Bahan aktif: asid alendronik, cholecalciferol
ADROVANCE 70 mg / 2,800 tablet IU
ADROVANCE 70 mg / 5,600 IU tablet
Mengapa Adrovance digunakan? Untuk apa itu?
Apa itu ADROVANCE?
ADROVANCE adalah tablet yang mengandungi dua bahan aktif, asid alendronik (biasanya disebut alendronate) dan colecalciferol, yang dikenal sebagai vitamin D3.
Apa itu alendronate?
Alendronate tergolong dalam kumpulan ubat bukan hormon yang disebut bisphosphonates. Alendronate mencegah kehilangan tulang yang berlaku pada wanita pascamenopause dan membantu membina semula tulang. Alendronate mengurangkan risiko patah tulang belakang dan tulang belakang. "Pinggul.
Apa itu Vitamin D?
Vitamin D adalah nutrien penting yang diperlukan untuk penyerapan kalsium dan kesihatan tulang. Tubuh hanya dapat menyerap kalsium dari makanan dengan secukupnya jika mempunyai cukup vitamin D. Makanan yang mengandungi vitamin D sangat sedikit. Bekalan utama vitamin D berlaku pada musim panas melalui pendedahan cahaya matahari, yang menghasilkan vitamin D pada kulit. Seiring bertambahnya usia, kulit menghasilkan lebih sedikit vitamin D. Vitamin D dalam jumlah yang terlalu rendah boleh menyebabkan kehilangan tulang dan osteoporosis.Kurangnya vitamin D yang teruk boleh menyebabkan kelemahan otot yang boleh menyebabkan jatuh dan peningkatan risiko patah tulang.
Untuk apa ADROVANCE digunakan?
Doktor anda telah menetapkan ADROVANCE untuk merawat osteoporosis dan mengurangkan risiko kekurangan vitamin D. Ubat ini mengurangkan risiko patah tulang belakang dan pinggul pada wanita selepas menopaus.
Apa itu osteoporosis?
Osteoporosis adalah penipisan dan melemahkan tulang. Ia biasa terjadi pada wanita selepas menopaus. Pada menopaus, ovari berhenti menghasilkan hormon wanita, estrogen, yang membantu menjaga kerangka wanita sihat. Akibatnya, ia berlaku. Kehilangan tulang dan tulang menjadi lebih lemah. Risiko osteoporosis lebih besar apabila wanita itu mencapai haid.
Pada peringkat awal, osteoporosis biasanya tidak mempunyai simptom.Namun, jika rawatan tidak diambil, patah tulang boleh berlaku. Walaupun patah tulang biasanya menyakitkan, patah tulang tulang belakang mungkin tidak dapat dirasakan sehingga ia dijumpai. Dalam penurunan perawakan Fraktur boleh berlaku semasa melakukan aktiviti seharian seperti mengangkat beban, atau dengan kecederaan ringan yang secara amnya tidak dapat menyebabkan patah tulang pada tulang normal. Fraktur biasanya berlaku di pinggul, tulang belakang, atau pergelangan tangan dan bukan sahaja menyakitkan tetapi boleh menyebabkan kecacatan dan kecacatan yang ketara, seperti tunduk punggung (bonggol) dan batasan pergerakan.
Bagaimana osteoporosis boleh dirawat?
Bersama dengan rawatan dengan ADROVANCE, doktor anda mungkin mencadangkan perubahan gaya hidup untuk memperbaiki keadaan penyakit ini, seperti:
- Berhenti Merokok Merokok meningkatkan kadar kehilangan tulang dan, oleh itu, boleh meningkatkan risiko patah tulang.
- Bersenam Seperti otot, tulang memerlukan senaman untuk tetap kuat dan sihat. Rujuk doktor anda sebelum memulakan sebarang program senaman.
- Diet seimbang Doktor akan dapat memberi maklumat mengenai diet atau kemungkinan keperluan untuk mengambil makanan tambahan.
Kontraindikasi Apabila Adrovance tidak boleh digunakan
Jangan mengambil ADROVANCE
- jika anda alah kepada asid alendronik, cholecalciferol atau mana-mana ramuan lain dari ubat ini
- jika anda mempunyai masalah tertentu dengan esofagus anda (tiub yang menghubungkan mulut anda dengan perut anda), seperti penyempitan atau kesukaran menelan,
- jika anda tidak boleh berdiri atau duduk tegak sekurang-kurangnya 30 minit,
- jika doktor anda memberitahu bahawa anda mempunyai kadar kalsium yang rendah dalam darah anda.
Sekiranya anda berpendapat bahawa semua ini berlaku untuk anda, jangan ambil tablet. Rujuk doktor anda dan ikuti arahan yang diberikan.
Langkah berjaga-jaga untuk penggunaan Apa yang perlu anda ketahui sebelum anda mengambil Adrovance
Bercakap dengan doktor atau ahli farmasi anda sebelum mengambil ADROVANCE sekiranya:
- mengalami masalah buah pinggang,
- mengalami, atau baru-baru ini, mengalami kesukaran menelan atau masalah dengan sistem pencernaan,
- doktor anda memberitahu anda bahawa anda menghidap esofagus Barrett (penyakit yang berkaitan dengan perubahan sel yang melapisi bahagian bawah esofagus di dalam),
- doktor anda telah memberitahu anda bahawa anda mempunyai masalah dengan penyerapan mineral dalam perut atau usus (sindrom malabsorpsi),
- mempunyai kesihatan gigi yang buruk, menderita penyakit gusi, merancang untuk mencabut gigi atau tidak melakukan pemeriksaan gigi secara berkala,
- menghidap barah,
- menjalani kemoterapi atau radioterapi,
- anda mengambil penghambat angiogenesis (seperti bevacizumab atau thalidomide) yang digunakan dalam rawatan barah,
- mengambil kortikosteroid (seperti prednisone atau dexamethasone) yang digunakan untuk merawat keadaan seperti asma, artritis reumatoid dan alahan teruk,
- anda atau pernah menjadi perokok (kerana ini boleh meningkatkan risiko masalah pergigian).
Anda mungkin diminta untuk membuat pemeriksaan gigi sebelum memulakan rawatan dengan ADROVANCE.
Penting untuk menjaga kebersihan mulut yang baik semasa rawatan dengan ADROVANCE. Anda mesti melakukan pemeriksaan berkala di doktor gigi anda sepanjang rawatan anda dan anda harus menghubungi doktor atau doktor gigi anda jika anda mengalami sebarang jenis masalah mulut atau gigi seperti melonggarkan, sakit atau bengkak.
Mungkin terdapat kerengsaan, keradangan atau ulserasi esofagus (tiub yang menghubungkan mulut ke perut) sering dengan gejala sakit dada, pedih ulu hati, kesukaran atau sakit menelan, terutamanya jika pesakit tidak minum segelas air paip. dan / atau peregangan selama 30 minit pertama setelah mengambil ADROVANCE Kesan sampingan ini mungkin bertambah buruk jika pesakit terus mengambil ADROVANCE setelah mengalami gejala ini.
Kanak-kanak dan remaja
ADROVANCE tidak boleh diberikan kepada kanak-kanak dan remaja di bawah 18 tahun.
Interaksi Dadah atau makanan mana yang boleh mengubah kesan Adrovance
Ubat-ubatan lain dan ADROVANCE
Beritahu doktor atau ahli farmasi anda jika anda mengambil, baru-baru ini mengambil atau mungkin mengambil ubat lain.
Makanan tambahan kalsium, antasid dan beberapa ubat yang diberikan secara oral berkemungkinan mengganggu penyerapan ADROVANCE jika diambil pada masa yang sama. Oleh itu, perlu menunggu sekurang-kurangnya 30 minit sebelum mengambil ubat atau suplemen lain yang diberikan secara oral.
Beberapa ubat sakit atau rematik jangka panjang yang disebut NSAID (mis. Asid asetilsalisilat atau ibuprofen) boleh menyebabkan masalah pencernaan. Oleh itu, berhati-hati apabila produk ubat ini diambil bersamaan dengan ADROVANCE.
Kemungkinan beberapa ubat atau bahan tambahan makanan dapat mencegah vitamin D yang terkandung dalam ADROVANCE memasuki badan anda, termasuk pengganti lemak buatan, minyak mineral, ubat penurunan berat badan, orlistat, dan ubat penurun kolesterol kolestiramin dan kolestipol. Untuk sawan (epilepsi) (seperti fenitoin atau fenobarbital) mereka boleh mengurangkan keberkesanan vitamin D. Penambahan suplemen vitamin D lain secara individu boleh dipertimbangkan.
ADROVANCE dengan makanan dan minuman
Makanan dan minuman (termasuk air mineral) cenderung menjadikan ADROVANCE kurang berkesan jika diambil pada masa yang sama. Anda mesti menunggu sekurang-kurangnya 30 minit sebelum mengambil makanan dan minuman selain air paip.
Amaran Penting untuk mengetahui bahawa:
Kehamilan dan penyusuan
ADROVANCE hanya ditunjukkan untuk wanita pascamenopause. Jangan mengambil ADROVANCE jika anda hamil atau hamil atau jika anda menyusu.
Memandu atau menggunakan mesin
Kesan sampingan (seperti penglihatan kabur, pening dan sakit tulang, otot atau sendi yang teruk) telah dilaporkan dengan ADROVANCE yang boleh mempengaruhi kemampuan memandu atau menggunakan mesin. Sekiranya ada kesan sampingan ini, anda tidak boleh memandu sehingga terasa baik.
ADROVANCE mengandungi laktosa dan sukrosa
Sekiranya anda diberitahu oleh doktor bahawa anda mempunyai intoleransi terhadap beberapa gula, hubungi doktor anda sebelum mengambil produk ubat ini.
Dos, Kaedah dan Masa Pentadbiran Cara menggunakan Adrovance: Posologi
Sentiasa ambil ADROVANCE seperti yang diberitahu oleh doktor atau ahli farmasi anda. Sekiranya ragu-ragu, berjumpa dengan doktor atau ahli farmasi anda.
Ambil satu tablet ADROVANCE seminggu sekali.
Ikuti arahan di bawah dengan teliti:
- Pilih hari dalam seminggu yang paling sesuai dengan aktiviti anda. Ambil satu tablet ADROVANCE seminggu sekali pada hari pilihan anda.Sangat penting anda mengikuti arahan 2), 3), 4) dan 5) untuk memudahkan kemasukan tablet ADROVANCE ke perut anda dengan cepat dan membantu mengurangkan kemungkinan kerengsaan esofagus (tiub yang menghubungkan mulut anda ke perut).
- Setelah bangun dari tidur untuk memulakan hari, dan sebelum mengambil makanan, minuman atau ubat lain, telan tablet ADROVANCE anda sepenuhnya dengan segelas air paip penuh (bukan air mineral) (tidak kurang dari 200 ml), sehingga ADROVANCE diserap dengan secukupnya. Jangan mengambil dengan air mineral (pegun atau berkilau). Jangan ambil dengan kopi atau teh. Jangan ambil dengan jus atau susu.
- Jangan menghancurkan atau mengunyah atau membiarkan tablet larut di mulut kerana kemungkinan pembentukan bisul di rongga mulut.
- Jangan berbaring - jaga badan anda tegak (semasa duduk, berdiri atau berjalan) - sekurang-kurangnya 30 minit selepas menelan tablet. Jangan berehat sehingga anda makan sesuatu.
- ADROVANCE tidak boleh diambil pada waktu tidur atau sebelum bangun dari tidur pada awal hari. 5) Sekiranya anda mengalami kesukaran atau kesakitan ketika menelan, sakit dada atau sensasi terbakar di perut atas, hentikan pengambilannya. doktor anda.
- Setelah menelan tablet ADROVANCE, tunggu sekurang-kurangnya 30 minit sebelum makan, minum atau minum ubat lain pada hari itu, termasuk antasid, suplemen kalsium dan vitamin. ADROVANCE hanya berkesan apabila diambil semasa perut kosong.
Sekiranya anda terlupa mengambil ADROVANCE
Sekiranya anda terlupa mengambil tablet, cukup ambil satu tablet ADROVANCE keesokan harinya. Jangan mengambil dua tablet pada hari yang sama. Selepas itu, teruskan mengambil tablet pada hari yang anda pilih dalam seminggu.
Sekiranya anda berhenti mengambil ADROVANCE
Penting untuk anda mengambil ADROVANCE selama doktor anda menetapkannya. Oleh kerana tidak diketahui berapa lama anda harus mengambil ADROVANCE, anda harus berkala dengan doktor anda tentang keperluan untuk terus mengambil ubat ini untuk menentukan sama ada ADROVANCE masih sesuai untuk anda.
Kad arahan untuk digunakan disertakan dalam kadbod ADROVANCE. Ia mengandungi maklumat penting yang mengingatkan anda cara mengambil ADROVANCE dengan betul.
Sekiranya anda mempunyai pertanyaan lebih lanjut mengenai penggunaan ubat ini, tanyakan kepada doktor atau ahli farmasi anda.
Overdosis Apa yang perlu dilakukan jika anda mengambil terlalu banyak Adrovance
Sekiranya anda tidak sengaja mengambil terlalu banyak tablet, minum segelas susu penuh dan segera hubungi doktor anda. Jangan menimbulkan muntah dan jangan berbaring.
Kesan Sampingan Apakah kesan sampingan Adrovance
Seperti semua ubat, ubat ini boleh menyebabkan kesan sampingan, walaupun tidak semua orang mendapatnya.
Segera berjumpa dengan doktor anda sekiranya anda melihat kesan sampingan berikut, yang boleh menjadi serius dan yang mungkin memerlukan rawatan perubatan segera:
Biasa (boleh mempengaruhi sehingga 1 dari 10 orang):
- pedih ulu hati di bahagian atas perut; kesukaran menelan; sakit ketika menelan; bisul di kerongkongan (tiub yang menghubungkan mulut ke perut anda) yang boleh menyebabkan sakit dada, pedih ulu hati atau kesukaran atau sakit ketika menelan.
Jarang (boleh mempengaruhi sehingga 1 dari 1,000 orang):
- reaksi alahan seperti gatal-gatal; pembengkakan muka, bibir, lidah dan / atau tekak, mungkin menyebabkan kesukaran bernafas atau menelan; reaksi kulit yang teruk,
- sakit di mulut, dan / atau rahang, bengkak atau bisul di dalam mulut, mati rasa atau rasa berat pada rahang atau kehilangan gigi. Ini mungkin merupakan tanda-tanda kerosakan tulang pada rahang (osteonekrosis) yang biasanya dikaitkan dengan penyembuhan yang tertunda dan jangkitan, selalunya selepas pencabutan gigi. Hubungi doktor dan doktor gigi jika anda mengalami gejala ini.
- patah tulang paha yang tidak biasa mungkin jarang berlaku terutama pada pesakit yang menjalani rawatan jangka panjang untuk osteoporosis. Hubungi doktor anda jika anda mengalami kesakitan, kelemahan atau ketidakselesaan di paha, pinggul atau pangkal paha kerana ini mungkin merupakan petunjuk awal. mengenai kemungkinan patah tulang femur,
- sakit tulang, otot dan / atau sendi yang teruk.
Kesan sampingan lain termasuk
Sangat biasa (boleh mempengaruhi lebih daripada 1 dari 10 orang):
- sakit tulang, otot dan / atau sendi yang kadang kala teruk.
Biasa (boleh mempengaruhi sehingga 1 dari 10 orang):
- bengkak sendi,
- sakit perut; ketidakselesaan perut atau sakit selepas makan; sembelit; rasa kenyang atau kembung di perut; cirit-birit, gas usus,
- keguguran rambut; gatal,
- sakit kepala; pening,
- penat; bengkak tangan atau kaki.
Tidak biasa (boleh mempengaruhi sehingga 1 dari 100 orang):
- loya; Dia mencuba,
- kerengsaan atau keradangan esofagus (tiub yang menghubungkan mulut ke perut anda) atau perut,
- najis hitam atau gelap,
- penglihatan kabur; sakit mata atau kemerahan,
- ruam; kemerahan kulit,
- simptom selesema sementara, seperti sakit badan, biasanya berasa tidak sihat dan kadang-kadang demam biasanya pada awal rawatan,
- berubah rasa.
Jarang (boleh mempengaruhi sehingga 1 dari 1,000 orang):
- gejala tahap kalsium darah rendah termasuk kekejangan otot atau kekejangan dan / atau kesemutan di jari atau di sekitar mulut,
- ulser peptik atau perut (kadang-kadang teruk atau berdarah),
- penyempitan esofagus (tiub yang menghubungkan mulut ke perut anda),
- ruam bertambah teruk apabila terdedah kepada cahaya matahari,
- ulser mulut.
Sangat jarang berlaku (boleh mempengaruhi sehingga 1 dari 10,000 orang):
- berbincang dengan doktor anda jika anda mengalami sakit telinga, pendengaran telinga dan / atau jangkitan telinga. Episod ini mungkin merupakan tanda kerosakan tulang di telinga anda.
Melaporkan kesan sampingan
Sekiranya anda mendapat kesan sampingan, berbincanglah dengan doktor atau ahli farmasi anda. Ini termasuk kemungkinan kesan sampingan yang tidak disenaraikan dalam risalah ini.
Anda juga boleh melaporkan kesan sampingan secara langsung melalui sistem pelaporan nasional yang disenaraikan dalam Lampiran V. Dengan melaporkan kesan sampingan, anda dapat membantu memberikan lebih banyak maklumat mengenai keselamatan ubat ini.
Tamat Tempoh dan Pengekalan
Jauhkan ubat ini dari pandangan dan jangkauan kanak-kanak.
Jangan gunakan ubat ini selepas tarikh luput yang dinyatakan pada kadbod dan lepuh selepas TAMAT. Tarikh luput merujuk pada hari terakhir bulan tersebut.
Simpan di lepuh asli untuk melindungi dari kelembapan dan cahaya.
Jangan buang ubat melalui air buangan atau sampah rumah. Tanya ahli farmasi anda bagaimana membuang ubat yang tidak lagi anda gunakan. Ini akan membantu melindungi alam sekitar.
Maklumat lain
Apa ADROVANCE
Bahan aktifnya ialah asid alendronik dan cholecalciferol (vitamin D3). Setiap tablet ADROVANCE 70 mg / 2,800 IU mengandungi 70 mg asid alendronik (sebagai natrium trihidrat) dan 70 mikrogram (2,800 IU) colecalciferol (vitamin D3). Setiap tablet ADROVANCE 70 mg / 5,600 IU mengandungi 70 mg asid alendronik (sebagai natrium trihidrat) dan 140 mikrogram (5,600 IU) colecalciferol (vitamin D3).
Bahan-bahan lain adalah selulosa mikrokristalin (E460), laktosa anhidrat (lihat bahagian 2), trigliserida rantai sederhana, gelatin, natrium croscarmellose, sukrosa (lihat bahagian 2), silika dioksida koloid, magnesium stearat (E572), butilhidroksitoluena (E321), diubah suai kanji (jagung) dan natrium aluminium silikat (E554).
Penerangan tentang rupa ADROVANCE dan kandungan peknya
Tablet ADROVANCE 70 mg / 2,800 IU tersedia sebagai tablet berbentuk kapsul berwarna putih hingga putih, terukir dengan garis besar gambar tulang di satu sisi dan "710" di sisi lain. Tablet ADROVANCE 70 mg / 2,800 IU tersedia dalam pek yang mengandungi 2, 4, 6 atau 12 tablet.
Tablet ADROVANCE 70 mg / 5,600 IU tersedia sebagai bentuk berbentuk segi empat tepat, tablet putih hingga putih yang terukir dengan garis besar gambar tulang di satu sisi dan "270" di sisi lain. Tablet ADROVANCE 70 mg / 5,600 IU tersedia dalam pek yang mengandungi 2, 4 atau 12 tablet.
Tidak semua saiz pek boleh dipasarkan.
Risalah Pakej Sumber: AIFA (Badan Perubatan Itali). Kandungan yang diterbitkan pada Januari 2016. Maklumat yang ada mungkin tidak terkini.
Untuk mempunyai akses ke versi paling terkini, disarankan untuk mengakses laman web AIFA (Badan Perubatan Itali). Penafian dan maklumat berguna.
01.0 NAMA PRODUK PERUBATAN
TAMBAHAN
02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF
ADROVANCE 70 mg / 2,800 tablet IU
Setiap tablet mengandungi 70 mg asid alendronik (sebagai natrium trihidrat) dan 70 mcg (2.800 IU) kolekalsiferol (vitamin D3).
Eksipien dengan kesan yang diketahui
Setiap tablet mengandungi 62 mg laktosa (sebagai laktosa anhidrat) dan 8 mg sukrosa.
ADROVANCE 70 mg / 5,600 IU tablet
Setiap tablet mengandungi 70 mg asid alendronik (sebagai natrium trihidrat) dan 140 mcg (5,600 IU) kolekalsiferol (vitamin D3).
Eksipien dengan kesan yang diketahui
Setiap tablet mengandungi 63 mg laktosa (sebagai laktosa anhidrat) dan 16 mg sukrosa.
Untuk senarai lengkap eksipien, lihat bahagian 6.1.
03.0 BORANG FARMASI
Tablet.
ADROVANCE 70 mg / 2,800 tablet IU
Tablet berbentuk kapsul yang diubahsuai, berwarna putih hingga putih yang timbul dengan garis besar gambar tulang di satu sisi dan "710" di sisi lain.
ADROVANCE 70 mg / 5,600 IU tablet
Tablet berbentuk persegi panjang berwarna putih hingga putih, timbul dengan garis besar gambar tulang di satu sisi dan "270" di sisi lain.
04.0 MAKLUMAT KLINIKAL
04.1 Petunjuk terapeutik
ADROVANCE ditunjukkan untuk rawatan osteoporosis pascamenopause pada wanita yang berisiko kekurangan vitamin D. Ia mengurangkan risiko patah tulang belakang dan tulang belakang.
04.2 Posologi dan kaedah pentadbiran
Dos
Dos yang disyorkan adalah satu tablet seminggu sekali.
Pesakit harus diberitahu bahawa jika mereka lupa untuk mengambil dos ADROVANCE mereka, mereka harus mengambil satu tablet pada pagi hari setelah hari yang mereka perhatikan. Mereka tidak boleh mengambil dua tablet pada hari yang sama tetapi harus memulakan semula satu tablet sekali seminggu, pada hari yang dipilih seperti yang telah ditetapkan sebelumnya.
Oleh kerana sifat proses penyakit osteoporosis, ADROVANCE harus digunakan sebagai terapi jangka panjang.
Tempoh optimum rawatan bifosfonat untuk osteoporosis belum ditentukan. Keperluan untuk rawatan berterusan harus dinilai semula pada setiap pesakit secara berkala berdasarkan potensi faedah dan risiko ADROVANCE, terutama setelah penggunaan 5 tahun atau lebih.
Pesakit harus mengambil suplemen kalsium jika pengambilan kalsium makanan tidak mencukupi (lihat bahagian 4.4). Secara individu, suplemen vitamin D tambahan harus dipertimbangkan dengan mengambil kira semua pengambilan vitamin setiap hari. D diambil dengan vitamin dan makanan tambahan.
ADROVANCE 70 mg / 2,800 tablet IU
Kesetaraan pengambilan ADROVANCE 2,800 IU vitamin D3 seminggu sekali dan 400 IU vitamin D sekali sehari belum dikaji.
ADROVANCE 70 mg / 5,600 IU tablet
Kesetaraan pengambilan ADROVANCE 5,600 IU vitamin D3 seminggu sekali dan 800 IU vitamin D sekali sehari belum dikaji.
Warga emas
Dalam kajian klinikal, tidak ada perbezaan berkaitan dengan keberkesanan atau profil keselamatan alendronate yang ditunjukkan. Oleh itu, tidak perlu penyesuaian dos pada orang tua.
Kerosakan buah pinggang
ADROVANCE tidak digalakkan pada pesakit dengan gangguan ginjal ketika pelepasan kreatinin kurang dari 35 ml / min, kerana tidak ada pengalaman dalam hal ini. Tidak perlu penyesuaian dos pada pesakit dengan pelepasan kreatinin lebih besar dari 35 ml / min.
Populasi kanak-kanak
Keselamatan dan keberkesanan ADROVANCE belum terbukti pada kanak-kanak di bawah usia 18 tahun. Ubat ini tidak boleh digunakan pada kanak-kanak di bawah usia 18 tahun kerana tidak ada data yang tersedia untuk kombinasi asid alendronik / colecalciferol. Data yang ada pada masa ini untuk asid alendronik dalam populasi pediatrik dijelaskan dalam bahagian 5.1.
Kaedah pentadbiran
Penggunaan secara lisan.
Untuk mendapatkan penyerapan alendronate yang mencukupi:
ADROVANCE hanya boleh diminum dengan air paip (bukan air mineral) sekurang-kurangnya 30 minit sebelum makanan, minuman atau ubat (termasuk antasid, suplemen kalsium dan vitamin) setiap hari. Minuman lain (termasuk air mineral), makanan dan beberapa produk ubat cenderung mengurangkan penyerapan alendronate (lihat bahagian 4.5 dan 4.8).
Petunjuk berikut mesti dipatuhi dengan tepat untuk mengurangkan risiko kerengsaan esofagus dan tindak balas buruk yang berkaitan (lihat bahagian 4.4):
• ADROVANCE hanya boleh ditelan setelah bangun dari tidur untuk memulakan hari dengan segelas air penuh (tidak kurang dari 200 ml).
• Pesakit hanya boleh menelan ADROVANCE keseluruhan. Pesakit tidak boleh menghancurkan atau mengunyah atau melarutkan tablet di mulut kerana kemungkinan risiko ulserasi orofaring.
• Pesakit tidak boleh berbaring sekurang-kurangnya 30 minit setelah mengambil ADROVANCE dan selagi mereka belum makan apa-apa.
• ADROVANCE tidak boleh diambil pada waktu tidur atau sebelum bangun dari tidur pada awal hari.
04.3 Kontraindikasi
- Hipersensitiviti terhadap bahan aktif atau salah satu daripada eksipien yang disenaraikan dalam bahagian 6.1.
- Gangguan kerongkongan dan faktor lain yang melambatkan pengosongan esofagus, seperti ketat atau achalasia.
- Ketidakupayaan untuk berdiri atau duduk tegak sekurang-kurangnya 30 minit.
- Hipokalsemia.
04.4 Amaran khas dan langkah berjaga-jaga yang sesuai untuk digunakan
Alendronate
Reaksi buruk saluran gastrousus atas
Alendronate boleh menyebabkan kerengsaan tempatan pada mukosa gastrointestinal atas. Kerana berpotensi memburuknya penyakit yang mendasari, berhati-hati harus diberikan semasa memberi alendronate kepada pesakit dengan gangguan gastrointestinal atas yang aktif, seperti disfagia, esofagus, gastritis, duodenitis, bisul atau dengan baru-baru ini (dalam tahun sebelumnya) sejarah penyakit gastrousus seperti ulser peptik atau pendarahan gastrointestinal aktif atau pembedahan gastrointestinal atas tidak termasuk piloroplasti (lihat bahagian 4.3). Pada pesakit dengan esofagus Barrett yang sudah diketahui, doktor harus menilai potensi faedah dan risiko alendronate secara individu.
Reaksi esofagus (beberapa yang teruk dan memerlukan kemasukan ke hospital) seperti esofagitis, ulser esofagus dan erosi esofagus, jarang diikuti oleh penegangan esofagus, telah dilaporkan pada pesakit yang menerima alendronate. Sebarang tanda atau gejala yang menunjukkan kemungkinan reaksi oesophageal dan menasihati pesakit untuk menghentikan alendronate. dan dapatkan rawatan perubatan sekiranya gejala kerengsaan oesofagus seperti disfagia, odynophagia atau sakit retrosternal atau perkembangan atau pembengkakan pedih ulu hati berlaku (lihat bahagian 4.8).
Risiko reaksi buruk esofagus yang teruk nampaknya lebih besar pada pesakit yang tidak mengambil alendronate dengan betul dan / atau yang terus mengambil alendronate setelah mengalami gejala yang menunjukkan kerengsaan esofagus. Adalah sangat penting bahawa pesakit mengetahui dan memahami cara mengambil ubat tersebut (lihat bahagian 4.2). Pesakit harus diberitahu bahawa jika langkah pencegahan ini tidak dipatuhi, risiko masalah esofagus dapat meningkat.
Walaupun tidak ada peningkatan risiko yang diamati dalam ujian klinikal besar dengan alendronate, jarang terjadi (pasca pemasaran) ulser gastrik dan duodenum, beberapa yang teruk dan berkaitan dengan komplikasi, telah dilaporkan (lihat bahagian 4.8).
Osteonekrosis mandibula / rahang atas
Osteonecrosis rahang, biasanya dikaitkan dengan pencabutan gigi dan / atau jangkitan tempatan (termasuk osteomielitis), telah dilaporkan pada pesakit barah yang menerima rejimen termasuk bifosfonat yang diberikan terutamanya secara intravena. Sebilangan besar pesakit ini juga dirawat dengan kemoterapi dan kortikosteroid. Osteonecrosis rahang juga telah dilaporkan pada pesakit dengan osteoporosis yang dirawat dengan bifosfonat oral.
Semasa menilai risiko seseorang mengalami osteonecrosis rahang, faktor risiko berikut harus dipertimbangkan:
• potensi bifosfonat (maksimum untuk asid zoledronik), cara pentadbiran (lihat di atas) dan dos kumulatif
• barah, kemoterapi, radioterapi, kortikosteroid, penghambat angiogenesis, merokok
• sejarah penyakit gigi, kebersihan mulut yang buruk, penyakit periodontal, prosedur pergigian invasif dan gigi palsu yang kurang sesuai.
Sebelum memulakan rawatan dengan bifosfonat oral pada pesakit dengan kesihatan gigi yang buruk, perlunya pemeriksaan gigi dengan prosedur pergigian pencegahan yang sesuai harus dipertimbangkan.
Semasa rawatan, pesakit ini harus, jika boleh, mengelakkan prosedur pergigian invasif. Pada pesakit yang mengalami osteonekrosis rahang semasa terapi bifosfonat, pembedahan pergigian dapat memperburuk keadaan. Bagi pesakit yang memerlukan prosedur pergigian, tidak ada data yang menunjukkan bahawa penghentian rawatan dengan bifosfonat. Bifosfonat mengurangkan risiko osteonekrosis rahang. Keputusan klinikal doktor mesti memandu program pengurusan setiap pesakit, berdasarkan penilaian individu mengenai nisbah risiko / faedah.
Semasa rawatan dengan bifosfonat, semua pesakit harus didorong untuk menjaga kebersihan mulut yang baik, menjalani pemeriksaan gigi secara berkala, dan melaporkan apa-apa jenis gejala mulut seperti mobiliti gigi, sakit atau bengkak.
Osteonekrosis saluran pendengaran luaran
Osteonekrosis saluran pendengaran luaran telah dilaporkan bersamaan dengan penggunaan bifosfonat, terutama berkaitan dengan terapi jangka panjang. Faktor risiko yang mungkin berlaku untuk osteonekrosis saluran pendengaran luaran termasuk penggunaan steroid dan kemoterapi dan / atau faktor risiko tempatan seperti sebagai jangkitan atau trauma. Osteonekrosis saluran pendengaran luaran harus dipertimbangkan pada pesakit yang dirawat dengan bifosfonat yang mengalami gejala telinga seperti sakit atau keputihan, atau jangkitan telinga kronik.
Kesakitan muskuloskeletal
Kesakitan tulang, sendi dan / atau otot telah dilaporkan pada pesakit yang menerima bifosfonat. Dalam pengalaman selepas pemasaran, gejala ini jarang sekali teruk dan / atau menyebabkan kecacatan (lihat bahagian 4.8). Waktu permulaan gejala berkisar antara satu hari hingga beberapa bulan setelah bermulanya rawatan.Penghentian rawatan mengakibatkan melegakan gejala pada kebanyakan pesakit. Setelah pemberian semula ubat yang sama atau bifosfonat lain, subkumpulan pesakit mengalami gejala yang berulang.
Fraktur femur yang tidak normal
Fraktur subtrokanterik dan diafyseal pada tulang paha telah dilaporkan, terutamanya pada pesakit yang menjalani terapi bifosfonat jangka panjang untuk osteoporosis. Fraktur melintang atau serong pendek ini boleh berlaku di mana sahaja di bahagian paha dari tepat di bawah trochanter yang lebih rendah hingga di atas garis suprokondilar. berlaku secara spontan atau selepas trauma minimum dan beberapa pesakit mengalami sakit paha atau pangkal paha, sering dikaitkan dengan bukti pengimejan patah tulang, beberapa minggu atau bulan sebelum patah tulang pinggul berlaku. Keretakan sering dua hala; oleh itu pada pesakit yang dirawat bisfosfonat yang mengalami patah tulang femur, femur kontralateral harus diperiksa. Penyembuhan terhad patah tulang ini juga telah dilaporkan. Pada pesakit dengan fraktur femoral atipikal yang disyaki, penghentian terapi bifosfonat harus dipertimbangkan sementara menunggu penilaian pesakit berdasarkan risiko manfaat individu.
Semasa rawatan bifosfonat, pesakit harus dinasihatkan untuk melaporkan sakit di paha, pinggul atau pangkal paha dan mana-mana pesakit yang menunjukkan gejala seperti itu harus dinilai untuk mengetahui adanya patah tulang paha yang tidak lengkap.
Kerosakan buah pinggang
Penggunaan ADROVANCE pada pesakit dengan gangguan ginjal tidak dianjurkan ketika pelepasan kreatinin kurang dari 35 ml / min (lihat bahagian 4.2).
Metabolisme tulang dan mineral
Punca osteoporosis selain kekurangan estrogen dan usia mesti dipertimbangkan dengan teliti.
Hipokalsemia harus diperbaiki sebelum memulakan terapi dengan ADROVANCE (lihat bahagian 4.3). Gangguan metabolisme mineral lain (seperti kekurangan vitamin D dan hipoparatiroidisme) juga harus dirawat dengan baik sebelum memulakan terapi dengan produk ubat ini. Kandungan vitamin D dalam ADROVANCE tidak sesuai untuk memperbaiki kekurangan vitamin D. Pesakit dengan keadaan klinikal ini harus dipantau tahap kalsium serum dan gejala hipokalsemia semasa rawatan dengan ADROVANCE.
Oleh kerana kesan positif alendronate terhadap peningkatan mineralisasi tulang, penurunan kadar kalsium dan fosfat serum mungkin berlaku terutama pada pesakit yang mengambil glukokortikoid di mana penyerapan kalsium dapat dikurangkan. teruk dan kerap pada pesakit dengan keadaan predisposisi (contohnya, hipoparatiroidisme, kekurangan vitamin D dan penyerapan kalsium) (lihat bahagian 4.8).
Cholecalciferol
Vitamin D3 boleh meningkatkan tahap hiperkalsemia dan / atau hiperkalsiuria apabila diberikan kepada pesakit dengan penyakit yang berkaitan dengan pengeluaran calcitriol yang tidak teratur (mis. Leukemia, limfoma, sarcoidosis). Pada pesakit ini, kalsium serum dan serum harus dipantau.
Pesakit dengan kekurangan penyerapan mungkin tidak menyerap vitamin D3 dengan secukupnya.
Eksipien
Produk ubat ini mengandungi laktosa dan sukrosa. Pesakit dengan masalah keturunan yang jarang berlaku iaitu intoleransi fruktosa, intoleransi galaktosa, kekurangan laktase Lapp, kekurangan glukosa-galaktosa atau kekurangan sukrase-isomaltase tidak boleh mengambil ubat ini.
04.5 Interaksi dengan produk ubat lain dan bentuk interaksi lain
Alendronate
Makanan dan minuman (termasuk air mineral), suplemen kalsium, antasid dan ubat oral lain, apabila diambil bersamaan dengan alendronate, cenderung mengganggu penyerapan alendronate. Oleh itu, pesakit harus membiarkan sekurang-kurangnya 30 minit berlalu setelah mengambil alendronate sebelum mengambil produk ubat lain secara lisan (lihat bahagian 4.2 dan 5.2).
Oleh kerana penggunaan Dadah Anti-Radang Bukan Steroid (NSAID) dikaitkan dengan kerengsaan gastrointestinal, berhati-hati harus diberikan semasa rawatan bersamaan dengan alendronate.
Cholecalciferol
Olestra, minyak mineral, orlistat, dan agen penyekat hempedu (contohnya cholestyramine, colestipol) dapat menghalang penyerapan vitamin D. Anticonvulsants, cimetidine dan thiazides dapat meningkatkan katabolisme vitamin D. Tambahan vitamin D tambahan boleh dipertimbangkan secara individu.
04.6 Kehamilan dan penyusuan
ADROVANCE hanya untuk wanita pascamenopause sahaja dan oleh itu tidak boleh digunakan semasa mengandung atau menyusu.
Kehamilan
Tidak ada atau terhad data dari penggunaan alendronate pada wanita hamil. Kajian haiwan menunjukkan ketoksikan pembiakan. Alendronate menyebabkan dystocia kerana hipokalsemia pada tikus hamil (lihat bahagian 5.3). Hiperkalsemia dan ketoksikan pembiakan telah diperhatikan dengan dos vitamin D yang tinggi. dalam kajian haiwan (lihat bahagian 5.3) ADROVANCE tidak boleh digunakan semasa kehamilan.
Masa makan
Tidak diketahui sama ada alendronate / metabolit diekskresikan dalam susu manusia. Risiko terhadap bayi baru lahir / bayi tidak dapat dikecualikan. Cholecalciferol dan beberapa metabolit aktifnya masuk ke dalam susu ibu. ADROVANCE tidak boleh digunakan semasa menyusu.
Kesuburan
Bisfosfonat dimasukkan ke dalam matriks tulang, dari mana ia secara beransur-ansur dilepaskan selama beberapa tahun. Jumlah bifosfonat dimasukkan ke dalam tulang dewasa, dan oleh itu, jumlah yang tersedia untuk dilepaskan ke dalam peredaran sistemik, secara langsung berkaitan dengan dos dan jangka masa penggunaan bifosfonat (lihat bahagian 5.2). Tidak ada data mengenai risiko. Janin pada manusia. Walau bagaimanapun, terdapat risiko teoritis bahaya janin, terutamanya rangka, jika seorang wanita hamil setelah menyelesaikan kursus terapi bifosfonat. Kesan terhadap risiko pemboleh ubah seperti masa dari pemberhentian terapi bifosfonat hingga konsepsi, jenis bifosfonat yang digunakan, dan cara pentadbiran (intravena berbanding oral) belum dipelajari.
04.7 Kesan keupayaan memandu dan menggunakan mesin
ADROVANCE tidak mempunyai atau tidak dapat mempengaruhi kemampuan memandu dan menggunakan mesin. Pesakit mungkin mengalami beberapa reaksi buruk (mis. Penglihatan kabur, pening dan sakit tulang, otot atau sendi yang teruk (lihat bahagian 4.8)) yang boleh mempengaruhi kemampuan memandu dan menggunakan mesin.
04.8 Kesan yang tidak diingini
Ringkasan profil keselamatan
Reaksi buruk yang paling kerap dilaporkan adalah reaksi buruk gastrointestinal bahagian atas termasuk sakit perut, dispepsia, ulser esofagus, disfagia, distensi perut dan regurgitasi asid (> 1%).
Jadual tindak balas buruk
Reaksi buruk berikut berasal dari kajian klinikal dan / atau dari penggunaan alendronate pasca pemasaran.
Tidak ada reaksi buruk yang dikenal pasti dengan kombinasi alendronate dan cholecalciferol.
Frekuensi ditakrifkan sebagai: sangat biasa (≥ 1/10), biasa (≥ 1/100 hingga
Melaporkan tindak balas buruk yang disyaki
Pelaporan tindak balas buruk yang disyaki yang berlaku setelah kebenaran produk ubat adalah penting, kerana memungkinkan pemantauan berterusan terhadap nisbah manfaat / risiko produk ubat tersebut.Para profesional kesihatan diminta melaporkan sebarang reaksi buruk yang disyaki melalui Badan Perubatan Itali. , laman web: www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Overdosis
Alendronate
Gejala
Hipokalsemia, hipofosfatemia dan reaksi buruk gastrointestinal atas seperti gangguan gastrik, pedih ulu hati, esofagitis, gastritis atau ulser, mungkin merupakan akibat daripada overdosis oral.
Pengurusan
Tidak ada maklumat khusus mengenai rawatan overdosis dengan alendronate. Sekiranya berlebihan dengan ADROVANCE, berikan susu atau antasid yang mengikat alendronate. Oleh kerana risiko kerengsaan oesofagus, jangan menimbulkan muntah dan biarkan pesakit tegak.
Cholecalciferol
Ketoksikan vitamin D belum didokumentasikan semasa terapi kronik pada orang dewasa yang umumnya sihat dengan dos di bawah 10,000 IU / hari. Dalam kajian klinikal orang dewasa yang sihat, dos harian 4.000 IU vitamin D3 hingga lima bulan tidak dikaitkan dengan hiperkalsiuria atau hiperkalsemia.
05.0 HARTA FARMAKOLOGI
05.1 Sifat farmakodinamik
Kumpulan farmakoterapi: ubat untuk rawatan penyakit tulang, bifosfonat, kombinasi.
Kod ATC: M05BB03.
Mekanisme tindakan
Alendronate
Natrium alendronate adalah bifosfonat yang bertindak sebagai penghambat spesifik penyerapan tulang yang dimediasi oleh osteoklas tanpa kesan langsung terhadap pembentukan tulang. Kajian praklinikal menunjukkan bahawa alendronate lebih suka melokalisasi ke tempat penyerapan semula aktif. Aktiviti dihambat, tetapi pengambilan dan lekatan osteoklas tidak terjejas. Tisu tulang yang terbentuk semasa rawatan dengan alendronate adalah normal secara kualitatif.
Cholecalciferol (vitamin D3)
Vitamin D3 dihasilkan di kulit melalui penukaran 7-dehidrokolesterol menjadi vitamin D3 oleh sinar ultraviolet. Sekiranya tidak terdedah kepada cahaya matahari, vitamin D3 adalah nutrien penting. Vitamin D3 ditukar menjadi 25-hidroksivitamin D3 di hati dan disimpan untuk keperluan tubuh.Penukaran di dalam ginjal menjadi 1,25-dihydroxyvitamin D3 (calcitriol), bentuk aktif hormon yang menggerakkan kalsium, dikenakan penyesuaian yang teliti. Aktiviti utama 1,25-dihydroxyvitamin D3 adalah untuk meningkatkan penyerapan kalsium dan fosfat dalam usus dan mengatur kalsium serum, perkumuhan kalsium dan fosfat ginjal, pembentukan resorpsi tulang dan tulang.
Vitamin D3 diperlukan untuk pembentukan tulang yang normal. Kekurangan vitamin D berlaku apabila pendedahan cahaya matahari dan pengambilan makanan tidak mencukupi. Kekurangan dikaitkan dengan keseimbangan kalsium negatif, kehilangan tulang, dan peningkatan risiko patah tulang. Dalam kes yang teruk, kekurangan ini mengakibatkan hiperparatiroidisme sekunder, hipofosfatemia, kelemahan otot proksimal dan osteomalacia, sehingga meningkatkan risiko jatuh dan patah tulang pada orang dengan osteoporosis Makanan tambahan vitamin D mengurangkan risiko dan akibatnya.
Osteoporosis ditakrifkan sebagai kepadatan mineral tulang (BMD) tulang belakang atau pinggul iaitu 2.5 sisihan piawai (SD) kurang daripada nilai min populasi muda normal atau sebagai sejarah patah kerapuhan, tanpa mengira BMD.
Keberkesanan dan keselamatan klinikal
Kajian mengenai ADROVANCE
Kesan dos ADROVANCE yang lebih rendah (alendronate 70 mg / vitamin D3 2,800 IU) pada parameter vitamin D ditunjukkan dalam kajian multinasional 15 minggu yang mendaftarkan 682 wanita pascamenopause dengan osteoporosis (25- serum hidroksivitamin D asas: min 56 nmol / L [22.3 ng / mL]; julat 22.5-225 nmol / L [9-90 ng / mL]). Pesakit dirawat dengan formulasi dosis rendah (70 mg / 2.800 IU) ADROVANCE (n = 350) atau dengan FOSAMAX (alendronate) 70 mg (n = 332) sekali seminggu; tambahan vitamin D dilarang. Serum 25-hydroxyvitamin D jauh lebih tinggi (26%) dalam kumpulan ADROVANCE (70 mg / 2,800 IU) (56 nmol / l [23 ng / ml]) berbanding dengan kumpulan yang dirawat dengan alendronate sahaja (46 nmol / l [18, 2 ng / ml]). Peratusan pesakit dengan kekurangan vitamin D (serum 25-hidroksivitamin D
Dalam kajian lanjutan 24 minggu yang mendaftarkan 619 wanita pascamenopause dengan osteoporosis, kesan ADROVANCE dosis rendah (alendronate 70 mg / vitamin D3 2,800 IU) ditambah 2,800 IU tambahan vitamin D3 ditunjukkan. Untuk jumlah 5,600 IU (sepadan kepada jumlah vitamin D3 dalam dos ADROVANCE tertinggi) sekali seminggu. Pesakit dalam kumpulan vitamin D3 2,800 dirawat ADROVANCE (70 mg / 2,800 IU) (n = 299) dan pesakit dalam kumpulan vitamin D3 5,600 dirawat dengan ADROVANCE (70 mg / 2,800 IU) ditambah tambahan 2,800 IU vitamin D3 (n = 309) sekali seminggu; penggunaan suplemen vitamin D tambahan dibenarkan. Selepas rawatan 24 minggu, tahap serum 25-hidroksivitamin D rata-rata jauh lebih tinggi pada vitamin D3 5,600 (69 nmol / l [27,6 ng / ml]) kumpulan berbanding dengan vitamin D3 2,800 (64 nmol / l [25, 5 ng / ml]). Peratusan pesakit dengan kekurangan vitamin D adalah 5.4% dalam kumpulan vitamin D3 2.800 berbanding 3.2% dalam kumpulan vitamin D3 5.600 sepanjang masa berlanjutan hingga 24 minggu. Peratusan pesakit dengan kekurangan vitamin D adalah 0.3% pada kumpulan vitamin D3 2.800 berbanding sifar dalam kumpulan vitamin D 35.600. Terdapat perbezaan dalam kalsium dan fosfat serum rata-rata tahap atau kalsium urin 24 jam antara kumpulan rawatan. Peratusan pesakit dengan hiperkalsiuria pada akhir tempoh lanjutan 24 minggu tidak berbeza secara statistik antara kumpulan rawatan.
Kajian mengenai alendronate
Kesetaraan terapi alendronate 70 mg sekali seminggu (n = 519) dan alendronate 10 mg / hari (n = 370) ditunjukkan dalam kajian multisenter satu tahun wanita pascamenopause dengan osteoporosis. Peningkatan purata BMD dari awal pada tulang belakang lumbar pada satu tahun adalah 5.1% (95% Selang Keyakinan -IC- 4.8, 5.4%) pada 70 mg sekali seminggu dan 5, 4% (95% CI: 5.0, 5.8%) dalam kumpulan 10 mg / hari. BMD adalah 2,3% dan 2,9% di leher femoral, dan 2,9% dan 3,1% di pinggul untuk masing-masing 70 mg sekali seminggu dan 10 mg sekali sehari. Kedua-dua kumpulan rawatan juga serupa dengan peningkatan DMO di daerah tulang lain.
Kesan alendronate pada jisim tulang dan kejadian patah tulang pada wanita pascamenopause diperiksa dalam dua kajian keberkesanan awal reka bentuk yang sama (n = 994) dan dalam Percubaan Intervensi Fraktur (FIT: n = 6,459).).
Dalam kajian keberkesanan awal, peningkatan min dalam BMD dengan alendronate 10 mg / hari berbanding dengan plasebo pada tiga tahun adalah 8.8%, 5.9%, dan 7.8% pada tulang belakang, leher femur dan trochanter. Malah DMO organisma dalam toto ia meningkat dengan ketara. C "adalah penurunan sebanyak 48% (alendronate 3.2% lwn plasebo 6.2%) dalam kadar pesakit alendronate yang dirawat dengan satu atau lebih patah tulang belakang berbanding dengan pesakit yang dirawat dengan plasebo. Dalam lanjutan dua tahun kajian ini, BMD terus meningkat pada tulang belakang dan trokanter dan tetap stabil di leher dan badan femoral. dalam toto.
FIT terdiri daripada dua kajian plasebo alendronate sekali sehari (5 mg sehari selama dua tahun dan 10 mg sehari untuk satu atau dua tahun tambahan):
• FIT 1: Kajian tiga tahun terhadap 2,027 pesakit dengan sekurang-kurangnya satu patah tulang belakang (pemampatan) pada peringkat awal. Dalam kajian ini, pengambilan alendronate harian mengurangkan kejadian ≥ 1 fraktur vertebra baru sebanyak 47% (alendronate 7.9% lwn plasebo 15.0%). Terdapat juga penurunan yang signifikan secara statistik dalam kejadian patah tulang pinggul (1.1% lwn 2.2%, pengurangan 51%).
• FIT 2: Kajian empat tahun terhadap 4,432 pesakit dengan jisim tulang rendah tetapi tanpa patah tulang belakang pada peringkat awal. Dalam kajian ini, terdapat perbezaan yang signifikan dalam analisis subkumpulan wanita osteoporotik (37% populasi kajian global, dengan osteoporosis seperti yang ditentukan di atas) dalam kejadian patah tulang pinggul (alendronate 1.0% lwn plasebo 2.2%, pengurangan 56%) dan kejadian ≥1 patah tulang belakang (2.9% lwn 5.8%, pengurangan 50%).
Data makmal
Dalam ujian klinikal, penurunan kalsium dan fosfat serum tanpa gejala, ringan dan sementara dilaporkan pada kira-kira 18% dan 10% pesakit yang dirawat dengan alendronate 10 mg / hari, masing-masing, dibandingkan dengan kira-kira 12% dan 3% daripada mereka yang dirawat dengan plasebo. . Walau bagaimanapun, kejadian kalsium serum menurun hingga
Populasi kanak-kanak
Natrium alendronate telah dikaji pada sebilangan kecil pesakit di bawah usia 18 tahun dengan osteogenesis imperfecta. Hasilnya tidak mencukupi untuk menyokong penggunaan natrium alendronate pada pesakit anak dengan osteogenesis imperfecta.
05.2 Sifat farmakokinetik
Alendronate
Penyerapan
Berbanding dengan dos rujukan intravena, ketersediaan bio oral alendronate rata-rata pada wanita adalah 0.64% untuk dos antara 5 mg hingga 70 mg yang diberikan selepas puasa semalam dan 2 jam sebelum sarapan pagi yang standard. Begitu juga, ketersediaan bio menurun kepada kira-kira 0.46% dan 0.39 % ketika alendronate diberikan "jam setengah" sebelum sarapan pagi yang standard. Dalam kajian osteoporosis, alendronate berkesan apabila diberikan sekurang-kurangnya 30 minit sebelum makanan atau minuman pertama hari itu.
Alendronate yang terkandung dalam tablet kombinasi ADROVANCE (70 mg / 2,800 IU) dan tablet kombinasi ADROVANCE (70 mg / 5,600 IU) adalah bio setara dengan satu tablet 70 mg alendronate.
Ketersediaan bio dapat diabaikan ketika alendronate diberikan dengan atau dalam waktu dua jam dari sarapan pagi yang standard.Pemberian kopi atau jus oren bersamaan dengan alendronate mengurangkan ketersediaan biologinya sekitar 60%.
Pada subjek yang sihat, prednison yang diberikan secara oral (20 mg tiga kali sehari selama lima hari) tidak menghasilkan perubahan yang relevan secara klinikal dalam bioavailabiliti oral alendronate (peningkatan min 20% hingga 44%).
Pembahagian
Kajian pada tikus menunjukkan bahawa setelah pemberian intravena 1 mg / kg l "alendronate, yang awalnya diedarkan dalam tisu lembut, disebarkan dengan cepat ke tulang atau diekskresikan dalam air kencing. Pada manusia, jumlah purata pengedaran pada keadaan stabil, tidak termasuk tulang, sekurang-kurangnya 28 liter.Konsentrasi plasma alendronate berikutan dos oral terapeutik terlalu rendah untuk dikesan secara analitik (protein plasma kira-kira 78%.
Biotransformasi
Pada manusia dan haiwan, tidak ada bukti bahawa alendronate dimetabolisme.
Penghapusan
Berikutan dosis intravena tunggal alendronate berlabel 14C, kira-kira 50% radioaktiviti dikeluarkan dalam air kencing dalam 72 jam dan sedikit atau tidak ada radioaktiviti pulih dalam tinja. Selepas pemberian intravena tunggal sebanyak 10 mg, pelepasan ginjal alendronate adalah 71 ml / min dan pelepasan sistemik tidak melebihi 200 ml / min. Kepekatan plasma turun lebih daripada 95% dalam masa 6 jam selepas pemberian intravena. Tempoh separuh hayat pada manusia diperkirakan melebihi sepuluh tahun, yang mencerminkan pembebasan alendronate dari kerangka. "Manusia mengganggu tahap ini dengan perkumuhan ubat lain."
Cholecalciferol
Penyerapan
Pada orang dewasa yang sihat (kedua-dua jantina) berikutan pemberian ADROVANCE 70 mg / 2,800 tablet IU pada waktu pagi dengan perut kosong dan dua jam sebelum makan, kawasan min di bawah keluk kepekatan masa-serum (AUC0-120 jam) untuk vitamin D3 (tidak disesuaikan untuk tahap vitamin D3 endogen) adalah 296.4 ng • h / ml. Kepekatan maksimum serum (Cmax) vitamin D3 ialah 5.9 ng / ml, dan masa yang diperlukan untuk mencapai kepekatan serum maksimum (Tmax) adalah 12 jam Ketersediaan bio 2,800 IU vitamin D3 dalam ADROVANCE adalah serupa dengan 2,800 IU vitamin D3 yang diberikan sendiri.
Pada orang dewasa yang sihat (dari kedua-dua jantina), setelah penggunaan ADROVANCE 70 mg / 5,600 tablet IU pada waktu pagi dengan perut kosong dan dua jam sebelum makan, kawasan min di bawah keluk kepekatan masa-serum (AUC0-80 jam) untuk vitamin D3 (tidak disesuaikan untuk tahap vitamin D3 endogen) adalah 490.2 ng • h / ml. Kepekatan maksimum serum (Cmax) vitamin D3 ialah 12.2 ng / ml dan median masa yang diperlukan untuk mencapai kepekatan serum maksimum (Tmax) adalah 10.6 jam Ketersediaan bio 5,600 IU vitamin D3 dalam ADROVANCE adalah serupa dengan 5,600 IU vitamin D3 yang diberikan sendiri.
Pembahagian
Selepas penyerapan, vitamin D3 memasuki aliran darah yang dibawa oleh chylomicrons. Vitamin D3 disebarkan dengan cepat kebanyakannya di hati di mana ia dimetabolisme menjadi 25-hydroxyvitamin D3, bentuk rizab utama. Kuantiti yang lebih kecil diagihkan ke tisu adiposa. Dan otot dan disimpan di laman web ini sebagai vitamin D3 untuk kemudian dilancarkan ke dalam sirkulasi.Mengedar vitamin D3 terikat dengan protein pengikat vitamin D.
Biotransformasi
Vitamin D3 dimetabolisme dengan cepat oleh hidroksilasi di hati menjadi 25-hidroksivitamin D3, dan kemudian dimetabolisme di ginjal menjadi 1,25-dihydroxyvitamin D3, yang merupakan bentuk aktif secara biologi. Hidroksilasi selanjutnya berlaku sebelum penghapusan. Sebilangan kecil vitamin D3 mengalami glukuronidasi sebelum dihilangkan.
Penghapusan
Apabila vitamin D3 radioaktif diberikan kepada orang yang sihat, rata-rata ekskresi radioaktiviti urin selepas 48 jam adalah 2.4%, dan rata-rata ekskresi radioaktif najis setelah 4 hari adalah 4.9%. Dalam kedua kes tersebut, radioaktiviti yang diekskresikan didapati berasal hampir secara eksklusif dari metabolit molekul asli. Separuh masa purata vitamin D3 serum selepas dos oral ADROVANCE (70 mg / 2,800 IU) adalah kira-kira 24 jam.
Kerosakan buah pinggang
Kajian praklinikal menunjukkan bahawa alendronate yang tidak menetap di tulang cepat diekskresikan dalam air kencing. Tidak ada bukti ketepuan pengambilan tulang berikutan pemberian kronik dos intravena hingga 35 mg / kg pada haiwan.
Walaupun tidak ada maklumat klinikal yang tersedia, kemungkinan, seperti pada hewan, penghapusan alendronate ginjal akan berkurang pada pasien dengan fungsi ginjal yang terganggu. Akibatnya, pengumpulan alendronat pada tulang yang sedikit lebih besar mungkin diharapkan pada pasien. fungsi (lihat bahagian 4.2).
05.3 Data keselamatan praklinikal
Kajian bukan klinikal belum dilakukan dengan kombinasi alendronate dan cholecalciferol.
Alendronate
Data bukan klinikal tidak menunjukkan bahaya khusus bagi manusia berdasarkan kajian konvensional mengenai farmakologi keselamatan, ketoksikan dos berulang, genotoksisiti dan potensi karsinogenik. Kajian pada tikus menunjukkan bahawa rawatan alendronate semasa kehamilan dikaitkan dengan dystocia yang dikaitkan dengan hipokalsemia pada ibu semasa bersalin. Dalam kajian, tikus yang diberi dos tertinggi menunjukkan kejadian osifikasi janin yang tidak lengkap. Perkaitan penemuan ini dengan manusia tidak diketahui.
Cholecalciferol
Pada dos yang melebihi julat terapi, ketoksikan pembiakan telah diperhatikan dalam kajian haiwan.
06.0 MAKLUMAT FARMASI
06.1 Eksipien
Selulosa mikrokristalin (E460)
Laktosa anhidrat
Trigliserida rantaian sederhana
Jeli
Natrium Croscarmellose
Sukrosa
Silikon dioksida koloid
Magnesium stearat (E572)
Hidroksitoluena butilasi (E321)
Kanji diubahsuai (jagung)
Natrium aluminium silikat (E554)
06.2 Ketidaksesuaian
Tidak relevan.
06.3 Tempoh sah
18 bulan.
06.4 Langkah berjaga-jaga khas untuk penyimpanan
Simpan di lepuh asli untuk melindungi dari kelembapan dan cahaya.
06.5 Sifat pembungkusan segera dan kandungan bungkusan
ADROVANCE 70 mg / 2,800 tablet IU
Lepuh aluminium / aluminium, dalam pek 2, 4, 6 atau 12 tablet.
ADROVANCE 70 mg / 5,600 IU tablet
Lepuh aluminium / aluminium, dalam pek 2, 4 atau 12 tablet.
Tidak semua saiz pek boleh dipasarkan.
06.6 Arahan penggunaan dan pengendalian
Tiada arahan khas.
07.0 PEMEGANG KEBENARAN PEMASARAN
Merck Sharp & Dohme Ltd.
Jalan Hertford, Hoddesdon
Hertfordshire EN11 9BU
UK
08.0 NOMBOR KEBENARAN PEMASARAN
ADROVANCE 70 mg / 2,800 tablet IU
EU / 1/06/364/001 - 2 tablet
037603014
EU / 1/06/364/002 - 4 tablet
037603026
EU / 1/06/364/003 - 6 tablet
037603038
EU / 1/06/364/004 - 12 tablet
037603040
ADROVANCE 70 mg / 5,600 IU tablet
EU / 1/06/364/006 - 2 tablet
037603065
EU / 1/06/364/007 - 4 tablet
037603077
EU / 1/06/364/008 - 12 tablet
037603089
09.0 TARIKH KEBENARAN ATAU PEMBAHARUAN KEBENARAN
Tarikh kebenaran pertama: 4 Januari 2007
Tarikh pembaharuan terkini: 21 November 2011
10.0 TARIKH SEMAKAN TEKS
19 September 2016