Bahan aktif: Perindopril (Perindopril arginine), Indapamide
Tablet bersalut filem TERAXANS 10mg / 2.5mg
Mengapa Teraxans digunakan? Untuk apa itu?
Apa itu TERAXANS?
TERAXANS adalah "gabungan dua bahan aktif, perindopril dan indapamide. Ini adalah antihipertensi dan digunakan dalam rawatan tekanan darah tinggi (hipertensi). TERAXANS ditunjukkan pada pesakit yang sudah mengambil perindopril 10 mg dan indapamide 2.5 mg secara berasingan mereka boleh mengambil tablet TERAXANS yang mengandungi kedua-dua bahan aktif.
Untuk apa TERAXANS digunakan?
Perindopril tergolong dalam kelas ubat yang dipanggil ACE inhibitor. Ubat ini berfungsi dengan melebarkan saluran darah, yang memudahkan jantung mengepam darah melalui mereka. Indapamide adalah diuretik. Diuretik meningkatkan jumlah air kencing yang dihasilkan oleh buah pinggang. Walau bagaimanapun, indapamide berbeza dari diuretik lain kerana ia hanya menyebabkan sedikit peningkatan jumlah air kencing yang dihasilkan. Setiap bahan aktif menurunkan tekanan darah dan bersama-sama mereka berfungsi untuk mengawal tekanan darah.
Kontraindikasi Apabila Teraxans tidak boleh digunakan
Jangan mengambil TERAXANS
- jika anda alah (hipersensitif) terhadap perindopril atau perencat ACE lain, atau indapamide atau sulphonamide lain, atau bahan-bahan lain dari TERAXANS,
- jika anda mempunyai simptom seperti sesak nafas, bengkak pada muka atau lidah, gatal-gatal yang teruk atau ruam kulit yang teruk yang berkaitan dengan rawatan penghambat ACE sebelumnya atau jika anda atau ahli keluarga anda mengalami gejala ini dalam keadaan lain (gangguan yang disebut angioedema),
- jika anda menghidap diabetes atau gangguan fungsi ginjal dan anda dirawat dengan ubat penurun tekanan darah yang mengandungi aliskiren,
- jika anda mempunyai penyakit hati yang teruk atau jika anda menderita penyakit yang disebut ensefalopati hepatik (penyakit degeneratif otak),
- jika anda mempunyai penyakit buah pinggang yang teruk atau menjalani dialisis,
- jika anda mengalami penurunan atau peningkatan kalium plasma,
- jika anda mengesyaki bahawa anda mengalami kegagalan jantung dekompensasi yang tidak dirawat (pengekalan air yang teruk, kesukaran bernafas),
- sekiranya anda telah mengandung lebih dari tiga bulan. (TERAXANS juga sebaiknya dihindari pada awal kehamilan) (lihat "Kehamilan dan Penyusuan"),
- jika anda menyusu.
Langkah berjaga-jaga untuk penggunaan Apa yang perlu anda ketahui sebelum mengambil Teraxans
Berhati-hati dengan TERAXANS Sebelum rawatan dengan TERAXANS berbincanglah dengan doktor anda sekiranya ada yang berikut berlaku untuk anda:
- jika anda mempunyai stenosis aorta (penyempitan arteri utama yang berasal dari jantung) atau kardiomiopati hipertrofik (penyakit otot jantung) atau stenosis arteri ginjal (penyempitan arteri yang membekalkan darah ke buah pinggang),
- jika anda mempunyai masalah jantung yang lain,
- jika anda mempunyai masalah hati,
- jika anda mempunyai penyakit kolagen (penyakit kulit) seperti lupus erythematosus sistemik atau scleroderma,
- jika anda menderita aterosklerosis (pengerasan arteri),
- jika anda menderita hiperparatiroidisme (hiperaktif kelenjar paratiroid),
- jika anda menghidap gout,
- jika anda menghidap diabetes,
- jika anda menjalani diet yang menyekat penggunaan garam atau menggunakan pengganti garam yang mengandungi kalium,
- jika anda mengambil diuretik litium atau kalium (spironolactone, triamterene) penggunaannya dengan TERAXANS harus dielakkan (lihat "Mengambil ubat lain"),
- jika anda mengambil salah satu ubat berikut yang digunakan untuk merawat tekanan darah tinggi:
- 'antagonis reseptor angiotensin II' (AIIRA) (juga dikenali sebagai sartan - misalnya valsartan, telmisartan, irbesartan), terutamanya jika anda mempunyai masalah buah pinggang yang berkaitan dengan diabetes.
- aliskiren.
Doktor anda mungkin memeriksa fungsi ginjal, tekanan darah, dan jumlah elektrolit (seperti kalium) dalam darah anda secara berkala. Lihat juga maklumat di bawah tajuk "Jangan ambil TERAXANS".
Anda harus memberitahu doktor anda jika anda menganggap anda hamil (atau jika ada kemungkinan hamil). TERAXANS tidak digalakkan pada awal kehamilan, dan tidak boleh diambil jika anda mengandung lebih dari tiga bulan, kerana boleh menyebabkan bahaya serius pada bayi anda jika digunakan pada tahap ini (lihat "Kehamilan dan penyusuan susu ibu").
Sekiranya anda mengambil TERAXANS, sila beritahu doktor atau kakitangan perubatan anda:
- jika anda akan menjalani anestesia dan / atau pembedahan,
- jika anda baru-baru ini mengalami cirit-birit atau muntah, atau jika anda mengalami kekurangan air;
- jika anda akan menjalani dialisis atau apheresis LDL (membersihkan darah kolesterol melalui mesin),
- jika anda menjalani rawatan desensitisasi untuk mengurangkan kesan alergi terhadap sengatan lebah atau tawon, - jika anda menjalani pemeriksaan perubatan yang memerlukan suntikan agen kontras iodinasi (bahan yang dapat dilihat pada organ sinar-X seperti buah pinggang atau perut).
Ahli sukan harus sedar bahawa TERAXANS mengandungi bahan aktif (indapamide) yang boleh menimbulkan reaksi positif terhadap ujian doping.
TERAXAN tidak boleh diberikan kepada kanak-kanak.
Interaksi Dadah atau makanan mana yang boleh mengubah kesan Teraxans
Beritahu doktor atau ahli farmasi anda jika anda mengambil atau baru-baru ini mengambil ubat lain, termasuk ubat yang diperoleh tanpa preskripsi.
Anda tidak boleh mengambil TERAXANS dengan:
- litium (digunakan untuk merawat kemurungan),
- diuretik hemat kalium (spironolactone, triamterene), garam kalium.
Rawatan dengan TERAXANS boleh dipengaruhi oleh ubat lain. Doktor anda mungkin perlu mengubah dos anda dan / atau mengambil langkah berjaga-jaga lain. Pastikan anda memberitahu doktor anda jika anda mengambil salah satu ubat ini, kerana perhatian khusus mungkin diperlukan:
- ubat lain untuk merawat tekanan darah tinggi, termasuk antagonis reseptor angiotensin II (AIIRA) atau aliskiren (lihat juga maklumat di bawah "Jangan mengambil TERAXANS" dan "Berhati-hati dengan TERAXANS")
- procainamide (untuk merawat degupan jantung yang tidak teratur),
- allopurinol (untuk rawatan gout),
- terfenadine atau astemizole (antihistamin untuk demam hay atau alahan),
- kortikosteroid yang digunakan untuk merawat pelbagai keadaan termasuk asma teruk dan artritis reumatoid,
- imunosupresan yang digunakan untuk merawat penyakit autoimun atau mengikuti pemindahan untuk mencegah penolakan (mis. siklosporin),
- ubat rawatan barah,
- eritromisin suntikan (antibiotik),
- halofantrine (digunakan untuk merawat jenis malaria tertentu),
- pentamidin (digunakan untuk merawat radang paru-paru),
- vincamine (digunakan untuk merawat gangguan kognitif simptomatik pada orang tua termasuk kehilangan ingatan),
- bepridil (digunakan untuk merawat angina pectoris),
- sultopride (untuk rawatan psikosis),
- ubat yang digunakan untuk merawat gangguan irama jantung (mis. quinidine, hydroquinidine, disopyramide, amiodarone, sotalol),
- digoxin atau digitalis lain (untuk merawat masalah jantung),
- baclofen (untuk merawat kekejangan otot dalam keadaan seperti sklerosis berganda),
- ubat untuk merawat diabetes seperti insulin atau metformin,
- kalsium termasuk suplemen kalsium,
- julap perangsang (mis. senna),
- ubat anti-radang bukan steroid (mis. ibuprofen) atau salisilat dosis tinggi (mis. aspirin),
- amphotericin B suntikan (untuk merawat jangkitan kulat yang teruk),
- ubat-ubatan untuk rawatan gangguan mental seperti kemurungan, kegelisahan, skizofrenia (mis. antidepresan trisiklik, neuroleptik), - tetracosactide (untuk rawatan penyakit Crohn).
Mengambil TERAXANS dengan makanan dan minuman
Sebaiknya minum TERAXANS sebelum makan.
Amaran Penting untuk mengetahui bahawa:
Kehamilan dan penyusuan
Minta nasihat doktor atau ahli farmasi anda sebelum mengambil sebarang ubat.
Kehamilan
Anda harus memberitahu doktor anda jika anda menganggap anda hamil (atau jika ada kemungkinan hamil.) Doktor anda biasanya akan menasihati anda untuk berhenti mengambil TERAXANS sebelum merancang untuk hamil atau sebaik sahaja anda mula mengetahui bahawa anda hamil dan akan menasihati anda untuk mengambil ubat lain dan bukannya TERAXANS. TERAXANS tidak digalakkan pada awal kehamilan, dan tidak boleh diambil jika anda mengandung lebih dari tiga bulan kerana boleh menyebabkan bahaya serius kepada bayi jika diambil setelah bulan ketiga kehamilan.
Masa makan
Beritahu doktor anda jika anda menyusu atau jika anda perlu memulakan penyusuan. TERAXANS dikontraindikasikan untuk ibu yang menyusui, dan doktor anda boleh memilih rawatan lain jika anda ingin menyusui, terutamanya jika bayi anda baru lahir atau dilahirkan sebelum waktunya. Segera hubungi doktor anda.
Memandu dan menggunakan mesin
TERAXANS tidak mempengaruhi kewaspadaan tetapi reaksi yang berbeza seperti pening atau keletihan yang berkaitan dengan penurunan tekanan darah mungkin berlaku pada beberapa pesakit. Sekiranya anda mendapat gejala ini, keupayaan anda untuk memandu atau menggunakan mesin mungkin akan berkurang.
Maklumat penting mengenai beberapa ramuan TERAXANS
TERAXANS mengandungi laktosa (sejenis gula).Sekiranya anda diberitahu oleh doktor bahawa anda mempunyai intoleransi terhadap beberapa gula, hubungi doktor anda sebelum mengambil ubat ini.
Dos, Kaedah dan Masa Pentadbiran Cara menggunakan Teraxans: Posologi
Sentiasa mengambil TERAXANS sama seperti yang diberitahu oleh doktor anda. Sekiranya ragu-ragu, berjumpa dengan doktor atau ahli farmasi anda. Dos biasa adalah satu tablet sehari. Ambil tablet sebaiknya pada waktu pagi dan sebelum makan. Tablet harus ditelan dengan segelas air.
Sekiranya anda terlupa mengambil TERAXANS
Penting untuk minum ubat setiap hari kerana rawatan biasa lebih berkesan. Namun, jika anda lupa mengambil dos TERAXANS, ambil dos seterusnya pada waktu biasa. Jangan mengambil dos berganda untuk menebus dos sebelumnya yang dilupakan.
Sekiranya anda berhenti mengambil TERAXANS
Oleh kerana rawatan hipertensi biasanya seumur hidup, anda harus berjumpa dengan doktor anda sebelum berhenti mengambil ubat ini. Sekiranya anda mempunyai pertanyaan lebih lanjut mengenai penggunaan TERAXANS, tanyakan kepada doktor atau ahli farmasi anda.
Overdosis Apa yang perlu dilakukan jika anda mengambil Teraxans terlalu banyak
Sekiranya anda mengambil terlalu banyak tablet, segera berjumpa doktor atau segera ke jabatan kecemasan terdekat. Kesan overdosis yang paling mungkin berlaku adalah penurunan tekanan darah. Sekiranya anda mengalami penurunan tekanan darah (gejala seperti pening atau pingsan), berbaring dengan kaki anda yang tinggi boleh membantu.
Kesan Sampingan Apakah kesan sampingan Teraxans
Seperti semua ubat, TERAXANS boleh menyebabkan kesan sampingan, walaupun tidak semua orang mengalaminya.
Sekiranya ada perkara berikut, hentikan pengambilan ubat dengan segera dan segera hubungi doktor anda:
- bengkak muka, bibir, mulut, lidah atau tekak, kesukaran bernafas,
- pening teruk atau pengsan,
- degupan jantung yang tidak teratur atau cepat.
Dalam penurunan kekerapan, kesan sampingan mungkin termasuk:
- Biasa (kurang dari 1 kes dalam 10, tetapi lebih dari 1 kes dalam 100): sakit kepala, pening, vertigo, kesemutan, penglihatan terganggu, tinitus (sensasi berdering di telinga), pening kerana penurunan tekanan darah, batuk, sesak nafas, gangguan gastrousus (mual, muntah, sakit perut, gangguan rasa, mulut kering, dispepsia atau kesukaran pencernaan, cirit-birit, sembelit), reaksi alergi (seperti ruam, gatal-gatal), kekejangan otot, rasa letih,
- Tidak biasa (kurang dari 1 dalam 100 tetapi lebih dari 1 dalam 1000 kes): perubahan mood, gangguan tidur, bronkospasme (sesak dada, berdehit dan sesak nafas), angioedema (gejala seperti sesak nafas dan bengkak muka atau lidah), gatal-gatal, purpura (bintik merah pada kulit), masalah buah pinggang, mati pucuk, berpeluh,
- Sangat jarang (kurang daripada 1 kes dalam 10,000): kekeliruan, gangguan kardiovaskular (degupan jantung tidak teratur, angina, serangan jantung), pneumonia eosinofilik (jenis pneumonia yang jarang berlaku), rhinitis (hidung tersumbat atau mengeluarkan darah), manifestasi kulit yang teruk seperti "eritema multiforme. Sekiranya anda menderita lupus erymatosus sistemik (penyakit kolagen) ini boleh menjadi lebih teruk. Terdapat juga laporan reaksi kepekaan (perubahan pada penampilan kulit) setelah terdedah kepada cahaya matahari atau sinar UVA buatan. Gangguan darah, ginjal, hati atau pankreas dan perubahan parameter makmal (ujian darah) mungkin berlaku. Doktor anda boleh memerintahkan ujian makmal untuk memeriksa keadaan anda. Sekiranya terdapat kegagalan hati (penyakit hati) kemungkinan timbulnya ensefalopati hepatik (penyakit otak degeneratif).
Sekiranya ada kesan sampingan yang serius, atau jika anda melihat kesan sampingan yang tidak disenaraikan dalam risalah ini, sila beritahu doktor atau ahli farmasi anda.
Tamat Tempoh dan Pengekalan
Jauhkan TERAXANS dari jarak dan jangkauan kanak-kanak.
Jangan gunakan TERAXANS selepas tarikh luput yang tertera di kadbod dan bekas. Tarikh luput merujuk pada hari terakhir dalam sebulan.
Pastikan bekas ditutup rapat untuk melindungi produk daripada kelembapan.
Ubat tidak boleh dibuang melalui air sisa atau sampah isi rumah. Tanya ahli farmasi anda bagaimana membuang ubat yang tidak lagi anda gunakan. Ini akan membantu melindungi alam sekitar.
Tarikh Akhir "> Maklumat lain
Apa yang terkandung dalam TERAXANS
- Bahan aktifnya adalah perindopril arginine dan indapamide. Satu tablet bersalut filem mengandungi 10 mg perindopril arginine (bersamaan dengan 6.79 mg perindopril) dan 2.5 mg indapamide.
- Bahan-bahan lain yang terkandung dalam teras tablet adalah: laktosa monohidrat, magnesium stearat (E470B), maltodekstrin, silika koloid anhidrat (E551), natrium pati glikolat (jenis A), dan dalam lapisan filem: gliserol (E422), hypromellose (E464 ), macrogol 6000, magnesium stearate (E470B), titanium dioksida (E171).
Seperti apa TERAXANS dan kandungan peknya
Tablet TERAXANS adalah tablet bersalut filem berwarna putih dan bulat. Satu tablet bersalut filem mengandungi 10 mg perindopril arginine dan 2.5 mg indapamide.
Tablet boleh didapati dalam bekas 14, 20, 28, 30, 50, 56, 60, 90, 100 atau 500 tablet.
Tidak semua saiz pek boleh dipasarkan.
Risalah Pakej Sumber: AIFA (Badan Perubatan Itali). Kandungan yang diterbitkan pada Januari 2016. Maklumat yang ada mungkin tidak terkini.
Untuk mempunyai akses ke versi paling terkini, disarankan untuk mengakses laman web AIFA (Badan Perubatan Itali). Penafian dan maklumat berguna.
01.0 NAMA PRODUK PERUBATAN -
TABLET TERAXAN DILAPAT DENGAN FILM
02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF -
Satu tablet bersalut filem mengandungi 6.79 mg perindopril bersamaan 10 mg perindopril arginine dan 2.5 mg indapamide.
Eksipien: laktosa monohidrat
Untuk senarai lengkap eksipien, lihat bahagian 6.1.
03.0 BORANG FARMASI -
Tablet bersalut filem.
Tablet bersalut filem berwarna putih.
04.0 MAKLUMAT KLINIKAL -
04.1 Petunjuk terapeutik -
TERAXANS ditunjukkan sebagai terapi penggantian untuk rawatan hipertensi arteri penting pada pesakit yang sudah terkawal pada perindopril dan indapamide yang diberikan bersamaan pada dos yang sama.
04.2 Posologi dan kaedah pentadbiran -
Penggunaan secara lisan.
Satu tablet TERAXANS sehari sebagai dos tunggal, sebaiknya diminum pada waktu pagi dan sebelum makan.
Warga emas (lihat bahagian 4.4)
Pada pesakit tua, kreatinin plasma mesti disesuaikan dengan usia, berat badan dan jantina.Pasien tua dapat dirawat jika fungsi ginjal normal dan setelah penilaian tindak balas tekanan darah.
Pesakit dengan kekurangan buah pinggang (lihat bahagian 4.4)
Sekiranya kekurangan buah pinggang yang teruk dan sederhana (pelepasan kreatinin kurang dari 60 ml / min), rawatan adalah kontraindikasi.
Amalan perubatan semasa mesti merangkumi pemantauan kreatinin dan kalium yang kerap.
Pesakit dengan kekurangan hati (lihat bahagian 4.3.4.4 dan 5.2)
Rawatan dikontraindikasikan dalam kes kekurangan hepatik yang teruk.
Tidak perlu menyesuaikan dos pada pesakit dengan gangguan hati yang sederhana.
Kanak-kanak dan remaja
TERAXANS tidak boleh diberikan kepada kanak-kanak dan remaja kerana keberkesanan dan toleransi perindopril, sendirian atau dalam kombinasi, belum terbukti.
04.3 Kontraindikasi -
Berkaitan dengan perindopril
• Hipersensitiviti terhadap perindopril atau perencat ACE yang lain
• Sejarah angioedema (edema Quincke) yang berkaitan dengan terapi penghambat ACE sebelumnya
• Angioedema keturunan / idiopatik
• Trimester kehamilan kedua dan ketiga (lihat bahagian 4.4 dan 4.6)
• Penggunaan TERAXANS bersamaan dengan ubat-ubatan yang mengandung aliskiren pada pesakit diabetes mellitus atau gangguan ginjal (GFR
Berkaitan dengan indapamide
• Hipersensitiviti terhadap indapamide atau sulfonamida lain
• Ensefalopati hepatik
• Kekurangan hepatik yang teruk
• Hipokalaemia
• Produk ubat ini umumnya tidak digalakkan dikombinasikan dengan ubat-ubatan bukan antiaritmia yang menyebabkan torsades de pointes (lihat bahagian 4.5).
• Penyusuan susu ibu (lihat bahagian 4.6).
Berkaitan dengan TERAXANS
• Hipersensitiviti terhadap mana-mana eksipien
• Kekurangan buah pinggang yang teruk dan sederhana (pelepasan kreatinin kurang dari 60 ml / min).
Kerana kekurangan pengalaman terapi, TERAXANS tidak boleh digunakan dalam:
• pesakit yang menjalani dialisis
• pesakit dengan kegagalan jantung dekompensasi yang tidak dirawat.
04.4 Amaran khas dan langkah berjaga-jaga yang sesuai untuk digunakan -
Amaran khas
Biasa dengan perindopril dan indapamide
Litium
Gabungan litium dengan gabungan perindopril-indapamide umumnya tidak digalakkan (lihat bahagian 4.5).
Berkaitan dengan perindopril
Neutropenia / agranulositosis
Kes neutropenia / agranulositosis, trombositopenia dan anemia telah dilaporkan pada pesakit yang dirawat dengan ACE inhibitor. Pada pesakit dengan fungsi ginjal yang normal dan dengan tidak adanya faktor komplikasi lain, neutropenia jarang berlaku. Perindopril harus diberikan dengan berhati-hati kepada pesakit dengan penyakit kolagen, menjalani terapi dengan agen imunosupresif, dirawat dengan allopurinol atau procainamide, atau yang mempunyai kombinasi faktor-faktor yang merumitkan ini, terutama jika terdapat gangguan ginjal yang sudah ada sebelumnya. Sebilangan pesakit ini mengalami jangkitan teruk, yang dalam beberapa kes tidak bertindak balas terhadap terapi antibiotik spektrum luas. Sekiranya pesakit-pesakit ini dirawat dengan perindopril, disarankan agar jumlah sel darah putih dilakukan secara berkala dan pesakit-pesakit ini disarankan untuk melaporkan tanda-tanda jangkitan (mis. Sakit tekak, demam).
Hipersensitiviti / angioedema
Angioedema wajah, hujung kaki, bibir, lidah, glotis dan / atau laring jarang dilaporkan pada pesakit yang dirawat dengan penghambat enzim penukaran angiotensin, termasuk perindopril. Ini boleh berlaku pada bila-bila masa semasa terapi. Dalam kes seperti itu, rawatan perindopril harus dihentikan segera dan pemantauan yang tepat dimulai untuk memastikan penyelesaian gejala lengkap sebelum keluar dari pasien. Sekiranya edema terhad pada wajah dan bibir, reaksi biasanya hilang tanpa rawatan, walaupun antihistamin membantu dalam melegakan gejala.
Angioedema yang berkaitan dengan edema laring boleh membawa maut. Sekiranya terdapat penglibatan lidah, glotis atau laring yang boleh menyebabkan penyumbatan saluran udara, terapi yang sesuai harus segera diberikan, yang mungkin termasuk larutan epinefrin subkutan 1: 1000 (0, 0.1). 3 ml hingga 0.5 ml) dan / atau langkah-langkah untuk mengekalkan jalan udara paten.
Kejadian angioedema yang lebih tinggi telah dilaporkan pada pesakit kulit hitam yang dirawat dengan penghambat ACE daripada pada pesakit bangsa lain.
Pesakit dengan riwayat angioedema yang tidak berkaitan dengan rawatan ACE inhibitor mungkin berisiko tinggi mengalami angioedema ketika dirawat dengan ACE inhibitor (lihat bahagian 4.3).
Angioedema usus jarang dilaporkan pada pesakit yang dirawat dengan perencat ACE. Pesakit ini mengalami sakit perut (dengan atau tanpa loya atau muntah); dalam beberapa kes, tidak ada angioedema muka sebelumnya dan tahap esterase C-1 normal. Angioedema didiagnosis dengan prosedur seperti CT scan perut, ultrasound, atau semasa operasi dan gejala diselesaikan setelah penghentian ACE inhibitor.
Angioedema usus harus dimasukkan dalam diagnosis pembezaan pesakit yang dirawat dengan perencat ACE yang mengalami sakit perut.
Reaksi anaphylactoid semasa rawatan desensitisasi
Kes terpencil reaksi anafilaktoid yang teruk dan mengancam nyawa telah dilaporkan pada pesakit yang dirawat dengan perencat ACE yang menjalani rawatan desensitizing untuk racun hymenoptera (lebah, tawon). Inhibitor ACE harus digunakan dengan berhati-hati pada pesakit alergi yang peka dan dielakkan pada mereka yang menjalani imunoterapi racun. Walau bagaimanapun, reaksi seperti ini dapat dicegah dengan penarikan sementara penghambat ACE, sekurang-kurangnya 24 jam sebelum rawatan pada pesakit yang memerlukan penghambat ACE dan desensitisasi.
Reaksi anaphylactoid semasa apheresis LDL
Jarang, kes reaksi anafilaktoid yang mengancam nyawa telah dilaporkan pada pesakit yang dirawat dengan perencat ACE yang menjalani aferesis lipoprotein berkepadatan rendah (LDL) dengan dextran sulfate. Reaksi ini dihindari dengan menahan sementara rawatan ACE inhibitor sebelum setiap afheresis.
Pesakit yang menjalani hemodialisis
Reaksi anaphylactoid telah dilaporkan pada pesakit yang menjalani dialisis dengan membran fluks tinggi (misalnya AN 69®) dan terapi bersamaan dengan perencat ACE. Penggunaan jenis membran dialisis yang berbeza atau kelas agen antihipertensi yang berbeza harus dipertimbangkan untuk pesakit ini.
Diuretik hemat kalium, garam kalium
Kombinasi perindopril dengan diuretik hemat kalium, garam kalium umumnya tidak digalakkan (lihat bahagian 4.5).
Penyekat ganda sistem renin-angiotensin-aldosteron (RAAS)
Terdapat bukti bahawa penggunaan serentak ACE, penyekat reseptor angiotensin II atau aliskiren meningkatkan risiko hipotensi, hiperkalemia dan penurunan fungsi ginjal (termasuk kegagalan buah pinggang akut). Penyekat ganda RAAS melalui penggunaan gabungan perencat ACE, penyekat reseptor angiotensin II atau aliskiren oleh itu tidak digalakkan (lihat bahagian 4.5 dan 5.1).
Sekiranya terapi dua blok dianggap mutlak diperlukan, ini hanya boleh dilakukan di bawah pengawasan pakar dan dengan pemantauan fungsi ginjal, elektrolit dan tekanan darah secara dekat dan kerap.
Inhibitor ACE dan antagonis reseptor angiotensin II tidak boleh digunakan bersamaan pada pesakit dengan nefropati diabetes.
Kehamilan
Terapi penghambat ACE tidak boleh dimulakan semasa kehamilan. Bagi pesakit yang merancang kehamilan, rawatan antihipertensi alternatif dengan profil keselamatan yang terbukti untuk digunakan dalam kehamilan harus digunakan, kecuali terapi lanjutan dengan perencat ACE dianggap penting. Semasa kehamilan didiagnosis, rawatan dengan perencat ACE harus dihentikan segera dan, jika sesuai, terapi alternatif harus dimulakan (lihat bahagian 4.3 dan 4.6).
Berkaitan dengan indapamide
Sekiranya penyakit hati, thiazide dan diuretik yang berkaitan boleh menyebabkan ensefalopati hepatik. Dalam kes ini, pemberian diuretik mesti dihentikan segera.
Sensitiviti kepekaan
Kes tindak balas fotosensitiviti telah dilaporkan dengan thiazides dan diuretik yang berkaitan (lihat bahagian 4.8). Sekiranya tindak balas fotosensitiviti muncul semasa rawatan, disarankan untuk menghentikannya. Sekiranya pemberian semula diuretik diperlukan, disarankan untuk melindungi kawasan yang terdedah kepada sinar matahari atau sinar UVA buatan.
Langkah berjaga-jaga yang sesuai untuk digunakan
Biasa dengan perindopril dan indapamide
Kegagalan buah pinggang
Sekiranya kekurangan buah pinggang yang teruk dan sederhana (pelepasan kreatinin
Pada beberapa pesakit hipertensi tanpa lesi ginjal yang sudah ada dan yang mana ujian darah buah pinggang menunjukkan kekurangan buah pinggang yang berfungsi, rawatan harus dihentikan dan mungkin disambung semula dengan dos yang dikurangkan atau hanya dengan satu komponen.
Amalan semasa mesti memberi pesakit kawalan kalium dan kreatinin secara berkala setelah dua minggu rawatan dan seterusnya setiap 2 bulan dalam tempoh kestabilan terapi. Kegagalan ginjal dilaporkan terutama pada pesakit dengan kegagalan jantung yang teruk atau kegagalan buah pinggang yang mendasari, termasuk stenosis arteri ginjal.
Ubat ini secara amnya tidak digalakkan sekiranya terdapat stenosis arteri ginjal bilateral atau gangguan fungsi pada satu buah pinggang sahaja.
Hipotensi dan penipisan hidroelektrolitik
Terdapat risiko hipotensi secara tiba-tiba sekiranya terdapat kekurangan natrium yang sudah ada (terutama pada pesakit dengan stenosis arteri ginjal). Oleh itu, tanda-tanda klinikal kekurangan cecair dan elektrolit, yang mungkin berlaku semasa episod cirit-birit atau muntah dipantau secara sistematik dan pemantauan berkala terhadap elektrolit plasma pesakit-pesakit ini harus dilakukan.
Hipotensi yang ditandakan mungkin memerlukan infus saline isotonik intravena.
Hipotensi sementara bukan merupakan kontraindikasi untuk meneruskan rawatan. Setelah jumlah darah yang memuaskan dan tekanan darah ditetapkan kembali, rawatan dapat dilanjutkan dengan dosis berkurang atau hanya dengan salah satu komponennya.
Tahap kalium
Kombinasi perindopril dan indapamide tidak mengecualikan terjadinya hipokalaemia, terutama pada pesakit diabetes atau pesakit dengan kekurangan ginjal.Seperti dengan antihipertensi lain yang mengandung diuretik, pemantauan kalium plasma secara teratur harus dilakukan.
Eksipien
TERAXANS tidak boleh digunakan pada pesakit dengan masalah keturunan yang jarang terjadi terhadap intoleransi galaktosa, kekurangan Lapp laktase atau malabsorpsi glukosa-galaktosa.
Berkaitan dengan perindopril
Batuk
Batuk kering telah dilaporkan berikutan pemberian penghambat enzim penukaran angiotensin, yang ciri-cirinya adalah kegigihan dan hilangnya setelah penghentian rawatan. Sekiranya terdapat gejala ini, kemungkinan etiologi iatrogenik mesti dipertimbangkan. Sekiranya preskripsi penghambat enzim penukaran angiotensin lebih disukai, rawatan lanjutan dapat dipertimbangkan.
Kanak-kanak dan remaja
Keberkesanan dan toleransi perindopril, sendirian atau dalam kombinasi, belum terbukti pada kanak-kanak dan remaja.
Risiko hipotensi arteri dan / atau kegagalan buah pinggang (sekiranya gagal jantung, penipisan hidroelektrolitik, dan lain-lain ...)
Rangsangan ketara sistem renin-angiotensin-aldosteron telah diperhatikan terutamanya semasa penipisan air dan elektrolit yang ketara (rejimen natrium rendah yang ketat atau rawatan diuretik yang berpanjangan) pada pesakit dengan tekanan darah awalnya rendah, sekiranya terdapat stenosis arteri ginjal, kekurangan jantung kongestif atau sirosis dengan edema dan asites.
Penyekatan sistem ini oleh penghambat enzim penukar angiotensin boleh menyebabkan, terutama pada pengambilan pertama dan selama dua minggu pertama rawatan, penurunan tekanan darah yang tajam dan / atau peningkatan kreatinin plasma, tanda "berfungsi" kegagalan buah pinggang. Kadang-kadang ini mungkin akut pada permulaan, walaupun jarang, dan dengan selang waktu yang berubah-ubah.
Dalam kes-kes ini, rawatan harus dimulakan pada dosis yang lebih rendah dan meningkat secara progresif.
Pesakit warga tua
Fungsi ginjal dan kadar kalium harus diperiksa sebelum memulai perawatan.Dosis harus disesuaikan lebih lanjut sesuai dengan tindak balas tekanan darah, terutama dalam kasus penipisan air dan elektrolit, untuk menghindari hipotensi mendadak.
Pesakit dengan aterosklerosis yang diketahui
Risiko hipotensi terdapat pada semua pesakit, tetapi berhati-hati diperlukan pada pesakit yang menderita penyakit jantung iskemia atau kekurangan sirkulasi serebrum, memulakan rawatan dengan penurunan dos.
Hipertensi renovaskular
Rawatan hipertensi arteri renovaskular adalah revaskularisasi.
Walau bagaimanapun, penghambat enzim penukaran angiotensin mungkin berguna bagi pesakit dengan hipertensi renovaskular yang menunggu pembedahan pembetulan atau ketika tidak mungkin dilakukan.
Rawatan dengan TERAXANS tidak sesuai pada pasien dengan stenosis arteri ginjal yang diketahui atau disyaki, kerana rawatan harus dimulakan di rumah sakit dengan dosis yang lebih rendah daripada TERAXANS.
Pesakit lain berisiko
Pada pesakit dengan kegagalan jantung yang teruk (tahap IV) atau pada pesakit dengan diabetes mellitus yang bergantung pada insulin (kecenderungan spontan untuk meningkatkan kadar kalium), rawatan dengan TERAXANS tidak sesuai kerana rawatan mesti dimulakan di bawah pengawasan perubatan yang dekat dan pada dos yang dikurangkan. tidak mengganggu rawatan dengan penyekat β pada pesakit hipertensi dengan kekurangan koronari: perencat ACE mesti digabungkan dengan penyekat β.
Pesakit diabetes
Pada pesakit diabetes yang sebelumnya dirawat dengan agen antidiabetik oral atau insulin, tahap glukosa darah harus dipantau dengan hati-hati selama bulan pertama terapi dengan perencat ACE.
Perbezaan etnik
Seperti perencat enzim penukaran angiotensin lain, perindopril mungkin kurang berkesan dalam menurunkan tekanan darah pada pesakit kulit hitam daripada pada pesakit bukan kulit hitam, mungkin disebabkan oleh peningkatan kepekatan renin yang rendah pada populasi.
Pembedahan / anestesia
Sekiranya anestesia, dan lebih-lebih lagi jika anestesia dilakukan dengan agen yang berpotensi hipotensi, perencat enzim penukaran angiotensin boleh menyebabkan hipotensi.
Oleh itu, penghentian rawatan, jika mungkin, disarankan sehari sebelum pembedahan untuk penghambat enzim penukaran angiotensin yang bertindak panjang, seperti perindopril.
Stenosis injap aorta atau mitral / kardiomiopati hipertrofik
Inhibitor ACE harus digunakan dengan berhati-hati pada pesakit dengan halangan saluran keluar ventrikel kiri.
Kekurangan hepatik
Dalam kes yang jarang berlaku, perencat ACE telah dikaitkan dengan sindrom yang bermula dengan penyakit kuning kolestatik dan berkembang menjadi nekrosis hepatik fulminan dan (kadang-kadang) kematian. Mekanisme sindrom ini tidak diketahui. Pesakit yang dirawat dengan ACE inhibitor yang mengalami penyakit kuning atau peningkatan enzim hati harus berhenti mengambil ACE inhibitor dan mendapat rawatan perubatan yang sesuai (lihat bahagian 4.8).
Hiperkalemia
Peningkatan kepekatan kalium serum telah diperhatikan pada beberapa pesakit yang dirawat dengan perencat ACE, termasuk perindopril. Faktor risiko untuk permulaan hiperkalemia termasuk kegagalan buah pinggang, gangguan fungsi ginjal, usia (> 70 tahun), diabetes mellitus, kejadian bersamaan, terutamanya dehidrasi, kegagalan jantung akut, asidosis metabolik, dan penggunaan bersamaan diuretik kalium. (Contohnya, spironolactone, eplerenone, triamterene, atau amiloride), suplemen kalium atau pengganti garam yang mengandung kalium; pesakit yang mengambil ubat lain yang berkaitan dengan peningkatan kalium serum (misalnya heparin) juga berisiko tinggi.
Penggunaan suplemen kalium, diuretik hemat kalium, atau pengganti garam yang mengandung kalium, terutama pada pesakit dengan fungsi ginjal yang terganggu, dapat menyebabkan peningkatan kalium serum yang signifikan.Hiperkalemia boleh menyebabkan aritmia yang serius dan kadang-kadang membawa maut. Sekiranya penggunaan bersamaan agen-agen yang disebutkan di atas dianggap sesuai, mereka harus digunakan dengan berhati-hati dan pemantauan kalium serum yang kerap harus dilakukan (lihat bahagian 4.5).
Berkaitan dengan indapamide
Keseimbangan hidroelektrolitik
Tahap natrium
Mereka mesti diperiksa sebelum memulakan rawatan dan secara berkala selepas itu. Rawatan diuretik sebenarnya boleh menyebabkan penurunan kadar natrium, dengan akibat yang kadang-kadang serius. Penurunan kadar natrium pada mulanya mungkin tidak simptomatik dan oleh itu pemantauan secara berkala sangat penting. Pemantauan harus dilakukan lebih kerap pada pesakit tua dan pesakit sirosis (lihat bahagian 4.8 dan 4.9).
Tahap kalium
Penipisan kalium dengan hipokalemia menunjukkan risiko utama thiazide dan diuretik yang berkaitan. Risiko mengembangkan tahap kalium rendah (
Dalam kes-kes ini, sebenarnya, hipokalemia meningkatkan ketoksikan jantung digitalis dan risiko gangguan irama jantung.
Individu dengan selang QT yang panjang, baik dari asal kongenital dan iatrogenik, juga berisiko. Hipokalaemia, serta bradikardia, bertindak sebagai faktor predisposisi timbulnya gangguan irama jantung yang teruk, terutamanya torsades de pointes, yang boleh membawa maut.
Dalam semua kes ini, pemantauan tahap kalium lebih kerap diperlukan. Pemeriksaan kalium plasma pertama harus dilakukan pada minggu pertama rawatan.
Sekiranya tahap kalium rendah didapati, pembetulannya diperlukan.
Tahap Kalsium
Thiazide dan diuretik yang berkaitan dapat mengurangkan perkumuhan kalsium dalam air kencing dan menyebabkan peningkatan tahap kalsium plasma sedikit dan sementara. Peningkatan tahap kalsium yang ketara mungkin berkaitan dengan hiperparatiroidisme yang tidak didiagnosis. Dalam kes ini, rawatan harus dihentikan sebelum meneroka fungsi paratiroid.
Glikemia
Penting, pada pesakit diabetes, untuk memeriksa glukosa darah terutama jika terdapat kadar kalium yang rendah.
Asid urik
Pada pesakit hiperurikemia, kecenderungan serangan gout dapat meningkat.
Fungsi ginjal dan diuretik
Thiazide dan diuretik yang berkaitan sepenuhnya berkesan hanya jika fungsi ginjal normal atau terjejas minimum (tahap kreatinin di bawah nilai urutan 25 mg / l, atau 220 mmol / l pada orang dewasa).
Pada orang tua, nilai tahap kreatinin plasma mesti disesuaikan dengan mengambil kira usia, berat badan dan jenis kelamin pesakit, mengikut formula Cockroft:
C1cr = (140-umur) x berat / 0,814 x nilai kreatinin plasma
dengan: umur dinyatakan dalam tahun
berat yang dinyatakan dalam Kg
nilai kreatinin plasma dinyatakan dalam mikromol / l
Formula ini sah untuk subjek lelaki tua dan mesti diperbetulkan untuk wanita dengan mengalikan hasilnya dengan 0.85.
Hipovolemia, disebabkan oleh kehilangan air dan natrium yang disebabkan oleh diuretik pada awal rawatan, menyebabkan penurunan penyaringan glomerular. Ini dapat mengakibatkan peningkatan kadar urea darah dan kreatinin. Kekurangan ginjal yang berfungsi sementara ini tidak menyebabkan akibat pada pesakit dengan fungsi ginjal yang normal, tetapi sebaliknya dapat memperburuk "kekurangan buah pinggang" yang sudah ada sebelumnya.
Ahli sukan
Perhatian atlet tertarik pada fakta bahawa produk ini mengandungi bahan aktif yang dapat menimbulkan reaksi positif terhadap ujian kawalan doping
04.5 Interaksi dengan produk ubat lain dan bentuk interaksi lain -
Biasa dengan perindopril dan indapamide
Persatuan tidak digalakkan
Lithium: Peningkatan kepekatan litium serum dan keracunan telah dilaporkan semasa pemberian litium bersamaan dengan perencat ACE. Penggunaan bersamaan diuretik thiazide boleh meningkatkan tahap litium dan meningkatkan risiko ketoksikan litium dengan perencat ACE. Gabungan perindopril dan indapamide dengan litium tidak digalakkan tetapi jika kombinasi ini diperlukan, pemeriksaan harus dilakukan. Litium serum yang ketat tahap (lihat bahagian 4.4).
Persatuan yang memerlukan langkah berjaga-jaga khas untuk digunakan
• Baclofen: Potensiasi kesan antihipertensi, kawalan tekanan darah dan fungsi ginjal dan penyesuaian dos antihipertensi jika perlu.
• Ubat-ubatan anti-radang bukan steroid (termasuk asid asetilalisilik dosis tinggi): apabila perencat ACE diberikan bersamaan dengan ubat-ubatan anti-radang bukan steroid (misalnya asid asetilsalisilat pada rejimen dos anti-radang, perencat COX-2 dan bukan steroid ubat anti-radang) selektif), "pelemahan kesan antihipertensi" mungkin berlaku. Penggunaan serentak inhibitor ACE dan NSAID boleh menyebabkan peningkatan risiko memburuknya fungsi ginjal, termasuk kegagalan buah pinggang akut, dan peningkatan kalium serum, terutama pada pesakit dengan kekurangan ginjal yang sudah ada sebelumnya; kombinasi ini harus diberikan dengan berhati-hati , terutama pada pesakit tua. Pesakit harus cukup terhidrasi dan pemantauan fungsi ginjal harus dipertimbangkan setelah permulaan terapi bersamaan dan secara berkala selepas itu.
Persatuan yang akan dipantau
• Antidepresan mirip Imipramine (trisiklik), neuroleptik: potensi kesan antihipertensi dan potensi risiko hipotensi ortostatik (kesan tambahan).
• Kortikosteroid, tetracosactide: Pengurangan kesan antihipertensi (pengekalan garam dan air oleh kortikosteroid)
• Antihipertensi lain: Penggunaan antihipertensi lain dengan perindopril / indapamide boleh menyebabkan kesan penurunan tekanan darah tambahan.
Berkaitan dengan perindopril
Data percubaan klinikal menunjukkan bahawa sekatan ganda sistem renin-angiotensin-aldosteron (RAAS) melalui penggunaan gabungan penghambat ACE, penyekat reseptor angiotensin II atau aliskiren dikaitkan dengan frekuensi kejadian buruk yang lebih tinggi, seperti hipotensi, hiperkalemia dan penurunan fungsi ginjal (termasuk kegagalan buah pinggang akut) berbanding dengan penggunaan agen tunggal yang aktif pada sistem RAAS (lihat bahagian 4.3, 4.4 dan 5.1).
Persatuan tidak digalakkan
• Diuretik hemat kalium (spironolactone, triamterene, sendiri atau dalam kombinasi), garam kalium: Inhibitor ACE mengurangkan kehilangan kalium yang disebabkan oleh diuretik. Diuretik hemat kalium, misalnya spironolactone, triamterene atau amiloride, suplemen kalium atau pengganti garam yang mengandung kalium boleh menyebabkan peningkatan kalium serum yang ketara (mengancam nyawa). Sekiranya penggunaan ubat-ubatan ini diresepkan untuk kehadiran hipokalaemia yang didokumentasikan, ubat-ubatan tersebut harus diambil dengan berhati-hati dan dengan pemantauan kalium serum dan ECG yang kerap.
Persatuan yang memerlukan langkah berjaga-jaga khas
• Antidiabetics (insulin, sulfonamida hipoglikemik): dijelaskan untuk captopril dan enalapril.
Penggunaan inhibitor enzim penukaran angiotensin dapat menyebabkan peningkatan kesan penurunan glukosa darah pada diabetes yang dirawat dengan insulin hipoglikemik atau sulfonamida. Kejadian episod hipoglikemia sangat jarang berlaku (peningkatan toleransi glukosa membawa kepada penurunan keperluan insulin).
Persatuan yang akan dipantau
• Allopurinol, sitostatik atau agen imunosupresif, kortikosteroid sistemik atau procainamide: pemberian bersamaan dengan perencat ACE boleh menyebabkan peningkatan risiko leukopenia.
• Ubat anestetik: Inhibitor ACE dapat memperkuatkan kesan hipotensi pada beberapa ubat anestetik.
• Diuretik (thiazides atau loop diuretik): Rawatan sebelumnya dengan diuretik dosis tinggi boleh menyebabkan penurunan volume dan risiko hipotensi ketika memulakan terapi dengan perindopril.
• Emas: Reaksi Nitritoid (gejala termasuk memerah muka, mual, muntah dan hipotensi) jarang dilaporkan pada pesakit yang menerima emas suntikan (sodium aurothiomalate) dan terapi bersamaan dengan perencat ACE, termasuk perindopril.
Berkaitan dengan indapamide
Persatuan yang memerlukan langkah berjaga-jaga khas untuk digunakan
- Ubat yang menyebabkan torsades de pointes: kerana risiko hipokalaemia, indapamide harus diberikan dengan berhati-hati bersama dengan ubat yang mendorong torsades de pointes seperti antiarrhythmics kelas IA (quinidine, hydroquinidine, disopyramide); antiarrhythmics kelas III (amiodarone, dofetilide , ibutilide, bretilium, sotalol); beberapa neuroleptik (chlorpromazine, ciamemazine, levomepromazine, thioridazine, trifluoperazine), benzamides (amisulpride, sulpiride, sultopride, thiapride), butyroperzide (pyroperyyr, pyropyrinfyrin halofantrine, mizolastine, moxifloxacin, pentamidine, sparfloxacin, iv vincamine, methadone, astemizole, terfenadine.
• Ubat hipokalaemia: amphotericin B (laluan IV), glukokortikoid dan mineralokortikoid (laluan sistemik), tetrasosaktida, pencahar perangsang: potensi risiko penurunan kadar kalium (kesan aditif).
Mengawal tahap kalium dan kemungkinan pembetulan; kes yang dirawat dengan digitalis memerlukan perhatian khusus. Gunakan julap bukan perangsang.
• Digitalis: mengurangkan kadar kalium menyokong kesan toksik digitalis. Pemantauan tahap kalium dan EKG diperlukan dan rawatan harus dipertimbangkan semula jika perlu.
Persatuan yang akan dipantau
• Metformin: asidosis laktik disebabkan metformin yang dicetuskan oleh kemungkinan kekurangan buah pinggang yang berkaitan dengan diuretik dan lebih khusus untuk diuretik gelung. Jangan gunakan metformin jika tahap kreatinin plasma melebihi 15 mg / liter (135 mikromol / liter) pada lelaki dan 12 mg / liter (110 mikromol / liter) pada wanita.
• Media kontras yodium: dalam kes dehidrasi yang disebabkan oleh diuretik, terdapat peningkatan risiko kegagalan buah pinggang akut, terutama dengan dosis tinggi media kontras iodinasi. Rehidrasi harus dilakukan sebelum pemberian medium beriodium.
• Kalsium (garam): risiko peningkatan kadar kalsium kerana pengurangan pembuangan kalsium dalam air kencing.
• Cyclosporine: risiko peningkatan kadar kreatinin tanpa mengubah kadar peredaran siklosporin, bahkan jika kekurangan garam dan air.
04.6 Kehamilan dan penyusuan susu ibu -
Kehamilan
Berkaitan dengan perindopril
Penggunaan perencat ACE tidak digalakkan pada trimester pertama kehamilan (lihat bahagian 4.4). Penggunaan perencat ACE dikontraindikasikan pada trimester kehamilan kedua dan ketiga (lihat bahagian 4.3 dan 4.4).
Bukti epidemiologi mengenai risiko teratogenik berikutan pendedahan kepada perencat ACE pada trimester pertama kehamilan belum dapat disimpulkan; namun sedikit peningkatan risiko tidak dapat dikecualikan. Bagi pesakit yang merancang kehamilan, rawatan antihipertensi alternatif dengan profil keselamatan yang terbukti untuk digunakan dalam kehamilan harus digunakan, kecuali terapi berterusan dengan perencat ACE dianggap penting.
Apabila kehamilan didiagnosis, rawatan dengan penghambat ACE harus dihentikan segera, dan, jika sesuai, terapi alternatif harus dimulakan.
Pendedahan kepada perencat ACE pada trimester kedua dan ketiga kehamilan diketahui menyebabkan ketoksikan janin (penurunan fungsi ginjal, oligohidramnios, retardasi osifikasi tengkorak) dan keracunan neonatal (kegagalan buah pinggang, hipotensi, hiperkalemia) pada wanita (lihat bahagian 5.3).
Sekiranya pendedahan kepada perencat ACE berlaku sejak trimester kedua kehamilan, disyorkan pemeriksaan ultrasound fungsi ginjal dan tengkorak.
Neonatus yang ibunya telah mengambil perencat ACE harus diperhatikan dengan teliti untuk hipotensi (lihat bahagian 4.3 dan 4.4).
Berkaitan dengan indapamide
Pendedahan thiazide yang berpanjangan pada trimester ketiga kehamilan boleh mengurangkan jumlah plasma ibu dan aliran darah uteroplacental yang boleh menyebabkan iskemia plasenta janin dan kelambatan pertumbuhan. Di samping itu, terdapat kes hipoglikemia dan trombositopenia yang jarang berlaku pada bayi yang baru lahir. pada akhir kehamilan.
Masa makan
TERAXANS dikontraindikasikan semasa penyusuan.
. Penggunaan perindopril tidak digalakkan semasa menyusu.
Indapamide diekskresikan dalam susu ibu. Indapamide sangat mirip dengan diuretik thiazide yang telah dikaitkan dengan penurunan atau bahkan penekanan pengeluaran susu ibu semasa penyusuan. Hipersensitiviti terhadap ubat yang berasal dari sulfonamide, hipokalaemia dan penyakit kuning nuklear mungkin berlaku.
Oleh kerana reaksi buruk yang serius dapat terjadi pada bayi yang menyusui dengan mana-mana ubat, keputusan harus dibuat sama ada untuk menghentikan penyusuan atau menghentikan rawatan, dengan mengambil kira pentingnya terapi kepada ibu.
04.7 Kesan keupayaan memandu dan menggunakan mesin -
Berkaitan dengan perindopril, indapamide dan TERAXANS
Kedua-dua komponen dan TERAXANS tidak mengubah tahap pengawasan; namun, reaksi individu akibat penurunan tekanan darah mungkin berlaku pada beberapa pesakit, terutama pada awal rawatan atau ketika menggabungkan dengan ubat antihipertensi lain.
Akibatnya, kemampuan untuk memandu atau menggunakan mesin mungkin terganggu.
04.8 Kesan yang tidak diingini -
Pentadbiran perindopril menghalang sistem renin-angiotensin-aldosteron dan cenderung mengurangkan kehilangan kalium yang disebabkan oleh indapamide. Hipokalaemia (tahap kalium) telah diperhatikan pada 6% pesakit yang menerima TERAXANS
Kesan sampingan berikut yang dapat diperhatikan semasa rawatan telah dikelaskan mengikut kekerapan berikut:
sangat biasa (≥1 / 10); biasa (≥1 / 100,
Gangguan sistem darah dan limfa
Sangat jarang:
• Trombositopenia, leukopenia / neutropenia, agranulositosis, anemia aplastik, anemia hemolitik.
• Anemia telah dilaporkan pada pasien khusus (transplantasi ginjal, hemodialisis) yang dirawat dengan penghambat enzim penukaran angiotensin (lihat bahagian 4.4).
Gangguan psikiatri
Tidak biasa: Gangguan mood atau tidur.
Gangguan sistem saraf
Biasa: Paresthesia, sakit kepala, pening, vertigo.
Sangat jarang: Kekeliruan
Gangguan mata
biasa: Perubahan penglihatan.
Gangguan telinga dan labirin
biasa: tinnitus.
Patologi vaskular
Biasa: Hipotensi, ortostatik atau tidak (lihat bahagian 4.4)
Patologi jantung
Sangat jarang: aritmia termasuk bradikardia, takikardia ventrikel, fibrilasi atrium, angina pectoris dan infark miokard mungkin disebabkan hipotensi yang ketara pada pesakit berisiko tinggi (lihat bahagian 4.4)
Gangguan pernafasan, toraks dan mediastinum
Biasa:
• Dengan penggunaan penghambat enzim penukaran angiotensin, bermulanya batuk kering yang ditandai dengan kegigihannya dan hilangnya apabila penghentian rawatan telah dilaporkan. Etiologi iatrogenik harus dipertimbangkan sekiranya terdapat gejala ini.
Tidak biasa: bronkospasme.
Sangat jarang: radang paru-paru eosinofilik, rhinitis
Gangguan saluran gastrousus
biasa: sembelit, mulut kering, mual, muntah, sakit perut, dysgeusia, dispepsia, cirit-birit.
Sangat jarang: pankreatitis
Gangguan hepatobiliari
Sangat jarang: hepatitis, baik sitolitik dan kolestatik (lihat bahagian 4.4)
Tidak diketahui: Sekiranya terdapat kekurangan hati, kemungkinan timbulnya ensefalopati hepatik (lihat bahagian 4.3 dan 4.4)
Gangguan tisu kulit dan subkutan
biasa: ruam kulit, pruritus, letusan makulopapular
Tidak biasa:
• angioedema muka, hujung kaki, bibir, membran mukus, lidah, glotis dan / atau laring, urtikaria (lihat bahagian 4.4)
• reaksi hipersensitiviti, terutamanya pada tahap dermatologi, pada subjek yang terdedah kepada manifestasi alahan dan asma
• ungu
Kemungkinan pemburukan lupus erythematosus sistemik akut yang sudah ada
Sangat jarang: eritema multiforme, nekrolisis epidermis toksik, sindrom Stevens Johnson.
Kes tindak balas fotosensitiviti telah dilaporkan (lihat bahagian 4.4)
Gangguan muskuloskeletal dan tisu penghubung
Biasa: kekejangan otot
Gangguan ginjal dan kencing
Tidak biasa: kegagalan buah pinggang
Sangat jarang: kegagalan buah pinggang akut
Penyakit sistem pembiakan dan payudara
Tidak biasa: mati pucuk
Gangguan umum dan keadaan tapak pentadbiran
biasa: asthenia
Tidak biasa: berpeluh
Ujian diagnostik
• penipisan kalium terutamanya dengan penurunan kadar kalium yang ketara pada beberapa pesakit yang berisiko (lihat bahagian 4.4)
• penurunan kadar natrium dengan hipovolaemia menyebabkan dehidrasi dan hipotensi ortostatik
• peningkatan kadar asid urik dan gula darah semasa rawatan
• peningkatan sederhana dalam tahap kreativin urea dan plasma, boleh diterbalikkan semasa menghentikan rawatan, lebih kerap dilaporkan sekiranya terdapat stenosis arteri ginjal, hipertensi arteri yang dirawat dengan diuretik, kegagalan buah pinggang
• peningkatan kadar kalium, biasanya sementara
Jarang: peningkatan tahap kalsium plasma
04.9 Overdosis -
Kesan yang paling berulang dalam overdosis adalah hipotensi, kadang-kadang dikaitkan dengan loya, muntah, kekejangan, pening, mengantuk, keadaan kekeliruan, oliguria yang boleh berkembang menjadi anuria (kerana hipovolemia).
Gangguan dalam keseimbangan garam dan air juga mungkin berlaku (penurunan kadar natrium, penurunan kadar kalium).
Langkah pertama yang harus diambil adalah dengan cepat menghilangkan produk yang tertelan dengan lavage gastrik dan / atau pemberian arang aktif dan memulihkan keseimbangan hidroelektrolitik dengan cepat sehingga normalisasi di pusat khusus.
Sekiranya terdapat hipotensi yang ditandai, disarankan untuk meletakkan pesakit di posisi terlentang, dengan kaki yang diangkat dan, jika perlu, melakukan infus intravena larutan natrium klorida isotonik atau cara pengembangan volume yang lain.
Perindoprilat, metabolit aktif perindopril, boleh dialisis (lihat bahagian 5.2).
05.0 HARTA FARMAKOLOGI -
05.1 "Sifat farmakodinamik -
Kumpulan farmakoterapi: perindopril dan diuretik, kod ATC: C09BA04
TERAXANS terdiri daripada gabungan garam perindopril arginine, penghambat enzim penukaran angiotensin, dan indapamide, diuretik chlorosulfonamide. Sifat farmakologinya berasal dari setiap komponennya, yang sifatnya ditambahkan. Kerana tindakan sinergis dua produk yang berkaitan.
Mekanisme tindakan
Berkaitan dengan perindopril
Perindopril adalah penghambat enzim penukaran (ACE) angiotensin I kepada angiotensin II, bahan vasokonstriktor; sebagai tambahan, enzim penukaran angiotensin merangsang rembesan aldosteron oleh korteks adrenal dan penurunan bradykinin, zat vasodilator menjadi heptapeptida yang tidak aktif.
Ia mengikuti:
• pengurangan rembesan aldosteron,
• peningkatan aktiviti renin plasma, kerana aldosteron tidak lagi memberikan maklum balas negatif,
• penurunan ketahanan vaskular periferal total dengan aktiviti keutamaan pada tahap otot dan ginjal, tidak disertai dengan pengekalan garam dan air atau takikardia refleks, dalam rawatan kronik.
Tindakan antihipertensi perindopril juga berlaku pada subjek dengan kepekatan renin rendah atau normal.
Perindopril bertindak dengan metabolit aktifnya, perindoprilat; metabolit lain tidak aktif.
Perindopril mengurangkan beban kerja jantung:
• dengan kesan vasodilatory vena, mungkin disebabkan oleh perubahan metabolisme prostaglandin: pengurangan preload,
• dengan pengurangan jumlah rintangan periferal: pengurangan beban selepas.
Kajian yang dilakukan pada pesakit dengan kegagalan jantung menunjukkan:
• penurunan tekanan pengisian ventrikel kiri dan kanan,
• pengurangan jumlah rintangan vaskular periferal,
• peningkatan aliran jantung dan peningkatan indeks jantung,
• peningkatan aliran darah otot serantau.
Ujian tekanan juga bertambah baik.
Berkaitan dengan indapamide
Indapamide adalah turunan sulfonamida dengan nukleus indole, yang berkaitan secara farmakologi dengan kumpulan diuretik thiazide. Indapamide menghalang penyerapan semula natrium pada tahap segmen kortikal pencairan. Ini meningkatkan perkumuhan natrium dan klorida urin dan, pada tahap yang lebih rendah, perkumuhan kalium dan magnesium, sehingga meningkatkan diuresis dan melakukan tindakan antihipertensi.
Ciri-ciri aktiviti antihipertensi
Berkaitan dengan TERAXAN
Pada pesakit hipertensi pada usia apa pun, TERAXANS memberikan kesan antihipertensi yang bergantung pada dos pada tekanan darah diastolik dan sistolik dalam keadaan terlentang dan berdiri.
PICXEL, kajian multicentre, randomized, double-blind, aktif-dikendalikan dinilai oleh ekokardiografi kesan gabungan perindopril / indapamide pada hipertrofi ventrikel kiri (IVS) berbanding dengan monoterapi enalapril.
Dalam kajian PICXEL, pesakit hipertensi dengan IVS (ditakrifkan sebagai indeks jisim ventrikel kiri (IMVS)> 120 g / m² pada lelaki dan> 100g / m² pada wanita) secara rawak menjadi perindopril tert-butylamine 2 mg / indapamide 0,625 mg. Atau enalapril 10 mg sekali sehari selama satu tahun terapi Dosis dititrasi berdasarkan tekanan darah kepada 8 mg perindopril tert-butylamine dan 2,5 mg indapamide atau 40 mg enalapril sekali sehari. Hanya 34% pesakit yang masih menjalani rawatan dengan perindopril tert-butylamine 2mg ( bersamaan dengan 2.5mg perindopril arginine) / indapamide 0.625mg (berbanding 20% dengan enalapril 10mg).
Pada akhir rawatan, indeks jisim ventrikel kiri (IMVS) menurun dengan ketara pada kumpulan perindopril / indapamide (-10,1 g / m²) berbanding dengan kumpulan enalapril (-1,1 g / m²) pada keseluruhan populasi pesakit secara rawak. Perbezaan antara kumpulan pada perubahan indeks jisim ventrikel kiri (IMVS) adalah -8.3 (95% CI (-11.5, -5.0), p
Kesan yang lebih baik pada indeks jisim ventrikel kiri (IMVS) dicapai dengan dos perindopril 8 mg (bersamaan dengan 10 mg perindopril arginine) / indapamide 2.5 mg.
Untuk tekanan darah, perbezaan min yang dianggarkan antara kumpulan dalam populasi secara rawak adalah -5.8 mmHg (95% CI (-7.9, -3.7), tekanan darah sistolik dan -2.3, masing-masing. MmHg (95% CI (-3.6, -0.9) ), p = 0.0004) untuk tekanan darah sistolik, memihak kepada kumpulan perindopril / indapamide.
Berkaitan dengan perindopril
Perindopril aktif dalam semua peringkat hipertensi arteri: dari ringan hingga sederhana hingga teruk. Pengurangan tekanan darah sistolik dan diastolik telah diperhatikan pada kedudukan terlentang dan berdiri.
Puncak kesan antihipertensi berlaku 4-6 jam selepas satu kali pentadbiran dan keberkesanan antihipertensi dikekalkan sekurang-kurangnya 24 jam.
Penghambatan sisa enzim penukaran angiotensin pada jam 24 adalah tinggi dan sekitar 80%.
Pada pesakit yang bertindak balas, normalisasi tekanan darah dicapai setelah satu bulan rawatan dan dikekalkan tanpa tachyphylaxis.
Penghentian rawatan tidak disertai dengan fenomena pemulihan.
Perindopril mempunyai sifat vasodilatori dan pemulihan sifat elastik batang arteri besar, membetulkan perubahan struktur dalam rintangan arteri dan menyebabkan penurunan hipertrofi ventrikel kiri.
Sekiranya perlu, penambahan diuretik thiazide menghasilkan sinergi tambahan.
Kombinasi penghambat enzim penukaran angiotensin dan diuretik thiazide juga mengurangkan risiko hipokalaemia yang disebabkan oleh diuretik yang diberikan sendiri.
Berkaitan dengan indapamide
Indapamide, sendiri, menghasilkan kesan antihipertensi yang berlangsung selama 24 jam; kesan ini berlaku pada dos di mana kesan diuretik tidak begitu jelas.
Kegiatan antihipertensinya dinyatakan melalui peningkatan kepatuhan arteri dan penurunan ketahanan vaskular periferal arteri dan total.
Indapamide mengurangkan hipertrofi ventrikel kiri.
Di luar dos tertentu, terdapat dataran tinggi kesan antihipertensi diuretik thiazide dan serupa, dengan peningkatan serentak dalam kesan yang tidak diingini; sekiranya tidak berkesannya rawatan, dos tersebut tidak boleh dinaikkan.
Ini juga telah ditunjukkan dalam jangka pendek, sederhana dan panjang dalam darah tinggi yang indapamide:
• tidak mempengaruhi metabolisme lipid: trigliserida, kolesterol LDL dan kolesterol HDL,
• tidak berpengaruh pada metabolisme glukosa, bahkan pada pasien hipertensi diabetes.
Data percubaan klinikal mengenai sekatan ganda sistem renin-angiotensin-aldosteron (RAAS)
Dua percubaan terkawal rawak besar (ONTARGET (ONgoing Telmisartan Sendirian dan dalam kombinasi dengan Ramipril Global Endpoint Trial) dan VA Nephron-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)) telah meneliti penggunaan gabungan perencat ACE dengan antagonis reseptor angiotensin II.
ONTARGET adalah kajian yang dilakukan pada pesakit dengan sejarah penyakit kardiovaskular atau serebrovaskular, atau diabetes mellitus jenis 2 yang berkaitan dengan bukti kerosakan organ. VA NEPHRON-D adalah kajian yang dilakukan pada pesakit diabetes mellitus tipe 2 dan nefropati diabetes.
Kajian-kajian ini tidak menunjukkan kesan bermanfaat yang signifikan terhadap hasil ginjal dan / atau kardiovaskular dan kematian, sementara peningkatan risiko hiperkalemia, kecederaan ginjal akut dan / atau hipotensi diperhatikan dibandingkan dengan monoterapi.
Hasil ini juga relevan untuk penghambat ACE lain dan antagonis reseptor angiotensin II, memandangkan sifat farmakodinamik yang serupa.
Inhibitor ACE dan antagonis reseptor angiotensin II tidak boleh digunakan secara serentak pada pesakit dengan nefropati diabetes.
ALTITUDE (Percubaan Aliskiren pada Diabetes Jenis 2 Menggunakan Titik Akhir Penyakit Kardiovaskular dan Renal) adalah kajian yang bertujuan untuk mengesahkan kelebihan menambahkan aliskiren pada terapi standard perencat ACE atau antagonis reseptor angiotensin II pada pesakit diabetes mellitus. Tipe 2 dan penyakit buah pinggang kronik , penyakit kardiovaskular, atau kedua-duanya. Kajian ini dihentikan lebih awal kerana peningkatan risiko kejadian buruk. Kematian dan strok kardiovaskular kedua-duanya lebih banyak secara numerik pada kumpulan aliskiren daripada kumpulan plasebo, dan kejadian buruk dan kejadian serius yang menarik ( hiperkalemia, hipotensi dan disfungsi ginjal) lebih kerap dilaporkan pada kumpulan aliskiren daripada kumpulan plasebo.
05.2 "Sifat farmakokinetik -
Berkaitan dengan TERAXANS
Pemberian gabungan perindopril dan indapamide tidak mengubah parameter farmakokinetik kedua ubat yang diambil secara berasingan.
Berkaitan dengan perindopril
Secara lisan, penyerapan perindopril cepat dan kepekatan puncak dicapai dalam satu jam. Waktu paruh plasma perindopril adalah satu jam.
Perindopril adalah prodrug. 27% daripada dos perindopril yang diberikan mencapai aliran darah sebagai perindoprilat sebagai metabolit aktif. Sebagai tambahan kepada perindoprilat aktif, perindopril menghasilkan lima metabolit, semuanya tidak aktif. Kepekatan puncak perindoprilat plasma dicapai dalam 3-4 jam.
Oleh kerana pengambilan makanan mengurangkan penukaran menjadi perindoprilat, dan karenanya ketersediaan bio, garam perindopril arginin harus diberikan secara oral dalam satu dos harian pada waktu pagi sebelum makan.
Hubungan linear telah ditunjukkan antara dos perindopril yang diambil dan kepekatan plasma relatif. Isipadu pengedaran perindoprilat bebas adalah kira-kira 0.2 l / kg. Pengikatan protein plasma perindoprilat adalah 20%, terutamanya untuk enzim penukaran angiotensin, tetapi bergantung kepada kepekatan.
Perindoprilat dihilangkan dalam air kencing dan separuh hayat terakhir pecahan bebas adalah sekitar 17 jam, dengan keadaan mantap dicapai dalam 4 hari.
Penghapusan perindoprilat dikurangkan pada orang tua, begitu juga pada pesakit dengan kekurangan jantung atau buah pinggang. Dalam kekurangan buah pinggang, penyesuaian dos diperlukan mengikut tahap kekurangan (pelepasan kreatinin).
Pelepasan dialisis perindoprilat adalah 70ml / min.
Pada pesakit sirosis, kinetik perindopril diubah: pelepasan hepatik molekul induk dikurangkan separuh. Walau bagaimanapun, jumlah perindoprilat yang terbentuk tidak dikurangkan dan oleh itu tidak diperlukan penyesuaian dos (lihat bahagian 4.2 dan 4.4).
Berkaitan dengan indapamide
Indapamide diserap dengan cepat dan menyeluruh dari saluran pencernaan.
Puncak maksimum plasma dicapai pada manusia kira-kira satu jam selepas pemberian ubat secara oral. Kadar pengikatan protein plasma adalah 79%.
Waktu paruh penghapusan adalah antara 14 dan 24 jam (rata-rata 18 jam). Pentadbiran berulang tidak menyebabkan pengumpulan. Penghapusan berlaku pada dasarnya melalui air kencing (70% daripada dos) dan tinja (22%) dalam bentuk metabolit yang tidak aktif.
Parameter farmakokinetik tidak berubah pada pesakit dengan kekurangan buah pinggang.
05.3 Data keselamatan praklinikal -
Gabungan perindopril / indapamide mempunyai ketoksikan yang sedikit lebih tinggi daripada komponennya. Manifestasi ginjal nampaknya tidak berpotensi pada tikus; namun, kombinasi tersebut menunjukkan ketoksikan pencernaan pada anjing dan kesan toksik ibu pada tikus. (Berbanding perindopril ).
Walau bagaimanapun, kesan sampingan ini berlaku pada dos yang tinggi, jauh lebih tinggi daripada yang digunakan dalam terapi.
Berkaitan dengan perindopril
Dalam kajian ketoksikan oral kronik (tikus dan monyet), organ sasaran adalah buah pinggang, dengan kerosakan yang dapat dipulihkan.
Tidak ada mutagenisiti yang diamati dalam kajian secara in vitro atau dalam vivo.
Kajian toksikologi pembiakan (tikus, tikus, arnab dan monyet) tidak menunjukkan tanda-tanda embryotoxicity atau teratogenicity. Walau bagaimanapun, perencat enzim penukaran angiotensin, secara kelas, telah terbukti menyebabkan kesan buruk pada peringkat akhir perkembangan janin yang boleh menyebabkan kematian janin dan kecacatan kelahiran pada tikus dan arnab: lesi ginjal dan arnab telah diperhatikan. kematian perinatal dan selepas bersalin.
Tidak terdapat karsinogenik dalam kajian jangka panjang pada tikus dan tikus.
Berkaitan dengan indapamide
Dosis yang lebih tinggi (40 hingga 8000 kali ganda dos terapi) yang diberikan secara oral kepada pelbagai spesies haiwan telah menunjukkan peningkatan sifat diuretik indapamide. Gejala utama keracunan semasa kajian ketoksikan akut dengan indapamide intravena atau intraperitoneal berkaitan dengan tindakan farmakologi indapamide, iaitu bradypnea dan vasodilation periferal.
Bagi sifat mutagenik dan karsinogenik indapamide, ujiannya adalah negatif.
06.0 MAKLUMAT FARMASI -
06.1 Eksipien -
Nukleus:
Laktosa monohidrat
Magnesium stearat (E470B)
Maltodextrin
Silika anhidrat koloid (E551)
Natrium pati glikolat (jenis A)
Filem salutan:
Gliserol (E422)
Hypromellose (E464)
Macrogol 6000
Magnesium stearat (E470B)
Titanium dioksida (E171)
06.2 Ketidaksesuaian "-
Tidak relevan.
06.3 Tempoh sah "-
2 tahun
06.4 Langkah berjaga-jaga khas untuk penyimpanan -
Pastikan bekas ditutup rapat untuk melindungi produk daripada kelembapan.
06.5 Sifat pembungkusan segera dan kandungan bungkusan -
14, 20, 28, 30 atau 50 tablet dalam bekas polipropilena yang dilengkapi dengan pengurang aliran polietilena berketumpatan rendah dan penutup polietilena berketumpatan rendah yang mengandungi gel pengering putih.
Kandungan pakej: 1 x 14, 1 x 20, 1 x 28, 1 x 30 atau 1 x 50 tablet
2 x 28, 2 x 30 atau 2 x 50 tablet
3 x 30 tablet
10 x 50 tablet
Tidak semua saiz pek boleh dipasarkan.
06.6 Arahan penggunaan dan pengendalian -
Tiada arahan khas.
07.0 PEMEGANG "KEBENARAN PEMASARAN" -
I.F.B. STRODER S.r.l.
Melalui Luca Passi, 85
00166 Rom
08.0 NOMBOR KEBENARAN PEMASARAN -
A.I.C. n ° 039227044 - "Tablet bersalut filem 10 mg / 2.5 mg" 30 x 1 tablet dalam bekas PP
09.0 TARIKH KEBENARAN ATAU PEMBAHARUAN KEBENARAN -
12 Januari 2011
10.0 TARIKH ULASAN TEKS -
07/2015
