Bahan aktif: Emtricitabine, Rilpivirine, Tenofovir disoproxil
Tablet bersalut filem Eviplera 200 mg / 25 mg / 245 mg
Mengapa Eviplera digunakan? Untuk apa itu?
Eviplera mengandungi tiga bahan aktif yang digunakan untuk merawat jangkitan virus immunodeficiency manusia (HIV):
- emtricitabine, perencat transkripase terbalik nukleosida (NRTI).
- rilpivirine, perencat transkripase terbalik bukan nukleosida (NNRTI).
- tenofovir disoproxil, perencat transkripase terbalik nukleotida (NtRTI).
Setiap bahan aktif ini, juga dikenal sebagai ubat antiretroviral, berfungsi dengan mengganggu enzim (protein yang disebut 'transcriptase terbalik') yang penting bagi virus untuk membiak.
Eviplera mengurangkan jumlah HIV di dalam badan.Dengan cara ini, ia meningkatkan sistem imun dan mengurangkan risiko terkena penyakit yang berkaitan dengan HIV.
Eviplera adalah rawatan untuk jangkitan virus immunodeficiency manusia (HIV) pada orang dewasa berusia 18 tahun ke atas.
Kontraindikasi Apabila Eviplera tidak boleh digunakan
Jangan mengambil Eviplera
- Sekiranya anda alah kepada emtricitabine, rilpivirine, tenofovir disoproxil atau mana-mana ramuan lain dari ubat ini (disenaraikan dalam bahagian 6).
Sekiranya ini berlaku untuk anda, beritahu doktor anda dengan segera.
- Sekiranya anda sedang mengambil ubat ini:
- carbamazepine, oxcarbazepine, phenobarbital dan phenytoin (ubat yang digunakan untuk merawat epilepsi dan mencegah kejang)
- rifampin dan rifapentine (digunakan untuk merawat beberapa jangkitan bakteria seperti tuberkulosis)
- omeprazole, lansoprazole, rabeprazole, pantoprazole dan esomeprazole (inhibitor pam proton digunakan untuk mencegah dan merawat ulser perut, pedih ulu hati dan refluks asid)
- dexamethasone (kortikosteroid yang digunakan untuk merawat keradangan dan menekan sistem imun) diambil melalui mulut atau disuntik (kecuali untuk rawatan dos tunggal)
- produk yang mengandungi St. John's wort (Hypericum perforatum) (ubat herba yang digunakan untuk kemurungan dan kegelisahan)
Langkah berjaga-jaga untuk penggunaan Apa yang perlu anda ketahui sebelum mengambil Eviplera
Anda mesti terus diikuti oleh doktor semasa mengambil Eviplera.
- Anda masih boleh menyebarkan HIV semasa anda mengambil ubat ini, walaupun risikonya dikurangkan oleh kesan terapi antiretroviral. Bincangkan dengan doktor anda langkah berjaga-jaga yang perlu untuk mengelakkan jangkitan kepada orang lain.Ubat ini bukan penawar untuk jangkitan HIV. Anda mungkin masih mengalami jangkitan atau penyakit lain yang berkaitan dengan jangkitan HIV semasa mengambil Eviplera.
- Beritahu doktor anda jika anda mempunyai penyakit buah pinggang, atau jika ujian menunjukkan masalah buah pinggang. Eviplera boleh menjejaskan buah pinggang. Sebelum memulakan rawatan dan semasa rawatan, doktor anda mungkin memerintahkan ujian darah untuk mengukur fungsi buah pinggang anda. Eviplera tidak digalakkan jika anda menghidap penyakit buah pinggang sederhana hingga teruk.
Eviplera tidak boleh diambil dengan ubat lain yang boleh merosakkan buah pinggang (lihat Ubat lain dan Eviplera). Sekiranya ini tidak dapat dielakkan, doktor anda akan memantau fungsi buah pinggang anda seminggu sekali.
- Beritahu doktor anda jika anda mempunyai sejarah penyakit hati, termasuk hepatitis. Pesakit yang dijangkiti HIV dengan penyakit hati (termasuk hepatitis B atau C kronik) yang dirawat dengan antiretroviral mempunyai risiko komplikasi yang lebih tinggi dan berpotensi membawa maut pada hati. Sekiranya anda menghidap hepatitis B, doktor anda akan mempertimbangkan rejimen rawatan mana yang terbaik untuk anda. Dua daripada bahan aktif dalam Eviplera (tenofovir disoproxil dan emtricitabine) menunjukkan beberapa aktiviti menentang virus hepatitis B. hati, atau jangkitan hepatitis B kronik, doktor boleh memerintahkan ujian darah untuk memantau fungsi hati.
Sekiranya anda menghidap hepatitis B, masalah hati anda akan bertambah buruk setelah anda berhenti mengambil Eviplera. Penting untuk tidak berhenti mengambil Eviplera tanpa berbincang dengan doktor anda: lihat bahagian 3, Jangan berhenti mengambil Eviplera.
- Beritahu doktor anda dengan segera dan berhenti mengambil Eviplera jika anda mengalami ruam dengan gejala berikut: demam, lepuh, mata merah dan bengkak muka, mulut atau badan. Reaksi ini boleh menjadi serius atau berpotensi mengancam nyawa. Beritahu doktor anda jika anda berumur lebih dari 65 tahun. Eviplera belum dikaji pada pesakit yang berumur lebih dari 65 tahun. Sekiranya anda berumur 65 tahun ke atas dan telah ditetapkan Eviplera, doktor anda akan mengawasi anda dengan teliti.
Semasa mengambil Eviplera
Apabila anda mula mengambil Eviplera, berhati-hatilah:
- sebarang tanda keradangan atau jangkitan
- masalah tulang
Sekiranya anda melihat gejala ini, beritahu doktor anda dengan segera.
Kanak-kanak dan remaja
Jangan berikan ubat ini kepada kanak-kanak dan remaja di bawah 18 tahun.
Interaksi Ubat atau makanan mana yang boleh mengubah kesan Eviplera
Beritahu doktor atau ahli farmasi anda jika anda mengambil, baru-baru ini mengambil atau mungkin mengambil ubat lain, termasuk ubat-ubatan dan ubat-ubatan herba yang diperoleh tanpa preskripsi.
Beritahu doktor anda jika anda mengambil ubat berikut:
- Sebarang ubat lain yang mengandungi:
- emtricitabine
- rilpivirine
- tenofovir disoproxil
- tenofovir alafenamide
- sebarang ubat antivirus lain yang mengandungi lamivudine atau adefovir dipivoxil
Eviplera boleh berinteraksi dengan ubat lain. Akibatnya, jumlah Eviplera atau ubat lain dalam darah boleh berubah. Ini dapat mengelakkan ubat-ubatan berfungsi dengan baik atau boleh memburukkan lagi kesan sampingannya. Dalam beberapa kes, doktor anda mungkin perlu menyesuaikan dos anda atau memeriksa tahap darah anda.
- Ubat yang boleh merosakkan buah pinggang, seperti:
- aminoglikosida (seperti streptomisin, neomycin dan gentamicin), vancomycin (untuk jangkitan bakteria)
- foscarnet, ganciclovir, cidofovir (untuk jangkitan virus)
- amphotericin B, pentamidine (untuk jangkitan kulat)
- interleukin-2, juga disebut aldesleukin (untuk merawat barah)
- ubat anti-radang bukan steroid (NSAID, digunakan untuk melegakan sakit tulang atau otot)
- Ubat-ubatan yang mengandungi didanosin (untuk jangkitan HIV): Mengambil Eviplera dengan ubat antivirus lain yang mengandung didanosine dapat meningkatkan tahap didanosin dalam darah dan dapat mengurangi jumlah sel CD4. Ketika ubat-ubatan yang mengandung tenofovir disoproxil fumarate dan didanosine telah diambil bersama, ada jarang terdapat laporan keradangan pankreas dan asidosis laktik (asid laktik berlebihan dalam darah), yang kadang-kadang mengakibatkan kematian. Doktor anda perlu mempertimbangkan dengan berhati-hati sama ada untuk merawat anda dengan ubat lain yang digunakan untuk merawat jangkitan HIV (lihat Lain-lain ubat yang digunakan untuk jangkitan HIV).
- Ubat lain yang digunakan untuk jangkitan HIV: perencat transkripase terbalik bukan nukleosida (NNRTI). Eviplera mengandungi NNRTI (rilpivirine) dan oleh itu tidak boleh digabungkan dengan ubat lain jenis ini. Doktor anda akan menilai penggunaan ubat yang berbeza., Jika perlu.
- Rifabutin, ubat yang digunakan untuk merawat beberapa jangkitan bakteria. Ubat ini dapat mengurangkan jumlah rilpivirine (komponen Eviplera) dalam darah. Doktor anda mungkin perlu memberi anda dos tambahan rilpivirine untuk merawat jangkitan HIV (lihat bahagian 3 Cara mengambil Eviplera)
- Antibiotik yang digunakan untuk merawat jangkitan bakteria, termasuk tuberkulosis, mengandungi:
- klaritromisin
- eritromisin Ubat-ubatan ini dapat meningkatkan jumlah rilpivirine (komponen Eviplera) dalam darah. Doktor anda mungkin perlu mengubah dos antibiotik anda atau memberi anda antibiotik yang berbeza.
- Ubat untuk ulser perut, pedih ulu hati atau refluks asid, seperti:
- antasid (aluminium / magnesium hidroksida atau kalsium karbonat)
- Antagonis H2 (famotidine, cimetidine, nizatidine atau ranitidine) Ubat-ubatan ini dapat mengurangkan jumlah rilpivirine (komponen Eviplera) dalam darah. Sekiranya anda mengambil salah satu ubat ini, doktor anda akan memberi anda ubat yang berbeza untuk ulser perut, pedih ulu hati atau refluks asid, atau memberi nasihat kepada anda bagaimana dan kapan mengambil ubat tersebut.
- Sekiranya anda mengambil antasid (seperti ubat-ubatan yang mengandungi magnesium atau kalium), ambil sekurang-kurangnya 2 jam sebelum atau sekurang-kurangnya 4 jam selepas Eviplera (lihat bahagian 3 Cara mengambil Eviplera).
- Sekiranya anda mengambil antagonis H2 (juga digunakan untuk mengobati penyakit perut atau penyakit refluks asid), ambil sekurang-kurangnya 12 jam sebelum atau sekurang-kurangnya 4 jam selepas Eviplera. Antagonis H2 hanya boleh diminum sekali sehari. Bersama dengan antagonis Eviplera H2 tidak boleh diambil dua kali sehari Bercakap dengan doktor anda untuk mendapatkan rejimen dos alternatif (lihat bahagian 3 Cara mengambil Eviplera).
- Methadone, ubat yang digunakan untuk merawat ketagihan candu, kerana doktor anda mungkin perlu mengubah dos metadon.
- Dabigatran etexilate, ubat yang digunakan untuk merawat masalah jantung, kerana doktor anda mungkin perlu memantau tahap ubat ini dalam darah anda.
Beritahu doktor anda jika anda mengambil ubat ini. Jangan berhenti rawatan tanpa menghubungi doktor anda.
Amaran Penting untuk mengetahui bahawa:
Kehamilan dan penyusuan
Minta nasihat doktor atau ahli farmasi anda sebelum mengambil sebarang ubat.
- Wanita tidak boleh hamil semasa mengambil Eviplera.
- Gunakan kontraseptif yang berkesan semasa mengambil Eviplera.
- Beritahu doktor anda dengan segera sekiranya anda hamil. Wanita hamil tidak boleh mengambil Eviplera, kecuali jika doktor mereka memutuskan bahawa ia benar-benar diperlukan. Doktor anda akan membincangkan kemungkinan faedah dan risiko bagi anda dan anak anda semasa mengambil Eviplera.
- Sekiranya anda telah mengambil Eviplera semasa kehamilan anda, doktor anda mungkin kerap meminta ujian darah dan ujian diagnostik lain untuk memantau perkembangan bayi. Pada kanak-kanak yang ibunya mengambil NRTI semasa kehamilan, manfaat perlindungan HIV melebihi risiko kesan sampingan.
Jangan menyusu semasa mengambil Eviplera:
- Sebabnya ialah bahan aktif ubat ini dikeluarkan dalam susu ibu.
- Sekiranya anda seorang wanita yang dijangkiti HIV, disarankan agar anda tidak menyusui, untuk mengelakkan menyebarkan virus HIV kepada bayi melalui susu.
Memandu dan menggunakan mesin
Jangan memandu atau mengendalikan mesin jika anda merasa letih, mengantuk atau pening selepas mengambil ubat anda. Eviplera mengandungi laktosa dan tasik aluminium kuning-oren (E110)
- Beritahu doktor anda jika anda mempunyai "laktosa atau intoleransi gula lain. Eviplera mengandungi laktosa monohidrat. Sekiranya anda tidak bertoleransi laktosa atau telah diberitahu oleh doktor anda bahawa anda mempunyai intoleransi terhadap gula lain, hubungi doktor anda sebelum mengambil ubat ini.
- Beritahu doktor anda jika anda mempunyai "alergi terhadap tasik aluminium oren kuning (E110). Eviplera mengandungi tasik aluminium oren kuning, juga disebut" E110 ", yang boleh menyebabkan reaksi alergi.
Dos, Kaedah dan Masa Pentadbiran Cara menggunakan Eviplera: Posologi
Sentiasa minum ubat ini tepat seperti yang diberitahu oleh doktor anda. Sekiranya ragu-ragu, berjumpa dengan doktor atau ahli farmasi anda.
Dos biasa adalah satu tablet sehari, diminum. Tablet harus diambil bersama makanan. Ini penting untuk mencapai tahap betul bahan aktif dalam badan.
Minuman pemakanan sahaja tidak menggantikan makanan.
Telan tablet keseluruhan dengan sedikit air.
Jangan mengunyah, menghancurkan atau memecahkan tablet, jika tidak, cara ubat dilepaskan ke dalam badan anda akan terjejas.
Sekiranya doktor anda memutuskan untuk menghentikan salah satu komponen Eviplera atau mengubah dos Eviplera, anda mungkin diberi emtricitabine, rilpivirine dan / atau tenofovir disoproxil secara berasingan atau dengan ubat lain untuk merawat jangkitan HIV.
Sekiranya anda mengambil antasid seperti ubat-ubatan yang mengandungi magnesium atau kalium. Ambilnya sekurang-kurangnya 2 jam sebelum atau sekurang-kurangnya 4 jam selepas Eviplera.
Sekiranya anda mengambil antagonis H2 seperti famotidine, cimetidine, nizatidine atau ranitidine. Ambilnya sekurang-kurangnya 12 jam sebelum atau sekurang-kurangnya 4 jam selepas Eviplera. Antagonis H2 hanya boleh diambil sekali sehari bersama dengan Eviplera. Antagonis H2 tidak boleh diambil dua kali sehari. Bercakap dengan doktor anda mengenai rejimen dos alternatif.
Sekiranya anda mengambil rifabutin. Doktor anda mungkin perlu memberi anda dos tambahan rilpivirine. Ambil tablet rilpivirine anda pada masa yang sama anda mengambil Eviplera. Sekiranya ragu-ragu, berjumpa dengan doktor atau ahli farmasi anda.
Sekiranya anda terlupa mengambil Eviplera
Penting agar anda tidak terlepas dos Eviplera.
Sekiranya anda terlepas dos:
- Sekiranya anda menyedari dalam 12 jam dari waktu yang anda biasa mengambil Eviplera, anda mesti mengambil tablet secepat mungkin. Sentiasa ambil tablet dengan makanan. Kemudian ambil dos seterusnya seperti biasa.
- Sekiranya anda menyedari selepas 12 jam atau lebih dari waktu anda biasanya mengambil Eviplera, jangan mengambil dos yang tidak dijawab.Tunggu dan ambil dos seterusnya dengan makanan pada waktu biasa.
Sekiranya muntah berlaku dalam masa 4 jam selepas mengambil Eviplera, ambil tablet lain dengan makanan. Sekiranya anda muntah lebih dari 4 jam selepas mengambil Eviplera, anda tidak boleh mengambil tablet lain sehingga tablet anda yang dijadualkan seterusnya. Jangan berhenti mengambil Eviplera.
Jangan berhenti mengambil Eviplera tanpa bercakap dengan doktor anda.
Menghentikan rawatan Eviplera boleh memberi kesan serius terhadap tindak balas anda terhadap rawatan berikutnya. Sekiranya rawatan Eviplera anda dihentikan atas sebab apa pun, berbincanglah dengan doktor anda sebelum anda mula mengambil tablet Eviplera sekali lagi. Doktor anda mungkin memberi anda komponen Eviplera. Eviplera secara berasingan, jika anda mempunyai masalah, atau untuk menyesuaikan dos.
Apabila stok Eviplera mulai habis, dapatkan lebih banyak daripada doktor atau ahli farmasi anda. Ini sangat penting kerana jumlah virus dapat mulai meningkat jika ubat dihentikan walaupun untuk waktu yang singkat. Virus boleh menjadi lebih sukar untuk diubati.
Sekiranya anda mempunyai jangkitan HIV dan hepatitis B, sangat penting untuk tidak menghentikan rawatan Eviplera tanpa terlebih dahulu menghubungi doktor anda. Beberapa pesakit mengalami penurunan hepatitis mereka, seperti yang ditunjukkan oleh gejala atau ujian darah setelah menghentikan emtricitabine atau tenofovir disoproxil fumarate (dua dari tiga bahan aktif di Eviplera). Sekiranya Eviplera dihentikan, doktor anda mungkin menyarankan anda untuk meneruskan rawatan hepatitis B. Ujian darah mungkin perlu dilakukan selama 4 bulan setelah menghentikan rawatan untuk memeriksa fungsi hati. Pada beberapa pesakit dengan penyakit hati atau sirosis yang maju, penghentian rawatan tidak dianjurkan kerana dapat menyebabkan pemburukan hepatitis, yang dapat mengancam nyawa.
Laporkan segera kepada doktor anda mengenai gejala baru atau tidak biasa yang diamati setelah menghentikan rawatan, terutamanya gejala yang biasanya berkaitan dengan jangkitan hepatitis B.
Sekiranya anda mempunyai pertanyaan lebih lanjut mengenai penggunaan ubat ini, tanyakan kepada doktor atau ahli farmasi anda.
Overdosis Apa yang perlu dilakukan jika anda mengambil terlalu banyak Eviplera
Sekiranya anda tidak mengambil dos Eviplera yang disyorkan secara tidak sengaja, anda mungkin mempunyai risiko yang lebih tinggi untuk mengalami kemungkinan kesan sampingan ubat ini (lihat bahagian 4, Kemungkinan kesan sampingan).
Segera hubungi doktor anda atau pusat kecemasan terdekat. Bawa sebotol tablet bersama anda supaya anda dapat menerangkan dengan mudah apa yang telah anda ambil.
Kesan Sampingan Apakah kesan sampingan Eviplera
Seperti semua ubat, ubat ini boleh menyebabkan kesan sampingan, walaupun tidak semua orang mendapatnya.
Kesan sampingan yang mungkin berlaku: Beritahu doktor anda dengan segera
- Asidosis laktik (berlebihan asid laktik dalam darah) adalah kesan sampingan yang jarang berlaku tetapi berpotensi mengancam nyawa beberapa ubat HIV. Asidosis laktik lebih kerap berlaku pada wanita, terutamanya jika mereka berlebihan berat badan, dan pada orang yang mempunyai penyakit hati. Berikut ini adalah tanda-tanda asidosis laktik:
- pernafasan dalam dan pantas
- penat atau mengantuk
- loya muntah
- sakit perut
Sekiranya anda fikir anda mungkin mengalami asidosis laktik, beritahu doktor anda dengan segera.
Tanda-tanda keradangan atau jangkitan. Pada beberapa pesakit dengan jangkitan HIV lanjut (AIDS) dan riwayat jangkitan oportunistik (jangkitan yang berlaku pada orang dengan sistem kekebalan tubuh yang lemah), tanda-tanda dan gejala keradangan dari jangkitan mungkin berlaku segera setelah rawatan anti-HIV dimulakan. dianggap disebabkan oleh peningkatan tindak balas imun badan, yang memungkinkan untuk melawan jangkitan yang mungkin ada tanpa gejala yang jelas.
Sebagai tambahan kepada jangkitan oportunistik, gangguan autoimun (keadaan yang berlaku ketika sistem kekebalan tubuh menyerang tisu badan yang sihat) juga dapat terjadi setelah anda mula mengambil ubat untuk merawat jangkitan HIV. Gangguan autoimun juga dapat terjadi terjadi beberapa bulan setelah memulakan rawatan. Sekiranya anda melihat gejala jangkitan atau gejala lain seperti kelemahan otot, kelemahan awal di tangan dan kaki bergerak ke batang badan, berdebar-debar, gegaran atau hiperaktif, beritahu doktor anda segera untuk mendapatkan rawatan yang diperlukan.
Sekiranya anda melihat gejala keradangan atau jangkitan, beritahu doktor anda dengan segera.
Kesan sampingan yang sangat biasa (Kesan yang berlaku pada lebih dari 1 dalam setiap 10 pesakit)
- cirit-birit, muntah, loya
- sukar tidur (insomnia)
- pening, sakit kepala
- ruam
- perasaan lemah
Analisis juga dapat menunjukkan:
- pengurangan tahap fosfat darah
- peningkatan tahap kreatin kinase dalam darah, yang boleh menyebabkan sakit otot dan kelemahan
- peningkatan kadar kolesterol dan / atau amilase pankreas dalam darah
- peningkatan tahap enzim hati dalam darah
- Sekiranya ada kesan sampingan yang serius, beritahu doktor anda.
Kesan sampingan biasa (Kesan yang berlaku pada kurang dari 1 dalam setiap 10 pesakit)
- mengurangkan selera makan
- kemurungan dan mood yang tertekan
- penat, mengantuk
- mengantuk
- sakit perut, sakit atau tidak selesa, kembung, mulut kering
- mimpi yang tidak normal, gangguan tidur
- masalah pencernaan akibat tidak sihat selepas makan, gas (perut kembung)
- ruam kulit (termasuk bintik-bintik merah atau pustula kadang-kadang dengan lecet dan pembengkakan kulit), yang mungkin merupakan reaksi alergi, gatal-gatal, perubahan warna kulit dengan timbulnya tompok-tompok gelap
- tindak balas alahan lain, seperti mengi, kembung atau sakit kepala
Analisis juga dapat menunjukkan:
- penurunan jumlah sel darah putih (ini boleh membuat anda lebih terdedah kepada jangkitan)
- penurunan bilangan platelet (sejenis sel darah yang terlibat dalam pembekuan darah)
- penurunan hemoglobin dalam darah (jumlah sel darah merah rendah)
- peningkatan asid lemak (trigliserida), bilirubin atau gula darah
- masalah pankreas
Sekiranya ada kesan sampingan yang serius, beritahu doktor anda.
Kesan sampingan yang tidak biasa (Kesan yang berlaku pada kurang dari 1 dalam setiap 100 pesakit)
- anemia (bilangan sel darah merah rendah)
- sakit perut yang disebabkan oleh keradangan pankreas
- kerosakan otot, sakit otot atau kelemahan otot
- bengkak muka, bibir, lidah atau tekak
- tanda atau gejala keradangan atau jangkitan
- reaksi kulit yang teruk termasuk ruam disertai demam, bengkak dan masalah hati
- kerosakan sel tubular buah pinggang
Analisis juga dapat menunjukkan:
- pengurangan kalium dalam darah
- peningkatan kreatinin darah
- perubahan dalam air kencing
- Sekiranya ada kesan sampingan yang serius, beritahu doktor anda.
Kesan sampingan yang jarang berlaku (Kesan ini berlaku pada kurang dari 1 dalam setiap 1,000 pesakit)
- asidosis laktik (lihat Kemungkinan kesan sampingan; beritahu doktor dengan segera)
- sakit belakang yang disebabkan oleh masalah buah pinggang, termasuk kegagalan buah pinggang. Doktor anda mungkin memerintahkan ujian darah untuk melihat apakah buah pinggang anda berfungsi dengan baik
- hati gemuk
- kulit dan mata kuning, gatal-gatal atau sakit perut yang disebabkan oleh keradangan hati
- keradangan buah pinggang, kencing berat dan dahaga
- melembutkan tulang (dengan sakit tulang dan kadang-kadang patah tulang)
- Pecahan otot, pelembutan tulang (dengan sakit tulang dan kadang-kadang patah tulang), sakit otot, kelemahan otot, dan penurunan kalium atau fosfat dalam darah boleh berlaku kerana kerosakan pada sel-sel tiub ginjal.
Sekiranya ada kesan sampingan yang serius, beritahu doktor anda.
Kesan lain yang mungkin berlaku semasa rawatan HIV
Kekerapan kesan sampingan berikut tidak diketahui (frekuensi tidak dapat dianggarkan dari data yang ada).
- Masalah tulang. Beberapa pesakit yang menggunakan ubat antiretroviral gabungan seperti Eviplera boleh menghidap penyakit tulang yang disebut osteonecrosis (kematian tisu tulang yang disebabkan oleh pengurangan bekalan darah ke tulang). Mengambil ubat jenis ini untuk waktu yang lama, mengambil kortikosteroid, minum alkohol, mempunyai sistem imun yang lemah dan kelebihan berat badan boleh menjadi beberapa faktor risiko untuk menghidap penyakit ini. Tanda-tanda osteonecrosis adalah:
- kekejangan sendi
- sakit sendi dan sakit (terutamanya di pinggul, lutut dan bahu)
- kesukaran bergerak
Sekiranya anda melihat gejala ini, sila beritahu doktor anda.
Semasa terapi HIV mungkin terdapat peningkatan berat badan dan kadar lipid darah dan glukosa. Ini sebahagiannya berkaitan dengan pemulihan kesihatan dan gaya hidup dan dalam kes lipid darah, kadang-kadang ubat yang sama ditunjukkan untuk HIV. Doktor anda akan memeriksa perubahan ini.
Melaporkan kesan sampingan
Sekiranya anda mendapat kesan sampingan, berbincanglah dengan doktor atau ahli farmasi anda. Ini termasuk kemungkinan kesan sampingan yang tidak disenaraikan dalam risalah ini. Anda juga boleh melaporkan kesan sampingan secara langsung melalui sistem pelaporan nasional yang disenaraikan dalam Lampiran V. Dengan melaporkan kesan sampingan, anda dapat membantu memberikan lebih banyak maklumat mengenai keselamatan ubat ini.
Tamat Tempoh dan Pengekalan
Jauhkan ubat ini dari pandangan dan jangkauan kanak-kanak.
Jangan gunakan ubat ini selepas tarikh luput yang tertera pada botol dan kadbod selepas {EXP}. Tarikh luput merujuk pada hari terakhir bulan itu.
Simpan dalam bungkusan asal untuk melindungi dari kelembapan.Pastikan botol ditutup rapat.
Jangan buang ubat melalui air buangan atau sampah rumah. Tanya ahli farmasi anda bagaimana membuang ubat yang tidak lagi anda gunakan. Ini akan membantu melindungi alam sekitar.
Tarikh Akhir "> Maklumat lain
Apa yang dikandung oleh Eviplera
- Bahan aktifnya adalah emtricitabine, rilpivirine dan tenofovir disoproxil. Setiap tablet bersalut filem Eviplera mengandungi 200 mg emtricitabine, 25 mg rilpivirine (sebagai hidroklorida) dan 245 mg tenofovir disoproxil (sebagai fumarat).
- Bahan-bahan lain adalah:
- Inti tablet: selulosa mikrokristal, laktosa monohidrat, pati jagung praelatinisasi povidone, polysorbate 20, natrium croscarmellose dan magnesium stearat.
- Lapisan filem: hypromellose, tasik aluminium kargo indigo, laktosa monohidrat, polietilena glikol, oksida besi merah, tasik aluminium kuning oren (E110), titanium dioksida dan triacetin.
Seperti apa Eviplera dan kandungan peknya
Tablet bersalut filem Eviplera berwarna ungu-pink, berbentuk kapsul, dicetak dengan "GSI" di satu sisi dan polos di sisi lain.
Eviplera dibekalkan dalam botol 30 tablet dan dalam bungkusan yang terdiri daripada 3 botol, masing-masing mengandungi 30 tablet.
Setiap botol mengandungi gel silika sebagai bahan pengering, yang mesti disimpan di dalam botol untuk melindungi tablet.
Gel silika terkandung dalam sachet atau balang yang terpisah dan tidak boleh ditelan.
Tidak semua saiz pek boleh dipasarkan.
Risalah Pakej Sumber: AIFA (Badan Perubatan Itali). Kandungan yang diterbitkan pada Januari 2016. Maklumat yang ada mungkin tidak terkini.
Untuk mempunyai akses ke versi paling terkini, disarankan untuk mengakses laman web AIFA (Badan Perubatan Itali). Penafian dan maklumat berguna.
01.0 NAMA PRODUK PERUBATAN -
TABEL EVIPLERA 200 MG / 25 MG / 245 MG DILAPAT DENGAN FILM
02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF -
Setiap tablet bersalut filem mengandungi 200 mg emtricitabine, 25 mg rilpivirine (sebagai hidroklorida) dan 245 mg tenofovir disoproxil (sebagai fumarat).
Eksipien dengan kesan yang diketahui
Setiap tablet bersalut filem mengandungi 277 mg laktosa monohidrat dan 4 mcg tasik aluminium kuning-oren (E110).
Untuk senarai lengkap eksipien, lihat bahagian 6.1.
03.0 BORANG FARMASI -
Tablet bersalut filem.
Tablet berwarna ungu-pink, berbentuk kapsul, bersalut filem, berukuran 19 mm x 8.5 mm, dihiasi dengan "GSI" di satu sisi dan polos di sisi lain.
04.0 MAKLUMAT KLINIKAL -
04.1 Petunjuk terapeutik -
Eviplera ditunjukkan untuk rawatan orang dewasa yang dijangkiti virus 1 imunodefisiensi manusia (HIV-1) tanpa mutasi ketahanan yang diketahui yang berkaitan dengan kelas perencat transkripase terbalik nukleosida (NNRTI), tenofovir atau emtricitrabine dan dengan viral load ≤ 100,000 HIV-1 RNA salinan / mL (lihat bahagian 4.2, 4.4 dan 5.1).
Penggunaan Eviplera harus dipandu oleh analisis genotip ketahanan dan / atau sejarah ketahanan (lihat bahagian 4.4 dan 5.1).
04.2 Posologi dan kaedah pentadbiran -
Rawatan harus dimulakan oleh doktor yang berpengalaman dalam bidang jangkitan HIV.
Dos
Dewasa
Dos Eviplera yang disyorkan adalah satu tablet, diambil secara lisan, sekali sehari. Eviplera mesti diambil bersama makanan (lihat bahagian 5.2).
Sekiranya pemberhentian terapi dengan salah satu komponen Eviplera ditunjukkan, atau dosnya perlu disesuaikan, formulasi berasingan emtricitabine, rilpivirine hidroklorida dan tenofovir disoproxil fumarate tersedia. Sila rujuk Ringkasan Karakteristik Produk untuk produk ubat ini.
Sekiranya pesakit terlepas dos Eviplera dalam masa 12 jam dari waktu pengambilan biasa, mereka harus mengambil Eviplera secepat mungkin, dengan makanan, dan meneruskan jadual dos yang biasa. Sekiranya pesakit melewatkan dos Eviplera selama lebih dari 12 berjam-jam, jangankah anda mengambil dos yang tidak dijawab dan teruskan dengan jadual dos biasa anda.
Sekiranya pesakit muntah dalam masa 4 jam setelah mengambil Eviplera, mereka harus mengambil tablet Eviplera yang lain dengan makanan. Sekiranya pesakit muntah lebih dari 4 jam setelah mengambil Eviplera, mereka tidak perlu mengambil dos Eviplera yang lain sehingga dos yang dijadualkan seterusnya.
Penyesuaian dos
Sekiranya Eviplera diberikan bersama rifabutin, disarankan untuk mengambil tablet rilpivirine 25 mg tambahan setiap hari bersamaan dengan Eviplera, selama tempoh bersamaan rifabutin (lihat bahagian 4.5).
Populasi khas
Warga emas
Eviplera belum dikaji pada pesakit yang berusia lebih dari 65 tahun. Eviplera harus diberikan dengan berhati-hati kepada pesakit tua (lihat bahagian 4.4 dan 5.2).
Kerosakan buah pinggang
Rawatan dengan Eviplera menyebabkan peningkatan awal tahap kreatinin serum, yang tetap stabil dari masa ke masa dan dianggap tidak relevan secara klinikal (lihat bahagian 4.8).
Data terhad dari ujian klinikal menyokong dos Eviplera sekali sehari pada pesakit dengan gangguan buah pinggang ringan (pelepasan kreatinin 50-80 mL / min). Walau bagaimanapun, data keselamatan jangka panjang untuk komponen emtricitabine dan tenofovir disoproxil fumarate Eviplera pada pesakit dengan gangguan buah pinggang ringan belum dinilai. Oleh itu, pada pesakit dengan gangguan ginjal ringan, Eviplera hanya boleh digunakan jika manfaat rawatan yang berpotensi melebihi risiko yang berpotensi (lihat bahagian 4.4 dan 5.2).
Eviplera tidak digalakkan untuk pesakit dengan gangguan buah pinggang yang sederhana atau teruk (pelepasan kreatinin
Kerosakan hepatik
Terdapat maklumat terhad mengenai penggunaan Eviplera pada pesakit dengan gangguan hepatik ringan atau sederhana (Child-Pugh-Turcotte (CPT) Gred A atau B). Tiada penyesuaian dos Eviplera diperlukan pada pesakit dengan gangguan hepatik ringan atau sederhana. Eviplera harus digunakan dengan berhati-hati pada pesakit dengan gangguan hepatik sederhana. Eviplera belum dikaji pada pesakit dengan gangguan hati yang teruk (CPT gred C). Oleh itu, Eviplera tidak digalakkan pada pesakit dengan gangguan hati yang teruk (lihat bahagian 4.4 dan 5.2).
Sekiranya terapi Eviplera dihentikan pada pasien yang dijangkiti bersama dengan virus HIV dan hepatitis B (HBV), pesakit ini harus dipantau secara dekat untuk eksaserbasi hepatitis (lihat bahagian 4.4).
Populasi kanak-kanak
Keselamatan dan keberkesanan Eviplera pada kanak-kanak di bawah usia 18 tahun belum diketahui. Data yang ada pada masa ini dijelaskan dalam bahagian 5.2 tetapi tidak ada cadangan mengenai posologi yang dapat dibuat.
Kaedah pentadbiran
Eviplera harus diambil secara lisan sekali sehari dengan makanan (lihat bahagian 5.2). Disarankan agar Eviplera ditelan keseluruhan dengan sedikit air. Tablet bersalut filem tidak boleh dikunyah, dihancurkan atau dipecah, kerana ini boleh mempengaruhi penyerapan Eviplera.
04.3 Kontraindikasi -
Hipersensitiviti terhadap bahan aktif atau salah satu daripada eksipien yang disenaraikan dalam bahagian 6.1.
Eviplera tidak boleh diberikan bersama dengan produk ubat berikut, kerana penurunan kepekatan plasma rilpivirine yang ketara mungkin berlaku (disebabkan oleh induksi enzim CYP3A atau peningkatan pH gastrik), yang boleh menyebabkan hilangnya kesan terapi Eviplera:
• antikonvulsan carbamazepine, oxcarbazepine, phenobarbital, phenytoin;
• antimicobacterials rifampicin, rifapentine;
• perencat pam proton, seperti omeprazole, esomeprazole, lansoprazole, pantoprazole, rabeprazole;
• deksametason glukokortikoid sistemik, kecuali sebagai rawatan dos tunggal;
• St. John's wort / hypericum (Hypericum perforatum).
04.4 Amaran khas dan langkah berjaga-jaga yang sesuai untuk digunakan -
Walaupun penekanan virus yang berkesan dengan terapi antiretroviral terbukti dapat mengurangkan risiko penularan seksual secara signifikan, risiko residu tidak dapat dikecualikan. Langkah berjaga-jaga harus diambil untuk mencegah penularan sesuai dengan garis panduan nasional.
Kegagalan virus dan perkembangan rintangan
Eviplera belum dikaji pada pesakit dengan kegagalan virologi sebelumnya terhadap terapi antiretroviral lain. Tidak ada data yang mencukupi untuk membenarkan penggunaannya pada pesakit yang telah gagal dalam rawatan NNRTI sebelumnya. Penggunaan Eviplera harus dipandu oleh analisis rintangan dan / atau sejarah ketahanan (lihat bahagian 5.1).
Dalam analisis keberkesanan gabungan dari dua ujian klinikal Tahap III (C209 [ECHO] dan C215 [THRIVE]) pada 96 minggu, pesakit dirawat emtricitabine / tenofovir disoproxil fumarate + rilpivirine dengan viral load awal> 100,000 salinan HIV-1 RNA / mL mempunyai risiko kegagalan virologi yang lebih besar (17,6% dengan rilpivirine berbanding 7,6% dengan efavirenz) daripada pesakit dengan viral load awal ≤ 100,000 salinan RNA HIV-1 / mL (5,9% dengan rilpivirine berbanding 2,4% dengan efavirenz). Kadar kegagalan virologi pada pesakit yang dirawat emtricitabine / tenofovir disoproxil fumarate + rilpivirine pada minggu ke-48 dan minggu 96 masing-masing adalah 9.5% dan 11.5%, sementara pada lengan emtricitabine / tenofovir. Disoproxil fumarate + efavirenz masing-masing adalah 4.2% dan 5.1%. Perbezaan antara rilpivirine dan efavirenz dalam kejadian kegagalan virologi baru yang dilihat pada minggu ke 48 hingga minggu ke 96 analisis tidak signifikan secara statistik. Pesakit dengan viral load awal> 100,000 salinan RNA HIV-1 / mL yang mengalami kegagalan virologi mempunyai kadar rawatan yang lebih tinggi yang menunjukkan ketahanan terhadap kelas NNRTI. Lebih ramai pesakit yang mengalami kegagalan virologi dengan rilpivirine mengalami ketahanan yang berkaitan dengan lamivudine / emtricitabine daripada mereka yang mengalaminya dengan efavirenz (lihat bahagian 5.1).
Kesan kardiovaskular
Pada dos supraterapeutik (75 mg dan 300 mg sekali sehari), rilpivirine telah dikaitkan dengan pemanjangan selang QTc elektrokardiogram (ECG) (lihat bahagian 4.5, 4.8 dan 5.2). Rilpivirine pada dos yang disyorkan sebanyak 25 mg sekali sehari tidak dikaitkan dengan kesan yang relevan secara klinikal pada QTc. Eviplera harus digunakan dengan berhati-hati ketika diberikan dengan produk ubat dengan risiko Torsade de Pointes yang diketahui.
Pentadbiran bersama produk perubatan lain
Eviplera tidak boleh diberikan bersamaan dengan produk ubat lain yang mengandungi emtricitabine, tenofovir disoproxil fumarate, tenofovir alafenamide, atau analog sitidin lain, seperti lamivudine (lihat bahagian 4.5). Eviplera tidak boleh diberikan bersamaan dengan rilpivirine hidroklorida melainkan diperlukan untuk penyesuaian dos semasa dos dengan rifabutin (lihat bahagian 4.2 dan 4.5). Eviplera tidak boleh diberikan bersamaan dengan adefovir dipivoxil (lihat bahagian 4.5).
Pemberian bersama Eviplera dan didanosin tidak digalakkan kerana pendedahan kepada didanosin meningkat dengan ketara berikutan pemberian bersama dengan tenofovir disoproxil fumarate, meningkatkan risiko reaksi buruk yang berkaitan dengan didanosin (lihat bahagian 4.5). Jarang Pancreatitis dan asidosis laktik, kadang-kadang membawa maut telah dilaporkan.
Kerosakan buah pinggang
Eviplera tidak digalakkan pada pesakit dengan gangguan buah pinggang yang sederhana atau teruk (pelepasan kreatinin
Setelah memulakan ubat anti-radang bukan steroid pelbagai atau tinggi (NSAID), kes-kes kegagalan buah pinggang akut telah dilaporkan pada pesakit yang dirawat dengan tenofovir disoproxil fumarate yang mempunyai faktor risiko disfungsi ginjal. Sekiranya Eviplera diberikan bersama dengan NSAID, fungsi ginjal harus dipantau dengan secukupnya.
Kes-kes kegagalan buah pinggang, gangguan ginjal, peningkatan kreatinin, hipofosfatemia dan tubulopati proksimal (termasuk sindrom Fanconi) telah dilaporkan dengan penggunaan tenofovir disoproxil fumarate dalam praktik klinikal (lihat bahagian 4.8).
Pengukuran pelepasan kreatinin disarankan pada semua pasien sebelum memulai terapi dengan Eviplera dan fungsi ginjal (pelepasan kreatinin dan fosfat serum) harus dipantau setelah dua hingga empat minggu rawatan, setelah tiga bulan rawatan dan selepas itu. Setiap tiga hingga enam bulan dalam pesakit tanpa faktor risiko buah pinggang. Pemantauan fungsi ginjal yang lebih kerap diperlukan pada pesakit yang berisiko mengalami gangguan ginjal.
Sekiranya serum fosfat adalah glukosa darah dan kalium dan glukosa dalam air kencing (lihat bahagian 4.8, tubulopati proksimal). Oleh kerana Eviplera adalah ubat gabungan dan selang dos komponen masing-masing tidak dapat diubah, rawatan dengan Eviplera harus dihentikan pada pesakit dengan izin kreatinin yang disahkan di bawah 50 mL / min atau dengan penurunan dalam fosfat serum menjadi
Kesan pada tulang
Suatu kajian yang dilakukan oleh absorptiometri sinar-x dwi-tenaga (absorptiometri sinar-x tenaga berganda, DEXA) untuk kedua-dua kajian fasa III (C209 dan C215) menilai kesan rilpivirine berbanding dengan kawalan, secara keseluruhan dan mengikut rejimen awal, terhadap perubahan kepadatan
mineral tulang (ketumpatan mineral tulang, BMD) dan kandungan mineral tulang (kandungan mineral tulang, BMC) keseluruhan organisma pada minggu ke-48 dan minggu ke 96. Kajian DEXA menunjukkan bahawa pengurangan sedikit tetapi secara statistik signifikan dalam keseluruhan organisma BMD dan BMC dari awal adalah serupa dengan rilpivirine dan kawalan pada Minggu 48 dan Minggu 96. Tidak ada perbezaan dalam perubahan dari awal pada BMD dan BMC seluruh tubuh untuk rilpivirine dibandingkan dengan kawalan pada keseluruhan populasi dan pada pesakit yang dirawat dengan rejimen latar belakang termasuk tenofovir disoproxil fumarate.
Dalam kajian terkawal 144 minggu di mana tenofovir disoproxil fumarate dibandingkan dengan stavudine dalam kombinasi dengan lamivudine dan efavirenz pada pesakit antiretroviral, sedikit penurunan BMD pinggul dan tulang belakang diperhatikan pada kedua-dua kumpulan. Penurunan BMD tulang belakang dan perubahan dari asas dalam penanda bio tulang jauh lebih besar pada kumpulan tenofovir disoproxil fumarate pada minggu 144. Penurunan BMD pinggul jauh lebih tinggi pada kumpulan ini sehingga minggu ke-96. Walau bagaimanapun, tidak ada peningkatan risiko patah tulang atau bukti kelainan tulang yang relevan setelah 144 minggu rawatan.
Dalam kajian lain (prospektif dan penampang silang), penurunan yang paling ketara dalam BMD diperhatikan pada pesakit yang dirawat dengan tenofovir disoproxil fumarate sebagai bagian dari rejimen yang mengandung peningkatan protease inhibitor. Rejimen rawatan alternatif harus dipertimbangkan untuk pesakit dengan osteoporosis yang mempunyai risiko patah tulang yang tinggi.
Keabnormalan tulang (jarang menyebabkan patah tulang) mungkin berkaitan dengan tubulopati ginjal proksimal (lihat bahagian 4.8). Sekiranya disyaki kelainan tulang, perlu dilakukan konsultasi yang sesuai.
Pesakit HIV turut dijangkiti virus hepatitis B atau C
Pesakit dengan hepatitis B atau C kronik yang dirawat dengan terapi antiretroviral mempunyai risiko peningkatan reaksi buruk hepatik yang serius dan mengancam nyawa.
Doktor harus merujuk kepada garis panduan terapi semasa untuk rawatan optimum jangkitan HIV pada pesakit yang dijangkiti HBV.
Sekiranya terdapat terapi antivirus untuk hepatitis B atau C, rujuk juga ringkasan ciri produk yang berkaitan dengan produk ubat ini.
Keselamatan dan keberkesanan Eviplera belum ditentukan untuk rawatan jangkitan HBV kronik. Emtricitabine dan tenofovir, secara individu dan gabungan, didapati aktif terhadap HBV dalam kajian farmakodinamik (lihat bahagian 5.1).
Pada pesakit yang dijangkiti bersama HIV dan HBV, penghentian terapi Eviplera mungkin dikaitkan dengan eksperbasi hepatitis akut yang teruk. Pesakit yang dijangkiti bersama HIV dan HBV yang telah menghentikan pentadbiran Eviplera harus dipantau dengan teliti dengan susulan klinikal dan makmal, sekurang-kurangnya beberapa bulan setelah menghentikan rawatan. Sekiranya sesuai, terapi hepatitis B yang disambung semula mungkin diperlukan. Pada pesakit dengan penyakit hati atau sirosis yang lebih maju, menghentikan rawatan tidak digalakkan. kerana peningkatan hepatitis pasca-rawatan dapat menyebabkan dekompensasi hepatik.
Penyakit hati
Keselamatan dan keberkesanan Eviplera belum terbukti pada pesakit dengan gangguan hepatik yang ketara. Farmakokinetik emtricitabine belum dipelajari pada pesakit dengan gangguan hati. Emtricitabine tidak dimetabolisme secara signifikan oleh enzim hepatik, oleh itu kesannya. terhad. Tiada penyesuaian dos hidroklorida rilpivirine diperlukan pada pesakit dengan gangguan hepatik ringan atau sederhana (gred CPT A atau B). Rilpivirine hidroklorida belum dikaji pada pesakit dengan gangguan hati yang teruk (gred CPT C) Farmakokinetik Tenofovir telah dipelajari di pesakit dengan gangguan hati dan tidak diperlukan penyesuaian dos untuk pesakit ini.
Pengubahan dos Eviplera tidak mungkin diperlukan pada pesakit dengan gangguan hepatik ringan atau sederhana (lihat bahagian 4.2 dan 5.2). Eviplera harus digunakan dengan berhati-hati pada pesakit dengan gangguan hati yang sederhana (CPT grade B) dan tidak digalakkan pada pesakit dengan gangguan hati yang teruk (CPT grade C).
Pesakit dengan disfungsi hati yang sudah ada, termasuk hepatitis aktif kronik, semasa terapi antiretroviral kombinasi (terapi antiretroviral gabungan, CART) menunjukkan peningkatan frekuensi keabnormalan fungsi hati dan harus dipantau sesuai dengan praktik klinikal yang biasa. Sekiranya penyakit hati yang memburuk terjadi pada pesakit seperti itu, rawatan harus dihentikan atau dihentikan.
Reaksi kulit yang teruk
Kes reaksi kulit yang teruk dengan gejala sistemik, termasuk tetapi tidak terhad kepada ruam disertai demam, lepuh, konjungtivitis, angioedema, peningkatan nilai fungsi hati dan / atau eosinofilia, telah dilaporkan dalam pengalaman selepas pemasaran dengan Eviplera. Diselesaikan setelah penghentian Eviplera. Sebaik sahaja reaksi kulit dan / atau mukosa yang teruk diperhatikan, Eviplera harus dihentikan dan terapi yang sesuai dimulakan.
Parameter berat dan metabolik
Peningkatan berat badan dan tahap lipid dan glukosa dalam darah mungkin berlaku semasa terapi antiretroviral. Perubahan tersebut sebahagiannya berkaitan dengan kawalan penyakit dan gaya hidup. Untuk lipid, dalam beberapa kes ada bukti kesan rawatan, sementara untuk kenaikan berat badan tidak ada bukti kuat yang mengaitkannya dengan rawatan tertentu. Untuk pemantauan kadar lipid dan glukosa darah, rujukan dibuat untuk panduan yang ditetapkan untuk rawatan HIV.Gangguan metabolisme lipid mesti diatasi dengan cara yang sesuai secara klinikal.
Disfungsi mitokondria selepas terdedah di utero
Nukleos (t) analog idik dapat mempengaruhi fungsi mitokondria hingga tahap yang berbeza-beza, paling ketara dengan stavudine, didanosine dan zidovudine. Terdapat laporan disfungsi mitokondria pada bayi HIV yang terdedah, di utero dan / atau selepas kelahiran, kepada analog nukleosida; ini terutama berkaitan dengan terapi yang mengandungi zidovudine. Reaksi buruk utama yang dilaporkan adalah gangguan hematologi (anemia, neutropenia) dan gangguan metabolik (hyperlactataemia, hyperlipasaemia). Kejadian ini sering berlaku sementara. Gangguan neurologi permulaan lambat (hipertonia, kejang, tingkah laku tidak normal) jarang dilaporkan. Pada masa ini tidak diketahui sama ada gangguan neurologi ini bersifat sementara atau kekal. Hasil ini mesti diambil kira untuk setiap anak yang terdedah di utero kepada inti analog (t) analog yang menunjukkan manifestasi klinikal teruk etiologi yang tidak diketahui, khususnya manifestasi neurologi. Hasil ini tidak mengubah cadangan nasional semasa untuk penggunaan terapi antiretroviral pada wanita hamil untuk mencegah penularan HIV secara menegak.
Sindrom Reaktivasi Imun
Pada pesakit yang dijangkiti HIV dengan kekurangan imun yang teruk pada masa CART, reaksi keradangan terhadap patogen oportunistik asimtomatik atau sisa mungkin timbul, menyebabkan keadaan klinikal yang serius, atau gejala yang bertambah buruk. Biasanya, reaksi seperti ini telah diperhatikan dalam beberapa minggu atau bulan pertama setelah permulaan CART. Contoh yang relevan adalah retinitis sitomegalovirus, jangkitan mikrobakteria dan radang paru-paru umum dan / atau fokus.
Pneumocystis jirovecii. Segala gejala keradangan harus dinilai dan rawatan dijalankan sekiranya perlu.
Kejadian gangguan autoimun (seperti penyakit Graves) juga telah dilaporkan dalam konteks pengaktifan semula imun; namun, masa yang direkodkan untuk permulaan lebih banyak berubah dan kejadian ini boleh berlaku beberapa bulan selepas permulaan rawatan.
Osteonekrosis
Walaupun etiologi dianggap multifaktorial (termasuk penggunaan kortikosteroid, penggunaan alkohol, imunosupresi teruk, indeks jisim badan yang lebih tinggi), kes-kes osteonekrosis telah dilaporkan terutama pada pesakit dengan penyakit HIV lanjut. Dan / atau pendedahan jangka panjang kepada Pesakit CART harus dinasihatkan untuk mendapatkan rawatan perubatan sekiranya ketidakselesaan sendi, sakit dan kekakuan, atau kesukaran bergerak.
Warga emas
Eviplera belum dikaji pada pesakit yang berusia lebih dari 65 tahun. Pada pesakit tua, penurunan fungsi ginjal lebih mungkin, oleh itu rawatan dengan Eviplera pada pesakit tua harus diberikan dengan berhati-hati (lihat bahagian 4.2 dan 5.2).
Eksipien
Eviplera mengandungi laktosa monohidrat. Pesakit dengan masalah keturunan yang jarang berlaku terhadap intoleransi galaktosa, kekurangan Lapp-laktase, atau malabsorpsi glukosa-galaktosa tidak boleh mengambil ubat ini.
Eviplera mengandungi pewarna yang dipanggil tasik aluminium kuning-oren (E110), yang boleh menyebabkan reaksi alergi.
04.5 Interaksi dengan produk ubat lain dan bentuk interaksi lain -
Oleh kerana Eviplera mengandungi emtricitabine, rilpivirine hidroklorida dan tenofovir disoproxil fumarate, sebarang interaksi yang telah diperhatikan dengan bahan aktif ini juga boleh berlaku dengan Eviplera. Kajian interaksi dengan bahan aktif ini hanya dilakukan pada orang dewasa.
Rilpivirine terutama dimetabolisme oleh sitokrom P450 (CYP3A). Produk ubat yang mendorong atau menghalang CYP3A boleh mempengaruhi pembersihan rilpivirine (lihat bahagian 5.2).
Terapi bersamaan dikontraindikasikan
Pemberian bersama produk perubatan yang mendorong Eviplera dan CYP3A telah mengakibatkan penurunan kepekatan rilpivirine dalam plasma, yang berpotensi menyebabkan hilangnya keberkesanan terapi Eviplera (lihat bahagian 4.3).
Pemberian bersama Eviplera dengan inhibitor pam proton telah diperhatikan mengakibatkan penurunan kepekatan rilpivirine dalam plasma kerana peningkatan pH gastrik, yang berpotensi menyebabkan hilangnya kesan terapeutik Eviplera (lihat bahagian 4.3).
Terapi bersamaan tidak digalakkan
Eviplera tidak boleh diberikan bersamaan dengan produk ubat lain yang mengandungi emtricitabine, tenofovir disoproxil fumarate atau tenofovir alafenamide. Eviplera tidak boleh diberikan bersamaan dengan rilpivirine hidroklorida melainkan diperlukan untuk penyesuaian dos semasa menjalankan rifabutin (lihat bahagian 4.2).
Kerana kesamaan dengan emtricitabine, Eviplera tidak boleh diberikan bersamaan dengan analog sitidin lain, seperti lamivudine (lihat bahagian 4.4). Eviplera tidak boleh diberikan bersamaan dengan adefovir dipivoxil.
Didanosine
Pemberian bersama Eviplera dan didanosine tidak digalakkan (lihat bahagian 4.4 dan Jadual 1).
Produk ubat yang dikeluarkan oleh buah pinggang
Oleh kerana emtricitabine dan tenofovir terutamanya dihilangkan oleh buah pinggang, pemberian bersama Eviplera dengan produk ubat yang mengurangkan fungsi ginjal atau bersaing untuk rembesan tubular aktif (mis. Cidofovir) dapat meningkatkan kepekatan serum emtricitabine, tenofovir dan / atau ubat lain yang ditadbir bersama produk.
Penggunaan Eviplera harus dielakkan dengan penggunaan produk ubat nefrotoksik bersamaan atau baru-baru ini. Beberapa contoh termasuk, tetapi tidak terhad kepada: aminoglikosida, amphotericin B, foscarnet, ganciclovir, pentamidine, vancomycin, cidofovir, atau interleukin-2 (juga disebut aldesleukin).
NNRTI lain
Tidak digalakkan mentadbir bersama Eviplera dengan NNRTI lain.
Terapi bersamaan yang disarankan berhati-hati
Inhibitor enzim sitokrom P450
Pemberian bersama Eviplera dengan produk ubat yang menghalang aktiviti enzim CYP3A telah diperhatikan untuk meningkatkan kepekatan plasma rilpivirine.
Ubat yang memanjangkan selang QT
Eviplera harus digunakan dengan berhati-hati ketika diberikan ubat dengan risiko diketahui Torsade de Pointes. Maklumat terhad tersedia mengenai kemungkinan interaksi farmakodinamik antara rilpivirine dan produk ubat yang memperpanjang selang QTc elektrokardiogram. Dalam kajian pada subjek yang sihat, dos rilpivirine supra-terapi (75 mg sekali sehari dan 300 mg sekali sehari) ditunjukkan untuk memanjangkan selang ECG QTc (lihat bahagian 5.1).
Substrat P-glikoprotein
Rilpivirine menghalang secara in vitro glikoprotein P (IC50 sama dengan 9.2 mcM). Dalam kajian klinikal, rilpivirine tidak mempunyai kesan yang signifikan terhadap farmakokinetik digoxin. Walau bagaimanapun, tidak dapat dikecualikan sepenuhnya bahawa rilpivirine dapat meningkatkan pendedahan kepada produk ubat lain yang diangkut oleh P-glikoprotein dan lebih sensitif terhadap perencatan P-glikoprotein usus (contohnya dabigatran etexilate).
Rilpivirine adalah perencat secara in vitro penghantar MATE-2K, dengan IC50
Interaksi lain
Interaksi antara Eviplera atau komponennya yang tunggal dan produk ubat yang ditadbir bersama ditunjukkan dalam Jadual 1 di bawah ("kenaikan disebut sebagai" ↑ ", penurunan sebagai" ↓ ", tidak ada perubahan sebagai" ↔ ").
Jadual 1: Interaksi antara Eviplera atau komponen tunggal dan produk ubat lain
NC = tidak dikira
1 Kajian interaksi ini dilakukan dengan dos rilpivirine hidroklorida lebih tinggi daripada yang disyorkan untuk menilai kesan maksimum pada produk ubat yang diberikan bersama. Cadangan dos dikenakan pada dos rilpivirine yang disyorkan sebanyak 25 mg sekali sehari.
2 Ini adalah produk perubatan yang tergolong dalam kelas di mana interaksi serupa dapat diharapkan.
3 Kajian interaksi ini dilakukan dengan dosis rilpivirine hidroklorida lebih tinggi daripada yang disyorkan untuk menilai kesan maksimum pada produk ubat yang diberikan bersama.
4 Metabolit peredaran utama sofosbuvir.
04.6 Kehamilan dan penyusuan susu ibu -
Wanita berpotensi melahirkan anak / kontrasepsi pada lelaki dan wanita
Penggunaan Eviplera mesti disertakan dengan penggunaan alat kontraseptif yang berkesan (lihat bahagian 4.5).
Kehamilan
Tidak ada kajian Eviplera atau komponennya yang mencukupi dan terkawal pada wanita hamil. Tidak ada atau terhad data (kurang dari 300 hasil kehamilan) mengenai penggunaan rilpivirine pada wanita hamil. Sebilangan besar data mengenai wanita hamil (lebih dari 1000 hasil kehamilan) menunjukkan tidak ada malformasi atau ketoksikan janin. / Neonatal yang berkaitan dengan emtricitabine dan tenofovir disoproxil.
Kajian pada haiwan tidak menunjukkan kesan berbahaya langsung atau tidak langsung berkenaan dengan ketoksikan pembiakan (lihat bahagian 5.3) dengan komponen Eviplera.
Sebagai langkah berjaga-jaga, lebih baik mengelakkan penggunaan Eviplera semasa kehamilan.
Masa makan
Emtricitabine dan tenofovir disoproxil diekskresikan dalam susu ibu. Tidak diketahui sama ada rilpivirine diekskresikan dalam susu manusia.
Tidak banyak maklumat mengenai kesan Eviplera pada bayi baru lahir / bayi. Penyusuan susu ibu harus dihentikan semasa rawatan dengan Eviplera.
Untuk mengelakkan penularan HIV kepada bayi yang baru lahir, disarankan agar wanita yang dijangkiti HIV tidak menyusukan bayi mereka dalam keadaan apa pun.
Kesuburan
Tidak ada data mengenai kesan Eviplera terhadap kesuburan pada manusia. Kajian haiwan tidak menunjukkan kesan berbahaya emtricitabine, rilpivirine hidroklorida atau tenofovir disoproxil fumarate pada kesuburan.
04.7 Kesan keupayaan memandu dan menggunakan mesin -
Eviplera tidak mempunyai atau tidak dapat mempengaruhi kemampuan memandu atau menggunakan mesin. Walau bagaimanapun, pesakit harus diberitahu bahawa keletihan, pening dan rasa mengantuk telah dilaporkan semasa rawatan dengan komponen Eviplera (lihat bahagian 4.8). Kesan ini harus dipertimbangkan ketika menilai kemampuan pesakit untuk memandu atau menggunakan mesin.
04.8 Kesan yang tidak diingini -
Ringkasan profil keselamatan
Kombinasi emtricitabine, rilpivirine dan tenofovir disoproxil fumarate dikaji untuk setiap komponen pada pesakit yang sebelumnya tidak dirawat (kajian Tahap III C209 dan C215). Rejimen tablet tunggal, Eviplera, dikaji pada pesakit dengan penekanan yang sebelumnya dirawat dengan rejimen yang mengandung ritonavir. -penguat protease inhibitor (kajian fasa III GS-US-264-0106) atau dengan efavirenz / emtricitabine / tenofovir disoproxil fumarate (kajian fasa IIb GS-US-264-0111). Pada pesakit yang sebelumnya tidak dirawat, reaksi buruk yang paling sering dilaporkan dianggap mungkin atau mungkin berkaitan dengan rilpivirine hidroklorida dan emtricitabine / tenofovir disoproxil fumarate adalah mual (9%), pening (8%), mimpi tidak normal (8%), sakit kepala (6%), cirit-birit (5%) dan insomnia (5%) (mengumpulkan data dari uji klinis Tahap III C209 dan C215, lihat bahagian 5.1). Pada pesakit yang ditekan secara virologi beralih ke Eviple ra, reaksi buruk yang paling kerap dilaporkan, yang dianggap mungkin atau mungkin berkaitan dengan Eviplera, adalah keletihan (3%), cirit-birit (3%), mual (2%) dan insomnia (2%) (data pada 48 minggu fasa kajian III GS-US-264-0106). Dalam kajian ini, profil keselamatan emtricitabine dan tenofovir disoproxil fumarate didapati selaras dengan yang sebelumnya dialami dengan agen yang sama yang diberikan secara individu dengan agen antiretroviral lain.
Pada pesakit yang mengambil tenofovir disoproxil fumarate, kejadian jarang berlaku, gangguan ginjal, kegagalan buah pinggang dan tubulopati ginjal proksimal (termasuk sindrom Fanconi), yang kadang-kadang menyebabkan perubahan tulang (dan jarang patah tulang), telah dilaporkan. Pemantauan fungsi ginjal dianjurkan pada pasien yang menggunakan Eviplera (lihat bahagian 4.4).
Pada pesakit yang dijangkiti bersama HIV dan HBV, penghentian terapi Eviplera mungkin dikaitkan dengan eksperbasi hepatitis akut yang teruk (lihat bahagian 4.4).
Jadual tindak balas buruk
Reaksi buruk dari ujian klinikal dan pengalaman selepas pemasaran, yang dianggap mungkin berkaitan dengan rawatan dengan komponen Eviplera, disenaraikan di bawah dalam Jadual 2, dipecahkan mengikut kelas organ sistem dan mengikut kekerapan. Dalam setiap kelas. Frekuensi, kesan yang tidak diingini dilaporkan dalam urutan penurunan keparahan. Frekuensi ditakrifkan sebagai: sangat biasa (≥ 1/10), biasa (≥ 1/100,
Jadual 2: Jadual reaksi buruk terhadap Eviplera berdasarkan kajian klinikal dan pengalaman selepas pemasaran dengan Eviplera dan komponennya
1 Tindak balas buruk yang dikenal pasti untuk emtricitabine.
2 Tindak balas buruk yang dikenal pasti untuk rilpirivine hidroklorida.
3 Tindak balas buruk yang dikenal pasti untuk tenofovir disoproxil fumarate.
4 Anemia adalah biasa dan perubahan warna kulit (peningkatan pigmentasi) sangat umum ketika emtricitabine diberikan kepada pesakit anak (lihat bahagian 4.8, Populasi kanak-kanak).
5 Tindak balas buruk ini mungkin timbul akibat tubulopati ginjal proksimal. Sekiranya tidak ada keadaan ini, ia tidak dianggap berkaitan dengan tenofovir disoproxil fumarate.
6 Ini adalah tindak balas buruk yang jarang berlaku untuk tenofovir disoproxil fumarate. Ia juga dikenal pasti sebagai reaksi buruk bagi emtricitabine melalui pengawasan pasca pemasaran, tetapi tidak diperhatikan pada percubaan terkawal rawak dewasa atau percubaan klinikal HIV pediatrik dengan emtricitabine. Frekuensi yang tidak biasa dianggarkan dari pengiraan statistik. Berdasarkan jumlah pesakit yang terdedah untuk emtricitabine dalam kajian klinikal ini (n = 1,563).
7 Reaksi buruk ini dikenal pasti melalui pengawasan pasca pemasaran untuk Eviplera (kombinasi dos tetap), tetapi tidak diperhatikan dalam ujian klinikal terkawal secara rawak untuk Eviplera. Kekerapan dinilai dengan pengiraan statistik berdasarkan jumlah pesakit yang terdedah kepada Eviplera atau semua komponennya dalam ujian terkawal secara rawak (n = 1,261). Lihat bahagian 4.8, Penerangan mengenai beberapa reaksi buruk.
8 Reaksi buruk ini dikenal pasti melalui pengawasan pasca pemasaran untuk tenofovir disoproxil fumarate. tetapi tidak diperhatikan semasa percubaan terkawal secara rawak atau program akses diperluas untuk tenofovir disoproxil fumarate Frekuensi dinilai dengan pengiraan statistik berdasarkan jumlah pesakit yang terdedah kepada tenofovir disoproxil fumarate semasa ujian terkawal secara rawak dan program kemasukan diperbesar (n = 7,319).
Anomali analisis makmal
Lipid
Dalam kajian fasa III yang dikumpulkan C209 dan C215, yang dilakukan pada pasien yang sebelumnya tidak dirawat, di lengan rilpivirine pada 96 minggu, perubahan rata-rata dari awal kolesterol total (puasa) adalah 5 mg / dL. Kolesterol HDL (puasa) 4 mg / dL , Kolesterol LDL (puasa) 1 mg / dL dan trigliserida (puasa) -7 mg / dL. Dalam fasa III kajian GS-US-264-0106, yang dilakukan pada pasien yang ditekan secara virologi yang beralih ke Eviplera dari rejimen yang mengandung perencat protease yang ditingkatkan ritonavir, pada 48 minggu, perubahan rata-rata dari awal kolesterol (puasa) total adalah -24 mg / dL, HDL-kolesterol (puasa) -2 mg / dL, LDL-kolesterol (puasa) -16 mg / dL, dan trigliserida (puasa) -64 mg / dL.
Penerangan mengenai beberapa reaksi buruk
Kerosakan buah pinggang
Oleh kerana Eviplera boleh menyebabkan kerosakan ginjal, pengawasan fungsi ginjal dianjurkan (lihat bahagian 4.4 dan 4.8 Ringkasan profil keselamatan). Tubulopati ginjal proksimal umumnya hilang atau bertambah baik setelah penghentian tenofovir disoproxil fumarate. Walau bagaimanapun, pada beberapa pesakit, penurunan izin kreatinin tidak dapat sembuh sepenuhnya walaupun penghentian tenofovir disoproxil fumarate. Pada pesakit yang berisiko mengalami gangguan ginjal (seperti pesakit dengan faktor risiko ginjal awal, penyakit HIV atau pesakit yang mengambil produk ubat nefrotoksik bersamaan) pemulihan buah pinggang fungsi cenderung tidak lengkap walaupun penghentian tenofovir disoproxil fumarate (lihat bahagian 4.4).
Interaksi dengan didanosin
Pemberian bersama Eviplera dan didanosin tidak digalakkan kerana mengakibatkan peningkatan pendedahan sistemik terhadap didanosin sebanyak 40-60% dan boleh menyebabkan peningkatan risiko reaksi buruk yang berkaitan dengan didanosin (lihat bahagian 4.5). Pankreatitis dan asidosis laktik, kadang-kadang membawa maut, jarang dilaporkan.
Parameter metabolik
Berat dan kadar lipid dan glukosa darah mungkin meningkat semasa terapi antiretroviral (lihat bahagian 4.4).
Sindrom Reaktivasi Imun
Pada pesakit yang dijangkiti HIV dengan kekurangan imun yang teruk pada saat permulaan CART, reaksi keradangan terhadap infeksi oportunistik asimtomatik atau sisa mungkin timbul. Gangguan autoimun (seperti penyakit Graves) juga telah dilaporkan; namun, waktu yang dicatat untuk dimulakan lebih berubah-ubah dan kejadian ini juga boleh berlaku beberapa bulan selepas permulaan rawatan (lihat bahagian 4.4).
Osteonekrosis
Kes osteonekrosis telah dilaporkan terutama pada pesakit dengan faktor risiko yang diketahui umum, dengan penyakit HIV lanjut dan / atau pendedahan jangka panjang kepada CART. Kekerapan kes seperti itu tidak diketahui (lihat bahagian 4.4).
Reaksi kulit yang teruk
Reaksi kulit yang teruk dengan gejala sistemik, termasuk ruam disertai demam, lepuh, konjungtivitis, angioedema, peningkatan nilai fungsi hati dan / atau eosinofilia telah dilaporkan dalam pengalaman pasca pemasaran dengan Eviplera (lihat bahagian 4.4).
Populasi kanak-kanak
Data tidak mencukupi untuk kanak-kanak di bawah umur 18 tahun. Eviplera tidak digalakkan pada populasi pesakit ini (lihat bahagian 4.2).
Apabila emtricitabine (salah satu komponen Eviplera) diberikan kepada pesakit kanak-kanak, tindak balas buruk berikut lebih kerap diperhatikan sebagai tambahan kepada reaksi buruk yang dilaporkan pada orang dewasa: anemia adalah biasa (9.5%) dan perubahan warna pada kulit (peningkatan pigmentasi ) sangat biasa (31.8%) pada pesakit kanak-kanak (lihat bahagian 4.8, Jadual reaksi buruk).
Populasi khas lain
Warga emas
Eviplera belum dikaji pada pesakit yang berusia lebih dari 65 tahun. Pesakit lanjut usia cenderung mengalami penurunan fungsi ginjal, oleh itu Eviplera harus digunakan dengan berhati-hati ketika merawat pesakit ini (lihat bahagian 4.4).
Pesakit dengan kekurangan buah pinggang
Oleh kerana tenofovir disoproxil fumarate boleh menyebabkan keracunan ginjal, pemantauan ketat fungsi ginjal dianjurkan pada pesakit dengan gangguan ginjal yang dirawat dengan Eviplera (lihat bahagian 4.2, 4.4 dan 5.2).
Pesakit co-dijangkiti HIV / HBV atau HCV
Profil tindak balas buruk emtricitabine, rilpivirine hidroklorida dan tenofovir disoproxil fumarate pada pesakit HIV / HBV atau HIV / HCV adalah serupa dengan yang diperhatikan pada pesakit yang dijangkiti HIV tanpa jangkitan bersama HBV. Namun, seperti yang diharapkan pada populasi pesakit ini, peningkatan AST dan ALT lebih kerap terjadi daripada pada populasi yang dijangkiti HIV secara umum.
Pemburukan hepatitis setelah penghentian rawatan
Bukti klinikal dan makmal mengenai eksperbasi hepatitis telah muncul setelah penghentian rawatan pada pesakit HIV yang dijangkiti bersama dengan HBV (lihat bahagian 4.4).
Melaporkan tindak balas buruk yang disyaki
Melaporkan tindak balas buruk yang disyaki berlaku setelah kebenaran produk ubat adalah penting kerana ia memungkinkan pemantauan berterusan terhadap keseimbangan manfaat / risiko produk ubat tersebut.Para profesional kesihatan diminta melaporkan sebarang reaksi buruk yang disyaki melalui sistem pelaporan nasional.
04.9 Overdosis -
Peningkatan risiko tindak balas buruk yang berkaitan dengan Eviplera dan komponennya dapat dilihat sekiranya berlaku overdosis.
Sekiranya berlaku overdosis, pesakit perlu memantau tanda-tanda keracunan (lihat bahagian 4.8) dan, jika perlu, gunakan terapi sokongan biasa, dengan memerhatikan status klinikal pesakit, pemantauan tanda-tanda vital dan EKG (selang QT) .
Tidak ada penawar khusus untuk overdosis Eviplera. Sehingga 30% daripada dos emtricitabine dan kira-kira 10% daripada dos tenofovir dapat dikeluarkan dengan hemodialisis. Tidak diketahui sama ada emtricitabine dapat dihilangkan dengan dialisis peritoneal. Oleh kerana rilpivirine sangat terikat dengan protein, penyingkiran bahan aktif yang ketara tidak akan dapat dicapai dengan dialisis.
Pentadbiran arang aktif dapat memudahkan penyingkiran bahagian rilpivirine hidroklorida yang tidak diserap.
05.0 HARTA FARMAKOLOGI -
05.1 "Sifat farmakodinamik -
Kumpulan farmakoterapeutik: Antivirus untuk penggunaan sistemik; antivirus untuk rawatan jangkitan HIV, kombinasi. Kod ATC: J05AR08.
Mekanisme tindakan dan kesan farmakodinamik
Emtricitabine adalah analog nukleosida sintetik sitidin. Tenofovir disoproxil fumarate ditukar dalam vivo dalam bahan aktif tenofovir, yang merupakan analog nukleosida monofosfat (nukleotida) adenosin monofosfat. Kedua-dua emtricitabine dan tenofovir mempunyai aktiviti khusus terhadap virus imunodefisiensi manusia (HIV-1 dan HIV-2) dan virus imunodefisiensi manusia. hepatitis B.
Rilpivirine adalah NNRTI diarylpyrimidine HIV-1. Aktiviti rilpivirine dimediasi oleh penghambatan transkripase terbalik HIV-1 (RT) yang tidak kompetitif.
Emtricitabine dan tenofovir difosforilasi oleh enzim selular untuk membentuk emtricitabine triphosphate dan tenofovir diphosphate. Pendidikan secara in vitro telah menunjukkan bahawa kedua-dua emtricitabine dan tenofovir dapat difosforilasi sepenuhnya apabila digabungkan bersama dalam sel. Emtricitabine triphosphate dan tenofovir diphosphate secara kompetitif menghalang HIV-1 RT, menyebabkan gangguan rantai DNA.
Kedua-dua emtricitabine triphosphate dan tenofovir diphosphate adalah perencat lemah polimerase DNA mamalia dan tidak ada bukti ketoksikan kepada mitokondria atau secara in vitro tidak juga dalam vivo. Rilpivirine tidak menghalang polimerase DNA selular manusia α dan β dan polimerase DNA mitokondria γ.
Aktiviti antivirus secara in vitro
Aktiviti antivirus sinergistik dalam kultur sel diperhatikan dengan kombinasi tiga kali ganda emtricitabine, rilpivirine dan tenofovir.
Kegiatan antivirus emtricitabine terhadap isolat klinikal dan makmal HIV-1 dinilai dalam garis sel limfoblastoid, di sel sel MAGI-CCR5 dan dalam sel mononuklear darah periferal. Nilai kepekatan berkesan pada 50% (EC50) untuk emtricitabine adalah dalam lingkungan 0.0013-0.64 mcM.
Emtricitabine menunjukkan aktiviti antivirus dalam kultur sel terhadap subtipe HIV-1 A, B, C, D, E, F dan G (nilai EC50 antara 0,007 hingga 0,075 μM) dan menunjukkan aktiviti spesifik strain terhadap HIV-2 (nilai EC50 Antara 0.007 dan 1.5 mcM).
Dalam kajian gabungan emtricitabine yang berkaitan dengan NRTI (abacavir, didanosine, lamivudine, stavudine, tenofovir dan zidovudine), NNRTI (delavirdine, efavirenz, nevirapine dan rilpivirine) dan PI (amprenavir, nelfinavir, ritonavir) dan ritonavir).
Rilpivirine menunjukkan aktiviti terhadap strain makmal jenis liar HIV-1 pada garis sel T yang dijangkiti akut, dengan EC50 median untuk HIV-1 / IIIB 0,73 nM (0,27 ng / mL). Walaupun rilpivirine menunjukkan aktiviti yang terhad secara in vitro untuk HIV-2, dengan nilai EC50 antara 2,510 hingga 10,830 nM (920 hingga 3,970 ng / mL), rawatan jangkitan HIV-2 dengan rilpivirine hidroklorida tidak digalakkan jika tidak ada data klinikal.
Rilpivirine juga menunjukkan aktiviti antivirus terhadap spektrum luas isolat HIV-1 primer kumpulan M (subtipe A, B, C, D, F, G, H), dengan nilai EC50 antara 0,07 hingga 1, 01 nM (antara 0.03 dan 0.37 ng / mL) dan isolat primer kumpulan O dengan nilai EC50 antara 2.88 dan 8.45 nM (antara 1.06 dan 3.10 ng / mL).
Kegiatan antivirus tenofovir terhadap isolat klinikal dan makmal HIV-1 dinilai pada garis sel limfoblastoid, monosit primer / makrofag dan limfosit darah periferal. Nilai EC50 untuk tenofovir berada dalam lingkungan 0,04-8,5 mcM).
Tenofovir menunjukkan aktiviti antivirus pada kultur sel terhadap subtipe HIV-1 A, B, C, D, E, F, G dan O (nilai EC50 antara 0,5 dan 2,2 mcM) dan aktiviti khusus untuk ketegangan terhadap HIV-2 (EC50 nilai antara 1.6 dan 5.5 mcM).
Dalam kajian gabungan tenofovir yang berkaitan dengan NRTI (abacavir, didanosine, emtricitabine, lamivudine, stavudine dan zidovudine), NNRTI (delavirdine, efavirenz, nevirapine dan rilpivirine) dan PI (amprenavir, indinavir, nelfinavir) adalah penambah dari riton.
Ketahanan
Memandangkan semua data yang ada secara in vitro dan data yang berasal dari pesakit yang tidak dirawat sebelumnya, mutasi yang berkaitan dengan resistensi transkripase terbalik HIV-1 berikut, jika terdapat pada awal, boleh mempengaruhi aktiviti Eviplera: K65R, K70E, K101E, K101P, E138A, E138G, E138K, E138Q, E138R, V179L, Y181C , Y181I, Y181V, M184I, M184V, Y188L, H221Y, F227C, M & SUP2; 30I, M & SUP2; 30L dan gabungan L100I dan K103N.
Kesan negatif mutasi yang berkaitan dengan rintangan NNRTI selain yang disenaraikan di atas (mis. Mutasi K103N atau L100I sahaja) tidak dapat dikecualikan, kerana belum dipelajari. dalam vivo dalam jumlah pesakit yang mencukupi.
Seperti produk ubat antiretroviral lain, analisis rintangan dan / atau sejarah ketahanan harus memandu penggunaan Eviplera (lihat bahagian 4.4).
Dalam kultur sel
In vitro dan ketahanan terhadap emtricitabine atau tenofovir telah diperhatikan pada beberapa pesakit yang dijangkiti HIV-1 kerana perkembangan penggantian M184V atau M184I di RT dengan emtricitabine atau penggantian K65R di RT dengan tenofovir. Sebagai tambahan, penggantian K70E dalam transkripase terbalik HIV-1 dipilih dengan tenofovir yang mengakibatkan kerentanan sedikit terhadap abacavir, emtricitabine, tenofovir dan lamivudine. Tidak ada urutan ketahanan lain terhadap emtricitabine atau tenofovir yang dikenal pasti. Virus tahan emtricitabine dengan mutasi M184V / I tahan silang terhadap lamivudine tetapi tetap rentan terhadap didanosin, stavudine, tenofovir, zalcitabine dan zidovudine. Mutasi K65R juga dapat dipilih oleh abacavir atau didanosine dan mengakibatkan kerentanan berkurang terhadap agen ini dan terhadap lamivudine, emtricitabine dan tenofovir. Tenofovir disoproxil fumarate harus dielakkan pada pesakit HIV-1 dengan mutasi K65R. Mutan HIV-1 K65R, M184V dan K65R + M184V mengekalkan kerentanan terhadap rilpivirine.
Strain yang tahan terhadap rilpivirine telah dipilih dalam kultur sel dari HIV-1 liar dari pelbagai asal dan subtipe, serta HIV-1 yang tahan NNRTI. Mutasi berkaitan rintangan yang paling kerap diperhatikan termasuk L100I, K101E, V108I, E138K, V179F, Y181C, H221Y, F227C, dan M & SUP2; 30I.
Pada pesakit yang dijangkiti HIV-1 yang sebelumnya tidak dirawat
Definisi yang lebih luas mengenai kegagalan virologi digunakan untuk analisis rintangan daripada analisis keberkesanan primer. Dalam analisis kumulatif rintangan rintangan pada Minggu 96 untuk pesakit yang mengambil rilpivirine dalam kombinasi dengan emtricitabine / tenofovir disoproxil fumarate, pada 48 minggu awal kajian ini , peningkatan risiko kegagalan virologi diperhatikan pada pesakit di lengan rilpivirine (11,5% di lengan rilpivirine dan 4,2% di lengan efavirenz) sementara kadar kegagalan virologi yang rendah, serupa di kedua lengan rawatan, mereka diperhatikan pada minggu ini Analisis 48 hingga minggu 96 (15 pesakit atau 2,7% di lengan rilpivirine dan 14 pesakit atau 2,6% di lengan efavirenz). Kegagalan virologi, 5/15 (rilpivirine) dan 5/14 (efavirenz) berlaku pada pesakit dengan virus awal muat ≤ 100,000 salinan / mL.
Dalam analisis rintangan 96 minggu pesakit yang mengambil emtricitabine / tenofovir disoproxil fumarate + rilpivirine hidroklorida dalam ujian klinikal Fasa III C209 dan C215, 78 pesakit dengan kegagalan virologi diperhatikan; maklumat mengenai ketahanan tersedia untuk 71 pesakit ini Dalam analisis ini, mutasi yang berkaitan dengan rintangan NNRTI yang paling kerap berkembang pada pesakit ini adalah V90I, K101E, E138K / Q, V179I, Y181C, V189I, H221Y, dan F227C. Mutasi yang paling kerap adalah sama dalam analisis pada 48 dan 96 minggu. mutasi V90I dan V189I pada peringkat awal tidak mempengaruhi tindak balas dalam kajian. Penggantian E138K berlaku lebih kerap semasa rawatan dengan rilpivirine, sering dikaitkan dengan penggantian M184I. 52% pesakit dengan kegagalan Virologi pada lengan rilpivirine mengembangkan NNRTI bersamaan Mutasi NRTI. Reaksi berkaitan rintangan NRTI yang berkembang dalam tempoh rawatan pada 3 atau lebih pesakit adalah K65R, K70E, M184V / I, dan K219E.
Pada 96 minggu, lebih sedikit pesakit di lengan rilpivirine dan viral load awal ≤ 100,000 salinan / mL mempunyai penggantian baru yang berkaitan dengan rintangan rilpivirine dan / atau ketahanan fenotipik (7/288) daripada pesakit dengan viral load awal> 100,000 salinan / mL (30 / 262). Di antara pesakit yang mengalami ketahanan terhadap rilpivirine, 4/7 pesakit dengan viral load awal ≤ 100,000 kopi / mL dan 28/30 pesakit dengan viral load awal> 100,000 salinan / mL mempunyai ketahanan silang terhadap NNRTI lain.
Pada pesakit yang dijangkiti HIV-1 yang tertekan secara virologi
Kajian GS-US-264-0106: Dari 469 pesakit yang dirawat dengan Eviplera [317 pesakit beralih ke Eviplera pada peringkat awal (lengan Eviplera) dan 152 pesakit beralih ke Eviplera pada minggu ke-24 (kelewatan beralih lengan)], sejumlah 7 pesakit dinilai untuk perkembangan ketahanan; semua data genotipik dan fenotipik terdapat pada pesakit ini. Pada 24 minggu, dua pesakit beralih ke Eviplera pada peringkat awal (2 dari 317 pesakit, 0,6%) dan satu pesakit yang meneruskan rejimen perencat protease yang ditingkatkan ritonavir [lengan kesinambungan] (1 pesakit 159, 0,6%) mengembangkan genotipik dan / atau ketahanan fenotip terhadap ubat penyiasatan. Selepas minggu 24, HIV-1 dari 2 pesakit lain di lengan Eviplera mengalami ketahanan pada minggu ke-48 (sejumlah 4 dari 469 pesakit, 0.9%). Selebihnya 3 pesakit yang dirawat dengan Eviplera tidak mempunyai ketahanan yang muncul.
Mutasi ketahanan yang paling biasa muncul pada pesakit yang dirawat Eviplera adalah M184V / I dan E138K untuk transkripase terbalik. Semua pesakit mengekalkan kepekaan terhadap tenofovir. Daripada 24 pesakit yang menjalani rawatan Eviplera yang mempunyai penggantian K103N yang berkaitan dengan NNRTI yang sudah ada sebelumnya pada HIV-1, 17 daripada 18 pesakit di lengan Eviplera dan 5 dari 6 pesakit di lengan penerusan, setelah beralih ke Eviplera, mengalami penekanan virologi untuk 48 minggu dan 24 minggu rawatan, masing-masing. Seorang pesakit dengan penggantian K103N yang sudah ada pada awal mengalami kegagalan virologi dengan rintangan lebih lanjut muncul pada minggu ke-48.
Kajian GS-US-264-0111: Pada 48 minggu, tidak ada ketahanan yang muncul pada 2 pesakit dengan kegagalan virologi di antara mereka yang beralih ke Eviplera dari efavirenz / emtricitabine / tenofovir disoproxil (0 dari 49 pesakit).
Rintangan silang
Tidak ada ketahanan silang yang signifikan yang ditunjukkan antara varian HIV-1 yang tahan terhadap rilpivirine dan emtricitabine atau tenofovir atau antara varian yang tahan terhadap emtricitabine atau tenofovir dan rilpivirine.
Dalam kultur sel
Emtricitabine
Virus yang tahan terhadap emtricitabine dengan penggantian M184V / I tahan silang terhadap lamivudine tetapi tetap rentan terhadap didanosin, stavudine, tenofovir dan zidovudine.
Virus dengan penggantian yang memberikan penurunan kerentanan terhadap stavudine dan zidovudine (mutasi analog timidin, TAM) (M41L, D67N, K70R, L210W, T215Y / F, K219Q / E) atau didanosin (L74V) tetap rentan terhadap emtricitabine. HIV-1 yang mengandungi penggantian K103N atau penggantian lain yang berkaitan dengan rilpivirine dan NNRTI lain sensitif terhadap emtricitabine.
Rilpivirine hidroklorida
Dalam kumpulan 67 strain HIV-1 makmal rekombinan dengan mutasi yang berkaitan dengan rintangan pada kedudukan RT yang berkaitan dengan ketahanan terhadap NNRTI, termasuk K103N dan Y181C yang lebih biasa, rilpivirine menunjukkan aktiviti antivirus terhadap 64 (96%) strain ini. Mutasi tunggal yang berkaitan dengan kehilangan kerentanan terhadap rilpivirine adalah: K101P dan Y181V / I. Penggantian K103N sahaja tidak menyebabkan penurunan kerentanan terhadap rilpivirine, tetapi hubungan K103N dan L100I mengakibatkan pengurangan kerentanan 7 kali ganda terhadap rilpivirine. Dalam kajian lain, penggantian Y188L menghasilkan pengurangan kerentanan 9 kali ganda terhadap rilpivirine untuk isolat klinikal dan 6 kali ganda untuk mutan yang diarahkan di lokasi.
Tenofovir disoproxil fumarate
Penggantian K65R dan juga penggantian K70E mengakibatkan kerentanan berkurang terhadap abacavir, didanosine, lamivudine, emtricitabine dan tenofovir, tetapi menjaga kerentanan terhadap zidovudine.
Pesakit dengan HIV-1 yang mempunyai 3 atau lebih TAM yang termasuk penggantian transkripase terbalik M41L atau L210W telah menunjukkan penurunan tindak balas terhadap tenofovir disoproxil fumarate.
Tindak balas virus terhadap tenofovir disoproxil fumarate tidak berkurang pada pesakit yang dijangkiti HIV-1 yang menyatakan penggantian abacavir / emtricitabine / lamivudine yang berkaitan dengan penggantian M184V.
Strain HIV-1 yang mengandungi pengganti yang berkaitan dengan K103N, Y181C atau rilpivirine dengan ketahanan NNRTI terdedah kepada tenofovir.
Pada pesakit tidak pernah dirawat sebelumnya
Hasil rintangan, termasuk rintangan silang terhadap NNRTI lain, pada pesakit yang menerima rilpivirine hidroklorida dalam kombinasi dengan emitricitabine / tenofovir disoproxil fumarate dalam kajian fasa III (kumpulan data dari kajian C209 dan C215) dan yang mengalami kegagalan virologi dilaporkan dalam Jadual 3.
Jadual 3: Hasil rintangan fenotipik dan rintangan silang yang diperoleh daripada kajian C209 dan C215 (kumpulan data) untuk pesakit yang menerima rilpivirine hidroklorida dalam kombinasi dengan emtricitabine / tenofovir disoproxil fumarate pada minggu ke-96 (berdasarkan analisis rintangan)
1 BLVL = Beban viral asas (viral load awal).
2 Rintangan fenotipik terhadap rilpivirine (> perubahan 3.7 kali ganda dari kawalan).
3 Rintangan fenotipik (Antivirogram).
Pada pesakit yang dijangkiti HIV-1 yang tertekan secara virologi
Dalam kajian GS-US-264-0106, pada 4 dari 469 pesakit yang beralih ke Eviplera dari rejimen protease inhibitor yang ditingkatkan ritonavir, HIV-1 telah mengurangkan kerentanan terhadap sekurang-kurangnya satu komponen Eviplera pada 48 minggu. de novo terhadap emtricitabine / lamivudine diperhatikan dalam 4 kes dan juga pada rilpivirine dalam 2 kes, mengakibatkan ketahanan silang terhadap efavirenz (2/2), nevirapine (2/2) dan etravirine (1/2).
Kesan pada elektrokardiogram
Kesan rilpivirine hidroklorida pada dos yang disyorkan 25 mg sekali sehari pada selang QTcF dinilai dalam kajian crossover secara rawak, terkawal plasebo (moxifloxacin 400 mg sekali sehari) pada 60 orang dewasa. Sihat, dengan 13 pengukuran lebih dari 24 jam pada keadaan stabil.Rilpivirine hidroklorida, pada dos yang disyorkan 25 mg sekali sehari, tidak dikaitkan dengan kesan yang berkaitan secara klinikal pada QTc.
Apabila dos supra-terapi 75 mg sekali sehari dan 300 mg rilpivirine hidroklorida sekali sehari pada orang dewasa yang sihat dikaji, perbezaan min maksimum yang sesuai (had keyakinan 95% atas) selang QTcF berbanding dengan plasebo selepas pembetulan awal adalah 10.7 dan masing-masing 23.3 msec. Pentadbiran keadaan rilpivirine hidroklorida 75 mg sekali sehari dan 300 mg sekali sehari menghasilkan Cmax rata-rata 2.6 dan 6.7 kali ganda, kira-kira lebih tinggi daripada Cmax keadaan stabil rata-rata yang diperhatikan dengan dos yang disyorkan 25 mg / hari rilpivirine hidroklorida.
Pengalaman klinikal
Pesakit yang dijangkiti HIV-1 sebelum ini dirawat
Keberkesanan Eviplera didasarkan pada analisis data 96 minggu dari dua percubaan rawak, double-blind, terkawal C209 dan C215. Pesakit yang dijangkiti HIV-1 yang sebelumnya tidak dirawat dengan antivirus telah mendaftar (n = 1,368) yang mempunyai plasma RNA HIV ≥ 5,000 salinan / mL dan disaring untuk kepekaan terhadap N (t) RTI dan kerana tidak adanya mutasi yang berkaitan dengan rintangan NNRTI. Kajian mempunyai reka bentuk yang sama kecuali untuk rejimen asas (rejimen latar belakang, BR). Pesakit diacak dalam nisbah 1: 1 untuk menerima rilpivirine hidroklorida 25 mg (n = 686) sekali sehari atau efavirenz 600 mg (n = 682) sekali sehari sebagai tambahan kepada BR. Dalam kajian C209 (n = 690), BR adalah emtricitabine / tenofovir disoproxil fumarate. Dalam kajian C215 (n = 678) BR terdiri daripada 2 N (t) RTI yang dipilih oleh penyelidik: emtricitabine / tenofovir disoproxil fumarate (60%, n = 406) atau lamivudine / zidovudine (30%, n = 204) atau abacavir ditambah lamivudine (10%, n = 68).
Dalam analisis gabungan data C209 dan C215 pada pesakit yang menerima rawatan latar belakang dengan emtricitabine / tenofovir disoproxil fumarate, demografi dan ciri asas seimbang antara lengan rilpivirine dan efavirenz. Jadual 4 menunjukkan ciri demografi dan garis dasar penyakit yang dipilih. HIV-1 RNA masing-masing 5.0 dan 5.0 log 10 salinan / mL, dan jumlah CD4 median masing-masing adalah 247 x106 sel / L dan 261 x106 sel / L, pada pesakit yang secara rawak mengambil rilpivirine dan efavirenz.
Jadual 4: Karakteristik demografi dan asas pesakit HIV-1 yang dijangkiti antiretroviral dewasa dalam kajian C209 dan C215 (mengumpulkan data untuk pesakit yang menerima rilpivirine hidroklorida atau efavirenz dalam kombinasi dengan emtricitabine / tenofovir disoproxil fumarate) pada minggu ke-96.
Analisis subkumpulan tindak balas virologi (
Jadual 5. Hasil virologi rawatan secara rawak dari kajian C209 dan C215 (mengumpulkan data untuk pesakit yang menerima rilpivirine hidroklorida atau efavirenz dalam kombinasi dengan emtricitabine / tenofovir disoproxil fumarate) pada minggu ke-48 (primer) dan minggu ke 96.
n = jumlah pesakit setiap kumpulan rawatan.
ITT TLOVR = masa kehilangan tindak balas virologi pada populasi niat untuk merawat.
b Perbezaan kadar tindak balas adalah 1% (95% selang keyakinan -3% hingga 6%) menggunakan perkiraan normal.
c Terdapat 17 kegagalan virologi baru antara analisis utama pada minggu ke-48 dan minggu ke-96 (6 pesakit dengan viral load awal ≤ 100,000 salinan / mL dan 11 pesakit dengan viral load awal> 100,000 salinan / mL). Terdapat juga pengkelasan semula di peringkat primer analisis pada minggu ke 48, yang paling kerap adalah dari kegagalan virologi hingga penghentian kerana alasan yang tidak berkaitan dengan AE.
d Terdapat 10 kegagalan virologi baru antara analisis primer pada minggu ke 48 dan minggu ke 96 (3 pesakit dengan viral load awal ≤ 100,000 salinan / mL dan 7 pesakit dengan viral load awal> 100,000 salinan / mL). Terdapat juga pengkelasan semula di peringkat primer analisis pada minggu ke 48, yang paling kerap adalah dari kegagalan virologi hingga penghentian kerana alasan yang tidak berkaitan dengan AE.
dan cth. hilang semasa susulan, ketidakpatuhan, penarikan persetujuan.
Emtricitabine / tenofovir disoproxil fumarate + rilpivirine hidroklorida telah terbukti tidak rendah dalam memperoleh kurang dari 50 salinan / mL RNA HIV-1 berbanding emtricitabine / tenofovir disoproxil fumarate + efavirenz.
Perubahan rata-rata dalam jumlah CD4 dari awal hingga minggu ke 96 adalah +226 x106 sel / L dan +222 x106 sel / L di lengan rilpivirine dan efavirenz, masing-masing, pesakit yang menerima rejimen inti emtricitabine / tenofovir disoproxil fumarate.
Tidak ada corak rintangan silang baru yang diperhatikan pada minggu 96 berbanding minggu ke-48. Hasil rintangan bagi pesakit dengan kegagalan virologi dan ketahanan fenotipik, yang ditentukan berdasarkan protokol pada minggu 96, ditunjukkan dalam Jadual 6:
Jadual 6: Hasil Rintangan Fenotipik dari Kajian C209 dan C215 pada Minggu 96 (berdasarkan analisis rintangan) (mengumpulkan data untuk pesakit yang menerima rilpivirine hidroklorida atau efavirenz dalam kombinasi dengan emtricitabine / tenofovir disoproxil fumarate)
Rintangan silang terhadap NNRTI lain yang disetujui (etravirine, efavirenz, nevirapine) secara amnya telah diperhatikan pada pesakit yang gagal bertindak balas terhadap Eviplera dan mengalami ketahanan terhadap Eviplera.
Pesakit yang dijangkiti HIV-1 yang ditindas secara virus
Kajian GS-US-264-0106
Keberkesanan dan keselamatan beralih dari perencat protease yang ditingkatkan ritonavir dalam kombinasi dengan dua NRTI ke rejimen tablet tunggal Eviplera ditentukan dalam kajian label terbuka secara rawak pada orang dewasa yang dijangkiti HIV-1 yang terinfeksi secara virologi. Pesakit harus menjalani rejimen antiretroviral pertama atau kedua tanpa kegagalan virologi sebelumnya, tidak ada ketahanan semasa atau sebelumnya terhadap salah satu daripada tiga komponen Eviplera, dan dengan penekanan yang stabil (HIV-1 RNA
Hasil rawatan selama 24 minggu ditunjukkan dalam Jadual 7.
Jadual 7: Hasil rawatan secara rawak dalam kajian GS-US-264-0106 pada minggu ke-24
tetingkap Minggu 24 antara hari 127 dan 210 (termasuk).
b Analisis gambar.
c Termasuk pesakit dengan HIV-1 RNA ≥ 50 salinan / mL pada minggu ke-24, pesakit yang menghentikan pengambilannya lebih awal kerana kekurangan keberkesanan atau kehilangan keberkesanan, pesakit yang menghentikan pengambilannya dengan alasan selain daripada kejadian buruk atau kematian dan yang mempunyai viral load ≥ 50 salinan / mL pada masa penghentian.
d Termasuk pesakit yang berhenti kerana kejadian buruk atau kematian pada bila-bila masa dari hari ke-1 hingga ke minggu 24 dan yang oleh itu tidak ada data virologi mengenai rawatan yang tersedia di tetingkap yang ditentukan.
e Termasuk pesakit yang berhenti kerana alasan selain daripada kejadian buruk, kematian atau kekurangan keberkesanan atau kehilangan keberkesanan, iaitu penarikan persetujuan, hilang semasa susulan dll.
Peralihan ke Eviplera tidak kalah dalam pemeliharaan RNA HIV-1
Di antara pesakit di lengan lanjutan yang mengekalkan rejimen ini selama 24 minggu dan kemudian beralih ke Eviplera, 92% (140/152) mempunyai RNA HIV-1
Pada minggu ke-48, 89% (283/317) pesakit secara rawak beralih ke Eviplera pada peringkat awal (Eviplera) mempunyai RNA HIV-1
Terdapat 7/317 pesakit (2%) di lengan Eviplera dan 6/152 pesakit (4%) di lengan beralih yang tertangguh yang menghentikan ubat kajian secara kekal kerana rawatan timbul akibat buruk (EAET). Tidak ada pesakit yang menghentikan kajian kerana ke EAET di bahagian lanjutan rejimen basal.
Kajian GS-US-264-0111
Keberkesanan, keselamatan dan sifat farmakokinetik beralih dari rejimen tablet tunggal efavirenz / emtricitabine / tenofovir disoproxil ke rejimen tablet tunggal Eviplera dinilai dalam kajian label terbuka pada orang dewasa yang dijangkiti HIV-1 yang terinfeksi virus. sebelum ini hanya menerima efavirenz / emtricitabine / tenofovir disoproxil seperti yang pertama
rejimen antiretroviral sekurang-kurangnya tiga bulan dan ingin mengubah rejimen kerana intoleransi terhadap efavirenz. Pesakit dikehendaki mempunyai penekanan virologi yang stabil sekurang-kurangnya 8 minggu sebelum penyertaan kajian, tanpa ketahanan semasa atau sebelumnya terhadap salah satu daripada tiga komponen Eviplera dan dengan HIV-1 RNA
Populasi kanak-kanak
Agensi Ubat-ubatan Eropah telah menangguhkan kewajiban untuk menyerahkan hasil kajian dengan Eviplera dalam satu atau lebih subset populasi pediatrik yang dirawat untuk HIV-1 (lihat bahagian 4.2 untuk maklumat mengenai penggunaan pediatrik).
05.2 "Sifat farmakokinetik -
Penyerapan
Bioekivalen satu tablet bersalut filem Eviplera dengan satu kapsul emtricitabine 200 mg keras, satu rilpivirine (sebagai hidroklorida) 25 mg tablet bersalut filem dan satu tenofovir disoproxil (sebagai fumarate) tablet bersalut 245 mg dinilai selepas pentadbiran dos tunggal kepada subjek yang sihat dalam keadaan makan. Setelah pemberian oral Eviplera dengan makanan, emtricitabine diserap dengan cepat dan meluas dan kepekatan plasma maksimum dicapai dalam masa 2.5 jam selepas dos. Kepekatan tenofovir maksimum diperhatikan dalam plasma dalam 2 jam dan kepekatan plasma maksimum rilpivirine biasanya dicapai dalam 4-5 jam Berikutan pemberian oral tenofovir disoproxil fumarate kepada pesakit yang dijangkiti HIV, tenofovir disoproxil fumarate diserap dengan cepat dan ditukar kepada tenofovir. Ketersediaan bio mutlak emtricitabine 200 mg kapsul keras telah dianggarkan 93%. Ketersediaan bio oral tenofovir dari tablet tenofovir disoproxil fumarate dalam tablet. pesakit berpuasa kira-kira 25%. Ketersediaan bio mutlak rilpivirine tidak diketahui. Pentadbiran Eviplera kepada subjek dewasa yang sihat dengan makanan ringan (390 kcal) atau dengan makanan biasa (540 kcal) mengakibatkan peningkatan pendedahan rilpivirine dan tenofovir berbanding dengan pentadbiran dalam keadaan berpuasa. Rilpivirine Cmax dan AUC meningkat masing-masing sebanyak 34% dan 9% dengan makanan ringan dan 26% dan 16% dengan makanan standard. Tenofovir Cmax dan AUC masing-masing meningkat 12% dan 28%.% Dengan makanan ringan dan 32% dan 38% dengan makanan biasa. Pendedahan kepada emtricitabine tidak dipengaruhi oleh makanan.Eviplera harus diberikan dengan makanan untuk memastikan penyerapan yang optimum (lihat bahagian 4.2).
Pembahagian
Berikutan pemberian intravena, jumlah taburan komponen individu emtricitabine dan tenofovir dianggarkan masing-masing sekitar 1.400 mL / kg dan 800 mL / kg. Berikutan pemberian oral komponen individu emtricitabine dan tenofovir disoproxil fumarate, emtricitabine dan tenofovir diedarkan secara meluas ke seluruh badan. In vitro pengikatan emtricitabine dengan protein plasma manusia kira-kira 99.7% in vitro dan terutama albumin. Kepekatan tenofovir berkisar antara 0.01 hingga 25 mcg / mL, mengikat secara in vitro protein plasma atau tenofovir protein serum masing-masing kurang daripada 0.7% dan 7.2%.
Biotransformasi
Terdapat metabolisme emtricitabine yang terhad. Biotransformasi emtricitabine merangkumi pengoksidaan kumpulan thiol untuk membentuk 3 "-sulfoxide diastereomer (kira-kira 9% daripada dos) dan konjugasi dengan asid glukuronat untuk membentuk 2" -O-glucuronide (kira-kira 4% daripada dos). Percubaan secara in vitro menunjukkan bahawa rilpivirine hidroklorida terutamanya menjalani metabolisme oksidatif yang dimediasi oleh sistem sitokrom P450 (CYP) 3A. Pengajian secara in vitro menentukan bahawa tenofovir disoproxil fumarate dan tenofovir bukan substrat untuk enzim CYP450. Baik emtricitabine maupun tenofovir menghalang secara in vitro metabolisme ubat yang dimediasi oleh salah satu isoform CYP450 manusia utama yang terlibat dalam biotransformasi ubat. Selanjutnya, emtricitabine tidak menghalang uridine-5 "-diphosphoglucuronyltransferase, enzim yang bertanggungjawab untuk glukuronidasi.
Penghapusan
Emtricitabine terutamanya diekskresikan oleh buah pinggang, dengan pemulihan sepenuhnya dos yang dicapai dalam air kencing (kira-kira 86%) dan najis (kira-kira 14%). Tiga belas peratus daripada dos emtricitabine pulih dalam air kencing sebagai tiga metabolit. Pelepasan sistemik emtricitabine adalah purata 307 mL / min. Selepas pemberian oral, separuh hayat emtricitabine adalah kira-kira 10 jam.
Waktu hayat penghapusan terminal rilpivirine adalah kira-kira 45 jam. Selepas pemberian oral dengan dos tunggal 14C-rilpivirine, rata-rata 85% dan 6.1% radioaktiviti masing-masing pulih dalam najis dan air kencing. menyumbang kira-kira 25% daripada dos yang diberikan. Hanya jejak rilpivirine yang tidak berubah ditemui dalam air kencing (
Tenofovir disingkirkan terutamanya melalui buah pinggang melalui penyaringan dan sistem pengangkutan tiub aktif (transporter anion organik manusia 1 [hOAT1]) dengan kira-kira 70-80% daripada dos dikeluarkan tidak berubah dalam air kencing selepas pemberian intravena. Pelepasan tenofovir jelas adalah kira-kira 307 mL / min. Pelepasan ginjal dianggarkan sekitar 210 mL / min, yang lebih besar daripada kadar penapisan glomerular. Ini menunjukkan bahawa rembesan tubular aktif adalah elemen penting dalam "penghapusan tenofovir. Selepas pemberian oral, separuh hayat tenofovir adalah sekitar 12-18 jam.
Warga emas
Analisis farmakokinetik populasi pesakit yang dijangkiti HIV menunjukkan bahawa farmakokinetik rilpivirine tidak berbeza dalam rentang usia yang dipertimbangkan (18 hingga 78 tahun), dengan hanya 2 pesakit yang berumur 65 tahun atau lebih.
Seks
Farmakokinetik emtricitabine dan tenofovir serupa pada lelaki dan wanita. Tidak ada perbezaan yang signifikan secara klinikal dalam farmakokinetik rilpivirine antara lelaki dan wanita.
Etnik
Tidak ada perbezaan farmakokinetik yang signifikan secara klinikal yang berkaitan dengan etnik.
Populasi kanak-kanak
Secara amnya, farmakokinetik emtricitabine pada bayi, kanak-kanak dan remaja (berumur 4 bulan hingga 18 tahun) serupa dengan yang dilihat pada orang dewasa.Farmakokinetik rilpivirine dan tenofovir disoproxil fumarate pada kanak-kanak dan remaja adalah cadangan dos untuk pesakit kanak-kanak kerana data tidak mencukupi (lihat bahagian 4.2).
Kerosakan buah pinggang
Data terhad dari kajian klinikal menyokong dos sekali ganda Eviplera pada pesakit dengan gangguan buah pinggang ringan (pelepasan kreatinin 50-80 mL / min). Data keselamatan jangka panjang pada komponen emtricitabine dan tenofovir disoproxil fumarate Eviplera, bagaimanapun, belum dinilai pada pesakit dengan gangguan buah pinggang ringan. Oleh itu, pada pesakit dengan gangguan ginjal ringan, Eviplera hanya boleh digunakan jika manfaat rawatan berpotensi dianggap melebihi risiko yang berpotensi (lihat bahagian 4.2 dan 4.4).
Eviplera tidak digalakkan pada pesakit dengan gangguan buah pinggang yang sederhana atau teruk (pelepasan kreatinin
Parameter farmakokinetik ditentukan terutamanya setelah pemberian satu dos emtricitabine 200 mg atau tenofovir disoproxil 245 mg kepada pesakit yang tidak dijangkiti HIV dengan pelbagai tahap gangguan buah pinggang. Tahap kemerosotan buah pinggang ditentukan oleh pelepasan kreatinin (CrCL) (fungsi ginjal normal apabila CrCL> 80 mL / min; gangguan ringan dengan CrCL = 50-79 mL / min; kemerosotan sederhana dengan CrCL = 30-49 mL / min dan teruk kemerosotan dengan CrCL = 10-29 mL / min).
Pendedahan emtricitabin min (% CV) meningkat dari 12 (25%) mcg • h / mL pada pesakit dengan fungsi ginjal normal menjadi 20 (6%) mcg • h / mL, 25 (23%) mcg • h / mL dan 34 ( 6%) mcg • h / mL, masing-masing, pada pesakit dengan gangguan ringan, sederhana dan buah pinggang.
Pendedahan min (% CV) tenofovir meningkat dari 2,185 (12%) ng • h / mL pada pesakit dengan fungsi ginjal normal menjadi 3,064 (30%) ng • h / mL, 6,009 (42%) ng • h / mL dan 15,985 ( 45%) ng • h / mL pada pesakit dengan gangguan buah pinggang ringan, sederhana dan teruk.
Pada pesakit dengan penyakit ginjal peringkat akhir (penyakit buah pinggang peringkat akhir, ESRD) yang memerlukan hemodialisis, pendedahan ubat antara dialisis meningkat dengan ketara hingga 53 mcg • h / mL (19%) selama 72 jam untuk emtricitabine dan 42,857 ng • h / mL (29%) untuk tenofovir lebih dari 48 jam.
Satu kajian klinikal kecil dilakukan untuk menilai keselamatan, aktiviti antivirus dan farmakokinetik tenofovir disoproxil fumarate dalam kombinasi dengan emtricitabine pada pesakit yang dijangkiti HIV dengan gangguan ginjal. Subkumpulan pesakit dengan pelepasan kreatinin pada awal antara 50 dan 60 mL / min, diberikan sekali dos harian, menunjukkan pendedahan tenofovir 2 hingga 4 kali lebih tinggi dan memburuknya fungsi buah pinggang.
Farmakokinetik rilpivirine belum dipelajari pada pesakit dengan kekurangan buah pinggang. Penghapusan rilpivirine oleh ginjal dapat diabaikan. Pada pesakit dengan gangguan ginjal yang teruk atau ESRD, kepekatan plasma mungkin lebih tinggi disebabkan oleh penyerapan, pengedaran dan / atau metabolisme ubat yang disebabkan oleh disfungsi ginjal. Oleh kerana rilpivirine sangat terikat dengan protein plasma, maka tidak mungkin dikeluarkan secara signifikan dengan hemodialisis atau dialisis peritoneal (lihat bahagian 4.9).
Kerosakan hepatik
Tidak diperlukan pengubahsuaian dos Eviplera, tetapi disarankan berhati-hati pada pesakit dengan gangguan hati yang sederhana. Eviplera belum dikaji pada pesakit dengan gangguan hati yang teruk (CPT gred C). Oleh itu, Eviplera tidak digalakkan pada pesakit dengan gangguan hati yang teruk (lihat bahagian 4.2 dan 4.4).
Farmakokinetik emtricitabine belum dipelajari pada pesakit dengan tahap kekurangan hepatik yang berbeza-beza.
Rilpivirine hidroklorida terutama dimetabolisme dan dihilangkan oleh hati. Dalam kajian yang membandingkan 8 pesakit dengan gangguan hepatik ringan (CPT Gred A) dengan 8 kawalan yang sepadan dan 8 pesakit dengan gangguan hepatik sederhana (CPT Gred B) dengan 8 kawalan yang sepadan, pendedahan rilpivirine pelbagai dos adalah 47% lebih tinggi pada pesakit dengan ringan gangguan hati dan 5% lebih tinggi pada pesakit dengan gangguan hepatik sederhana. Rilpivirine belum dikaji pada pesakit dengan gangguan hati yang teruk (CPT gred C) (lihat bahagian 4.2). Walau bagaimanapun, ia tidak dapat dikaji. tidak termasuk kemungkinan bahawa pendedahan kepada tidak terikat, rilpivirine aktif secara farmakologi meningkat dengan ketara dalam kemerosotan sederhana.
Dosis tunggal tenofovir disoproxil 245 mg diberikan kepada subjek yang tidak dijangkiti HIV dengan pelbagai tahap gangguan hati seperti yang ditentukan oleh klasifikasi CPT. Farmakokinetik Tenofovir tidak banyak berubah pada subjek dengan gangguan hati menunjukkan bahawa tidak diperlukan penyesuaian dos pada subjek ini. Nilai min (% CV) tenofovir Cmax dan AUC0-were adalah 223 (34.8%) ng / mL dan 2.050 (50.8%) ng • h / mL pada subjek normal, masing-masing, berbanding 289 (46.0%) ng / mL mL dan 2.310 (43.5%) ng • h / mL pada subjek dengan gangguan hepatik sederhana dan 305 (24.8%) ng / mL dan 2,740 (44.0%) ng • h / mL pada subjek dengan gangguan hati yang teruk.
Jangkitan bersama virus hepatitis B dan / atau hepatitis C
Secara umum, farmakokinetik emtricitabine pada pesakit yang dijangkiti HBV serupa dengan subjek yang sihat dan pesakit yang dijangkiti HIV.
Analisis farmakokinetik penduduk menunjukkan bahawa jangkitan bersama hepatitis B dan / atau virus C tidak mempunyai kesan yang relevan secara klinikal terhadap pendedahan rilpivirine.
Beralih dari rejimen berasaskan efavirenz
Data keberkesanan dari kajian GS-US-264-0111 (lihat bahagian 5.1) menunjukkan bahawa tempoh pendek pendedahan kepada rilpivirine tidak mengubah keberkesanan antivirus Eviplera. Setelah penurunan tahap efavirenz plasma, kesan induktif menurun dan rilpivirine kepekatan mula menormalkan. Dalam periode pasca-rejimen ketika kadar plasma efavirenz menurun dan kadar rilpivirine plasma meningkat, tidak ada pasien yang memiliki tingkat efavirenz atau rilpivirine di bawah tahap IC90 masing-masing pada waktu yang sama. Tidak diperlukan penyesuaian dos setelah beralih dari rejimen yang mengandung efavirenz.
05.3 Data keselamatan praklinikal -
Data bukan klinikal mengenai emtricitabine tidak menunjukkan bahaya khusus bagi manusia berdasarkan kajian konvensional mengenai farmakologi keselamatan, ketoksikan dos berulang, genotoksisitas, potensi karsinogenik dan ketoksikan terhadap pembiakan dan perkembangan.
Data bukan klinikal mengenai rilpivirine hidroklorida tidak menunjukkan bahaya khusus bagi manusia berdasarkan kajian mengenai farmakologi keselamatan, pelupusan ubat, genotoksisitas, potensi karsinogenik, dan ketoksikan pembiakan dan perkembangan. Ketoksikan hepatik yang berkaitan dengan induksi enzim hepatik telah diperhatikan pada tikus. Kesan yang serupa dengan kolestasis telah diperhatikan pada anjing.
Kajian karsinogenisiti rilpivirine pada tikus dan tikus menunjukkan potensi karsinogenik spesies untuk spesies ini, tetapi dianggap tidak relevan dengan manusia.
Kajian pada haiwan menunjukkan laluan rilpivirine yang terhad di plasenta. Tidak diketahui sama ada pemindahan rilpivirine ke plasenta berlaku pada wanita hamil. Tidak ada teratogenik dengan rilpivirine pada tikus dan arnab.
Data bukan klinikal mengenai tenofovir disoproxil fumarate tidak menunjukkan bahaya khusus untuk manusia berdasarkan kajian konvensional mengenai farmakologi keselamatan, genotoksisiti, potensi karsinogenik dan ketoksikan terhadap pembiakan dan perkembangan. Hasil kajian ketoksikan dos berulang dilakukan pada tikus, anjing dan monyet pada tahap yang serupa dengan atau di atas pendedahan klinikal dan dengan kemungkinan relevan klinikal termasuk perubahan ginjal dan tulang dan penurunan kepekatan fosfat serum. Tulang didiagnosis sebagai osteomalacia (pada monyet dan mengurangkan BMD (kepadatan mineral tulang) (pada tikus dan anjing).
Dalam kajian genotoksisiti dan kajian ketoksikan dos berulang sehingga tempoh satu bulan gabungan emtricitabine dan tenofovir disoproxil fumarate, tidak ada peningkatan kesan toksikologi berbanding kajian yang dilakukan dengan komponen individu.
06.0 MAKLUMAT FARMASI -
06.1 Eksipien -
Inti tablet
Natrium Croscarmellose
Laktosa monohidrat
Magnesium stearat
Selulosa mikrokristal
Polysorbate 20
Povidone
Pati jagung pra-gelatin
Filem salutan
Hypromellose
Tasik aluminium indigo carmine
Laktosa monohidrat
Polietilena glikol
Oksida besi merah
Tasik aluminium kuning oren (E110)
Titanium dioksida
Triacetin
06.2 Ketidaksesuaian "-
Tidak relevan.
06.3 Tempoh sah "-
3 tahun.
06.4 Langkah berjaga-jaga khas untuk penyimpanan -
Simpan dalam bungkusan asal untuk melindungi dari kelembapan.Pastikan botol ditutup rapat.
06.5 Sifat pembungkusan segera dan kandungan bungkusan -
Botol polietilena berketumpatan tinggi (HDPE) dengan penutup tahan kanak-kanak polipropilena yang mengandungi 30 tablet bersalut filem dan dengan gel silika sebagai pengering.
Saiz pek berikut boleh didapati: kadbod luar yang mengandungi 1 botol 30 tablet bersalut filem dan kadbod luar yang mengandungi 90 (3 botol 30) tablet bersalut filem. Tidak semua saiz pek boleh dipasarkan.
06.6 Arahan penggunaan dan pengendalian -
Ubat dan sisa yang tidak digunakan dari ubat ini mesti dibuang sesuai dengan peraturan setempat.
07.0 PEMEGANG "KEBENARAN PEMASARAN" -
Gilead Sciences Intl Ltd.
Cambridge
CB21 6GT
UK
08.0 NOMBOR KEBENARAN PEMASARAN -
EU / 1/11/737/001
EU / 1/11/737/002
041711019
041711021
09.0 TARIKH KEBENARAN ATAU PEMBAHARUAN KEBENARAN -
Tarikh kebenaran pertama: 28 November 2011
Tarikh pembaharuan terkini: {DD bulan YYYY}
10.0 TARIKH ULASAN TEKS -
D.CCE 22/7/2016
.jpg)
