Bahan aktif: Perindopril (perindopril arginine), Amlodipine
Tablet REAPTAN 5mg / 5mg
Tablet REAPTAN 5mg / 10mg
Tablet REAPTAN 10mg / 5mg
Tablet REAPTAN 10mg / 10mg
Petunjuk Mengapa Reaptan digunakan? Untuk apa itu?
Reaptan diresepkan untuk rawatan tekanan darah tinggi (hipertensi) dan / atau untuk rawatan penyakit arteri koronari yang stabil (keadaan di mana bekalan darah ke jantung berkurang atau tersekat). Pesakit sudah mengambil tablet perindopril dan amlodipine yang terpisah, mereka boleh mengambil satu tablet Reaptan, yang mengandungi kedua-dua bahan aktif.
Reaptan adalah gabungan dua bahan aktif, perindopril dan amlodipine.Perindopril adalah perencat ACE (angiotensin converting enzyme). Amlodipine adalah antagonis kalsium (tergolong dalam kelas ubat-ubatan yang disebut dihydropyridines). Gabungannya, mereka berfungsi dengan melebarkan dan mengendurkan saluran darah dengan cara yang memudahkan darah untuk melaluinya dan jantung dapat mengekalkan tahap yang baik mengalir. darah.
Kontraindikasi Bila Reaptan tidak boleh digunakan
Jangan ambil Reaptan
- jika anda alah (hipersensitif) terhadap perindopril atau perencat ACE lain, atau amlodipine atau penyekat saluran kalsium lain, atau bahan-bahan lain dari Reaptan,
- sekiranya anda telah mengandung lebih dari tiga bulan. (REAPTAN juga sebaiknya dielakkan pada awal kehamilan) (lihat bahagian "Kehamilan"),
- jika anda mempunyai gejala seperti sesak nafas, bengkak pada muka atau lidah, gatal-gatal yang teruk atau ruam kulit yang teruk yang berkaitan dengan rawatan sebelumnya dengan penghambat ACE atau jika anda atau ahli keluarga mengalami gejala ini dalam keadaan lain (keadaan yang disebut angioedema),
- jika anda menghidap diabetes atau gangguan fungsi ginjal dan anda dirawat dengan ubat penurun tekanan darah yang mengandungi aliskiren,
- jika anda mengalami penyempitan injap jantung aorta (stenosis aorta) atau sekiranya berlaku kejutan kardiogenik (keadaan di mana jantung tidak dapat membekalkan darah dengan tubuh yang mencukupi),
- jika anda mempunyai tekanan darah rendah (hipotensi) yang teruk,
- jika anda mengalami kegagalan jantung berikutan serangan jantung.
Langkah berjaga-jaga untuk penggunaan Apa yang perlu anda ketahui sebelum mengambil Reaptan
Sebelum rawatan dengan Reaptan, berbincanglah dengan doktor anda sekiranya ada yang berikut berlaku untuk anda:
- jika anda mempunyai kardiomiopati hipertrofik (penyakit otot jantung) atau stenosis arteri buah pinggang (penyempitan arteri yang membekalkan darah ke buah pinggang),
- jika anda mengalami kegagalan jantung,
- jika anda mengalami peningkatan tekanan darah yang teruk (krisis hipertensi),
- jika anda mempunyai masalah jantung yang lain,
- jika anda mempunyai masalah hati,
- jika anda mengalami masalah buah pinggang atau menjalani dialisis,
- jika anda mempunyai penyakit kolagen vaskular (penyakit tisu penghubung) seperti lupus erythematosus sistemik atau scleroderma,
- jika anda menghidap diabetes,
- jika anda menjalani diet yang menyekat penggunaan garam atau menggunakan pengganti garam yang mengandungi kalium (tahap kalium darah yang seimbang adalah mustahak),
- jika anda berumur dan dos perlu ditingkatkan.
- jika anda mengambil salah satu ubat berikut yang digunakan untuk merawat tekanan darah tinggi:
- "antagonis reseptor angiotensin II" (AIIRA) (juga dikenali sebagai sartan
- mis. valsartan, telmisartan, irbesartan), terutamanya jika anda mempunyai masalah buah pinggang yang berkaitan dengan diabetes.
- aliskiren
Doktor anda mungkin memeriksa fungsi ginjal, tekanan darah, dan jumlah elektrolit (seperti kalium) dalam darah anda secara berkala. Lihat juga maklumat di bawah tajuk "Jangan ambil REAPTAN".
Anda harus memberitahu doktor anda jika anda menganggap anda hamil (atau jika ada kemungkinan hamil). Reaptan tidak digalakkan pada kehamilan awal, dan tidak boleh diambil jika anda hamil lebih dari tiga bulan, kerana boleh menyebabkan bahaya serius pada bayi anda jika digunakan pada tahap itu (lihat bahagian "Kehamilan").
Sekiranya anda mengambil Reaptan, sila beritahu doktor atau kakitangan perubatan anda:
- jika anda akan menjalani anestesia umum dan / atau pembedahan besar,
- jika anda baru-baru ini mengalami cirit-birit atau muntah (sakit),
- jika anda akan menjalani aferesis LDL (penyingkiran kolesterol dari darah melalui mesin),
- jika anda perlu menjalani rawatan desensitisasi untuk mengurangkan kesan "alergi terhadap sengatan lebah atau tawon."
Reaptan tidak digalakkan untuk digunakan pada kanak-kanak dan remaja.
Interaksi Ubat atau makanan mana yang boleh mengubah kesan Reaptan
Beritahu doktor atau ahli farmasi anda jika anda mengambil atau baru-baru ini mengambil ubat lain, termasuk ubat yang diperoleh tanpa preskripsi.
Anda tidak boleh mengambil Reaptan dengan:
- litium (digunakan untuk merawat mania atau kemurungan),
- estramustine (digunakan dalam terapi barah),
- diuretik hemat kalium (spironolactone dan triamterene), suplemen kalium atau pengganti garam yang mengandungi kalium.
Rawatan dengan REAPTAN mungkin terjejas dengan mengambil ubat lain. Doktor anda mungkin perlu menyesuaikan dos anda dan / atau mengambil langkah berjaga-jaga yang lain. Beritahu doktor anda jika anda mengambil salah satu ubat berikut kerana anda mungkin memerlukan perhatian khusus:
- ubat lain untuk merawat tekanan darah tinggi, termasuk antagonis reseptor angiotensin II (AIIRA), aliskiren (lihat juga maklumat di bawah "Jangan mengambil REAPTAN" dan "Berhati-hati dengan REAPTAN") atau diuretik (ubat yang meningkatkan jumlah air kencing yang dihasilkan oleh buah pinggang),
- anti-radang bukan steroid (contohnya ibuprofen) untuk menghilangkan rasa sakit atau dos aspirin yang tinggi,
- ubat untuk merawat diabetes (seperti insulin),
- ubat untuk rawatan gangguan mental seperti kemurungan, kegelisahan, skizofrenia, dan lain-lain (mis. antidepresan trisiklik, antipsikotik, antidepresan seperti imipramine, neuroleptik),
- imunosupresan (ubat-ubatan yang mampu menekan mekanisme pertahanan badan) yang digunakan untuk merawat gangguan autoimun atau mengikuti pemindahan pembedahan (misalnya siklosporin),
- allopurinol (untuk rawatan gout),
- procainamide (untuk merawat degupan jantung yang tidak teratur),
- vasodilator, termasuk nitrat (produk yang melebarkan saluran darah),
- heparin (ubat yang digunakan untuk menipis darah),
- ephedrine, noradrenalin atau adrenalin (ubat yang digunakan untuk merawat hipotensi, kejutan atau asma),
- baclofen atau dantrolene (infusi) kedua-duanya digunakan untuk merawat kekejangan otot dalam keadaan seperti sklerosis berganda; dantrolene juga digunakan dalam rawatan hipertermia malignan semasa anestesia (gejala termasuk demam yang sangat tinggi dan kekejangan otot),
- beberapa antibiotik seperti rifampisin, eritromisin, klaritromisin,
- ubat-ubatan antiepileptik seperti carbamazepine, phenobarbital, phenytoin, fosphenytoin, primidone,
- itraconazole, ketoconazole (ubat yang digunakan untuk merawat jangkitan kulat),
- alpha-blocker yang digunakan untuk rawatan hiperplasia prostat seperti prazosin, alfuzosin, doxazosin, tamsulosin, terazosin,
- amifostine (digunakan untuk mencegah atau mengurangkan kesan sampingan yang disebabkan oleh ubat lain atau radioterapi dalam rawatan barah),
- kortikosteroid (digunakan untuk merawat pelbagai keadaan termasuk asma dan rheumatoid arthritis yang teruk),
- garam emas, terutamanya dengan pemberian intravena (digunakan dalam rawatan gejala rheumatoid arthritis),
- ritonavir, indinavir, nelfinavir (disebut inhibitor protease yang digunakan untuk merawat HIV).
Mengambil Reaptan dengan makanan dan minuman
Reaptan harus diambil sebelum makan. Orang yang mengambil Reaptan tidak boleh mengonsumsi limau gedang atau minum jus limau gedang kerana limau gedang dan jus limau gedang boleh menyebabkan kadar zat aktif amlodipine dalam darah meningkat, yang boleh menyebabkan peningkatan tekanan darah yang tidak dijangka dari Reaptan.
Amaran Penting untuk mengetahui bahawa:
Kehamilan dan penyusuan
Minta nasihat doktor atau ahli farmasi anda sebelum mengambil sebarang ubat.
Kehamilan
Anda harus memberitahu doktor anda jika anda menganggap anda hamil (atau jika ada kemungkinan hamil). Doktor anda biasanya akan menasihati anda untuk berhenti mengambil REAPTAN sebelum anda hamil atau sebaik sahaja anda mengetahui bahawa anda hamil dan akan menasihati anda untuk mengambil ubat lain dan bukannya REAPTAN. REAPTAN sama sekali tidak digalakkan. Kehamilan awal, dan tidak boleh diambil jika anda hamil lebih dari tiga bulan, kerana boleh menyebabkan bahaya serius pada bayi anda jika diambil selepas bulan ketiga kehamilan.
Masa makan
Beritahu doktor anda jika anda menyusu atau hendak memulakan penyusuan. REAPTAN tidak digalakkan untuk ibu yang menyusui, dan doktor anda mungkin memilih rawatan lain untuk anda jika anda ingin menyusui, terutamanya jika bayi anda baru lahir. Atau dilahirkan pramatang. .
Memandu dan menggunakan mesin
Reaptan mungkin memberi kesan pada kemampuan memandu atau menggunakan mesin. Sekiranya tablet membuat anda berasa tidak sihat, pening, atau letih, atau menyebabkan anda sakit kepala, jangan memandu atau mengendalikan mesin dan segera hubungi doktor anda.
Maklumat penting mengenai beberapa ramuan Reaptan
Reaptan mengandungi laktosa monohidrat (sejenis gula). Sekiranya anda telah diberi diagnosis perubatan mengenai intoleransi terhadap gula tertentu, berjumpa dengan doktor anda sebelum mengambil ubat ini.
Dos dan kaedah penggunaan Cara menggunakan Reaptan: Dos
Sentiasa ambil Reaptan tepat seperti yang diberitahu oleh doktor anda. Sekiranya ragu-ragu, berjumpa dengan doktor atau ahli farmasi anda.
Ambil tablet dengan menelannya dengan air, lebih baik pada waktu yang sama setiap hari, pada waktu pagi dan dalam keadaan apa-apa sebelum makan. Doktor anda akan menentukan dos yang sesuai untuk anda. Biasanya dosnya adalah satu tablet sehari.
Secara amnya, Reaptan akan diresepkan kepada pesakit yang sudah mengambil perindopril dan amlodipine sebagai tablet berasingan.
Overdosis Apa yang perlu dilakukan jika anda mengambil terlalu banyak Reaptan
Sekiranya anda mengambil lebih banyak Reaptan daripada yang sepatutnya
Sekiranya anda mengambil terlalu banyak tablet, pergi ke bilik kecemasan terdekat atau berjumpa doktor dengan segera. Kesan overdosis yang paling mungkin adalah penurunan tekanan darah yang boleh membuat anda merasa pening atau pingsan. Dalam kes ini, berbaring dengan kaki anda yang tinggi boleh membantu.
Sekiranya anda terlupa mengambil Reaptan
Penting untuk minum ubat setiap hari kerana rawatan biasa lebih berkesan. Namun, jika anda lupa mengambil dos Reaptan, ambil dos seterusnya seperti biasa. Jangan mengambil dos berganda untuk menebus dos yang dilupakan.
Sekiranya anda berhenti mengambil Reaptan
Oleh kerana rawatan dengan Reaptan biasanya seumur hidup, berbincanglah dengan doktor anda sebelum anda berhenti mengambil ubat ini. Sekiranya anda mempunyai pertanyaan lebih lanjut mengenai penggunaan Reaptan, tanyakan kepada doktor atau ahli farmasi anda.
Kesan Sampingan Apakah kesan sampingan dari Reaptan
Seperti semua ubat, Reaptan boleh menyebabkan kesan sampingan, walaupun tidak semua orang mengalaminya.
Sekiranya anda mengalami kesan sampingan berikut, hentikan pengambilan ubat dengan segera dan beritahu doktor anda dengan segera:
- Permulaan tiba-tiba dispnea, sakit dada, berdehit atau kesukaran bernafas,
- Bengkak kelopak mata, muka atau bibir,
- Bengkak lidah dan tekak yang boleh menyebabkan kesukaran bernafas,
- Reaksi kulit yang teruk termasuk ruam kulit yang teruk, gatal-gatal, kemerahan kulit di seluruh badan, gatal-gatal yang teruk, lecet, mengelupas dan bengkak kulit, keradangan membran mukus (sindrom Stevens Johnson) atau reaksi alahan lain,
- pening teruk atau pingsan,
- infark miokard, aritmia,
- keradangan pankreas yang boleh menyebabkan sakit perut dan belakang yang teruk dan berasa tidak sihat.
Kesan sampingan yang berikut telah dilaporkan. Sekiranya ada kesan ini berlaku atau jika berlanjutan lebih dari seminggu, sila hubungi doktor anda.
- biasa (berlaku kurang dari 1 dalam 10 tetapi lebih dari 1 dari 100 pesakit): sakit kepala, pening, mengantuk (terutamanya pada permulaan rawatan), pening, mati rasa atau kesemutan pada anggota badan, gangguan visual (termasuk penglihatan berganda), tinnitus (sensasi bunyi di telinga), berdebar-debar (merasakan degupan jantung anda sendiri), memerah, pening akibat hipotensi, batuk, sesak nafas, mual (berasa sakit), muntah (tidak sihat), sakit perut, perubahan rasa, dispepsia atau kesukaran dalam pencernaan, cirit-birit, sembelit, reaksi alergi (seperti ruam, gatal-gatal), kekejangan otot, rasa letih, kelemahan, pergelangan kaki bengkak (edema).
Kesan sampingan lain yang telah dilaporkan termasuk dalam senarai berikut. Sekiranya ada yang serius atau jika anda melihat kesan sampingan yang tidak disenaraikan dalam risalah ini, sila hubungi doktor atau ahli farmasi anda.
- tidak biasa (berlaku kurang dari 1 dari 100 tetapi lebih dari 1 dari 1000 pesakit): perubahan mood, kegelisahan, kemurungan, kurang tidur, gangguan tidur, gegaran, pengsan, kehilangan sensasi kesakitan, rhinitis (hidung tersumbat atau berair), berubah tabiat usus, keguguran rambut, bintik-bintik merah pada kulit, perubahan warna kulit, sakit belakang, sakit otot atau sendi, sakit dada, ketidakselesaan kencing, peningkatan keperluan membuang air kecil pada waktu malam, perlu kerap membuang air kecil, sakit, malaise, bronkospasme (pengetatan dada, berdehit dan sesak nafas), mulut kering, angioedema (gejala seperti mengi, bengkak muka atau lidah), masalah buah pinggang, mati pucuk, berpeluh meningkat, ketidakselesaan atau pembesaran payudara pada lelaki, kenaikan atau penurunan berat badan.
- jarang berlaku (berlaku pada kurang dari 1 dari 1,000 pesakit tetapi lebih daripada 1 dari 10,000 pesakit): kekeliruan.
- sangat jarang berlaku (mempengaruhi kurang dari 1 dari 10,000 pesakit): gangguan kardiovaskular (degupan jantung tidak teratur, angina, serangan jantung dan strok), pneumonia eosinofilik (jenis pneumonia jarang), bengkak kelopak mata, muka atau bibir, bengkak lidah dan tekak yang boleh menyebabkan kesukaran bernafas teruk, reaksi kulit yang teruk termasuk ruam kulit yang sengit, gatal-gatal, kulit merah di seluruh badan, gatal-gatal yang teruk, lecet, pengelupasan dan pembengkakan kulit, keradangan membran mukus (sindrom Stevens Johnson), eritema multiforme (ruam kulit sering muncul dengan papula merah gatal yang terletak di muka, lengan atau kaki), kepekaan terhadap cahaya, gangguan darah, radang pankreas yang boleh menyebabkan sakit perut dan belakang yang teruk digabungkan dengan perasaan tidak sihat, fungsi hati yang tidak normal, radang hati (hepatitis), menguning kulit (penyakit kuning), meningkat enzim hati yang boleh menyebabkan perubahan dalam ujian perubatan tertentu, pembengkakan perut (gastritis), gangguan saraf yang boleh menyebabkan kelemahan, kesemutan atau mati rasa, peningkatan ketegangan otot, vaskulitis (radang saluran darah), pembengkakan gusi, tahap tinggi gula darah (hiperglikemia).
- Pesakit yang menggunakan Reaptan juga telah melaporkan kesan sampingan berikut: hipoglikemia (kadar gula darah rendah), gangguan yang berkaitan dengan kekakuan, gegaran dan / atau gangguan pergerakan.
Sekiranya ada kesan sampingan yang serius, atau jika anda melihat kesan sampingan yang tidak disenaraikan dalam risalah ini, sila beritahu doktor atau ahli farmasi anda.
Tamat Tempoh dan Pengekalan
Jauhkan dari jarak dan jangkauan kanak-kanak.
Jangan gunakan Reaptan selepas tarikh luput yang tertera di kadbod dan bekas. Tarikh luput merujuk pada hari terakhir dalam sebulan.
Pastikan bekas ditutup rapat untuk melindungi ubat daripada kelembapan.
Simpan dalam bungkusan asal.
Ubat tidak boleh dibuang melalui air sisa atau sampah isi rumah. Tanya ahli farmasi anda bagaimana membuang ubat yang tidak lagi anda gunakan. Ini akan membantu melindungi alam sekitar.
Bentuk komposisi dan farmaseutikal
Apa yang mengandungi Reaptan
- Bahan aktifnya adalah perindopril arginine dan amlodipine.
Reaptan 5mg / 5mg: Satu tablet mengandungi 5mg perindopril arginine dan 5mg amlodipine.
Reaptan 10mg / 5mg: Satu tablet mengandungi 10mg perindopril arginine dan 5mg amlodipine.
Reaptan 5mg / 10mg: Satu tablet mengandungi 5mg perindopril arginine dan 10mg amlodipine.
Reaptan 10mg / 10mg: Satu tablet mengandungi 10mg perindopril arginine dan 10mg amlodipine.
- Bahan-bahan lain yang terdapat dalam tablet adalah: laktosa monohidrat, magnesium stearat (E470B), selulosa mikrokristalin (E460), silika koloid anhidrat (E551).
Seperti apa Reaptan dan kandungan peknya
Tablet Reaptan 5mg / 5mg berwarna putih, memanjang dengan 5/5 timbul di satu muka dan logo di bahagian lain.
Tablet Reaptan 10mg / 5mg berwarna putih, berbentuk segitiga, dengan 10/5 timbul pada satu muka dan logo di sisi lain.
Tablet Reaptan 5mg / 10mg berwarna putih, berbentuk persegi dengan 5/10 dicetak pada satu muka dan logo di sisi lain.
Tablet Reaptan 10mg / 10mg berwarna putih, berbentuk bulat dengan 10/10 di satu muka dan logo di bahagian lain.
Tablet boleh didapati dalam botol 5, 7, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 56, 60, 90, 100, 120 atau 500 tablet.
Tidak semua saiz pek boleh dipasarkan.
Risalah Pakej Sumber: AIFA (Badan Perubatan Itali). Kandungan yang diterbitkan pada Januari 2016. Maklumat yang ada mungkin tidak terkini.
Untuk mempunyai akses ke versi paling terkini, disarankan untuk mengakses laman web AIFA (Badan Perubatan Itali). Penafian dan maklumat berguna.
01.0 NAMA PRODUK PERUBATAN
JADUAL REAPTAN
02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF
Satu tablet mengandungi 3.395 mg perindopril bersamaan 5 mg perindopril arginine dan 6.935 mg amlodipine besylate bersamaan dengan 5 mg amlodipine.
[Satu tablet mengandungi 3.395 mg perindopril bersamaan 5 mg perindopril arginine dan 13.870 mg amlodipine besylate bersamaan dengan 10 mg amlodipine]
[Satu tablet mengandungi 6.790 mg perindopril bersamaan dengan 10 mg perindopril arginine dan 6.935 mg amlodipine besylate bersamaan dengan 5 mg amlodipine]
[Satu tablet mengandungi 6.790 mg perindopril bersamaan 10 mg perindopril arginine dan 13.870 mg amlodipine besylate bersamaan dengan 10 mg amlodipine]
Eksipien: laktosa monohidrat.
Untuk senarai lengkap eksipien, lihat bahagian 6.1.
03.0 BORANG FARMASI
Tablet.
Tablet putih, memanjang dengan tanda 5/5 di satu sisi.
[Tablet berbentuk putih dan persegi dengan tanda 5/10 di satu sisi].
[Tablet berwarna putih, berbentuk segitiga dengan tanda 10/5 di satu sisi].
[Tablet putih bulat dengan tanda bertanda 10/10 di satu sisi].
04.0 MAKLUMAT KLINIKAL
04.1 Petunjuk terapeutik
Reaptan ditunjukkan sebagai terapi pengganti untuk rawatan hipertensi penting dan / atau penyakit arteri koronari yang stabil, pada pesakit yang sudah terkawal pada kombinasi perindopril dan amlodipine, yang diberikan bersama pada tahap dos yang sama.
04.2 Posologi dan kaedah pentadbiran
Penggunaan secara lisan.
Satu tablet sehari sebagai satu dos, diambil sebaiknya pada waktu pagi dan dalam keadaan apa pun sebelum makan.
Gabungan dos tetap tidak sesuai untuk terapi awal.
Sekiranya perubahan dalam dos diperlukan, dos Reaptan dapat diubah atau penyesuaian individu dengan kombinasi bebas dapat dipertimbangkan.
Populasi khas
Pesakit dengan kekurangan buah pinggang dan orang tua
Penghapusan perindoprilat dikurangkan pada orang tua dan pada pesakit dengan kekurangan buah pinggang. Oleh itu, tindak balas perubatan yang biasa akan merangkumi pemantauan kreatinin dan kalium yang kerap.
Reaptan boleh diberikan kepada pesakit dengan Clcr ≥ 60ml / min dan tidak sesuai untuk pesakit dengan Clcr
Amlodipine yang digunakan pada dos yang sama pada pesakit tua dan muda boleh diterima dengan baik. Dos yang biasa digunakan disyorkan pada pesakit tua, tetapi peningkatan dos harus dipertimbangkan dengan berhati-hati (lihat bahagian 4.4 dan 5.2).Perubahan kepekatan plasma amlodipine tidak berkorelasi dengan tahap gangguan buah pinggang. Amlodipine tidak dialihkan.
Pesakit dengan kekurangan hepatik
Tidak ada dos khusus yang ditetapkan untuk pesakit dengan gangguan hepatik ringan hingga sederhana; oleh itu pilihan dos harus dibuat dengan berhati-hati dan harus dimulakan dengan dos terendah (lihat bahagian 4.4 dan 5.2). Untuk mengenal pasti dos permulaan dan pemeliharaan yang optimum pada pesakit dengan gangguan hepatik, pesakit harus diberi titisan secara individu menggunakan kombinasi amlodipine dan perindopril percuma. Farmakokinetik amlodipine belum dikaji pada pesakit dengan gangguan hati yang teruk. Pada pesakit dengan gangguan hati yang teruk, rawatan amlodipine harus dimulakan pada dos terendah diikuti dengan penyesuaian dos secara beransur-ansur.
Populasi kanak-kanak
Reaptan tidak boleh diberikan kepada kanak-kanak dan remaja kerana keberkesanan dan toleransi perindopril dan amlodipine dalam kombinasi belum terbukti.
04.3 Kontraindikasi
Berkaitan dengan perindopril
• Hipersensitiviti terhadap perindopril atau perencat ACE lain,
• Sejarah angioedema yang berkaitan dengan terapi penghambat ACE sebelumnya,
• Angioedema keturunan atau idiopatik,
• Trimester kehamilan kedua dan ketiga (lihat bahagian 4.4 dan 4.6).
Berkaitan dengan amlodipine
• Hipersensitiviti terhadap derivatif dihydropyridine, amlodipine dan mana-mana eksipien
• Hipotensi teruk
• Kejutan (termasuk kejutan kardiogenik)
• Halangan aliran keluar ventrikel kiri (contohnya stenosis aorta kelas tinggi)
• Kegagalan jantung dengan ketidakstabilan hemodinamik selepas infark miokard akut
• Penggunaan Reaptan bersamaan dengan produk yang mengandung aliskiren pada pesakit diabetes mellitus atau gangguan buah pinggang (GFR 2) (lihat bahagian 4.5 dan 5.1).
Berkaitan dengan Reaptan
Semua kontraindikasi yang berkaitan dengan setiap komponen, seperti yang disenaraikan di atas, juga harus berlaku untuk kombinasi dos tetap Reaptan.
• Hipersensitiviti terhadap mana-mana eksipien.
04.4 Amaran khas dan langkah berjaga-jaga yang sesuai untuk digunakan
Semua peringatan yang berkaitan dengan setiap komponen, seperti yang disenaraikan di bawah, juga harus berlaku untuk kombinasi dos tetap Reaptan.
Berkaitan dengan perindopril
Amaran khas
Hipersensitiviti / Angioedema
Angioedema muka, hujung kaki, bibir, membran mukus, lidah, glotis dan / atau laring jarang dilaporkan pada pesakit yang dirawat dengan perencat enzim penukaran angiotensin, termasuk perindopril (lihat bahagian 4.8); ini boleh berlaku pada bila-bila masa semasa terapi. Dalam kes seperti itu, rawatan dengan Reaptan harus dihentikan segera dan pemantauan yang sesuai dimulakan dan dilanjutkan sehingga gejala diselesaikan. Dalam kes di mana edema terbatas pada wajah dan bibir, keadaannya biasanya sembuh tanpa rawatan, walaupun antihistamin telah membantu menghilangkan gejala.
Angioedema yang berkaitan dengan edema laring boleh membawa maut. Sekiranya edema lidah, glotis atau laring, yang boleh menyebabkan penyumbatan saluran udara, terapi kecemasan harus segera dilaksanakan. Ini mungkin termasuk pemberian adrenalin dan / atau pemeliharaan saluran udara paten. Pesakit harus di bawah pengawasan perubatan yang ketat sehingga penyelesaian gejala yang lengkap dan berterusan.
Pesakit dengan riwayat angioedema yang tidak berkaitan dengan pengambilan inhibitor ACE mungkin berisiko tinggi mengalami angioedema semasa pemberian inhibitor ACE (lihat bahagian 4.3).
Angioedema usus jarang dilaporkan pada pesakit yang menerima perencat ACE. Pesakit ini mengalami sakit perut (dengan atau tanpa loya atau muntah); dalam beberapa kes sekiranya tidak ada riwayat angioedema muka sebelumnya dan tahap esterase C-1 adalah normal. Angioedema didiagnosis melalui prosedur yang merangkumi imbasan CT perut atau ultrasound atau pembedahan dan gejala diselesaikan setelah penghentian penghambat ACE. Angioedema usus harus termasuk dalam diagnosis pembezaan pesakit yang dirawat dengan perencat ACE yang mengalami sakit perut (lihat bahagian 4.8).
Reaksi anaphylactoid semasa afheresis lipoprotein berkepadatan rendah (LDL)
Jarang sekali, pesakit yang menggunakan terapi perencat ACE semasa afheresis lipoprotein berkepadatan rendah (LDL) dengan dextran sulfate telah mengalami reaksi anafilaktoid yang mengancam nyawa. Reaksi ini dihindari dengan menghentikan sementara terapi inhibitor ACE sebelum setiap afheresis.
Tindak balas anaphylactoid semasa desensitisasi
Pesakit yang dirawat dengan ACE inhibitor yang menjalani rawatan desensitisasi (mis. Hymenoptera racun) telah melaporkan reaksi anaphylactoid. Pada pesakit yang sama, reaksi ini dihindari dengan menghentikan sementara terapi inhibitor ACE, tetapi muncul kembali setelah pendedahan semula pesakit secara tidak sengaja.
Neutropenia / Agranulositosis / Thrombocytopenia / Anemia
Neutropenia / agranulositosis, trombositopenia dan anemia telah dilaporkan pada pesakit yang menerima penghambat ACE. Pada pesakit dengan fungsi ginjal yang normal dan tidak ada faktor komplikasi lain, neutropenia jarang berlaku. Perindopril harus diberikan dengan sangat berhati-hati pada pesakit dengan penyakit vaskular kolagen, pada terapi imunosupresif, pada allopurinol atau procainamide, atau dengan kombinasi faktor-faktor yang merumitkan ini, terutama dengan gangguan fungsi ginjal yang sudah ada sebelumnya. Sebilangan pesakit ini mengalami jangkitan teruk yang, dalam beberapa kes, tidak bertindak balas terhadap terapi antibiotik intensif. Sekiranya perindopril digunakan pada pesakit ini, pemeriksaan berkala mengenai jumlah sel darah putih disarankan dan pesakit ini harus diberitahu untuk segera melaporkan tanda-tanda jangkitan (mis. Sakit tekak, demam).
Penyekat ganda sistem renin-angiotensin-aldosteron (RAAS)
Terdapat bukti bahawa penggunaan serentak ACE, penyekat reseptor angiotensin II atau aliskiren meningkatkan risiko hipotensi, hiperkalemia dan penurunan fungsi ginjal (termasuk kegagalan buah pinggang akut). Penyekat ganda RAAS melalui penggunaan gabungan perencat ACE, penyekat reseptor angiotensin II atau aliskiren oleh itu tidak digalakkan (lihat bahagian 4.5 dan 5.1).
Sekiranya terapi dua blok dianggap mutlak diperlukan, ini hanya boleh dilakukan di bawah pengawasan pakar dan dengan pemantauan fungsi ginjal, elektrolit dan tekanan darah secara dekat dan kerap.
Inhibitor ACE dan antagonis reseptor angiotensin II tidak boleh digunakan bersamaan pada pesakit dengan nefropati diabetes.
Kehamilan
Terapi ACE inhibitor tidak boleh dimulakan semasa kehamilan. Bagi pesakit yang merancang kehamilan, rawatan antihipertensi alternatif dengan profil keselamatan yang terbukti untuk digunakan dalam kehamilan harus digunakan, kecuali terapi lanjutan dengan perencat ACE dianggap penting. Semasa kehamilan didiagnosis, rawatan dengan perencat ACE harus dihentikan segera dan, jika sesuai, terapi alternatif harus dimulakan (lihat bahagian 4.3 dan 4.6).
Langkah berjaga-jaga untuk penggunaan
Hipotensi
Inhibitor ACE boleh menyebabkan penurunan tekanan darah. Hipotensi simptomatik jarang diamati pada pesakit dengan hipertensi yang tidak rumit dan lebih mungkin terjadi pada pesakit hipovolaemia, misalnya.berikutan rawatan diuretik, diet pengurangan garam, dialisis, cirit-birit atau muntah, atau menderita hipertensi yang bergantung pada renin (lihat bahagian 4.5 dan 4.8). Pada pesakit yang berisiko tinggi mengalami hipotensi simptomatik, tekanan darah, fungsi ginjal dan kadar kalium serum harus dipantau secara rapi semasa rawatan dengan Reaptan.
Pertimbangan serupa berlaku untuk pesakit dengan penyakit jantung iskemia atau gangguan serebrovaskular di mana penurunan tekanan darah yang berlebihan dapat menyebabkan infark miokard atau kejadian serebrovaskular.
Sekiranya hipotensi berlaku, pesakit harus diletakkan dalam posisi terlentang dan, jika perlu, diberikan larutan intravena larutan natrium klorida 9 mg / ml (0,9%). Kejadian tindak balas hipotensi sementara bukan merupakan petunjuk. Kontraindikasi terhadap pemberian dosis lebih lanjut, yang secara amnya dapat terjadi tanpa kesukaran setelah peningkatan tekanan darah disebabkan oleh peningkatan jumlah.
Stenosis injap aorta dan mitral / kardiomiopati hipertrofik
Seperti perencat ACE lain, perindopril harus diberikan dengan berhati-hati pada pesakit dengan stenosis injap mitral dan penyumbatan saluran aliran keluar ventrikel kiri seperti stenosis aorta atau kardiomiopati hipertrofik.
Kerosakan buah pinggang
Dalam kes kekurangan buah pinggang (pelepasan kreatinin titrasi dos individu dengan monokomponen (lihat bahagian 4.2).
Pada pesakit dengan kekurangan buah pinggang, pemantauan kalium dan kreatinin secara berkala adalah sebahagian daripada amalan perubatan semasa (lihat bahagian 4.8).
Pada beberapa pesakit dengan stenosis arteri ginjal dua hala atau stenosis arteri ginjal bersendirian yang dirawat dengan perencat ACE, peningkatan dalam urea darah dan kreatinin serum telah diperhatikan, biasanya dapat dibalikkan pada penghentian rawatan. Ini mungkin berlaku pada pesakit dengan kekurangan buah pinggang. Kehadiran hipertensi renovaskular serentak meningkatkan risiko hipotensi teruk dan kekurangan buah pinggang. Secara amnya peningkatan urea darah dan sementara kreatinin serum telah ditemukan pada beberapa pesakit hipertensi tanpa penyakit renovaskular sebelumnya, terutama ketika perindopril diberikan bersamaan dengan diuretik. Ini lebih mungkin berlaku pada pesakit dengan kekurangan buah pinggang yang sudah ada.
Kekurangan hepatik
Jarang sekali, rawatan penghambat ACE telah dikaitkan dengan sindrom yang bermula dengan penyakit kuning kolestatik dan berkembang menjadi nekrosis hepatik fulminan dan (kadang-kadang) kematian. Mekanisme sindrom ini tidak diketahui. Pesakit yang dirawat dengan ACE inhibitor yang mengalami penyakit kuning atau peningkatan enzim hati yang ketara harus menghentikan ACE inhibitor dan diletakkan di bawah pengawasan perubatan yang sesuai (lihat bahagian 4.8).
Perlumbaan
Inhibitor ACE menyebabkan angioedema lebih kerap berlaku pada pesakit kulit hitam berbanding pesakit bukan kulit hitam.
Seperti perencat ACE lain, perindopril mungkin kurang berkesan dalam menurunkan tekanan darah pada pesakit kulit hitam daripada pada pesakit bukan kulit hitam, mungkin disebabkan oleh peningkatan kepekatan rendah renin pada populasi hipertensi hitam.
Batuk
Batuk telah dilaporkan berikutan pemberian perencat ACE. Batuk khas ini kering, berterusan dan hilang setelah pemberhentian rawatan. Batuk yang disebabkan oleh perencat ACE harus dipertimbangkan ketika membuat diagnosis batuk yang dibezakan.
Pembedahan / anestesia
Pada pesakit yang menjalani pembedahan besar atau menjalani anestesia dengan agen penyebab hipotensi, Reaptan dapat menyekat pembentukan angiotensin II sekunder daripada pelepasan renin pampasan. Rawatan harus dihentikan sehari sebelum pembedahan.Jika hipotensi berlaku dan dipercayai berkaitan dengan mekanisme di atas, maka harus diperbaiki dengan pengembangan volume.
Hiperkalemia
Peningkatan kepekatan kalium plasma telah dilaporkan pada beberapa pesakit yang dirawat dengan perencat ACE, termasuk perindopril. Faktor risiko untuk permulaan hiperkalemia termasuk kegagalan buah pinggang, memburuknya fungsi ginjal, usia (> 70 tahun), diabetes mellitus, kejadian bersamaan, terutamanya dehidrasi, kegagalan jantung akut, asidosis metabolik, dan penggunaan bersamaan diuretik kalium (misalnya spironolactone, eplerenone, triamterene atau amiloride), suplemen kalium atau pengganti garam yang mengandungi kalium atau pesakit yang mengambil ubat lain yang berkaitan dengan peningkatan kalium plasma (contohnya heparin). Penggunaan suplemen kalium, diuretik hemat kalium atau pengganti garam yang mengandung kalium, terutama pada pesakit dengan fungsi ginjal yang terganggu, dapat mengakibatkan peningkatan kalium plasma yang signifikan.Hiperkalemia boleh menyebabkan aritmia yang teruk dan kadang-kadang membawa maut. Sekiranya penggunaan perindopril dan ubat-ubatan yang disebutkan di atas dianggap sesuai, mereka harus digunakan dengan berhati-hati dan dengan pemantauan kalium plasma yang kerap (lihat bahagian 4.5).
Pesakit diabetes
Pada pesakit diabetes yang dirawat dengan agen antidiabetik oral atau insulin, glukosa darah harus dipantau dengan hati-hati selama bulan pertama terapi dengan inhibitor ACE (lihat bahagian 4.5).
Berkaitan dengan amlodipine
Langkah berjaga-jaga untuk penggunaan
Keselamatan dan keberkesanan amlodipine semasa krisis hipertensi belum dinilai.
Gunakan pada pesakit dengan kegagalan jantung
Pesakit dengan kegagalan jantung harus dirawat dengan berhati-hati.
Dalam jangka panjang, kajian klinikal terkawal plasebo pada pesakit dengan kegagalan jantung yang teruk (NYHA kelas III dan IV) amlodipine dikaitkan dengan lebih banyak kes edema paru daripada plasebo (lihat bahagian 5.1). Penyekat saluran kalsium, termasuk amlodipine, harus digunakan dengan berhati-hati pada pesakit dengan kegagalan jantung kongestif, kerana dapat meningkatkan risiko kejadian kardiovaskular dan kematian pada masa akan datang.
Gunakan pada pesakit dengan kekurangan hati
Hayat separuh plasma amlodipine berpanjangan dan nilai AUC lebih tinggi pada pesakit dengan fungsi hati yang terganggu; tidak ada dos yang ditentukan untuk pesakit ini. Oleh itu, Amlodipine pada mulanya harus diambil pada dos terendah dan digunakan dengan berhati-hati baik pada permulaan rawatan dan ketika meningkatkan dos. Penyesuaian dos secara beransur-ansur dan pemantauan yang teliti mungkin diperlukan pada pesakit dengan gangguan hati yang teruk.
Gunakan pada pesakit tua
Pada pesakit tua, peningkatan dos harus dipertimbangkan dengan berhati-hati (lihat bahagian 4.2 dan 5.2).
Gunakan pada pesakit dengan kekurangan buah pinggang
Amlodipine boleh digunakan pada dos normal pada pesakit tersebut. Tahap gangguan buah pinggang tidak berkaitan dengan perubahan kepekatan plasma amlodipine. Amlodipine tidak dialihkan.
Berkaitan dengan Reaptan
Semua amaran yang berkaitan dengan setiap komponen, yang disenaraikan di atas, mesti dianggap boleh digunakan untuk hubungan tetap REAPTAN.
Langkah berjaga-jaga untuk penggunaan
Eksipien
Produk mengandungi laktosa; oleh itu pesakit dengan masalah keturunan yang jarang berlaku iaitu intoleransi galaktosa, sindrom malabsorpsi glukosa-galaktosa atau kekurangan Lapp laktase tidak boleh mengambil produk ubat ini.
Interaksi
Gabungan Reaptan dan litium, diuretik kalium atau suplemen kalium, dan dantrolena tidak digalakkan (lihat bahagian 4.5).
04.5 Interaksi dengan produk ubat lain dan bentuk interaksi lain
Berkaitan dengan perindopril
Data percubaan klinikal menunjukkan bahawa sekatan ganda sistem renin-angiotensin-aldosteron (RAAS) melalui penggunaan gabungan penghambat ACE, penyekat reseptor angiotensin II atau aliskiren dikaitkan dengan frekuensi kejadian buruk yang lebih tinggi, seperti hipotensi, hiperkalemia dan penurunan fungsi ginjal (termasuk kegagalan buah pinggang akut) berbanding dengan penggunaan agen tunggal yang aktif pada sistem RAAS (lihat bahagian 4.3, 4.4 dan 5.1).
Penggunaan bersamaan tidak digalakkan
Diuretik hemat kalium, suplemen kalium, atau pengganti garam yang mengandung kalium
Walaupun kalium serum biasanya berada dalam had, hiperkalemia mungkin berlaku pada beberapa pesakit yang dirawat dengan perindopril. Diuretik hemat kalium (misalnya spironolactone, triamterene atau amiloride), suplemen kalium atau pengganti garam yang mengandung kalium dapat mengakibatkan peningkatan yang signifikan dalam kalium serum. Oleh itu, kombinasi perindopril dengan ubat ini tidak digalakkan (lihat bahagian 4.4). Sekiranya penggunaan ubat-ubatan ini diresepkan untuk kehadiran hipokalemia yang didokumentasikan, ubat-ubatan tersebut harus diambil dengan berhati-hati dan dengan pemantauan kalium serum yang kerap.
Litium
Peningkatan dalam kepekatan serum dan toksisiti litium (neurotoksisiti teruk) dapat dilihat semasa pemberian litium dan perencat ACE. Kombinasi perindopril dan litium tidak digalakkan. Sekiranya kombinasi tersebut diperlukan, pemantauan tahap litium plasma perlu dilakukan dengan teliti (lihat bahagian 4.4).
Estramustine
Risiko peningkatan kesan buruk seperti edema angioneurotic (angioedema).
Penggunaan bersamaan memerlukan perhatian khusus
Ubat anti-radang bukan steroid (NSAID) termasuk aspirin ≥3 g sehari
Apabila perencat ACE diberikan bersamaan dengan ubat-ubatan anti-radang bukan steroid (contohnya asid asetilsalisilat pada rejimen dos anti-radang, perencat COX-2 dan NSAID bukan selektif), pengurangan kesan antihipertensi mungkin berlaku. Perencat ACE dan NSAID boleh menyebabkan kepada peningkatan risiko memburuknya fungsi ginjal, termasuk kemungkinan kegagalan buah pinggang akut, dan peningkatan kalium serum terutama pada pesakit dengan kekurangan ginjal yang sudah ada sebelumnya. Gabungan ini harus diberikan dengan berhati-hati, terutama pada pesakit tua. Pesakit harus cukup terhidrasi dan pemantauan fungsi ginjal harus dipertimbangkan setelah permulaan terapi bersamaan dan secara berkala selepas itu.
Antidiabetes (insulin, sulfonamida hipoglikemik)
Pentadbiran inhibitor enzim penukaran angiotensin (ACE inhibitor) boleh menyebabkan kesan hipoglikemik pada pesakit diabetes yang menerima insulin atau sulfonamida hipoglikemik. Kejadian episod hipoglikemia sangat jarang berlaku (kemungkinan terdapat peningkatan toleransi glukosa dengan pengurangan keperluan insulin).
Penggunaan bersamaan harus diawasi
Diuretik
Pesakit yang dirawat dengan diuretik, dan terutama mereka yang mengalami penurunan jumlah dan / atau garam, mungkin mengalami penurunan tekanan darah yang berlebihan setelah permulaan terapi dengan perencat ACE. Kejadian kesan hipotensi dapat dikurangkan dengan menghentikan diuretik. meningkatkan pengambilan garam sebelum memulakan terapi perindopril, pada dos yang rendah dan progresif.
Simpatomimetik
Simpatomimetik boleh mengurangkan kesan antihipertensi ACE inhibitor.
Emas
Reaksi nitritoid jarang dilaporkan pada pesakit yang menerima garam emas suntikan (sodium aurothiomalate) dan terapi perencat ACE bersamaan, termasuk perindopril (gejala termasuk hiperemia wajah, mual, muntah dan hipotensi).
Berkaitan dengan amlodipine
Kesan produk ubat lain pada amlodipine
Inhibitor CYP3A4: Serentak penggunaan amlodipine dengan perencat CYP3A4 yang kuat atau sederhana (inhibitor protease, antijamur azole, makrolida seperti eritromisin atau clarithromycin, verapamil atau diltiazem) boleh menyebabkan peningkatan ketara dalam pendedahan amlodipine. diucapkan pada orang tua, oleh itu pemantauan klinikal dan penyesuaian dos mungkin diperlukan.
Pemicu CYP3A4: Tidak ada data yang tersedia mengenai kesan pemicu CYP3A4 pada amlodipine. Penggunaan bersama pemacu CYP3A4 (contohnya rifampicin, Hypericum perforatum) boleh menurunkan kepekatan amlodipine dalam plasma. Amlodipine harus digunakan dengan berhati-hati ketika diberikan bersama dengan penginduksi CYP3A4.
Pemberian amlodipine dengan jus limau gedang atau limau gedang tidak digalakkan kerana ketersediaan bio amlodipine dapat meningkat dan akibatnya meningkatkan kesan antihipertensi amlodipine pada beberapa pesakit.
Dantrolene (infusi): Pada haiwan, fibrilasi ventrikel mematikan dan keruntuhan kardiovaskular yang berkaitan dengan hiperkalemia telah diperhatikan berikutan pemberian verapamil dan dantrolene secara intravena. Oleh kerana risiko hiperkalemia, disarankan untuk mengelakkan pemberian penyekat saluran kalsium bersamaan seperti amlodipine pada pesakit yang terdedah kepada hipertermia malignan dan dalam rawatan hipertermia malignan.
Kesan amlodipine pada produk ubat lain
Kesan amlodipine terhadap penurunan tekanan darah menambah kesan penurunan tekanan yang diberikan oleh agen antihipertensi lain.
Dalam kajian interaksi klinikal, amlodipine tidak mengubah farmakokinetik atorvastatin, digoxin, warfarin atau siklosporin.
Berkaitan dengan Reaptan
Penggunaan bersamaan memerlukan perhatian khusus
Baclofen. Potensi kesan antihipertensi Mengawal tekanan darah dan fungsi ginjal dan penyesuaian dos antihipertensi jika perlu.
Penggunaan bersamaan harus diawasi
• Ejen antihipertensi (seperti beta-blocker) dan vasodilator:
• Penggunaan ejen ini secara bersamaan boleh meningkatkan kesan hipotensi perindopril dan amlodipine.Penggunaan nitrogliserin dan nitrat atau vasodilator lain secara bersamaan dapat mengurangkan tekanan darah dan oleh itu harus dipertimbangkan dengan berhati-hati.
• Kortikosteroid, tetracosactide: pengurangan kesan antihipertensi (pengekalan air dan garam oleh kortikosteroid).
• Penyekat alfa (prazosin, alfuzosin, doxazosin, tamsulosin, terazosin): peningkatan kesan antihipertensi dan peningkatan risiko hipotensi ortostatik.
• Amifostine: boleh menguatkan kesan antihipertensi amlodipine.
• Antidepresan trisiklik / antipsikotik / anestetik: peningkatan kesan antihipertensi dan peningkatan risiko hipotensi ortostatik.
04.6 Kehamilan dan penyusuan
Memandangkan kesan komponen individu kombinasi ini pada kehamilan dan penyusuan, REAPTAN tidak digalakkan pada trimester pertama kehamilan. REAPTAN dikontraindikasikan pada trimester kehamilan kedua dan ketiga.
REAPTAN tidak digalakkan semasa menyusu. Oleh itu, keputusan mesti dibuat sama ada untuk menghentikan penyusuan atau menghentikan REAPTAN dengan mempertimbangkan pentingnya terapi ini kepada ibu.
Kehamilan
Berkaitan dengan perindopril
Penggunaan perencat ACE tidak digalakkan pada trimester pertama kehamilan (lihat bahagian 4.4). Penggunaan perencat ACE dikontraindikasikan pada trimester kehamilan kedua dan ketiga (lihat bahagian 4.3 dan 4.4).
Bukti epidemiologi mengenai risiko teratogenik berikutan pendedahan kepada perencat ACE pada trimester pertama kehamilan belum dapat disimpulkan; namun sedikit peningkatan risiko tidak dapat dikecualikan. Bagi pesakit yang merancang untuk hamil, rawatan antihipertensi alternatif dengan profil keselamatan yang terbukti untuk digunakan dalam kehamilan harus digunakan, kecuali terapi lanjutan dengan perencat ACE dianggap penting. Rawatan dengan perencat ACE harus dihentikan segera dan, jika sesuai, terapi alternatif harus dimulakan.
& EGRAVE; Pendedahan kepada perencat ACE pada trimester kedua dan ketiga diketahui menyebabkan ketoksikan (penurunan fungsi ginjal, oligohidramnios, retardasi osifikasi tengkorak) dan keracunan neonatal (kegagalan buah pinggang, hipotensi, hiperkalemia) pada wanita (lihat bahagian 5.3).
Sekiranya pendedahan kepada perencat ACE terjadi sejak trimester kedua kehamilan, disyorkan pemeriksaan ultrasound fungsi ginjal dan tengkorak.
Neonatus yang ibunya telah mengambil perencat ACE harus dipantau dengan teliti untuk hipotensi (lihat bahagian 4.3 dan 4.4).
Berkaitan dengan amlodipine
Keselamatan amlodipine semasa kehamilan belum dapat dipastikan.
Dalam kajian haiwan, kesan ketoksikan pembiakan diperhatikan berikutan pemberian dos yang tinggi (lihat bahagian 5.3).
Penggunaan pada kehamilan hanya disarankan jika tidak ada alternatif yang lebih selamat dan ketika gangguan membawa risiko besar bagi ibu dan janin.
Masa makan
Berkaitan dengan perindopril
Oleh kerana tidak ada data mengenai penggunaan perindopril semasa menyusui, perindopril tidak digalakkan dan rawatan alternatif dengan profil keselamatan yang terbukti untuk digunakan semasa menyusui lebih disukai, terutama ketika menyusui bayi yang baru lahir atau bayi prematur.
Berkaitan dengan amlodipine
Tidak diketahui sama ada amlodipine diekskresikan dalam susu manusia. Keputusan untuk meneruskan / menghentikan penyusuan susu ibu atau untuk meneruskan / menghentikan terapi amlodipine mesti dipertimbangkan dengan mengambil kira faedah penyusuan susu ibu untuk bayi dan manfaat terapi dengan amlodipine untuk ibu.
Kesuburan
Perubahan biokimia yang berubah-ubah di kepala spermatozoa telah dilaporkan pada pesakit yang dirawat dengan penyekat saluran kalsium. Terdapat data klinikal yang tidak mencukupi mengenai potensi kesan amlodipine terhadap kesuburan. Dalam kajian tikus, kesan yang tidak diingini terhadap kesuburan lelaki dilaporkan (lihat bahagian 5.3).
04.7 Kesan terhadap kemampuan memandu dan menggunakan mesin
Tidak ada kajian mengenai kesan Reaptan terhadap kemampuan memandu dan menggunakan mesin. Amlodipine mempunyai kesan ringan atau sederhana terhadap kemampuan memandu atau menggunakan mesin. Sekiranya pesakit yang mengambil amlodipine mengalami pening, sakit kepala, keletihan, atau loya, mereka keupayaan untuk bertindak balas mungkin terganggu.Perhatian disarankan terutama pada permulaan rawatan.
04.8 Kesan yang tidak diingini
Semasa rawatan dengan perindopril atau amlodipine diberikan secara berasingan, kesan tidak diingini berikut telah dilaporkan, yang telah diklasifikasikan mengikut kelas organ sistem MedDRA, mengikut frekuensi berikut:
sangat biasa (≥1 / 10); biasa (≥1 / 100,
Maklumat tambahan yang berkaitan dengan amlodipine
Kes sindrom extrapyramidal yang luar biasa telah dilaporkan.
04.9 Overdosis
Tidak ada maklumat mengenai overdosis Reaptan pada manusia.
Bagi amlodipine, pengalaman manusia dengan overdosis yang disengajakan adalah terhad.
Gejala: Data yang ada menunjukkan bahawa vasodilatasi periferal yang teruk dan takikardia refleks mungkin berlaku berikutan overdosis. Hipotensi sistemik yang ditandai dan mungkin berpanjangan telah dilaporkan hingga dan termasuk kes-kes kejutan dengan hasil yang membawa maut.
Rawatan: Hipotensi yang signifikan secara klinikal kerana overdosis amlodipine memerlukan sokongan kardiovaskular aktif termasuk pemantauan fungsi jantung dan pernafasan yang kerap, peningkatan anggota badan bawah, dan perhatian terhadap jumlah cecair dan diuresis yang beredar.
Untuk pemulihan nada vaskular dan tekanan arteri, vasokonstriktor dapat membantu jika tidak ada kontraindikasi untuk penggunaannya. Pentadbiran kalsium glukonat secara intravena mungkin berguna dalam meneutralkan kesan penyekat saluran kalsium.
Lavage gastrik boleh membantu dalam beberapa kes. Pemberian arang kepada sukarelawan yang sihat, baik segera atau dalam masa dua jam setelah mengambil 10 mg amlodipine, telah terbukti dapat mengurangkan penyerapan amlodipine dengan ketara.
Oleh kerana amlodipine sebahagian besarnya terikat dengan protein, dialisis tidak mungkin berguna.
Untuk perindopril, data klinikal terhad mengenai overdosis pada manusia. Gejala yang berkaitan dengan overdosis perencat ACE mungkin termasuk hipotensi, kejutan peredaran darah, gangguan elektrolit, kegagalan ginjal, hiperventilasi, takikardia, berdebar-debar, bradikardia, pening, kegelisahan, dan batuk.
Sekiranya berlaku overdosis, disyorkan rawatan dengan "infus intravena garam. Jika hipotensi berlaku, pesakit harus berada dalam keadaan terkejut. Sekiranya ada, rawatan dengan" infus angiotensin juga dapat dipertimbangkan. II dan / atau katekolamin. Perindopril dapat dikeluarkan dari peredaran sistemik dengan hemodialisis (lihat bagian 4.4). Penggunaan alat pacu jantung ditunjukkan dalam kasus bradikardia tahan terapi. Tanda vital, elektrolit serum dan kepekatan kreatinin harus dipantau secara berterusan.
05.0 HARTA FARMAKOLOGI
05.1 Sifat farmakodinamik
Kumpulan farmakoterapi: Inhibitor ACE dan penyekat saluran kalsium, kod ATC: C09BB04.
Perindopril
Perindopril adalah perencat enzim penukar angiotensin I ke angiotensin II (Angiotensin Menukar Enzim ACE). Enzim penukar, atau kinase, adalah eksopeptidase yang memungkinkan penukaran angiotensin I kepada agen vasokonstriktor angiotensin II, dan degradasi agen vasodilating bradykinin menjadi heptapeptida yang tidak aktif. Inhibisi ACE menyebabkan pengurangan angiotensin II dalam plasma, yang menyebabkan peningkatan aktiviti renin plasma (dengan penghambatan mekanisme maklum balas negatif pelepasan renin) dan pengurangan rembesan aldosteron. Mengaktifkan bradykinin, penghambatan ACE juga menentukan peningkatan aktiviti sistem kallikrein-kinin di peringkat peredaran darah dan tempatan (dan oleh itu juga "pengaktifan sistem prostaglandin). Ada kemungkinan mekanisme ini menyumbang kepada pengurangan tekanan darah oleh penghambat ACE dan sebahagiannya bertanggungjawab untuk kesan sampingan tertentu (contohnya batuk).
Perindopril bertindak melalui metabolit aktifnya, perindoprilat. Metabolit lain tidak menunjukkan secara in vitro perencatan aktiviti ACE.
Hipertensi
Perindopril aktif pada semua peringkat hipertensi: ringan, sederhana, teruk; pengurangan tekanan darah sistolik dan diastolik dalam keadaan terlentang dan berdiri.
Perindopril mengurangkan daya tahan vaskular periferal menyebabkan penurunan tekanan darah. Akibatnya, terdapat peningkatan aliran darah periferal, tanpa kesan pada degupan jantung.
Aliran darah ginjal biasanya meningkat, sementara kadar penapisan glomerular (GFR) umumnya tidak berubah.
Kegiatan antihipertensi maksimum antara 4 dan 6 jam setelah pemberian tunggal dan keberkesanan antihipertensi dikekalkan selama sekurang-kurangnya 24 jam kesan minimum adalah antara 87 dan 100% dari kesan maksimum.
Pengurangan tekanan darah berlaku dengan cepat. Pada pesakit yang bertindak balas, normalisasi tekanan darah dicapai setelah satu bulan rawatan dan dikekalkan tanpa berlakunya tachyphylaxis.
Penghentian rawatan tidak disertai dengan fenomena pemulihan (lantunan semula).
Perindopril mengurangkan hipertrofi ventrikel kiri.
Pada manusia, perindopril telah disahkan memiliki sifat vasodilating.Ia meningkatkan keanjalan batang arteri besar dan mengurangkan nisbah media / lumen arteri kecil.
Pesakit dengan penyakit arteri koronari yang stabil
Kajian EUROPA adalah percubaan klinikal 4 tahun, multi-pusat, antarabangsa, rawak, double-blind, plasebo.
Dua belas ribu dua ratus lapan belas pesakit berusia lebih dari 18 tahun secara rawak menerima 8 mg perindopril tert-butylamine (bersamaan 10 mg perindopril arginine) (n = 6110) atau plasebo (n = 6108).
Populasi kajian mempunyai penyakit arteri koronari tanpa bukti tanda-tanda klinikal kegagalan jantung. Secara keseluruhan, 90% pesakit mempunyai infark miokard sebelumnya dan / atau revaskularisasi koronari sebelumnya. Sebilangan besar pesakit mengambil ubat kajian selain terapi konvensional yang merangkumi antiplatelet, penurun lipid dan beta-blocker.
Kriteria keberkesanan utama adalah gabungan kematian kardiovaskular, infark miokard bukan fatal dan / atau penangkapan jantung dengan berjaya menghidupkan semula. Rawatan dengan 8 mg perindopril tert-butylamine (bersamaan dengan 10 mg perindopril arginine) sekali sehari menunjukkan penurunan mutlak yang signifikan pada titik akhir primer 1.9% (pengurangan risiko relatif 20%, 95% Cl [9.4; 28.6] - p
Pada pesakit dengan riwayat infark miokard dan / atau revascularisation, penurunan mutlak titik akhir primer berbanding plasebo 2.2% diperhatikan, bersamaan dengan RRR 22.4% (95% CI [12.0; 31, 6] - p
Data percubaan klinikal mengenai sekatan ganda sistem renin-angiotensin-aldosteron (RAAS)
Dua percubaan terkawal rawak besar (ONTARGET (ONgoing Telmisartan Sendirian dan dalam kombinasi dengan Ramipril Global Endpoint Trial) dan VA Nephron-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)) telah meneliti penggunaan gabungan perencat ACE dengan antagonis reseptor angiotensin II.
ONTARGET adalah kajian yang dilakukan pada pesakit dengan riwayat penyakit kardiovaskular atau serebrovaskular, atau diabetes mellitus jenis 2 yang berkaitan dengan bukti kerosakan organ. VA NEPHRON-D adalah kajian yang dilakukan pada pesakit diabetes mellitus tipe 2 dan nefropati diabetes.
Kajian-kajian ini tidak menunjukkan kesan bermanfaat yang signifikan terhadap hasil ginjal dan / atau kardiovaskular dan kematian, sementara peningkatan risiko hiperkalemia, kecederaan ginjal akut dan / atau hipotensi diperhatikan dibandingkan dengan monoterapi.
Hasil ini juga relevan untuk penghambat ACE lain dan antagonis reseptor angiotensin II, memandangkan sifat farmakodinamiknya yang serupa.
Inhibitor ACE dan antagonis reseptor angiotensin II tidak boleh digunakan secara serentak pada pesakit dengan nefropati diabetes.
ALTITUDE (Percubaan Aliskiren pada Diabetes Jenis 2 Menggunakan Titik Akhir Penyakit Kardiovaskular dan Renal) adalah kajian yang bertujuan untuk mengesahkan kelebihan menambahkan aliskiren pada terapi standard perencat ACE atau antagonis reseptor angiotensin II pada pesakit diabetes mellitus. Tipe 2 dan penyakit buah pinggang kronik , penyakit kardiovaskular, atau kedua-duanya. Kajian ini dihentikan lebih awal kerana peningkatan risiko kejadian buruk. Kematian dan strok kardiovaskular kedua-duanya lebih banyak secara numerik pada kumpulan aliskiren daripada kumpulan plasebo, dan kejadian buruk dan kejadian serius yang menarik ( hiperkalemia, hipotensi dan disfungsi ginjal) lebih kerap dilaporkan pada kumpulan aliskiren daripada kumpulan plasebo.
Amlodipine
Amlodipine adalah penghambat fluks ion kalsium dari kumpulan dihydropyridine (antagonis ion kalsium) dan menghalang aliran darah ion kalsium ke jantung dan otot licin.
Mekanisme tindakan antihipertensi amlodipine disebabkan oleh kesan santai langsung pada otot licin vaskular. Mekanisme tepat yang amlodipine melegakan angina belum sepenuhnya ditentukan tetapi amlodipine mengurangkan jumlah iskemia berdasarkan dua mekanisme tindakan berikut:
• Amlodipine melebarkan arteriol periferal, sehingga mengurangkan jumlah rintangan periferal (selepas bebanan) yang melawan jantung. Oleh kerana degupan jantung tetap stabil, pengurangan beban selepas jantung ini mengurangkan penggunaan tenaga miokard dan permintaan oksigen.
• Mekanisme tindakan amlodipine mungkin juga melibatkan pelebaran arteri koronari utama dan arteriol koronari, baik di kawasan yang biasanya beroksigen dan di kawasan iskemia. Pelebaran ini meningkatkan bekalan oksigen ke miokardium pada pesakit dengan kekejangan arteri koronari (Prinzmetal's atau varian angina).
Pada pesakit hipertensi, dos sekali sehari mengakibatkan penurunan yang signifikan secara klinikal pada tekanan darah terlentang dan berdiri lebih dari 24 jam. Oleh kerana permulaan tindakan yang perlahan, hipotensi akut bukanlah ciri pemberian amlodipine.
Pada pesakit dengan angina, pemberian amlodipine setiap hari meningkatkan jumlah waktu latihan, waktu untuk permulaan angina, dan masa untuk peningkatan segmen ST 1mm, dan mengurangkan frekuensi dan penggunaan serangan angina tablet nitrogliserin.
Amlodipine tidak dikaitkan dengan kejadian metabolik yang merugikan atau perubahan tahap lipid plasma, dan sesuai untuk digunakan pada pesakit dengan asma, diabetes dan gout.
Gunakan pada pesakit dengan penyakit arteri koronari (CAD)
Keberkesanan amlodipine dalam pencegahan kejadian klinikal pada pesakit dengan penyakit arteri koronari (CAD) dinilai dalam kajian klinikal bebas, multisenter, rawak, double-blind, plasebo pada 1997 pesakit: kajian CAMELOT (Perbandingan Amlodipine vs Enalapril untuk Mengehadkan Kejadian Trombosis - Perbandingan antara amlodipine dan enalapril dalam mengurangkan kejadian trombotik). Daripada jumlah pesakit ini, 663 pesakit dirawat amlodipine 5-10 mg, 673 pesakit dirawat dengan enalapril 10-20 mg, dan 655 pesakit dirawat plasebo, selain rawatan standard dengan statin, beta-blocker, diuretik dan aspirin., selama 2 tahun. Hasil keberkesanan utama ditunjukkan dalam Jadual 1. Hasil ini menunjukkan bahawa rawatan amlodipine dikaitkan dengan lebih sedikit kemasukan ke hospital untuk prosedur angina dan revaskularisasi pada pesakit dengan penyakit arteri koronari.
Gunakan pada pesakit dengan kegagalan jantung
Kajian hemodinamik dan ujian klinikal terkawal terhadap toleransi senaman pada pesakit dengan kegagalan jantung kelas II-IV NYHA telah menunjukkan bahawa amlodipine tidak memburukkan lagi keadaan klinikal mereka berkaitan dengan toleransi senaman, pecahan pelepasan ventrikel kiri dan gejala klinikal.
Percubaan klinikal terkawal plasebo (PRAISE) yang dirancang untuk menilai pesakit dengan kegagalan jantung kelas III-IV NYHA yang dirawat dengan digoxin, diuretik dan perencat ACE, menunjukkan bahawa amlodipine tidak meningkatkan risiko kematian atau risiko kematian dan morbiditi., Dipertimbangkan bersama-sama, pada pesakit dengan kegagalan jantung.
Dalam jangka masa panjang, kajian susulan terkawal plasebo (PRAISE 2) dilakukan pada pesakit dengan kegagalan jantung kelas III dan IV NYHA, dirawat dengan amlodipine, tanpa gejala klinikal atau penemuan objektif yang menunjukkan adanya penyakit iskemia, dalam terapi dos tetap Dengan perencat ACE, digitalis dan diuretik, penggunaan amlodipine tidak mempengaruhi keseluruhan kematian kardiovaskular.Dalam populasi yang sama, amlodipine dikaitkan dengan peningkatan edema paru.
Kajian Klinikal Rawatan Pencegahan Serangan Jantung (ALLHAT)
Kajian kematian rawak double-blind, ALLHAT (Rawatan Antihipertensi dan Penurunan Lipid untuk Mencegah Percubaan Serangan Jantung) dilakukan untuk membandingkan terapi farmakologi yang paling inovatif: amlodipine 2.5-10 mg / d (penyekat saluran kalsium) atau lisinopril 10-40 mg / d (perencat ACE) sebagai terapi lini pertama berbanding terapi diuretik thiazide, klororthalidone 12.5-25 mg / d pada hipertensi ringan hingga sederhana.
Sebanyak 33.357 pesakit hipertensi berusia lebih dari 55 tahun secara rawak dan diikuti selama rata-rata 4.9 tahun. Pesakit mempunyai sekurang-kurangnya satu faktor risiko tambahan untuk penyakit jantung koronari (PJK), termasuk: infark miokard sebelumnya atau strok> 6 bulan sebelum pendaftaran atau dokumentasi penyakit kardiovaskular aterosklerotik lain (CVD) (keseluruhan 51.5%), diabetes jenis 2 (36.1 %), Hipertrofi ventrikel kiri HDL-C yang didiagnosis dengan EKG atau ekokardiografi (20.9%), merokok semasa (21.9%).
Titik akhir utama adalah gabungan CHD yang fatal atau infark miokard yang tidak membawa maut. Tidak ada perbezaan yang signifikan pada titik akhir primer antara terapi berasaskan amlodipine dan
terapi chlorthalidone: RR 0,98 (95% CI (0,90-1,07) p = 0,65). Di antara titik akhir sekunder, kejadian kegagalan jantung (komponen titik gabungan kardiovaskular gabungan) jauh lebih tinggi pada kumpulan amlodipine daripada kumpulan chlorthalidone (10,2% vs 7,7%, RR 1,38, (95% CI [1,25-1,52] p
05.2 Sifat farmakokinetik
Kadar dan tahap penyerapan perindopril dan amlodipine Reaptan tidak berbeza secara signifikan, masing-masing, dari kadar dan tahap penyerapan perindopril dan amlodipine dari formulasi tablet tunggal.
Perindopril
Selepas pemberian oral, penyerapan perindopril cepat dan kepekatan maksimum dicapai dalam 1 jam. Waktu paruh perindopril plasma adalah 1 jam.
Perindopril adalah prodrug. 27% daripada dos perindopril yang diberikan mencapai aliran darah sebagai metabolit aktifnya, perindoprilat. Sebagai tambahan kepada perindoprilat aktif, perindopril menghasilkan lima metabolit, semuanya tidak aktif. Kepekatan puncak perindoprilat plasma dicapai dalam 3-4 jam.
Oleh kerana pengambilan makanan mengurangkan penukaran menjadi perindoprilat, dan oleh itu bioavailabiliti, perindopril arginine harus diberikan secara oral dalam satu dos harian pada waktu pagi, sebelum makan.
Hubungan linear antara dos perindopril dan kepekatan plasmanya telah ditunjukkan.
Isipadu pengedaran adalah kira-kira 0.2 l / kg untuk perindoprilat percuma. Pengikatan protein plasma perindoprilat adalah 20%, terutamanya untuk enzim penukaran angiotensin, tetapi bergantung kepada kepekatan. Perindoprilat dihilangkan dalam air kencing dan separuh hayat terakhir pecahan bebas adalah sekitar 17 jam, dengan keadaan mantap dicapai dalam 4 hari.
Penghapusan perindoprilat berkurang pada orang tua, begitu juga pada pesakit dengan kekurangan jantung atau ginjal (lihat bahagian 4.2). Oleh itu, tindak lanjut perubatan yang biasa akan merangkumi pemantauan kreatinin dan kalium yang kerap.
Pelepasan dialisis perindoprilat adalah 70 ml / min.
Pada pesakit sirosis, kinetik perindopril diubah: pelepasan hepatik molekul induk dikurangkan separuh. Walau bagaimanapun, jumlah perindoprilat yang terbentuk tidak dikurangkan dan oleh itu tidak diperlukan penyesuaian dos (lihat bahagian 4.2 dan 4.4).
Amlodipine
Penyerapan, pengedaran, pengikatan protein plasma: Selepas pemberian dos terapeutik secara oral, amlodipine diserap secara beransur-ansur dengan tahap plasma puncak dalam 6-12 jam selepas dos. Ketersediaan bio mutlak telah dianggarkan antara 64 dan 80%. Volume pengedarannya sekitar 21 L / kg. secara in vitro menunjukkan bahawa amlodipine sekitar 97.5% terikat dengan protein plasma.
Pengambilan makanan tidak mengubah ketersediaan bio amlodipine.
Biotransformasi / penghapusan
Paruh penghapusan plasma terminal adalah sekitar 35-50 jam, yang membenarkan dos sekali sehari. Amlodipine dimetabolisme secara meluas oleh hati kepada sebatian tidak aktif dan 10% dihilangkan dalam air kencing sebagai molekul asas dan 60% dalam bentuk metabolisme .
Gunakan dalam kekurangan hati
Data klinikal yang sangat terhad tersedia mengenai pemberian amlodipine pada pesakit dengan kekurangan hati. Pesakit dengan kekurangan hepatik mempunyai pelepasan amlodipine yang lebih rendah yang mengakibatkan separuh hayat yang lebih lama dan peningkatan AUC sekitar 40-60%.
Gunakan pada orang tua
Masa untuk mencapai kepekatan plasma amlodipine pada orang tua dan lebih muda adalah serupa. Pada pesakit tua yang pelepasan amlodipine cenderung menurun menyebabkan peningkatan AUC dan penghapusan jangka hayat ubat. Peningkatan AUC dan penghilangan separuh hayat setanding dengan yang diramalkan untuk populasi pesakit ini diperhatikan pada pesakit gagal jantung.
05.3 Data keselamatan praklinikal
Perindopril
Dalam kajian ketoksikan oral kronik (tikus dan monyet), organ sasarannya adalah buah pinggang, dengan kerosakan yang dapat dipulihkan.
Tidak ada mutagenesis yang diamati dalam kajian yang dilakukan secara in vitro atau dalam vivo.
Dalam kajian ketoksikan pembiakan (tikus, tikus, arnab dan monyet) tidak ditunjukkan tanda-tanda embriooksisitas atau teratogenesis.Walau bagaimanapun, kelas penghambat enzim penukaran angiotensin telah terbukti menyebabkan kesan yang tidak diingini pada perkembangan janin yang lewat yang menyebabkan kematian janin dan kecacatan kelahiran pada tikus dan arnab: kecederaan buah pinggang dan peningkatan kematian per dan selepas kelahiran.
Karsinogenesis tidak diperhatikan dalam kajian jangka panjang pada tikus dan tikus.
Amlodipine
Toksikologi pembiakan
Kajian pembiakan pada tikus dan tikus menunjukkan kelahiran lambat, persalinan yang berpanjangan dan penurunan kelangsungan hidup bayi pada dos kira-kira 50 kali ganda daripada dos manusia yang disyorkan berdasarkan nisbah mg / kg.
Pengurangan kesuburan
Tidak ada kesan pada kesuburan tikus yang dirawat dengan amlodipine (lelaki selama 64 hari dan betina selama 14 hari sebelum mengawan) pada dos hingga 10 mg / kg / hari (bersamaan 8 kali dos maksimum 10 mg pada mg yang disyorkan / asas m2 pada manusia *). Kajian lain yang dilakukan pada tikus jantan yang dirawat dengan amlodipine besylate selama 30 hari pada dos yang setara dengan yang diberikan kepada manusia (mg / kg), menunjukkan penurunan hormon testosteron dan perangsang folikel dalam plasma, serta penurunan kepadatan. bilangan sel sperma matang dan sel Sertoli.
Karsinogenesis, mutagenesis
Tikus dan tikus yang dirawat selama dua tahun dengan amlodipine diet, pada kepekatan yang dikira memberikan tahap harian 0,5, 1,25 dan 2,5 mg / kg / hari, tidak menunjukkan bukti karsinogenik. Dos tertinggi (untuk tikus sama dengan dua kali dos maksimum yang disyorkan klinikal 10 mg berdasarkan mg / m2 pada manusia * dan untuk tikus yang serupa dengan dos maksimum yang disyorkan ini) adalah hampir dengan dos maksimum yang ditoleransi oleh tikus tetapi bukan dari tikus.
Kajian mutagenik tidak mendedahkan kesan yang berkaitan dengan ubat pada tahap genetik atau kromosom.
* Dihitung pada pesakit seberat 50 kg
06.0 MAKLUMAT FARMASI
06.1 Eksipien
Laktosa monohidrat
Selulosa mikrokristalin (E460)
Silika anhidrat koloid (E551)
Magnesium stearat (E470B)
06.2 Ketidaksesuaian
Tidak relevan.
06.3 Tempoh sah
3 tahun
06.4 Langkah berjaga-jaga khas untuk penyimpanan
Pastikan bekas ditutup rapat untuk melindunginya daripada kelembapan.
Simpan dalam bungkusan asal.
06.5 Sifat pembungkusan segera dan kandungan bungkusan
5, 7, 10, 14, 20, 28, 30 atau 50 tablet dalam bekas polipropilena yang dilengkapi dengan pengurang aliran dan penutup polietilena berketumpatan rendah yang mengandungi gel pengering putih.
Kotak 1 bekas 5, 7, 10, 14, 20, 28, 30 atau 50 tablet.
Kotak 2 bekas 28, 30 atau 50 tablet.
Kotak 3 bekas 30 tablet.
Kotak 4 bekas berisi 30 tablet.
Kotak 10 bekas 50 tablet.
Tidak semua saiz pek boleh dipasarkan.
06.6 Arahan penggunaan dan pengendalian
Tiada arahan khas.
07.0 PEMEGANG KEBENARAN PEMASARAN
I.F.B. STRODER S.r.l.
Melalui Luca Passi, 85
00166 Rome - Itali
08.0 NOMBOR KEBENARAN PEMASARAN
A.I.C. n ° 038483071 - "Tablet 5 Mg / 5 Mg" 1 Pp bekas 30 Tablet
A.I.C. n ° 038483208 - "Tablet 5 Mg / 10 Mg" 1 Pp bekas 30 Tablet
A.I.C. n ° 038483347 - "Tablet 10 Mg / 5 Mg" 1 Pp bekas 30 Tablet
A.I.C. n ° 038483487 - "Tablet 10 Mg / 10 Mg" 1 Pp bekas 30 Tablet
09.0 TARIKH KEBENARAN ATAU PEMBAHARUAN KEBENARAN
3 Januari 2011
10.0 TARIKH SEMAKAN TEKS
07/2015
