Bahan aktif: Ulipristal (Ulipristal asetat)
Tablet Esmya 5 mg
Mengapa Esmya digunakan? Untuk apa itu?
Esmya mengandungi bahan aktif ulipristal asetat. Ia digunakan untuk merawat gejala fibroid rahim yang sederhana hingga teruk (juga disebut myomas), yang merupakan tumor rahim yang jinak.
Esmya digunakan pada wanita dewasa (berumur lebih dari 18 tahun) yang belum mencapai putus haid.
Pada sesetengah wanita, fibroid rahim boleh menyebabkan pendarahan haid yang berat ("haid"), sakit pelvis (ketidakselesaan di bahagian bawah perut), dan tekanan pada organ lain.
Ubat ini berfungsi dengan mengubah aktiviti progesteron, hormon yang berlaku secara semula jadi di dalam badan. Ia digunakan sebelum pembedahan untuk membuang fibroid atau untuk rawatan jangka panjang fibroid untuk mengurangkan ukurannya, menghentikan atau mengurangkan pendarahan, dan meningkatkan tahap sel darah merah.
Kontraindikasi Apabila Esmya tidak boleh digunakan
Anda harus sedar bahawa kebanyakan wanita tidak mengalami pendarahan haid (haid) semasa rawatan dan selama beberapa minggu selepas itu.
Jangan ambil Esmya
- jika anda alah kepada ulipristal asetat atau bahan-bahan lain dari Esmya
- jika anda hamil atau menyusu;
- jika anda mengalami pendarahan faraj yang tidak disebabkan oleh fibroid rahim;
- jika anda menghidap barah rahim, serviks (leher rahim), ovari atau payudara.
Langkah berjaga-jaga untuk penggunaan Apa yang perlu anda ketahui sebelum mengambil Esmya
- Sekiranya anda mengambil pil perancang hormon (seperti pil kawalan kelahiran) (lihat "Ubat lain dan Esmya"), anda mesti menggunakan kaedah kontrasepsi alternatif yang boleh dipercayai (seperti kondom) semasa mengambil Esmya.
- Sekiranya anda mempunyai penyakit hati atau buah pinggang, beritahu doktor atau ahli farmasi anda sebelum mengambil Esmya.
- Sekiranya anda menghidap asma yang teruk, Esmya mungkin tidak sesuai untuk anda. Bincangkan perkara ini dengan doktor anda.
Rawatan dengan Esmya umumnya menyebabkan pengurangan pendarahan haid (haid) yang ketara atau bahkan boleh menghentikannya dalam 10 hari pertama rawatan. Walau bagaimanapun, jika anda terus mengalami pendarahan berlebihan, beritahu doktor anda.
Menstruasi biasanya akan disambung dalam masa 4 minggu setelah tamat rawatan dengan Esmya. Lapisan rahim boleh menebal atau berubah akibat rawatan dengan Esmya. Perubahan ini hilang setelah rawatan berakhir dan haid kembali.
Kanak-kanak dan remaja
Kanak-kanak di bawah usia 18 tahun tidak boleh mengambil Esmya.
Interaksi Dadah atau makanan mana yang boleh mengubah kesan Esmya
Beritahu doktor atau ahli farmasi anda jika anda mengambil, baru-baru ini mengambil atau mungkin mengambil ubat lain.
Sekiranya anda mengambil salah satu ubat yang disenaraikan di bawah, beritahu doktor atau ahli farmasi anda, kerana ubat ini boleh berinteraksi dengan Esmya:
- Beberapa ubat yang digunakan untuk merawat masalah jantung (mis. Digoxin).
- Beberapa ubat yang digunakan untuk mencegah strok dan pembekuan darah (mis. Dabigatran ethexylate).
- Beberapa ubat yang digunakan dalam rawatan epilepsi (contohnya phenytoin, fosphenytoin, phenobarbital, carbamazepine, oxcarbazepine, primidone).
- Beberapa ubat yang digunakan dalam rawatan jangkitan HIV (misalnya ritonavir, efavirenz, nevirapine).
- Ubat yang digunakan untuk merawat beberapa jangkitan bakteria (mis. Rifampicin, telithromycin, clarithromycin, eritromisin, rifabutin).
- Beberapa ubat yang digunakan dalam rawatan jangkitan kulat (mis. Ketoconazole (kecuali syampu), itraconazole).
- Ubat-ubatan herba yang mengandungi St John's Wort (Hypericum perforatum), digunakan dalam rawatan kemurungan atau kegelisahan.
- Beberapa ubat yang digunakan dalam rawatan kemurungan (mis. Nefazodone).
- Beberapa ubat yang digunakan dalam rawatan hipertensi (misalnya verapamil).
Esmya cenderung mengurangkan keberkesanan beberapa kontraseptif hormon.Kontraseptif hormon dan progestogen (contohnya norethindrone atau levonorgestrel) juga cenderung mengurangkan keberkesanan Esmya. Oleh itu, kontraseptif hormon tidak digalakkan dan anda mesti menggunakan kaedah kontrasepsi alternatif yang boleh dipercayai, seperti kondom, semasa rawatan dengan Esmya.
Esmya dengan makanan dan minuman
Anda harus mengelakkan minum jus limau gedang semasa mengambil Esmya.
Amaran Penting untuk mengetahui bahawa:
Kehamilan dan penyusuan
Jangan mengambil Esmya jika anda hamil. Rawatan semasa kehamilan boleh mempengaruhi perjalanannya (kita tidak tahu apakah Esmya boleh membahayakan janin atau menyebabkan keguguran). Sekiranya anda hamil semasa mengambil Esmya, anda mesti berhenti mengambil Esmya dengan segera dan hubungi doktor atau ahli farmasi anda.
Esmya cenderung mengurangkan keberkesanan beberapa alat kontraseptif hormon (lihat "Ubat-ubatan lain dan Esmya"). Esmya diekskresikan dalam susu ibu. Oleh itu, anda tidak boleh menyusu semasa mengambil Esmya.
Minta nasihat doktor atau ahli farmasi anda sebelum mengambil sebarang ubat.
Memandu dan menggunakan mesin
Esmya boleh menyebabkan pening ringan (lihat bahagian 4 "Kesan sampingan yang mungkin"). Sekiranya anda mengalami gejala ini, jangan memandu atau menggunakan mesin.
Dos, Kaedah dan Masa Pentadbiran Cara menggunakan Esmya: Posologi
Sentiasa ambil ubat ini tepat seperti yang diberitahu oleh doktor anda. Sekiranya ragu-ragu, berjumpa dengan doktor atau ahli farmasi anda.
Dos yang disyorkan adalah satu tablet 5 mg sehari untuk kitaran rawatan sehingga 3 bulan setiap satu. Sekiranya anda telah menjalani beberapa kursus rawatan 3 bulan dengan Esmya, anda harus memulakan setiap kursus secepat mungkin semasa kitaran haid kedua setelah selesai rawatan sebelumnya.
Anda harus selalu mula mengambil Esmya pada minggu pertama kitaran haid anda.
Tablet harus ditelan dengan air dan boleh diambil dengan atau tanpa makanan.
Overdosis Apa yang perlu dilakukan jika anda telah mengambil terlalu banyak Esmya
Sekiranya anda mengambil lebih banyak Esmya daripada yang sepatutnya
Pengalaman dengan mengambil beberapa dos Esmya sekaligus adalah terhad. Tidak ada kesan berbahaya yang serius ketika mengambil pelbagai dos ubat ini secara bersamaan. Walau bagaimanapun, jika anda mengambil lebih banyak Esmya daripada yang seharusnya, anda disyorkan untuk berjumpa dengan doktor atau ahli farmasi mengenainya.
Sekiranya anda terlupa mengambil Esmya
Sekiranya anda lupa dos yang sepatutnya anda ambil kurang dari 12 jam yang lalu, ambil segera setelah anda menyedari. Sekiranya lebih dari 12 jam berlalu, lewati dos yang tidak dijawab dan hanya minum satu tablet seperti biasa.Jangan mengambil dos berganda untuk menggantikan tablet yang dilupakan.
Sekiranya anda berhenti mengambil Esmya
Esmya harus diminum setiap hari selama kitaran rawatan sehingga 3 bulan. Semasa menjalani setiap rawatan, jangan berhenti mengambil tablet tanpa nasihat doktor anda, walaupun anda merasa lebih baik, kerana gejala mungkin akan kembali kemudian.
Sekiranya anda mempunyai pertanyaan lebih lanjut mengenai penggunaan ubat ini, tanyakan kepada doktor atau ahli farmasi anda.
Kesan Sampingan Apakah kesan sampingan dari Esmya
Seperti semua ubat, ubat ini boleh menyebabkan kesan sampingan, walaupun tidak semua orang mendapatnya.
Kesan sampingan yang sangat biasa (mempengaruhi lebih daripada 1 dari 10 orang):
- pengurangan atau ketiadaan pendarahan haid (amenorea)
- penebalan lapisan rahim (penebalan endometrium)
Kesan sampingan yang biasa (mempengaruhi sehingga 1 dari 10 orang):
- sakit kepala
- berasa pening (vertigo)
- sakit perut, berasa sakit (loya)
- jerawat
- sakit pada otot dan tulang (muskuloskeletal)
- kantung cecair di ovari (sista ovari), ketegangan / sakit payudara, sakit di bahagian bawah perut (pelvis)
- kilat panas
- keletihan (keletihan)
- kenaikan berat badan.
Kesan sampingan yang tidak biasa (mempengaruhi sehingga 1 dari 100 orang):
- kegelisahan
- perubahan emosi
- pening
- mulut kering, sembelit
- keguguran rambut, kulit kering, berpeluh meningkat
- sakit belakang
- kehilangan air kencing
- pendarahan rahim (pendarahan rahim), keputihan, pendarahan faraj yang tidak normal, ketidakselesaan payudara
- bengkak kerana pengekalan air (edema)
- keletihan yang melampau (asthenia)
- peningkatan kolesterol darah dikesan dengan ujian, peningkatan lemak darah (trigliserida) dikesan dengan ujian.
Kesan sampingan yang jarang berlaku (mempengaruhi sehingga 1 dari 1,000 orang):
- mimisan
- senak, kembung
- pecah kantung cecair di ovari (pecah kista ovari)
- bengkak payudara.
Melaporkan kesan sampingan
Sekiranya anda mendapat kesan sampingan, berbincanglah dengan doktor atau ahli farmasi anda. Ini termasuk kemungkinan kesan sampingan yang tidak disenaraikan dalam risalah ini. Anda juga boleh melaporkan kesan sampingan secara langsung melalui sistem pelaporan nasional yang disenaraikan dalam Lampiran V. Dengan melaporkan kesan sampingan, anda dapat membantu memberikan lebih banyak maklumat mengenai keselamatan ubat ini.
Tamat Tempoh dan Pengekalan
Jauhkan ubat ini dari pandangan dan jangkauan kanak-kanak.
Jangan gunakan ubat ini selepas tarikh luput yang tertera pada kadbod dan lepuh selepas "Tamat." Tarikh luput merujuk pada hari terakhir bulan itu.
Simpan lepuh di kadbod luar untuk melindungi ubat daripada cahaya.
Jangan buang ubat melalui air buangan atau sampah rumah. Tanya ahli farmasi anda bagaimana membuang ubat yang tidak lagi anda gunakan. Ini akan membantu melindungi alam sekitar.
Apa yang dikandung oleh Esmya
- Bahan aktifnya adalah ulipristal asetat. Satu tablet mengandungi 5 mg ulipristal asetat.
- Bahan-bahan lain adalah selulosa mikrokristalin, manitol, natrium croscarmellose, talc dan magnesium stearat.
Penerangan tentang rupa Esmya dan kandungan peknya
Esmya adalah tablet bulat melengkung putih hingga putih 7 mm dengan tulisan "ES5" di satu sisi.
Esmya terdapat dalam lepuh Al / PVC / PE / PVDC dalam kotak kadbod yang mengandungi 28, 30 dan 84 tablet atau dalam lepuh Al / PVC / PVDC dalam kotak kadbod yang mengandungi 28 dan 84 tablet.
Tidak semua saiz pek boleh dipasarkan.
Risalah Pakej Sumber: AIFA (Badan Perubatan Itali). Kandungan yang diterbitkan pada Januari 2016. Maklumat yang ada mungkin tidak terkini.
Untuk mempunyai akses ke versi paling terkini, disarankan untuk mengakses laman web AIFA (Badan Perubatan Itali). Penafian dan maklumat berguna.
01.0 NAMA PRODUK PERUBATAN
TABEL ESMYA 5 MG
02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF
Satu tablet mengandungi 5 mg ulipristal asetat.
Untuk senarai lengkap eksipien, lihat bahagian 6.1.
03.0 BORANG FARMASI
Tablet.
Tablet bulat, putih hingga putih, biconvex 7 mm, dengan huruf "ES5" di satu sisi.
04.0 MAKLUMAT KLINIKAL
04.1 Petunjuk terapeutik
Ulipristal asetat ditunjukkan untuk rawatan pra-operasi gejala-gejala fibroid rahim sederhana hingga teruk pada wanita dewasa pada usia pembiakan.
Ulipristal asetat ditunjukkan untuk rawatan sementara dari gejala fibroid rahim sederhana hingga teruk pada wanita dewasa pada usia pembiakan.
04.2 Posologi dan kaedah pentadbiran
Dos
Rawatannya terdiri daripada satu tablet 5 mg untuk diminum sekali sehari untuk setiap kitaran rawatan sehingga 3 bulan.
Rawatan hanya boleh bermula apabila haid telah berlaku:
- Kursus rawatan pertama harus bermula pada minggu pertama haid.
- Kursus seterusnya harus dimulakan seawal mungkin pada minggu pertama haid kedua setelah tamat kursus rawatan sebelumnya.
Doktor yang hadir mesti menjelaskan kepada pesakit bahawa selang penarikan rawatan mesti dipatuhi.
Rawatan berulang sekejap telah dikaji hingga 4 kitaran rawatan berselang.
Sekiranya pesakit terlupa mengambil dos, dia harus mengambil ulipristal asetat secepat mungkin. Sekiranya lebih dari 12 jam berlalu sejak dos yang tidak dijawab, pesakit tidak boleh lagi mengambil dos yang tidak dijawab, tetapi hanya meneruskan jadual dosnya yang biasa.
Populasi khas
Kegagalan buah pinggang
Tidak diselaraskan penyesuaian dos pada pesakit dengan gangguan ginjal ringan atau sederhana. Sekiranya tidak ada kajian khusus, ulipristal asetat tidak digalakkan pada pesakit dengan gangguan ginjal yang teruk melainkan jika pesakit dipantau dengan teliti (lihat bahagian 4.4 dan 5.2).
Kekurangan hepatik
Tidak diselaraskan penyesuaian dos pada pesakit dengan gangguan hati yang ringan. Sekiranya tidak ada kajian khusus, ulipristal asetat tidak digalakkan pada pesakit dengan gangguan hati sederhana atau teruk kecuali pesakit dipantau dengan teliti (lihat bahagian 4.4 dan 5.2).
Populasi kanak-kanak
Tidak ada petunjuk untuk penggunaan ulipristal asetat khusus pada populasi pediatrik. Keselamatan dan keberkesanan ulipristal asetat hanya ditentukan pada wanita berumur sekurang-kurangnya 18 tahun.
Kaedah pentadbiran
Tablet boleh diambil dengan atau tanpa makanan.
04.3 Kontraindikasi
Hipersensitiviti terhadap bahan aktif atau salah satu daripada eksipien yang disenaraikan dalam bahagian 6.1.
Kehamilan dan penyusuan.
Pendarahan faraj etiologi yang tidak diketahui atau atas sebab selain fibroid rahim.
Kanser rahim, serviks, ovari atau payudara.
04.4 Amaran khas dan langkah berjaga-jaga yang sesuai untuk digunakan
Ulipristal asetat hanya boleh diresepkan setelah diagnosis yang teliti. Sebelum rawatan adalah perlu untuk mengecualikan kehamilan. Lakukan ujian kehamilan jika kehamilan disyaki sebelum memulakan rawatan baru.
Kontraseptif
Penggunaan bersamaan alat intrauterin yang melepaskan progestogen, alat intrauterin yang melepaskan progestogen, atau pil kontraseptif oral gabungan tidak digalakkan (lihat bahagian 4.5). Walaupun majoriti wanita yang mengambil dos terapi ulipristal asetat mengalami anovulasi, semasa rawatan mencadangkan penggunaan kaedah kontraseptif bukan hormon.
Perubahan endometrium
Ulipristal asetat memberikan tindakan farmakodinamik tertentu pada endometrium:
Perubahan histologi endometrium dapat diperhatikan pada pesakit yang dirawat dengan ulipristal asetat. Perubahan ini dapat dibalikkan setelah pemberhentian rawatan.
Perubahan histologi ini disebut sebagai "perubahan endometrium berkaitan modulator reseptor progesteron" (PAEC) dan tidak boleh disalah anggap sebagai hiperplasia endometrium (lihat bahagian 4.8 dan 5.1).
Peningkatan ketebalan endometrium yang boleh dibalikkan juga mungkin berlaku semasa rawatan.
Sekiranya terdapat rawatan berulang-ulang, perlu dilakukan pemantauan endometrium secara berkala. Ini termasuk imbasan ultrasound tahunan, yang akan dilakukan selepas permulaan haid semasa tempoh penangguhan rawatan.
Sekiranya terdapat penebalan endometrium yang berterusan setelah penyambungan haid dalam tempoh penarikan rawatan atau lebih dari 3 bulan setelah berakhirnya kursus rawatan dan / atau profil pendarahan yang berubah diperhatikan (lihat "profil pendarahan" ") , penyelidikan termasuk biopsi endometrium harus dilakukan untuk mengesampingkan keadaan lain yang mendasari, termasuk keganasan endometrium.
Sekiranya berlaku hiperplasia (tanpa atypia), disyorkan pemantauan mengikut amalan klinikal biasa (contohnya pemeriksaan susulan selepas 3 bulan). Dalam kes hiperplasia atipikal, penyelidikan dan prosedur yang diperlukan oleh amalan klinikal biasa mesti dilakukan.
Kursus rawatan tidak boleh melebihi 3 bulan setiap satu, kerana risiko kesan buruk pada endometrium jika dilanjutkan tanpa gangguan rawatan tidak diketahui.
Profil pendarahan
Pesakit harus diberitahu bahawa rawatan dengan ulipristal asetat secara amnya mengakibatkan penurunan yang signifikan dalam kehilangan darah haid atau amenore dalam 10 hari pertama rawatan. Sekiranya pendarahan berlebihan berterusan, pesakit harus memberitahu doktornya. Menstruasi secara amnya akan berulang dalam 4 minggu dari akhir setiap kitaran rawatan.
Sekiranya, semasa rawatan berselang berulang, setelah pengurangan pendarahan awal atau amenorea, corak pendarahan yang berubah-ubah yang berterusan atau tidak dijangka, seperti pendarahan antara haid, dikesan, penyelidikan lebih lanjut mengenai endometrium, termasuk biopsi endometrium, harus dilakukan untuk mengesampingkan keadaan lain yang mendasari, termasuk keganasan endometrium.
Rawatan berulang sekejap telah dikaji hingga 4 kitaran rawatan berselang.
Kegagalan buah pinggang
Kekurangan ginjal tidak diharapkan dapat secara signifikan mengubah penghapusan ulipristal asetat. Sekiranya tidak ada kajian khusus, ulipristal asetat tidak digalakkan pada pesakit dengan gangguan ginjal yang teruk kecuali pesakit dipantau dengan ketat (lihat bahagian 4.2).
Kekurangan hepatik
Tidak ada pengalaman terapeutik dengan ulipristal asetat pada pesakit dengan kekurangan hati. Kekurangan hepatik diharapkan dapat mengubah penghapusan ulipristal asetat, mengakibatkan peningkatan pendedahan (lihat bahagian 5.2). Kesan ini tidak dianggap relevan secara klinikal untuk pesakit dengan gangguan hepatik ringan. Penggunaan ulipristal asetat pada pesakit dengan gangguan hati sederhana atau teruk kecuali pesakit dipantau dengan teliti (lihat bahagian 4.2).
Rawatan serentak
Pemberian bersama perencat perencat sederhana (mis. Eritromisin, jus limau gedang, verapamil) atau kuat (mis. Ketoconazole, ritonavir, nefazodone, itraconazole, telithromycin, clarithromycin) CYP3A4 dan ulipristal asetat (lihat bahagian 4.5).
Penggunaan serentak ulipristal asetat dan pemicu CYP3A4 yang kuat (contohnya rifampicin, rifabutin, carbamazepine, oxcarbazepine, phenytoin, fosphenytoin, phenobarbital, primidone, St. John's wort, efavirenz, nevirapine, penggunaan jangka panjang bukan bahagian ritonavir 4.5) ).
Pesakit asma
Penggunaan pada wanita dengan asma yang teruk dan tidak dikawal dengan betul oleh glukokortikoid oral tidak digalakkan.
04.5 Interaksi dengan produk ubat lain dan bentuk interaksi lain
Potensi ubat lain mengganggu ulipristal asetat:
Kontraseptif hormon
Ulipristal asetat mempunyai struktur steroid dan bertindak sebagai modulator reseptor progesteron selektif, dengan kesan penghambat terutamanya pada reseptor progesteron. Oleh itu, kontraseptif hormon dan progestogen cenderung mengurangkan keberkesanan ulipristal asetat kerana tindakan kompetitif pada reseptor progesteron. Oleh itu, penggunaan ubat-ubatan yang mengandungi progestogen tidak digalakkan (lihat bahagian 4.4 dan 4.6).
Perencat CYP3A4
Berikutan pemberian perencat eritromisin propionat CYP3A4 sederhana (500 mg dua kali sehari selama 9 hari) kepada sukarelawan yang sihat, ulipristal asetat Cmax dan AUC masing-masing meningkat 1.2 dan 2.9 kali lipat; metabolit aktif ulipristal asetat meningkat 1.5 kali ganda, sementara Cmax metabolit aktif menurun (perubahan 0.52 kali ganda).
Berikutan pemberian ketoconazole perencat CYP3A4 yang kuat (400 mg sekali sehari selama 7 hari) kepada sukarelawan yang sihat, Cmax dan AUC ulipristal asetat masing-masing meningkat 2 kali ganda dan 5.9 kali ganda; AUC metabolit aktif ulipristal asetat meningkat 2.4- lipat sementara Cmax metabolit aktif menurun (perubahan 0,53 kali ganda).
Tidak diperlukan penyesuaian dos apabila ulipristal asetat diberikan kepada pesakit yang secara bersamaan menerima perencat CYP3A4 ringan. Pemberian bersamaan perencat sederhana atau kuat CYP3A4 dan ulipristal asetat tidak digalakkan (lihat bahagian 4.4).
Pencetus CYP3A4
Pentadbiran rifampisin induktor CYP3A4 yang kuat (300 mg dua kali sehari selama 9 hari) kepada sukarelawan yang sihat mengurangkan Cmax dan AUC dari ulipristal asetat dan metabolit aktifnya sebanyak 90% atau lebih dan mengurangkan separuh hayat ulipristal. Asetat sebanyak 2.2 kali ganda , bersamaan dengan penurunan pendedahan sekitar 10 kali ganda terhadap ulipristal asetat. Penggunaan serentak ulipristal asetat dan penguat CYP3A4 yang kuat (mis.rifampicin, rifabutin, carbamazepine, oxcarbazepine, phenytoin, fosphenytoin, phenobarbital, primidone, St. John's wort, efavirenz, nevirapine, penggunaan jangka panjang ritonavir) tidak digalakkan (lihat bahagian 4.4).
Produk ubat yang mempengaruhi pH gastrik
Pentadbiran ulipristal asetat (tablet 10 mg) bersama dengan esomeprazole inhibitor pam proton (20 mg setiap hari selama 6 hari) menghasilkan pengurangan kira-kira 65% dalam Cmax min, kelewatan Tmax (dari median 0,75 jam hingga 1,0 jam) dan kenaikan 13% dalam nilai min AUC. Kesan produk ubat ini yang meningkatkan pH gastrik tidak dijangka relevan secara klinikal dalam pemberian ulipristal asetat harian dalam tablet.
Potensi ulipristal asetat mengganggu produk ubat lain:
Kontraseptif hormon
Ulipristal asetat boleh mengganggu tindakan produk kontraseptif hormon (progestogen sahaja, alat pelepasan progestogen atau pil kawalan kelahiran oral gabungan) dan progestogen yang diberikan atas sebab lain. Oleh itu, penggunaan produk ubat yang mengandungi progestogen tidak digalakkan (lihat bahagian 4.4 dan 4.6 ) Produk ubat yang mengandungi progestogen tidak boleh diambil selama 12 hari setelah pemberhentian rawatan dengan ulipristal asetat.
Substrat P-gp
Data secara in vitro menunjukkan bahawa ulipristal asetat mungkin menjadi penghambat P-gp pada kepekatan yang relevan secara klinikal pada dinding gastrointestinal semasa penyerapan. Pemberian serentak ulipristal asetat dan substrat P-gp belum dipelajari dan interaksi tidak dapat dikecualikan. Keputusan dalam vivo menunjukkan bahawa ulipristal asetat (diberikan sebagai tablet 10 mg tunggal) 1.5 jam sebelum pemberian substrat P-gp fexofenadine (60 mg) tidak mempunyai kesan yang relevan secara klinikal terhadap farmakokinetik fexofenadine. Oleh itu, disarankan agar pemberian bersama substrat ulipristal asetat dan P-gp (mis. Dabigatran ethexylate, digoxin, fexofenadine) dijauhkan sekurang-kurangnya 1.5 jam.
04.6 Kehamilan dan penyusuan
Kontraseptif wanita
Ulipristal asetat cenderung berinteraksi secara negatif dengan pil progestogen sahaja, alat pelepas progestogen, atau pil kawalan kelahiran oral gabungan; Oleh itu, penggunaan bersamaan tidak digalakkan. Walaupun majoriti wanita yang mengambil dos terapi ulipristal asetat menunjukkan anovulasi, penggunaan kaedah kontrasepsi bukan hormon disarankan semasa rawatan (lihat bahagian 4.4 dan 4.5).
Kehamilan
Ulipristal asetat dikontraindikasikan semasa kehamilan (lihat bahagian 4.3).
Tidak ada atau terhad data mengenai penggunaan ulipristal asetat pada wanita hamil.
Walaupun tidak ditemukan potensi teratogenik, data mengenai spesies haiwan tidak mencukupi untuk penilaian ketoksikan pembiakan (lihat bahagian 5.3).
Masa makan
Data toksikologi yang terdapat pada haiwan menunjukkan bahawa ulipristal asetat diekskresikan dalam susu (untuk perinciannya lihat bahagian 5.3). Ulipristal asetat diekskresikan dalam susu manusia. Kesan pada bayi belum dikaji. Kehadiran risiko untuk bayi baru lahir tidak dapat dikecualikan. Ulipristal asetat dikontraindikasikan semasa penyusuan (lihat bahagian 4.3 dan 5.2).
Kesuburan
Sebilangan besar wanita yang mengambil dos terapi ulipristal asetat menunjukkan anovulasi, namun tahap kesuburan semasa mengambil pelbagai dos ulipristal asetat belum dipelajari.
04.7 Kesan terhadap kemampuan memandu dan menggunakan mesin
Ulipristal asetat sedikit merosot kemampuan memandu atau menggunakan mesin, kerana pening ringan telah diperhatikan setelah mengambil ulipristal asetat.
04.8 Kesan yang tidak diingini
Ringkasan profil keselamatan
Keselamatan ulipristal asetat dinilai pada 1.053 wanita dengan fibroid rahim yang dirawat dengan 5 mg atau 10 mg ulipristal asetat semasa kajian Tahap III. Kesan yang paling biasa dalam ujian klinikal adalah amenorea (79.2%), yang dianggap sebagai hasil yang diinginkan bagi pesakit (lihat bahagian 4.4).
Tindak balas buruk yang paling kerap berlaku ialah kilat panas. Sebilangan besar reaksi buruk adalah ringan dan sederhana (95.0%), tidak menyebabkan penghentian produk ubat (98.0%) dan diselesaikan secara spontan.
Dalam kumpulan 1,053 wanita ini, keselamatan kursus rawatan intermiten berulang (masing-masing terhad kepada 3 bulan) dinilai pada 551 wanita dengan fibroid rahim yang dirawat dengan 5 atau 10 mg ulipristal asetat dalam dua fasa III kajian (termasuk 457 wanita yang terdedah empat kursus rawatan intermiten), di mana ubat tersebut menunjukkan profil keselamatan yang serupa dengan yang dilihat hanya dengan satu rawatan sahaja.
Jadual tindak balas buruk
Berdasarkan data gabungan dari empat kajian Tahap III pada pesakit dengan fibroid rahim yang dirawat selama 3 bulan, reaksi buruk berikut dilaporkan. Tindak balas buruk yang disenaraikan di bawah dikelaskan mengikut kekerapan dan mengikut organ sistem. Dalam setiap kelas frekuensi, tindak balas buruk disenaraikan mengikut urutan penurunan keparahan. Kekerapan didefinisikan sebagai sangat biasa (≥1 / 10), biasa (≥1 / 100 hingga
* lihat bahagian "Penerangan mengenai beberapa reaksi buruk"
** istilah literal "keguguran rambut ringan" telah dikodifikasikan dengan istilah "alopecia"
Semasa membandingkan kursus rawatan berulang, kekerapan tindak balas buruk keseluruhannya lebih rendah pada kitaran rawatan berikutnya daripada pada kursus pertama dan setiap tindak balas buruk kurang kerap atau tetap berada dalam kategori frekuensi yang sama (kecuali dispepsia yang diklasifikasikan sebagai tidak biasa dalam kitaran rawatan 3 kerana ia berlaku pada satu pesakit).
Penerangan mengenai beberapa reaksi buruk
Penebalan endometrium
Pada 10-15% pesakit, penebalan endometrium (> 16 mm dengan ultrasound atau MRI pada akhir rawatan) diperhatikan dengan ulipristal asetat pada akhir kursus rawatan 3 bulan pertama. Endometrium kurang kerap ( 4.9% dan 3.5% pesakit, masing-masing pada akhir kitaran rawatan kedua dan keempat). Penebalan endometrium hilang apabila rawatan dihentikan dan kitaran haid disambung semula.
Selanjutnya, perubahan endometrium yang boleh dipulihkan disebut PAEC dan berbeza dengan hiperplasia endometrium. Semasa menghantar spesimen histerektomi atau biopsi endometrium untuk pemeriksaan histologi, ahli patologi harus diberitahu bahawa pesakit telah mengambil ulipristal asetat (lihat bahagian 4.4 dan 5.1).
Siram panas
Kilat panas dilaporkan oleh 8.1% pesakit, tetapi kekerapannya berbeza dari percubaan ke percubaan. Dalam kajian terkawal pembanding aktif, kadarnya adalah 24% (10.5% sederhana atau teruk) dengan ulipristal asetat dan 60.4% (39.6% sederhana atau teruk ) untuk pesakit yang menjalani rawatan leuprorelin.Dalam kajian terkawal plasebo, kadar kilat panas adalah 1.0% untuk ulipristal asetat dan 0% untuk plasebo. Dalam kitaran rawatan 3 bulan pertama dari dua percubaan Fasa III jangka panjang, frekuensi masing-masing adalah 5.3% dan 5.8% dengan ulipristal asetat.
Sakit kepala
Sakit kepala yang teruk atau sederhana dilaporkan oleh 5.8% pesakit.
Kista ovari
Kista ovari berfungsi diperhatikan semasa dan selepas rawatan pada 1.0% pesakit; dalam kebanyakan kes, kista hilang secara spontan dalam beberapa minggu.
Pendarahan rahim
Pesakit dengan pendarahan haid yang berat kerana fibroid rahim berisiko mengalami pendarahan berlebihan, yang mungkin memerlukan pembedahan. Beberapa kes telah dilaporkan semasa rawatan dengan ulipristal asetat dan dalam 2-3 bulan setelah menghentikan rawatan dengan ulipristal asetat.
Melaporkan tindak balas buruk yang disyaki
Pelaporan tindak balas buruk yang disyaki berlaku setelah kebenaran produk ubat adalah penting kerana memungkinkan pemantauan berterusan terhadap keseimbangan manfaat / risiko produk ubat tersebut. Profesional penjagaan kesihatan diminta untuk melaporkan sebarang reaksi buruk yang disyaki melalui sistem pelaporan nasional. Dalam "Lampiran V .
04.9 Overdosis
Pengalaman dengan overdosis ulipristal asetat adalah kurang baik.
Sejumlah subjek diberi dos tunggal ubat hingga 200 mg dan dos harian 50 mg selama 10 hari berturut-turut tanpa memerhatikan tindak balas buruk yang serius atau serius.
05.0 HARTA FARMAKOLOGI
05.1 Sifat farmakodinamik
Kumpulan farmakoterapi: hormon seks dan pengatur sistem genital, modulator reseptor progesteron.
Kod ATC: G03XB02.
Ulipristal asetat adalah modulator reseptor progesteron selektif sintetik aktif yang dicirikan oleh kesan antagonis separa tisu khusus terhadap progesteron.
Endometrium
Ulipristal asetat mempunyai kesan langsung pada endometrium. Sekiranya pemberian dos harian 5 mg dimulakan semasa kitaran haid, kebanyakan orang (termasuk pesakit dengan myoma) akan menyelesaikan tempoh pertama mereka tetapi tidak akan mempunyai tempoh berikutnya hingga akhir rawatan Setelah rawatan dengan ulipristal asetat dihentikan, kitaran haid biasanya disambung dalam masa 4 minggu.
Tindakan langsung pada endometrium menyebabkan perubahan histologi spesifik kategori ubat ini dan PAEC yang ditentukan. Lazimnya, aspek histologi adalah epitel yang tidak aktif dan berkembang pesat yang dikaitkan dengan asimetri pertumbuhan stromal dan epitel yang menghasilkan kelenjar yang menonjol dengan dilatasi sista dan estrogenik gabungan ( mitosis) dan progestin (sekretori) kesan epitelium. Pola ini diperhatikan pada kira-kira 60% pesakit yang dirawat dengan ulipristal asetat selama 3 bulan. Perubahan ini dapat dibalikkan setelah pemberhentian rawatan. Perubahan ini tidak boleh dikelirukan dengan hiperplasia endometrium.
Kira-kira 5% pesakit usia pembiakan dengan haid berat mempunyai ketebalan endometrium lebih besar daripada 16 mm. Pada kira-kira 10-15% pesakit yang dirawat dengan ulipristal asetat, endometrium mungkin menebal (> 16 mm) semasa kursus rawatan 3 bulan pertama. Sekiranya kursus rawatan berulang, kekerapan penebalan endometrium didapati kecil (4.9 % pesakit selepas kursus rawatan kedua dan 3.5% selepas kursus rawatan keempat). Penebalan hilang setelah penghentian rawatan dan permulaan haid. Sekiranya penebalan endometrium berlanjutan setelah permulaan haid dalam tempoh penggantungan rawatan atau melebihi 3 bulan setelah berakhirnya kitaran rawatan, mungkin perlu melakukan penyelidikan lebih lanjut mengikut amalan klinikal biasa untuk mengesampingkan patologi lain yang mendasari. .
Fibroid
Ulipristal asetat melakukan tindakan langsung pada fibroid yang mengurangkan ukurannya dengan menghalang percambahan sel dan mendorong apoptosis.
Kelenjar hipofisis
Dos harian 5 mg ulipristal asetat menghalang ovulasi pada kebanyakan pesakit, seperti yang ditunjukkan oleh tahap progesteron berterusan sekitar 0,3 ng / mL.
Dos harian 5 mg ulipristal asetat sebahagiannya menekan tahap FSH, tetapi tahap estradiol serum dipertahankan dalam jarak folikel pertengahan pada kebanyakan pesakit dan serupa dengan tahap yang terdapat pada pesakit yang menerima plasebo.
Ulipristal asetat tidak mempengaruhi tahap TSH serum, ACTH atau prolaktin.
Keberkesanan dan keselamatan klinikal
Penggunaan pra-operasi:
Keberkesanan dos tetap ulipristal asetat 5 mg dan 10 mg sekali sehari dinilai dalam dua kajian Tahap 3 rawak, buta ganda 13 minggu pada pesakit dengan haid berat yang berkaitan dengan fibroid rahim. Kajian 1 adalah double-blind, plasebo terkawal Pesakit dalam percubaan ini diharapkan menjadi anemia semasa masuk kajian (besi Hb melalui mulut, 80 mg Fe ++, ditambah ubat penyiasatan. Kajian 2 merangkumi pembanding aktif, leuprorelin 3.75 mg diberikan sekali sebulan dengan suntikan intramuskular. plasebo digunakan untuk mengekalkan buta Kajian 2. Dalam kedua-dua kajian tersebut, kehilangan darah haid dinilai dengan menggunakan Chart Penilaian Pendarahan Bergambar, PBAC) Nilai PBAC> 100 pada 8 hari pertama haid dianggap menunjukkan kehilangan darah haid yang berlebihan.
Dalam Kajian 1, terdapat perbezaan yang signifikan secara statistik dalam pengurangan kehilangan darah haid yang memihak kepada pesakit yang dirawat dengan ulipristal asetat dibandingkan dengan plasebo (lihat Jadual 1 di bawah), yang menghasilkan pembetulan anemia yang lebih cepat dan efisien. besi sahaja. Begitu juga, pesakit yang dirawat dengan ulipristal asetat menunjukkan penurunan ukuran mioma yang lebih besar pada MRI.
Dalam Kajian 2, penurunan kehilangan darah haid serupa pada pesakit yang dirawat dengan ulipristal asetat dan agonis hormon pelepasan gonadotropin (leuprorelin). Sebilangan besar pesakit yang dirawat dengan ulipristal asetat berhenti kehilangan darah dalam minggu pertama rawatan (amenorea).
Ukuran tiga myoma terbesar dinilai dengan ultrasound pada akhir rawatan (Minggu 13) dan selama 25 minggu tambahan tanpa rawatan pada pesakit yang tidak menjalani histerektomi atau myomektomi. Pengurangan ukuran myoma secara amnya dipertahankan selama ini. tempoh pada pesakit yang dirawat dengan ulipristal asetat, sementara beberapa pertumbuhan semula berlaku pada pesakit yang dirawat dengan leuprorelin.
Jadual 1: Hasil penilaian keberkesanan primer dan beberapa penilaian keberkesanan sekunder dalam kajian Tahap III
a Dalam Kajian 1, perubahan dari awal dalam jumlah isipadu myoma diukur dengan MRI. Dalam Kajian 2, perubahan jumlah tiga myoma terbesar diukur dengan ultrasound. Nilai tebal dalam kotak berlorek menunjukkan perbezaan yang signifikan dalam perbandingan antara ulipristal asetat dan kawalan. Perbezaan ini selalu memihak kepada ulipristal asetat.
Nilai P: 1 =
Penggunaan berulang sekejap:
Keberkesanan kursus rawatan berulang dengan dos tetap ulipristal asetat 5 mg atau 10 mg sekali sehari dinilai dalam dua kajian Fasa 3 yang menganalisis hingga 4 kitaran rawatan 3 bulan berselang pada pesakit dengan haid yang sangat berat yang berkaitan dengan fibroid rahim. Kajian 3 adalah kajian label terbuka yang menilai ulipristal asetat 10 mg, di mana setiap rawatan selama 3 bulan diikuti dengan rawatan progestogen double-blind atau plasebo selama 10 hari. Kajian 4 adalah kajian double-blind percubaan klinikal secara rawak yang menilai ulipristal asetat 5 atau 10 mg.
Kajian 3 dan 4 menunjukkan keberkesanan dalam mengawal gejala fibroid rahim (contohnya pendarahan rahim) dan dalam mengurangkan ukuran fibroid selepas 2 dan 4 kursus rawatan.
Dalam kajian 3, keberkesanan rawatan ditunjukkan selama lebih dari 18 bulan rawatan berulang yang berulang (4 kursus 10 mg sekali sehari); 89.7% pesakit mengalami amenore pada akhir rawatan 4.
Dalam kajian 4, 61.9% dan 72.7% pesakit mengalami amenore pada akhir kitaran rawatan gabungan 1 dan 2 (masing-masing dos 5 mg dan 10 mg, p = 0.032); 48.7% dan 60.5% pesakit mengalami amenore pada akhir keempat-empat kitaran rawatan (masing-masing dos 5 mg dan 10 mg, p = 0.027). Pada akhir kitaran rawatan 4, 158 subjek (69.6%) dan 164 subjek (74.5%) mengalami amenore dengan dos 5 mg dan 10 mg, masing-masing (p = 0.290).
Jadual 2: Hasil penilaian keberkesanan primer dan beberapa penilaian keberkesanan sekunder dalam kajian Tahap III jangka panjang
penilaian kitaran Rawatan 2 sepadan dengan kitaran rawatan 2 ditambah satu pendarahan haid.
b Pesakit yang kehilangan data dikeluarkan dari analisis.
c N dan% merangkumi pesakit yang ditarik balik
Pendarahan terkawal ditakrifkan sebagai tiada episod pendarahan berat dan pendarahan maksimum 8 hari (tidak termasuk hari bercak) selama dua bulan terakhir kursus rawatan.
Penemuan endometrium:
Dalam semua kajian Tahap III, termasuk kajian rawatan berulang berulang, sebanyak 7 kes hiperplasia diperhatikan pada 789 pesakit dengan biopsi yang mencukupi (0,89%). Dalam kebanyakan kes, endometrium secara spontan kembali normal setelah permulaan haid dalam tempoh penarikan rawatan. Kejadian hiperplasia tidak meningkat dengan berulang kali rawatan. Kekerapan yang diamati sesuai dengan kumpulan kawalan dan kelaziman yang dilaporkan dalam literatur untuk wanita pramenopause simptomatik dari kumpulan usia ini (rata-rata 40 tahun).
Agensi Ubat-ubatan Eropah telah mengetepikan kewajiban untuk menyerahkan hasil kajian dengan Esmya di semua subset populasi pediatrik pada fibroid rahim (lihat bahagian 4.2 untuk maklumat mengenai penggunaan pediatrik).
05.2 Sifat farmakokinetik
Penyerapan
Setelah pemberian oral satu dos 5 atau 10 mg tunggal, ulipristal asetat diserap dengan cepat, dengan Cmax 23,5 ± 14,2 ng / mL dan 50,0 ± 34,4 ng / mL kira-kira 1 jam selepas pengambilan, dan dengan AUC0-∞ 61,3 ± 31.7 ng.h / mL dan 134.0 ± 83.8 ng.h / mL, masing-masing. Ulipristal asetat cepat berubah menjadi metabolit aktif secara farmakologi dengan Cmax 9.0 ± 4.4 ng / mL dan 20.6 ± 10.9 ng / mL, sekali lagi kira-kira 1 jam selepas pengingesan, dan AUC0-∞ masing-masing 26.0 ± 12.0 ng.h / mL dan 63, 6 ± 30.1 ng.h / mL.
Pentadbiran ulipristal asetat (tablet 30 mg) disertai dengan sarapan tinggi lemak mengakibatkan penurunan Cmax min sekitar 45%, kelewatan Tmax (median 0,75 hingga 3 jam) dan kenaikan 25% dalam nilai AUC0-mean min berbanding dengan dos dalam keadaan berpuasa. Hasil serupa diperoleh untuk metabolit mono-N-desmethyl aktif. Kesan kinetik makanan ini tidak diharapkan secara klinikal relevan dalam pemberian pil ulipristal asetat harian.
Pembahagian
Ulipristal asetat mengikat kuat (> 98%) pada protein plasma, termasuk albumin, glikoprotein alpha-1-asid, lipoprotein berketumpatan tinggi dan lipoprotein berketumpatan rendah.
Ulipristal asetat dan metabolit mono-N-demethylated aktifnya dikeluarkan dalam susu ibu dengan nisbah AUCt susu / plasma 0,74 ± 0,32 untuk ulipristal asetat.
Biotransformasi / Penghapusan
Ulipristal asetat dengan cepat ditukar menjadi mono-N-demethylated dan seterusnya menjadi metabolit di-N-demethylatednya. Data itu secara in vitromenunjukkan bahawa penukaran ini dimediasi terutamanya oleh sitokrom P450 isoform 3A4 (CYP3A4). Jalan utama penghapusan adalah melalui najis dan kurang dari 10% diekskresikan dalam air kencing. Anggaran separuh hayat akhir ulipristal asetat dalam plasma selepas satu Dos 5 atau 10 mg dianggarkan sekitar 38 jam, dengan pelepasan oral rata-rata (CL / F) sekitar 100 L / jam.
Data itu secara in vitro menunjukkan bahawa ulipristal asetat dan metabolit aktifnya tidak menghalang CYP1A2, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 dan 3A4, dan juga tidak menyebabkan CYP1A2 pada kepekatan yang berkaitan secara klinikal. Oleh itu, ulipristal asetat tidak mungkin mengubah pelepasan produk ubat yang dimetabolisme oleh enzim ini.
Data itu secara in vitro menunjukkan bahawa ulipristal asetat dan metabolit aktifnya bukan substrat P-gp (ABCB1).
Populasi khas
Kajian farmakokinetik ulipristal asetat belum dilakukan pada wanita yang mengalami gangguan fungsi ginjal atau hati. Kerana metabolisme yang dimediasi oleh CYP, kekurangan hati diharapkan dapat mengubah penghapusan ulipristal asetat, yang mengakibatkan peningkatan pendedahan (lihat bahagian 4.2 dan 4.4).
05.3 Data keselamatan praklinikal
Data bukan klinikal tidak menunjukkan bahaya khusus bagi manusia berdasarkan kajian konvensional mengenai farmakologi keselamatan, ketoksikan dos berulang dan genotoksisiti.
Sebilangan besar hasil yang diperoleh dalam kajian ketoksikan umum berkaitan dengan tindakan terhadap reseptor progesteron (dan kepekatan yang lebih tinggi pada reseptor glukokortikoid) dan menunjukkan aktiviti antiprogesteron pada pendedahan yang serupa dengan tahap terapeutik. Dalam kajian selama 39 minggu pada monyet cynomolgus. Perubahan histologi seperti PAEC adalah diperhatikan pada dos rendah.
Oleh kerana mekanisme tindakannya, ulipristal asetat mempunyai kesan embrio pada tikus, arnab (pada dos berulang di atas 1 mg / kg), marmut dan monyet. Tidak ada data mengenai keselamatan embrio manusia. Pada dos yang cukup rendah untuk mengekalkan kehamilan pada spesies haiwan, tidak ada potensi teratogenik.
Kajian pembiakan yang dilakukan pada tikus pada dosis seperti untuk menghasilkan pendedahan yang serupa dengan dos yang digunakan pada manusia tidak menunjukkan bukti kerosakan pada kesuburan yang disebabkan oleh ulipristal asetat pada haiwan yang dirawat atau pada keturunan wanita yang dirawat.
Kajian karsinogenisiti (pada tikus dan tikus) menunjukkan bahawa ulipristal asetat bukan karsinogenik.
06.0 MAKLUMAT FARMASI
06.1 Eksipien
Selulosa mikrokristalin
Mannitol
Natrium Croscarmellose
Perbincangan
Magnesium stearat
06.2 Ketidaksesuaian
Tidak relevan.
06.3 Tempoh sah
3 tahun.
06.4 Langkah berjaga-jaga khas untuk penyimpanan
Simpan lepuh di kadbod luar untuk melindungi ubat daripada cahaya.
06.5 Sifat pembungkusan segera dan kandungan bungkusan
Lepuh Al / PVC / PE / PVDC atau Al / PVC / PVDC.
Pakej 28, 30 dan 84 tablet.
Tidak semua saiz pek boleh dipasarkan.
06.6 Arahan penggunaan dan pengendalian
Tiada arahan khas.
07.0 PEMEGANG KEBENARAN PEMASARAN
Gedeon Richter Plc.
Gyömroi pada 19-21.
1103 Budapest
Hungary
08.0 NOMBOR KEBENARAN PEMASARAN
EU / 1/12/750/001
042227013
EU / 1/12/750/002
042227025
EU / 1/12/750/003
042227037
EU / 1/12/750/004
042227049
EU / 1/12/750/005
042227052
09.0 TARIKH KEBENARAN ATAU PEMBAHARUAN KEBENARAN
Tarikh kebenaran pertama: 23 Februari 2012
10.0 TARIKH SEMAKAN TEKS
D.CCE Mei 2015
