Bahan aktif: Asid Zoledronic
Penyelesaian Aclasta 5 mg untuk infusi
Petunjuk Mengapa Aclasta digunakan? Untuk apa itu?
Aclasta mengandungi zat aktif zoledronic acid. Ia tergolong dalam kumpulan ubat yang disebut bisphosphonates dan digunakan untuk merawat wanita pascamenopause dan lelaki dewasa dengan osteoporosis atau osteoporosis yang disebabkan oleh rawatan dengan kortikosteroid yang digunakan untuk merawat keradangan, dan penyakit tulang Paget pada orang dewasa.
Osteoporosis
Osteoporosis adalah penyakit yang menyebabkan penipisan dan kelemahan tulang dan sering terjadi pada wanita selepas menopaus tetapi juga boleh berlaku pada lelaki. Pada masa menopaus, ovari berhenti menghasilkan hormon estrogen wanita, yang menyumbang untuk memelihara keadaan kesihatan tulang. Selepas menopaus, kehilangan tulang berlaku, tulang menjadi lemah dan mudah patah. Osteoporosis juga boleh berlaku pada lelaki dan wanita kerana penggunaan steroid jangka panjang yang boleh mempengaruhi kekuatan tulang. Ramai pesakit dengan osteoporosis tidak mempunyai gejala, tetapi masih berisiko patah tulang kerana osteoporosis telah membuat tulang mereka lebih rapuh. Pengurangan tahap hormon seks yang beredar, terutamanya estrogen yang ditukar dari androgen, juga berperanan dalam kehilangan tulang yang lebih beransur-ansur yang dilihat pada lelaki. Pada wanita dan lelaki, Aclasta menguatkan tulang dan membuat risiko patah tulang lebih kecil. Aclasta juga digunakan pada pesakit yang baru-baru ini mengalami patah tulang pinggul kerana trauma kecil seperti jatuh dan oleh itu berisiko mengalami patah tulang.
Penyakit tulang Paget
Adalah normal bagi tulang yang sudah tua dikeluarkan dan digantikan oleh tulang yang baru. Proses ini dipanggil pembentukan semula tulang. Dalam penyakit Paget, pembentukan semula tulang terlalu cepat dan tulang baru terbentuk secara tidak teratur, yang menjadikannya lebih lemah daripada biasanya. Sekiranya penyakit itu tidak dirawat, tulang dapat berubah bentuk dan menjadi sakit, dan mereka boleh patah. Aclasta berfungsi untuk mengembalikan proses pembentukan semula tulang menjadi normal, memastikan pembentukan tulang yang normal, sehingga mengembalikan kekuatan tulang.
Kontraindikasi Apabila Aclasta tidak boleh digunakan
Ikuti dengan teliti semua arahan yang diberikan oleh doktor, ahli farmasi atau jururawat anda sebelum anda diberikan Aclasta.
Aclasta tidak boleh diberikan kepada anda:
- jika anda alah kepada asid zoledronik, bifosfonat lain atau mana-mana ramuan lain dari ubat ini
- jika anda mempunyai hipokalsemia (iaitu jika tahap kalsium darah anda terlalu rendah)
- sekiranya anda mengalami masalah buah pinggang yang teruk
- sekiranya anda mengandung.
- sekiranya anda menyusu.
Langkah berjaga-jaga untuk digunakan Apa yang perlu anda ketahui sebelum mengambil Aclasta
Bercakap dengan doktor anda sebelum anda diberi Aclasta:
- jika anda dirawat dengan ubat yang mengandungi asid zoledronik, yang juga merupakan bahan aktif dalam Aclasta (asid zoledronik digunakan pada pesakit dewasa dengan barah tertentu untuk mencegah komplikasi tulang atau untuk mengurangkan jumlah kalsium)
- jika anda mempunyai masalah buah pinggang, atau pernah menghidapnya
- jika anda tidak boleh mengambil makanan tambahan kalsium setiap hari
- jika anda mempunyai sebahagian atau seluruh kelenjar paratiroid di leher anda dikeluarkan melalui pembedahan.
- jika anda telah membuang bahagian usus anda.
Kesan yang tidak diingini yang disebut osteonecrosis rahang (kerosakan tulang rahang) telah dilaporkan dalam pengalaman pasca pemasaran pada pesakit yang dirawat dengan Aclasta (asid zoledronik) untuk rawatan osteoporosis. Osteonekrosis rahang. Ia juga boleh berlaku selepas menghentikan rawatan.
Penting untuk berusaha mencegah timbulnya osteonecrosis rahang kerana ia adalah keadaan yang menyakitkan yang sukar untuk dirawat.Untuk mengurangkan risiko terkena osteonekrosis rahang terdapat beberapa langkah berjaga-jaga yang mesti anda ambil.
Sebelum menerima rawatan dengan Aclasta, berbincanglah dengan doktor, ahli farmasi atau jururawat anda sekiranya:
- mempunyai masalah dengan mulut atau gigi anda seperti kesihatan pergigian yang buruk, penyakit gusi, atau telah merancang pengambilan gigi
- tidak mendapat rawatan pergigian secara rutin atau sudah lama tidak menjalani pemeriksaan gigi
- anda seorang perokok (kerana ini dapat meningkatkan risiko masalah pergigian)
- sebelumnya telah dirawat dengan bifosfonat (digunakan untuk merawat atau mencegah gangguan tulang);
- mengambil ubat yang disebut kortikosteroid (seperti prednisolone atau dexamethasone)
- menghidap barah.
Doktor anda mungkin meminta anda menjalani pemeriksaan pergigian sebelum memulakan rawatan dengan Aclasta.
Semasa rawatan dengan Aclasta, anda mesti menjaga kebersihan mulut yang baik (termasuk menyikat gigi secara berkala) dan menjalani pemeriksaan gigi secara rutin. Sekiranya anda memakai gigi palsu, anda perlu memastikannya betul-betul selamat. Sekiranya anda menjalani rawatan pergigian atau menjalani pembedahan pergigian (mis. Pencabutan gigi), sila beritahu doktor anda dan beritahu doktor gigi anda bahawa anda sedang dirawat dengan Aclasta. Beritahu doktor dan doktor gigi anda dengan segera sekiranya anda mengalami masalah pada mulut atau gigi anda seperti melonggarkan, sakit, bengkak atau luka yang tidak sembuh atau keluar, kerana ini mungkin merupakan tanda-tanda osteonekrosis rahang.
Ujian pemantauan
Doktor anda mesti mengambil sampel darah untuk memeriksa fungsi buah pinggang anda (tahap kreatinin) sebelum setiap penyerapan Aclasta. Anda mesti minum sekurang-kurangnya dua gelas cecair (contohnya air) dalam beberapa jam sebelum rawatan Aclasta anda, mengikut arahan pengasuh.
Kanak-kanak dan remaja
Aclasta tidak digalakkan berumur di bawah 18 tahun. Penggunaan Aclasta pada kanak-kanak dan remaja belum dipelajari
Interaksi Dadah atau makanan mana yang boleh mengubah kesan Aclasta
Beritahu doktor, ahli farmasi atau jururawat anda jika anda mengambil, baru-baru ini mengambil, mungkin mengambil ubat lain.
Penting bagi doktor anda untuk mengetahui semua ubat yang anda ambil, terutamanya jika anda sudah mengambil ubat lain yang berpotensi membahayakan buah pinggang (contohnya aminoglikosida) atau diuretik ('ubat untuk membuang air kecil') yang boleh menyebabkan dehidrasi.
Amaran Penting untuk mengetahui bahawa:
Kehamilan dan penyusuan
Anda tidak boleh diberi Aclasta jika anda hamil atau menyusu, fikir anda mungkin hamil atau merancang untuk hamil.
Minta nasihat doktor, ahli farmasi atau jururawat anda sebelum mengambil ubat ini.
Memandu dan menggunakan mesin
Sekiranya anda merasa pening semasa mengambil Aclasta, jangan memandu atau menggunakan mesin sehingga anda merasa lebih baik.
Aclasta mengandungi sodium
Produk ubat ini mengandungi natrium kurang dari 1 mmol (23 mg) setiap botol 100 ml Aclasta, yang pada dasarnya "bebas natrium".
Dos, Kaedah dan Masa Pentadbiran Cara menggunakan Aclasta: Posologi
Ikuti semua arahan yang diberikan oleh doktor atau jururawat anda dengan berhati-hati. Sekiranya anda ragu-ragu, berjumpa dengan doktor atau jururawat anda.
Osteoporosis
Dos biasa adalah 5 mg, yang diberikan oleh doktor atau jururawat anda sebagai infusi tunggal ke dalam urat anda setiap tahun. Infusi akan berlangsung sekurang-kurangnya 15 minit.
Sekiranya berlaku patah tulang pinggul baru-baru ini, disarankan agar Aclasta diberikan dua atau lebih minggu selepas pembedahan patah tulang pinggul.
Penting untuk mengambil suplemen kalsium dan vitamin D (mis. Tablet) mengikut arahan doktor anda.
Untuk osteoporosis, Aclasta berfungsi selama satu tahun. Doktor anda akan memberitahu anda bila akan kembali untuk dos seterusnya.
Penyakit Paget
Untuk rawatan penyakit Paget, Aclasta hanya boleh diresepkan oleh doktor yang berpengalaman dalam rawatan penyakit tulang Paget.
Dos biasa adalah 5 mg, yang diberikan oleh doktor atau jururawat anda dalam infus awal ke vena. Infusi akan berlangsung sekurang-kurangnya 15 minit. Aclasta boleh berfungsi lebih dari satu tahun dan doktor anda akan memberitahu anda jika anda memerlukan rawatan lain.
Doktor anda mungkin menasihati anda untuk mengambil suplemen kalsium dan vitamin D (mis. Tablet) sekurang-kurangnya sepuluh hari pertama setelah mengambil Aclasta. Penting untuk anda mengikuti nasihat ini dengan berhati-hati agar tahap kalsium darah anda tidak terlalu rendah dalam tempoh selepas infus. Doktor anda akan memberitahu anda mengenai kemungkinan gejala yang berkaitan dengan hipokalsemia.
Aclasta dengan makanan dan minuman
Pastikan anda minum cukup cecair (sekurang-kurangnya satu atau dua gelas) sebelum dan selepas rawatan Aclasta seperti yang diarahkan oleh doktor anda. Ini akan membantu mengelakkan dehidrasi. Anda boleh makan secara normal pada hari rawatan Aclasta anda. Ini amat penting bagi pesakit yang mengambil ubat diuretik (pil kencing) dan pada pesakit tua (berumur 65 tahun ke atas).
Sekiranya anda terlupa dos Aclasta
Hubungi doktor atau hospital anda secepat mungkin untuk membuat janji temu baru.
Sebelum menghentikan rawatan dengan Aclasta
Sekiranya anda mempertimbangkan untuk menghentikan rawatan Aclasta, sila temui janji temu anda yang seterusnya dan bincangkan perkara ini dengan doktor anda. Doktor anda boleh menasihati anda dan memutuskan berapa lama untuk meneruskan rawatan.
Sekiranya anda mempunyai pertanyaan lebih lanjut mengenai penggunaan ubat ini, tanyakan kepada doktor, ahli farmasi atau jururawat anda.
Kesan Sampingan Apakah kesan sampingan Aclasta
Seperti semua ubat, ubat ini boleh menyebabkan kesan sampingan, walaupun tidak semua orang mendapatnya.
Kesan sampingan yang berkaitan dengan infus pertama sangat biasa (berlaku pada lebih daripada 30% pesakit) tetapi kurang biasa berikutan infus berikutnya. Sebilangan besar kesan sampingan seperti demam dan menggigil, sakit pada otot atau sendi dan sakit kepala berlaku dalam tiga hari pertama selepas mengambil Aclasta. Gejala biasanya ringan hingga sederhana dan hilang dalam masa tiga hari. Doktor anda mungkin mengesyorkan ubat penahan sakit ringan seperti ibuprofen atau acetaminophen untuk mengurangkan kesan sampingan ini. Kemungkinan kesan sampingan berkurang dengan dos Aclasta berikutnya.
Beberapa kesan sampingan boleh menjadi serius
Biasa (boleh mempengaruhi sehingga 1 dari 10 orang)
Irama jantung yang tidak teratur (atrial fibrillation) telah diperhatikan pada pesakit yang dirawat dengan Aclasta untuk osteoporosis pascamenopause. Pada masa ini tidak jelas sama ada Aclasta adalah penyebab irama jantung yang tidak teratur ini tetapi anda harus memberitahu doktor anda jika setelah diberikan Aclasta menunjukkan gejala seperti itu.
Tidak biasa (boleh mempengaruhi sehingga 1 dari 100 orang)
Bengkak, kemerahan, sakit dan gatal mata atau kepekaan mata terhadap cahaya.
Sangat jarang berlaku (boleh mempengaruhi sehingga 1 dari 10,000 orang)
Bercakap dengan doktor anda jika anda mengalami sakit telinga, pendengaran telinga dan / atau jangkitan telinga. Episod ini mungkin merupakan tanda kerosakan tulang di telinga anda. Tidak diketahui (frekuensi tidak dapat dianggarkan dari data yang ada) Sakit di mulut dan / atau rahang, bengkak atau luka di mulut atau rahang yang tidak sembuh, keluar, mati rasa atau rasa berat pada rahang atau kehilangan gigi ; ini boleh menjadi tanda-tanda degenerasi tulang rahang yang teruk (osteonecrosis). Beritahu doktor dan doktor gigi anda dengan segera sekiranya anda mengalami simptom tersebut semasa dirawat dengan Aclasta atau setelah menghentikan rawatan.
Gangguan buah pinggang (mis. Penurunan jumlah air kencing) mungkin berlaku. Doktor anda perlu mengambil darah untuk memeriksa fungsi buah pinggang anda sebelum setiap penyerapan Aclasta. Penting untuk anda minum sekurang-kurangnya satu atau dua gelas cecair (contohnya air) dalam beberapa jam sebelum rawatan Aclasta anda, seperti yang diarahkan oleh penyedia penjagaan kesihatan anda.
Sekiranya anda mendapat kesan sampingan ini, beritahu doktor anda dengan segera.
Aclasta juga boleh menyebabkan kesan sampingan yang lain
Sangat biasa (boleh mempengaruhi lebih daripada 1 dari 10 orang)
Demam
Biasa (boleh mempengaruhi sehingga 1 dari 10 orang)
Sakit kepala, pening, malaise, muntah, cirit-birit, sakit badan, sakit tulang dan / atau sendi, sakit di bahagian belakang, lengan atau kaki, simptom seperti selesema (seperti letih, menggigil, sakit sendi dan otot), menggigil, merasa letih dan kurang berminat, lemah, sakit, merasa tidak sihat, bengkak dan / atau sakit di tempat infusi.
Pada pesakit dengan penyakit Paget, gejala kalsium darah rendah, seperti kekejangan otot, atau mati rasa, atau kesemutan terutama di daerah sekitar mulut telah dilaporkan.
Tidak biasa (boleh mempengaruhi sehingga 1 dari 100 orang)
Influenza, jangkitan saluran pernafasan atas, penurunan jumlah sel darah merah, kehilangan selera makan, insomnia, mengantuk yang mungkin termasuk penurunan kewaspadaan dan kesedaran, kesemutan atau mati rasa, keletihan yang melampau, gegaran, kehilangan kesedaran sementara, jangkitan mata atau kerengsaan atau keradangan dengan kesakitan dan kemerahan, rasa pening, peningkatan tekanan darah, pembilasan, batuk, sesak nafas, sakit perut, sakit perut, sembelit, mulut kering, pedih ulu hati, ruam, berpeluh berlebihan, gatal-gatal, kemerahan kulit, sakit leher, otot, tulang dan / atau kekejangan sendi, bengkak sendi, kekejangan otot, sakit bahu, sakit otot dada dan dada, keradangan sendi, kelemahan otot, keputusan ginjal yang tidak normal, dorongan kerap untuk kencing, bengkak tangan, pergelangan kaki atau kaki, dahaga, sakit gigi, tinggi catuan rasa.
Jarang (boleh mempengaruhi sehingga 1 dari 1000 orang)
Jarang sekali, terutama pada pesakit yang menjalani rawatan jangka panjang untuk osteoporosis, patah tulang paha yang tidak biasa mungkin berlaku. Hubungi doktor anda jika anda mengalami kesakitan, kelemahan atau ketidakselesaan di paha, pinggul atau pangkal paha kerana ia mungkin merupakan "petunjuk awal kemungkinan patah tulang paha.
Tidak diketahui (frekuensi tidak dapat dianggarkan dari data yang ada)
reaksi alergi yang teruk termasuk pening dan kesukaran bernafas, bengkak terutamanya pada muka dan tekak, penurunan tekanan darah, dehidrasi sekunder daripada gejala pasca infus seperti demam, muntah dan cirit-birit.
Melaporkan kesan sampingan
Sekiranya anda mendapat kesan sampingan, berbincanglah dengan doktor, ahli farmasi atau jururawat anda. Ini termasuk kemungkinan kesan sampingan yang tidak disenaraikan dalam risalah ini. Anda juga boleh melaporkan kesan sampingan secara langsung melalui sistem pelaporan nasional yang disenaraikan dalam Lampiran V. kesan sampingan yang boleh anda bantu berikan lebih banyak maklumat mengenai keselamatan ubat ini.
Tamat Tempoh dan Pengekalan
Doktor, ahli farmasi atau jururawat anda dinasihatkan untuk menyimpan Aclasta dengan betul.
- Jauhkan ubat ini dari pandangan dan jangkauan kanak-kanak.
- Jangan gunakan ubat ini selepas tarikh luput yang tertera pada kadbod dan botol selepas TAMAT.
- Botol yang belum dibuka tidak memerlukan syarat penyimpanan khas.
- Setelah membuka botol, produk harus digunakan segera untuk mengelakkan pencemaran mikroba. Sekiranya tidak digunakan dengan segera, masa dan keadaan penyimpanan yang digunakan sebelum digunakan adalah tanggungjawab pengguna dan biasanya tidak lebih besar dari 24 jam pada jam 2 ° C - 8 ° C. Tunggu larutan diambil dari peti sejuk hingga mencapai suhu bilik sebelum digunakan.
Maklumat lain
Apa yang dikandung oleh Aclasta
Bahan aktif adalah asid zoledronik. Setiap botol larutan 100 ml mengandungi 5 mg asid zoledronik (sebagai monohidrat). Satu ml larutan mengandungi 0.05 mg asid zoledronik (sebagai monohidrat).
Bahan-bahan lain adalah manitol, natrium sitrat dan air untuk suntikan.
Apa rupa Aclasta dan kandungan peknya
Aclasta adalah penyelesaian yang jelas dan tidak berwarna. Terdapat dalam botol plastik 100 ml sebagai larutan siap pakai. Ia dibekalkan dalam kadbod yang mengandungi satu botol untuk satu pek atau dalam kadbod pelbagai dos yang terdiri daripada lima bungkus, masing-masing satu botol. Tidak semua saiz pek boleh dipasarkan.
Risalah Pakej Sumber: AIFA (Badan Perubatan Itali). Kandungan yang diterbitkan pada Januari 2016. Maklumat yang ada mungkin tidak terkini.
Untuk mempunyai akses ke versi paling terkini, disarankan untuk mengakses laman web AIFA (Badan Perubatan Itali). Penafian dan maklumat berguna.
01.0 NAMA PRODUK PERUBATAN
PENYELESAIAN ACLASTA 5 MG UNTUK INFUSI
02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF
Setiap botol dengan 100 ml larutan mengandungi 5 mg asid zoledronik (sebagai monohidrat).
Setiap ml larutan mengandungi 0.05 mg asid zoledronik (sebagai monohidrat).
Untuk senarai lengkap eksipien, lihat bahagian 6.1.
03.0 BORANG FARMASI
Penyelesaian untuk infusi
Penyelesaian yang jelas dan tidak berwarna.
04.0 MAKLUMAT KLINIKAL
04.1 Petunjuk terapeutik
Rawatan osteoporosis
• pada wanita pascamenopause
• pada lelaki dewasa
pada peningkatan risiko patah tulang, termasuk yang mengalami patah tulang pinggul trauma ringan baru-baru ini.
Rawatan osteoporosis yang berkaitan dengan terapi glukokortikoid sistemik jangka panjang
• pada wanita pascamenopause
• pada lelaki dewasa
pada peningkatan risiko patah tulang.
Rawatan penyakit tulang Paget pada orang dewasa.
04.2 Posologi dan kaedah pentadbiran
Dos
Pesakit mesti dihidrasi secukupnya sebelum penggunaan Aclasta. Ini sangat penting bagi orang tua (≥65 tahun) dan bagi pesakit yang menjalani terapi diuretik.
Sebaiknya menggabungkan penggunaan Aclasta dengan suplemen kalsium dan vitamin D. yang mencukupi.
Osteoporosis
Untuk rawatan osteoporosis pascamenopause, osteoporosis pada manusia dan untuk rawatan osteoporosis yang berkaitan dengan terapi glukokortikoid sistemik jangka panjang, dos yang disyorkan adalah infus intravena tunggal Aclasta 5 mg yang diberikan sekali sehari. Tempoh optimum rawatan bifosfonat untuk osteoporosis mempunyai belum ditubuhkan. Keperluan untuk rawatan yang berterusan harus dinilai semula pada setiap pesakit secara berkala berdasarkan potensi manfaat dan risiko Aclasta, terutama setelah penggunaan selama 5 tahun atau lebih. Pada pesakit dengan patah tulang pinggul trauma ringan baru-baru ini, disyorkan diberikan oleh infus Aclasta sekurang-kurangnya dua minggu selepas penyembuhan fraktur pinggul (lihat bahagian 5.1). Pada pesakit dengan patah tulang pinggul trauma ringan baru-baru ini, disyorkan dos pemuatan 50,000 hingga 125,000 IU. Vitamin D, diberikan secara oral atau intramuskular, sebelum infus pertama Aclasta.
Penyakit Paget
Untuk rawatan penyakit Paget, Aclasta hanya boleh diresepkan oleh doktor yang berpengalaman dalam rawatan penyakit tulang Paget. Dos yang disyorkan adalah infus tunggal Aclasta 5 mg intravena. Pesakit dengan penyakit Paget sangat disarankan untuk memastikan suplemen kalsium yang mencukupi sesuai dengan sekurang-kurangnya 500 mg unsur kalsium dua kali sehari selama sekurang-kurangnya 10 hari selepas pentadbiran Aclasta (lihat bahagian 4.4).
Retreatment penyakit Paget: Pada penyakit Paget, masa remisi yang berpanjangan diperhatikan pada pesakit yang merespon setelah menjalani rawatan awal dengan Aclasta. Retreatment pada pesakit yang kambuh terdiri dari "infus tambahan Aclasta 5 mg intravena setelah selang satu tahun atau lebih dari rawatan awal. Data terhad tersedia untuk rawatan penyakit Paget (lihat bahagian 5.1).
Populasi khas
Pesakit dengan kekurangan buah pinggang
Aclasta dikontraindikasikan pada pesakit dengan pelepasan kreatinin
Tidak diperlukan penyesuaian dos pada pesakit dengan izin kreatinin ≥35 ml / min.
Pesakit dengan gangguan hepatik
Tidak diperlukan penyesuaian dos (lihat bahagian 5.2).
Warga emas (≥65 tahun))
Oleh kerana ketersediaan, penyebaran dan penghapusan bio serupa pada subjek tua dan muda, tidak perlu penyesuaian dos.
Populasi kanak-kanak
Keselamatan dan keberkesanan Aclasta pada kanak-kanak dan remaja di bawah 18 tahun belum terbukti. Tidak ada data yang tersedia.
Kaedah pentadbiran
Penggunaan intravena.
Aclasta diberikan melalui saluran infusi dengan membran pengudaraan dan diberikan secara perlahan pada kadar infusi yang tetap. Masa infusi tidak boleh kurang dari 15 minit. Untuk maklumat mengenai bagaimana Aclasta disuntik, lihat bahagian 6.6.
Pesakit yang dirawat dengan Aclasta harus diberi risalah bungkusan dan kad peringatan pesakit.
04.3 Kontraindikasi
- Hipersensitiviti terhadap bahan aktif, kepada bifosfonat atau mana-mana eksipien yang disenaraikan dalam bahagian 6.1.
- Pesakit dengan hipokalsemia (lihat bahagian 4.4).
- Kerosakan buah pinggang yang teruk dengan pelepasan kreatinin
- Kehamilan dan penyusuan (lihat bahagian 4.6).
04.4 Amaran khas dan langkah berjaga-jaga yang sesuai untuk digunakan
Fungsi buah pinggang
Penggunaan Aclasta pada pesakit dengan gangguan ginjal yang teruk (kekurangan renal kreatinin pada populasi ini.
Kerosakan ginjal telah diperhatikan berikutan pemberian Aclasta (lihat bahagian 4.8) terutamanya pada pesakit dengan disfungsi ginjal yang sudah ada atau dengan faktor risiko lain termasuk usia lanjut, penggunaan produk ubat nefrotoksik bersamaan, terapi diuretik bersamaan (lihat bahagian 4.5)., Atau penyahhidratan berikutan pentadbiran Aclasta. Kerosakan ginjal telah diperhatikan pada pesakit selepas satu kali pentadbiran. Kegagalan ginjal yang melibatkan keperluan untuk dialisis atau dengan hasil yang fatal jarang terjadi pada pesakit dengan gangguan ginjal yang mendasari atau dengan faktor risiko yang dijelaskan di atas. Untuk mengurangkan risiko tindak balas buruk buah pinggang, langkah berjaga-jaga berikut harus dipertimbangkan:
• Sebelum setiap penyerapan Aclasta, pelepasan kreatinin dari berat badan harus dikira menggunakan formula Cockcroft-Gault.
• Peningkatan sementara kreatinin serum mungkin lebih ketara pada pesakit dengan kekurangan buah pinggang yang mendasari.
• Pemantauan berkala kreatinin serum harus dipertimbangkan pada pesakit yang berisiko.
• Aclasta harus digunakan dengan berhati-hati ketika diberikan bersamaan dengan produk ubat lain yang dapat mempengaruhi fungsi ginjal (lihat bahagian 4.5).
• Pesakit, terutama pesakit tua dan mereka yang menggunakan diuretik, harus dihidrasi secukupnya sebelum pemberian Aclasta.
• Infusi tunggal Aclasta tidak boleh melebihi 5 mg dan jangka masa infusi sekurang-kurangnya 15 minit (lihat bahagian 4.2).
Hipokalsemia
Hipokalsemia yang sedia ada harus dirawat dengan pemberian kalsium dan vitamin D yang mencukupi sebelum memulakan terapi dengan Aclasta (lihat bahagian 4.3). Perubahan lain dalam metabolisme mineral juga harus diatasi dengan baik, (seperti pengurangan rizab paratiroid, malabsorpsi kalsium usus). Bagi pesakit ini, doktor harus menilai kemungkinan pemantauan klinikal.
Pergantian tulang yang tinggi adalah ciri penyakit tulang Paget. Kerana kesan cepat asid zoledronik pada pergantian tulang, hipokalsemia simptom sementara, kadang-kadang boleh berkembang, mencapai tahap maksimum biasanya dalam masa 10 hari setelah infus Aclasta (lihat bahagian 4.8).
Sebaiknya menggabungkan penggunaan Aclasta dengan suplemen kalsium dan vitamin D. yang mencukupi. Di samping itu, pesakit yang menderita penyakit Paget sangat disarankan untuk memastikan suplemen kalsium yang mencukupi sesuai dengan sekurang-kurangnya 500 mg kalsium dua kali sehari sekurang-kurangnya dalam 10 hari selepas pentadbiran Aclasta (lihat bahagian 4.2). Pesakit harus diberitahu mengenai kemungkinan gejala yang disebabkan oleh hipokalsemia dan harus dipantau dengan tepat dari sudut pandang klinikal selama masa risiko. Pada pesakit dengan penyakit Paget, disarankan agar kalsium serum diukur sebelum infus Aclasta. Kesakitan tulang, sendi dan / atau otot yang teruk dan kadang-kadang melumpuhkan jarang dilaporkan pada pesakit yang menerima bifosfonat, termasuk asid zoledronik (lihat bahagian 4.8).
Osteonekrosis mandibula / rahang atas
Osteonekrosis rahang telah dilaporkan dalam pengalaman pasca pemasaran pada pesakit yang dirawat dengan Aclasta (asid zoledronik) untuk osteoporosis (lihat bahagian 4.8). Permulaan rawatan atau rawatan baru harus ditangguhkan pada pesakit dengan lesi terbuka yang tidak sembuh dari tisu lembut rongga mulut. Sebelum memulakan rawatan dengan Aclasta pada pesakit dengan faktor risiko bersamaan, pemeriksaan pergigian disyorkan dengan tepat. prosedur pergigian pencegahan dan penilaian risiko-manfaat individu Semasa menilai risiko bagi pesakit mengalami osteonekrosis rahang, perkara berikut harus dipertimbangkan:
- Potensi untuk menghalang penyerapan tulang ubat (risiko yang lebih tinggi untuk molekul yang sangat kuat), cara pentadbiran (risiko yang lebih tinggi untuk pentadbiran parenteral) dan dos kumulatif.
- Kanser, morbiditi bersama (contohnya: anemia, koagulopati, jangkitan), merokok.
- Terapi bersamaan: kortikosteroid, kemoterapi, penghambat angiogenesis, radioterapi kepala dan leher.
- Kebersihan mulut yang buruk, penyakit periodontal, gigi palsu yang tidak betul, sejarah penyakit gigi, prosedur pergigian invasif, contohnya: pencabutan gigi.
Semua pesakit harus didorong untuk menjaga kebersihan mulut yang baik, menjalani pemeriksaan gigi secara rutin, dan segera melaporkan sebarang gejala mulut seperti mobiliti gigi, sakit, bengkak atau tidak sembuh luka, atau keluar semasa rawatan dengan asid zoledronik. Semasa rawatan, prosedur pergigian invasif harus dilakukan dengan berhati-hati dan dihindari berdekatan dengan rawatan asam zoledronik.
Program pengurusan untuk pesakit yang mengalami osteonekrosis rahang harus dibuat dengan kerjasama yang erat antara doktor yang merawat dan doktor gigi atau pakar bedah mulut yang kompeten dalam osteonekrosis rahang. Gangguan sementara untuk rawatan asid zoledronik harus dipertimbangkan sehingga keadaannya sembuh dan faktor risiko bersamaan dapat dikurangkan jika memungkinkan.
Osteonekrosis saluran pendengaran luaran
Osteonekrosis saluran pendengaran luaran telah dilaporkan bersamaan dengan penggunaan bifosfonat, terutama berkaitan dengan terapi jangka panjang. Faktor risiko yang mungkin berlaku untuk osteonekrosis saluran pendengaran luaran termasuk penggunaan steroid dan kemoterapi dan / atau faktor risiko tempatan seperti sebagai jangkitan atau trauma Osteonecrosis saluran pendengaran luaran harus dipertimbangkan pada pesakit yang dirawat dengan bifosfonat yang mengalami gejala telinga, termasuk jangkitan telinga kronik.
Fraktur femur yang tidak normal
Fraktur subtrokanterik dan poros pada tulang paha telah dilaporkan, terutamanya pada pesakit yang menjalani terapi bifosfonat jangka panjang untuk osteoporosis. Fraktur melintang atau serong pendek ini boleh berlaku di mana sahaja di tulang paha dari tepat di bawah trochanter yang lebih rendah hingga di atas garis suprokondylar. berlaku secara spontan atau selepas trauma minimum dan beberapa pesakit mengalami sakit paha atau pangkal paha, yang sering dikaitkan dengan bukti pengimejan patah tulang, minggu atau bulan sebelum patah tulang pinggul berlaku. Keretakan sering dua hala; oleh itu pada pesakit yang dirawat bisfosfonat yang mengalami patah tulang femur, femur kontralateral harus diperiksa. Penyembuhan terhad fraktur ini juga telah dilaporkan.Pada pesakit dengan fraktur femoralis atipikal yang disyaki, penghentian terapi bifosfonat harus dipertimbangkan sementara menunggu penilaian pesakit berdasarkan risiko manfaat individu.
Semasa rawatan dengan bifosfonat, pesakit harus dinasihatkan untuk melaporkan sakit di paha, pinggul atau pangkal paha dan mana-mana pesakit yang menunjukkan gejala seperti itu harus dinilai untuk mengetahui adanya patah tulang paha yang tidak lengkap.
Am
Kejadian gejala pasca infus yang berlaku dalam tiga hari pertama selepas pemberian Aclasta dapat dikurangkan dengan pemberian paracetamol atau ibuprofen sebaik sahaja selepas pentadbiran Aclasta.
Produk lain boleh didapati mengandungi asid zoledronik sebagai bahan aktif untuk petunjuk onkologi.Pesakit yang dirawat dengan Aclasta tidak boleh dirawat bersamaan dengan produk ini atau bifosfonat lain, kerana kesan gabungan bahan ini tidak diketahui. Produk ubat ini mengandungi natrium kurang dari 1 mmol (23 mg) setiap botol 100 ml Aclasta, yang pada dasarnya "bebas natrium".
04.5 Interaksi dengan produk ubat lain dan bentuk interaksi lain
Tidak ada kajian interaksi dengan produk ubat lain yang dilakukan. Asid zoledronic tidak dimetabolisme secara sistematik dan tidak mempengaruhi secara in vitro aktiviti enzim sitokrom P450 manusia (lihat bahagian 5.2). Asid zoledronik tidak mengikat secara meluas ke protein plasma (kira-kira 43-55% ubat terikat) dan oleh itu interaksi yang disebabkan oleh penggantian produk ubat dengan pengikatan protein tinggi.
Asid zoledronic disingkirkan melalui perkumuhan buah pinggang. Berhati-hatilah jika asid zoledronik diberikan bersama dengan produk ubat-ubatan yang mungkin mempunyai kesan yang signifikan terhadap fungsi ginjal (misalnya aminoglikosida atau diuretik yang boleh menyebabkan dehidrasi) (lihat bahagian 4.4).
Pada pesakit dengan gangguan ginjal, pendedahan sistemik terhadap produk ubat yang diberikan secara bersamaan dan diekskresikan terutamanya melalui ginjal dapat meningkat.
04.6 Kehamilan dan penyusuan
Wanita berpotensi melahirkan anak
Aclasta tidak digalakkan pada wanita yang mengandung anak.
Kehamilan
Aclasta dikontraindikasikan semasa kehamilan (lihat bahagian 4.3). Tidak ada data yang mencukupi dari penggunaan asid zoledron pada wanita hamil. Kajian haiwan dengan asid zoledronik menunjukkan ketoksikan pembiakan termasuk malformasi (lihat bahagian 5.3). Potensi risiko untuk manusia tidak diketahui.
Masa makan
Aclasta dikontraindikasikan semasa menyusui (lihat bahagian 4.3). Tidak diketahui sama ada asid zoledron diekskresikan dalam susu manusia.
Kesuburan
Asid zoledronik dinilai pada tikus untuk kemungkinan kesan buruk terhadap kesuburan ibu bapa dan generasi F1. Ini mengakibatkan kesan farmakologi yang ditonjolkan dianggap berkaitan dengan penghambatan mobilisasi kalsium rangka oleh sebatian, yang mengakibatkan hipokalsemia semasa peripartum, kesan kelas bifosfonat , dystocia dan penamatan awal kajian. Oleh itu, keputusan ini tidak memungkinkan untuk menentukan kesan pasti Aclasta terhadap kesuburan pada manusia.
04.7 Kesan keupayaan memandu dan menggunakan mesin
Reaksi buruk, seperti pening, boleh mempengaruhi kemampuan memandu atau menggunakan mesin.
04.8 Kesan yang tidak diingini
Ringkasan profil keselamatan
Peratusan keseluruhan pesakit yang mengalami tindak balas buruk adalah masing-masing 44.7%, 16.7% dan 10.2% selepas suntikan pertama, kedua dan ketiga. Kejadian tindak balas buruk individu selepas infusi pertama adalah: pyrexia (17.1%), myalgia (7.8%), penyakit seperti selesema (6.7%), arthralgia (4.8%) dan sakit kepala (5.1%) Kejadian reaksi ini menurun ketara dengan dos tahunan Aclasta berturut-turut. Sebilangan besar reaksi ini berlaku dalam tiga hari pertama selepas pentadbiran Aclasta. Sebilangan besar reaksi ini ringan hingga sederhana dan diselesaikan dalam tiga hari dari kejadian itu. Dalam kajian yang lebih kecil di mana profilaksis reaksi buruk dilakukan seperti yang dijelaskan di bawah, peratusan pesakit yang mengalami reaksi buruk lebih rendah (19.5%, 10.4 %, 10.7% masing-masing selepas suntikan pertama, kedua dan ketiga).
Jadual tindak balas buruk
Reaksi buruk dalam Jadual 1 disenaraikan mengikut kategori organ sistem dan kategori frekuensi MedDRA. Kategori frekuensi ditakrifkan menggunakan konvensyen berikut: sangat biasa (≥1 / 10); biasa (≥1 / 100,
Jadual 1
# Diperhatikan pada pesakit yang mengambil glukokortikoid bersamaan.
* Biasa hanya pada penyakit Paget.
** Berdasarkan laporan pasca pemasaran. Kekerapan tidak dapat dianggarkan dari data yang ada.
† Dikenali semasa pengalaman selepas pemasaran.
Penerangan mengenai tindak balas buruk yang dipilih
Fibrilasi atrium
Dalam Percubaan HORIZON - Pivotal Fracture [PFT] (lihat bahagian 5.1), keseluruhan kejadian fibrilasi atrium adalah 2.5% (96 daripada 3.862) dan 1.9% (75 daripada 3.852) pada pesakit yang dirawat, masing-masing dengan Aclasta dan plasebo. Kadar kejadian serius fibrilasi atrium meningkat pada pesakit yang mengambil Aclasta (1,3%) (51 dari 3,862) berbanding pesakit yang menerima plasebo (0,6%) (22 dari 3,852). Mekanisme di sebalik peningkatan kejadian fibrilasi atrium adalah tidak diketahui. Dalam kajian osteoporosis (PFT, HORIZON - Recurrent Fracture Trial [RFT]), gabungan kejadian fibrilasi atrium dapat dibandingkan antara Aclasta (2.6%) dan plasebo (2.1%). Untuk kejadian buruk fibrilasi atrium, kejadian gabungan adalah 1.3% untuk Aclasta dan 0.8% untuk plasebo.
Kesan Kelas:
Kerosakan buah pinggang
Asid zoledronic telah dikaitkan dengan gangguan buah pinggang yang dibuktikan dengan kemerosotan fungsi ginjal (iaitu peningkatan kreatinin serum) dan dalam kes yang jarang berlaku oleh kegagalan buah pinggang akut. Berikutan pemberian asid zoledronik, terutamanya pada pesakit dengan disfungsi ginjal yang sudah ada atau dengan faktor risiko tambahan ( contohnya usia lanjut, pesakit barah yang menjalani kemoterapi, penggunaan produk nefrotoksik bersamaan, terapi diuretik bersamaan, dehidrasi teruk) gangguan ginjal diperhatikan. Dalam kebanyakan kes, pesakit ini dirawat dengan dos 4 mg setiap 3-4 minggu, tetapi perubahan itu juga dapat dikesan selepas satu pentadbiran.
Dalam ujian klinikal pada osteoporosis, perubahan pembersihan kreatinin (diukur setiap tahun sebelum dos) dan kejadian kekurangan ginjal dan penurunan dibandingkan dengan kumpulan rawatan Aclasta dan plasebo selama tiga tahun. Terdapat peningkatan sementara kreatinin serum yang diperhatikan dalam 10 hari pertama pada 1.8% pesakit yang dirawat dengan Aclasta berbanding 0.8% pesakit yang dirawat dengan plasebo.
Hipokalsemia
Dalam ujian klinikal osteoporosis, kira-kira 0,2% pesakit menunjukkan penurunan kadar kalsium serum (kurang dari 1,87 mmol / l) setelah pemberian Aclasta.
Dalam kajian penyakit Paget, hipokalsemia simptomatik diperhatikan pada kira-kira 1% pesakit, dengan penurunan semua kes.
Berdasarkan nilai makmal, tahap kalsium sementara yang tidak simptomatik di bawah julat rujukan normal (kurang dari 2.10 mmol / L) berlaku pada 2.3% pesakit yang dirawat dengan Aclasta dalam percubaan klinikal yang besar berbanding 21% pesakit yang dirawat dengan Aclasta dalam kajian penyakit Paget. kekerapan hipokalsemia jauh lebih rendah berikutan infus berikutnya.
Suplemen vitamin D dan kalsium yang mencukupi diberikan kepada semua pesakit yang terdaftar dalam kajian osteoporosis pascamenopause, kajian pencegahan fraktur klinikal selepas patah tulang pinggul dan kajian penyakit Paget (lihat juga bahagian 4.2). Dalam kajian pencegahan patah tulang klinikal setelah patah tulang pinggul baru-baru ini, kadar vitamin D tidak diukur secara rutin tetapi mayoritas pasien menerima dosis pemuatan vitamin D sebelum pemberian Aclasta (lihat paragraf 4.2).
Reaksi tempatan
Dalam kajian klinikal yang besar, reaksi tempatan di tempat infus (0,7%) seperti kemerahan, pembengkakan dan / atau sakit dilaporkan selepas pemberian asid zoledronik.
Osteonekrosis mandibula / rahang atas
Kes osteonekrosis (rahang) telah dilaporkan terutamanya pada pesakit barah yang dirawat dengan produk yang menghalang penyerapan tulang, termasuk asid zoledronik (lihat bahagian 4.4). Dalam kajian klinikal yang besar pada 7,736 pesakit, Osteonekrosis rahang telah dilaporkan pada seorang pesakit dirawat dengan Aclasta dan satu pesakit diberi plasebo. Kes osteonecrosis rahang telah dilaporkan dalam pengalaman selepas pemasaran Aclasta.
Melaporkan tindak balas buruk yang disyaki
Melaporkan tindak balas buruk yang disyaki berlaku setelah kebenaran produk ubat adalah penting kerana ia memungkinkan pemantauan berterusan terhadap keseimbangan manfaat / risiko produk ubat tersebut.Para profesional kesihatan diminta melaporkan sebarang reaksi buruk yang disyaki melalui sistem pelaporan nasional.
04.9 Overdosis
Pengalaman klinikal dengan overdosis akut adalah terhad. Pesakit yang telah dirawat dengan dos yang lebih tinggi daripada yang disyorkan harus dipantau dengan berhati-hati. Suplemen kalsium oral dan / atau kalsium glukonat intravena.
05.0 HARTA FARMAKOLOGI
05.1 Sifat farmakodinamik
Kumpulan farmakoterapi: Dadah untuk rawatan penyakit tulang, bifosfonat, kod ATC: M05BA08
Mekanisme tindakan
Asid zoledronic tergolong dalam kelas bifosfonat yang mengandungi nitrogen dan bertindak terutamanya pada tisu tulang. Ia merupakan penghambat proses penyerapan tulang yang dimediasi oleh osteoklas.
Kesan farmakodinamik
Tindakan selektif bifosfonat pada tulang disebabkan oleh pertaliannya yang tinggi untuk tulang mineral. Sasaran molekul utama asid zoledronik adalah enzim farnesyl pyrophosphate synthetase pada osteoklas. Tempoh tindakan asid zoledronik yang panjang disebabkan oleh perkaitannya yang tinggi dengan tapak aktif sintetase farnesyl pyrophosphate (FPP) dan pertaliannya yang kuat terhadap tulang mineral.
Rawatan Aclasta dengan cepat mengurangkan kadar pergantian tulang dari tahap postmenopaus yang tinggi dengan nadir penanda resorpsi diperhatikan pada hari ke-7 dan penanda pembentukan pada minggu 12. Selepas itu, penanda tulang stabil dalam julat premenopause. Tidak ada penurunan progresif dalam penanda pergantian tulang dengan dos tahunan berulang.
Keberkesanan klinikal dalam rawatan osteoporosis postmenopaus (PFT)
Keberkesanan dan keselamatan Aclasta 5 mg setahun sekali selama 3 tahun berturut-turut telah ditunjukkan pada wanita pascamenopause (7,736 wanita berusia 65-89 tahun) dengan: Tulang skor femoral Tone Mineral Density (BMD) ≤ -1.5 dan sekurang-kurangnya dua pra - terdapat patah tulang belakang ringan atau sederhana; atau Skor T BMD leher femoral ≤ -2.5 dengan atau tanpa bukti patah tulang belakang yang ada. 85% pesakit menjalani rawatan bifosfonat pertama. Wanita yang dinilai untuk kejadian fraktur vertebra tidak menerima terapi osteoporosis bersamaan, yang diberikan kepada wanita yang dinilai untuk patah tulang pinggul dan semua patah tulang. Terapi bersamaan untuk osteoporosis termasuk: calcitonin, raloxifene, tamoxifen, terapi penggantian hormon, tibolone; tetapi tidak termasuk bifosfonat lain. Semua wanita menerima 1,000 hingga 1,500 mg unsur kalsium dan 400 hingga 1,200 suplemen IU setiap hari. Vitamin D.
Kesan pada patah tulang vertebra morfometrik
Aclasta secara signifikan mengurangkan kejadian satu atau lebih patah tulang belakang baru selama tiga tahun dan seawal tinjauan tahun pertama (lihat Jadual 2).
Jadual 2 Ringkasan keberkesanan patah tulang belakang pada 12, 24 dan 36 bulan
Pesakit berusia 75 tahun ke atas yang dirawat dengan Aclasta menunjukkan penurunan risiko patah tulang belakang 60% berbanding pesakit yang dirawat dengan plasebo (p
Kesan pada patah tulang pinggul
Aclasta menunjukkan kesan yang konsisten selama 3 tahun yang mengakibatkan penurunan 41% risiko patah tulang pinggul (95% CI, 17% hingga 58%). Kadar episod fraktur pinggul adalah 1.44% pada kumpulan Aclasta, berbanding dengan 2.49% pada kumpulan plasebo. Pengurangan risiko adalah 51% pada pesakit yang menjalani rawatan bifosfonat pertama dan 42% pada pesakit yang diberi terapi osteoporosis bersamaan.
Kesan pada semua patah tulang klinikal
Semua patah tulang klinikal diperiksa berdasarkan bukti radiografi dan / atau klinikal. Ringkasan hasil ditunjukkan dalam Jadual 3.
Jadual 3 Perbandingan rawatan dalam kejadian pemboleh ubah fraktur klinikal utama selama 3 tahun
Kesan terhadap ketumpatan mineral tulang (BMD)
Aclasta secara signifikan meningkatkan BMD tulang belakang lumbal, pinggul dan radius distal berbanding dengan rawatan plasebo di semua titik waktu (6, 12, 24 dan 36 bulan). Rawatan dengan Aclasta menunjukkan peningkatan 6,7% dalam BMD tulang belakang lumbal, total pinggul 6,0%, leher femoral 5,1% dan radius distal 3,2% berbanding dengan plasebo dalam 3 tahun rawatan.
Histologi tulang
Pada 152 pesakit pascamenopause dengan osteoporosis yang dirawat dengan Aclasta (N = 82) dan plasebo (N = 70), biopsi tulang diperoleh dari puncak iliaka 1 tahun selepas dos tahunan ketiga. Analisis histomorfometrik menunjukkan penurunan peralihan tulang sebanyak 63%. Osteomalacia, fibrosis sista dan pembentukan tulang anyaman. Dengan pengecualian satu kes, penanda tetrasiklin ditemukan di semua 82 biopsi yang dilakukan pada pesakit yang dirawat dengan Aclasta. Tomografi mikrokomputer (µCT) menunjukkan peningkatan jumlah tulang trabekular dan pemeliharaan seni bina tulang trabekular. "Tulang trabekular pada pesakit dirawat dengan Aclasta berbanding dengan kumpulan plasebo.
Penanda perolehan tulang
Penilaian fosfatase alkali khusus tulang (BALP), serum N-terminal kolagen jenis I propeptida (P1NP), dan serum beta-C telopeptida (b-CTx) dalam subkumpulan 517 hingga 1.246 pesakit pada selang masa berkala dalam kajian ini. Rawatan dengan dos Aclasta 5 mg tahunan mengurangkan BALP sebanyak 30% dari awal pada 12 bulan, yang dikekalkan pada 28% di bawah garis dasar pada 36 bulan. P1NP menurun secara signifikan 61% di bawah tahap asas 12 bulan dan kekal 52% di bawah tahap asas 36 bulan. B-CTx dikurangkan dengan ketara sebanyak 61% dari awal pada 12 bulan dan kekal 55% di bawah tahap awal pada 36 bulan. Sepanjang tempoh masa yang diperhatikan, penanda pergantian tulang tetap berada dalam julat pra-menopaus pada akhir setiap tahun. Dosis berulang tidak mengakibatkan penurunan penanda pergantian tulang.
Kesan pada ketinggian
Dalam kajian osteoporosis tiga tahun, ketinggian berdiri diukur setiap tahun dengan bantuan stadiometer. Kumpulan yang dirawat Aclasta menunjukkan penurunan ukuran badan lebih kurang 2.5 mm daripada kumpulan plasebo (95% CI: 1.6 mm, 3.5 mm) [p = 0.0001].
Hari kecacatan
Berbanding dengan plasebo, Aclasta secara signifikan mengurangkan hari purata aktiviti berkurang dan hari rehat di tempat tidur kerana sakit belakang rendah masing-masing sebanyak 17.9 hari dan 11.3 hari, dan juga mengurangkan hari purata aktiviti berkurang. Dan hari rehat tidur kerana patah tulang 2.9 hari dan 0.5 hari, masing-masing, dibandingkan dengan plasebo (p = 0.01).
Keberkesanan klinikal dalam rawatan osteoporosis pada pesakit yang berisiko tinggi mengalami patah tulang selepas patah tulang pinggul (RFT) baru-baru ini
Kejadian patah tulang klinikal, vertebra, bukan vertebra dan pinggul termasuk dinilai pada 2.127 lelaki dan wanita berusia 50-95 tahun (usia rata-rata 74.5 tahun) dengan patah pinggul (dalam masa 90 hari) baru-baru ini kerana trauma ringan yang diikuti dengan rawatan kajian (Aclasta) selama rata-rata 2 tahun. Pada kira-kira 42% pesakit, skor T leher femoral kurang dari -2,5 dan pada sekitar 45% pesakit mempunyai skor T leher femoral lebih besar daripada -2,5. Aclasta diberikan setiap tahun sehingga patah klinikal disahkan pada sekurang-kurangnya 211 pesakit populasi kajian. Tahap vitamin D tidak diukur secara rutin tetapi dos pemuatan vitamin D (50,000 hingga 125,000 IU secara lisan atau intramuskular) diberikan kepada mayoritas pesakit 2 minggu sebelum infus. Semua peserta telah mengambil 1,000 hingga 1,500 mg unsur kalsium ditambah 800 hingga 1,200 IU suplemen vitamin D setiap hari. 95% pesakit menerima infus dua atau lebih minggu selepas pembaikan patah tulang pinggul dan masa median hingga Infusi kira-kira enam minggu selepas pembaikan patah tulang pinggul. Pembolehubah keberkesanan utama adalah kejadian patah tulang klinikal sepanjang belajar.
Kesan pada semua patah tulang klinikal
Kadar kejadian pemboleh ubah fraktur klinikal utama ditunjukkan dalam Jadual 4.
Jadual 4 Perbandingan antara rawatan dalam kejadian pemboleh ubah fraktur klinikal utama
Kajian ini tidak dirancang untuk mengukur perbezaan yang signifikan dalam patah tulang pinggul tetapi satu trend diperhatikan untuk mengurangkan fraktur pinggul baru. Dalam kumpulan rawatan Aclasta, semua penyebab kematian adalah 10% (101 pesakit) berbanding 13% (141 pesakit) pada kumpulan plasebo. Ini sesuai dengan pengurangan risiko kematian semua sebab sebanyak 28% (p = 0,01).
Kejadian penyembuhan patah tulang pinggul yang tertangguh dapat dibandingkan antara Aclasta (34 [3.2%]) dan plasebo (29 [2.7%]).
Kesan terhadap ketumpatan mineral tulang (BMD)
Dalam kajian HORIZON-RFT, rawatan Aclasta meningkatkan jumlah BMD leher pinggul dan femoral secara signifikan berbanding dengan rawatan plasebo di semua titik masa. Rawatan Aclasta menunjukkan peningkatan sebanyak 5.4%. Jumlah BMD pinggul dan leher femoral 4.3% selama 24 bulan rawatan berbanding dengan plasebo .
Keberkesanan klinikal pada manusia
Dalam kajian HORIZON-RFT, 508 lelaki secara rawak dan 185 pesakit dinilai untuk BMD pada bulan 24. Peningkatan yang signifikan sebanyak 3.6% dalam jumlah BMD pinggul yang setara diperhatikan pada bulan 24 pada pesakit yang dirawat dengan Aclasta. dalam kajian HORIZON-PFT. Kajian ini tidak dibuat untuk menunjukkan penurunan fraktur klinikal pada manusia; kejadian fraktur klinikal adalah 7.5% pada lelaki yang dirawat dengan Aclasta dibandingkan dengan 8.7% pada plasebo. "Lelaki (kajian CZOL446M & SUP2; 308) peratusan perubahan tulang belakang BMD pada bulan 24 berbanding dengan tahap awal tidak rendah setelah infus Aclasta tahunan berbanding alendronate yang diberikan setiap minggu.
Keberkesanan klinikal dalam osteoporosis disebabkan oleh terapi glukokortikoid sistemik jangka panjang Keberkesanan dan keselamatan Aclasta dalam rawatan dan pencegahan osteoporosis yang disebabkan oleh terapi glukokortikoid sistemik jangka panjang dinilai dalam kajian rawak, multisentre dalam double-blind, stratified, dengan aktif kawalan pada 833 lelaki dan wanita berumur 18-85 tahun (usia rata-rata untuk lelaki 56.4 tahun; untuk wanita 53.5 tahun) dirawat dengan> 7.5 mg / hari prednison secara lisan (atau setara). Pesakit dikelompokkan mengikut tempoh rawatan glukokortikoid sebelum pengacakan (≤3 bulan berbanding> 3 bulan). Tempoh kajian adalah satu tahun. Pesakit secara acak menggunakan Aclasta 5 mg infus tunggal atau oral risedronate 5 mg setiap hari selama satu tahun. Semua telah menerima 1,000 mg unsur kalsium setiap hari ditambah dengan tambahan 400 hingga 1,000 IU vitamin D. cia ditunjukkan dengan reka bentuk non-inferiority menjadi risedronate dengan menunjukkan secara berurutan perubahan peratus BMD tulang belakang pada bulan 12 dari awal dalam subpopulasi rawatan dan pencegahan. Sebilangan besar pesakit terus mengambil glukokortikoid selama satu tahun kajian.
Kesan terhadap ketumpatan mineral tulang (BMD)
Peningkatan BMD pada tulang belakang dan leher femoral pada bulan 12 jauh lebih besar pada kumpulan rawatan Aclasta berbanding dengan risedronate (p
Keberkesanan klinikal dalam rawatan penyakit Paget tulang Aclasta telah dikaji pada pesakit lelaki dan wanita berusia lebih dari 30 tahun dengan penyakit tulang Paget terutamanya ringan hingga sederhana (rata-rata alkali alkali fosfatase tahap 2, 6-3.0 kali lebih tinggi dari usia tertentu had normal semasa pendaftaran belajar) disahkan oleh pemeriksaan radiologi.
Keberkesanan kemasukan 5 mg asid zoledronik berbanding risedronate 30 mg setiap hari selama 2 bulan ditunjukkan dalam dua kajian perbandingan selama 6 bulan. Selepas 6 bulan, Aclasta menunjukkan kadar tindak balas terapeutik 96% (169/176) dan 89% (156/176) dan normalisasi fosfatase alkali serum (SAP) berbanding 74% (127/171) dan 58% (99 / 171) diperoleh dengan risedronate (selalu h
Dengan hasil yang dikumpulkan, penurunan yang serupa dalam skor keparahan kesakitan dan gangguan gangguan kesakitan selama 6 bulan dari awal dilihat untuk Aclasta dan risedronate.
Pesakit yang telah diklasifikasikan sebagai responden rawatan pada akhir kajian awal 6 bulan dianggap layak untuk dimasukkan dalam jangka waktu penilaian yang diperpanjang. Dari 153 pesakit yang dirawat dengan Aclasta dan 115 pesakit yang dirawat dengan risedronate yang memasuki tempoh pemerhatian yang panjang dalam kajian ini, setelah jangka waktu susulan rata-rata 3.8 tahun selepas pentadbiran, bahagian pesakit yang menyelesaikan kajian berpanjangan pemerhatian kerana keperluan untuk rawatan semula (penilaian klinikal) lebih besar untuk risedronate (48 pesakit, 41.7%) daripada untuk asid zoledronik (11 pesakit, 7.2%). Waktu min untuk penamatan tempoh pemerhatian yang berpanjangan kerana perlunya pengunduran Paget dari dos awal lebih lama untuk asid zoledronik (7,7 tahun) daripada untuk risedronate (5,1 tahun).
Enam pesakit yang mendapat tindak balas terapi 6 bulan selepas rawatan dengan Aclasta dan yang kemudian mengalami kekambuhan penyakit dalam tempoh penilaian yang berpanjangan, dirawat dengan Aclasta setelah jangka waktu 6.5 tahun antara awal dan pemprosesan semula. Lima daripada 6 pesakit mempunyai tahap fosfatase alkali serum dalam lingkungan normal pada bulan 6 (Pemerhatian Terakhir Dibawa ke Depan, LOCF).
Histologi tulang dinilai pada 7 pesakit dengan penyakit Paget 6 bulan selepas rawatan dengan 5 mg asid zoledronik.Hasil biopsi tulang menunjukkan kualiti tulang yang normal tanpa bukti pembentukan semula tulang yang terganggu dan tanpa bukti kecacatan mineralisasi. Hasil ini sesuai dengan tanda biokimia bukti normalisasi pergantian tulang.
Agensi Ubat-ubatan Eropah telah mengetepikan kewajiban untuk menyerahkan hasil kajian dengan Aclasta di semua subkumpulan populasi pediatrik untuk penyakit tulang Paget, osteoporosis pada wanita pascamenopause pada peningkatan risiko patah tulang, osteoporosis pada lelaki yang berisiko tinggi mengalami patah tulang dan pencegahan patah tulang klinikal selepas patah tulang pinggul pada lelaki dan wanita (lihat bahagian 4.2 untuk maklumat mengenai penggunaan pediatrik).
05.2 Sifat farmakokinetik
Infus tunggal dan berganda 5 dan 15 minit 2, 4, 8 dan 16 mg asid zoledronik pada 64 pesakit menunjukkan data farmakokinetik berikut, tanpa mengira dos.
Pembahagian
Setelah permulaan infusi asid zoledronik, kepekatan plasma bahan aktif meningkat dengan cepat, memuncak pada akhir tempoh infusi, diikuti dengan penurunan yang cepat.
Penghapusan
Selepas pemberian intravena, asid zoledron disingkirkan melalui proses tiga langkah: hilang cepat dengan kursus biphasic dari peredaran sistemik, dengan separuh hayat t½a 0,24 dan t½b 1,87 jam, diikuti dengan fasa penghapusan panjang dengan separuh hayat penghapusan terminal t½g 146 jam. Tidak ada pengumpulan zat aktif yang diamati dalam plasma setelah beberapa dos diberikan setiap 28 hari. pengambilan tulang dan perkumuhan buah pinggang. Asid zoledronic tidak dimetabolisme dan diekskresikan tidak berubah melalui ginjal.Selama 24 jam pertama, 39 ± 16% daripada dos yang diberikan dipulihkan dalam air kencing, sementara selebihnya terutama terikat pada tisu tulang. Penyerapan ke dalam tulang ini biasa untuk semua bifosfonat dan mungkin merupakan akibat analogi struktur terhadap pirofosfat. Seperti bifosfonat lain, masa pengekalan asid zoledronik pada tulang sangat lama. Dari tulang ubat ini perlahan-lahan dibebaskan ke dalam peredaran sistemik dan kemudian dihilangkan melalui buah pinggang. Jumlah pelepasan badan adalah 5.04 ± 2.5 l / jam, tanpa mengira dos, dan tidak dipengaruhi oleh jantina, umur, bangsa atau berat badan.Variasi dalam pelepasan plasma asid zoledronik antara dan dalam individu masing-masing adalah 36% dan 34%. Meningkatkan masa infusi dari 5 hingga 15 minit mengakibatkan penurunan kepekatan asid zoledronik sebanyak 30% pada akhir infus, tetapi tidak berpengaruh pada kawasan di bawah kepekatan plasma berbanding kurva masa.
Hubungan farmakokinetik / farmakodinamik
Tidak ada kajian interaksi yang dilakukan dengan produk ubat lain dan asid zoledronik. Oleh kerana asid zoledronik tidak dimetabolisme pada manusia dan zat tersebut didapati mempunyai kapasiti yang sedikit atau tidak ada sebagai penghambat metabolisme yang bertindak langsung dan / atau tidak dapat dipulihkan. Bergantung pada enzim P450 , asid zoledron tidak mungkin dapat mengurangkan pelepasan metabolik zat yang dimetabolisme melalui sistem enzim sitokrom P450. Asid zoledronic tidak terikat secara meluas ke protein plasma (kira-kira 43-55% terikat) dan ikatan itu bebas daripada kepekatannya. Oleh itu, interaksi yang disebabkan oleh penggantian produk ubat yang sangat terikat protein tidak mungkin.
Populasi khas (lihat bahagian 4.2)
Kerosakan buah pinggang
Pelepasan asid zoledronik ginjal berkorelasi dengan pelepasan kreatinin, kerana pelepasan ginjal menyumbang 75 ± 33% pelepasan kreatinin, yang rata-rata 84 ± 29 ml / min pada 64 pesakit yang dikaji. (Kisaran 22 hingga 143 mL / min). peningkatan yang diperhatikan dalam AUC (0-24 jam), antara kira-kira 30% dan 40% pada gangguan ginjal ringan hingga sederhana, dibandingkan dengan pesakit dengan fungsi ginjal normal, dan ketiadaan pengumpulan ubat berikutan beberapa dos tanpa mengira fungsi buah pinggang, menunjukkan bahawa tidak ada dos penyesuaian asid zoledronik diperlukan dalam keadaan ringan (Clcr = 50-80 ml / min) dan gangguan ginjal sederhana hingga pelepasan kreatinin 35 ml / min. Penggunaan Aclasta pada pesakit dengan gangguan ginjal yang teruk (pelepasan kreatinin
05.3 Data keselamatan praklinikal
Ketoksikan akut
Dos maksimum yang tidak mematikan untuk pemberian intravena tunggal ialah 10 mg / kg berat badan pada tikus dan 0.6 mg / kg pada tikus. Dalam kajian infus dos tunggal anjing, 1.0 mg / kg (6 kali pendedahan terapi manusia yang disyorkan berdasarkan AUC) yang diberikan selama 15 minit dapat diterima dengan baik tanpa kesan pada buah pinggang.
Ketoksikan subkronik dan kronik
Dalam kajian infus intravena, toleransi ginjal asid zoledronic ditetapkan pada tikus dengan pemberian 0.6 mg / kg sebagai suntikan 15 minit pada selang 3 hari, untuk total enam suntikan (untuk dos kumulatif yang sepadan dengan tahap AUC kira-kira 6 kali ganda pendedahan terapi manusia) sementara lima 15 minit infusi 0,25 mg / kg diberikan pada selang 2-3 minggu (dos kumulatif yang sepadan dengan 7 kali pendedahan terapi manusia) diterima dengan baik pada anjing. Dalam kajian bolus intravena, dos yang ditoleransi dengan baik menurun dengan meningkatnya tempoh kajian: dos 0,2 dan 0,02 mg / kg sehari diterima dengan baik selama 4 minggu pada tikus dan anjing, masing-masing, tetapi hanya dos 0,01 mg / kg dan 0,005 mg / kg dapat diterima dengan baik dalam tikus dan anjing, masing-masing, apabila diberikan selama 52 minggu.
Pemberian berulang jangka panjang, pada pendedahan kumulatif yang melebihi pendedahan maksimum yang diharapkan manusia, menghasilkan kesan toksikologi pada organ lain, termasuk saluran gastrointestinal dan hati, dan di tempat pemberian intravena. Kesesuaian klinikal penemuan ini tidak diketahui. Penemuan yang paling kerap dilakukan dalam kajian dos berulang adalah peningkatan tisu tulang spongy dalam metafisis tulang panjang pada haiwan yang berkembang pada hampir semua dos, yang mencerminkan aktiviti farmakologi anti-resorptif produk.
Ketoksikan pembiakan
Kajian teratologi dilakukan pada dua spesies, keduanya menggunakan pentadbiran subkutan. Teratogenisiti diperhatikan pada tikus pada dos ≥0.2 mg / kg dan mengakibatkan malformasi luaran, viseral dan kerangka. Dystocia diperhatikan pada dos terendah yang diuji pada tikus (0,01 mg / kg berat badan). Tiada kesan teratogenik atau embrio / janin pada arnab, walaupun ketoksikan ibu ditandai pada dos 0.1 mg / kg kerana tahap kalsium serum yang rendah.
Mutagenisiti dan potensi karsinogenik
Asid zoledronik tidak mutagenik dalam ujian mutagenisiti yang dilakukan dan ujian karsinogenisiti tidak memberikan bukti potensi karsinogenik.
06.0 MAKLUMAT FARMASI
06.1 Eksipien
Mannitol
Natrium sitrat
Air untuk suntikan
06.2 Ketidaksesuaian
Produk ubat ini tidak boleh bersentuhan dengan larutan yang mengandungi kalsium. Aclasta tidak boleh dicampur atau diberikan secara intravena dengan produk ubat lain.
06.3 Tempoh sah
Botol yang belum dibuka: 3 tahun
Selepas dibuka: 24 jam pada suhu 2 ° C - 8 ° C
Dari sudut pandang mikrobiologi, produk harus digunakan dengan segera. Sekiranya tidak digunakan dengan segera, masa dan keadaan penyimpanan yang digunakan sebelum digunakan adalah tanggungjawab pengguna dan biasanya tidak melebihi 24 jam pada suhu 2 ° C - 8 ° C.
06.4 Langkah berjaga-jaga khas untuk penyimpanan
Ubat ini tidak memerlukan syarat penyimpanan khas.
Untuk keadaan penyimpanan produk ubat setelah pembukaan pertama, lihat bahagian 6.3.
06.5 Sifat pembungkusan segera dan kandungan bungkusan
100 ml larutan dalam botol plastik jernih (polimer sikloolefin) ditutup dengan penyumbat getah bromobutil bersalut fluoropolimer dan penutup aluminium / polipropilena dengan elemen flip off.
Aclasta dibekalkan dalam pek tunggal yang mengandungi satu botol atau dalam pelbagai bungkusan yang terdiri daripada lima bungkus, masing-masing mengandungi satu botol.
Tidak semua saiz pek boleh dipasarkan.
06.6 Arahan penggunaan dan pengendalian
Untuk kegunaan tunggal sahaja.
Penyelesaiannya hanya boleh digunakan jika ia jelas, bebas dari zarah atau perubahan warna.
Sekiranya disimpan di dalam peti sejuk, biarkan larutan mencapai suhu bilik sebelum diberikan. Teknik aseptik mesti diikuti semasa penyediaan infus.Produk ubat yang tidak digunakan dan sisa yang berasal dari produk ubat ini mesti dibuang sesuai dengan peraturan tempatan.
07.0 PEMEGANG KEBENARAN PEMASARAN
Novartis Europharm Limited
Taman Perniagaan Frimley
Camberley GU16 7SR
UK
08.0 NOMBOR KEBENARAN PEMASARAN
EU / 1/05/308/001
EU / 1/05/308/002
037105018
09.0 TARIKH KEBENARAN ATAU PEMBAHARUAN KEBENARAN
Tarikh kebenaran pertama: 15 April 2005
Tarikh pembaharuan terakhir: 19 April 2015
-cos-come-si-svolge.jpg)
