Generaliti
Bisphosphonates - juga dikenali sebagai bis-fosfonat atau difosfonat - adalah kelas ubat yang banyak digunakan untuk mengatasi kehilangan kepadatan mineral tulang.
Dari sudut pandang kimia, sebaliknya, bifosfonat dapat dianggap turunan pirofosfat (struktur kimia: P2O74-), di mana oksigen yang mengikat kedua-dua atom fosforus telah diganti dengan atom karbon, sedemikian rupa untuk membuat jenis ini ikatan tidak terhidrolisis.
Antara bifosfonat utama yang masih digunakan dalam terapi, kita ingat: asid alendronik (Alendros®, Fosamax®), asid etidronik (Etidron®), asid clodronik (Clody®), asid risedronik (Optinate®, Actonel ®), asid pamidron (Aredia ®) dan asid zoledronik (Zometa®).
Petunjuk terapeutik
Seperti disebutkan, bifosfonat adalah bahan aktif yang penggunaannya digunakan untuk mengatasi kehilangan kepadatan mineral tulang. Oleh itu, penggunaan ubat ini ditunjukkan dalam kes berikut:
- Pencegahan dan rawatan osteoporosis, baik pada wanita dan lelaki (bagaimanapun, osteoporosis lelaki kurang kerap daripada wanita);
- Hiperkalsemia;
- Penyakit Paget (bifosfonat adalah ubat pilihan pertama untuk rawatan patologi ini);
- Patologi lain yang boleh menyebabkan kehilangan ketumpatan mineral tulang (seperti yang berlaku, misalnya, dalam kes hiperparatiroidisme atau metastasis tulang litik).
Mekanisme tindakan
Walaupun mekanisme molekul yang tepat di mana bifosfonat dapat mengatasi kehilangan ketumpatan mineral tulang belum dapat dikenal pasti dengan tepat, ubat ini - setelah diambil, sama ada secara lisan atau parenteral - diserap dan disimpan pada kristal hidroksiapatit yang terdapat di laman penyerapan semula matriks tulang. Setelah disimpan pada tahap ini, bifosfonat berinteraksi dengan osteoklas (sel yang bertanggungjawab untuk penyerapan tulang), menghalang percambahannya, memendekkan usia rata-rata dan mengurangkan aktiviti mereka.
Oleh itu, melalui kaedah tindakan ini, bifosfonat dapat mengehadkan proses penyerapan tulang, yang menggemari - walaupun secara tidak langsung - tindakan osteoblas, yang dengan demikian dapat menimbulkan tisu tulang yang mempunyai mineral.
Kesan sampingan
Kesan sampingan yang disebabkan oleh bifosfonat, dan keamatannya, mungkin berbeza dari pesakit ke pesakit, baik sebagai fungsi dari bahan aktif yang diputuskan untuk digunakan, dan sebagai fungsi kepekaan setiap individu terhadap ubat yang sama .
Walau apa pun, antara kesan utama yang tidak diingini oleh kebanyakan bahan aktif yang tergolong dalam kelas bifosfonat, kita ingat:
- Loya;
- Sakit perut;
- Cirit-birit;
- Esofagitis.
- Osteonecrosis Mandible (terutama ditunjukkan untuk pemberian intravena dosis tinggi, digunakan untuk rawatan beberapa jenis barah).
Kesan sampingan terakhir ini boleh berlaku apabila bifosfonat diambil secara lisan dengan jumlah air yang rendah.Atas sebab ini, bifosfonat oral harus diambil pada waktu pagi sebaik sahaja bangun, dengan jumlah air yang mencukupi untuk mengelakkan kerengsaan dan kemungkinan hakisan esofagus (kira-kira 200-250 ml air). Pesakit mesti berdiri tegak sekurang-kurangnya tiga puluh minit dan elakkan mengambil cecair atau makanan lain, untuk memastikan penyerapan ubat yang optimum.
Kesan sampingan lain yang boleh berlaku selepas mengambil bifosfonat (baik secara lisan dan parenteral) adalah:
- Keradangan mata dan / atau konjungtiva;
- Hipokalsemia tanpa gejala atau simptomatik (yang terakhir, bagaimanapun, adalah bentuk yang lebih jarang);
- Peningkatan tahap transaminase darah sedikit;
- Reaksi alahan pada individu yang sensitif.
Interaksi dengan ubat lain
Secara amnya, penggunaan bersama bifosfonat dan ubat antasid atau suplemen kalsium tidak digalakkan, kerana boleh mempengaruhi penyerapan bifosfonat itu sendiri.
Sekiranya, sebaliknya, perlu mengambil ubat-ubatan yang disebutkan di atas, maka ubat ini, secara amnya, harus diberikan sekurang-kurangnya tiga puluh minit setelah mengambil bifosfonat.
Selain itu, biasanya juga tidak digalakkan mengambil bifosfonat dan NSAID pada masa yang sama, kerana terdapat risiko lebih besar terkena kerosakan gastrointestinal.
Kontraindikasi
Penggunaan bifosfonat dikontraindikasikan dalam kes berikut:
- Hipersensitiviti yang diketahui terhadap bifosfonat itu sendiri;
- Kegagalan ginjal (kerana bifosfonat dikeluarkan melalui laluan ini);
- Gangguan esofagus dan / atau gastrik;
- Ulser peptik;
- Hipokalsemia;
- Semasa mengandung dan semasa menyusu.