Bahan aktif: Tacrolimus
Kapsul keras Tacrolimus Accord Healthcare 0.5 mg
Kapsul keras Tacrolimus Accord Healthcare 1 mg
Kapsul keras Tacrolimus Accord Healthcare 5 mg
Mengapa Tacrolimus digunakan - Ubat generik? Untuk apa itu?
Tacrolimus tergolong dalam kumpulan ubat yang dipanggil imunosupresan. Selepas pemindahan organ (contohnya hati, ginjal atau jantung), sistem pertahanan badan anda akan cuba menolak organ yang baru. Tacrolimus digunakan untuk mencegah penolakan organ yang baru dipindahkan.
Tacrolimus juga boleh diresepkan untuk merawat penolakan organ transplantasi. Sekiranya anda mengambil ubat untuk mencegah penolakan dan ini tidak cukup berkesan, doktor anda boleh mengubah rawatan anda dengan memulakan terapi tacrolimus.
Tacrolimus sering digunakan dalam kombinasi dengan ubat lain yang juga menekan sistem imun.
Kontraindikasi Apabila Tacrolimus tidak boleh digunakan - Ubat generik
Jangan mengambil Tacrolimus Accord Healthcare:
- jika anda alah kepada tacrolimus atau mana-mana ramuan lain dari ubat ini (disenaraikan dalam bahagian 6)
- jika anda alah kepada antibiotik makrolida, mis. eritromisin, klaritromisin, iosamycin.
Langkah berjaga-jaga untuk penggunaan Apa yang perlu anda ketahui sebelum mengambil Tacrolimus - Ubat generik
Bercakap dengan doktor atau ahli farmasi anda sebelum mengambil Tacrolimus Accord Healthcare:
- Anda perlu mengambil tacrolimus setiap hari sehingga anda memerlukan imunosupresi untuk mengelakkan penolakan organ yang ditransplantasikan. Terus berhubung dengan doktor anda.
- Sepanjang tempoh rawatan dengan Tacrolimus Accord Healthcare, doktor anda mungkin memutuskan untuk secara berkala melakukan siri ujian (termasuk ujian darah, air kencing, fungsi jantung, penglihatan dan neurologi). Ujian ini adalah normal dan perlu untuk memastikan bahawa doktor anda dapat menentukan dos tacrolimus yang paling sesuai untuk anda.
- Jangan mengambil ubat herba, misalnya. St John's wort (Hypericum perforatum) atau ubat herba lain, kerana ini boleh mempengaruhi tindakan tacrolimus dan oleh itu dos yang harus anda ambil. Sekiranya ragu-ragu, hubungi doktor anda sebelum mengambil ubat herba.
- Sekiranya anda mempunyai masalah hati atau pernah mempunyai penyakit yang mungkin mempengaruhi hati anda, sila beritahu doktor anda kerana ini boleh mempengaruhi dos Tacrolimus Accord Healthcare yang anda terima.
- Sekiranya anda mengalami cirit-birit selama lebih dari satu hari, beritahu doktor anda, kerana dos Tacrolimus Accord Healthcare yang anda terima mungkin perlu disesuaikan.
- Semasa mengambil Tacrolimus Accord Healthcare, batasi pendedahan anda terhadap sinar matahari dan sinar ultraviolet sambil mengambil Tacrolimus Accord Healthcare dengan memakai pakaian pelindung yang menutupi seluruh tubuh anda dan menggunakan pelindung matahari dengan faktor perlindungan yang tinggi. Ia mesti dilakukan kerana kemungkinan risiko perubahan barah kulit semasa terapi imunosupresif.
- Sekiranya anda perlu melakukan vaksinasi, beritahu doktor anda terlebih dahulu. Doktor anda akan memberi nasihat mengenai penyelesaian terbaik.
Interaksi Ubat atau makanan mana yang boleh mengubah kesan Tacrolimus - Ubat generik
Beritahu doktor atau ahli farmasi anda jika anda mengambil, baru-baru ini mengambil atau mungkin mengambil ubat lain.
Tacrolimus tidak boleh diambil dengan siklosporin.
Tahap tacrolimus dalam darah dapat dipengaruhi dengan mengambil ubat lain, dan tahap ubat lain dalam darah dapat dipengaruhi dengan mengambil tacrolimus. Akibatnya, dos tacrolimus mungkin perlu ditingkatkan atau dikurangkan. Khususnya, anda harus memberitahu doktor anda jika anda mengambil atau baru-baru ini mengambil ubat-ubatan yang mengandungi bahan aktif, seperti:
- ubat antikulat dan antibiotik (terutamanya yang disebut antibiotik macrolide) untuk merawat jangkitan, seperti ketoconazole, fluconazole, itraconazole, voriconazole, clotrimazole, eritromisin, clarithromycin, iosamycin dan rifampicin
- Inhibitor protease HIV, misalnya ritonavir
- omeprazole atau lansoprazole, untuk rawatan ulser perut
- rawatan hormon dengan etinilestradiol (seperti pil kontraseptif) atau danazol
- ubat yang digunakan untuk merawat tekanan darah tinggi, seperti nifedipine, nicardipine, diltiazem dan verapamil
- ubat-ubatan yang dikenali sebagai 'statin' untuk rawatan tahap kolesterol tinggi dan trigliserida
- ubat anti-epilepsi, fenobarbital dan fenitoin
- kortikosteroid prednisolone dan methylprednisolone
- nefadozon antidepresan
- St. John's wort (Hypericum perforatum) atau ubat-ubatan herba lain (lihat Amaran dan langkah berjaga-jaga)
- ubat anti-emetik, digunakan untuk merawat loya dan muntah (mis. metoclopramide)
- cisapride atau magnesium-aluminium hidroksida antasid, digunakan untuk merawat pedih ulu hati.
Beritahu doktor anda terlebih dahulu jika anda mengambil ubat ini, jika anda perlu melakukan vaksinasi.
Beritahu doktor anda jika anda mengambil (atau mengambil) ibuprofen, amphotericin B atau ubat antivirus (seperti aciclovir). Ubat-ubatan ini dapat memperburuk gangguan sistem ginjal dan saraf ketika diambil dengan Tacrolimus Accord Healthcare.
Semasa mengambil Tacrolimuns Accord Healthcare, anda harus memberitahu doktor anda jika anda menggunakan suplemen kalium atau diuretik kalium (beberapa diuretik seperti amiloride, triamterene atau spironolactone), penghilang rasa sakit tertentu (dipanggil NSAIDs, seperti ibuprofen), antikoagulan atau ubat oral untuk rawatan diabetes.
Mengambil Tacrolimus Accord Healthcare dengan makanan dan minuman:
Anda biasanya harus mengambil Tacrolimus Accord Healthcare semasa perut kosong sama ada sekurang-kurangnya 1 jam sebelum atau 2-3 jam selepas makan. Anda tidak boleh mengambil jus limau gedang atau limau gedang semasa mengambil Tacrolimus Accord Healthcare.
Amaran Penting untuk mengetahui bahawa:
Kehamilan, penyusuan dan kesuburan:
Sekiranya anda hamil atau menyusu, fikir anda mungkin mengandung atau merancang untuk mempunyai bayi, minta nasihat doktor atau ahli farmasi anda sebelum mengambil ubat ini.
Tacrolimus diekskresikan dalam susu ibu. Oleh itu, anda tidak boleh menyusu semasa mengambil Tacrolimus Accord Healthcare.
Memandu dan menggunakan mesin:
Jangan memandu atau menggunakan alat atau mesin jika anda merasa pening atau mengantuk, atau mengalami kesukaran untuk melihat dengan jelas setelah mengambil Tacrolimus Accord Healthcare. Kesan ini paling ketara apabila Tacrolimus Accord Healthcare diambil pada masa yang sama dengan minuman beralkohol.
Tacrolimus Accord Healthcare mengandungi laktosa
Tacrolimus Accord Healthcare 0.5 / 1/5 mg kapsul masing-masing mengandungi 0.050 / 0.048 / 0.098 g laktosa. Apabila diambil pada dos yang disyorkan, setiap dos masing-masing memberikan 0.050 / 0.048 / 0.098g laktosa. Sekiranya anda telah diberitahu oleh doktor bahawa anda mempunyai "intoleransi terhadap beberapa gula, berjumpa dengan doktor anda sebelum mengambil ubat ini. Pesakit dengan masalah keturunan yang jarang berlaku iaitu intoleransi galaktosa, kekurangan laktase Lapp atau penyerapan glukosa-galaktosa tidak boleh mengambil ubat ini.
Dos, Kaedah dan Masa Pentadbiran Cara menggunakan Tacrolimus - Ubat generik: Posologi
Sentiasa minum ubat ini sama seperti yang diberitahu oleh doktor atau ahli farmasi anda. Sekiranya ragu-ragu, berjumpa dengan doktor atau ahli farmasi anda.
Dos permulaan Tacrolimus Accord Healthcare untuk mencegah penolakan transplantasi akan diputuskan oleh doktor anda dan akan berdasarkan berat badan anda. Dos pertama sejurus selepas operasi pemindahan biasanya antara 0.075 dan 0.30 mg per kg berat badan sehari, bergantung pada organ yang dipindahkan.
Dos anda akan bergantung pada keadaan umum anda dan jika anda mengambil ubat imunosupresif yang lain. Doktor anda akan menjalani ujian darah secara berkala untuk menentukan dos yang betul dan kadang-kadang untuk menyesuaikannya. Doktor anda biasanya akan mengurangkan dos Tacrolimus Accord Healthcare apabila keadaan anda stabil. Doktor anda akan memberitahu anda berapa banyak kapsul tacrolimus yang sukar diambil dan berapa kerap.
Kapsul Tacrolimus Accord Healthcare diambil secara lisan dua kali sehari, biasanya pada waktu pagi dan petang. Anda biasanya harus mengambil Tacrolimus Accord Healthcare semasa perut kosong sama ada sekurang-kurangnya 1 jam sebelum atau 2-3 jam selepas makan. Kapsul keras harus ditelan keseluruhan dengan segelas air.
Ambil kapsul sebaik sahaja dikeluarkan dari lepuh. Elakkan jus limau gedang semasa mengambil tacrolimus.
Sekiranya anda terlupa mengambil Tacrolimus Accord Healthcare
Jangan mengambil dos berganda untuk menebus dos yang dilupakan.
Sekiranya anda terlupa mengambil kapsul tacrolimus anda, tunggu sehingga tiba masanya untuk dos seterusnya dan teruskan seperti biasa.
Sekiranya anda berhenti mengambil Tacrolimus Accord Healthcare
Menghentikan rawatan dengan Tacrolimus Accord Healthcare boleh meningkatkan risiko penolakan organ. Jangan hentikan rawatan melainkan jika doktor memberitahu anda.
Sekiranya anda mempunyai pertanyaan lebih lanjut mengenai penggunaan ubat ini, tanyakan kepada doktor atau ahli farmasi anda.
Overdosis Apa yang perlu dilakukan sekiranya anda mengambil ubat Tacrolimus - generik yang berlebihan
Sekiranya anda tidak sengaja mengambil terlalu banyak kapsul, segera hubungi doktor anda atau hubungi bahagian kecemasan hospital terdekat.
Kesan Sampingan Apakah kesan sampingan Tacrolimus - Ubat generik
Seperti semua ubat, ubat ini boleh menyebabkan kesan sampingan, walaupun tidak semua orang mendapatnya.
Imunosupresan, termasuk tacrolimus, mengurangkan mekanisme pertahanan untuk mengelakkan tubuh menolak organ yang ditransplantasikan. Akibatnya, badan anda tidak akan dapat melawan jangkitan seperti biasa. Oleh itu, jika anda mengambil tacrolimus, ia mungkin terdedah. jangkitan daripada biasa, seperti jangkitan kulit, mulut, gastrik, usus, paru-paru dan kencing.
Kesan serius, termasuk reaksi alahan dan anafilaksis, telah dilaporkan. Tumor jinak dan ganas telah dilaporkan berikutan terapi tacrolimus kerana imunosupresi.
Kemungkinan kesan sampingan disenaraikan dalam kumpulan kekerapan, menggunakan kategori berikut:
- sangat biasa: memberi kesan kepada lebih daripada 1 daripada 10 pesakit
- biasa: mempengaruhi 1 hingga 10 pengguna dalam 100
- tidak biasa: mempengaruhi 1 hingga 10 pengguna dalam 1,000
- jarang berlaku: mempengaruhi 1 hingga 10 pengguna dalam 10,000
- sangat jarang berlaku: memberi kesan kurang daripada 1 dari 10,000 pesakit
- tidak diketahui: frekuensi tidak dapat dianggarkan dari data yang ada
Sangat biasa
- peningkatan gula dalam darah
- diabetes mellitus
- peningkatan kalium dalam darah
- kesukaran untuk tidur
- gegaran
- sakit kepala
- peningkatan tekanan darah
- cirit-birit
- loya
- masalah buah pinggang
biasa
- penurunan bilangan sel darah (platelet, sel darah merah atau putih) peningkatan jumlah sel darah putih, perubahan jumlah sel darah merah
- penurunan magnesium, fosfat, kalium, kalsium atau natrium dalam darah, kelebihan cairan, peningkatan asid urik atau lipid dalam darah, penurunan selera makan, peningkatan keasidan darah, perubahan lain dalam garam darah
- gejala kegelisahan, kekeliruan dan disorientasi, perubahan mood, kemurungan, mimpi buruk, halusinasi, gangguan mental
- sawan, gangguan kesedaran, kesemutan dan mati rasa (kadang-kadang dengan rasa sakit) di tangan dan kaki, pening, gangguan kemampuan menulis, gangguan sistem saraf
- penglihatan kabur, peningkatan kepekaan terhadap cahaya, penyakit mata
- berdering di telinga
- pengurangan aliran darah di saluran jantung, degupan jantung yang cepat
- pendarahan, penyumbatan sebahagian atau keseluruhan saluran darah, penurunan tekanan darah
- sesak nafas, perubahan tisu paru-paru, pengumpulan cecair di sekitar paru-paru, radang faring, batuk, gejala seperti selesema
- keradangan atau bisul yang menyebabkan sakit perut atau cirit-birit, pendarahan di perut, keradangan atau bisul di mulut, pengumpulan cecair di perut, muntah, sakit perut, gangguan pencernaan, sembelit, perut kembung, kembung, najis longgar, masalah perut
- perubahan tahap enzim dan fungsi hati, menguning kulit kerana masalah hati, kerosakan tisu hati dan keradangan hati
- gatal, ruam, rambut gugur, jerawat, berpeluh meningkat
- sakit pada sendi, anggota badan atau punggung, kekejangan otot
- fungsi buah pinggang yang tidak mencukupi, pengeluaran air kencing berkurang, kencing yang teruk atau sakit
- kelemahan umum, demam, pengumpulan cecair di dalam badan, kesakitan dan ketidakselesaan, peningkatan enzim alkali fosfatase dalam darah, kenaikan berat badan, sensasi perubahan suhu
- fungsi organ yang tidak dipindahkan tidak mencukupi
Tidak biasa
- perubahan pembekuan darah, pengurangan semua jumlah sel darah
- dehidrasi, penurunan protein atau gula dalam darah, peningkatan fosfat dalam darah
- koma, pendarahan di otak, strok, lumpuh, gangguan otak, gangguan pertuturan dan pertuturan, masalah ingatan
- kelegapan kanta
- gangguan pendengaran
- degupan jantung tidak tetap, degupan jantung berhenti, penurunan prestasi jantung, gangguan otot jantung, ventrikel jantung yang membesar (ruang bawah), degupan jantung yang cepat, EKG yang tidak normal, denyutan jantung dan nadi yang tidak normal
- darah beku dalam urat di anggota badan, kejutan
- kesukaran bernafas, gangguan pernafasan, asma
- kelumpuhan usus, peningkatan kadar darah enzim amilase, aliran balik kandungan perut ke kerongkong, pengosongan perut tertunda
- dermatitis, sensasi terbakar di bawah sinar matahari
- gangguan sendi
- ketidakupayaan untuk membuang air kecil, haid yang menyakitkan dan pendarahan haid yang tidak normal
- kegagalan beberapa organ, penyakit seperti selesema, peningkatan kepekaan terhadap panas dan sejuk, perasaan tekanan pada dada, merasa gelisah atau gugup, peningkatan enzim dehidrogenase laktat darah, penurunan berat badan
- sindrom hemolitik-uremik yang dicirikan oleh kegagalan buah pinggang akut (pengeluaran air kencing rendah / atau kegagalan menghasilkan air kencing), anemia hemolitik mikroangiopatik (bilangan sel darah merah yang berkurangan dengan keletihan yang melampau) dan jumlah platelet yang rendah dengan pendarahan atau lebam yang tidak normal dan tanda-tanda jangkitan . Ia boleh membawa maut.
Jarang
- pendarahan kecil pada kulit kerana pembekuan darah
- peningkatan kekakuan otot
- pengumpulan cecair di sekitar jantung
- buta
- pekak (gangguan pendengaran)
- sesak nafas akut
- pembentukan sista di pankreas
- masalah dengan aliran darah di hati
- peningkatan pertumbuhan rambut
- penyakit teruk dengan kulit, mulut, mata dan kemaluan yang melepuh
- dahaga
- rasa penyempitan di dada
- mobiliti berkurang
- ulser
- purpura trombositopenik trombotik yang disifatkan oleh demam dan lebam di bawah kulit yang boleh muncul sebagai titik merah kecil, dengan atau tanpa rasa letih, kekeliruan, menguning kulit atau mata yang tidak dapat dijelaskan, dengan gejala pengeluaran air kencing yang rendah (atau ketiadaan pengeluaran air kencing). Ia boleh membawa maut.
Sangat jarang
- kelemahan otot
- echocardiogram yang tidak normal
- kegagalan hati
- penyempitan saluran empedu
- kencing yang menyakitkan dengan darah dalam air kencing
- peningkatan tisu lemak atau Sindrom Stevens-Johnson yang pada mulanya menjelma sebagai bintik kemerahan sasaran atau tompok bulat selalunya dengan lepuh pusat di batang. Ruam boleh menyebabkan kulit melepuh atau mengelupas secara meluas. Tanda-tanda tambahan yang perlu dicari termasuk bisul di mulut, tekak, hidung, alat kelamin dan konjungtivitis (mata merah atau bengkak). Ruam sering disertai dengan gejala seperti selesema. maut.
Tidak diketahui
- aplasia sel merah tulen menyebabkan pengurangan bilangan sel darah merah yang sangat serius disertai dengan keletihan
- agranulositosis menyebabkan pengurangan teruk dalam jumlah sel darah putih, disertai dengan bisul mulut, demam dan jangkitan
- anemia hemolitik yang menyebabkan pengurangan jumlah sel darah merah kerana kerosakan yang tidak normal disertai dengan keletihan.
Sekiranya anda mendapat kesan sampingan, berbincanglah dengan doktor atau ahli farmasi anda. Ini termasuk kemungkinan kesan sampingan yang tidak disenaraikan dalam risalah ini.
Tamat Tempoh dan Pengekalan
Jauhkan ubat ini dari pandangan dan jangkauan kanak-kanak.
Jangan gunakan ubat ini selepas tarikh luput yang tertera pada kadbod (dan lepuh selepas tamat). Tarikh luput merujuk pada hari terakhir bulan itu.
Simpan di bawah 25 ° C. Simpan dalam bungkusan asli untuk melindungi dari kelembapan.
Jangan buang ubat melalui air buangan atau sampah rumah. Tanya ahli farmasi anda bagaimana membuang ubat yang tidak lagi anda gunakan. Ini akan membantu melindungi alam sekitar.
Tarikh Akhir "> Maklumat lain
Apa yang mengandungi Tacrolimus Accord Healthcare:
- Bahan aktifnya adalah tacrolimus.
- Untuk 0.5 mg: setiap kapsul mengandungi 0.5 mg tacrolimus (sebagai tacrolimus monohydrate).
- Untuk 1 mg: setiap kapsul mengandungi 1 mg tacrolimus (sebagai tacrolimus monohydrate).
- Untuk 5 mg: setiap kapsul mengandungi 5 mg tacrolimus (sebagai tracrolimus monohydrate).
- Bahan-bahan lain adalah: laktosa monohidrat, natrium croscarmellose (E 468), hypromellose (E 464), magnesium stearat (E 470b)
Komposisi shell kapsul untuk Tacrolimus 0,5 mg: gelatin, titanium dioksida (E 171), oksida besi kuning (E 172), natrium lauril sulfat
Komposisi shell kapsul untuk Tacrolimus Accord Healthcare 1 mg: gelatin, titanium dioksida (E 171), natrium lauril sulfat
Komposisi cangkang kapsul untuk Tacrolimus Accord Healthcare 5 mg: gelatin, titanium dioksida (E 171), oksida besi merah (E 172), natrium lauril sulfat
Dakwat cetakan kapsul keras: shellac, propilena glikol, kalium hidroksida, oksida besi hitam (E172)
Seperti apa Tacrolimus Accord Healthcare dan kandungan peknya:
Tacrolimus Accord Healthcare 0,5 mg: Kapsul gelatin keras kuning muda / kuning muda, kira-kira 11,40 mm, ukuran "5", dicetak dengan "TCR" di bahagian atas kapsul dan "0,5" di badan kapsul., Berisi putih hingga serbuk berbutir putih.
Tacrolimus Accord Healthcare 1 mg: Kapsul gelatin keras putih / putih, kira-kira 11,40 mm, ukuran "5", dicetak dengan "TCR" di bahagian atas kapsul dan "1" pada badan kapsul, mengandungi serbuk berbutir putih hingga mati -kulit putih.
Tacrolimus Accord Healthcare 5 mg: Kapsul gelatin keras merah jambu / merah jambu, kira-kira 14,30 mm, ukuran "4", dicetak dengan "TCR" di bahagian atas kapsul dan "5" pada badan kapsul, mengandungi serbuk berbutir putih hingga mati -kulit putih.
Tacrolimus Accord Healthcare boleh didapati dalam pek lepuh:
- Kapsul keras Tacrolimus Accord Healthcare 0.5 mg
- Pek kapsul keras 20, 30, 50, 60 dan 100.
- Kapsul keras Tacrolimus Accord Healthcare 1 mg
- Pek berisi kapsul keras 20, 30, 50, 60, 90 dan 100.
- Kapsul keras Tacrolimus Accord Healthcare 5 mg:
- Pek berisi 30, 50, 60 dan 100 kapsul keras.
Tidak semua saiz pek boleh dipasarkan.
Risalah Pakej Sumber: AIFA (Badan Perubatan Itali). Kandungan yang diterbitkan pada Januari 2016. Maklumat yang ada mungkin tidak terkini.
Untuk mempunyai akses ke versi paling terkini, disarankan untuk mengakses laman web AIFA (Badan Perubatan Itali). Penafian dan maklumat berguna.
01.0 NAMA PRODUK PERUBATAN -
TACROLIMUS ACCORD HEALTHCARE - CAPSULES KERAS
02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF -
Untuk 0.5 mg
Setiap kapsul mengandungi 0.5 mg tacrolimus.
Eksipien: 50.14 mg laktosa monohidrat
Untuk 1 mg:
Setiap kapsul mengandungi 1 mg tacrolimus.
Eksipien: 48.68 mg laktosa monohidrat
Untuk senarai lengkap eksipien, lihat bahagian 6.1
03.0 BORANG FARMASI -
Kapsul keras.
Untuk 0.5 mg
Kapsul gelatin keras kuning muda / kuning muda, kira-kira 11,40 mm, ukuran "5", dicetak dengan "TCR" di bahagian atas kapsul dan "0,5" pada badan kapsul, yang mengandungi serbuk berbutir putih hingga putih.
Untuk 1 mg
Kapsul gelatin keras putih / putih, kira-kira 11,40 mm, ukuran "5", dicetak dengan "TCR" di bahagian atas kapsul dan "1" pada badan kapsul, mengandungi serbuk berbutir putih hingga putih.
04.0 MAKLUMAT KLINIKAL -
04.1 Petunjuk terapeutik -
Profilaksis penolakan transplantasi pada pesakit yang menerima transplantasi hati, ginjal atau jantung allogenik.
Rawatan penolakan transplantasi allogenik terhadap rawatan dengan produk ubat imunosupresif yang lain.
04.2 Posologi dan kaedah pentadbiran -
Terapi Tacrolimus Accord Healthcare memerlukan pemantauan yang teliti oleh pegawai yang berkelayakan dan lengkap. Penetapan ubat serta perubahan terapi imunosupresif hanya boleh dilakukan oleh doktor yang berpengalaman dalam terapi imunosupresif dan dalam pengurusan pesakit transplantasi.
Pertukaran yang tidak disengajakan, tidak disengajakan atau tidak diawasi antara formulasi tacrolimus pelepasan segera dan pelepasan berterusan adalah berbahaya. Ini boleh menyebabkan penolakan transplantasi atau peningkatan kejadian kesan yang tidak diingini, termasuk imunosupresi yang buruk atau berlebihan, kerana perbezaan yang relevan secara klinikal dalam pendedahan sistemik terhadap tacrolimus. Pesakit harus dikekalkan pada satu formulasi tacrolimus dengan rejimen dos harian yang sesuai; Perubahan formulasi atau rejimen hanya boleh dilakukan di bawah pengawasan yang teliti dari pakar transplantasi (lihat bahagian 4.4 dan 4.8). Setelah dipindahkan ke formulasi alternatif, pemantauan ubat terapeutik harus dilakukan dan penyesuaian dilakukan untuk memastikan bahawa pendedahan sistemik terhadap tacrolimus dikekalkan .
Pertimbangan am
Dos permulaan yang disyorkan yang ditunjukkan di bawah ini harus dijadikan panduan sahaja. Dos Tacrolimus Accord Healthcare harus didasarkan terutamanya pada penilaian klinikal penolakan dan toleransi secara individu pesakit, dengan bantuan pemantauan tahap darah (lihat di bawah untuk kepekatan darah minimum yang disyorkan). Sekiranya tanda-tanda klinikal penolakan jelas., A perubahan dalam rejimen imunosupresif harus dipertimbangkan.
Tacrolimus Accord Healthcare boleh diberikan secara intravena atau oral. Biasanya dimulakan dengan pemberian oral; jika perlu, dengan memberikan kandungan kapsul yang digantung di dalam air, melalui tiub nasogastrik.
Pada masa awal pasca operasi, Tacrolimus Accord Healthcare biasanya diberikan bersama dengan ubat imunosupresif yang lain pada masa awal pasca operasi. Dos Tacrolimus Accord Healthcare mungkin berbeza mengikut rejimen imunosupresif yang dipilih.
Kaedah pentadbiran
Dianjurkan agar dos harian oral diberikan dalam dua dos terbahagi (mis. Pagi dan malam). Kapsul keras harus diambil sebaik sahaja dikeluarkan dari lepuh. Kapsul keras harus ditelan dengan cecair (sebaiknya air).
Untuk mencapai penyerapan maksimum, kapsul keras biasanya diambil semasa perut kosong sama ada sekurang-kurangnya 1 jam sebelum atau 2-3 jam selepas makan (lihat bahagian 5.2).
Tempoh rawatan
Untuk menekan penolakan transplantasi, adalah perlu untuk mengekalkan keadaan imunosupresif; akibatnya, tidak mungkin menetapkan had selama terapi oral.
Dos yang disyorkan - Pemindahan hati
Profilaksis penolakan pemindahan - orang dewasa
Terapi oral dengan tacrolimus harus dimulakan dengan 0.10-0.20 mg / kg / hari diberikan dalam dua dos yang dibahagikan (mis. Pagi dan petang). Pentadbiran harus bermula kira-kira 12 jam setelah selesai operasi.
Sekiranya keadaan klinikal pesakit tidak membenarkan pemberian oral, pemberian intravena 0,01-0,05 mg / kg / hari harus dimulakan dengan infus berterusan selama 24 jam.
Profilaksis penolakan pemindahan - kanak-kanak
Dos oral awal 0,30 mg / kg / hari harus diberikan dalam dua dos terbahagi (mis. Pagi dan petang). Sekiranya keadaan klinikal pesakit tidak membenarkan pemberian oral, berikan dos intravena 0,05 mg / kg / hari dengan infus berterusan selama 24 jam.
Penyesuaian dos semasa tempoh pasca pemindahan pada orang dewasa dan kanak-kanak
Dos Tacrolimus Accord Healthcare biasanya dikurangkan dalam tempoh selepas pemindahan. Dalam beberapa kes, terapi imunosupresif bersamaan dapat ditarik sehingga monoterapi Tacrolimus Accord Healthcare. Peningkatan klinikal pesakit dalam tempoh pasca transplantasi dapat mengubah farmakokinetik tacrolimus dengan perlunya penyesuaian dos lebih lanjut.
Terapi anti-penolakan - orang dewasa dan kanak-kanak
Peningkatan dos Tacrolimus Accord Healthcare, kombinasi terapi kortikosteroid tambahan, dan pengenalan kursus pendek antibodi monoklonal / poliklonal telah digunakan untuk menguruskan episod penolakan. Mis. Reaksi buruk yang ketara - lihat bahagian 4.8) pengurangan dos Tacrolimus Accord Healthcare mungkin diperlukan.
Untuk penukaran ke Tacrolimus Accord Healthcare, terapi harus dimulakan dengan dos oral permulaan yang disyorkan untuk imunosupresi primer.
Untuk maklumat mengenai penukaran dari siklosporin menjadi tacrolimus, lihat bahagian "Penyesuaian dos dalam populasi pesakit tertentu" di bawah.
Dos yang disyorkan - Pemindahan buah pinggang
Profilaksis penolakan pemindahan - orang dewasa
Terapi oral dengan tacrolimus harus dimulakan dengan 0,20-0,30 mg / kg / hari diberikan dalam dua dos terbahagi (mis. Pagi dan malam). Pentadbiran harus dimulakan dalam masa 24 jam setelah selesai pembedahan.
Sekiranya keadaan klinikal pesakit tidak membenarkan pemberian oral, terapi harus dimulakan dengan infus intravena berterusan selama 24 jam pada dos 0,05-0,10 mg / kg / hari.
Profilaksis penolakan pemindahan - kanak-kanak
Dos oral awal 0,30 mg / kg / hari harus diberikan dalam dua dos terbahagi (mis. Pagi dan petang). Sekiranya keadaan klinikal pesakit tidak memungkinkan untuk pemberian oral, dos intravena awal 0,075-0,100 mg / kg / hari harus diberikan sebagai infus berterusan selama 24 jam.
Penyesuaian dos semasa tempoh pasca pemindahan pada orang dewasa dan kanak-kanak
Secara amnya, dos Tacrolimus Accord Healthcare dikurangkan dalam tempoh selepas pemindahan. Dalam beberapa kes, terapi imunosupresif bersamaan dapat ditarik sehingga terapi dua kali dengan Tacrolimus Accord Healthcare. Peningkatan klinikal pesakit dalam tempoh pasca transplantasi dapat mengubah farmakokinetik tacrolimus dengan perlunya penyesuaian dos lebih lanjut.
Terapi anti-penolakan - orang dewasa dan kanak-kanak
Peningkatan dos Tacrolimus Accord Healthcare, terapi kortikosteroid tambahan, dan pengenalan kursus pendek antibodi monoklonal / poliklonal digunakan untuk menguruskan episod penolakan. Sekiranya tanda-tanda keracunan diperhatikan (mis. Reaksi buruk yang jelas - lihat bahagian 4.8) pengurangan dos Tacrolimus Accord Healthcare mungkin diperlukan.
Untuk penukaran ke Tacrolimus Accord Healthcare, terapi harus dimulakan dengan dos oral permulaan yang disyorkan untuk imunosupresi primer.
Untuk maklumat mengenai penukaran dari siklosporin menjadi tacrolimus, lihat bahagian "Penyesuaian dos dalam populasi pesakit tertentu" di bawah.
Dos yang disyorkan - Pemindahan jantung
Profilaksis penolakan pemindahan - orang dewasa
Tacrolimus Accord Healthcare dapat digunakan dengan induksi dengan antibodi (yang memungkinkan permulaan terapi Tacrolimus Accord Healthcare yang tertunda) atau sebagai alternatif pada pasien yang stabil secara klinikal tanpa induksi dengan antibodi.
Selepas induksi dengan antibodi, terapi oral dengan Tacrolimus Accord Healthcare bermula pada 0.075 mg / kg / hari yang diberikan dalam dua dos yang dibahagikan (contohnya pagi dan petang). Pentadbiran harus dimulakan dalam masa 5 hari setelah selesai prosedur. keadaan klinikal pesakit telah stabil. Sekiranya keadaan klinikal pesakit tidak membenarkan pemberian oral, mulakan terapi dengan infus intravena berterusan selama 24 jam dengan dos 0,01-0,02 mg / kg / hari.
Strategi alternatif diterbitkan di mana tacrolimus oral diberikan dalam 12 jam selepas pemindahan. Pendekatan terapi ini disediakan untuk pesakit tanpa disfungsi organ (mis. Disfungsi ginjal). Dalam kes itu, dos oral tacrolimus awal 2-4 mg sehari digunakan bersama dengan mycophenolate mofetil dan kortikosteroid atau berkaitan dengan sirolimus dan kortikosteroid.
Profilaksis penolakan pemindahan - kanak-kanak
Tacrolimus Accord Healthcare telah digunakan dengan atau tanpa induksi antibodi pada pesakit transplantasi jantung pediatrik.
Pada pesakit tanpa induksi antibodi, jika terapi tacrolimus dimulakan secara intravena, dosis permulaan yang disarankan adalah 0,03-0,05 mg / kg / hari dengan infus intravena berterusan selama 24 jam dengan tujuan mencapai kepekatan. Kadar darah tacrolimus 15-25 ng / ml Pesakit harus ditukarkan ke terapi oral secepat keadaan klinikal yang memungkinkan.Dosis pertama terapi oral adalah 0.30 mg / kg / hari, bermula 8-12 jam setelah penghentian terapi intravena.
Berikutan induksi antibodi, jika terapi Tacrolimus Accord Healthcare dimulakan secara lisan, dos permulaan yang disyorkan adalah 0.10-0.30 mg / kg / hari diberikan dalam dua dos terbahagi (mis. Pagi dan malam.).
Penyesuaian dos semasa tempoh pasca pemindahan pada orang dewasa dan kanak-kanak
Dos Tacrolimus Accord Healthcare biasanya dikurangkan dalam tempoh selepas pemindahan. Peningkatan klinikal pada pesakit dalam tempoh pasca transplantasi dapat mengubah farmakokinetik tacrolimus dengan perlunya penyesuaian dos lebih lanjut.
Terapi anti-penolakan - orang dewasa dan kanak-kanak
Peningkatan dos Tacrolimus Accord Healthcare, kombinasi terapi kortikosteroid tambahan, dan pengenalan kursus pendek antibodi monoklonal / poliklonal telah digunakan untuk menguruskan episod penolakan.
Pada pesakit dewasa yang dipindahkan ke terapi Tacrolimus Accord Healthcare, dos oral awal 0.15 mg / kg / hari harus diberikan dalam dua dos terbahagi (mis. Pagi dan malam).
Pada pesakit pediatrik yang dipindahkan ke terapi Tacrolimus Accord Healthcare, dos oral awal 0,20-0,30 mg / kg / hari harus diberikan dalam dua dos terbahagi (mis. Pagi dan malam).
Untuk maklumat mengenai pemindahan dari siklosporin ke Tacrolimus Accord Healthcare, lihat "Penyesuaian dos pada populasi pesakit tertentu" di bawah.
Dos yang disyorkan - Terapi anti-penolakan, allograft lain
Dos yang disyorkan untuk pemindahan paru-paru, pankreas dan usus adalah berdasarkan pengalaman klinikal yang terhad. Pada pesakit transplantasi paru-paru, Tacrolimus Accord Healthcare telah digunakan pada dosis oral awal 0,10-0,15 mg / kg / hari, pada pesakit transplantasi pankreas pada dosis oral awal 0,2 mg / kg / hari dan pada pesakit transplantasi usus pada awal dos oral 0.3 mg / kg / hari.
Penyesuaian dos pada populasi pesakit tertentu
Perlumbaan
Berbanding dengan Kaukasia, pesakit kulit hitam mungkin memerlukan dos tacrolimus yang lebih tinggi untuk mencapai tahap palung yang serupa.
Seks
Tidak ada bukti bahawa pesakit lelaki dan wanita memerlukan dos yang berbeza untuk mencapai tahap yang sama.
Pesakit dengan gangguan hepatik
Pengurangan dos mungkin diperlukan pada pesakit dengan gangguan hati yang teruk untuk mengekalkan tahap saluran darah dalam had yang disyorkan.
Pesakit dengan kekurangan buah pinggang
Oleh kerana farmakokinetik tacrolimus tidak dipengaruhi oleh fungsi ginjal, tidak perlu penyesuaian dos. Walau bagaimanapun, kerana potensi tacrolimus nefrotoksik, pemantauan fungsi ginjal secara berhati-hati disyorkan (termasuk penilaian berkala kreatinin serum, pengiraan pelepasan kreatinin dan pemantauan diuresis).
Pesakit kanak-kanak
Biasanya, pesakit kanak-kanak memerlukan dos 1½ - 2 kali lebih tinggi daripada pesakit dewasa untuk mencapai tahap darah yang serupa.
Pesakit warga tua
Saat ini tidak ada data yang tersedia untuk menunjukkan perlunya penyesuaian dos pada pesakit tua.
Pindah dari siklosporin
Perhatian harus diberikan semasa menukar pesakit yang menggunakan ciclosporin menjadi terapi tacrolimus (lihat bahagian 4.4 dan 4.5). Terapi Tacrolimus Accord Healthcare harus dimulakan setelah mempertimbangkan kepekatan darah ciclosporin dan keadaan klinikal pesakit. Sekiranya terdapat tahap peningkatan siklosporin dalam darah, pentadbiran harus ditangguhkan. Dalam praktiknya, terapi Tacrolimus Accord Healthcare dimulakan 12-24 jam setelah pemberhentian siklosporin. Pengendalian tahap siklosporin dalam darah harus diteruskan walaupun setelah dipindahkan ke terapi baru, kerana pelepasan siklosporin mungkin terjejas.
Cadangan mengenai kepekatan darah minimum
Pentadbiran harus berdasarkan penilaian klinikal penolakan dan toleransi pada setiap pesakit.
Untuk membantu mengoptimumkan posologi, pelbagai imunoassay tersedia untuk menentukan tahap tacrolimus dalam darah keseluruhan, termasuk immunoassay enzim mikropartikel separa automatik (MEIA). Perbandingan kepekatan individu dalam amalan klinikal dengan kepekatan yang diterbitkan dalam literatur mesti dilakukan dengan berhati-hati dan mengetahui kaedah yang digunakan. Pada masa ini dalam praktik klinikal, tahap darah keseluruhan ditentukan menggunakan kaedah immunoassay.
Tahap aliran darah Tacrolimus harus dipantau dalam tempoh pasca transplantasi. Apabila diberikan secara lisan, tahap palung harus dinilai kira-kira 12 jam selepas pentadbiran, tepat sebelum pentadbiran berikutnya. Kekerapan pemantauan tahap darah harus berdasarkan keperluan klinikal. Oleh kerana Tacrolimus Accord Healthcare adalah ubat pelepasan rendah, mungkin diperlukan beberapa hari agar penyesuaian dos dapat dilihat pada tahap darah. Tahap darah tacrolimus harus dipantau kira-kira dua kali seminggu selama tempoh pasca transplantasi awal dan kemudian secara berkala semasa terapi penyelenggaraan. Tahap aliran darah Tacrolimus juga harus dipantau setelah ada penyesuaian dos, setelah perubahan dalam rejimen imunosupresif atau setelah pemberian zat yang bersamaan yang dapat mempengaruhi kepekatan tacrolimus dalam darah (lihat bahagian 4.5).
Analisis kajian klinikal menunjukkan bahawa kebanyakan pesakit dapat dirawat dengan jayanya jika tahap tacrolimus melalui darah dipertahankan di bawah 20 ng / mL. Keadaan klinikal pesakit harus dipertimbangkan ketika menafsirkan tahap darah.
Dalam praktik klinikal, pada masa pasca transplantasi segera, kadar darah minimum pada umumnya antara 5 hingga 20 ng / ml pada pesakit transplantasi hati dan antara 10 dan 20 ng / ml pada pesakit transplantasi ginjal dan ginjal. Selanjutnya, semasa terapi pemeliharaan, kepekatan darah pada umumnya berada pada kisaran 5 hingga 15 ng / mL pada pesakit transplantasi hati, jantung dan ginjal.
04.3 Kontraindikasi -
Hipersensitiviti terhadap bahan aktif, kepada makrolida lain atau kepada mana-mana eksipien yang disenaraikan dalam bahagian 6.1.
04.4 Amaran khas dan langkah berjaga-jaga yang sesuai untuk digunakan -
Pemantauan dalam tempoh selepas pemindahan
Sepanjang tempoh awal transplantasi, pemantauan berkala terhadap parameter berikut harus dilakukan: tekanan darah, ECG, kawalan neurologi dan oftalmologi, glukosa darah puasa, elektrolit (terutama kalium), ujian fungsi hati dan ginjal, parameter hematologi, pembekuan parameter dan penentuan protein plasma. Sekiranya perubahan klinikal yang signifikan diperhatikan, modifikasi rejimen imunosupresif yang sesuai harus dipertimbangkan.
Kesalahan pentadbiran ubat
Kesalahan pentadbiran ubat, termasuk peralihan tidak sengaja, tidak disengajakan, atau tanpa pengawasan antara formulasi tacrolimus pelepasan segera dan pelepasan berterusan, telah diperhatikan. Ini menyebabkan kejadian buruk yang serius, termasuk penolakan pemindahan organ atau kesan tidak diingini yang mungkin disebabkan oleh pendedahan tacrolimus yang terlalu sedikit atau terlalu banyak. Pesakit harus mengikuti satu formulasi tacrolimus dengan rejimen yang sesuai. Dos harian; perubahan dalam formulasi atau rejimen hanya boleh dibuat di bawah pengawasan yang ketat dari pakar transplantasi (lihat bahagian 4.2 dan 4.8).
Persediaan herba
Pengambilan sediaan fitoterapeutik yang mengandungi St. John's wort (Hypericum perforatumatau sediaan herba lain harus dielakkan semasa mengambil Tacrolimus Accord Healthcare kerana risiko interaksi yang mengakibatkan penurunan kepekatan tacrolimus dalam darah dan penurunan keberkesanan klinikal tacrolimus (lihat bahagian 4.5).
Cirit-birit
Oleh kerana tahap tacrolimus dalam darah boleh berbeza dengan ketara semasa episod cirit-birit, pengawasan tambahan terhadap kepekatan tacrolimus semasa episod ini adalah disyorkan.
Siklosporin
Pentadbiran kombinasi ciclosporin dan tacrolimus harus dielakkan dan perhatian khusus harus diambil ketika memberikan tacrolimus kepada pesakit yang sebelumnya menjalani terapi ciclosporin (lihat bahagian 4.2 dan 4.5).
Patologi jantung
Dalam kes yang jarang berlaku, hipertrofi ventrikel atau hipertrofi septum telah diperhatikan, dilaporkan sebagai kardiomiopati. Dalam kebanyakan kes, mereka terbukti dapat dibalikkan, berlaku terutamanya pada kanak-kanak dengan kepekatan tacrolimus melalui darah yang jauh lebih tinggi daripada tahap maksimum yang disyorkan. Faktor lain yang dipercayai meningkatkan risiko keadaan klinikal ini termasuk penyakit jantung yang sudah ada, penggunaan kortikosteroid, hipertensi, disfungsi ginjal atau hepatik, jangkitan, jumlah berlebihan dan edema. Oleh itu, pesakit berisiko tinggi, terutama kanak-kanak kecil dan mereka yang menerima "imunosupresi yang besar, harus dipantau dengan ujian instrumental seperti echocardiography, atau ECG sebelum dan selepas transplantasi (contohnya, awalnya selepas tiga bulan dan kemudian setelah 9-12 bulan). sekiranya berlaku keabnormalan, pengurangan dos Tacrolimus Accord Healthcare atau pemindahan ke ubat imunosupresif yang lain harus dipertimbangkan.Tacrolimus boleh memanjangkan selang QT, tetapi bukti yang ada saat ini kurang yang dapat menyebabkan torsade de pointes. Perhatian disarankan pada pesakit yang didiagnosis atau disyaki sindrom pemanjangan selang QT kongenital.
Virus Epstein-Barr (EBV) berkaitan dengan gangguan limfoproliferatif
Pesakit yang dirawat dengan Tacrolimus Accord Healthcare telah dilaporkan mengalami penyakit limfoproliferatif yang berkaitan dengan jangkitan virus Epstein-Barr (EBV). Pesakit yang dipindahkan ke terapi Tacrolimus Accord Healthcare tidak boleh menerima rawatan anti-limfosit bersamaan. Peningkatan risiko terkena penyakit limfoproliferatif pada anak-anak yang sangat kecil telah dilaporkan (PCR. EBV-PCR positif boleh bertahan selama berbulan-bulan dan dengan sendirinya tidak menunjukkan penyakit limfoproliferatif atau limfoma.
Sindrom ensefalopati terbalik posterior (PRES)
Pesakit yang dirawat dengan tacrolimus dilaporkan mengalami sindrom ensefalopati posterior reversibel (PRES). Sekiranya pesakit yang menggunakan tacrolimus hadir dengan gejala PRES, seperti sakit kepala, status mental yang berubah-ubah, sawan dan gangguan visual, penyelidikan radiologi (mis. MRI) harus dilakukan. Sekiranya PRES didiagnosis, pemantauan tekanan darah dan sawan yang tepat dan segera menghentikan tacrolimus sistemik disyorkan.Kebanyakan pesakit pulih sepenuhnya setelah mengambil langkah-langkah yang sesuai.
Aplasia sel merah tertentu
Kes aplasia sel merah tulen (PRCA) telah dilaporkan pada pesakit yang dirawat dengan tacrolimus. Semua pesakit mempunyai faktor risiko PRCA seperti jangkitan parvovirus B19, penyakit yang mendasari, atau terapi bersamaan yang biasanya berkaitan dengan PRCA.
Risiko jangkitan oportunistik
Pesakit yang dirawat dengan ubat imunosupresif, termasuk tacrolimus, berisiko tinggi mendapat jangkitan oportunistik (bakteria, kulat, virus atau protozoa). Penyakit ini merangkumi nefropati berkaitan virus BK dan leukoencephalopy multifokal progresif berkaitan virus JC (PML). Jangkitan ini sering kali berkaitan dengan beban imunosupresif yang tinggi dan boleh menyebabkan keadaan serius atau maut yang harus dipertimbangkan oleh doktor dalam diagnosis pembezaan pada pesakit imunosupresif dengan fungsi ginjal yang memburuk atau gejala neurologi.
Sensitiviti kepekaan
Seperti ubat imunosupresif lain, mengingat potensi perubahan kulit ganas, paparan sinar matahari dan sinar ultraviolet harus dibatasi dengan memakai pakaian pelindung dan memakai pelindung matahari dengan faktor perlindungan yang tinggi.
Yang lain
Seperti sebatian imunosupresif lain yang kuat, risiko kanser sekunder tidak diketahui (lihat bahagian 4.8).
Reaksi alergi dan anafilaktoid telah diperhatikan pada pesakit yang mengambil tacrolimus (lihat bahagian 4.8).
Oleh kerana Tacrolimus Accord Healthcare mengandungi laktosa, pesakit dengan masalah keturunan yang jarang berlaku terhadap intoleransi galaktosa, kekurangan Lapp laktase atau penyerapan glukosa-galaktosa tidak boleh mengambil ubat ini.
Ubat ini mengandungi kurang daripada 1 mmol sodium (23 mg) setiap dos, yang bermaksud "pada dasarnya bebas natrium".
04.5 Interaksi dengan produk ubat lain dan bentuk interaksi lain -
Interaksi metabolik
Tacrolimus yang tersedia secara sistematik dimetabolismekan melalui hepatik CYP3A4 di hati. Terdapat juga bukti metabolisme gastrointestinal oleh CYP3A4 di dinding usus. Penggunaan produk perubatan atau ubat-ubatan herba yang bersamaan yang menghambat atau menginduksi CYP3A4 dapat mempengaruhi metabolisme tacrolimus dan oleh itu meningkatkan atau menurunkan kadar darahnya.Oleh itu, disarankan untuk memantau kadar tacrolimus darah ketika bahan yang digunakan bersamaan dapat mengubah metabolisme CYP3A , dan untuk menyesuaikan dos tacrolimus yang sesuai untuk mengekalkan pendedahan tacrolimus berterusan (lihat bahagian 4.2 dan 4.4).
Perencat metabolisme
Dalam amalan klinikal, bahan berikut terbukti dapat meningkatkan kadar tacrolimus dalam darah:
Interaksi yang kuat telah diperhatikan dengan ubat antikulat seperti ketoconazole, fluconazole, itraconazole dan voriconazole, eritromisin makrolida antibiotik atau perencat protease HIV (misalnya ritonavir). Penggunaan bahan-bahan ini secara bersamaan mungkin memerlukan pengurangan dos tacrolimus. Pada hampir semua pesakit.
Interaksi yang lemah telah diperhatikan dengan clotrimazole, clarithromycin, iosamycin, nifedipine, nicardipine, diltiazem, verapamil, danazol, ethinylestradiol, omeprazole dan nefazodone.
In vitro, bahan berikut terbukti berpotensi menjadi penghambat metabolisme tacrolimus: bromocriptine, cortisone, dapsone, ergotamine, gestodene, lidocaine, mephenytoin, miconazole, midazolam, nilvadipine, norethisterone, quinidine, tamoxifen, troleandomycin.
Jus limau gedang telah dilaporkan menyebabkan peningkatan kadar tacrolimus dalam darah dan oleh itu harus dielakkan.
Lansoprazole dan siklosporin berpotensi untuk menghalang metabolisme tacrolimus yang dimediasi oleh CYP3A4 dan dengan itu meningkatkan kepekatan darah tacrolimus.
Pengaruh metabolisme
Dalam amalan klinikal, bahan berikut terbukti dapat menurunkan kadar tacrolimus dalam darah:
Interaksi yang kuat telah diperhatikan dengan rifampisin, fenitoin dan dengan St. John's wort (Hypericum perforatum) yang mungkin memerlukan peningkatan dos tacrolimus pada hampir semua pesakit. Interaksi yang signifikan secara klinikal juga telah dilaporkan dengan phenobarbital. Kortikosteroid pada dos pemeliharaan telah terbukti dapat mengurangkan kadar tacrolimus dalam darah.
Dosis tinggi prednisolon atau metilprednisolon, yang diberikan untuk merawat penolakan akut, berpotensi untuk meningkatkan dan menurunkan kadar tacrolimus dalam darah.
Carbamazepine, metamizole dan isoniazid berpotensi untuk mengurangkan kepekatan tacrolimus.
Kesan tacrolimus pada metabolisme produk ubat lain
Tacrolimus adalah penghambat CYP3A4 yang diketahui, jadi penggunaan tacrolimus bersamaan dengan produk ubat yang diketahui dimetabolisme oleh CYP3A4 dapat mengganggu metabolisme produk ubat ini.
Separuh hayat ciclosporin berpanjangan apabila diberikan bersama dengan tacrolimus. Di samping itu, kesan nefrotoksik sinergistik / tambahan boleh berlaku. Atas sebab-sebab ini, pemberian bersamaan ciclosporin dan tacrolimus tidak digalakkan dan perawatan harus diambil ketika memberikan tacrolimus pada pesakit yang sebelum ini telah menerima ciclosporin (lihat bahagian 4.2 dan 4.4).
Tacrolimus terbukti dapat meningkatkan tahap fenitoin dalam darah.
Oleh kerana tacrolimus dapat mengurangkan pelepasan kontraseptif berasaskan steroid yang mengakibatkan peningkatan pendedahan hormon, perhatian khusus harus diambil ketika memutuskan langkah-langkah kontraseptif.
Data terhad terdapat pada interaksi antara tacrolimus dan statin. Data yang ada menunjukkan bahawa farmakokinetik statin sebahagian besarnya tidak berubah oleh pemberian tacrolimus secara bersamaan.
Data dari kajian pada haiwan menunjukkan bahawa tacrolimus berpotensi mengurangkan pelepasan dan meningkatkan jangka hayat pentobarbital dan phenazone.
Interaksi lain yang menyebabkan kesan berbahaya secara klinikal
Penggunaan tacrolimus bersamaan dengan produk ubat yang terkenal dengan kesan nefrotoksik atau neurotoksik boleh meningkatkan kesan ini (contohnya, aminoglikosida, perencat gyrase, vancomycin, sulfamethoxazole + trimethoprim, ubat anti-radang bukan steroid (NSAIDs), ganciclovir atau aciclovir).
Nephrotoxicity meningkat diperhatikan berikutan pemberian amfoterisin B dan ibuprofen bersamaan dengan tacrolimus.
Oleh kerana rawatan dengan tacrolimus mungkin berkaitan dengan permulaan hiperkalemia atau dengan peningkatan hiperkalemia yang sudah ada sebelumnya, adalah perlu untuk mengelakkan pengambilan kalium dalam dos yang tinggi, atau diuretik hemat kalium (misalnya Amiloride, triamterene atau spironolactone).
Imunosupresan boleh mempengaruhi tindak balas terhadap vaksinasi dan vaksinasi semasa terapi tacrolimus mungkin kurang berkesan. Penggunaan vaksin yang dilemahkan secara langsung harus dielakkan.
Pertimbangan pengikatan protein
Tacrolimus terikat secara meluas ke protein plasma. Kemungkinan interaksi dengan produk ubat lain yang terkenal dengan perkaitannya dengan protein plasma (contohnya ubat anti-radang bukan steroid (NSAID), antikoagulan oral atau ubat antidiabetik oral) harus dipertimbangkan.
04.6 Kehamilan dan penyusuan susu ibu -
Data manusia menunjukkan bahawa tacrolimus mampu menyeberangi plasenta. Data terhad yang terdapat pada pesakit transplantasi organ menunjukkan bahawa tidak ada bukti peningkatan risiko kesan buruk dan kesan akibat kehamilan semasa rawatan dengan tacrolimus, berbanding dengan produk ubat imunosupresif yang lain. . Walau bagaimanapun, kes pengguguran spontan telah dilaporkan. Sehingga kini, tidak ada data epidemiologi lain yang relevan. Oleh kerana perlunya rawatan, tacrolimus dapat dipertimbangkan pada wanita hamil ketika tidak ada alternatif yang lebih selamat dan ketika manfaat yang dirasakan membenarkan risiko yang berpotensi untuk janin. Sekiranya terdapat pendedahan dalam rahim, disarankan untuk memantau bayi yang baru lahir untuk memeriksa kesan buruk tacrolimus (terutamanya kesan pada buah pinggang) Terdapat risiko kelahiran pramatang (
Pada tikus dan arnab, tacrolimus menyebabkan ketoksikan embrio pada dos yang telah menunjukkan ketoksikan ibu (lihat bahagian 5.3).
Masa makan
Data lelaki menunjukkan bahawa tacrolimus dikeluarkan dalam susu ibu. Oleh kerana kesan berbahaya pada bayi baru lahir tidak dapat dikecualikan, wanita yang mengambil Tacrolimus Accord Healthcare tidak boleh menyusui.
Kesuburan
Kesan negatif tacrolimus pada kesuburan lelaki diperhatikan pada tikus dan dimanifestasikan sebagai penurunan jumlah dan motilitas sperma (lihat bahagian 5.3).
04.7 Kesan keupayaan memandu dan menggunakan mesin -
Tacrolimus boleh menyebabkan gangguan visual dan neurologi. Gangguan ini dapat diperparah jika Tacrolimus Accord Healthcare diberikan bersama dengan alkohol.
04.8 Kesan yang tidak diingini -
Profil tindak balas buruk yang berkaitan dengan penggunaan imunosupresan sering sukar dibentuk kerana penyakit yang mendasari dan penggunaan bersamaan dengan banyak produk ubat lain.
Sebilangan besar reaksi buruk yang disenaraikan di bawah ini boleh dibalikkan dan / atau bertindak balas terhadap pengurangan dos. Pentadbiran oral dikaitkan dengan kejadian tindak balas buruk yang lebih rendah daripada penggunaan intravena. Reaksi buruk disenaraikan di bawah mengikut urutan penurunan kekerapan kejadian: sangat biasa (≥1 / 10); biasa (≥1 / 100 a
Reaksi buruk berikut telah dilaporkan dalam pengalaman selepas pemasaran:
04.9 Overdosis -
Pengalaman dengan overdosis terhad. Beberapa kes overdosis tidak sengaja telah dilaporkan dengan gejala termasuk: gegaran, sakit kepala, mual dan muntah, jangkitan, gatal-gatal, kelesuan, peningkatan kadar nitrogen darah dan tahap alanine aminotransferase.
Tidak ada penawar khusus untuk tacrolimus. Sekiranya berlaku overdosis, langkah-langkah sokongan dan rawatan simptomatik harus digunakan.
Oleh kerana berat molekulnya yang tinggi, kelarutan dalam air yang rendah, dan pengikatan protein eritrosit dan plasma yang tinggi, tacrolimus dijangka tidak dapat dializisis. Pada pesakit individu dengan tahap plasma yang sangat tinggi, hemofiltrasi dan hemodiafiltrasi didapati berkesan dalam mengurangkan kepekatan toksik. Sekiranya terdapat keracunan berikutan pemberian oral, lavage gastrik dan / atau penggunaan adsorben (seperti karbon aktif) mungkin berguna jika diambil sejurus selepas pengambilan.
05.0 HARTA FARMAKOLOGI -
05.1 "Sifat farmakodinamik -
Kumpulan farmakoterapi: Perencat kalsineurin, kod ATC: L04AD02
Mekanisme tindakan dan kesan farmakodinamik
Pada tahap molekul, kesan tacrolimus dimediasi dengan mengikat protein sitoplasma (FKBP12) yang bertanggung jawab untuk pengumpulan ubat intraselular. Kompleks FKBP12-tacrolimus mengikat secara khusus dan kompetitif terhadap calcineurin dan menyebabkan penghambatannya, dengan kalsium akibatnya -terlambat pergantungan mekanisme transduksi isyarat ke sel T, sehingga menghalang transkripsi kumpulan limfokin yang diskrit.
Tacrolimus adalah imunosupresan yang sangat kuat yang aktivitinya telah ditunjukkan dalam kedua-dua eksperimen tersebut secara in vitro itu dalam vivo.
Khususnya, tacrolimus menghalang pengeluaran limfosit sitotoksik, yang terutama bertanggungjawab untuk penolakan pemindahan. Tacrolimus menekan pengaktifan sel T dan percambahan sel B yang bergantung pada T, serta pengeluaran limfokin (seperti interleukin-2, interleukin-3, dan γ-interferon) dan ekspresi reseptor interleukin.
Hasil dari data yang diterbitkan dalam pemindahan organ primer lain
Tacrolimus dianggap sebagai rawatan mapan sebagai imunosupresan utama setelah transplantasi pankreas, paru-paru dan usus. Dalam kajian prospektif yang diterbitkan, tacrolimus telah dikaji sebagai imunosupresan utama pada sekitar 175 pesakit setelah transplantasi paru-paru, 475 pesakit setelah transplantasi pankreas dan 630 pesakit setelah transplantasi usus. Secara keseluruhan, profil keselamatan tacrolimus dalam kajian yang diterbitkan didapati serupa dengan yang dilaporkan dalam kajian yang lebih besar di mana tacrolimus dikaji sebagai rawatan utama dalam pemindahan hati, ginjal dan jantung. Hasil keberkesanan kajian terbesar dalam setiap petunjuk diringkaskan di bawah.
Pemindahan paru-paru
Analisis sementara dari kajian multisenter baru-baru ini menilai 110 pesakit secara rawak 1: 1 kepada kumpulan rawatan tacrolimus atau siklosporin.Tacrolimus pada mulanya diberikan dengan infus intravena berterusan pada dos antara 0,01 hingga 0 03 mg / kg / hari sementara tacrolimus oral diberikan pada dos antara 0,05 hingga 0,3 mg / kg / hari. Pada tahun pertama rawatan selepas pemindahan, kejadian episod penolakan yang lebih rendah diperhatikan. akut pada pesakit yang dirawat dengan tacrolimus berbanding dengan yang dirawat dengan siklosporin (11.5% berbanding 22.6% ) dan "kejadian penolakan kronik yang lebih rendah, sindrom bronchiolitis obliterans (2.86% berbanding 8.57%). Kadar survival pesakit satu tahun adalah 80.8% pada kumpulan tacrolimus dan 83% pada kumpulan siklosporin (Treede et al., 3rdICI San Diego, AS, 2004; Abstrak 22).
Dalam kajian rawak lain, 66 pesakit dengan tacrolimus dan 67 pesakit siklosporin dirawat. Tacrolimus pada mulanya diberikan sebagai infus intravena berterusan pada dosis 0,025 mg / kg / hari sementara terapi oral diberikan pada dosis 0,15 mg / kg / hari dengan penyesuaian dos berikutnya turun ke paras darah yang rendah. 10-20 ng / ml Kelangsungan hidup pesakit pada 1 tahun adalah 83% pada kumpulan tacrolimus dan 71% pada kumpulan siklosporin; Kadar survival 2 tahun masing-masing 76% dan 66%. Episod penolakan akut per 100 pesakit-hari secara numerik lebih sedikit pada kumpulan tacrolimus (0,85 episod) daripada pada kumpulan siklosporin (1,09 episod). Bronkiolitis obliteratif berlaku pada 21.7% pesakit dalam kumpulan tacrolimus berbanding dengan 38.0% pesakit dalam kumpulan siklosporin (p = 0.025). Lebih ketara lagi pesakit yang dirawat dengan siklosporin (n = 13) memerlukan perubahan terapi kepada tacrolimus berbanding pesakit yang dirawat dengan tacrolimus yang memerlukan perubahan terapi kepada siklosporin (n = 2) (p = 0.02) (Keenan et al., Ann Thoracic Surg 1995; 60: 580).
Dalam kajian dua pusat yang lain, 26 pesakit diacak untuk rawatan tacrolimus berbanding dengan 24 pesakit yang secara rawak ke kumpulan siklosporin. Tacrolimus pada mulanya diberikan dengan infus intravena berterusan pada dos awal 0,05 mg / kg / hari sementara terapi oral diberikan pada dos antara 0,1 dan 0,3 mg / kg / hari dengan penyesuaian berikutnya. Dos turun ke paras darah yang rendah antara 12 dan 15 ng / mL. Kadar survival 1 tahun adalah 73.1% pada kumpulan tacrolimus berbanding 79.2% pada kumpulan siklosporin. Kebebasan dari penolakan akut lebih tinggi pada kumpulan tacrolimus pada 6 bulan (57.7% vs 45.8%) dan 1 tahun selepas pemindahan paru-paru (50% vs 33.3%) (Treede et al., J Heart Lung Transplantasi 2001; 20: 511).
Ketiga-tiga kajian menunjukkan kadar survival yang serupa. Kejadian penolakan akut secara numerik lebih rendah dengan tacrolimus dalam ketiga-tiga kajian dan salah satu kajian menunjukkan kejadian sindrom bronkiolitis obliterans yang lebih rendah dengan tacrolimus.
Pemindahan pankreas
Kajian multisenter melibatkan 205 pesakit yang menjalani transplantasi buah pinggang dan pankreas secara serentak, secara rawak ditugaskan untuk rawatan dengan tacrolimus (n = 103) atau siklosporin (n = 102). Dosis oral tacrolimus awal mengikut protokol adalah 0.2 mg / kg / hari dengan penyesuaian dos seterusnya hingga tahap darah antara 8 dan 15 ng / mL pada Hari 5 dan antara 5 dan 10 ng / mL selepas 6 bulan. Kelangsungan hidup pankreas 1 tahun jauh lebih lama dengan tacrolimus: 91.3% berbanding 74.5% dengan siklosporin (p
Pemindahan usus
Pengalaman klinikal yang diterbitkan, yang berasal dari pusat tunggal, mengenai penggunaan tacrolimus untuk rawatan primer berikutan pemindahan usus menunjukkan bahawa kadar kelangsungan hidup aktuarial 155 pesakit (65 usus sahaja, 75 hati dan usus, dan 25 multivisceral) yang menjalani terapi tacrolimus dan prednisone adalah 75% pada 1 tahun, 54% pada 5 tahun, dan 42% pada 10 tahun. Pada tahun-tahun awal, dos oral tacrolimus awal adalah 0.3 mg / kg / hari. Hasilnya terus meningkat dengan peningkatan pengalaman klinikal selama 11 tahun.Serangkaian inovasi, seperti teknik pengesanan awal untuk jangkitan Epstein-Barr (EBV) dan CMV, faktor pertumbuhan sumsum tulang, penambahan daclizumab antagonis interleukin-2, dos awal menurunkan tacrolimus dengan tahap sasaran yang rendah antara 10 dan 15 ng / mL, dan baru-baru ini penyinaran transplantasi alogenik dianggap faktor yang menyumbang kepada peningkatan hasil dalam petunjuk ini dari masa ke masa. (Abu-Elmagd et al., Ann Surg 2001; 234: 404).
05.2 "Sifat farmakokinetik -
Penyerapan
Pada manusia, tacrolimus terbukti dapat diserap melalui saluran gastrointestinal. Setelah pemberian oral Tacrolimus Accord Healthcare secara oral, kepekatan darah maksimum (Cmax) tacrolimus dicapai dalam kira-kira 1 hingga 3 jam. Pada beberapa pesakit, tacrolimus terus berlanjutan. diserap untuk jangka masa yang panjang, menunjukkan profil penyerapan yang agak rata.Viovailabiliti oral tacrolimus dalam lingkungan antara 20% -25%.
Selepas pemberian oral (0.30 mg / kg / hari) kepada pesakit transplantasi hati, kepekatan tacrolimus dalam keadaan tetap dicapai dalam masa 3 hari pada kebanyakan pesakit.
Pada subjek yang sihat, kapsul tacrolimus 0,5 mg, 1 mg dan 5 mg telah terbukti bioivalen apabila diberikan pada dos yang setara.
Kadar dan tahap penyerapan tacrolimus meningkat dalam keadaan berpuasa. Kehadiran makanan menurunkan kadar dan tahap penyerapan tacrolimus, dan kesannya lebih ketara selepas makan tinggi lemak. Kesan dari makanan berkarbohidrat tinggi kurang ketara.
Pada pesakit transplantasi hati yang stabil, ketersediaan bio tacrolimus oral dikurangkan apabila diberikan selepas makan lemak sederhana (34% kalori). Pengurangan AUC (27%) dan Cmax (50%), dan peningkatan tmax (173%) diperhatikan dalam darah keseluruhan.
Dalam kajian pesakit transplantasi buah pinggang yang stabil yang diberi tacrolimus segera setelah sarapan kontinental standard, kesan pada ketersediaan bio oral kurang ketara. Pengurangan AUC (dari 2 hingga 12%) dan Cmax (15 hingga 38%), dan peningkatan tmax (38 hingga 80%) dalam darah keseluruhan.
Aliran hempedu tidak mempengaruhi penyerapan tacrolimus.
Terdapat hubungan yang kuat antara tahap AUC dan tahap stabil. Oleh itu, pemantauan tahap aliran darah memberikan anggaran yang boleh dipercayai mengenai pendedahan sistemik.
Pembahagian dan pelupusan
Pada manusia, pengedaran tacrolimus selepas infus intravena dapat digambarkan sebagai biphasic.
Dalam peredaran sistemik, tacrolimus mengikat erat ke eritrosit, sehingga menghasilkan nisbah pengedaran 20: 1 keseluruhan kepekatan darah / plasma. Dalam plasma, tacrolimus sangat terikat (> 98.8%) dengan protein plasma, terutamanya albumin serum dan glikoprotein asid alpha-1.
Tacrolimus diedarkan secara meluas di dalam badan. Isipadu pengagihan keadaan stabil, berdasarkan kepekatan plasma, adalah kira-kira 1300 l (subjek sihat). Data sepadan berdasarkan darah dalaman rata-rata 47.6 L.
Tacrolimus adalah bahan pelepasan rendah. Pada subjek yang sihat, rata-rata pelepasan badan (TB) yang dinilai pada kepekatan darah keseluruhan adalah 2.25 L / jam. Pada pesakit transplantasi hati, ginjal dan jantung pada orang dewasa, masing-masing nilai 4.1 l / h, 6.7 l / jam dan 3.9 l / jam. Dalam transplantasi hati, pesakit pediatrik yang menerima transplantasi hati mempunyai kira-kira dua kali lipat daripada jumlah pembersihan pesakit dewasa (TB). Faktor-faktor seperti tahap hematokrit dan protein yang rendah, yang mengakibatkan peningkatan fraksi tacrolimus yang tidak terikat, atau peningkatan metabolisme yang disebabkan oleh kortikosteroid dianggap bertanggungjawab untuk kadar pembersihan yang lebih tinggi yang diperhatikan setelah pemindahan.
Separuh hayat tacrolimus panjang dan berubah-ubah.Pada subjek sihat, separuh hayat rata-rata dalam darah keseluruhan adalah lebih kurang 43 jam. Pada pesakit transplantasi hati orang dewasa dan pediatrik, rata-rata masing-masing 11.7 jam dan 12.4 jam, berbanding dengan 15.6 jam pada pesakit transplantasi ginjal dewasa. Peningkatan kadar pelepasan menyumbang kepada separuh hayat yang lebih pendek yang diperhatikan pada pesakit transplantasi.
Metabolisme dan biotransformasi
Tacrolimus dimetabolisme secara meluas di hati, terutamanya oleh sitokrom P450-3A4. Tacrolimus juga dimetabolisme secara signifikan di dinding usus. Beberapa metabolit telah dikenal pasti. Hanya satu yang terbukti secara in vitro mempunyai aktiviti imunosupresif yang serupa dengan tacrolimus. Metabolit lain hanya mempunyai aktiviti imunosupresif yang lemah atau tidak. Dalam peredaran sistemik hanya satu metabolit yang tidak aktif hadir dalam peredaran sistemik pada kepekatan rendah. Oleh itu, metabolit tidak menyumbang kepada aktiviti farmakologi tacrolimus.
Perkumuhan
Setelah pemberian tacrolimus berlabel 14C secara intravena dan oral, sebahagian besar radioaktiviti dihilangkan pada najis. Kira-kira 2% radioaktiviti dikeluarkan dalam air kencing. Kurang dari 1% tacrolimus diekskresikan tidak berubah dalam air kencing dan najis, menunjukkan metabolisme yang hampir lengkap sebelum penghapusan, dengan empedu menjadi jalan utama penghapusan.
05.3 Data keselamatan praklinikal -
Ginjal dan pankreas adalah organ utama yang terlibat dalam kajian ketoksikan yang dilakukan pada tikus dan babun. Pada tikus, tacrolimus menyebabkan kesan toksik pada sistem saraf dan mata. Kesan kardiotoksik yang dapat dipulihkan diperhatikan pada arnab selepas pemberian tacrolimus secara intravena.
Ketoksikan embrio diperhatikan pada tikus dan arnab, terhad kepada dos yang menyebabkan ketoksikan ibu yang ketara. Pada tikus, fungsi pembiakan wanita, termasuk kelahiran, terganggu pada dos toksik dan keturunan menunjukkan penurunan berat badan kelahiran, serta daya maju dan pertumbuhan.
Kesan negatif tacrolimus pada kesuburan lelaki dalam bentuk penurunan jumlah sperma dan motilitas diperhatikan pada tikus.
06.0 MAKLUMAT FARMASI -
06.1 Eksipien -
Kandungan kapsul keras
Laktosa monohidrat
Natrium Croscarmellose (E 468)
Hypromellose (E 464)
Magnesium stearat (E 470b)
Cangkang kapsul
Jeli
Titanium dioksida (E 171)
Oksida besi kuning (E 172) (hanya untuk 0.5 mg)
Natrium lauril sulfat
Dakwat cetakan kapsul keras: shellac, propilena glikol, kalium hidroksida, oksida besi hitam (E172).
06.2 Ketidaksesuaian "-
Tacrolimus tidak serasi dengan PVC. Probe, jarum suntik dan alat lain yang digunakan untuk menyediakan atau menguruskan penggantungan kandungan Tacrolimus Accord Healthcare tidak boleh mengandungi PVC.
06.3 Tempoh sah "-
2 tahun.
06.4 Langkah berjaga-jaga khas untuk penyimpanan -
Simpan di bawah 25 ° C.
Simpan dalam bungkusan asli untuk melindungi dari kelembapan.
Kapsul keras harus diambil sebaik sahaja dikeluarkan dari lepuh.
06.5 Sifat pembungkusan segera dan kandungan bungkusan -
Lepuh Alu-Alu.
Untuk 0.5 mg
Pek kapsul keras 20, 30, 50, 60 dan 100.
Untuk 1 mg
Pek berisi kapsul keras 20, 30, 50, 60, 90 dan 100.
Tidak semua saiz pek boleh dipasarkan.
06.6 Arahan penggunaan dan pengendalian -
Ubat yang tidak digunakan dan sisa yang berasal dari ubat ini mesti dibuang sesuai dengan peraturan tempatan.
07.0 PEMEGANG "KEBENARAN PEMASARAN" -
Accord Healthcare Limited
Sage House, 319, Pinner Road,
Harrow Utara, Middlesex,
HA1 4HF,
UK
08.0 NOMBOR KEBENARAN PEMASARAN -
"0.5 mg kapsul keras" 20 kapsul dalam pek lepuh AL / AL - AIC n. 040384012 / M
"0.5 mg kapsul keras" 30 kapsul dalam lepuh AL / AL - AIC n. 040384024 / M
"0.5 mg kapsul keras" 50 kapsul dalam lepuh AL / AL - AIC n. 040384036 / M
"0.5 mg kapsul keras" 60 kapsul dalam pek lepuh AL / AL - AIC n. 040384048 / M
"0.5 mg kapsul keras" 100 kapsul dalam pek lepuh AL / AL - AIC n. 040384051 / M
"1 mg kapsul keras" 20 kapsul dalam lepuh AL / AL - AIC n. 040384063 / M
"1 mg kapsul keras" 30 kapsul dalam lepuh AL / AL - AIC n. 040384075 / M
"1 mg kapsul keras" 50 kapsul dalam lepuh AL / AL - AIC n. 040384087 / M
"1 mg kapsul keras" 60 kapsul dalam lepuh AL / AL - AIC n. 040384099 / M
"1 mg kapsul keras" 90 kapsul dalam pek lepuh AL / AL - AIC n. 040384101 / M
"1 mg kapsul keras" 100 kapsul dalam lepuh AL / AL - AIC n. 040384113 / M
09.0 TARIKH KEBENARAN ATAU PEMBAHARUAN KEBENARAN -
21 Mac 2011
10.0 TARIKH ULASAN TEKS -
Februari 2013
