Bahan aktif: Raloxifene
Tablet bersalut Raloxifene Sandoz 60 mg
Mengapa Raloxifene digunakan - Ubat generik? Untuk apa itu?
Raloxifene Sandoz mengandungi bahan aktif raloxifene hidroklorida.
Raloxifene Sandoz digunakan untuk merawat dan mencegah osteoporosis pada wanita pascamenopause.
Raloxifene Sandoz mengurangkan risiko patah tulang belakang pada wanita dengan osteoporosis pascamenopause. Penurunan risiko patah tulang pinggul belum ditunjukkan.
Bagaimana Raloxifene Sandoz berfungsi
Raloxifene Sandoz tergolong dalam kumpulan ubat bukan hormon yang disebut Selective Estrogen Receptor Modulators (MSREs). Apabila seorang wanita mencapai menopaus, tahap estrogen, hormon seks wanita, menurun. Raloxifene Sandoz menghasilkan semula beberapa kesan positif estrogen selepas menopaus.
Osteoporosis adalah penyakit yang menjadikan tulang anda kurus dan rapuh - penyakit ini sangat biasa terjadi pada wanita pascamenopause. Walaupun pada awalnya mungkin tidak mempunyai gejala, osteoporosis menjadikannya lebih mudah patah tulang, terutama tulang belakang, pinggul dan pergelangan tangan dan boleh menyebabkan sakit belakang, ketinggian berkurang dan bongkok belakang.
Kontraindikasi Apabila Raloxifene tidak boleh digunakan - Ubat generik
Jangan mengambil Raloxifene Sandoz:
- Sekiranya anda sedang dirawat atau telah dirawat untuk pembekuan darah di kaki (trombosis urat dalam), paru-paru (emboli paru) atau mata (trombosis vena retina).
- Sekiranya anda alah (hipersensitif) terhadap raloxifene atau mana-mana ramuan lain dari ubat ini.
- Sekiranya anda masih boleh hamil, Raloxifene Sandoz boleh membahayakan bayi yang belum lahir.
- Sekiranya anda mempunyai penyakit hati (contoh penyakit hati adalah sirosis, kegagalan hati ringan atau penyakit kuning kolestatik).
- Sekiranya anda mengalami masalah buah pinggang yang teruk.
- Sekiranya anda mengalami pendarahan faraj yang tidak dapat dijelaskan. Keadaan ini mesti dinilai oleh doktor.
- Sekiranya anda menghidap barah rahim aktif, kerana tidak cukup pengalaman dengan penggunaan Raloxifene Sandoz pada wanita dengan penyakit ini.
Langkah berjaga-jaga untuk penggunaan Apa yang perlu anda ketahui sebelum mengambil Raloxifene - Ubat generik
Rujuk doktor atau ahli farmasi anda sebelum mengambil Raloxifene Sandoz.
- Sekiranya anda tidak bergerak selama beberapa waktu, misalnya jika anda berada di kerusi roda, memerlukan rawatan di hospital, atau perlu tidur di tempat tidur untuk pulih dari kemalangan atau penyakit yang tidak dijangka, kerana keadaan ini dapat meningkatkan risiko trombosis (trombosis urat dalam) , embolisme paru atau trombosis urat retina).
- Sekiranya anda mengalami kemalangan serebrovaskular (mis. Strok) atau jika doktor anda memberitahu anda bahawa anda berisiko tinggi mendapatnya.
- Sekiranya anda menghidap penyakit hati.
- Sekiranya anda menderita barah payudara, kerana tidak cukup pengalaman dengan penggunaan Raloxifene Sandoz pada wanita dengan penyakit ini.
- Sekiranya anda mengambil terapi estrogen oral.
Raloxifene Sandoz tidak mungkin menyebabkan pendarahan faraj. Oleh itu, tidak diharapkan pendarahan vagina semasa mengambil Raloxifene Sandoz. Keadaan ini harus dinilai oleh doktor anda.
Raloxifene Sandoz tidak merawat gejala pascamenopause, seperti kilat panas.
Raloxifene Sandoz menurunkan tahap kolesterol total dan kolesterol LDL ("buruk"). Secara amnya, tahap trigliserida dan kolesterol HDL ("baik") tidak berubah. Walau bagaimanapun, jika anda pernah mengambil estrogen pada masa lalu dan mengalami kenaikan trigliserida yang berlebihan, anda harus berjumpa dengan doktor anda sebelum mengambil Raloxifene Sandoz.
Raloxifene Sandoz mengandungi laktosa
Sekiranya anda diberitahu oleh doktor bahawa anda mempunyai "intoleransi laktosa, sejenis gula, hubungi doktor anda sebelum mengambil ubat ini.
Interaksi Ubat atau makanan mana yang boleh mengubah kesan Raloxifene - ubat generik
Beritahu doktor atau ahli farmasi anda jika anda mengambil atau baru-baru ini mengambil ubat lain, termasuk ubat yang diperoleh tanpa preskripsi.
Sekiranya anda mengambil ubat jantung digitalis atau pengencer darah seperti warfarin untuk menipiskan darah, doktor anda mungkin perlu mengubah dos ubat-ubatan tersebut.
Beritahu doktor anda jika anda mengambil kolestiramin yang terutama digunakan sebagai ubat penurun lipid kerana Raloxifene Sandoz mungkin tidak berfungsi dengan optimum.
Amaran Penting untuk mengetahui bahawa:
Kehamilan, penyusuan dan kesuburan
Raloxifene Sandoz hanya boleh diambil oleh wanita pascamenopause dan tidak boleh diambil oleh wanita yang mungkin masih mempunyai bayi. Raloxifene Sandoz boleh membahayakan bayi yang belum lahir.
Jangan mengambil Raloxifene Sandoz jika anda menyusu kerana boleh bercampur dengan susu ibu.
Memandu dan menggunakan mesin
Raloxifene Sandoz tidak mempunyai kesan yang diketahui, atau diabaikan, semasa memandu atau menggunakan mesin.
Dos, Kaedah dan Masa Pentadbiran Cara menggunakan Raloxifene - Ubat generik: Posologi
Sentiasa ambil Raloxifene Sandoz tepat seperti yang diberitahu oleh doktor anda. Sekiranya ragu-ragu, berjumpa dengan doktor atau ahli farmasi anda.
Dos yang disyorkan adalah satu tablet sehari. Tidak kira pukul berapa anda mengambilnya, tetapi selalu mengambilnya pada masa yang sama akan membantu anda ingat untuk mengambilnya. Anda boleh mengambilnya dengan atau tanpa makanan.
Tablet ini untuk kegunaan oral.
Telan tablet keseluruhan. Anda boleh minum air jika mahu. Jangan pecah atau hancurkan tablet sebelum mengambilnya. Tablet yang pecah atau hancur mungkin terasa tidak sedap dan ada kemungkinan anda mengambil dos yang tidak betul.
Doktor anda akan memberitahu anda berapa lama untuk terus mengambil Raloxifene Sandoz. Doktor anda juga boleh menasihati anda untuk mengambil makanan tambahan kalsium dan vitamin D.
Sekiranya anda terlupa mengambil Raloxifene Sandoz
Ambil tablet secepat yang anda ingat dan teruskan seperti biasa. Jangan mengambil dos berganda untuk menggantikan tablet yang dilupakan.
Sekiranya anda berhenti mengambil Raloxifene Sandoz
Anda perlu berbincang dengan doktor anda terlebih dahulu.
Penting untuk anda terus mengambil Raloxifene Sandoz selama doktor memberitahu anda.
Raloxifene Sandoz boleh merawat atau mencegah osteoporosis hanya jika anda terus mengambil tablet.
Overdosis Apa yang perlu dilakukan jika anda mengambil dos berlebihan Raloxifene - ubat generik
Sekiranya anda mengambil lebih banyak Raloxifene Sandoz daripada yang sepatutnya
Bercakap dengan doktor atau ahli farmasi anda. Sekiranya anda mengambil lebih banyak Raloxifene Sandoz daripada yang sepatutnya, anda mungkin mengalami kekejangan kaki dan pening.
Kesan Sampingan Apakah kesan sampingan Raloxifene - Ubat generik
Seperti semua ubat, Raloxifene Sandoz boleh menyebabkan kesan sampingan, walaupun tidak semua orang mengalaminya. Sebilangan besar kesan sampingan yang dilihat pada raloxifene adalah ringan.
Kesan sampingan yang sangat biasa (boleh mempengaruhi lebih daripada 1 dari 10 pesakit) adalah:
- Kilat panas (vasodilatasi)
- Sindrom selesema
- Gejala gastrointestinal seperti malaise (loya), muntah, sakit perut dan pencernaan (dispepsia)
- Tekanan darah meningkat
Kesan sampingan yang biasa (boleh mempengaruhi sehingga 1 dari 10 orang) adalah:
- Sakit kepala, termasuk migrain
- Kaki kejang
- Pembengkakan tangan, kaki dan kaki (edema periferal)
- Batu empedu
- Ruam
- Gejala payudara ringan seperti sakit, pembesaran dan kelembutan
Kesan sampingan yang tidak biasa (boleh mempengaruhi sehingga 1 dari 100 orang) adalah:
- Peningkatan risiko pembekuan darah di kaki (trombosis urat dalam)
- Peningkatan risiko pembekuan darah di paru-paru (emboli paru)
- Peningkatan risiko pembekuan darah di mata (trombosis vena retina)
- Kulit di sekitar vena berwarna merah dan menyakitkan (trombophlebitis vena dangkal)
- Pembentukan darah beku di arteri (contohnya strok, termasuk peningkatan risiko mati akibat strok)
- Pengurangan platelet darah, yang meningkatkan risiko pendarahan atau lebam.
Dalam kes yang jarang berlaku (boleh mempengaruhi hingga 1 dari 1.000 pesakit), tahap enzim hati dalam darah dapat meningkat semasa rawatan dengan Raloxifene Sandoz.
Melaporkan kesan sampingan
Sekiranya anda mendapat kesan sampingan, berbincanglah dengan doktor atau ahli farmasi anda. Ini termasuk kemungkinan kesan sampingan yang tidak disenaraikan dalam risalah ini. Anda juga boleh melaporkan kesan sampingan secara langsung melalui sistem pelaporan nasional di www.agenziafarmaco.it/it/responsabili. Dengan melaporkan kesan sampingan, anda dapat membantu memberikan lebih banyak maklumat mengenai keselamatan ubat ini.
Tamat Tempoh dan Pengekalan
Jauhkan ubat ini dari pandangan dan jangkauan kanak-kanak.
Jangan gunakan Raloxifene Sandoz selepas tarikh luput yang dinyatakan pada pek.
Simpan lepuh di kadbod luar untuk melindunginya dari cahaya dan kelembapan. Jangan membeku.
Ubat tidak boleh dibuang melalui air sisa atau sampah isi rumah. Tanya ahli farmasi anda bagaimana membuang ubat yang tidak lagi anda gunakan. Ini akan membantu melindungi alam sekitar.
Maklumat lain
Apa yang mengandungi Raloxifene Sandoz
- Bahan aktif adalah raloxifene hidroklorida. Setiap tablet mengandungi 60 mg raloxifene hidroklorida, bersamaan dengan 56 mg raloxifene.
- Bahan-bahan lain dari tablet Raloxifene Sandoz adalah:
- Inti tablet: natrium pati glikolat, asid sitrik monohidrat, selulosa mikrokristal, kalsium fosfat dibasik, poloxamer 407, magnesium stearat
- Lapisan tablet: hypromellose, lactose monohydrate, titanium dioxide (E171) dan macrogol / PEG 4000.
Seperti apa Raloxifene Sandoz dan kandungan peknya
Raloxifene Sandoz berwarna putih, berbentuk elips, tablet bersalut filem.Tablet dibungkus dalam lepuh. Kotak itu mengandungi lepuh 14, 28, 30, 84, atau 90 tablet.
Tidak semua saiz pek boleh dipasarkan.
Risalah Pakej Sumber: AIFA (Badan Perubatan Itali). Kandungan yang diterbitkan pada Januari 2016. Maklumat yang ada mungkin tidak terkini.
Untuk mempunyai akses ke versi paling terkini, disarankan untuk mengakses laman web AIFA (Badan Perubatan Itali). Penafian dan maklumat berguna.
01.0 NAMA PRODUK PERUBATAN
TABEL RALOXIFENE SANDOZ 60 MG DILAPAT DENGAN FILM
02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF
Setiap tablet bersalut filem mengandungi 60 mg raloxifene hidroklorida, bersamaan dengan 56 mg raloxifene percuma.
Eksipien dengan kesan yang diketahui:
Setiap tablet mengandungi laktosa monohidrat (1.5 mg).
Untuk senarai lengkap eksipien, lihat bahagian 6.1.
03.0 BORANG FARMASI
Tablet bersalut filem. Tablet elips putih.
04.0 MAKLUMAT KLINIKAL
04.1 Petunjuk terapeutik
Raloxifene Sandoz ditunjukkan untuk rawatan dan pencegahan osteoporosis pada wanita pascamenopause. Telah terbukti dapat mengurangkan risiko patah tulang belakang osteoporotik, tetapi bukan patah tulang pinggul.
Dalam menentukan pilihan Raloxifene Sandoz atau terapi lain, termasuk estrogen, untuk wanita pascamenopause individu, gejala menopaus, kesan pada tisu rahim dan payudara, risiko dan faedah kardiovaskular harus dipertimbangkan (lihat bahagian 5.1)
04.2 Posologi dan kaedah pentadbiran
Dos
Dos yang disyorkan adalah satu tablet sehari untuk pemberian oral, yang boleh diambil pada bila-bila masa sepanjang hari dan tanpa mengira makanan. Oleh kerana sifat patologi ini, Raloxifene Sandoz bertujuan untuk penggunaan jangka panjang.
Makanan tambahan kalsium dan vitamin D umumnya disyorkan untuk wanita dengan pengambilan kalsium diet yang berkurang.
Warga emas
Tidak perlu penyesuaian dos pada pesakit tua.
Kerosakan buah pinggang:
Raloxifene Sandoz tidak boleh digunakan pada pesakit dengan gangguan buah pinggang yang teruk (lihat bahagian 4.3). Pada pesakit dengan gangguan ginjal ringan atau sederhana, Raloxifene Sandoz harus digunakan dengan berhati-hati.
Kerosakan hepatik:
Raloxifene Sandoz tidak boleh digunakan pada pesakit dengan gangguan hati (lihat bahagian 4.3 dan 4.4).
Populasi kanak-kanak
Raloxifene Sandoz tidak boleh digunakan pada kanak-kanak dari usia apa pun. Tidak ada penggunaan Raloxifene Sandoz yang relevan dalam populasi pediatrik.
04.3 Kontraindikasi
• Hipersensitiviti terhadap bahan aktif atau salah satu daripada eksipien yang disenaraikan dalam bahagian 6.1.
• Tidak boleh diberikan kepada wanita yang berpotensi melahirkan anak (lihat bahagian 4.6).
• Episod tromboemboli vena sebelumnya atau semasa (VTE), termasuk trombosis urat dalam, embolisme paru dan trombosis vena retina.
• Kerosakan hati, termasuk kolestasis.
• Kerosakan buah pinggang yang teruk.
• Pendarahan rahim yang tidak ditentukan.
Raloxifene Sandoz tidak boleh digunakan pada pasien dengan tanda-tanda atau gejala barah endometrium kerana keselamatan pada kelompok pesakit ini belum dipelajari dengan cukup.
04.4 Amaran khas dan langkah berjaga-jaga yang sesuai untuk digunakan
Raloxifene dikaitkan dengan peningkatan risiko episod tromboemboli vena yang serupa dengan risiko yang dijumpai berkaitan dengan terapi penggantian hormon yang ada. Pada pesakit yang berisiko mengalami kejadian tromboemboli vena etiologi apa pun, keseimbangan risiko-manfaat harus ditimbang. Raloxifene Sandoz harus dihentikan sekiranya terdapat penyakit atau keadaan yang melibatkan jangka masa imobilisasi yang berpanjangan. Penangguhan harus dilakukan secepat mungkin sekiranya sakit, atau tiga hari sebelum tempoh imobilisasi bermula. Terapi tidak boleh dilanjutkan sehingga penyebab penghentian diselesaikan dan pesakit telah kembali bergerak sepenuhnya.
Dalam kajian wanita pascamenopause dengan penyakit jantung koronari yang didokumentasikan atau pada peningkatan risiko kejadian koronari, raloxifene, dibandingkan dengan plasebo, tidak mempengaruhi kejadian infark miokard, dimasukkan ke hospital kerana sindrom koronari akut, atau kematian keseluruhan, termasuk jumlah kardiovaskular kematian, atau jumlah strok serebrum.Namun, pada wanita yang menerima raloxifene c "terdapat peningkatan kematian akibat strok serebrum. Kejadian kematian akibat strok adalah 2.2 per 1.000 wanita per tahun dengan raloxifene dibandingkan dengan 1.5 per 1.000 wanita per tahun dengan plasebo (lihat bahagian 4.8). Data ini harus dipertimbangkan jika menetapkan raloxifene kepada wanita pascamenopause dengan sejarah strok atau yang lain faktor risiko strok, seperti serangan iskemia sementara atau fibrilasi atrium.
Proliferasi endometrium belum ditunjukkan. Sebarang pendarahan rahim yang berlaku semasa terapi dengan Raloxifene Sandoz tidak dijangka dan mesti disiasat sepenuhnya oleh pakar. Dua diagnosis yang paling kerap dikaitkan dengan pendarahan rahim yang berlaku semasa rawatan raloxifene adalah atrofi endometrium dan polip endometrium jinak. Pada wanita pascamenopause yang telah menerima rawatan raloxifene selama 4 tahun, polip endometrium jinak dilaporkan pada kejadian 0,9% berbanding dengan 0,3% wanita yang dirawat dengan plasebo.
Raloxifene terutama dimetabolisme di hati. Dosis tunggal raloxifene diberikan kepada pesakit dengan sirosis dan gangguan hepatik sederhana (Child-Pugh kelas A) mengakibatkan kepekatan plasma raloxifene kira-kira 2.5 kali lebih tinggi daripada kawalan. Peningkatan ini berkorelasi dengan jumlah kepekatan bilirubin. Selanjutnya, Raloxifene Sandoz tidak disyorkan pada pesakit dengan kekurangan hati. Jumlah bilirubin, gammaglutamyltransferase, alkali fosfatase, alanine transferase dan aspartate transferase harus dipantau dengan hati-hati semasa rawatan jika terdapat peningkatan nilai.
Data klinikal terhad menunjukkan bahawa pada pesakit dengan episod hipertrigliseridaemia sebelumnya (> 5,6 mmol / L) yang disebabkan oleh estrogen oral, raloxifene mungkin dikaitkan dengan peningkatan trigliseridaemia. Pada pesakit dengan sejarah ini mengambil nilai trigliserida serum raloxifene harus dipantau.
Keselamatan raloxifene pada pesakit barah payudara belum dipelajari dengan secukupnya. Tidak ada data mengenai penggunaan raloxifene bersamaan dengan agen yang digunakan dalam rawatan barah payudara awal atau lanjut. Oleh itu, Raloxifene Sandoz hanya boleh digunakan untuk rawatan dan pencegahan osteoporosis setelah rawatan barah payudara. Termasuk terapi tambahan, telah selesai.
Oleh kerana terdapat sedikit maklumat keselamatan mengenai pemberian raloxifene dan estrogen sistemik secara serentak, penggunaan tersebut tidak digalakkan.
Raloxifene Sandoz tidak berkesan dalam mengurangkan vasodilatasi (hot flashes) atau gejala menopaus lain yang berkaitan dengan kekurangan estrogen.
Raloxifene Sandoz mengandungi laktosa. Pesakit dengan masalah keturunan yang jarang berlaku terhadap intoleransi galaktosa, kekurangan Lapp laktase atau penyerapan glukosa-galaktosa tidak boleh mengambil ubat ini.
04.5 Interaksi dengan produk ubat lain dan bentuk interaksi lain
Pentadbiran bersama kedua kalsium karbonat dan antasid yang mengandungi magnesium dan aluminium hidroksida tidak mempengaruhi bioavailabiliti raloxifene.
Pemberian bersama raloxifene dan warfarin tidak mengubah farmakokinetik masing-masing. Walau bagaimanapun, pengurangan masa prothrombin yang sederhana telah diperhatikan, jadi jika raloxifene diberikan bersama dengan warfarin atau turunan kumarin lain, masa prothrombin harus dipantau. Kesan pada masa prothrombin mungkin berlaku setelah beberapa minggu jika rawatan raloxifene dimulakan pada pesakit yang sudah menggunakan antikoagulan coumarin.
Raloxifene tidak berpengaruh pada farmakokinetik metilprednisolon yang diberikan sebagai satu dos. Raloxifene tidak mengganggu kawasan keadaan stabil di bawah keluk digoxin. Kepekatan maksimum digoxin meningkat kurang dari 5%.
Pengaruh pemberian ubat bersamaan pada kepekatan raloxifene dalam plasma dinilai dalam kajian pencegahan dan rawatan klinikal. Produk ubat yang sering ditadbir termasuk: parasetamol, ubat anti-radang bukan steroid (seperti asid asetilsalisilat, ibuprofen dan naproxen).), antibiotik oral, antagonis H1 dan H2 dan benzodiazepin. Tidak ada kesan yang berkaitan secara klinikal dari pemberian ubat di atas pada kepekatan plasma raloxifene.
Dalam rancangan kajian klinikal, penggunaan sediaan estrogenik vagina secara serentak dibenarkan, jika dianggap sesuai untuk merawat manifestasi atrofi faraj. Berbanding dengan plasebo, tidak ada peningkatan penggunaan pada pasien yang dirawat dengan raloxifene.
In vitro, raloxifene tidak berinteraksi dengan pengikatan warfarin, phenytoin atau tamoxifen.
Raloxifene tidak boleh diberikan serentak dengan cholestyramine (atau resin pertukaran anion lain) yang secara signifikan mengurangkan penyerapan dan peredaran entero-hepatik raloxifene.
Pemberian ampisilin secara bersamaan mengakibatkan pengurangan puncak kepekatan plasma raloxifene. Namun, kerana jumlah keseluruhan yang diserap dan kadar penghapusan raloxifene tidak berubah, raloxifene dapat diberikan bersamaan dengan ampisilin.
Raloxifene secara sederhana meningkatkan kepekatan globulin pengikat hormon, termasuk globulin pengikat steroid seks (SHBG), globulin pengikat tiroksin (TBG) dan globulin pengikat kortikosteroid (CBG), dengan peningkatan yang sama dalam jumlah kepekatan hormon. Perubahan ini tidak mempengaruhi kepekatan hormon bebas.
04.6 Kehamilan dan penyusuan
Kehamilan
Raloxifene Sandoz hanya untuk wanita pascamenopause.
Raloxifene Sandoz tidak boleh diambil oleh wanita yang masih dapat melahirkan anak. Raloxifene boleh menyebabkan bahaya pada janin ketika diberikan kepada wanita hamil. Sekiranya produk ubat ini salah diberikan semasa kehamilan atau pesakit hamil semasa mengambilnya, pesakit harus diberitahu tentang risiko yang mungkin timbul pada janin (lihat bahagian 5.3).
Masa makan
Tidak diketahui sama ada raloxifene atau metabolitnya diekskresikan dalam susu manusia. Risiko terhadap bayi baru lahir / bayi tidak dapat dikecualikan. Oleh itu, penggunaannya secara klinikal pada wanita yang menyusui tidak digalakkan. Raloxifene Sandoz boleh mempengaruhi perkembangan bayi.
04.7 Kesan keupayaan memandu dan menggunakan mesin
Raloxifene tidak mempunyai atau tidak dapat mempengaruhi kemampuan memandu atau menggunakan mesin.
04.8 Kesan yang tidak diingini
a.) Ringkasan profil keselamatan
Reaksi buruk yang paling penting secara klinikal yang dilaporkan pada wanita pascamenopause yang dirawat dengan Raloxifene Sandoz adalah kejadian tromboemboli vena (lihat bahagian 4.4) yang berlaku pada kurang dari 1% pesakit yang dirawat.
b.) Jadual ringkasan tindak balas buruk
Jadual di bawah menunjukkan reaksi buruk dan frekuensi yang diperhatikan dalam kajian pencegahan dan rawatan yang dilakukan di lebih daripada 13,000 wanita pascamenopause bersama dengan reaksi buruk dari data pasca pemasaran. Tempoh rawatan dalam kajian ini antara 6 hingga 60 bulan. Sebilangan besar reaksi buruk secara rutin tidak memerlukan penghentian terapi.
Kekerapan untuk data pasca pemasaran dikira dari ujian klinikal terkawal plasebo (termasuk sejumlah 15,234 pesakit, 7,601 pada raloxifene 60 mg dan 7,633 pada plasebo) pada wanita pascamenopause dengan osteoporosis atau penyakit jantung koronari, PJK) menunjukkan atau peningkatan risiko PJK, tanpa perbandingan dengan kekerapan kejadian buruk kumpulan plasebo.
Dalam kajian pencegahan, penghentian terapi untuk sebarang reaksi buruk berlaku pada 10.7% daripada 581 pesakit yang dirawat dengan raloxifene berbanding 11.1% daripada 584 pesakit yang dirawat dengan plasebo. Dalam kajian rawatan, penghentian terapi untuk sebarang kejadian buruk berlaku pada 12.8% daripada 2.557 pesakit yang dirawat dengan raloxifene berbanding 11.1% daripada 2.576 pesakit yang dirawat dengan plasebo. Konvensyen berikut digunakan untuk klasifikasi tindak balas buruk: sangat biasa (≥ 1/10), biasa (≥ 1/100,
Istilah yang disertakan berdasarkan pengalaman selepas pemasaran
c.) Penerangan mengenai tindak balas buruk yang dipilih
Kekerapan vasodilatasi (kilat panas) meningkat secara sederhana pada pesakit yang dirawat dengan raloxifene berbanding dengan yang dirawat dengan plasebo (dalam ujian klinikal untuk pencegahan osteoporosis, 2 hingga 8 tahun selepas menopaus, 24.3% dengan raloxifene berbanding 18.2% dengan plasebo; dalam ujian klinikal untuk rawatan osteoporosis, dengan usia rata-rata 66 tahun, 10.6% dengan raloxifene berbanding 7.1% dengan plasebo). Reaksi buruk ini lebih biasa pada 6 bulan pertama rawatan, dan jarang berlaku untuk pertama kalinya selepas masa itu.
Dalam kajian ke atas 10.101 wanita pascamenopause dengan penyakit jantung koronari yang didokumentasikan atau pada peningkatan risiko kejadian koronari (RUTH), permulaan vasodilasi (kilat panas) berlaku pada 7.8% pesakit yang dirawat dengan raloxifene dan pada 4, 7% pesakit dirawat plasebo.
Dalam semua ujian klinikal dengan raloxifene dalam rawatan osteoporosis dan kejadian tromboemboli vena yang dikendalikan plasebo, termasuk trombosis urat dalam, embolisme paru dan trombosis vena retina, berlaku dengan frekuensi anggaran 0.8% atau 3.22 kes per 1.000 pesakit setiap tahun. Risiko relatif 1.60 (Confidence Interval 0.95, 2.71) dijumpai pada pesakit yang dirawat dengan raloxifene berbanding plasebo. Risiko kejadian tromboemboli lebih besar dalam empat bulan pertama terapi. Trombophlebitis vena superfisial berlaku kurang dari 1% dalam frekuensi.
Dalam kajian RUTH, kejadian tromboemboli vena berlaku dengan kekerapan kira-kira 2.0% atau 3.88 kes setiap 1.000 pesakit setiap tahun dalam kumpulan raloxifene dan dengan frekuensi 1.4% atau 2. 70 kes setiap 1.000 pesakit setiap tahun dalam kumpulan plasebo. Kadar risiko untuk semua kejadian tromboemboli vena dalam kajian RUTH adalah HR = 1.44 (1.06 - 1.95). Trombophlebitis urat dangkal berlaku dengan kekerapan 1% pada kumpulan raloxifene dan 0.6% pada kumpulan plasebo.
Dalam kajian RUTH, raloxifene tidak mempengaruhi kejadian strok berbanding plasebo. Walau bagaimanapun, terdapat peningkatan kematian akibat strok pada wanita yang mengambil raloxifene. Kejadian kematian akibat strok adalah 2.2 per 1000 wanita per tahun dalam kumpulan raloxifene berbanding 1.5 per 1000 wanita per tahun dalam kumpulan plasebo (lihat bahagian 4.4). Selama tindak lanjut rata-rata 5.6 tahun, 59 (1.2%) wanita dirawat dengan raloxifene mati akibat strok, berbanding dengan 39 (0.8%) wanita yang dirawat dengan plasebo.
Reaksi buruk yang diperhatikan adalah kejadian kekejangan kaki (5.5% dengan raloxifene, 1.9% dengan plasebo dalam kajian pencegahan dan 9.2% dengan raloxifene, 6.0% dengan plasebo dalam kajian rawatan).
Dalam kajian RUTH, kekejangan kaki diperhatikan pada 12.1% pesakit yang dirawat dengan raloxifene dan 8.3% pesakit dirawat dengan plasebo.
Sindrom selesema dijumpai pada 16.2% pesakit yang dirawat dengan raloxifene berbanding dengan 14.0% pesakit yang dirawat dengan plasebo.
"Perbezaan statistik yang tidak signifikan (p> 0.05), tetapi dengan korelasi yang jelas dengan dos yang digunakan, adalah penampilan edema periferal, yang berlaku dengan" kejadian 3.1% dengan raloxifene berbanding "1, 9% dengan plasebo dalam pencegahan kajian dan dengan kejadian 7.1% dengan raloxifene berbanding 6.1% dengan plasebo dalam kajian rawatan.
Dalam kajian RUTH, permulaan edema perifer berlaku pada 14.1% pesakit yang dirawat dengan raloxifene dan pada 11.7% pesakit yang dirawat dengan plasebo, merupakan penemuan yang signifikan secara statistik.
Pengurangan ringan dalam jumlah platelet (6-10%) dilihat semasa terapi raloxifene dalam ujian klinikal terkawal plasebo untuk rawatan osteoporosis.
Terdapat laporan yang jarang terjadi mengenai peningkatan sederhana dalam transferase aspartat dan / atau transferan alanin di mana hubungan kausal dengan raloxifene tidak dapat dikecualikan. Peningkatan dengan frekuensi yang serupa diperhatikan pada pesakit yang dirawat dengan plasebo.
Dalam kajian (RUTH) yang dilakukan pada wanita pascamenopause dengan penyakit jantung koronari yang didokumentasikan atau pada peningkatan risiko kejadian koronari, reaksi tambahan kolelitiasis berlaku pada 3.3% pesakit yang dirawat dengan raloxifene dan 2.6% pesakit yang dirawat dengan raloxifene. plasebo. Kadar kolesistektomi pada pesakit yang dirawat raloxifene (2,3%) tidak berbeza secara statistik daripada pesakit yang menjalani rawatan plasebo (2,0%).
Dalam beberapa kajian klinikal, rawatan raloxifene (n = 317) dibandingkan dengan terapi penggantian hormon (H =) berterusan (n = 110) atau kitaran (n = 205). Kejadian gejala payudara dan pendarahan rahim jauh lebih rendah pada wanita yang dirawat dengan raloxifene daripada pada wanita yang dirawat dengan kedua-dua jenis HRT.
Melaporkan tindak balas buruk yang disyaki
Melaporkan tindak balas buruk yang disyaki berlaku setelah kebenaran produk ubat adalah penting kerana ia memungkinkan pemantauan berterusan terhadap keseimbangan manfaat / risiko produk ubat tersebut. Profesional penjagaan kesihatan diminta untuk melaporkan sebarang reaksi buruk yang disyaki melalui sistem pelaporan nasional. "Alamat www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Overdosis
Dalam beberapa kajian klinikal, dos harian hingga 600 mg selama 8 minggu dan 120 mg selama 3 tahun telah diberikan. Tidak ada kes overdosis raloxifene yang dilaporkan semasa ujian klinikal.
Gejala seperti kekejangan kaki dan pening telah dilaporkan pada pesakit dewasa yang telah mengambil dos yang lebih besar daripada 120 mg dalam satu masa.
Sekiranya overdosis tidak sengaja pada kanak-kanak berumur kurang dari 2 tahun, dos maksimum yang dilaporkan adalah 180 mg. Pada kanak-kanak, gejala overdosis tidak sengaja termasuk ataksia, pening, muntah, ruam, cirit-birit, gegaran dan kilat panas, serta peningkatan fosfatase alkali.
Overdosis tertinggi adalah kira-kira 1.5 gram. Tidak ada kematian yang berkaitan dengan overdosis yang dilaporkan.
Tidak ada penawar khusus untuk raloxifene hidroklorida.
05.0 HARTA FARMAKOLOGI
05.1 Sifat farmakodinamik
Kumpulan farmakoterapi: Modulator Reseptor Estrogen Selektif. Kod ATC: G03XC01.
Mekanisme tindakan dan kesan farmakodinamik
Sebagai modulator reseptor estrogen selektif (MSRE), raloxifene melakukan aktiviti agonis atau antagonis selektif pada tisu sensitif estrogen. Ia bertindak sebagai agonis pada tulang dan sebahagiannya pada metabolisme kolesterol (penurunan kolesterol total dan kolesterol LDL).), Tetapi tidak pada hipotalamus atau pada tisu payudara atau rahim.
Tindakan biologi raloxifene, seperti estrogen, dimediasi oleh pengikatan afinitas tinggi terhadap reseptor estrogen dan oleh peraturan ekspresi gen. Dalam tisu yang berlainan, pengikatan ini melibatkan ekspresi yang berbeza dari pelbagai gen yang diatur oleh estrogen. Data menunjukkan bahawa reseptor estrogen dapat mengatur ekspresi gen melalui sekurang-kurangnya dua jalur yang berbeza yang mengikat-, tisu- dan / atau khusus gen.
a) Kesan pada sistem rangka
Berkurangnya ketersediaan estrogen yang berlaku pada menopaus membawa kepada peningkatan penyerapan tulang yang ketara, kehilangan tulang dan risiko patah tulang. Kehilangan tulang sangat cepat dalam 10 tahun pertama selepas menopaus apabila peningkatan kompensasi dalam pembentukan tulang baru tidak mencukupi untuk mengimbangi kerugian akibat penyerapan semula.Faktor risiko lain yang boleh menyebabkan perkembangan osteoporosis termasuk: menopaus awal; kehadiran osteopenia (sekurang-kurangnya satu sisihan piawai di bawah nilai jisim tulang puncak); perlembagaan langsing; Bangsa Kaukasia atau Asia; biasa dengan osteoporosis.Secara amnya, terapi penggantian mencegah penyerapan tulang yang berlebihan. Pada wanita pascamenopause dengan osteoporosis, raloxifene mengurangkan kejadian patah tulang belakang, mengekalkan jisim tulang dan meningkatkan kepadatan mineral tulang (BMD).
Berdasarkan faktor risiko ini, pencegahan osteoporosis dengan raloxifene ditunjukkan pada wanita dalam tempoh 10 tahun menopaus, dengan BMD tulang belakang antara 1,0 dan 2,5 SD di bawah nilai min populasi muda normal, mengingat risiko tinggi patah tulang osteoporotik seumur hidup mereka.Juga, raloxifene ditunjukkan untuk rawatan osteoporosis atau osteoporosis stabil pada wanita dengan BMD tulang belakang dengan sisihan piawai 2.5 di bawah nilai rata-rata populasi muda normal dan / atau dengan patah tulang belakang, tanpa mengira BMD.
i) Kejadian patah tulang. Dalam kajian terhadap 7,705 wanita pascamenopause dengan usia rata-rata 66 tahun dan dengan osteoporosis atau osteoporosis yang berkaitan dengan kehadiran patah tulang, rawatan selama 3 tahun dengan raloxifene mengurangkan kejadian patah tulang vertebra masing-masing sebanyak 47% (Risiko Relatif 0.53, Keyakinan Selang 0.35, 0.79, fraktur p vertebral 39% (Risiko Relatif 0.61, Selang Keyakinan 0.43, 0.88). Tidak ada kesan pada fraktur non-vertebra telah ditunjukkan. Dari tahun 4 hingga 8, pesakit dibenarkan untuk penggunaan bifosfonat, kalsitonin secara bersamaan. dan fluorida dan dalam kajian ini semua pesakit mendapat suplemen kalsium dan vitamin D.
Dalam kajian RUTH, semua patah klinikal direkodkan sebagai titik akhir sekunder. Raloxifene mengurangkan kejadian patah tulang vertebra klinikal sebanyak 35% berbanding dengan plasebo (HR 0.65, Interval Keyakinan 0.47, 0.89). Hasil ini mungkin dipengaruhi oleh perbezaan asas dalam patah tulang BMD dan vertebra. Tidak ada perbezaan antara kumpulan rawatan dalam kejadian tersebut. fraktur bukan vertebra baru. Penggunaan rawatan tulang yang lain secara serentak dibenarkan sepanjang tempoh kajian.
ii) Ketumpatan Mineral Tulang (BMD). Keberkesanan raloxifene diberikan sekali sehari kepada wanita pascamenopause hingga 60 tahun dan dengan atau tanpa rahim ditunjukkan selama dua tahun rawatan.
Tiga ujian klinikal merangkumi 1,764 wanita pascamenopause yang dirawat dengan plasebo raloxifene dan kalsium atau kalsium. Dalam salah satu kajian ini, wanita tersebut sebelum ini menjalani histerektomi. raloxifene mengakibatkan peningkatan kepadatan mineral tulang yang ketara pada tulang paha dan tulang belakang proksimal serta peningkatan yang signifikan dalam jisim tulang keseluruhan rangka berbanding dengan plasebo. Peningkatan BMD ini secara amnya 2% berbanding plasebo. Peningkatan BMD yang serupa dilihat pada populasi rawatan yang menerima raloxifene sehingga 7 tahun. Dalam kajian pencegahan, peratusan subjek yang menunjukkan peningkatan atau penurunan BMD semasa terapi raloxifene adalah: di tulang belakang 37% dengan penurunan dan 63% dengan peningkatan; pada tahap femur proksimal 29% dengan penurunan dan 71% dengan peningkatan.
iii) Data kinetik kalsium. Raloxifene dan estrogen bertindak pada pembentukan semula tulang dan metabolisme kalsium dengan cara yang serupa. Raloxifene dikaitkan dengan penurunan resorpsi tulang dan perubahan positif dalam keseimbangan kalsium sama dengan 60 mg sehari, pada dasarnya disebabkan oleh penurunan kehilangan kalsium dalam air kencing.
iv) Histomorphometry (kualiti tulang). Dalam kajian perbandingan antara raloxifene dan estrogen, tisu tulang pesakit yang dirawat dengan "satu atau" produk ubat lain adalah normal secara histologi, tanpa tanda-tanda kecacatan mineralisasi, tulang tidak berlapis atau fibrosis medula. .
Raloxifene mengurangkan penyerapan semula tulang. Kesan pada tulang ini dinyatakan oleh penurunan tahap dan urinari penanda pergantian tulang, penurunan resorpsi tulang yang dinilai oleh kajian kinetik kalsium radioaktif, peningkatan BMD, dan pengurangan kejadian patah tulang.
b) Kesan terhadap metabolisme lipid dan risiko kardiovaskular
Kajian klinikal menunjukkan bahawa dos harian 60 mg raloxifene mengurangkan kolesterol total (3 hingga 6%) dan kolesterol LDL (4 hingga 10%). Pesakit dengan tahap kolesterol awal tertinggi mengalami penurunan terbesar. Kepekatan kolesterol HDL dan trigliserida tidak berubah dengan ketara. Selepas 3 tahun terapi, raloxifene mengurangkan fibrinogen (6.71%). Dalam kajian rawatan osteoporosis, lebih sedikit pesakit yang dirawat dengan raloxifene daripada yang dirawat dengan plasebo yang memerlukan permulaan terapi penurunan lipid.
Terapi raloxifene selama 8 tahun tidak banyak mempengaruhi risiko kejadian kardiovaskular pada pesakit yang mendaftar dalam kajian rawatan osteoporosis. Begitu juga dalam kajian RUTH, raloxifene tidak mempengaruhi kejadian infark miokard, dimasukkan ke hospital. Kerana sindrom koronari akut, strok atau kematian keseluruhan, termasuk jumlah kematian kardiovaskular, berbanding dengan plasebo (untuk peningkatan risiko strok maut, lihat bahagian 4.4).
Risiko relatif kejadian tromboemboli vena yang diperhatikan semasa terapi raloxifene adalah 1.60 (Confidence Interval 0.95, 2.71) dibandingkan dengan plasebo, dan 1.0 (Confidence Interval 0.3, 6.2) dibandingkan dengan terapi penggantian estrogen atau hormon. Risiko kejadian tromboemboli adalah paling besar dalam empat bulan pertama terapi.
c) Kesan pada lantai endometrium dan pelvis
Dalam ujian klinikal, raloxifene tidak merangsang endometrium rahim postmenopause. Berbanding dengan plasebo, raloxifene tidak dikaitkan dengan pelepasan, pendarahan, atau hiperplasia endometrium. Hampir 3,000 imbasan ultrasound transvaginal (TVU) dipertimbangkan pada 831 wanita di semua kumpulan dos. Wanita yang dirawat dengan raloxifene secara konsisten mempunyai ketebalan endometrium yang tidak dapat dibezakan daripada yang terdapat pada wanita yang dirawat dengan plasebo. Selepas rawatan selama 3 tahun, peningkatan ketebalan endometrium sekurang-kurangnya 5 mm, yang dipastikan dengan ultrasound transvaginal, diperhatikan pada 1.9% daripada 211 wanita yang dirawat dengan 60 mg raloxifene sehari berbanding 1.8% pada 219. wanita yang menerima plasebo. Tidak ada perbezaan antara dua kumpulan raloxifene dan plasebo dalam kejadian pendarahan rahim yang dilaporkan.
Biopsi endometrium yang dilakukan setelah terapi selama enam bulan dengan raloxifene 60 mg sehari menunjukkan endometrium non-proliferatif pada semua pesakit. Sebagai tambahan, dalam sebuah kajian yang menggunakan dosis raloxifene 2.5 kali daripada dos harian yang disarankan, tidak ada bukti percambahan endometrium dan tidak ada peningkatan dalam jumlah rahim.
Dalam kajian rawatan osteoporosis, ketebalan endometrium dinilai setiap tahun selama tempoh 4 tahun dalam subset kajian populasi (1.644 pesakit). Selepas terapi selama 4 tahun, pengukuran ketebalan endometrium pada wanita yang dirawat dengan raloxifene tidak berbeza dari awal. Tidak ada perbezaan antara wanita yang dirawat dengan raloxifene dan wanita yang dirawat dengan plasebo dalam kejadian pendarahan vagina (bercak) atau keputihan. Lebih sedikit wanita yang dirawat dengan raloxifene daripada yang dirawat dengan plasebo terpaksa menggunakan "pembedahan untuk prolaps rahim. Selepas 3 tahun rawatan dengan raloxifene, profil keselamatan produk menunjukkan bahawa rawatan dengan raloxifene tidak meningkatkan relaksasi lantai panggul atau" operasi lantai panggul.
Selepas 4 tahun, raloxifene tidak meningkatkan risiko barah endometrium atau ovari. Pada wanita pascamenopause yang menerima rawatan raloxifene selama 4 tahun, polip endometrium jinak dilaporkan pada kejadian 0,9% berbanding dengan 0,3% wanita yang dirawat dengan plasebo.
d) Kesan pada tisu payudara
Raloxifene tidak merangsang tisu payudara. Dalam semua ujian klinikal yang dikendalikan plasebo, raloxifene tidak dapat dibezakan dari plasebo berkenaan dengan kekerapan dan keparahan gejala payudara (tidak ada pembesaran, kelembutan dan kesakitan payudara).
Pada akhir kajian rawatan osteoporosis 4 tahun (yang terdiri daripada 7,705 pesakit), rawatan raloxifene mengurangkan risiko kanser payudara total sebanyak 62% berbanding dengan plasebo (Risiko Relatif 0.38, Selang Keyakinan 0.21, 0.69), risiko 71% payudara invasif barah (Risiko Relatif 0.29, Selang Keyakinan 0.13, 0.58) dan risiko kanser payudara invasif positif reseptor estrogen (ER) sebanyak 79% (Risiko Relatif 0.21, Selang Keyakinan 0.07, 0.50). Raloxifene tidak mempunyai kesan terhadap risiko ER negatif kanser payudara. Pemerhatian ini menyokong kesimpulan bahawa raloxifene tidak mempunyai aktiviti agonis estrogen intrinsik pada tisu payudara.
e) Kesan terhadap fungsi kognitif
Tiada kesan buruk terhadap fungsi kognitif.
05.2 Sifat farmakokinetik
Penyerapan
Raloxifene cepat diserap selepas pemberian oral. Lebih kurang 60% dos oral diserap. Glukuronidasi pra-sistemik adalah luas. Ketersediaan bio mutlak raloxifene adalah 2%. Masa untuk mencapai kepekatan plasma maksimum dan ketersediaan bio bergantung pada penukaran sistemik dan peredaran entero-hepatik raloxifene dan metabolit glukuronida.
Pembahagian
Raloxifene diedarkan secara meluas ke seluruh badan. Isipadu pengedaran tidak bergantung kepada dos. Raloxifene sangat terikat dengan protein plasma (98 - 99%).
Biotransformasi
Raloxifene menjalani proses metabolik lulus pertama ke konjugat glukuronida berikut: raloxifene-4 "-glucuronide, raloxifene-6-glucuronide dan raloxifene-6.4" -diglucuronide. Tidak ada metabolit lain yang ditemui. Raloxifene terdiri daripada kurang dari 1% kepekatan gabungan metabolit raloxifene dan glukuronida.Peringkat raloxifene dikekalkan oleh peredaran semula enterohepatik, dengan separuh hayat plasma 27.7 jam.
Hasil dos oral tunggal raloxifene adalah ramalan profil farmakokinetik yang disebabkan oleh pelbagai dos. Peningkatan dos raloxifene menghasilkan peningkatan hampir berkadaran di kawasan di bawah kurva (AUC) kepekatan / masa plasma.
Penghapusan
Sebilangan besar dos metabolit raloxifene dan glukuronida dihilangkan dalam masa 5 hari, pada dasarnya terdapat pada najis, sementara kurang dari 6% dihilangkan dalam air kencing. Populasi khas
Kekurangan ginjal - Kurang daripada 6% daripada jumlah dos dikeluarkan dalam air kencing. Dalam kajian farmakokinetik populasi, pengurangan pelepasan kreatinin sebanyak 47% yang diperbetulkan untuk jisim badan tanpa lemak mengakibatkan penurunan raloxifene dan pelepasan konjugat masing-masing 17% dan 15%.
Kerosakan hepatik - Kinetik dosis tunggal raloxifene pada pesakit dengan sirosis dan gangguan hepatik sederhana (Child-Pugh kelas A) dibandingkan dengan subjek sihat. Kepekatan plasma raloxifene 2.5 kali lebih tinggi daripada kawalan dan berkorelasi dengan kepekatan bilirubin.
05.3 Data keselamatan praklinikal
Dalam kajian karsinogenisiti dua tahun pada tikus, peningkatan tumor ovari asal granulosa / sel teka diperhatikan pada spesimen wanita yang dirawat dengan dos tinggi (279 mg / kg sehari). Dalam kumpulan ini, penyerapan total (AUC) raloxifene kira-kira 400 kali ganda daripada wanita pascamenopause yang diberi dos 60 mg. Dalam kajian karsinogenisiti 21 bulan pada tikus, "peningkatan kejadian tumor sel interstisial testis, adenoma prostat dan adenokarsinoma diperhatikan pada spesimen lelaki yang diberikan 41 atau 210 mg / kg., Dan leiomyoblastoma prostat pada lelaki yang menerima 210 mg / kg. kg.Pada tikus betina, "peningkatan kejadian tumor ovari terdapat pada haiwan yang menerima 9 hingga 242 mg / kg (0,3 hingga 32 kali AUC pada manusia), termasuk tumor jinak dan ganas asal sel granulosa / theca dan tumor jinak epitel asal sel. Dalam kajian ini, tikus betina dirawat semasa hayat pembiakannya ketika ovari mereka berfungsi dan sangat sensitif terhadap rangsangan hormon. sensitiviti tinggi ovari pada model tikus ini, ovari manusia selepas menopaus relatif tidak sensitif terhadap rangsangan dengan hormon seks. .
Raloxifene tidak genotoksik dalam banyak ujian yang dilakukan.
Kesan pada pembiakan dan perkembangan yang diamati pada haiwan sesuai dengan profil farmakologi raloxifene yang diketahui. Pada dos antara 0.1 hingga 10 mg / kg sehari yang diberikan kepada tikus betina, raloxifene mengganggu kitaran estrus mereka selama tempoh rawatan, tetapi tidak melambatkan tempoh kawin subur setelah penghentian rawatan dan hanya sedikit menyebabkan penurunan keturunan, lanjutan kehamilan, dan mengubah tempoh kejadian dalam perkembangan neonatal. Semasa diberikan pada masa pra-sarang, raloxifene melambatkan dan mengganggu sarang embrio yang mengakibatkan kehamilan yang berpanjangan dan mengurangkan keturunan tetapi tidak mempengaruhi perkembangan keturunan semasa menyapih. Kajian teratologi dilakukan pada arnab. Dan tikus. Pada arnab, pengguguran dan kadar kecacatan septum ventrikel yang rendah (≥ 0.1 mg / kg) dan hidrosefalus (≥ 10 mg / kg) diperhatikan. Kelewatan perkembangan janin, malformasi berlaku pada tikus, tulang rusuk dan sista ginjal (≥ 1 mg / kg).
Raloxifene adalah anti-estrogen yang kuat pada rahim tikus dan terbukti dapat mencegah pertumbuhan tumor payudara yang bergantung pada estrogen pada tikus dan tikus.
06.0 MAKLUMAT FARMASI
06.1 Eksipien
Inti tablet:
Natrium pati glikolat (Primogel)
Asid sitrat monohidrat
Selulosa mikrokristal
Kalsium fosfat dibasik
Poloxamer 407
Magnesium stearat
Lapisan tablet: Hypromellose
Laktosa monohidrat
Titanium dioksida (E171)
Macrogol / PEG 4000.
06.2 Ketidaksesuaian
Tidak relevan.
06.3 Tempoh sah
3 tahun
06.4 Langkah berjaga-jaga khas untuk penyimpanan
Simpan lepuh dalam bungkusan asal untuk melindunginya dari cahaya dan kelembapan. Jangan membeku.
06.5 Sifat pembungkusan segera dan kandungan bungkusan
Tablet Raloxifene Sandoz dibungkus dalam lepuh PVC / PE / PVDC yang jelas dengan kerajang aluminium.
Kotak itu mengandungi 14, 28, 30, 84, atau 90 tablet.
Tidak semua saiz pek boleh dipasarkan.
06.6 Arahan penggunaan dan pengendalian
Tiada arahan khas
07.0 PEMEGANG KEBENARAN PEMASARAN
Sandoz S.p.A., L.go U. Boccioni 1, 21040 Origgio (VA)
08.0 NOMBOR KEBENARAN PEMASARAN
"Tablet bersalut filem 60 mg" 14 tablet dalam lepuh PVC / PE / PVDC / AL - AIC n. 040742013 /
"Tablet bersalut filem 60 mg" 28 tablet dalam lepuh PVC / PE / PVDC / AL - AIC n. 040742025 /
"Tablet bersalut filem 60 mg" 30 tablet dalam lepuh PVC / PE / PVDC / AL - AIC n. 040742037 /
"Tablet bersalut filem 60 mg" 84 tablet dalam lepuh PVC / PE / PVDC / AL - AIC n. 040742049 /
"Tablet bersalut filem 60 mg" 90 tablet dalam lepuh PVC / PE / PVDC / AL - AIC n. 040742052 /
09.0 TARIKH KEBENARAN ATAU PEMBAHARUAN KEBENARAN
18/04/2013
