Simponi - Risalah Pakej

Petunjuk Kontraindikasi Langkah berjaga-jaga Interaksi Amaran Dos dan kaedah penggunaan Overdosis Kesan yang Tidak Diingini Kehidupan dan Penyimpanan Rak

Bahan aktif: Golimumab

Simponi 50 mg larutan untuk suntikan dalam pen yang diisi sebelumnya

Sisipan pakej Simponi tersedia untuk saiz pek:

• Simponi 50 mg larutan untuk suntikan dalam pen yang sudah diisi sebelumnya
• Simponi 100 mg larutan untuk suntikan dalam pen yang diisi sebelumnya

Petunjuk Mengapa Simponi digunakan? Untuk apa itu?

Simponi mengandungi bahan aktif yang disebut golimumab.

Simponi tergolong dalam kumpulan ubat yang dipanggil 'TNF blockers'. Ia digunakan pada orang dewasa untuk rawatan penyakit keradangan berikut:

• Artritis reumatoid
• Artritis psoriatik
• Spondyloarthritis aksial, termasuk spondylitis ankylosing dan spondyloarthritis paksi bukan radiografi
• Kolitis ulseratif

Pada kanak-kanak dengan berat sekurang-kurangnya 40 kg, Simponi digunakan untuk rawatan arthritis idiopatik remaja poliartikular.

Simponi berfungsi dengan menyekat tindakan protein yang disebut "tumor nekrosis factor alpha" (TNF-α). Protein ini terlibat dalam proses keradangan tubuh dan dengan menyekatnya, adalah mungkin untuk mengurangkan keradangan di dalam badan.

Artritis reumatoid

Rheumatoid arthritis adalah penyakit sendi radang. Sekiranya anda mempunyai rheumatoid arthritis aktif, pada mulanya anda akan dirawat dengan ubat lain. Sekiranya anda tidak memberi tindak balas yang mencukupi terhadap ubat-ubatan ini, anda akan dirawat dengan Simponi bersama dengan ubat lain yang disebut methotrexate untuk:

• Kurangkan tanda dan simptom penyakit.
• Memperlahankan kerosakan pada tulang dan sendi.
• Meningkatkan fungsi fizikal.

Artritis psoriatik

Psoriatik arthritis adalah penyakit sendi radang, biasanya disertai dengan psoriasis, penyakit kulit radang. Sekiranya anda mempunyai psoriatik arthritis aktif, anda akan dirawat dengan ubat lain terlebih dahulu. Sekiranya anda tidak memberi tindak balas yang mencukupi terhadap ubat-ubatan ini, anda akan dirawat dengan Simponi untuk:

• Kurangkan tanda dan simptom penyakit.
• Memperlahankan kerosakan pada tulang dan sendi.
• Meningkatkan fungsi fizikal.

Spondylitis ankylosing dan spondyloarthritis paksi bukan radiografi

Spondylitis ankylosing dan spondyloarthritis paksi bukan radiografi adalah penyakit radang pada tulang belakang. Sekiranya anda menghidap ankylosing spondylitis atau spondyloarthritis aksial bukan radiografi, anda akan mendapat rawatan dengan ubat lain terlebih dahulu. Sekiranya anda tidak memberi tindak balas yang mencukupi terhadap ubat-ubatan ini, anda akan dirawat dengan Simponi untuk:

• Kurangkan tanda dan simptom penyakit.
• Meningkatkan fungsi fizikal.

Kolitis ulseratif

Kolitis ulseratif adalah penyakit radang usus. Sekiranya anda mempunyai kolitis ulseratif, anda akan diberi ubat lain terlebih dahulu. Sekiranya anda tidak memberi tindak balas yang mencukupi terhadap ubat-ubatan ini, anda akan diberi Simponi untuk merawat penyakit anda.

Artritis idiopatik remaja poliartikular

Artritis idiopatik remaja poliartikular adalah penyakit radang yang menyebabkan kesakitan dan pembengkakan pada sendi pada kanak-kanak.Jika anak anda mempunyai arthritis idiopatik remaja poliartikular, anak anda akan diberi ubat lain terlebih dahulu. Sekiranya anak anda tidak memberi tindak balas yang mencukupi terhadap ubat-ubatan ini, anak anda akan diberi Simponi bersama dengan metotreksat untuk merawat penyakit ini.

Kontraindikasi Apabila Simponi tidak boleh digunakan

Jangan gunakan Simponi:

• Sekiranya anda alah (hipersensitif) terhadap golimumab atau mana-mana ramuan lain dari ubat ini (disenaraikan dalam bahagian 6).
• Sekiranya anda menghidap tuberkulosis (TB) atau jangkitan serius lain.
• Sekiranya anda mengalami kegagalan jantung yang sederhana atau teruk.

Sekiranya anda tidak pasti jika ada syarat di atas yang berlaku kepada anda, berbincanglah dengan doktor, ahli farmasi atau jururawat anda sebelum menggunakan Simponi.

Langkah berjaga-jaga untuk penggunaan Apa yang perlu anda ketahui sebelum anda mengambil Simponi

Bercakap dengan doktor, ahli farmasi atau jururawat anda sebelum menggunakan Simponi.

Jangkitan

Beritahu doktor anda dengan segera sekiranya anda pernah atau mengalami gejala jangkitan semasa atau selepas rawatan dengan Simponi. Gejala jangkitan termasuk demam, batuk, sesak nafas, gejala seperti selesema, cirit-birit, luka, masalah gigi atau sensasi terbakar ketika membuang air kecil.

• Anda boleh mendapat jangkitan dengan lebih mudah semasa menggunakan Simponi.
• Jangkitan dapat berkembang dengan lebih cepat dan lebih teruk. Juga, jangkitan dari masa lalu boleh kembali.

Tuberkulosis (TB)

Beritahu doktor anda sekiranya anda melihat simptom TB semasa rawatan. Gejala TB termasuk batuk berterusan, penurunan berat badan, merasa letih, demam, atau berkeringat malam.

• Beberapa kes TB telah dilaporkan pada pesakit yang dirawat dengan Simponi, pada kesempatan yang jarang berlaku bahkan pada pesakit yang telah dirawat dengan ubat untuk TB. Doktor anda akan melakukan ujian untuk mengetahui sama ada anda menghidap TB. Doktor akan merekodkan ujian ini pada Kad Makluman Pesakit.
• Adalah sangat penting untuk anda memberitahu doktor anda jika anda pernah menghidap TB pada masa lalu, atau jika anda menjalin hubungan rapat dengan seseorang yang menghidap atau menghidap TB.
• Sekiranya doktor anda menganggap anda berisiko menghidap TB, anda mungkin dirawat dengan ubat-ubatan untuk TB sebelum anda diberi Simponi.

Virus hepatitis B (HBV)

• Beritahu doktor anda jika anda pembawa atau menghidap atau menderita hepatitis B sebelum anda diberi Simponi
• Beritahu doktor anda jika anda fikir anda mungkin berisiko dijangkiti hepatitis B
• Doktor anda harus menilai sama ada anda menghidap hepatitis B
• Rawatan dengan penyekat TNF seperti Simponi dapat menyebabkan virus hepatitis B diaktifkan kembali pada pasien yang membawa virus ini, yang dalam beberapa kes dapat menyebabkan kematian.

Jangkitan kulat invasif

Beritahu doktor anda dengan segera jika anda pernah tinggal di atau pergi ke "kawasan di mana jangkitan disebabkan oleh jenis kulat tertentu yang boleh mempengaruhi paru-paru atau bahagian badan yang lain (disebut histoplasmosis, coccidioidomycosis, atau blastomycosis) adalah perkara biasa. Tanya doktor anda jika anda tidak tahu adakah jangkitan kulat ini biasa berlaku di kawasan tempat anda tinggal atau melancong.

Kanser dan limfoma

Beritahu doktor anda jika anda pernah atau pernah mengalami limfoma (sejenis barah darah) atau jenis barah lain sebelum anda diberi Simponi.

• Sekiranya anda menggunakan Simponi atau penyekat TNF lain, anda mungkin meningkatkan risiko terkena limfoma atau jenis barah yang lain.
• Pesakit dengan arthritis rheumatoid yang teruk atau keadaan keradangan lain yang telah lama menderita penyakit ini mungkin mempunyai risiko terkena limfoma yang lebih tinggi daripada purata.
• Kanser, termasuk kanser yang tidak biasa, kadang-kadang membawa maut, telah dilaporkan pada kanak-kanak dan pesakit remaja yang mengambil produk ubat penyekat TNF.
• Pada masa yang jarang berlaku, jenis limfoma spesifik dan teruk yang disebut limfoma sel T hepatosplenik telah diperhatikan pada pesakit yang mengambil penyekat TNF lain. Sebilangan besar pesakit ini adalah remaja atau dewasa lelaki muda. Bentuk barah ini biasanya mengakibatkan kematian. Hampir semua pesakit ini juga menerima ubat-ubatan yang dikenali sebagai azathioprine atau 6-mercaptopurine. Beritahu doktor anda jika anda mengambil azathioprine atau 6-mercaptopurine dengan Simponi.
• Pesakit dengan asma berterusan yang teruk, penyakit paru obstruktif kronik (COPD), atau perokok berat mungkin mempunyai risiko peningkatan kanser dengan rawatan Simponi. Sekiranya anda menghidap asma, COPD yang teruk atau perokok berat, anda harus berbincang dengan doktor anda sama ada rawatan dengan penyekat TNF sesuai.
• Beberapa pesakit yang mendapat rawatan golimumab telah menghidap beberapa jenis barah kulit. Sekiranya anda mengalami sebarang perubahan pada penampilan kulit atau pertumbuhan pada kulit semasa atau selepas terapi, sila beritahu doktor anda.

Kegagalan jantung

Beritahu doktor anda dengan segera sekiranya anda melihat gejala kegagalan jantung yang baru atau semakin teruk. Gejala kegagalan jantung termasuk sesak nafas atau bengkak kaki.

• Kes-kes permulaan baru atau memburuknya kegagalan jantung kongestif telah dilaporkan dengan penyekat TNF, termasuk Simponi. Sebilangan pesakit ini telah meninggal dunia.
• Sekiranya anda mengalami kegagalan jantung ringan dan dirawat dengan Simponi, doktor anda akan mengawasi anda.

Penyakit sistem saraf

Beritahu doktor anda dengan segera sekiranya anda pernah didiagnosis atau mengalami gejala penyakit demyelining, seperti multiple sclerosis. Gejala boleh merangkumi perubahan penglihatan, kelemahan pada lengan dan kaki, mati rasa atau kesemutan di mana-mana bahagian badan. Doktor anda akan memutuskan sama ada anda harus mengambil Simponi.

Operasi atau prosedur pergigian

• Beritahu doktor anda jika anda akan menjalani operasi atau prosedur pergigian.
• Beritahu pakar bedah atau doktor gigi yang melakukan prosedur bahawa anda sedang dirawat dengan Simponi dengan menunjukkan Kad Makluman Pesakit.

Penyakit autoimun

Beritahu doktor anda jika anda mengalami simptom penyakit yang disebut lupus. Gejala termasuk ruam berterusan, demam, sakit sendi, dan keletihan.

• Pada masa yang jarang berlaku, orang yang dirawat dengan penyekat TNF telah mengembangkan lupus.

Penyakit darah

Pada sesetengah pesakit, tubuh mungkin tidak menghasilkan sel darah yang mencukupi yang membantu tubuh melawan jangkitan atau membantu menghentikan pendarahan. Sekiranya anda mengalami demam berterusan yang tidak anda fahami, lebam atau mudah berdarah atau kelihatan pucat, segera hubungi doktor anda. Doktor anda mungkin memutuskan untuk menghentikan rawatan.

Sekiranya anda tidak pasti jika ada syarat di atas yang berlaku kepada anda, berbincanglah dengan doktor atau ahli farmasi anda sebelum menggunakan Simponi.

Vaksinasi

Beritahu doktor anda jika anda baru-baru ini diberi vaksin atau merancang untuk diberi vaksin.

• Anda tidak boleh menerima vaksin (langsung) tertentu semasa dirawat dengan Simponi.
• Beberapa vaksinasi boleh menyebabkan jangkitan. Sekiranya anda menerima Simponi semasa anda hamil, bayi anda mungkin mempunyai risiko yang lebih tinggi untuk mendapat jangkitan ini selama kira-kira enam bulan selepas dos terakhir yang diterima semasa kehamilan. Penting untuk memberitahu pakar pediatrik dan profesional kesihatan anda yang lain mengenai penggunaan Simponi. boleh memutuskan bila kanak-kanak itu harus menerima sebarang vaksin.

Bercakap dengan doktor anak anda mengenai vaksinasi untuk anak anda. Sekiranya boleh, anak anda harus mengetahui semua vaksinasi sebelum menggunakan Simponi.

Ejen terapi berjangkit

Bercakap dengan doktor anda jika anda baru-baru ini mengambil atau merancang untuk menjalani rawatan dengan ejen terapi berjangkit (seperti penyembuhan BCG yang digunakan untuk merawat barah).

Reaksi alahan

Beritahu doktor anda dengan segera sekiranya anda mengalami simptom reaksi alergi selepas rawatan dengan Simponi. Gejala reaksi alergi boleh merangkumi pembengkakan muka, bibir, mulut atau tekak yang boleh menyebabkan kesukaran menelan atau bernafas, ruam kulit, gatal-gatal, bengkak tangan, kaki dan pergelangan kaki.

• Sebilangan reaksi ini boleh menjadi teruk atau, mengancam nyawa.
• Sebilangan reaksi ini berlaku selepas pentadbiran pertama Simponi.

Kanak-kanak dan remaja

Simponi tidak digalakkan untuk kanak-kanak dengan berat kurang dari 40 kg dengan artritis idiopatik remaja polyarticular atau pada kanak-kanak dan remaja di bawah usia 18 tahun untuk keadaan lain.

Interaksi Ubat atau makanan mana yang boleh mengubah kesan Simponi

• Beritahu doktor atau ahli farmasi anda jika anda mengambil, baru-baru ini mengambil atau mungkin mengambil ubat lain, termasuk ubat lain untuk merawat artritis reumatoid, arthritis idiopatik remaja polyarticular, arthritis psoriatik, spondylitis ankylosing, kolitis non-radiografi atau ulseratif ulseratif spondyloarthritis aksial.
• Anda tidak boleh mengambil Simponi dengan ubat-ubatan yang mengandungi bahan aktif anakinra atau abatacept. Ubat ini digunakan untuk rawatan penyakit reumatik.
• Beritahu doktor atau ahli farmasi anda jika anda mengambil ubat lain yang mempengaruhi sistem imun.
• Ia tidak dapat dirawat dengan vaksin (langsung) tertentu semasa menggunakan Simponi.

Sekiranya anda tidak pasti jika ada syarat di atas yang berlaku kepada anda, berbincanglah dengan doktor atau ahli farmasi anda sebelum menggunakan Simponi.

Amaran Penting untuk mengetahui bahawa:

Kehamilan dan penyusuan

Bercakap dengan doktor anda sebelum menggunakan Simponi jika:

• Anda mengandung atau merancang untuk hamil semasa menggunakan Simponi. Kesan ubat ini pada wanita hamil tidak diketahui. Penggunaan Simponi pada wanita hamil tidak digalakkan. Sekiranya anda dirawat dengan Simponi, anda harus mengelakkan hamil dengan menggunakan alat kontrasepsi yang mencukupi semasa rawatan dan sekurang-kurangnya 6 bulan selepas suntikan Simponi terakhir anda.
• Sebelum menyusu, rawatan Simponi terakhir mestilah sekurang-kurangnya 6 bulan lebih awal. Anda mesti menghentikan penyusuan jika Simponi akan diberikan kepada anda.
• Sekiranya anda menerima Simponi semasa kehamilan anda, bayi anda mungkin mempunyai risiko yang lebih tinggi untuk dijangkiti. Penting untuk memberitahu pakar pediatrik dan profesional penjagaan kesihatan anda yang lain mengenai penggunaan Simponi sebelum bayi anda menerima sebarang vaksin (untuk maklumat lebih lanjut lihat perenggan di vaksinasi).

Sekiranya anda hamil atau menyusu, fikir anda mungkin mengandung atau merancang untuk mempunyai bayi, minta nasihat doktor atau ahli farmasi anda sebelum mengambil ubat ini.

Memandu dan menggunakan mesin

Simponi sedikit sebanyak dapat merosakkan kemampuan anda untuk memandu dan menggunakan alat atau mesin. Anda mungkin merasa pening setelah menggunakan Simponi. Dalam kes ini, jangan memandu atau menggunakan alat atau mesin apa pun.

Simponi mengandungi lateks dan sorbitol

Kepekaan terhadap susu getah

Kepekaan lateks Salah satu bahagian pen yang sudah diisi, penutup yang menutup jarum, mengandungi susu getah. Oleh kerana susu getah boleh menyebabkan reaksi alergi yang teruk, beritahu doktor anda sebelum menggunakan Simponi, jika anda atau pengasuh anda alah kepada susu getah.

Intoleransi sorbitol

Simponi mengandungi sorbitol (E420). Sekiranya anda diberitahu oleh doktor bahawa anda mempunyai "intoleransi terhadap beberapa gula, hubungi doktor anda sebelum mengambil ubat ini.

Dos dan kaedah penggunaan Cara menggunakan Simponi: Dos

Sentiasa gunakan ubat ini sama seperti yang diberitahu oleh doktor atau ahli farmasi anda. Sekiranya ragu-ragu, anda harus berjumpa doktor atau ahli farmasi anda.

Berapa banyak Simponi yang diberikan

Rheumatoid arthritis, psoriatic arthritis dan axial spondyloarthritis, termasuk ankylosing spondylitis dan non-radiographic axial spondyloarthritis:

• Dos yang disyorkan adalah 50 mg (kandungan 1 pen yang diisi sebelumnya) diberikan sebulan sekali, pada hari yang sama setiap bulan.
• Bercakap dengan doktor anda sebelum mengambil dos keempat. Doktor anda akan memutuskan sama ada anda harus meneruskan rawatan Simponi anda.
  • Sekiranya berat badan anda lebih dari 100 kg, dos dapat dinaikkan menjadi 100 mg (kandungan 2 pena pra-isi), diberikan sebulan sekali, selalu pada hari yang sama setiap bulan.

Artritis Idiopatik Juvana Polyartikular:

• Dos yang disyorkan adalah 50 mg diberikan sebulan sekali, pada hari yang sama setiap bulan.
• Bercakap dengan doktor anak anda sebelum anak anda mengambil dos keempat. Doktor anak anda akan memutuskan sama ada anda harus meneruskan rawatan Simponi.

Kolitis ulseratif

• Jadual di bawah menunjukkan bagaimana anda secara amnya menggunakan ubat ini.

Rawatan awal Dos awal 200 mg (kandungan 4 pena pra-isi) diikuti oleh 100 mg (kandungan 2 pena pra-isi) selepas 2 minggu. Rawatan penyelenggaraan

• Pada pesakit dengan berat kurang dari 80 kg, 50 mg (kandungan 1 pen diisi) 4 minggu selepas rawatan terakhir anda, kemudian setiap 4 minggu selepas itu.
• Pada pesakit dengan berat 80 kg atau lebih, 100 mg (kandungan 2 pena pra-isi) 4 minggu selepas rawatan terakhir anda, kemudian setiap 4 minggu selepas itu.

Bagaimana Simponi diberikan

• Simponi diberikan melalui suntikan di bawah kulit (subkutan).
• Pada mulanya, doktor atau kakitangan kejururawatan anda akan menyuntik Simponi. Walau bagaimanapun, anda dan doktor anda mungkin memutuskan bahawa anda boleh menyuntikkan Simponi sendiri. Dalam kes ini, anda akan diberi arahan mengenai cara menyuntik Simponi sendiri.

Bercakap dengan doktor anda sekiranya anda mempunyai sebarang pertanyaan mengenai suntikan diri. Di akhir risalah ini, anda akan menemui "Arahan untuk pentadbiran" terperinci.

Sekiranya anda terlupa menggunakan Simponi

Sekiranya anda lupa menggunakan Simponi pada hari yang dijadualkan, suntikan dos yang tidak dijawab sebaik sahaja anda ingat.

Jangan gunakan dos berganda untuk menebus dos yang dilupakan.

Bilakah suntikan dos seterusnya:

• Sekiranya anda terlambat kurang dari 2 minggu, suntikan dos yang tidak dijawab sebaik sahaja anda ingat dan teruskan mengikut jadual asal anda.
• Sekiranya anda terlambat lebih dari 2 minggu, suntikan dos terlupa sebaik sahaja anda ingat dan beritahu doktor atau ahli farmasi anda dan tanyakan bila anda harus mengambil dos seterusnya.

Sekiranya anda tidak pasti apa yang harus dilakukan, tanyakan kepada doktor, ahli farmasi atau jururawat anda.

Sekiranya anda berhenti menggunakan Simponi

Sekiranya anda mempertimbangkan untuk menghentikan Simponi, berbincanglah dengan doktor atau ahli farmasi anda terlebih dahulu.

Sekiranya anda mempunyai pertanyaan lebih lanjut mengenai penggunaan ubat ini, tanyakan kepada doktor atau ahli farmasi anda.

Overdosis Apa yang perlu dilakukan jika anda mengambil terlalu banyak Simponi

Sekiranya anda telah menggunakan atau memberi terlalu banyak Simponi (menyuntikkan terlalu banyak dalam satu dos, atau menggunakannya terlalu kerap), beritahu doktor atau ahli farmasi anda dengan segera. Sentiasa bawa kadbod luar dan risalah ini bersama anda, walaupun ia kosong.

Kesan Sampingan Apakah kesan sampingan Simponi

Seperti semua ubat, ubat ini boleh menyebabkan kesan sampingan, walaupun tidak semua orang mendapatnya. Sebilangan pesakit mungkin mengalami kesan sampingan yang teruk yang mungkin memerlukan rawatan perubatan. Risiko beberapa kesan sampingan lebih tinggi dengan dos 100 mg berbanding dengan dos 50 mg. Kesan sampingan juga boleh berlaku beberapa bulan selepas suntikan terakhir.

Beritahu doktor anda dengan segera jika anda melihat kesan sampingan serius dari Simponi berikut:

• tindak balas alahan yang boleh menjadi teruk, atau jarang, mengancam nyawa (jarang).Gejala tindak balas alergi boleh merangkumi pembengkakan muka, bibir, mulut atau tekak yang boleh menyebabkan kesukaran menelan atau bernafas, ruam kulit, gatal-gatal, bengkak tangan, kaki atau pergelangan kaki. Sebilangan reaksi ini berlaku selepas pentadbiran pertama Simponi.
• jangkitan teruk (termasuk TB, jangkitan bakteria termasuk jangkitan darah dan radang paru-paru yang teruk, jangkitan kulat yang teruk dan jangkitan oportunistik lain) (biasa). Gejala jangkitan mungkin termasuk demam, keletihan, batuk (berterusan), sesak nafas, gejala seperti selesema, penurunan berat badan, berpeluh malam, cirit-birit, luka, masalah gigi dan sensasi terbakar ketika membuang air kecil.
• pengaktifan semula virus hepatitis B jika anda adalah pembawa atau pernah mempunyai hepatitis B (jarang). Gejala boleh merangkumi kekuningan kulit dan mata, air kencing berwarna coklat gelap, sakit di bahagian kanan perut, demam, berasa tidak sihat, rasa tidak enak badan dan merasa sangat letih.
• penyakit sistem saraf seperti sklerosis berganda (jarang berlaku). Gejala penyakit sistem saraf mungkin termasuk perubahan penglihatan, kelemahan pada lengan atau kaki, mati rasa atau kesemutan di mana-mana bahagian badan.
• barah kelenjar getah bening (limfoma) (jarang berlaku). Gejala limfoma boleh merangkumi kelenjar getah bening yang bengkak, penurunan berat badan, atau demam.
• kegagalan jantung (jarang berlaku). Gejala kegagalan jantung boleh merangkumi sesak nafas atau bengkak kaki.
• tanda-tanda gangguan sistem imun yang disebut: - lupus (jarang). Gejala mungkin termasuk sakit sendi atau ruam di pipi atau lengan yang sensitif terhadap cahaya matahari. - sarcoidosis (jarang berlaku). Gejala mungkin termasuk batuk berterusan, sesak nafas, sakit dada, demam, kelenjar getah bening, penurunan berat badan, ruam kulit, dan penglihatan kabur.
• pembengkakan saluran darah kecil (vaskulitis) (jarang berlaku). Gejala mungkin termasuk demam, sakit kepala, penurunan berat badan, berkeringat malam, ruam, dan masalah saraf seperti mati rasa dan kesemutan.
• barah kulit (tidak biasa). Gejala barah kulit mungkin termasuk perubahan pada penampilan kulit atau pertumbuhan pada kulit.
• penyakit darah (biasa). Gejala penyakit darah mungkin termasuk demam yang tidak hilang, kecenderungan kuat untuk memar atau berdarah, atau penampilan yang sangat pucat.
• barah darah (leukemia) (jarang berlaku). Gejala leukemia boleh merangkumi demam, rasa letih, jangkitan kerap, lebam dan berpeluh malam.

Beritahu doktor anda dengan segera sekiranya anda melihat gejala yang dinyatakan di atas.

Kesan sampingan tambahan berikut telah diperhatikan dengan Simponi:

Kesan sampingan yang sangat biasa (boleh mempengaruhi lebih daripada 1 dari 10 orang):

• Jangkitan saluran pernafasan atas, sakit tekak atau suara serak, selsema

Kesan sampingan yang biasa (boleh mempengaruhi sehingga 1 dari 10 orang):

• Ujian hati yang tidak normal (peningkatan enzim hati), yang dijumpai semasa ujian darah dilakukan oleh doktor anda
• Rasa pening
• Sakit kepala
• Rasa kebas atau kesemutan
• Jangkitan kulat cetek
• Abses
• Jangkitan bakteria (seperti selulitis)
• Pengurangan sel darah merah
• Ujian darah positif untuk lupus
• Reaksi alahan
• Senak
• Sakit perut
• Rasa sakit (loya)
• Pengaruh
• Bronkitis
• Jangkitan sinus
• Herpes muka
• Tekanan darah tinggi
• Demam
• Asma, sesak nafas, berdehit
• Gangguan perut dan usus yang merangkumi keradangan bahagian dalam perut dan usus besar yang boleh menyebabkan demam
• Sakit dan bisul di mulut
• Reaksi di tempat suntikan (termasuk kemerahan, kekerasan, kesakitan, lebam, gatal, kesemutan dan kerengsaan)
• Keguguran rambut
• Kulit ruam dan gatal
• Kesukaran tidur
• Kemurungan
• Rasa lemah
• Keretakan tulang
• Sakit dada

Kesan sampingan yang tidak biasa (boleh mempengaruhi sehingga 1 dari 100 orang):

• Jangkitan buah pinggang
• Kanser, termasuk barah kulit dan benjolan bukan barah atau jisim kecil, termasuk tahi lalat
• Lepuh kulit
• Psoriasis (termasuk telapak tangan dan / atau telapak kaki dan / atau dalam bentuk pustula kulit)
• Pengurangan platelet
• Pengurangan sel darah putih
• Pengurangan gabungan platelet, sel darah merah dan sel darah putih
• Gangguan tiroid
• Kenaikan kadar gula dalam darah
• Kenaikan kadar kolesterol darah
• Gangguan keseimbangan
• Gangguan visual
• Rasa degupan jantung tidak teratur
• Penyempitan saluran darah di jantung
• Pembekuan darah
• Kemerahan
• Sembelit
• Keradangan kronik paru-paru
• Refluks asid
• Batu di hempedu
• Masalah hati
• Gangguan Payudara
• Gangguan haid

Kesan sampingan yang jarang berlaku (boleh mempengaruhi sehingga 1 dari 1,000 orang):

• Ketidakupayaan sumsum tulang menghasilkan sel darah
• Jangkitan pada sendi atau tisu sekitarnya
• Penyembuhan sukar
• Keradangan saluran darah organ dalaman
• Leukemia
• Melanoma (sejenis barah kulit)
• Mengelupas kulit
• Gangguan imunologi yang boleh mempengaruhi paru-paru, kulit dan kelenjar getah bening (sangat biasa berlaku sebagai sarcoidosis)
• Kesakitan dan perubahan warna pada jari atau jari kaki
• Rasa gangguan
• Gangguan Pundi kencing
• Masalah buah pinggang
• Keradangan saluran darah di kulit menyebabkan ruam

Kesan sampingan dengan kekerapan tidak diketahui:

• Karsinoma sel Merkel (sejenis barah kulit)
• Kanser darah yang jarang berlaku terutamanya pada orang muda (limfoma sel T hepatosplenik)

Melaporkan kesan sampingan

Sekiranya anda mendapat kesan sampingan, berbincanglah dengan doktor, ahli farmasi atau jururawat anda. Ini termasuk kemungkinan kesan sampingan yang tidak disenaraikan dalam risalah ini. Anda juga boleh melaporkan kesan sampingan secara langsung melalui sistem pelaporan nasional yang disenaraikan dalam Lampiran V. kesan sampingan yang boleh anda bantu berikan lebih banyak maklumat mengenai keselamatan ubat ini.

Tamat Tempoh dan Pengekalan

• Jauhkan ubat ini dari pandangan dan jangkauan kanak-kanak.
• Jangan gunakan ubat ini selepas tarikh luput yang tertera pada label dan kadbod selepas "Tamat Tempoh". Tarikh luput merujuk pada hari terakhir bulan tersebut.
• Simpan di dalam peti sejuk (2 ° C-8 ° C). Jangan beku.
• Simpan pen yang sudah diisi di dalam kadbod luar untuk melindungi ubat daripada cahaya.
• Jangan gunakan ubat ini jika anda menyedari bahawa cairan itu tidak berwarna kuning muda, berwarna keruh, atau mengandungi zarah asing.
• Jangan buang ubat-ubatan melalui air buangan atau sampah isi rumah. Tanya doktor atau ahli farmasi anda bagaimana membuang ubat yang tidak lagi anda gunakan. Ini akan membantu melindungi alam sekitar.

Maklumat lain

Apa yang dikandung oleh Simponi

Bahan aktifnya adalah golimumab. Satu pena 0.5 ml berisi 50 mg golimumab.

Bahan-bahan lain adalah sorbitol (E420), L-histidine, L-histidine monohydrochloride monohydrate, polysorbate 80 dan air untuk suntikan.

Simponi kelihatan dan isi bungkusan

Simponi disediakan sebagai penyelesaian untuk suntikan dalam pen yang diisi sekali pakai. Simponi boleh didapati dalam bungkusan yang mengandungi 1 pen yang sudah diisi penuh dan pelbagai paket yang mengandungi 3 (3 bungkus dari 1) pen yang diisi sebelumnya. Tidak semua saiz pek boleh dipasarkan.

Penyelesaiannya jelas hingga sedikit legap (berkilat seperti mutiara), tidak berwarna hingga kuning muda dan mungkin mengandungi sebilangan kecil zarah protein lut atau putih. Jangan gunakan Simponi jika larutannya berubah warna, keruh atau jika mengandungi zarah asing yang kelihatan.

Risalah Pakej Sumber: AIFA (Badan Perubatan Itali). Kandungan yang diterbitkan pada Januari 2016. Maklumat yang ada mungkin tidak terkini.
Untuk mempunyai akses ke versi paling terkini, disarankan untuk mengakses laman web AIFA (Badan Perubatan Itali). Penafian dan maklumat berguna.

Maklumat lebih lanjut mengenai Simponi terdapat di tab "Ringkasan Karakteristik". 01.0 NAMA PRODUK PERUBATAN 02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF 03.0 BORANG FARMAKEUTIK 04.0 MAKLUMAT KLINIKAL 04.1 Petunjuk terapeutik 04.2 Posologi dan kaedah pentadbiran 04.3 Kontraindikasi 04.4 Amaran khas dan langkah berjaga-jaga yang sesuai untuk penggunaan 04.5 Interaksi dengan produk ubat lain 04.5 Interaksi dengan produk ubat lain dan laktasi04.7 Kesan keupayaan memandu dan menggunakan mesin04.8 Kesan yang tidak diingini04.9 Overdosis05.0 SIFAT-SIFAT FARMAKOLOGI05.1 Sifat farmakodinamik05.2 Sifat farmakokinetik05.3 Data keselamatan praklinikal06.0 FARMAKEUTIKAL MAKLUMAT 06.1 Eksipien 06.2 Kehidupan Khusus 06.2 Kekurangan diri 06.2 Kekurangan diri 06.2 Kekurangan diri 06.2 Kekurangan diri 06.2 Kekurangan diri 06.2 Kekurangan diri 06.2 Kehilangan diri untuk simpanan 06.5 Sifat pembungkusan segera dan kandungan bungkusan 06.6 Arahan penggunaan dan pengendalian 07.0 PEMEGANG KEBENARAN PEMASARAN08 .0 NOMBOR KEBENARAN PEMASARAN 09.0 TARIKH PERTAMA KEBENARAN ATAU PEMBAHARUAN KEBENARAN 10.0 TARIKH ULASAN TEKS 11.0 UNTUK RADIOP Farmasi, DATA LENGKAP DOSIMETRI RADIASI DALAMAN 12.0 UNTUK DADAH RADIO, ARAHAN LANJUT LANJUT MENGENAI PERSEDIAAN DAN PENYEDIAAN ESTEMPORANEA

01.0 NAMA PRODUK PERUBATAN

SIMPONI 50 MG PENYELESAIAN YANG TIDAK TERLARANG

02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF

Simponi 50 mg larutan untuk suntikan dalam pen yang sudah diisi sebelumnya

Satu pena 0.5 mL berisi 50 gololimumab *.

Simponi 50 mg larutan untuk suntikan dalam picagari yang diisi sebelumnya

Satu jarum suntikan 0.5 mL berisi 50 mg golimumab *.

* Antibodi monoklonal manusia IgG1? dihasilkan dari barisan sel hybridoma murine dengan teknologi DNA rekombinan.

Eksipien dengan kesan yang diketahui:

Setiap pen yang terisi penuh mengandungi: 20.5 mg sorbitol untuk dos 50 mg.

Setiap jarum suntikan berisi: 20.5 mg sorbitol untuk dos 50 mg.

Untuk senarai lengkap eksipien, lihat bahagian 6.1.

03.0 BORANG FARMASI

Penyelesaian untuk suntikan dalam pena suntikan (suntikan), SmartJect

Penyelesaian untuk suntikan dalam jarum suntikan yang sudah diisi (suntikan)

Penyelesaiannya jelas hingga sedikit pusing, tidak berwarna hingga kuning pucat.

04.0 MAKLUMAT KLINIKAL

04.1 Petunjuk terapeutik

Rheumatoid arthritis (RA)

Simponi, dalam kombinasi dengan metotreksat (MTX), ditunjukkan untuk:

• rawatan artritis reumatoid aktif sederhana hingga teruk pada pesakit dewasa apabila tindak balas terhadap ubat anti-reumatik yang mengubah penyakit (DMARD), termasuk MTX, tidak mencukupi.

• rawatan arthritis rheumatoid yang teruk, aktif dan progresif pada orang dewasa yang sebelumnya tidak dirawat dengan MTX.

Simponi, bekerjasama dengan MTX, terbukti dapat mengurangkan kadar perkembangan kerosakan sendi yang diukur dengan sinar-X dan meningkatkan fungsi fizikal.

Artritis idiopatik remaja

Artritis Idiopatik Juvana Polyartikular (PIA)

Simponi dalam kombinasi dengan MTX ditunjukkan untuk rawatan arthritis idiopatik remaja poliartikular pada kanak-kanak dengan berat sekurang-kurangnya 40 kg yang tidak memberikan respons yang mencukupi terhadap terapi MTX sebelumnya.

Artritis psoriatik (AP)

Simponi, bersendirian atau dalam kombinasi dengan methotrexate (MTX), ditunjukkan untuk rawatan arthritis psoriatik aktif dan progresif pada orang dewasa apabila tindak balas terhadap rawatan DMARD sebelumnya tidak mencukupi. Simponi terbukti dapat mengurangkan kadar perkembangan ubat. kerosakan sendi periferal, seperti yang diukur dengan sinar-X pada pesakit dengan subtipe penyakit poliartikular simetris (lihat bahagian 5.1) dan untuk meningkatkan fungsi fizikal.

Spondyloarthritis aksial

Ankylosing spondylitis (AS)

Simponi ditunjukkan untuk rawatan spondylitis ankylosing yang teruk dan aktif pada orang dewasa yang tidak memberi tindak balas yang mencukupi terhadap terapi konvensional.

Spondyloarthritis aksial bukan radiografi (aksial SpA nr)

Simponi ditunjukkan untuk rawatan pesakit dewasa dengan spondyloarthritis aksial non-radiografi aktif yang teruk dengan tanda-tanda keradangan objektif seperti yang ditunjukkan oleh bukti peningkatan protein C-reaktif (CRP) dan / atau pencitraan resonans magnetik (MRI). Yang mempunyai tindak balas yang tidak mencukupi atau tidak bertoleransi terhadap ubat anti-radang bukan steroid (NSAID).

Kolitis ulseratif (CU)

Simponi ditunjukkan untuk rawatan kolitis ulseratif aktif sederhana hingga parah pada pesakit dewasa yang belum cukup memberi respons terhadap terapi konvensional termasuk kortikosteroid dan 6-mercaptopurine (6-MP) atau azathioprine (AZA), atau yang tidak bertoleransi atau yang ada kontraindikasi perubatan untuk terapi ini.

04.2 Posologi dan kaedah pentadbiran

Rawatan Simponi harus dimulakan dan diawasi oleh doktor pakar yang berpengalaman dalam diagnosis dan rawatan arthritis rheumatoid, artritis idiopatik remaja poliartikular, arthritis psoriatik, spondylitis ankylosing, spondyloarthritis aksial bukan radiografi atau kolitis ulseratif. Kad.

Dos

Artritis reumatoid

Simponi 50 mg diberikan sebulan sekali, pada hari yang sama setiap bulan.

Simponi mesti diberikan bersamaan dengan MTX.

Artritis psoriatik, spondylitis ankylosing atau spondyloarthritis paksi bukan radiografi

Simponi 50 mg diberikan sebulan sekali, pada hari yang sama setiap bulan.

Untuk semua petunjuk di atas, data yang tersedia menunjukkan bahawa tindak balas klinikal biasanya dicapai dalam 12-14 minggu sejak permulaan rawatan (setelah 3-4 dos). Pertimbangan harus diberikan kepada terapi berterusan pada pesakit yang tidak menunjukkan bukti manfaat terapi dalam jangka masa ini.

Pesakit dengan berat badan lebih besar daripada 100 kg

Untuk semua petunjuk di atas, pada pesakit RA, AP, SA atau SpA aksial dengan berat lebih daripada 100 kg, yang tidak mencapai tindak balas klinikal yang mencukupi selepas 3 atau 4 dos, peningkatan dalam dos golimumab hingga 100 mg sekali bulanan, dengan mempertimbangkan peningkatan risiko beberapa tindak balas ubat yang serius dengan dos 100 mg berbanding dengan dos 50 mg (lihat bahagian 4.8). Pertimbangan harus diberikan untuk meneruskan terapi pada pesakit yang tidak menunjukkan bukti manfaat terapi setelah menerima 3- 4 dos tambahan 100 mg.

Kolitis ulseratif

Pesakit dengan berat badan kurang dari 80 kg

Simponi diberikan sebagai dos permulaan 200 mg, diikuti oleh 100 mg pada minggu ke-2, kemudian 50 mg setiap 4 minggu selepas itu (lihat bahagian 5.1).

Pesakit dengan berat badan lebih besar atau sama dengan 80 kg

Simponi diberikan sebagai dos permulaan 200 mg, diikuti oleh 100 mg pada minggu ke-2, kemudian 100 mg setiap 4 minggu selepas itu (lihat bahagian 5.1).

Semasa rawatan penyelenggaraan, kortikosteroid dapat dikurangkan secara beransur-ansur sesuai dengan panduan praktik klinikal.

Data yang ada menunjukkan bahawa tindak balas klinikal secara amnya dicapai dalam 12-14 minggu selepas rawatan (selepas 4 dos). Pertimbangan harus diberikan untuk meneruskan terapi pada pesakit yang tidak menunjukkan bukti manfaat terapi dalam jangka waktu ini.

Dos yang tidak dijawab

Sekiranya pesakit lupa menyuntik Simponi pada hari yang dijadualkan, dos yang tidak dijawab harus disuntik sebaik sahaja pesakit mengingatnya. Pesakit harus diarahkan untuk tidak menyuntikkan dos berganda untuk menebus dos yang dilupakan.

Dos seterusnya harus diberikan mengikut panduan berikut:

• Sekiranya dos tertunda kurang dari 2 minggu, pesakit harus menyuntikkan dos yang tidak dijawab dan terus mengikuti jadual asalnya.

• Sekiranya kelewatan dos melebihi 2 minggu, pesakit harus menyuntik dos yang tidak dijawab dan jadual dos yang baru perlu ditentukan dari tarikh suntikan ini.

Populasi khas

Warga Emas (≥ 65 tahun)

Tidak perlu penyesuaian dos pada orang tua.

Kerosakan ginjal dan hepatik

Simponi belum dikaji dalam populasi pesakit ini. Tiada cadangan dos yang boleh dibuat.

Populasi kanak-kanak

Keselamatan dan keberkesanan Simponi pada pesakit di bawah usia 18 tahun untuk petunjuk selain pIA belum dapat dipastikan.

Artritis idiopatik remaja poliartikular

Simponi 50 mg diberikan sebulan sekali, pada hari yang sama setiap bulan, untuk kanak-kanak dengan berat badan sekurang-kurangnya 40 kg.

Data yang ada menunjukkan bahawa tindak balas klinikal biasanya dicapai dalam 12-14 minggu selepas rawatan (selepas 3-4 dos). Kesinambungan terapi harus dipertimbangkan semula pada kanak-kanak yang tidak menunjukkan bukti manfaat terapi dalam jangka masa ini.

Kaedah pentadbiran

Simponi adalah untuk penggunaan subkutan. Setelah menjalani latihan teknik suntikan subkutan yang mencukupi, pesakit akan dapat menyuntik sendiri Simponi jika doktor mereka menentukan bahawa mereka mampu, dengan pengawasan perubatan yang sesuai jika perlu. Pesakit harus diarahkan untuk menyuntikkan jumlah penuh Simponi sesuai dengan arahan pentadbiran lengkap yang disediakan dalam risalah bungkusan.Jika banyak suntikan diperlukan, suntikan harus diberikan di tempat yang berlainan badan.

Untuk arahan mengenai pentadbiran, lihat bahagian 6.6.

04.3 Kontraindikasi

Hipersensitiviti terhadap bahan aktif atau salah satu daripada eksipien yang disenaraikan dalam bahagian 6.1.

Tuberkulosis aktif (TB) atau jangkitan serius lain seperti sepsis dan jangkitan oportunistik (lihat bahagian 4.4).

Pesakit dengan kegagalan jantung sederhana hingga teruk (NYHA Kelas III / IV - Persatuan Jantung New York) (lihat bahagian 4.4).

04.4 Amaran khas dan langkah berjaga-jaga yang sesuai untuk digunakan

Jangkitan

Sebelum, semasa dan selepas rawatan Simponi, pesakit harus dipantau dengan teliti untuk jangkitan termasuk tuberkulosis. Oleh kerana penghapusan golimumab mungkin memakan waktu hingga 5 bulan, pemantauan harus dilakukan selama periode ini.Rawatan lebih lanjut dengan Simponi tidak boleh diberikan jika pesakit mengalami jangkitan atau sepsis yang teruk (lihat bahagian 4.3).

Simponi tidak boleh digunakan pada pesakit dengan jangkitan aktif yang signifikan secara klinikal. Perlu berhati-hati ketika mempertimbangkan penggunaan Simponi pada pesakit dengan jangkitan kronik atau riwayat jangkitan berulang. Pesakit harus diberitahu dengan tepat mengenai keperluan untuk mengelakkan pendedahan kepada faktor risiko berpotensi untuk jangkitan.

Pesakit yang mengambil ubat penyekat TNF lebih terdedah kepada jangkitan teruk.

Pada pesakit yang dirawat dengan Simponi, jangkitan bakteria (termasuk sepsis dan pneumonia), mikobakteri (termasuk TB), jangkitan fungus invasif dan jangkitan oportunistik, termasuk mereka yang mempunyai hasil maut, telah dilaporkan. Sebilangan jangkitan serius ini telah berkembang pada pesakit dengan terapi imunosupresif yang bersamaan dengan penyakit yang mendasari mereka, boleh menyebabkan mereka dijangkiti. Pesakit yang mengalami jangkitan baru ketika menjalani rawatan Simponi harus dipantau dengan teliti dan menjalani "penilaian diagnostik yang teliti. Pentadbiran Simponi harus dihentikan jika pesakit mengalami jangkitan baru atau sepsis baru dan permulaan yang sesuai. Terapi antimikroba atau antijamur sehingga jangkitan diselesaikan. Bagi pesakit yang pernah tinggal di atau melancong ke kawasan di mana jangkitan kulat invasif seperti histoplasmosis, coccidioidomycosis atau blastomycosis adalah endemik, faedah dan risiko rawatan Simponi harus dipertimbangkan dengan teliti. sebelum memulakan terapi Simponi. Pada pesakit berisiko tinggi yang dirawat dengan Simponi, jangkitan kulat invasif harus dicurigai jika mereka mengalami penyakit sistemik yang teruk. Sekiranya mungkin, diagnosis dan pemberian terapi antijamur empirik pada pesakit ini harus dibuat dengan berunding dengan doktor yang berpengalaman dalam merawat pesakit dengan jangkitan fungus invasif.

Tuberkulosis

Kes tuberkulosis telah dilaporkan pada pesakit yang dirawat dengan Simponi. Harus diingat bahawa dalam kebanyakan kes ini, itu adalah tuberkulosis ekstrapulmonari, baik lokalisasi dan menyebar.

Sebelum memulakan rawatan Simponi, semua pesakit harus dinilai sama ada tuberkulosis aktif dan tidak aktif ("laten"). Penilaian ini harus merangkumi sejarah perubatan terperinci termasuk sejarah peribadi tuberkulosis atau kemungkinan hubungan sebelumnya dengan sumber jangkitan TB dan terapi imunosupresif sebelumnya dan / atau bersamaan. Ujian diagnostik yang sesuai seperti kulit tuberkulin atau ujian darah dan sinar-X dada harus dilakukan pada semua pesakit (petunjuk tempatan mungkin berlaku). Dianjurkan agar ujian ini dilaporkan pada Kad Makluman Pesakit.Perawat diingatkan akan risiko keputusan ujian kulit tuberkulin negatif palsu, terutama pada pesakit yang sakit parah atau imunokompromi.

Sekiranya tuberkulosis aktif didiagnosis, terapi Simponi tidak boleh dimulakan (lihat bahagian 4.3).

Sekiranya disyaki tuberkulosis laten, doktor yang berpengalaman dalam rawatan tuberkulosis harus berunding. Dalam semua situasi yang dijelaskan di bawah, keseimbangan manfaat / risiko terapi Simponi mesti dipertimbangkan dengan teliti.

Sekiranya tuberkulosis tidak aktif ("laten") didiagnosis, terapi antituberkulosis untuk tuberkulosis laten harus dimulakan sebelum memulai terapi Simponi, sesuai dengan petunjuk tempatan.

Pada pesakit yang mempunyai banyak atau banyak faktor risiko untuk tuberkulosis dan mempunyai ujian negatif untuk tuberkulosis laten, terapi anti-tuberkulosis harus dipertimbangkan sebelum memulai Simponi. Penggunaan terapi anti-tuberkulosis juga harus dipertimbangkan sebelum memulai terapi Simponi di pesakit dengan riwayat tuberkulosis laten atau aktif sebelumnya yang tidak dapat disahkan menjalani rawatan yang mencukupi.

Kes tuberkulosis aktif telah terjadi pada pesakit yang dirawat dengan Simponi selama dan setelah rawatan untuk tuberkulosis laten. Pesakit yang dirawat dengan Simponi harus dipantau dengan teliti untuk tanda-tanda dan gejala tuberkulosis aktif, termasuk pasien yang telah diuji negatif untuk tuberkulosis laten, pasien yang dirawat untuk tuberkulosis laten, atau pasien yang sebelumnya telah dirawat untuk tuberkulosis laten. "Infeksi tuberkulosis.

Semua pesakit harus dinasihatkan untuk mendapatkan nasihat perubatan jika tanda / gejala yang menunjukkan batuk kering (mis. Batuk yang berterusan, pembaziran / penurunan berat badan, demam kelas rendah) muncul semasa atau setelah rawatan Simponi.

Pengaktifan semula virus hepatitis B

Pengaktifan semula hepatitis B telah diperhatikan pada pesakit yang dirawat dengan antagonis TNF, termasuk Simponi, dan yang merupakan pembawa kronik virus ini (iaitu positif untuk antigen permukaan). Dalam beberapa kes, hasil maut telah berlaku.

Pesakit harus dinilai untuk jangkitan HBV sebelum memulakan rawatan Simponi. Bagi pesakit yang positif mendapat jangkitan HBV, disyorkan berunding dengan doktor yang berpengalaman dalam rawatan hepatitis B.

Pembawa virus hepatitis B yang memerlukan rawatan Simponi harus dipantau secara rapi untuk tanda-tanda dan gejala jangkitan virus hepatitis B aktif selama terapi dan selama beberapa bulan setelah berakhirnya terapi. Data yang mencukupi tersedia untuk pasien dengan virus hepatitis B yang dirawat dengan antivirus terapi dalam kombinasi dengan terapi antagonis TNF untuk mencegah pengaktifan semula virus hepatitis B. Pada pesakit yang mengalami pengaktifan semula virus hepatitis B, rawatan dengan Simponi mesti dihentikan dan terapi antivirus yang efektif dengan terapi sokongan yang sesuai dimulakan.

Neoplasma malignan dan penyakit limfoproliferatif

Potensi peranan terapi perencat TNF dalam perkembangan keganasan tidak diketahui. Berdasarkan pengetahuan terkini, kemungkinan risiko terkena limfoma, leukemia atau keganasan lain pada pesakit yang dirawat dengan antagonis TNF tidak dapat dikecualikan. Perhatian harus diambil ketika mempertimbangkan terapi perencat TNF pada pasien dengan riwayat keganasan atau ketika mempertimbangkan untuk meneruskan rawatan pada pasien yang mengalami keganasan.

Neoplasma malignan pediatrik

Dalam pengalaman selepas pemasaran, keganasan, beberapa maut, dilaporkan di kalangan kanak-kanak, remaja dan dewasa muda (hingga 22 tahun) yang dirawat dengan agen penyekat TNF (permulaan terapi ≤ usia 18 tahun Kira-kira separuh daripada kes tersebut limfoma Kes lain ditunjukkan oleh pelbagai keganasan yang berbeza dan termasuk keganasan yang jarang berlaku yang biasanya berkaitan dengan imunosupresi. Risiko untuk perkembangan neoplasma ganas pada kanak-kanak dan remaja yang dirawat dengan perencat TNF tidak dapat dikecualikan.

Limfoma dan leukemia

Dalam fasa ujian klinikal terkawal dengan semua ubat perencat TNF, termasuk Simponi, lebih banyak kes limfoma diperhatikan di kalangan pesakit yang menerima rawatan anti-TNF berbanding pesakit kawalan. Semasa ujian klinikal Tahap IIb dan III Simoni pada RA, AP dan SA, kejadian limfoma pada pesakit yang dirawat di Simponi lebih tinggi daripada yang dijangkakan pada populasi umum. Kes leukemia telah dilaporkan pada pesakit yang dirawat di Simponi. peningkatan risiko latar belakang untuk limfoma dan leukemia pada pesakit rheumatoid arthritis dengan penyakit radang yang sangat lama dan aktif, yang menyukarkan anggaran.

Kes-kes limfoma sel T hepatosplenik yang jarang berlaku (HSTCL) telah dilaporkan selepas pemasaran pada pesakit yang dirawat dengan agen penyekat TNF lain (lihat bahagian 4.8). Bentuk limfoma sel-T yang jarang berlaku ini mempunyai perjalanan yang sangat agresif dan hasilnya biasanya membawa maut Sebilangan besar kes berlaku pada remaja lelaki dan remaja lelaki yang hampir semua menerima rawatan bersamaan dengan azathioprine (AZA) atau 6-mercaptopurine (6-MP) untuk penyakit radang usus. Potensi risiko gabungan AZA atau 6-MP dan Simponi mesti dipertimbangkan dengan teliti. Risiko terkena limfoma sel T hepatosplenik pada pesakit yang dirawat dengan agen penyekat TNF tidak dapat dikecualikan.

Neoplasma malignan selain limfoma

Dalam fasa terkawal fasa IIb dan III ujian klinikal yang dilakukan dengan Simponi pada RA, AP, SA dan CU, kejadian keganasan selain limfoma (tidak termasuk kanser kulit bukan melanoma) adalah serupa antara kumpulan rawatan dengan Simponi dan yang terkawal .

Displasia kolon / karsinoma

Tidak diketahui sama ada rawatan golimumab mempengaruhi risiko terkena displasia atau barah usus besar. Semua pesakit dengan kolitis ulseratif yang mempunyai risiko meningkat untuk mengembangkan displasia usus atau karsinoma (contohnya, pesakit dengan kolitis ulseratif jangka panjang atau kolangitis sklerosis primer) atau yang mempunyai sejarah perubatan displasia atau barah usus harus disiasat untuk displasia ini di selang masa yang kerap sebelum memulakan terapi dan semasa penyakit. Penilaian ini harus merangkumi kolonoskopi dan biopsi sesuai dengan cadangan tempatan. Pada pesakit dengan displasia yang baru didiagnosis dirawat dengan Simponi, nisbah manfaat / risiko pada setiap pesakit harus dipertimbangkan dengan teliti dan adakah terapi harus diteruskan.

Dalam percubaan klinikal eksplorasi yang menilai penggunaan Simponi pada pesakit dengan asma berterusan yang teruk, lebih banyak kes keganasan dilaporkan pada pesakit yang dirawat dengan Simponi daripada pesakit kawalan (lihat bahagian 4.8). Kepentingan penemuan ini tidak diketahui.

Dalam kajian klinikal eksplorasi yang menilai penggunaan agen anti-TNF lain, infliximab, pada pesakit dengan penyakit paru-paru obstruktif kronik hingga teruk (COPD), lebih banyak kes keganasan dilaporkan., Terutamanya mempengaruhi paru-paru atau kepala dan leher, di infliximab - pesakit yang dirawat dibandingkan dengan pesakit dalam kumpulan kawalan. Semua pesakit adalah perokok berat sejak sekian lama. Oleh itu, berhati-hati dalam menilai penggunaan antagonis TNF pada pesakit COPD, serta pada pesakit dengan risiko keganasan yang lebih besar. sebagai perokok berat.

Tumor kulit

Karsinoma sel Melanoma dan Merkel telah dilaporkan pada pesakit yang dirawat dengan agen penghambat TNF, termasuk Simponi (lihat bahagian 4.8). Pemeriksaan kulit secara berkala dianjurkan, terutama bagi pesakit dengan faktor risiko barah kulit.

Kegagalan jantung kongestif (CHF)

Terdapat laporan memburuknya kegagalan jantung kongestif (CHF) dan kes CHF baru dengan antagonis TNF, termasuk Simponi. Beberapa kes mempunyai akibat yang membawa maut. Dalam kajian klinikal dengan antagonis TNF lain, kemerosotan kegagalan jantung kongestif dan peningkatan kematian akibat CHF diperhatikan. Simponi belum dipelajari pada pesakit dengan CHF. Simponi harus digunakan dengan berhati-hati pada pesakit dengan kekurangan. Jantung ringan (NYHA kelas I / II) Pesakit harus dipantau dengan teliti dan rawatan Simponi dihentikan pada pesakit yang mengalami gejala kegagalan jantung yang baru atau semakin buruk (lihat bahagian 4.3).

Kesan pada sistem saraf

Penggunaan produk ubat penyekat TNF, termasuk Simponi, telah dikaitkan dengan permulaan baru atau memburukkan lagi kes gejala klinikal dan / atau bukti radiografi mengenai gangguan demyelinasi sistem saraf pusat, termasuk sklerosis berganda dan gangguan demyelinasi periferal. gangguan, faedah dan risiko rawatan anti-TNF harus dipertimbangkan dengan teliti sebelum memulakan terapi Simponi.

Penghentian terapi Simponi harus dipertimbangkan jika keadaan ini berkembang (lihat bahagian 4.8).

Campur tangan pembedahan

Pengalaman dengan keselamatan rawatan Simponi pada pesakit yang telah menjalani pembedahan, termasuk arthroplasty, adalah terhad. Separuh hayat penghapusan yang panjang harus dipertimbangkan semasa merancang pembedahan. Seorang pesakit yang memerlukan pembedahan semasa rawatan Simponi harus dipantau dengan ketat untuk peningkatan risiko jangkitan dan langkah-langkah yang sesuai harus dipertimbangkan.

Imunosupresi

Kemungkinan ada ubat anti-TNF, termasuk Simponi, mempengaruhi pertahanan tuan rumah terhadap jangkitan dan keganasan, kerana TNF memediasi keradangan dan memodulasi tindak balas imun selular.

Reaksi autoimun

Kekurangan TNF relatif? disebabkan oleh terapi anti-TNF, boleh menyebabkan permulaan proses autoimun. Sekiranya pesakit menunjukkan simptom ramalan sindrom seperti lupus setelah menjalani rawatan dengan Simponi dan positif untuk antibodi DNA dua helai, rawatan dengan Simponi mesti dihentikan ( lihat bahagian 4.8).

Reaksi hematologi

Kes pasca pemasaran pancytopenia, leukopenia, neutropenia, anemia aplastik dan trombositopenia telah dilaporkan pada pesakit yang dirawat dengan ubat anti-TNF. Cytopenias, termasuk pancytopenia, tidak sering dilaporkan dalam ujian klinikal dengan Simponi. Semua pesakit harus dinasihatkan untuk segera mendapatkan pertolongan perubatan jika mereka mengalami tanda-tanda atau simptom-simptom discrasi darah yang serasi (mis. Demam berterusan, lebam, pendarahan, dan pucat). Penghentian terapi Simponi harus dipertimbangkan pada pesakit dengan kelainan hematologi yang disahkan.

Pentadbiran bersama antagonis TNF dan anakinra

Jangkitan serius dan neutropenia telah berlaku dalam ujian klinikal gabungan anakinra dan perencat TNF lain, etanercept, tanpa manfaat klinikal tambahan. Memandangkan sifat kejadian buruk yang diamati dengan terapi kombinasi ini, ketoksikan yang serupa mungkin berlaku dengan kombinasi anakinra dan perencat TNF yang lain. Gabungan Simponi dan anakinra tidak digalakkan.

Pentadbiran antagonis TNF dan abatacept bersamaan

Dalam kajian klinikal, penggunaan gabungan antagonis TNF dan abatacept dikaitkan dengan peningkatan risiko jangkitan, termasuk jangkitan serius, dibandingkan dengan antagonis TNF yang digunakan sendiri, tanpa peningkatan manfaat klinikal. Simponi dan abatacept tidak digalakkan.

Pentadbiran bersamaan dengan terapi biologi lain

Tidak banyak maklumat mengenai penggunaan Simponi bersamaan dengan terapi biologi lain yang digunakan untuk merawat keadaan yang sama dengan Simponi. Penggunaan Simoni bersama dengan biologi ini tidak digalakkan kerana kemungkinan peningkatan risiko jangkitan, dan kemungkinan interaksi ubat lain.

Penggantian antara DMARD biologi

Perhatian harus diberikan dan pesakit harus terus dipantau ketika berubah dari satu biologis ke yang lain, kerana aktiviti biologi yang bertindih dapat meningkatkan risiko kejadian buruk, termasuk jangkitan.

Vaksinasi / agen terapi berjangkit

Pesakit yang dirawat dengan Simponi boleh menerima vaksinasi bersamaan, tidak termasuk vaksin hidup (lihat bahagian 4.5 dan 4.6). Pada pesakit yang dirawat dengan terapi anti-TNF, data terbatas tersedia mengenai respons terhadap vaksinasi, dengan vaksin hidup atau penularan jangkitan sekunder dengan pemberian vaksin hidup. Penggunaan vaksin hidup dapat menyebabkan jangkitan klinikal, termasuk infeksi yang disebarkan. .

Kegunaan lain dari agen terapi berjangkit seperti bakteria yang dilemahkan (misalnya, penyuntikan intravena dengan BCG untuk rawatan barah) boleh mengakibatkan jangkitan klinikal, termasuk jangkitan yang disebarkan. Adalah disyorkan agar agen berjangkit terapi tidak diberikan bersamaan dengan Simponi.

Reaksi alahan

Dalam pengalaman selepas pemasaran, reaksi hipersensitiviti sistemik yang teruk (termasuk reaksi anafilaksis) telah dilaporkan berikutan pemberian Simponi. Sebilangan reaksi ini berlaku selepas pentadbiran pertama Simponi. Sekiranya terdapat reaksi anafilaksis atau reaksi lain yang alah kepada teruk, pentadbiran Simponi harus dilakukan segera dihentikan dan terapi yang sesuai dimulakan.

Kepekaan terhadap susu getah

Tudung jarum pada pena yang sudah diisi atau jarum suntikan yang telah diisi terbuat dari getah yang mengandungi getah asli kering dan boleh menyebabkan reaksi alahan pada individu yang sensitif terhadap getah.

Populasi khas

Warga Emas (≥ 65 tahun)

Dalam kajian Fasa III RA, AP, SA, dan CU, tidak ada perbezaan keseluruhan kejadian buruk (AE), kejadian buruk serius (EAG) dan jangkitan serius yang diperhatikan pada pesakit yang berumur 65 tahun atau lebih tua yang menerima terapi. Dengan Simponi, dibandingkan kepada pesakit yang lebih muda. Walau bagaimanapun, berhati-hati dalam rawatan orang tua dan perhatian khusus harus diberikan kepada kejadian jangkitan.Tiada pesakit berusia 45 tahun atau lebih tua dalam kajian SpA aksial no.

Kerosakan ginjal dan hepatik

Tidak ada kajian khusus yang dilakukan dengan Simponi pada pesakit dengan gangguan ginjal atau hati. Simponi harus digunakan dengan berhati-hati pada subjek dengan fungsi hati yang terganggu (lihat bahagian 4.2).

Populasi kanak-kanak

Vaksinasi

Sekiranya mungkin, disarankan agar pesakit pediatrik memiliki reputasi yang baik dengan semua imunisasi sesuai dengan pedoman imunisasi terkini sebelum memulai terapi Simponi.

Eksipien

Simponi mengandungi sorbitol (E420). Pesakit dengan masalah keturunan yang jarang berlaku terhadap intoleransi fruktosa tidak boleh mengambil Simponi.

Berpotensi untuk kesilapan rawatan

Simponi didaftarkan dengan kekuatan 50 mg dan 100 mg untuk pentadbiran subkutan. Adalah penting bahawa dos yang betul digunakan untuk memberikan dos yang betul seperti yang ditunjukkan dalam posologi (lihat bahagian 4.2). Perhatian harus diberikan dalam memberikan dos yang tepat untuk memastikan bahawa pesakit tidak kekurangan dos atau berlebihan.

04.5 Interaksi dengan produk ubat lain dan bentuk interaksi lain

Tidak ada kajian interaksi yang dilakukan.

Penggunaan bersamaan dengan terapi biologi lain

Kombinasi Simponi dengan terapi biologi lain yang digunakan untuk merawat keadaan yang sama seperti Simponi, termasuk anakinra dan abatacept tidak digalakkan (lihat bahagian 4.4).

Vaksin langsung / agen terapi berjangkit

Vaksin langsung tidak boleh diberikan bersamaan dengan Simponi (lihat bahagian 4.4 dan 4.6).

Ejen terapi berjangkit tidak boleh diberikan bersamaan dengan Simponi (lihat bahagian 4.4).

Methotrexate

Walaupun penggunaan methotrexate (MTX) secara bersamaan mengakibatkan peningkatan kepekatan simponi keadaan tetap pada pesakit dengan RA, AP atau AS, data tersebut tidak menunjukkan keperluan untuk menyesuaikan dos Simponi atau MTX (lihat bahagian 5.2).

04.6 Kehamilan dan penyusuan

Wanita berpotensi melahirkan anak

Wanita berpotensi melahirkan anak mesti menggunakan alat kontrasepsi yang mencukupi untuk mencegah kehamilan dan meneruskan penggunaannya sekurang-kurangnya 6 bulan selepas pemberian golimumab terakhir.

Kehamilan

Tidak ada data yang mencukupi dari penggunaan golimumab pada wanita hamil. Oleh kerana penghambatan TNF, pemberian golimumab semasa kehamilan boleh mempengaruhi tindak balas imun normal bayi yang baru lahir. Kajian haiwan tidak menunjukkan kesan langsung atau berbahaya. Kesan tidak langsung pada kehamilan , perkembangan embrio / janin, kelahiran atau kelahiran selepas bersalin (lihat bahagian 5.3) Penggunaan golimumab tidak digalakkan pada wanita hamil; golimumab hanya boleh diberikan kepada wanita hamil apabila diperlukan dengan jelas.

Golimumab melintasi plasenta. Setelah menjalani rawatan dengan antibodi monoklonal yang menghambat TNF selama kehamilan, antibodi itu dijumpai sehingga 6 bulan dalam serum bayi yang dilahirkan oleh wanita yang dirawat. Akibatnya, bayi ini mungkin mempunyai risiko peningkatan jangkitan.

Pentadbiran vaksin hidup pada bayi yang terdedah di utero golimumab tidak digalakkan selama 6 bulan selepas suntikan golimumab terakhir ibu semasa mengandung (lihat bahagian 4.4 dan 4.5).

Penyusuan susu ibu

Tidak diketahui sama ada golimumab diekskresikan dalam susu manusia atau diserap secara sistematik setelah dimakan. Golimumab terbukti masuk ke dalam susu monyet dan, kerana imunoglobulin manusia diekskresikan dalam susu, wanita tidak boleh menyusui selama rawatan dan sekurang-kurangnya 6 bulan selepas rawatan golimumab.

Kesuburan

Kajian kesuburan dengan golimumab belum dilakukan pada haiwan. Kajian kesuburan pada tikus menggunakan antibodi serupa yang secara selektif menghalang aktiviti fungsional TNF murine tidak menunjukkan kesan yang relevan terhadap kesuburan (lihat bahagian 5.3).

04.7 Kesan keupayaan memandu dan menggunakan mesin

Simponi sedikit sebanyak dapat menjejaskan kemampuan memandu dan menggunakan mesin. Pening boleh berlaku berikutan penggunaan Simponi (lihat bahagian 4.8).

04.8 Kesan yang tidak diingini

Ringkasan profil keselamatan

Dalam tempoh kawalan kajian RA, AP, SA, Axial SpA nr, dan CU yang penting, jangkitan saluran pernafasan atas adalah reaksi ubat buruk yang paling biasa (ADR) yang dilaporkan pada 12.6% pesakit yang mendapat rawatan golimumab. Berbanding 11.0% daripada mengawal pesakit. ADR yang paling serius yang dilaporkan untuk golimumab termasuk jangkitan teruk (termasuk sepsis, radang paru-paru, TB, jangkitan fungus invasif dan jangkitan oportunistik), penyakit demyelining, pengaktifan semula HBV, CHF, proses autoimun (sindrom seperti lupus), reaksi hematologi, sistemik hipersensitiviti teruk ( termasuk reaksi anafilaksis), vaskulitis, limfoma dan leukemia (lihat bahagian 4.4).

Jadual dengan senarai reaksi buruk

ADR yang diperhatikan dalam ujian klinikal dan dilaporkan berikutan penggunaan golimumab pasca pemasaran di seluruh dunia disenaraikan dalam Jadual 1. Dalam Kelas Organ Sistem, tindak balas ubat yang teruk disenaraikan mengikut kekerapan menggunakan kategori berikut: sangat biasa (≥ 1/10); biasa (≥ 1/100,

Jadual 1

Jadual dengan senarai ADR

Jangkitan dan jangkitan Sangat biasa: Jangkitan saluran pernafasan atas (nasofaringitis, faringitis, laringitis dan rinitis) Biasa: Jangkitan bakteria (seperti selulitis), jangkitan saluran pernafasan bawah (seperti radang paru-paru), jangkitan virus (seperti selesema dan herpes), bronkitis, sinusitis, jangkitan kulat dangkal, abses Tidak biasa: Sepsis termasuk kejutan septik, pielonefritis Jarang: Tuberkulosis, jangkitan oportunistik (seperti jangkitan fungus invasif [histoplasmosis, coccidioidomycosis, pneumocystosis], jangkitan bakteria, atipikal dan mikobakteria protozoa), pengaktifan semula hepatitis B, artritis bakteria, bursitis berjangkit Neoplasma jinak, ganas dan tidak ditentukan Tidak biasa: Neoplasma (seperti barah kulit, epitelioma sel skuamosa, dan nevus melanositik) Jarang: Limfoma, leukemia, melanoma, karsinoma sel Merkel Tidak diketahui: Limfoma sel T hepatosplenik * Gangguan sistem darah dan limfa Biasa: Anemia Tidak biasa: Leukopenia, trombositopenia, pancytopenia Jarang: Anemia aplastik Gangguan sistem imun Biasa: Reaksi alergi (bronkospasme, hipersensitiviti, urtikaria), autoantibodi positif Jarang: Reaksi hipersensitiviti sistemik yang teruk (termasuk reaksi anafilaksis), (sistemik) vaskulitis, sarcoidosis Patologi endokrin Tidak biasa: Penyakit tiroid (seperti hipotiroidisme, hipertiroidisme dan gondok) Gangguan metabolisme dan pemakanan Tidak biasa: Peningkatan gula darah, peningkatan lipid Gangguan psikiatri Biasa: Kemurungan, insomnia Gangguan sistem saraf Biasa: Pening, sakit kepala, paraesthesia Tidak biasa: Gangguan keseimbangan Jarang: Penyakit demyelining (pusat dan periferal), dysgeusia Gangguan mata Tidak biasa: Gangguan penglihatan (seperti penglihatan kabur dan penurunan ketajaman penglihatan), konjungtivitis, alergi mata (seperti gatal dan kerengsaan) Patologi jantung Tidak biasa: Aritmia, penyakit jantung koronari iskemia Jarang: Kegagalan jantung kongestif (permulaan baru atau memburuk) Patologi vaskular Biasa: Hipertensi Tidak biasa: Trombosis (seperti urat dalam dan aorta), kemerahan Jarang: Fenomena Raynaud Gangguan pernafasan, toraks dan mediastinum Biasa: Asma dan gejala yang berkaitan (seperti mengi dan hiperaktif bronkus) Tidak biasa: Penyakit paru-paru interstisial Gangguan saluran gastrousus Biasa: Dispepsia, sakit gastrousus dan perut, mual, gangguan gastrousus (seperti gastritis dan kolitis), stomatitis Tidak biasa: Sembelit, penyakit refluks gastroesofagus Gangguan hepatobiliari Biasa: Peningkatan alanine aminotransferase, peningkatan aspartate aminotransferase Tidak biasa: Cholelithiasis, penyakit hati Gangguan tisu kulit dan subkutan Biasa: Gatal, ruam, alopecia, dermatitis Tidak biasa: Reaksi kulit bulosa, psoriasis (timbul baru atau memburuknya psoriasis sawit / plantar dan pustular yang sudah ada), gatal-gatal Jarang: Pengelupasan kulit, vaskulitis (kulit) Gangguan muskuloskeletal dan tisu penghubung Jarang: Sindrom seperti Lupus Gangguan ginjal dan kencing Jarang: Patologi pundi kencing, patologi buah pinggang Penyakit sistem pembiakan dan payudara Tidak biasa: Patologi payudara, patologi haid Gangguan umum dan keadaan tapak pentadbiran Biasa: Pyrexia, asthenia, reaksi tempat suntikan (seperti eritema tempat suntikan, gatal-gatal, lekapan, sakit, hematoma, pruritus, kerengsaan dan paraestesia), sakit dada Jarang: Penyembuhan sukar Kecederaan, keracunan dan komplikasi prosedur Biasa: Patah tulang

*: Diperhatikan dengan agen penyekat TNF yang lain.

Dalam bahagian ini, jangka masa tindak lanjut (kira-kira 4 tahun) rata-rata ditunjukkan untuk semua penggunaan golimumab. Di mana penggunaan golimumab dijelaskan berdasarkan dos, jangka waktu tindak lanjut rata-rata berbeza (kira-kira 2 tahun untuk dos 50 mg, kira-kira 3 tahun untuk dos 100 mg) kerana pesakit dapat beralih antara dos.

Penerangan mengenai tindak balas ubat buruk yang dipilih

Jangkitan

Dalam tempoh kawalan kajian penting, jangkitan saluran pernafasan atas adalah reaksi buruk yang paling biasa dilaporkan pada 12.6% pesakit yang menjalani rawatan golimumab (kejadian per 100 subjek-tahun: 60.8; 95% CI: 55.0, 67.1) berbanding 11.0% pesakit kawalan (kejadian setiap 100 subjek / tahun: 54.5; 95% CI: 46.1, 64.0). Dalam fasa kajian yang terkawal dan tidak terkawal dengan tindak lanjut rata-rata sekitar 4 tahun, kejadian per 100 subjek-tahun jangkitan saluran pernafasan atas adalah 34.9 kejadian; 95% CI: 33.8, 36.0 untuk pesakit yang dirawat golimumab.

Dalam tempoh kawalan kajian penting, jangkitan diperhatikan pada 23.0% pesakit yang dirawat golimumab (kejadian per 100 subjek-tahun: 132.0; 95% CI: 123.3, 141.1) berbanding dengan 20, 2% pesakit kawalan (kejadian per 100 tahun pelajaran: 122.3; 95% CI: 109.5, 136.2). Dalam fasa kajian yang terkawal dan tidak terkawal dengan tindak lanjut rata-rata sekitar 4 tahun, kejadian per 100 tahun-tahun jangkitan adalah 81.1 kejadian; 95% CI: 79.5, 82.8 untuk pesakit yang dirawat golimumab.

Dalam tempoh kawalan kajian RA, AP, SA, dan Axial SpA, jangkitan serius diperhatikan pada 1.2% pesakit yang dirawat golimumab dan 1.2% pesakit kawalan. Kejadian jangkitan serius per 100 subjek tahun semasa tindak lanjut dalam tempoh kawalan kajian RA, AP, SA dan nr-Axial SpA adalah 7.3; 95% CI: 4.6, 11, 1 untuk kumpulan golimumab 100 mg, dari 2.9; 95% CI: 1.2, 6.0 untuk kumpulan golimumab 50 mg dan 3.6; 95% CI: 1, 5, 7.0 untuk kumpulan plasebo. Dalam tempoh kawalan kajian UC induksi golimumab, jangkitan serius diperhatikan pada 0.8 % pesakit rawatan golimumab berbanding 1.5% pesakit kawalan. Jangkitan serius yang dilihat pada pesakit yang dirawat golimumab termasuk tuberkulosis, jangkitan bakteria termasuk sepsis dan pneumonia, jangkitan kulat invasif, dan jangkitan oportunistik lain. Sebilangan jangkitan ini membawa maut. Pada bahagian kajian penting dan tidak terkawal dengan tindak lanjut rata-rata hingga 3 tahun, terdapat kejadian jangkitan serius yang lebih tinggi, termasuk jangkitan oportunistik dan TB pada pesakit yang dirawat dengan golimumab 100 mg berbanding dengan pesakit yang dirawat. 50 mg. Per 100 kejadian setiap tahun dari semua jangkitan teruk adalah 4.1; 95% CI: 3.6, 4.5, untuk pesakit yang dirawat dengan golimumab 100 mg dan 2.5; 95% CI: 2.0, 3.1, untuk pesakit yang dirawat dengan golimumab 50 mg.

Neoplasma malignan

Limfoma

Kejadian limfoma pada pesakit yang dirawat golimumab semasa kajian penting adalah lebih tinggi daripada yang dijangkakan pada populasi umum. Pada bahagian kajian ini yang terkawal dan tidak terkawal dengan tindak lanjut rata-rata sehingga 3 tahun, kejadian limfoma yang lebih tinggi diperhatikan. pada pesakit yang dirawat dengan golimumab 100 mg berbanding dengan pesakit yang dirawat dengan golimumab 50 mg. Limfoma didiagnosis pada 11 subjek (1 pada kumpulan rawatan golimumab 50 mg dan 10 pada kumpulan rawatan golimumab 100 mg) dengan kejadian (95% CI) per 100 subjek-tahun susulan 0.03 dan 0.13 acara untuk golimumab 50 mg dan golimumab 100 mg, masing-masing, dan 0.00 peristiwa untuk plasebo. Sebilangan besar limfoma berlaku dalam kajian GO-AFTER di mana pesakit sebelum ini terdedah kepada ubat-ubatan anti-TNF dan dengan jangka masa penyakit yang lebih lama dan lebih tahan sakit dimasukkan (lihat bahagian 4.4).

Neoplasma malignan selain limfoma

Dalam tempoh kawalan kajian penting dan selama lebih kurang 4 tahun tindak lanjut, kejadian keganasan selain limfoma (tidak termasuk kanser kulit bukan melanoma) adalah serupa antara kumpulan golimumab dan kumpulan kawalan. Lebih kurang 4 tahun tindak lanjut, kejadian keganasan bukan limfoma (tidak termasuk kanser kulit bukan melanoma) serupa dengan yang berlaku pada populasi umum.

Dalam jangka masa kajian terkawal dan tidak terkawal dengan tindak lanjut rata-rata hingga 3 tahun, barah kulit bukan melanoma didiagnosis pada 5 subjek yang dirawat dengan plasebo, 10 dirawat dengan golimumab 50 mg dan 31 dirawat dengan golimumab 100 mg dengan kejadian (95% CI) setiap 100 tahun-tahun susulan 0.36 untuk golimumab gabungan dan 0.87 untuk plasebo.

Dalam jangka masa kajian terkawal dan tidak terkawal dengan tindak lanjut rata-rata sehingga 3 tahun, keganasan selain melanoma, kanser kulit bukan melanoma dan limfoma didiagnosis pada 5 subjek yang dirawat dengan plasebo, pada 21 yang dirawat dengan golimumab 50 mg dan dalam 34 dirawat dengan golimumab 100 mg dengan kejadian (95% CI) per 100 subjek-tahun tindak lanjut 0.48 untuk golimumab gabungan dan 0.87 untuk plasebo (lihat bahagian 4.4).

Kes yang dilaporkan dalam ujian klinikal dengan kehadiran asma

Dalam kajian klinikal eksplorasi, pesakit dengan asma berterusan yang teruk menerima dos pemuatan golimumab (150% daripada dos rawatan yang ditetapkan) secara subkutan pada minggu 0, diikuti oleh golimumab 200 mg, golimumab 100 mg, atau golimumab 50 mg setiap satu. 4 minggu secara subkutan melalui minggu 52. Lapan keganasan dalam kumpulan rawatan kombinasi golimumab (n = 230) dan tidak ada yang dilaporkan dalam kumpulan rawatan plasebo (n = 79). Limfoma dilaporkan pada 1 pesakit, barah kulit bukan melanoma pada 2 pesakit dan keganasan lain pada 5 pesakit. Tidak ada penggabungan spesifik dari sebarang jenis keganasan.

Dalam fasa kajian terkawal plasebo, kejadian (95% CI) semua keganasan per 100 subjek-tahun tindak lanjut adalah 3.19 pada kumpulan rawatan golimumab. Kejadian (95% CI) per 100 subjek-tahun mengikuti -pada pesakit yang mendapat rawatan golimumab adalah 0,40 untuk limfoma, 0,79 untuk kanser kulit bukan melanoma, dan 1,99 untuk keganasan lain. Bagi subjek yang dirawat dengan plasebo, kejadian (95% CI) keganasan ini bagi setiap 100 subjek / tahun susulan adalah 0.00. Kepentingan penemuan ini tidak diketahui.

Kejadian neurologi

Dalam jangka masa kajian terkawal dan tidak terkawal dengan tindak lanjut rata-rata hingga 3 tahun, kejadian demyelinasi yang lebih tinggi diperhatikan pada pesakit yang dirawat dengan golimumab 100 mg berbanding dengan pesakit yang dirawat dengan golimumab 50 mg (lihat bahagian 4.4). .

Peningkatan enzim hati

Dalam tempoh kawalan kajian RA dan AP yang penting, sedikit peningkatan ALT (> 1 dan 1 dan

Dalam tempoh kawalan kajian RA dan AS penting, peningkatan ALT ≥ 5 kali ULN tidak biasa dan diperhatikan pada jumlah pesakit golimumab yang lebih banyak (0,4% hingga 0, 9%) berbanding dengan pesakit kawalan (0,0%). Trend ini tidak diperhatikan pada populasi AP. Dalam jangka masa yang terkawal dan tidak terkawal dalam kajian RA, AP, dan SA penting dengan tindak lanjut rata-rata 5 tahun, kejadian peningkatan ALT ≥ 5 kali ULN adalah serupa untuk kedua-dua golimumab dan pesakit kawalan. Secara umum, peningkatan ini tidak simptomatik dan kelainan menurun atau diselesaikan dengan golimumab yang berterusan atau tidak dihentikan atau pengubahsuaian ubat bersamaan. Tidak ada kes yang dilaporkan dalam tempoh kajian Axial SpA yang terkawal dan tidak terkawal. (Hingga 1 tahun) Dalam tempoh kawalan dari kajian induksi CU penting dengan golimumab, peningkatan ALT ≥ 5 x ULN diperhatikan dalam kadar yang sama pada pesakit yang mendapat rawatan golimumab dan plasebo (0, 3% hingga 1.0%).Dalam tempoh kajian UC penting yang terkawal dan tidak terkawal dengan tindak lanjut rata-rata sekitar 2 tahun, bahagian pesakit dengan peningkatan ALT ≥ 5 x ULN adalah 0.8% pada pesakit yang menerima golimumab semasa penyelenggaraan kajian UC.

Dalam kajian penting RA, AP, SA, dan Axial SpA, seorang pesakit dalam kajian RA dengan keabnormalan hati yang sudah ada dan ubat faktor pembaur yang dirawat dengan golimumab mengembangkan hepatitis tidak berjangkit yang mematikan dengan penyakit kuning. Peranan golimumab sebagai faktor penyumbang atau pembesar tidak boleh dikecualikan.

Tindak balas tapak suntikan

Dalam tempoh kawalan kajian penting, reaksi di tempat suntikan diperhatikan pada 5.4% pesakit yang mendapat rawatan golimumab, berbanding dengan 2.0% pesakit kawalan. Kehadiran antibodi terhadap golimumab dapat meningkatkan risiko reaksi tempat suntikan. Sebilangan besar reaksi di tempat suntikan adalah ringan dan sederhana dan manifestasi yang paling kerap adalah eritema di tempat suntikan. Reaksi di tempat suntikan biasanya tidak memerlukan penghentian rawatan dengan ubat.

Dalam kajian Fasa IIb dan / atau III yang terkawal di RA, AP, SA, Axial nr SpA, asma berterusan yang teruk dan dalam kajian Fasa II / III UC, tidak ada pesakit yang mendapat rawatan golimumab yang mengalami reaksi anafilaksis.

Antibodi autoimun

Dalam jangka masa kajian terkawal dan tidak terkawal dengan tindak lanjut 1 tahun, 3.5% pesakit yang dirawat golimumab dan 2.3% pesakit kawalan mempunyai ANA positif baru-baru ini (titrasi 1: 160 atau lebih tinggi). Kekerapan antibodi anti-dsDNA pada 1 tahun tindak lanjut pada pesakit negatif anti-dsDNA pada awal adalah 1.1%.

Populasi kanak-kanak

Artritis idiopatik remaja poliartikular

Keselamatan golimumab dikaji dalam kajian Tahap III terhadap 173 pesakit dengan pJIA dari usia 2 hingga 17 tahun. Susulan rata-rata adalah kira-kira dua tahun. Dalam kajian ini, jenis dan kekerapan kejadian buruk yang dilaporkan umumnya serupa dengan yang dilihat pada kajian pada orang dewasa dengan RA.

Melaporkan tindak balas buruk yang disyaki

Pelaporan tindak balas buruk yang disyaki berlaku selepas kebenaran ubat adalah penting, kerana ia memungkinkan pemantauan berterusan terhadap nisbah manfaat / risiko ubat tersebut. Profesional penjagaan kesihatan diminta untuk melaporkan sebarang reaksi buruk yang disyaki melalui laman web Badan Perubatan Itali: http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.

04.9 Overdosis

Dosis tunggal hingga 10 mg / kg secara intravena diberikan dalam kajian klinikal tanpa ketoksikan yang membatasi dos. Sekiranya berlaku overdosis, disarankan agar pesakit diawasi untuk tanda-tanda dan gejala-gejala kejadian buruk dan rawatan simptomatik yang sesuai segera dilakukan.

05.0 HARTA FARMAKOLOGI

05.1 Sifat farmakodinamik

Kumpulan farmakoterapi: imunosupresan, faktor nekrosis tumor alpha (TNF-?) Inhibitor, kod ATC: L04AB06

Mekanisme tindakan

Golimumab adalah antibodi monoklonal manusia yang membentuk kompleks stabil dengan pertalian tinggi untuk kedua-dua bentuk transmembran larut dan bioaktif TNF-? manusia, mencegah pengikatan TNF-? kepada reseptornya.

Kesan farmakodinamik

Pengikatan Golimumab ke TNF manusia terbukti dapat menghalang ekspresi permukaan sel yang diinduksi oleh TNF-? Molekul lekatan, selinin E, molekul lekatan sel vaskular jenis 1 (VCAM) dan molekul lekatan intraselular jenis 1 (ICAM) oleh sel endotel manusia. In vitro, Rembesan yang disebabkan oleh TNF oleh interleukin (IL) -6, IL-8 dan granulosit dan faktor perangsang koloni makrofag (GM-CSF) oleh sel endotel manusia juga dihambat oleh golimumab.

Peningkatan tahap protein C-reaktif (CRP) diperhatikan berbanding dengan kumpulan plasebo, dan rawatan Simponi mengakibatkan penurunan kadar serum yang ketara dari awal IL-6, ICAM-1, metalloproteinase matriks. 3 (MMP) dan endotelel vaskular faktor pertumbuhan (VEGF), berbanding dengan rawatan kawalan. Selanjutnya, pada pesakit RA dan AS, tahap TNF-? menurun dan tahap IL-8 menurun pada pesakit dengan AP. Perubahan ini diperhatikan pada penilaian pertama (minggu ke-4) setelah pentadbiran Simponi awal dan umumnya berlangsung hingga minggu ke-24.

Keberkesanan klinikal

Artritis reumatoid

Keberkesanan Simponi telah ditunjukkan dalam tiga ujian klinikal multicentre, randomized, double-blind, plasebo yang dikendalikan yang dilakukan pada lebih daripada 1500 pesakit berusia ≥ 18 tahun dengan RA aktif sederhana hingga teruk yang didiagnosis mengikut kriteria American College of Rheumatology (ACR) sekurang-kurangnya selama 3 bulan sebelum pemeriksaan. Pesakit harus mempunyai sekurang-kurangnya 4 sendi yang bengkak dan 4 sakit. Simponi atau plasebo diberikan secara subkutan setiap 4 minggu.

GO-FORWARD menilai 444 pesakit dengan RA aktif walaupun dosis stabil sekurang-kurangnya 15 mg / minggu MTX dan yang sebelumnya tidak pernah dirawat dengan ubat-ubatan anti-TNF. Pesakit secara rawak diberi plasebo + MTX, Simponi 50 mg + MTX, Simponi 100 mg + MTX, atau Simponi 100 mg + plasebo. Pesakit yang menerima plasebo + MTX, setelah minggu ke-24, diberikan Simponi 50 mg + MTX. Pada minggu ke-52, pesakit memasuki kajian lanjutan jangka panjang label terbuka.

GO-AFTER menilai 445 pesakit yang sebelumnya dirawat dengan satu atau lebih ubat anti-TNF, adalimumab, etanercept, atau infliximab. Pesakit secara rawak diberi plasebo, Simponi 50 mg, atau Simponi 100 mg. Semasa kajian, pesakit dapat meneruskan terapi DMARD bersamaan dengan MTX, sulfasalazine (SSZ), dan / atau hydroxychloroquine (HCQ). Sebab-sebab yang diberikan untuk penghentian terapi anti-TNF sebelumnya adalah kekurangan keberkesanan (58%), intoleransi (13%), dan / atau alasan selain keselamatan atau keberkesanan (29%, kebanyakannya kerana kewangan).

GO-SEBELUM menilai 637 pesakit dengan RA aktif, naif MTX dan sebelumnya tidak dirawat dengan ubat anti-TNF. Pesakit secara rawak menerima plasebo + MTX, Simponi 50 mg + MTX, Simponi 100 mg + MTX, atau Simponi 100 mg + plasebo. Pada minggu ke-52, pesakit memasuki kajian lanjutan jangka panjang label terbuka di mana pesakit yang menerima plasebo + MTX dan sekurang-kurangnya 1 sendi yang menyakitkan atau bengkak dipindahkan ke rawatan Simponi 50 mg + MTX.

Di GO-FORWARD, titik akhir utama (co) adalah bahagian pesakit yang mencapai tindak balas ACR 20 pada minggu ke-14 dan peningkatan dalam Soal Selidik Penilaian Kesihatan (HAQ) pada minggu 24 dari awal. Adalah bahagian pesakit yang mencapai tindak balas ACR 20 pada minggu ke 14. Pada GO-SEBELUM, titik akhir utama adalah bahagian pesakit yang mencapai tindak balas ACR 50 pada minggu 24 dan perubahan dari awal dalam skor Sharp yang diubah oleh van der Heijde (vdH-S) pada minggu ke-52. Sebagai tambahan kepada titik akhir utama, penilaian tambahan mengenai kesan rawatan Simponi pada tanda dan gejala artritis, tindak balas radiografi, fungsi fizikal dan kualiti hidup yang berkaitan dengan status dilakukan.

Secara amnya, tidak ada perbezaan yang signifikan secara klinikal dalam penilaian keberkesanan antara Simponi 50 mg dan 100 mg dalam kombinasi dengan rejimen dos MTX hingga minggu 104 pada GO-FORWARD dan GO-SEBELUM dan hingga minggu ke 24. pada GO-AFTER. setiap kajian RA mengikut reka bentuk kajian, pesakit dalam jangka masa panjang boleh beralih antara Simponi 50 mg dan 100 mg dos mengikut budi bicara doktor kajian.

Tanda dan gejala

Hasil kriteria utama ACR untuk dos 50 mg Simponi pada minggu ke 14, 24 dan 52 untuk GO-FORWARD, GO-AFTER dan GO-BEFORE ditunjukkan dalam Jadual 2 dan dijelaskan di bawah. Respons dilihat pada penilaian pertama (minggu ke-4) selepas pentadbiran Simponi awal.

Dalam kajian GO-FORWARD, daripada 89 subjek yang dirawak ke Simponi 50 mg + MTX, 48 masih menjalani rawatan pada minggu 104. Antaranya, 40, 33 dan 24 pesakit mempunyai tindak balas ACR 20/50/70 pada minggu 104, Di antara pesakit yang kekal dalam kajian dan dirawat dengan Simponi, kadar tindak balas ACR 20/50/70 yang serupa diperhatikan dari minggu 104 hingga minggu ke 256.

Dalam kajian GO-AFTER, peratusan pesakit yang mencapai tindak balas ACR 20 lebih tinggi di kalangan pesakit yang dirawat dengan Simponi berbanding dengan pesakit yang dirawat dengan plasebo, tanpa mengira alasan yang dilaporkan untuk menghentikan satu atau lebih terapi anti-radang. -TNF.

Jadual 2

Keberkesanan utama hasil dari bahagian terkawal kajian GO-FORWARD, GO-AFTER dan GO-BEFORE

GO-FORWARD AR dalam fasa aktif walaupun MTX GO-AFTER AR dalam fasa aktif, sebelumnya dirawat dengan satu atau lebih ubat anti-TNF GO-SEBELUM AR dalam fasa aktif, MTX Naïve Placebo + MTX Simponi 50 mg + MTX Tempat letak Simponi 50 mg Placebo + MTX Simponi 50 mg + MTX na 133 89 150 147 160 159 % pesakit yang memberi tindak balas ACR 20 Minggu ke-14 33% 55%* 18% 35%* NA NA Minggu 24 28% 60%* 16% 31% p = 0.002 49% 62% Minggu 52 NA NA NA NA 52% 60% ACR 50 Minggu ke-14 10% 35%* 7% 15% p = 0.021 NA NA Minggu 24 14% 37%* 4% 16%* 29% 40% Minggu 52 NA NA NA NA 36% 42% ACR 70 Minggu ke-14 4% 14% p = 0.008 2% 10% p = 0.005 NA NA Minggu 24 5% 20%* 2% 9% p = 0.009 16% 24% Minggu 52 NA NA NA NA 22% 28%

a sesuai dengan pesakit secara rawak; jumlah sebenar pesakit yang dapat dinilai untuk setiap titik akhir mungkin berbeza mengikut titik waktu.

* p ≤ 0.001

NA: Tidak berkenaan

Dalam kajian GO-BEFORE, analisis utama pada pesakit dengan arthritis rheumatoid sederhana hingga teruk (kumpulan gabungan Simponi 50 dan 100 mg + MTX berbanding MTX sahaja untuk ACR 50) tidak signifikan secara statistik pada minggu 24 (p = 0.053 Pada minggu ke 52 populasi, bahagian pesakit dalam kumpulan Simponi 50 mg + MTX yang mencapai tindak balas ACR pada amnya lebih tinggi tetapi tidak berbeza secara signifikan jika dibandingkan dengan MTX sahaja (lihat Jadual 2). Analisis subkumpulan tambahan mewakili populasi pesakit yang ditunjukkan dengan teruk , RA aktif dan progresif.Kesan yang lebih baik secara amnya ditunjukkan dengan Simponi 50 mg + MTX berbanding MTX sahaja pada populasi yang ditunjukkan berbanding dengan jumlah populasi.

Dalam kajian GO-FORWARD dan GO-AFTER, tindak balas signifikan secara statistik dan klinikal pada Skala Aktiviti Penyakit (DAS28) diperhatikan pada setiap tahap yang telah ditentukan, pada minggu ke-14 dan minggu ke-24 (p ≤ 0,001). Di antara pesakit yang masih menjalani rawatan Simponi, secara rawak pada permulaan kajian, tindak balas DAS28 dipertahankan hingga minggu ke 104. Di antara pesakit yang tetap dalam kajian dan dirawat dengan Simponi, respons DAS28 serupa dari minggu 104 hingga minggu ke 256.

Dalam kajian GO-BEFORE, tindak balas klinikal utama dinilai, ditakrifkan sebagai mengekalkan tindak balas ACR 70 dalam jangka masa 6 bulan yang berterusan. Pada minggu ke-52, 15% pesakit dalam kumpulan Simponi 50 mg + MTX mencapai tindak balas klinikal yang unggul berbanding dengan 7% pesakit dalam kumpulan plasebo + MTX (p = 0,018). Daripada 159 subjek yang dipilih secara rawak kepada Simponi 50 mg + MTX, 96 masih menjalani rawatan pada minggu 104. Di antara 85, 66 dan 53 pesakit ini masing-masing mempunyai tindak balas ACR 20/50/70 pada minggu 104, dan dirawat dengan Simponi, serupa Kadar tindak balas ACR 20/50/70 diperhatikan dari minggu 104 hingga minggu ke 256.

Tindak balas radiografi:

Dalam kajian GO-BEFORE, perubahan dari awal dalam skor vdH-S, skor kerosakan struktur komposit yang mengukur secara radiografi jumlah dan ukuran erosi sendi dan tahap pengurangan ruang sendi di tangan / pergelangan tangan dan kaki, digunakan untuk menilai tahap kerosakan struktur. Hasil utama untuk Simponi pada 50 mg pada minggu ke 52 ditunjukkan dalam Jadual 3.

Bilangan pesakit tanpa hakisan baru atau perubahan dari awal dalam jumlah skor vdH-S ≤ 0 jauh lebih tinggi pada kumpulan Simponi berbanding kumpulan kawalan (p = 0,003). Kesan radiografi yang diamati pada minggu ke-52 dikekalkan hingga minggu ke 104. Di antara pesakit yang masih dalam kajian dan dirawat dengan Simponi, kesan radiografi serupa dari minggu 104 hingga minggu ke-256.

Jadual 3

Purata (SD) perubahan radiografi dari awal hingga minggu ke 52 dalam jumlah skor vdH-S di seluruh populasi kajian GO-BEFORE

Placebo + MTX Simponi 50 mg + MTX n a 160 159 Jumlah markah Basal 19,7 18,7 Perubahan dari awal 1,4 0,7 * Skor Hakisan Basal 11,3 10,8 Perubahan dari awal 0,7 0,5 Skor JSN Basal 8,4 7,9 Perubahan dari awal 0,6 0,2 **

a n sesuai dengan pesakit secara rawak

* p = 0.015

** p = 0.044

Fungsi fizikal dan kualiti hidup yang berkaitan dengan kesihatan

Fungsi fizikal dan kecacatan dinilai sebagai titik akhir yang terpisah dalam kajian GO-FORWARD dan GO-AFTER, menggunakan indeks kecacatan HAQ DI. Dalam kajian ini, pada minggu ke-24, Simponi menunjukkan peningkatan yang signifikan secara klinikal dan statistik dalam HAQ DI dari awal jika dibandingkan dengan kumpulan kawalan. Di antara pesakit yang tetap menjalani rawatan Simponi, secara rawak pada permulaan kajian, peningkatan HAQ DI dipertahankan hingga minggu ke 104 Di antara pesakit yang masih dalam kajian dan dirawat dengan Simponi, peningkatan HAQ DI adalah serupa dari minggu 104 hingga minggu ke 256.

Kajian GO-FORWARD menunjukkan peningkatan yang signifikan secara klinikal dan statistik dalam kualiti hidup yang berkaitan dengan kesihatan seperti yang diukur dengan skor komponen fizikal SF-36 pada pesakit yang dirawat dengan Simponi berbanding plasebo pada minggu ke-24. Di antara pesakit yang masih menjalani rawatan Simponi, secara rawak pada permulaan kajian, peningkatan SF-36 dipertahankan hingga minggu ke 104. Di antara pesakit yang masih dalam kajian dan dirawat dengan Simponi, peningkatan komponen fizikal SF-36 adalah status yang serupa dari minggu 104 hingga minggu ke 256. Di GO -FORWARD dan GO-AFTER kajian, peningkatan keletihan yang signifikan secara statistik diperhatikan, menurut skala Fungsi Penilaian Terapi Penyakit Kronik-Keletihan (FACIT-F).

Artritis psoriatik

Keberkesanan dan keselamatan Simponi dinilai dalam kajian klinikal terkawal, rawak, double-blind, plasebo (GO-REVEAL) yang dilakukan pada 405 pesakit dewasa dengan PA aktif (joints 3 sendi bengkak dan joints 3 sendi menyakitkan), walaupun terdapat terapi dengan ubat anti-radang bukan steroid (NSAID) atau DMARD. Pesakit dalam kajian ini mempunyai diagnosis AP sekurang-kurangnya 6 bulan dan sekurang-kurangnya psoriasis ringan. Pesakit dengan setiap subtipe arthritis psoriatik, termasuk arthritis, dimasukkan ke dalam poliartikular tanpa rheumatoid nodul (43%), artritis periferal asimetris (30%), artritis sendi interphalangeal distal (DIP) (15%), spondylitis dengan arthritis periferal (11%) dan artritis pemutilasi (1%). tiada rawatan sebelumnya dengan anti-TNF ubat. Simponi atau plasebo diberikan secara subkutan setiap 4 minggu. Pesakit secara rawak diberi plasebo, Simponi 50 mg, atau S mengenakan 100 mg. Pesakit yang menerima plasebo, setelah minggu 24, diberikan Simponi 50 mg. Pada minggu ke-52, pesakit memasuki kajian peluasan label terbuka jangka panjang.

Kira-kira 48% pesakit meneruskan dos methotrexate yang stabil (≤ 25 mg / minggu). Titik akhir ko-primer adalah bahagian pesakit yang mencapai tindak balas ACR 20 pada minggu ke-14 dan perubahan dari awal dalam skor total AP vdH-S yang diubah pada minggu ke-24.

Secara umum, tidak ada perbezaan yang signifikan secara klinikal dalam ukuran keberkesanan yang diamati antara rejimen dos Simponi 50 mg dan 100 mg hingga minggu 104. Menurut reka bentuk kajian, pesakit dalam jangka masa panjang boleh mengalami pertukaran antara Simponi 50 mg dan 100 dos mg mengikut budi bicara doktor kajian.

Tanda dan gejala

Hasil utama untuk dos 50 mg pada minggu 14 dan 24 ditunjukkan dalam Jadual 4 dan dijelaskan di bawah.

Jadual 4

Hasil keberkesanan utama dari kajian GO-REVEAL

Tempat letak Simponi 50 mg * na 113 146 % pesakit yang memberi tindak balas ACR 20 Minggu ke-14 9% 51% Minggu 24 12% 52% ACR 50 Minggu ke-14 2% 30% Minggu 24 4% 32% ACR 70 Minggu ke-14 1% 12% Minggu 24 1% 19% PASIb 75c Minggu ke-14 3% 40% Minggu 24 1% 56%

* hlm

a sesuai dengan pesakit secara rawak; jumlah sebenar pesakit yang dapat dinilai untuk setiap titik akhir mungkin berbeza mengikut titik waktu

b Indeks Kawasan dan Keparahan Psoriasis

c Berdasarkan subkumpulan pesakit dengan penglibatan kawasan permukaan badan (BSA) ≥ 3% pada awal, 79 pesakit (69.9%) dalam kumpulan rawatan plasebo dan 109 (74.3%) dalam Simponi 50 mg.

Tanggapan diperhatikan pada penilaian pertama (minggu ke-4) selepas pentadbiran awal Simponi. Respons ACR 20 yang serupa dilihat pada minggu ke-14 pada pesakit dengan artritis poliartikular dengan ketiadaan nodul reumatoid dan subtipe AP, artritis periferal asimetrik. Jumlah pesakit dengan subtipe PA lain terlalu kecil untuk membolehkan penilaian yang bermakna.Tanggapan yang diamati dalam kumpulan rawatan Simponi serupa pada pesakit yang dirawat atau tidak dengan MTX bersamaan. Daripada 146 pesakit yang dirawak ke Simponi 50 mg, 70 masih menjalani rawatan pada minggu 104. Di antara 70 pesakit ini, masing-masing 64, 46 dan 31 pesakit mempunyai tindak balas ACR 20/50/70. Di antara pesakit yang masih dalam kajian dan dirawat dengan Simponi, kadar tindak balas ACR 20/50/70 serupa diperhatikan dari minggu 104 hingga minggu ke 256.

Tanggapan yang signifikan secara statistik juga diperhatikan pada DAS28 pada minggu 14 dan 24 (hlm

Pada minggu ke-24, peningkatan parameter aktiviti periferal khas psoriatic arthritis (contohnya, jumlah sendi bengkak, jumlah sendi lembut, daktilitis dan entesitis) diperhatikan pada pesakit yang dirawat dengan Simponi. Rawatan dengan Simponi menghasilkan peningkatan yang signifikan dalam fungsi fizikal seperti yang dinilai oleh HAQ DI dan peningkatan yang signifikan dalam kualiti hidup yang berkaitan dengan kesihatan berdasarkan skor ringkasan komponen fizikal dan mental SF-36. Pada rawatan Simponi, yang mana mereka secara rawak pada permulaan kajian, tindak balas DAS28 dan HAQ DI dipertahankan hingga minggu ke 104. Di antara pesakit yang tetap dalam kajian dan dirawat dengan Simponi, tindak balas DAS28 dan HAQ DI adalah serupa. minggu 104 hingga minggu ke 256.

Tindak balas radiografi:

Kerosakan struktur pada tangan dan kaki dinilai secara radiologi oleh perubahan dari garis dasar dalam skor vdH-S, diubah untuk AP dengan penambahan sendi interphalangeal distal (DIP) tangan.

Rawatan Simponi 50 mg mengurangkan kadar perkembangan kerosakan sendi periferi berbanding dengan rawatan plasebo pada minggu ke 24 yang diukur sebagai perubahan dari awal dalam jumlah skor vdH-S yang diubah (skor ± SD adalah 0.27 ± 1, 3 pada kumpulan plasebo dibandingkan dengan - 0.16 ± 1.3 dalam kumpulan Simponi; p = 0.011). Dari 146 pesakit yang secara acak menjadi Simponi 50 mg, data sinar-X pada minggu ke-52 tersedia untuk 126 pesakit, di mana 77% tidak menunjukkan perkembangan dari awal. Pada minggu ke 104, data sinar-X tersedia untuk 114 pesakit dan 77% tidak menunjukkan perkembangan dari awal. Di antara pesakit yang masih dalam kajian dan dirawat dengan Simponi, perkadaran pesakit yang serupa tidak menunjukkan perkembangan dari awal dari minggu 104 hingga minggu ke 256.

Spondyloarthritis aksial

Spondylitis ankylosing

Keberkesanan dan keselamatan Simponi dinilai dalam kajian klinikal multisentre, double-blind, randomized, plasebo-terkawal (GO-RAISE) yang dilakukan pada 356 pesakit dewasa dengan spondylitis ankylosing aktif (ditakrifkan sebagai aktiviti patologi Bath ankylosing spondylitis (BASDAI) ≥ 4 dan VAS untuk sakit belakang total ≥ 4 pada skala 0 hingga 10 cm). Pesakit yang mendaftar dalam kajian ini mempunyai penyakit dalam fasa aktif, walaupun menjalani terapi semasa atau sebelumnya dengan NSAID atau DMARD dan sebelumnya tidak pernah dirawat dengan ubat anti-TNF. Simponi atau plasebo diberikan secara subkutan setiap 4 minggu. Pesakit secara rawak diberi plasebo, Simponi 50 mg, atau Simponi 100 mg dan dapat meneruskan terapi DMARD bersamaan (MTX, SSZ, dan / atau HCQ). Titik akhir utama adalah peratusan pesakit dengan tindak balas Ankylosing Spondylitis Assessment Study Group (ASAS 20) pada minggu ke 14. Data keberkesanan terkawal plasebo dikumpulkan dan dianalisis hingga minggu ke-24.

Hasil utama untuk dos 50 mg ditunjukkan dalam Jadual 5 dan dijelaskan di bawah. Secara umum, tidak ada perbezaan yang signifikan secara klinikal dalam langkah-langkah keberkesanan yang diamati antara rejimen dos Simponi 50 mg dan 100 mg hingga minggu ke 24. Menurut reka bentuk kajian, pesakit dalam jangka masa panjang boleh mengalami pertukaran antara Simponi 50 mg dan 100 mg dos mengikut budi bicara doktor kajian.

Jadual 5

Hasil keberkesanan utama dari kajian GO-RAISE

Tempat letak Simponi 50 mg * na 78 138 % pesakit yang memberi tindak balas ASAS 20 Minggu ke-14 22% 59% Minggu 24 23% 56% ASAS 40 Minggu ke-14 15% 45% Minggu 24 15% 44% ASAS 5/6 Minggu ke-14 8% 50% Minggu 24 13% 49%

* p ≤ 0.001 untuk semua perbandingan

a sesuai dengan pesakit secara rawak; jumlah sebenar pesakit yang dapat dinilai untuk setiap titik akhir mungkin berbeza mengikut titik waktu

Di antara pesakit yang kekal dalam kajian dan dirawat dengan Simponi, bahagian pesakit dengan tindak balas ASAS 20 dan ASAS 40 adalah serupa dari minggu 24 hingga minggu ke 256.

Tanggapan yang signifikan secara statistik juga diperhatikan pada BASDAI 50, 70 dan 90 (p ≤ 0,017) pada minggu ke-14 dan 24. Penambahbaikan dalam pengukuran aktiviti penyakit utama didapati pada penilaian pertama (minggu ke-4) selepas pentadbiran Simponi awal yang dikekalkan hingga minggu 24. Di antara pesakit yang kekal dalam kajian dan dirawat dengan Simponi, kadar perubahan yang serupa dari awal diperhatikan di BASDAI dari minggu 24 hingga minggu ke 256. Keberkesanan yang konsisten diperhatikan pada pesakit tanpa mengira penggunaan DMARD (MTX, sulfasalazine dan / atau hydroxychloroquine), kehadiran antigen HLA-B27 atau tahap CRP asas berdasarkan penilaian tindak balas ASAS 20 pada minggu ke-14.

Rawatan Simponi membawa peningkatan yang ketara dalam fungsi fizikal seperti yang dinilai oleh perubahan dari garis dasar dalam Bath Ankylosing Spondylitis Functional Index (BASFI) pada minggu 14 dan 24. Kualiti hidup yang berkaitan dengan kesihatan, seperti yang diukur oleh skor komponen. SF-36, secara signifikan bertambah baik pada minggu ke-14 dan 24. Di antara pesakit yang kekal dalam kajian dan dirawat dengan Simponi, peningkatan fungsi fizikal dan kualiti hidup yang berkaitan dengan kesihatan adalah serupa dari minggu 24 hingga minggu ke-256.

Spondyloarthritis paksi bukan radiografi

Keselamatan dan keberkesanan Simponi dinilai dalam kajian multicentre, randomized, double-blind, placebo-control (GO-AHEAD) yang dilakukan pada 197 pesakit dewasa dengan SpA aksial teruk pada fasa aktif (ditakrifkan sebagai pesakit yang memenuhi klasifikasi ASAS kriteria untuk diagnosis spondyloarthritis aksial tetapi tidak memenuhi kriteria New York yang diubahsuai untuk diagnosis AS.) Pesakit yang mendaftar dalam kajian ini mempunyai penyakit aktif (ditentukan oleh BASDAI ≥ 4 dan Skala Analog Visual (VAS) untuk sakit belakang secara keseluruhan. ≥ 4, masing-masing pada skala 0 hingga 10 cm) walaupun terapi NSAID berterusan atau sebelumnya dan sebelumnya tidak pernah dirawat dengan agen biologi termasuk anti TNF. Pesakit secara rawak diberi plasebo atau Simponi 50 mg yang diberikan secara subkutan setiap 4 minggu. 16, pesakit masuk tempoh rawatan label terbuka di mana semua orang menerima Simponi 50 mg diberikan secara subkutan setiap 4 minggu hingga minggu 48 dengan penilaian keberkesanan dilakukan hingga minggu 52 dan tindak lanjut keselamatan hingga minggu 60. Kira-kira 93% pesakit yang telah menerima Simponi pada awal peluasan label terbuka (minggu ke-16) masih dalam rawatan sehingga akhir kajian (minggu ke-52). Analisis dilakukan baik pada keseluruhan populasi yang dirawat (AT, N = 197) dan pada populasi dengan tanda-tanda keradangan objektif (OSI, N = 158, seperti yang ditunjukkan oleh tahap CRP yang tinggi dan / atau oleh "bukti sacroiliitis dalam MRI Data keberkesanan terkawal plasebo dikumpulkan dan dianalisis hingga minggu 16. Titik akhir utama adalah bahagian pesakit yang mencapai tindak balas ASAS 20 pada minggu 16. Hasil utama ditunjukkan dalam Jadual 6 dan dijelaskan di bawah.

Jadual 6

Hasil keberkesanan utama dari kajian GO-AHEAD pada minggu ke-16

Peningkatan tanda dan gejala Semua populasi yang dirawat (AT) Penduduk dengan tanda-tanda keradangan objektif (OSI) Tempat letak Simponi 50 mg Tempat letak Simponi 50 mg na 100 97 80 78 % pesakit yang memberi tindak balas ASAS 20 40% 71%** 38% 77%** ASAS 40 23% 57%** 23% 60%** ASAS 5/6 23% 54%** 23% 63%** Pengampunan separa ASAS 18% 33%* 19% 35%* ASDAS-C b 13% 33%* 16% 35%* BASDAI 50 30% 58%** 29% 59%** Penghambatan keradangan pada sendi sacroiliac (SI) seperti yang diukur oleh MRI Tempat letak Simponi 50 mg Tempat letak Simponi 50 mg n c 87 74 69 61 Perubahan min dalam skor RMI SPARCCd pada sendi sacroiliac -0,9 -5,3** -1,2 -6,4**

a n sesuai dengan pesakit secara rawak dan dirawat

b Skor aktiviti penyakit protein C-reaktif ankylosing spondylitis (AT-Placebo, N = 90; AT-Simponi 50 mg, N = 88; OSI-Placebo, N = 71; OSI-Simponi 50 mg, N = 71)

c n sesuai dengan jumlah pesakit dengan data MRI awal dan minggu ke-16

d SPARCC (Konsortium Penyelidikan Spondyloarthritis Kanada)

** p vs plasebo

* p vs plasebo

Peningkatan yang signifikan secara statistik pada tanda-tanda dan gejala fasa aktif yang teruk dan aksial SpA ditunjukkan pada pesakit yang dirawat dengan Simponi 50 mg berbanding dengan plasebo pada minggu ke-16 (Jadual 6). Peningkatan dilihat pada penilaian pertama (minggu ke-4) selepas pentadbiran awal Simponi. Skor MRI SPARCC menunjukkan pengurangan keradangan yang signifikan secara statistik pada sendi SI pada minggu ke-16 pada pesakit yang dirawat dengan Simponi 50 mg berbanding dengan plasebo (Jadual 6). Kesakitan yang dinilai oleh VAS sakit belakang secara keseluruhan dan sakit belakang pada waktu malam dan aktiviti penyakit yang diukur oleh ASDAS-C juga menunjukkan peningkatan yang signifikan secara statistik dari awal hingga minggu ke-16 pada pesakit yang dirawat dengan Simponi 50 mg berbanding dengan plasebo (p

Peningkatan yang signifikan secara statistik dalam pergerakan tulang belakang seperti yang dinilai oleh BASMI (Bath Ankylosing Spondylitis Metrology Index) dan fungsi fizikal seperti yang dinilai oleh BASFI ditunjukkan pada pesakit yang dirawat dengan Simponi 50 mg berbanding dengan pesakit yang dirawat dengan plasebo (p

Untuk semua titik akhir yang dijelaskan di atas, hasil yang signifikan secara statistik juga ditunjukkan pada populasi OSI pada minggu ke-16.

Pada kedua-dua populasi AT dan OSI, peningkatan tanda dan gejala, mobiliti tulang belakang, fungsi fizikal, kualiti hidup dan produktiviti yang diperhatikan pada minggu ke-16 di antara pesakit yang dirawat dengan Simponi 50 mg berterusan pada pesakit yang masih tinggal dalam kajian ini pada minggu ke-52.

Kolitis ulseratif

Keberkesanan Simponi dinilai dalam dua ujian klinikal rawak, double-blind, plasebo terkawal pada pesakit dewasa.

Kajian induksi (PURSUIT-Induction) menilai pesakit dengan kolitis ulseratif aktif sederhana hingga teruk (skor Mayo 6 hingga 12; sub-skor endoskopi ≥ 2) yang mempunyai tindak balas yang tidak mencukupi atau yang tidak bertoleransi dengan terapi konvensional atau bahawa mereka bergantung kepada kortikosteroid. Di bahagian pengesahan dos kajian, 761 pesakit secara rawak menerima Simponi SC 400 mg pada minggu ke-0 dan 200 mg pada minggu ke-2, Simponi SC 200 mg pada minggu ke-0 dan 100 mg pada minggu ke-2 atau plasebo pada minggu ke-0 dan 2. Pemberian aminosalicylates oral, kortikosteroid dan / atau agen imunomodulator dalam dos yang stabil. Keberkesanan Simponi hingga minggu ke-6 dinilai dalam kajian ini.

Hasil kajian pemeliharaan (PURSUIT-Maintenance) berdasarkan penilaian terhadap 456 pesakit yang telah mencapai tindak balas klinikal pada induksi Simponi sebelumnya. Pesakit secara rawak menerima Simponi 50 mg, Simponi 100 mg atau plasebo yang diberikan secara subkutan setiap 4 minggu. Pentadbiran aminosalicylates oral dan / atau agen imunomodulator dosis yang stabil dibenarkan. Kortikosteroid dikurangkan secara beransur-ansur pada awal kajian pemeliharaan. Keberkesanan Simponi dinilai hingga minggu ke 54 dalam kajian ini. Pesakit yang telah menyelesaikan kajian pemeliharaan hingga minggu 54 meneruskan rawatan dalam satu kajian. Lanjutan, dengan keberkesanan dinilai hingga minggu 216. Penilaian keberkesanan dalam kajian lanjutan berdasarkan perubahan dalam penggunaan kortikosteroid, penilaian global doktor (PGA) aktiviti penyakit, dan peningkatan kualiti hidup seperti yang diukur oleh Soal Selidik Penyakit Usus (IBDQ).

Jadual 7

Hasil keberkesanan utama dari PURSUIT - Induksi dan PURSUIT - Kajian penyelenggaraan

PURSUIT-Induksi Placebo N = 251 Simponi 200/100 mg N = 253 Peratusan pesakit Pesakit mendapat tindak balas klinikal pada minggu ke-6a 30% 51%** Pesakit dalam pengampunan klinikal pada minggu ke-6b 6% 18%** Pesakit dengan penyembuhan mukosa pada minggu ke-6c 29% 42%* PURSUIT-Penyelenggaraan Placebod N = 154 Simponi 50 mg N = 151 Simponi 100 mg N = 151 Peratusan pesakit Pemeliharaan tindak balas (Pesakit dalam tindak balas klinikal hingga minggu ke 54) e 31% 47%* 50%** Remisi berterusan (Pesakit dalam remisi klinikal pada minggu 30 dan 54) f 16% 23% g 28%*

N = bilangan pesakit

** p ≤ 0.001

* p ≤ 0.01

a Ditakrifkan sebagai penurunan dari awal pada skor Mayo ≥ 30% dan ≥ 3 mata, disertai dengan penurunan subsektor pendarahan rektum ≥ 1 atau subsore pendarahan rektum 0 atau 1.

b Ditentukan sebagai skor Mayo ≤ 2 mata, tanpa sub-skor individu> 1

c Ditakrifkan sebagai 0 atau 1 dalam sub skor endoskopi skor Mayo.

d Induksi dengan Simponi sahaja.

e Pesakit dinilai untuk aktiviti CU dengan skor separa Mayo setiap 4 minggu (kehilangan tindak balas disahkan dengan endoskopi). Oleh itu, satu pesakit yang mengekalkan tindak balas berada dalam keadaan tindak balas klinikal berterusan pada setiap penilaian klinikal hingga minggu ke-54.

f Seorang pesakit harus berada dalam keadaan remisi pada minggu ke-30 dan 54 (tidak menunjukkan kehilangan respons pada bila-bila masa hingga minggu 54) untuk mencapai pengampunan yang berterusan.

g Pada pesakit dengan berat kurang dari 80 kg, sebilangan besar pesakit yang menerima terapi penyelenggaraan 50 mg menunjukkan pengampunan klinikal yang berterusan daripada mereka yang menerima plasebo.

Lebih banyak pesakit yang dirawat dengan Simponi menunjukkan penyembuhan mukosa yang berterusan (pesakit dengan penyembuhan mukosa pada minggu 30 dan 54) pada kumpulan 50 mg (42%, p nominal

Di antara 54% pesakit (247/456) yang menerima terapi kortikosteroid bersamaan pada permulaan PURSUIT-Maintenance, bahagian pesakit yang mengekalkan tindak balas klinikal hingga minggu ke-54 dan tidak menerima terapi kortikosteroid bersamaan pada permulaan PURSUIT-Maintenance minggu ke-54 lebih besar pada kumpulan 50 mg (38%, 30/78) dan kumpulan 100 mg (30%, 25/82) berbanding dengan kumpulan plasebo (21%, 18/87). yang telah menghilangkan kortikosteroid pada minggu ke-54 lebih besar pada kumpulan 50 mg (41%, 32/78) dan pada kumpulan 100 mg (33%, 27/82) berbanding dengan kumpulan plasebo (22%, 19/87). telah memasuki kajian lanjutan, bahagian subjek yang tetap bebas kortikosteroid umumnya dipertahankan hingga minggu 216.

Pada minggu ke-6, Simponi meningkatkan kualiti hidup dengan ketara seperti yang diukur dengan perubahan dari awal dalam ukuran khusus penyakit, IBDQ (Kuesioner Penyakit Usus Inflamasi). Di antara pesakit yang menerima terapi penyelenggaraan dengan Simponi, peningkatan kualiti hidup seperti yang diukur oleh IBDQ dikekalkan hingga minggu ke 54.

Kira-kira 63% pesakit yang menerima Simponi pada awal kajian lanjutan (minggu ke-56) tetap menjalani rawatan sehingga akhir kajian (pemberian golimumab terakhir pada minggu 212).

Imunogenik

Dalam kajian Fasa III RA, AP dan SA hingga minggu ke-52, antibodi terhadap golimumab dikesan dengan enzim immunoassay (EIA) pada 5% (105/2062) pesakit yang dirawat golimumab dan di mana diuji, hampir semua antibodi meneutralkan secara in vitro. Peratusan yang serupa telah ditunjukkan dalam indikasi reumatologi. Pemberian bersama MTX mengakibatkan peratusan pesakit antibodi terhadap golimumab lebih rendah daripada pesakit yang mendapat golimumab tanpa MTX (masing-masing 3% [41/1235] berbanding 8% [64/827]).

Dalam aksial SpA nr, antibodi terhadap golimumab dikesan pada 7% (14/193) pesakit yang mendapat rawatan golimumab hingga minggu ke-52 dengan ujian EIA.

Dalam kajian Tahap II dan III UC hingga Minggu 54, antibodi terhadap golimumab dikesan dengan ujian EIA pada 3% (26/946) pesakit yang mendapat rawatan golimumab. Enam puluh lapan peratus (21/31) pesakit positif antibodi mempunyai antibodi peneutralan secara in vitro. Rawatan bersamaan dengan imunomodulator (azathioprine, 6-mercaptopurine dan MTX) mengakibatkan peratusan pesakit antibodi terhadap golimumab yang lebih rendah daripada pada pesakit yang menerima golimumab tanpa imunomodulator (masing-masing 1% (4/308) berbanding 3% (22). / 638)). Di antara pesakit yang melanjutkan kajian lanjutan dan mempunyai sampel yang dapat dinilai hingga minggu ke-228, antibodi terhadap golimumab dikesan pada 4% (23/604) pesakit yang mendapat rawatan golimumab. Lapan puluh dua peratus (18/22) pesakit positif antibodi mempunyai antibodi peneutralan secara in vitro.

Ujian EIA yang toleran terhadap ubat digunakan dalam kajian pJIA untuk mengesan antibodi terhadap golimumab.Memandangkan peningkatan kepekaan dan peningkatan toleransi ubat, kejadian antibodi terhadap golimumab yang lebih tinggi dijangka dapat dikesan dengan ujian EIA yang toleran terhadap ubat berbanding dengan ujian EIA. Dalam percubaan Tahap III pIA hingga minggu ke-48, antibodi terhadap golimumab dikesan dengan ujian EIA yang toleran terhadap ubat pada 40% (69/172) kanak-kanak yang dirawat golimumab, yang mayoritas memiliki titer kurang dari 1: 1,000. Kesan pada kepekatan serum golimumab dilihat pada titer> 1: 100, sementara kesan terhadap keberkesanan dilihat hingga titer> 1: 1,000, walaupun bilangan kanak-kanak dengan titer> 1: 1,000 rendah (N = 8). kanak-kanak yang menguji positif antibodi terhadap golimumab, 39% (25/65) mempunyai antibodi peneutralan. Insiden antibodi yang lebih tinggi dengan ujian EIA yang toleran terhadap ubat, memandangkan mereka terutamanya antibodi terhadap titer rendah, tidak mempunyai kesan yang jelas pada tahap ubat, keberkesanan dan keselamatan dan oleh itu tidak mewakili sebarang isyarat keselamatan baru.

Kehadiran antibodi terhadap golimumab dapat meningkatkan risiko reaksi tempat suntikan (lihat bahagian 4.4). Sebilangan kecil pesakit positif antibodi golimumab membatasi kemampuan untuk membuat kesimpulan yang tegas mengenai hubungan antara antibodi anti-golimumab dan keberkesanan klinikal atau langkah-langkah keselamatan.

Oleh kerana ujian imunogenisiti adalah produk dan ujian khusus, perbandingan peratusan antibodi dengan produk lain tidak sesuai.

Populasi kanak-kanak

Artritis idiopatik remaja poliartikular

Keselamatan dan keberkesanan Simponi dinilai dalam kajian penggantungan rawak, double-blind, plasebo terkawal (GO-KIDS) pada 173 kanak-kanak (2 hingga 17 tahun) dengan pJIA aktif dengan sekurang-kurangnya 5 sendi aktif. Dan tidak mencukupi. tindak balas terhadap MTX. Kanak-kanak dengan kursus poliartikular JIA (faktor rheumatoid poliartritis positif atau negatif, oligoarthritis yang luas, arthritis psoriatik remaja, atau JIA sistemik tanpa gejala sistemik yang berterusan) dimasukkan dalam kajian ini. Jumlah median sendi aktif pada awalnya adalah 12 dan CRP median ialah 0.17 mg / dL.

Bahagian 1 kajian melibatkan fasa 16 minggu terbuka di mana 173 anak yang mendaftar menerima Simponi 30 mg / m2 (maksimum 50 mg) subkutan setiap 4 minggu dan MTX. 154 kanak-kanak yang mencapai tindak balas ACR Ped 30 pada minggu 16 memasuki bahagian 2 kajian, fasa penarikan secara rawak, dan masing-masing menerima Simponi 30 mg / m2 (maksimum 50 mg) + MTX atau plasebo + MTX. 4 minggu. Selepas suar penyakit, kanak-kanak menerima Simponi 30 mg / m2 (maksimum 50 mg) + MTX. Pada minggu ke-48, bayi memasuki fasa perpanjangan jangka panjang.

Kanak-kanak dalam kajian ini menunjukkan tindak balas ACR Ped 30, 50, 70, dan 90 pada awal minggu ke-4.

Pada minggu ke-16, 87% kanak-kanak adalah responden ACR Ped 30 dan 79%, 66%, dan 36% kanak-kanak masing-masing adalah responden ACR Ped 50, ACR Ped 70, dan ACR Ped 90. Pada minggu ke-16, 34 % kanak-kanak mempunyai penyakit tidak aktif yang ditentukan oleh kehadiran semua perkara berikut: ketiadaan sendi dengan arthritis aktif; ketiadaan demam, ruam, serositis, splenomegali, hepatomegali atau limfadenopati umum yang disebabkan JIA; ketiadaan uveitis aktif; ESR normal (

Pada minggu ke-16, semua komponen ACR Ped menunjukkan peningkatan yang relevan secara klinikal dari awal (lihat Jadual 8).

Jadual 8

Penambahbaikan dari asas dalam komponen ACR Ped pada minggu ke-16

Peratusan peningkatan median Simponi 30 mg / m2 nb = 173 Penilaian global doktor mengenai penyakit ini (VASc 0-10 cm) 88% Penilaian keseluruhan kesejahteraan umum oleh subjek / ibu bapa (VAS 0-10 cm) 67% Bilangan sendi aktif 92% Bilangan sendi dengan jarak pergerakan yang terhad 80% Fungsi fizikal mengikut CHAQd 50% ESR (mm / j) e 33%

pada awal = minggu 0

b "n" menggambarkan pesakit yang mendaftar

c VAS: Skala Analog Visual

d CHAQ: Soal Selidik Penilaian Kesihatan Kanak-kanak

dan ESR (mm / h): kadar pemendapan eritrosit (milimeter per jam)

Titik akhir utama kajian, peratusan kanak-kanak yang menjadi responden ACR Ped 30 pada minggu ke-16 dan yang tidak mengalami eksaserbasi antara minggu 16 hingga minggu 48, tidak dipenuhi. Sebilangan besar kanak-kanak tidak mengalami eksaserbasi. minggu ke-16 dan minggu ke-48 (59% dalam kumpulan Simponi + MTX dan 53% dalam kumpulan plasebo + MTX, masing-masing; p = 0,41).

Analisis subkumpulan pra-ditentukan titik akhir utama berdasarkan nilai CRP asas (≥ 1 mg / dL vs

Pada minggu ke-48, masing-masing 53% dan 55% kanak-kanak dalam kumpulan Simponi + MTX dan plasebo + MTX, adalah responden ACR Ped 30, dan 40% dan 28% kanak-kanak dalam kumpulan Simponi + MTX dan plasebo + MTX, masing-masing, mencapai penyakit tidak aktif.

Agensi Ubat-ubatan Eropah telah menangguhkan kewajiban untuk menyerahkan hasil kajian dengan Simponi pada populasi pediatrik pada kolitis ulseratif (lihat bahagian 4.2 untuk maklumat mengenai penggunaan pediatrik).

05.2 Sifat farmakokinetik

Penyerapan

Selepas satu kali pemberian golimumab subkutan kepada pesakit yang sihat atau pesakit RA, masa untuk mencapai kepekatan serum maksimum (Tmax) berkisar antara 2 hingga 6 hari. Suntikan golimumab subkutan 50 mg pada subjek yang sihat menghasilkan kepekatan serum maksimum rata-rata (Cmax) ± sisihan piawai 3.1 ± 1.4 mcg / mL.

Selepas suntikan subkutan 100 mg tunggal, penyerapan golimumab serupa di lengan, perut dan paha, dengan ketersediaan bio mutlak 51%. Secara subkutan, bioavailabiliti mutlak dosis golimumab 50 mg atau 200 mg dijangka serupa.

Pembahagian

Selepas pentadbiran IV tunggal, jumlah purata taburan adalah 115 ± 19 mL / kg.

Penghapusan

Pelepasan sistemik golimumab dianggarkan 6.9 ± 2.0 mL / hari / kg. Waktu paruh akhir dianggarkan sekitar 12 ± 3 hari pada subjek yang sihat dan mempunyai nilai yang serupa pada pesakit dengan RA, AP, SA atau CU.

Apabila dos golimumab 50 mg diberikan secara subkutan kepada pesakit dengan RA, AP, atau AS setiap 4 minggu, kepekatan serum mencapai keadaan stabil pada minggu 12. Dengan penggunaan MTX, rawatan dengan golimumab 50 mg secara subkutan setiap 4 minggu menghasilkan min (± sisihan piawai) melalui kepekatan serum pada keadaan stabil sekitar 0,6 ± 0,4 μg / mL pada pesakit dengan RA aktif walaupun terapi MTX, kira-kira 0,5 ± 0,4 μg / mL pada pesakit dengan AP aktif, dan sekitar 0,8 ± 0,4 μg / mL pada pesakit dengan AS. Golimumab bermaksud kepekatan serum melalui keadaan stabil pada pesakit dengan Axial SpA nr serupa dengan yang diperhatikan pada pesakit AS setelah pemberian golimumab 50 mg subkutan setiap 4 minggu.

Pesakit dengan RA, AP, atau SA yang tidak menerima MTX yang ditadbir bersama mempunyai kepekatan golimumab melalui keadaan stabil kira-kira 30% lebih rendah daripada pesakit yang menerima golimumab dengan MTX. Dalam sebilangan kecil pesakit RA yang dirawat dengan golimumab secara subkutan selama lebih dari 6 bulan, pemberian bersama MTX mengurangkan pelepasan golimumab sekitar 36%. Walau bagaimanapun, analisis farmakokinetik populasi menunjukkan bahawa penggunaan NSAID, kortikosteroid oral, atau sulfasalazine secara bersamaan tidak mempengaruhi pelepasan golimumab.

Berikutan dos induksi 200 mg dan 100 mg golimumab masing-masing pada minggu 0 dan 2, dan kemudian dos pemeliharaan 50 mg atau 100 mg golimumab secara subkutan setiap 4 minggu pada pesakit UC, kepekatan serum golimumab mencapai keadaan stabil kira-kira 14 minggu selepas permulaan Rawatan dengan golimumab 50 mg atau 100 mg secara subkutan setiap 4 minggu semasa penyelenggaraan menghasilkan kepekatan rata-rata tahap stabil dalam serum kira-kira 0., 9 ± 0.5 mcg / mL dan 1.8 ± 1.1 mcg / mL.

Pada pesakit UC yang dirawat dengan golimumab 50 mg atau 100 mg subkutan setiap 4 minggu, penggunaan imunomodulator serentak tidak memberi kesan yang besar pada tahap golimumab keadaan stabil.

Pesakit yang mengembangkan antibodi anti-golimumab mempunyai tahap serum stabil stabil pada tahap rendah golimumab (lihat bahagian 5.1).

Lineariti

Golimumab, pada pesakit RA, menunjukkan parameter farmakokinetik berkadar dosis melebihi julat dos 0.1 - 10.0 mg / kg setelah satu dos intravena. Berikutan satu dos SC pada subjek yang sihat Kira-kira parameter farmakokinetik berkadar dos juga diperhatikan pada julat dos 50 mg hingga 400 mg.

Kesan berat pada farmakokinetik

Terdapat kecenderungan ke arah pelepasan golimumab yang lebih tinggi dengan kenaikan berat badan (lihat bahagian 4.2).

Populasi kanak-kanak

Farmakokinetik Golimumab ditentukan pada 173 kanak-kanak dengan pJIA antara usia 2 dan 17 tahun. Dalam kajian pJIA, kanak-kanak yang dirawat dengan golimumab 30 mg / m2 (maksimum 50 mg) secara subkutan setiap 4 minggu mempunyai tahap kepekatan golimumab median stabil yang sama di antara kumpulan umur dan yang juga serupa atau sedikit lebih tinggi daripada yang dilihat pada RA dewasa. pesakit dirawat golimumab 50 mg setiap 4 minggu.

Model dan simulasi farmakokinetik / farmakodinamik populasi pada kanak-kanak dengan pJIA mengesahkan hubungan antara pendedahan serum golimumab dan keberkesanan klinikal dan menyokong bahawa rejim dos 50 mg setiap 4 minggu pada kanak-kanak dengan pJIA dengan berat sekurang-kurangnya 40 kg memungkinkan untuk mencapai pendedahan yang serupa dengan yang telah terbukti berkesan pada orang dewasa.

05.3 Data keselamatan praklinikal

Data bukan klinikal tidak menunjukkan bahaya khusus bagi manusia berdasarkan kajian konvensional mengenai farmakologi keselamatan, ketoksikan dos berulang, ketoksikan pembiakan dan perkembangan.

Mutagenisiti, kesuburan haiwan, atau kajian karsinogenisiti jangka panjang belum dilakukan dengan golimumab.

Dalam kajian kesuburan tikus dan fungsi pembiakan umum menggunakan antibodi serupa yang secara selektif menghalang aktiviti fungsional TNF murine?, Bilangan tikus hamil dikurangkan. Tidak diketahui apakah hasil ini disebabkan oleh kesannya. Pada lelaki dan / atau Dalam kajian toksisiti evolusi yang dilakukan pada tikus setelah pemberian antibodi analog yang sama dan pada monyet cynomolgus menggunakan golimumab, tidak ada indikasi ketoksikan ibu, embriooksisitas atau teratogenik.

06.0 MAKLUMAT FARMASI

06.1 Eksipien

Sorbitol (E420)

L-histidin

L-histidin monohidroklorida monohidrat

Polysorbate 80

Air untuk suntikan.

06.2 Ketidaksesuaian

Sekiranya tidak ada kajian keserasian, produk ubat ini tidak boleh dicampurkan dengan produk lain.

06.3 Tempoh sah

22 bulan

06.4 Langkah berjaga-jaga khas untuk penyimpanan

Simpan di dalam peti sejuk (2 ° C - 8 ° C).

Jangan beku.

Simpan pena yang sudah diisi atau jarum suntikan yang telah diisi sebelumnya ke dalam kadbod luar untuk melindungi dari cahaya.

06.5 Sifat pembungkusan segera dan kandungan bungkusan

Simponi 50 mg larutan untuk suntikan dalam pen yang sudah diisi sebelumnya

0,5 mL larutan dalam jarum suntikan yang sudah diisi (gelas jenis 1) dengan jarum tetap (keluli tahan karat) dan penutup jarum (getah yang mengandungi lateks), dalam pena yang telah diisi sebelumnya. Simponi boleh didapati dalam bungkusan yang mengandungi 1 pra-diisi pen dan berbilang bungkusan yang mengandungi 3 (3 bungkus 1) pen yang sudah diisi sebelumnya.

Simponi 50 mg larutan untuk suntikan dalam picagari yang diisi sebelumnya

0,5 mL larutan dalam jarum suntikan yang sudah diisi (gelas jenis 1) dengan jarum tetap (keluli tahan karat) dan penutup jarum (getah yang mengandungi lateks). Simponi boleh didapati dalam bungkusan yang mengandungi 1 jarum suntikan pra-isi dan multipak yang mengandungi 3 (3 bungkusan 1) picagari yang diisi sebelumnya.

Tidak semua saiz pek boleh dipasarkan.

06.6 Arahan penggunaan dan pengendalian

Simponi dibekalkan dalam pena pra-pengisian sekali guna yang disebut SmartJect atau dalam jarum suntikan sekali pakai. Setiap pek Simponi dilengkapi dengan arahan penggunaan yang menerangkan sepenuhnya cara menggunakan pen atau jarum suntik. Setelah pena yang sudah diisi atau jarum suntikan yang telah diisi keluar dari peti sejuk, semestinya dibiarkan mencapai suhu bilik dengan menunggu selama 30 minit sebelum menyuntikkan Simponi. Pen atau jarum suntik tidak boleh digoncang.

Penyelesaiannya jelas hingga sedikit legap, tidak berwarna hingga kuning pucat dan mungkin mengandungi sebilangan kecil zarah protein lut atau putih. Ini tidak biasa bagi larutan yang mengandungi protein.

Simponi tidak boleh digunakan jika larutan berubah warna, keruh atau mengandungi zarah asing yang kelihatan.

Arahan penuh untuk menyediakan dan mentadbir Simponi dalam pena pra-isi atau jarum suntikan yang disediakan di dalam risalah bungkusan.

Ubat yang tidak digunakan dan sisa yang berasal dari ubat ini mesti dibuang sesuai dengan peraturan tempatan.

07.0 PEMEGANG KEBENARAN PEMASARAN

Janssen Biologics B.V.

Einsteinweg 101

2333 CB Leiden

Belanda

08.0 NOMBOR KEBENARAN PEMASARAN

EU / 1/09/546/001 1 pen yang diisi sebelumnya

EU / 1/09/546/002 3 pen yang diisi sebelumnya

EU / 1/09/546/003 1 picagari yang diisi sebelumnya

EU / 1/09/546/004 3 picagari yang diisi sebelumnya

039541014

039541026

039541038

039541040

09.0 TARIKH KEBENARAN ATAU PEMBAHARUAN KEBENARAN

Tarikh kebenaran pertama: 1 Oktober 2009

Tarikh pembaharuan terkini: 19 Jun 2014

10.0 TARIKH SEMAKAN TEKS

02 Februari 2017

11.0 UNTUK DADAH RADIO, LENGKAPKAN DATA PADA DOSIMETRI RADIASI DALAMAN

12.0 UNTUK DADAH RADIO, ARAHAN TERPERINCI TAMBAHAN TENTANG PERSEDIAAN YANG LUAR BIASA DAN KAWALAN KUALITI