Bahan aktif: Zonisamide
Zonegran 25 mg, 50 mg dan 100 mg kapsul keras
Mengapa Zonegran digunakan? Untuk apa itu?
Zonegran mengandungi bahan aktif zonisamide dan digunakan sebagai ubat antiepileptik.
Zonegran digunakan untuk merawat kejang yang mempengaruhi bahagian otak (sawan separa), yang mungkin atau tidak diikuti dengan kejang yang mempengaruhi seluruh otak (generalisasi sekunder).
Zonegran boleh digunakan:
- sendiri untuk rawatan sawan pada orang dewasa
- dengan ubat-ubatan antiepileptik lain untuk rawatan sawan pada orang dewasa, remaja dan kanak-kanak dari usia 6 tahun.
Kontraindikasi Bila Zonegran tidak boleh digunakan
Jangan mengambil Zonegran
- jika anda alah kepada zonisamide atau mana-mana ramuan lain dari ubat ini (disenaraikan dalam bahagian 6),
- jika anda alah kepada ubat sulfonamida lain, contohnya: antibiotik sulfonamida, diuretik thiazide dan ubat diabetes berasaskan sulfonilurea.
Langkah berjaga-jaga untuk penggunaan Apa yang perlu anda ketahui sebelum mengambil Zonegran
Zonegran tergolong dalam kumpulan ubat (sulfonamides) yang boleh menyebabkan reaksi alergi yang teruk, ruam kulit yang teruk dan gangguan darah, yang jarang sekali boleh menyebabkan kematian (lihat bahagian 4. Kemungkinan kesan sampingan).
Ruam serius berlaku berkaitan dengan terapi Zonegran, termasuk kes sindrom Stevens-Johnson.
Bercakap dengan doktor atau ahli farmasi anda sebelum mengambil Zonegran jika:
- berumur di bawah 12 tahun kerana anda mungkin berisiko tinggi untuk mengurangkan berpeluh, angin ahmar, radang paru-paru dan masalah hati. Sekiranya anda berumur di bawah 6 tahun, Zonegran tidak digalakkan untuk anda.
- anda sudah tua, kerana dos Zongran anda mungkin perlu disesuaikan dan kerana anda mungkin lebih cenderung mengalami reaksi alergi, ruam teruk, bengkak kaki dan kaki dan gatal semasa mengambil Zonegran (lihat bahagian 4 Kemungkinan kesan sampingan).
- mengalami masalah hati kerana dos Zongran anda mungkin perlu disesuaikan.
- mempunyai masalah mata, seperti glaukoma.
- mengalami masalah buah pinggang kerana dos Zongran anda mungkin perlu disesuaikan.
- telah menderita batu karang pada masa lalu, kerana mungkin ada peningkatan risiko mereka berkembang semula. Untuk mengurangkan risiko batu karang, minum air secukupnya.
- tinggal atau sedang bercuti di tempat di mana cuaca panas. Zonegran dapat menyebabkan penurunan berkeringat, yang dapat menyebabkan kenaikan suhu tubuh. Untuk mengurangkan risiko kenaikan suhu badan yang berlebihan, minum air secukupnya dan cuba tetap sejuk.
- kurang berat badan atau kehilangan banyak berat badan, kerana Zonegran boleh menyebabkan anda menurunkan berat badan lebih jauh. Beritahu doktor anda, kerana ini mungkin perlu diperhatikan. Sekiranya ada yang berlaku kepada anda, beritahu doktor anda sebelum mengambil Zonegran.
Kanak-kanak dan remaja
Bercakap dengan doktor anda mengenai risiko berikut:
Pencegahan panas dan dehidrasi pada kanak-kanak
Zonegran dapat mengurangkan tahap berkeringat anak anda dan menyebabkan panas dan jika anak anda tidak dirawat dengan baik, ia dapat menyebabkan kerosakan otak dan kematian. Kanak-kanak paling berisiko, terutamanya dalam cuaca yang sangat panas.
Sementara anaknya mengambil Zonegran:
- Pastikan anak anda sejuk, terutamanya dalam cuaca yang sangat panas
- Anak anda mesti mengelakkan aktiviti fizikal yang berat, terutamanya ketika sangat panas
- Beri anak anda banyak air sejuk untuk diminum
- Anak anda tidak boleh mengambil ubat-ubatan ini:
- inhibitor karbonat anhidrase (seperti topiramate dan acetazolamide) dan ubat antikolinergik (seperti clomipramine, hydroxyzine, diphenhydramine, haloperidol, imipramine dan oxybutynin).
Sekiranya kulit anak anda sangat panas tetapi berpeluh rendah atau tidak ada, jika anak anda merasa keliru, jika dia mengalami kekejangan otot, atau degupan jantung atau pernafasannya menjadi lebih cepat:
- Bawa anak anda ke tempat yang sejuk dan teduh
- Anda mengelap kulit anak anda dengan span yang direndam dalam air sejuk (tetapi tidak sejuk)
- Beri air sejuk kepada anak anda untuk diminum
- Hubungi doktor anda dengan segera.
Berat badan: Periksa berat badan anak anda setiap bulan dan berjumpa doktor secepat mungkin jika berat badan anak anda tidak cukup. Zonegran tidak digalakkan untuk anak-anak dengan selera makan atau berat badan yang rendah, dan harus digunakan dengan hati-hati pada anak-anak dengan berat kurang dari 20 kg.
Peningkatan kadar asid dalam darah dan batu ginjal: kurangkan risiko ini dengan memastikan anak anda minum air secukupnya dan tidak mengambil ubat lain yang boleh menyebabkan batu ginjal (lihat Ubat lain). Doktor anda akan memantau tahap bikarbonat dalam darah dan ginjal anak anda (lihat juga bahagian 4).
Jangan berikan ubat ini kepada kanak-kanak di bawah umur 6 tahun, kerana dalam kumpulan usia ini tidak diketahui apakah kemungkinan manfaatnya melebihi risiko.
Interaksi Dadah atau makanan mana yang boleh mengubah kesan Zonegran
Beritahu doktor atau ahli farmasi anda jika anda mengambil, baru-baru ini mengambil atau mungkin mengambil ubat lain, termasuk ubat yang diperoleh tanpa preskripsi.
- Zonegran harus digunakan dengan hati-hati pada orang dewasa, ketika mereka juga mengambil ubat-ubatan yang dapat menyebabkan batu ginjal, seperti topiramate atau acetazolamide. Pada kanak-kanak, kombinasi ini tidak digalakkan.
- Zonegran boleh meningkatkan tahap beberapa ubat, seperti digoxin dan quinidine, dalam darah; oleh itu, dos mereka mungkin perlu dikurangkan.
- Ubat-ubatan lain, seperti phenytoin, carbamazepine, phenobarbital dan rifampicin, dapat mengurangkan kadar Zonegran dalam darah. Ini mungkin memerlukan penyesuaian dos Zonegran.
Zonegran dengan makanan dan minuman
Zonegran boleh diambil dengan atau tanpa makanan.
Amaran Penting untuk mengetahui bahawa:
Kehamilan, penyusuan dan kesuburan
Sekiranya anda seorang wanita yang berpotensi melahirkan anak, anda mesti menggunakan alat perancang yang mencukupi semasa mengambil Zonegran dan selama satu bulan setelah menghentikannya.
Sekiranya anda hamil atau menyusu, fikir anda mungkin hamil atau merancang untuk mempunyai bayi, minta nasihat doktor anda sebelum mengambil ubat ini.
Anda hanya boleh mengambil Zonegran semasa mengandung jika diarahkan oleh doktor anda. Penyelidikan telah menunjukkan peningkatan risiko kecacatan kelahiran pada kanak-kanak wanita yang dirawat dengan ubat antiepileptik.
Jangan menyusui semasa mengambil Zonegran atau selama satu bulan setelah anda berhenti mengambil Zonegran.
Tidak ada data klinikal mengenai kesan zonisamide terhadap kesuburan manusia. Kajian pada haiwan menunjukkan perubahan parameter kesuburan.
Memandu dan menggunakan mesin
Zonegran dapat mempengaruhi kepekatan dan kemampuan anda untuk bertindak balas / bertindak balas dan mungkin membuat anda merasa mengantuk, terutama pada permulaan rawatan atau setelah meningkatkan dos. Berhati-hatilah semasa memandu atau menggunakan mesin jika kesan ini berlaku setelah mengambil Zonegran.
Maklumat penting mengenai beberapa komponen Zonegran
Zonegran mengandungi FCF kuning matahari terbenam (E110) dan kapsul keras Allura red AC (E129) Zongran 100 mg mengandungi pewarna kuning yang disebut FCF kuning matahari terbenam (E110) dan pewarna merah yang disebut allura red AC (E129), yang boleh menyebabkan reaksi alergi.
Dosis, Kaedah dan Masa Pentadbiran Cara menggunakan Zonegran: Posologi
Sentiasa ambil ubat ini tepat seperti yang diberitahu oleh doktor anda. Sekiranya ragu-ragu, berjumpa dengan doktor atau ahli farmasi anda.
Dos yang disyorkan untuk orang dewasa
Semasa mengambil Zonegran sahaja:
- Dos permulaan adalah 100 mg, diambil sekali sehari.
- Dos ini dapat ditingkatkan sehingga 100 mg selang satu hingga dua minggu.
- Dos yang disyorkan ialah 300 mg sekali sehari.
Semasa mengambil Zonegran dengan ubat antiepileptik lain:
- Dos permulaan ialah 50 mg sehari, diambil dalam dua dos yang sama iaitu 25 mg.
- Dos ini boleh dinaikkan hingga 100 mg pada selang satu hingga dua minggu.
- Dos harian yang disyorkan adalah antara 300 mg dan 500 mg.
- Sebilangan orang bertindak balas terhadap dos yang lebih rendah. Dos boleh meningkat lebih perlahan sekiranya berlaku kesan sampingan, orang tua atau masalah buah pinggang atau hati.
Gunakan pada kanak-kanak (6 hingga 11 tahun) dan remaja (12 hingga 17 tahun) dengan berat badan sekurang-kurangnya 20 kg:
- Dos permulaan adalah 1 mg untuk setiap kg berat badan, diambil sekali sehari.
- Dos ini dapat ditingkatkan sebanyak 1 mg untuk setiap kg berat badan, pada selang waktu satu hingga dua minggu.
- Dos harian yang disyorkan adalah 6 hingga 8 mg untuk anak dengan berat hingga 55 kg atau 300 hingga 500 mg untuk anak dengan berat lebih dari 55 kg (mana yang paling rendah), diambil sekali sehari.
Contoh: Seorang kanak-kanak dengan berat 25 kg harus mengambil 25 mg sekali sehari untuk minggu pertama, dan kemudian meningkatkan dos harian sebanyak 25 mg pada awal setiap minggu, sehingga dos harian antara 150 dan 200 mg tercapai.
Sekiranya anda mempunyai kesan bahawa kesan Zonegran terlalu kuat atau terlalu lemah, berbincanglah dengan doktor atau ahli farmasi anda.
- Kapsul Zonegran harus ditelan keseluruhan dengan air.
- Jangan kunyah kapsul.
- Zonegran boleh diambil sekali atau dua kali sehari, mengikut arahan doktor.
- Sekiranya anda mengambil Zonegran dua kali sehari, separuh daripada dos harian harus diambil pada waktu pagi dan setengah pada waktu petang.
Sekiranya anda terlupa mengambil Zonegran
- Sekiranya anda terlupa mengambil dos, jangan risau dan ambil dos seterusnya apabila tiba waktunya.
- Jangan mengambil dos berganda untuk menebus dos yang dilupakan.
Sekiranya anda berhenti mengambil Zonegran
- Zonegran dimaksudkan untuk diminum sebagai ubat jangka panjang. Jangan mengurangkan dos atau berhenti mengambil ubat ini melainkan jika doktor memberitahu anda.
- Sekiranya doktor anda menasihati anda untuk berhenti mengambil Zonegran, dos akan dikurangkan secara beransur-ansur untuk mengurangkan risiko kejang selanjutnya.
Sekiranya anda mempunyai pertanyaan lebih lanjut mengenai penggunaan ubat ini, tanyakan kepada doktor atau ahli farmasi anda.
Overdosis Apa yang perlu dilakukan jika anda mengambil terlalu banyak Zonegran
Sekiranya ada kemungkinan anda telah mengambil lebih banyak Zonegran daripada yang seharusnya, segera maklumkan kepada pengasuh (saudara atau rakan) anda, doktor atau ahli farmasi anda, atau hubungi bahagian kecemasan hospital terdekat dengan mengambil ubat tersebut. Mengambil terlalu banyak dos boleh menyebabkan rasa mengantuk dan kehilangan kesedaran. Anda juga mungkin mengalami rasa mual, sakit perut, kekejangan otot, pergerakan mata, merasa lemah, degupan jantung yang perlahan, dan penurunan fungsi pernafasan dan buah pinggang. Jangan cuba memandu.
Kesan Sampingan Apakah kesan sampingan dari Zonegran
Seperti semua ubat, ubat ini boleh menyebabkan kesan sampingan, walaupun tidak semua orang mendapatnya.
Zonegran tergolong dalam kumpulan ubat (sulfonamides) yang boleh menyebabkan reaksi alergi yang teruk, ruam kulit yang teruk dan gangguan darah, yang jarang sekali boleh menyebabkan kematian.
Segera hubungi doktor anda sekiranya:
- mengalami kesukaran bernafas, bengkak pada wajah, bibir atau lidah atau ruam yang teruk, kerana gejala ini dapat menunjukkan reaksi alergi yang teruk.
- mempunyai tanda-tanda panas - suhu badan meningkat tetapi dengan sedikit atau tidak berpeluh, degupan jantung yang cepat dan pernafasan yang cepat, kekejangan otot dan kekeliruan.
- mempunyai pemikiran untuk mencederakan atau membunuh diri sendiri. Sebilangan kecil orang yang dirawat dengan antiepileptik seperti Zonegran mempunyai pemikiran untuk mencederakan atau membunuh diri.
- mengalami sakit otot atau perasaan lemah, kerana ini boleh menjadi tanda kerosakan otot yang tidak normal yang boleh menyebabkan masalah pada buah pinggang.
- anda mengalami sakit tiba-tiba di punggung atau perut, sakit ketika membuang air kecil atau melihat darah di dalam air kencing anda, kerana ini boleh menjadi tanda batu ginjal.
- masalah visual, seperti sakit mata atau penglihatan kabur, berlaku semasa rawatan dengan Zonegran.
Hubungi doktor anda secepat mungkin jika:
- ruam 'tidak dapat dijelaskan muncul, kerana boleh menjadi ruam atau mengelupas yang lebih parah'.
- anda merasa letih atau demam yang luar biasa, sakit tekak, kelenjar bengkak atau jika anda menyedari bahawa anda mudah memar, kerana ini mungkin bermaksud 'perubahan darah.
- tanda-tanda peningkatan kadar asid dalam darah muncul - sakit kepala, mengantuk, sesak nafas dan hilang selera makan. Ini mungkin memerlukan pemantauan atau rawatan oleh doktor anda. Doktor anda mungkin memutuskan untuk berhenti mengambil Zonegran.Kesan sampingan yang paling biasa di Zonegran adalah ringan. Mereka berlaku pada bulan pertama rawatan dan biasanya reda dengan rawatan yang berterusan. Pada kanak-kanak berumur 6 hingga 17 tahun, kesan sampingan selaras dengan yang dijelaskan di bawah, dengan pengecualian berikut: radang paru-paru, dehidrasi, penurunan berpeluh (biasa) dan kelainan enzim hati (tidak biasa).
Kesan sampingan yang sangat biasa (boleh mempengaruhi lebih daripada 1 dari 10 orang):
- kegelisahan, kerengsaan, kekeliruan, kemurungan.
- koordinasi otot yang lemah, pening, ingatan yang buruk, mengantuk, penglihatan berganda.
- kehilangan selera makan, pengurangan kadar bikarbonat dalam darah (bahan yang menghalang darah menjadi berasid).
Kesan sampingan yang biasa (boleh mempengaruhi sehingga 1 dari 10 orang):
- masalah tidur, fikiran aneh atau tidak biasa, kegelisahan atau emosi.
- pemikiran yang perlahan, kehilangan tumpuan, kelainan pertuturan, sensasi yang tidak normal pada kulit (kesemutan), gegaran, pergerakan mata yang tidak disengajakan.
- Batu karang.
- ruam, gatal, reaksi alergi, demam, keletihan, gejala selesema, keguguran rambut.
- lebam (lebam kecil pada kulit disebabkan oleh pendarahan dari saluran darah yang pecah).
- penurunan berat badan, loya, senak, sakit perut, cirit-birit (najis longgar), sembelit.
- bengkak kaki dan kaki.
Kesan sampingan yang tidak biasa (boleh mempengaruhi sehingga 1 dari 100 orang):
- kemarahan, pencerobohan, pemikiran bunuh diri, percubaan membunuh diri.
- Dia mencuba semula.
- keradangan pundi hempedu, batu empedu.
- batu kencing.
- jangkitan / keradangan paru-paru, jangkitan saluran kencing.
- tahap rendah kalium dalam darah, sawan / sawan.
Kesan sampingan yang sangat jarang berlaku (boleh mempengaruhi sehingga 1 dari 10,000 orang):
- halusinasi, kehilangan ingatan, koma, sindrom malignan neuroleptik (ketidakupayaan bergerak, berpeluh, demam, inkontinensia), status epileptikus (sawan berpanjangan atau berulang).
- masalah pernafasan, berdehit, radang paru-paru.
- keradangan pankreas (sakit teruk di perut atau belakang).
- masalah hati, kegagalan buah pinggang, peningkatan kadar kreatinin (produk sisa yang biasanya disingkirkan oleh buah pinggang) dalam darah.
- ruam atau pengelupasan kulit yang teruk (anda mungkin merasa tidak sihat pada masa yang sama atau anda mungkin demam).
- degenerasi otot yang tidak normal (anda mungkin merasakan sakit otot atau kelemahan), yang boleh menyebabkan masalah pada buah pinggang.
- kelenjar bengkak, perubahan darah (pengurangan jumlah sel darah, yang dapat meningkatkan kemungkinan jangkitan dan membuat anda kelihatan pucat, merasa letih dan demam dan lebam).
- penurunan berpeluh, kenaikan suhu badan yang berlebihan.
- glaukoma, yang merupakan penyumbatan cecair di dalam mata yang menyebabkan peningkatan tekanan mata. Kesakitan mata, penglihatan kabur atau penurunan penglihatan mungkin berlaku, yang mungkin merupakan tanda-tanda glaukoma.
Melaporkan kesan sampingan
Sekiranya anda mendapat kesan sampingan, berbincanglah dengan doktor atau ahli farmasi anda. Ini termasuk kemungkinan kesan sampingan yang tidak disenaraikan dalam risalah ini. Anda juga boleh melaporkan kesan sampingan secara langsung melalui sistem pelaporan nasional yang disenaraikan dalam Lampiran V. Dengan melaporkan kesan sampingan, anda dapat membantu memberikan lebih banyak maklumat mengenai keselamatan ubat ini.
Tamat Tempoh dan Pengekalan
Jauhkan ubat ini dari pandangan dan jangkauan kanak-kanak.
Jangan gunakan ubat ini selepas tarikh luput yang tertera pada lepuh dan kadbod selepas EXP / EXP. Tarikh luput merujuk pada hari terakhir bulan itu.
Jangan simpan di atas 30 ° C.
Jangan gunakan ubat ini jika anda melihat kerosakan pada kapsul, lepuh atau kadbod atau tanda-tanda kemerosotan dalam ubat. Kembalikan pek tersebut kepada ahli farmasi anda.
Jangan buang ubat melalui air buangan atau sampah rumah. Tanya ahli farmasi anda bagaimana membuang ubat yang tidak lagi anda gunakan. Ini akan membantu melindungi alam sekitar.
Maklumat lain
Apa yang dikandung oleh Zonegran
Bahan aktif dalam Zonegran adalah zonisamide.
Kapsul keras Zonegran 25 mg mengandungi 25 mg zonisamide. Kapsul keras Zonegran 50 mg mengandungi 50 mg zonisamide. Kapsul keras Zonegran 100 mg mengandungi 100 mg zonisamide.
- Bahan-bahan lain yang terdapat dalam kapsul adalah selulosa mikrokristal, minyak sayuran terhidrogenasi dan natrium lauril sulfat.
- Cangkang kapsul mengandungi gelatin, titanium dioksida (E171), shellac, propilena glikol, kalium hidroksida, oksida besi hitam (E172). Di samping itu, shell kapsul 100 mg mengandungi FCF kuning matahari terbenam (E110) dan allura merah (E129).
Lihat bahagian 2 untuk maklumat penting mengenai eksipien: FCF kuning matahari terbenam (E110) dan AC merah allura (E129).
Nampak bagaimana Zonegran dan kandungan peknya
- Kapsul keras Zonegran 25 mg mempunyai badan legap putih dan penutup legap putih, dicetak dengan logo dan "ZONEGRAN 25" berwarna hitam.
- Kapsul keras Zonegran 50 mg mempunyai badan legap putih dan penutup legap kelabu, dicetak dengan logo dan "ZONEGRAN 50" berwarna hitam.
- Kapsul keras Zongran 100 mg mempunyai badan legap putih dan penutup legap merah, dicetak dengan logo dan "ZONEGRAN 100" berwarna hitam.
Kapsul keras Zonegran dibungkus dalam lepuh, dibekalkan dalam pek yang mengandungi:
- 25 mg: 14, 28, 56 dan 84 kapsul
- 50 mg: 14, 28, 56 dan 84 kapsul
- 100 mg: 28, 56, 84, 98 dan 196 kapsul.
Tidak semua saiz pek mungkin ada.
Risalah Pakej Sumber: AIFA (Badan Perubatan Itali). Kandungan yang diterbitkan pada Januari 2016. Maklumat yang ada mungkin tidak terkini.
Untuk mempunyai akses ke versi paling terkini, disarankan untuk mengakses laman web AIFA (Badan Perubatan Itali). Penafian dan maklumat berguna.
01.0 NAMA PRODUK PERUBATAN
CAPSULES ZONEGRAN 25 MG
02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF
Setiap kapsul keras mengandungi 25 mg zonisamide.
Untuk senarai lengkap eksipien, lihat bahagian 6.1.
03.0 BORANG FARMASI
Kapsul keras.
Badan legap putih dan kepala legap putih, timbul logo dan "ZONEGRAN 25" berwarna hitam.
04.0 MAKLUMAT KLINIKAL
04.1 Petunjuk terapeutik
Zonegran disebut sebagai:
• monoterapi dalam rawatan sawan separa, dengan atau tanpa generalisasi sekunder, pada orang dewasa dengan epilepsi yang baru didiagnosis (lihat bahagian 5.1);
• terapi tambahan dalam rawatan sawan separa, dengan atau tanpa generalisasi sekunder, pada orang dewasa, remaja dan kanak-kanak dari usia 6 tahun.
04.2 Posologi dan kaedah pentadbiran
Posologi - Orang dewasa
Kenaikan dos dan dos penyelenggaraan
Zonegran boleh diambil sendiri atau ditambahkan ke terapi yang ada pada orang dewasa. Dos harus ditetrasi mengikut kesan klinikal. Peningkatan dos yang disarankan dan dos pemeliharaan ditunjukkan dalam Jadual 1. Sebilangan pesakit, terutamanya yang tidak mengambil agen perangsang CYP3A4, mungkin bertindak balas terhadap dos yang lebih rendah.
Penangguhan
Sekiranya perlu menghentikan rawatan dengan Zonegran, rawatan tersebut harus ditarik secara beransur-ansur (lihat bahagian 4.4). Dalam ujian klinikal pada pesakit dewasa, pengurangan dos 100 mg pada selang mingguan digunakan, dengan penyesuaian dos bersamaan dengan ubat-ubatan antiepileptik lain (jika perlu).
Jadual 1. Dewasa - Peningkatan dos dan rejimen penyelenggaraan yang disyorkan
Cadangan dos umum untuk Zonegran pada populasi pesakit khas
Populasi kanak-kanak (dari usia 6 tahun) Peningkatan dos dan dos penyelenggaraan
Zonegran harus ditambahkan ke terapi yang ada pada pesakit anak dari usia 6 tahun. Dos harus ditetrasi berdasarkan kesan klinikal. Peningkatan dos yang disarankan dan dos pemeliharaan ditunjukkan dalam Jadual 2. Sebilangan pesakit, terutamanya yang tidak mengambil agen perangsang CYP3A4, mungkin bertindak balas terhadap dos yang lebih rendah.
Doktor harus memberitahu Bahagian Amaran Pesakit (dalam risalah pakej) untuk perhatian pesakit pediatrik dan ibu bapa / penjaga mereka mengenai pencegahan strok panas (lihat bahagian 4.4: Populasi kanak-kanak).
Jadual 2. Populasi kanak-kanak (dari usia 6 tahun) - Peningkatan dos dan rejimen sebanyak penyelenggaraan disyorkan
Catatan:
ke. Untuk memastikan pemeliharaan dos terapi yang mencukupi, perlu memantau berat badan anak dan menyesuaikan dos pada setiap perubahan, hingga berat badan 55kg. Dosnya ialah 6-8mg / kg / hari hingga dos maksimum 500mg / hari.
Keselamatan dan keberkesanan Zonegran pada kanak-kanak berusia kurang dari 6 tahun, atau berat kurang dari 20 kg, belum dapat dipastikan.
Terdapat data terhad dalam kajian klinikal pada pesakit dengan berat kurang dari 20 kg. Oleh itu, kanak-kanak dari usia 6 tahun dan berat kurang dari 20 kg harus dilayan dengan berhati-hati.
Penangguhan
Sekiranya perlu menghentikan rawatan dengan Zonegran, rawatan tersebut harus ditarik secara beransur-ansur (lihat bahagian 4.4). Dalam ujian klinikal pada pesakit pediatrik, pengurangan dosis diselesaikan dengan mengurangkan dos pada selang mingguan dalam penurunan sekitar 2 mg / kg (iaitu sesuai dengan jadual yang ditunjukkan dalam Jadual 3).
Jadual 3. Populasi kanak-kanak (dari usia 6 tahun) - Program pengurangan secara beransur-ansur dari dos yang disyorkan
Catatan:
* Semua dos dimaksudkan sekali sehari.
Warga emas
Hati-hati harus diberikan ketika memulai perawatan dengan Zonegran pada pasien lanjut usia kerana terdapat sedikit informasi mengenai penggunaan Zonegran pada pasien ini. Doktor yang berjanji juga harus mengambil kira profil keselamatan Zonegran (lihat bahagian 4.8).
Pesakit dengan fungsi buah pinggang terjejas
Perhatian harus diberikan ketika merawat pesakit dengan fungsi ginjal yang terganggu dengan Zonegran kerana terdapat sedikit maklumat untuk pesakit tersebut dan mungkin diperlukan titrasi yang lebih lambat. Oleh kerana zonisamide dan metabolitnya diekskresikan secara ginjal, rawatan harus dihentikan pada pesakit yang mengalami kegagalan ginjal akut atau di mana peningkatan kreatinin serum yang signifikan dan klinikal dapat dilihat.
Pada subjek dengan fungsi ginjal yang terganggu, pelepasan ginjal dosis tunggal zonisamide berkorelasi positif dengan pelepasan kreatinin. AUC plasma zonisamide meningkat sebanyak 35% pada subjek dengan pelepasan kreatinin
Pesakit dengan fungsi hati yang terganggu
Penggunaan pada pesakit dengan gangguan hepatik belum dipelajari.Oleh itu, penggunaan pada pesakit dengan gangguan hati yang teruk tidak digalakkan. Perhatian harus diberikan semasa merawat pesakit dengan gangguan hati ringan hingga sederhana yang memerlukan titrasi Zongran yang lebih perlahan.
Kaedah pentadbiran
Kapsul keras Zonegran adalah untuk penggunaan oral.
Kesan makanan
Zonegran dapat diambil dengan atau tanpa makanan (lihat bahagian 5.2).
04.3 Kontraindikasi
Hipersensitiviti terhadap bahan aktif, kepada mana-mana eksipien yang disenaraikan dalam bahagian 6.1 atau sulfonamida.
04.4 Amaran khas dan langkah berjaga-jaga yang sesuai untuk digunakan
Ruam yang tidak dapat dijelaskan
Ruam serius, termasuk kes sindrom Stevens-Johnson, boleh berlaku berkaitan dengan terapi Zonegran.
Kemungkinan menghentikan pemberian Zonegran pada pasien yang mengalami ruam yang tidak dapat dijelaskan harus dipertimbangkan. Semua pesakit yang mengalami ruam semasa mengambil Zonegran harus diperhatikan dengan hati-hati, dengan perhatian khusus kepada pesakit yang diberi ubat antiepileptik bersamaan yang secara bebas dapat menyebabkan ruam kulit.
Kejang semasa pengeluaran
Sesuai dengan praktik klinikal semasa, penghentian Zonegran pada pasien dengan epilepsi harus dilakukan melalui penurunan dosis secara bertahap untuk mengurangi kemungkinan kejang setelah penarikan. Tidak ada data yang cukup mengenai penghentian. Ubat antiepileptik lain yang bersamaan, setelah kawalan kejang telah dilakukan dicapai dengan Zonegran yang diberikan sebagai tambahan, untuk mencapai monoterapi dengan produk ubat antiepileptik Zongran yang bersamaan harus ditarik dengan berhati-hati.
Tindak balas terhadap sulfonamida
Zonegran adalah turunan benzisoxazole, yang mengandungi kumpulan sulfonamida. Reaksi buruk berdasarkan imuniti serius yang berkaitan dengan produk ubat yang mengandungi kumpulan sulfonamide termasuk ruam, reaksi alergi dan kelainan hematologi utama, termasuk anemia aplastik, yang sangat jarang membawa maut.
Kes agranulositosis, trombositopenia, leukopenia, anemia aplastik, pancytopenia dan leukositosis telah dilaporkan. Tidak ada maklumat yang mencukupi untuk menilai kemungkinan hubungan antara dos / tempoh rawatan dengan kejadian ini.
Idea dan tingkah laku bunuh diri
Idea dan tingkah laku bunuh diri telah dilaporkan pada pesakit yang dirawat dengan agen antiepileptik dalam beberapa petunjuk. Analisis meta terhadap ujian klinikal rawak plasebo terhadap produk ubat antiepileptik juga menunjukkan peningkatan risiko ideasi dan tingkah laku bunuh diri. Mekanisme risiko ini tidak diketahui dan data yang tersedia tidak mengecualikan kemungkinan peningkatan risiko untuk Zonegran.
Oleh itu, pesakit harus dipantau untuk menunjukkan tanda-tanda ideasi dan tingkah laku bunuh diri dan rawatan yang sesuai harus dipertimbangkan jika perlu. Pesakit (dan penjaga mereka) harus diberitahu tentang keperluan untuk berunding dengan doktor mereka jika muncul tanda-tanda ideasi atau tingkah laku bunuh diri.
Batu karang
Pada beberapa pesakit, terutama mereka yang mempunyai kecenderungan untuk mengembangkan nefrolithiasis, mungkin terdapat peningkatan risiko batu ginjal dan tanda-tanda dan gejala yang berkaitan, seperti kolik ginjal, sakit ginjal atau sakit di bahagian pinggang. Nefrolithiasis boleh menyebabkan kerosakan buah pinggang kronik. Faktor risiko nephrolithiasis termasuk pembentukan batu sebelumnya, sejarah keluarga nefrolithiasis, dan hypercalciuria. Tidak ada faktor risiko yang boleh menjadi peramal yang boleh dipercayai mengenai permulaan batu semasa rawatan dengan zonisamide. Pesakit yang mengambil terapi lain yang berisiko terkena nefrolithiasis mungkin berisiko tinggi. Peningkatan pengambilan cecair dan diuresis dapat membantu mengurangkan risiko pembentukan batu ginjal , terutamanya pada orang yang mempunyai faktor risiko predisposisi.
Asidosis metabolik
Rawatan dengan Zonegran dikaitkan dengan asidosis metabolik hiperkloremia bukan anion (iaitu penurunan serum bikarbonat di bawah julat normal sekiranya tidak ada alkalosis pernafasan kronik). Asidosis metabolik ini disebabkan oleh kehilangan ginjal bikarbonat disebabkan oleh kesan penghambatan zonisamide pada anhidrat karbonik. Ketidakseimbangan elektrolit ini telah diperhatikan dengan penggunaan Zonegran dalam ujian klinikal terkawal plasebo dan dalam tempoh pasca pemasaran. Asidosis metabolik yang disebabkan oleh zonisamide biasanya berlaku pada permulaan rawatan, walaupun kes dapat terjadi pada bila-bila masa selama rawatan. Rawatan. Pengurangan kadar bikarbonat biasanya ringan hingga sederhana (pengurangan min sekitar 3,5 mEq / l pada dos harian 300 mg pada orang dewasa); pengurangan yang lebih teruk mungkin jarang terjadi pada pesakit. Asidosis (seperti penyakit ginjal, gangguan pernafasan yang teruk , status epileptikus, cirit-birit, pembedahan, diet ketogenik atau ubat-ubatan) boleh meningkatkan kesan penurun bikarbonat zonisamide.
Risiko asidosis metabolik yang disebabkan oleh zonisamide nampaknya lebih kerap dan teruk pada pesakit yang lebih muda. Tahap bikarbonat serum harus dinilai dan dipantau dengan tepat pada pesakit yang dirawat dengan zonisamide yang mempunyai keadaan klinikal yang cenderung kepada peningkatan risiko asidosis, pada pesakit yang berisiko tinggi mengalami reaksi buruk asidosis metabolik dan pada pesakit dengan gejala yang menunjukkan asidosis metabolik Sekiranya perkembangan dan ketekunan asidosis metabolik, pertimbangan harus diberikan untuk mengurangkan dos atau menghentikan Zonegran (dengan pengurangan obat secara beransur-ansur), kerana ini dapat menyebabkan perkembangan osteopenia.
Sekiranya keputusan dibuat untuk meneruskan pentadbiran Zonegran walaupun terdapat asidosis berterusan, rawatan dengan alkali harus dipertimbangkan.
Zonegran harus digunakan dengan hati-hati pada pasien dewasa yang menerima rawatan bersamaan dengan perencat anhidrasa karbonik, seperti topiramate atau acetazolamide, kerana tidak ada data yang cukup untuk mengesampingkan interaksi farmakodinamik (lihat juga bahagian 4.4 Populasi kanak-kanak dan bahagian 4.5).
Panas panas
Kes penurunan berpeluh dan peningkatan suhu badan telah dilaporkan terutama pada pesakit anak (lihat bahagian 4.4 Populasi kanak-kanak untuk amaran penuh).
Perhatian harus diberikan pada orang dewasa semasa meresepkan Zonegran bersamaan dengan produk ubat lain yang menetapkan pesakit mengalami penyakit yang berkaitan dengan panas; ini termasuk perencat anhidrasa karbonik dan produk ubat dengan aktiviti antikolinergik (lihat juga bahagian 4.4 Populasi kanak-kanak).
Pankreatitis
Pada pesakit yang menggunakan Zonegran yang mengalami tanda-tanda klinikal dan gejala pankreatitis, disarankan agar tahap lipase pankreas dan amilase dipantau. Sekiranya terdapat bukti pankreatitis, jika tidak ada sebab lain yang jelas, disarankan agar pemberhentian Zonegran dipertimbangkan dan rawatan yang sesuai akan dilakukan.
Rhabdomyolysis
Pada pesakit yang menggunakan Zonegran yang mengalami kesakitan dan / atau kelemahan otot yang teruk, dengan atau tanpa demam, disyorkan penilaian penanda kerosakan otot, termasuk kadar kreatin serum fosfokinase dan aldolase. Sekiranya terdapat peningkatan dalam parameter ini, jika tidak ada sebab lain yang jelas, seperti trauma atau kejang besar, disarankan agar penghentian Zonegran dipertimbangkan dan rawatan yang sesuai dapat dilaksanakan.
Wanita yang mengandung anak
Wanita yang berpotensi melahirkan anak mesti menggunakan alat kontrasepsi yang mencukupi selama rawatan dengan Zonegran dan selama satu bulan setelah penghentiannya (lihat bahagian 4.6). Doktor yang merawat pesakit dengan Zonegran harus memastikan bahawa penggunaan kontraseptif yang sesuai dan untuk menilai, berdasarkan penilaian klinikal, sama ada kontraseptif oral, atau dos komponen kontraseptif oral, sesuai untuk keadaan klinikal setiap pesakit.
Berat badan
Zonegran boleh menyebabkan penurunan berat badan. Tambahan makanan atau peningkatan pengambilan makanan boleh dipertimbangkan jika pesakit menunjukkan penurunan berat badan atau kurang berat badan semasa terapi.Jika penurunan berat badan yang tidak diingini berlaku, penghentian Zonegran harus dipertimbangkan. Berat badan berpotensi lebih parah pada kanak-kanak (lihat bahagian 4.4 Populasi kanak-kanak).
Populasi kanak-kanak
Amaran dan langkah berjaga-jaga di atas juga berlaku untuk pesakit remaja dan pediatrik. Amaran dan kebimbangan berikut lebih berkaitan dengan pesakit kanak-kanak dan remaja.
Panas dan dehidrasi
Pencegahan hipertermia dan dehidrasi pada kanak-kanak
Zonegran dapat mengurangkan kadar berkeringat pada anak-anak dan menyebabkan hipertermia, dan jika anak itu tidak dirawat dengan baik, dapat menyebabkan kerusakan otak dan kematian. Kanak-kanak paling berisiko, terutamanya ketika suhu luar tinggi.
Semasa kanak-kanak mengambil Zonegran:
Anak mesti tetap sejuk, terutama pada suhu yang sangat tinggi
Anak harus mengelakkan aktiviti fizikal yang berat, terutamanya jika suhu tinggi
Kanak-kanak harus minum banyak air sejuk
Anak tidak boleh mengambil ubat-ubatan ini:
inhibitor karbonat anhidrase (seperti topiramate dan acetazolamide) dan ubat antikolinergik (seperti clomipramine, hydroxyzine, diphenhydramine, haloperidol, imipramine dan oxybutynin).
DALAM PRESENSI SETIAP SITUS BERIKUT, ANAK MEMERLUKAN PERHATIAN PERUBATAN:
Kulit sangat panas tetapi ada sedikit atau tidak berkeringat, atau anak merasa keliru, atau kekejangan otot atau degupan jantung atau pernafasannya cepat.
Bawa bayi ke tempat yang sejuk dan teduh
Pastikan kulit bayi tetap sejuk dengan sedikit air
Beri bayi air sejuk untuk diminum
Kes penurunan berpeluh dan peningkatan suhu badan telah dilaporkan terutama pada pesakit kanak-kanak. Dalam beberapa kes, strok panas didiagnosis yang memerlukan rawatan di hospital. Tekanan panas yang memerlukan rawatan pesakit dalam dan mengakibatkan kematian dilaporkan. Sebilangan besar laporan itu berlaku semasa musim panas. Doktor harus berbincang dengan pesakit atau pengasuh yang berpotensi mengalami strok panas, situasi di mana ia berlaku, dan langkah-langkah apa yang harus diambil sekiranya terdapat tanda-tanda atau gejala. Pesakit, atau pengasuh, harus diberi amaran mengenai perlunya menjaga hidrasi dan mengelakkan pendedahan kepada suhu yang berlebihan dan aktiviti fizikal yang berat, bergantung pada keadaan pesakit. Penasihat harus memberi perhatian dan penjagaan pesakit pediatrik kepada ibu bapa / penjaga mereka mengenai nasihat yang diberikan dalam Leaflet Pakej mengenai pencegahan strok panas dan hipertermia pada kanak-kanak. tanda atau gejala dehidrasi, oligohidrosis atau suhu badan tinggi, pertimbangkan "gangguan Zongran.
Zonegran tidak boleh digunakan bersamaan pada pesakit pediatrik dengan produk perubatan lain yang menyebabkan pesakit mengalami penyakit yang berkaitan dengan panas; ini termasuk perencat anhidrat karbonik dan ubat-ubatan dengan aktiviti antikolinergik.
Berat badan
Penurunan berat badan, yang mengakibatkan kemerosotan keadaan umum dan kegagalan mengambil ubat antiepileptik, telah dikaitkan dengan hasil yang fatal (lihat bahagian 4.8). Zonegran tidak digalakkan pada pesakit kanak-kanak yang kurang berat badan (definisi mengikut kategori WHO untuk BMI yang disesuaikan dengan usia) atau tidak berpuas hati.
Kejadian penurunan berat badan adalah konsisten di antara kumpulan umur (lihat bahagian 4.8). Namun, memandangkan potensi penurunan berat badan pada kanak-kanak, pemantauan berat badan diperlukan pada populasi ini. Pertimbangkan pemberian makanan tambahan atau "peningkatan pengambilan makanan jika berat badan pesakit tidak meningkat seiring dengan carta pertumbuhan, jika tidak, Zonegran harus dihentikan.
Terdapat data terhad dari kajian klinikal pada pesakit dengan berat badan kurang dari 20 kg. Oleh itu, kanak-kanak dari usia 6 tahun dengan berat badan di bawah 20 kg harus dilayan dengan berhati-hati. Kesan jangka panjang penurunan berat badan terhadap pertumbuhan dan perkembangan populasi pediatrik tidak diketahui.
Asidosis metabolik
Risiko asidosis metabolik yang disebabkan oleh zonisamide nampaknya lebih kerap dan teruk pada pesakit kanak-kanak dan remaja. Penilaian dan pemantauan tahap bikarbonat serum yang tepat dalam populasi ini diperlukan (lihat bahagian 4.4 - Asidosis metabolik untuk amaran penuh; lihat bahagian 4.8 untuk kejadian tahap bikarbonat rendah). Tidak diketahui. "Kesan jangka panjang tahap bikarbonat rendah terhadap pertumbuhan dan pembangunan.
Zonegran tidak boleh digunakan bersamaan pada pesakit anak dengan perencat anhidrasa karbonik lain seperti topiramate dan acetazolamide (lihat bahagian 4.5).
Batu karang
Batu telah berlaku pada pesakit pediatrik (lihat bahagian 4.4 Batu ginjal untuk amaran penuh). Sebilangan pesakit, terutama mereka yang mempunyai kecenderungan untuk nefrolithiasis, mungkin mempunyai peningkatan risiko batu ginjal dan tanda dan gejala yang berkaitan seperti kolik ginjal, sakit ginjal atau sayap sakit. Nefrolithiasis boleh menyebabkan kerosakan buah pinggang kronik. Faktor risiko untuk nefrolithiasis termasuk pembentukan batu sebelumnya, sejarah keluarga nefrolithiasis, dan hiperkalsiuria. Tiada faktor risiko ini boleh menjadi peramal permulaan batu semasa rawatan dengan zonisamide.
Peningkatan pengambilan cecair dan perkumuhan kencing dapat membantu mengurangkan risiko batu, terutama pada pesakit dengan faktor risiko predisposisi. Ultrasound ginjal harus dilakukan mengikut budi bicara doktor. Sekiranya terdapat batu karang, hentikan rawatan dengan Zonegran.
Disfungsi hepatik
Tahap peningkatan parameter hepatobiliari seperti alanine aminotransferase (ALT), aspartate amino transferase (AST), gamma-glutamyltransferase (GGT) dan bilirubin telah diperhatikan pada pesakit kanak-kanak dan remaja, tanpa corak yang konsisten dalam pemerhatian nilai di atas had normal. Namun, jika disyaki kejadian hepatik, buat penilaian fungsi hati dan pertimbangkan untuk menghentikan Zonegran.
Kognisi
Kerosakan kognitif pada pesakit epilepsi dikaitkan dengan penyakit yang mendasari dan / atau pemberian terapi antiepileptik. Dalam kajian terkawal plasebo mengenai pemberian zonisamide kepada pesakit kanak-kanak dan remaja, bahagian pesakit dengan gangguan kognitif secara numerik lebih tinggi pada kumpulan zonisamide berbanding dengan kumpulan plasebo.
04.5 Interaksi dengan produk ubat lain dan bentuk interaksi lain
Kesan Zonegran pada enzim sitokrom P450
Kajian in vitro menggunakan mikrosom hati manusia menunjukkan tidak ada atau buruknya farmakokinetik (farmakokinetik produk perubatan lain melalui mekanisme mediasi sitokrom P450, seperti yang ditunjukkan dalam vivo untuk karbamazepin, fenitoin, etinil estradiol dan desipramine.
Berpotensi untuk Zonegran mempengaruhi produk ubat lain
Ubat antiepileptik
Pada pesakit epilepsi, pentadbiran ke keadaan mantap dari Zonegran tidak menghasilkan kesan farmakokinetik yang relevan secara klinikal terhadap carbamazepine, lamotrigine, phenytoin atau sodium valproate.
Kontraseptif oral
Dalam kajian klinikal pada subjek yang sihat, pentadbiran Zonegran dalam keadaan tetap tidak mempengaruhi kepekatan serum etinilestradiol atau norethisterone dalam kontraseptif oral gabungan.
Perencat anhidrat karbon
Zonegran harus digunakan dengan hati-hati pada pasien dewasa yang menerima rawatan bersamaan dengan inhibitor anhidrasa karbonik, seperti topiramate dan acetazolamide, kerana data tidak mencukupi untuk mengesampingkan kemungkinan interaksi farmakodinamik (lihat bahagian 4.4).
Zonegran tidak boleh digunakan bersamaan pada pesakit anak dengan perencat anhidrasa karbonik lain seperti topiramate dan acetazolamide (lihat bahagian 4.4 Populasi kanak-kanak).
Substrat P-gp
Kajian in vitro menunjukkan bahawa zonisamide adalah perencat lemah P-gp (MDR1) dengan CI50 267 μmol / l dan terdapat potensi teoritis zonisamide untuk mempengaruhi farmakokinetik bahan yang merupakan substrat P-gp. Berhati-hati apabila memulakan atau menghentikan rawatan dengan zonisamide atau ketika mengubah dos zonisamide pada pesakit yang juga mengambil produk ubat-ubatan yang merupakan substrat P-gp (mis. Digoxin, quinidine).
Potensi interaksi ubat yang mempengaruhi Zonegran
Dalam kajian klinikal, pemberian lamotrigine secara bersamaan tidak mempunyai kesan yang jelas terhadap farmakokinetik zonisamide. Gabungan Zonegran dengan produk ubat lain yang sudah mempunyai risiko urolithiasis dapat memperkuatkan risiko ini, oleh itu penggunaan produk ubat tersebut harus dihindari.
Zonisamide dimetabolisme sebahagiannya oleh CYP3A4 (pembelahan reduktif) dan juga oleh N-asetil-transferase dan konjugasi dengan asid glukuronik; oleh itu, bahan yang boleh mendorong atau menghalang enzim ini boleh mempengaruhi farmakokinetik zonisamide:
Induksi enzim: Pendedahan zonisamide lebih rendah pada pesakit epilepsi yang menerima agen perangsang CYP3A4, seperti fenitoin, karbamazepin dan fenobarbital. Kesan ini tidak mungkin signifikan secara klinikal jika Zonegran ditambahkan ke terapi yang ada; namun, variasi kepekatan zonisamide jika, bersamaan, antiepileptik atau produk perubatan perangsang CYP3A4 lain ditarik atau diperkenalkan, atau dosnya disesuaikan; dalam kes ini, penyesuaian dos Zongran mungkin diperlukan. Rifampicin adalah pemicu kuat CYP3A4. Sekiranya bersama-sama diperlukan, pesakit harus dipantau dengan teliti dan dos substrat Zonegran dan CYP3A4 lain disesuaikan mengikut keperluan.
• Penghambatan CYP3A4: Berdasarkan data klinikal, nampaknya penghambat CYP3A4 yang diketahui, spesifik dan tidak spesifik, tidak mempunyai kesan yang relevan secara klinikal terhadap parameter pendedahan farmakokinetik zonisamide. Pentadbiran ketokonazol yang stabil (400 mg / hari) atau cimetidine (1200 mg / hari) tidak mempunyai kesan yang relevan secara klinikal terhadap farmakokinetik dosis tunggal zonisamide yang diberikan kepada subjek yang sihat. Oleh itu, tidak perlu dilakukan pengubahsuaian dos Zongran ketika diberikan bersama dengan perencat CYP3A4 yang diketahui.
Populasi kanak-kanak
Kajian interaksi hanya dilakukan pada orang dewasa.
04.6 Kehamilan dan penyusuan
Wanita berpotensi melahirkan anak
Wanita yang berpotensi melahirkan anak harus menggunakan alat kontrasepsi yang berkesan semasa rawatan dengan Zonegran dan selama satu bulan setelah penghentiannya.
Kehamilan
Tidak ada data yang mencukupi dari penggunaan zonisamide pada wanita hamil. Kajian pada haiwan menunjukkan ketoksikan pembiakan (lihat bahagian 5.3). Potensi risiko bagi manusia tidak diketahui.
Zonegran tidak boleh digunakan selama kehamilan kecuali jika benar-benar diperlukan, menurut pendapat doktor, dan hanya jika potensi manfaat diyakini dapat membenarkan risiko pada janin. Keperluan untuk rawatan antiepileptik harus dipertimbangkan pada pesakit yang merancang kehamilan. Sekiranya Zonegran diresepkan, disyorkan pemantauan yang teliti.
Nasihat pakar harus diberikan kepada wanita yang mungkin hamil untuk mempertimbangkan rawatan yang optimum semasa kehamilan. Wanita berpotensi melahirkan anak harus diberi nasihat pakar mengenai kemungkinan kesan Zongran pada janin dan risiko berbanding faedah harus dibincangkan dengan pesakit sebelum memulakan rawatan. Risiko kecacatan kelahiran meningkat 2 hingga 3 kali pada anak-anak ibu yang dirawat dengan ubat antiepileptik. Yang paling kerap dilaporkan adalah bibir sumbing, kecacatan kardiovaskular dan kecacatan tiub saraf. Berbagai terapi dengan produk ubat antiepileptik boleh dikaitkan dengan risiko kecacatan kongenital yang lebih tinggi daripada monoterapi.
Terapi antiepileptik tidak boleh dihentikan secara tiba-tiba, kerana ini boleh menyebabkan kejang berulang, yang boleh mengakibatkan akibat serius bagi ibu dan bayi.
Masa makan
Zonisamide diekskresikan dalam susu ibu; kepekatan dalam susu ibu adalah serupa dengan yang terdapat dalam plasma ibu. Keputusan mesti dibuat sama ada untuk menghentikan penyusuan susu ibu atau untuk menghentikan / meninggalkan terapi Zonegran. Oleh kerana masa penyimpanan zonisamide yang lama di dalam badan, penyusuan susu ibu tidak boleh dilanjutkan sehingga satu bulan setelah selesai terapi Zonegran.
Kesuburan
Tidak ada data klinikal yang tersedia mengenai kesan zonisamide pada kesuburan manusia. Kajian haiwan menunjukkan perubahan parameter kesuburan (lihat bahagian 5.3).
04.7 Kesan terhadap kemampuan memandu dan menggunakan mesin
Tidak ada kajian tentang kemampuan memandu dan menggunakan mesin. Namun, kerana beberapa pesakit mungkin mengantuk atau kesukaran untuk berkonsentrasi, terutama pada fasa pertama perawatan atau setelah kenaikan dos, pesakit harus diberitahu tentang perlunya berhati-hati. semasa melakukan aktiviti yang memerlukan kewaspadaan yang tinggi, misalnya memandu kenderaan atau menggunakan mesin.
04.8 Kesan yang tidak diingini
Ringkasan profil keselamatan
Zonegran telah diberikan kepada lebih dari 1.200 pesakit dalam ujian klinikal, lebih dari 400 daripadanya telah menggunakan Zonegran selama sekurang-kurangnya 1 tahun. Di samping itu, terdapat pengalaman pasca pemasaran dengan zonisamide di Jepun sejak tahun 1989 dan di Amerika Syarikat sejak tahun 2000.
Perlu diingatkan bahawa Zonegran adalah turunan benzisoxazole, yang mengandungi kumpulan sulfonamida. Reaksi buruk berdasarkan imuniti yang serius yang berkaitan dengan produk ubat yang mengandungi kumpulan sulfonamide termasuk ruam, reaksi alergi dan kelainan hematologi utama, termasuk anemia aplastik, yang jarang sekali boleh membawa maut (lihat bahagian 4.4).
Reaksi buruk yang paling biasa dalam kajian terapi tambahan terkawal adalah rasa mengantuk, pening dan anoreksia. Reaksi buruk yang paling biasa yang diperhatikan dalam percubaan klinikal monoterapi secara rawak dan terkawal yang membandingkan zonisamide dengan karbamazepin pelepasan berpanjangan adalah penurunan kadar bikarbonat, penurunan selera makan dan penurunan berat badan. Kejadian penurunan ketara dalam tahap bikarbonat serum (penurunan menjadi kurang daripada
17 mEq / l dan lebih daripada 5 mEq / l) adalah 3.8%. Kejadian penurunan berat badan 20% atau lebih adalah 0.7%.
Jadual senarai tindak balas buruk
Reaksi buruk yang berkaitan dengan Zonegran, yang diperoleh dari kajian klinikal dan pengawasan pasca pemasaran, diringkaskan dalam jadual di bawah. Kekerapannya dilaporkan mengikut skema berikut:
sangat biasa ≥1 / 10
biasa ≥1 / 100,
tidak biasa ≥1 / 1,000,
jarang ≥1 / 10,000,
sangat jarang
frekuensi yang tidak diketahui tidak dapat dianggarkan dari data yang ada
Jadual 4 Reaksi buruk yang berkaitan dengan Zonegran, diperoleh dari kajian terapi klinikal pengawasan tambahan dan selepas pemasaran
Selain itu, terdapat kes terpencil kematian mendadak yang tidak dapat dijelaskan pada pesakit epilepsi (SUDEP) yang mengambil Zonegran.
Jadual 5 Reaksi buruk dalam kajian klinikal Monoterapi terkawal secara rawak, yang membandingkan zonisamide dengan carbamazepine pelepasan berpanjangan
† MedDRA versi 13.1
Maklumat tambahan mengenai populasi khas
Warga emas
"Analisis gabungan data keselamatan pada 95 orang tua menunjukkan kadar pelaporan edema periferal dan pruritus yang lebih tinggi daripada pada populasi orang dewasa."
Tinjauan data pasca pemasaran menunjukkan bahawa, berbanding dengan populasi umum, pesakit yang berumur 65 tahun ke atas melaporkan kejadian berikut lebih kerap: sindrom Stevens-Johnson (SJS) dan sindrom hipersensitiviti ubat (DIHS).
Populasi kanak-kanak
Profil kejadian zonisamide pada pesakit kanak-kanak berumur 6 hingga 17 tahun dalam ujian klinikal terkawal plasebo adalah konsisten dengan orang dewasa. Di antara 465 subjek dalam pangkalan data keselamatan pediatrik (termasuk 67 subjek lain dari lanjutan kajian klinikal terkawal) , terdapat 7 kematian (1.5%; 14.6 / 1000 orang-tahun): 2 kes epileptikus status, salah satunya berkaitan dengan penurunan berat badan yang teruk (10% dalam masa 3 bulan) pada subjek yang kurang berat badan, dan kegagalan seterusnya untuk mengambil terapi ubat ; 1 kes kecederaan kepala / hematoma, dan 4 kematian pada subjek dengan defisit neurologi fungsional sebelumnya, kerana pelbagai sebab (2 kes sepsis disebabkan oleh kegagalan pneumonia / organ, 1 SUDEP dan 1 kecederaan kepala). Sebanyak 70.4% pesakit pediatrik yang menerima ZNS dalam kajian terkawal, atau peluasan label terbuka, mempunyai sekurang-kurangnya satu pengukuran bikarbonat yang timbul daripada rawatan kurang dari 22 mmol / L. Kegigihan tahap bikarbonat rendah juga panjang (median 188 hari).
"Analisis data keselamatan yang dikumpulkan pada 420 subjek pediatrik (183 subjek berumur 6 hingga 11 tahun, dan 237 subjek berusia 12 hingga 16 tahun, dengan jangka masa pendedahan purata kira-kira 12 bulan), menunjukkan kadar laporan radang paru-paru yang lebih tinggi, dehidrasi, penurunan berpeluh, ujian fungsi hati yang tidak normal, otitis media, faringitis, sinusitis dan jangkitan saluran pernafasan atas, batuk, epistaksis dan rinitis, sakit perut, muntah, ruam, eksim dan demam, berbanding dengan populasi orang dewasa (terutamanya pada subjek yang kurang daripada 12 tahun), dan juga kejadian amnesia yang rendah, peningkatan kreatinin, limfadenopati dan trombositopenia. Kejadian penurunan berat badan 10% atau lebih adalah 10.7% (lihat bahagian 4.4). Dalam beberapa kes penurunan berat badan, terdapat kelewatan dalam peralihan ke tahap Tanner seterusnya dan dalam pematangan tulang.
Melaporkan tindak balas buruk yang disyaki
Melaporkan tindak balas buruk yang disyaki berlaku setelah kebenaran produk ubat adalah penting kerana ia memungkinkan pemantauan berterusan terhadap keseimbangan manfaat / risiko produk ubat tersebut.Para profesional kesihatan diminta melaporkan sebarang reaksi buruk yang disyaki melalui sistem pelaporan nasional.
04.9 Overdosis
Terdapat kes-kes overdosis yang tidak disengajakan dan disengajakan pada pesakit dewasa dan kanak-kanak. Dalam beberapa kes, overdosis tidak simptomatik, terutamanya apabila emesis atau lavage gastrik tepat pada masanya. Dalam kes lain, overdosis diikuti oleh gejala seperti rasa mengantuk, mual, gastritis, nystagmus, mioklonus, koma, bradikardia, penurunan fungsi ginjal, hipotensi dan kemurungan pernafasan. Kepekatan plasma yang sangat tinggi iaitu 100.1 mcg / ml zonisamide dicatatkan kira-kira 31 jam selepas pesakit mengambil Zonegran dan clonazepam; pesakit mengalami koma dan mengalami kemurungan pernafasan, tetapi kembali sedar. Lima hari kemudian dan tidak mengalami sekuel.
Rawatan
Tidak ada penawar khusus yang tersedia untuk overdosis Zonegran. Berikutan dugaan overdosis baru-baru ini, perut yang dikosongkan oleh lavage gastrik atau induksi emesis mungkin ditunjukkan, dengan langkah berjaga-jaga yang biasa untuk melindungi saluran pernafasan. Penjagaan sokongan umum ditunjukkan, termasuk pemantauan fungsi vital yang kerap dan pemerhatian yang teliti. Zonisamide mempunyai jangka hayat penghapusan yang panjang, sehingga kesannya dapat berlanjutan dari masa ke masa. Walaupun belum dikaji secara formal untuk rawatan overdosis, "hemodialisis dikurangkan kepekatan plasma zonisamide pada pesakit dengan fungsi ginjal yang terganggu dan dapat dianggap sebagai rawatan untuk overdosis jika ditunjukkan secara klinikal.
05.0 HARTA FARMAKOLOGI
05.1 Sifat farmakodinamik
Kumpulan farmakoterapi: Antiepileptik, antiepileptik lain, kod ATC: N03AX15
Zonisamide adalah turunan benzisoxazole. Ia adalah ubat antiepileptik dengan aktiviti anhidrat karbonik yang lemah secara in vitro. Secara kimia tidak berkaitan dengan agen antiepileptik lain.
Mekanisme tindakan
Mekanisme tindakan zonisamide tidak difahami sepenuhnya, tetapi nampaknya bertindak pada saluran natrium dan kalsium berpagar voltan, sehingga menghalang penembakan neuron yang diselaraskan, mengurangkan penyebaran pelepasan epilepsi dan menghalang aktiviti epilepsi berikutnya. Zonisamide juga mempunyai kesan modulasi pada Perencatan neuron yang dimediasi oleh GABA.
Kesan farmakodinamik
Kegiatan antikonvulsan zonisamide telah dinilai dalam beberapa model, pada beberapa spesies dengan kejang yang diinduksi atau spontan, dan zonisamide nampaknya bertindak sebagai antiepileptik spektrum luas pada model-model ini. Zonisamide mencegah kejang elektrokok maksimum dan membatasi penyebaran kejang. penyebaran kejang dari korteks ke struktur subkortikal dan menekan aktiviti fokus epileptogenik. Tidak seperti fenitoin dan karbamazepin, zonisamide lebih baik bertindak pada kejang yang berasal dari korteks.
Keberkesanan dan keselamatan klinikal
Monoterapi dalam sawan separa, dengan atau tanpa generalisasi sekunder
Keberkesanan monoterapi zonisamide ditunjukkan dalam perbandingan kumpulan-selari yang tidak rendah diri, double-blind, carbamazepine dengan pelepasan berpanjangan (RP) pada 583 subjek dewasa dengan sawan separa yang baru didiagnosis, dengan atau tanpa sawan tonik. Klon umum sekunder. secara rawak untuk rawatan dengan karbamazepin dan zonisamide, selama 24 bulan, bergantung pada tindak balas. Subjek ditetrasi ke dosis sasaran awal 600 mg karbamazepin atau 300 mg zonisamide. Subjek yang mengalami kejang dititrasikan ke dosis sasaran berikutnya , iaitu 800 mg carbamazepine atau 400 mg zonisamide. Subjek yang mengalami "kejang selanjutnya ditetrasi ke dosis sasaran maksimum 1200 mg carbamazepine atau 500 mg zonisamide. Subjek bebas kejang selama 26 minggu pada tahap dos sasaran berterusan pada dos ini selama 26 minggu tambahan.
Hasil utama kajian ini ditunjukkan dalam jadual di bawah:
Jadual 6 Hasil keberkesanan untuk kajian monoterapi 310
PP = Penduduk Mengikut Protokol; ITT = Maksud Merawat Penduduk
* Titik akhir utama
Terapi tambahan dalam rawatan sawan separa, dengan atau tanpa generalisasi sekunder, pada orang dewasa
Pada orang dewasa, keberkesanan ditunjukkan dengan Zonegran dalam 4 kajian double-blind, plasebo yang dikendalikan sehingga 24 minggu, diberikan sekali atau dua kali sehari. Kajian-kajian ini menunjukkan bahawa penurunan median pada frekuensi kejang sebahagiannya berkaitan dengan dos Zonegran, dengan keberkesanan berterusan pada dos 300-500 mg sehari.
Populasi kanak-kanak
Terapi tambahan dalam rawatan sawan separa, dengan atau tanpa generalisasi sekunder, pada pesakit remaja dan pediatrik (dari usia 6 tahun)
Pada pesakit kanak-kanak (dari usia 6 tahun), keberkesanan zonisamide ditunjukkan dalam kajian 24-minggu, double-blind, plasebo yang dikendalikan yang merangkumi 207 subjek. Pengurangan 50% atau Lebih besar daripada frekuensi penyitaan awal selama 12 -Dua minggu dos yang stabil dijumpai pada 50% subjek yang dirawat zonisamide dan 31% subjek yang diberi rawatan plasebo.
Masalah keselamatan khusus yang muncul dalam kajian pediatrik adalah: penurunan selera makan dan penurunan berat badan, penurunan kadar bikarbonat, peningkatan risiko batu ginjal dan dehidrasi. Semua kesan ini, dan lebih khusus penurunan berat badan, boleh memberi implikasi patologi untuk pertumbuhan. perkembangan, dan boleh menyebabkan kemerosotan keadaan kesihatan secara umum. Secara keseluruhan, data jangka panjang mengenai pertumbuhan dan perkembangan adalah terhad.
05.2 Sifat farmakokinetik
Penyerapan
Zonisamide diserap hampir sepenuhnya selepas pemberian oral, biasanya mencapai kepekatan serum atau plasma puncak dalam 2-5 jam selepas pemberian. Metabolisme pas pertama dipercayai boleh diabaikan. Ketersediaan bio mutlak dianggarkan sekitar 100%. Ketersediaan bio oral tidak dipengaruhi oleh makanan, walaupun kepekatan plasma dan serum puncak mungkin tertunda.
Nilai Zonisamide AUC dan Cmax meningkat hampir secara linear setelah satu dos, melebihi julat dos 100-800 mg, dan setelah beberapa dos melebihi julat dos 100-400 mg sekali sehari. Peningkatan pada keadaan stabil sedikit lebih besar daripada yang dijangkakan oleh dos, mungkin disebabkan oleh pengikatan zonisamide dengan eritrosit yang tepu.
Pembahagian
Zonisamide terikat 40-50% dengan protein plasma manusia semasa membuat kajian secara in vitro telah menunjukkan bahawa kehadiran pelbagai ubat antiepileptik (seperti phenytoin, phenobarbital, carbamazepine dan sodium valproate) tidak mempengaruhi perkara ini. Isipadu pengedaran jelas kira-kira 1,1 - 1,7 L / kg pada orang dewasa, menunjukkan bahawa zonisamide diedarkan secara meluas ke dalam tisu. Nisbah eritrosit ke plasma kira-kira 15 pada kepekatan rendah dan kira-kira 3 pada kepekatan yang lebih tinggi.
Biotransformasi
Zonisamide dimetabolisme terutamanya oleh pembelahan reduksi cincin benzisoxazole ubat induk oleh CYP3A4 untuk membentuk 2-sulfamoylacetylphenol (SMAP) dan juga oleh N-asetilasi. Ubat ibu bapa dan SMAP juga mungkin glukuronidasi.
metabolit, yang tidak dikesan dalam plasma, kekurangan aktiviti antikonvulsan. Tidak ada bukti bahawa zonisamide mendorong metabolisme sendiri.
Penghapusan
Pelepasan zonisamide yang jelas pada keadaan mantap selepas pemberian oral adalah kira-kira 0,70 l / jam dan jangka hayat penghapusan terminal kira-kira 60 jam, dengan ketiadaan pemicu CYP3A4. Waktu hayat penghapusan adalah bebas daripada dos dan tidak dipengaruhi oleh berulang pentadbiran. Turun naik dalam kepekatan serum atau plasma dalam selang dos rendah (
Lineariti / Tidak linear
Pendedahan kepada zonisamide meningkat dari masa ke masa sehingga keadaan stabil dicapai dalam masa kira-kira 8 minggu. Ketika membandingkan tahap dos yang sama, subjek dengan berat badan yang lebih tinggi nampaknya mempunyai kepekatan serum dalam keadaan stabil yang lebih rendah, tetapi kesan ini nampaknya agak sederhana. Umur (≥ 12 tahun) dan jantina, setelah penyesuaian untuk kesan berat badan, tidak mempunyai kesan yang jelas terhadap pendedahan zonisamide pada pesakit epilepsi semasa dos keadaan tetap. Tidak diperlukan penyesuaian dos untuk sebarang antiepileptik, termasuk pemicu CYP3A4.
Hubungan farmakokinetik / farmakodinamik
Zonisamide mengurangkan frekuensi kejang rata-rata selama 28 hari, dan pengurangan ini berkadar (log-linear) dengan kepekatan min zonisamide.
Kumpulan pesakit khas
Pada orang yang mengalami gangguan fungsi ginjal, pelepasan ginjal dosis tunggal zonisamide berkorelasi positif dengan pelepasan kreatinin. AUC plasma zonisamide meningkat sebanyak 35% pada subjek dengan pelepasan kreatinin
Pesakit dengan fungsi hati yang terganggu: Farmakokinetik zonisamide pada pesakit dengan fungsi hati yang terganggu belum dipelajari dengan secukupnya.
Warga emas: Tidak terdapat perbezaan yang signifikan secara klinikal dalam farmakokinetik antara subjek muda (berumur 21 hingga 40 tahun) dan tua (65 hingga 75 tahun).
Kanak-kanak dan remaja (5-18 tahun): Data terhad menunjukkan bahawa farmakokinetik pada kanak-kanak dan remaja pada dos keadaan tetap 1, 7 atau 12 mg / kg sehari dalam dos terbahagi adalah serupa dengan yang diperhatikan pada orang dewasa setelah penyesuaian untuk berat badan.
05.3 Data keselamatan praklinikal
Hasil yang tidak diperhatikan dalam kajian klinikal, tetapi dilihat pada anjing pada tahap pendedahan yang serupa dengan penggunaan klinikal, adalah perubahan hepatik (pembesaran, warna coklat gelap, sedikit peningkatan jumlah hepatosit dengan badan lamaran sepusat dalam sitoplasma dan vakuolisasi sitoplasma) yang berkaitan dengan peningkatan metabolisme .
Zonisamide tidak genotoksik dan tidak mempunyai potensi karsinogenik.
Zonisamide menyebabkan kelainan perkembangan pada tikus, tikus dan anjing dan menjadi embrio pada monyet ketika diberikan dalam tempoh organogenesis pada dos zonisamide dan tahap plasma ibu yang serupa dengan atau di bawah tahap terapi pada manusia.
Dalam kajian ketoksikan dos berulang pada tikus remaja, dengan tahap pendedahan yang serupa dengan yang diperhatikan pada pesakit kanak-kanak pada dos maksimum yang disyorkan, penurunan berat badan dan perubahan histopatologi dan parameter patologi klinikal buah pinggang diperhatikan, serta gangguan tingkah laku. Perubahan parameter histopatologi dan patologi klinikal yang mempengaruhi buah pinggang telah dianggap berkaitan dengan penghambatan anhidrasi karbonik oleh zonisanide. Kesan pada dos ini dapat dibalikkan semasa tempoh pemulihan. Pada dos yang lebih tinggi (2-3 kali pendedahan sistemik, berbanding dengan pendedahan terapi), kesan pada histopatologi buah pinggang lebih teruk dan sebahagiannya boleh dibalikkan. Sebilangan besar kesan buruk yang diamati pada tikus remaja adalah serupa dengan yang dijumpai dalam kajian. ketoksikan zonisamide pada tikus dewasa, namun genesis titisan hyaline pada tubulus ginjal dan hiperplasia transaksional hanya diperhatikan dalam kajian tikus remaja. Pada dos yang lebih tinggi ini. Tikus remaja menunjukkan penurunan parameter relatif. pertumbuhan, pembelajaran dan perkembangan Kesan ini dianggap mungkin berkaitan dengan penurunan berat badan dan kesan farmakologi kuat zonisamide pada dos maksimum yang boleh diterima.
Pada tikus, pengurangan jumlah corpora lutea dan tempat implantasi diperhatikan pada tahap pendedahan yang setara dengan dos terapi maksimum pada manusia; kitaran oestrus yang tidak teratur dan penurunan jumlah janin hidup diperhatikan dengan tahap pendedahan tiga kali lebih tinggi.
06.0 MAKLUMAT FARMASI
06.1 Eksipien
Kandungan kapsul
Selulosa mikrokristalin
Minyak sayuran terhidrogenasi
Natrium lauril sulfat
Cangkang kapsul
Jeli
Titanium dioksida (E171)
Shellac
Propilena glikol
Kalium hidroksida
Oksida besi hitam (E172)
06.2 Ketidaksesuaian
Tidak relevan.
06.3 Tempoh sah
3 tahun.
06.4 Langkah berjaga-jaga khas untuk penyimpanan
Jangan simpan di atas 30 ° C.
06.5 Sifat pembungkusan segera dan kandungan bungkusan
Lepuh PVC / PVDC / aluminium, pek kapsul keras 14, 28, 56 dan 84.
Tidak semua saiz pek boleh dipasarkan.
06.6 Arahan penggunaan dan pengendalian
Ubat yang tidak digunakan dan sisa yang berasal dari ubat ini mesti dibuang sesuai dengan peraturan tempatan.
07.0 PEMEGANG KEBENARAN PEMASARAN
Eisai Limited
Pusat Pengetahuan Eropah
Cara nyamuk
Hatfield
Hertfordshire AL10 9SN United Kingdom
08.0 NOMBOR KEBENARAN PEMASARAN
EU / 1/04/307/001
EU / 1/04/307/005
EU / 1/04/307/002
EU / 1/04/307/013
036959017
036959029
036959056
09.0 TARIKH KEBENARAN ATAU PEMBAHARUAN KEBENARAN
Tarikh kebenaran pertama: 10/03/2005
Tarikh pembaharuan terakhir: 10/03/2010
10.0 TARIKH SEMAKAN TEKS
D.CCE Disember 2014