MONTEGEN - RISALAH PAKEJ - RISALAH

Utama / risalah / 2021

Montegen - Risalah Pakej

Petunjuk Kontraindikasi Langkah berjaga-jaga Interaksi Amaran Dos dan kaedah penggunaan Overdosis Kesan Tidak Diingini Hayat simpan dan Penyimpanan Komposisi dan bentuk farmasi

Bahan aktif: Montelukast

Tablet bersalut filem MONTEGEN 10 mg

Sisipan pakej Montegen tersedia untuk saiz pek:

Tablet bersalut filem MONTEGEN 10 mg
Tablet kunyah MONTEGEN 5 mg
MONTEGEN 4 mg tablet kunyah
MONTEGEN 4 mg butiran

Petunjuk Mengapa Montegen digunakan? Untuk apa itu?

MONTEGEN adalah antagonis reseptor leukotriena yang menyekat bahan yang disebut leukotrien. Leukotrienes menyebabkan saluran udara di paru-paru menjadi sempit dan membengkak dan juga menyebabkan gejala alahan. Penyekat leukotriena memperbaiki gejala asma dan membantu mengawal asma dan memperbaiki gejala alahan bermusim (juga dikenali sebagai demam hay dan rinitis alergi bermusim).

Doktor menetapkan MONTEGEN untuk rawatan asma, untuk mengelakkan gejala asma pada waktu siang dan malam.

MONTEGEN digunakan untuk merawat pesakit yang tidak terkawal dengan baik terhadap ubat-ubatan mereka dan memerlukan ubat tambahan.
MONTEGEN juga menghalang penyempitan saluran udara yang disebabkan oleh senaman.
Pada pesakit asma di mana MONTEGEN ditunjukkan untuk asma, MONTEGEN dapat melegakan gejala rhinitis alergi bermusim.

Doktor anda akan menentukan cara menggunakan MONTEGEN bergantung kepada gejala dan keparahan asma anda.

Apa itu asma?

Asma adalah penyakit jangka panjang.

Asma merangkumi:

Kesukaran bernafas kerana penyempitan saluran udara. Penyempitan saluran udara bertambah buruk dan bertambah baik sebagai tindak balas kepada pelbagai keadaan.
Saluran udara yang bertindak balas terhadap banyak rangsangan yang menjengkelkan, seperti asap rokok, debunga, udara sejuk, atau latihan.
Bengkak (radang) saluran udara.

Gejala asma termasuk: batuk, sesak nafas dan sesak dada.

Apakah alahan bermusim?

Alahan bermusim (juga disebut demam hay atau rinitis alergi bermusim) adalah tindak balas alahan yang sering disebabkan oleh debunga udara dari pokok, rumput dan biji. Gejala khas alahan bermusim termasuk: hidung tersumbat, hidung sejuk, gatal; bersin; mata merah, bengkak, gatal, dan berair.

Kontraindikasi Apabila Montegen tidak boleh digunakan

Beritahu doktor anda mengenai sebarang penyakit semasa dan masa lalu dan alahan.

Jangan ambil MONTEGEN

jika anda alah (hipersensitif) terhadap montelukast atau mana-mana ramuan lain dari MONTEGEN (lihat 6. MAKLUMAT LANJUT).

Langkah berjaga-jaga untuk penggunaan Apa yang perlu anda ketahui sebelum mengambil Montegen

Berhati-hati dengan MONTEGEN

sekiranya asma atau pernafasan anda bertambah teruk, segera hubungi doktor anda.
MONTEGEN melalui mulut tidak boleh digunakan untuk merawat serangan asma akut. Sekiranya kejang berlaku, ikuti arahan doktor anda. Sentiasa simpan ubat penyedut kecemasan untuk serangan asma dengan anda.
Penting untuk anda, atau anak anda, mengambil semua ubat asma yang ditetapkan oleh doktor anda.
Pesakit yang mengambil ubat asma harus sedar bahawa jika mereka mengalami kombinasi gejala seperti sindrom seperti selesema, kesemutan atau penurunan sensasi di lengan atau kaki, gejala paru-paru yang semakin teruk, dan / atau kemerahan kulit, mereka harus berjumpa dengan doktor mereka.
Anda tidak boleh mengambil asid acetylsalicylic (aspirin) atau ubat anti-radang (juga disebut ubat anti-radang bukan steroid atau NSAID) jika mereka memburukkan lagi asma.

Gunakan pada kanak-kanak

Untuk kanak-kanak berumur 2 hingga 5 tahun, terdapat tablet kunyah MONTEGEN 4 mg dan butiran 4 mg.

Untuk kanak-kanak berumur 6 hingga 14 tahun, tablet kunyah MONTEGEN 5 mg boleh didapati.

Interaksi Dadah atau makanan mana yang boleh mengubah kesan Montegen

Menggunakan MONTEGEN dengan ubat lain

Sebilangan ubat boleh mengganggu cara kerja MONTEGEN, atau MONTEGEN boleh mengganggu cara ubat lain berfungsi.

Beritahu doktor anda jika anda mengambil atau baru-baru ini mengambil ubat lain, walaupun ubat-ubatan tanpa preskripsi.

Beritahu doktor anda jika anda mengambil ubat berikut sebelum mula mengambil MONTEGEN:

Phenobarbital (digunakan untuk merawat epilepsi)
Phenytoin (digunakan untuk merawat epilepsi)
Rifampicin (digunakan untuk merawat batuk kering dan beberapa jangkitan lain)
Gemfibrozil (digunakan untuk merawat tahap lipid plasma yang tinggi).

Menggunakan MONTEGEN dengan makanan dan minuman

MONTEGEN 10 mg boleh diambil bersama atau antara waktu makan.

Amaran Penting untuk mengetahui bahawa:

Kehamilan dan penyusuan

Gunakan semasa mengandung

Sekiranya anda hamil atau ingin hamil, anda mesti berjumpa doktor sebelum mengambil MONTEGEN. Doktor anda akan menentukan sama ada anda boleh atau tidak boleh mengambil MONTEGEN dalam keadaan seperti ini.

Gunakan semasa menyusu

Tidak diketahui sama ada MONTEGEN boleh muncul dalam susu manusia. Sekiranya anda menyusu atau merancang untuk menyusu, anda mesti berjumpa doktor sebelum mengambil MONTEGEN.

Memandu dan menggunakan mesin

Tidak ada kesan terhadap kemampuan memandu dan menggunakan mesin yang diharapkan. Walau bagaimanapun, tindak balas individu terhadap ubat-ubatan mungkin berbeza. Beberapa kesan sampingan (seperti pening dan mengantuk) yang jarang sekali dilaporkan dengan MONTEGEN boleh mempengaruhi kemampuan memandu dan menggunakan mesin.

Maklumat penting mengenai beberapa ramuan MONTEGEN

Tablet bersalut filem MONTEGEN 10 mg mengandungi laktosa. Sekiranya anda diberitahu oleh doktor anda bahawa anda mempunyai intoleransi terhadap beberapa gula, hubungi doktor anda sebelum mengambil ubat ini.

Dos, Kaedah dan Masa Pentadbiran Cara menggunakan Montegen: Posologi

Anda hanya perlu mengambil satu tablet MONTEGEN sehari seperti yang ditetapkan oleh doktor anda.
Tablet juga harus diambil jika anda tidak mempunyai gejala atau mengalami serangan asma akut.
Sentiasa ambil MONTEGEN tepat seperti yang diberitahu oleh doktor anda. Sekiranya ragu-ragu, anda harus berjumpa doktor atau ahli farmasi anda.
Ambil tablet dari mulut ke mulut.

Untuk orang dewasa berumur 15 tahun ke atas:

Satu tablet 10 mg diambil setiap hari pada waktu petang. MONTEGEN 10 mg boleh diambil bersama atau antara waktu makan.

Sekiranya anda mengambil MONTEGEN, pastikan anda tidak mengambil produk lain yang mengandungi bahan aktif yang sama, montelukast.

Overdosis Apa yang perlu dilakukan jika anda mengambil Montegen terlalu banyak

Sekiranya anda mengambil lebih banyak MONTEGEN daripada yang sepatutnya

Segera berjumpa doktor.

Tidak ada kesan yang tidak diingini dalam kebanyakan laporan overdosis. Gejala yang paling kerap dilaporkan dengan overdosis pada orang dewasa dan kanak-kanak termasuk sakit perut, mengantuk, dahaga, sakit kepala, muntah dan hiperaktif.

Sekiranya anda terlupa mengambil MONTEGEN

Cuba ambil MONTEGEN seperti yang ditetapkan. Namun, jika anda terlupa mengambil tablet, teruskan mengambil ubat mengikut dos yang biasa. Jangan mengambil dos berganda untuk menggantikan tablet yang dilupakan.

Sekiranya anda berhenti mengambil MONTEGEN

Rawatan dengan MONTEGEN hanya boleh berkesan terhadap asma jika anda terus mengambilnya. Penting untuk terus mengambil MONTEGEN selama doktor anda menetapkannya. Ini akan membantu mengawal asma.

Sekiranya anda mempunyai pertanyaan lebih lanjut mengenai penggunaan MONTEGEN, tanyakan kepada doktor atau ahli farmasi anda

Kesan Sampingan Apakah kesan sampingan Montegen

Seperti semua ubat, MONTEGEN boleh menyebabkan kesan sampingan, walaupun tidak semua orang mengalaminya.

Dalam kajian klinikal dengan tablet bersalut filem MONTEGEN 10 mg, kesan tidak diingini yang paling sering dilaporkan dipercayai berkaitan dengan MONTEGEN (berlaku pada sekurang-kurangnya satu daripada 100 pesakit dan kurang dari satu daripada 10 pesakit) adalah:

Sakit perut
Sakit kepala

Kesan sampingan ini biasanya ringan dan lebih kerap berlaku pada pesakit yang dirawat dengan MONTEGEN daripada pada pesakit yang dirawat dengan plasebo (tablet yang tidak mengandungi bahan ubat).

Kekerapan kemungkinan kesan sampingan yang disenaraikan di bawah ditentukan berdasarkan konvensyen berikut:

Sangat biasa (mempengaruhi sekurang-kurangnya 1 pengguna dalam 10)

Biasa (mempengaruhi 1 hingga 10 pengguna dalam 100)

Tidak biasa (mempengaruhi 1 hingga 10 pengguna dalam 1,000)

Jarang (mempengaruhi 1 hingga 10 pengguna dalam 10,000)

Sangat jarang berlaku (mempengaruhi kurang daripada 1 pengguna dalam 10,000)

Di samping itu, kesan sampingan berikut telah dilaporkan dengan penggunaan ubat secara komersial:

jangkitan saluran pernafasan atas (Sangat biasa)
peningkatan kecenderungan pendarahan (Jarang)
reaksi alergi termasuk pembengkakan muka, bibir, lidah dan / atau tekak yang boleh menyebabkan kesukaran bernafas atau menelan (Tidak biasa)
tingkah laku dan perubahan mood [mimpi yang diubah, termasuk mimpi buruk, insomnia, tidur malam, mudah marah, merasa cemas, gelisah, pergolakan termasuk tingkah laku agresif atau permusuhan, kemurungan (Tidak biasa); gegaran, perhatian berubah, gangguan ingatan (Jarang); halusinasi, disorientasi, pemikiran dan tindakan bunuh diri (Sangat jarang berlaku)]
pening, mengantuk, kesemutan, kejang (Tidak biasa)
berdebar-debar (Jarang)
mimisan (tidak biasa)
cirit-birit, loya, muntah (Biasa); mulut kering, gangguan pencernaan (Tidak biasa)
hepatitis (keradangan hati) (Sangat jarang berlaku)
ruam (Biasa); lebam, gatal-gatal, gatal-gatal (tidak biasa), pembengkakan merah pada tisu subkutan yang paling kerap terdapat di permukaan anterior kaki (eritema nodosum), reaksi kulit yang teruk (eritema multiforme) yang mungkin berlaku tanpa amaran (Sangat jarang berlaku)
sakit sendi atau otot, kekejangan otot (tidak biasa)
demam (Biasa); kelemahan / rasa letih, malaise, bengkak (tidak biasa)

Kompleks gejala seperti bentuk seperti selesema, kesemutan atau mati rasa di lengan atau kaki, kemerosotan gejala paru-paru dan / atau ruam kulit telah dilaporkan dalam kes yang sangat jarang berlaku semasa rawatan pesakit asma dengan montelukast. Churg-Strauss) . Pesakit harus melaporkan kepada doktor dengan segera sekiranya terdapat satu atau lebih gejala ini.

Tanya doktor atau ahli farmasi anda untuk maklumat lebih lanjut mengenai kesan sampingan. Laporkan kepada doktor atau ahli farmasi apa-apa kesan sampingan selain daripada yang disenaraikan di atas atau jika ada gejala yang semakin teruk.

Tamat Tempoh dan Pengekalan

Jauhkan MONTEGEN dari jangkauan dan penglihatan kanak-kanak.
Jangan gunakan MONTEGEN selepas tarikh luput yang tertera pada label dengan enam nombor selepas perkataan EXP. Dua nombor pertama menunjukkan bulan; empat nombor terakhir menunjukkan tahun.Tarikh luput merujuk pada hari terakhir bulan tersebut.
Simpan dalam bungkusan asal untuk menjauhkannya dari cahaya dan kelembapan.
Ubat tidak boleh dibuang melalui air sisa atau sampah isi rumah. Tanya ahli farmasi anda bagaimana membuang ubat yang tidak lagi anda gunakan. Ini akan membantu melindungi alam sekitar.

Bentuk komposisi dan farmaseutikal

Apa yang mengandungi MONTEGEN

Bahan aktifnya adalah montelukast. Setiap tablet mengandungi natrium montelukast yang sepadan dengan 10 mg montelukast.
Bahan-bahan lain adalah: Selulosa mikrokristal, laktosa monohidrat (89.3 mg), natrium croscarmellose, hyprolose (E463) dan magnesium stearat. Salutan: hypromellose, hyprolose (E463), titanium dioxide (E171), oksida besi merah dan kuning (E172), carnauba wax.

Penerangan mengenai penampilan MONTEGEN dan kandungan pakej

Berwarna krem, berbentuk persegi, dengan tepi bulat, dilapisi filem, dengan 117 timbul di satu sisi.

Pek lepuh dari: 7, 10, 14, 20, 28, 30, 49, 50, 56, 84, 90, 98, 100, 140, 200 tablet.

Lepuh (dos tunggal), dalam bungkusan: 49, 50 dan 56 tablet.

Tidak semua saiz pek boleh dipasarkan.

Risalah Pakej Sumber: AIFA (Badan Perubatan Itali). Kandungan yang diterbitkan pada Januari 2016. Maklumat yang ada mungkin tidak terkini.
Untuk mempunyai akses ke versi paling terkini, disarankan untuk mengakses laman web AIFA (Badan Perubatan Itali). Penafian dan maklumat berguna.

Maklumat lebih lanjut mengenai Montegen boleh didapati di tab "Ringkasan Karakteristik". 01.0 NAMA PRODUK PERUBATAN 02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF 03.0 BENTUK FARMASI 04.0 MAKLUMAT KLINIKAL 04.1 Petunjuk terapeutik 04.2 Posologi dan kaedah pentadbiran 04.3 Kontraindikasi 04.4 Amaran khas dan langkah berjaga-jaga yang sesuai untuk penggunaan 04.5 Interaksi dengan produk ubat lain 04.5 laktasi 04,7 kesan ke atas keupayaan untuk memandu dan mesin penggunaan 04,8 kesan tidak diingini 04,9 Overdose 05.0 farmakologi PROPERTIES 05,1 hartanah farmakodinamik 05.2 sifat Farmakokinetik 05,3 data keselamatan Praklinikal 06,0 PHARMACEUTICAL BUTIR 06,1 eksipien 06,2 Ketidakserasian 06,3 hayat 06,4 langkah perlindungan khas untuk penyimpanan 06,5 Nature pembungkusan serta-merta dan kandungan bungkusan 06.6 Arahan penggunaan dan pengendalian 07.0 PEMEGANG KEBENARAN PEMASARAN 08.0 NOMBOR KEBENARAN PEMASARAN 09 .0 TARIKH KEBENARAN ATAU PEMBAHARUAN KEBENARAN 10.0 TARIKH ULASAN TEKS 11.0 UNTUK DADAH RADIO, DATA LENGKAP DOSIMETRI RADIASI DALAMAN 12.0 UNTUK DADAH RADIO, ARAHAN LANJUTAN LANJUT DAN KAWALAN KUALITI

01.0 NAMA PRODUK PERUBATAN

TABEL MONTEGEN 10 MG DILAPAT DENGAN FILM

02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF

Satu tablet bersalut filem mengandungi: montelukast sodium, bersamaan dengan 10 mg montelukast.

Eksipien dengan kesan yang diketahui: Produk ubat ini mengandungi 89.3 mg laktosa monohidrat per tablet.

Untuk senarai lengkap eksipien, lihat bahagian 6.1.

03.0 BORANG FARMASI

Tablet bersalut filem.

Warna krem, bentuk persegi, dengan tepi bulat, dilapisi filem, berukuran 7.9mm x 7.9mm, dengan 117 timbul di satu sisi.

04.0 MAKLUMAT KLINIKAL

04.1 Petunjuk terapeutik

Montegen ditunjukkan untuk rawatan asma sebagai terapi tambahan pada pesakit dengan asma ringan / sederhana berterusan yang tidak dikawal dengan baik dengan kortikosteroid yang dihirup dan yang pada masa yang sama diambil agonis b-adrenergik yang bertindak pendek. Perlu "menyediakan klinik yang tidak mencukupi kawalan asma Montegen juga dapat digunakan untuk rawatan simptomatik rhinitis alergi bermusim pada pesakit di mana Montegen ditunjukkan untuk asma.

Montegen juga ditunjukkan untuk profilaksis asma di mana komponen utama adalah bronkokonstriksi yang disebabkan oleh senaman.

04.2 Posologi dan kaedah pentadbiran

Dos

Dos yang disyorkan untuk orang dewasa dan remaja berusia 15 tahun ke atas dengan asma, atau dengan asma dan rhinitis alergi bermusim, adalah satu tablet 10 mg setiap hari, diambil pada waktu petang.

Cadangan umum

Kesan terapi Montegen pada parameter kawalan asma menjadi jelas dalam satu hari. Montegen boleh diambil dengan atau tanpa makanan. Nasihatkan pesakit untuk terus mengambil Montegen walaupun asma terkawal, dan juga semasa asma semakin teruk. Montegen tidak boleh digunakan bersamaan dengan produk lain yang mengandungi bahan aktif yang sama, montelukast.

Tidak diperlukan penyesuaian dos pada orang tua atau pesakit dengan kekurangan buah pinggang atau gangguan hati ringan hingga sederhana. Tidak ada data mengenai pesakit dengan gangguan hati yang teruk. Dosnya sama untuk pesakit kedua-dua jantina.

Terapi Montegen Berkaitan dengan Rawatan Asma Lain

Montegen dapat ditambahkan ke rejimen pesakit semasa.

Kortikosteroid yang disedut

Montegen boleh digunakan sebagai terapi tambahan di mana agen lain seperti kortikosteroid yang dihirup ditambah β-agonis yang bertindak pantas untuk digunakan "sesuai keperluan" memberikan kawalan klinikal yang tidak mencukupi. Montegen bukan terapi pengganti untuk kortikosteroid yang dihirup (lihat bahagian 4.4).

Populasi kanak-kanak

Jangan berikan tablet bersalut filem Montegen 10 mg kepada kanak-kanak di bawah umur 15 tahun. Keselamatan dan keberkesanan tablet bersalut filem Montegen 10 mg pada kanak-kanak berumur kurang dari 15 tahun belum dapat dipastikan.

Tablet kunyah 5 mg tersedia untuk pesakit kanak-kanak berumur 6 hingga 14 tahun.

Tablet kunyah 4 mg tersedia untuk pesakit kanak-kanak berumur 2 hingga 5 tahun.

Ia boleh didapati dalam butiran 4 mg untuk pesakit kanak-kanak berumur 6 bulan hingga 5 tahun.

Kaedah pentadbiran

Penggunaan secara lisan.

04.3 Kontraindikasi

Hipersensitiviti terhadap bahan aktif atau salah satu daripada eksipien yang disenaraikan dalam bahagian 6.1.

04.4 Amaran khas dan langkah berjaga-jaga yang sesuai untuk digunakan

Nasihatkan pesakit agar tidak menggunakan montelukast oral untuk rawatan serangan asma akut dan mempunyai ubat kecemasan yang sesuai yang biasanya digunakan dalam keadaan seperti itu. Sekiranya berlaku serangan akut, agonis b-adrenergik yang disedut dengan tindakan pendek harus digunakan kepada doktor yang hadir secepat mungkin.

Montelukast tidak boleh diganti secara tiba-tiba untuk kortikosteroid yang dihirup atau oral.

Tidak ada data yang menunjukkan bahawa dos kortikosteroid oral dapat dikurangkan dengan pemberian montelukast secara bersamaan.

Dalam kes yang jarang berlaku, pesakit yang menggunakan ubat anti-asma termasuk montelukast mungkin mengalami eosinofilia sistemik, kadang-kadang muncul sebagai gambaran klinikal vaskulitis yang serupa dengan sindrom Churg-Strauss, suatu keadaan yang sering dirawat dengan terapi sistemik. Kes-kes ini kadang-kadang dikaitkan dengan pengurangan atau penghentian terapi kortikosteroid oral. Walaupun hubungan kausal dengan antagonisme reseptor leukotriena belum terjalin, doktor harus memantau pesakit untuk eosinofilia, vaskulitik ruam, pemburukan gejala paru, komplikasi jantung dan / atau neuropati. Pesakit yang mengalami gejala ini perlu dinilai dan rawatan mereka dipertimbangkan semula.

Pada pesakit asma sensitif aspirin, rawatan montelukast tidak mengubah keperluan untuk mengelakkan aspirin atau ubat anti-radang bukan steroid lain.

Pesakit dengan masalah keturunan yang jarang berlaku iaitu intoleransi galaktosa, kekurangan laktase atau malabsorpsi glukosa-galaktosa tidak boleh mengambil ubat ini.

04.5 Interaksi dengan produk ubat lain dan bentuk interaksi lain

Montelukast boleh diberikan dengan ubat lain yang biasa digunakan dalam profilaksis dan rawatan asma kronik. Dalam kajian interaksi ubat, dos klinikal montelukast yang disyorkan tidak memberi kesan penting secara klinikal terhadap farmakokinetik ubat berikut: theophylline, prednisone, prednisolone, kontraseptif oral (ethinylestradiol / norethindrone 35/1), terfenadine, digoxin dan warfarin.

Kawasan di bawah kurva kepekatan plasma (AUC) montelukast menurun sekitar 40% pada subjek yang ditadbir dengan phenobarbital. Oleh kerana montelukast dimetabolisme oleh CYP 3A4, 2C8 dan 2C9, berhati-hati harus digunakan, terutama pada anak-anak, ketika montelukast diberikan secara bersamaan. dengan pemicu CYP 3A4, 2C8 dan 2C9, seperti phenytoin, phenobarbital dan rifampicin.

Pendidikan secara in vitro menunjukkan bahawa montelukast adalah perencat kuat CYP 2C8. Walau bagaimanapun, data dari kajian interaksi ubat klinikal dengan montelukast dan rosiglitazone (substrat yang digunakan sebagai ujian perwakilan untuk produk ubat yang dimetabolisme terutamanya oleh CYP 2C8) telah menunjukkan bahawa montelukast tidak menghalang CYP 2C8. dalam vivo. Oleh itu, Montelukast tidak diharapkan dapat secara signifikan mengubah metabolisme produk ubat yang dimetabolisme oleh enzim ini (misalnya, paclitaxel, rosiglitazone dan repaglinide).

Pendidikan secara in vitro menunjukkan bahawa montelukast adalah substrat CYP 2C8, dan pada tahap yang lebih rendah 2C9 dan 3A4. Dalam kajian interaksi antara ubat-ubatan montelukast dan gemfibrozil (penghambat kedua CYP 2C8 dan 2C9) gemfibrozil meningkatkan pendedahan sistemik montelukast sebanyak 4.4 kali ganda. Tidak diperlukan penyesuaian dos rutin. Montelukast apabila diberikan bersamaan dengan gemfibrozil atau CYP kuat lain Inhibitor 2C8, tetapi doktor harus menyedari potensi peningkatan reaksi buruk.

Berdasarkan data secara in vitro, interaksi ubat yang penting secara klinikal dengan perencat CYP 2C8 yang kurang kuat (mis. trimetoprim) tidak dijangka. Pemberian montelukast bersamaan dengan itraconazole, perencat kuat CYP 3A4, tidak menyebabkan peningkatan ketara dalam pendedahan sistemik montelukast.

04.6 Kehamilan dan penyusuan

Kehamilan

Kajian haiwan tidak menunjukkan adanya kesan berbahaya pada kehamilan atau perkembangan embrio.

Data terhad yang terdapat dalam pangkalan data kehamilan tidak menunjukkan wujudnya hubungan kausal antara Montegen dan malformasi (kecacatan anggota badan) yang jarang dilaporkan dalam pengalaman selepas pemasaran di seluruh dunia.

Montegen hanya boleh digunakan semasa mengandung jika dianggap penting.

Masa makan

Kajian pada tikus menunjukkan bahawa montelukast diekskresikan dalam susu ibu (lihat bahagian 5.3). Tidak diketahui sama ada montelukast / metabolit diekskresikan dalam susu manusia.

Montegen boleh digunakan semasa menyusu hanya jika dianggap penting.

04.7 Kesan terhadap kemampuan memandu dan menggunakan mesin

Montegen tidak mempunyai atau tidak dapat mempengaruhi kemampuan memandu dan menggunakan mesin. Walau bagaimanapun, sebilangan pesakit telah melaporkan rasa mengantuk atau pening.

04.8 Kesan yang tidak diingini

Montelukast telah dinilai dalam kajian klinikal seperti berikut:

• 10 mg tablet bersalut filem pada kira-kira 4.000 pesakit asma dewasa dan remaja ≥ 15 tahun.

• 10 mg tablet bersalut filem pada kira-kira 400 pesakit asma dewasa dan remaja dengan rhinitis alergi bermusim berusia ≥ 15 tahun.

• 5 mg tablet kunyah pada kira-kira 1,750 pesakit asma pediatrik berusia 6 hingga 14 tahun.

Reaksi buruk yang berkaitan dengan ubat berikut biasanya dilaporkan (≥ 1/100

Pengelasan sistem dan organ Pesakit Dewasa dan Remaja 15 tahun ke atas (dua kajian 12 minggu; n = 795) Pesakit Pediatrik berumur 6 hingga 14 tahun (satu kajian 8 minggu; n = 201) (dua kajian 56 minggu; n = 615) Gangguan sistem saraf sakit kepala sakit kepala Gangguan saluran gastrousus sakit perut

Dengan terapi yang berterusan dalam ujian klinikal sehingga 2 tahun pada jumlah pesakit dewasa yang terhad dan hingga 12 bulan pada pesakit anak berusia 6-14 tahun, profil keselamatan tidak berubah.

Jadual tindak balas buruk

Reaksi buruk yang dilaporkan semasa penggunaan selepas pemasaran disenaraikan dalam jadual di bawah mengikut kelas organ sistem dan reaksi buruk tertentu. Kategori frekuensi dianggarkan berdasarkan kajian klinikal yang berkaitan.

Pengelasan sistem dan organ Reaksi buruk Kategori kekerapan * Jangkitan dan jangkitan jangkitan saluran pernafasan † Sangat biasa Gangguan sistem darah dan limfa peningkatan kecenderungan pendarahan Jarang Gangguan sistem imun reaksi hipersensitiviti termasuk anafilaksis Tidak biasa penyusupan eosinofilik hepatik Sangat jarang Gangguan psikiatri aktiviti mimpi yang diubah termasuk mimpi buruk, insomnia, tidur malam, kegelisahan, pergolakan termasuk tingkah laku agresif atau permusuhan, kemurungan, hiperaktif psikomotor (termasuk kerengsaan, kegelisahan, gegaran§) Tidak biasa gangguan perhatian, gangguan ingatan Jarang halusinasi, disorientasi, pemikiran dan tingkah laku bunuh diri (kecenderungan untuk membunuh diri) Sangat jarang Gangguan sistem saraf pening, mengantuk, paraesthesia / hypoesthesia, sawan Tidak biasa Patologi jantung berdebar-debar Jarang Gangguan pernafasan, toraks dan mediastinum epistaksis Tidak biasa Sindrom Churg Strauss (CSS) (lihat bahagian 4.4) Sangat jarang Eosinofilia paru Sangat jarang Gangguan saluran gastrousus cirit-birit ‡, loya ‡, muntah ‡ biasa mulut kering, dispepsia Tidak biasa Gangguan hepatobiliari tahap transaminase serum yang tinggi (ALT, AST) biasa hepatitis (termasuk kecederaan hati kolestatik, hepatoselular, dan jenis campuran) Sangat jarang Gangguan tisu kulit dan subkutan ruam ‡ biasa lebam, gatal-gatal, gatal-gatal Tidak biasa angioedema Jarang eritema nodosum, eritema multiforme Sangat jarang Gangguan tisu muskuloskeletal dan penghubung arthralgia, myalgia termasuk kekejangan otot Tidak biasa Gangguan umum dan keadaan tapak pentadbiran pyrexia ‡ biasa asthenia / keletihan, malaise, edema Tidak biasa * Kategori frekuensi: ditentukan untuk setiap tindak balas buruk mengikut kejadian yang dilaporkan dalam pangkalan data ujian klinikal: Sangat biasa (≥1 / 10), Biasa (≥1 / 100, Experience Pengalaman buruk ini, dilaporkan sangat umum pada pesakit yang menerima montelukast, juga dilaporkan sebagai sangat umum pada pesakit yang menerima plasebo dalam ujian klinikal. ‡ Pengalaman buruk ini, dilaporkan sebagai biasa pada pesakit yang menerima montelukast, juga dilaporkan sebagai biasa pada pesakit yang menerima plasebo dalam ujian klinikal. § Kategori frekuensi: Jarang

Melaporkan tindak balas buruk yang disyaki

Melaporkan tindak balas buruk yang disyaki yang berlaku setelah kebenaran produk ubat adalah penting, kerana memungkinkan pemantauan berterusan terhadap nisbah manfaat / risiko produk ubat.Para profesional penjagaan kesihatan diminta untuk melaporkan sebarang reaksi buruk yang disyaki melalui sistem pelaporan nasional di https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.

04.9 Overdosis

Dalam kajian asma kronik, montelukast telah diberikan kepada pesakit dewasa pada dos hingga 200 mg / hari selama 22 minggu dan dalam kajian jangka pendek hingga 900 mg / hari selama lebih kurang satu minggu, tanpa kejadian buruk yang penting secara klinikal.

Terdapat laporan overdosis akut dalam pengalaman pasca pemasaran dan dalam ujian klinikal dengan montelukast. Ini termasuk laporan pada orang dewasa dan kanak-kanak dengan dos hingga 1000 mg (kira-kira 61 mg / kg pada anak berusia 42 bulan). Penemuan makmal yang diperhatikan adalah selaras dengan profil keselamatan pada orang dewasa dan pesakit kanak-kanak Tidak ada pengalaman buruk dalam kebanyakan kes overdosis.

Gejala overdosis

Pengalaman buruk yang paling kerap diperhatikan selaras dengan profil keselamatan montelukast dan termasuk sakit perut, mengantuk, dahaga, sakit kepala, muntah dan hiperaktif psikomotor.

Pengurusan overdosis

Tidak ada maklumat khusus mengenai rawatan overdosis dengan montelukast. Tidak diketahui sama ada montelukast dialisis melalui dialisis peritoneal atau hemodialisis.

05.0 HARTA FARMAKOLOGI

05.1 Sifat farmakodinamik

Kumpulan farmakoterapi: Antagonis reseptor Leukotriene, kod ATC: R03D C03

Mekanisme tindakan

Cysteinyl-leukotrienes (LTC4, LTD4, LTE4) adalah eicosanoid keradangan yang kuat yang dilepaskan oleh pelbagai sel termasuk sel mast dan eosinofil. Pengantara asma yang penting ini mengikat pada reseptor cysteinyl-leukotriene (CysLT). Reseptor CysLT jenis 1 (CysLT1) terletak di saluran udara pada manusia (termasuk myocells halus dan makrofag saluran udara) dan pada sel-sel proinflamasi lain (termasuk eosinofil dan beberapa sel stem siri myeloid). CysLTs berkaitan dengan patofisiologi asma dan rinitis alergi. Pada asma, kesan yang disebabkan oleh leukotriena termasuk bronkokonstriksi, rembesan mukosa, kebolehtelapan vaskular, dan pengambilan eosinofil. Pada rhinitis alergi, CysLT dilepaskan dari mukosa hidung berikutan pendedahan kepada alergen semasa reaksi awal dan lewat dan dikaitkan dengan gejala rhinitis alergi. Rangsangan intranasal dengan CysLTs telah terbukti meningkatkan daya tahan saluran udara hidung dan gejala penyumbatan hidung.

Kesan farmakodinamik

Montelukast adalah sebatian aktif oral yang menunjukkan pertalian dan selektiviti tinggi untuk reseptor CysLT1. Dalam ujian klinikal, montelukast pada dosis rendah, seperti 5 mg, menghalang bronkokonstriksi yang disebabkan oleh penyedutan LTD4. Bronkodilasi diperhatikan dalam masa dua jam dari pemberian oral. Kesan bronkodilator yang disebabkan oleh agonis beta-adrenergik adalah tambahan kepada yang dihasilkan oleh montelukast. Rawatan Montelukast menghalang kedua-dua peringkat awal dan akhir bronkokonstriksi yang disebabkan oleh 'pendedahan kepada' antigen. Montelukast, dibandingkan dengan plasebo, penurunan eosinofil darah periferal pada pesakit dewasa dan pediatrik. Dalam kajian yang berasingan, rawatan montelukast mengurangkan eosinofil secara signifikan di saluran pernafasan (sebagai hasil pemeriksaan dahak) dan darah periferal sambil meningkatkan kawalan klinikal asma.

Keberkesanan dan keselamatan klinikal

Dalam kajian orang dewasa lwn plasebo, montelukast, 10 mg sekali sehari, terbukti dapat meningkatkan FEV1 pada waktu pagi (perubahan dari tahap awal 10.4% lwn 2.7%), aliran ekspirasi puncak antimeridian (PEFR) (berubah dari garis dasar 24.5 l / min lwn 3.3 l / min), dan secara signifikan menurunkan jumlah penggunaan agonis b-adrenergik (perubahan dari awal -26.1% lwn -4.6%). Peningkatan yang dilaporkan pesakit dalam skor gejala siang dan malam jauh lebih baik daripada kumpulan plasebo.

Dalam kajian orang dewasa, montelukast telah terbukti memberikan kesan klinikal tambahan kepada yang disebabkan oleh kortikosteroid yang dihirup (perubahan peratusan dari awal untuk beclomethasone yang dihirup ditambah montelukast lwn beclomethasone masing-masing FEV1: 5.43% lwn 1.04% dan penggunaan agonis b-adrenergik: -8.70% lwn -2.64%). Tindak balas awal terhadap montelukast terbukti lebih cepat daripada beclomethasone yang disedut (200 mg dua kali sehari, diberikan melalui alat spacer), walaupun beclomethasone mempunyai sepanjang keseluruhan kajian selama dua belas minggu. Memberikan kesan min yang lebih besar (perubahan peratusan dari awal untuk montelukast lwn beclomethasone FEV1 masing-masing: 7.49% lwn 13.3% dan penggunaan agonis b-adrenergik: -28.28% lwn -43.89%). Walau bagaimanapun, "peratusan tinggi pesakit yang dirawat dengan montelukast mencapai tindak balas klinikal yang serupa dengan yang dilihat dengan beclomethasone (misalnya, 50% pesakit yang dirawat dengan beclomethasone mencapai peningkatan dalam FEV1 sekitar 11% atau lebih besar daripada pada awal, sementara sekitar 42% pesakit yang dirawat dengan montelukast mencapai tindak balas yang sama).

Satu kajian klinikal dilakukan untuk menilai penggunaan montelukast dalam rawatan simptomatik rhinitis alergi bermusim pada pesakit asma dewasa dan remaja berusia 15 tahun ke atas dengan rhinitis alergi bermusim bersamaan. Dalam kajian ini, montelukast 10 mg tablet sekali sehari menunjukkan signifikan secara statistik peningkatan, berbanding dengan plasebo, dalam skor gejala rhinitis harian. Skor gejala rhinitis harian adalah min skor skor hidung pada waktu siang (min hidung tersumbat, rhinorrhea, bersin dan hidung gatal) dan skor gejala nokturnal (rata-rata hidung tersumbat apabila kebangkitan, kesukaran untuk tidur dan skor untuk kebangkitan pada waktu malam). Penilaian keseluruhan rhinitis alergi oleh pesakit dan doktor juga meningkat dengan ketara berbanding dengan plasebo. "keberkesanan pada asma bukanlah objektif." atau utama kajian ini.

Dalam kajian selama 8 minggu pada pesakit berusia 6-14 tahun, montelukast, 5 mg sekali sehari, meningkatkan fungsi pernafasan dengan ketara berbanding dengan plasebo (peratusan perubahan dari awal pada FEV1: 8,71% lwn 4.16%; peratusan perubahan dari garis dasar PEFR pagi 27.9 l / min lwn 17.8 l / min) dan mengurangkan penggunaan "sesuai keperluan" agonis b-adrenergik (perubahan dari awal -11.7% lwn +8,2%).

Penurunan ketara dalam bronkokonstriksi yang disebabkan oleh senaman (BIE) ditunjukkan dalam kajian dewasa 12 minggu (penurunan maksimum FEV1 22,33% untuk montelukast lwn 32.40% untuk plasebo; 5% masa pemulihan asas FEV1: 44.22 min lwn 60.64 min). Kesan ini konsisten sepanjang tempoh 12 minggu kajian. Penurunan BIE juga ditunjukkan dalam kajian jangka pendek pada pesakit kanak-kanak (penurunan maksimum FEV1: 18.27% lwn 26.11%; 5% masa pemulihan asas FEV1: 17.76 min lwn 27.98 min). Dalam kedua-dua kajian, kesannya ditunjukkan pada akhir selang dos sekali sehari.

Pada pesakit asma sensitif aspirin yang menerima rawatan bersamaan dengan kortikosteroid yang dihirup dan / atau oral, rawatan montelukast dibandingkan dengan plasebo menghasilkan peningkatan yang signifikan dalam kawalan asma (peratusan perubahan dari awal pada FEV1: 8,55% lwn -1.74%; pengurangan jumlah penggunaan agonis b-adrenergik berbanding dengan asas: -27.78% lwn 2,09%).

05.2 "Sifat farmakokinetik

Penyerapan

Montelukast cepat diserap berikutan pemberian oral. Untuk tablet bersalut filem 10 mg, nilai min kepekatan plasma maksimum (Cmax) pada orang dewasa dicapai 3 jam (Tmax) setelah dos dalam keadaan berpuasa. Bioavailabiliti rata-rata selepas pemberian oral adalah 64%. Bioavailabiliti dan Cmax. mereka tidak dipengaruhi oleh makanan biasa Keselamatan dan keberkesanan telah ditunjukkan dalam ujian klinikal di mana 10 mg tablet bersalut filem diberikan tanpa mengira waktu pengambilan makanan.

Untuk tablet kunyah 5 mg, Cmax dewasa dicapai selepas dos selama 2 jam dalam keadaan berpuasa.Menyatakan ketersediaan bio selepas pemberian oral adalah 73% dan menurun menjadi 63% dengan makanan biasa.

Pembahagian

Lebih daripada 99% montelukast terikat dengan protein plasma. Purata keadaan pengagihan montelukast ialah 8-11 liter. Kajian tikus dengan montelukast radiolabel menunjukkan sebaran minimum melintasi penghalang otak darah. Selanjutnya, 24 jam selepas pemberian dos, kepekatan zat radiolabel minimum pada semua tisu lain.

Biotransformasi

Montelukast dimetabolisme secara meluas. Dalam kajian yang dilakukan dengan dos terapeutik, kepekatan plasma metabolit montelukast tidak dapat dikesan pada keadaan stabil pada orang dewasa dan kanak-kanak.

Cytochrome P450 2C8 adalah enzim utama dalam metabolisme montelukast.Selain itu, CYP 3A4 dan 2C9 mungkin mempunyai sumbangan kecil, walaupun itraconazole, penghambat CYP 3A4, telah terbukti tidak mengubah pemboleh ubah farmakokinetik montelukast pada subjek yang sihat. yang menerima 10 mg montelukast sehari. Berdasarkan hasil secara in vitro pada mikrosom hati manusia, montelukast, pada kepekatan plasma terapeutik, tidak menghalang sitokrom P450 3A4, 2C9, 1A2, 2A6, 2C19 atau 2D6. Sumbangan metabolit terhadap kesan terapi montelukast adalah minimum.

Penghapusan

Pada orang dewasa yang sihat, pelepasan plasma montelukast rata-rata 45 ml / min. Selepas pemberian oral dosis montelukast radiolabel, 86% radioaktif dikesan pada pemeriksaan najis, dilakukan selama lima hari, dan kurang dari 0.2% dikesan pada air kencing Data ini, bersama dengan data yang berkaitan dengan ketersediaan bio montelukast setelah pemberian oral, menunjukkan bahawa montelukast dan metabolitnya diekskresikan hampir secara eksklusif melalui hempedu.

Ciri-ciri pesakit

Tidak perlu penyesuaian dos pada orang tua atau pesakit dengan gangguan hepatik ringan hingga sederhana. Kajian pada pesakit dengan kekurangan buah pinggang belum dilakukan. Oleh kerana montelukast dan metabolitnya dihilangkan terutamanya melalui saluran empedu, tidak ada penyesuaian dos yang diharapkan pada pesakit dengan kekurangan buah pinggang. Tidak ada data farmakokinetik dengan montelukast pada pesakit dengan gangguan hati yang teruk (skor Child-Pugh> 9).

Pada dosis tinggi montelukast (20 dan 60 kali daripada dos manusia yang disyorkan) pengurangan kepekatan plasma theophylline diperhatikan. Kesan ini tidak diperhatikan pada dos yang disyorkan 10 mg sekali sehari.

05.3 Data keselamatan praklinikal

Dalam kajian toksikologi haiwan, perubahan ringan dan sementara dalam SGPT serum (ALT), glukosa, fosforus dan trigliserida diperhatikan. Tanda-tanda keracunan pada haiwan adalah: peningkatan air liur, gejala gastrointestinal, najis longgar dan ketidakseimbangan elektrolit. Ini berlaku pada dos yang memberikan> 17 kali pendedahan sistemik yang diperhatikan dengan dos klinikal. Pada monyet, reaksi buruk berlaku bermula pada dos 150 mg / kg / hari (> 232 kali pendedahan sistemik yang diperhatikan dengan dos klinikal). Dalam kajian haiwan, montelukast tidak mengubah kesuburan dan keupayaan pembiakan pada pendedahan sistemik 24 kali lebih tinggi daripada yang diperhatikan dengan dos klinikal. Dalam kajian kesuburan wanita pada tikus, dos 200 mg / kg / hari (> 69 kali pendedahan sistemik yang diperhatikan dengan dos klinikal) sedikit penurunan berat badan neonatus diperhatikan. Dalam kajian arnab, "kejadian osifikasi tidak lengkap dilihat lebih tinggi daripada kumpulan kawalan pada" 24 kali pendedahan sistemik yang diperhatikan pada dos klinikal. Tidak ada kelainan pada tikus. Montelukast terbukti melintasi penghalang plasenta dan diekskresikan dalam susu ibu pada haiwan.

Tidak ada kematian yang berlaku pada tikus dan tikus setelah dos oral tunggal montelukast sodium hingga 5,000 mg / kg, dos maksimum diuji (masing-masing 15,000 mg / m2 dan 30,000 mg / m2 pada tikus dan tikus). Dosnya bersamaan dengan 25,000 kali dos manusia yang disyorkan pada orang dewasa (berdasarkan berat 50 kg untuk pesakit dewasa).

Montelukast didapati tidak mempunyai UVA, UVB atau fototoksisitas spektrum yang dapat dilihat pada dos hingga 500 mg / kg / hari (kira-kira> 200 kali pendedahan sistemik yang diperhatikan dengan dos klinikal) pada tikus.

Montelukast tidak mutagenik atau mutagenik pada tikus secara in vitro dan dalam vivo atau onkogen.