
Doktor anda akan menetapkan dos dan rejimen rawatan yang sesuai untuk anda. Dos Xeloda berdasarkan kawasan permukaan badan. Ini dikira dari ketinggian dan berat badan. Dos biasa untuk orang dewasa ialah 1250 mg / m2 luas permukaan badan dua kali sehari (pagi dan petang). Dua contoh dicadangkan: seseorang yang beratnya 64 kg dan dengan tinggi 1,64 m mempunyai luas permukaan badan 1.7 m2 dan mesti mengambil 4 tablet 500 mg dan 1 tablet 150 mg dua kali sehari.Seseorang yang berat badannya 80 kg dan tinggi 1.80 m mempunyai luas permukaan badan 2.00 m2 dan mesti ambil 5 tablet 500 mg dua kali sehari.
Tablet Xeloda biasanya diminum selama 14 hari, diikuti dengan waktu rehat 7 hari (semasa tablet tidak diambil). 21 hari ini sesuai dengan kitaran terapi.
Dalam kombinasi dengan ubat lain, dos dewasa yang biasa mungkin kurang dari 1250 mg / m2 luas permukaan badan dan tablet mungkin perlu diambil untuk jangka masa yang berbeza (mis. Setiap hari, tanpa tempoh rehat).
Doktor anda akan memberitahu anda dos apa yang perlu anda ambil, kapan mengambilnya dan berapa lama anda perlu mengambilnya.
Doktor anda mungkin menetapkan kombinasi tablet 150 mg dan 500 mg untuk setiap kekuatan.
- Ambil tablet pada waktu pagi dan petang seperti yang ditetapkan oleh doktor anda.
- Ambil tablet dalam masa 30 minit setelah selesai makan (sarapan dan makan malam).
- Penting untuk mengambil semua ubat seperti yang ditetapkan oleh doktor anda.
Overdosis Apa yang perlu dilakukan jika anda mengambil terlalu banyak Xeloda
Sekiranya anda mengambil lebih banyak Xeloda daripada yang sepatutnya
Sekiranya anda mengambil lebih banyak Xeloda daripada yang sepatutnya, hubungi doktor anda secepat mungkin sebelum mengambil dos seterusnya.
Sekiranya anda mengambil lebih banyak Xeloda daripada yang sepatutnya, anda mungkin mengalami kesan sampingan berikut: mual atau muntah, cirit-birit, keradangan atau ulserasi usus atau mulut, sakit atau pendarahan dari usus atau perut, atau kemurungan sumsum tulang (pengurangan tertentu jenis sel darah). Sekiranya anda mengalami gejala ini, segera hubungi doktor anda.
Sekiranya anda terlupa mengambil Xeloda:
Jangan mengambil dos yang tidak dijawab dan jangan menggandakan dos seterusnya. Sebaliknya, teruskan dengan dos biasa anda dan hubungi doktor anda.
Sekiranya anda berhenti mengambil Xeloda:
Menghentikan rawatan capecitabine tidak menyebabkan kesan sampingan.Menghentikan capecitabine, jika anda mengambil antikoagulan coumarin (yang mengandungi misalnya phenprocoumon), mungkin memerlukan doktor anda untuk mengubah dos antikoagulan.
Sekiranya anda mempunyai pertanyaan lebih lanjut mengenai penggunaan produk ini, tanyakan kepada doktor atau ahli farmasi anda.
Kesan Sampingan Apakah kesan sampingan Xeloda
Seperti semua ubat, ubat ini boleh menyebabkan kesan sampingan, walaupun tidak semua orang mendapatnya.
Hentikan pengambilan Xeloda dengan segera dan hubungi doktor anda sekiranya terdapat gejala berikut:
- Cirit-birit: jika anda mengalami peningkatan 4 atau lebih pergerakan usus setiap hari berbanding dengan pergerakan usus normal atau cirit-birit pada waktu malam.
- Muntah: jika anda muntah lebih dari sekali dalam jangka masa 24 jam.
- Mual: jika anda kehilangan selera makan dan jumlah makanan yang dimakan dalam sehari jauh lebih sedikit daripada biasa.
- Stomatitis: jika anda mengalami sakit, kemerahan, bengkak atau bisul di mulut atau tekak.
- Reaksi kulit tangan-kaki: jika anda mengalami kesakitan, bengkak dan kemerahan atau kesemutan di tangan dan / atau kaki anda.
- Demam: jika anda mempunyai suhu badan 38 ° C atau lebih tinggi.
- Jangkitan: jika anda mempunyai tanda-tanda jangkitan dengan bakteria atau virus, atau organisma lain.
- Sakit dada: jika anda mengalami kesakitan yang dilokalisasikan ke pusat dada, terutamanya jika ia berlaku semasa bersenam.
- Sindrom Steven-Johnson: jika anda mengalami ruam merah atau keunguan yang menyakitkan yang merebak dan lepuh dan / atau luka lain yang mula muncul pada membran mukus (mis. Mulut dan bibir), terutamanya jika anda sebelumnya mempunyai kepekaan pada cahaya, jangkitan pada sistem pernafasan (contohnya bronkitis) dan / atau demam.
Sekiranya ditangkap lebih awal, kesan sampingan ini biasanya bertambah baik dalam 2-3 hari selepas menghentikan ubat. Sekiranya gejala berlanjutan, segera hubungi doktor anda. Doktor anda mungkin menasihati anda untuk kembali mengambil ubat dengan dos yang lebih rendah.
Sebagai tambahan kepada yang disenaraikan di atas, kesan sampingan lain yang biasa dilaporkan dengan penggunaan Xeloda sahaja, yang boleh mempengaruhi lebih dari 1 dari 10 orang, adalah:
- sakit perut
- ruam, kulit kering atau gatal
- penat
- kehilangan selera makan (anoreksia).
Kesan sampingan ini boleh menjadi serius. Oleh itu, segera hubungi doktor anda apabila anda melihat kesan sampingan. Doktor anda akan memberitahu anda untuk mengurangkan dos dan / atau menghentikan rawatan Xeloda buat sementara waktu. Ini akan membantu mengurangkan kemungkinan kesan sampingan berterusan atau mengubahnya menjadi kesan sampingan yang serius.
Kesan sampingan lain adalah:
Kesan sampingan yang biasa (boleh mempengaruhi sehingga 1 dari 10 orang) termasuk:
- penurunan bilangan sel darah putih atau merah dalam darah (dilihat dalam ujian),
- dehidrasi, penurunan berat badan,
- kurang tidur (insomnia), kemurungan,
- sakit kepala, mengantuk, pening, sensasi kulit yang tidak normal (mati rasa atau kesemutan), perubahan rasa,
- kerengsaan mata, peningkatan koyakan, mata merah (konjungtivitis),
- keradangan urat (trombophlebitis),
- sesak nafas, mimisan, batuk, hidung berair,
- luka sejuk atau jangkitan herpes lain,
- jangkitan paru-paru atau sistem pernafasan (mis. radang paru-paru atau bronkitis),
- pendarahan usus, sembelit, sakit perut atas, senak, udara berlebihan, mulut kering,
- ruam kulit, keguguran rambut (alopecia), kemerahan kulit, kulit kering, gatal-gatal, perubahan warna kulit, kehilangan kulit, radang kulit, perubahan kuku,
- sakit pada sendi atau anggota badan (hujung kaki), dada atau belakang,
- demam, bengkak anggota badan, berasa tidak sihat,
- masalah dengan fungsi hati (dilihat dalam ujian darah) dan peningkatan bilirubin dalam darah (diekskresikan oleh hati).
Kesan sampingan yang tidak biasa (boleh mempengaruhi kurang dari 1 dalam 100 orang) termasuk:
- jangkitan darah, jangkitan saluran kencing, jangkitan kulit, jangkitan hidung dan tekak, jangkitan kulat (termasuk mulut), selesema, gastroenteritis, abses,
- pembengkakan lembut di bawah kulit (lipoma),
- penurunan sel darah termasuk platelet, penipisan darah (dilihat dalam ujian),
- alahan,
- diabetes, penurunan kalium darah, kekurangan zat makanan, peningkatan trigliserida darah,
- keadaan kekeliruan, serangan panik, kemurungan mood, penurunan libido,
- kesukaran bercakap, gangguan ingatan, kehilangan koordinasi pergerakan, gangguan keseimbangan, pengsan, kerosakan saraf (neuropati) dan masalah dengan deria,
- penglihatan kabur atau berganda,
- pening, sakit telinga,
- degupan jantung dan berdebar-debar yang tidak teratur (aritmia), sakit dada dan serangan jantung (serangan jantung),
- darah beku pada urat dalam, tekanan darah tinggi atau rendah, pembilasan, sejuk di anggota badan (hujung kaki), bintik-bintik ungu pada kulit,
- pembekuan darah di urat paru-paru (pulmonary embolism), paru-paru runtuh, kehilangan darah dengan batuk, asma, sesak nafas dengan senaman,
- penyumbatan usus, pengumpulan cecair di perut, keradangan usus kecil atau besar, perut atau esofagus, sakit di bahagian bawah perut, ketidakselesaan perut, pedih ulu hati (refluks makanan dari perut), darah di dalam najis,
- penyakit kuning (menguning kulit dan mata),
- ulser kulit dan lecet, reaksi kulit terhadap cahaya matahari, kemerahan pada tapak tangan, bengkak atau sakit muka,
- bengkak sendi atau kekakuan, sakit tulang, kelemahan otot atau kekakuan,
- pengumpulan cecair di buah pinggang, peningkatan frekuensi kencing pada waktu malam, inkontinensia, darah dalam air kencing, peningkatan kreatinin darah (tanda disfungsi buah pinggang),
- pendarahan luar biasa dari faraj,
- bengkak (edema), menggigil dan kekejangan.
Sebilangan kesan sampingan ini biasa berlaku ketika capecitabine digunakan bersama ubat lain untuk merawat barah. Kesan sampingan lain yang diperhatikan dalam konteks ini adalah:
Kesan sampingan yang biasa (boleh mempengaruhi sehingga 1 dari 10 orang) termasuk:
- penurunan natrium, magnesium dan kalsium dalam darah, peningkatan gula darah,
- sakit saraf,
- berdering di telinga (tinnitus), kehilangan pendengaran,
- keradangan urat,
- cegukan, suara yang diubah,
- sakit atau sensasi berubah / tidak normal di mulut, sakit di rahang,
- berpeluh, berpeluh malam,
- kekejangan otot,
- kesukaran membuang air kecil, darah atau protein dalam air kencing,
- reaksi lebam atau tapak suntikan (disebabkan oleh ubat yang diberikan melalui suntikan pada masa yang sama).
Kesan sampingan yang jarang berlaku (boleh mempengaruhi sehingga 1 dari 1,000 orang) termasuk:
- penyempitan atau penyumbatan saluran air mata (stenosis saluran air mata),
- kegagalan hati,
- keradangan yang membawa kepada disfungsi atau penyumbatan rembesan hempedu (hepatitis kolestatik),
- perubahan spesifik dalam elektrokardiogram (pemanjangan QT),
- jenis aritmia tertentu (termasuk fibrilasi ventrikel, torsades de pointes, dan bradikardia),
- keradangan mata menyebabkan kesakitan dan masalah penglihatan yang berpotensi,
- keradangan pada kulit yang menyebabkan tompok-tompok merah dan mengelupas akibat penyakit sistem imun.
Kesan sampingan yang sangat jarang berlaku (boleh mempengaruhi sehingga 1 dari 10,000 orang) termasuk:
- reaksi kulit yang teruk, seperti ruam, ulserasi dan lepuh, yang mungkin melibatkan ulser pada mulut, hidung, alat kelamin, tangan, kaki dan mata (mata merah dan bengkak).
Melaporkan kesan sampingan
Sekiranya anda mendapat kesan sampingan, berbincanglah dengan doktor, ahli farmasi atau jururawat anda. Ini termasuk kemungkinan kesan sampingan yang tidak disenaraikan dalam risalah ini. Anda juga boleh melaporkan kesan sampingan secara langsung melalui sistem pelaporan nasional yang disenaraikan dalam Lampiran V. kesan sampingan yang boleh anda bantu berikan lebih banyak maklumat mengenai keselamatan ubat ini.
Tamat Tempoh dan Pengekalan
Jauhkan dari pandangan dan jangkauan kanak-kanak.
Jangan simpan pada suhu melebihi 30 ° C.
Jangan gunakan ubat ini selepas tarikh luput yang tertera pada kadbod dan label luar selepas "TAMBAHAN". Tarikh luput merujuk pada hari terakhir bulan tersebut.
Ubat tidak boleh dibuang melalui air sisa atau sampah isi rumah. Tanya ahli farmasi anda bagaimana membuang ubat yang tidak lagi anda gunakan. Ini akan membantu melindungi alam sekitar.
Bentuk komposisi dan farmaseutikal
Apa yang mengandungi Xeloda
Bahan aktif adalah capecitabine (150 mg untuk setiap tablet bersalut filem).
Eksipien lain adalah:
- Inti tablet: laktosa anhidrat, natrium croscarmellose, hypromellose, selulosa mikrokristalin, magnesium stearat.
- Lapisan tablet: hypromellose, titanium dioxide (E171), oksida besi kuning dan merah (E172), talc.
Apa rupa Xeloda dan kandungan peknya
Persik ringan, biconvex, tablet berlapis filem berbentuk bujur, bertuliskan "150" di satu sisi dan "Xeloda" di sisi lain.
Pek tablet bersalut filem Xeloda 150 mg mengandungi 60 tablet bersalut filem (6 lepuh 10 tablet).
Risalah Pakej Sumber: AIFA (Badan Perubatan Itali). Kandungan yang diterbitkan pada Januari 2016. Maklumat yang ada mungkin tidak terkini.
Untuk mempunyai akses ke versi paling terkini, disarankan untuk mengakses laman web AIFA (Badan Perubatan Itali). Penafian dan maklumat berguna.
01.0 NAMA PRODUK PERUBATAN
TABEL XELODA 150 MG DILAPAT DENGAN FILM
02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF
Setiap tablet bersalut filem mengandungi 150 mg capecitabine.
Eksipien dengan kesan yang diketahui:
setiap tablet bersalut filem mengandungi 15.6 mg laktosa anhidrat.
Untuk senarai lengkap eksipien, lihat bahagian 6.1.
03.0 BORANG FARMASI
Tablet bersalut filem.
Tablet bersalut filem Xeloda 150 mg adalah pic lembut, biconvex, tablet berbentuk bujur, dengan huruf "150" di satu sisi dan "Xeloda" di sisi lain.
04.0 MAKLUMAT KLINIKAL
04.1 Petunjuk terapeutik
Xeloda diindikasikan untuk terapi adjuvan pada pesakit yang menjalani pembedahan untuk kanser usus tahap III (Dukes C) (lihat bahagian 5.1).
Xeloda ditunjukkan untuk rawatan barah kolorektal metastatik (lihat bahagian 5.1).
Xeloda ditunjukkan untuk rawatan barah pertama barah gastrik maju bersama dengan rejimen berasaskan platinum (lihat bahagian 5.1).
Xeloda dalam kombinasi dengan docetaxel (lihat bahagian 5.1) ditunjukkan untuk rawatan pesakit dengan kanser payudara maju atau metastatik setelah kegagalan kemoterapi sitotoksik. Terapi sebelumnya mesti merangkumi "anthracycline. Di samping itu, Xeloda ditunjukkan sebagai monoterapi untuk rawatan pesakit dengan barah payudara tempatan atau metastatik setelah kegagalan taksana dan anthracycline yang mengandungi rejimen kemoterapi atau untuk siapa anthracycline tidak ditunjukkan." terapi antrasiklin selanjutnya.
04.2 Posologi dan kaedah pentadbiran
Xeloda hanya boleh diresepkan oleh doktor yang pakar dalam penggunaan ubat antineoplastik.
Rawatan harus dihentikan sekiranya berlaku keracunan teruk atau perkembangan penyakit. Pengiraan dos standard dan dikurangkan berdasarkan luas permukaan badan untuk memulakan dos Xeloda 1250 mg / m2 dan 1000 mg / m2 masing-masing diperincikan dalam Jadual 1 dan 2.
Dos
Posologi yang disyorkan (lihat bahagian 5.1):
Monoterapi
Kanser kolon, kolorektal dan payudara
Dalam rawatan monoterapi, dos permulaan capecitabine yang disyorkan dalam rawatan tambahan kolon, kolorektal metastatik, atau barah payudara maju atau metastatik tempatan adalah 1250 mg / m2, diberikan dua kali sehari (pagi dan petang; jumlah harian 2500 mg / m2) untuk 14 hari, diikuti dengan masa rehat 7 hari. Terapi tambahan pada pesakit dengan barah kolon tahap III disyorkan selama 6 bulan.
Terapi persatuan
Kanser kolon, kolorektal dan gastrik
Dalam rawatan kombinasi, dos permulaan capecitabine yang disyorkan harus dikurangkan menjadi 800 - 1000 mg / m2 apabila diberikan dua kali sehari selama 14 hari diikuti dengan waktu rehat 7 hari atau menjadi 625 mg / m2 dua kali sehari. Apabila diberikan secara berterusan (lihat bahagian 5.1). Dalam kombinasi dengan irinotecan, dos permulaan yang disyorkan adalah 800 mg / m2 apabila diberikan dua kali sehari selama 14 hari, diikuti dengan masa rehat 7 hari bersama dengan irinotecan 200 mg / m2 pada hari 1. Pengenalan bevacizumab dalam rejimen kombinasi tidak berpengaruh pada dosis awal capecitabine. Pada pesakit yang dirawat dengan kombinasi capecitabine plus cisplatin, premedikasi untuk mengekalkan penghidratan yang mencukupi dan rawatan antiemetik harus dimulai sebelum pemberian cisplatin, menurut Ringkasan. Ciri-ciri Produk cisplatin. dianjurkan pada pasien yang dirawat dengan kombinasi capecitabine plus oxaliplatin, menurut Ringkasan Ciri-ciri Produk oxaliplatin. Rawatan adjuvant selama 6 bulan disyorkan pada pesakit dengan barah kolon tahap III.
Kanser payudara
Dalam kombinasi dengan docetaxel, dos permulaan capecitabine yang disyorkan dalam rawatan barah payudara metastatik adalah 1250 mg / m2 dua kali sehari selama 14 hari, diikuti dengan masa rehat 7 hari, bersama dengan docetaxel 75 mg / m2 dalam 1 jam intravena infusi setiap 3 minggu. Pada pesakit yang menerima kombinasi capecitabine dan docetaxel, premedikasi dengan kortikosteroid oral, seperti dexamethasone, harus dimulakan sebelum pemberian docetaxel sesuai dengan ringkasan karakteristik produk docetaxel.
Pengiraan dos Xeloda
Jadual 1 Pengiraan dos capecitabine standard dan berkurang berdasarkan luas permukaan badan, dos permulaan 1250 mg / m2
Jadual 2 Pengiraan dos capecitabine standard dan berkurang berdasarkan luas permukaan badan, dos permulaan 1000 mg / m2
Penyesuaian dos semasa rawatan:
Am
Ketoksikan yang disebabkan oleh pemberian capecitabine dapat diatasi dengan rawatan simptomatik dan / atau pengubahan dos (gangguan rawatan atau pengurangan dos). Setelah dos dikurangkan, ia tidak boleh dinaikkan selepas itu. Sekiranya keracunan yang pada pendapat doktor yang merawat tidak mungkin menjadi serius atau membawa maut, seperti alopecia, rasa berubah, perubahan kuku, rawatan dapat diteruskan pada dos yang sama tanpa pengurangan atau gangguan. Pesakit yang mengambil capecitabine harus diberitahu tentang perlunya menghentikan rawatan dengan segera sekiranya berlaku keracunan sederhana atau teruk. Dos capecitabine yang dikecualikan kerana ketoksikan tidak dapat diganti. Berikut adalah pengubahsuaian dos yang disyorkan sekiranya berlaku keracunan:
Jadual 3 Jadual pengurangan dos Capecitabine (kitaran 3 minggu atau rawatan berterusan)
* Menurut Kriteria Ketoksikan Umum (versi 1) dari Kumpulan Percubaan Klinikal Institut Kanser Nasional Kanada (NCIC CGT) atau Kriteria Terminologi Umum untuk Kejadian Adverse (CTCAE) Program Penilaian Terapi Kanser, Institut Kanser Nasional AS, versi 4.0 . Untuk sindrom kaki tangan dan hiperbilirubinaemia, lihat bahagian 4.4.
Hematologi
Pesakit dengan jumlah neutrofil asas
Pengubahsuaian dos untuk ketoksikan apabila capecitabine digunakan sebagai kitaran 3 minggu dalam kombinasi dengan produk ubat lain
Apabila capecitabine digunakan dalam kitaran 3 minggu dalam kombinasi dengan produk ubat lain, pengubahsuaian dos untuk ketoksikan harus dilakukan mengikut jadual 3 di atas untuk capecitabine dan menurut Ringkasan Karakteristik Produk untuk produk ubat lain. / .
Pada permulaan rawatan, jika penundaan rawatan ditunjukkan untuk capecitabine atau produk ubat lain, pemberian semua produk ubat harus ditangguhkan sehingga syarat untuk meneruskan pentadbiran semua ubat.
Semasa rawatan, untuk ketoksikan yang dianggap oleh doktor yang merawat tidak berkaitan dengan capecitabine, rawatan dengan capecitabine harus diteruskan dan dos produk ubat lain disesuaikan mengikut maklumat resep yang berkaitan.
Sekiranya produk ubat lain dihentikan secara kekal, rawatan dengan capecitabine dapat dilanjutkan setelah syarat untuk memperkenalkan kembali capecitabine dipenuhi.
Pendekatan ini berlaku untuk semua petunjuk dan semua populasi pesakit khas.
Perubahan dos untuk ketoksikan apabila capecitabine digunakan sebagai rawatan berterusan dalam kombinasi dengan produk ubat lain
Perubahan dos untuk ketoksikan apabila capecitabine digunakan sebagai rawatan berterusan dalam kombinasi dengan produk ubat lain harus dilakukan mengikut Jadual 3 di atas untuk capecitabine dan sesuai dengan Ringkasan Karakteristik Produk yang relevan untuk produk ubat lain.
Penyesuaian dos pada populasi pesakit tertentu:
Fungsi hati terjejas
Data keselamatan dan keberkesanan tidak mencukupi untuk memberikan panduan mengenai penyesuaian dos bagi pesakit yang mengalami gangguan fungsi hati. Tidak ada data mengenai kegagalan hati akibat sirosis atau hepatitis.
Fungsi buah pinggang terjejas
Capecitabine dikontraindikasikan pada pesakit dengan kekurangan buah pinggang yang teruk (pelepasan kreatinin kurang dari 30 ml / min [Cockcroft dan Gault] pada awal). Kejadian tindak balas buruk tahap 3 atau 4 pada pesakit dengan gangguan buah pinggang sederhana (pelepasan kreatinin 30-50 mL / min pada awal) lebih tinggi daripada pada jumlah populasi. Pengurangan 75% disyorkan untuk dos permulaan 1250 mg / m2 pada pesakit dengan gangguan buah pinggang sederhana pada awal. Tidak diperlukan pengurangan dos untuk dos permulaan 1000 mg / m2 pada pesakit dengan gangguan ginjal sederhana pada awal. dos permulaan pada pesakit dengan gangguan ginjal ringan (pelepasan kreatinin 51-80 ml / min Sekiranya pesakit mengalami kejadian buruk kelas 2, 3 atau 4 semasa rawatan, pemantauan yang teliti dan "Penghentian rawatan segera, dan dos seterusnya harus disesuaikan seperti yang ditunjukkan dalam Jadual 3. Di atas. Jika pelepasan kreatinin yang dikira jatuh semasa rawatan di bawah 30 ml / min, Xeloda harus dihentikan. Cadangan ini mengenai penyesuaian dos dalam gangguan buah pinggang berlaku untuk penggunaan monoterapi dan kombinasi (lihat juga bahagian "Warga Emas" di bawah).
Warga emas
Tidak diperlukan penyesuaian dos permulaan semasa menggunakan capecitabine sahaja. Walau bagaimanapun, pesakit berusia ≥ 60 tahun berbanding dengan subjek yang lebih muda lebih kerap melaporkan reaksi buruk berkaitan rawatan Gred 3 atau 4.
Semasa capecitabine digunakan dalam kombinasi dengan agen lain, pesakit tua (≥ 65 tahun) mengalami lebih banyak reaksi buruk tahap 3 dan 4, termasuk yang menyebabkan penghentian rawatan daripada pesakit yang lebih muda.
- Dalam kombinasi dengan docetaxel: Peningkatan insiden reaksi buruk berkaitan rawatan kelas 3 atau 4 dan reaksi buruk serius berkaitan rawatan diperhatikan pada pesakit yang berumur 60 tahun dan lebih tua (lihat bahagian 5.1). Dos awal capecitabine dikurangkan menjadi 75% (950 mg / m2 dua kali sehari) pada pesakit berusia 60 tahun dan lebih tua.Jika tidak berlaku ketoksikan pada pesakit berusia ≥ 60 tahun yang dirawat dengan penurunan dos capecitabine yang dikombinasikan dengan docetaxel, dos capecitabine dapat ditingkatkan dengan hati-hati menjadi 1250 mg / m2 dua kali setiap hari.
Populasi kanak-kanak
Tidak ada penggunaan capecitabine yang relevan pada populasi pediatrik dalam indikasi kanser kolon, kolorektal, gastrik dan payudara.
Kaedah pentadbiran
Tablet Xeloda harus ditelan dengan air dalam masa 30 minit selepas makan.
04.3 Kontraindikasi
• Sejarah reaksi teruk atau tidak dijangka terhadap terapi fluoropyrimidine.
• Hipersensitiviti terhadap capecitabine atau salah satu daripada eksipien yang disenaraikan dalam bahagian 6.1 atau fluorouracil.
• Pada pesakit dengan ketiadaan aktiviti dihydropyrimidine dehydrogenase (DPD) yang diketahui sepenuhnya (lihat bahagian 4.4).
• Semasa mengandung dan menyusu.
• Pada pesakit dengan bentuk leukopenia yang teruk, neutropenia atau trombositopenia.
• Pada pesakit dengan gangguan hati yang teruk.
• Pada pesakit dengan gangguan ginjal yang teruk (pelepasan kreatinin kurang dari 30 ml / min).
• Semasa rawatan dengan sorivudine atau analognya yang berkaitan dengan kimia, seperti brivudine (lihat bahagian 4.5).
• Sekiranya terdapat kontraindikasi terhadap salah satu ubat dalam rejimen kombinasi, ubat itu tidak boleh digunakan.
04.4 Amaran khas dan langkah berjaga-jaga yang sesuai untuk digunakan
The dos yang mengehadkan ketoksikan merangkumi cirit-birit, sakit perut, loya, stomatitis dan sindrom kaki-tangan (reaksi kulit kaki-tangan, eritrodsaestesia palmar-plantar). Sebilangan besar reaksi buruk boleh dibalikkan dan tidak memerlukan penghentian terapi secara kekal, walaupun gangguan atau pengurangan dos mungkin diperlukan.
Cirit-birit. Pesakit dengan cirit-birit yang teruk harus dipantau dengan teliti dan, sekiranya terjadi dehidrasi, diberikan cairan dan elektrolit. Rawatan antidiarrheal standard (mis. Loperamide) mungkin diberikan. Cirit-birit Gred 2 mengikut Kriteria Ketoksikan Umum NCIC bermaksud peningkatan dari 4 hingga 6 pelepasan setiap hari atau pembuangan nokturnal, untuk cirit-birit gred 3 peningkatan 7 hingga 9 pelepasan setiap hari atau inkontinensia dan penyerapan, dan untuk cirit-birit Gred 4 an peningkatan pelepasan ≥10 setiap hari atau cirit-birit berdarah tinggi atau memerlukan sokongan parenteral. Sekiranya perlu, pengurangan dos harus dilakukan (lihat bahagian 4.2).
Kekeringan. Dehidrasi mesti dicegah atau diperbetulkan semasa ia berlaku. Pesakit dengan anoreksia, asthenia, mual, muntah atau cirit-birit boleh menjadi cepat kering. Dehidrasi dapat menyebabkan kegagalan buah pinggang akut, terutama pada pesakit dengan gangguan ginjal yang sudah ada atau ketika capecitabine diberikan bersama dengan ubat nefrotoksik yang diketahui. Kegagalan ginjal akut akibat dehidrasi berpotensi membawa maut. Sekiranya dehidrasi kelas 2 (atau lebih tinggi) berlaku, rawatan capecitabine harus dihentikan segera dan dehidrasi diperbetulkan. Rawatan tidak boleh dilanjutkan sehingga pesakit mengalami penghidratan semula dan sebarang penyebab penderitaan diperbaiki atau dikawal. Perubahan dos harus dilakukan untuk mempercepat kejadian yang diperlukan (lihat bahagian 4.2).
Sindrom kaki-tangan (juga dikenali sebagai reaksi kulit kaki-tangan atau eritrodysaesthesia palmar-plantar atau eritema ekstremitas yang disebabkan oleh kemoterapi). Sindrom tangan-kaki Gred 1 ditakrifkan sebagai mati rasa, disesthesia / paraesthesia, kesemutan, edema tanpa rasa sakit atau eritema tangan dan / atau kaki, dan / atau ketidakselesaan yang tidak menghalang aktiviti normal pesakit.
Sindrom tangan-kaki Gred 2 ditakrifkan sebagai eritema dan edema yang menyakitkan di tangan dan / atau kaki dan / atau ketidakselesaan yang mempengaruhi aktiviti harian pesakit.
Sindrom tangan-kaki Gred 3 ditakrifkan sebagai penskalaan basah, ulserasi, lecet dan kesakitan yang teruk di tangan dan / atau kaki dan / atau ketidakselesaan yang teruk sehingga mustahil bagi pesakit untuk bekerja atau melakukan aktiviti harian.Jika Gred 2 atau 3 tangan sindrom kaki berlaku, menahan pentadbiran capecitabine sehingga intensiti simptom diselesaikan atau dikurangkan menjadi Gred 1. Setelah bermulanya sindrom kaki-kaki Gred 3, dos capecitabine berikutnya harus dikurangkan. Apabila capecitabine dan cisplatin digunakan secara bersamaan, penggunaan vitamin B6 (pyridoxine) untuk rawatan profilaksis sekunder atau sindrom sindrom kaki-kaki tidak digalakkan, kerana kes-kes yang diterbitkan menunjukkan bahawa ia dapat mengurangkan keberkesanan cisplatin. Terdapat beberapa bukti bahawa dexpanthenol berkesan untuk profilaksis sindrom kaki-tangan pada pesakit yang dirawat dengan Xeloda.
Kardiotoksisiti. Terapi fluoropyrimidine dikaitkan dengan kardiotoksisitas, termasuk infark miokard, angina, aritmia, kejutan kardiogenik, kematian mendadak dan perubahan elektrokardiografi (termasuk kes pemanjangan selang QT yang jarang berlaku). penyakit. Aritmia jantung (termasuk fibrilasi ventrikel, torsades de pointes dan bradikardia), angina pectoris, infark miokard, kegagalan jantung dan kardiomiopati telah dilaporkan pada pesakit yang mengambil capecitabine. Perhatian khusus angina pectoris perlu dilakukan dengan berhati-hati (lihat bahagian 4.8).
Hipo- atau hiperkalsemia. Kes hipo- atau hiperkalsemia telah dilaporkan semasa rawatan dengan capecitabine. Perhatian khusus harus diberikan pada pesakit dengan riwayat hipo- atau hiperkalsemia yang sudah ada (lihat bahagian 4.8).
Penyakit sistem saraf pusat atau periferal. Pesakit dengan penyakit sistem saraf pusat atau periferal, seperti metastasis otak atau neuropati, harus dilihat dengan berhati-hati (lihat bahagian 4.8).
Gangguan diabetes mellitus atau elektrolit. Pesakit dengan diabetes mellitus atau gangguan elektrolit, memandangkan kemungkinan bertambah buruk semasa rawatan dengan capecitabine, harus dipertimbangkan dengan berhati-hati.
Antikoagulan yang berasal dari koumarin. Dalam kajian interaksi dengan pemberian satu dos warfarin, terdapat peningkatan yang signifikan dalam AUC min (+ 57%) S-warfarin. Data ini menunjukkan adanya "interaksi, mungkin disebabkan oleh" penghambatan sitokrom P450 isoenzim 2C9 oleh capecitabine. Pesakit yang mengambil antikoagulan oral kumarin bersamaan dengan capecitabine harus dipantau secara berkala untuk kemungkinan berlakunya perubahan parameter pembekuan (INR atau prothrombin masa) dan dos antikoagulan harus disesuaikan dengan sewajarnya (lihat bahagian 4.5).
Fungsi hati terjejas. Sekiranya tidak ada data mengenai keselamatan dan keberkesanan pada pesakit dengan fungsi hati yang terganggu, penggunaan capecitabine harus dipantau secara ketat pada pasien dengan disfungsi hepatik ringan hingga sederhana, tanpa mengira kehadiran atau ketiadaan metastasis hati. Pentadbiran capecitabine harus dihentikan jika peningkatan berkaitan dengan rawatan dalam bilirubin lebih besar daripada 3.0 x ULN atau peningkatan yang berkaitan dengan rawatan pada aminotransferases hepatik (ALT, AST) lebih besar daripada 2.5 x ULN berlaku. monoterapi dapat disambung semula apabila bilirubin menurun menjadi ≤3.0 x ULN atau aminotransferase hepatik menurun menjadi ≤2.5 x ULN.
Fungsi buah pinggang terjejas. Kejadian tindak balas buruk tahap 3 atau 4 pada pesakit dengan gangguan buah pinggang sederhana (pelepasan kreatinin 30-50 ml / min) lebih tinggi daripada pada populasi keseluruhan (lihat bahagian 4.2 dan 4.3).
Kekurangan Dihydropyrimidine dehydrogenase (DPD): Ketoksikan yang jarang, tidak dijangka dan teruk (misalnya stomatitis, cirit-birit, mukositis, neutropenia dan neurotoksisitas) yang berkaitan dengan 5-FU telah dikaitkan dengan defisit dalam aktiviti DPD.
Pesakit dengan aktiviti rendah atau tidak ada DPD, enzim yang terlibat dalam pemecahan fluorouracil, berisiko meningkat terhadap reaksi buruk yang mengancam nyawa atau membawa maut yang disebabkan oleh fluorouracil. Walaupun kekurangan DPD tidak dapat dikenal pasti dengan tepat, diketahui bahawa pesakit dengan mutasi homozigot atau heterozigot sebatian tertentu dari lokus gen DPYD, yang menyebabkan ketiadaan aktiviti enzimatik DPD yang lengkap atau hampir lengkap (seperti yang ditentukan oleh analisis makmal), mempunyai risiko ketoksikan yang mengancam nyawa atau maut yang paling besar dan tidak boleh dirawat dengan Xeloda (lihat bahagian 4.3). Tidak ada dos yang didapati selamat untuk pesakit dengan tidak adanya aktiviti DPD.
Pesakit dengan kekurangan DPD separa (seperti mereka yang mengalami mutasi heterozigot pada DPYD) dan yang manfaat Xeloda dianggap melebihi risiko (dengan mempertimbangkan kesesuaian rejimen kemoterapi non-fluopyrimidine alternatif) harus dirawat dengan sangat berhati-hati dan sering dipantau dengan penyesuaian dos mengikut ketoksikan. Data tidak mencukupi untuk mengesyorkan dos tertentu pada pesakit dengan aktiviti DPD separa seperti yang diukur dengan ujian tertentu.
Ketoksikan yang mengancam nyawa seperti episod overdosis akut mungkin berlaku pada pesakit dengan kekurangan DPD yang tidak dikenali yang dirawat dengan capecitabine (lihat bahagian 4.9). Sekiranya keracunan tahap 2-4 akut, rawatan harus dihentikan segera. Pemberhentian rawatan secara kekal harus dipertimbangkan berdasarkan penilaian klinikal mengenai permulaan, tempoh dan keterukan keracunan yang diperhatikan.
Komplikasi oftalmologi: Pesakit harus dipantau dengan teliti untuk komplikasi oftalmologi seperti keratitis dan gangguan kornea, terutama jika mereka mempunyai riwayat gangguan mata sebelumnya. Rawatan gangguan mata harus dimulakan dengan cara yang sesuai secara klinikal.
Reaksi kulit yang teruk: Xeloda boleh menyebabkan reaksi kulit yang teruk, seperti sindrom Stevens-Johnson dan nekrolisis epidermis toksik. Pada pesakit yang mengalami reaksi kulit yang teruk semasa rawatan dengan Xeloda, ubat ini harus dihentikan secara kekal.
Oleh kerana produk ubat ini mengandungi laktosa anhidrat sebagai eksipien, pesakit dengan bentuk intoleransi galaktosa keturunan yang jarang berlaku, kekurangan enzim Lapp laktase dan penyerapan glukosa-galaktosa tidak boleh mengambil ubat ini.
04.5 Interaksi dengan produk ubat lain dan bentuk interaksi lain
Kajian interaksi hanya dilakukan pada orang dewasa.
Interaksi dengan ubat lain:
Substrat sitokrom P-450 2C9: Sebagai tambahan kepada kajian warfarin, tidak ada kajian interaksi ubat-ubat formal yang dilakukan antara capecitabine dan substrat CYP2C9 yang lain. Perhatian harus diberikan semasa memberi capecitabine bersama-sama dengan substrat 2C9 (mis. Fenitoin). Lihat juga interaksi dengan antikoagulan yang berasal dari kumarin dan bahagian 4.4.
Antikoagulan yang berasal dari koumarinPerubahan parameter pembekuan dan / atau pendarahan telah dilaporkan pada pasien yang dirawat bersamaan dengan antikoagulan yang berasal dari capecitabine dan coumarin, seperti warfarin dan phenprocoumon. Reaksi ini berlaku dalam jangka masa beberapa hari hingga beberapa bulan setelah permulaan terapi capecitabine dan, dalam beberapa kes, dalam satu bulan dari penghentian terapi capecitabine. Dalam kajian interaksi farmakokinetik klinikal, setelah pemberian dosis warfarin 20 mg tunggal, rawatan dengan capecitabine meningkatkan AUC S-warfarin sebanyak 57% dengan peningkatan INR 91%. Oleh kerana metabolisme R-warfarin tidak diubah, data ini menunjukkan bahawa capecitabine mengurangkan isoenzim 2C9 tetapi tidak mempengaruhi isoenzim 1A2 dan 3A4. Pesakit yang mengambil antikoagulan yang berasal dari kumarin bersamaan dengan capecitabine harus dipantau secara berkala untuk kemungkinan terjadinya perubahan parameter pembekuan (PT atau INR) dan dos antikoagulan mesti disesuaikan dengan sewajarnya.
Phenytoin: Peningkatan kepekatan fenitoin plasma telah dicatat selama penggunaan capecitabine dan fenitoin secara bersamaan, yang mengakibatkan gejala keracunan fenitoin pada setiap kes.
Asid folinik / asid folik: Satu kajian yang melibatkan gabungan capecitabine dan folinic acid menunjukkan bahawa asid folinik tidak berpengaruh signifikan terhadap farmakokinetik capecitabine dan metabolitnya. Walau bagaimanapun, asid folinik menghasilkan kesan pada farmakodinamik capecitabine yang toksisitasnya dapat ditingkatkan oleh asid folinik: dos maksimum toleransi (MTD) monoterapi capecitabine dalam rejimen berselang adalah 3000 mg / m2 sehari, sedangkan ketika capecitabine dikaitkan dengan asid folinat ( 30 mg po dua kali sehari) dos maksimum yang ditoleransi turun menjadi hanya 2000 mg / m2 sehari. Peningkatan ketoksikan mungkin relevan ketika beralih dari 5-FU / LV ke rejimen berasaskan capecitabine. Oleh kerana persamaan antara asid folinat dan asid folik, peningkatan toksisitas mungkin juga relevan dengan suplemen asam folat dalam rawatan kekurangan folat. .
Sorivudine dan analognya: Interaksi ubat-ubat yang signifikan secara klinikal telah dilaporkan antara sorivudine dan 5-FU yang disebabkan oleh penghambatan sorivudine dari dihydropyrimidine dehydrogenase. Interaksi ini, yang menyebabkan peningkatan ketoksikan fluoropyrimidine, berpotensi membawa maut. Atas sebab ini, capecitabine tidak boleh diberikan bersamaan dengan sorivudine atau analognya yang berkaitan dengan kimia, seperti brivudine (lihat bahagian 4.3). Tempoh rehat sekurang-kurangnya 4 minggu harus diperhatikan antara akhir rawatan dengan sorivudine atau analognya yang berkaitan dengan kimia, seperti brivudine, dan permulaan terapi capecitabine.
Antasid: Kesan antasid yang mengandungi aluminium hidroksida dan magnesium hidroksida pada farmakokinetik capecitabine telah disiasat. Terdapat sedikit peningkatan kepekatan plasma capecitabine dan metabolit (5 "-DFCR); tidak ada kesan pada 3 metabolit utama (5 "-DFUR, 5-FU dan FBAL).
Allopurinol: Interaksi 5-FU dengan allopurinol telah diperhatikan, dengan kemungkinan penurunan keberkesanan 5-FU. Penggunaan bersamaan allopurinol dan capecitabine harus dielakkan.
Interferon alpha: dos toleransi maksimum (MTD) capecitabine adalah 2000 mg / m2 sehari apabila diambil dalam kombinasi dengan interferon alfa-2a (3 MIU / m2 sehari), dibandingkan dengan 3000 mg / m2 sehari ketika capecitabine diberikan secara bersendirian.
Radioterapi: Dos toleransi maksimum (MTD) monoterapi capecitabine menggunakan rejimen berselang adalah 3000 mg / m2 sehari sementara, bila digabungkan dengan radioterapi untuk kanser rektum, dos toleransi maksimum (MTD) capecitabine adalah 2000 mg / m2 sehari, menggunakan sama ada dos berterusan atau dos harian dari Isnin hingga Jumaat bersamaan dengan kitaran rawatan radioterapi selama 6 minggu.
Oxaliplatin: Tidak ada perbedaan yang signifikan secara klinikal dalam paparan capecitabine atau metabolitnya, platinum bebas atau total platinum ketika capecitabine diberikan bersama dengan oxaliplatin atau dalam kombinasi dengan oxaliplatin dan bevacizumab.
Bevacizumab: Tidak ada kesan klinikal bevacizumab yang signifikan terhadap parameter farmakokinetik capecitabine atau metabolitnya dengan adanya oksaliplatin.
Interaksi dengan makanan
Dalam semua kajian klinikal, pesakit disarankan untuk mengambil capecitabine dalam masa 30 minit setelah makan. Oleh kerana data keselamatan dan keberkesanan semasa berdasarkan pemberian produk ubat dengan makanan, disarankan agar capecitabine diberikan bersama makanan. Pentadbiran dengan makanan menurunkan kadar penyerapan capecitabine (lihat bahagian 5.2).
04.6 Kehamilan dan penyusuan
Wanita usia subur / Kontrasepsi pada lelaki dan wanita
Wanita yang berpotensi melahirkan anak harus dinasihatkan untuk mengelakkan risiko kehamilan semasa menjalani rawatan dengan capecitabine. Sekiranya kehamilan berlaku semasa rawatan dengan capecitabine, pesakit harus dimaklumkan mengenai potensi risiko janin. Kaedah kontrasepsi yang berkesan harus digunakan semasa rawatan.
Kehamilan
Tidak ada kajian yang dilakukan dengan capecitabine pada wanita hamil; namun, dapat diandaikan bahawa capecitabine, ketika diberikan kepada wanita hamil, dapat menyebabkan bahaya pada janin. Dalam kajian ketoksikan pembiakan pada haiwan, pemberian capecitabine mengakibatkan kematian embrio dan teratogenik. Hasil ini adalah kesan yang diharapkan dari derivatif fluoropyrimidine. Capecitabine dikontraindikasikan pada kehamilan.
Masa makan
Tidak diketahui sama ada capecitabine diekskresikan dalam susu manusia. Jumlah capecitabine dan metabolitnya yang banyak terdapat pada susu tikus yang menyusui. Penyusuan susu ibu harus dihentikan semasa tempoh rawatan capecitabine.
Kesuburan
Tidak ada data mengenai Xeloda dan kesannya terhadap kesuburan. Kajian penting mengenai Xeloda merangkumi wanita berpotensi melahirkan anak dan lelaki hanya jika mereka bersedia menggunakan alat kontrasepsi yang mencukupi untuk mengelakkan kehamilan sepanjang kajian dan untuk jangka masa yang sesuai selepas itu.
Kesan pada kesuburan diperhatikan dalam kajian haiwan (lihat bahagian 5.3).
04.7 Kesan keupayaan memandu dan menggunakan mesin
Capecitabine mempunyai pengaruh ringan atau sederhana terhadap kemampuan memandu atau menggunakan mesin. Capecitabine boleh menyebabkan pening, keletihan dan loya.
04.8 Kesan yang tidak diingini
Ringkasan profil keselamatan
Keseluruhan profil keselamatan capecitabine berdasarkan data dari lebih daripada 3000 pesakit yang dirawat dengan capecitabine sahaja atau dengan capecitabine dalam kombinasi dengan rejimen kemoterapi yang berlainan dalam pelbagai petunjuk. Profil keselamatan monoterapi capecitabine pada populasi pesakit dengan barah payudara metastatik, barah kolorektal metastatik, dan barah usus besar yang serupa. Lihat bahagian 5.1 untuk perincian mengenai kajian utama, termasuk reka bentuk kajian dan hasil keberkesanan utama.
Reaksi ubat yang berkaitan dengan rawatan (ADR) yang paling kerap dilaporkan dan / atau berkaitan secara klinikal adalah gangguan gastrointestinal (terutamanya cirit-birit, mual, muntah, sakit perut, stomatitis), sindrom kaki-tangan (eritrodsaesthesia palmar-plantar), keletihan, asthenia, anoreksia, kardiotoksisiti, memburuknya fungsi ginjal di mana fungsi sebelumnya terganggu dan trombosis / embolisme.
Ringkasan tindak balas buruk dalam bentuk jadual
ADR yang dianggap oleh penyiasat berkaitan, mungkin atau jarak jauh dengan pemberian capecitabine disenaraikan dalam Jadual 4 untuk mengambil capecitabine sahaja dan dalam Jadual 5 untuk mengambil capecitabine dalam kombinasi dengan rejimen kemoterapi yang berbeza dalam pelbagai indikasi. Istilah berikut digunakan untuk mengklasifikasikan ADR mengikut kekerapannya: sangat biasa (≥ 1/10), biasa (≥ 1/100,
Monoterapi Capecitabine:
Jadual 4 menyenaraikan ADR yang berkaitan dengan penggunaan monoterapi capecitabine berdasarkan analisis gabungan data keselamatan dari tiga kajian utama termasuk lebih dari 1900 pesakit (kajian M66001, SO14695 dan SO14796). ADR dimasukkan dalam kumpulan frekuensi tertentu menurut "kejadian keseluruhan yang berasal dari analisis agregat".
Jadual 4 Ringkasan ADR berkaitan yang dilaporkan pada pesakit yang dirawat dengan monoterapi capecitabine.
Capecitabine dalam terapi kombinasi:
Jadual 5 menyenaraikan ADR yang berkaitan dengan penggunaan capecitabine dalam kombinasi dengan rejimen kemoterapi yang berlainan dalam pelbagai petunjuk berdasarkan data keselamatan dari lebih dari 3000 pesakit. ADR telah dimasukkan dalam kumpulan frekuensi tertentu (Sangat Umum atau Umum) berdasarkan pada kejadian tertinggi diperhatikan dalam kajian klinikal penting dan hanya jika tambahan kepada yang diperhatikan dengan monoterapi capecitabine atau jika tergolong dalam kumpulan frekuensi yang lebih tinggi daripada monoterapi capecitabine (lihat jadual 4). ADR yang tidak biasa dilaporkan untuk capecitabine dalam terapi kombinasi adalah konsisten dengan ADR yang dilaporkan untuk monoterapi capecitabine atau monoterapi dengan produk ubat gabungan (dalam literatur dan / atau ringkasan ciri produk masing-masing).
Sebilangan ADR adalah reaksi yang sering diperhatikan dengan produk ubat gabungan (contohnya neuropati deria perifer dengan docetaxel atau oxaliplatin, hipertensi dengan bevacizumab); namun, kemerosotan yang disebabkan oleh terapi capecitabine tidak dapat dikecualikan.
Jadual 5 Ringkasan ADR yang dilaporkan pada pesakit yang dirawat dengan capecitabine dalam terapi kombinasi selain yang diperhatikan dengan capecitabine sahaja atau diperhatikan dalam kumpulan frekuensi yang lebih tinggi daripada capecitabine sahaja.
+ Untuk setiap istilah, frekuensi dikira berdasarkan ADR dari semua nilai. Untuk istilah yang ditandai dengan "+", frekuensi dikira berdasarkan kelas 3-4 ADR. ADR dimasukkan berdasarkan kejadian tertinggi yang diperhatikan dalam ujian klinikal terapi kombinasi penting.
Penerangan mengenai pilihan tindak balas buruk
Sindrom kaki-tangan (lihat bahagian 4.4):
Dalam kajian monoterapi capecitabine (termasuk kajian terapi adjuvan pada barah usus besar, rawatan barah kolorektal metastatik dan rawatan barah payudara), dengan 1250 mg / m2 capecitabine dua kali sehari dalam hari 1 hingga 14 setiap tiga minggu, sindrom tangan-kaki dalam apa jua tahap diperhatikan dengan frekuensi antara 53% hingga 60%; di lengan capecitabine / docetaxel untuk rawatan barah payudara metastatik kekerapannya adalah 63%. Dalam terapi kombinasi dengan capecitabine, dengan capecitabine 1000 mg / m2 dua kali sehari pada hari 1 hingga 14 setiap tiga minggu, sebarang tahap sindrom kaki-kaki diperhatikan dengan frekuensi antara 22% dan 30%.
Sebagai sebahagian daripada meta-analisis pada 14 percubaan klinikal, dengan data dari lebih dari 4.700 pesakit yang dirawat dengan monoterapi capecitabine atau capecitabine dalam kombinasi dengan rejimen kemoterapi yang berlainan dalam pelbagai petunjuk (kolon, kolorektal, gastrik dan kanser payudara), sindrom kaki-tangan sebarang tahap berlaku pada 2066 pesakit (43%) setelah median 239 hari (95% CI: 201, 288) dari permulaan rawatan capecitabine. Dalam semua kajian yang digabungkan terdapat "hubungan yang signifikan secara statistik antara kovariat berikut dan peningkatan risiko mengembangkan sindrom tangan-kaki: peningkatan dos permulaan capecitabine (gram), penurunan dos kumulatif capecitabine (0.1 * kg), peningkatan relatif intensiti dos dalam 6 minggu pertama, peningkatan tempoh rawatan kajian (minggu), usia meningkat (kenaikan 10 tahun), jantina wanita, dan status prestasi ECOG asas yang baik (0 vs ≥1).
Cirit-birit (lihat bahagian 4.4):
Capecitabine dapat menyebabkan timbulnya cirit-birit, yang telah diperhatikan pada hingga 50% pesakit.
Hasil analisis meta dari 14 kajian klinikal dengan data dari lebih dari 4.700 pesakit yang dirawat dengan capecitabine menunjukkan bahawa dalam semua kajian digabungkan terdapat "hubungan yang signifikan secara statistik antara kovariat berikut dan peningkatan risiko terkena cirit-birit: peningkatan dos permulaan capecitabine (gram), peningkatan tempoh rawatan kajian (minggu), usia meningkat (kenaikan 10 tahun) dan jantina wanita. Perkaitan yang signifikan secara statistik diperhatikan antara kovariat berikut dan pengurangan risiko terkena cirit-birit: peningkatan dos kapsul capecitabine (0.1 * kg) dan peningkatan intensiti dos relatif dalam 6 minggu pertama.
Kardiotoksisiti (lihat bahagian 4.4):
Sebagai tambahan kepada ADR yang dijelaskan dalam Jadual 4 dan 5, berdasarkan "analisis gabungan data keselamatan klinikal dari 7 kajian klinikal termasuk 949 pesakit (kajian 2 fasa III dan 5 fasa II dalam barah kolorektal metastatik) dan pada barah payudara metastatik), ADR berikut dengan kejadian kurang dari 0.1% telah diperhatikan berkaitan dengan penggunaan capecitabine sahaja: kardiomiopati, kegagalan jantung, kematian mendadak dan ekstrasistol ventrikel.
Encephalopathy:
Sebagai tambahan kepada ADR yang dijelaskan dalam jadual 4 dan 5, berdasarkan analisis gabungan data keselamatan klinikal yang disebutkan di atas dari 7 kajian klinikal, penggunaan capecitabine sahaja juga dikaitkan dengan ensefalopati, dengan kejadian kurang dari 0.1%.
Populasi khas
Pesakit yang lebih tua (lihat bahagian 4.2):
"Analisis data keselamatan pada pesakit ≥ 60 tahun yang dirawat dengan monoterapi capecitabine dan" analisis pesakit yang dirawat dengan kombinasi terapi capecitabine dan docetaxel menunjukkan peningkatan kejadian reaksi buruk tahap 3 dan 4 yang berkaitan dengan rawatan dan berkaitan dengan rawatan tindak balas buruk yang serius berbanding dengan pesakit yang berumur kurang dari 60 tahun. Sebagai tambahan, pesakit berusia ≥60 tahun yang dirawat dengan capecitabine dan docetaxel menghentikan rawatan sebelum waktunya kerana reaksi buruk yang lebih kerap daripada pesakit yang berumur kurang dari 60 tahun.
Hasil analisis meta dari 14 kajian klinikal dengan data dari lebih dari 4.700 pesakit yang dirawat dengan capecitabine menunjukkan bahawa dalam semua kajian digabungkan terdapat peningkatan "statistik yang signifikan antara" dengan peningkatan usia (kenaikan 10 tahun). Dan peningkatan risiko menghidapi sindrom kaki-tangan dan cirit-birit, dan pengurangan risiko mengembangkan neutropenia.
Seks
Hasil analisis meta dari 14 ujian klinikal dengan data dari lebih dari 4.700 pesakit yang dirawat dengan capecitabine menunjukkan bahawa dalam semua kajian digabungkan terdapat "hubungan yang signifikan secara statistik antara seks wanita dan peningkatan risiko mengembangkan sindrom. cirit-birit, dan pengurangan risiko mengembangkan neutropenia.
Pesakit dengan gangguan buah pinggang (lihat bahagian 4.2, 4.4 dan 5.2):
Analisis data keselamatan pada pesakit yang dirawat dengan monoterapi capecitabine (barah kolorektal) dengan gangguan ginjal pada awal menunjukkan peningkatan kejadian reaksi buruk berkaitan dengan rawatan tahap 3 dan 4 dibandingkan dengan pesakit dengan ginjal normal (36% pada pesakit tanpa gangguan ginjal n = 268 vs 41% pada penurunan ringan n = 257 dan 54% pada sederhana n = 59, masing-masing) (lihat bahagian 5.2). Peningkatan kadar pengurangan dos (44%) diperhatikan pada pesakit dengan fungsi ginjal yang terganggu sederhana berbanding 33% dan 32% pada pesakit dengan gangguan ginjal ringan atau tidak dan peningkatan penghentian rawatan pramatang (gangguan 21% selama dua pertama kitaran) vs 5% dan 8% pada pesakit dengan sedikit atau tidak ada gangguan buah pinggang.
Melaporkan tindak balas buruk yang disyaki
Melaporkan tindak balas buruk yang disyaki berlaku selepas kebenaran produk ubat adalah penting kerana ia memungkinkan pemantauan berterusan terhadap keseimbangan manfaat / risiko produk ubat tersebut. Profesional penjagaan kesihatan diminta untuk melaporkan sebarang reaksi buruk yang disyaki melalui sistem pelaporan nasional www .agenziafarmaco.gov .it / itu / bertanggungjawab.
04.9 Overdosis
Manifestasi overdosis akut termasuk loya, muntah, cirit-birit, mukositis, kerengsaan gastrointestinal dan pendarahan, serta kemurungan sumsum tulang. Pengurusan klinikal overdosis harus dilakukan melalui terapi konvensional dan intervensi perubatan yang menyokong untuk membetulkan manifestasi klinikal yang ada dan mencegah komplikasi yang mungkin timbul.
05.0 HARTA FARMAKOLOGI
05.1 Sifat farmakodinamik
Kumpulan farmakoterapi: sitostatik (antimetabolit).
Kod ATC: L01BC06.
Capecitabine adalah karbamat fluoropyrimidine bukan sitotoksik yang bertindak sebagai prekursor oral dari sitotoksik bentuk 5-fluorouracil (5-FU). Capecitabine diaktifkan melalui beberapa langkah enzimatik (lihat bahagian 5.2). Enzim yang terlibat dalam penukaran akhir menjadi 5-FU, thymidine phosphorylase (ThyPase), terdapat pada tisu tumor, tetapi juga pada tisu normal, walaupun pada umumnya pada kepekatan yang lebih rendah. Pada model tumor xenograft manusia, capecitabine telah terbukti mempunyai kesan sinergi dalam kombinasi dengan docetaxel, yang mungkin berkaitan dengan hiperegulasi thymidine phosphorylase oleh docetaxel.
Metabolisme 5-FU dalam jalur anabolik telah diperhatikan untuk menyekat reaksi metilasi asid deoxyuridyl kepada asid thymidyl, sehingga mengganggu sintesis asid deoksiribonukleik (DNA). Penggabungan 5-FU juga membawa kepada penghambatan RNA dan sintesis protein. Oleh kerana DNA dan RNA sangat penting untuk pembelahan dan pertumbuhan sel, 5-FU dapat mengakibatkan kekurangan timidin yang menyebabkan pertumbuhan dan kematian sel yang tidak seimbang. Kesan kekurangan DNA dan RNA sangat ketara pada sel yang tumbuh lebih cepat dan metabolisme 5-FU lebih cepat.
Kanser kolon dan kolorektal:
Monoterapi capecitabine dalam rawatan barah kolon
Data dari percubaan klinikal fasa III multicentre, rawak, terkawal pada pesakit dengan barah kolon tahap III (Dukes C) menyokong penggunaan capecitabine untuk terapi adjuvan pada pesakit dengan kanser usus besar (Kajian X-ACT, M66001). Dalam kajian ini, 1987 pesakit secara rawak menjalani rawatan dengan capecitabine (1250 mg / m2 dua kali sehari selama 2 minggu, diikuti dengan cuti 1 minggu, sebagai kitaran 3 minggu selama 24 minggu) atau 5-FU dan leucovorin (Jadual Mayo Clinic: 20 mg / m2 IV leucovorin diikuti oleh 425 mg / m2 IV 5-FU bolus, pada hari 1 hingga 5, setiap 28 hari selama 24 minggu). Capecitabine sekurang-kurangnya setara dengan 5-FU / LV IV dalam kelangsungan hidup bebas penyakit pada populasi per protokol (HR 0.92; 95% CI: 0.80-1.06). Kelangsungan hidup bebas penyakit dan kelangsungan hidup keseluruhan menunjukkan HR 0.88 (95% CI: 0.77-1.01; p = 0.068) dan 0.86 (95% CI: 0.74-1.01; p = 0.060) masing-masing. Tindak lanjut rata-rata pada masa analisis adalah 6.9 tahun.Dalam analisis Cox multivariate yang dirancang sebelumnya, keunggulan capecitabine berbanding bolus 5-FU / LV ditunjukkan. Faktor-faktor berikut telah ditentukan dalam analisis statistik untuk dimasukkan dalam model: usia, waktu dari operasi hingga pengacakan, jantina, tahap CEA awal, kelenjar getah bening dasar, dan negara. Di seluruh populasi secara rawak, capecitabine terbukti lebih unggul daripada 5-FU / LV baik dari segi kelangsungan hidup bebas penyakit (HR: 0.849; 95% CI: 0.739-0.976; p = 0.0212) dan dari segi survival keseluruhan (HR : 0.828; 95% CI: 0.705-0.971; p = 0.0203).
Terapi gabungan dalam rawatan tambahan untuk kanser usus besar
Data dari percubaan klinikal fasa III multisentre, rawak, terkawal, pada pesakit dengan barah kolon tahap III (Dukes C) menyokong penggunaan capecitabine dalam kombinasi dengan oxaliplatin (XELOX) untuk rawatan tambahan pada pesakit dengan kanser kolon (Kajian NO16968).Dalam kajian ini, 944 pesakit secara rawak menjalani rawatan dengan capecitabine (1000 mg / m2 dua kali sehari selama 2 minggu, diikuti dengan cuti 1 minggu, sebagai kursus 3 minggu selama 24 minggu) dalam kombinasi dengan oxaliplatin (130 mg / m2 oleh infus intravena selama 2 jam pada hari 1 setiap 3 minggu); 942 pesakit secara rawak untuk bolus 5-FU dan leucovorin. Dalam analisis utama untuk DFS pada populasi ITT, XELOX terbukti jauh lebih unggul daripada 5-FU / LV (HR = 0,80, 95% CI = [0,69; 0,93]; p = 0, 0045). Kadar DFS adalah 71% pada lengan XELOX berbanding 67% pada lengan 5-FU / LV. Analisis yang dilakukan untuk titik akhir sekunder RFS menyokong hasil ini dengan HR 0,78 (95% CI = [0,67; 0,92]; p = 0.0024) pada lengan XELOX berbanding dengan lengan 5-FU / LV. XELOX menunjukkan kecenderungan keunggulan dari segi OS dengan HR 0,87 (95% CI = [0,72; 1,05]; p = 0,1486) yang menerjemahkan menjadi 13% pengurangan risiko kematian. OS 5 tahun adalah 78% untuk XELOX berbanding 74% untuk 5-FU / LV. Data keberkesanan berdasarkan pada masa pemerhatian rata-rata 59 bulan untuk OS dan 57 bulan untuk DFS. Kadar penarikan kajian untuk kejadian buruk adalah lebih tinggi pada lengan XELOX (21%) daripada pada lengan monoterapi 5-FU / LV (9%) pada populasi ITT.
Monoterapi Capecitabine dalam barah kolorektal metastatik
Data dari dua ujian klinikal fasa III yang dirancang, serupa, multisentra, rawak, terkawal (SO14695: SO14796) menyokong penggunaan capecitabine untuk rawatan barah kolorektal metastatik pertama. Dalam kajian ini, 603 pesakit secara rawak menjalani rawatan dengan capecitabine (1250 mg / m2 dua kali sehari selama 2 minggu, diikuti dengan rehat 1 minggu, dan diberikan dalam kitaran 3 minggu). 604 pesakit secara rawak menjalani rawatan dengan 5-FU dan leucovorin (rejimen Mayo: 20 mg / m2 iv leucovorin diikuti oleh 425 mg / m2 bolus intravena 5-FU, pada hari 1 hingga 5, setiap 28 hari). penyiasat) adalah: 25.7% (capecitabine) berbanding 16.7% (rejimen Mayo); hlm
Terapi gabungan dalam rawatan barah kolorektal metastatik pertama
Data dari percubaan klinikal fasa III multicentre, rawak, terkawal (NO16966) menyokong penggunaan capecitabine dalam kombinasi dengan oxaliplatin atau dalam kombinasi dengan oxaliplatin dan bevacizumab untuk rawatan barah kolorektal metastatik pertama. Kajian merangkumi dua bahagian: dua awal - bahagian lengan di mana 634 pesakit diacak kepada dua rejimen rawatan yang berbeza, iaitu XELOX atau FOLFOX-4, dan bahagian faktorial 2x2 berikutnya di mana 1401 pesakit secara rawak ke empat rejimen rawatan yang berbeza. rawatan, iaitu XELOX plus plasebo, FOLFOX-4 plus plasebo, XELOX plus bevacizumab dan FOLFOX-4 plus bevacizumab Lihat jadual 6 untuk rejimen rawatan.
Jadual 6 Rejimen rawatan dalam kajian NO16966 (mCRC)
Dalam perbandingan keseluruhan, ketiadaan lengan yang mengandung XELOX dibandingkan dengan senjata yang mengandung FOLFOX-4 ditunjukkan dari segi kelangsungan hidup tanpa kemajuan dalam populasi pesakit yang memenuhi syarat dan populasi yang ingin dirawat (lihat jadual 7). Hasilnya menunjukkan bahawa XELOX setara dengan FOLFOX-4 dari segi kelangsungan hidup keseluruhan (lihat Jadual 7). Perbandingan XELOX plus bevacizumab berbanding FOLFOX-4 plus bevacizumab terdiri dari "analisis eksplorasi yang telah dirancang sebelumnya. Apabila membandingkan subkumpulan rawatan ini, XELOX plus bevacizumab serupa dengan FOLFOX-4 plus bevacizumab dari segi kelangsungan hidup bebas kemajuan (nisbah bahaya 1.01; 97,5% CI: 0,84 - 1,22). Susulan rata-rata pada saat analisis utama pada populasi niat untuk merawat adalah 1.5 tahun; data yang diperoleh dari yang dilakukan setelah tahun berikutnya susulan juga disertakan dalam jadual 7 Namun, analisis PFS semasa rawatan tidak mengesahkan hasil analisis PFS dan OS umum: nisbah bahaya XELOX berbanding FOLFOX -4 adalah 1.24 dengan 97.5% CI: 1.07 - 1.44. Walaupun analisis kepekaan menunjukkan bahawa perbezaan dalam perancangan rejimen dan masa penilaian tumor mempengaruhi analisis rawatan PFS yang sedang berlangsung, tidak ada penjelasan pasti untuk ini hasil.
Jadual 7 Hasil keberkesanan utama untuk analisis non-inferiority Kajian NO16966
* PPE = populasi pesakit yang layak; ** ITT = populasi yang berhasrat untuk merawat.
Dalam fasa III, kajian terkawal secara rawak (CAIRO), kesan penggunaan capecitabine pada dos permulaan 1000 mg / m2 selama 2 minggu setiap 3 minggu dalam kombinasi dengan irinotecan untuk rawatan lini pertama disiasat. Pesakit dengan kolorektal metastatik barah. 820 pesakit secara rawak menerima rawatan berurutan (n = 410) atau kombinasi (n = 410). Rawatan urutan terdiri daripada rawatan barisan pertama dengan capecitabine (1250 mg / m2 dua kali sehari selama 14 hari), barisan kedua dengan irinotecan (350 mg / m2 pada hari 1) dan baris ketiga dengan kombinasi capecitabine. (1000 mg / m2 dua kali sehari selama 14 hari) dan oxaliplatin (130 mg / m2 pada hari 1). Rawatan gabungan terdiri daripada rawatan capecitabine lini pertama (1000 mg / m2 dua kali sehari selama 14 hari) digabungkan dengan irinotecan (250 mg / m2 pada hari ke-1 ) (XELIRI) dan barisan kedua dengan capecitabine (1000 mg / m2 dua kali sehari selama 14 hari) ditambah oxaliplatin (130 mg / m2 pada hari 1). Diberikan pada selang 3 minggu. Dalam rawatan lini pertama, perkembangan median -kelangsungan hidup percuma dalam populasi yang ingin dirawat adalah 5.8 bulan (95% CI; 5.1 - 6.2 bulan) untuk monoterapi capecitabine dan 7.8 bulan (95% CI: 7.0 - 8.3 bulan; p = 0.0002) untuk XELIRI. ini dikaitkan dengan peningkatan kejadian ketoksikan gastrointestinal dan neutropenia semasa rawatan lini pertama dengan XELIRI (masing-masing 26% dan 11% untuk XELIRI dan capecitabine lini pertama).
Dalam tiga kajian rawak pada pesakit dengan barah kolorektal metastatik, rejimen XELIRI dibandingkan dengan 5-FU + irinotecan (FOLFIRI). Rejimen XELIRI termasuk capecitabine 1000 mg / m2 dua kali sehari pada hari 1 hingga 14 kitaran tiga minggu yang digabungkan dengan irinotecan 250 mg / m2 pada hari 1. Dalam kajian yang lebih besar (BICC-C), pesakit diacak untuk label terbuka rawatan dengan FOLFIRI (n = 144), bolus 5-FU (mIFL) (n = 145) atau XELIRI (n = 141) dan selanjutnya secara rawak ke celecoxib atau plasebo buta dua kali. Median PFS adalah 7.6 bulan untuk FOLFIRI, 5.9 bulan untuk mIFL (p = 0.004 untuk perbandingan dengan FOLFIRI) dan 5.8 bulan untuk XELIRI (p = 0.015). OS median adalah 23.1 bulan untuk FOLFIRI, 17.6 bulan untuk mIFL (p = 0.09) dan 18.9 bulan untuk XELIRI (p = 0.27). Pesakit yang dirawat dengan XELIRI mengalami ketoksikan gastronintestinal yang berlebihan berbanding dengan yang dirawat dengan FOLFIRI (cirit-birit 48% dan 14% untuk XELIRI dan FOLFIRI, masing-masing).
Dalam kajian EORTC, pesakit diacak untuk menjalani rawatan label terbuka dengan FOLFIRI (n = 41) atau XELIRI (n = 44) dan selanjutnya secara rawak ke celecoxib atau plasebo double-blind. Median PFS dan keseluruhan survival (OS) lebih rendah untuk XELIRI berbanding FOLFIRI (PFS 5.9 berbanding 9.6 bulan dan OS 14.8 berbanding 19.9 bulan); sebagai tambahan, kadar cirit-birit yang berlebihan telah dilaporkan pada pesakit yang menerima rejimen XELIRI (41% XELIRI; 5.1% FOLFIRI).
Dalam kajian yang diterbitkan oleh Skof et al., pesakit secara rawak menerima FOLFIRI atau XELIRI. Tahap tindak balas keseluruhan adalah 49% di lengan XELIRI dan 48% di lengan FOLFIRI (p = 0.76). Pada akhir rawatan, 37% pesakit di lengan XELIRI dan 26% pesakit di lengan FOLFIRI tidak mempunyai bukti penyakit (p = 0.56). Ketoksikan serupa antara rawatan, kecuali neutropenia, yang paling sering dilaporkan pada pesakit yang dirawat dengan FOLFIRI.
Montagnani et al. mereka menggunakan hasil dari tiga kajian yang disebutkan di atas untuk memberikan "analisis global terhadap percobaan rawak yang membandingkan rejimen terapi FOLFIRI dan XELIRI dalam rawatan mCRC." Pengurangan yang signifikan dalam risiko perkembangan penyakit dikaitkan dengan rawatan FOLFIRI (HR 0,76; 95% CI: 0,62-0,95; p
Data dari percubaan klinikal secara rawak (Souglakos et al., 2012) perbandingan antara FOLFIRI + bevacizumab dan XELIRI + bevacizumab menunjukkan tidak ada perbezaan yang signifikan dari segi PFS dan OS antara rawatan. Pesakit secara rawak menjalani rawatan dengan FOLFIRI plus bevacizumab (Lengan A, n = 167) atau XELIRI ditambah bevacizumab (Lengan B, n = 166). Untuk Arm B, rejimen XELIRI menggunakan capecitabine 1000 mg / m2 dua kali sehari selama 14 hari + irinotecan 250 mg / m2 pada hari 1. Untuk rawatan dengan FOLFIRI-Bev dan rawatan dengan XELIRI-Bev, masing-masing, kelangsungan hidup bebas kemajuan rata-rata ( PFS), kelangsungan hidup keseluruhan, dan kadar tindak balas adalah seperti berikut: 10.0 bulan dan 8.9 bulan (p = 0.64); 25.7 bulan dan 27.5 bulan (p = 0.55); 45.5% dan 39.8% (p = 0.32). Pesakit yang dirawat dengan XELIRI + bevacizumab melaporkan kejadian cirit-birit, neutropenia demam dan reaksi kulit kaki yang jauh lebih tinggi berbanding pesakit yang dirawat dengan FOLFIRI + bevacizumab dengan peningkatan kelewatan rawatan, pengurangan dos dan gangguan rawatan.
Data dari fasa II, kajian multicentre, randomized, terkawal (AIO KRK 0604) menyokong penggunaan capecitabine pada dos permulaan 800 mg / m2 selama 2 minggu setiap 3 minggu dalam kombinasi dengan irinotecan dan bevacizumab untuk rawatan. pesakit dengan barah kolorektal metastatik.
120 pesakit secara rawak menggunakan rejimen XELIRI yang diubahsuai dengan capecitabine 800 mg / m2 dua kali sehari selama dua minggu diikuti dengan rehat 7 hari), irinotecan (200 mg / m2 sebagai infus 30 minit pada hari 1 setiap 3 minggu), dan bevacizumab (7.5 mg / kg disuntik selama 30 hingga 90 minit pada hari 1 setiap 3 minggu); 127 pesakit secara rawak menjalani rawatan dengan capecitabine (1000 mg / m2 dua kali sehari selama dua minggu diikuti dengan rehat 7 hari), oxaliplatin (130 mg / m2 sebagai infus 2 jam pada hari 1 setiap 3 minggu) dan bevacizumab (7,5 mg / kg disuntik selama 30 hingga 90 minit pada hari 1 setiap 3 minggu). Setelah jangka masa tindak lanjut rata-rata untuk populasi kajian 26.2 bulan, tindak balas terhadap rawatan adalah seperti berikut:
Jadual 8 Hasil keberkesanan untuk kajian AIO KRK
Terapi gabungan dalam rawatan barah kolorektal metastatik kedua
Data dari ujian klinikal fasa III, multisentre, rawak, terkawal (NO16967) menyokong penggunaan capecitabine dalam kombinasi dengan oxaliplatin untuk rawatan barah kolorektal metastatik kedua. Dalam kajian ini 627 pesakit dengan barah kolorektal metastatik yang telah menerima rawatan sebelumnya dengan irinotecan dalam kombinasi dengan rejimen berasaskan fluoropyrimidine sebagai rawatan lini pertama secara rawak untuk rawatan dengan XELOX atau FOLFOX-4. Untuk rejimen dos XELOX dan FOLFOX-4 (tanpa penambahan plasebo atau bevacizumab), lihat jadual 6. XELOX terbukti tidak kalah dengan FOLFOX-4 dari segi kelangsungan hidup tanpa kemajuan dalam protokol dan niat untuk merawat (lihat jadual 9). Hasil menunjukkan bahawa XELOX setara dengan FOLFOX -4 dari segi kelangsungan hidup keseluruhan (lihat jadual 9). Susulan rata-rata pada saat analisis primer pada populasi yang ingin dirawat adalah pada 2.1 tahun; data dari analisis yang dilakukan setelah 6 bulan susulan selanjutnya juga disertakan dalam jadual 9.
Jadual 9 Hasil keberkesanan utama untuk analisis non-inferiority kajian NO16967
* PPP = populasi per protokol; ** ITT = populasi yang berhasrat untuk merawat.
Kanser gastrik maju:
Data dari percubaan klinikal fasa III multisentra, rawak, terkawal pada pesakit dengan kanser gastrik maju menyokong penggunaan capecitabine dalam rawatan barah pertama barah gastrik maju (ML17032). Dalam kajian ini, 160 pesakit secara rawak. Rawatan dengan capecitabine ( 1000 mg / m2 dua kali sehari selama 2 minggu diikuti dengan rehat 7 hari) dan cisplatin (80 mg / m2 sebagai infus 2 jam setiap 3 minggu). Sebanyak 156 pesakit secara rawak menjalani rawatan dengan 5-FU (800 mg / m2 sehari, sebagai infusi berterusan dari hari 1 hingga hari ke 5 setiap 3 minggu) dan cisplatin (80 mg / m2 sebagai infusi 2 jam pada hari 1 setiap 3 minggu). Capecitabine dalam kombinasi dengan cisplatin telah menunjukkan rasa rendah diri hingga 5-FU dalam kombinasi dengan cisplatin dari segi kelangsungan hidup tanpa kemajuan dalam analisis per-protokol (HR 0.81; 95% CI: 0.63 - 1.04). Kelangsungan hidup tanpa kemajuan rata-rata adalah 5.6 bulan (capecitabine + cisplatin) berbanding dengan 5.0 bulan (5-FU + cisplatin). Nisbah bahaya untuk jangka masa bertahan hidup (keseluruhan kelangsungan hidup) adalah serupa dengan nisbah bahaya untuk kelangsungan hidup bebas kemajuan (HR 0.85; 95% CI: 0.64 - 1.13). Tempoh jangka masa hidup adalah 10.5 bulan (capecitabine + cisplatin) berbanding 9.3 bulan (5-FU + cisplatin).
Data dari fasa III, percubaan klinikal multisentra, rawak, membandingkan capecitabine dengan 5-FU dan oxaliplatin dan cisplatin pada pesakit dengan kanser gastrik maju menyokong penggunaan capecitabine dalam rawatan barah pertama barah gastrik maju (REAL-2) kajian, 1002 pesakit secara rawak dengan reka bentuk faktorial 2x2 kepada salah satu daripada 4 lengan berikut:
- ECF: epirubicin (50 mg / m2 sebagai bolus pada hari 1 setiap 3 minggu), cisplatin (60 mg / m2 sebagai infus 2 jam pada hari 1 setiap 3 minggu) dan 5-FU (200 mg / m2 diberikan setiap hari kerana infusi berterusan melalui kateter tengah).
- ECX: epirubicin (50 mg / m2 sebagai bolus pada hari 1 setiap 3 minggu), cisplatin (60 mg / m2 sebagai infus 2 jam pada hari 1 setiap 3 minggu) dan capecitabine (625 mg / m2 dua kali sehari sebagai rawatan berterusan).
- EOF: epirubicin (50 mg / m2 sebagai bolus pada hari 1 setiap 3 minggu), oxaliplatin (130 mg / m2 sebagai infus 2 jam pada hari 1 setiap 3 minggu) dan 5-FU (200 mg / m2 diberikan setiap hari kerana infusi berterusan melalui kateter tengah).
- EOX: epirubicin (50 mg / m2 sebagai bolus pada hari 1 setiap 3 minggu), oxaliplatin (130 mg / m2 sebagai infus 2 jam pada hari 1 setiap 3 minggu) dan capecitabine (625 mg / m2 dua kali sehari sebagai rawatan berterusan).
Analisis keberkesanan primer pada populasi per-protokol menunjukkan tidak rendah diri dalam kelangsungan hidup keseluruhan untuk rejimen yang mengandung capecitabine berbanding dengan rejimen 5-FU (HR 0,86; 95% CI: 0,8-0,0, 99) dan untuk rejimen yang mengandung oksaliplatin dibandingkan kepada rejimen berasaskan cisplatin (HR 0.92; 95% CI: 0.80 - 1.1). Keselamatan rata-rata keseluruhan adalah 10.9 bulan dalam rejimen berasaskan capecitabine dan 9.6 bulan pada masa yang mengandungi 5-FU. Keselamatan rata-rata keseluruhan adalah 10.0 bulan dalam rejimen berasaskan cisplatin dan 10.4 bulan dalam rejimen berasaskan oksaliplatin.
Capecitabine juga telah digunakan dalam kombinasi dengan oxaliplatin dalam rawatan barah gastrik lanjut. Kajian dengan monoterapi capecitabine menunjukkan bahawa capecitabine menunjukkan aktiviti pada barah gastrik lanjut.
Kanser gastrik, kolon dan kolorektal yang maju: analisis meta
Analisis meta enam kajian klinikal (kajian SO14695, SO14796, M66001, NO16966, NO16967, M17032) menyokong penggunaan capecitabine sebagai pengganti 5-FU sahaja dan dalam rawatan kombinasi kanser gastrointestinal. Analisis gabungan merangkumi 3097 pesakit dirawat dengan rejimen yang mengandung capecitabine dan 3074 pesakit dirawat dengan rejimen yang mengandung 5-FU. Keselamatan rata-rata keseluruhan adalah 703 hari (95% CI: 671; 745) pada pesakit yang dirawat dengan rejimen yang mengandung capecitabine dan 683 hari (95% CI: 646; 715) pada mereka yang dirawat dengan rejimen yang mengandung 5-FU. Nisbah bahaya untuk kelangsungan hidup keseluruhan adalah 0,94 (95% CI: 0,89; 1,00, p = 0,0489), menunjukkan bahawa rejimen yang mengandung capecitabine tidak kalah dengan yang mengandung 5- FU.
Kanser payudara
Terapi gabungan dengan capecitabine dan docetaxel pada kanser payudara maju atau metastatik
Data dari fasa III, percubaan klinikal multisentrik, rawak, terkawal menyokong penggunaan capecitabine dalam kombinasi dengan docetaxel untuk rawatan pesakit dengan barah payudara maju atau metastatik yang maju selepas kegagalan kemoterapi sitotoksik yang merangkumi "anthracycline. Dalam kajian ini, 255 pesakit secara rawak menjalani rawatan dengan capecitabine (1250 mg / m2 dua kali sehari selama 2 minggu diikuti dengan masa rehat 1 minggu dan docetaxel 75 mg / m2 sebagai infus intravena selama 1 jam setiap 3 minggu). 256 pesakit secara rawak menjalani rawatan dengan docetaxel sahaja (100 mg / m2 sebagai infus intravena selama 1 jam setiap 3 minggu). Kelangsungan hidup unggul pada lengan kombinasi capecitabine + docetaxel (p = 0.0126). Kelangsungan hidup median adalah 442 hari (capecitabine + docetaxel) berbanding dengan 352 hari (docetaxel sahaja). Tahap respons objektif keseluruhan di seluruh populasi secara rawak (penilaian penyiasat) adalah: 41.6% (capecitabine + docetaxel) berbanding 29.7% (docetaxel sahaja); p = 0.0058. Masa untuk perkembangan penyakit adalah lebih baik pada lengan kombinasi capecitabine + docetaxel ( hlm
Monoterapi Capecitabine berikutan kegagalan tekana dan kemoterapi yang mengandungi antrasiklin dan di mana terapi antrasiklin tidak ditunjukkan
Data dari dua ujian klinikal Tahap II multisentre menyokong penggunaan monoterapi capecitabine untuk rawatan pesakit yang mengalami kemajuan berikutan kegagalan kemoterapi yang merangkumi tekana dan antrasiklin, atau yang tidak ada terapi tambahan yang ditunjukkan. Anthracyclines. Dalam kajian ini, sejumlah daripada 236 pesakit dirawat capecitabine (1250 mg / m2 dua kali sehari selama 2 minggu diikuti dengan waktu rehat 1 minggu). Tahap respons objektif keseluruhan (penilaian penyiasat) adalah 20% (kajian pertama) dan 25% (kajian kedua) kemajuan adalah 93 dan 98 hari Kelangsungan hidup Median adalah 384 dan 373 hari.
Semua petunjuk:
Analisis meta dari 14 percubaan klinikal dengan data lebih daripada 4.700 pesakit yang dirawat dengan capecitabine sahaja atau dalam kombinasi dengan rejimen kemoterapi yang berlainan dalam pelbagai petunjuk (kolon, kolorektal, gastrik dan barah payudara) menunjukkan kelangsungan hidup keseluruhan lebih berpanjangan pada pesakit yang menjalani rawatan capecitabine yang mengalami sindrom kaki-tangan berbanding pesakit yang tidak: kelangsungan hidup keseluruhan median 1100 hari (95% CI: 1007, 1200) berbanding 691 hari (95% CI: 638; 754) dengan nisbah bahaya 0.61 (95% CI: 0.56 , 0.66).
Populasi kanak-kanak:
Agensi Ubat Eropah telah mengetepikan kewajiban untuk melakukan kajian dengan Xeloda di semua subkelas populasi pediatrik pada adenokarsinoma usus besar dan rektum, adenokarsinoma gastrik dan barah payudara (lihat bahagian 4.2 untuk maklumat mengenai "penggunaan pediatrik).
05.2 Sifat farmakokinetik
Farmakokinetik capecitabine dinilai pada julat dos 502-3514 mg / m2 / hari. Parameter capecitabine, 5 "-deoxy-5-fluorocytidine (5" -DFCR) dan 5 "-deoxy-5-fluorouridine (5" DFUR) yang diukur pada hari 1 dan 14 adalah serupa. AUC 5-FU pada hari ke-14 adalah 30-35% lebih tinggi.Pengurangan dos Capecitabine menurunkan pendedahan sistemik kepada 5-FU dengan cara yang lebih berkadar dosis disebabkan oleh farmakokinetik metabolit tidak linier.
Penyerapan
Selepas pemberian oral, capecitabine diserap sepenuhnya dan cepat; seterusnya ia ditukarkan sepenuhnya menjadi metabolit 5 "-DFCR dan 5" -DFUR. Pentadbiran dengan makanan mengurangkan kadar penyerapan capecitabine, tetapi hanya menyebabkan kesan kecil pada AUC 5 "-DFUR dan AUC metabolit 5-FU berikutnya. Pada dos 1250 mg / m2 pada hari ke-14 diberikan selepas makan, kepekatan plasma maksimum (Cmax dalam mcg / ml) capecitabine, 5 "-DFCR, 5" -DFUR, 5-FU dan FBAL masing-masing 4.67 - 3.05 - 12.1 - 0.95 dan 5.46. Masa untuk mencapai kepekatan plasma maksimum (Tmax dalam jam) adalah 1.50 - 2.00 - 2.00 - 2.00 dan 3.34. Nilai AUC0- in dalam mcg • h / ml adalah 7.75 - 7.24 - 24.6 - 2.03 dan 36.3.
Pembahagian
Kajian plasma manusia dijalankan secara in vitro menunjukkan bahawa capecitabine, 5 "DFCR, 5" -DFUR dan 5-FU terikat pada protein, terutamanya albumin, dalam peratusan masing-masing 54%, 10%, 62% dan 10%.
Biotransformasi
Capecitabine pertama kali dimetabolisme oleh karboksilesterase hepatik menjadi 5 "-DFCR, yang kemudiannya ditukar menjadi 5" -DFUR oleh sitidin deaminase, terutama terletak di jaringan hati dan tumor. Terdapat kemudian "pengaktifan pemangkin selanjutnya 5" -DFUR oleh thymidine phosphorylase (ThyPase). Enzim yang terlibat dalam pengaktifan katalitik terdapat pada tisu tumor, tetapi juga pada tisu yang sihat, walaupun pada umumnya dalam jumlah yang lebih rendah. Pada barah kolorektal, generasi 5-FU nampaknya banyak dilokalisasi pada sel stromal tumor. Selepas pemberian capecitabine secara oral kepada pesakit dengan barah kolorektal, nisbah kepekatan 5-FU dalam barah kolorektal ke tisu bersebelahan adalah 3,2 (antara 0,9 hingga 8,0). Nisbah kepekatan 5-FU dalam tumor ke plasma adalah 21,4 (mulai dari 3,9 hingga 59,9, n = 8), sementara nisbah dalam tisu sihat ke plasma adalah 8,9 (dengan variasi dari 3,0 hingga 25,8, n = 8). Aktiviti thymidine phosphorylase diukur dan didapati 4 kali lebih tinggi pada barah kolorektal primer daripada nilai yang dilaporkan pada tisu normal yang berdekatan.Berdasarkan kajian imunohistokimia, thymidine phosphorylase nampaknya sebagian besar dilokalisasi pada sel stroma tumor.
5-FU kemudiannya dikatabolisme oleh enzim dihydropyrimidine dehydrogenase (DPD) menjadi dihydro-5-fluorouracil (FUH2) yang jauh lebih sedikit toksik.Hydydropyrimidase bertindak pada cincin pyrimidine untuk mendapatkan 5-fluoro-ureidopropionic acid (FUPA) Akhirnya, b -ureido-propionase mengubah FUPA menjadi a-fluoro-b-alanine (FBAL) yang dihilangkan dalam air kencing.Kegiatan dihydropyrimidine dehydrogenase (DPD) adalah faktor pembatas kritikal. Kekurangan DPD boleh menyebabkan peningkatan ketoksikan capecitabine (lihat bahagian 4.3 dan 4.4).
Penghapusan
Paruh penghapusan (t½ dalam jam) capecitabine, 5 "-DFCR, 5" -DFUR, 5-FU dan FBAL masing-masing 0,85 - 1,11 - 0,66 - 0,76 dan 3, 23. Capecitabine dan metabolitnya dihilangkan terutamanya dalam air kencing; 95.5% daripada dos capecitabine yang diberikan telah pulih dalam air kencing. Metabolit utama yang dikeluarkan dalam air kencing adalah FBLA, yang menyumbang 57% daripada dos yang diberikan. Kira-kira 3% daripada dos yang diberikan dikeluarkan dalam air kencing sebagai ubat yang tidak berubah.
Terapi persatuan
Kajian Tahap I yang menilai kesan capecitabine pada farmakokinetik docetaxel atau paclitaxel dan sebaliknya telah menunjukkan bahawa tidak ada kesan capecitabine pada farmakokinetik docetaxel atau paclitaxel (Cmax dan AUC) dan bahawa tidak ada kesan docetaxel atau paclitaxel pada farmakokinetik 5 "-DFUR.
Farmakokinetik pada populasi pesakit tertentu
Analisis farmakokinetik populasi dilakukan setelah rawatan dengan capecitabine diberikan pada dos 1250 mg / m2 dua kali sehari pada 505 pesakit dengan barah kolorektal. Jantina, kehadiran atau ketiadaan metastasis hati pada peringkat awal, status prestasi Karnofsky, jumlah bilirubin, albumin serum, ASAT dan ALAT tidak secara signifikan mempengaruhi farmakokinetik 5 "-DFUR, 5-FU dan FBAL.
Pesakit yang mengalami gangguan fungsi hati kerana metastasis hati: Satu kajian farmakokinetik menunjukkan bahawa ketersediaan bio capecitabine dan pendedahan kepada 5-FU dapat meningkat pada pesakit barah dengan gangguan hati ringan hingga sederhana akibat metastasis hati dibandingkan dengan pesakit tanpa gangguan hati. Ketersediaan data farmakokinetik pada pesakit dengan gangguan hati yang teruk .
Pesakit dengan fungsi buah pinggang terjejasBerdasarkan hasil kajian farmakokinetik yang dilakukan pada pesakit barah dengan gangguan ginjal ringan hingga berat, tidak ada bukti bahawa pelepasan kreatinin mempengaruhi farmakokinetik ubat induk dan 5-FU. Pelepasan kreatinin didapati mempengaruhi "pendedahan sistemik kepada 5" -DFUR (peningkatan AUC 35% apabila pelepasan kreatinin menurun sebanyak 50%) dan FBAL (peningkatan AUC 114% apabila pelepasan kreatinin menurun sebanyak 50%). 50%). FBAL adalah metabolit tanpa aktiviti antiproliferatif.
Warga emas: Berdasarkan analisis farmakokinetik populasi yang dilakukan pada pesakit dari pelbagai usia (27 hingga 86 tahun) dan di mana 234 (46%) pesakit berusia 65 tahun atau lebih tua, usia tidak mempengaruhi farmakokinetik 5 "-DFUR dan 5-FU . AUC FBAL meningkat seiring bertambahnya usia (peningkatan 20% dalam usia membawa kepada peningkatan 15% dalam AUC FBAL). Peningkatan ini mungkin disebabkan oleh perubahan fungsi buah pinggang.
Faktor etnik: Selepas pemberian capecitabine 825 mg / m2 secara oral dua kali sehari selama 14 hari, pesakit Jepun (n = 18) mempunyai Cmax sekitar 36% lebih rendah dan AUC 24% lebih rendah untuk capecitabine berbanding dengan pesakit Kaukasia (n = 22). Pesakit Jepun juga mempunyai Cmax sekitar 25% dan AUC 34% lebih rendah untuk FBAL daripada pesakit Kaukasia. Perkaitan klinikal perbezaan ini tidak diketahui. Tidak ada perbezaan yang signifikan dalam pendedahan metabolit lain (5 "DFCR, 5" DFUR dan 5-FU).
05.3 Data keselamatan praklinikal
Dalam kajian ketoksikan dos berulang, pemberian capecitabine oral setiap hari kepada monyet dan tikus cynomolgus menghasilkan kesan toksik gastrointestinal, haematopoietik dan limfatik khas fluoropyrimidines. Ketoksikan ini boleh dibalikkan. Ketoksikan kulit, yang dicirikan oleh perubahan degeneratif / regresif, kerana capecitabine telah diperhatikan. Capecitabine tidak menunjukkan bukti ketoksikan hepatik dan CNS. Ketoksikan kardiovaskular (mis. Pemanjangan selang PR dan selang QT) telah dikenal pasti pada monyet cynomolgus berikutan pemberian intravena (100 mg / kg), tetapi tidak selepas dos berulang (1379 mg / m2 / hari).) Secara lisan.
Kajian karsinogenisiti tikus selama dua tahun tidak menunjukkan bukti karsinogenisiti kerana capecitabine.
Dalam kajian kesuburan standard, tikus betina yang mengambil capecitabine menunjukkan gangguan kesuburan; kesan ini bagaimanapun dapat dibalikkan setelah tempoh penggantungan dadah. Di samping itu, terdapat perubahan atrofi dan degeneratif pada organ pembiakan tikus jantan semasa kajian selama 13 minggu; namun, kesan ini dapat dibalikkan setelah tempoh pengambilan ubat (lihat bahagian 4.6).
Kajian mengenai embryotoxicity dan teratogenicity pada tikus menunjukkan peningkatan berkaitan dengan resorpsi janin dan teratogenicity. Pada monyet, pengguguran dan kematian embrio diperhatikan pada dos tinggi, tetapi tidak ada bukti teratogenik.
Capecitabine tidak mutagenik secara in vitro untuk bakteria (ujian Ames) atau untuk sel mamalia (ujian mutasi gen hamster V79 / HPRT Cina). Walau bagaimanapun, seperti analog nukleosida lain (iaitu 5-FU), capecitabine adalah klastogenik pada limfosit manusia (secara in vitro) dan menunjukkan arah aliran positif dalam ujian (dalam vivomikronuklei pada sumsum tulang tikus.
06.0 MAKLUMAT FARMASI
06.1 Eksipien
Inti tablet:
laktosa anhidrat,
natrium croscarmellose,
hypromellose,
selulosa mikrokristal,
magnesium stearat.
Lapisan tablet:
hypromellose,
titanium dioksida (E171),
oksida besi kuning dan merah (E172),
talc.
06.2 Ketidaksesuaian
Tidak relevan.
06.3 Tempoh sah
3 tahun.
06.4 Langkah berjaga-jaga khas untuk penyimpanan
Jangan simpan di atas 30 ° C.
06.5 Sifat pembungkusan segera dan kandungan bungkusan
Alam semula jadi: lepuh PVC / PVDC.
Kandungan: 60 tablet bersalut filem (6 lepuh 10 tablet).
06.6 Arahan penggunaan dan pengendalian
Tiada arahan khas.
07.0 PEMEGANG KEBENARAN PEMASARAN
Roche Pendaftaran Terhad
Jalan Falcon
Taman Shire
Bandar Taman Welwyn
AL7 1TW
UK
08.0 NOMBOR KEBENARAN PEMASARAN
EU / 1/00/163/001
035219017
09.0 TARIKH KEBENARAN ATAU PEMBAHARUAN KEBENARAN
Tarikh kebenaran pertama: 2 Februari 2001
Tarikh pembaharuan terakhir: 2 Februari 2006
10.0 TARIKH SEMAKAN TEKS
September 2015