Keadaan keturunan, SMA disebabkan oleh mutasi pada gen SMN1 atau gen SMN2, yang tujuannya adalah untuk menghasilkan protein yang berfungsi untuk memastikan kelangsungan neuron motor.
Terdapat lima bentuk atrofi otot tulang belakang yang berbeza: jenis 0, jenis 1, jenis 2, jenis 3 dan jenis 4. Tiga jenis pertama sangat serius dan menyebabkan pesakit mati sebelum waktunya; jenis 3 dan jenis 4 adalah varian yang lebih ringan, yang mempengaruhi taraf hidup pesakit, tetapi tanpa menyebabkan kematian pramatang.
Ujian genetik pada sampel darah diperlukan untuk mendiagnosis SMA.
Pada masa ini, terapi SMA didasarkan pada rawatan simptomatik, yang bertujuan untuk menghilangkan gangguan dan mengawal komplikasi. Penyembuhan tersedia, berdasarkan prinsip terapi gen, tetapi ia adalah penyelesaian yang sangat mahal dan hanya berlaku untuk pesakit tertentu.
, yang menampakkan diri dengan atrofi dan akibatnya kelemahan otot rangka, dan kesukaran motor.
SMA adalah keadaan yang boleh menyebabkan kematian pesakit pada usia muda atau sangat muda: bentuk penyakit yang paling serius, sebenarnya, mempengaruhi kecekapan otot pernafasan dan bertanggungjawab untuk episod kegagalan pernafasan atau radang paru-paru dengan hasil maut.
Neuron motor dan SMA
Neuron motor, atau neuron motorik, adalah sel saraf yang timbul di sistem saraf pusat (otak dan saraf tunjang) dan yang, melalui pemanjangannya (akson), mengawal aktiviti otot dan kelenjar.
Terdapat dua jenis neuron motor: neuron motor atas (atau neuron motor pertama) dan neuron motor bawah (atau neuron motor kedua).
Neuron motor atas berasal dari otak dan mengarahkan aktiviti neuron motor bawah, yang timbul terutamanya pada saraf tunjang dan bertanggungjawab untuk mengarahkan aktiviti otot rangka (atau somatik), otot licin (atau visceral), otot jantung dan jantung.
Neuron motor individu dengan SMA merosot secara beransur-ansur, menyebabkan "atrofi otot daripada tidak aktif yang, dalam kes yang paling teruk, mengakibatkan kelumpuhan, kegagalan pernafasan dan kematian.
Epidemiologi: seberapa biasa Atrofi Otot Tunjang?
SMA mempunyai "kejadian tahunan 1 kes bagi setiap 10,000 kelahiran baru.
5 dan yang bergantung kepada pengeluaran protein survival yang disebut neuron motor (SMN).Seperti yang disarankan oleh nama protein yang dihasilkan oleh SMN1 dan SMN2, mutasi gen ini menjadikan neuron motor dari bahan biologi yang penting untuk kelangsungan hidup mereka; lebih tepatnya, ia mengurangkan kadar protein: sebagai contoh, apabila terdapat mutasi di SMN1, tahap protein SMN turun menjadi 10-20% daripada normal.
Jelasnya, ketiadaan protein SMN dalam jumlah yang mencukupi menentukan kemerosotan progresif neuron motorik.
Kehilangan neuron motor mengganggu isyarat saraf yang memungkinkan untuk mengawal aktiviti otot-otot tubuh manusia; yang terakhir, sebagai akibat dari fakta bahawa mereka tidak lagi dapat digunakan, menjalani proses atrofi dan melemahkan secara beransur-ansur.
Tahukah anda ...
Gen SMN2 adalah, untuk SMA, gen pengubah penyakit; sebenarnya, pada pesakit dengan mutasi di SMN1 dan yang, atas sebab tertentu, tiga atau empat salinan gen SMN2, SMA berlaku dalam bentuk yang lebih ringan.
Atrofi Otot Tunjang: Jenis Mutasi
Apabila SMA disebabkan oleh "perubahan SMN1, dalam 95-98% kes mutasi yang bertanggungjawab terdiri dari penghapusan keseluruhan gen, sementara hanya pada 2-5% pada" anomali urutan gen normal.
Atrofi Otot Tunjang: Penyakit Keturunan
Dalam hampir semua kes (98%), anomali genetik yang bertanggungjawab untuk SMA adalah turun temurun, iaitu ibu bapa individu yang sakit menyebarkannya.
2% kes SMA bukan keturunan disebabkan oleh mutasi de novo berlaku pada peringkat awal perkembangan embrio.
Model SMA dan Warisan
Model pewarisan atrofi otot tulang belakang adalah autosomal resesif, yang bermaksud bahawa, untuk mewarisi SMA, penting bagi kedua ibu bapa sebagai pembawa kecacatan genetik yang sihat di SMN1 atau SMN2 dan kedua ibu bapa menyebarkannya.
Dalam kes penyakit yang diwariskan resesif autosomal seperti SMA, kebarangkalian kedua-dua pembawa yang sihat akan menyebarkan kecacatan genetik kepada anak, sehingga membuatnya sakit, adalah 25%, atau satu dari setiap 4 kes.
Jenis SMA
Berdasarkan usia permulaan dan keparahan keadaan, para pakar mengenali lima bentuk atrofi otot tulang belakang yang berbeza:
- Jenis SMA 0: ia adalah bentuk yang paling teruk. Ia menampakkan diri sebelum kelahiran dengan pergerakan janin yang berkurang.
Bayi biasanya dapat bertahan beberapa minggu selepas kelahiran, walaupun mereka mendapat sokongan pernafasan. - Jenis SMA 1: bentuk yang berlaku semasa hidup, ia adalah yang paling teruk dan paling biasa (kira-kira 50% kes); ia muncul pada usia dini, biasanya pada bulan keenam kehidupan.
Sebagai peraturan, ini adalah penyebab kematian sejak tahun-tahun pertama kehidupan; jarang, semasa remaja.
Kematian biasanya berlaku akibat "kegagalan pernafasan atau" jangkitan paru-paru. - Jenis SMA 2: ia adalah bentuk yang secara graviti berada di kedudukan kedua; secara amnya, ia bermula antara 7 dan 18 bulan kehidupan.
Jangka hayat bagi mereka yang terjejas lebih besar daripada kes sebelumnya: pesakit, sebenarnya berjaya mencapai usia dewasa. - Jenis SMA 3: kurang parah daripada dua sebelumnya, bentuk SMA ini biasanya berlaku setelah 18 bulan hidup (dalam beberapa kes, ia juga boleh muncul semasa kecil atau remaja).
Ia melibatkan kecacatan utama, tetapi tidak mempengaruhi jangka hayat. - SMA jenis 4: ia adalah bentuk penyakit dewasa dan juga yang paling teruk; biasanya bermula sekitar dekad ketiga kehidupan dan mempunyai perjalanan yang sangat perlahan.
Umumnya tidak bertanggungjawab untuk masalah pernafasan dan dikaitkan dengan "jangka hayat normal."
Tahap protein SMN mempengaruhi keparahan SMA: semakin rendah jumlah SMN, semakin besar keparahan penyakit yang berkaitan.
Pengurangan tahap SMN berkait rapat dengan tahap kecacatan genetik yang mempengaruhi gen SMN1 atau SMN2: semakin besar kecacatan ini, semakin ketara ialah penurunan kuantiti protein SMN (ini berlaku, kerana contoh, penghapusan gen).
Tambahan pula, SMA tidak menjejaskan fungsi intelektual (IQ pesakit adalah normal) dan menyelamatkan organ penglihatan.
Untuk maklumat lebih lanjut: SMA: semua GejalaJenis simptom SMA 0
Seperti yang dinyatakan sebelum ini, SMA jenis 0 sudah berlaku pada usia pranatal dengan mobiliti janin yang berkurang; ketika lahir, anak yang sakit menunjukkan kesukaran yang jelas dalam menelan dan bernafas.
Penyakit ini mengakibatkan kematian dalam beberapa minggu sejak kelahiran, bahkan ketika pesakit mendapat bantuan pernafasan.
Gejala SMA Jenis 1
Kanak-kanak dengan SMA jenis 1 mempunyai otot yang sangat lemah dan tidak berkembang sebagaimana mestinya (pembaziran otot). Ini menghalang mereka daripada melakukan aktiviti seperti mengangkat kepala, menggerakkan anggota badan, dan mengambil posisi duduk; lebih-lebih lagi, secara beransur-ansur menyulitkan fungsi penting, seperti menghisap susu, menelan, mengunyah dan bernafas.
Biasanya, SMA jenis 1 membawa maut dalam beberapa tahun pertama kehidupan; sebilangan pesakit berjaya mencapai usia remaja.
Kematian biasanya berlaku akibat kegagalan pernafasan atau "jangkitan paru-paru kerana kesukaran menelan (radang paru-paru atau radang paru-paru ab ingestis).
Gejala SMA Jenis 2
SMA jenis 2 menampakkan diri secara klasik dengan:
- Kelembutan otot lengan dan kaki;
- Gegaran di jari dan tangan;
- Kesukaran untuk menganggap posisi duduk secara bebas (pesakit, bagaimanapun, berjaya mengekalkannya);
- Kesukaran berdiri dan berjalan
- Masalah kecacatan dan sendi;
- Kesukaran bernafas dan menelan makanan;
- Scoliosis (biasanya muncul kemudian).
Walaupun dalam keadaan ini, kesukaran bernafas dan menelan makanan adalah penyebab kematian pramatang, yang biasanya berlaku pada awal dewasa.
Gejala SMA Jenis 3
SMA Jenis 3 menyebabkan masalah dengan postur dan keseimbangan, gegaran tangan, dan kesukaran untuk bangun dari posisi duduk, berjalan, menaiki tangga, dan berlari.
Pada awalnya, penyakit tidak memerlukan sokongan untuk pergerakan; kemudian, dengan kemerosotan sejumlah besar neuron motorik, kruk, pejalan kaki dan kerusi roda menjadi asas.
Walaupun boleh berlaku, sangat jarang bagi pesakit dengan SMA tipe 3 menderita masalah pernafasan dan menelan makanan.
Dengan adanya bentuk SMA ini, jangka hayat adalah normal, tetapi dengan semua masalah yang disebutkan di atas.
Gejala SMA Jenis 4
Dengan permulaan dewasa, SMA jenis 4 biasanya dikaitkan dengan:
- Kelemahan nada otot di lengan dan kaki;
- Kesukaran berjalan
- Menggeletar dan mengejutkan otot.
Pada mulanya, aduan di atas adalah sederhana; pada usia tua, mereka menjadi lebih konsisten.
Seperti SMA jenis 3, SMA jenis 4 bukanlah penyakit yang boleh mempengaruhi jangka hayat pesakit.
SMA: bila hendak berjumpa doktor?
Semua ibu bapa yang mengetahui bahawa mereka adalah pembawa SMA yang sihat sangat dinasihatkan untuk berunding dengan pakar pediatrik yang mempunyai kepakaran dalam penyakit genetik dan ahli genetik.
Sekiranya anda tidak mempunyai maklumat jenis ini, ada baiknya anda menilai dari bulan ke bulan perkembangan motor anak anda dan fungsi yang bergantung kepada kehidupan (contohnya: bernafas).
Sudah tentu, ketidakupayaan untuk duduk atau menganggap posisi duduk, kesukaran untuk makan, kehadiran kekurangan pernafasan dan otot yang tipis dan kurang kencang daripada rakan sebaya merupakan loceng penggera.
Bagi bentuk SMA dewasa, permulaan kelemahan otot dan kesukaran berjalan secara tiba-tiba disyaki dan harus dipantau.
Atrofi Otot Tunjang: Komplikasi
Bentuk SMA yang paling teruk boleh menyebabkan komplikasi seperti:
- Kehabisan makanan. Ini disebabkan oleh kemampuan mengunyah dan memakan makanan yang berkurang.
- Kegagalan pernafasan. Ini adalah akibat ketidakupayaan untuk mengawal aktiviti otot pernafasan.
- Pneumonia ab ingestis (atau pneumonia penyedutan). Ia berlaku apabila bahan asing yang membawa patogen, seperti makanan, air liur atau rembesan hidung, masuk atau terkumpul di paru-paru.
Pneumonia ab ingestis ia adalah hasil kesukaran menelan. - Lumpuh mengakibatkan penggunaan kerusi roda. Ia berlaku apabila penyakit ini secara tidak langsung telah menjejaskan kemampuan lokomotor pesakit.
- Kekurangan zat makanan. Ini adalah akibat lain dari kesukaran menelan: pesakit sebenarnya sukar untuk makan dengan betul.
Perlu diingatkan bahawa, kadang-kadang, ujian seperti elektromiografi atau biopsi otot boleh digunakan semasa diagnosis SMA.
SMA: Pemeriksaan Fizikal dan Anamnesis
Pemeriksaan fizikal pada pesakit yang mungkin menderita SMA melibatkan analisis yang teliti terhadap gejala dan pencarian beberapa tanda khas penyakit, seperti:
- Kelemahan dan kelembutan otot;
- Pengecutan otot secara tiba-tiba
- Refleks tendon berkurang atau tidak ada.
Walau bagaimanapun, mengenai sejarah perubatan, ini memberi tumpuan terutamanya pada sejarah keluarga pesakit, untuk memastikan sama ada ahli keluarga yang lain (ibu bapa, adik-beradik, datuk dan nenek) mengadu atau mengadu simptomologi yang serupa. Jelas, fakta bahawa SMA adalah keturunan penyakit, diturunkan daripada ibu bapa.
Walaupun tidak memungkinkan diagnosis pasti dibuat, pemeriksaan fizikal dan sejarah perubatan dapat memberikan maklumat yang sangat berguna, yang mengarahkan penyelidikan ke arah menjalankan ujian genetik.
Jelas, jika pesakit itu anak kecil, ibu bapa akan berinteraksi dengan doktor semasa sejarah perubatan.
Ujian SMA dan Genetik
Ujian genetik untuk pengesanan SMA melibatkan pencarian dan kajian mutasi pada gen SMN1 / SMN2 dalam sampel sel darah dari pesakit.
Kehadiran perubahan genetik jelas bermaksud penyakit.
Analisis mutasi yang dikesan adalah penting untuk menentukan jenis atrofi otot tulang belakang yang ada dan tahap keparahan keadaan.
Untuk mengetahui hasil ujian genetik yang disebutkan di atas, biasanya perlu menunggu dari 3 hingga 4 minggu (masa menunggu tepat berbeza mengikut pusat genetik yang menjalankan ujian).
SMA: adakah Diagnosis Pranatal mungkin?
Adalah mungkin untuk mendiagnosis SMA pada usia pranatal.
Untuk melakukan ini, anda memerlukan ujian genetik pada sampel sel janin, yang diperoleh melalui kaedah halus seperti villocentesis atau amniosentesis.
Memandangkan risiko pengguguran yang mencirikan CVS dan amniosentesis, doktor menjalankan penyelidikan pranatal untuk sebarang mutasi yang disebabkan oleh "atrofi otot tulang belakang hanya jika terdapat sejarah keluarga SMA di belakangnya atau jika anak yang belum lahir adalah anak pembawa penyakit yang sihat.
Pemeriksaan SMA dan Neonatal
Harus diingat bahawa di beberapa wilayah Itali (Lazio dan Tuscany) perkhidmatan aktif saringan untuk diagnosis awal SMA dan penyakit genetik serius yang lain.
Diagnosis awal penyakit ini memungkinkan perancangan terapi simptomatik yang paling tepat pada masanya untuk mengawal gejala dan komplikasi.
Atrofi Otot Tunjang dan Merancang Kehamilan
Kaunseling genetik disyorkan untuk semua wanita yang mencari kehamilan yang:
- Mereka mempunyai anak dengan SMA pada kehamilan sebelumnya;
- Mereka mempunyai sejarah keluarga SMA di belakang mereka;
- Adakah mereka pembawa penyakit yang sihat atau pasangannya.
Kaunseling genetik dapat membantu wanita dengan keadaan ini untuk memahami risiko yang akan dihadapi oleh anak masa depan.
SMA dan Diagnosis Pembezaan
Terdapat dua patologi yang sangat serupa dengan SMA, yang hanya "penyelidikan diagnostik menyeluruh yang menyedari dan mencegah kekeliruan dengan" atrofi otot tulang belakang: ini adalah "atrofi otot tulang belakang dengan gangguan pernafasan (SMARD) dan" atrofi otot bulbo-tulang belakang (BSMA). Atau Penyakit Kennedy); yang pertama disebabkan oleh mutasi gen IGHMBP2 yang terletak pada kromosom 11, sementara yang kedua disebabkan oleh mutasi kromosom seks X.
dan farmaseutikal) diluluskan Zolgensma, kaedah terapi gen untuk rawatan atrofi otot tulang belakang.
Zolgensma terdiri daripada teknik biologi molekul yang sangat maju, yang merangkumi penggunaan vektor virus yang mampu memasukkan salinan normal gen SMN1 / SMN2 ke dalam DNA yang terdapat di dalam neuron motor pesakit.
Pemberian vektor virus yang disebutkan di atas berlaku dengan suntikan intravena.
Zolgensma terbukti berkesan. Namun, seperti yang dijangkakan, ia mempunyai dua had utama yang menghalang penggunaannya secara umum:
- Ia sangat mahal. Terdapat perbincangan berjuta-juta euro;
- Ia hanya boleh digunakan untuk pesakit SMA yang berumur di bawah 2 tahun.
Atrofi Otot Tunjang: Rawatan Simptomatik
Terapi simtomatik untuk SMA menjamin faedah yang lebih besar jika digunakan dengan segera; ini menjadikan diagnosis awal penyakit sangat penting.
SMA dan Sokongan Pernafasan
Sokongan pernafasan yang betul membantu penghidap SMA bukan sahaja bernafas, tetapi juga mengurangkan risiko jangkitan paru-paru.
Di antara pelbagai pilihan terapi, terdapat topeng untuk pengudaraan non-invasif dan penyelesaian yang lebih invasif seperti intubasi orotrakeal dan trakeostomi; yang pertama sesuai untuk kes-kes yang kurang teruk, sementara penyelesaian yang lebih invasif sangat penting untuk pesakit yang mengalami masalah serius. Pernafasan.
Sokongan SMA dan Pemakanan
Bentuk atrofi otot tulang belakang yang paling teruk mempengaruhi kemampuan menelan dan mengunyah makanan, mendedahkan pesakit kepada risiko tersedak, radang paru-paru dan kekurangan zat makanan.
Untuk mengawal akibat berbahaya ini, adalah penting untuk menggunakan alat makan, seperti pembedahan tiub nasogastrik atau gastrostomi, dan bergantung pada pakar pemakanan yang akan merancang diet yang sesuai dengan keperluan pesakit.
SMA dan Fisioterapi
Kesukaran motor yang mencirikan pesakit dengan atrofi otot tulang belakang menyebabkan kekejangan sendi dan otot akibat tidak aktif.
Program fisioterapi yang mencukupi membolehkan anda meningkatkan, sejauh mungkin, kelenturan otot dan menjadikan sendi kurang kaku.
Jelas, program ini merangkumi latihan yang pelaksanaannya dapat dicapai dengan kemampuan pesakit.
SMA dan Ortopedik
Sekiranya terdapat skoliosis, khas untuk bentuk SMA yang teruk, sangat penting untuk berunding dengan pakar ortopedik; yang terakhir dapat menunjukkan penggunaan korset ortopedik, jika ubah bentuknya ringan, atau memilih pembedahan fusi tulang belakang, jika malformasi tulang belakang parah.
Ubat-ubatan Terhadap SMA
Selama beberapa tahun, terdapat juga ubat khusus terhadap SMA.
Ubat-ubatan ini layak mendapat rawatan yang terpisah dibandingkan dengan terapi simptomatik, walaupun tidak memungkinkan untuk menyembuhkan penyakit ini, tetapi hanya untuk mengatasinya.
Ubat khusus terhadap SMA yang ada sekarang adalah Spinraza (nusinersen) dan Evrysdi (risdiplam): tindakan pertama dengan membetulkan pengeluaran protein SMN yang menyimpang dalam proses; yang kedua meningkatkan tahap pengeluaran SMN, juga berusaha mengekalkannya pada kuota mencukupi untuk keperluan organisma manusia.
Diluluskan oleh FDA masing-masing pada tahun 2017 dan 2020, hasil jaminan Spinraza dan Evrysdi, dalam beberapa kes bahkan lebih memuaskan, namun mereka mempunyai had penting: ia sangat mahal.
Untuk maklumat lebih lanjut: Spinraza: Bagaimana Ia Berfungsi, Risiko dan Faedah
