Bahan aktif: Atorvastatin
TOTALIP 10 mg tablet bersalut filem
Sisipan pakej Totalip tersedia untuk saiz pek:- TOTALIP 10 mg tablet bersalut filem
- TOTALIP 20 mg tablet bersalut filem
- TOTALIP 40 mg tablet bersalut filem
- TOTALIP 80 mg tablet bersalut filem
- TOTALIP 5 mg tablet kunyah
- TOTALIP 10 mg tablet kunyah
- TOTALIP 20 mg tablet kunyah
- TOTALIP 40 mg tablet kunyah
Petunjuk Mengapa Totalip digunakan? Untuk apa itu?
TOTALIP tergolong dalam kelas ubat-ubatan yang disebut statin, yang mengatur tahap lipid (lemak).
TOTALIP digunakan untuk mengurangi kadar lipid dalam darah, yang dikenal sebagai kolesterol dan trigliserida, ketika diet rendah lemak dan gaya hidup tidak berjaya.
Sekiranya anda berisiko tinggi terkena penyakit kardiovaskular, TOTALIP juga dapat digunakan untuk mengurangkan risiko ini, walaupun kadar kolesterol anda normal. Diet standard untuk mengurangkan kolesterol harus diteruskan semasa rawatan.
Kontraindikasi Bila Totalip tidak boleh digunakan
Jangan ambil TOTALIP
- jika anda hipersensitif (alergi) terhadap atorvastatin, atau ubat serupa yang digunakan untuk menurunkan lipid darah, atau mana-mana ramuan lain dari ubat ini - lihat Bahagian 6 untuk perinciannya.
- jika anda pernah atau pernah menghidap penyakit yang mempengaruhi hati
- jika keputusan ujian fungsi hati menunjukkan nilai yang tidak dapat diubah
- jika anda seorang wanita yang mengandung anak dan tidak menggunakan kaedah kontrasepsi yang boleh dipercayai
- sekiranya anda hamil atau merancang untuk hamil
- sekiranya anda menyusu
Langkah berjaga-jaga untuk penggunaan Apa yang perlu anda ketahui sebelum mengambil Totalip
Berhati-hati dengan TOTALIP
Berikut adalah sebab mengapa TOTALIP mungkin tidak sesuai untuk anda:
- jika anda pernah mengalami strok sebelumnya dengan pendarahan otak atau jika anda mempunyai simpanan cecair rendah di otak kerana strok sebelumnya
- sekiranya anda mempunyai masalah buah pinggang
- jika anda mempunyai kelenjar tiroid yang tidak berfungsi dengan baik (hipotiroidisme)
- jika anda mengalami sakit otot yang berulang atau tidak dapat dijelaskan, terdapat sejarah peribadi atau keluarga mengenai masalah otot
- jika anda mempunyai masalah otot sebelumnya semasa rawatan dengan ubat penurun lipid lain (mis. ubat lain dari kelas statin atau fibrate)
- jika anda kerap minum alkohol dalam jumlah yang banyak
- jika anda mempunyai sejarah penyakit hati
- sekiranya anda berumur lebih dari 70 tahun
Periksa dengan doktor atau ahli farmasi anda sebelum mengambil TOTALIP
- Sekiranya anda mengalami kegagalan pernafasan yang teruk
Sekiranya ada yang berlaku kepada anda, doktor anda perlu melakukan ujian darah sebelum dan mungkin semasa rawatan dengan TOTALIP untuk meramalkan risiko kesan sampingan yang berkaitan dengan otot. Risiko kesan sampingan otot (misalnya rhabdomyolysis) diketahui meningkat apabila ubat-ubatan tertentu diambil pada masa yang sama (lihat Bahagian 2 "Mengambil TOTALIP dengan ubat lain")
Semasa anda dirawat dengan ubat ini, doktor anda akan memeriksa dengan teliti bahawa anda tidak menghidap diabetes atau bahawa anda tidak berisiko menghidap diabetes. Anda berisiko menghidap diabetes jika anda mempunyai kadar gula darah dan lemak yang tinggi, jika anda berlebihan berat badan dan mempunyai tekanan darah tinggi.
Interaksi Dadah atau makanan mana yang boleh mengubah kesan Totalip
Mengambil TOTALIP dengan ubat lain
Sebilangan ubat boleh mengubah kesan TOTALIP atau kesan ubat ini dapat diubah oleh TOTALIP. Jenis interaksi ini dapat mengurangkan kesan salah satu atau kedua-dua ubat. Sebagai alternatif, ia dapat meningkatkan risiko atau keparahan kesan sampingan termasuk keadaan otot yang terbuang yang dikenali sebagai rhabdomyolysis, yang dijelaskan dalam Bahagian 4:
- Ubat yang digunakan untuk mengubah cara sistem imun berfungsi, mis. siklosporin
- Sebilangan antibiotik atau antijamur, misalnya. eritromisin, clarithromycin, telithromycin, ketoconazole, itraconazole, voriconazole, fluconazole, posaconazole, rifampicin, asid fusidik
- Ubat lain yang digunakan untuk mengatur tahap lipid, misalnya. gemfibrozil, fibrate lain, colestipol
- Beberapa penyekat saluran kalsium yang digunakan untuk angina atau tekanan darah tinggi, misalnya amlodipine, diltiazem; ubat-ubatan untuk mengatur irama jantung, misalnya digoxin, verapamil, amiodarone
- Ubat yang digunakan untuk merawat HIV, misalnya ritonavir, lopinavir, atazanavir, indinavir, darunavir, dll.
- Ubat lain yang diketahui berinteraksi dengan TOTALIP termasuk ezetimibe (yang menurunkan kolesterol), warfarin (mengurangkan pembentukan gumpalan darah), kontraseptif oral, stiripentol (anticonvulsant untuk epilepsi), cimetidine (digunakan untuk sakit perut dan ulser peptik), fenazon (penghilang rasa sakit) dan antasid (produk pencernaan yang mengandungi aluminium dan magnesium)
- Ubat yang tidak dikenakan preskripsi perubatan: St. John's wort.
Sentiasa beritahu doktor anda jika anda mengambil atau baru-baru ini mengambil ubat lain, walaupun ubat-ubatan tanpa preskripsi.
Mengambil TOTALIP dengan makanan dan minuman
Lihat Bahagian 3 untuk arahan mengenai cara mengambil TOTALIP. Perhatikan perkara berikut:
Jus limau gedang
Anda tidak boleh minum lebih dari satu atau dua gelas kecil jus limau gedang sehari kerana sejumlah besar jus limau gedang dapat mengubah kesan TOTALIP.
Alkohol
Elakkan minum terlalu banyak alkohol semasa mengambil ubat ini. Lihat Bahagian 2 untuk maklumat lebih lanjut. "Berhati-hati dengan TOTALIP".
Amaran Penting untuk mengetahui bahawa:
Kehamilan dan penyusuan
Jangan mengambil TOTALIP jika anda hamil atau merancang untuk hamil.
Jangan mengambil TOTALIP jika anda fikir anda mungkin hamil melainkan anda menggunakan kaedah kontrasepsi yang berkesan.
Jangan mengambil TOTALIP jika anda menyusu.
Keselamatan TOTALIP semasa kehamilan dan penyusuan belum ditunjukkan.
Minta nasihat doktor atau ahli farmasi anda sebelum mengambil sebarang ubat.
Memandu dan menggunakan mesin
Biasanya ubat ini tidak mempengaruhi kemampuan memandu atau menggunakan mesin. Walau bagaimanapun, jangan memandu jika ubat ini mempengaruhi kemampuan anda untuk memandu. Jangan gunakan alat atau mesin jika kemampuan anda menggunakannya terganggu oleh ubat ini.
Maklumat penting mengenai beberapa ramuan TOTALIP
Sekiranya anda diberitahu oleh doktor bahawa anda tidak bertoleransi terhadap beberapa jenis gula, hubungi doktor anda sebelum mengambil ubat ini.
Dos, Kaedah dan Masa Pentadbiran Cara menggunakan Totalip: Posologi
Sebelum memulakan rawatan, doktor anda akan menetapkan diet kolesterol rendah dan anda juga perlu mengikuti diet semasa mengambil TOTALIP.
Dos permulaan biasa TOTALIP ialah 10 mg sekali sehari pada orang dewasa dan kanak-kanak berumur 10 tahun ke atas. Sekiranya perlu, dos ini dapat ditingkatkan oleh doktor anda sehingga dos yang anda perlukan tercapai. Doktor anda akan menyesuaikan dos pada selang 4 minggu atau lebih.Dos maksimum TOTALIP adalah 80 mg sekali sehari untuk orang dewasa dan 20 mg sekali sehari untuk kanak-kanak.
Tablet TOTALIP harus ditelan keseluruhan dengan air dan boleh diminum pada bila-bila masa sepanjang hari, dengan atau tanpa makanan. Walau bagaimanapun, cubalah mengambil tablet pada masa yang sama setiap hari.
Sentiasa ambil TOTALIP tepat seperti yang diberitahu oleh doktor anda. Sekiranya anda tidak pasti, berjumpa dengan doktor atau ahli farmasi anda.
Tempoh rawatan dengan TOTALIP ditentukan oleh doktor.
Sekiranya anda mempunyai kesan bahawa kesan TOTALIP terlalu kuat atau terlalu lemah, sila hubungi doktor anda.
Overdosis Apa yang perlu dilakukan jika anda mengambil Totalip terlalu banyak
Sekiranya anda mengambil lebih banyak TOTALIP daripada yang sepatutnya
Sekiranya anda tidak sengaja mengambil terlalu banyak tablet TOTALIP (melebihi dos harian biasa), hubungi doktor atau hospital terdekat untuk mendapatkan nasihat.
Sekiranya anda terlupa mengambil TOTALIP
Sekiranya anda terlupa mengambil dos, ambil dos seterusnya pada masa yang tepat.Jangan mengambil dos berganda untuk menggantikan tablet yang dilupakan.
Sekiranya anda berhenti mengambil TOTALIP
Sekiranya anda mempunyai pertanyaan lebih lanjut mengenai penggunaan ubat ini, tanyakan kepada doktor atau ahli farmasi anda.
Kesan Sampingan Apakah kesan sampingan dari Totalip
Seperti semua ubat, TOTALIP boleh menyebabkan kesan sampingan, walaupun tidak semua orang mendapatnya.
Sekiranya anda mengalami kesan sampingan yang serius berikut, hentikan pengambilan tablet anda dan beritahu doktor anda dengan segera atau pergi ke jabatan kecemasan hospital terdekat.
Kesan sampingan yang jarang berlaku: terdapat pada 1 hingga 10 daripada 10,000 pesakit:
- Reaksi alergi yang serius yang menyebabkan pembengkakan muka, lidah dan tekak yang boleh menyebabkan kesukaran bernafas.
- Keadaan serius berkaitan dengan pengelupasan dan pembengkakan kulit yang teruk, lecet pada kulit, mulut, mata, alat kelamin dan demam. Ruam kulit dengan tompok kemerahan, terutama di telapak tangan atau telapak kaki, yang boleh melepuh
- Sekiranya anda mengalami kelemahan otot, sakit atau sakit dan terutamanya jika anda merasa tidak sihat dan demam tinggi pada masa yang sama, ini boleh disebabkan oleh kerosakan otot yang tidak normal yang boleh membawa maut dan boleh menyebabkan masalah pada buah pinggang.
Kesan sampingan yang sangat jarang berlaku: mempengaruhi kurang dari 1 dari 10,000 pesakit:
- Sekiranya anda mengalami pendarahan atau lebam yang tidak dijangka atau luar biasa, ini mungkin menunjukkan gangguan hati. Anda harus berjumpa doktor secepat mungkin.
Kesan sampingan lain yang boleh berlaku dengan TOTALIP
Kesan sampingan yang biasa (1 hingga 10 daripada 100 pesakit) termasuk:
- Keradangan saluran hidung, sakit di tekak, pendarahan hidung,
- Reaksi alahan
- Kenaikan kadar gula darah (jika anda menghidap diabetes, anda harus terus memantau tahap gula darah anda), peningkatan kreatinin kinase darah
- Sakit kepala
- Mual, sembelit, kembung perut, senak, cirit-birit,
- Sakit sendi, sakit otot dan sakit belakang,
- Ujian makmal yang tidak normal untuk fungsi hati
Kesan sampingan yang tidak biasa (1 hingga 10 daripada 1000 pesakit) termasuk:
- Anoreksia (kehilangan selera makan), kenaikan berat badan, penurunan kadar gula darah (jika anda menghidap diabetes, anda harus terus memantau gula darah anda dengan teliti)
- Mimpi ngeri, insomnia
- Pening, sensasi berkurang atau kesemutan di jari dan jari kaki, kepekaan berkurang terhadap kesakitan atau sentuhan, gangguan rasa, kehilangan ingatan
- Penglihatan kabur
- Deringan di telinga dan / atau kepala
- Muntah, sakit perut, sakit perut atas dan bawah, pankreatitis (radang pankreas dengan sakit perut)
- Hepatitis (keradangan hati)
- Ruam, ruam kulit dan gatal-gatal, gatal-gatal, rambut gugur
- Sakit leher, keletihan otot
- Keletihan, malaise, kelemahan, sakit dada, bengkak terutama di pergelangan kaki (edema), peningkatan suhu badan
- ujian air kencing positif untuk sel darah putih
Kesan sampingan yang jarang berlaku (1-10 daripada 10,000 pesakit) termasuk:
- gangguan visual
- pendarahan atau hematoma yang tidak dijangka
- penyakit kuning (menguning kulit dan putih mata)
- kerosakan pada tendon
Kesan sampingan yang sangat jarang berlaku pada kurang dari 1 dari 10,000 pesakit termasuk:
- tindak balas alahan - simptomnya termasuk mengi dan sakit dada secara tiba-tiba atau sesak di dada, bengkak kelopak mata, muka, bibir, mulut, lidah atau tekak, kesukaran bernafas, runtuh
- hilang pendengaran
- ginekomastia (pembesaran payudara pada lelaki dan wanita).
Kemungkinan kesan sampingan yang dilaporkan dengan beberapa statin (ubat jenis yang sama):
- kesukaran seksual
- kemurungan
- kesukaran bernafas termasuk batuk berterusan dan / atau berdehit atau demam
- diabetes. Kemungkinan besar jika anda mempunyai kadar gula darah dan lemak tinggi, berat badan berlebihan dan mempunyai tekanan darah tinggi. Doktor anda akan memantau anda semasa rawatan dengan ubat ini.
Sekiranya ada kesan sampingan yang serius, atau jika anda melihat kesan sampingan yang tidak disenaraikan dalam risalah ini, sila beritahu doktor atau ahli farmasi anda.
Tamat Tempoh dan Pengekalan
Jauhkan dari jarak dan jangkauan kanak-kanak. Produk ubat ini tidak memerlukan syarat penyimpanan khas.
Jangan gunakan TOTALIP selepas tarikh luput (EXP) yang tertera pada label atau kadbod. Tarikh luput merujuk pada hari terakhir dalam sebulan.
Ubat tidak boleh dibuang melalui air sisa atau sampah isi rumah. Tanya ahli farmasi anda bagaimana membuang ubat yang tidak lagi anda gunakan. Ini akan membantu melindungi alam sekitar.
Bentuk komposisi dan farmaseutikal
Apa yang terkandung dalam TOTALIP
Bahan aktif TOTALIP adalah atorvastatin.
Setiap tablet mengandungi 10 mg atorvastatin (sebagai atorvastatin calcium trihydrate)
Bahan-bahan lain dari TOTALIP adalah: kalsium karbonat, selulosa mikrokristal, laktosa monohidrat, natrium croscarmellose, polysorbate 80, hyprolose dan magnesium stearate.
Lapisan tablet TOTALIP mengandungi hypromellose, macrogol 8000, titanium dioxide (E171), talc, simethicone, pengemulsi stearat, agen penebalan, asid benzoat dan asid sorbik
Penerangan mengenai penampilan TOTALIP dan kandungan peknya
Tablet bersalut filem TOTALIP berwarna putih dan bulat. Mereka bertanda "10" di satu sisi dan "ATV" di sisi lain.
Tablet TOTALIP boleh didapati dalam pek lepuh 4, 7, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 56, 84, 98 dan 100 tablet bersalut filem dan dalam pek hospital 200 (10x20) atau 500 tablet bersalut. Dengan filem dan botol 90 tablet bersalut filem.
Ubat ini boleh didapati dalam bentuk tablet kunyah 5 mg, 10 mg, 20 mg, 40 mg dan tablet bersalut filem 10 mg, 20 mg, 40 mg dan 80 mg.
Tidak semua saiz pek boleh dipasarkan.
Risalah Pakej Sumber: AIFA (Badan Perubatan Itali). Kandungan yang diterbitkan pada Januari 2016. Maklumat yang ada mungkin tidak terkini.
Untuk mempunyai akses ke versi paling terkini, disarankan untuk mengakses laman web AIFA (Badan Perubatan Itali). Penafian dan maklumat berguna.
01.0 NAMA PRODUK PERUBATAN
JUMLAH TABLET 10 MG DILAPAT DENGAN FILM
02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF
Setiap tablet mengandungi 10 mg atorvastatin (sebagai atorvastatin calcium trihydrate).
Penerima:
Setiap tablet TOTALIP 10 mg mengandungi 27.25 mg laktosa monohidrat.
Untuk senarai lengkap eksipien, lihat bahagian 6.1.
03.0 BORANG FARMASI
Tablet bersalut filem
Tablet bersalut filem putih bulat bertanda "10" di satu sisi dan "ATV" di sisi lain.
04.0 MAKLUMAT KLINIKAL
04.1 Petunjuk terapeutik
Hiperkolesterolemia
TOTALIP ditunjukkan sebagai tambahan diet untuk mengurangkan kadar kolesterol total, kolesterol LDL, apolipoprotein B dan trigliserida pada orang dewasa, remaja dan kanak-kanak berumur 10 tahun ke atas dengan hiperkolesterolaemia primer termasuk hiperkolesterolemia keluarga (varian heterozigot) atau hiperlipemia campuran (sesuai dengan Jenis IIa dan IIb dari klasifikasi Fredrickson) apabila tindak balas terhadap diet dan langkah-langkah bukan farmakologi yang lain tidak mencukupi.
TOTALIP juga ditunjukkan untuk mengurangkan kolesterol total dan kolesterol LDL pada orang dewasa dengan hiperkolesterolemia keluarga yang homozigot sebagai tambahan kepada rawatan penurun lipid lain (mis. Apheresis LDL) atau jika rawatan tersebut tidak tersedia.
Pencegahan penyakit kardiovaskular
Pencegahan kejadian kardiovaskular pada pesakit dewasa berisiko tinggi untuk kejadian kardiovaskular pertama (lihat bahagian 5.1), sebagai tambahan kepada pembetulan faktor risiko lain.
04.2 Posologi dan kaedah pentadbiran
Dos
Pesakit harus menjalani diet penurun kolesterol rendah lemak standar sebelum menerima TOTALIP dan harus meneruskan diet selama rawatan dengan TOTALIP.
Dos harus dibuat secara individu dengan mengambil kira tahap kolesterol LDL awal, tujuan terapi dan tindak balas pesakit.
Dos permulaan biasa ialah 10 mg sekali sehari. Penyesuaian dos harus dibuat pada selang waktu 4 minggu atau lebih. Dos maksimum adalah 80 mg sekali sehari.
Hiperkolesterolaemia primer dan hiperlipemia campuran
Sebilangan besar pesakit dikendalikan dengan TOTALIP 10 mg sekali sehari. Respons terapi terbukti dalam masa dua minggu dan tindak balas terapeutik maksimum biasanya dicapai dalam masa 4 minggu. Semasa menjalani terapi kronik, tindak balas dijaga.
Hiperkolesterolemia keluarga heterozigot
Pesakit harus memulakan dengan TOTALIP 10 mg sehari. Dosnya harus dibuat secara individu dan disesuaikan setiap 4 minggu hingga 40 mg sehari. Selepas itu, dos dapat ditingkatkan hingga maksimum 80 mg sehari atau agen penyekat asid hempedu dapat digabungkan dengan 40 mg atorvastatin sekali sehari.
Hiperkolesterolaemia familial homozigot
Hanya data terhad yang tersedia (lihat bahagian 5.1).
Dos atorvastatin pada pesakit dengan hiperkolesterolaemia familial homozigot berkisar antara 10 hingga 80 mg / hari (lihat bahagian 5.1). Pada pesakit ini, atorvastatin harus digunakan sebagai tambahan untuk rawatan penurun lipid yang lain (mis. Apheresis LDL) atau jika rawatan tersebut tidak tersedia.
Pencegahan penyakit kardiovaskular
Dalam kajian pencegahan utama dos 10 mg / hari digunakan. Untuk mencapai tahap kolesterol (LDL) yang diperlukan oleh garis panduan semasa, dos yang lebih tinggi mungkin diperlukan.
Pesakit dengan kekurangan buah pinggang
Tidak diperlukan penyesuaian dos (lihat bahagian 4.4).
Pesakit dengan kekurangan hepatik
TOTALIP harus digunakan dengan berhati-hati pada pasien dengan kekurangan hati (lihat bahagian 4.4 dan 5.2). TOTALIP dikontraindikasikan pada pesakit dengan penyakit hati yang aktif (lihat bahagian 4.3).
Gunakan pada orang tua
Keberkesanan dan toleransi pada pesakit berusia lebih dari 70 tahun yang dirawat dengan dos yang disyorkan adalah serupa dengan yang dilihat pada populasi umum.
Penggunaan pediatrik
Hiperkolesterolemia
Penggunaan anak hanya boleh dilakukan oleh doktor yang berpengalaman dalam rawatan hiperlipidemia pediatrik dan pesakit harus dinilai semula secara berkala untuk menilai kemajuan.
Bagi pesakit yang berumur 10 tahun ke atas, dos awal atorvastatin yang disyorkan adalah 10 mg sehari dengan titrasi hingga 20 mg sehari. Titrasi harus dilakukan berdasarkan tindak balas individu dan toleransi pesakit pediatrik. Maklumat keselamatan bagi pesakit pediatrik yang dirawat dengan dos melebihi 20 mg, bersamaan dengan kira-kira 0.5 mg / kg, adalah terhad.
Pengalaman pada kanak-kanak berumur 6-10 tahun terhad (lihat bahagian 5.1). Atorvastatin tidak ditunjukkan untuk rawatan pesakit yang berumur kurang dari 10 tahun.
Bentuk / kekuatan farmasi lain mungkin lebih sesuai untuk populasi pesakit ini.
Kaedah pentadbiran
TOTALIP adalah untuk penggunaan oral. Setiap dos harian diberikan sebagai satu dos dan boleh diberikan pada bila-bila masa sepanjang hari, tanpa mengira waktu makan.
04.3 Kontraindikasi
TOTALIP dikontraindikasikan dalam kes berikut:
- Hipersensitiviti terhadap bahan aktif atau salah satu daripada eksipien produk ubat yang disenaraikan dalam bahagian 6.1
- Penyakit hati yang aktif atau dengan peningkatan berterusan dalam transaminase yang tidak dapat dijelaskan, lebih daripada 3 kali had atas normal
- Kehamilan, menyusui dan pada wanita yang berpotensi melahirkan anak tidak menggunakan langkah-langkah kontraseptif yang sesuai (lihat bahagian 4.6).
04.4 Amaran khas dan langkah berjaga-jaga yang sesuai untuk digunakan
Kesan pada hati
Ujian fungsi hati harus dilakukan sebelum permulaan rawatan dan secara berkala selepas itu. Pesakit yang menunjukkan tanda-tanda atau gejala yang menunjukkan kerosakan hati harus menjalani ujian fungsi hati. Pesakit yang mengalami transaminase tinggi harus dipantau hingga Normalisasi nilai Sekiranya peningkatan transaminase melebihi 3 kali had atas normal berterusan, pengurangan dos atau penghentian TOTALIP disyorkan (lihat bahagian 4.8).
TOTALIP harus digunakan dengan berhati-hati pada pasien yang mengonsumsi alkohol dalam jumlah besar dan / atau yang mempunyai sejarah penyakit hati.
Pencegahan Strok oleh Pengurangan Tahap Kolesterol Secara Agresif (kajian SPARCL)
Analisis post-hoc subtipe strok pada pesakit tanpa kardiomiopati iskemia (PJK) yang mengalami strok atau serangan iskemia sementara (TIA) baru-baru ini, mendapati kejadian strok hemoragik lebih tinggi pada pesakit yang memulakan rawatan dengan atorvastatin 80 mg berbanding dengan kumpulan plasebo. Peningkatan risiko terutama diperhatikan pada pesakit dengan strok hemoragik sebelumnya atau infark lakunar pada saat pendaftaran belajar. Bagi pesakit dengan strok hemoragik sebelumnya atau infark lakunar, keseimbangan manfaat / risiko penggunaan atorvastatin 80 mg tidak pasti dan potensi risiko strok hemoragik harus dipertimbangkan dengan teliti sebelum memulakan rawatan (lihat bahagian 5.1).
Kesan pada otot rangka
Atorvastatin, seperti perencat reduktase HMG-CoA yang lain, kadang-kadang boleh mempengaruhi otot rangka dan boleh menyebabkan mialgia, myositis dan miopati yang boleh berkembang menjadi rhabdomyolysis, keadaan yang berpotensi membawa maut yang ditandai dengan peningkatan ketara dalam kreatin fosfokinase (CPK). (> 10 kali ULN), myoglobinemia dan myoglobinuria yang boleh menyebabkan kegagalan buah pinggang.
Sebelum rawatan
Atorvastatin harus diresepkan dengan berhati-hati pada pesakit dengan faktor predisposisi rhabdomyolysis. Tahap Creatine phosphokinase (CPK) harus diukur sebelum memulakan rawatan dengan adanya keadaan klinikal berikut:
- Kerosakan buah pinggang
- Hipotiroidisme
- Sejarah peribadi atau keluarga gangguan keturunan otot
- Sejarah ketoksikan otot sebelumnya yang berkaitan dengan penggunaan statin atau fibrate
- Sejarah penyakit hati sebelumnya dan / atau apabila minuman beralkohol dalam jumlah besar dimakan
- Pada orang tua (umur> 70 tahun) keperluan pengukuran ini harus dinilai berdasarkan kehadiran faktor predisposisi lain untuk rhabdomyolysis
- Situasi di mana peningkatan tahap plasma berlaku, seperti interaksi (lihat bahagian 4.5) dan dalam kumpulan pesakit tertentu termasuk subpopulasi genetik (lihat bahagian 5.2)
Dalam situasi seperti ini, risiko rawatan harus ditimbang dengan kemungkinan manfaat dan disyorkan pemantauan klinikal.
Sekiranya tahap CPK meningkat secara signifikan dari awal (> 5 kali ULN), rawatan tidak boleh dimulakan.
Pengukuran kreatin fosfokinase
Creatine phosphokinase (CPK) tidak boleh diukur setelah melakukan senaman yang berat atau sekiranya terdapat kemungkinan penyebab peningkatan CPK kerana ini menyukarkan untuk menafsirkan nilai yang diperoleh.Sekiranya tahap CPK meningkat dengan ketara dari garis dasar (> 5 kali ULN), tahap CPK harus diukur semula dalam 5-7 hari ke depan untuk mengesahkan hasilnya.
Semasa rawatan
- Pesakit harus diberitahu untuk segera melaporkan sakit otot, kekejangan atau kelemahan, terutama jika dikaitkan dengan malaise atau demam.
- Sekiranya gejala ini berlaku semasa pesakit dirawat atorvastatin, tahap CPK mereka harus diukur. Sekiranya tahap ini meningkat dengan ketara (> 5 kali ULN), rawatan harus dihentikan.
- Sekiranya gejala otot teruk dan menyebabkan ketidakselesaan setiap hari, walaupun tahap CPK ≤ 5 kali ULN, pemberhentian rawatan harus dipertimbangkan.
- Sekiranya gejala hilang dan tahap CPK menormalkan, mulakan semula atorvastatin atau statin lain pada dos yang lebih rendah dan pemantauan yang teliti dapat dipertimbangkan.
- Atorvastatin harus dihentikan jika berlaku peningkatan secara signifikan dalam tahap CPK (> 10 x ULN) atau jika rhabdomyolysis didiagnosis atau disyaki.
Rawatan bersamaan dengan produk ubat lain
Risiko rhabdomyolysis meningkat apabila atorvastatin diberikan bersama dengan produk ubat tertentu yang dapat meningkatkan kepekatan atorvastatin plasma seperti perencat CYP3A4 yang kuat atau protein pengangkutan (mis. Siklosporin, telitromisin, klaritromisin, delavirdine, stiripentol, ketoconazole, voriconazole, itoronazol dan perencat protease HIV termasuk ritonavir, lopinavir, atazanavir, indinavir, darunavir, dan lain-lain.) Risiko miopati juga boleh meningkat dengan penggunaan gemfibrozil dan turunan asid fiber yang lain, boceprevir, eritromisin, niasin, ezetimibe, telapreir / tip Gabungan ritonavir Sekiranya boleh, terapi alternatif (tidak berinteraksi) harus dipertimbangkan sebagai alternatif untuk produk ubat ini.
Terdapat laporan yang sangat jarang berlaku mengenai miopati nekrotik yang diperantarai oleh imun (Myopathy Necrotizing Medium Imun, IMNM) semasa atau selepas rawatan dengan beberapa statin. IMNM secara klinikal dicirikan oleh kelemahan otot proksimal yang berterusan dan peningkatan kreatinin serum, yang berterusan walaupun telah menghentikan rawatan statin.
Dalam kes di mana penggunaan produk perubatan dan atorvastatin ini diperlukan, risiko dan faedah rawatan harus ditimbang dengan teliti. Apabila pesakit mengambil produk ubat yang meningkatkan kepekatan atorvastatin plasma, disyorkan dos permulaan atorvastatin yang lebih rendah. Di samping itu, sekiranya rawatan bersamaan dengan perencat CYP3A4 yang kuat, dos permulaan yang lebih tinggi harus dipertimbangkan. Atorvastatin dan pemantauan klinikal yang sesuai. pesakit ini disyorkan (lihat bahagian 4.5).
Penggunaan atorvastatin dan asid fusidic secara bersamaan tidak digalakkan dan oleh itu penarikan sementara atorvastatin mungkin dipertimbangkan semasa terapi asid fusidik (lihat bahagian 4.5).
Penggunaan pediatrik
Keselamatan perkembangan populasi pediatrik belum dapat dipastikan (lihat bahagian 4.8).
Penyakit paru-paru interstisial
Kes penyakit paru-paru interstitial yang luar biasa telah dilaporkan dengan beberapa statin, terutama dengan terapi jangka panjang (lihat bahagian 4.8). Keistimewaan yang disajikan mungkin termasuk dyspnoea, batuk tidak produktif, dan kesihatan yang merosot (keletihan, penurunan berat badan, dan demam). Sekiranya pesakit disyaki menghidap penyakit paru-paru interstisial, terapi statin harus dihentikan.
Diabetes mellitus
Beberapa bukti menunjukkan bahawa statin, sebagai kesan kelas, meningkatkan glukosa darah dan pada beberapa pesakit, yang berisiko tinggi terkena diabetes, boleh menyebabkan tahap hiperglikemia sehingga terapi antidiabetik sesuai. Risiko ini, bagaimanapun, lebih besar daripada penurunan risiko vaskular dengan penggunaan statin dan oleh itu tidak boleh menjadi alasan untuk menghentikan rawatan. Pesakit berisiko (glukosa puasa 5,6 - 6,9 mmol / l, BMI> 30kg / m2, meningkat tahap trigliserida, hipertensi) mesti dipantau secara klinikal dan biokimia sesuai dengan garis panduan nasional.
Eksipien
TOTALIP mengandungi laktosa. Pesakit dengan masalah keturunan yang jarang berlaku terhadap intoleransi galaktosa, kekurangan Lapp laktase, atau penyerapan glukosa-galaktosa tidak boleh mengambil ubat ini.
04.5 Interaksi dengan produk ubat lain dan bentuk interaksi lain
Kesan produk ubat lain pada atorvastatin
Atorvastatin dimetabolisme oleh sitokrom P450 3A4 (CYP3A4) dan merupakan substrat protein pengangkutan, iaitu transporter hepatik OATP1B1. Peningkatan risiko miopati. Risiko juga boleh meningkat dengan pemberian atorvastatin bersamaan dengan produk perubatan lain yang boleh menyebabkan miopati, seperti derivatif asid fibrik dan ezetimibe (lihat bahagian 4.4).
Perencat CYP3A4
Inhibitor CYP3A4 yang kuat terbukti menyebabkan peningkatan kepekatan atorvastatin yang ketara (lihat Jadual 1 dan maklumat khusus di bawah). Pemberian perencat CYP3A4 yang berpotensi (contohnya siklosporin, telitromisin, klaritromisin, delavirdine, stiripentol, ketoconazole, voriconazole, itraconazole, posaconazole dan inhibitor protease HIV, termasuk ritonavir, lopinovir, atazanavir, boleh.). -pengurusan produk-produk ubat ini dengan atorvastatin tidak dapat dielakkan, dos awal dan maksimum yang lebih rendah harus dipertimbangkan dan pengawasan klinikal pesakit-pesakit ini dianjurkan (lihat Jadual 1).
Inhibitor CYP3A4 yang sederhana (mis. Eritromisin, diltiazem, verapamil dan flukonazol) boleh meningkatkan kepekatan atorvastatin plasma (lihat Jadual 1). Peningkatan risiko miopati telah diperhatikan dengan penggunaan eritromisin dalam kombinasi dengan statin. Kajian interaksi yang menilai kesan amiodarone atau verapamil pada atorvastatin belum dilakukan.
Amiodarone dan verapamil diketahui menghalang CYP34A dan pemberian bersama dengan atorvastatin boleh menyebabkan peningkatan pendedahan kepada atorvastatin. Oleh itu, dos maksimum yang paling rendah harus dipertimbangkan dan pemantauan klinikal pesakit disyorkan. Apabila perencat CYP3A4 sederhana digunakan bersamaan. pemantauan dianjurkan setelah permulaan terapi atau setelah penyesuaian dos perencat.
Pencetus CYP3A4
Pentadbiran atorvastatin dan pemicu sitokrom P450 3A (mis. Efavirenz, rifampicin, St. John's wort) boleh menyebabkan penurunan pemboleh ubah kepekatan plasma atorvastatin. Oleh kerana mekanisme interaksi ganda rifampisin (induksi sitokrom P450 3A dan penghambatan transporter OATP1B1 dalam hepatosit), disyorkan pemberian atorvastatin dan rifampisin secara bersamaan, kerana penangguhan atorvastatin yang tertunda berikutan pemberian rifampisin dikaitkan dengan pengurangan yang ketara dalam kepekatan atorvastatin plasma.Kesan rifampisin terhadap kepekatan atorvastatin pada hepatosit, bagaimanapun, tidak diketahui dan jika pemberian bersama tidak dapat dielakkan pesakit harus dipantau dengan teliti untuk keberkesanannya.
Mengangkut perencat protein
Inhibitor protein pengangkutan (contohnya siklosporin) dapat meningkatkan pendedahan atorvastatin sistemik (lihat Jadual 1). Kesan penghambatan pengambilan pengangkut hati terhadap kepekatan atorvastatin dalam hepatosit tidak diketahui. Sekiranya diberikan bersama, tidak dapat dielakkan, pengurangan dos dan pemantauan klinikal untuk keberkesanan disyorkan (lihat jadual 1).
Derivatif Gemfibrozil / asid fiber
Penggunaan fibrate sahaja kadang-kadang dikaitkan dengan kejadian yang berkaitan dengan otot termasuk rhabdomyolysis. Sekiranya pemberian bersamaan tidak dapat dielakkan, dos atorvastatin terendah harus digunakan agar kesan terapeutik dapat dicapai dan pesakit harus dipantau dengan secukupnya (lihat bahagian 4.4).
Ezetimibe
Penggunaan ezetimibe sahaja dikaitkan dengan peristiwa yang berkaitan dengan otot, termasuk rhabdomyolysis. Risiko kejadian ini mungkin meningkat apabila ezetimibe diberikan bersama atorvastatin. Pemantauan klinikal yang tepat disarankan untuk pesakit ini.
Kolestipol
Kepekatan plasma atorvastatin dan metabolit aktifnya berkurang (kira-kira 25%) apabila kolestipol diberikan bersama dengan TOTALIP. Walau bagaimanapun, kesan pada lipid lebih besar apabila TOTALIP dan colestipol diberikan secara serentak daripada ketika diberikan sendiri.
Asid fusidik
Kajian interaksi antara atorvastatin dan asid fusidik belum dijalankan. Seperti statin lain, kejadian berkaitan otot, termasuk rhabdomyolysis, telah dilaporkan dengan hubungan ini dalam keadaan pasca pemasaran. Mekanisme interaksi ini tidak diketahui. Pesakit harus dipantau dengan teliti dan sementara menghentikan rawatan dengan atorvastatin mungkin sesuai.
Colchicine
Walaupun kajian interaksi antara atorvastatin dan kolkisin belum dilakukan, kes-kes miopati telah dilaporkan dengan atorvastatin bersama dengan kolkisin. Perhatian harus diberikan semasa menetapkan atorvastatin dengan colchicine.
Kesan atorvastatin pada produk ubat lain
Digoxin
Pemberian bersama dos berulang digoxin dan atorvastatin 10 mg sedikit mengubah kepekatan digoxin plasma keadaan tetap. Pesakit yang mengambil digoxin harus dipantau dengan tepat.
Kontraseptif oral
Pemberian bersama TOTALIP dan kontraseptif oral mengakibatkan peningkatan kepekatan plasma norethindrone dan ethinylestradiol.
Warfarin
Dalam kajian klinikal pada pesakit yang menjalani rawatan warfarin kronik, pemberian atorvastatin bersamaan 80 mg setiap hari menyebabkan penurunan kecil sekitar 1,7 saat dalam waktu prothrombin selama 4 hari pertama dos, yang kembali normal dalam 15 hari. Hari rawatan dengan atorvastatin . Walaupun hanya terdapat kes-kes yang sangat jarang berlaku interaksi antikoagulan yang signifikan secara klinikal, masa prothrombin harus ditentukan sebelum memulakan terapi atorvastatin pada pesakit antikoagulan kumarin dan cukup kerap semasa terapi untuk memastikan bahawa tidak ada perubahan ketara dalam waktu prothrombin. Setelah masa prothrombin stabil didokumentasikan, masa prothrombin dapat dipantau pada selang waktu yang biasanya disyorkan pada pesakit yang menggunakan antikoagulan kumarin. Sekiranya dos atrovastatin diubah atau dihentikan, prosedur yang sama harus diulang. Terapi atorvastatin tidak dikaitkan dengan pendarahan atau perubahan lain dalam waktu prothrombin pada pesakit yang tidak menerima antikoagulan.
Populasi kanak-kanak
Kajian interaksi dengan produk ubat lain hanya dilakukan pada orang dewasa. Tahap interaksi dalam populasi pediatrik tidak diketahui. Interaksi yang dijelaskan di atas untuk orang dewasa dan amaran yang disenaraikan dalam bahagian 4.4 harus dipertimbangkan untuk populasi pediatrik.
Jadual 1: Kesan produk ubat yang diberikan secara bersamaan terhadap farmakokinetik atorvastatin
& Data perubahan dalam lipatan x mewakili bahagian sederhana antara pemberian bersama dan atorvastatin sahaja (mis. 1 kali = tiada perubahan). Ubah data kerana% mewakili perbezaan% berbanding atorvastatin sahaja (mis. 0% = tiada perubahan).
# Lihat bahagian 4.4 dan 4.5 untuk bukti klinikal.
* mengandungi satu atau lebih komponen yang menghambat CYP3A4 dan dapat meningkatkan kepekatan plasma produk ubat yang dimetabolisme oleh CYP3A4. Pengambilan segelas jus limau gedang 240 mL menurunkan nilai AUC sebanyak 20.4% untuk metabolit orthohydroxide aktif. Jus limau gedang dalam jumlah yang besar (lebih daripada 1.2 L sehari selama 5 hari) meningkatkan jumlah jus limau gedang. Atorvastatin AUC sebanyak 2.5 kali dan AUC aktif (atorvastatin dan metabolit).
^ aktiviti setara dengan jumlah atorvastatin
Kenaikan ditunjukkan dengan "↑", penurunan dengan "↓"
OD = sekali sehari; SD = dos tunggal; BID = dua kali sehari; TID = tiga kali sehari; QID = empat kali sehari
Jadual 2: Kesan atorvastatin terhadap farmakokinetik produk ubat yang diberikan secara bersamaan
& Data perubahan% mewakili perbezaan% berbanding atorvastatin sahaja (mis. 0% = tiada perubahan)
* Pemberian bersama pelbagai dos atorvastatin dan fenazon menunjukkan sedikit atau tidak ada kesan yang dapat dikesan dalam pembersihan fenazon
Kenaikan ditunjukkan dengan "↑", penurunan dengan "↓"
OD = sekali sehari; SD = dos tunggal
04.6 Kehamilan dan penyusuan
Pesakit usia subur
Semasa rawatan, wanita berpotensi melahirkan anak mesti menggunakan kaedah kontrasepsi yang mencukupi (lihat bahagian 4.3).
Kehamilan
TOTALIP dikontraindikasikan pada kehamilan (lihat bahagian 4.3). Keselamatan pada wanita hamil belum dapat dipastikan. Tidak ada kajian klinikal terkawal yang dilakukan dengan atorvastatin pada wanita hamil. Kes anomali kongenital jarang dilaporkan berikutan pendedahan intrauterin kepada perencat reduktase HMG-CoA. Kajian haiwan menunjukkan ketoksikan pembiakan (lihat bahagian 5.3).
Rawatan ibu dengan atorvastatin dapat mengurangkan tahap mevalonat janin yang merupakan pendahulu biosintesis kolesterol. Aterosklerosis adalah proses kronik dan biasanya penghentian ubat penurun lipid semasa kehamilan tidak banyak mempengaruhi risiko jangka panjang yang berkaitan dengan hiperkolesterolemia primer.
Atas sebab-sebab ini, TOTALIP tidak boleh digunakan pada wanita yang hamil atau cuba hamil atau yang mengesyaki mereka hamil. Rawatan dengan TOTALIP harus ditangguhkan selama kehamilan atau sehingga dapat dinilai sama ada pesakit mengandung (lihat bahagian 4.3.)
Masa makan
Tidak diketahui sama ada atorvastatin atau metabolitnya diekskresikan dalam susu manusia. Pada tikus, kepekatan plasma atorvastatin dan metabolit aktifnya serupa dengan yang terdapat dalam susu (lihat bahagian 5.3). Oleh kerana kesan sampingannya yang berpotensi serius pada wanita. Mengambil TOTALIP semestinya tidak menyusukan bayinya (lihat bahagian 4.3). Atorvastatin dikontraindikasikan semasa menyusu (lihat bahagian 4.3).
Kesuburan
Dalam kajian haiwan, atorvastatin tidak mempengaruhi kesuburan lelaki dan wanita (lihat bahagian 5.3).
04.7 Kesan keupayaan memandu dan menggunakan mesin
TOTALIP mempunyai pengaruh yang kecil terhadap kemampuan memandu atau menggunakan mesin.
04.8 Kesan yang tidak diingini
Dalam ujian klinikal terkawal yang dilakukan dengan atorvastatin berbanding plasebo, pada 16.066 pesakit yang dirawat (8755 dengan atorvastatin vs 7311 dengan plasebo) untuk jangka masa 53 minggu, 5.2% pesakit yang dirawat dengan atorvastatin menghentikan rawatan kerana reaksi buruk berbanding dengan 4% pesakit dirawat dengan plasebo.
Jadual di bawah menunjukkan profil keselamatan TOTALIP, berdasarkan data dari kajian klinikal dan pengalaman pasca pemasaran yang besar.
Anggaran frekuensi acara berdasarkan konvensyen berikut: biasa (≥ 1/100,
Jangkitan dan jangkitan:
Biasa: nasofaringitis
Gangguan sistem darah dan limfa
Jarang: trombositopenia
Gangguan sistem imun
Biasa: reaksi alahan.
Sangat jarang berlaku: anafilaksis
Gangguan metabolisme dan pemakanan
Biasa: hiperglikemia.
Tidak biasa: hipoglikemia, kenaikan berat badan, anoreksia
Gangguan psikiatri
Tidak biasa: mimpi buruk, insomnia
Gangguan sistem saraf
Biasa: sakit kepala.
Tidak biasa: pening, paraesthesia, hypoesthesia, dysgeusia, amnesia
Jarang: neuropati periferal
Gangguan mata:
Tidak biasa: penglihatan kabur
Jarang: gangguan visual
Gangguan telinga dan labirin
Tidak biasa: tinnitus
Sangat jarang berlaku: kehilangan pendengaran
Gangguan pernafasan, toraks dan mediastinum
Biasa: sakit pharyngolaryngeal, epistaksis
Gangguan saluran gastrousus
Biasa: sembelit, kembung perut, dispepsia, mual, cirit-birit.
Tidak biasa: muntah, sakit perut atas dan bawah, bersendawa, pankreatitis
Gangguan hepatobiliari
Tidak biasa: hepatitis
Jarang: kolestasis
Sangat jarang berlaku: kegagalan hepatik
Gangguan tisu kulit dan subkutan
Tidak biasa: urtikaria, ruam, pruritus, alopecia.
Jarang: edema angioneurotik, letusan bulosa termasuk eritema multiforme, sindrom Stevens-Johnson dan nekrolisis epidermis toksik.
Gangguan sistem muskuloskeletal
Biasa: myalgia, arthralgia, sakit di bahagian ekstrem, kekejangan otot, bengkak sendi, sakit belakang
Tidak biasa: sakit leher, keletihan otot
Jarang: miopati, myositis, rhabdomyolysis, tendinopati kadang-kadang rumit oleh pecahnya
Tidak diketahui: myopathy nekrotizing yang diperantarai oleh imun (lihat bahagian 4.4)
Penyakit sistem pembiakan dan payudara
Sangat jarang berlaku: gynaecomastia
Gangguan umum dan keadaan tapak pentadbiran
Tidak biasa: malaise, asthenia, sakit dada, edema periferal, keletihan, pireksia
Ujian diagnostik
Biasa: ujian fungsi hati tidak normal, kreatin fosfokinase meningkat
Tidak biasa: ujian air kencing positif leukosit
Seperti perencat reduktase HMG-CoA yang lain, peningkatan transaminase serum telah dilaporkan pada pesakit yang dirawat dengan TOTALIP. Perubahan ini biasanya ringan dan sementara dan tidak memerlukan penghentian rawatan. Peningkatan transaminase serum yang signifikan (> 3 kali ULN) diperhatikan pada 0.8% pesakit yang dirawat dengan TOTALIP. Peningkatan ini bergantung pada dos dan boleh dibalik pada semua pesakit.
Dalam kajian klinikal, peningkatan kadar kreatin fosfokinase (CPK) melebihi 3 kali had atas normal diperhatikan pada 2.5% pesakit yang dirawat dengan TOTALIP, sama dengan perencat reduktase HMG-CoA yang lain. Tahap di atas 10 kali batas atas normal diperhatikan pada 0.4% pesakit yang dirawat dengan TOTALIP (lihat bahagian 4.4).
Populasi kanak-kanak
Pangkalan data keselamatan klinikal merangkumi data keselamatan dari 249 pesakit pediatrik yang dirawat dengan atorvastatin, termasuk 7 pesakit berusia kurang dari 6 tahun, 14 pesakit berusia 6-9 tahun, dan 228 pesakit berusia 10-17 tahun.
Gangguan sistem saraf
Biasa: Sakit kepala
Gangguan saluran gastrousus
Biasa: Sakit perut
Ujian diagnostik
Biasa: Alanine aminotransferase meningkat, fosfokinase serum meningkat
Berdasarkan data yang ada, kekerapan, jenis dan keterukan reaksi buruk pada kanak-kanak diharapkan sama seperti pada orang dewasa. Pengalaman keselamatan jangka panjang dalam populasi pediatrik pada masa ini terhad.
Kejadian buruk berikut telah dilaporkan dengan penggunaan statin:
- Disfungsi seksual
- Kemurungan
- Kes penyakit paru-paru interstitial yang luar biasa, terutama dalam terapi jangka panjang (lihat bahagian 4.4)
- Diabetes mellitus: kekerapan bergantung pada kehadiran atau ketiadaan faktor risiko (glukosa darah puasa ≥ 5,6 mmol / l, BMI> 30kg / m2, peningkatan kadar trigliserida, sejarah hipertensi).
Melaporkan tindak balas buruk yang disyaki
Pelaporan tindak balas buruk yang disyaki yang berlaku setelah kebenaran produk ubat adalah penting, kerana memungkinkan pemantauan berterusan terhadap nisbah manfaat / risiko produk ubat tersebut.Para profesional kesihatan diminta melaporkan sebarang reaksi buruk yang disyaki melalui Badan Perubatan Itali. Laman web: www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Overdosis
Tidak ada rawatan khusus yang tersedia untuk overdosis TOTALIP. Sekiranya berlaku overdosis, atasi simptomatik dan lakukan langkah-langkah sokongan jika diperlukan. Ujian fungsi hati harus dilakukan dan tahap CPK serum dipantau. Oleh kerana pengikatan protein plasma atorvastatin yang tinggi, hemodialisis tidak diharapkan dapat meningkatkan pelepasan atorvastatin dengan ketara.
05.0 HARTA FARMAKOLOGI
05.1 Sifat farmakodinamik
Kumpulan farmakoterapi: bahan pengubah lipid, perencat HMG-CoA reduktase.
Kod ATC: C10AA05.
Atorvastatin adalah perencat selektif dan kompetitif HMG-CoA reduktase, enzim pembatas kadar penukaran 3-hidroksi-3-metil-glutaryl Coenzyme A kepada asid mevalonik, pendahulu sterol, termasuk kolesterol. Trigliserida hati dan kolesterol dimasukkan ke dalam lipoprotein berketumpatan rendah (VLDL) dan dilepaskan ke dalam plasma untuk diedarkan ke tisu periferal. Lipoprotein berketumpatan rendah (LDL) terbentuk dari VLDL dan terutamanya dikatabolisme oleh reseptor LDL afiniti tinggi (reseptor LDL).
Atorvastatin menurunkan kolesterol plasma dan kepekatan lipoprotein serum, menghalang HMG-CoA reduktase, dan akibatnya biosintesis kolesterol hepatik, dan meningkatkan bilangan reseptor LDL hati yang terdapat di permukaan sel, dengan peningkatan pengambilan dan katabolisme LDL.
Atorvastatin mengurangkan pengeluaran LDL dan bilangan zarah LDL. Atorvastatin menyebabkan peningkatan aktiviti reseptor LDL yang ketara dan berpanjangan, bersama dengan pengubahsuaian kualiti zarah LDL yang beredar. Atorvastatin berkesan menurunkan kolesterol LDL pada pesakit dengan hiperkolesterolaemia familial homozigot, populasi yang biasanya gagal bertindak balas terhadap produk ubat penurun lipid.
Dalam kajian tindak balas dos, atorvastatin terbukti dapat mengurangkan kepekatan kolesterol total (30% - 46%), kolesterol LDL (41% - 61%), apolipoprotein B (34% - 50%) dan trigliserida (14% - 33 %) menyebabkan peningkatan serentak peningkatan kolesterol HDL dan apolipoprotein A1. Hasil ini konsisten pada pesakit dengan hiperkolesterolaemia keluarga heterozigot, hiperkolesterolemia bukan keluarga dan hiperlipemia campuran, termasuk pesakit dengan diabetes mellitus yang tidak bergantung pada insulin.
Pengurangan kolesterol total, LDL-C dan apolipoprotein B terbukti dapat mengurangkan risiko kejadian kardiovaskular dan kematian kardiovaskular.
Hiperkolesterolaemia familial homozigot
Dalam kajian penggunaan kasih sayang multi-pusat selama 8 minggu dengan fasa perpanjangan pilihan dengan panjang berubah, 335 pesakit dimasukkan termasuk 89 dengan hiperkolesterolaemia keluarga yang homozigot. Dari 89 pesakit ini, penurunan peratusan kolesterol LDL min adalah sekitar 20%. Atorvastatin diberikan dalam dos hingga 80mg / hari.
Aterosklerosis
Dalam Reversing Atherosclerosis with Aggressive Lipid-Downing Study (REVERSAL), kesan rawatan penurun lipid intensif dengan atorvastatin 80 mg dan rawatan penurun lipid standard dengan pravastatin 40 mg pada aterosklerosis koronari oleh ultrasound intravaskular (IVUS) dinilai, semasa angiografi, pada pesakit dengan penyakit arteri koronari. Dalam percubaan klinikal rawak, double-blind, multicenter, terkawal ini, IVUS dilakukan pada 502 pesakit pada peringkat awal dan pada 18 bulan. Tidak terdapat perkembangan aterosklerosis pada kumpulan atorvastatin (n = 253).
Perubahan peratus median dalam jumlah keseluruhan ateroma (objektif kajian utama) dari awal adalah -0.4% (p = 0.98) untuk kumpulan atorvastatin dan + 2.7% (p = 0.001) untuk kumpulan pravastatin (n = 249). Perbandingan kesan atorvastatin berbanding pravastatin signifikan secara statistik (p = 0.02). Kesan rawatan penurun lipid yang agresif pada titik akhir kardiovaskular (misalnya, keperluan untuk revaskularisasi, infark miokard tidak membawa maut, kematian koronari) tidak dinilai dalam kajian ini.
Pada kumpulan atorvastatin, kolesterol LDL menurun menjadi min 2.04 mmol ± 0.8 (78.9 mg / dL ± 30) dari garis dasar 3.89 mmol / L ± 0.7 (150 mg / dl ± 28) dan pada kumpulan pravastatin, kolesterol LDL menurun kepada nilai min 2.85 mmol / l ± 0.7 (110 mg / dl ± 26) dari garis dasar 3.89 mmol / L ± 0.7 (150 mg / dL ± 26) (pPCR sebanyak 36.4% pada kumpulan atorvastatin berbanding dengan Pengurangan 5.2% diperhatikan pada kumpulan pravastatin (hlm
Hasil kajian diperoleh dengan dos 80 mg dan oleh itu tidak dapat diekstrapolasi ke dos yang lebih rendah.
Profil keselamatan dan toleransi setanding antara kedua kumpulan rawatan.
Kesan pengurangan lipid pada titik akhir kardiovaskular primer tidak disiasat dalam kajian ini. Oleh itu, kepentingan klinikal penemuan ini berkenaan dengan pencegahan kejadian kardiovaskular primer dan sekunder tidak diketahui.
Sindrom koronari akut
Dalam kajian MIRACL, atorvastatin 80 mg dinilai pada 3,086 pesakit (atorvastatin n = 1,538; plasebo n = 1,548) dengan sindrom koronari akut (infark miokard bukan Q atau angina tidak stabil). Rawatan dimulakan semasa fasa akut setelah kemasukan ke hospital dan berlangsung untuk jangka masa 16 minggu.Rawatan dengan atorvastatin 80 mg / hari meningkatkan masa untuk permulaan titik akhir primer gabungan, yang ditakrifkan sebagai kematian dari sebarang sebab, infark miokard tidak membawa maut, penangkapan jantung dengan resusitasi atau angina pectoris dengan bukti iskemia miokard memerlukan kemasukan ke hospital, menunjukkan pengurangan risiko 16% (p = 0.048). Ini terutama disebabkan oleh penurunan risiko 26% untuk dimasukkan ke hospital semula untuk angina pectoris dengan bukti iskemia miokard (p = 0,018). Titik akhir sekunder yang lain tidak mencapai kepentingan statistik secara individu (keseluruhan: Placebo: 22.2%; Atorvastatin: 22.4%)
Profil keselamatan atorvastatin dalam kajian MIRACL sesuai dengan yang dijelaskan dalam bahagian 4.8.
Pencegahan penyakit kardiovaskular
Kesan atorvastatin pada penyakit arteri koronari yang boleh membawa maut dan tidak membawa maut dinilai dalam Anglo-Scandinavian Cardiac Outcome Trial Lipid Lowering Arm (ASCOTT-LLA) yang dikendalikan oleh plasebo double-blind secara rawak. Pesakit hipertensi, berumur 40 hingga 79 tahun, tanpa infark miokard sebelumnya atau rawatan untuk angina, dan dengan tahap kolesterol total (CT) ≤ 6,5 mmol / L (251 mg / dL). Semua pesakit mempunyai sekurang-kurangnya 3 faktor risiko kardiovaskular yang telah ditetapkan: jantina lelaki, umur ≥ 55 tahun, merokok, diabetes, sejarah penyakit arteri koronari pada tahap pertama, CT: HDL-C> 6, penyakit vaskular periferal, hipertrofi ventrikel kiri , kejadian serebrovaskular sebelumnya, perubahan ECG spesifik, proteinuria / albuminuria. Tidak semua pesakit termasuk berisiko tinggi untuk kejadian kardiovaskular pertama.
Pesakit dirawat dengan terapi antihipertensi (rejimen berasaskan amlodipine atau atenolol) dan atorvastatin 10 mg / hari (n = 5,168) atau plasebo (n = 5,137).
Kesan atorvastatin terhadap pengurangan risiko mutlak dan relatif adalah seperti berikut:
1Berdasarkan perbezaan pada kadar kejadian minyak mentah yang berlaku dalam jangka masa susulan 3.3 tahun.
CDH = penyakit jantung koronari; MI = infark miokard
Jumlah kematian dan kematian kardiovaskular tidak berkurang secara signifikan (185 berbanding 212 peristiwa, p = 0.17 dan 74 berbanding 82 peristiwa, p = 0.51). Dalam analisis subkumpulan berdasarkan jantina (81% lelaki, 19% wanita), kesan yang baik dari atorvastatin dijumpai pada lelaki, tetapi tidak dapat dijumpai pada wanita, mungkin disebabkan oleh kadar kejadian yang rendah pada subkumpulan wanita. Jumlah dan kematian kardiovaskular secara numerik lebih tinggi pada wanita (38 berbanding 30 dan 17 berbanding 12), tetapi ini tidak signifikan secara statistik. Terdapat interaksi rawatan yang signifikan kerana terapi antihipertensi pada peringkat awal. Titik akhir utama (CHD fatal dan MI tidak maut) dikurangkan dengan ketara oleh atorvastatin pada pesakit yang dirawat dengan amlodipine (HR 0,47 (0,32-0,69) p = 0,00008), tetapi tidak pada mereka yang dirawat. Dengan atenolol (HR 0,83 (0,59-1,17) ), p = 0.287).
Kesan atorvastatin pada penyakit jantung maut dan tidak membawa maut juga dinilai dalam kajian multisentre, rawak, double-blind, plasebo yang dikendalikan, Kajian Diabetes Atorvastatin Kolaboratif (CARDS) yang dilakukan pada pesakit dengan diabetes jenis 2. Umur 40 - 75 tahun, tanpa sejarah penyakit kardiovaskular sebelumnya dan dengan LDL-C ≤ 4,14 mmol / l (160 mg / dl) dan TG ≤ 6,78 mmol / l (600 mg / dl). Semua pesakit mempunyai sekurang-kurangnya 1 faktor risiko berikut: hipertensi, merokok berterusan, retinopati, mikroalbuminuria atau makroalbuminuria.
Pesakit dirawat dengan atorvastatin 10 mg / hari (n = 1,428) atau plasebo (n = 1,410) untuk tempoh susulan rata-rata 3,9 tahun.
Kesan atorvastatin terhadap pengurangan risiko mutlak dan relatif adalah seperti berikut:
1Berdasarkan perbezaan kadar kejadian minyak mentah yang berlaku dalam jangka masa susulan rata-rata 3.9 tahun.
AMI = infark miokard akut, CHD = penyakit arteri koronari, CABG = pembedahan pintasan arteri koronari, MI = infark miokard, PTCA = angioplasti koronari transluminal perkutaneus
Tidak ada perbezaan kesan rawatan yang diperhatikan berkaitan dengan tahap LDL-C jantina, usia atau asas. Trend positif dalam kadar kematian diperhatikan (82 kematian dalam kumpulan plasebo berbanding 61 kematian pada kumpulan atorvastatin, p = 0,0592).
Strok berulang
Semasa kajian SPARCL (Pencegahan Strok oleh Pengurangan Agresif pada Tahap Kolesterol, kesan atorvastatin 80 mg sekali sehari atau plasebo pada strok dinilai pada 4,731 pesakit yang mengalami strok atau serangan iskemia sementara (TIA) dalam 6 bulan sebelumnya dan yang tidak mempunyai sejarah penyakit jantung koronari (PJK). 60% pesakit adalah lelaki berusia antara 21 dan 92 tahun (usia rata-rata 63) dengan LDL garis dasar rata-rata 133 mg / dL (3,4 mmol / L). LDL-C adalah 73 mg / dL (1,9 mmol / L) semasa rawatan dengan atorvastatin dan 129 mg / dL (3.3 mmol / L) semasa rawatan plasebo. Susulan rata-rata adalah 4.9 tahun.
Atorvastatin 80 mg mengurangkan risiko titik akhir utama strok maut atau tidak membawa maut sebanyak 15% (HR 0.85; 95% CI, 0.72-1.00; p = 0.05 atau 0.84; 95% CI, 0.71-0.99; p = 0.03 selepas menyesuaikan dengan faktor asas) berbanding plasebo. Semua penyebab kematian adalah 9.1% (216/2365) untuk atorvastatin berbanding 8, 9% (211/2366) plasebo.
Analisis post-hoc mendapati bahawa atorvastatin 80 mg mengurangkan kejadian strok iskemia (218/2365, 9.2% lawan 274/2366, 11.6%, p = 0.01) dan meningkatkan kejadian strok hemoragik (55/2365, 2.3% lawan 33/2366, 1.4%, p = 0.02) berbanding plasebo.
• Risiko strok hemoragik meningkat pada pesakit yang mendaftar dalam kajian dengan strok hemoragik sebelumnya (7/45 atorvastatin lawan Plasebo 2/48; HR 4.06; 95% CI, 0,84 - 19,57) dan risiko strok iskemia serupa untuk kedua-dua kumpulan (3/45 atorvastatin lawan Plasebo 2/48; HR 1.64; 95% CI, 0,27 - 9,82).
• Risiko strok hemoragik meningkat pada pesakit yang mendaftar dalam kajian dan dengan infark lacunar sebelumnya (20/708 atorvastatin lawan Plasebo 4/701; HR 4.99; 95% CI, 1,71-14,61), tetapi risiko strok iskemia juga berkurang pada pesakit ini (79/708 atorvastatin lawan 102/701 plasebo; HR 0.76; 95% CI, 0.57-1.02). Risiko strok bersih mungkin lebih tinggi pada pesakit dengan infark lacunar sebelumnya yang mengambil atorvastatin 80 mg sekali sehari.
Semua penyebab kematian adalah 15.6% (7/45) pada kumpulan atorvastatin berbanding 10.4% (5/48) pada subkumpulan pesakit dengan strok hemoragik sebelumnya. Kesemua penyebab kematian adalah 10.9% (77/708) untuk atorvastatin berbanding 9.1% (64/701) untuk plasebo pada subkumpulan pesakit dengan infark lakuner sebelumnya.
Populasi kanak-kanak
Heterozigot Keluarga Hiperkolesterolemia pada Pesakit Pediatrik berumur 6-17 tahun
Kajian terbuka selama 8 minggu dilakukan untuk menilai farmakokinetik, farmakodinamik, dan keselamatan dan toleransi atorvastatin pada kanak-kanak dan remaja dengan hiperkolesterolemia keluarga heterozigot yang disahkan secara genetik dan kolesterol LDL asas ≥ 4 mmol / L. Sebanyak 39 kanak-kanak dan remaja, berumur 6-17 tahun, telah mendaftar. Kumpulan A merangkumi 15 kanak-kanak berumur 6-12 tahun dan Tahap Tanner 1. Kumpulan B merangkumi 24 kanak-kanak berumur 10-17 tahun dan Tahap Tanner ≥2.
Dos permulaan atorvastatin adalah satu tablet kunyah 5 mg sehari dalam kumpulan A dan satu tablet 10 mg sehari dalam kumpulan B. Sekiranya subjek tidak mencapai tahap kolesterol LDL sasaran
Nilai min kolesterol LDL, kolesterol total, kolesterol VLDL, dan apolipoprotein B menurun pada minggu ke-2 pada semua subjek. Pada subjek yang dosnya digandakan, pengurangan selanjutnya diperhatikan pada awal minggu ke-2, penilaian pertama setelah kenaikan dos. Pengurangan peratus purata dalam parameter lipid adalah serupa untuk kedua-dua kumpulan, tidak kira sama ada subjek tetap pada dos permulaan atau menggandakan dos permulaan. Pada minggu ke-8, perubahan peratus dari awal untuk LDL dan kolesterol total rata-rata 40% dan 30%, masing-masing, di julat pendedahan ubat.
Hiperkolesterolemia Keluarga Heterozigot pada Pesakit Pediatrik berumur 10-17 tahun
Dalam kajian double-blind, plasebo yang dikendalikan diikuti dengan fasa label terbuka, 187 kanak-kanak lelaki dan perempuan (fasa pasca menarche), berumur 10-17 tahun (usia rata-rata 14.1 tahun) dengan hiperkolesterolemia keluarga (HH) heterozigot atau hiperkolesterolaemia teruk diberi rawatan secara rawak dengan atorvastatin (n = 140) atau plasebo (n = 47) selama 26 minggu dan kemudian semuanya dirawat dengan atorvastatin selama 26 minggu. Dos atorvastatin (sekali sehari) adalah 10 mg untuk 4 minggu pertama dan kemudian secara beransur-ansur meningkat menjadi 20 mg jika tahap kolesterol LDL> 3,36 mmol / L. Atorvastatin menurunkan kadar kolesterol total, kolesterol LDL, trigliserida dan apolipoprotein B dengan ketara dalam fasa double-blind 26 minggu. Purata kolesterol LDL yang dicapai ialah 3.38 mmol / l (kisaran: 1, 81-6.26 mmol / L) pada kumpulan atorvastatin berbanding 5,91 mmol / L (julat: 3,93-9,96 mmol / L) yang diperoleh dalam kumpulan plasebo pada buta fasa ganda 26 minggu.
Satu lagi kajian pediatrik dengan atorvastatin berbanding colestipol pada pesakit dengan hiperkolesterolaemia berusia 10-18 tahun menunjukkan bahawa atorvastatin (N = 25) menyebabkan penurunan kolesterol LDL yang ketara pada minggu ke-26 (p
Kajian penggunaan penuh kasih sayang pada pesakit dengan hiperkolesterolaemia yang teruk (termasuk hiperkolesterolaemia homozigot) merangkumi 46 pesakit yang dirawat dengan atorvastatin yang dititrasi berdasarkan tindak balas terhadap rawatan (beberapa subjek dirawat dengan 80 mg atorvastatin setiap hari). Kajian ini berlangsung. 3 tahun: Kolesterol LDL dikurangkan sebanyak 36%.
Keberkesanan jangka panjang rawatan atorvastatin pediatrik dalam mengurangkan morbiditi dan kematian orang dewasa belum terbukti.
Agensi Ubat-ubatan Eropah telah mengetepikan kewajiban untuk menyerahkan hasil kajian dengan atorvastatin pada kanak-kanak berumur 0 tahun dan rawatan hiperkolesterolemia heterozigot dan pada kanak-kanak berumur 0 hingga
05.2 Sifat farmakokinetik
Penyerapan
Atorvastatin cepat diserap selepas pemberian oral; kepekatan plasma maksimum (Cmax) dicapai dalam 1 - 2 jam. Tahap penyerapan meningkat sebanding dengan dos atorvastatin. Selepas pemberian oral, bioavailabiliti tablet bersalut filem adalah 95% - 99% larutan oral atorvastatin. Ketersediaan bio atolv mutlak atorvastatin adalah kira-kira 12% dan ketersediaan sistemik aktiviti penghambatan reduktase HMG-CoA adalah sekitar 30%. Ketersediaan sistemik yang rendah disebabkan oleh pelepasan sistemik pada mukosa gastrointestinal dan / atau metabolisme lulus pertama hepatik .
Pembahagian
Purata isipadu pengedaran atorvastatin adalah sekitar 381 L. Atorvastatin adalah 98% atau lebih terikat pada protein plasma.
Biotransformasi
Atorvastatin dimetabolisme oleh sitokrom P450 3A4 kepada turunan orto- dan para-hidroksilasi dan pelbagai produk pengoksidaan beta. Selain jalur metabolik lain, produk ini juga dimetabolisme melalui glukuronidasi. In vitro penghambatan HMG-CoA reduktase. Oleh ortho- dan metabolit para-hidroksilasi setara dengan atorvastatin.Kira-kira 70% aktiviti penghambatan peredaran HMG-CoA reduktase dikaitkan dengan metabolit aktif.
Penghapusan
Atorvastatin dihilangkan terutamanya pada hempedu berikutan metabolisme hepatik dan / atau ekstrahepatik. Walau bagaimanapun, ubat itu tidak kelihatan mengalami peredaran semula enterohepatik yang ketara. Pada manusia, rata-rata separuh hayat atorvastatin penghapusan plasma adalah sekitar 14 jam. Separuh hayat Aktiviti penghambatan reduktase HMG-CoA adalah sekitar 20 - 30 jam kerana sumbangan metabolit aktif.
Populasi khas
Pesakit warga tua:
Kepekatan plasma atorvastatin dan metabolit aktifnya pada orang tua yang sihat lebih tinggi daripada pada orang dewasa muda, sementara kesan pada lipid sebanding dengan yang dilihat pada populasi pesakit yang lebih muda.
Pesakit kanak-kanak:
Dalam kajian label terbuka selama 8 minggu, pesakit kanak-kanak berusia 6-17 tahun, Tahap Tanner 1 (n = 15) dan Tahap Tanner ≥2 (n = 24), dengan hiperkolesterolaemia keluarga heterozigot dan kolesterol LDL awal ≥ 4 mmol / l masing-masing dirawat dengan tablet kunyah atorvastatin 5 mg atau 10 mg atau tablet bersalut filem atorvastatin 10 mg atau 20 mg. Berat badan adalah satu-satunya kovarian yang signifikan pada model farmakokinetik atorvastatin populasi. Pembersihan oral atorvastatin yang jelas pada subjek pediatrik serupa dengan orang dewasa, menggunakan persamaan allometrik berdasarkan berat badan. Pengurangan kolesterol LDL dan kolesterol yang ketara diperhatikan sepanjang jangkauan dos pendedahan kepada atorvastatin dan o-hydroxyiatorvastatin.
Jantina kekitaan:
Kepekatan atorvastatin dan metabolit aktifnya pada wanita berbeza dari pada lelaki (wanita: kira-kira 20% lebih tinggi Cmax dan kira-kira 10% lebih rendah AUC). Perbezaan ini tidak mempunyai kepentingan klinikal, menyebabkan tidak ada perbezaan yang signifikan secara klinikal. lelaki dan wanita.
Pesakit dengan kekurangan buah pinggang:
Penyakit ginjal tidak mempengaruhi kepekatan plasma atau penurunan atidvastatin dan metabolit aktifnya.
Pesakit dengan gangguan hepatik:
Kepekatan plasma atorvastatin dan metabolit aktifnya meningkat dengan ketara (kira-kira 16 kali Cmax dan kira-kira 11 kali AUC) pada pesakit dengan penyakit hati alkoholik kronik (Child-Pugh B).
Polimorfisme SLOC1B1:
Pengambilan hepatik dari semua perencat reduktase HMG-CoA, termasuk atorvastatin, melibatkan pengangkut OATP1B1. Polimorfisme dalam gen yang dikodkan OATP1B1 (SLCO1B1 c.521CC) dikaitkan dengan pendedahan atorvastatin (AUC) 2.4 kali lebih tinggi daripada pada individu tanpa varian genotip (cUC) .521TT). Penyerapan atorvastatin yang tidak mencukupi secara genetik juga mungkin berlaku pada pesakit ini. Kemungkinan kesan terhadap keberkesanan tidak diketahui.
05.3 Data keselamatan praklinikal
Atorvastatin negatif untuk potensi mutagenik dan klastogenik dalam ujian 4 in vitro dan dalam satu ujian in vivo. Atorvastatin bukan karsinogenik pada tikus, tetapi dosis tinggi pada tikus (mengakibatkan 6-11 kali AUC0-24h yang dicapai pada manusia pada dos yang disyorkan tertinggi) menunjukkan adenoma hepatoselular pada lelaki dan karsinoma hepatoselular pada wanita.
Kajian haiwan eksperimen menunjukkan bahawa perencat HMG-CoA reduktase mungkin mempunyai kesan pada perkembangan embrio atau janin. Pada tikus, arnab dan anjing, atorvastatin tidak memberi kesan pada kesuburan dan tidak teratogenik, namun pada dos yang dipercayai toksik pada ibu, ketoksikan janin diperhatikan pada tikus dan arnab. Perkembangan keturunan tikus ditangguhkan dan kelangsungan hidup selepas kelahiran berkurang semasa pendedahan ibu kepada atorvastatin dos tinggi. Pada tikus, terdapat bukti penularan plasenta. Pada tikus, kepekatan plasma atorvastatin serupa dengan susu. Tidak diketahui sama ada atorvastatin atau metabolitnya diekskresikan dalam susu.
06.0 MAKLUMAT FARMASI
06.1 Eksipien
Inti tablet
Kalsium karbonat (E170)
Selulosa mikrokristalin (E460)
Laktosa monohidrat
Natrium Croscarmellose
Polysorbate 80 (E433)
Hyprolose (E463)
Magnesium stearat (E572)
Filem salutan
Hypromellose (E464)
Macrogol 8000
Titanium dioksida (E171)
Talc (E553b)
Simethicone
Pengemulsi stearat
Ejen pemekat (metilselulosa, gusi xanthan)
Asid benzoat
Asid sorbik
06.2 Ketidaksesuaian
Tidak relevan.
06.3 Tempoh sah
3 tahun.
06.4 Langkah berjaga-jaga khas untuk penyimpanan
Produk ubat ini tidak memerlukan syarat penyimpanan khas.
06.5 Sifat pembungkusan segera dan kandungan bungkusan
Lepuh yang terdiri daripada kepingan poliamida / aluminium dan polivinil klorida dan kepingan kedap aluminium dengan lakuer kedap panas vinil.
Botol HDPE mengandungi pengering dan mempunyai penutup tahan anak dengan penutup tekan-dan-tutup.
Pek lepuh 4, 7, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 56, 84, 90, 98, 100 tablet bersalut filem.
Pek hospital 50, 84, 100, 200 (10x20) atau 500 tablet bersalut filem.
Dibungkus dalam botol HDPE 90 tablet bersalut filem.
Tidak semua saiz pek boleh dipasarkan.
06.6 Arahan penggunaan dan pengendalian
Tiada arahan khas.
07.0 PEMEGANG KEBENARAN PEMASARAN
LABORATORI GUIDOTTI S.p.A. - Melalui Livornese, 897 - PISA - La Vettola
08.0 NOMBOR KEBENARAN PEMASARAN
TOTALIP 10 mg tablet bersalut filem
10 tablet 10 mg - A.I.C. n .: 033006014
30 tablet 10 mg - A.I.C. n .: 033006026
90 tablet 10 mg - A.I.C. n .: 033006077
09.0 TARIKH KEBENARAN ATAU PEMBAHARUAN KEBENARAN
Tarikh kebenaran pertama: 10 Jun 1997
Tarikh pembaharuan terkini: 30 Mac 2013
10.0 TARIKH SEMAKAN TEKS
Julai 2015
