Ubat antidepresan

Kemurungan: sindrom heterogen yang mengubah tahap humoral individu pada tahap yang berbeza, tanpa sebab sebenar. Gejala terutamanya melibatkan sfera afektif emosi, tetapi fenomena neurodegeneratif juga dapat terjadi, seperti kesukaran mnemonik dan bercakap.
Terdapat pelbagai jenis kemurungan:

Kemurungan reaktif atau sekunder: disebabkan oleh sebab luar jangka yang serius, seperti musibah sebenar.
Kemurungan endogen: patologi sebenar secara umum ditentukan secara genetik, pertama kali dirawat dengan terapi psikiatri dan kemudian dengan terapi ubat.
Sindrom manik-tertekan: gangguan afektif bipolar, yang bergantian tahap kemurungan mendalam dengan tahap euforia berlebihan dan tidak rasional; memerlukan terapi ubat khusus.

Penyebab kemurungan yang paling mungkin adalah disfungsi pada transmisi neurotransmitter pusat dan periferal: norepinefrin, serotonin dan dopamin; semuanya terlibat dalam kawalan mood, kitaran tidur, selera makan, "aktiviti seksual dan agresif reaksi. Perubahan faktor-faktor ini menimbulkan gejala khas kemurungan.

Terdapat "hipotesis etiologi untuk permulaan kemurungan sebagai patologi, yang mana kekurangan neuroamin ini akan menyebabkan perubahan fungsi yang mereka atur. Dari hipotesis ini lahir dua kategori ubat, MAO-inhibitor dan TRICYCLES, dengan mekanisme tindakan yang berbeza, tetapi kesan farmakologi yang sama, iaitu peningkatan transmisi noradrenergik dan serotonergik. Ubat-ubatan ini terbukti berguna, tetapi tidak mencukupi: "kesan antidepresan muncul setelah berminggu-minggu rawatan, walaupun penularan neuron dipulihkan beberapa jam selepas pentadbiran. Sebab ketidakkonsistenan ini dijelaskan oleh hipotesis kedua yang dirumuskan oleh para sarjana," hipotesis neurotropik kemurungan; menurut teori ini, kemurungan disebabkan bukan hanya oleh defisit neuroaminergik, tetapi juga oleh: perubahan dalam ekspresi reseptor neurotransmitter ini, perubahan dalam mekanisme transduksi pada tahap sitosol dan perubahan semasa ekspresi gen faktor neurotropik; yang terakhir akan menyebabkan fenomena degenerasi neuro, kerana mereka mentakrifkan semula keplastikan dan kelangsungan hidup neuron. Antidepresan generasi kedua cenderung mengurangkan fenomena ini dengan mendorong neurogenesis, iaitu dengan memulihkan fungsi neuron yang rosak; tetapi ia memerlukan rawatan selama berminggu-minggu sebelum kesannya berlaku.
Pengelasan antidepresan.

Inhibitor MAO: perencat mono-amino-oksidase yang tidak dapat dipulihkan, enzim degradatif monoamin neuron: ini membolehkan neurotransmitter dilepaskan secara berterusan, tanpa mengalami degradasi. MAOI generasi pertama tidak dapat dipulihkan, sementara generasi kedua mempunyai beberapa anggota dengan ciri-ciri perencat terbalik dan dengan kesan sampingan yang lebih sedikit daripada yang pertama. Namun, penggunaannya terbatas kerana hepatotoksik dan memerlukan pemberian makanan yang kerap dan diet rendah makanan yang mengandung tiramina.

Antidepresan trisiklik: Selama beberapa tahun mereka menjadi ubat antidepresan pilihan pertama, kerana ia adalah ubat yang paling berkesan. Yang pertama diperkenalkan pada tahun 1950-an dan dapat menyekat pengangkut yang bertanggungjawab untuk pengambilan semula norepinefrin dan serotonin pada tahap sinaptik, oleh itu ia mendorong peningkatan kepekatan neurotransmitter ini secara tidak langsung. Ubat-ubatan ini untuk melawan kemurungan, bagaimanapun, mempunyai kesan sampingan. tidak dapat diabaikan: mereka berinteraksi sebagai antagonis reseptor muskarinik asetilkolin sehingga menyebabkan penghambatan rembesan, pengurangan pergerakan gastrik, pengekalan air, penglihatan kabur, takikardia, gangguan CNS (khayalan, halusinasi ...); mereka selalu berinteraksi sebagai antagonis reseptor histamin H1 yang menyebabkan rasa mengantuk, kenaikan berat badan, pening dan penenang pusat; mereka juga menyekat reseptor α1 noradrenergik yang menyebabkan vasodilatasi dengan hipotensi ortostatik, pening dan masalah seksual. Ubat ini juga menunjukkan pertalian yang baik untuk tisu jantung, menghasilkan kardiotoksisiti; akhirnya, mereka mempunyai tahap toleransi tertentu, oleh itu perlunya "gangguan bertahap.

Inhibitor pengambilan serotonin selektif (SSRI): Ditemui pada tahun 1980-an, mereka dapat secara selektif menghalang pengangkut serotonin; mereka tidak berinteraksi dengan reseptor noradrenergik lain, oleh itu mereka tidak mempunyai kesan sampingan dari trisiklik. Diklasifikasikan mengikut farmakokinetik mereka. kesannya disebabkan oleh peningkatan serotonin pada tahap sinaptik; namun kesan ini boleh membawa kesan sekunder, seperti: gangguan gastro-usus, gangguan tidur. Berkaitan dengan I-MAO, mereka boleh menyebabkan peningkatan kepekatan serotonin seperti menyebabkan apa yang disebut "sindrom serotonin", yang dicirikan oleh: gegaran, kekakuan otot, perubahan mood, kejang dan koma Dosis terapeutik antidepresan SSRI berkesan dan paling banyak digunakan, kerana ia mudah ditadbir.

Inhibitor pengambilan semula norepinefrin (NARI) selektif: alternatif farmakologi untuk SSRI, tidak sama berkesan.

Antidepresan serotonergik dan noradrenergik khusus (NASSA): bertindak sebagai antagonis untuk reseptor α2 pada ujung saraf, yang bertanggungjawab secara fisiologi untuk menyekat pembebasan serotonin dan noradrenalin. Kesan sampingannya kurang teruk, namun terdapat keadaan penenang ringan dan kecenderungan kenaikan berat badan.

Inhibitor pengambilan semula serotonin dan norepinefrin (SNRI): mereka mempunyai pelbagai mekanisme tindakan seperti trisiklik, tetapi tanpa berinteraksi dengan reseptor M1, H1 dan α1. Yang paling terkenal adalah Duloxetnia, yang menghalang pengambilan kedua-dua reseptor secara seimbang; oleh itu keperluan untuk memberi dos rendah; ubat ini untuk mengatasi kemurungan nampaknya tidak mempunyai kesan sampingan yang serius, tetapi kesan sekunder yang berkaitan dengan fungsi ginjal harus diingat: pengekalan air dan penyumbatan buang air kecil, yang kini sedang dikaji untuk rawatan tekanan inkontinensia kencing.

Hypericum perforatum: Hypericum atau St. John's wort, digunakan sebagai antidepresan; secara in vitro didapati bahawa tindakan penghambatannya terhadap pengambilan semula noadrenalin dan serotonin setanding dengan trisiklik atau SNRI. Ekstrak metanolik atau hidro-metanolik berkesan untuk merawat kemurungan ringan atau sederhana; namun di pasaran terdapat banyak persiapan berdasarkan hiperikum, yang sebenarnya juga digunakan sebagai antibakteria dan anti-inflamasi untuk penggunaan topikal. Sayuran, hypericum mempunyai keberkesanan yang tinggi, oleh itu ia tidak digalakkan semasa mengandung atau menyusui, atau berhubungan dengan antidresan konvensional; lebih-lebih lagi, ia menunjukkan kesan mendorong tinggi sistem mikrosom hepatik dan kepekaan fotosensitif. Dengan merujuk kepada ekstrak hypericum, badan yang bertanggungjawab untuk fitovigilance telah melaporkan fotosensitiviti, yang boleh timbul sekiranya terdapat dos yang berlebihan tetapi mundur setelah gangguan pentadbiran, dan serangan manik (kegelisahan, kerengsaan, kegelisahan dan insomnia).