Bahan aktif: Emtricitabine, Tenofovir disoproxil
Tablet bersalut filem Truvada 200 mg / 245 mg
Mengapa Truvada digunakan? Untuk apa itu?
Truvada adalah rawatan untuk jangkitan virus immunodeficiency manusia (HIV) pada orang dewasa berusia 18 tahun ke atas.
Truvada mengandungi dua bahan aktif, emtricitabine dan tenofovir disoproxil. Kedua-dua bahan aktif adalah ubat antiretroviral yang digunakan untuk merawat jangkitan HIV. Emtricitabine adalah perencat transkripase terbalik nukleosida dan tenofovir adalah perencat transkripase terbalik nukleotida. Walau bagaimanapun, mereka secara amnya dikenali sebagai NRTI dan berfungsi dengan mengganggu aktiviti normal enzim ( transcriptase terbalik) yang penting bagi virus untuk membiak. Truvada mesti selalu digunakan bersama dengan ubat lain untuk merawat jangkitan HIV. Truvada boleh diberikan sebagai pengganti emtricitabine dan tenofovir disoproxil yang digunakan secara berasingan pada dos yang sama.
Ubat ini bukan penawar untuk jangkitan HIV. Anda mungkin masih mengalami jangkitan atau penyakit lain yang berkaitan dengan jangkitan HIV semasa mengambil Truvada. Anda masih boleh menyebarkan HIV semasa anda mengambil ubat ini, walaupun risikonya dikurangkan oleh kesan terapi antiretroviral. Bincangkan dengan doktor anda langkah berjaga-jaga untuk mengelakkan jangkitan kepada orang lain.
Kontraindikasi Apabila Truvada tidak boleh digunakan
Jangan mengambil Truvada
- Sekiranya anda alah kepada emtricitabine, tenofovir, tenofovir disoproxil fumarate atau mana-mana ramuan lain dari ubat ini (disenaraikan dalam bahagian 6).
Sekiranya ini berlaku untuk anda, beritahu doktor anda dengan segera.
Langkah berjaga-jaga untuk penggunaan Apa yang perlu anda ketahui sebelum anda mengambil Truvada
- Beritahu doktor anda jika anda mempunyai penyakit buah pinggang, atau jika ujian menunjukkan masalah buah pinggang. Truvada boleh menjejaskan buah pinggang. Sebelum memulakan rawatan, doktor anda mungkin memerintahkan ujian darah untuk menilai fungsi buah pinggang yang betul. Doktor anda juga boleh memerintahkan ujian darah semasa rawatan untuk memantau buah pinggang anda dan mungkin menasihati anda untuk mengambil tablet dengan lebih kerap. Truvada tidak digalakkan jika anda menghidap penyakit buah pinggang yang teruk atau sedang menjalani hemodialisis. Truvada tidak boleh diambil dengan ubat lain yang boleh merosakkan buah pinggang (lihat Ubat lain dan Truvada). Sekiranya ini tidak dapat dielakkan, doktor anda akan memantau fungsi buah pinggang anda seminggu sekali.
- Beritahu doktor anda jika anda berumur lebih dari 65 tahun. Truvada belum dikaji pada pesakit yang berusia lebih dari 65 tahun. Sekiranya anda berusia lebih dari usia ini dan telah diberi ubat Truvada, doktor anda akan mengawasi anda dengan teliti.
- Beritahu doktor anda jika anda pernah mengalami masalah hati, termasuk hepatitis. Pesakit dengan masalah hati, termasuk hepatitis B atau C kronik yang dirawat dengan antiretroviral, mempunyai risiko komplikasi hati yang lebih tinggi yang boleh menyebabkan kematian. Sekiranya anda mengidap hepatitis B, doktor anda akan mempertimbangkan pilihan terbaik dengan berhati-hati. Kedua bahan aktif yang terkandung di Truvada memiliki beberapa aktiviti melawan virus hepatitis B, walaupun emtricitabine tidak diizinkan untuk perawatan jangkitan hepatitis B. Sekiranya anda mempunyai penyakit hati atau hepatitis B kronik, doktor anda boleh memerintahkan ujian darah untuk memantau secara tepat fungsi hati.
Langkah berjaga-jaga lain
Terapi antiretroviral gabungan (termasuk Truvada) dapat meningkatkan gula darah, lemak darah (hiperlipemia), menyebabkan perubahan lemak badan dan ketahanan insulin (lihat bahagian 4, Kemungkinan kesan sampingan).
Sekiranya anda menghidap diabetes, berat badan berlebihan atau mempunyai kolesterol tinggi, sila beritahu doktor anda.
Perhatikan jangkitan. Sekiranya anda menghidap HIV (AIDS) dan mengalami jangkitan, anda mungkin mengalami gejala "jangkitan dan keradangan atau memburuknya gejala jangkitan yang ada ketika anda memulakan rawatan dengan Truvada. Gejala-gejala ini mungkin menunjukkan bahawa sistem kekebalan badan melawan jangkitan. Periksa tanda-tanda keradangan atau jangkitan segera setelah anda mula mengambil Truvada. Sekiranya anda melihat tanda-tanda keradangan atau jangkitan, beritahu doktor anda dengan segera.
Selain jangkitan oportunistik, gangguan autoimun (keadaan yang berlaku ketika sistem kekebalan tubuh menyerang tisu badan yang sihat) juga dapat terjadi setelah anda mula mengambil ubat untuk merawat jangkitan HIV. Gangguan autoimun boleh berlaku beberapa bulan selepas bermulanya rawatan. Sekiranya anda melihat ada gejala jangkitan atau gejala lain seperti kelemahan otot, kelemahan awal di tangan dan kaki bergerak ke bahagian badan, berdebar-debar, gegaran atau hiperaktif, beritahu doktor anda segera doktor untuk meminta rawatan yang diperlukan.
Masalah tulang. Sebilangan pesakit yang menggunakan terapi antiretroviral kombinasi mungkin mengalami penyakit tulang yang disebut osteonecrosis (kematian tisu tulang yang disebabkan oleh kekurangan bekalan darah ke tulang). Tempoh terapi antiretroviral kombinasi, penggunaan kortikosteroid, pengambilan alkohol, imunosupresi teruk, indeks jisim badan yang lebih tinggi, antara lain, mungkin merupakan beberapa faktor risiko untuk menghidap penyakit ini. Tanda-tanda osteonecrosis adalah kekakuan sendi, sakit dan sakit (terutamanya di pinggul, lutut dan bahu) dan kesukaran bergerak. Hubungi doktor anda sekiranya anda mengetahui ada gejala ini.
Masalah tulang (kadang-kadang mengakibatkan patah tulang) juga boleh berlaku kerana kerosakan pada sel tubulus buah pinggang (lihat bahagian 4, Kemungkinan kesan sampingan).
Kanak-kanak dan remaja
- Truvada tidak ditunjukkan untuk kanak-kanak dan remaja di bawah 18 tahun.
Interaksi Dadah atau makanan mana yang boleh mengubah kesan Truvada
Ubat-ubatan lain dan Truvada
Anda tidak boleh mengambil Truvada jika anda sudah mengambil ubat lain yang mengandungi komponen Truvada, emtricitabine dan tenofovir disoproxil fumarate, atau ubat antivirus lain yang mengandungi lamivudine atau adefovir dipivoxil.
Beritahu doktor atau ahli farmasi anda jika anda mengambil, baru-baru ini mengambil atau mungkin mengambil ubat lain.
Amat penting untuk memberitahu doktor anda jika anda mengambil ubat lain yang boleh membahayakan buah pinggang anda. Ini termasuk:
- aminoglikosida (untuk jangkitan bakteria)
- amphotericin B (untuk jangkitan kulat)
- foscarnet (untuk jangkitan virus)
- ganciclovir (untuk jangkitan virus)
- pentamidine (untuk jangkitan)
- vancomycin (untuk jangkitan bakteria)
- interleukin-2 (untuk merawat barah)
- cidofovir (untuk jangkitan virus)
- ubat anti-radang bukan steroid (NSAID, digunakan untuk melegakan sakit tulang atau otot)
Ubat lain yang mengandungi didanosin (untuk jangkitan HIV): Mengambil Truvada dengan ubat antivirus lain yang mengandungi didanosin dapat meningkatkan tahap didanosin dalam darah dan dapat mengurangkan jumlah sel CD4. Apabila ubat yang mengandungi tenofovir disoproxil fumarate dan didanosine diambil bersama, ada jarang terdapat laporan keradangan pankreas dan asidosis laktik (asid laktik berlebihan dalam darah), yang kadang-kadang membawa kepada kematian. Doktor anda perlu mempertimbangkan dengan teliti sama ada merawat anda dengan tenofovir dan didanosin secara bersama.
Jangan berhenti rawatan tanpa menghubungi doktor anda.
Truvada dengan makanan dan minuman
Truvada mesti diambil dengan makanan.
Amaran Penting untuk mengetahui bahawa:
Kehamilan dan penyusuan
Sekiranya anda hamil atau menyusu, fikir anda mungkin mengandung atau merancang untuk mempunyai bayi, minta nasihat doktor atau ahli farmasi anda sebelum mengambil ubat ini.
- Anda tidak boleh mengambil Truvada semasa kehamilan melainkan jika dibincangkan secara khusus dengan doktor anda. Walaupun terdapat data klinikal terhad mengenai penggunaan Truvada pada wanita hamil, ia biasanya tidak digunakan kecuali jika diperlukan.
- Sekiranya anda seorang wanita yang boleh hamil semasa dirawat dengan Truvada, anda mesti menggunakan alat kontraseptif yang berkesan untuk mengelakkannya.
- Sekiranya anda hamil atau merancang untuk hamil, tanyakan kepada doktor anda tentang kemungkinan faedah dan risiko terapi Truvada untuk anda dan bayi anda.
Sekiranya anda telah mengambil Truvada semasa kehamilan anda, doktor anda secara berkala boleh memerintahkan ujian darah dan ujian diagnostik lain untuk memantau perkembangan bayi. Pada kanak-kanak yang ibunya mengambil NRTI selama kehamilan, manfaat perlindungan daripada jangkitan HIV melebihi risiko kesan sampingan.
- Jangan menyusu semasa mengambil Truvada. Sebabnya ialah bahan aktif ubat ini dikeluarkan dalam susu ibu.
- Sekiranya anda seorang wanita yang dijangkiti HIV, disarankan agar anda tidak menyusui, untuk mengelakkan menyebarkan virus HIV kepada bayi melalui susu.
Memandu dan menggunakan mesin
Truvada boleh menyebabkan pening. Sekiranya anda merasa pening semasa mengambil Truvada, jangan memandu atau menggunakan alat atau mesin apa pun.
Truvada mengandungi laktosa
Beritahu doktor anda jika anda mempunyai "laktosa atau intoleransi gula lain. Truvada mengandungi laktosa monohidrat. Sekiranya anda tahu bahawa anda tidak toleran terhadap laktosa atau telah diberitahu oleh doktor anda bahawa anda mempunyai intoleransi terhadap beberapa gula, hubungi doktor anda sebelum mengambil produk ubat ini.
Dos, Kaedah dan Masa Pentadbiran Cara menggunakan Truvada: Posologi
Sentiasa minum ubat ini tepat seperti yang diberitahu oleh doktor anda. Sekiranya ragu-ragu, berjumpa dengan doktor atau ahli farmasi anda.
Dos yang disyorkan adalah:
- Dewasa: satu tablet setiap hari untuk diambil bersama makanan.
Sekiranya anda sukar menelan, anda boleh menggunakan hujung sudu untuk menghancurkan tablet. Kemudian campurkan serbuk ke dalam kira-kira 100 ml (setengah gelas) air, jus oren atau jus anggur dan segera minum.
- Sentiasa ambil dos yang disyorkan oleh doktor anda. Ini adalah untuk memastikan bahawa ubat-ubatan anda berkesan sepenuhnya dan untuk mengurangkan risiko mengembangkan daya tahan terhadap rawatan. Jangan ubah dos anda kecuali jika doktor memberitahu anda.
- Sekiranya anda menghadapi masalah buah pinggang, doktor mungkin akan memberitahu anda untuk mengambil Truvada lebih kerap.
- Sekiranya doktor anda memutuskan untuk menghentikan salah satu komponen Truvada atau mengubah dos Truvada, anda mungkin diberi emtricitabine dan / atau tenofovir secara berasingan dan bukannya ubat gabungan atau ubat lain untuk rawatan jangkitan HIV.
- Doktor anda akan menetapkan ubat Truvada dengan ubat antiretroviral lain. Rujuk risalah pakej antiretroviral lain untuk panduan mengambil ubat ini.
Overdosis Apa yang perlu dilakukan jika anda mengambil terlalu banyak Truvada
Sekiranya anda mengambil lebih banyak Truvada daripada yang sepatutnya
Sekiranya anda tidak mengambil dos Truvada yang disyorkan secara tidak sengaja, hubungi doktor anda atau pusat kecemasan terdekat. Bawa sebotol tablet bersama anda supaya anda dapat menerangkan dengan mudah apa yang telah anda ambil.
Sekiranya anda terlupa mengambil Truvada
Penting agar anda tidak terlepas dos Truvada.
Sekiranya anda terlepas dos Truvada dalam 12 jam dari waktu biasa mengambilnya, ambil secepat mungkin dan kemudian ambil dos seterusnya pada waktu biasa.
Sekiranya sudah hampir masanya (kurang dari 12 jam) untuk dos seterusnya, lewati dos yang tidak dijawab. Tunggu dan ambil dos seterusnya dengan kerap. Jangan mengambil dos berganda untuk menggantikan tablet yang dilupakan.
Sekiranya anda muntah dalam masa 1 jam selepas mengambil Truvada, ambil tablet lain. Anda tidak boleh mengambil tablet lain jika anda muntah lebih dari satu jam selepas mengambil Truvada.
Sekiranya anda berhenti mengambil Truvada
- Menghentikan Truvada boleh mengurangkan keberkesanan terapi anti-HIV yang ditetapkan oleh doktor anda. Bercakap dengan doktor anda sebelum anda berhenti mengambil Truvada atas sebab apa pun, terutamanya jika anda mengalami kesan sampingan atau jika anda mempunyai penyakit lain. Hubungi doktor anda sebelum anda memulakan semula pengambilan tablet Truvada.
- Sekiranya anda mempunyai jangkitan HIV dan hepatitis B, sangat penting untuk tidak berhenti mengambil Truvada tanpa terlebih dahulu menghubungi doktor anda. Beberapa pesakit mengalami penurunan hepatitis mereka, seperti yang ditunjukkan oleh gejala atau ujian darah setelah menghentikan Truvada. Ujian darah mungkin perlu diulang selama beberapa bulan setelah menghentikan rawatan. Pada beberapa pesakit dengan penyakit hati atau sirosis yang lebih maju, menghentikan rawatan tidak digalakkan kerana dapat menyebabkan pemburukan hepatitis.
Laporkan segera kepada doktor anda mengenai gejala baru atau tidak biasa yang diamati setelah menghentikan rawatan, terutamanya gejala yang biasanya berkaitan dengan jangkitan hepatitis B.
Sekiranya anda mempunyai pertanyaan lebih lanjut mengenai penggunaan ubat ini, tanyakan kepada doktor atau ahli farmasi anda
Kesan Sampingan Apakah kesan sampingan Truvada
Seperti semua ubat, ubat ini boleh menyebabkan kesan sampingan, walaupun tidak semua orang mendapatnya.
Hubungi doktor anda untuk sebarang kesan sampingan berikut:
Kemungkinan kesan sampingan yang serius: segera hubungi doktor anda
Kesan sampingan berikut jarang berlaku (berlaku pada maksimum 1 dari setiap 1.000 pesakit): asidosis laktik (asid laktik berlebihan dalam darah), kesan sampingan serius yang boleh membawa maut. Kesan sampingan berikut mungkin tanda-tanda asidosis laktik:
- mengi
- mengantuk
- rasa loya, muntah dan sakit perut
Sekiranya anda mengira anda mengalami asidosis laktik, segera hubungi doktor anda.
Kesan sampingan serius yang lain
Kesan sampingan berikut tidak biasa (berlaku maksimum 1 dalam setiap 100 pesakit):
- sakit perut yang disebabkan oleh keradangan pankreas
- bengkak muka, bibir, lidah atau tekak
Kesan sampingan berikut jarang berlaku (berlaku maksimum 1 dalam setiap 1,000 pesakit):
- hati gemuk
- kulit dan mata kuning, gatal-gatal atau sakit perut yang disebabkan oleh keradangan hati
- keradangan ginjal, kencing berat dan dahaga, kegagalan buah pinggang, kerosakan sel tubular buah pinggang. Doktor anda mungkin memerintahkan ujian darah untuk melihat apakah buah pinggang anda berfungsi dengan baik.
- melembutkan tulang (dengan sakit tulang dan kadang-kadang patah tulang)
Kerosakan sel tubulus buah pinggang boleh dikaitkan dengan kerosakan otot, pelembutan tulang (dengan sakit tulang dan kadang-kadang patah tulang), sakit otot, kelemahan otot, dan penurunan kalium atau fosfat dalam darah.
Sekiranya anda rasa anda mengalami kesan sampingan ini, sila hubungi doktor anda.
Kesan sampingan yang lebih kerap
Kesan sampingan berikut sangat biasa (berlaku pada sekurang-kurangnya 10 dalam setiap 100 pesakit):
- cirit-birit, muntah, mual, pening, sakit kepala, ruam
- rasa lemah, kelemahan otot
Analisis juga dapat menunjukkan:
- pengurangan fosfat darah
- peningkatan kreatin kinase
Kesan sampingan lain yang mungkin
Kesan sampingan berikut adalah perkara biasa (berlaku pada maksimum 10 pesakit dalam 100 pesakit):
- sakit, sakit perut
- sukar tidur, mimpi ngeri
- masalah pencernaan akibat malaise selepas makan, rasa kenyang, gas usus
- ruam kulit (termasuk bintik-bintik merah atau pustula kadang-kadang dengan lecet dan pembengkakan kulit), yang mungkin merupakan reaksi alergi, pembakaran, perubahan warna kulit dengan bermulanya tompok-tompok gelap.
- tindak balas alahan lain, seperti mengi, kembung atau sakit kepala
Analisis juga dapat menunjukkan:
- penurunan jumlah sel darah putih (ini boleh membuat anda lebih terdedah kepada jangkitan)
- peningkatan trigliserida (asid lemak), hempedu atau glukosa dalam darah
- masalah hati dan pankreas
Kesan sampingan berikut tidak biasa (berlaku maksimum 1 dalam setiap 100 pesakit):
- anemia (bilangan sel darah merah rendah)
- kerosakan otot, sakit otot atau kelemahan otot, yang boleh berlaku akibat kerosakan pada sel tubulus buah pinggang
Analisis juga dapat menunjukkan:
- pengurangan kalium dalam darah
- peningkatan kreatinin darah
- perubahan dalam air kencing
Kesan sampingan berikut jarang berlaku (berlaku maksimum 1 dalam setiap 1,000 pesakit):
- sakit belakang yang disebabkan oleh masalah buah pinggang
Kesan sampingan lain yang mungkin
Pada kanak-kanak yang dirawat dengan emtricitabine, salah satu komponen Truvada, kes anemia (jumlah sel darah merah rendah) sering terjadi dan perubahan warna kulit termasuk tompok gelap. Sekiranya pengeluaran sel darah merah dikurangkan, seorang kanak-kanak mungkin mengalami gejala seperti letih atau sesak nafas.
Truvada boleh menyebabkan perubahan bentuk badan dengan mengubah cara lemak badan diedarkan. Anda mungkin kehilangan lemak dari kaki, lengan, dan muka; penambahan lemak di sekitar perut (perut) dan organ dalaman; pembesaran payudara atau pengumpulan lemak di bahagian belakang leher ("kerbau kerbau") mungkin berlaku. Punca dan kesan jangka panjang perubahan ini belum diketahui.
Truvada juga boleh menyebabkan hiperlipemia (peningkatan lemak dalam darah) dan ketahanan insulin. Doktor anda akan menjalani ujian untuk mengukur nilai-nilai ini.
Melaporkan kesan sampingan
Sekiranya anda mendapat kesan sampingan, berbincanglah dengan doktor atau ahli farmasi anda. Ini termasuk kemungkinan kesan sampingan yang tidak disenaraikan dalam risalah ini. Anda juga boleh melaporkan kesan sampingan secara langsung melalui sistem pelaporan nasional yang disenaraikan dalam Lampiran V. Dengan melaporkan kesan sampingan, anda dapat membantu memberikan lebih banyak maklumat mengenai keselamatan ubat ini.
Tamat Tempoh dan Pengekalan
Jauhkan ubat ini dari pandangan dan jangkauan kanak-kanak.
Jangan gunakan ubat ini selepas tarikh luput yang tertera pada botol dan kadbod selepas {EXP}. Tarikh luput merujuk pada hari terakhir bulan itu.
Simpan dalam bungkusan asal untuk melindungi dari kelembapan.Pastikan botol ditutup rapat.
Jangan buang ubat melalui air buangan atau sampah rumah. Tanya ahli farmasi anda bagaimana membuang ubat yang tidak lagi anda gunakan. Ini akan membantu melindungi alam sekitar.
Bentuk komposisi dan farmaseutikal
Apa yang dikandung oleh Truvada
- Bahan aktif adalah emtricitabine dan tenofovir disoproxil. Setiap tablet bersalut filem Truvada mengandungi 200 mg emtricitabine dan 245 mg tenofovir disoproxil (bersamaan 300 mg tenofovir disoproxil fumarate atau 136 mg tenofovir).
- Bahan-bahan lain adalah natrium croscarmellose, gliserol triacetate (E1518), hypromellose (E464), tasik aluminium carigo indigo (E132), laktosa monohidrat, magnesium stearat (E572), selulosa mikrokristalin (E460), pati pregelatinised (bebas gluten) dan titanium (E171).
Seperti apa Truvada dan kandungan peknya
Tablet bersalut filem Truvada berwarna biru, berbentuk kapsul, dicetak dengan kata "GILEAD" di satu sisi dan angka "701" di sisi lain. Truvada dibekalkan dalam botol 30 tablet. Setiap botol mengandungi gel silika sebagai pengering, yang mesti disimpan di dalam botol untuk melindungi tablet. Gel silika dimasukkan ke dalam sachet atau balang yang terpisah dan tidak boleh ditelan.
Saiz pek berikut boleh didapati: Karton luar yang mengandungi 1 botol 30 tablet bersalut filem dan 90 (3 botol 30) tablet bersalut filem. Tidak semua saiz pek boleh dipasarkan.
Risalah Pakej Sumber: AIFA (Badan Perubatan Itali). Kandungan yang diterbitkan pada Januari 2016. Maklumat yang ada mungkin tidak terkini.
Untuk mempunyai akses ke versi paling terkini, disarankan untuk mengakses laman web AIFA (Badan Perubatan Itali). Penafian dan maklumat berguna.
01.0 NAMA PRODUK PERUBATAN
TABEL TRUVADA 200 MG / 245 MG DILAPAT DENGAN FILM
02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF
Setiap tablet bersalut filem mengandungi 200 mg emtricitabine dan 245 mg tenofovir disoproxil (bersamaan 300 mg tenofovir disoproxil fumarate atau 136 mg tenofovir).
Eksipien dengan kesan yang diketahui:
Setiap tablet mengandungi 96 mg laktosa monohidrat.
Untuk senarai lengkap eksipien, lihat bahagian 6.1.
03.0 BORANG FARMASI
Tablet bersalut filem.
Biru, berbentuk kapsul, tablet bersalut filem, berukuran 19 mm x 8.5 mm, dengan huruf "GILEAD" di satu sisi dan "701" di sisi lain.
04.0 MAKLUMAT KLINIKAL
04.1 Petunjuk terapeutik
Truvada adalah kombinasi dos tetap emtricitabine dan tenofovir disoproxil fumarate. Ia ditunjukkan dalam terapi antiretroviral kombinasi untuk rawatan orang dewasa yang dijangkiti HIV-1 yang berumur 18 tahun ke atas.
Demonstrasi faedah gabungan emtricitabine dan tenofovir disoproxil fumarate dalam terapi antiretroviral hanya berdasarkan kajian pada pesakit yang tidak dirawat (lihat bahagian 5.1).
04.2 Posologi dan kaedah pentadbiran
Rawatan harus dimulakan oleh doktor yang berpengalaman dalam bidang jangkitan HIV.
Dos
Dewasa: Dos Truvada yang disyorkan adalah satu tablet, diambil secara lisan, sekali sehari. Untuk mengoptimumkan penyerapan tenofovir, disarankan agar Truvada diambil bersama makanan. Bahkan makanan ringan cukup untuk meningkatkan penyerapan tenofovir dari tablet kombinasi (lihat bahagian 5.2).
Sekiranya penghentian terapi dengan salah satu komponen Truvada ditunjukkan, atau dos perlu disesuaikan, formulasi emtricitabine dan tenofovir disoproxil fumarate yang terpisah tersedia. Sila rujuk Ringkasan Karakteristik Produk untuk produk ubat ini.
Sekiranya pesakit melewatkan dos Truvada dalam 12 jam dari waktu pengambilan biasa, mereka harus mengambil Truvada secepat mungkin, dengan makanan, dan meneruskan jadual dos yang biasa. Sekiranya pesakit melewatkan dos Truvada selama lebih dari 12 berjam-jam dan sudah hampir masanya untuk dos seterusnya, anda tidak boleh mengambil dos yang tidak dijawab dan teruskan dengan jadual dos biasa anda.
Sekiranya pesakit muntah dalam masa 1 jam setelah mengambil Truvada, mereka harus mengambil tablet lain. Sekiranya pesakit muntah lebih dari 1 jam setelah mengambil Truvada, mereka tidak perlu mengambil dos yang lain.
Populasi khas
Orang lebih tua: Tidak ada data yang tersedia untuk mendasarkan cadangan dos untuk pesakit yang berusia lebih dari 65 tahun. Walau bagaimanapun, penyesuaian dalam dos harian yang disyorkan untuk orang dewasa tidak diperlukan kecuali terdapat bukti kekurangan buah pinggang.
Kerosakan buah pinggang: Emtricitabine dan tenofovir dihilangkan dengan perkumuhan ginjal dan pendedahan kepada emtricitabine dan tenofovir meningkat pada pesakit dengan disfungsi ginjal. Data keselamatan dan keberkesanan untuk Truvada pada pesakit dengan gangguan ginjal sederhana dan teruk (pelepasan kreatinin pelepasan kreatinin antara 50 dan 80 ml / min).Oleh itu, Truvada hanya boleh digunakan pada pesakit dengan gangguan ginjal jika potensi manfaat rawatan dapat dipertimbangkan untuk mengatasi potensi risiko. Pesakit dengan gangguan ginjal memerlukan pemantauan fungsi ginjal dengan teliti (lihat bahagian 4.4). Penyesuaian selang dos disyorkan pada pesakit dengan pelepasan kreatinin antara 30 dan 49 ml / min. Penyesuaian dos ini belum disahkan dalam ujian klinikal dan, pada pesakit ini, tindak balas klinikal terhadap rawatan harus dipantau dengan teliti (lihat bahagian 4.4 dan 5.2) .
Kerosakan buah pinggang ringan (pelepasan kreatinin antara 50 dan 80 ml / min): Beberapa data dari ujian klinikal menyokong pemberian Truvada sekali sehari pada pesakit dengan gangguan buah pinggang ringan (lihat bahagian 4.4).
Kerosakan buah pinggang sederhana (pelepasan kreatinin antara 30 dan 49 ml / min): Pentadbiran Truvada setiap 48 jam disyorkan berdasarkan pemodelan dari data farmakokinetik dos tunggal dengan emtricitabine dan tenofovir disoproxil fumarate, pada subjek yang tidak dijangkiti HIV dengan pelbagai tahap gangguan buah pinggang (lihat bahagian 4.4).
Kerosakan buah pinggang yang teruk (hemodialisis pelepasan kreatinin: Truvada tidak digalakkan pada pesakit dengan gangguan buah pinggang yang teruk (pelepasan kreatinin
Fungsi hati terjejas: Farmakokinetik Truvada dan emtricitabine belum dipelajari pada pesakit dengan fungsi hati yang terganggu. Farmakokinetik Tenofovir dikaji pada pesakit dengan gangguan hati yang tidak diperlukan pengubahsuaian dos tenofovir disoproxil fumarate. Berdasarkan metabolisme hepatik minimum dan jalan penghapusan ginjal emtricitabine, tidak mungkin perubahan dos Truvada diperlukan pada pesakit dengan gangguan hati (lihat bahagian 4.4 dan 5.2).
Sekiranya terapi Truvada dihentikan pada pesakit yang dijangkiti bersama HIV dan HBV, pesakit ini harus dipantau dengan teliti untuk eksperbasi hepatitis (lihat bahagian 4.4).
Populasi pediatrik: Keselamatan dan keberkesanan Truvada pada kanak-kanak di bawah 18 tahun belum terbukti (lihat bahagian 5.2).
Kaedah pentadbiran
Tablet Truvada harus diminum sekali sehari, secara oral, dengan makanan.
Sekiranya pesakit sukar menelan, Truvada dapat dilarutkan dalam kira-kira 100 ml air, jus oren atau jus anggur dan segera diminum.
04.3 Kontraindikasi
Hipersensitiviti terhadap bahan aktif atau salah satu daripada eksipien yang disenaraikan dalam bahagian 6.1.
04.4 Amaran khas dan langkah berjaga-jaga yang sesuai untuk digunakan
Pentadbiran bersama produk perubatan lain
Truvada tidak boleh diberikan bersamaan dengan produk ubat lain yang mengandungi emtricitabine, tenofovir disoproxil (sebagai fumarate) atau analog sitidin lain, seperti lamivudine (lihat bahagian 4.5). Truvada tidak boleh diberikan bersamaan dengan adefovir dipivoxil.
Pentadbiran bersama tenofovir disoproxil fumarate dan didanosine: Ia tidak digalakkan. Pemberian bersama tenofovir disoproxil fumarate dan didanosine menghasilkan peningkatan 40-60% dalam pendedahan sistemik terhadap didanosin yang boleh meningkatkan risiko reaksi buruk yang berkaitan dengan didanosin (lihat bahagian 4.5). Pankreatitis dan asidosis jarang dilaporkan. Laktik, kadang-kadang Pemberian bersama tenofovir disoproxil fumarate dan didanosine pada dos harian 400 mg dikaitkan dengan penurunan ketara dalam jumlah sel CD4, mungkin disebabkan oleh interaksi intraselular yang meningkatkan tahap didanosin fosforilasi (aktif). Pengurangan dos didanosin yang diberikan bersama dengan tenofovir disoproxil fumarate menjadi 250 mg dikaitkan dengan "kadar kegagalan virologi yang tinggi" dalam banyak kombinasi yang diuji.
3 terapi nukleosida
Apabila tenofovir disoproxil fumarate diberikan bersama dengan lamivudine dan abacavir, serta lamivudine dan didanosine dalam rejimen sekali sehari, "kadar kegagalan virologi yang tinggi dan permulaan rintangan awal diperhatikan." Terdapat persamaan struktur yang erat antara lamivudine dan emtricitabine dan kesamaan dalam farmakokinetik dan farmakodinamik kedua-dua agen ini. Oleh itu, masalah yang sama boleh timbul jika Truvada diberikan dengan analog nukleosida ketiga.
Jangkitan oportunistik
Pesakit yang menerima Truvada atau terapi antiretroviral lain mungkin terus mengalami jangkitan oportunistik dan komplikasi jangkitan HIV yang lain, oleh itu mereka harus dipantau dengan teliti oleh doktor yang berpengalaman dalam rawatan pesakit dengan penyakit yang berkaitan dengan HIV.
Penularan HIV
Walaupun penekanan virus yang berkesan dengan terapi antiretroviral terbukti dapat mengurangkan risiko penularan seksual secara signifikan, risiko residu tidak dapat dikecualikan. Langkah berjaga-jaga harus diambil untuk mencegah penularan sesuai dengan garis panduan nasional.
Kerosakan buah pinggang
Emtricitabine dan tenofovir terutamanya disingkirkan oleh buah pinggang melalui gabungan penapisan glomerular dan rembesan tubular aktif. Kes-kes kegagalan buah pinggang, gangguan ginjal, peningkatan kreatinin, hipofosfatemia dan tubulopati proksimal (termasuk sindrom Fanconi) telah dilaporkan dengan penggunaan tenofovir disoproxil fumarate dalam praktik klinikal (lihat bahagian 4.8).
Pengukuran pelepasan kreatinin dianjurkan pada semua pasien sebelum memulai terapi dengan Truvada dan fungsi ginjal (pelepasan kreatinin dan fosfat serum) harus dipantau setelah dua hingga empat minggu rawatan, setelah tiga bulan rawatan dan selepas itu. Setiap tiga hingga enam bulan dalam pesakit tanpa faktor risiko buah pinggang. Pemantauan fungsi ginjal yang lebih kerap diperlukan pada pesakit yang berisiko mengalami gangguan ginjal.
Pesakit dengan gangguan ginjal (pelepasan kreatinin Keselamatan ginjal dengan Truvada hanya diteliti pada tahap yang terbatas pada pesakit dengan gangguan ginjal (pelepasan kreatinin).
Sekiranya serum fosfat adalah glukosa darah dan kalium dan glukosa dalam air kencing (lihat bahagian 4.8, tubulopati proksimal). Gangguan rawatan Truvada juga harus dipertimbangkan pada pesakit dengan pelepasan kreatinin di bawah 50 ml / min atau dengan penurunan serum fosfat pada Penggunaan Truvada harus dielakkan dengan penggunaan produk ubat nefrotoksik bersamaan atau baru-baru ini (lihat bahagian 4.5). Sekiranya penggunaan serentak Truvada dan agen nefrotoksik tidak dapat dielakkan, fungsi ginjal harus dipantau setiap minggu. Setelah memulakan ubat anti-radang bukan steroid pelbagai atau tinggi (NSAID), kes-kes kegagalan buah pinggang akut telah dilaporkan pada pesakit yang dirawat tenofovir disoproxil fumarate dengan faktor risiko disfungsi buah pinggang. Sekiranya Truvada ditadbir bersama dengan NSAID ., fungsi ginjal harus dipantau dengan baik. Risiko gangguan ginjal yang lebih tinggi telah dilaporkan pada pesakit yang menerima tenofovir disoproxil fumarate dalam kombinasi dengan ritonavir atau inhibitor protease yang ditingkatkan oleh cobicistat. Pada pesakit ini, diperlukan pemantauan hati-hati terhadap fungsi ginjal (lihat bahagian 4.5). Pada pesakit dengan faktor risiko ginjal, pemberian bersama tenofovir disoproxil fumarate dengan perencat protease yang ditingkatkan harus dipertimbangkan dengan teliti. Pesakit dengan strain HIV dengan mutasi Penggunaan Truvada harus dielakkan pada pasien dengan pengalaman perawatan antiretroviral yang mengalami strain HIV-1 dengan mutasi K65R (lihat bahagian 5.1). Kesan pada tulang Dalam kajian terkawal yang dilakukan selama 144 minggu, di mana tenofovir disoproxil fumarate dibandingkan dengan stavudine dalam kombinasi dengan lamivudine dan efavirenz pada pesakit yang tidak dirawat dengan antiretroviral, sedikit penurunan kepadatan mineral tulang diperhatikan di pinggul dan tulang belakang di kedua-duanya. Penurunan ketumpatan mineral tulang tulang belakang dan perubahan dari peringkat awal pada penanda bio tulang lebih tinggi pada kumpulan tenofovir disoproxil fumarate pada minggu 144. Penurunan kepadatan mineral tulang pinggul meningkat dengan ketara pada kumpulan ini sehingga 96 minggu. Walau bagaimanapun, tidak ada peningkatan risiko patah tulang atau bukti kelainan tulang yang relevan setelah 144 minggu rawatan. Keabnormalan tulang (jarang menyebabkan patah tulang) mungkin berkaitan dengan tubulopati ginjal proksimal (lihat bahagian 4.8). Sekiranya disyaki kelainan tulang, perlu dilakukan konsultasi yang sesuai. Pesakit HIV turut dijangkiti virus hepatitis B atau C Pesakit dengan hepatitis B atau C kronik yang dirawat dengan terapi antiretroviral mempunyai risiko peningkatan reaksi buruk hepatik yang serius dan mengancam nyawa. Doktor harus merujuk kepada panduan terapi terkini untuk rawatan optimum jangkitan HIV pada pesakit yang dijangkiti virus hepatitis B (HBV). Sekiranya terdapat terapi antivirus untuk hepatitis B atau C, rujuk juga ringkasan ciri produk yang berkaitan dengan produk ubat ini. Keselamatan dan keberkesanan Truvada belum ditentukan untuk rawatan jangkitan HBV kronik. Emtricitabine dan tenofovir, secara individu dan gabungan, didapati aktif terhadap HBV dalam kajian farmakodinamik (lihat bahagian 5.1). Pengalaman klinikal yang terhad menunjukkan bahawa emtricitabine dan tenofovir disoproxil fumarate mempunyai aktiviti anti-HBV ketika digunakan bersama dalam terapi antiretroviral untuk mengawal jangkitan HIV. Pada pesakit yang dijangkiti bersama HIV dan HBV, penghentian terapi Truvada mungkin dikaitkan dengan eksperbasi hepatitis akut yang teruk. Pesakit yang dijangkiti HIV dan HBV yang telah menghentikan pentadbiran Truvada harus dipantau dengan teliti, dengan susulan klinikal dan makmal, sekurang-kurangnya beberapa bulan setelah penghentian rawatan. Sekiranya sesuai, penyambungan terapi hepatitis B. mungkin dibenarkan. Pada pesakit dengan penyakit hati atau sirosis lanjut, penghentian rawatan tidak digalakkan kerana peningkatan hepatitis pasca-rawatan mungkin membawa kepada dekompensasi hepatik. Penyakit hati Keselamatan dan keberkesanan Truvada belum ditentukan pada pesakit dengan gangguan hepatik yang signifikan pada awal. Farmakokinetik Truvada dan emtricitabine belum dipelajari pada pesakit dengan gangguan hati. Farmakokinetik Tenofovir telah dikaji pada pesakit dengan gangguan hati dan tanpa pengubahsuaian dos diperlukan Memandangkan metabolisme hepatik minimum dan laluan penghapusan emtricitabine pada ginjal, tidak mungkin perubahan dos Truvada diperlukan pada pasien dengan gangguan hati (lihat bahagian 5.2). Pesakit dengan disfungsi hati yang sudah ada, termasuk hepatitis aktif kronik, semasa terapi antiretroviral kombinasi (terapi antiretroviral gabungan, CART) menunjukkan peningkatan frekuensi keabnormalan fungsi hati dan harus dipantau sesuai dengan praktik klinikal yang biasa. Sekiranya penyakit hati yang semakin teruk berlaku pada pesakit seperti itu, pertimbangan harus diberikan untuk menghentikan atau menghentikan rawatan. Lipodistrofi CART telah dikaitkan dengan pengagihan semula lemak badan (lipodystrophy) pada pesakit yang dijangkiti HIV. Akibat jangka panjang dari peristiwa ini tidak diketahui. Pengetahuan mengenai mekanisme tidak lengkap. Hubungan antara lipomatosis visceral dan inhibitor protease dan lipoatrophy dan inhibitor transcriptase nukleosida terbalik telah dihipotesiskan. Peningkatan risiko lipodystrophy dikaitkan dengan adanya faktor individu, seperti usia tua, dan faktor yang berkaitan dengan ubat, seperti jangka masa yang lebih lama rawatan antiretroviral dan perubahan metabolik yang berkaitan. Pemeriksaan klinikal harus merangkumi penilaian untuk tanda-tanda fizikal pengagihan semula lemak. Pengukuran lipid serum dan glukosa puasa harus dipertimbangkan. Kelainan metabolisme lipid harus ditangani secara klinikal sesuai (lihat bahagian 4.8). Oleh kerana tenofovir secara struktural berkaitan dengan analog nukleosida, risiko lipodistrofi tidak dapat dikecualikan. Walau bagaimanapun, data klinikal dari 144 minggu rawatan pada pesakit yang tidak dirawat dengan antiretroviral menunjukkan bahawa risiko lipodystrophy lebih rendah dengan tenofovir disoproxil fumarate dibandingkan dengan stavudine ketika diberikan dengan lamivudine dan efavirenz. Disfungsi mitokondria Telah terbukti, sama ada dalam vivo itu secara in vitro, bahawa analog nukleosida dan nukleotida menyebabkan pelbagai tahap kerosakan mitokondria. Terdapat laporan disfungsi mitokondria pada bayi HIV yang terdedah, di utero dan / atau selepas kelahiran, kepada analog nukleosida. Reaksi buruk utama yang dilaporkan adalah perubahan hematologi (anemia, neutropenia), perubahan metabolik (hyperlactataemia, hyperlipasaemia). Kejadian ini sering berlaku sementara. Beberapa perubahan neurologi (hipertonia, kejang, tingkah laku tidak normal) telah dilaporkan sebagai episod akhir. Pada masa ini tidak diketahui sama ada perubahan neurologi bersifat sementara atau kekal. Untuk kanak-kanak yang terdedah di utero kepada analog nukleosida atau nukleotida, walaupun HIV negatif, a susulan klinikal dan makmal dan, sekiranya terdapat tanda atau gejala yang relevan, pemeriksaan lengkap untuk mengesan kemungkinan disfungsi mitokondria. Hasil ini tidak mengubah cadangan nasional semasa untuk penggunaan terapi antiretroviral pada wanita hamil untuk mencegah penularan HIV secara menegak. Sindrom Reaktivasi Imun Pada pesakit yang dijangkiti HIV dengan kekurangan imun yang teruk pada masa CART, reaksi keradangan terhadap patogen oportunistik asimtomatik atau sisa mungkin timbul, menyebabkan keadaan klinikal yang serius, atau gejala yang bertambah buruk. Biasanya, reaksi seperti ini telah diperhatikan dalam beberapa minggu atau bulan pertama setelah permulaan CART. Contoh yang relevan adalah retinitis sitomegalovirus, jangkitan mikrobakteria dan radang paru-paru umum dan / atau fokus. Pneumocystis jirovecii. Segala gejala keradangan harus dinilai dan rawatan dijalankan sekiranya perlu. Kejadian gangguan autoimun (seperti penyakit Graves) juga telah dilaporkan dalam konteks pengaktifan semula imun; namun, masa yang direkodkan untuk permulaan lebih banyak berubah dan kejadian ini boleh berlaku beberapa bulan selepas permulaan rawatan. Pesakit yang dijangkiti HIV bersama dengan virus hepatitis B mungkin mengalami eksperbasi hepatitis akut yang berkaitan dengan sindrom pengaktifan semula imun setelah permulaan terapi antiretroviral. Osteonekrosis Walaupun etiologi dianggap multifaktorial (termasuk penggunaan kortikosteroid, pengambilan alkohol, imunosupresi teruk, indeks jisim badan yang lebih tinggi), kes-kes osteonekrosis telah dilaporkan terutama pada pesakit dengan penyakit HIV lanjut. Dan / atau pendedahan jangka panjang kepada Pesakit CART harus dinasihatkan untuk mendapatkan rawatan perubatan sekiranya ketidakselesaan sendi, sakit dan kekakuan, atau kesukaran bergerak. Orang lebih tua Truvada belum dikaji pada pesakit yang berusia lebih dari 65 tahun. Fungsi ginjal yang terganggu lebih cenderung pada orang tua, oleh itu rawatan dengan Truvada pada orang tua harus dilakukan dengan berhati-hati. Truvada mengandungi laktosa monohidrat. Oleh itu, pesakit dengan masalah keturunan yang jarang berlaku terhadap intoleransi galaktosa, kekurangan Lapp-laktase, atau penyerapan glukosa-galaktosa tidak boleh mengambil ubat ini. Oleh kerana Truvada mengandungi emtricitabine dan tenofovir disoproxil fumarate, sebarang interaksi yang telah diperhatikan dengan bahan aktif ini juga boleh berlaku dengan Truvada. Kajian interaksi hanya dilakukan pada orang dewasa. Farmakokinetik keadaan mantap emtricitabine dan tenofovir tidak terjejas oleh pentadbiran bersamaan dengan ubat tunggal yang diberikan secara individu. Pendidikan secara in vitro dan farmakokinetik klinikal telah menunjukkan bahawa potensi interaksi yang dimediasi oleh CYP450 antara emtricitabine dan tenofovir disoproxil fumarate dan produk ubat lain adalah rendah. Terapi bersamaan tidak digalakkan Kerana kesamaan dengan emtricitabine, Truvada tidak boleh diberikan bersamaan dengan analog sitidin lain, seperti lamivudine (lihat bahagian 4.4). Sebagai ubat gabungan tetap, Truvada tidak boleh diberikan bersamaan dengan ubat lain yang mengandungi bahan aktif, emtricitabine atau tenofovir disoproxil fumarate. Truvada tidak boleh diberikan bersamaan dengan adefovir dipivoxil. Didanosine: Pengambilan bersama Truvada dan didanosine tidak digalakkan (lihat bahagian 4.4 dan Jadual 1). Produk ubat yang dikeluarkan melalui buah pinggang: Oleh kerana emtricitabine dan tenofovir terutamanya disingkirkan oleh buah pinggang, pemberian bersama Truvada dengan produk ubat yang mengurangkan fungsi ginjal atau bersaing untuk rembesan tubular aktif (mis. Cidofovir) dapat meningkatkan kepekatan serum emtricitabine, tenofovir dan / atau ubat lain yang ditadbir bersama produk. Penggunaan Truvada harus dielakkan dengan penggunaan produk ubat nefrotoksik bersamaan atau baru-baru ini. Beberapa contoh termasuk, tetapi tidak terhad kepada: aminoglikosida, amfoterisin B, foscarnet, ganciclovir, pentamidine, vancomycin, cidofovir atau interleukin-2 (lihat bahagian 4.4). Interaksi lain Interaksi antara komponen Truvada, inhibitor protease dan inhibitor transkripase terbalik nukleosida ditunjukkan dalam Jadual 1 di bawah ("kenaikan ditunjukkan sebagai" ↑ ", menurun sebagai" ↓ ", tidak ada perubahan sebagai" ↔ ", dua kali sehari sebagai" bid " , sekali sehari sebagai "qd") Apabila tersedia, selang keyakinan 90% ditunjukkan dalam tanda kurung. Jadual 1: Interaksi antara komponen individu Truvada dan produk ubat lain Kajian dilakukan dengan ubat lain Emtricitabine: In vitro emtricitabine tidak menghalang metabolisme yang dimediasi oleh mana-mana isoform CYP450 manusia berikut: 1A2, 2A6, 2B6, 2C9, 2C19, 2D6 dan 3A4. Emtricitabine tidak menghalang enzim yang bertanggungjawab untuk glukuronidasi. Tidak ada interaksi farmakokinetik yang signifikan secara klinikal apabila emtricitabine diberikan bersama indinavir, zidovudine, stavudine atau famciclovir. Tenofovir disoproxil fumarate: Pemberian lamivudine, indinavir, efavirenz, nelfinavir atau saquinavir (ditingkatkan dengan ritonavir), metadon, ribavirin, rifampisin, adefovir dipivoxil atau etrogen estradiol norgestimate kontraseptif hormon dengan tenofovir disoproxil fumarate tidak menghasilkan interaksi yang signifikan. Truvada: Pemberian bersama tacrolimus dengan Truvada tidak menyebabkan interaksi farmakokinetik yang signifikan secara klinikal. Kehamilan Sejumlah data pada wanita hamil (antara 300 dan 1.000 kehamilan yang terdedah) menunjukkan bahawa tidak ada malformasi atau ketoksikan janin / neonatal yang berkaitan dengan emtricitabine dan tenofovir disoproxil fumarate. Kajian haiwan yang dilakukan dengan emtricitabine dan tenofovir disoproxil fumarate tidak menunjukkan ketoksikan pembiakan (lihat bahagian 5.3). Oleh itu, jika perlu, penggunaan Truvada semasa kehamilan dapat dipertimbangkan. Masa makan Emtricitabine dan tenofovir telah terbukti dikeluarkan dalam susu manusia. Tidak banyak maklumat mengenai kesan emtricitabine dan tenofovir pada bayi baru lahir / bayi. Oleh itu Truvada tidak boleh digunakan semasa menyusu. Sebagai peraturan umum, disarankan agar wanita yang dijangkiti HIV tidak menyusui bayi mereka dalam keadaan apa pun untuk mengelakkan penularan virus HIV kepada bayi. Kesuburan Tidak ada data mengenai kesan Truvada pada manusia. Kajian haiwan tidak menunjukkan kesan berbahaya emtricitabine atau tenofovir disoproxil pada kesuburan. Tidak ada kajian mengenai kemampuan memandu dan menggunakan mesin. Namun, pesakit harus diberitahu bahawa pening telah dilaporkan semasa rawatan dengan emtricitabine dan tenofovir disoproxil fumarate. Ringkasan profil keselamatan Dalam percubaan klinikal berlabel terbuka (GS-01-934, lihat bahagian 5.1), reaksi yang paling kerap dilaporkan yang dianggap mungkin atau mungkin berkaitan dengan emtricitabine dan / atau tenofovir disoproxil fumarate adalah mual (12%) dan cirit-birit (7% ). Dalam kajian ini, profil keselamatan emtricitabine dan tenofovir disoproxil fumarate didapati selaras dengan yang sebelumnya dialami dengan agen yang sama yang diberikan secara individu dengan antiretroviral lain. Pada pesakit yang mengambil tenofovir disoproxil fumarate, kejadian jarang berlaku, gangguan ginjal, kegagalan buah pinggang dan tubulopati ginjal proksimal (termasuk sindrom Fanconi), yang kadang-kadang menyebabkan perubahan tulang (dan jarang patah tulang), telah dilaporkan. Pemantauan fungsi ginjal dianjurkan pada pasien yang menggunakan Truvada (lihat bahagian 4.4). Lipodystrophy dikaitkan dengan tenofovir disoproxil fumarate dan emtricitabine (lihat bahagian 4.4 dan 4.8). Pemberian bersama tenofovir disoproxil fumarate dan didanosine tidak digalakkan kerana boleh menyebabkan peningkatan risiko reaksi buruk (lihat bahagian 4.5). Jarang sekali, pankreatitis dan asidosis laktik, kadang-kadang membawa maut, telah dilaporkan (lihat bahagian 4.4). Pada pesakit yang dijangkiti bersama HIV dan HBV, penghentian terapi Truvada mungkin dikaitkan dengan eksperbasi hepatitis akut yang teruk (lihat bahagian 4.4). Jadual tindak balas buruk Reaksi buruk dari ujian klinikal dan pengalaman selepas pemasaran, yang dianggap paling tidak mungkin berkaitan dengan rawatan dengan komponen Truvada, disenaraikan di bawah dalam Jadual 2, dipecahkan mengikut kelas organ dan sistem dan mengikut frekuensi. Kelas frekuensi, kesan yang tidak diingini dilaporkan dalam urutan keterukan menurun. Frekuensi ditakrifkan sebagai: sangat biasa (≥ 1/10), biasa (≥ 1/100, Jadual 2: Jadual reaksi buruk yang berkaitan dengan komponen individu Truvada berdasarkan kajian klinikal dan pengalaman selepas pemasaran 1 Tindak balas buruk ini mungkin berlaku akibat tubulopati buah pinggang proksimal. Sekiranya tidak ada keadaan ini, ia tidak dianggap berkaitan dengan tenofovir disoproxil fumarate. 2 Pada pesakit pediatrik, perubahan warna kulit (peningkatan pigmentasi) biasanya terlihat ketika dirawat dengan emtricitabine. 3 Reaksi buruk ini dikenal pasti melalui pengawasan pasca pemasaran tetapi tidak diperhatikan, untuk emtricitabine, dalam ujian klinikal terkawal secara rawak pada orang dewasa atau pada populasi pediatrik HIV atau, untuk tenofovir disoproxil fumarate, dalam ujian klinikal secara rawak, terkawal atau berjadual. akses. Kekerapan dinilai dengan pengiraan statistik berdasarkan jumlah pesakit yang terdedah kepada emtricitabine semasa percubaan terkawal secara rawak (n = 1,563) atau tenofovir disoproxil fumarate semasa percubaan terkawal secara rawak dan program akses yang diperluas (n = 7,319). Penerangan mengenai beberapa reaksi buruk Kerosakan buah pinggang: Oleh kerana Truvada boleh menyebabkan kerosakan ginjal, pengawasan fungsi ginjal dianjurkan (lihat bahagian 4.4 dan 4.8). Tubulopati ginjal proksimal umumnya hilang atau bertambah baik setelah penghentian tenofovir disoproxil fumarate. Walau bagaimanapun, pada beberapa pesakit, penurunan pembersihan kreatinin tidak dapat diselesaikan sepenuhnya walaupun penghentian tenofovir disoproxil fumarate. Pada pesakit yang berisiko mengalami gangguan ginjal (seperti pesakit dengan faktor risiko ginjal awal, penyakit HIV dalam status lanjut atau pesakit yang mengambil ubat nefrotoksik bersamaan produk) pemulihan fungsi ginjal cenderung tidak lengkap walaupun penghentian tenofovir disoproxil fumarate (lihat bahagian 4.4). Interaksi dengan didanosin: Pemberian bersama tenofovir disoproxil fumarate dan didanosine tidak digalakkan kerana mengakibatkan peningkatan pendedahan sistemik kepada didanosin sebanyak 40-60% dan boleh meningkatkan risiko reaksi buruk yang berkaitan dengan didanosin (lihat bahagian 4.5). Pankreatitis dan asidosis laktik, kadang-kadang membawa maut, jarang dilaporkan. Lipid, lipodistrofi dan perubahan metabolik: CART telah dikaitkan dengan kelainan metabolik seperti hipertrigliseridaemia, hiperkolesterolaemia, ketahanan insulin, hiperglikemia dan hiperlaktataemia (lihat bahagian 4.4). CART telah dikaitkan dengan pengagihan semula lemak badan (lipodystrophy) pada pesakit yang dijangkiti HIV, termasuk kehilangan lemak subkutan periferal dan muka, peningkatan lemak perut dan viseral, "hipertrofi payudara, dan" pengumpulan lemak dorsocervical (bonggol kerbau) (lihat bahagian 4.4). Sindrom Reaktivasi Imun: Pada pesakit yang dijangkiti HIV dengan kekurangan imun yang teruk pada saat permulaan CART, reaksi keradangan terhadap infeksi oportunistik asimtomatik atau sisa mungkin timbul. Gangguan autoimun (seperti penyakit Graves) juga telah dilaporkan; namun, waktu yang dicatat untuk dimulakan lebih berubah-ubah dan kejadian ini juga boleh berlaku beberapa bulan selepas permulaan rawatan (lihat bahagian 4.4). Osteonekrosis: Kes osteonekrosis telah dilaporkan terutama pada pesakit dengan faktor risiko yang diketahui umum, dengan penyakit HIV lanjut dan / atau pendedahan jangka panjang kepada CART. Kekerapan kes seperti itu tidak diketahui (lihat bahagian 4.4). Populasi kanak-kanak Data tidak mencukupi untuk kanak-kanak di bawah umur 18 tahun. Truvada tidak digalakkan pada populasi pesakit ini (lihat bahagian 4.2). Populasi khas lain Orang lebih tua: Truvada belum dikaji pada pesakit yang berusia lebih dari 65 tahun. Pesakit lanjut usia cenderung mengalami penurunan fungsi ginjal, oleh itu Truvada harus digunakan dengan berhati-hati ketika merawat pesakit ini (lihat bahagian 4.4). Pesakit dengan gangguan buah pinggang: Oleh kerana tenofovir disoproxil fumarate dapat menyebabkan keracunan ginjal, pengawasan ketat terhadap fungsi ginjal dianjurkan pada pasien dengan gangguan ginjal yang dirawat dengan Truvada (lihat bahagian 4.2, 4.4 dan 5.2). Pesakit co-dijangkiti HIV / HBV atau HCV: Dalam kajian GS-01-934 hanya sebilangan kecil pesakit yang dijangkiti bersama HBV (n = 13) atau HCV (n = 26). Profil reaksi buruk emtricitabine dan tenofovir disoproxil fumarate pada pesakit HIV / HBV atau HIV / HCV adalah serupa dengan yang diperhatikan pada pesakit yang dijangkiti HIV tanpa jangkitan bersama HBV. Namun, seperti yang diharapkan pada populasi pesakit ini, peningkatan AST dan ALT lebih kerap terjadi daripada pada populasi yang dijangkiti HIV secara umum. Pemburukan hepatitis setelah penghentian rawatan: Bukti klinikal dan makmal mengenai eksperbasi hepatitis telah muncul setelah penghentian rawatan pada pesakit HIV yang dijangkiti bersama dengan HBV (lihat bahagian 4.4). Melaporkan tindak balas buruk yang disyaki Melaporkan tindak balas buruk yang disyaki yang berlaku selepas kebenaran ubat adalah penting kerana ia memungkinkan untuk memantau keseimbangan manfaat / risiko ubat secara berterusan. Profesional kesihatan diminta untuk melaporkan sebarang reaksi buruk yang disyaki melalui sistem pelaporan nasional: Agensi Ubat Itali Laman web: http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili Sekiranya berlaku overdosis, perlu memantau pesakit untuk mengetahui tanda-tanda keracunan (lihat bahagian 4.8) dan, jika perlu, untuk menggunakan rawatan sokongan biasa. Sehingga 30% daripada dos emtricitabine dan kira-kira 10% daripada dos tenofovir dapat dikeluarkan dengan hemodialisis. Tidak diketahui sama ada emtricitabine dapat dihilangkan dengan dialisis peritoneal. Kumpulan farmakoterapeutik: Antivirus untuk penggunaan sistemik; antivirus untuk rawatan jangkitan HIV, kombinasi. Kod ATC: J05AR03 Mekanisme tindakan dan kesan farmakodinamik Emtricitabine adalah analog nukleosida sintetik sitidin. Tenofovir disoproxil fumarate ditukar dalam vivo dalam bahan aktif tenofovir, yang merupakan analog nukleosida monofosfat (nukleotida) adenosin monofosfat. Kedua-dua emtricitabine dan tenofovir mempunyai aktiviti khusus terhadap virus imunodefisiensi manusia (HIV-1 dan HIV-2) dan virus imunodefisiensi manusia. hepatitis B. Emtricitabine dan tenofovir difosforilasi oleh enzim selular untuk membentuk emtricitabine triphosphate dan tenofovir diphosphate. Pendidikan secara in vitro telah menunjukkan bahawa kedua-dua emtricitabine dan tenofovir dapat difosforilasi sepenuhnya apabila digabungkan bersama dalam sel. Emtricitabine triphosphate dan tenofovir diphosphate secara kompetitif menghalang transkripase terbalik HIV-1, menyebabkan gangguan rantai DNA. Kedua-dua emtricitabine triphosphate dan tenofovir diphosphate adalah perencat lemah polimerase DNA mamalia dan tidak ada bukti ketoksikan kepada mitokondria atau secara in vitro tidak juga dalam vivo. Aktiviti antivirus secara in vitro: Gabungan emtricitabine dan tenofovir telah diperhatikan secara in vitro aktiviti antivirus yang sinergis.Dalam kajian kombinasi dengan perencat protease dan dengan analog nukleosida dan bukan nukleosida perencat transkripase terbalik HIV, kesan sinergis tambahan diperhatikan. Rintangan: In vitro dan ketahanan telah diperhatikan pada beberapa pesakit yang dijangkiti HIV-1 kerana perkembangan mutasi M184V / I dengan emtricitabine atau mutasi K65R dengan tenofovir. Virus Aemtricitabine dengan mutasi M184V / I tahan silang terhadap lamivudine tetapi mengekalkan kerentanan terhadap didanosin, stavudine, tenofovir dan zidovudine. Mutasi K65R juga dapat dipilih oleh abacavir atau didanosine dan mengakibatkan penurunan kerentanan terhadap agen ini ditambah lamivudine, emtricitabine dan tenofovir. Tenofovir disoproxil fumarate harus dielakkan pada pesakit HIV-1 dengan mutasi K65R. Sebagai tambahan, penggantian K70E dalam transkripase terbalik HIV-1 dipilih dengan tenofovir yang mengakibatkan kerentanan sedikit sebanyak terhadap abacavir, emtricitabine, lamivudine dan tenofovir. Pesakit HIV-1 yang mempunyai 3 atau lebih mutasi analog thymidine (TAM) termasuk mutasi transkripase terbalik M41L atau L210W telah menunjukkan penurunan kerentanan terhadap tenofovir disoproxil fumarate. Rintangan in vivo (pesakit yang sebelumnya tidak dirawat dengan antiretroviral): Dalam percubaan klinikal label terbuka secara rawak (GS-01-934) pada pesakit antiretroviral, genotip dilakukan pada sampel HIV-1 plasma yang diasingkan dari semua pesakit dengan RNA HIV yang disahkan> 400 salinan / ml pada minggu ke-48, 96 atau 144 atau pada masa penghentian rawatan pramatang. Bermula dari minggu ke-144: • Mutasi M184 / I berkembang pada 2 dari 19 (10.5%) strain yang diuji yang diasingkan dari pesakit dalam kumpulan emtricitabine / tenofovir disoproxil fumarate / efavirenz dan pada 10 dari 29 (34.5%) strain yang diuji diasingkan dari kumpulan yang dirawat lamivudine / zidovudine / efavirenz (p Fisher Tepat
04.5 Interaksi dengan produk ubat lain dan bentuk interaksi lain
Produk ubat mengikut kawasan terapi Kesan pada tahap ubat Perubahan peratus perubahan AUC, Cmax, Cmin dengan selang keyakinan 90% jika ada (mekanisme) Cadangan mengenai pemberian bersama dengan Truvada (emtricitabine 200 mg, tenofovir disoproxil fumarate 300 mg) ANTI-INFEKTIF Antiretroviral Perencat protein Atazanavir / Ritonavir / Tenofovir disoproxil fumarate (300 mg q.d./100 mg q.d./300 mg q.d.) Atazanavir: Tidak disyorkan penyesuaian dos. Peningkatan pendedahan tenofovir dapat meningkatkan kejadian buruk yang berkaitan, termasuk gangguan buah pinggang. Fungsi ginjal harus dipantau dengan teliti (lihat bahagian 4.4). AUC: ↓ 25% (↓ 42 hingga ↓ 3) Cmax: ↓ 28% (↓ 50 hingga ↑ 5) Cmin: ↓ 26% (↓ 46 hingga ↑ 10) Tenofovir: AUC: ↑ 37% Cmax: ↑ 34% Cmin: ↑ 29% Atazanavir / Ritonavir / Emtricitabine Interaksi tidak dipelajari. Darunavir / Ritonavir / Tenofovir disoproxil fumarate (300 mg q.d./100 mg q.d./300 mg q.d.) Darunavir: Tidak disyorkan penyesuaian dos. Peningkatan pendedahan tenofovir dapat meningkatkan kejadian buruk yang berkaitan, termasuk gangguan buah pinggang. Fungsi ginjal harus dipantau dengan teliti (lihat bahagian 4.4). AUC: ↔ Cmin: ↔ Tenofovir: AUC: ↑ 22% Cmin: ↑ 37% Darunavir / Ritonavir / Emtricitabine Interaksi tidak dipelajari. Lopinavir / Ritonavir / Tenofovir disoproxil fumarate (400 mg b.i.d./100 mg b.i.d./300 mg q.d.) Lopinavir / Ritonavir: Tidak disyorkan penyesuaian dos. Peningkatan pendedahan tenofovir dapat meningkatkan kejadian buruk yang berkaitan, termasuk gangguan buah pinggang. Fungsi ginjal harus dipantau dengan teliti (lihat bahagian 4.4). AUC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↔ Tenofovir: AUC: ↑ 32% (↑ 25 hingga ↑ 38) Cmax: ↔ Cmin: ↑ 51% (↑ 37 hingga ↑ 66) Lopinavir / Ritonavir / Emtricitabine Interaksi tidak dipelajari. NRTI Didanosine / Tenofovir disoproxil fumarate Pemberian bersama tenofovir disoproxil fumarate dan didanosine mengakibatkan peningkatan 40-60% dalam pendedahan sistemik terhadap didanosin yang boleh meningkatkan risiko reaksi buruk yang berkaitan dengan didanosin. Jarang, pankreatitis dan asidosis laktik, kadang-kadang membawa maut, telah dilaporkan. pemberian tenofovir disoproxil fumarate dan didanosine pada dos harian 400 mg dikaitkan dengan penurunan ketara dalam jumlah sel CD4, mungkin disebabkan oleh "interaksi intraselular yang meningkatkan tahap didanosin fosforilasi (aktif)." Pengurangan dos didanosin yang diberikan bersama dengan tenofovir disoproxil fumarate menjadi 250 mg telah dikaitkan dengan "kadar kegagalan virologi yang tinggi" dalam banyak kombinasi yang diuji untuk rawatan jangkitan HIV. Pengambilan bersama Truvada dan didanosine tidak digalakkan (lihat bahagian 4.4).
Didanosine / Emtricitabine Interaksi tidak dipelajari.
04.6 Kehamilan dan penyusuan
04.7 Kesan keupayaan memandu dan menggunakan mesin
04.8 Kesan yang tidak diingini
Kekerapan Emtricitabine Tenofovir disoproxil fumarate Gangguan sistem darah dan limfa: Biasa: neutropenia Tidak biasa: anemia 2 Gangguan sistem imun: Biasa: tindak balas alahan Gangguan metabolisme dan pemakanan: Sangat biasa: hipofosfatemia 1 Biasa: hiperglikemia, hipertrigliseridemia Tidak biasa: hipokalemia 1 Jarang: asidosis laktik Gangguan psikiatri: Biasa: insomnia, mimpi buruk Gangguan sistem saraf: Sangat biasa: sakit kepala pening Biasa: pening sakit kepala Gangguan gastrousus: Sangat biasa: cirit-birit, loya cirit-birit, muntah, loya Biasa: peningkatan amilase termasuk peningkatan amilase pankreas, peningkatan lipase serum, muntah, sakit perut, dispepsia sakit perut, kembung perut, kembung perut Tidak biasa: pankreatitis Gangguan hepatobiliari: Biasa: peningkatan serum aspartate aminotransferase (AST) dan / atau peningkatan serum alanine aminotransferase (ALT), hiperbilirubinaemia peningkatan transaminase Jarang: hati berlemak, hepatitis Gangguan tisu kulit dan subkutan: Sangat biasa: ruam Biasa: ruam vesiculobullous, ruam pustular, ruam maculopapular, ruam, pruritus, urtikaria, perubahan warna kulit (hiperpigmentasi) 2 Tidak biasa: angioedema 3 Jarang: angioedema Gangguan muskuloskeletal dan tisu penghubung: Sangat biasa: peningkatan kreatin kinase Tidak biasa: rhabdomyolysis1, kelemahan otot1 Jarang: osteomalacia (dimanifestasikan sebagai sakit tulang dan jarang menyumbang kepada patah tulang) 1,3, myopathy1 Gangguan ginjal dan kencing: Tidak biasa: peningkatan kreatinin, proteinuria Jarang: kegagalan buah pinggang (akut dan kronik), nekrosis tubular akut, tubulopati ginjal proksimal termasuk sindrom Fanconi, nefritis (termasuk nefritis interstisial akut) 3, diabetes insipidus nefrogenik Gangguan umum dan keadaan tapak pentadbiran: Sangat biasa: asthenia
Biasa: sakit, asthenia
04.9 Overdosis
05.0 HARTA FARMAKOLOGI
05.1 Sifat farmakodinamik
• Tidak ada virus yang diuji mengandungi mutasi K65R atau K70E.
• Ketahanan genotip terhadap efavirenz, terutama mutasi K103N, berkembang dalam virus 13 daripada 19 (68%) pesakit dalam kumpulan emtricitabine / tenofovir disoproxil fumarate / efavirenz dan dalam virus 21 daripada 29 (72%) pesakit perbandingan kumpulan.
Keberkesanan dan keselamatan klinikal
Dalam percubaan klinikal label terbuka secara rawak (GS-01-934), pesakit yang dijangkiti HIV-1 yang sebelumnya tidak dirawat dengan antiretroviral dirawat dengan rejimen "sekali sehari" yang terdiri daripada emtricitabine, tenofovir disoproxil fumarate dan efavirenz (n = 255) atau kombinasi dos tetap yang terdiri daripada lamivudine dan zidovudine (Combivir) yang diberikan dua kali sehari dan efavirenz sekali sehari (n = 254). Pesakit dalam kumpulan emtricitabine dan tenofovir disoproxil fumarate menerima Truvada dan efavirenz Minggu 96 hingga 144. Pada peringkat awal, kumpulan rawak mempunyai median plasma yang serupa dengan HIV-1 RNA (5.02 dan 5.00 log10 salinan / mL) dan jumlah CD4 (233 dan 241 sel / mm3). Titik akhir keberkesanan utama untuk kajian ini adalah pencapaian dan pemeliharaan kepekatan RNA HIV-1 yang disahkan.
Seperti yang dilaporkan dalam Jadual 3, data titik akhir utama pada minggu ke-48 menunjukkan bahawa kombinasi emtricitabine, tenofovir disoproxil fumarate dan efavirenz mempunyai keberkesanan antivirus yang unggul jika dibandingkan dengan kombinasi dos tetap lamivudine dan zidovudine (Combivir) dengan efavirenz. Jadual 3 juga menunjukkan data yang berkaitan dengan matlamat sekunder pada minggu ke-144.
Jadual 3: Data keberkesanan pada minggu ke-48 dan 144 dari kajian GS-01-934 di mana emtricitabine, tenofovir disoproxil fumarate dan efavirenz diberikan kepada pesakit yang dijangkiti HIV-1 yang sebelumnya tidak dirawat dengan antiretroviral.
* Pesakit yang dirawat dengan emtricitabine, tenofovir disoproxil fumarate dan efavirenz menerima Truvada plus efavirenz dari minggu 96 hingga 144.
** nilai p untuk jumlah sel CD4 asas berdasarkan ujian berstrata Cochran-Mantel-Haenszel
TLOVR = Masa Kehilangan Respons Virologi
a: Uji Van Elteren
Dalam kajian rawak berasingan (M02-418), seratus sembilan puluh orang dewasa yang tidak diberi rawatan dirawat sekali sehari dengan emtricitabine dan tenofovir disoproxil fumarate dalam kombinasi dengan lopinavir / ritonavir yang diberikan sekali atau dua kali sehari. Pada 48 minggu, 70% dan 64% pesakit menunjukkan HIV-1 RNA 3 dan +196 sel / mm3 masing-masing dengan rejimen lopinavir / ritonavir, sekali atau dua kali sehari.
Pengalaman terhad pada pesakit HIV dan HBV yang dijangkiti menunjukkan bahawa rawatan dengan emtricitabine atau tenofovir disoproxil fumarate dalam terapi antiretroviral gabungan untuk mengawal jangkitan HIV juga mengakibatkan penurunan DNA HBV (pengurangan masing-masing 3 log10 atau 4 hingga 5 log10) (lihat bahagian 4.4).
Populasi kanak-kanak
Keselamatan dan keberkesanan Truvada pada kanak-kanak di bawah 18 tahun belum terbukti.
05.2 "Sifat farmakokinetik
Penyerapan
Bioekivalen satu tablet bersalut filem Truvada dengan satu kapsul emtricitabine 200 mg keras dan satu tablet bersalut filem tenofovir disoproxil fumarate 245 mg dinilai berikutan pemberian dos tunggal pada subjek sihat berpuasa. Setelah pemberian oral Truvada kepada subjek yang sihat, emtricitabine dan tenofovir disoproxil fumarate cepat diserap dan tenofovir disoproxil fumarate ditukar menjadi tenofovir. Kepekatan maksimum emtricitabine dan tenofovir diperhatikan dalam serum dalam masa 0.5-3.0 jam selepas pemberian dos dalam keadaan berpuasa.Pentadbiran Truvada dengan makanan mengakibatkan kelewatan kira-kira tiga perempat jam dalam mencapai kepekatan maksimum tenofovir dan peningkatan tenofovir AUC dan Cmax masing-masing sekitar 35% dan 15%, apabila diberikan dengan makanan tinggi lemak atau ringan, dibandingkan dengan dos dalam keadaan berpuasa. Untuk mengoptimumkan penyerapan tenofovir, disarankan agar Truvada diambil bersama makanan.
Pembahagian
Selepas pemberian intravena, jumlah pengedaran emtricitabine dan tenofovir dianggarkan masing-masing sekitar 1.4 L / kg dan 800 mL / kg. Berikutan pemberian oral emtricitabine dan tenofovir disoproxil fumarate, emtricitabine dan tenofovir diedarkan secara meluas di dalam badan. In vitro Pengikatan emtricitabine secara in vitro terhadap protein plasma manusia masing-masing kurang daripada 0.7 dan 7.2% protein tenofovir ke protein plasma atau serum.
Biotransformasi
Terdapat metabolisme emtricitabine yang terhad. Biotransformasi emtricitabine merangkumi pengoksidaan kumpulan thiol untuk membentuk 3 "-sulfoxide diastereomer (kira-kira 9% daripada dos) dan konjugasi dengan asid glukuronat untuk membentuk 2" -O-glucuronide (kira-kira 4% daripada dos). Pengajian secara in vitro menentukan bahawa tenofovir disoproxil fumarate dan tenofovir bukan substrat untuk enzim CYP450. Baik emtricitabine maupun tenofovir menghalang secara in vitro metabolisme ubat yang dimediasi oleh salah satu isoform CYP450 manusia utama yang terlibat dalam biotransformasi ubat. Selanjutnya, emtricitabine tidak menghalang uridine-5 "-diphosphoglucuronyltransferase, enzim yang bertanggungjawab untuk glukuronidasi.
Penghapusan
Emtricitabine terutamanya diekskresikan oleh buah pinggang, dengan pemulihan sepenuhnya dos yang dicapai dalam air kencing (kira-kira 86%) dan najis (kira-kira 14%). Tiga belas peratus daripada dos emtricitabine pulih dalam air kencing sebagai tiga metabolit. Pelepasan sistemik emtricitabine adalah purata 307 mL / min. Selepas pemberian oral, separuh hayat emtricitabine adalah kira-kira 10 jam.
Tenofovir disingkirkan terutamanya melalui buah pinggang melalui penyaringan dan sistem pengangkutan tiub aktif dengan kira-kira 70-80% daripada dos dikeluarkan tidak berubah dalam air kencing selepas pemberian intravena. Jelasnya tenofovir sekitar 307 mL / min. Pelepasan ginjal dianggarkan kira-kira 210 mL / min, yang lebih besar daripada kadar penapisan glomerular, menunjukkan bahawa rembesan tubular aktif adalah elemen penting dalam penghapusan tenofovir. Selepas pemberian oral, separuh hayat tenofovir adalah sekitar 12-18 jam.
Orang lebih tua
Kajian farmakokinetik dengan emtricitabine dan tenofovir belum dilakukan pada orang tua (berumur lebih dari 65 tahun).
Seks
Farmakokinetik emtricitabine dan tenofovir serupa pada lelaki dan wanita.
Etnik
Tidak ada perbezaan farmakokinetik yang signifikan secara klinikal yang berkaitan dengan etnik yang dikenal pasti untuk emtricitabine. Farmakokinetik tenofovir di seluruh kumpulan etnik belum dikaji secara khusus.
Populasi kanak-kanak
Secara amnya, farmakokinetik emtricitabine pada bayi, kanak-kanak dan remaja (berumur 4 bulan hingga 18 tahun) serupa dengan yang dilihat pada orang dewasa. Tiada kajian farmakokinetik yang dilakukan dengan tenofovir pada kanak-kanak dan remaja (berumur di bawah 18 tahun).
Kerosakan buah pinggang
Hanya sedikit data farmakokinetik yang tersedia untuk emtricitabine dan tenofovir setelah pemberian bersama dalam formulasi yang berasingan atau sebagai Truvada pada pesakit dengan gangguan buah pinggang. Parameter farmakokinetik ditentukan terutamanya setelah pemberian satu dos emtricitabine 200 mg atau tenofovir disoproxil 245 mg kepada pesakit yang tidak dijangkiti HIV dengan pelbagai tahap gangguan buah pinggang. Tahap kerusakan buah pinggang ditentukan oleh pelepasan kreatinin (CrCl) (fungsi ginjal normal apabila CrCl> 80 mL / min; gangguan ringan dengan CrCl = 50-79 mL / min; kemerosotan sederhana dengan CrCl = 30-49 mL / min). min dan kemerosotan teruk dengan CrCl = 10-29 mL / min).
Pendedahan min (% CV) terhadap emtricitabine meningkat dari 12 (25%) mcg • h / ml pada subjek dengan fungsi ginjal normal menjadi 20 (6%) mcg • h / ml, 25 (23%) mcg • h / ml dan 34 (6%) mcg • h / ml, masing-masing, pada pesakit dengan gangguan buah pinggang ringan, sederhana dan teruk.
Pendedahan min (% CV) tenofovir meningkat dari 2,185 (12%) ng • h / mL pada pesakit dengan fungsi ginjal normal menjadi 3,064 (30%) ng • h / mL, 6,009 (42%) ng • h / ml dan 15,985 ( 45%) ng • h / ml pada pesakit dengan gangguan buah pinggang ringan, sederhana dan teruk.
Julat dos yang meningkat untuk Truvada pada pesakit dengan gangguan ginjal sederhana dijangka menghasilkan kepekatan plasma puncak yang lebih tinggi dan Cmin yang lebih rendah daripada pada pesakit dengan fungsi ginjal normal.
Pada pesakit dengan penyakit ginjal peringkat akhir (ESRD) yang memerlukan hemodialisis, pendedahan ubat antara dialisis meningkat dengan ketara kepada 53 (19%) mcg • j / ml selama 72 jam untuk emtricitabine, dan menjadi 42,857 (29%) ng • h / ml tenofovir lebih dari 48 jam.
Pengubahsuaian selang dos Truvada disyorkan pada pesakit dengan pelepasan kreatinin antara 30 dan 49 ml / min. Truvada tidak sesuai untuk pesakit dengan CrCl
Satu kajian klinikal kecil dilakukan untuk menilai keselamatan, aktiviti antivirus dan farmakokinetik tenofovir disoproxil fumarate dalam kombinasi dengan emtricitabine pada pesakit yang dijangkiti HIV dengan gangguan ginjal. Subkumpulan pesakit dengan pelepasan kreatinin awal antara 50 dan 60 mL / min pada rawatan sekali sehari mempunyai pendedahan tenofovir 2 hingga 4 kali lebih tinggi dan memburukkan lagi fungsi ginjal.
Kerosakan hepatik
Farmakokinetik Truvada belum dikaji pada pesakit dengan gangguan hepatik. Walau bagaimanapun, penyesuaian dos Truvada tidak mungkin diperlukan pada pesakit dengan gangguan hati.
Farmakokinetik emtricitabine belum dipelajari pada subjek yang tidak dijangkiti HBV dengan tahap kekurangan hepatik yang berbeza-beza. Secara umum, farmakokinetik emtricitabine pada subjek yang dijangkiti HBV adalah serupa dengan subjek yang dijangkiti HIV dan sihat.
Dosis tunggal tenofovir disoproxil 245 mg diberikan kepada pesakit yang tidak dijangkiti HIV dengan pelbagai tahap gangguan hati seperti yang ditentukan oleh klasifikasi Child-Pugh-Turcotte (CPT). Farmakokinetik Tenofovir tidak banyak berubah pada subjek dengan gangguan hati menunjukkan bahawa tidak diperlukan penyesuaian dos dalam subjek ini. Nilai min (% CV) tenofovir Cmax dan AUC0-were adalah 223 (34.8%) ng / mL dan 2.050 (50.8%) ng • h / mL pada subjek normal, masing-masing, dibandingkan dengan 289 (46.0%) ng / mL mL dan 2.310 (43.5%) ng • h / mL pada subjek dengan gangguan hepatik sederhana dan 305 (24.8%) ng / mL dan 2,740 (44.0%) ng • h / ml pada subjek dengan gangguan hati yang teruk.
05.3 Data keselamatan praklinikal
Emtricitabine: data praklinikal mengenai emtricitabine tidak menunjukkan bahaya khusus bagi manusia berdasarkan kajian konvensional mengenai farmakologi keselamatan, ketoksikan dos berulang, genotoksisitas, potensi karsinogenik dan ketoksikan terhadap pembiakan dan perkembangan.
Tenofovir disoproxil fumarate: kajian praklinikal mengenai farmakologi keselamatan pada tenofovir disoproxil fumarate tidak mendedahkan bahaya khusus kepada manusia. Hasil kajian ketoksikan dos berulang pada tikus, anjing dan monyet pada tahap yang serupa dengan atau di atas tahap pendedahan klinikal dan dengan kemungkinan relevan klinikal termasuk toksisiti buah pinggang dan tulang. dan penurunan serum kepekatan fosfat. Ketoksikan tulang didiagnosis sebagai osteomalacia (pada monyet) dan penurunan kepadatan mineral tulang (ketumpatan mineral tulang, BMD) (pada tikus dan anjing). Pada tikus dan anjing dewasa muda, keracunan tulang berlaku pada pendedahan ≥ 5 kali pendedahan pesakit kanak-kanak atau dewasa; pada monyet muda yang dijangkiti, keracunan tulang berlaku pada pendedahan yang sangat tinggi selepas pemberian subkutan (≥ 40 kali pendedahan pesakit). Hasil dari kajian pada tikus dan monyet menunjukkan penurunan berkaitan penyerapan fosfat usus, dengan potensi penurunan sekunder dalam BMD.
Kajian genotoksisiti memberikan hasil ujian positif secara in vitro pada limfoma tikus membuahkan hasil pada salah satu strain yang digunakan dalam ujian Ames dan hasil positif yang lemah dalam ujian USD pada hepatosit tikus primer. Walau bagaimanapun, ia adalah negatif dalam induksi mutasi dalam ujian mikronukleus sumsum tulang tikus. dalam vivo.
Kajian karsinogenisiti oral pada tikus dan tikus menunjukkan kejadian tumor duodenum yang rendah pada dos yang sangat tinggi pada tikus. Tumor ini tidak mungkin berkaitan dengan manusia.
Kajian ketoksikan pembiakan yang dilakukan pada tikus dan arnab menunjukkan tiada kesan pada parameter kawin, kesuburan, kehamilan atau janin. Walau bagaimanapun, dalam kajian ketoksikan peri dan selepas kelahiran, tenofovir disoproxil fumarate mengurangkan daya maju dan berat badan anak pada dos toksik ibu.
Gabungan emtricitabine dan tenofovir disoproxil fumarate: tidak ada peningkatan kesan toksikologi dalam kajian genotoksisiti dan kajian ketoksikan dos berulang sehingga satu bulan pada kombinasi kedua-dua komponen ini berbanding kajian yang dilakukan dengan komponen masing-masing.
06.0 MAKLUMAT FARMASI
06.1 Eksipien
Inti tablet:
Natrium Croscarmellose
Laktosa monohidrat
Magnesium stearat (E572)
Selulosa mikrokristalin (E460)
Kanji pra-gelatin (bebas gluten)
Filem salutan:
Gliserol triasetat (E1518)
Hypromellose (E464)
Tasik aluminium kargo indigo (E132)
Laktosa monohidrat
Titanium dioksida (E171)
06.2 Ketidaksesuaian
Tidak relevan.
06.3 Tempoh sah
4 tahun.
06.4 Langkah berjaga-jaga khas untuk penyimpanan
Simpan dalam bungkusan asal untuk melindungi dari kelembapan.Pastikan botol ditutup rapat.
06.5 Sifat pembungkusan segera dan kandungan bungkusan
Botol polietilena berketumpatan tinggi (HDPE) dengan penutup tahan kanak-kanak polipropilena yang mengandungi 30 tablet bersalut filem dan dengan gel silika sebagai pengering.
Saiz pek berikut boleh didapati: kadbod luar yang mengandungi 1 botol 30 tablet bersalut filem dan kadbod luar yang mengandungi 90 (3 botol 30) tablet bersalut filem. Tidak semua saiz pek boleh dipasarkan.
06.6 Arahan penggunaan dan pengendalian
Ubat yang tidak digunakan dan sisa yang berasal dari ubat ini mesti dibuang sesuai dengan peraturan tempatan.
07.0 PEMEGANG KEBENARAN PEMASARAN
Gilead Sciences International Limited
Cambridge
CB21 6GT
UK
08.0 NOMBOR KEBENARAN PEMASARAN
EU / 1/04/305/001
EU / 1/04/305/002
036716013
09.0 TARIKH KEBENARAN ATAU PEMBAHARUAN KEBENARAN
Tarikh kebenaran pertama: 21/02/2005
Tarikh pembaharuan terakhir: 20/01/2010
10.0 TARIKH SEMAKAN TEKS
05/2015