Bahan aktif: Olmesartan medoxomil, Amlodipine
Tablet bersalut filem SEVIKAR 20 mg / 5 mg
Tablet bersalut filem SEVIKAR 40 mg / 5 mg
SEVIKAR 40 mg / 10 mg
Mengapa Sevikar digunakan? Untuk apa itu?
Sevikar mengandungi dua bahan yang disebut olmesartan medoxomil dan amlodipine (sebagai amlodipine besylate). Kedua-duanya digunakan untuk mengawal hipertensi.
- Olmesartan medoxomil tergolong dalam kumpulan ubat yang disebut "antagonis reseptor angiotensin II". Mereka menurunkan tekanan darah dengan melepaskan saluran darah.
- Amlodipine tergolong dalam kumpulan bahan yang disebut 'penyekat saluran kalsium'. Amlodipine menghalang kalsium memasuki dinding pembuluh darah dengan melawan tekanan darah dan mengurangkan tekanan darah.
Tindakan kedua-dua bahan ini membantu mengatasi ketegangan vaskular, sehingga pembuluh darah dilepaskan dan tekanan darah berkurang.
Sevikar digunakan untuk mengobati tekanan darah tinggi (juga disebut "hipertensi arteri") pada pesakit yang tekanan darahnya tidak cukup dikendalikan oleh olmesartan medoxomil atau amlodipine saja.
Kontraindikasi Apabila Sevikar tidak boleh digunakan
Jangan ambil Sevikar
- jika anda alah kepada medoxomil olmesartan atau amlodipine atau sekumpulan penyekat saluran kalsium tertentu, dihidroprididin, atau bahan-bahan lain dari ubat ini (disenaraikan dalam bahagian 6). Sekiranya anda fikir anda alah, berbincanglah dengan doktor anda sebelum mengambil Sevikar.
- jika anda mengandung lebih dari tiga bulan (lebih baik juga untuk mengelakkan Sevikar pada awal kehamilan - lihat bahagian "Kehamilan dan penyusuan").
- jika anda menghidap diabetes atau gangguan fungsi ginjal dan anda dirawat dengan ubat penurun tekanan darah yang mengandungi aliskiren.
- jika anda mempunyai masalah hati yang teruk, jika rembesan hempedu terganggu atau aliran keluarnya dari pundi hempedu tersekat (contohnya oleh batu empedu) atau jika anda mengalami penyakit kuning (menguning kulit dan mata)
- jika tekanan darah anda sangat rendah.
- Sekiranya bekalan darah anda tidak mencukupi ke tisu dengan gejala seperti tekanan darah rendah, nadi lemah, degupan jantung cepat (kejutan, termasuk kejutan kardiogenik). Kejutan kardiogenik bermaksud kejutan kerana masalah jantung yang teruk. Sekiranya aliran darah dari jantung anda tersekat (contohnya kerana penyempitan aorta (stenosis aorta).
- jika anda mengalami penurunan output jantung (menyebabkan sesak nafas atau bengkak periferal) selepas serangan jantung (infark miokard akut).
Langkah berjaga-jaga untuk penggunaan Apa yang perlu anda ketahui sebelum anda mengambil Sevikar
Bercakap dengan doktor atau ahli farmasi anda sebelum mengambil Sevikar.
Rujuk doktor anda jika anda mengambil salah satu ubat berikut yang digunakan untuk merawat tekanan darah tinggi:
- perencat ACE (misalnya enalapril, lisinopril, ramipril), terutamanya jika anda mempunyai masalah buah pinggang yang berkaitan dengan diabetes.
- Aliskiren
Doktor anda mungkin memeriksa fungsi ginjal, tekanan darah, dan jumlah elektrolit (seperti kalium) dalam darah anda secara berkala.
Lihat juga maklumat di bawah tajuk "Jangan ambil Sevikar"
Rujuk doktor anda jika anda juga mempunyai masalah kesihatan berikut:
- Masalah buah pinggang atau pemindahan buah pinggang.
- Penyakit hati.
- Kegagalan jantung atau masalah dengan injap jantung atau otot jantung anda.
- Muntah yang teruk, cirit-birit, rawatan dengan dos diuretik yang tinggi atau jika anda menjalani diet rendah garam.
- Peningkatan tahap kalium dalam darah.
- Masalah dengan kelenjar adrenal anda (kelenjar penghasil hormon yang terletak di atas buah pinggang).
Beritahu doktor anda jika anda mengalami cirit-birit yang teruk dan berpanjangan dengan penurunan berat badan yang ketara. Doktor anda akan menilai gejala anda dan memutuskan sama ada untuk meneruskan rawatan antihipertensi ini.
Seperti mana-mana ubat yang menurunkan tekanan darah, pengurangan tekanan darah terlalu banyak pada pasien dengan gangguan peredaran jantung atau otak dapat menyebabkan serangan jantung atau strok. Doktor anda kemudian akan memeriksa tekanan darah anda dengan berhati-hati.
Anda harus memberitahu doktor anda jika anda menganggap anda hamil (atau jika ada kemungkinan hamil). Sevikar tidak digalakkan pada awal kehamilan dan tidak boleh diambil jika anda hamil lebih dari tiga bulan kerana boleh menyebabkan bahaya serius pada bayi anda jika digunakan pada tahap itu (lihat bahagian "kehamilan dan penyusuan").
Kanak-kanak dan remaja (sehingga 18 tahun)
Sevikar tidak digalakkan untuk kanak-kanak dan remaja di bawah 18 tahun.
Interaksi Dadah atau makanan mana yang boleh mengubah kesan Sevikar
Beritahu doktor atau ahli farmasi anda jika anda juga mengambil atau baru-baru ini mengambil salah satu ubat berikut:
- Ubat lain yang menurunkan tekanan darah boleh meningkatkan kesan Sevikar. Doktor anda mungkin perlu menyesuaikan dos anda dan / atau mengambil langkah berjaga-jaga lain: Sekiranya anda mengambil perencat ACE atau aliskiren (lihat juga maklumat di bawah "Jangan ambil Sevikar" dan " Amaran dan Langkah berjaga-jaga ".
- Makanan tambahan kalium, pengganti garam yang mengandungi kalium, diuretik atau heparin (untuk menipis darah dan mencegah trombosis). Menggunakan ubat-ubatan ini yang diambil bersama-sama dengan Sevikar dapat meningkatkan kadar kalium dalam darah.
- Lithium (ubat yang digunakan untuk merawat perubahan mood dan beberapa jenis kemurungan) yang digunakan bersama dengan Sevikar dapat meningkatkan ketoksikan litium. Sekiranya anda perlu mengambil litium, doktor anda akan mengukur tahap darah litium anda.
- Ubat anti-radang bukan steroid (NSAID, ubat yang digunakan untuk mengurangkan kesakitan, bengkak dan gejala keradangan lain, termasuk "artritis) yang digunakan bersama dengan Sevikar dapat meningkatkan risiko kegagalan buah pinggang. Kesan Sevikar dapat dikurangkan oleh NSAID.
- Colesevelam hidroklorida, ubat yang menurunkan kadar kolesterol darah, yang dapat mengurangkan kesan Sevikar. Doktor anda mungkin menasihati anda untuk mengambil Sevikar sekurang-kurangnya 4 jam sebelum colesevelam hidroklorida.
- Beberapa antasid (digunakan untuk pencernaan atau asid perut) sedikit dapat mengurangkan kesan Sevikar.
- Ubat untuk HIV / AIDS (mis. Ritonavir, indinavir, nelfinavir) atau untuk rawatan jangkitan kulat (mis. Ketoconazole, itraconazole).
- Diltiazem, verapamil, ubat yang digunakan untuk masalah irama jantung dan tekanan darah tinggi.
- Rifampicin, eritromisin, klaritromisin, ubat yang digunakan untuk batuk kering atau jangkitan lain.
- St. John's wort (Hypericum perforatum), ubat herba.
- Dantrolene (infusi untuk perubahan suhu badan yang teruk).
- Simvastatin, zat yang digunakan untuk menurunkan kadar kolesterol dan lemak (trigliserida) dalam darah. Beritahu doktor atau ahli farmasi anda jika anda mengambil, baru-baru ini mengambil atau mungkin mengambil ubat lain.
Sevikar dengan makanan dan minuman
Sevikar boleh diambil semasa perut penuh atau kosong. Tablet harus ditelan dengan sedikit cecair (seperti segelas air). Sekiranya boleh, ambil dos harian anda pada waktu yang sama setiap hari, misalnya dengan sarapan pagi.
Orang yang mengambil Sevikar tidak boleh mengambil jus limau gedang dan limau gedang kerana limau gedang dan limau gedang boleh menyebabkan kadar zat aktif amlodipine meningkat dalam darah, yang boleh menyebabkan peningkatan kesan hipotensi Sevikar yang tidak dapat diramalkan.
Amaran Penting untuk mengetahui bahawa:
Orang lebih tua
Sekiranya anda berusia lebih dari 65 tahun, doktor anda akan memeriksa tekanan darah anda secara berkala dengan setiap kenaikan dos untuk mengelakkannya jatuh terlalu rendah.
Pesakit etnik hitam
Seperti ubat lain yang serupa, kesan penurunan tekanan darah Sevikar agak berkurang pada pesakit kulit hitam.
Kehamilan dan penyusuan
Kehamilan
Anda harus memberitahu doktor anda jika anda menganggap anda hamil (atau jika ada kemungkinan hamil). Sebagai peraturan, doktor anda akan menasihati anda untuk berhenti mengambil Sevikar sebelum anda hamil atau sebaik sahaja anda mengetahui bahawa anda hamil dan akan menasihati anda untuk mengambil ubat lain dan bukannya Sevikar. Sevikar tidak digalakkan untuk semua pesakit. "Kehamilan awal dan tidak boleh diambil jika anda hamil lebih dari tiga bulan kerana boleh menyebabkan bahaya serius pada bayi anda jika diambil selepas bulan ketiga kehamilan.
Sekiranya anda hamil semasa mengambil Sevikar, sila maklumkan dan berjumpa doktor dengan segera.
Masa makan
Beritahu doktor anda jika anda menyusu atau hendak memulakan penyusuan susu ibu. Sevikar tidak digalakkan untuk wanita yang sedang menyusui dan doktor anda mungkin memilih rawatan lain untuk anda jika anda ingin menyusui, terutamanya jika bayi baru lahir atau dilahirkan pramatang.
Minta nasihat doktor atau ahli farmasi anda sebelum mengambil sebarang ubat jika anda hamil atau menyusu atau menganggap anda hamil atau merancang untuk hamil.
Memandu dan menggunakan mesin
Anda mungkin merasa mengantuk, sakit atau pening atau sakit kepala semasa dirawat kerana tekanan darah tinggi. Sekiranya ini berlaku, jangan memandu atau menggunakan mesin sehingga gejalanya hilang. Minta nasihat doktor anda.
Dos, Kaedah dan Masa Pentadbiran Cara menggunakan Sevikar: Posologi
Sentiasa minum ubat ini sama seperti yang diberitahu oleh doktor atau ahli farmasi anda. Sekiranya anda tidak pasti, berjumpa dengan doktor atau ahli farmasi anda.
- Dos Sevikar yang disyorkan adalah satu tablet sehari.
- Tablet boleh diambil semasa perut penuh atau kosong. Telan tablet dengan sedikit cecair (seperti segelas air). Tablet tidak boleh dikunyah. Jangan mengambilnya dengan jus limau gedang.
- Sekiranya boleh, ambil dos harian anda pada waktu yang sama setiap hari, misalnya dengan sarapan pagi.
Sekiranya anda terlupa mengambil Sevikar
Sekiranya anda lupa mengambil dos, ambil dos normal anda pada keesokan harinya. Jangan mengambil dos berganda untuk menebus dos yang dilupakan.
Sekiranya anda berhenti mengambil Sevikar
Penting untuk terus mengambil Sevikar kecuali jika doktor memberitahu anda untuk berhenti. Sekiranya anda mempunyai pertanyaan lebih lanjut mengenai penggunaan ubat ini, tanyakan kepada doktor atau ahli farmasi anda
Overdosis Apa yang perlu dilakukan jika anda mengambil terlalu banyak Sevikar
Sekiranya anda mengambil lebih banyak tablet daripada yang sepatutnya, anda mungkin mengalami penurunan tekanan darah dengan gejala seperti pening, degupan jantung yang cepat atau lambat.
Sekiranya anda mengambil lebih banyak tablet daripada yang sepatutnya atau jika kanak-kanak secara tidak sengaja menelannya, pergi ke doktor atau jabatan kecemasan terdekat dengan segera dan bawa bungkusan ubat atau risalah ini.
Kesan Sampingan Apakah kesan sampingan Sevikar
Seperti semua ubat, ubat ini boleh menyebabkan kesan sampingan, walaupun tidak semua orang mendapatnya. Sekiranya ia berlaku, kebanyakannya ringan dan tidak memerlukan penghentian rawatan.
Walaupun ia tidak berlaku pada semua orang, dua kesan sampingan berikut boleh menjadi serius:
Semasa rawatan dengan Sevikar, reaksi alergi, yang boleh mempengaruhi seluruh tubuh, boleh berlaku, dengan pembengkakan muka, mulut dan / atau laring (tempat pita suara), yang berkaitan dengan gatal-gatal dan ruam. Sekiranya ini berlaku, berhenti mengambil. Sevikar dan segera hubungi doktor anda.
Sevikar boleh menyebabkan penurunan tekanan darah yang berlebihan pada individu yang sensitif atau akibat reaksi alergi. Ini boleh menyebabkan sakit kepala yang ringan atau pingsan. Sekiranya ini berlaku, hentikan pengambilan Sevikar, segera hubungi doktor dan tetap dalam keadaan berbaring.
Kesan sampingan lain dari Sevikar:
Biasa (mempengaruhi kurang dari 1 dari 10 pesakit):
Pening; sakit kepala; bengkak pergelangan kaki, kaki, kaki, tangan, atau lengan; penat.
Tidak biasa (mempengaruhi kurang dari 1 dari 100 pesakit):
Pening ketika berdiri; kekurangan tenaga; kesemutan atau mati rasa di tangan atau kaki; pening; degupan jantung lebih ketara atau lebih cepat; tekanan darah rendah dengan gejala seperti pening, pening kepala, sesak nafas; batuk; mual; muntah; gangguan pencernaan ; cirit-birit; sembelit; mulut kering; sakit di bahagian atas perut; ruam; kekejangan otot; sakit di lengan dan kaki; sakit belakang; perasaan mendesak untuk membuang air kecil; ketidakaktifan seksual; ketidakupayaan untuk mendapatkan atau mengekalkan ereksi; kelemahan.
Beberapa perubahan dalam ujian darah juga diperhatikan, termasuk yang berikut: peningkatan atau penurunan kalium darah, peningkatan kreatinin darah, peningkatan asam urat darah, peningkatan fungsi fungsi hati (tahap gamma glutamyl transferase).
Jarang (mempengaruhi kurang dari 1 dari 1000 pesakit):
Hipersensitiviti terhadap ubat; pengsan; kemerahan dan kehangatan wajah; ruam dengan gatal-gatal; bengkak muka.
Kesan sampingan dilaporkan dengan penggunaan olmesartan medoxomil atau amlodipine sahaja, tetapi tidak dengan Sevikar atau lebih kerap:
Olmesartan medoxomil
Biasa (mempengaruhi kurang dari 1 dari 10 pesakit):
Bronkitis; sakit tekak; hidung tersumbat atau berair; batuk; sakit perut; selesema gastrousus; cirit-birit; senak; loya; sakit pada tulang atau sendi; sakit belakang; darah dalam air kencing; jangkitan saluran kencing; sakit dada; simptom seperti selesema; sakit. Perubahan dalam ujian makmal seperti peningkatan lemak (hipertrigliseridaemia); peningkatan dalam urea plasma atau asid urik dan peningkatan dalam ujian fungsi hati dan otot.
Tidak biasa (mempengaruhi kurang dari 1 dari 100 pesakit):
Pengurangan jumlah sejenis sel darah yang disebut platelet, yang dapat membuat lebam lebih mudah atau memanjangkan masa pendarahan reaksi alergi segera yang boleh mempengaruhi seluruh badan dan boleh menyebabkan masalah pernafasan atau penurunan tekanan darah yang cepat yang juga boleh menyebabkan kelemahan (reaksi anafilaksis); angina (sakit atau ketidakselesaan di dada, yang dikenali sebagai angina pectoris); gatal-gatal; ruam ruam; ruam alergi; ruam dengan gatal-gatal, bengkak muka; sakit otot; berasa sakit.
Jarang (mempengaruhi kurang dari 1 dari 1000 pesakit):
Pembengkakan muka, mulut dan / atau laring (tempat duduk pita suara); kegagalan buah pinggang akut dan kegagalan buah pinggang; kelesuan.
Amlodipine
Biasa (mempengaruhi kurang dari 1 dari 10 pesakit):
Sakit perut; loya; pergelangan kaki bengkak; mengantuk; kemerahan dan kehangatan wajah;
Tidak biasa (mempengaruhi kurang dari 1 dari 100 pesakit):
Tidur yang gelisah; gangguan tidur; gangguan mood termasuk kegelisahan; kemurungan; mudah marah; gegaran; perubahan rasa; pengsan; gangguan visual termasuk penglihatan berganda; berdering di telinga (tinnitus); memburuknya angina pectoris (sakit dada atau tidak selesa); hidung tersumbat atau berair; keguguran rambut; bintik-bintik merah atau bintik-bintik pada kulit kerana pendarahan kecil (purpura); perubahan warna kulit; berpeluh berlebihan; ruam; gatal-gatal; sakit pada otot atau sendi; masalah dengan kencing; perlu membuang air kecil pada waktu malam; peningkatan keperluan untuk membuang air kecil; pembesaran payudara pada lelaki; sakit dada; sakit, rasa tidak selesa; kenaikan atau penurunan berat badan.
Jarang (mempengaruhi kurang dari 1 dari 1000 pesakit):
Kekeliruan
Sangat jarang berlaku (mempengaruhi kurang dari 1 dari 10,000 pesakit):
Pengurangan jumlah sel darah putih, yang dapat meningkatkan risiko jangkitan pengurangan bilangan sel darah yang disebut platelet, yang boleh menjadikan lebam lebih mudah atau memanjangkan masa pendarahan; peningkatan glukosa darah; peningkatan kekakuan otot atau peningkatan daya tahan terhadap pergerakan pasif (hipertonia); kesemutan atau kebas pada tangan atau kaki; serangan jantung dan degupan jantung yang tidak teratur; keradangan saluran darah; keradangan hati atau pankreas; keradangan dinding perut; penebalan gusi; tahap enzim hati yang meningkat; menguning kulit dan mata; peningkatan kepekaan kulit terhadap cahaya; reaksi alahan (gatal-gatal, ruam, bengkak muka, mulut dan / atau laring (lokasi pita suara) bersama dengan gatal-gatal dan ruam, keadaan alergi lain dengan keradangan dan pengelupasan kulit, kadang-kadang mengancam nyawa).
Melaporkan kesan sampingan
Sekiranya anda mendapat kesan sampingan, berbincanglah dengan doktor atau ahli farmasi anda. Ini termasuk kemungkinan kesan sampingan yang tidak disenaraikan dalam risalah ini. Anda juga boleh melaporkan kesan sampingan secara langsung melalui Badan Perubatan Itali, laman web www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili. Dengan melaporkan kesan sampingan, anda dapat membantu memberikan lebih banyak maklumat mengenai keselamatan ubat ini.
Tamat Tempoh dan Pengekalan
Jauhkan ubat ini dari pandangan dan jangkauan kanak-kanak.
Jangan gunakan ubat ini selepas tarikh luput yang tertera pada kadbod. Tarikh luput merujuk pada hari terakhir dalam sebulan.
Ubat ini tidak memerlukan syarat penyimpanan khas.
Jangan buang ubat melalui air buangan atau sampah rumah. Tanya ahli farmasi anda bagaimana membuang ubat yang tidak lagi anda gunakan. Ini akan membantu melindungi alam sekitar.
Tarikh Akhir "> Maklumat lain
Apa yang mengandungi Sevikar
Bahan aktif adalah olmesartan medoxomil dan amlodipine (seperti besylate).
- Setiap tablet bersalut filem mengandungi 20 mg olmesartan medoxomil dan 5 mg amlodipine (sebagai besylate).
- Setiap tablet bersalut filem mengandungi 40 mg medoxomil olmesartan dan 5 mg amlodipine (seperti besylate).
- Setiap tablet bersalut filem mengandungi 40 mg medoxomil olmesartan dan 10 mg amlodipine (sebagai besylate).
Eksipiennya adalah
- Inti tablet: pati jagung yang telah dipragelatinisasi, selulosa mikrokristal silikat, natrium croscarmellose, magnesium stearat.
- Salutan: polivinil alkohol, makrogol 3350, talc, titanium dioksida (E171) dan zat besi (III) oksida (E172, Sevikar 40 mg / 5 mg dan tablet bersalut filem 40 mg / 10 mg sahaja).
Seperti apa Sevikar dan isi peknya
- Sevikar 20 mg / 5 mg, tablet putih, bulat, bersalut filem, dicetak dengan C73 di satu sisi;
- Sevikar 40 mg / 5 mg, tablet berwarna krim, bulat, bersalut filem, dicetak dengan C75 pada satu sisi;
- Sevikar 40 mg / 10 mg, tablet bersalut berwarna coklat, bulat, dicetak dengan C77 di satu sisi.
Sevikar boleh didapati dalam pek tablet bersalut filem 14, 28, 30, 56, 90, 98, 10x28 dan 10x30, dan dalam pek tablet bersalut filem 10, 50 dan 500 dengan lepuh dos unit berlubang.
Tidak semua saiz pek boleh dipasarkan.
Risalah Pakej Sumber: AIFA (Badan Perubatan Itali). Kandungan yang diterbitkan pada Januari 2016. Maklumat yang ada mungkin tidak terkini.
Untuk mempunyai akses ke versi paling terkini, disarankan untuk mengakses laman web AIFA (Badan Perubatan Itali). Penafian dan maklumat berguna.
01.0 NAMA PRODUK PERUBATAN -
TABEL SEVIKAR DILAPAT DENGAN FILM
02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF -
Tablet bersalut filem Sevikar 20 mg / 5 mg:
setiap tablet bersalut filem Sevikar mengandungi 20 mg medoxomil olmesartan dan 5 mg amlodipine (sebagai amlodipine besylate)
Tablet bersalut filem Sevikar 40 mg / 5 mg:
setiap tablet bersalut filem Sevikar mengandungi 40 mg olmesartan medoxomil dan 5 mg amlodipine (sebagai amlodipine besylate)
Tablet bersalut filem Sevikar 40 mg / 10 mg:
setiap tablet bersalut filem Sevikar mengandungi 40 mg medoxomil olmesartan dan 10 mg amlodipine (sebagai amlodipine besylate)
Untuk senarai lengkap eksipien, lihat bahagian 6.1
03.0 BORANG FARMASI -
Tablet bersalut filem.
Tablet bersalut filem Sevikar 20 mg / 5 mg: Tablet bersalut filem putih, bulat, dicetak dengan C73 di satu sisi.
Tablet bersalut filem Sevikar 40 mg / 5 mg: tablet bersalut filem berwarna krim dan bulat dengan C75 tertera pada satu sisi
Tablet bersalut filem Sevikar 40 mg / 10 mg: Tablet bersalut berwarna coklat, bulat, dicetak dengan C77 di satu sisi
04.0 MAKLUMAT KLINIKAL -
04.1 Petunjuk terapeutik -
Rawatan hipertensi arteri penting.
Sevikar ditunjukkan pada pesakit dewasa yang tekanan darahnya tidak dikendalikan dengan baik oleh olmesartan medoxomil atau amlodipine sahaja (lihat bahagian 4.2 dan 5.1).
04.2 Posologi dan kaedah pentadbiran -
Dewasa
Dos Sevikar yang disyorkan adalah satu tablet sehari.
Sevikar 20 mg / 5 mg dapat diberikan pada pesakit yang tekanan darahnya tidak dikendalikan dengan terapi dengan olmesartan medoxomil 20 mg atau amlodipine 5 mg sahaja.
Sevikar 40 mg / 5 mg dapat diberikan pada pasien yang tekanan darahnya tidak dikendalikan dengan baik oleh terapi Sevikar 20 mg / 5 mg.
Sevikar 40 mg / 10 mg dapat diberikan pada pasien yang tekanan darahnya tidak dikendalikan dengan baik oleh terapi Sevikar 40 mg / 5 mg.
Sebelum beralih ke kombinasi tetap, disarankan untuk meningkatkan dos komponen individu. Peralihan langsung dari monoterapi ke kombinasi tetap dapat dipertimbangkan apabila sesuai secara klinikal.
Pesakit yang menerima olmesartan medoxomil dan amlodipine sebagai tablet berasingan boleh dialihkan ke tablet Sevikar, yang mengandungi dos yang sama dengan bahan aktif, untuk kemudahan.
Sevikar boleh diambil tanpa mengira makanan.
Warga emas (berumur 65 tahun ke atas)
Penyesuaian dos umumnya tidak diperlukan pada pasien tua, tetapi peningkatan dos harus dipertimbangkan dengan hati-hati (lihat bahagian 4.4 dan 5.2). Sekiranya dos harian maksimum 40 mg olmesartan medoxomil diperlukan, tekanan darah harus dipertimbangkan dengan hati-hati.
Fungsi buah pinggang berubah
Dos maksimum medmomom olmesartan pada pesakit dengan gangguan buah pinggang ringan atau sederhana (pelepasan kreatinin antara 20 dan 60 ml / min) adalah 20 mg medoxomil olmesartan sekali sehari kerana pengalaman klinikal terhad dengan dos yang lebih tinggi pada kumpulan pesakit ini. Penggunaan Sevikar pada pasien dengan gangguan ginjal yang teruk (pelepasan kreatinin kurang dari 20 ml / min) tidak dianjurkan (lihat bahagian 4.4 dan 5.2). Pemantauan kadar kalium dan kalium disarankan pada pasien dengan gangguan renal sedang. Kreatinin.
Fungsi hati berubah
Sevikar harus digunakan dengan berhati-hati pada pasien dengan gangguan hepatik ringan atau sederhana (lihat bahagian 4.4 dan 5.2).
Pada pesakit dengan gangguan hepatik sederhana, disyorkan dos permulaan 10 mg olmesartan medoxomil sekali sehari dan dos maksimum tidak boleh melebihi 20 mg sekali sehari. Pada pesakit dengan gangguan hati mengambil diuretik dan / atau ubat antihipertensi lain, disarankan untuk memantau tekanan darah dan fungsi ginjal dengan teliti. Tidak ada pengalaman penggunaan olmesartan medoxomil pada pesakit dengan gangguan hati yang teruk.
Seperti semua penyekat saluran kalsium, pada pesakit dengan fungsi hati yang terganggu, waktu paruh amlodipine berpanjangan dan cadangan dos belum ditetapkan. Oleh itu, Sevikar harus diberikan dengan berhati-hati pada pesakit ini. Farmakokinetik amlodipine belum dipelajari dalam gangguan hati yang teruk. Pada pesakit dengan gangguan hati yang teruk, rawatan dengan amlodipine harus dimulakan pada dos terendah, diikuti dengan penyesuaian dos secara beransur-ansur. Penggunaan Sevikar pada pesakit dengan gangguan hati yang teruk dikontraindikasikan ( lihat bahagian 4.3).
Populasi kanak-kanak
Keselamatan dan keberkesanan Sevikar pada kanak-kanak dan remaja di bawah 18 tahun belum dapat dipastikan. Data tidak tersedia.
Kaedah pentadbiran:
Tablet harus ditelan dengan jumlah cairan yang mencukupi (mis. Segelas air). Tablet tidak boleh dikunyah dan harus diminum pada waktu yang sama setiap hari.
04.3 Kontraindikasi -
Hipersensitiviti terhadap bahan aktif, kepada derivatif dihydropyridine atau mana-mana eksipien (lihat bahagian 6.1).
Trimester kehamilan kedua dan ketiga (lihat bahagian 4.4 dan 4.6).
Kekurangan hepatik yang teruk dan penyumbatan saluran empedu (lihat bahagian 5.2).
Kerana amlodipine yang terkandung, Sevikar juga dikontraindikasikan pada pesakit dengan:
- hipotensi teruk
-kejutan (termasuk kejutan kardiogenik)
- penyumbatan saluran aliran keluar ventrikel kiri (mis. stenosis aorta kelas tinggi)
- kegagalan jantung secara hemodinamik tidak stabil selepas infark miokard akut
04.4 Amaran khas dan langkah berjaga-jaga yang sesuai untuk digunakan -
Pesakit dengan hipovolaemia atau kekurangan natrium:
Pada pesakit dengan hipovolaemia dan / atau penurunan natrium yang disebabkan oleh dos diuretik yang tinggi, pengambilan natrium diet berkurang, cirit-birit atau muntah, hipotensi simptomatik mungkin berlaku, terutama setelah dos pertama. Keadaan ini mesti diperbetulkan, atau pengawasan perubatan yang ketat diperlukan, sebelum memulakan rawatan dengan Sevikar.
Keadaan lain yang berkaitan dengan rangsangan sistem renin-angiotensin-aldosteron:
Pada pesakit yang fungsi vaskular dan fungsi ginjal bergantung terutamanya pada aktiviti sistem renin-angiotensin-aldosteron (misalnya, pesakit dengan kegagalan jantung kongestif teruk atau penyakit buah pinggang, termasuk stenosis arteri ginjal), rawatan dengan ubat-ubatan yang mempengaruhi sistem ini, seperti sebagai antagonis reseptor angiotensin II, telah dikaitkan dengan hipotensi akut, azotemia, oliguria atau, jarang, kegagalan buah pinggang akut.
Hipertensi renovaskular:
Pada pesakit dengan stenosis arteri ginjal dua hala, atau stenosis arteri aferen pada buah pinggang berfungsi tunggal, dirawat dengan ubat-ubatan yang mempengaruhi sistem renin-angiotensin-aldosteron, terdapat peningkatan risiko kegagalan buah pinggang dan hipotensi yang teruk.
Fungsi buah pinggang yang berubah dan pemindahan buah pinggang:
Apabila Sevikar digunakan pada pasien dengan gangguan fungsi ginjal, disarankan agar kadar kalium serum dan kreatinin diperiksa secara berkala. Sevikar tidak boleh digunakan pada pesakit dengan gangguan ginjal yang teruk (pelepasan kreatinin kurang dari 20 ml / min) (lihat bahagian 4.2 dan 5.2). Tidak ada pengalaman dengan pemberian Sevikar pada pesakit dengan pemindahan ginjal baru-baru ini atau pada pesakit dengan kekurangan buah pinggang tahap akhir (pelepasan kreatinin kurang dari 12 ml / min).
Fungsi hati terjejas:
Pendedahan kepada amlodipine dan olmesartan medoxomil meningkat pada pesakit dengan gangguan hati (lihat bahagian 5.2). Sevikar harus diberikan dengan berhati-hati pada pesakit dengan gangguan hepatik ringan atau sederhana. Pada pesakit dengan gangguan sederhana, dos medoxomil olmesartan tidak boleh melebihi 20 mg (lihat bahagian 4.2). Pada pesakit dengan fungsi hati yang terganggu, maka amlodipine pada mulanya harus diambil pada dosis terendah dan digunakan dengan berhati-hati baik pada permulaan rawatan dan ketika meningkatkan dos. Sevikar dikontraindikasikan pada pesakit dengan gangguan hati yang teruk (lihat bahagian 4.3).
Hyperkalaemia:
Seperti antagonis angiotensin II dan penghambat ACE yang lain, hiperkalemia mungkin berlaku semasa rawatan, terutamanya apabila terdapat gangguan buah pinggang dan / atau kegagalan jantung (lihat bahagian 4.5). Pemantauan kalium serum yang kerap disarankan pada pesakit yang berisiko. suplemen kalium, diuretik hemat kalium, pengganti garam yang mengandung kalium atau produk ubat lain yang boleh menyebabkan peningkatan kalium (seperti heparin) harus dilakukan dengan berhati-hati dengan kerap memantau kadar kalium.
Lithium:
Seperti antagonis reseptor angiotensin II yang lain, penggunaan litium dan Sevikar tidak disarankan (lihat bahagian 4.5).
Stenosis injap aorta atau mitral, miokardiopati hipertrofik obstruktif: kerana kehadiran amlodipine di Sevikar, seperti semua vasodilator lain, berhati-hati sangat disyorkan pada pesakit yang menderita stenosis injap aorta atau mitral atau kardiomiopati hipertrofik obstruktif.
Aldosteronisme primer:
Pesakit dengan aldosteronisme primer umumnya tidak bertindak balas terhadap ubat antihipertensi yang bertindak dengan penghambatan sistem renin-angiotensin.Oleh itu, penggunaan Sevikar tidak digalakkan pada pesakit ini.
Kegagalan jantung:
Sebagai akibat dari penghambatan sistem renin-angiotensin-aldosteron, perubahan fungsi ginjal dapat diharapkan pada individu yang rentan. Pada pesakit dengan kegagalan jantung yang teruk yang fungsi ginjalnya mungkin bergantung pada aktiviti sistem renin-angiotensin-aldosteron, rawatan dengan penghambat angiotensin converting enzyme (ACE) dan antagonis reseptor angiotensin telah dikaitkan dengan oliguria dan / atau azotemia progresif dan (jarang) dengan kegagalan buah pinggang akut dan / atau kematian.
Penyekat saluran kalsium, termasuk amlodipine, harus digunakan dengan berhati-hati pada pesakit dengan kegagalan jantung kongestif, kerana dapat meningkatkan risiko kejadian kardiovaskular dan kematian pada masa akan datang. Dalam jangka panjang, kajian amlodipine yang dikendalikan plasebo pada pesakit dengan kegagalan jantung yang teruk (NYHA kelas III dan IV), kejadian edema pulmonari yang dilaporkan lebih tinggi pada kumpulan amlodipine daripada kumpulan plasebo (lihat bahagian 5.1).
Perbezaan etnik:
Seperti semua antagonis angiotensin II yang lain, kesan antihipertensi Sevikar mungkin kurang pada pesakit kulit hitam, mungkin disebabkan oleh peningkatan kadar renin yang rendah pada populasi hipertensi hitam.
Pesakit warga tua
Pada pesakit tua, peningkatan dos harus dilakukan dengan berhati-hati (lihat bahagian 5.2).
Kehamilan:
Rawatan dengan antagonis angiotensin II tidak boleh dimulakan pada kehamilan. Kecuali rawatan antagonis angiotensin II yang berlanjutan dianggap penting, ia harus diganti dengan rawatan antihipertensi alternatif pada pesakit yang merancang kehamilan. Mempunyai profil keselamatan yang diakui pada kehamilan. Semasa kehamilan didiagnosis, rawatan dengan antagonis angiotensin II harus dihentikan segera dan, jika difikirkan sesuai, terapi alternatif harus dimulakan (lihat bahagian 4.3 dan 4.6).
Lain-lain:
Seperti ubat antihipertensi lain, penurunan tekanan darah yang berlebihan pada pesakit dengan penyakit jantung iskemik atau penyakit serebrovaskular iskemia boleh menyebabkan infark miokard atau strok.
04.5 Interaksi dengan produk ubat lain dan bentuk interaksi lain -
Potensi interaksi dengan persatuan Sevikar:
Penggunaan serentak memerlukan berhati-hati
Ubat antihipertensi lain:
Kesan hipotensi yang disebabkan oleh Sevikar dapat ditingkatkan dengan penggunaan bersamaan ubat antihipertensi lain (contohnya penyekat alpha, diuretik).
Potensi interaksi dengan medoxomil olmesartan yang terdapat dalam Sevikar:
Penggunaan bersamaan tidak digalakkan
Dadah yang mempengaruhi tahap kalium:
Penggunaan bersamaan diuretik kalium, suplemen kalium, pengganti garam yang mengandung kalium atau ubat lain yang mampu meningkatkan kadar kalium serum (contohnya heparin, perencat ACE) boleh menyebabkan peningkatan serum kalium (lihat bahagian 4.4) Sekiranya ubat-ubatan mampu mempengaruhi kadar kalium diresepkan bersama dengan Sevikar, disarankan untuk memantau tahap kalium plasma.
Litium:
Kenaikan dalam kepekatan litium serum dan toksisitas telah dilaporkan semasa pemberian litium bersamaan dengan perencat enzim penukaran angiotensin dan, jarang sekali, dengan antagonis angiotensin II. Oleh itu, penggunaan Sevikar dan gabungan litium tidak digalakkan (lihat bahagian 4.4). Sekiranya penggunaan bersamaan diperlukan, pemantauan tahap litium serum dengan teliti adalah disyorkan.
Penggunaan serentak memerlukan berhati-hati
Ubat anti-radang bukan steroid (NSAIDs), termasuk perencat COX-2 selektif, asid asetilsalisilat (> 3 g / hari) dan NSAID bukan selektif:
Apabila antagonis angiotensin II diberikan bersamaan dengan NSAID, penurunan kesan antihipertensi mungkin berlaku. Selanjutnya, penggunaan antagonis angiotensin II dan NSAID bersamaan dapat meningkatkan risiko memburuknya fungsi ginjal dan menyebabkan peningkatan kalium serum. Oleh itu, pemantauan fungsi ginjal pada permulaan rawatan bersamaan dan penghidratan pesakit yang mencukupi adalah disyorkan.
Maklumat tambahan:
Pengurangan sederhana dalam ketersediaan bio olmesartan diperhatikan selepas rawatan dengan antasid (aluminium magnesium hidroksida).
Olmesartan medoxomil tidak mempunyai kesan yang signifikan terhadap farmakokinetik atau farmakodinamik warfarin atau farmakokinetik digoxin.
Pentadbiran olmesartan medoxomil dan pravastatin secara bersamaan tidak menyebabkan kesan yang relevan secara klinikal terhadap farmakokinetik kedua-dua bahan tersebut pada subjek yang sihat.
Olmesartan tidak mempunyai kesan penghambatan yang relevan secara klinikal terhadap enzim sitokrom P450 manusia 1A1 / 2, 2A6, 2C8 / 9, 2C19, 2D6, 2E1 dan 3A4 secara in vitro, sementara kesan induksi pada sitokrom P450 tikus adalah minimum atau tidak ada. Interaksi yang berkaitan secara klinikal antara olmesartan dan ubat yang dimetabolisme oleh enzim sitokrom P450 yang disebutkan di atas tidak diharapkan.
Potensi interaksi dengan amlodipine yang terdapat di Sevikar:
Kesan produk ubat lain pada amlodipine
Perencat CYP3A4:
Penggunaan bersamaan amlodipine dengan perencat CYP3A4 yang kuat atau sederhana (protease inhibitor, azole antifungals, macrolides seperti eritromisin atau clarithromycin, verapamil atau diltiazem) boleh menyebabkan peningkatan ketara dalam pendedahan amlodipine. Kepentingan klinikal perubahan farmakokinetik ini mungkin lebih ketara. pada orang tua, oleh itu pemantauan klinikal dan penyesuaian dos mungkin diperlukan.
Pencetus CYP3A4:
Tidak ada data yang tersedia mengenai kesan pencetus CYP3A4 pada amlodipine. Penggunaan serentak induktor CYP3A4 (contohnya rifampicin, Hypericum perforatum) boleh menyebabkan kepekatan plasma amlodipine lebih rendah.
Pemberian amlodipine dengan jus limau gedang atau limau gedang tidak digalakkan kerana ketersediaan bio amlodipine dapat meningkat dan akibatnya memperkuatkan kesan antihipertensi amlodipine pada beberapa pesakit.
Dantrolene (infusi): Fibrilasi ventrikel mematikan dan keruntuhan kardiovaskular yang berkaitan dengan hiperkalemia telah diperhatikan pada haiwan berikutan pemberian verapamil dan dantrolene secara intravena. Oleh kerana risiko hiperkalemia, disarankan untuk mengelakkan pemberian penyekat saluran kalsium bersamaan seperti amlodipine pada pesakit yang terdedah kepada hipertermia malignan dan dalam rawatan hipertermia malignan.
Kesan amlodipine pada produk ubat lain
Kesan hipotensi amlodipine menambah kesan hipotensi ubat antihipertensi lain.
Dalam kajian interaksi klinikal, amlodipine tidak mempengaruhi farmakokinetik atorvastatin, digoxin, warfarin atau siklosporin.
Simvastatin: Pemberian dos amlodipine berulang 10 mg dengan simvastatin 80 mg mengakibatkan peningkatan pendedahan simvastatin 77% berbanding simvastatin sahaja. Hadkan dos simvastatin hingga 20 mg sehari pada pesakit yang dirawat dengan amlodipine.
04.6 Kehamilan dan penyusuan susu ibu -
Kehamilan (lihat bahagian 4.3)
Tidak ada data mengenai penggunaan Sevikar pada pesakit hamil. Kajian ketoksikan pembiakan haiwan belum dilakukan dengan Sevikar.
Olmesartan medoxomil (bahan aktif oleh Sevikar)
Penggunaan antagonis angiotensin II tidak digalakkan pada trimester pertama kehamilan (lihat bahagian 4.4). Penggunaan antagonis angiotensin II dikontraindikasikan pada trimester kehamilan kedua dan ketiga (lihat bahagian 4.3 dan 4.4).
Data epidemiologi mengenai risiko teratogenik berikutan pendedahan kepada perencat ACE pada trimester pertama kehamilan tidak membawa hasil yang meyakinkan; namun, peningkatan risiko kecil tidak dapat dikecualikan. Walaupun tidak ada data epidemiologi terkawal mengenai risiko dengan antagonis ubat. "angiotensin II, risiko serupa mungkin ada untuk golongan ubat ini. Kecuali rawatan lanjutan dengan antagonis angiotensin II dianggap mustahak, pada pesakit yang merancang kehamilan ia harus diganti dengan rawatan antihipertensi alternatif dengan profil keselamatan yang diakui pada kehamilan. Kehamilan, rawatan dengan antagonis angiotensin II harus dihentikan segera dan, jika dianggap sesuai, alternatif terapi harus dimulakan.
Pendedahan kepada antagonis angiotensin II pada trimester kedua dan ketiga diketahui menyebabkan ketoksikan janin (penurunan fungsi ginjal, oligohidramnios, retardasi osifikasi tengkorak) dan keracunan neonatal (kegagalan buah pinggang, hipotensi, hiperkalemia) pada wanita (lihat perenggan 5.3).
Sekiranya pendedahan kepada antagonis angiotensin II terjadi sejak trimester kedua kehamilan dan seterusnya, disyorkan pemeriksaan ultrasound fungsi ginjal dan tengkorak. Neonatus yang ibunya telah mengambil antagonis angiotensin II harus dipantau dengan teliti untuk hipotensi (lihat bahagian 4.3 dan 4.4).
Amlodipine (bahan aktif Sevikar)
Data mengenai jumlah kehamilan yang terhad dengan pendedahan kepada amlodipine tidak menunjukkan bahawa amlodipine atau penyekat saluran kalsium lain mempunyai kesan berbahaya pada kesihatan janin. Walau bagaimanapun, mungkin terdapat risiko kelahiran yang berpanjangan.
Oleh itu, Sevikar tidak digalakkan pada trimester pertama kehamilan dan dikontraindikasikan semasa trimester kehamilan kedua dan ketiga (lihat bahagian 4.3 dan 4.4).
Masa makan
Olmesartan diekskresikan dalam susu ibu tikus. Walau bagaimanapun, tidak diketahui sama ada yang sama berlaku pada susu manusia. Tidak diketahui sama ada amlodipine diekskresikan dalam susu. Penyekat saluran kalsium Dihydropyridine, serupa dengan amlodipine, diekskresikan dalam susu manusia. Oleh kerana tidak ada data mengenai penggunaan olmesartan dan amlodipine semasa penyusuan, Sevikar tidak digalakkan dan rawatan alternatif dengan profil keselamatan yang terbukti untuk penyusuan lebih disukai. "Digunakan semasa laktasi, terutamanya dalam kes penyusuan bayi yang baru lahir dan bayi pramatang
Kesuburan
Perubahan biokimia yang berubah-ubah di kepala spermatozoa telah dilaporkan pada pesakit yang dirawat dengan penyekat saluran kalsium. Data klinikal tidak mencukupi mengenai potensi kesan amlodipine terhadap kesuburan. Dalam kajian tikus, kesan yang tidak diingini terhadap kesuburan lelaki dilaporkan (lihat bahagian 5.3).
04.7 Kesan keupayaan memandu dan menggunakan mesin -
Sevikar mempunyai kesan ringan atau sederhana terhadap kemampuan memandu dan menggunakan mesin. Pening, sakit kepala, mual atau gejala keletihan kadang-kadang berlaku pada pesakit yang menjalani terapi antihipertensi dan dapat mengganggu kemampuan untuk bereaksi. Berhati-hati sangat disarankan terutama pada permulaan rawatan.
04.8 Kesan yang tidak diingini -
Sevikar:
Reaksi buruk yang paling kerap dilaporkan semasa rawatan dengan Sevikar adalah edema periferal (11.3%), sakit kepala (5.3%) dan pening (4.5%).
Reaksi buruk dari Sevikar dalam kajian klinikal, kajian keselamatan pasca-kebenaran dan laporan spontan, serta tindak balas buruk yang disebabkan oleh komponen individu olmesartan medoxomil dan amlodipine berdasarkan profil keselamatan yang diketahui dari bahan-bahan ini diringkaskan dalam jadual di bawah.
Untuk mengklasifikasikan kekerapan berlakunya tindak balas buruk, terminologi berikut digunakan:
Sangat biasa (≥1 / 10)
Biasa (≥1 / 100,
Tidak biasa (≥1 / 1000,
Jarang (≥1 / 10,000,
Sangat jarang (
Tidak diketahui (frekuensi tidak dapat dianggarkan dari data yang ada).
Kes tunggal rhabdomyolysis telah dilaporkan dalam hubungan temporal dengan pengambilan penyekat reseptor angiotensin II. Kes tunggal sindrom extrapyramidal telah dilaporkan pada pesakit yang dirawat dengan amlodipine.
04.9 Overdosis -
Gejala:
Tidak ada pengalaman overdosis dengan Sevikar. Kesan overdosis yang paling mungkin dengan olmesartan medoxomil adalah hipotensi dan takikardia; bradikardia mungkin berlaku jika rangsangan parasimpatis (vagal) berlaku. Overdosis Amlodipine cenderung menyebabkan vasodilasi periferal yang berlebihan dengan hipotensi yang ketara dan mungkin. takikardia refleks Hipotensi sistemik yang ditandai dan berpotensi berpanjangan hingga permulaan kejutan dengan hasil maut telah dilaporkan.
Rawatan:
Sekiranya pengambilannya baru-baru ini, lavage gastrik harus dipertimbangkan. Telah menunjukkan bahawa, pada subjek yang sihat, pemberian arang aktif segera atau dalam masa dua jam setelah pengambilan amlodipine mengurangkan penyerapan amlodipine.
Hipotensi yang signifikan secara klinikal kerana overdosis Sevikar memerlukan sokongan aktif sistem kardiovaskular, termasuk pemantauan hati-hati terhadap fungsi kardiopulmonari, peningkatan ekstremitas, dan kawalan jumlah peredaran darah dan perkumuhan kencing. Vasoconstrictor dapat membantu memulihkan nada vaskular dan tekanan darah, selagi tidak ada kontraindikasi terhadap penggunaannya. Kalsium glukonat intravena mungkin berguna untuk mengatasi kesan penyekat saluran kalsium.
Oleh kerana amlodipine sangat terikat dengan protein plasma, dialisis tidak diharapkan dapat membantu.
05.0 HARTA FARMAKOLOGI -
05.1 "Sifat farmakodinamik -
Kumpulan farmakoterapeutik:
Antagonis Angiotensin II dan penyekat saluran kalsium, kod ATC: C09DB02.
Mekanisme tindakan
Sevikar adalah gabungan antagonis reseptor angiotensin II, medoxomil olmesartan, dan antagonis kalsium, amlodipine besylate. Gabungan bahan-bahan ini mempunyai kesan antihipertensi tambahan, mengurangkan tekanan darah ke tahap yang lebih besar daripada kedua-dua komponen sahaja.
Keberkesanan dan keselamatan klinikal
Sevikar
Dalam kajian 8-minggu, double-blind, rawak, terkawal plasebo, reka bentuk faktorial pada 1940 pesakit (71% Kaukasia dan 29% bukan Kaukasia), rawatan dengan semua dos Sevikar mengakibatkan penurunan sistolik dan diastolik yang jauh lebih tinggi tekanan darah daripada komponen monoterapi. Perubahan min tekanan darah sistolik / diastolik bergantung kepada dos: -24 / -14 mmHg (kombinasi 20 mg / 5 mg), -25 / -16 mmHg (kombinasi 40 mg / 5 mg) dan -30 / -19 mmHg ( gabungan 40 mg / 10 mg).
Sevikar 40 mg / 5 mg mengurangkan tekanan darah sistolik / diastolik dalam keadaan duduk sebanyak 2.5 / 1.7 mmHg tambahan berbanding Sevikar 20 mg / 5 mg. Begitu juga, Sevikar 40 mg / 10 mg mengurangkan tekanan darah sistolik / diastolik pada posisi duduk sebanyak 4,7 / 3,5 mmHg tambahan berbanding Sevikar 40 mg / 5 mg.
Peratusan pesakit yang mencapai matlamat tekanan darah (pesakit diabetes dan diabetes) adalah 42.5%; 51.0%; dan 49.1%; untuk Sevikar 20 mg / 5 mg; masing-masing 40 mg / 5 mg. Dan 40 mg / 10 mg.
Sebilangan besar kesan antihipertensi Sevikar umumnya dicapai dalam dua minggu pertama terapi.
Satu kajian terkawal secara rawak, double-blind, plasebo menilai keberkesanan penambahan amlodipine untuk rawatan pada pesakit Kaukasia yang tekanan darahnya tidak dapat dikawal dengan sempurna setelah lapan minggu rawatan dengan 20 mg medoxomil olmesartan sahaja.
Pada pesakit yang terus menerima 20 mg olmesartan medoxomil sahaja, tekanan darah sistolik / diastolik menurun sebanyak -10.6 / -7.8 mmHg setelah lapan minggu tambahan. Penambahan 5 mg amlodipine selama lapan minggu mengakibatkan penurunan tekanan darah. Sistolik arteri / darah diastolik -16.2 / -10.6 mmHg (p = 0.0006).
Bahagian pesakit yang mencapai matlamat tekanan darah mereka (
Satu kajian selanjutnya menilai penambahan dos yang berbeza dari olmesartan medoxomil pada pesakit Kaukasia yang tekanan darahnya tidak dapat dikawal dengan sempurna setelah lapan minggu menjalani rawatan dengan amlodipine 5 mg sahaja.
Pada pesakit yang terus menerima 5 mg amlodipine sahaja, tekanan darah sistolik / diastolik menurun sebanyak -9,9 / -5,7 mmHg setelah lapan minggu tambahan. Penambahan 20 mg olmesartan medoxomil mengakibatkan penurunan tekanan darah sistolik / diastolik -15.3 / -9.3 mmHg dan penambahan medoxomil olmesartan 40 mg mengakibatkan penurunan tekanan darah sistolik / diastolik -16.7 / -9.5 mmHg ( hlm
Bahagian pesakit yang mencapai matlamat tekanan darah mereka (
Tidak ada data yang tersedia dari kajian rawak pada pesakit hipertensi yang tidak terkawal, yang membandingkan penggunaan dosis min rawatan kombinasi Sevikar dengan peningkatan rawatan dengan amlodipine atau olmesartan sahaja.
Ketiga kajian yang dilakukan mengesahkan bahawa kesan hipotensi Sevikar sekali sehari dikekalkan sepanjang selang dos 24 jam, dengan nisbah palang ke puncak 71% hingga 82% untuk tekanan darah sistolik dan diastolik. Dan dengan keberkesanan 24 jam disahkan oleh pemantauan tekanan darah ambulatori.
Keberkesanan antihipertensi Sevikar serupa tanpa mengira usia dan jantina, dan serupa pada pesakit dengan atau tanpa diabetes.
Dalam dua kajian lanjutan terbuka tanpa rawak, pemeliharaan keberkesanan Sevikar 40 mg / 5 mg setelah satu tahun ditunjukkan pada 49-67% pesakit.
Olmesartan medoxomil (bahan aktif Sevikar)
Olmesartan medoxomil, salah satu bahan aktif di Sevikar adalah antagonis reseptor angiotensin II jenis 1 selektif (jenis AT1). Olmesartan medoxomil dengan cepat ditukar menjadi metabolit aktif farmakologinya, olmesartan. Angiotensin II adalah hormon vasoaktif utama sistem renin-angiotensin-aldosteron dan memainkan peranan penting dalam patofisiologi hipertensi. Kesan angiotensin II merangkumi vasokonstriksi, rangsangan sintesis dan pelepasan aldosteron, rangsangan jantung dan penyerapan semula natrium ginjal.Olmesartan menyekat kesan vasoconstrictor dan aldosteron yang merembeskan angiotensin II dengan menyekat pengikatannya ke reseptor AT1 pada tisu, termasuk otot licin vaskular dan kelenjar adrenal. Tindakan olmesartan tidak bergantung kepada asal atau laluan sintesis angiotensin II. Antagonisme selektif olmesartan terhadap reseptor angiotensin II (AT1) menghasilkan peningkatan tahap renin plasma dan kepekatan angiotensin I dan II dan beberapa penurunan kepekatan aldosteron plasma.
Dalam kes hipertensi, olmesartan medoxomil menyebabkan penurunan tekanan darah jangka panjang yang bergantung kepada dos.
Pemberian olmesartan medoxomil sekali sehari pada pesakit hipertensi memastikan penurunan tekanan darah yang berkesan dan berterusan dalam selang 24 jam antara satu dos dengan yang berikutnya. Untuk dos keseluruhan yang sama, pemberian sekali sehari menghasilkan penurunan tekanan darah yang serupa berbanding dengan pemberian ubat dua kali sehari.
Dengan rawatan yang berterusan, penurunan tekanan darah maksimum dicapai dalam 8 minggu setelah dimulainya terapi, walaupun sebilangan besar kesan penurunan tekanan darah sudah diperhatikan setelah 2 minggu perawatan.
Kesan olmesartan terhadap kematian dan morbiditi pada masa ini tidak diketahui.
Amlodipine (bahan aktif Sevikar)
Amlodipine, salah satu bahan aktif di Sevikar, adalah antagonis saluran kalsium yang menghalang kemasukan transmembran ion kalsium melalui saluran jenis L yang berpotensi ke jantung dan otot licin. Data eksperimen menunjukkan bahawa amlodipine mengikat kedua-dua laman pengikat dihydropyridine dan non-dihydropyridine. Amlodipine relatif selektif pembuluh dengan kesan yang lebih besar pada sel otot licin daripada sel jantung. Kesan antihipertensi amlodipine berasal dari kesan santai langsung pada otot licin arteri yang membawa kepada penurunan daya tahan periferal dan, oleh itu, dalam tekanan darah.
Pada pesakit hipertensi, amlodipine menyebabkan penurunan tekanan darah jangka panjang yang bergantung pada dos.
Selepas pemberian dos terapeutik kepada pesakit hipertensi, amlodipine menyebabkan penurunan tekanan darah yang ketara pada kedudukan terlentang, duduk dan ortostatik. Penggunaan kronik amlodipine tidak dikaitkan dengan perubahan ketara dalam kadar denyutan jantung atau tahap katekolamin plasma. Pada pesakit hipertensi dengan normal fungsi ginjal, dos terapeutik amlodipine mengurangkan ketahanan vaskular ginjal dengan meningkatkan kadar penapisan glomerular dan aliran plasma buah pinggang yang berkesan, tanpa perubahan fraksi penapisan atau proteinuria.
Dalam kajian hemodinamik yang dilakukan pada pesakit dengan kegagalan jantung dan dalam ujian klinikal berdasarkan ujian senaman pada pesakit dengan kegagalan jantung kelas II-IV NYHA, amlodipine tidak menyebabkan kemerosotan klinikal, berdasarkan toleransi latihan, fraksi ejeksi ventrikel kiri dan tanda-tanda klinikal dan simptom.
Kajian terkawal plasebo (PRAISE) bertujuan untuk menilai pesakit dengan kegagalan jantung kelas III-IV NYHA, menerima digoxin, diuretik dan perencat ACE, menunjukkan bahawa amlodipine tidak membawa kepada peningkatan risiko kematian atau risiko. Kematian dan morbiditi gabungan pada pesakit dengan kegagalan jantung.
Dalam jangka masa panjang, kajian susulan terkawal plasebo (PRAISE-2) amlodipine pada pesakit dengan kegagalan jantung NYHA Kelas III dan IV, tanpa gejala klinikal atau penemuan objektif yang menunjukkan penyakit iskemia yang mendasari, dalam rawatan dengan dos ACE yang stabil perencat, digitalis dan diuretik, amlodipine tidak mempunyai kesan terhadap kematian kardiovaskular atau total. Dalam populasi yang sama, amlodipine dikaitkan dengan peningkatan laporan edema paru walaupun tidak ada perbezaan yang signifikan dalam memburuknya kegagalan jantung berbanding dengan plasebo.
Kajian Rawatan Pencegahan Serangan Jantung (ALLHAT)
Kajian morbiditi-kematian double-blind secara rawak, yang disebut Rawatan Antihipertensi dan Penurunan Lipid untuk Mencegah Percubaan Serangan Jantung (ALLHAT) dilakukan untuk membandingkan terapi ubat yang lebih baru: amlodipine 2.5-10 mg / hari (penyekat saluran kalsium) atau lisinopril 10 -40 mg / hari (ACE inhibitor) sebagai terapi lini pertama, chlorthalidone 12.5-25 mg, thiazide diuretic, pada hipertensi ringan hingga sederhana. Sebanyak 33.357 pesakit hipertensi yang berumur atau sama lebih dari 55 tahun secara rawak dan diikuti untuk min 4.9 tahun. Pesakit mempunyai sekurang-kurangnya satu faktor risiko tambahan untuk penyakit arteri koronari, termasuk: infark miokard sebelumnya atau strok (> 6 bulan sebelum pendaftaran) atau dokumentasi penyakit kardiovaskular aterosklerotik lain (keseluruhan 51.5%), diabetes jenis 2 ( 36.1%), hipertrofi ventrikel kiri kolesterol HDL didiagnosis pada EKG atau ekokardiografi (20.9%), perokok rokok (2 1.9%). Titik akhir utama adalah penyakit arteri koronari yang fatal atau infark miokard yang tidak membawa maut. Tidak ada perbezaan yang signifikan pada titik akhir utama antara terapi berdasarkan amlodipine dan chlorthalidone: RR 0,98 95% CI (0,90-1,07) p = 0,65. Di antara titik akhir sekunder, kejadian kegagalan jantung (komponen titik akhir komposit kardiovaskular komposit) jauh lebih tinggi pada kumpulan amlodipine berbanding dengan kumpulan chlorthalidone (10.2% berbanding 7.7%, RR 1, 38 95% CI [1.25-1.52 ] hlm
05.2 "Sifat farmakokinetik -
Sevikar
Setelah pemberian oral Sevikar secara oral, kepekatan maksimum olmesartan dan amlodipine plasma masing-masing dicapai selepas 1.5-2 jam dan 6-8 jam. Kadar penyerapan dan jumlah penyerapan dua bahan aktif Sevikar adalah setara dengan kadar dan jumlah berikutan pengambilan kedua-dua komponen tersebut sebagai tablet berasingan. Makanan tidak mempengaruhi bioavailabiliti olmesartan dan amlodipine dari Sevikar.
Olmesartan medoxomil (bahan aktif Sevikar)
Penyerapan dan pengedaran
Olmesartan medoxomil adalah ubat pro yang cepat berubah menjadi metabolit aktif farmakologi, olmesartan, oleh esterase pada mukosa usus dan peredaran portal semasa penyerapan dari saluran gastrointestinal. Tidak ada jejak olmesartan medoxomil utuh atau rantai sampingan. Medoxomil utuh dalam plasma atau excreta Purata bioavailabiliti olmesartan, dalam formulasi tablet, adalah 25.6%.
Purata kepekatan plasma puncak (Cmax) olmesartan dicapai dalam masa kira-kira 2 jam dari pemberian oral olmesartan medoxomil; Kepekatan plasma olmesartan meningkat kira-kira secara linear apabila dos oral tunggal meningkat kepada kira-kira 80 mg.
Pentadbiran makanan mempunyai kesan minimum terhadap ketersediaan bio olmesartan dan, oleh itu, olmesartan medoxomil dapat diberikan dalam keadaan berpuasa atau diberi makan.
Tidak ada perbezaan yang berkaitan secara klinikal dalam farmakokinetik olmesartan bergantung pada seks pesakit.
Olmesartan sangat mengikat protein plasma (99.7%), tetapi kemungkinan interaksi perpindahan protein yang penting secara klinikal antara olmesartan dan zat aktif lain yang sangat terikat yang diberikan secara serentak adalah rendah (seperti yang disahkan oleh adanya "interaksi yang signifikan secara klinikal antara olmesartan medoxomil dan warfarin) Pengikatan sel darah olmesartan tidak dapat diabaikan. Purata jumlah taburan selepas pemberian intravena rendah (16-29 L).
Metabolisme dan penghapusan
Jumlah pelepasan plasma olmesartan adalah 1.3 L / jam (CV, 19%), agak rendah jika dibandingkan dengan fluks hepatik (kira-kira 90 L / jam). Selepas pemberian oral satu dos olmesartan medoxomil 14C-label, 10-16 % radioaktiviti yang diberikan dikeluarkan dalam air kencing (sebahagian besarnya dalam 24 jam selepas pemberian), sementara radioaktiviti yang tersisa diekskresikan dalam tinja. Berdasarkan ketersediaan bio sistemik sebanyak 25, 6%, dapat dianggarkan bahawa olmesartan yang diserap dihilangkan oleh perkumuhan buah pinggang (kira-kira 40%) dan hepatobiliari (kira-kira 60%). Semua radioaktiviti yang pulih dikenal pasti sebagai olmesartan. Tidak ada metabolit penting lain yang dikenal pasti. Lingkaran enterohepatik olmesartan adalah minimum. Oleh kerana sejumlah besar olmesartan dihilangkan melalui saluran empedu, penggunaan pada pesakit dengan penyumbatan empedu adalah kontraindikasi (lihat bahagian 4.3).
Waktu hayat penghapusan terminal olmesartan berbeza antara 10 dan 15 jam selepas pemberian oral berulang. Keadaan stabil dicapai selepas beberapa pentadbiran pertama dan tidak ada pengumpulan lebih lanjut yang dikesan setelah 14 hari pentadbiran berulang. Pelepasan ginjal kira-kira 0.5-0.7 L / jam dan tidak bergantung pada dos.
Amlodipine (bahan aktif Sevikar)
Penyerapan dan pengedaran
Selepas pemberian dos terapeutik secara oral, amlodipine diserap dengan baik, dengan tahap plasma puncak dalam 6-12 jam selepas pemberian. Ketersediaan bio mutlak telah diperkirakan antara 64 dan 80%. Volume pengedarannya kira-kira 21 L / kg. Kajian in vitro menunjukkan bahawa amlodipine mengikat sekitar 97.5% dengan protein plasma. Makanan tidak mengubah ketersediaan bio amlodipine.
Metabolisme dan penghapusan
Paruh penghapusan plasma terminal adalah sekitar 35-50 jam, yang membenarkan dos sekali sehari. Amlodipine dimetabolisme secara meluas oleh hati kepada sebatian tidak aktif, 10% dihilangkan dalam air kencing sebagai molekul asas dan 60% dalam bentuk metabolisme ..
Olmesartan medoxomil dan amlodipine (bahan aktif Sevikar)
Populasi khas
Populasi pediatrik (di bawah 18 tahun):
Tidak ada data farmakokinetik yang tersedia pada pesakit kanak-kanak.
Warga emas (berumur 65 tahun ke atas):
Pada pesakit hipertensi, AUC olmesartan dalam keadaan mantap meningkat sekitar 35% pada pesakit tua (berumur 65 hingga 75 tahun) dan sekitar 44% pada pesakit yang sangat tua (≥ 75 tahun) berbanding pesakit. Lebih muda (lihat bahagian 4.2) . Ini mungkin berkaitan, sekurang-kurangnya sebagian, dengan penurunan fungsi ginjal pada kumpulan pesakit ini. Regimen dos yang disyorkan pada pasien tua adalah sama, walaupun harus berhati-hati dalam meningkatkan dos.
Masa untuk mencapai kepekatan plasma amlodipine adalah serupa pada subjek muda dan tua.Pembersihan Amlodipine cenderung menurun pada pesakit tua yang mengakibatkan peningkatan AUC dan penghilangan separuh hayat. Peningkatan AUC dan penghilangan paruh pada pesakit dengan kegagalan jantung kongestif adalah seperti yang diharapkan untuk usia kumpulan pesakit yang terlibat dalam kajian ini (lihat bahagian 4.4).
Fungsi buah pinggang berubah:
Pada pesakit dengan fungsi ginjal yang terganggu, AUC olmesartan dalam keadaan tetap meningkat sebanyak 62%, 82% dan 179% pada pesakit dengan gangguan ginjal ringan, sederhana dan teruk, masing-masing, berbanding dengan kawalan yang sihat (lihat bahagian 4.2, 4.4).
Amlodipine secara meluas dimetabolisme menjadi metabolit yang tidak aktif. 10% bahan diekskresikan tidak berubah dalam air kencing. Perubahan kepekatan plasma amlodipine tidak berkorelasi dengan tahap gangguan buah pinggang. Pada pesakit ini, amlodipine dapat diberikan pada dos yang normal. Amlodipine tidak dialihkan.
Fungsi hati berubah:
Selepas pemberian oral tunggal, nilai AUC olmesartan masing-masing adalah 6% dan 65% lebih tinggi, pada pesakit dengan gangguan hepatik ringan dan sederhana berbanding dengan subjek dengan fungsi hepatik normal. Pentadbiran adalah 0.26% pada subjek sihat, 0.34% pada pesakit dengan gangguan hepatik ringan dan 0.41% pada mereka dengan gangguan hepatik sederhana. Selepas pemberian oral berulang pada pesakit dengan gangguan hepatik sederhana, nilai AUC Olmesartan masih 65% lebih tinggi daripada pada subjek dengan fungsi hepatik normal. Olmesartan bermaksud nilai Cmax serupa pada pesakit dengan gangguan hepatik dan subjek yang sihat Olmesartan medoxomil belum dikaji pada pesakit dengan gangguan hati. fungsi hepatik yang teruk (lihat bahagian 4.2, 4.4).
Data klinikal yang sangat terhad tersedia mengenai pemberian amlodipine pada pesakit dengan kekurangan hepatik. Pada pesakit dengan fungsi hati yang terganggu, pelepasan amlodipine dikurangkan dan jangka hayatnya berpanjangan, mengakibatkan peningkatan nilai AUC sekitar 40% -60% (lihat bahagian 4.2, 4.4).
05.3 Data keselamatan praklinikal -
Berdasarkan profil ketoksikan bukan klinikal setiap bahan, tidak diharapkan peningkatan ketoksikan dari kombinasi, kerana kedua-dua bahan bertindak pada sasaran yang berbeza: buah pinggang untuk medmomom olmesartan dan jantung untuk amlodipine.
Dalam kajian ketoksikan dos berulang kombinasi olmesartan medoxomil / amlodipine secara lisan selama tiga bulan pada tikus, perubahan berikut diperhatikan: penurunan parameter sel darah merah yang berkaitan dan perubahan ginjal, kedua-duanya dapat merujuk kepada olmesartan; perubahan usus (pelebaran lumen dan penebalan mukosa ileum dan usus besar yang meresap) adrenal (hipertrofi sel kortikal glomerular dan vakuolasi sel kortikal fasikular) dan hipertrofi saluran kelenjar susu, yang merujuk kepada amlodipine. Perubahan ini tidak meningkatkan ketoksikan yang ada dan yang dilaporkan sebelumnya secara berasingan untuk kedua-dua bahan aktif tersebut, dan juga tidak menyebabkan keracunan baru, dan tidak ada kesan sinergi yang toksikologi.
Olmesartan medoxomil (bahan aktif Sevikar)
Dalam kajian toksisiti kronik pada tikus dan anjing, medoxomil olmesartan terbukti mempunyai kesan yang serupa dengan antagonis reseptor AT1 yang lain dan perencat ACE: peningkatan urea plasma (BUN) dan kreatinin; penurunan berat badan; pengurangan parameter eritrosit (eritrosit, hemoglobin, hematokrit); petunjuk histologi kerosakan ginjal (lesi regeneratif epitel ginjal, penebalan membran bawah tanah, dilatasi tiub). Kesan buruk yang disebabkan oleh tindakan farmakologi olmesartan medoxomil juga telah diperhatikan dalam kajian praklinikal dengan antagonis reseptor AT1 lain dan penghambat ACE dan boleh dikurangkan dengan pemberian natrium klorida oral secara serentak. Peningkatan aktiviti renin plasma dan hipertrofi / hiperplasia sel juxtaglomerular ginjal telah diperhatikan pada kedua-dua spesies. Perubahan ini, yang merupakan kesan kelas khas perencat ACE dan antagonis reseptor AT1, tampaknya tidak mempunyai kaitan klinikal.
Seperti antagonis reseptor AT1 yang lain, L "olmesartan medoxomil telah terbukti meningkatkan kejadian pecah kromosom dalam kultur sel secara in vitro. Tidak ada kesan yang relevan yang diamati dalam banyak kajian in vivo yang menggunakan olmesartan medoxomil pada dos oral yang sangat tinggi, sehingga 2000 mg / kg. Data keseluruhan dari program genotoksisitas yang komprehensif menunjukkan bahawa olmesartan sangat tidak mungkin menunjukkan kesan. Genotoksik dalam keadaan klinikal menggunakan. Olmesartan medoxomil tidak menunjukkan karsinogenisiti dalam kajian dua tahun pada tikus atau dua kajian karsinogenisiti enam bulan pada tikus transgenik.
Dalam kajian pembiakan pada tikus, medoxomil olmesartan tidak mempengaruhi kesuburan dan tidak ada bukti teratogenik. Sama dengan antagonis angiotensin II yang lain, kelangsungan hidup keturunan berkurang setelah terdedah kepada medoxomil olmesartan dan diperhatikan. Pelebaran pelvis ginjal setelah terdedah pada kelinci semasa kehamilan dan penyusuan lewat. Sama dengan agen antihipertensi lain, medoxomil olmesartan terbukti lebih toksik pada arnab hamil daripada pada tikus hamil, namun tidak ada petunjuk adanya kesan foetotoksik.
Amlodipine (bahan aktif Sevikar)
Toksikologi pembiakan
Kajian pembiakan pada tikus dan tikus menunjukkan persalinan yang tertunda, persalinan yang berpanjangan dan penurunan kelangsungan hidup bayi pada dos sekitar 50 kali ganda daripada dos manusia yang disyorkan maksimum berdasarkan nisbah mg / kg.
Pengurangan kesuburan
Tidak ada kesan pada kesuburan tikus yang dirawat dengan amlodipine (lelaki selama 64 hari dan betina selama 14 hari sebelum mengawan) pada dos hingga 10 mg / kg / hari (bersamaan 8 kali dos maksimum 10 mg pada yang disyorkan mg / ² asas pada manusia *).Kajian lain yang dilakukan pada tikus jantan yang dirawat dengan amlodipine besylate selama 30 hari pada dos yang setara dengan yang diberikan kepada manusia (mg / kg), menunjukkan penurunan testosteron dan hormon perangsang folikel dalam plasma, serta penurunan kepadatan. bilangan sel sperma matang dan sel Sertoli.
Karsinogenesis, mutagenesis
Tikus dan tikus yang dirawat selama dua tahun dengan amlodipine diet, pada kepekatan yang dikira memberikan kadar harian 0,5, 1,25 dan 2,5 mg / kg / hari, tidak menunjukkan bukti karsinogenik. Dos tertinggi (untuk tikus sama dengan dua kali dos klinikal maksimum 10 mg berdasarkan mg / ² yang disyorkan pada manusia * dan untuk tikus yang serupa dengan dos maksimum yang disyorkan ini) adalah hampir dengan dos maksimum yang ditoleransi untuk tikus, tetapi bukan dari tikus .
Kajian mutagenik tidak mendedahkan kesan yang berkaitan dengan ubat pada tahap genetik atau kromosom.
* Dihitung pada pesakit seberat 50 kg.
06.0 MAKLUMAT FARMASI -
06.1 Eksipien -
Inti tablet
Pati jagung pra-gelatin
Selulosa mikrokristal silikat (selulosa mikrokristalin dengan silikon dioksida koloid)
Natrium Croscarmellose
Magnesium stearat
Salutan
Polivinil alkohol
Macrogol 3350
Perbincangan
Titanium dioksida (E 171)
Besi (III) oksida kuning (E 172) (Sevikar 40 mg / 5 mg dan tablet bersalut filem 40 mg / 10 mg sahaja)
Besi merah (III) oksida (E 172) (Sevikar 40 mg / 10 mg tablet bersalut filem sahaja)
06.2 Ketidaksesuaian "-
Tidak relevan.
06.3 Tempoh sah "-
5 tahun.
06.4 Langkah berjaga-jaga khas untuk penyimpanan -
Ubat ini tidak memerlukan syarat penyimpanan khas.
06.5 Sifat pembungkusan segera dan kandungan bungkusan -
Lepuh OPA / aluminium / PVC / aluminium.
Pek mengandungi 14, 28, 30, 56, 90, 98, 10x28 atau tablet bersalut filem 10x30. Pek lepuh dos unit berlubang mengandungi 10, 50 dan 500 tablet bersalut filem.
Tidak semua saiz pek boleh dipasarkan.
06.6 Arahan penggunaan dan pengendalian -
Tiada arahan khas.
07.0 PEMEGANG "KEBENARAN PEMASARAN" -
DAIICHI SANKYO ITALIA S.p.A.
Melalui Paolo di Dono 73
00142 ROME
Itali
08.0 NOMBOR KEBENARAN PEMASARAN -
SEVIKAR 20/5 mg:
14 tablet 038983019 / M;
28 tablet 038983021 / M;
30 tablet 038983033 / M;
56 tablet 038983045 / M;
90 tablet 038983058 / M;
98 tablet 038983060 / M;
10x28 tablet 038983072 / M;
10x30 tablet 038983084 / M;
10 tablet 038983096 / M;
50 tablet 038983108 / M;
500 tablet 038983110 / M
SEVIKAR 40/5 mg:
14 tablet 038983159 / M;
28 tablet 038983161 / M;
30 tablet 038983173 / M;
56 tablet 038983185 / M;
90 tablet 038983197 / M;
98 tablet 038983209 / M;
10x28 tablet 038983211 / M;
10x30 tablet 038983223 / M;
10 tablet 038983146 / M;
50 tablet 038983134 / M;
500 tablet 038983122 / M
SEVIKAR 40/10 mg:
14 tablet 038983235 / M;
28 tablet 038983247 / M;
30 tablet 038983250 / M;
56 tablet 038983262 / M;
90 tablet 038983274 / M;
98 tablet 038983286 / M;
10x28 tablet 038983298 / M;
10x30 tablet 038983300 / M;
10 tablet 038983312 / M;
50 tablet 038983324 / M;
500 tablet 038983336 / M
09.0 TARIKH KEBENARAN ATAU PEMBAHARUAN KEBENARAN -
Tarikh kebenaran pertama: Mei 2009
Tarikh pembaharuan terakhir:
10.0 TARIKH ULASAN TEKS -
Oktober 2012
