QUIBUS - RISALAH PAKEJ - RISALAH

Utama / risalah / 2021

Quibus - Risalah Pakej

Petunjuk Kontraindikasi Langkah berjaga-jaga Interaksi Amaran Dos dan kaedah penggunaan Overdosis Kesan yang Tidak Diingini Kehidupan dan Penyimpanan Rak

Bahan aktif: Simvastatin

QUIBUS 10 mg Tablet bersalut filem
QUIBUS 20 mg Tablet bersalut filem
QUIBUS 40 mg Tablet bersalut filem

Petunjuk Mengapa Quibus digunakan? Untuk apa itu?

Kumpulan farmakoterapeutik

QUIBUS adalah penghambat enzim hydroxymethylglutaryl-coenzymeA reductase (HMG-CoA reductase), yang tergolong dalam kumpulan ubat penurun kolesterol.

Petunjuk terapeutik

Hiperkolesterolemia

Rawatan hiperkolesterolemia primer atau dislipidaemia campuran, sebagai makanan tambahan, apabila tindak balas terhadap diet dan rawatan bukan farmakologi lain (mis. Senaman, penurunan berat badan) tidak mencukupi. Rawatan hiperkolesterolemia keluarga yang homozigot sebagai suplemen makanan dan rawatan penurun lipid lain (contohnya LDL apheresis) atau jika rawatan tersebut tidak sesuai.

Pencegahan kardiovaskular

Pengurangan kematian dan morbiditi kardiovaskular pada pesakit dengan penyakit kardiovaskular aterosklerotik atau diabetes mellitus, dengan tahap kolesterol normal atau meningkat, sebagai tambahan kepada pembetulan faktor risiko lain dan terapi kardioprotektif yang lain.

Kontraindikasi Apabila Quibus tidak boleh digunakan

QUIBUS tidak boleh digunakan sekiranya:

Hipersensitiviti (alergi) terhadap simvastatin atau bahan-bahan lain dari produk tersebut.
Penyakit hati aktif atau peningkatan transaminase serum yang berterusan (petunjuk fungsi hati dalam ujian darah) tanpa sebab yang jelas.
Kehamilan dan penyusuan (lihat "Langkah berjaga-jaga semasa menggunakan QUIBUS").
Pemberian perencat CYP3A4 yang berpotensi (contohnya itraconazole, ketoconazole, inhibitor protease HIV, eritromisin, clarithromycin, telithromycin dan nefazodone) (lihat "Penggunaan ubat lain").

Langkah berjaga-jaga untuk penggunaan Apa yang perlu anda ketahui sebelum mengambil Quibus

Bercakap dengan doktor atau ahli farmasi anda sebelum mengambil QUIBUS jika anda mempunyai:

kegagalan pernafasan yang teruk.

Beritahu doktor anda mengenai sebarang penyakit semasa atau masa lalu atau masalah perubatan atau sebarang alahan.

Yang paling penting ialah doktor diberitahu mengenai penyakit hati yang dihidapinya pada masa lalu dan sekiranya alkohol dalam kuantiti banyak diminum.

Penting juga untuk diberitahu oleh doktor anda sekiranya anda mempunyai keadaan kerosakan otot seperti disfungsi buah pinggang, hipotiroidisme yang tidak terkawal, sejarah peribadi atau keluarga gangguan keturunan, sejarah manifestasi keracunan otot dengan statin atau fibrate (lihat "Penggunaan ubat lain "dan" Penggunaan pada orang tua ").

Terapi simvastatin harus dihentikan buat sementara waktu beberapa hari sebelum pembedahan elektif utama dan sekiranya terdapat keadaan perubatan atau pembedahan utama.

Doktor boleh memutuskan untuk melakukan ujian kawalan sederhana untuk memastikan bahawa hati berfungsi dengan baik sebelum dan semasa rawatan dengan QUIBUS. Peningkatan berterusan dalam transaminase serum (hingga lebih dari 3 kali ULN) telah berlaku dalam ujian klinikal pada beberapa pesakit dewasa yang menerima simvastatin (lihat "Kemungkinan Kesan Sampingan"). Semasa ubat dihentikan atau dihentikan pada pesakit ini, tahap transaminase biasanya perlahan kembali ke tahap pra-rawatan.

Sekiranya sakit otot, kelembutan atau kelemahan tanpa penjelasan yang jelas, anda harus segera menghubungi doktor dan menghentikan rawatan kerana masalah otot yang teruk mungkin berlaku pada masa yang jarang berlaku. Simvastatin, seperti perencat reduktase HMG-CoA yang lain, kadang-kadang boleh menyebabkan masalah otot yang nyata seperti sakit otot, kelembutan atau kelemahan yang berkaitan dengan ujian darah peningkatan kadar kreatin kinase (CK) lebih daripada 10 kali. Had atas norma (lihat "Kesan sampingan yang mungkin"). Doktor anda mungkin memutuskan untuk melakukan ujian kawalan sederhana untuk memeriksa masalah otot sebelum dan semasa rawatan dengan QUIBUS.

Juga, beritahu doktor atau ahli farmasi anda jika anda mempunyai kelemahan otot yang berterusan. Ujian dan ubat tambahan mungkin diperlukan untuk mendiagnosis dan merawat keadaan ini.

Semasa anda dirawat dengan ubat ini, doktor anda akan memeriksa dengan teliti bahawa anda tidak menghidap diabetes atau bahawa anda tidak berisiko menghidap diabetes. Anda berisiko menghidap diabetes jika anda mempunyai kadar gula darah dan lemak yang tinggi, jika anda berlebihan berat badan dan mempunyai tekanan darah tinggi.

Sekiranya anda diberitahu oleh doktor bahawa anda mempunyai "intoleransi terhadap beberapa gula, hubungi doktor anda sebelum mengambil produk ubat ini.

Interaksi Dadah atau makanan mana yang boleh mengubah kesan Quibus

Pesakit harus memberitahu doktor tentang semua ubat yang diambilnya atau ingin diambil semasa menggunakan QUIBUS, termasuk ubat yang diperoleh tanpa resep.Jika doktor memberikan ubat baru, pesakit harus memberitahunya bahawa dia sedang dirawat dengan QUIBUS.

Sangat penting untuk memberitahu doktor anda jika anda mengambil ubat berikut, kerana ia boleh meningkatkan risiko masalah otot (lihat "Kemungkinan Kesan Sampingan") dan penyesuaian dos mungkin diperlukan (lihat 3. "Cara mengambil QUIBUS", Terapi bersamaan):

Siklosporin.
Danazol.
Ubat antikulat (seperti itraconazole atau ketoconazole).
Derivatif asid fibrik (seperti gemfibrozil dan benzafibrate).
Antibiotik eritromisin, klaritromisin dan telitromisin.
Inhibitor protease HIV (seperti indinavir, nelfinavir, ritonavir dan saquinavir).
Nefazodone antidepresan.
Amiodarone (ubat yang digunakan untuk merawat perubahan degupan jantung).
Verapamil atau diltiazem (ubat yang digunakan untuk merawat tekanan darah tinggi, angina atau penyakit jantung lain).
Dosis tinggi (≥1 g sehari) niasin atau asid nikotinik.

Penting juga untuk memberitahu doktor anda jika anda mengambil antikoagulan (ubat-ubatan yang mencegah pembekuan darah, seperti warfarin, phenprocoumon atau acenocoumarol) atau fenofibrate, turunan asid fiber lain.

QUIBUS dengan makanan dan minuman

Jus limau gedang mengandungi satu atau lebih komponen yang mengubah metabolisme beberapa ubat termasuk QUIBUS. Pengambilan jus limau gedang harus dielakkan.

Amaran Penting untuk mengetahui bahawa:

Kehamilan

Minta nasihat doktor atau ahli farmasi anda sebelum mengambil sebarang ubat.

Wanita yang hamil atau yang menginginkan atau mengesyaki kehamilan tidak boleh menggunakan QUIBUS. Sekiranya anda hamil semasa mengambil QUIBUS, hentikan rawatan dan dapatkan rawatan perubatan dengan segera.

Masa makan

Wanita tidak boleh menyusu semasa menjalani rawatan dengan QUIBUS.

Anak-anak

Keselamatan dan keberkesanan telah dikaji pada kanak-kanak lelaki berusia antara 10 hingga 17 tahun dan pada kanak-kanak perempuan yang mempunyai kitaran haid sekurang-kurangnya satu tahun (lihat CARA MENGAMBIL QUIBUS). QUIBUS belum dikaji pada kanak-kanak di bawah usia 10 tahun maklumat lanjut, berjumpa doktor.

Gunakan pada orang tua

Penyesuaian dos tidak diperlukan pada orang tua. Berusia lebih dari 70 tahun adalah faktor predisposisi kerosakan otot.

Kesan pada kemampuan memandu dan menggunakan mesin

Tidak ada kesan terhadap kemampuan memandu dan menggunakan mesin dengan QUIBUS. Namun, perlu diingat bahawa pening jarang dilaporkan.

Dos dan kaedah penggunaan Cara menggunakan Quibus: Dos

Sentiasa ambil QUIBUS tepat seperti yang diberitahu oleh doktor anda. Sekiranya ragu-ragu, berjumpa dengan doktor atau ahli farmasi anda.

Anda mesti mengikuti diet untuk menurunkan kadar kolesterol semasa anda dirawat dengan QUIBUS.

Dos QUIBUS ialah 5 mg, 10 mg, 20 mg, 40 mg atau 80 mg secara lisan sekali sehari.

Doktor boleh memutuskan untuk menyesuaikan dos pada selang waktu tidak kurang dari 4 minggu hingga maksimum 80 mg / hari yang diberikan sebagai dos tunggal pada waktu malam. Doktor anda mungkin memutuskan untuk menetapkan dos yang lebih rendah, terutamanya jika anda mengambil ubat tertentu dari senarai di atas atau jika anda mempunyai penyakit buah pinggang tertentu. Terus mengambil QUIBUS kecuali jika doktor memberitahu anda untuk berhenti. Sekiranya terapi QUIBUS dihentikan, kolesterol boleh meningkat lagi.

Bagi kanak-kanak (10-17 tahun), dos permulaan yang disyorkan adalah 10 mg sehari yang diberikan pada waktu petang. Dos maksimum yang disyorkan ialah 40 mg sehari.

Dos 80 mg hanya disarankan pada pesakit dewasa dengan kadar kolesterol yang sangat tinggi dan berisiko tinggi terkena penyakit jantung.

Terapi bersamaan

QUIBUS berkesan secara bersendirian atau digabungkan dengan urutan asid hempedu. Pentadbiran harus berlaku lebih dari 2 jam sebelum atau lebih dari 4 jam selepas pemberian agen pengasing asid hempedu.

Bagi pesakit yang mengambil siklosporin, danazol, gemfibrozil, fibrat lain (kecuali fenofibrate) atau niasin pada dos penurun lipid (lebih besar daripada atau sama dengan 1 g / hari) bersamaan dengan QUIBUS, dos QUIBUS tidak boleh melebihi 10 mg sehari. Pada pesakit yang mengambil amiodarone atau verapamil bersamaan dengan QUIBUS, dos QUIBUS tidak boleh melebihi 20 mg sehari.

Sekiranya anda terlupa mengambil QUIBUS

Ambil QUIBUS seperti yang ditetapkan. Sekiranya anda terlepas dos, jangan mengambil dos tambahan.

Terus minum ubat mengikut dos yang ditetapkan.

Overdosis Apa yang perlu dilakukan jika anda mengambil terlalu banyak Quibus

Tidak ada rawatan khusus sekiranya berlaku overdosis. Dalam kes ini, langkah-langkah simptomatik dan sokongan harus diambil.

Sekiranya pengambilan QUIBUS yang berlebihan secara tidak sengaja, beritahu doktor anda dengan segera atau pergi ke hospital terdekat.

JIKA ANDA MEMPUNYAI DOUBTS TENTANG MENGGUNAKAN QUIBUS, HUBUNGI DOKTOR ATAU FARMASI.

Kesan Sampingan Apakah kesan sampingan Quibus

Kesan sampingan yang mungkin

Gangguan tidur, termasuk insomnia dan mimpi buruk
Kehilangan ingatan
Kesukaran seksual
Kemurungan
Masalah pernafasan termasuk batuk berterusan dan / atau sesak nafas atau demam.

Seperti semua ubat, QUIBUS boleh memberi kesan sampingan. Sebilangan besar kesan sampingan yang dilaporkan dengan QUIBUS bersifat ringan dan sementara. Kesan sampingan berikut jarang dilaporkan: anemia, sakit otot, kelembutan, kelemahan atau kekejangan; gangguan pencernaan (sakit perut, sembelit, kembung perut, senak, cirit-birit, mual, muntah, pankreatitis); hepatitis / penyakit kuning (kulit kuning); kelemahan; sakit kepala; pening; kesemutan; penurunan sensasi atau kelemahan di lengan atau kaki; masalah hati; ruam; gatal; keguguran rambut; hipersensitiviti (reaksi alergi termasuk pembengkakan muka, lidah dan tekak yang boleh menyebabkan kesukaran bernafas, sakit sendi atau keradangan, radang saluran darah, lebam yang tidak normal, ruam dan bengkak, gatal-gatal, kepekaan kulit terhadap cahaya matahari, demam, kemerahan, sesak nafas, dan rasa tidak enak badan); pada ujian darah, peningkatan yang jarang berlaku dalam transaminase serum (alanine aminotransferase, aspartate aminotransferase, γ-glutamyl transpeptidase), peningkatan alkali fosfatase, peningkatan kadar CK serum.

Kesan sampingan kekerapan yang tidak diketahui: kelemahan otot berterusan.

Sekiranya anda mengalami sakit otot, kelembutan atau kelemahan, segera hubungi doktor anda. Kadang-kadang, masalah otot boleh menjadi serius dan merangkumi pemusnahan tisu otot yang menyebabkan kerosakan buah pinggang.

Risiko kerosakan tisu otot lebih tinggi bagi pesakit yang mengambil QUIBUS dosis tinggi. Risiko kerosakan tisu otot ini lebih tinggi pada pesakit dengan fungsi buah pinggang yang terganggu.

Diabetes. Kemungkinan besar jika anda mempunyai kadar gula darah dan lemak yang tinggi, berat badan berlebihan dan mempunyai tekanan darah tinggi. Doktor anda akan memantau anda semasa rawatan dengan ubat ini.

Kesan sampingan lain jarang berlaku, dan seperti ubat preskripsi, ia boleh menjadi serius. Untuk maklumat lebih lanjut, tanyakan kepada doktor atau ahli farmasi anda. Mereka berdua mempunyai senarai kesan sampingan yang lebih lengkap.

Mematuhi arahan yang terdapat dalam risalah bungkusan mengurangkan risiko kesan yang tidak diingini.

Sekiranya ada kesan sampingan yang serius, atau jika anda melihat kesan sampingan yang tidak disenaraikan dalam risalah ini, sila maklumkan kepada doktor atau ahli farmasi anda.

Melaporkan kesan sampingan

Sekiranya anda mendapat kesan sampingan, berbincanglah dengan doktor atau ahli farmasi anda. Ini termasuk kemungkinan kesan sampingan yang tidak disenaraikan dalam risalah ini. Anda juga boleh melaporkan kesan sampingan secara langsung melalui sistem pelaporan nasional di: www.agenziafarmaco.it/it/responsabili. Dengan melaporkan kesan sampingan, anda dapat membantu memberikan lebih banyak maklumat mengenai keselamatan ubat ini.

Tamat Tempoh dan Pengekalan

Luput: periksa tarikh luput yang tertera pada pakej.

Tarikh luput merujuk kepada produk dalam bungkusan utuh, disimpan dengan betul.

Amaran: jangan gunakan ubat tersebut selepas tarikh luput yang tertera pada bungkusan.

Simpan di bawah 25 ° C.

JAUHKAN PRODUK PERUBATAN DARIPADA PENCAPAIAN DAN PENGLIHATAN ANAK

Ubat tidak boleh dibuang melalui air sisa atau sampah isi rumah. Tanya ahli farmasi anda bagaimana membuang ubat yang tidak lagi anda gunakan. Ini akan membantu melindungi alam sekitar.

Maklumat lain

KOMPOSISI

JADUAL QUIBUS 10 mg DILAPAT DENGAN FILM

Setiap tablet mengandungi: bahan aktif: simvastatin 10 mg

Eksipien: laktosa monohidrat, selulosa mikrokristal, natrium pati glikolat, minyak kastor terhidrogenasi, pati praelatinisasi, talc, magnesium stearat, hypromellose, siloid anhidrat koloid, makrogol 6000, titanium dioksida butil-hidroksianisol.

TABEL QUIBUS 20 mg DILAPAT DENGAN FILM

Setiap tablet mengandungi: bahan aktif: simvastatin 20 mg

QUIBUS 40 mg TABELET DILAPAT DENGAN FILM

Setiap tablet mengandungi: bahan aktif: simvastatin 40 mg

Eksipien: laktosa monohidrat, selulosa mikrokristal, natrium kanji glikolat, minyak kastor terhidrogenasi, pati praelatinisasi, talc, magnesium stearat, hypromellose, siloid anhidrat koloid, makrogol 6000, titanium dioksida, butil-hidroksianisol.

BENTUK DAN KANDUNGAN FARMASI

QUIBUS 10 mg tablet bersalut filem (pek 20 tablet 10 mg).

QUIBUS 20 mg tablet bersalut filem (paket 10 dan 28 tablet 20 mg).

QUIBUS 40 mg tablet bersalut filem (paket 10 dan 28 tablet 40 mg).

Risalah Pakej Sumber: AIFA (Badan Perubatan Itali). Kandungan yang diterbitkan pada Januari 2016. Maklumat yang ada mungkin tidak terkini.
Untuk mempunyai akses ke versi paling terkini, disarankan untuk mengakses laman web AIFA (Badan Perubatan Itali). Penafian dan maklumat berguna.

Maklumat lebih lanjut mengenai Quibus boleh didapati di tab "Ringkasan Karakteristik". 01.0 NAMA PRODUK PERUBATAN 02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF 03.0 BORANG FARMAKEUTIK 04.0 MAKLUMAT KLINIKAL 04.1 Petunjuk terapeutik 04.2 Posologi dan kaedah pentadbiran 04.3 Kontraindikasi 04.4 Amaran khas dan langkah berjaga-jaga yang sesuai untuk penggunaan 04.5 Interaksi dengan produk ubat lain 04.5 Interaksi dengan produk ubat lain dan laktasi04.7 Kesan keupayaan memandu dan menggunakan mesin04.8 Kesan yang tidak diingini04.9 Overdosis05.0 SIFAT-SIFAT FARMAKOLOGI05.1 Sifat farmakodinamik05.2 Sifat farmakokinetik05.3 Data keselamatan praklinikal06.0 FARMAKEUTIKAL MAKLUMAT 06.1 Eksipien 06.2 Kehidupan Khusus 06.2 Kekurangan diri 06.2 Kekurangan diri 06.2 Kekurangan diri 06.2 Kekurangan diri 06.2 Kekurangan diri 06.2 Kekurangan diri 06.2 Kehilangan diri untuk simpanan 06.5 Sifat pembungkusan segera dan kandungan bungkusan 06.6 Arahan penggunaan dan pengendalian 07.0 PEMEGANG KEBENARAN PEMASARAN08 .0 NOMBOR KEBENARAN PEMASARAN 09.0 TARIKH PERTAMA KEBENARAN ATAU PEMBAHARUAN KEBENARAN 10.0 TARIKH ULASAN TEKS 11.0 UNTUK RADIOP Farmasi, DATA LENGKAP DOSIMETRI RADIASI DALAMAN 12.0 UNTUK DADAH RADIO, ARAHAN LANJUT LANJUT MENGENAI PERSEDIAAN DAN PENYEDIAAN ESTEMPORANEA

01.0 NAMA PRODUK PERUBATAN

TABEL QUIBUS DILAPAT DENGAN FILM

02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF

QUIBUS 10 mg tablet bersalut filem

Setiap tablet mengandungi:

bahan aktif: simvastatin 10 mg

QUIBUS 20 mg tablet bersalut filem

Setiap tablet mengandungi:

bahan aktif: simvastatin 20 mg

QUIBUS 40 mg tablet bersalut filem

Setiap tablet mengandungi:

bahan aktif: simvastatin 40 mg

Untuk senarai lengkap eksipien, lihat bahagian 6.1.

03.0 BORANG FARMASI

Tablet bersalut filem.

04.0 MAKLUMAT KLINIKAL

04.1 Petunjuk terapeutik

Hiperkolesterolemia

Rawatan hiperkolesterolemia keluarga yang homozigot sebagai suplemen makanan dan rawatan penurun lipid lain (contohnya LDL apheresis) atau jika rawatan tersebut tidak sesuai.

Pencegahan kardiovaskular

bahagian 5.1).

04.2 Posologi dan kaedah pentadbiran

Julat dos adalah 5-80 mg / hari secara oral sebagai dos tunggal pada waktu malam.

Penyesuaian dos, jika diperlukan, harus dilakukan pada selang waktu tidak kurang dari 4 minggu hingga maksimum 80 mg / hari diberikan sebagai satu dos pada waktu malam. Dos 80 mg hanya disyorkan pada pesakit dengan hiperkolesterolemia teruk dan berisiko tinggi mengalami komplikasi kardiovaskular.

Hiperkolesterolemia

Pesakit harus menjalani diet penurun kolesterol standard dan harus meneruskan diet ini semasa menjalani rawatan dengan QUIBUS. Dos permulaan biasanya 10-20 mg / hari diberikan sebagai dos tunggal pada waktu malam. Pesakit yang memerlukan pengurangan LDL-C yang besar (lebih besar daripada 45%) boleh bermula dengan 20-40 mg / hari diberikan sebagai satu dos pada waktu petang. Penyesuaian dos, jika perlu, harus dibuat seperti yang dinyatakan di atas.

Hiperkolesterolaemia familial homozigot

Berdasarkan hasil kajian klinikal terkawal, dos yang disyorkan adalah QUIBUS 40 mg / hari pada waktu petang atau 80 mg / hari dalam tiga dos terbahagi 20 mg, dan satu dos petang 40 mg. QUIBUS harus digunakan sebagai tambahan kepada rawatan penurun lipid lain (misalnya LDL apheresis) pada pesakit ini atau jika rawatan ini tidak tersedia.

Pencegahan kardiovaskular

Dos QUIBUS yang biasa adalah 20 hingga 40 mg / hari diberikan sebagai dos tunggal pada waktu malam pada pesakit yang berisiko tinggi terkena penyakit jantung koronari (PJK, dengan atau tanpa hiperlipidemia). Terapi ubat dapat dimulakan secara serentak dengan diet dan olahraga. Penyesuaian dos, jika perlu, harus dibuat seperti yang dinyatakan di atas.

Terapi bersamaan

QUIBUS berkesan secara bersendirian atau digabungkan dengan urutan asid hempedu. Pentadbiran harus dilakukan sama ada> 2 jam sebelum atau> 4 jam selepas pemberian agen penyekat asid hempedu.

Bagi pesakit yang mengambil siklosporin, danazol, gemfibrozil, fibrat lain (kecuali fenofibrate) atau niasin pada dos penurun lipid (≥ 1 g / hari) bersamaan dengan QUIBUS, dos QUIBUS tidak boleh melebihi 10 mg / hari. Pada pesakit yang mengambil amiodarone atau verapamil bersamaan dengan QUIBUS, dos QUIBUS tidak boleh melebihi 20 mg / hari (lihat bahagian 4.4 dan 4.5).

Dos dalam kekurangan buah pinggang

Tidak diperlukan penyesuaian dos pada pesakit dengan gangguan buah pinggang yang sederhana.

Pada pesakit dengan kekurangan buah pinggang yang teruk (pelepasan kreatinin

Gunakan pada orang tua

Tidak diperlukan penyesuaian dos.

Penggunaan pada kanak-kanak dan remaja (berumur 10-17 tahun)

Bagi kanak-kanak dan remaja (kanak-kanak lelaki dengan Tanner tahap II ke atas dan kanak-kanak perempuan yang mengalami postmenarche sekurang-kurangnya satu tahun, 10 hingga 17 tahun) dengan hiperkolesterolemia keluarga heterozigot, dos permulaan yang disyorkan adalah 10 mg / hari dalam dos tunggal dalam petang. Kanak-kanak dan remaja harus menjalani diet penurun kolesterol standard sebelum memulakan rawatan dengan simvastatin; diet ini harus diteruskan semasa rawatan dengan simvastatin.

Julat dos yang disyorkan adalah 10-40 mg / hari; dos maksimum yang disyorkan adalah 40 mg / hari. Dos harus disesuaikan mengikut matlamat terapi yang disyorkan mengikut cadangan rawatan pediatrik (lihat bahagian 4.4 dan 5.1). Penyesuaian dos harus dilaksanakan pada selang waktu 4 minggu atau lebih.

Pengalaman dengan QUIBUS pada kanak-kanak prasekolah adalah terhad.

04.3 Kontraindikasi

• Hipersensitiviti terhadap simvastatin atau mana-mana eksipien

• Penyakit hati aktif atau peningkatan transaminase serum yang berterusan tanpa sebab yang jelas

• Kehamilan dan penyusuan (lihat bahagian 4.6)

• Pemberian perencat CYP3A4 yang berpotensi (contohnya itraconazole, ketoconazole, inhibitor protease HIV, eritromisin, clarithromycin, telithromycin dan nefazodone) (lihat bahagian 4.5).

04.4 Amaran khas dan langkah berjaga-jaga yang sesuai untuk digunakan

Diabetes mellitus

Beberapa bukti menunjukkan bahawa statin, sebagai kesan kelas, meningkatkan glukosa darah dan pada beberapa pesakit, yang berisiko tinggi terkena diabetes, boleh menyebabkan tahap hiperglikemia sehingga terapi antidiabetik sesuai. Risiko ini, bagaimanapun, lebih besar daripada pengurangan risiko vaskular dengan penggunaan statin dan oleh itu tidak boleh menjadi alasan untuk menghentikan rawatan. Pesakit berisiko (glukosa puasa 5,6 - 6,9 mmol / L, BMI> 30kg / m2, peningkatan trigliserida tahap, hipertensi) harus dipantau secara klinikal dan biokimia sesuai dengan garis panduan nasional.

Penyakit paru-paru interstisial

Kes penyakit paru-paru interstitial yang luar biasa telah dilaporkan dengan beberapa statin, terutama dengan terapi jangka panjang. Gejala mungkin termasuk dyspnoea, batuk tidak produktif, dan kemerosotan kesihatan umum (keletihan, penurunan berat badan, dan demam). Sekiranya disyaki pesakit menghidap penyakit paru-paru interstisial, terapi statin harus dihentikan.

Myopathy / rhabdomyolysis

Simvastatin, seperti perencat reduktase HMG-CoA yang lain, kadang-kadang boleh menyebabkan miopati, menjelma sebagai sakit otot, kelembutan, atau kelemahan yang berkaitan dengan peningkatan tahap kreatin kinase (CK) melebihi 10 kali had atas normal. Kadang-kadang muncul sebagai rhabdomyolysis dengan atau tanpa kegagalan buah pinggang akut yang disebabkan oleh myoglobinuria dan kesan maut jarang berlaku. Risiko miopati meningkat dengan tahap aktiviti penghambatan reduktase HMG-CoA yang tinggi dalam plasma.

Seperti perencat reduktase HMG-CoA yang lain, risiko miopati / rhabdomyolysis adalah berkaitan dengan dos.

Dalam pangkalan data percubaan klinikal di mana 41.050 pesakit dirawat simvastatin, dengan 24.747 pesakit (kira-kira 60%) dirawat selama sekurang-kurangnya 4 tahun, kejadian miopati adalah sekitar 0.02%, 0.08% dan 0.53% pada 20, 40 dan 80 mg / hari, masing-masing Dalam kajian klinikal ini, pesakit dipantau dengan teliti dan beberapa produk ubat yang berinteraksi dikeluarkan.

Pengukuran tahap kreatin kinase

Tahap CK tidak boleh diukur setelah melakukan senaman yang berat atau jika ada penyebab alternatif kenaikan CK kerana ini menyukarkan penafsiran data. Sekiranya tahap CK meningkat dengan ketara pada awal (lebih besar daripada had 5 kali lebih tinggi daripada biasa) ini harus kembali -diukur selepas 5-7 hari untuk mengesahkan hasilnya.

Sebelum rawatan

Semua pesakit yang memulakan terapi simvastatin atau meningkatkan dosnya harus dimaklumkan mengenai risiko miopati dan diarahkan untuk segera melaporkan kesakitan, kelembutan atau kelemahan otot yang tidak dapat dijelaskan.

Statin harus diresepkan dengan berhati-hati pada pesakit dengan faktor predisposisi rhabdomyolysis. Untuk menetapkan nilai rujukan asas, tahap CK harus diukur sebelum memulakan rawatan dalam kes berikut:

• Warga emas (umur> 70 tahun)

• Disfungsi ginjal

• Hipotiroidisme yang tidak terkawal

• Sejarah peribadi atau keluarga mengenai gangguan otot keturunan

• Mempunyai sejarah ketoksikan otot dengan statin atau fibrate

• Penderaan alkohol.

Dalam kes-kes yang disebutkan di atas, risiko yang diperlukan oleh rawatan harus dinilai sehubungan dengan kemungkinan manfaatnya, dan dalam hal perawatan, disarankan untuk memantau pesakit secara ketat. Sekiranya pesakit pernah mengalami gangguan otot sebelumnya semasa menjalani rawatan dengan fibrate atau statin, rawatan dengan ahli kelas yang berbeza hanya boleh dimulakan dengan berhati-hati. Sekiranya tahap CK meningkat secara signifikan pada awal (lebih besar daripada 5 kali batas atas normal), rawatan tidak boleh dimulakan.

Semasa rawatan

Sekiranya pesakit melaporkan sakit otot, kelemahan atau kekejangan tanpa sebab yang jelas semasa rawatan statin, tahap CK harus diukur. Sekiranya tahap CK meningkat secara signifikan (melebihi 5 kali daripada had atas normal), jika tidak ada latihan yang berat, terapi harus dihentikan. Di samping itu, penghentian rawatan harus dipertimbangkan jika gejala otot teruk dan menyebabkan ketidakselesaan setiap hari, walaupun nilai CK kurang dari 5 kali batas atas normal.Rawatan harus dihentikan jika miopati disyaki atas sebab lain.

Hanya jika gejala menurun dan tahap CK kembali normal, pengenalan semula statin atau pengenalan statin alternatif pada dos terendah dan dalam pemantauan yang ketat dapat dipertimbangkan.

Terapi simvastatin harus dihentikan buat sementara waktu beberapa hari sebelum pembedahan elektif utama dan sekiranya terdapat keadaan perubatan atau pembedahan utama.

Langkah-langkah untuk mengurangkan risiko miopati disebabkan oleh interaksi ubat (Lihat juga bahagian 4.5)

Risiko miopati dan rhabdomyolysis meningkat dengan ketara oleh penggunaan simvastatin bersamaan dengan perencat CYP3A4 yang kuat (seperti itraconazole, ketoconazole, eritromisin, clarithromycin, telithromycin, inhibitor protease HIV, nefazodone), dan dengan gemospibrozil, bahagian 4.2.

Risiko miopati dan rhabdomyolysis juga meningkat dengan penggunaan serentak fibrat lain, niasin pada dos penurun lipid (≥ 1 g / hari) atau dengan penggunaan amiodarone atau verapamil bersamaan dengan simvastatin dos yang lebih tinggi (lihat bahagian 4.2 dan 4.5). Terdapat juga risiko yang sedikit meningkat apabila diltiazem digunakan bersama simvastatin 80 mg.

Oleh itu, berkenaan dengan perencat CYP3A4, penggunaan simvastatin bersamaan dengan itraconazole, ketoconazole, inhibitor protease HIV, eritromisin, klaritromisin, telitromisin dan nefazodone dikontraindikasikan (lihat bahagian 4.3 dan 4.5). Sekiranya rawatan dengan itraconazole, ketoconazole, eritromisin, clarithromycin atau telithromycin tidak dapat dielakkan, terapi simvastatin harus dihentikan semasa rawatan. Di samping itu, berhati-hati apabila menggabungkan simvastatin dengan beberapa perencat CYP3A4 lain yang kurang kuat: siklosporin, verapamil, diltiazem (lihat bahagian 4.2 dan 4.5). Pengambilan jus limau gedang dan simvastatin serentak harus dielakkan.

Dos simvastatin tidak boleh melebihi 10 mg / hari pada pesakit yang menerima siklosporin, danazol, gemfibrozil, atau dos niasin yang menurunkan lemak (≥1 g / hari). Penggunaan gabungan simvastatin dengan gemfibrozil harus dielakkan melainkan manfaatnya lebih besar daripada peningkatan risiko yang ditimbulkan oleh kombinasi tersebut. Manfaat menggunakan simvastatin 10 mg / hari dalam kombinasi dengan fibrat lain (kecuali fenofibrate), niasin, siklosporin atau danazol mesti ditimbang dengan teliti terhadap potensi risiko kombinasi ini (lihat bahagian 4.2 dan 4.5).

Hati-hati harus diberikan semasa fenofibrate diresepkan dengan simvastatin, kerana kedua-dua ubat boleh menyebabkan miopati apabila diberikan sendiri.

Penggunaan simvastatin secara bersamaan pada dos yang melebihi 20 mg / hari dengan amiodarone atau verapamil harus dielakkan melainkan manfaat klinikal cenderung mengatasi peningkatan risiko miopati (lihat bahagian 4.2 dan 4.5).

Kesan hepatik

Peningkatan berterusan dalam transaminase serum (hingga> 3 x ULN) telah berlaku dalam ujian klinikal pada beberapa pesakit dewasa yang menerima simvastatin. Apabila simvastatin dihentikan atau dihentikan pada pesakit ini, tahap transaminase biasanya perlahan kembali ke tahap pra-rawatan.

Dianjurkan agar ujian fungsi hati dilakukan sebelum permulaan rawatan dan selepas itu apabila ditunjukkan secara klinikal. Pesakit yang mempunyai dos 80 mg telah ditetapkan harus menjalani ujian tambahan sebelum dos, 3 bulan setelah permulaan dos 80 mg, dan secara berkala selepas itu (mis. Setiap 6 bulan). Bulan) untuk tahun pertama rawatan Perhatian khusus mesti dibayar kepada pesakit yang mengalami peningkatan kadar transaminase serum, dan pada pesakit ini, pengukuran mesti diulang dengan segera dan oleh itu dilakukan lebih kerap.Sekiranya tahap transaminase menunjukkan peningkatan, terutama jika mereka meningkat hingga tiga kali batas atas normal dan berterusan, simvastatin harus dihentikan.

Produk harus digunakan dengan berhati-hati pada pesakit yang mengonsumsi alkohol dalam jumlah besar.

Seperti ubat penurun lipid lain, peningkatan transaminase serum yang sederhana (kurang dari 3 kali had atas normal) telah dilaporkan berikutan rawatan dengan simvastatin. Perubahan ini muncul segera setelah permulaan rawatan simvastatin, sering sementara, tidak disertai dengan gejala apa pun, dan penghentian terapi tidak diperlukan.

Ubat ini mengandungi laktosa. Pesakit dengan masalah keturunan yang jarang berlaku iaitu intoleransi galaktosa, kekurangan LAPP-LACTASE atau kekurangan zat glukosa-galaktosa tidak boleh mengambil ubat ini.

Penggunaan pada kanak-kanak dan remaja (berumur 10-17 tahun)

Keselamatan dan keberkesanan simvastatin pada pesakit berusia 10 hingga 17 tahun dengan hiperkolesterolaemia keluarga heterozigot dinilai dalam kajian klinikal terkawal pada remaja lelaki pada peringkat Tanner tahap II dan lebih tinggi dan pada kanak-kanak perempuan postmenarche sekurang-kurangnya satu tahun. Pesakit yang dirawat dengan simvastatin mempunyai profil kejadian buruk umumnya serupa dengan pesakit yang dirawat dengan plasebo. Dosis di atas 40 mg tidak dikaji dalam populasi ini. Dalam kajian terkawal ini, tidak ada kesan yang jelas terhadap pertumbuhan atau pertumbuhan. Kematangan seksual pada remaja lelaki atau perempuan, atau kesan pada panjang kitaran haid pada kanak-kanak perempuan (lihat bahagian 4.2, 4.8 dan 5.1). Kanak-kanak perempuan remaja harus dinasihatkan untuk menggunakan kaedah kontraseptif yang sesuai semasa terapi simvastatin (lihat bahagian 4.3 dan 4.6). Pada pesakit di bawah 18 tahun, keberkesanan dan keselamatan rawatan yang melebihi 48 minggu belum dikaji dan kesan jangka panjang terhadap pematangan fizikal, intelektual dan seksual tidak diketahui. Simvastatin belum dikaji. Dikaji pada pesakit di bawah berumur 10 tahun dan bahkan tidak pada kanak-kanak pra-remaja dan kanak-kanak perempuan pra-menarche.

Pengurangan fungsi protein pengangkutan

Berkurangnya fungsi protein pengangkutan hepatik OATP dapat meningkatkan pendedahan sistemik kepada simvastatin dan meningkatkan risiko miopati dan rhabdomyolysis. Fungsi yang terganggu mungkin berlaku baik akibat perencatan dengan ubat-ubatan yang berinteraksi (misalnya siklosporin) dan pada pesakit dengan genotip SLCO1B1 c.521T> C.

Pesakit yang membawa alel gen SLCO1B1 (c.521T> C), yang mengekod protein OATP1B1 yang kurang aktif, telah meningkatkan pendedahan sistemik terhadap simvastatin dan peningkatan risiko miopati. Risiko miopati berkaitan dengan dos tinggi (80 mg) simvastatin adalah sekitar 1% keseluruhan, tanpa ujian genetik. Berdasarkan hasil kajian SEARCH, pembawa alel C homozigot (juga disebut CC) yang dirawat dengan 80 mg mempunyai risiko 15% terkena miopati dalam 1 tahun, sementara risiko pada pembawa heterozigot alel C (CT) adalah 1.5%. Risiko relatif adalah 0.3% pada pesakit dengan genotip (TT) yang paling biasa (lihat bahagian 5.2). Sekiranya ada, genotip untuk kehadiran alel C harus dipertimbangkan sebagai sebahagian daripada penilaian risiko manfaat sebelum menetapkan simvastatin 80 mg kepada pesakit individu dan dos yang tinggi, pada mereka yang mempunyai genotip CC, harus dielakkan. Walau bagaimanapun, ketiadaan gen ini dalam genotip tidak menolak kemungkinan miopati berkembang.

04.5 Interaksi dengan produk ubat lain dan bentuk interaksi lain

Interaksi farmakodinamik

Interaksi dengan ubat penurun lipid yang boleh menyebabkan miopati apabila diberikan sendiri

Risiko miopati, termasuk rhabdomyolysis, meningkat semasa bersamaan dengan fibrate dan niasin (asid nikotinik) (≥ 1 g / hari). Selanjutnya, terdapat interaksi farmakokinetik dengan gemfibrozil yang menyebabkan peningkatan kadar simvastatin plasma (lihat di bawah Interaksi farmakokinetik dan bahagian 4.2 dan 4.4). Apabila simvastatin dan fenofibrate diberikan bersama, tidak ada bukti bahawa risiko miopati lebih besar daripada jumlah risiko individu yang berkaitan dengan mana-mana ubat. Data farmakovigilance dan farmakokinetik yang mencukupi tidak tersedia untuk fibrate lain.

Kesan ubat lain pada simvastatin

Interaksi dengan CYP3A4

Simvastatin adalah substrat sitokrom P450 3A4. Inhibitor kuat sitokrom P450 3A4 meningkatkan risiko miopati dan rhabdomyolysis dengan meningkatkan kepekatan aktiviti penghambatan HMG-CoA reduktase dalam plasma semasa terapi simvastatin. Inhibitor tersebut termasuk itraconazole, ketoconazole, eritromisin, clarithromycin, telithromycin, inhibitor protease HIV, dan nefazodone. Pemberian bersamaan itraconazole mengakibatkan peningkatan pendedahan kepada asid simvastatin (asid beta-hidroksi asid aktif). Telithromycin menyebabkan peningkatan pendedahan kepada asid simvastatin sebanyak 11 kali ganda.

Oleh itu, kombinasi dengan itraconazole, ketoconazole, inhibitor protease HIV, eritromisin, clarithromycin, telithromycin dan nefazodone adalah kontraindikasi. Sekiranya rawatan dengan itraconazole, ketoconazole, eritromisin, clarithromycin atau telithromycin tidak dapat dielakkan, terapi simvastatin harus dihentikan semasa rawatan. Perlu berhati-hati ketika menggabungkan simvastatin dengan beberapa perencat CYP3A4 yang kurang kuat lain: siklosporin, verapamil, diltiazem (lihat bahagian 4.2 dan 4.4).

Siklosporin

Risiko miopati / rhabdomyolysis meningkat dengan pemberian siklosporin bersamaan dengan dos simvastatin yang lebih tinggi (lihat bahagian 4.2 dan 4.4). Oleh itu, dos simvastatin tidak boleh melebihi 10 mg / hari pada pesakit yang menerima siklosporin bersamaan. Walaupun mekanisme tidak difahami sepenuhnya, siklosporin terbukti dapat meningkatkan AUC penghambat reduktase HMG-CoA.

Danazol: Risiko miopati dan rhabdomyolysis meningkat dengan pemberian danazol bersamaan dengan simvastatin dos yang lebih tinggi (lihat bahagian 4.2 dan 4.4).

Gemfibrozil

Gemfibrozil meningkatkan AUC asid simvastatin sebanyak 1.9 kali ganda disebabkan oleh penghambatan laluan glukuronidasi (lihat bahagian 4.2 dan 4.4).

Amiodarone dan verapamil

Risiko miopati dan rhabdomyolysis meningkat dengan pemberian amiodarone atau verapamil bersamaan dengan dos simvastatin yang lebih tinggi (lihat bahagian 4.4). Dalam kajian klinikal yang berterusan, miopati dilaporkan pada 6% pesakit yang dirawat dengan simvastatin 80 mg dan amiodarone.

"Analisis kajian klinikal yang tersedia menunjukkan" kejadian miopati kira-kira 1% pada pesakit yang dirawat dengan simvastatin 40 mg atau 80 mg dan verapamil. Dalam kajian farmakokinetik, pemberian serentak dengan verapamil mengakibatkan peningkatan 2.3 kali pendedahan kepada simvastatin asid mungkin disebabkan, sebahagiannya, oleh penghambatan CYP3A4. Oleh itu, dos simvastatin tidak boleh melebihi 20 mg / hari pada pesakit yang menerima amiodarone atau verapamil bersamaan, kecuali bahawa manfaat klinikal tidak mungkin melebihi risiko peningkatan miopati dan rhabdomyolysis.

Diltiazem

Analisis "ujian klinikal yang tersedia menunjukkan" kejadian 1% miopati pada pesakit yang dirawat dengan simvastatin 80 mg dan diltiazem. Risiko miopati pada pesakit yang mengambil simvastatin 40 mg tidak meningkat oleh diltiazem bersamaan (lihat bahagian 4.4). Dalam farmakokinetik kajian, pemberian diltiazem secara bersamaan menyebabkan peningkatan pendedahan 2 kali ganda kepada asid simvastatin, mungkin disebabkan oleh penghambatan CYP3A4. Oleh itu, dos simvastatin tidak boleh melebihi 40 mg / hari pada pesakit yang menjalani terapi bersamaan dengan diltiazem, kecuali manfaat klinikal cenderung mengatasi peningkatan risiko miopati dan rhabdomyolysis.

Jus limau gedang

Jus limau gedang menghalang sitokrom P450 3A4. Pengambilan simvastatin dan jus limau gedang dalam jumlah yang banyak (lebih daripada satu liter sehari) mengakibatkan peningkatan pendedahan kepada asid simvastatin 7 kali ganda. Pengambilan 240 ml jus limau gedang pada waktu pagi dan simvastatin pada waktu malam menghasilkan 1,9 -pertambahan lipatan. Oleh itu pengambilan jus limau gedang semasa rawatan dengan simvastatin harus dielakkan.

Kesan simvastatin pada farmakokinetik ubat lain

Simvastatin tidak mempunyai kesan penghambatan pada sitokrom P450 3A4. Oleh itu, tindakan simvastatin pada kepekatan plasma zat yang dimetabolisme melalui sitokrom P450 3A4 tidak dijangka.

Antikoagulan oral

Dalam dua ujian klinikal, satu pada sukarelawan normal dan satu lagi pada pesakit hiperkolesterolemik, simvastatin 20-40 mg / hari mempunyai kesan berpotensi sederhana antikoagulan kumarin: waktu prothrombin dilaporkan sebagai International Normalized Ratio (INR) meningkat dari garis dasar 1.7 hingga 1.8 dan garis dasar masing-masing 2,6 hingga 3,4 pada sukarelawan dan pesakit kajian. Kes-kes peningkatan INR yang sangat jarang dilaporkan. Pada pesakit yang dirawat dengan antikoagulan coumarin, masa Prothrombin harus ditentukan sebelum memulakan rawatan dengan simvastatin dan cukup kerap pada peringkat awal terapi untuk memastikan bahawa tidak ada perubahan ketara dalam masa prothrombin. Setelah masa protrombin yang stabil telah didokumentasikan, masa Prothrombin dapat dipantau pada selang waktu yang disyorkan secara rutin untuk pesakit yang menerima antikoagulan kumarin. tina diubah atau terganggu, prosedur yang sama mesti diulang. Terapi simvastatin tidak dikaitkan dengan pendarahan atau perubahan masa prothrombin pada pesakit yang tidak menggunakan terapi antikoagulan.

04.6 Kehamilan dan penyusuan

Kehamilan

QUIBUS dikontraindikasikan semasa kehamilan (lihat bahagian 4.3).

Keselamatan pada wanita hamil belum dapat dipastikan. Tidak ada kajian klinikal terkawal yang dilakukan dengan simvastatin pada wanita hamil. Terdapat jarang terdapat laporan mengenai kelainan kongenital berikutan pendedahan intrauterin terhadap perencat reduktase HMG-CoA. Walau bagaimanapun, dalam analisis prospektif kira-kira 200 kehamilan yang terdedah pada trimester pertama kepada QUIBUS atau perencat HMG-CoA reduktase lain yang berkait rapat, kejadian anomali kongenital dapat dibandingkan dengan yang diperhatikan pada populasi umum. Jumlah kehamilan ini secara statistik cukup untuk mengesampingkan peningkatan anomali kongenital sebanyak 2.5 kali atau lebih besar daripada kejadian awal.

Walaupun tidak ada bukti bahawa kejadian anomali kongenital pada keturunan pesakit yang dirawat dengan QUIBUS atau penghambat reduktase HMG-CoA yang lain yang berkait rapat berbeza dengan yang dilihat pada populasi umum, rawatan ibu dengan QUIBUS dapat mengurangkan kadar janin. pendahuluan biosintesis kolesterol. Aterosklerosis adalah proses kronik dan menghentikan ubat penurun lipid secara rutin semasa kehamilan semestinya mempunyai kesan terhad terhadap risiko jangka panjang yang berkaitan dengan hiperkolesterolemia primer. Atas sebab-sebab ini, QUIBUS tidak boleh digunakan pada wanita yang hamil , ingin hamil atau mengesyaki mereka hamil.Rawatan dengan QUIBUS harus ditangguhkan selama kehamilan atau sehingga ditentukan bahawa wanita itu tidak hamil (lihat bahagian 4.3).

Masa makan

Tidak diketahui sama ada simvastatin atau metabolitnya dikeluarkan dalam susu manusia. Oleh kerana banyak ubat dikeluarkan dalam susu ibu dan kerana reaksi buruk yang serius mungkin berlaku, wanita yang mengambil QUIBUS tidak boleh menyusui (lihat bahagian 4.3).

04.7 Kesan keupayaan memandu dan menggunakan mesin

QUIBUS tidak mempunyai atau tidak dapat mempengaruhi kemampuan memandu dan menggunakan mesin. Namun, harus diingat bahawa pening ketika memandu atau menggunakan mesin jarang dilaporkan dalam pengalaman pasca pemasaran.

04.8 Kesan yang tidak diingini

Kekerapan kesan buruk berikut, yang dilaporkan dalam ujian klinikal dan / atau penggunaan selepas pemasaran, diperingkat berdasarkan penilaian kadar insiden mereka di seluruh ujian klinikal terkawal plasebo jangka panjang, termasuk HPS dan 4S dengan 20.536 dan 4.444 pesakit masing-masing (lihat bahagian 5.1). Untuk HPS, hanya kesan buruk yang serius dicatatkan selain myalgia, peningkatan transaminase serum dan CK. Untuk 4S, semua kesan buruk yang disenaraikan di bawah direkodkan. Sekiranya kadar kejadian untuk simvastatin lebih rendah atau serupa dengan yang berkaitan dengan plasebo dalam kajian ini , dan terdapat laporan kejadian spontan yang dapat diklasifikasikan sebagai berkaitan dengan sebab, kejadian buruk ini diklasifikasikan sebagai "jarang".

Dalam "HPS (lihat bahagian 5.1) daripada 20.536 pesakit yang dirawat dengan QUIBUS 40 mg / hari (n = 10.269) atau plasebo (n = 10.267), profil keselamatan dapat dibandingkan antara pesakit yang dirawat dengan QUIBUS 40 mg dan pesakit yang dirawat dengan plasebo. jangka masa purata kajian selama 5 tahun. Kadar penghentian kerana kesan sampingan adalah setanding (4.8% pada pesakit yang dirawat dengan QUIBUS 40 mg berbanding 5.1% pada pesakit yang dirawat dengan plasebo). myopati kurang daripada 0.1% pada pesakit yang dirawat dengan QUIBUS 40 mg. Terdapat peningkatan tahap transaminase (lebih besar daripada 3 kali had atas normal yang disahkan dengan ujian berulang) pada 0.21% (n = 21) pesakit yang dirawat dengan QUIBUS 40 mg berbanding dengan 0.09% (n = 9) pesakit yang dirawat dengan plasebo.

Kekerapan kejadian buruk disusun mengikut kriteria berikut: sangat biasa (> 1/10), biasa (≥ 1/100,

Perubahan sistem darah dan limfa:

Jarang: anemia.

Gangguan sistem saraf:

Jarang: sakit kepala, paraestesia, pening, neuropati periferal.

Sistem gastrousus:

Jarang: sembelit, sakit perut, kembung, dispepsia, cirit-birit, mual, muntah, pankreatitis.

Sistem hepatobiliari:

Jarang: hepatitis / penyakit kuning.

Kulit dan pelengkap:

Jarang: ruam, gatal-gatal, alopecia.

Sistem muskuloskeletal, tisu penghubung dan tisu tulang:

Jarang: myopathy, rhabdomyolysis (lihat bahagian 4.4), myalgia, kekejangan otot.

Gangguan dan perubahan umum di laman web pentadbiran:

Jarang: asthenia.

Sindrom hipersensitiviti yang nyata termasuk beberapa ciri berikut jarang dilaporkan: angioedema, sindrom seperti lupus, polymyalgia rheumatica, dermatomyositis, vasculitis, thrombocytopenia, eosinophilia, peningkatan ESR, arthritis dan arthralgia, urtikaria, fotosensitiviti, demam, kilat, wheezing rasa tidak sedap hati.

Carian:

Jarang: peningkatan transaminase serum (alanine aminotransferase, aspartate aminotransferase ,? -glutamyl transpeptidase) (lihat bahagian 4.4 Kesan hepatik), peningkatan fosfatase alkali; peningkatan tahap CK serum (lihat bahagian 4.4).

Kesan buruk berikut telah dilaporkan dengan beberapa statin:

Kesan kelas

- Gangguan tidur termasuk insomnia dan mimpi buruk

- Kehilangan ingatan

- Disfungsi seksual

- Kemurungan

- Diabetes mellitus: kekerapan bergantung pada kehadiran atau ketiadaan faktor risiko (glukosa darah puasa ≥ 5,6 mmol / L, BMI> 30kg / m2, peningkatan kadar trigliserida, sejarah hipertensi)

- Kes penyakit paru-paru interstitial yang luar biasa, terutamanya dengan terapi jangka panjang (lihat bahagian 4.4)

Kanak-kanak dan remaja (berumur 10-17 tahun)

Dalam kajian 48 minggu terhadap kanak-kanak dan remaja (kanak-kanak lelaki di Tanner tahap II ke atas dan kanak-kanak perempuan dalam postmenarche sekurang-kurangnya satu tahun) berumur 10 hingga 17 tahun dengan hiperkolesterolemia keluarga heterozigot (n = 175), profil Keselamatan dan toleransi kumpulan simvastatin umumnya serupa dengan kumpulan plasebo. Kesan jangka panjang terhadap pematangan fizikal, intelektual dan seksual tidak diketahui. Pada masa ini, data yang tidak mencukupi tersedia setelah satu tahun rawatan (lihat bahagian 4.2, 4.4 dan 5.1).

04.9 Overdosis

Sejumlah kes kes overdosis dilaporkan setakat ini; dos maksimum yang diambil ialah 3.6 g. Semua pesakit pulih tanpa akibat. Tidak ada rawatan khusus sekiranya berlaku overdosis. Dalam kes ini, langkah-langkah simptomatik dan sokongan harus diambil.

05.0 HARTA FARMAKOLOGI

05.1 Sifat farmakodinamik

Kumpulan farmakoterapeutik: Inhibitor HMG-CoA reduktase

Kod ATC: C10AA01

Setelah pengambilan oral, simvastatin, yang merupakan lakton tidak aktif, dihidrolisis di dalam hati menjadi bentuk asid beta-hidroksi aktif yang sesuai yang mempunyai aktiviti penghambatan kuat pada reduktase HMG-CoA (3 hidroksi-3 metilglutaryl CoA reduktase). Enzim ini memangkin penukaran HMG-CoA menjadi mevalonate, reaksi awal dan terhad dalam biosintesis kolesterol.

Simvastatin terbukti dapat mengurangkan kepekatan LDL-C normal dan tinggi. LDL terbentuk daripada protein berketumpatan rendah (VLDL) dan terutamanya dikatabolisme oleh reseptor LDL afinitas tinggi.Mekanisme kesan penurunan LDL simvastatin mungkin melibatkan pengurangan kepekatan kolesterol VLDL (C-VLDL) dan induksi reseptor LDL yang membawa kepada pengurangan pengeluaran dan peningkatan katabolisme LDL-C. Apolipoprotein B juga menurun dengan ketara semasa rawatan dengan simvastin. Selanjutnya, simvastatin secara sederhana meningkatkan HDL-C dan mengurangkan TG plasma. Hasil daripada perubahan ini, nisbah antara kolesterol total dan HDL-C dan LDL-C dan HDL-C berkurang.

Risiko tinggi penyakit jantung koronari (PJK) atau penyakit jantung koronari yang ada

Dalam Kajian Perlindungan Jantung (HPS), kesan terapi simvastatin pada 20.536 pesakit (40-80 tahun) dengan atau tanpa hiperlipidemia dan dengan penyakit jantung koronari, penyakit arteri oklusi lain atau diabetes mellitus telah disiasat. Dirawat 10.269 pesakit dengan simvastatin, 40 mg / hari dan 10.267 dengan plasebo untuk jangka masa rata-rata 5 tahun. Pada awal 6.793 pesakit (33%) mempunyai tahap LDL-C di bawah 116 mg / dL; 5.063 pesakit (25%)) mempunyai tahap antara 116 mg / dL dan 135 mg / dL; dan 8,680 pesakit (42%) mempunyai tahap melebihi 135 mg / dL.

Rawatan dengan simvastatin 40 mg / hari berbanding dengan plasebo mengurangkan risiko kematian semua penyebab (1,328 [12,9%] untuk pesakit yang dirawat dengan simvastatin berbanding 1,507 [14,7%] untuk pesakit yang dirawat dengan plasebo; p = 0,0003), disebabkan oleh 18% penurunan kadar kematian koronari (587 [5.7%] lwn 707 [6.9%]; p = 0.0005; 1.2% pengurangan risiko mutlak). Pengurangan kematian bukan vaskular tidak mencapai kepentingan statistik. Simvastatin juga menurunkan risiko kejadian koronari utama (titik akhir komposit termasuk kematian MI dan CHD yang tidak membawa maut) sebanyak 27% (pintasan koronari p atau angioplasti koronari transluminal perkutaneus) dan prosedur revaskularisasi periferal dan prosedur revaskularisasi bukan koronari lain 30% (p strok 25% (p LDL kolesterol di bawah 3.0 mmol / L hingga dimasukkan.

Dalam Kajian Survival Simvastatin Scandinavia (4S), kesan terapi simvastatin pada kematian keseluruhan dinilai pada 4,444 pesakit dengan PJK dan kolesterol total awal 212-309 mg / dL (5,5-8,0 mmol / L) Dalam rawak ini, berganda - kajian buta, terkawal plasebo, multisenter, pesakit dengan angina atau infark miokard sebelumnya (MI) dirawat dengan diet, langkah rawatan standard dan simvastatin 20-40 mg / hari (n = 2,221) atau plasebo (n = 2,223) untuk jangka masa median 5.4 tahun. Simvastatin mengurangkan risiko kematian sebanyak 30% (pengurangan risiko mutlak 3.3%). Risiko kematian CHD dikurangkan sebanyak 42% (pengurangan risiko mutlak 3.5%). Simvastatin juga menurunkan risiko kejadian koronari utama (Kematian CHD ditambah dengan MI senyap yang tidak membawa maut di hospital) sebanyak 34%. Simvastatin juga mengurangkan risiko kejadian serebrovaskular maut dan tidak membawa maut (ic tusukan dan serangan iskemia sementara) sebanyak 28%. Tidak terdapat perbezaan statistik yang signifikan antara kumpulan dalam kematian bukan kardiovaskular.

Hiperkolesterolemia primer dan hiperlipidemia gabungan

Dalam kajian keberkesanan dan keselamatan perbandingan simvastatin 10, 20, 40 dan 80 mg / hari pada pesakit dengan hiperkolesterolaemia, penurunan purata LDL-C masing-masing adalah 30, 38, 41 dan 47%. Dalam kajian pada pesakit dengan hiperlipidaemia gabungan (campuran) simvastatin 40 mg dan 80 mg, penurunan median dalam trigliserida masing-masing adalah 28 dan 33% (plasebo: 2%), dan peningkatan min dalam HDL-C adalah 2%. 16% (plasebo: 3%), masing-masing.

Kajian klinikal pada kanak-kanak dan remaja (berumur 10-17 tahun)

Dalam kajian double-blind, plasebo yang dikendalikan, 175 pesakit (99 kanak-kanak lelaki dengan Tanner tahap II dan ke atas dan 76 kanak-kanak perempuan selepas menarche sekurang-kurangnya satu tahun) berumur 10 hingga 17 tahun (umur min 14.1 tahun) dengan keluarga heterozigot hiperkolesterolaemia (heFH) secara rawak untuk rawatan dengan simvastatin atau plasebo selama 24 minggu (kajian awal). Kriteria kemasukan kajian memerlukan tahap LDL-C garis dasar antara 160 dan 400 mg / dL dan sekurang-kurangnya satu ibu bapa dengan tahap LDL-C> 189 mg / dL. Dos simvastatin (sekali sehari pada waktu petang) adalah 10 mg untuk 8 minggu pertama, 20 mg untuk 8 minggu kedua dan 40 mg selepas itu. Dalam lanjutan kajian selama 24 minggu, 144 pesakit dipilih untuk meneruskan terapi dan menerima simvastatin 40 mg atau plasebo.

Simvastatin mengurangkan tahap plasma LDL-C, TG dan Apo B. Hasil yang diperoleh dalam pelanjutan kajian hingga 48 minggu adalah setanding dengan yang diperhatikan dalam kajian asas.

Selepas 24 minggu rawatan, nilai min LDL-C yang dicapai ialah 124.9 mg / dL (julat: 64.0-289.0 mg / dL) pada kumpulan simvastatin 40 mg berbanding 207.8 mg / dL (julat: 128.0-334.0 mg / dL) dalam kumpulan plasebo.

Selepas 24 minggu rawatan simvastatin (dengan peningkatan dos dari 10, 20 hingga 40 mg sehari pada selang waktu 8 minggu), terdapat penurunan tahap min LDL-C sebanyak 36.8% (plasebo: meningkat 1.1% dari awal), Apo B sebanyak 32.4% (plasebo: 0.5%) dan tahap TG median sebanyak 7.9% (plasebo: 3.2%) dan peningkatan purata HDL-C sebanyak 8.3% (plasebo 3.6%). Manfaat jangka panjang QUIBUS pada kejadian kardiovaskular tidak diketahui pada kanak-kanak yang menghidap heFH.

Pada kanak-kanak dengan hiperkolesterolaemia keluarga yang heterozigot, keselamatan dan keberkesanan dos di atas 40 mg sehari belum dipelajari. Keberkesanan jangka panjang terapi simvastatin pada masa kanak-kanak untuk mengurangkan morbiditi dan kematian pada masa dewasa belum dapat dipastikan.

05.2 Sifat farmakokinetik

Simvastatin adalah lakton tidak aktif yang mudah dihidrolisis secara in vivo kepada bentuk asid beta-hidroksi yang sepadan, penghambat kuat reduktase HMG-CoA. Hidrolisis berlaku terutamanya di hati; kadar hidrolisis pada plasma manusia sangat perlahan.

Sifat farmakokinetik dinilai pada orang dewasa. Tidak ada data farmakokinetik yang tersedia pada kanak-kanak dan remaja.

Penyerapan

Pada manusia, simvastatin diserap dengan baik dan menjalani proses pengekstrakan primer yang luas di hati. Pengekstrakan hepatik bergantung pada sejauh mana aliran darah ke hati. Hati adalah tempat utama tindakan bentuk aktif. Ketersediaan beta- turunan hidroksiasid ke dalam peredaran sistemik setelah dos oral simvastatin didapati kurang dari 5% dari dos. Kepekatan maksimum perencat aktif plasma dicapai 1-2 jam selepas pemberian simvastatin. makanan bersamaan tidak mempengaruhi penyerapan.

Farmakokinetik simvastatin dos tunggal dan berganda menunjukkan bahawa tidak ada pengumpulan ubat setelah beberapa dos.

Pembahagian

Simvastatin dan metabolit aktifnya lebih daripada 95% terikat dengan protein.

Penghapusan

Simvastatin secara aktif diangkut ke hepatosit melalui pembawa OATP1B1.

Simvastatin adalah substrat CYP 3A4 (lihat bahagian 4.3 dan 4.5). Metabolit utama simvastatin yang terdapat dalam plasma manusia adalah asid beta-hidroksi dan 4 metabolit aktif yang lain. Selepas dos oral simvastatin radioaktif pada manusia, 13% radioaktiviti dikeluarkan dalam air kencing dan 60% pada najis dalam masa 96 jam. Jumlah yang terdapat pada najis mewakili setara yang diserap yang dikeluarkan dalam hempedu dan yang tidak diserap. Setelah suntikan intravena metabolit beta-hidroksiasid, masa paruh rata-rata adalah 1.9 jam. Hanya rata-rata 0.3% dos intravena dikeluarkan dalam air kencing sebagai bahan penghambat.

Populasi khas

Pembawa alel "SLCO1B1 c.521T> C telah" mengurangkan aktiviti OATP1B1. Pendedahan min (AUC) kepada metabolit aktif utama, asid simvastatin, adalah 120% pada pembawa heterozigot alel C (CT) dan 221% pada homozigot (CC) berbanding pesakit yang mempunyai genotip (TT) yang paling biasa . Alel C mempunyai frekuensi 18% pada populasi Eropah. Pada pesakit dengan polimorfisme SLCO1B1 terdapat risiko peningkatan pendedahan simvastatin, yang dapat menyebabkan peningkatan risiko rhabdomyolysis (lihat bahagian 4.4).

05.3 Data keselamatan praklinikal

Berdasarkan kajian haiwan konvensional mengenai farmakodinamik, ketoksikan dos berulang, genotoksisitas dan karsinogenisitas, tidak ada risiko lain bagi pesakit daripada yang diharapkan berdasarkan mekanisme farmakologi. Pada dos yang ditoleransi secara maksimum pada tikus dan arnab, simvastatin tidak menghasilkan malformasi janin, dan tidak memberi kesan pada kesuburan, fungsi pembiakan atau perkembangan neonatal.

06.0 MAKLUMAT FARMASI

06.1 Eksipien

laktosa monohidrat, selulosa mikrokristal, natrium pati glikolat, minyak kastor terhidrogenasi, pati pregelatinisasi, talc, magnesium stearat, hypromellose, koloid anhidrat silika, makrogol 6000, titanium dioksida, butil hidroksianisol.