Generaliti
- Beberapa agen antimetabolit mampu menghalang enzim yang terlibat dalam sintesis nukleotida (unit asas yang membentuk DNA); dengan cara ini - jika perantaraan nukleotida tidak disintesis - sintesis DNA terganggu dan terdapat penangkapan pertumbuhan tumor.
-
DNA terdiri daripada dua helai yang saling bersatu membentuk heliks berganda. DNA terdiri daripada banyak monomer, yang disebut nukleotida. Terdapat 4 jenis nukleotida: adenin (A), guanin (G), sitosin (C) dan timin (T), yang bergabung dengan pasangan AT (adenin-timin) dan CG (sitosin-guanin) yang unik yang disatukan oleh ikatan hidrogen . Urutan asas yang terdapat di sepanjang molekul DNA membawa maklumat genetik. Antimetabolit lain, sebaliknya, mempunyai struktur yang sangat serupa dengan nukleotida endogen (nukleotida biasanya terdapat di dalam sel) dan dapat menggantikannya semasa sintesis untaian DNA baru, sehingga menghalang pembentukannya yang betul dan menyekat replikasi sel.
Jenis agen antimetabolit
DNA terdiri daripada empat nukleotida yang membentuk ikatan di antara mereka untuk membentuk struktur heliks berganda klasik yang mencirikannya. Nukleotida ini adalah adenin, sitosin, guanin dan timin, dan sebaliknya disebut sebagai "asas nitrogen'.
Asas nitrogen - bergantung pada struktur yang mereka miliki - terbahagi kepada purin, yang termasuk adenin dan guanin, dan dalam piramidin, yang merangkumi sitosin dan timin.
Perencat Purine dan pyrimidine
Ejen antimetabolit boleh dikelaskan mengikut jenis asas nitrogen yang mereka dapat menghalang:
- Perencat purin: seperti namanya, antimetabolit ini mampu menghalang sintesis asas nitrogen purin. Kelas ini merangkumi mercaptopurine, digunakan dalam rawatan leukemia limfatik akut dan leukemia myeloblastik, dan turunannya, "azathioprine, dengan aktiviti imunosupresif dan digunakan dalam rawatan pelbagai penyakit, seperti lupus eritematosus sistemik, trombositopenia, hepatitis autoimun, pemphigus vulgaris, sarcoidosis dan anemia hemolitik autoimun. The thioguanine, diberikan secara lisan dalam rawatan leukemia bukan limfositik.
- Perencat pyrimidine: antimetabolit ini menghalang sintesis asas pyrimidine. Di antara ini kita dapati 5-fluorouracil, digunakan dalam rawatan barah usus besar, payudara, perut dan pankreas; di sana floxuridine, digunakan dalam rawatan paliatif adenokarsinoma gastrointestinal yang mempunyai metastasis di hati dan yang tidak dapat dikeluarkan secara pembedahan. capecitabine, digunakan sendiri atau bersama dengan docetaxel untuk rawatan barah payudara, barah kolorektal dan barah gastrik lanjut.
Perencat polimerase DNA
Kelas antimetabolit lain terdiri daripada Perencat polimerase DNA, salah satu enzim yang terlibat dalam sintesis untaian ganda DNA. Di antara ubat-ubatan ini kita dapati cytarabine Dan gemcitabine.
Cytarabine digunakan untuk merawat barah paru-paru payudara, pankreas, sel kecil dan untuk merawat leukemia dan limfoma Hodgkin dan bukan Hodgkin.
Gemcitabine boleh diberikan secara subkutan, intrathecally (dalam cairan tulang belakang) dan intravena; ia digunakan untuk rawatan pelbagai jenis leukemia.
Inhibitor FOLIC ACID
Inhibitor asid folik juga dianggap sebagai agen antimetabolik. Asid folik sebenarnya adalah asas dalam beberapa langkah sintesis DNA.
Sebaik sahaja kepentingan peranan asid folik dalam sintesis DNA baru ditemui, para penyelidik menyedari betapa pentingnya perencatnya sebagai ubat yang berpotensi untuk rawatan tumor. Atas sebab ini, perencat asid folik telah dan masih menjadi subjek kajian dan penyelidikan.
Mereka adalah sebahagian dari kelas ini "aminopterin dan juga metotreksat, yang terakhir digunakan dalam rawatan payudara, kepala, leher dan beberapa jenis barah paru-paru dan limfoma bukan Hodgkin.
