Bahan aktif: Propafenone (Propafenone hidroklorida)
Rytmonorm 150 mg Tablet bersalut
Tablet bersalut Rytmonorm 300 mg
Rytmonorm 325 mg Kapsul keras pelepasan berpanjangan
Rytmonorm 425 mg Kapsul keras pelepasan berpanjangan
Sisip pakej Rytmonorm tersedia untuk saiz pek: - Rytmonorm 150 mg Tablet bersalut, Rytmonorm 300 mg Tablet bersalut, Rytmonorm 325 mg Kapsul pelepasan berpanjangan, Rytmonorm 425 mg Kapsul pelepasan berpanjangan, keras
- Rytmonorm 70 mg / 20 ml Penyelesaian untuk suntikan untuk penggunaan intravena
Mengapa Rytmonorm digunakan? Untuk apa itu?
KATEGORI FARMACOTHERAPEUTIK
Antiarrhythmic, IC kelas
INDIKASI TERAPEUTIK
Pencegahan dan rawatan takikardia ventrikel dan supraventrikular dan takikaritmia, termasuk sindrom W.P.W., apabila dikaitkan dengan gejala yang melumpuhkan.
Kontraindikasi Apabila Rytmonorm tidak boleh digunakan
Hipersensitiviti terhadap bahan aktif (propafenone hidroklorida), atau bahan lain yang berkait rapat dari sudut pandang kimia atau mana-mana eksipien.
Sindrom Brugada yang dikenali, kegagalan jantung yang nyata. Penyakit jantung struktural yang ketara seperti: episod infark miokard dalam tiga bulan terakhir, kegagalan jantung kongestif yang tidak terkawal di mana output (pecahan pelepasan) ventrikel kiri kurang daripada 35%, kejutan kardiogenik (kecuali yang disebabkan oleh arrhythmia), simptomatik teruk bradikardia, gangguan sedia ada yang teruk dalam pengaliran kegembiraan pada tahap sinoatrial, atrioventricular dan intraventricular, penyakit nod sinus atrium (sindrom bradycardiatachycardia), kecacatan konduksi atrium, darjah kedua atau blok atrioventricular utama atau blok cabang bundle atau blok cabang atau blok distal semasa ketiadaan alat pacu jantung buatan, hipotensi yang ditandakan. Gangguan manifestasi keseimbangan elektrolit (mis. Gangguan metabolisme kalium), penyakit paru-paru obstruktif teruk, myasthenia gravis. Umumnya dikontraindikasikan semasa kehamilan (lihat "Amaran Khas").
Kontraindikasi semasa penyusuan (lihat "Amaran Khas"). Pemberian bersama propafenon hidroklorida dan ritonavir dikontraindikasikan (lihat "Interaksi")
Langkah berjaga-jaga untuk digunakan Apa yang perlu anda ketahui sebelum mengambil Rytmonorm
Penting untuk menilai secara elektrokardiografi dan klinikal setiap pesakit yang diberi propafenone hidroklorida sebelum dan semasa terapi untuk menentukan sama ada tindak balas terhadap propafenon hidroklorida mencukupi untuk menjamin penggunaan berterusan. Sindrom Brugada atau perubahan seperti elektrokardiogram (EKG) seperti Brugada mungkin disebabkan selepas pemberian propafenon pada pembawa sindrom asimtomatik sebelumnya. Setelah terapi dengan propafenon dimulakan, EKG harus dilakukan untuk mengesampingkan perubahan yang menunjukkan sindrom Brugada. Brugada Propafenone hidroklorida boleh memperburuk myasthenia gravis.
Ambang frekuensi dan kepekaan pembuat kadar boleh diubah semasa terapi dengan propafenon. Oleh itu, fungsi pembuat kecepatan mesti disahkan dengan betul semasa terapi dan jika perlu diprogramkan semula.
Terdapat potensi penukaran fibrilasi atrium paroxysmal menjadi flutter atrium yang mengakibatkan blok konduksi 2: 1 atau konduksi 1: 1 (lihat "Kesan Sampingan"). Seperti ubat-ubatan antiaritmia kelas 1C yang lain, kejadian buruk yang teruk cenderung berlaku pada pesakit dengan penyakit jantung struktural yang signifikan mengambil ubat ini, oleh itu propafenon hidroklorida dikontraindikasikan pada pesakit-pesakit ini (lihat "Kontraindikasi").
Sekiranya terdapat infark miokard sebelumnya, penggunaan tablet dan kapsul Rytmonorm harus terhad kepada rawatan aritmia ventrikel yang mengancam nyawa.
Pada pesakit dengan fungsi hati atau ginjal yang terganggu, pengumpulan ubat dapat terjadi walaupun dengan pemberian dos terapeutik tablet dan kapsul Rytmonorm.Namun, di bawah pemantauan ECG yang berterusan, pesakit ini dapat dirawat dengan tablet dan kapsul Rytmonorm dosis berkurang.
Propafenone hidroklorida harus digunakan dengan berhati-hati pada pesakit dengan penyumbatan saluran udara (misalnya asma) kerana aktiviti penghalang beta. Tangani dengan berhati-hati pada pesakit dengan penyakit paru-paru obstruktif kerana aktiviti penyekat beta propafenone dapat meningkatkan daya tahan. Saluran pernafasan.
Interaksi Ubat atau makanan mana yang boleh mengubah kesan Rytmonorm
Beritahu doktor atau ahli farmasi anda jika anda mengambil atau baru-baru ini mengambil ubat lain, walaupun ubat-ubatan tanpa preskripsi.
Sekiranya penggunaan anestetik tempatan secara serentak (contohnya semasa implantasi alat pacu jantung, prosedur pembedahan atau pergigian) serta ubat lain yang mempunyai kesan penghambatan pada degupan jantung dan / atau kontraktilitas miokardium (misalnya beta-blocker, antidepresan trisiklik ) kemungkinan kemungkinan kesan sampingan tablet dan kapsul Rytmonorm harus dipertimbangkan.
Kenaikan tahap plasma siklosporin, teofilin, desipramine, propranolol, metoprolol dan digoxin telah dijumpai berikutan pemberian bersama ubat ini dengan propafenon. Dos produk ubat ini harus dikurangkan jika diperlukan sekiranya tanda-tanda overdosis diperhatikan.
Penggunaan bersamaan propafenone dan phenobarbital dan / atau rifampicin (pemicu CYP3A4) dapat mengurangkan keberkesanan antiaritmia propafenon akibat pengurangan kepekatan plasma propafenone. Pemantauan tindak balas yang ketat terhadap terapi propafenon diperlukan semasa pemberian bersama kronik dengan phenobarbital dan / atau rifampicin.
Antikoagulan oral dapat berinteraksi dengan propafenon, dengan peningkatan kesan antikoagulan.
Oleh itu, disyorkan untuk mengawal dengan teliti parameter pembekuan pesakit yang dirawat serentak dengan antikoagulan oral (contohnya, phenprocoumon, warfarin) dan propafenone kerana yang terakhir dapat meningkatkan keberkesanan ubat-ubatan ini dengan menyebabkan peningkatan waktu prothrombin. Dos ubat-ubatan ini harus disesuaikan jika perlu. Dadah yang menghalang CYP2D6, CYP1A2 dan CYP3A4 seperti ketoconazole, cimetidine, quinidine, eritromisin dan jus limau gedang boleh menyebabkan peningkatan kadar propafenon. Apabila propafenon diberikan dengan penghambat enzim ini, pesakit harus dipantau dengan teliti dan dosnya disesuaikan.
Pemberian bersama propafenon dengan ubat yang dimetabolisme oleh CYP2D6 (seperti venlafaxine) boleh menyebabkan tahap ubat ini meningkat.
Propafenone dikontraindikasikan ketika diberikan bersama dengan ritonavir kerana potensi peningkatan kepekatan plasma propafenone (lihat "Kontraindikasi").
Terapi gabungan amiodarone dan propafenone dapat mempengaruhi konduksi jantung dan repolarisasi dan membawa kepada kelainan proarrhythmic. Penyesuaian dos mungkin diperlukan untuk kedua-dua sebatian berdasarkan tindak balas terapeutik.
Penggunaan propafenone dan lidokain secara bersamaan tidak menunjukkan kesan yang signifikan terhadap farmakokinetik.Namun, pemberian bersama propafenone dan lidokain intravena telah dilaporkan meningkatkan risiko reaksi buruk sistem saraf pusat yang berkaitan dengan lidocaine.
Peningkatan kadar propafenon dalam plasma mungkin berlaku apabila diberikan bersamaan dengan SSRI, seperti fluoxetine dan paroxetine.
Pemberian bersama propafenon hidroklorida dan fluoxetine dalam metabolisme yang luas meningkatkan Cmax dan AUC S-propafenone sebanyak 39% dan 50% dan Cmax dan AUC R-propafenone masing-masing sebanyak 71% dan 50%.
Dosis propafenon yang rendah mungkin mencukupi untuk mendapatkan tindak balas terapeutik yang diinginkan.
Populasi kanak-kanak
Kajian interaksi hanya dilakukan pada orang dewasa. Tidak diketahui sama ada sejauh mana interaksi pada usia pediatrik sama dengan orang dewasa.
Amaran Penting untuk mengetahui bahawa:
Kehamilan
Minta nasihat doktor atau ahli farmasi anda sebelum mengambil sebarang ubat
Tidak ada kajian yang mencukupi dan terkawal pada wanita hamil.
Propafenone hanya boleh diminum semasa kehamilan sekiranya manfaat berpotensi membenarkan potensi risiko kepada janin.
Propafenone hidroklorida diketahui mampu melintasi penghalang plasenta pada manusia.
Kepekatan propafenon di tali pusat kelihatan sekitar 30% daripada itu dalam darah ibu.
Pengambilan Rytmonorm semasa kehamilan mesti dilakukan dalam kes-kes keperluan yang diakui dan berkesan, di bawah pengawasan perubatan langsung.
Masa makan
Tidak ada kajian mengenai perkumuhan propafenon dalam susu ibu.
Data terhad menunjukkan bahawa propafenon dapat dikeluarkan dalam susu ibu.
Propafenone harus digunakan dengan berhati-hati pada ibu yang menyusu
Kerana kemungkinan kesan sampingan yang serius pada bayi yang baru lahir, doktor harus memutuskan sama ada untuk menghentikan penyusuan susu ibu atau penggunaan ubat tersebut, memandangkan pentingnya yang terakhir bagi ibu.
Kesan pada kemampuan memandu dan menggunakan mesin
Produk ini, pada sesetengah pesakit, boleh menyebabkan penglihatan kabur, pening, keletihan atau hipotensi postural; gejala ini boleh mempengaruhi kadar reaksi pesakit dan menjejaskan kemampuan individu untuk menggunakan mesin atau kenderaan bermotor.
Maklumat penting mengenai beberapa ramuan
Rytmonorm 150 mg dan 300 mg Tablet bersalut masing-masing mengandungi 10 mg dan 20 mg sodium setiap tablet. Untuk dipertimbangkan pada orang dengan fungsi ginjal yang berkurang atau yang mengikuti diet rendah natrium.
Dos dan kaedah penggunaan Cara menggunakan Rytmonorm: Dos
- Tablet bersalut 150 mg dan 300 mg
Oleh kerana rasa pahit mereka dan kerana kesan Propafenone yang mati rasa tempatan, tablet harus ditelan keseluruhan (tanpa dikunyah) dengan seteguk cairan.Dosis harus disesuaikan dengan keperluan individu pesakit.
Dewasa
Untuk rawatan awal dan penyelenggaraan, dos harian yang disyorkan ialah 450-600 mg (satu tablet 150 mg tiga kali sehari atau satu tablet 300 mg dua kali sehari).
Kadang-kadang, peningkatan dalam dos harian hingga 900 mg (satu tablet 300 mg atau dua tablet 150 mg tiga kali sehari) mungkin diperlukan.
Dos harian ini hanya dapat dilebihi dalam kes yang luar biasa di bawah kawalan kardiologi yang ketat.
Dos ini merujuk kepada pesakit dengan berat badan sekitar 70 kg. Dos harian harus dikurangkan secara berkadar untuk pesakit dengan berat badan yang lebih rendah.
Peningkatan dos tidak boleh dilakukan sehingga pesakit menjalani rawatan selama 3 hingga 4 hari.
Pada pesakit yang mengalami pembesaran kompleks QRS yang signifikan atau blok AV darjah kedua atau ketiga, pengurangan dos harus dipertimbangkan.
Dos penyelenggaraan individu harus ditentukan di bawah kawalan jantung pakar termasuk pemantauan EKG dan pemeriksaan tekanan darah berulang (fasa titrasi).
Warga emas
Secara keseluruhan, tidak ada perbezaan keselamatan atau keberkesanan yang diamati antara pesakit tua. Walau bagaimanapun, peningkatan kepekaan pada beberapa subjek yang lebih tua tidak dapat dikesampingkan, oleh itu pesakit ini harus dipantau dengan teliti. Rawatan harus dimulakan secara beransur-ansur dan dengan berhati-hati dalam penambahan dos kecil. Perkara yang sama berlaku untuk terapi penyelenggaraan. Sebarang kenaikan dos yang diperlukan harus dimulakan setelah sekurang-kurangnya 5 - 8 hari rawatan.
Kekurangan hepatik / buah pinggang
Pada pesakit dengan fungsi hati dan / atau ginjal yang terganggu, pengumpulan ubat mungkin berlaku setelah pemberian dos terapeutik standard. Walau bagaimanapun, pada pesakit dengan keadaan ini, dos propafenon hidroklorida dapat ditetrasi lebih lanjut di bawah kawalan ECG dan dengan memantau tahap plasma.
- 325 mg dan 425 mg Kapsul pelepasan berpanjangan, keras
Kapsul harus ditelan keseluruhan dengan meneguk cecair. Jangan menghancurkan atau membahagikan kandungan kapsul lebih jauh.
Dos propafenon pelepasan berpanjangan harus ditentukan secara individu berdasarkan tindak balas dan toleransi.
Untuk rawatan awal dan penyelenggaraan, dos harian yang disyorkan adalah 650 mg (satu kapsul pelepasan tahan lama 325 mg dua kali sehari).
Sekiranya kesan terapi tambahan diperlukan, dos propafenone hidroklorida (kapsul pelepasan berpanjangan) dapat ditingkatkan menjadi 425 mg diberikan setiap dua belas jam, setelah sekurang-kurangnya 5 hari.
Dos penyelenggaraan individu harus ditentukan di bawah kawalan kardiologi pakar termasuk penilaian elektrokardiografi berulang dan pengukuran tekanan darah (fasa penyesuaian dos).
Sekiranya jangka masa selang QRS berpanjangan atau selang QT yang diperbaiki kadarnya diperpanjang lebih dari 20%, dos harus dikurangkan atau ditangguhkan sehingga elektrokardiograf dinormalisasi.
Pada pesakit dengan blok AV darjah kedua atau ketiga, pengurangan dos harus dipertimbangkan.
Warga emas
Secara keseluruhan, tidak ada perbezaan keselamatan atau keberkesanan yang diamati antara pesakit tua. Walau bagaimanapun, peningkatan kepekaan pada beberapa subjek yang lebih tua tidak dapat dikesampingkan, oleh itu pesakit ini harus dipantau dengan teliti. Penetapan dos pada pesakit ini harus dilakukan dengan berhati-hati.
Pada pesakit tua atau pada pesakit dengan kerosakan miokardium yang teruk, serta untuk ubat-ubatan antiaritmia yang lain, dosis harus ditingkatkan secara beransur-ansur dengan melakukan pemantauan khusus selama fasa awal perawatan.
Kegagalan buah pinggang
Penghapusan metabolit utama propafenone dipengaruhi oleh kekurangan buah pinggang, oleh itu propafenon hidroklorida pelepasan berpanjangan harus diberikan dengan berhati-hati kepada pesakit dengan kekurangan buah pinggang.
Kekurangan hepatik
Dos harus sesuai untuk pesakit dengan kekurangan hati.
Propafenone hidroklorida pelepasan berpanjangan dimetabolisme secara meluas melalui oksidase hepatik tepu. Oleh kerana peningkatan ketersediaan bio dan separuh hayat propafenon hidroklorida, pengurangan dos yang disyorkan mungkin diperlukan.
Anak-anak
Propafenone hidroklorida pelepasan berpanjangan belum dikaji pada kanak-kanak dan remaja.
Overdosis Apa yang perlu dilakukan jika anda mengambil terlalu banyak Rytmonorm
Sekiranya anda tidak sengaja mengambil Rytmonorm yang berlebihan, beritahu doktor anda dengan segera atau pergi ke hospital terdekat.
Gejala berlebihan:
Sekiranya gejala overdosis berlaku, kepekatan ubat dalam plasma harus ditentukan dan dos yang diberikan harus dikurangkan dengan tepat.
Gejala miokardium: Kesan overdosis propafenon hidroklorida pada miokardium nyata sebagai gangguan impuls dan konduksi seperti pemanjangan PQ, pembesaran QRS, blok automatik nod sinus, blok atrioventricular, takikardia ventrikel, flutter ventrikel dan fibrilasi ventrikel.
Pengurangan kontraktiliti (kesan inotropik negatif) boleh menyebabkan hipotensi yang, dalam kes yang teruk, boleh menyebabkan kejutan kardiovaskular.
Gejala bukan jantung: Sakit kepala, pening, penglihatan kabur, paraesthesia, gegaran, mual, sembelit dan mulut kering sering berlaku sekiranya berlaku overdosis. Dalam kes overdosis yang sangat jarang berlaku, sawan dan kematian boleh berlaku.
Dalam kes keracunan yang teruk, kejang tonik-klonik, paraesthesia, mengantuk, koma dan penangkapan pernafasan boleh berlaku.
Rawatan: Sebagai tambahan kepada tindakan kecemasan umum, tanda-tanda vital pesakit harus dipantau di ICU, dan disesuaikan sesuai.
Defibrilasi serta infus dopamin dan isoproterenol telah berkesan dalam mengawal irama dan tekanan darah. Kejang telah diatasi dengan diazepam intravena. Langkah-langkah sokongan umum seperti bantuan mekanikal pernafasan dan urut mungkin diperlukan. Jantung luaran.
Sekiranya overdosis propafenon hidroklorida, kerana pengikatan protein yang tinggi (> 95%) dan jumlah pengedaran yang besar, hemodialisis tidak berkesan dan usaha penghapusan oleh haemoperfusion mempunyai keberkesanan yang terhad.
Sekiranya anda mempunyai pertanyaan mengenai penggunaan Rytmonorm, tanyakan kepada doktor atau ahli farmasi anda.
Kesan Sampingan Apakah kesan sampingan Rytmonorm
Seperti semua ubat, Rytmonorm boleh menyebabkan kesan sampingan, walaupun tidak semua orang mendapatnya. Reaksi buruk yang paling kerap dan paling biasa yang berkaitan dengan terapi Propafenone adalah: pening, gangguan konduksi jantung dan berdebar-debar. Jadual ringkasan tindak balas buruk Jadual berikut menunjukkan reaksi buruk yang berlaku pada sekurang-kurangnya satu daripada 885 pesakit yang dirawat dengan propafenon hidroklorida pelepasan berpanjangan dalam lima fasa II dan dua fasa III kajian.
Untuk formulasi pelepasan segera propafenon hidroklorida, tindak balas buruk dan kekerapan berlakunya ia serupa.
Jadual berikut juga merangkumi reaksi buruk yang dilaporkan dari pengalaman selepas pemasaran.
Reaksi yang dipertimbangkan sekurang-kurangnya berkaitan dengan pengambilan propafenon hidroklorida dijelaskan oleh kelas organ sistem dan kekerapan menggunakan konvensyen berikut: sangat biasa (≥1 / 10), biasa (≥1 / 100 hingga
1 Kolestasis, discrasias darah dan ruam kulit mungkin berlaku
2 Tidak termasuk vertigo
3 Termasuk blok sinoatrial, blok atrioventricular dan blok intraventricular
4 Propafenone boleh dikaitkan dengan kesan proarrhythmic yang muncul sebagai peningkatan kadar denyutan jantung (takikardia) atau fibrilasi ventrikel. Sebilangan aritmia ini boleh mengancam nyawa dan mungkin memerlukan resusitasi untuk mengelakkan hasil yang mengancam nyawa
5 Kemerosotan kegagalan jantung yang sudah ada mungkin berlaku
6 Istilah ini merangkumi ujian fungsi hati yang tidak normal seperti peningkatan aminotransferase aspartat, peningkatan aminotransferase alanin, peningkatan gamma-glutamiltransferase dan peningkatan fosfatase alkali darah.
7 Penurunan jumlah sperma dapat dibalikkan setelah pemberhentian propafenon
Mematuhi arahan yang terdapat dalam risalah bungkusan mengurangkan risiko kesan yang tidak diingini.
Melaporkan kesan sampingan
Sekiranya anda mendapat kesan sampingan, berbincanglah dengan doktor atau ahli farmasi anda. Ini termasuk kemungkinan kesan sampingan yang tidak disenaraikan dalam risalah ini. Kesan yang tidak diingini juga dapat dilaporkan secara langsung melalui sistem pelaporan nasional di "https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse." Maklumat mengenai keselamatan ubat ini ".
Tamat Tempoh dan Pengekalan
Luput: lihat tarikh luput yang tercetak pada bungkusan.
Tarikh luput merujuk kepada produk dalam bungkusan utuh, disimpan dengan betul. Amaran: jangan gunakan ubat tersebut selepas tarikh luput yang tertera pada bungkusan.
Tablet bersalut 150 mg dan 300 mg: Produk ubat ini tidak memerlukan syarat penyimpanan khas.
Kapsul pelepasan berpanjangan 325 mg dan 425 mg, keras: Simpan ubat di bawah 30 ° C.
Ubat tidak boleh dibuang melalui air sisa atau sampah isi rumah. Tanya ahli farmasi anda bagaimana membuang ubat yang tidak lagi anda gunakan. Ini akan membantu melindungi alam sekitar.
Jauhkan ubat ini dari pandangan dan jangkauan kanak-kanak.
KOMPOSISI
Rytmonorm 150 mg Tablet bersalut
Satu tablet bersalut mengandungi:
Prinsip aktif: propafenon hidroklorida 150 mg.
Eksipien: Pati pra-gel, kopovidon, crospovidone, hypromellose, macrogol 6000, magnesium stearate, sodium lauryl sulfate, talc, titanium dioxide.
Tablet bersalut Rytmonorm 300 mg
Satu tablet bersalut mengandungi:
Prinsip aktif: propafenon hidroklorida 300 mg.
Eksipien: Pati pra-gel, kopovidon, crospovidone, hypromellose, macrogol 6000, magnesium stearate, sodium lauryl sulfate, talc, titanium dioxide.
Rytmonorm 325 mg Kapsul keras pelepasan berpanjangan
Satu kapsul pelepasan berpanjangan, keras mengandungi:
Prinsip aktif: propafenon hidroklorida 325 mg.
Eksipien: hypromellose, magnesium stearate. Komposisi kapsul: gelatin, oksida besi merah (E 172), natrium lauril sulfat, titanium dioksida (E 171).
Rytmonorm 425 mg Kapsul keras pelepasan berpanjangan
Satu kapsul pelepasan berpanjangan, keras mengandungi:
Prinsip aktif: propafenon hidroklorida 425 mg.
Eksipien: hypromellose, magnesium stearate. Komposisi kapsul: gelatin, oksida besi merah (E 172), natrium lauril sulfat, titanium dioksida (E 171).
BENTUK DAN KANDUNGAN FARMASI
- Tablet bersalut 150 mg:
Kotak 30 tablet
Kotak 60 tablet (*)
- Tablet bersalut 300 mg:
Kotak 30 tablet
Kotak 60 tablet (*) (*) tidak ada di pasaran
- 325 mg kapsul keras pelepasan berpanjangan:
Kotak 28 kapsul
- 425 mg kapsul keras pelepasan berpanjangan:
Kotak 28 kapsul
Risalah Pakej Sumber: AIFA (Badan Perubatan Itali). Kandungan yang diterbitkan pada Januari 2016. Maklumat yang ada mungkin tidak terkini.
Untuk mempunyai akses ke versi paling terkini, disarankan untuk mengakses laman web AIFA (Badan Perubatan Itali). Penafian dan maklumat berguna.
01.0 NAMA PRODUK PERUBATAN
RYTMONORM
02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF
Rytmonorm 150 mg Tablet bersalut
Satu tablet bersalut mengandungi:
Prinsip aktif: propafenon hidroklorida 150 mg
Eksipien: Setiap tablet 150 mg mengandungi hingga 10.0 mg sodium
Untuk senarai lengkap eksipien, lihat bahagian 6.1
Tablet bersalut Rytmonorm 300 mg
Satu tablet bersalut mengandungi:
Prinsip aktif: propafenon hidroklorida 300 mg
Eksipien: Setiap tablet 300 mg mengandungi hingga 20.0 mg sodium
Untuk senarai lengkap eksipien, lihat bahagian 6.1
Rytmonorm 325 mg Kapsul keras pelepasan berpanjangan
Satu kapsul pelepasan berpanjangan, mengandungi keras:
Prinsip aktif: propafenon hidroklorida 325 mg
Eksipien: Setiap kapsul 325 mg mengandungi hingga 0.2200 mg sodium
Untuk senarai lengkap eksipien, lihat bahagian 6.1
Rytmonorm 425 mg Kapsul keras pelepasan berpanjangan
Satu kapsul pelepasan berpanjangan, mengandungi keras:
Prinsip aktif: propafenon hidroklorida 425 mg
Eksipien: Setiap kapsul 425 mg mengandungi hingga 0.1520 mg sodium
Untuk senarai lengkap eksipien, lihat bahagian 6.1
Rytmonorm 70mg / 20ml Solution untuk suntikan untuk penggunaan intravena
Satu botol 20ml mengandungi:
Prinsip aktif: propafenon hidroklorida 70 mg
Untuk senarai lengkap eksipien, lihat bahagian 6.1
03.0 BORANG FARMASI
Tablet bersalut.
Kapsul keras pelepasan berpanjangan.
Penyelesaian untuk suntikan untuk penggunaan intravena.
04.0 MAKLUMAT KLINIKAL
04.1 Petunjuk terapeutik
• Tablet bersalut Rytmonorm 150 mg dan 300 mg
• Rytmonorm 325 mg dan 425 mg Kapsul keras pelepasan berpanjangan
Pencegahan dan rawatan takikardia ventrikel dan supraventrikular dan takikaritmia, termasuk sindrom W.P.W., apabila dikaitkan dengan gejala yang melumpuhkan.
• Rytmonorm 70 mg / 20 ml Penyelesaian untuk suntikan untuk penggunaan intravena
Kawalan cepat atau profilaksis jangka pendek takikardia ventrikel dan supraventrikular dan takikaritmia, termasuk sindrom W.P.W., apabila dikaitkan dengan gejala yang melumpuhkan.
04.2 Posologi dan kaedah pentadbiran
Dosnya hendaklah seperti yang ditunjukkan di bawah, kecuali jika diubah oleh doktor.
• Tablet bersalut Rytmonorm 150 mg dan 300 mg
Dos harus disesuaikan dengan keperluan individu pesakit.
Dewasa
Untuk rawatan awal dan penyelenggaraan, dos harian yang disyorkan ialah 450-600 mg (satu tablet 150 mg tiga kali sehari atau satu tablet 300 mg dua kali sehari).
Kadang-kadang, peningkatan dalam dos harian hingga 900 mg (satu tablet 300 mg atau dua tablet 150 mg tiga kali sehari) mungkin diperlukan.
Dos harian ini hanya dapat dilebihi dalam kes yang luar biasa di bawah kawalan kardiologi yang ketat.
Dos ini merujuk kepada pesakit dengan berat badan sekitar 70 kg. Dos harian harus dikurangkan secara berkadar untuk pesakit dengan berat badan yang lebih rendah. Peningkatan dos tidak boleh dilakukan sehingga pesakit menjalani rawatan selama 3 hingga 4 hari.
Pada pesakit yang mengalami pembesaran kompleks QRS yang signifikan atau blok AV darjah kedua atau ketiga, pengurangan dos harus dipertimbangkan.
Dos penyelenggaraan individu harus ditentukan di bawah kawalan jantung pakar termasuk pemantauan EKG dan pemeriksaan tekanan darah berulang (fasa titrasi).
Warga emas
Secara keseluruhan, tidak ada perbezaan keselamatan atau keberkesanan yang diamati antara pesakit tua. Walau bagaimanapun, peningkatan kepekaan pada beberapa subjek yang lebih tua tidak dapat dikesampingkan, oleh itu pesakit ini harus dipantau dengan teliti.
Rawatan harus dimulakan secara beransur-ansur dan dengan berhati-hati dalam penambahan dos kecil. Perkara yang sama berlaku untuk terapi penyelenggaraan. Sebarang kenaikan dos yang diperlukan harus dimulakan setelah sekurang-kurangnya 5 - 8 hari rawatan.
Kekurangan hepatik / buah pinggang
Pada pesakit dengan fungsi hati dan / atau ginjal yang terganggu, pengumpulan ubat mungkin berlaku setelah pemberian dos terapeutik standard. Walau bagaimanapun, pada pesakit dengan keadaan ini, dos propafenon hidroklorida dapat ditetrasi lebih lanjut di bawah kawalan ECG dan dengan memantau tahap plasma (lihat bahagian 5.2).
Kaedah pentadbiran
Oleh kerana rasa pahit mereka dan disebabkan oleh kesan propafenone yang mati rasa tempatan, tablet harus ditelan keseluruhan (tanpa dikunyah) dengan seteguk cecair.
• Rytmonorm 325 mg dan 425 mg Kapsul keras pelepasan berpanjangan
Dos
Dos propafenon pelepasan berpanjangan harus ditentukan secara individu berdasarkan tindak balas dan toleransi.
Untuk rawatan awal dan penyelenggaraan, dos harian yang disyorkan adalah 650 mg (satu kapsul pelepasan berpanjangan 325 mg dua kali sehari).
Sekiranya kesan terapi tambahan diperlukan, dos propafenone hidroklorida (kapsul pelepasan berpanjangan) dapat ditingkatkan menjadi 425 mg diberikan setiap dua belas jam, setelah sekurang-kurangnya 5 hari.
Dos penyelenggaraan individu harus ditentukan di bawah kawalan kardiologi pakar termasuk penilaian elektrokardiografi berulang dan pengukuran tekanan darah (fasa penyesuaian dos).
Sekiranya jangka masa selang QRS berpanjangan atau selang QT yang diperbaiki kadarnya diperpanjang lebih dari 20%, dos harus dikurangkan atau ditangguhkan sehingga elektrokardiograf dinormalisasi. Pada pesakit dengan blok AV darjah kedua atau ketiga, pengurangan dos harus dipertimbangkan.
Kekurangan hepatik
Propafenone hidroklorida pelepasan berpanjangan dimetabolisme secara meluas melalui "oksidase hepatik tepu. Kerana peningkatan ketersediaan bio dan penghapusan separuh hayat propafenon hidroklorida, pengurangan dos yang disyorkan mungkin diperlukan (lihat bahagian 5.2).
Kegagalan buah pinggang
Penghapusan metabolit utama propafenone hidroklorida pelepasan berpanjangan dipengaruhi oleh kekurangan buah pinggang, oleh itu propafenon hidroklorida harus diberikan dengan berhati-hati (lihat bahagian 5.2).
Warga emas
Secara keseluruhan, tidak ada perbezaan keselamatan atau keberkesanan yang diamati antara pesakit tua. Walau bagaimanapun, peningkatan kepekaan pada beberapa subjek yang lebih tua tidak dapat dikesampingkan dan oleh itu pesakit ini harus dipantau dengan teliti. Penetapan dos pada pesakit ini harus dilakukan dengan berhati-hati.
Pada pesakit tua atau pada pesakit dengan kerosakan miokardium yang teruk, serta untuk ubat-ubatan antiaritmia yang lain, dosis harus ditingkatkan secara beransur-ansur dengan melakukan pemantauan khusus selama fasa awal perawatan.
Populasi kanak-kanak
Propafenone hidroklorida pelepasan berpanjangan belum dikaji pada kanak-kanak dan remaja.
Kaedah pentadbiran
Kapsul harus ditelan keseluruhan dengan meneguk cecair. Jangan menghancurkan atau membahagikan kandungan kapsul lebih jauh.
• Rytmonorm 70 mg / 20 ml Penyelesaian untuk suntikan untuk penggunaan intravena
Dos
Dos harus dibuat secara individu dan ditentukan di bawah kawalan ECG dan pemantauan tekanan darah. Semasa memberikan penyelesaian infusi, pemantauan berhati-hati ECG (selang QRS, PR dan QTc) dan parameter peredaran darah diperlukan.
Pentadbiran intravena dos tunggal ialah 1 mg / kg berat badan (sepadan dengan botol 20 ml pada pesakit dengan berat badan 70 kg).
Selalunya kesan terapeutik yang diinginkan sudah dapat dicapai dengan dos 0.5 mg / kg berat badan (sepadan dengan 10 ml larutan). Sekiranya perlu, dos tunggal dapat ditingkatkan menjadi 2 mg / kg berat badan (sepadan dengan 40 ml penyelesaian).
Rawatan harus dimulakan dengan dos serendah mungkin, menjaga pesakit dalam pengawasan yang teliti dan pemantauan ketat terhadap elektrokardiografi dan tekanan darah.
Kaedah pentadbiran
Suntikan intravena yang perlahan harus diberikan dalam jangka masa 3-5 minit.
Selang antara dua suntikan tidak boleh kurang dari 90-120 minit. Sekiranya selang QRS berpanjangan atau jika pemanjangan selang QT yang diperbaiki frekuensi lebih dari 20% diperhatikan, dos harus dihentikan segera.
Infusi tahan lama
Untuk infusi jangka pendek (1-3 jam) kadar infusi adalah 0.5-1 mg / min. daripada Rytmonorm 70 mg / 20 ml Penyelesaian suntikan.
Infusi intravena perlahan
Untuk infus intravena yang perlahan, dos maksimum harian biasanya 560 mg (sepadan dengan 160 ml larutan). Larutan glukosa atau fruktosa 5% harus digunakan untuk menyiapkan infusi. Oleh kerana potensi curah hujan, garam tidak sesuai untuk menyediakan larutan untuk infusi.
Kegagalan buah pinggang
Propafenone hidroklorida harus diberikan dengan berhati-hati pada pesakit dengan kekurangan buah pinggang.
Kekurangan hepatik
Dos harus sesuai untuk pesakit dengan kekurangan hati.
04.3 Kontraindikasi
Hipersensitiviti terhadap bahan aktif (propafenone hidroklorida), kepada bahan lain yang berkait rapat dari sudut kimia atau mana-mana eksipien yang disenaraikan dalam bahagian 6.1.
Sindrom Brugada yang dikenali, kegagalan jantung yang nyata. Penyakit jantung struktural yang ketara seperti: episod infark miokard dalam tiga bulan terakhir, kegagalan jantung kongestif yang tidak terkawal di mana output (pecahan pelepasan) ventrikel kiri kurang daripada 35%, kejutan kardiogenik (kecuali yang disebabkan oleh aritmia), simptomatik teruk bradikardia, gangguan konduksi pengujaan atrium, atrioventrikular dan intraventrikular yang teruk, penyakit nod sinus (sindrom bradikardia-takikardia), kecacatan konduksi atrium, darjah kedua atau blok atrioventrikular utama atau blok cawangan bundle atau blok distal sekiranya tidak ada alat pacu buatan, hipotensi yang ditandakan. Gangguan manifestasi keseimbangan elektrolit (mis. Gangguan metabolisme kalium), penyakit paru-paru obstruktif teruk, myasthenia gravis. Umumnya dikontraindikasikan pada kehamilan (lihat 4.6). Kontraindikasi semasa penyusuan (lihat 4.6).
Pemberian bersama propafenone hidroklorida dan ritonavir dikontraindikasikan (lihat bahagian 4.5).
04.4 Amaran khas dan langkah berjaga-jaga yang sesuai untuk digunakan
Penting untuk menilai secara elektrokardiografi dan klinikal setiap pesakit yang diberi propafenone hidroklorida sebelum dan semasa terapi untuk menentukan sama ada tindak balas terhadap propafenon hidroklorida mencukupi untuk menjamin penggunaan berterusan.
Sindrom Brugada atau perubahan seperti Brugada dalam elektrokardiogram (ECG) mungkin disebabkan selepas pemberian propafenone pada pembawa sindrom asimtomatik sebelumnya. Setelah terapi dengan propafenon dimulakan, EKG harus dilakukan untuk mengesampingkan perubahan yang menunjukkan sindrom Brugada. Brugada.
Propafenone hidroklorida boleh memburukkan lagi myasthenia gravis.
Penyelesaian rytmonorm untuk suntikan mengandungi glukosa dan oleh itu tidak sesuai untuk orang yang mempunyai sindrom malabsorpsi glukosa / galaktosa.
Ambang frekuensi dan kepekaan pembuat kadar boleh diubah semasa terapi dengan propafenon. Oleh itu, fungsi pembuat kecepatan mesti disahkan dengan betul semasa terapi dan jika perlu diprogramkan semula.
Terdapat potensi untuk menukar fibrilasi atrium paroxysmal menjadi flutter atrium yang mengakibatkan blok konduksi 2: 1 atau blok konduksi 1: 1 (lihat bahagian 4.8).
Seperti ubat-ubatan antiaritmia kelas 1C yang lain, kesan buruk yang teruk cenderung berlaku pada pesakit dengan penyakit jantung struktur yang ketara, oleh itu, propafenon hidroklorida dikontraindikasikan pada pesakit-pesakit ini (lihat bahagian 4.3).
Sekiranya terdapat infark miokard sebelumnya, penggunaan Rytmonorm harus terhad kepada rawatan aritmia ventrikel yang mengancam nyawa.
Pada pesakit dengan fungsi hati atau ginjal yang terganggu, pengumpulan ubat mungkin berlaku walaupun dengan pemberian dos terapeutik Rytmonorm.
Namun, di bawah pemantauan ECG yang berterusan, pesakit-pesakit ini dapat dirawat dengan Rytmonorm dalam dos yang dikurangkan.
Propafenone hidroklorida harus digunakan dengan berhati-hati pada pesakit dengan penyumbatan saluran udara (misalnya asma) kerana aktiviti penghalang beta. Tangani dengan berhati-hati pada pesakit dengan penyakit paru-paru obstruktif kerana aktiviti penyekat beta propafenone dapat meningkatkan daya tahan. Saluran pernafasan.
Semasa infusi berterusan, pengawasan yang teliti terhadap jejak elektrokardiografi dan nilai tekanan darah adalah disyorkan.
04.5 Interaksi dengan produk ubat lain dan bentuk interaksi lain
Sekiranya penggunaan anestetik tempatan secara serentak (contohnya semasa implantasi pembuat laju, prosedur pembedahan atau pergigian) serta ubat lain yang menentukan kesan penghambatan pada degupan jantung dan / atau kontraktilitas miokardium (misalnya beta-blocker, trisiklik antidepresan) potensi potensi kesan sampingan Rytmonorm harus dipertimbangkan.
Kenaikan tahap plasma siklosporin, teofilin, desipramine, propranolol, metoprolol dan digoxin telah dijumpai berikutan pemberian bersama ubat ini dengan propafenon. Dos produk ubat ini harus dikurangkan jika diperlukan sekiranya tanda-tanda overdosis diperhatikan.
Penggunaan bersamaan propafenone dan phenobarbital dan / atau rifampicin (pemicu CYP3A4) dapat mengurangkan keberkesanan antiaritmia propafenon akibat pengurangan kepekatan plasma propafenone. Pemantauan tindak balas yang ketat terhadap terapi propafenon diperlukan semasa pemberian bersama kronik dengan phenobarbital dan / atau rifampicin.
Antikoagulan oral dapat berinteraksi dengan propafenon, dengan peningkatan kesan antikoagulan.
Oleh itu, disyorkan untuk mengawal dengan teliti parameter pembekuan pesakit yang dirawat serentak dengan antikoagulan oral (contohnya, phenprocoumon, warfarin) dan propafenone kerana yang terakhir dapat meningkatkan keberkesanan ubat-ubatan ini dengan menyebabkan peningkatan waktu prothrombin. Dos ubat-ubatan ini harus disesuaikan jika perlu.
Dadah yang menghalang CYP2D6, CYP1A2 dan CYP3A4 seperti ketoconazole, cimetidine, quinidine, eritromisin dan jus limau gedang boleh menyebabkan peningkatan kadar propafenon. Apabila propafenon diberikan dengan penghambat enzim ini, pesakit harus dipantau dengan teliti dan dosnya disesuaikan.
Pemberian bersama propafenon dengan ubat yang dimetabolisme oleh CYP2D6 (seperti venlafaxine) boleh menyebabkan tahap ubat ini meningkat.
Propafenone dikontraindikasikan dalam pemberian bersama ritonavir kerana potensi peningkatan kepekatan plasma propafenone (lihat bahagian 4.3).
Terapi gabungan amiodarone dan propafenone dapat mempengaruhi konduksi jantung dan repolarisasi dan membawa kepada kelainan proarrhythmic. Penyesuaian dos mungkin diperlukan untuk kedua-dua sebatian berdasarkan tindak balas terapeutik.
Penggunaan propafenone dan lidokain secara bersamaan tidak menunjukkan kesan yang signifikan terhadap farmakokinetik.Namun, pemberian bersama propafenone dan lidokain intravena telah dilaporkan meningkatkan risiko reaksi buruk sistem saraf pusat yang berkaitan dengan lidocaine.
Peningkatan kadar propafenon dalam plasma mungkin berlaku apabila diberikan bersamaan dengan SSRI, seperti fluoxetine dan paroxetine. Pemberian bersama propafenon hidroklorida dan fluoxetine dalam metabolisme yang luas meningkatkan Cmax dan AUC S-propafenone sebanyak 39% dan 50% dan Cmax dan AUC R-propafenone masing-masing sebanyak 71% dan 50%.
Dosis propafenon yang rendah mungkin mencukupi untuk mendapatkan tindak balas terapeutik yang diinginkan.
Populasi kanak-kanak
Kajian interaksi hanya dilakukan pada orang dewasa. Tidak diketahui sama ada sejauh mana interaksi pada usia pediatrik sama dengan orang dewasa.
04.6 Kehamilan dan penyusuan
Kehamilan
Tidak ada kajian yang mencukupi dan terkawal pada wanita hamil.
Propafenone hanya boleh diminum semasa kehamilan sekiranya manfaat berpotensi membenarkan potensi risiko kepada janin.
Propafenone hidroklorida diketahui dapat mengatasi halangan plasenta pada manusia.
Kepekatan propafenon di tali pusat kelihatan sekitar 30% daripada itu dalam darah ibu.
Pengambilan Rytmonorm semasa kehamilan mesti dilakukan dalam kes-kes keperluan yang diakui dan berkesan, di bawah pengawasan perubatan langsung.
Masa makan
Tidak ada kajian mengenai perkumuhan propafenon dalam susu ibu.
Data terhad menunjukkan bahawa propafenon dapat dikeluarkan dalam susu ibu. Propafenone harus digunakan dengan berhati-hati pada ibu yang menyusu.
Kerana kemungkinan kesan sampingan yang serius pada bayi yang baru lahir, doktor harus memutuskan sama ada untuk menghentikan penyusuan susu ibu atau penggunaan ubat tersebut, memandangkan pentingnya yang terakhir bagi ibu.
04.7 Kesan terhadap kemampuan memandu dan menggunakan mesin
Produk ini, pada sesetengah pesakit, boleh menyebabkan penglihatan kabur, pening, keletihan atau hipotensi postural; gejala ini boleh mempengaruhi kadar reaksi pesakit dan menjejaskan kemampuan individu untuk menggunakan mesin atau kenderaan bermotor.
04.8 Kesan yang tidak diingini
Reaksi buruk yang paling kerap dan sangat biasa berkaitan dengan terapi propafenon adalah: pening, gangguan konduksi jantung dan berdebar-debar.
Jadual ringkasan tindak balas buruk
Jadual berikut menunjukkan reaksi buruk yang berlaku pada sekurang-kurangnya satu daripada 885 pesakit yang dirawat dengan propafenon hidroklorida pelepasan berpanjangan dalam lima fasa II dan dua fasa III kajian. Untuk formulasi pelepasan segera propafenon hidroklorida, tindak balas buruk dan kekerapan berlakunya ia serupa.
Jadual berikut juga merangkumi reaksi buruk yang dilaporkan dari pengalaman selepas pemasaran. Reaksi yang dianggap paling tidak berkaitan dengan pengambilan propafenon hidroklorida dijelaskan oleh kelas organ sistem dan kekerapan menggunakan konvensyen berikut: sangat biasa (≥1 / 10), biasa (≥1 / 100 hingga
1 Kolestasis, discrasias darah dan ruam kulit mungkin berlaku
2 Tidak termasuk vertigo
3 Termasuk blok sinoatrial, blok atrioventricular dan blok intraventricular.
4Propafenone mungkin dikaitkan dengan kesan proarrhythmic yang muncul sebagai peningkatan kadar denyutan jantung (takikardia) atau fibrilasi ventrikel. Sebilangan aritmia ini boleh mengancam nyawa dan mungkin memerlukan resusitasi untuk mengelakkan hasil yang mengancam nyawa
5 Kemerosotan kegagalan jantung yang sudah ada mungkin berlaku
6 Istilah ini merangkumi ujian fungsi hati yang tidak normal seperti peningkatan aminotransferase aspartat, peningkatan aminotransferase alanin, peningkatan gamma-glutamiltransferase dan peningkatan fosfatase alkali darah.
7 Penurunan jumlah sperma dapat dibalikkan setelah pemberhentian propafenon
Melaporkan tindak balas buruk yang disyaki
Melaporkan tindak balas buruk yang disyaki berlaku setelah kebenaran produk ubat adalah penting kerana ia memungkinkan pemantauan berterusan terhadap keseimbangan manfaat / risiko produk ubat tersebut. Profesional penjagaan kesihatan diminta untuk melaporkan sebarang reaksi buruk yang disyaki melalui sistem pelaporan nasional. "Alamat" www .agenziafarmaco.gov.it / it / responsabili ".
04.9 Overdosis
Gejala overdosis
Sekiranya gejala overdosis berlaku, kepekatan ubat dalam plasma harus ditentukan dan dos yang diberikan harus dikurangkan dengan tepat.
Gejala miokardium:
Kesan overdosis propafenon hidroklorida pada miokardium nyata sebagai gangguan impuls dan konduksi seperti pemanjangan PQ, pembesaran QRS, blok automatik nod sinus, blok atrioventricular, takikardia ventrikel, flutter ventrikel dan fibrilasi ventrikel.
Pengurangan kontraktiliti (kesan inotropik negatif) boleh menyebabkan hipotensi yang, dalam kes yang teruk, boleh menyebabkan kejutan kardiovaskular.
Gejala bukan jantung:
Sakit kepala, pening, penglihatan kabur, paraesthesia, gegaran, mual, sembelit dan mulut kering sering berlaku sekiranya berlaku overdosis.
Dalam kes overdosis yang sangat jarang berlaku, sawan dan kematian boleh berlaku.
Dalam kes keracunan yang teruk, kejang tonik-klonik, paraesthesia, mengantuk, koma dan penangkapan pernafasan boleh berlaku.
Rawatan:
Sebagai tambahan kepada tindakan kecemasan umum, tanda-tanda vital pesakit harus dipantau di ICU dan disesuaikan dengan sewajarnya.
Defibrilasi serta infus dopamin dan isoproterenol telah berkesan dalam mengawal irama dan tekanan darah. Kejang telah diatasi dengan diazepam intravena. Langkah-langkah sokongan umum seperti bantuan mekanikal pernafasan dan urut mungkin diperlukan. Jantung luaran.
Sekiranya overdosis propafenon hidroklorida, kerana pengikatan protein yang tinggi (> 95%) dan jumlah pengedaran yang besar, hemodialisis tidak berkesan dan usaha penghapusan oleh haemoperfusion mempunyai keberkesanan yang terhad.
05.0 HARTA FARMAKOLOGI
05.1 Sifat farmakodinamik
Kumpulan farmakoterapi: Antiaritmia, IC kelas.
Kod ATC: C01BC03
Mekanisme tindakan dan kesan farmakodinamik
Propafenone hidroklorida adalah ubat antiaritmia yang sangat berkesan, dengan tindakan anestetik tempatan dan kesan penstabilan pada membran sel miokardium, dan menyekat saluran natrium (Vaughan Williams, Kelas 1C).
Ubat ini juga mempunyai keberkesanan beta-blocker ringan (kelas II menurut Vaughan Williams).
Propafenone hidroklorida mengurangkan kadar peningkatan potensi tindakan dan seterusnya memperlambat pengaliran impuls (kesan dromotropik negatif). Ia memanjangkan tempoh refraktori atrium dan ventrikel sebanding dengan dos yang digunakan. Propafenone hidroklorida memperpanjang masa tahan api di aksesori kumpulan pada pesakit sindrom WPW Oleh itu, Rytmonorm mempunyai kesan yang kuat dan berkesan pada aritmia jantung dari pelbagai asal.
05.2 Sifat farmakokinetik
Propafenone adalah campuran racemik propafenon S dan R.
Separuh hayat fasa b: 3.6 ± 0.2 jam.
Pengikatan protein plasma: 97%.
Ia mengalami metabolisme hepatik pas pertama yang penting; bahagian ubat yang tidak berubah yang dikeluarkan oleh buah pinggang adalah 1% dalam 24 jam.
Untuk pentadbiran lisan :
Penyerapan
Rytmonorm 150 mg dan 300 mg Tablet bersalut :
Selepas permulaan yang cepat (kira-kira 30 minit), kepekatan plasma maksimum dicapai setelah 2-3 jam pemberian propafenone hidroklorida pelepasan segera dan kesannya berterusan selama lebih dari 8 jam. Propafenone diketahui mengalami biotransformasi dan saturasi prystemik yang meluas (hepatik CYP2D6 kesan lulus pertama) yang membawa kepada ketersediaan bio bergantung kepada dos dan farmaseutikal mutlak.
Walaupun makanan meningkatkan kepekatan plasma maksimum dan ketersediaan bio dalam kajian dosis tunggal, semasa pemberian propafenon pelbagai dos kepada subjek yang sihat, makanan tidak mengubah ketersediaan bio secara signifikan.
Rytmonorm 150 mg dan 300 mg Tablet bersalut ia diserap dengan baik dari saluran gastrointestinal dan ketersediaan biologinya adalah 49%.
Rytmonorm 325 mg dan 425 mg Kapsul keras pelepasan berpanjangan :
tahap kepekatan plasma maksimum dicapai setelah 3-8 jam dan kesannya, berkat pelepasan prinsip aktif yang berpanjangan, berterusan selama lebih dari 12 jam. Ciri pelepasan berpanjangan juga menjamin, dengan hanya dua pentadbiran harian, kepekatan darah propafenon lebih malar daripada yang diperoleh dengan Rytmonorm 150 mg dan 300 mg Tablet bersalut diambil tiga kali sehari.
Rytmonorm 325 mg dan 425 mg Kapsul keras pelepasan berpanjangan ia diserap dengan baik dari saluran gastrointestinal dan ketersediaan biologinya adalah 32%.
Pembahagian
Propafenone diedarkan dengan cepat. Isipadu isipadu pengagihan ialah 1.9 hingga 3.0 L / kg. Tahap pengikatan protein plasma propafenone bergantung kepada kepekatan dan menurun dari 97.3% dengan 0.25 ng / mL menjadi 91.3% dengan 100 ng / mL.
Biotransformasi dan penghapusan
Terdapat dua jenis metabolisme propafenon yang ditentukan secara genetik. Pada lebih dari 90% pesakit, ubat ini dimetabolisme dengan cepat dan meluas dengan waktu paruh penghapusan 2 hingga 10 jam (metabolis cepat). Pesakit ini memetabolismekan propafenon menjadi dua metabolit aktif: 5-hidroksipropafenon yang terbentuk dari CYP2D6 dan " N-depropylpropafenone (norpropafenone) yang terbentuk dari kedua CYP3A4 dan CYP1A2. Dalam kurang dari 10% pesakit, metabolisme propafenon lebih lambat kerana metabolit 5-hidroksi sama sekali tidak terbentuk atau terbentuk dengan buruk (metaboliser buruk). Pada pesakit dengan metabolisme ubat yang lemah, separuh hayat penyingkiran propafenon hidroklorida pelepasan segera dan pelepasan berpanjangan adalah antara 10 dan 32 jam.
Pelepasan propafenon berkisar antara 0,67 hingga 0,81 L / j / kg.
Oleh kerana propafenon mengalami metabolisme hepatik lulus pertama dan mempunyai kinetik non-linear (eksponensial), dengan formulasi pelepasan berpanjangan, jumlah ubat yang terdapat dalam darah nampaknya, pada dos yang sama, lebih rendah daripada yang dapat diperolehi. selepas pentadbiran Rytmonorm 150 mg dan 300 mg Tablet bersalut.
Oleh itu, untuk mencapai pendedahan yang sama, dos harian yang lebih tinggi diperlukan untuk formulasi pelepasan yang berpanjangan berbanding dengan formulasi pelepasan segera.
Kajian bioekivalen telah menunjukkan bahawa 650 mg atau 850 mg Rytmonorm 325 mg dan 425 mg Kapsul keras pelepasan berpanjangan(sepadan dengan kapsul pelepasan berpanjangan 325 mg atau 425 mg dua kali sehari) menjamin tahap darah setara dengan yang diperoleh dengan masing-masing 450 mg atau 600 mg Rytmonorm 150 mg dan 300 mg Tablet bersalut.
Lineariti / tidak linear
Dalam metabolisme yang luas, kitaran hidroksilasi tepu (CYP2D6) menunjukkan farmakokinetik tidak linier. Pada metabolis yang lemah, farmakokinetik propafenon adalah linear. Oleh kerana keadaan stabil dicapai dalam tiga hingga empat hari untuk propafenon pelepasan segera (empat hingga lima hari untuk propafenon pelepasan berpanjangan) setelah mengambil ubat pada semua pesakit, jadual dos yang disyorkan semasa mengambil propafenon hidroklorida pelepasan segera dan pelepasan berpanjangan adalah sama untuk semua pesakit.
Inter / intravariabiliti subjek
Dengan propafenon, terdapat tahap kebolehubahan individu yang besar dalam farmakokinetik yang sebahagian besarnya disebabkan oleh kesan hepatic first pass dan farmakokinetik non-linear pada pesakit dengan metabolisme intensif. Kebolehubahan tahap darah yang luas memerlukan titrasi yang berhati-hati. Dos pada semua pesakit dan perhatian khusus kepada ujian klinikal dan elektrokardiografi untuk ketoksikan.
Penduduk tua
Pendedahan terhadap propafenon pada subjek tua dengan fungsi ginjal normal sangat berubah-ubah, dan tidak berbeza secara signifikan pada subjek muda yang sihat. Pendedahan kepada 5-hidroksipropafenon serupa, tetapi pendedahan kepada glukuronida propafenon dua kali ganda.
Kegagalan buah pinggang
Pada pesakit dengan kekurangan ginjal, paparan propafenon dan 5-hidroksipropafenon serupa dengan yang diamati pada kontrol yang sihat, sementara pengumpulan metabolit glukuronida diamati. Propafenone hidroklorida harus diberikan dengan hati-hati pada pasien dengan kekurangan ginjal.
Kekurangan hepatik
Propafenone menunjukkan peningkatan bioavailabiliti oral dan separuh hayat pada pesakit dengan kekurangan hati. Dos harus disesuaikan untuk pesakit dengan kekurangan hati.
Populasi kanak-kanak
Pelepasan (jelas) propafenon pada bayi dan kanak-kanak berumur 3 hari hingga 7,5 tahun berbeza dari 0,13 hingga 2,98 L / jam / kg selepas pemberian intravena dan oral, tanpa hubungan yang jelas dengan usia.
Kepekatan propafenon oral yang dinormalkan secara normal dalam 47 kanak-kanak berumur 1 hari hingga 10.3 tahun (median 2.2 bulan) adalah 45% lebih tinggi pada kanak-kanak yang berumur lebih dari 1 tahun berbanding dengan subjek yang berumur kurang dari satu tahun. Walaupun terdapat kebolehubahan intersubjek yang cukup besar, untuk penyesuaian dos, pemantauan EKG nampaknya lebih sesuai daripada kepekatan propafenon dalam plasma.
Untuk pentadbiran parenteral :
Permulaan tindakan berlaku sama ada semasa atau tidak lama selepas suntikan. Kesannya mencapai maksimum beberapa minit selepas suntikan dan berterusan selama lebih dari empat jam.
05.3 Data keselamatan praklinikal
Data bukan klinikal tidak menunjukkan bahawa pengambilan ubat ini boleh mendatangkan bahaya kepada manusia menurut kajian konvensional yang dilakukan mengenai farmakologi keselamatan, ketoksikan dos berulang, genotoksisitas, potensi karsinogenik atau keracunan pembiakan.
Ketoksikan akut
Ujian toksikologi menunjukkan bahawa propafenon dapat diterima dengan baik pada haiwan makmal yang paling biasa (tikus LD50 p.o. 913 mg / kg; Mus Musculus p.o. 728 mg / kg tanpa perbezaan ketara antara kedua-dua jantina).
Ketoksikan subakut dan kronik
Kajian ketoksikan subakut dan kronik tidak menunjukkan perubahan fungsi atau histologi sistem uropoietik, hepatik dan medula pada haiwan yang dirawat. Ia juga didapati tidak mutagenik atau teratogenik.
06.0 MAKLUMAT FARMASI
06.1 Eksipien
Rytmonorm 150 mg dan 300 mg Tablet bersalut
Kanji pra-gel, kopovidon, crospovidone, hypromellose, macrogol 6000, magnesium stearate, emulsi antifoam silikon (polydimethylsiloxane, polyglycolstearyl eter), natrium lauril sulfat, talc, titanium dioksida.
Rytmonorm 325 mg Kapsul keras pelepasan berpanjangan
Hypromellose, magnesium stearat.
Komposisi kapsul: gelatin, oksida besi merah (E 172), natrium lauril sulfat, titanium dioksida (E 171).
Rytmonorm 425 mg Kapsul keras pelepasan berpanjangan
Hypromellose, magnesium stearat.
Komposisi kapsul: gelatin, oksida besi merah (E 172), natrium lauril sulfat, titanium dioksida (E 171).
Rytmonorm 70 mg / 20 ml Penyelesaian untuk suntikan untuk penggunaan intravena
Air untuk suntikan, glukosa.
06.2 Ketidaksesuaian
Apabila ubat diberikan dengan infus yang berpanjangan, campuran dengan larutan garam fisiologi harus dielakkan kerana endapan mungkin muncul dalam keadaan suhu dan kepekatan tertentu.
06.3 Tempoh sah
Rytmonorm 150 mg dan 300 mg Tablet bersalut dan 325 mg dan 425 mg Kapsul keras pelepasan berpanjangan: 5 tahun
Rytmonorm 70 mg / 20 ml Penyelesaian untuk suntikan untuk penggunaan intravena: 3 tahun
06.4 Langkah berjaga-jaga khas untuk penyimpanan
Tablet bersalut
Kapsul keras pelepasan berpanjangan
Simpan ubat di bawah 30 ° C.
Penyelesaian untuk suntikan untuk penggunaan intravena
Simpan ubat antara 15 ° C dan 25 ° C.
06.5 Sifat pembungkusan segera dan kandungan bungkusan
Kadbod yang mengandungi 30 tablet bersalut 150 mg dalam lepuh aluminium / PVC
Kadbod yang mengandungi 60 tablet bersalut 150 mg dalam lepuh aluminium / PVC
Kadbod yang mengandungi 30 tablet bersalut 300 mg dalam lepuh aluminium / PVC
Kadbod yang mengandungi 60 tablet bersalut 300 mg dalam lepuh aluminium / PVC
Kadbod yang mengandungi 28 kapsul keras pelepasan berpanjangan 325 mg dalam lepuh PVC / PVDC / Alu
Kadbod yang mengandungi 28 kapsul keras pelepasan berpanjangan 425 mg dalam lepuh PVC / PVDC / Alu
Kadbod yang mengandungi 5 botol (masing-masing 20 ml) 70 mg
06.6 Arahan penggunaan dan pengendalian
Tiada arahan khas.
07.0 PEMEGANG KEBENARAN PEMASARAN
ABBOTT S.r.l - S.R. 148 Pontina km 52 snc - 04011 Campoverde di Aprilia (LT)
08.0 NOMBOR KEBENARAN PEMASARAN
Rytmonorm 150 mg Tablet bersalut, 30 tablet - A.I.C .: No. 024862017
Rytmonorm 150 mg Tablet bersalut, 60 tablet - A.I.C .: No. 024862070 *
Rytmonorm 300 mg Tablet bersalut, 30 tablet - A.I.C .: No. 024862029
Rytmonorm 300 mg Tablet bersalut, 60 tablet - A.I.C .: No. 024862082 *
Rytmonorm 325 mg Kapsul pelepasan berpanjangan, keras, 28 kapsul - A.I.C .: No. 024862094
Rytmonorm 425 mg Kapsul pelepasan berpanjangan, keras, 28 kapsul - A.I.C .: No. 024862106
Rytmonorm 70 mg / 20 ml Penyelesaian untuk suntikan untuk penggunaan intravena, 5 ampul -
A.I.C .: n. 024862031
* tidak ada di pasaran
09.0 TARIKH KEBENARAN ATAU PEMBAHARUAN KEBENARAN
Rytmonorm 150 mg Tablet bersalut, 30 tablet: 15.12.1982
Rytmonorm 150 mg Tablet bersalut, 60 tablet: 28.01.2000
Rytmonorm 300 mg Tablet bersalut, 30 tablet: 15.12.1982
Rytmonorm 300 mg Tablet bersalut, 60 tablet: 28.01.2000
Rytmonorm 325 mg Kapsul pelepasan berpanjangan, keras, 28 kapsul: 09.06.2006
Rytmonorm 425 mg Kapsul pelepasan berpanjangan, keras, 28 kapsul: 09.06.2006
Rytmonorm 70 mg / 20 ml Penyelesaian untuk suntikan untuk penggunaan intravena, 5 ampul: 15.12.1982
Pembaharuan kebenaran: 01.06.2010
10.0 TARIKH SEMAKAN TEKS
Resolusi A&A V&A No. 1796/2014 dari 09.09.2014
