Bahan aktif: Bupropion (Bupropion hidroklorida)
ELONTRIL 150 mg tablet pelepasan yang diubah suai
ELONTRIL 300 mg tablet pelepasan yang diubah suai
Petunjuk Mengapa Elontril digunakan? Untuk apa itu?
Elontril adalah ubat yang diresepkan oleh doktor anda untuk merawat kemurungan anda. Ia dipercayai berinteraksi dengan bahan kimia di otak yang disebut norepinefrin dan dopamin, yang dikaitkan dengan kemurungan.
Kontraindikasi Apabila Elontril tidak boleh digunakan
Jangan ambil Elontril
- Sekiranya anda alah kepada bupropion atau ramuan lain dari ubat ini (disenaraikan dalam bahagian 6)
- Sekiranya anda mengambil ubat lain yang mengandungi bupropion
- Sekiranya anda telah didiagnosis dengan epilepsi atau mengalami sawan pada masa lalu
- Sekiranya anda pernah, atau pernah, gangguan makan (contohnya, bulimia atau anorexia nervosa)
- Sekiranya anda mempunyai tumor otak
- Sekiranya anda seorang peminum berat yang baru berhenti atau hendak berhenti minum
- Sekiranya anda mempunyai masalah hati yang teruk
- Sekiranya anda baru-baru ini berhenti mengambil ubat penenang, atau hendak berhenti mengambil ubat penenang semasa anda mengambil Elontril
- Sekiranya anda mengambil atau mengambil ubat lain untuk kemurungan yang disebut monoamine oxidase inhibitor (MAOIs) dalam 14 hari terakhir
Sekiranya ada perkara di atas berlaku untuk anda, segera berjumpa doktor, tanpa mengambil Elontril.
Langkah berjaga-jaga untuk penggunaan Apa yang perlu anda ketahui sebelum mengambil Elontril
Bercakap dengan doktor atau ahli farmasi anda sebelum mengambil Elontril
Kanak-kanak dan remaja
Elontril tidak digalakkan untuk rawatan pesakit di bawah 18 tahun.
Terdapat peningkatan risiko pemikiran dan tingkah laku yang berkaitan dengan bunuh diri jika pesakit di bawah usia 18 tahun dirawat dengan antidepresan.
Dewasa
Sebelum anda mengambil Elontril, doktor anda perlu mengetahui:
- Sekiranya anda kerap minum sejumlah besar alkohol
- Sekiranya anda menghidap diabetes yang mana anda menggunakan insulin atau tablet
- Sekiranya anda pernah mengalami kecederaan kepala yang teruk atau mengalami kecederaan kepala pada masa lalu Elontril terbukti menyebabkan kejang pada sekitar 1 dari 1000 orang. Kesan sampingan ini lebih cenderung berlaku pada individu yang dinyatakan di atas. Sekiranya anda cergas semasa rawatan, anda mesti berhenti mengambil Elontril. Berhenti mengambilnya segera dan hubungi doktor anda.
- Sekiranya anda mengalami gangguan bipolar (perubahan mood yang melampau), kerana Elontril boleh menyebabkan episod penyakit ini
- Sekiranya anda mempunyai masalah hati atau buah pinggang, anda cenderung mengalami kesan sampingan.
Sekiranya ada perkara di atas berlaku untuk anda, berbincanglah dengan doktor anda sebelum mengambil Elontril. Doktor anda mungkin ingin memberi perhatian khusus kepada terapi anda atau mengesyorkan rawatan lain.
Interaksi Dadah atau makanan mana yang boleh mengubah kesan Elontril
Sekiranya anda mengambil atau mengambil antidepresan lain yang disebut monoamine oxidase inhibitor (MAOIs) dalam 14 hari terakhir, sila beritahu doktor anda tanpa mengambil Elontril (lihat juga bahagian 2 "Jangan mengambil Elontril").
Beritahu doktor atau ahli farmasi anda jika anda mengambil, baru-baru ini mengambil atau mungkin mengambil ubat-ubatan lain, produk herba atau vitamin, bahkan yang diperoleh tanpa resep. Doktor anda mungkin mengubah dos Elontril, atau menasihati anda untuk menukar ubat lain.
Sebilangan ubat tidak boleh diambil bersama dengan Elontril. Sebilangan mungkin meningkatkan risiko kejang atau kejang. Ubat lain boleh meningkatkan risiko kesan sampingan yang lain. Beberapa contoh disenaraikan di bawah, tetapi senarai itu tidak lengkap.
Mungkin ada kemungkinan kejang lebih tinggi daripada biasa ...
- Sekiranya anda mengambil ubat lain untuk kemurungan atau penyakit mental yang lain
- Sekiranya anda mengambil teofilin untuk penyakit asma atau paru-paru
- Sekiranya anda mengambil tramadol, ubat penahan sakit yang kuat
- Sekiranya anda mengambil ubat penenang, atau jika anda hendak menghentikannya semasa anda mengambil Elontril (lihat juga bahagian 2 "Jangan mengambil Elontril")
- Sekiranya anda mengambil ubat untuk malaria (seperti mefloquine atau chloroquine)
- Sekiranya anda mengambil perangsang atau ubat lain untuk mengawal berat badan atau selera makan anda
- Sekiranya anda mengambil steroid (melalui mulut atau suntikan)
- Sekiranya anda mengambil antibiotik yang dipanggil quinolones
- Sekiranya anda mengambil beberapa jenis antihistamin yang boleh membuat anda mengantuk
- Sekiranya anda mengambil ubat-ubatan untuk diabetes Sekiranya ada perkara di atas berlaku untuk anda, segera berjumpa doktor, sebelum mengambil Elontril. Doktor anda akan menilai faedah dan risiko pengambilan Elontril.
Mungkin ada kemungkinan kesan sampingan yang lebih tinggi daripada biasa ...
- Sekiranya anda mengambil ubat lain untuk kemurungan (seperti amitriptyline, fluoxetine, paroxetine, dosulepin, desipramine atau imipramine) atau untuk penyakit mental yang lain (seperti clozapine, risperidone, thioridazine atau olanzapine)
- Sekiranya anda mengambil ubat untuk penyakit Parkinson (levodopa, amantadine atau yatimadrin)
- Sekiranya anda mengambil ubat-ubatan yang mempengaruhi kemampuan tubuh untuk menghilangkan Elontril (carbamazepine, phenytoin, valproate)
- Sekiranya anda mengambil ubat-ubatan tertentu yang digunakan untuk merawat barah (seperti siklofosfamid, ifosfamid)
- Sekiranya anda mengambil ticlopidine atau clopidogrel, digunakan terutamanya untuk mencegah strok
- Sekiranya anda mengambil penyekat beta tertentu (seperti metoprolol)
- Sekiranya anda mengambil ubat-ubatan tertentu untuk irama jantung yang tidak teratur (propafenone atau flecainide)
- Sekiranya anda menggunakan tampalan nikotin untuk membantu anda berhenti merokok.
Sekiranya ada perkara di atas berlaku untuk anda, segera berjumpa dengan doktor anda, sebelum mengambil Elontril.
Elontril mungkin kurang berkesan
- Sekiranya anda mengambil ritonavir atau efavirenz, ubat-ubatan untuk merawat jangkitan HIV.
Sekiranya ini berlaku untuk anda, berbincanglah dengan doktor anda. Doktor anda akan memeriksa bagaimana Elontril berfungsi pada anda. Dos mungkin perlu ditingkatkan atau diubah menjadi rawatan lain untuk kemurungan. Jangan meningkatkan dos Elontril tanpa nasihat doktor anda, kerana ini boleh meningkatkan risiko mengalami kesan sampingan termasuk kejang.
Elontril boleh menjadikan ubat lain kurang berkesan
- Sekiranya anda mengambil tamoxifen digunakan untuk merawat barah payudara
Sekiranya ini berlaku untuk anda, beritahu doktor anda. Mungkin perlu menggunakan rawatan kemurungan yang lain.
- Sekiranya anda mengambil digoxin untuk jantung
Sekiranya ini berlaku untuk anda, beritahu doktor anda. Doktor anda mungkin mempertimbangkan untuk menukar dos digoxin anda.
Elontril dan alkohol
Alkohol boleh mengubah cara Elontril berfungsi dan apabila digunakan bersama-sama ia jarang dapat mengubah saraf dan keadaan mental anda. Sebilangan orang mendapati bahawa mereka lebih peka terhadap alkohol ketika mereka mengambil Elontril. Doktor anda mungkin menasihatkan anda untuk tidak minum alkohol (bir, wain atau minuman keras) semasa anda mengambil Elontril atau cuba minum sedikit. Tetapi jika anda sedang minum banyak, jangan berhenti secara tiba-tiba: ini boleh menyebabkan anda berisiko mengalami sawan.
Bercakap dengan doktor anda mengenai minum alkohol sebelum anda mula mengambil Elontril.
Amaran Penting untuk mengetahui bahawa:
Pemikiran yang berkaitan dengan bunuh diri dan kemurungan yang semakin teruk
Sekiranya anda tertekan, anda kadang-kadang boleh berfikir untuk mencederakan atau membunuh diri sendiri. Fikiran ini mungkin lebih kerap berlaku pada kali pertama anda mengambil antidepresan, kerana semua ubat ini memerlukan sedikit masa untuk bekerja, biasanya sekitar dua minggu, tetapi kadang-kadang lebih lama.
Anda mungkin cenderung mempunyai pemikiran berikut:
- jika sebelum ini anda mempunyai pemikiran untuk membunuh diri atau mencederakan diri sendiri
- sekiranya anda seorang dewasa muda. Data dari ujian klinikal telah menunjukkan peningkatan risiko tingkah laku bunuh diri pada orang dewasa yang berumur kurang dari 25 tahun dengan gangguan psikiatri yang telah dirawat dengan antidepresan.
Sekiranya anda mempunyai idea untuk mencederakan atau membunuh diri anda pada bila-bila masa, hubungi doktor anda atau segera ke hospital. Anda mungkin berguna untuk memberitahu saudara atau rakan bahawa anda mengalami kemurungan dan meminta mereka membaca risalah ini. Anda boleh bertanya kepada mereka sama ada mereka menganggap kemurungan anda semakin teruk, atau jika mereka risau akan perubahan tingkah laku anda.
Kesan pada urinalisis
Elontril boleh mengganggu beberapa ujian air kencing yang digunakan untuk mengesan ubat lain. Sekiranya urinalisis diperlukan untuk anda, beritahu doktor atau hospital anda bahawa anda mengambil Elontril.
Kehamilan dan penyusuan
Jangan mengambil Elontril jika anda hamil, disyaki atau merancang untuk hamil, kecuali jika doktor mengesyorkannya. Minta nasihat doktor atau ahli farmasi anda sebelum mengambil ubat ini. Beberapa, tetapi tidak semua kajian melaporkan peningkatan risiko kecacatan kelahiran, terutama kecacatan jantung, pada bayi yang ibunya mengambil Elontril. Tidak diketahui sama ada ini disebabkan oleh penggunaan Elontril.
Komponen Elontril masuk ke dalam susu ibu. Anda harus meminta nasihat doktor atau ahli farmasi anda sebelum mengambil Elontril.
Memandu dan menggunakan mesin
Sekiranya Elontril menyebabkan anda merasa pening atau pening, jangan memandu atau menggunakan alat atau mesin.
Dos, Kaedah dan Masa Pentadbiran Cara menggunakan Elontril: Posologi
Sentiasa minum ubat ini sama seperti yang diberitahu oleh doktor atau ahli farmasi anda. Ini adalah dos biasa, tetapi arahan doktor anda adalah untuk anda sendiri. Sekiranya ragu-ragu, berjumpa dengan doktor atau ahli farmasi anda.
Mungkin memerlukan sedikit masa untuk anda merasa lebih baik. Ubat ini memerlukan sedikit masa untuk memberi kesan sepenuhnya, kadang-kadang beberapa minggu atau bulan. Apabila anda mula berasa lebih baik, doktor anda mungkin akan menasihati anda untuk terus mengambil Elontril untuk mengelakkan kemurungan kembali.
Berapa banyak yang harus anda ambil
Dos yang disyorkan biasa adalah satu tablet 150 mg sehari, untuk orang dewasa sahaja.
Doktor anda boleh meningkatkan dos anda menjadi 300 mg sehari jika kemurungan anda tidak bertambah baik setelah beberapa minggu.
Ambil dos tablet Elontril anda pada waktu pagi. Jangan mengambil Elontril lebih dari sekali sehari.
Tablet ditutup dengan lapisan yang perlahan-lahan melepaskan ubat ke dalam badan. Anda mungkin melihat sesuatu di dalam najis anda yang kelihatan seperti tablet. Ini adalah lapisan berongga yang telah melalui badan.
- Telan keseluruhan tablet. Anda tidak boleh mengunyah, menghancurkan atau memecahnya - jika anda melakukannya, ada risiko overdosis, kerana ubat itu akan dilepaskan ke dalam badan anda terlalu cepat. Ini akan menjadikan kemungkinan anda mengalami kesan sampingan, termasuk sawan.
Sebilangan orang terus mengambil satu tablet 150 mg setiap hari sepanjang keseluruhan rawatan.
Doktor anda mungkin menetapkan dos ini untuk anda sekiranya anda mempunyai masalah hati atau buah pinggang.
Berapa lama ia mesti diambil
Hanya anda dan doktor anda yang boleh menentukan berapa lama pengambilan Elontril. Mungkin memerlukan beberapa minggu atau bulan rawatan untuk anda melihat peningkatan. Bercakap dengan doktor anda mengenai gejala anda secara berkala untuk menentukan berapa lama anda harus mengambilnya. Apabila anda mula berasa lebih baik doktor anda mungkin akan menasihati anda untuk terus mengambil Elontril untuk mengelakkan kemurungan anda kembali.
Sekiranya anda terlupa mengambil Elontril
Sekiranya anda terlepas dos, tunggu dan ambil tablet seterusnya pada waktu biasa. Jangan mengambil dos berganda untuk menggantikan tablet yang dilupakan.
Sekiranya anda berhenti mengambil Elontril
Jangan berhenti mengambil Elontril atau kurangkan dos anda tanpa terlebih dahulu bercakap dengan doktor anda. Sekiranya anda mempunyai pertanyaan lebih lanjut mengenai penggunaan ubat ini, tanyakan kepada doktor atau ahli farmasi anda.
Overdosis Apa yang perlu dilakukan jika anda mengambil terlalu banyak Elontril
Sekiranya anda mengambil terlalu banyak tablet, ia mungkin meningkatkan risiko ketegangan. Jangan buang masa. Tanya doktor anda apa yang harus dilakukan atau segera ke bilik kecemasan hospital terdekat.
Kesan Sampingan Apakah kesan sampingan Elontril
Seperti semua ubat, ubat ini boleh menyebabkan kesan sampingan, walaupun tidak semua orang mendapatnya.
Kejang atau pas
Kira-kira 1 dari 1000 orang yang mengambil Elontril berisiko mengalami sawan (fits atau fits). Kemungkinan kejadian ini lebih tinggi jika anda mengambil terlalu banyak, jika anda mengambil ubat-ubatan tertentu, atau jika anda mempunyai risiko lebih tinggi daripada biasa untuk mengalami sawan. Sekiranya anda bimbang, berbincanglah dengan doktor anda.
Sekiranya anda cergas, beritahu doktor anda sebaik sahaja anda berasa lebih baik. Jangan mengambil tablet lain.
Reaksi alahan
Sebilangan orang mungkin mempunyai reaksi alergi terhadap Elontril. Ini termasuk
- Kulit merah atau ruam (serupa dengan gatal-gatal), lepuh gatal atau lepuh (gatal-gatal) pada kulit Beberapa ruam mungkin memerlukan rawatan di hospital, terutamanya jika anda mengalami sakit di mulut atau mata anda.
- Mengi yang tidak biasa dan sukar bernafas
- Bengkak kelopak mata, bibir atau lidah
- Sakit pada otot atau sendi
- Keruntuhan atau kehilangan kesedaran
Sekiranya anda mempunyai tanda-tanda reaksi alergi, segera hubungi doktor. Jangan mengambil tablet lain.
Reaksi alahan boleh bertahan lama. Sekiranya doktor anda menetapkan sesuatu yang melegakan gejala alergi anda, pastikan anda menyelesaikan rawatan.
Kesan sampingan yang lain
Kesan sampingan yang sangat biasa: boleh mempengaruhi lebih daripada satu daripada 10 orang
- Kesukaran tidur. Pastikan anda mengambil Elontril pada waktu pagi
- Sakit kepala
- Mulut kering
- Loya muntah
Kesan sampingan yang biasa: boleh mempengaruhi sehingga satu dari 10 orang
- Demam, pening, gatal, berpeluh dan ruam (kadang-kadang disebabkan oleh reaksi alahan)
- Gegaran, gegaran, kelemahan, keletihan, sakit dada
- Rasa cemas atau terkilan
- Sakit perut atau keluhan lain (sembelit), perubahan rasa makanan, hilang selera makan (anoreksia)
- Kadang-kadang peningkatan tekanan darah yang teruk, kemerahan (kemerahan tiba-tiba)
- Dering di telinga, penglihatan terganggu
Kesan sampingan yang tidak biasa boleh mempengaruhi sehingga satu dari 100 orang
- Merasa tertekan (lihat juga Bahagian 2 "Berhati-hatilah dengan Elontril", dalam "Pikiran yang berkaitan dengan bunuh diri dan kemurungan yang semakin buruk")
- Berasa keliru
- Kesukaran menumpukan perhatian
- Denyutan jantung meningkat
- Pengurangan berat.
Kesan sampingan yang jarang berlaku boleh mempengaruhi sehingga satu dari 1,000 orang
- Kejang.
Kesan sampingan yang sangat jarang berlaku boleh mempengaruhi sehingga satu dari 10,000 orang
- Palpitasi, pengsan
- Kekejangan otot, kekakuan otot, pergerakan yang tidak terkawal, masalah dengan berjalan atau koordinasi
- Rasa gelisah, jengkel, bermusuhan, agresif, mimpi aneh, kesemutan atau mati rasa, kehilangan ingatan
- Perubahan warna kuning pada kulit atau putih mata (penyakit kuning) yang mungkin disebabkan oleh peningkatan enzim hati, hepatitis
- Reaksi alahan yang teruk; ruam yang berkaitan dengan sakit pada sendi dan otot
- Perubahan tahap gula dalam darah
- Kencing lebih kurang daripada biasa
- Ruam kulit yang teruk yang boleh menyerang mulut atau bahagian badan yang lain dan boleh mengancam nyawa
- Memburukkan lagi psoriasis (tompok kulit merah)
- Perasaan tidak realiti atau keterasingan (depersonalisasi); melihat atau mendengar perkara yang tidak ada di sana (halusinasi); merasa atau mempercayai perkara-perkara yang tidak ada (khayalan); kecurigaan yang teruk (paranoia).
Kesan sampingan yang lain
Kesan sampingan lain berlaku pada sebilangan kecil orang tetapi kekerapannya tidak diketahui:
- fikiran untuk membahayakan atau membunuh diri semasa mengambil Elontril atau segera setelah menghentikan rawatan (lihat bahagian 2, "Apa yang perlu anda ketahui sebelum anda mengambil Elontril"). Sekiranya anda mempunyai fikiran ini, hubungi doktor anda atau segera pergi ke hospital.
- kehilangan hubungan dengan realiti dan ketidakupayaan untuk berfikir atau menilai dengan jelas (psikosis); gejala lain mungkin termasuk halusinasi dan / atau kecelaruan.
- Pengurangan bilangan sel darah merah (anemia), pengurangan jumlah sel darah putih (leukopenia) dan pengurangan jumlah platelet (trombositopenia).
Melaporkan kesan sampingan
Sekiranya anda mendapat kesan sampingan, berbincanglah dengan doktor atau ahli farmasi anda. Ini termasuk kemungkinan kesan sampingan yang tidak disenaraikan dalam risalah ini. Anda juga boleh melaporkan kesan sampingan secara langsung melalui sistem pelaporan nasional di www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili. Dengan melaporkan kesan sampingan, anda dapat membantu memberikan lebih banyak maklumat mengenai keselamatan ubat ini.
Tamat Tempoh dan Pengekalan
Jauhkan ubat ini dari pandangan dan jangkauan kanak-kanak.
Jangan gunakan ubat ini selepas tarikh luput yang tertera pada kadbod. Tarikh luput merujuk pada hari terakhir bulan itu.
Simpan dalam bungkusan asal untuk melindungi dari kelembapan dan cahaya. Botol itu mengandungi bekas kecil yang ditutup dengan arang dan gel silika agar tablet tetap kering. Biarkan bekas di dalam botol. Jangan menelan.
Jangan buang ubat melalui air buangan atau sampah rumah. Tanya ahli farmasi anda bagaimana membuang ubat yang tidak lagi anda gunakan. Ini akan membantu melindungi alam sekitar.
Tarikh Akhir "> Maklumat lain
Apa yang mengandungi Elontril
Bahan aktif adalah bupropion hidroklorida. Setiap tablet mengandungi 150 mg atau 300 mg bupropion hidroklorida.
Bahan-bahan lain adalah: teras tablet: polivinil alkohol, gliseril dibeenat, lapisan tablet: etilselulosa, povidone K-90, makrogol 1450, penyebaran kopolimer asid metakrilik etil akrilat, silikon dioksida, trietil sitrat.
Dakwat: shellac fixative, black iron oxide (E172) dan ammonium hidroksida.
Apa rupa Elontril dan kandungan peknya
Tablet Elontril 150 mg berwarna putih berkrim hingga kuning pucat, dicetak dengan dakwat hitam di satu sisi "GS5FV" dan tidak dicetak di sisi lain. Tablet ini terdapat dalam botol polietilena putih dengan tablet 7, 30 atau 90 (3x30).
Tablet Elontril 300 mg berwarna putih berkrim hingga kuning pucat, dicetak dengan dakwat hitam di satu sisi "GS5YZ" dan tidak dicetak di sisi lain. Tablet ini terdapat dalam botol polietilena putih 7, 30 atau 90 (3x30) tablet.
Risalah Pakej Sumber: AIFA (Badan Perubatan Itali). Kandungan yang diterbitkan pada Januari 2016. Maklumat yang ada mungkin tidak terkini.
Untuk mempunyai akses ke versi paling terkini, disarankan untuk mengakses laman web AIFA (Badan Perubatan Itali). Penafian dan maklumat berguna.
01.0 NAMA PRODUK PERUBATAN -
TABLET SIARAN ELONTRIL YANG DIUBAH
02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF -
Setiap tablet mengandungi 150 mg atau 300 mg bupropion hidroklorida.
Untuk senarai lengkap eksipien, lihat bahagian 6.1.
03.0 BORANG FARMASI -
Tablet pelepasan ubahsuai.
Tablet 150 mg: Tablet bulat berwarna putih hingga kuning pucat dicetak dalam dakwat hitam di satu sisi dengan "GS5FV" dan tanpa kesan di bahagian lain.
Tablet 300 mg: tablet berkrim putih hingga kuning pucat dicetak dalam dakwat hitam di satu sisi dengan "GS5YZ" dan tanpa kesan di bahagian lain.
04.0 MAKLUMAT KLINIKAL -
04.1 Petunjuk terapeutik -
ELONTRIL ditunjukkan untuk rawatan episod kemurungan utama.
04.2 Posologi dan kaedah pentadbiran -
Gunakan pada orang dewasa
Dos permulaan yang disyorkan ialah 150 mg diambil sekali sehari. Dos optimum belum ditentukan dalam kajian klinikal. Sekiranya tidak ada peningkatan yang dapat dilihat setelah 4 minggu rawatan dengan 150 mg, dos dapat ditingkatkan hingga 300 mg diambil sekali sehari. Selang waktu sekurang-kurangnya 24 jam diperlukan antara dos berikutnya.
Untuk bupropion, permulaan tindakan terapeutik diperhatikan 14 hari selepas memulakan rawatan. Seperti semua antidepresan lain, kesan antidepresan penuh ELONTRIL mungkin tidak dapat dilihat sehingga selepas beberapa minggu rawatan.
Pesakit yang mengalami kemurungan harus dirawat selama sekurang-kurangnya 6 bulan untuk memastikan mereka bebas dari gejala.
Insomnia adalah kejadian buruk yang sering berlaku dan sering sementara. Insomnia dapat dikurangkan dengan mengelakkan pengambilan dos pada waktu tidur (dengan syarat sekurang-kurangnya 24 jam antara dos).
• Pesakit yang sebelumnya dirawat dengan tablet pelepasan berpanjangan WELLBUTRIN:
Apabila pesakit beralih dari rawatan tablet bupropion yang berpanjangan, dua kali sehari
rawatan dengan tablet pelepasan modifikasi ELONTRIL, berikan jumlah dos harian yang sama bila boleh.
Populasi kanak-kanak
Penggunaan ELONTRIL tidak ditunjukkan pada kanak-kanak dan remaja di bawah usia 18 tahun (lihat bahagian 4.4). Keselamatan dan keberkesanan ELONTRIL pada pesakit di bawah 18 tahun belum terbukti.
Warga emas
Keberkesanan pada orang tua belum terbukti dengan jelas. Dalam kajian klinikal pesakit tua mengikuti rejimen dos yang sama seperti pada orang dewasa (lihat Penggunaan pada orang dewasa). Peningkatan kepekaan pada beberapa orang tua tidak dapat dikecualikan.
Pesakit dengan gangguan hepatik
ELONTRIL harus digunakan dengan hati-hati pada pasien dengan kekurangan hati (lihat bahagian 4.4). Kerana peningkatan kebolehubahan farmakokinetik pada pesakit dengan gangguan ringan hingga sederhana, dos yang disyorkan pada pesakit tersebut adalah 150 mg sekali sehari.
Pesakit dengan kekurangan buah pinggang
Dos yang disyorkan pada pesakit ini adalah 150 mg sekali sehari, kerana bupropion dan metabolit aktifnya dapat terkumpul lebih besar daripada biasanya pada pasien tersebut (lihat bahagian 4.4).
Kaedah pentadbiran
Tablet ELONTRIL harus ditelan keseluruhan. Tablet tidak boleh dipotong, dihancurkan atau dikunyah, kerana ini boleh menyebabkan peningkatan risiko kesan buruk termasuk kejang.
Tablet ELONTRIL boleh diambil dengan atau tanpa makanan.
Penamatan terapi
Walaupun tidak ada reaksi penarikan (diukur sebagai laporan spontan dan bukan skala penilaian) yang telah diamati dalam ujian klinikal dengan ELONTRIL, tempoh pengurangan harus dipertimbangkan. Bupropion adalah perencat selektif pengambilan semula neuron katekolamin dan kesannya tidak dapat dikecualikan bangkit semula atau reaksi penarikan.
04.3 Kontraindikasi -
ELONTRIL dikontraindikasikan pada pesakit dengan hipersensitiviti terhadap bupropion atau mana-mana eksipien yang disenaraikan dalam bahagian 6.1.
ELONTRIL dikontraindikasikan pada pesakit yang mengambil produk ubat lain yang mengandung bupropion, kerana kejadian kejang bergantung pada dos dan untuk mengelakkan overdosis.
ELONTRIL dikontraindikasikan pada pesakit dengan gangguan sawan atau dengan sejarah kejang.
ELONTRIL dikontraindikasikan pada pesakit dengan tumor sistem saraf pusat.
ELONTRIL dikontraindikasikan pada pesakit yang berhenti pada bila-bila masa semasa rawatan
meminum alkohol secara tiba-tiba atau ubat-ubatan yang diketahui berkaitan dengan risiko sawan apabila dihentikan (terutamanya benzodiazepin dan agen seperti benzodiazepin).
ELONTRIL dikontraindikasikan pada pesakit dengan sirosis hati yang teruk.
ELONTRIL dikontraindikasikan pada pesakit dengan diagnosis bulimia atau anoreksia nervosa semasa atau sebelumnya.
Penggunaan bersamaan dengan perencat ELONTRIL dan monoamine oxidase (MAO inhibitor) dikontraindikasikan. Sekurang-kurangnya 14 hari mesti berlalu antara penghentian penghambat MAO yang tidak dapat dipulihkan dan permulaan rawatan dengan ELONTRIL.
04.4 Amaran khas dan langkah berjaga-jaga yang sesuai untuk digunakan -
Kejang
Dos tablet bupropion pelepasan yang diubah suai tidak boleh dilebihi, kerana bupropion dikaitkan dengan risiko kejang yang berkaitan dengan dos. Kejadian keseluruhan kejang dengan tablet bupropion pelepasan yang diubah dalam ujian klinikal dengan dos hingga 450 mg sehari adalah kira-kira 0.1%.
Terdapat peningkatan risiko kejang yang berlaku dengan penggunaan ELONTRIL dengan adanya faktor risiko predisposisi yang menurunkan ambang kejang. Oleh itu, ELONTRIL harus diberikan dengan berhati-hati pada pesakit dengan satu atau lebih keadaan yang cenderung untuk menurunkan ambang kejang. .
Semua pesakit harus dinilai untuk menentukan faktor risiko, termasuk
§ Pemberian ubat lain yang bersamaan diketahui menurunkan ambang kejang (mis. Antipsikotik, antidepresan, antimalarial, tramadol, theophylline, steroid sistemik, quinolones dan antihistamin penenang)
§ Penyalahgunaan alkohol (lihat juga bahagian 4.3)
§ Sejarah kecederaan kepala
§ Diabetes yang dirawat dengan agen hipoglikemik atau insulin
§ Penggunaan produk perangsang atau anorektik
ELONTRIL harus dihentikan, dan tidak digalakkan, pada pesakit yang mengalami sawan semasa rawatan.
Interaksi (lihat bahagian 4.5)
Oleh kerana interaksi farmakokinetik, tahap bupropion plasma atau metabolitnya dapat diubah, sehingga meningkatkan risiko terjadinya kesan yang tidak diingini (mis. Xerostomia, insomnia, kejang). Oleh itu, berhati-hati harus diberikan ketika bupropion diberikan bersamaan dengan produk ubat yang dapat mendorong atau menghambat metabolisme.
Bupropion menghalang metabolisme oleh sitokrom P450 2D6. Berhati-hati jika produk ubat yang dimetabolisme oleh enzim ini diberikan bersama.
Telah ditunjukkan dalam literatur bahawa ubat-ubatan yang menghambat CYP2D6 dapat menyebabkan penurunan kepekatan endoxifen, yang merupakan metabolit aktif tamoxifen. Oleh itu, penggunaan bupropion yang merupakan perencat CYP2D6 harus dielakkan bila mungkin semasa rawatan dengan tamoxifen (lihat bahagian 4.5).
Neuropsychiatry
Fikiran bunuh diri / bunuh diri atau keadaan klinikal semakin teruk
Depresi dikaitkan dengan peningkatan risiko pemikiran bunuh diri, bahaya diri dan bunuh diri (kejadian yang berkaitan dengan bunuh diri).
Risiko ini berterusan sehingga pengampunan yang ketara berlaku. Oleh kerana peningkatan mungkin tidak berlaku pada minggu pertama atau segera setelah menjalani rawatan, pesakit harus dipantau dengan teliti hingga peningkatan tersebut muncul. Adalah pengalaman klinikal yang biasa bahawa risiko bunuh diri dapat meningkat pada tahap awal peningkatan.
Pesakit dengan riwayat kejadian bunuh diri atau yang menunjukkan tahap ideasi bunuh diri yang signifikan sebelum memulakan rawatan diketahui berisiko meningkat terhadap pemikiran bunuh diri atau percubaan bunuh diri, dan harus dipantau secara ketat selama rawatan.
Analisis meta ujian klinikal yang dilakukan dengan ubat antidepresan berbanding dengan plasebo pada pesakit dewasa dengan gangguan psikiatri menunjukkan peningkatan risiko tingkah laku bunuh diri pada kumpulan usia di bawah 25 tahun pesakit yang dirawat dengan antidepresan berbanding dengan plasebo.
Terapi ubat harus selalu dikaitkan dengan pengawasan ketat terhadap pasien, terutama yang berisiko tinggi, terutama pada tahap awal perawatan dan setelah perubahan dos. Pesakit (dan pengasuh) harus diberitahu tentang keperluan untuk memantau segala kemerosotan klinikal, tingkah laku atau pemikiran bunuh diri, dan perubahan tingkah laku yang tidak biasa dan harus segera berjumpa sekiranya gejala tersebut terjadi. Harus diakui bahawa permulaan beberapa gejala neuropsikiatri mungkin berkaitan dengan keadaan penyakit yang mendasari atau terapi ubat (lihat di bawah gejala Neuropsychiatrik termasuk gangguan mania dan bipolar; lihat bahagian 4.8).
Pengubahsuaian rejimen, termasuk kemungkinan penghentian rawatan, harus dipertimbangkan pada pasien yang mengalami permulaan ideasi / tingkah laku bunuh diri, terutama jika gejala seperti itu parah, dengan permulaan tiba-tiba, atau tidak termasuk dalam gejala awal.
Gejala neuropsikiatrik termasuk mania dan gangguan bipolar
Gejala neuropsikiatri telah dilaporkan (lihat bahagian 4.8). Khususnya, gejala psikotik dan manik telah diperhatikan, terutamanya pada pesakit dengan sejarah penyakit psikiatri. Tambahan pula, episod kemurungan utama boleh menjadi premis gangguan bipolar. Secara umum dipercayai (walaupun tidak ditetapkan dalam ujian klinikal terkawal) bahawa merawat episod ini dengan antidepresan sahaja dapat meningkatkan kemungkinan mengalami episod campuran / manik pada pesakit yang berisiko mengalami gangguan bipolar. Data klinikal terhad mengenai penggunaan bupropion dalam kombinasi dengan penstabil mood pada pesakit dengan riwayat gangguan bipolar menunjukkan kadar peralihan rendah ke mania. Sebelum memulakan rawatan dengan antidepresan, pesakit harus diperiksa dengan betul untuk menentukan apakah mereka berisiko mengalami gangguan bipolar; pemilihan ini harus merangkumi sejarah psikiatri terperinci, termasuk sejarah keluarga bunuh diri, gangguan bipolar dan kemurungan.
Data haiwan menunjukkan potensi penyalahgunaan. Namun, kajian mengenai kemungkinan penyalahgunaan pada manusia dan pengalaman klinikal yang luas menunjukkan bahawa bupropion berpotensi rendah untuk disalahgunakan.
Pengalaman klinikal dengan bupropion pada pesakit yang menerima terapi electroconvulsive (ECT) adalah terhad. Perhatian harus diberikan pada pesakit yang menerima terapi electroconvulsive (ECT) bersamaan dengan rawatan bupropion.
Hipersensitiviti
ELONTRIL harus dihentikan segera sekiranya pesakit mengalami reaksi hipersensitiviti semasa rawatan. Doktor harus diberitahu bahawa gejala boleh berkembang atau berulang setelah pemberhentian ELONTRIL dan memastikan rawatan simptomatik diberikan untuk jangka masa yang mencukupi (sekurang-kurangnya satu minggu). Gejala biasanya merangkumi ruam kulit, gatal-gatal, gatal-gatal atau sakit dada, tetapi reaksi yang lebih teruk boleh merangkumi angioedema, dispnea / bronkospasme, kejutan anaphylactic, eritema multiforme, atau sindrom Stevens-Johnson.Arthralgia, myalgia dan demam juga telah dilaporkan berkaitan dengan ruam atau gejala lain yang menunjukkan hipersensitiviti tertunda (lihat bahagian 4.8). Gejala bertambah baik setelah penghentian bupropion dan permulaan antihistamin dan kortikosteroid pada kebanyakan pesakit, dan hilang dari masa ke masa.
Penyakit jantung
Pengalaman klinikal dalam penggunaan bupropion untuk merawat kemurungan pada pesakit dengan penyakit kardiovaskular adalah terhad. Penjagaan harus diambil sekiranya bupropion digunakan pada pesakit tersebut. Walau bagaimanapun, bupropion pada umumnya ditoleransi dengan baik dalam kajian berhenti merokok pada pesakit dengan penyakit kardiovaskular iskemia (lihat bahagian 5.1).
Tekanan darah
Bupropion telah terbukti tidak menyebabkan peningkatan tekanan darah yang signifikan pada pesakit yang tidak mengalami kemurungan dengan hipertensi Tahap I. Namun, dalam praktik klinikal, hipertensi, yang dalam beberapa kes adalah parah, telah dilaporkan pada pasien yang mengambil bupropion (lihat bahagian 4.8). dan memerlukan rawatan akut. Ini telah diperhatikan pada pesakit dengan dan tanpa hipertensi yang ada sebelumnya.
Tekanan darah dasar harus diukur pada awal rawatan, dengan pemeriksaan tindak lanjut terutama pada pasien dengan hipertensi yang sudah ada.Perhatian harus diambil ketika menghentikan rawatan dengan ELONTRIL jika peningkatan tekanan darah yang signifikan secara klinis diperhatikan.
Penggunaan bersamaan dengan sistem penghantaran nikotin bupropion dan transdermal boleh mengakibatkan peningkatan tekanan darah.
Kumpulan pesakit tertentu
Populasi kanak-kanak - Rawatan dengan antidepresan dikaitkan dengan peningkatan risiko pemikiran dan tingkah laku bunuh diri pada kanak-kanak dan remaja dengan gangguan kemurungan utama dan gangguan psikiatri yang lain.
Pesakit dengan gangguan hati - Bupropion dimetabolisme secara meluas oleh hati ke metabolit aktifnya; metabolit ini dimetabolismekan lagi. Tidak ada perbezaan yang signifikan secara statistik dalam farmakokinetik bupropion yang diperhatikan pada pesakit dengan sirosis hepatik ringan hingga sederhana dibandingkan dengan sukarelawan yang sihat, tetapi tahap bupropion plasma menunjukkan kebolehubahan yang lebih besar antara setiap pesakit. Oleh itu ELONTRIL harus digunakan dengan berhati-hati pada pasien dengan gangguan hati ringan hingga sederhana (lihat bahagian 4.2).
Semua pesakit dengan gangguan hati harus dipantau dengan teliti untuk kemungkinan kesan sampingan (mis. Insomnia, xerostomia, sawan) yang dapat menunjukkan peningkatan tahap ubat atau metabolit.
Pesakit dengan gangguan ginjal - Bupropion terutama dikeluarkan dalam air kencing sebagai metabolitnya. Oleh itu, pada pesakit dengan fungsi ginjal yang terganggu, bupropion dan metabolit aktifnya dapat berkumpul secara lebih meluas daripada biasa. Pesakit harus dipantau dengan teliti untuk kemungkinan kesan yang tidak diingini (misalnya insomnia, xerostomia, sawan) yang dapat menunjukkan peningkatan kadar ubat atau metabolit (lihat bahagian 4.2) ).
Orang tua - Keberkesanan belum ditunjukkan secara jelas pada orang tua. Dalam percubaan klinikal, orang tua mengikuti rejimen dos yang sama seperti orang dewasa (lihat bahagian 4.2 Penggunaan pada orang dewasa dan 5.2). Peningkatan kepekaan pada beberapa individu yang tidak lanjut usia. Ia boleh dikecualikan .
Gangguan urinalisis
Bupropion, kerana memiliki struktur kimia seperti amfetamin, mengganggu ujian yang digunakan dalam beberapa ujian cepat untuk kehadiran ubat-ubatan dalam air kencing, yang menghasilkan positif palsu, terutama untuk amfetamin. Hasil positif secara amnya mesti disahkan dengan kaedah yang lebih spesifik.
Laluan pentadbiran yang tidak betul
ELONTRIL hanya untuk penggunaan oral sahaja. Penyedutan tablet yang dihancurkan atau suntikan bupropion telah dilaporkan dan boleh menyebabkan pembebasan cepat, penyerapan lebih cepat dan potensi overdosis. Kejang dan / atau kes kematian telah dilaporkan dengan pentadbiran intra-hidung atau suntikan parenteral bupropion.
04.5 Interaksi dengan produk ubat lain dan bentuk interaksi lain -
Oleh kerana perencat monoamine oksidase A dan B juga meningkatkan jalur katekolaminergik, dengan mekanisme yang berbeza dari bupropion, penggunaan bersamaan perencat ELONTRIL dan monoamin oksidase (perencat MAO) dikontraindikasikan (lihat bahagian 4.3) kerana terdapat kemungkinan peningkatan kemungkinan tindak balas berikutan pemberian bersama mereka. Sekurang-kurangnya 14 hari harus berlalu antara penghentian MAO-inhibitor yang tidak dapat dipulihkan dan permulaan rawatan dengan ELONTRIL. Untuk MAO-inhibitor yang boleh dibalikkan, tempoh 24 jam sudah mencukupi.
Kesan bupropion pada produk ubat lain
Walaupun tidak dimetabolisme oleh isoenzim CYP2D6, bupropion dan hidroksibupropion metabolit utamanya menghalang laluan CYP2D6. Pemberian bersama bupropion dan desipramine kepada sukarelawan yang sihat yang diketahui metabolisme kuat CYP2D6 mengakibatkan peningkatan besar (2-5 kali) Cmax dan AUC desipramine. Inhibisi CYP2D6 dikekalkan sekurang-kurangnya 7 hari selepas dos terakhir bupropion.
Terapi bersamaan dengan produk ubat dengan indeks terapeutik yang berkurang, yang terutama dimetabolisme oleh CYP2D6, harus dimulakan pada dosis terendah dalam julat dos produk ubat bersamaan. Produk ubat tersebut termasuk beberapa antidepresan (misalnya desipramine, imipramine), antipsikotik ( untuk mis. risperidone, thioridazine), beta-blocker (mis. metoprolol), inhibitor pengambilan serotonin selektif (SSRI) dan antiarrhythmics Jenis 1C (mis. propafenone, flecainide)., keperluan untuk mengurangkan dos produk ubat induk harus dipertimbangkan. kes seperti itu, jangkaan manfaat rawatan ELONTRIL harus dibandingkan dengan risiko yang mungkin.
Dadah yang memerlukan pengaktifan metabolik oleh CYP2D6 agar berkesan (misalnya tamoxifen), mungkin mengurangkan keberkesanannya apabila diberikan bersama dengan perencat CYP2D6, seperti bupropion (lihat bahagian 4.4).
Walaupun citalopram (SSRI) tidak dimetabolisme oleh CYP2D6, dalam satu kajian, bupropion meningkatkan C dan AUC citalopram masing-masing sebanyak 30% dan 40%.
Kesan produk ubat lain pada bupropion
Bupropion terutama dimetabolisme menjadi metabolit aktif utamanya, hidroksibupropion, oleh sitokrom P450 CYP2B6 (lihat bahagian 5.2).
Pemberian produk perubatan yang bersamaan yang boleh mempengaruhi metabolisme bupropion yang disebabkan oleh isoenzim CYP2B6 (contohnya substrat CYP2B6: inhibitor siklofosfamid, ifosfamid dan CYP2B6: Akibat klinikal penghambatan metabolisme bupropion yang disebabkan oleh enzim CYP2B6 dan perubahan akibat dalam nisbah bupropion-hidroksibupropion belum diketahui.
Oleh kerana bupropion terutama dimetabolisme, berhati-hati disarankan ketika bupropion diberikan bersama produk perubatan yang diketahui mendorong metabolisme (misalnya karbamazepin, fenitoin, ritonavir, efavirenz) atau untuk menghambat metabolisme (mis. Valproat), kerana ini dapat mempengaruhi keberkesanan dan toleransi klinikal .
Dalam siri kajian sukarelawan yang sihat, ritonavir (100 mg dua kali sehari atau 600 mg dua kali sehari) atau ritonavir ditambah lopinavir 400 mg dua kali sehari mengurangkan pendedahan bupropion dan metabolit utamanya mengikut dos. Bergantung dari 20% hingga sekitar 80% ( lihat bahagian 5.2). Begitu juga, efavirenz 600 mg sekali sehari selama dua minggu mengurangkan pendedahan bupropion sebanyak kira-kira 55% pada sukarelawan yang sihat. Akibat klinikal dari pengurangan pendedahan tidak jelas, tetapi mungkin termasuk penurunan keberkesanan dalam rawatan kemurungan utama. Pesakit yang menerima salah satu ubat ini bersamaan dengan bupropion mungkin memerlukan peningkatan dos bupropion, tetapi dos maksimum yang disyorkan untuk bupropion tidak boleh dilebihi.
Ketahui lebih lanjut mengenai interaksi
Pemberian ELONTRIL kepada pesakit yang secara bersamaan menerima levodopa atau amantadine harus dilakukan dengan berhati-hati. Data klinikal terhad menunjukkan kejadian kesan tidak diingini yang lebih tinggi (mis. Mual, muntah dan kejadian neuropsikiatrik - lihat bahagian 4.8) pada pesakit yang dirawat dengan bupropion bersamaan dengan levodopa atau amantadine.
Walaupun data klinikal tidak menunjukkan interaksi farmakokinetik antara bupropion dan alkohol, terdapat laporan jarang mengenai kejadian buruk neuropsikiatrik atau gangguan toleransi alkohol pada pesakit yang minum alkohol semasa rawatan bupropion. Pengambilan alkohol semasa mengambil ELONTRIL harus diminimumkan atau dielakkan.
Tidak ada kajian farmakokinetik dengan bupropion dan benzodiazepin yang ditadbir bersama. Memandangkan laluan metabolik secara in vitro, tidak ada asas untuk membenarkan interaksi ini. Berikutan pemberian bersama bupropion dengan diazepam pada sukarelawan yang sihat, terdapat sedikit penenang daripada diazepam sahaja.
Tidak ada penilaian sistematik hubungan bupropion dengan antidepresan (selain desipramine dan citalopram), benzodiazepin (selain diazepam), atau neuroleptik. Pengalaman klinikal dengan St. John's wort juga terhad.
Penggunaan sistem transdermal penghantaran ELONTRIL dan nikotin secara bersamaan boleh menyebabkan peningkatan tekanan darah.
04.6 Kehamilan dan penyusuan susu ibu -
Kehamilan
Beberapa kajian epidemiologi mengenai hasil kehamilan berikutan pendedahan ibu terhadap bupropion pada trimester pertama telah melaporkan "hubungan dengan peningkatan risiko kecacatan kardiovaskular kongenital tertentu, terutamanya kecacatan septum ventrikel dan kecacatan jantung yang berkaitan dengan saluran aliran keluar ventrikel kiri. Penemuan ini tidak selari antara kajian. Kajian haiwan tidak menunjukkan kesan berbahaya langsung atau tidak langsung berkenaan dengan ketoksikan pembiakan (lihat bahagian 5.3). ELONTRIL tidak boleh digunakan pada kehamilan. Wanita hamil harus digalakkan untuk berhenti merokok tanpa menggunakan terapi ubat.
Masa makan
Bupropion dan metabolitnya dikeluarkan dalam susu ibu. Keputusan mengenai sama ada untuk berhenti menyusui atau untuk tidak menjalani terapi ELONTRIL mesti diambil dengan mengambil kira manfaat penyusuan susu ibu untuk bayi dan manfaat terapi ELONTRIL untuk ibu.
Kesuburan
Tidak ada data mengenai kesan bupropion pada kesuburan manusia. Kajian pembiakan pada tikus tidak menunjukkan tanda-tanda gangguan kesuburan (lihat bahagian 5.3).
04.7 Kesan keupayaan memandu dan menggunakan mesin -
Seperti ubat lain yang mempengaruhi sistem saraf pusat, bupropion dapat mempengaruhi kemampuan untuk melakukan tugas yang memerlukan perhatian atau kemahiran motorik dan kognitif. Oleh itu, pesakit harus berhati-hati sebelum memandu atau mengendalikan mesin sehingga mereka yakin bahawa ELONTRIL tidak memberi kesan buruk terhadap prestasi mereka.
04.8 Kesan yang tidak diingini -
Senarai di bawah memberikan maklumat mengenai kesan yang tidak diingini yang dikenal pasti dari pengalaman klinikal, dipecahkan mengikut kejadian dan kelas organ sistem.
Kesan sampingan disusun mengikut kekerapan menggunakan konvensyen berikut; sangat biasa (≥1 / 10), biasa (≥1 / 100,
* Hipersensitiviti boleh muncul sebagai reaksi kulit. Lihat "Gangguan sistem imun" dan "Gangguan tisu kulit dan subkutan".
** Kejadian kejang adalah kira-kira 0.1% (1 / 1.000). Jenis kejang yang paling biasa adalah kejang tonik-klonik umum, jenis kejang yang dalam beberapa kes boleh mengakibatkan kekeliruan pasca-ictal atau gangguan ingatan (lihat bahagian 4.4).
*** Kes-kes ideasi bunuh diri dan tingkah laku bunuh diri telah dilaporkan selama terapi bupropion atau segera setelah penamatan rawatan (lihat bahagian 4.4).
Melaporkan tindak balas buruk yang disyaki
Pelaporan tindak balas buruk yang disyaki berlaku setelah kebenaran produk ubat adalah
penting, kerana ia membolehkan pemantauan berterusan terhadap nisbah manfaat / risiko ubat. Para profesional penjagaan kesihatan diminta untuk melaporkan sebarang reaksi buruk yang disyaki melalui sistem pelaporan nasional di www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Overdosis -
Pengambilan dos akut yang melebihi 10 kali dos terapeutik maksimum telah dilaporkan. Selain kejadian yang dilaporkan dalam Kesan yang Tidak Diingini, overdosis mengakibatkan gejala termasuk mengantuk, kehilangan kesedaran dan / atau perubahan EKG seperti gangguan. Pengaliran (termasuk pemanjangan QRS ), aritmia dan takikardia. Pemanjangan selang QTc juga telah dilaporkan, tetapi ini secara amnya diperhatikan berkaitan dengan pemanjangan QRS dan peningkatan kadar jantung. Walaupun kebanyakan pesakit pulih tanpa akibat, kematian jarang dilaporkan. Berkaitan dengan bupropion pada pesakit yang telah memakan sejumlah besar ubat dalam dos berlebihan.
Rawatan: Sekiranya berlaku overdosis, disyorkan dimasukkan ke hospital. ECG dan tanda-tanda vital harus dipantau.
Pembersihan jalan masuk, pengoksigenan dan pengudaraan yang mencukupi mesti dipastikan. Penggunaan arang aktif dianjurkan. Tidak ada penawar khusus yang diketahui untuk bupropion. Rawatan lebih lanjut akan dilakukan berdasarkan gambaran klinikal.
05.0 HARTA FARMAKOLOGI -
05.1 "Sifat farmakodinamik -
Kumpulan farmakoterapi: Antidepresan lain - kod ATC N06AX12
Mekanisme tindakan
Bupropion adalah perencat selektif pengambilan semula neuron catecholamines (noradrenalin dan dopamin), dengan kesan minimum pada pengambilan semula indolamin (serotonin) dan tidak menghalang monoamine oksidase.
Mekanisme tindakan bupropion sebagai antidepresan tidak diketahui.Namun, tindakannya dianggap dimediasi oleh mekanisme noradrenergik dan / atau dopaminergik.
Keberkesanan klinikal
Aktiviti antidepresan bupropion dikaji dalam program klinikal yang dilakukan pada pesakit dengan Major Depressive Disorder (MDD) yang merangkumi sejumlah 1155 pesakit yang dirawat dengan ELONTRIL dan 1868 pesakit yang dirawat dengan tablet pelepasan berpanjangan WELLBUTRIN. Tujuh kajian mengkaji "keberkesanan ELONTRIL : 3 dilakukan di Kesatuan Eropah pada dos hingga 300 mg sehari dan 4 dilakukan di AS sebagai sebahagian daripada julat dos fleksibel hingga 450 mg sehari. Sebagai tambahan, 9 kajian dengan tablet pelepasan berpanjangan WELLBUTRIN dalam Major Depressive Disorder dianggap menyokong, berdasarkan bio kesetaraan tablet ELONTRIL (sekali sehari) dan WELLBUTRIN pelepasan berpanjangan (dua kali sehari).
ELONTRIL terbukti lebih unggul secara statistik berbanding plasebo berdasarkan penilaian peningkatan skor keseluruhan Skala Penilaian Kemurungan Montgomery-Asberg (MADRS) dalam salah satu daripada dua kajian yang sama menggunakan dos mulai dari julat daripada 150-300 mg.Kadar respons dan pengampunan juga secara statistik lebih tinggi dengan ELONTRIL berbanding dengan plasebo. Dalam kajian ketiga pada pesakit tua, keunggulan statistik berbanding plasebo tidak dicapai dalam parameter primer, pengurangan nilai awal pada MADRS (dalam "analisis" Pemerhatian Terakhir Teruskan, walaupun kesan yang signifikan secara statistik diperhatikan dalam "analisis sekunder (analisis terhadap kes yang diperhatikan, Kes yang Diperhatikan).
Manfaat yang ketara diperhatikan dalam "titik akhir utama dalam 2 daripada 4 kajian yang dilakukan di AS dengan ELONTRIL (300-450 mg). Dari 2 kajian positif, satu adalah kajian terkawal plasebo pada pesakit dengan Major Depressive Disorder dan yang lain adalah kajian terkawal aktif yang dikendalikan pada pesakit dengan Major Depressive Disorder.
Dalam kajian pencegahan kambuh, pesakit yang merespon rawatan akut selama 8 minggu dengan tablet terbuka panjang WELLBUTRIN (300 mg setiap hari) secara rawak ke tablet WELLBUTRIN pelepasan berpanjangan atau plasebo selama 44 minggu tambahan. Tablet pelepasan berpanjangan WELLBUTRIN menunjukkan kelebihan yang signifikan secara statistik berbanding dengan plasebo (hasil utama. Kejadian pemeliharaan kesan semasa susulan dalam kajian selama 44 minggu double-blind adalah 64% dan 48% untuk tablet dan plasebo pelepasan berpanjangan WELLBUTRIN.
Keselamatan klinikal
Bahagian kecacatan jantung kongenital pada kehamilan yang diperhatikan secara prospektif dengan pendedahan bupropion pranatal pada trimester pertama adalah 9/675 (1,3%) di Pendaftaran Kehamilan Antarabangsa. Dalam kajian retrospektif tidak terdapat lebih banyak kecacatan kongenital atau malformasi kardiovaskular antara lebih banyak daripada seribu trimester pertama pendedahan bupropion berbanding penggunaan antidepresan lain.
Dalam analisis retrospektif menggunakan data dari Kajian Pencegahan Kecacatan Kelahiran Nasional, hubungan yang signifikan secara statistik diperhatikan antara berlakunya kecacatan jantung pada saluran aliran keluar kiri pada bayi dan penggunaan bupropion ibu pada bayi yang dilaporkan sendiri. Tahap awal kehamilan : Tidak ada perkaitan antara penggunaan bupropion ibu dengan jenis kecacatan jantung yang lain atau dengan gabungan semua kategori kecacatan jantung.
Analisis lebih lanjut data dari Kajian Kecacatan Kelahiran Pusat Epidemiologi Slone mendapati tidak ada peningkatan yang signifikan secara statistik dalam kecacatan jantung saluran keluar ventrikel kiri dengan penggunaan bupropion pada ibu. Walau bagaimanapun, hubungan yang signifikan secara statistik diperhatikan untuk kecacatan septum ventrikel berikutan penggunaan bupropion sahaja semasa trimester pertama.
Dalam kajian pada sukarelawan yang sihat, tidak ada kesan klinikal yang signifikan dari tablet bupropion pelepasan yang diubah (450 mg / hari) pada selang QTcF yang diamati berbanding dengan plasebo setelah 14 hari dos keadaan tetap.
05.2 "Sifat farmakokinetik -
Penyerapan
Setelah pemberian oral sekali sehari sebanyak 300 mg tablet bopropion hidroklorida yang diubah suai kepada sukarelawan yang sihat, kepekatan plasma maksimum (Cmax) sekitar 160 ng / mL diperhatikan setelah kira-kira 5 jam. Dekat keadaan mantap nilai Cmax dan AUC hidroksibupropion masing-masing lebih kurang 3 dan 14 kali ganda daripada bupropion. Cmax threohydrobupropion di keadaan mantap mirip dengan bupropion dan AUC kira-kira 5 kali lebih tinggi, sementara kepekatan plasma erythrohydrobupropion sebanding dengan bupropion. Tahap plasma hidroksibupropion puncak dicapai setelah 7 jam, sementara threohydrobupropion dan erythrohydrobupropion dicapai setelah 8 jam. AUC dan Cmax bupropion dan metabolit aktifnya hydroxybupropion dan threohydrobupropion meningkatkan dos secara berkadar berbanding julat dos 50-200 mg berikutan dos tunggal dan dalam konteks a julat dos 300-450 mg sehari selepas pentadbiran kronik.
Ketersediaan bio mutlak bupropion tidak diketahui; namun, data yang berkaitan dengan perkumuhan kencing menunjukkan bahawa sekurang-kurangnya 87% dos bupropion diserap.
Penyerapan tablet pelepasan yang diubah suai bupropion tidak akan terjejas dengan ketara apabila diambil bersama makanan.
Pembahagian
Bupropion diedarkan secara meluas dengan jumlah pengedaran jelas kira-kira 2000 liter.
Bupropion, hydroxybupropion dan threohydrobupropion mengikat sederhana kepada protein plasma (masing-masing 84%, 77% dan 42%).
Bupropion dan metabolit aktifnya dikeluarkan dalam susu manusia. Kajian haiwan menunjukkan bahawa bupropion dan metabolit aktifnya melintasi penghalang darah-otak dan plasenta.
Kajian Positron Emission Tomography (PET) yang dilakukan pada sukarelawan yang sihat menunjukkan bahawa bupropion menembusi sistem saraf pusat dan mengikat pada transporter striatal untuk pengambilan dopamin (kira-kira 25% dengan dos 150 mg dua kali sehari).
Biotransformasi
Bupropion dimetabolisme secara meluas pada manusia. Tiga metabolit aktif secara farmakologi telah dikenal pasti dalam plasma: hidroksibupropion dan isomer amino-alkohol, threohydrobupropion dan erythrohydrobupropion. Ini mungkin mempunyai kepentingan klinikal, kerana kepekatan plasma mereka setinggi bupropion atau lebih tinggi. Metabolit aktif selanjutnya dimetabolisme menjadi metabolit yang tidak aktif (beberapa di antaranya belum dicirikan sepenuhnya tetapi mungkin termasuk konjugat) dan dikeluarkan di dalam air kencing.
Pendidikan secara in vitro menunjukkan bahawa bupropion dimetabolisme menjadi metabolit aktif hidroksibupropion utamanya oleh CYP2B6, sementara CYP1A2, 2A6, 2C9, 3A4 dan 2E1 kurang terlibat. Sebaliknya, pembentukan threohydrobupropion melibatkan pengurangan karbonil tetapi tidak melibatkan isoenzim sitokrom P450 (lihat bahagian 4.5).
Potensi penghambatan threohydrobupropion dan eritrrohydrobupropion terhadap sitokrom P450 belum dikaji.
Bupropion dan hydroxybupropion adalah kedua-dua penghambat isoenzim CYP2D6 dengan nilai Ki masing-masing 21 dan 13.3 mikro (lihat bahagian 4.5).
Pada haiwan, bupropion terbukti mendorong metabolisme setelah pemberian sub-kronik. Pada manusia, tidak ada bukti induksi enzim bupropion atau hidroksibupropion pada sukarelawan atau pesakit yang menerima dos bupropion hidroklorida yang disyorkan selama 10-45 hari.
Penghapusan
Selepas pemberian oral pada manusia 200 mg 14C-bupropion, 87% dan 10% dos radioaktif masing-masing pulih dalam air kencing dan najis. Pecahan dosis bupropion yang dikeluarkan tidak berubah hanya 0,5%, yang selaras dengan metabolisme bupropion yang meluas. Kurang daripada 10% daripada dos 14C ini diukur dalam air kencing sebagai metabolit aktif.
Di sana pelepasan min yang nyata berikutan pemberian oral bupropion hidroklorida sekitar 200 liter / jam dan min jangka hayat bupropion penghapusan adalah sekitar 20 jam.
Hayat hayat hidroksibupropion penghapusan adalah lebih kurang 20 jam. Waktu hayat penghilangan threohydrobupropion dan eritrrohydrobupropion lebih lama (masing-masing 37 dan 33 jam) dan nilai AUC pada keadaan mantap mereka masing-masing 8 dan 1.6 kali lebih tinggi daripada bupropion. The keadaan mantap untuk bupropion dan metabolitnya dicapai dalam masa 8 hari.
Salutan tablet pelepasan yang tidak larut mungkin tetap utuh semasa transit gastrointestinal dan dihilangkan pada najis.
Populasi pesakit khas:
Pesakit dengan kekurangan buah pinggang
Penghapusan bupropion dan metabolit aktif utamanya dapat dikurangkan pada pesakit dengan gangguan ginjal. Data terhad pada pesakit dengan kegagalan buah pinggang tahap akhir atau gangguan buah pinggang sederhana hingga teruk menunjukkan bahawa pendedahan kepada bupropion dan / atau metabolitnya meningkat (lihat bahagian 4.4) .
Pesakit dengan gangguan hepatik
Farmakokinetik bupropion dan metabolit aktifnya tidak berbeza secara signifikan secara statistik pada pesakit dengan sirosis ringan hingga sederhana berbanding dengan sukarelawan yang sihat, walaupun kebolehubahan antara pesakit lebih tinggi diperhatikan (lihat bahagian 4.4). Bagi pesakit dengan sirosis hepatik yang teruk, Cmax dan AUC bupropion meningkat dengan ketara (perbezaan min kira-kira 70% dan 3 kali ganda, masing-masing) dan lebih banyak berubah jika dibandingkan dengan nilai sukarelawan yang sihat; separuh hayat rata-rata juga lebih lama (sekitar 40%). Untuk hidroksibupropion, min Cmax lebih rendah (sekitar 70%), min AUC cenderung lebih tinggi (sekitar 30%), rata-rata T ditunda ( kira-kira 20 jam), dan separuh masa paruh lebih lama (kira-kira 4 kali) daripada sukarelawan yang sihat. Untuk threohydrobupropion dan erythrohydrobupropion, rata-rata Cmax cenderung lebih rendah (sekitar 30%), rata-rata AUC cenderung lebih tinggi (sekitar 50%), rata-rata Tmax ditangguhkan (sekitar 20 jam), dan "separuh masa paruh lebih lama (kira-kira 2 kali) daripada sukarelawan yang sihat (lihat bahagian 4.3).
Warga emas
Kajian farmakokinetik pada orang tua telah menunjukkan hasil yang berubah-ubah. Satu kajian dos tunggal menunjukkan bahawa farmakokinetik bupropion dan metabolitnya pada orang tua tidak berbeza dengan yang dilakukan pada orang dewasa muda. Satu lagi kajian farmakokinetik dos tunggal dan berganda menunjukkan bahawa pengumpulan bupropion dan metabolitnya mungkin berlaku secara lebih meluas pada orang tua. Pengalaman klinikal belum mengenal pasti perbezaan toleransi antara pesakit tua dan muda., Tetapi peningkatan kepekaan pada pesakit tua tidak dapat dikecualikan (lihat bahagian 4.4).
Lepaskan in-vitro bupropion dengan alkohol
Uji in-vitro menunjukkan bahawa pada kepekatan alkohol yang tinggi (hingga 40%), bupropion dibebaskan lebih cepat dari formulasi pelepasan yang diubah (hingga 20% larut pada 2 jam) (lihat bahagian 4.5).
05.3 Data keselamatan praklinikal -
Kajian ketoksikan pembiakan yang dilakukan pada tikus pada tahap pendedahan serupa dengan yang diperoleh dengan dos manusia yang disyorkan maksimum (berdasarkan data pendedahan sistemik) tidak menunjukkan kesan buruk terhadap kesuburan, kehamilan dan perkembangan janin.
Kajian ketoksikan pembiakan yang dilakukan pada arnab yang dirawat dengan dos hingga 7 kali dos maksimum yang disyorkan manusia berdasarkan mg / m² (tidak ada data pendedahan sistemik) menunjukkan hanya sedikit peningkatan variasi kerangka (peningkatan kejadian variasi anatomi umum dari toraks aksesori tulang rusuk dan pengoksidaan phalanges yang tertunda). Di samping itu, penurunan berat arnab janin diperhatikan pada dos toksik ibu.
Dalam kajian haiwan, dos bupropion yang jauh lebih tinggi daripada dos terapeutik yang digunakan pada manusia menyebabkan, antara lain, gejala yang berkaitan dengan dos berikut: ataksia dan kejang pada tikus, kelemahan umum, gegaran dan emesis pada anjing dan peningkatan tekanan darah. spesies. Oleh kerana induksi enzim pada haiwan tetapi bukan pada manusia, pendedahan sistemik pada haiwan serupa dengan pendedahan sistemik yang diamati pada manusia pada dosis maksimum yang disarankan.
Perubahan hati telah diamati dalam kajian haiwan, tetapi ini mencerminkan tindakan penginduksi enzim hepatik. Pada dos yang disarankan pada manusia, bupropion tidak menyebabkan metabolisme sendiri. Ini menunjukkan bahawa penemuan hati pada haiwan makmal hanya mempunyai kaitan terhad dalam menilai dan menentukan risiko yang berkaitan dengan bupropion.
Data genotoksisiti menunjukkan bahawa bupropion adalah mutagen bakteria yang lemah, tetapi bukan mutagen pada mamalia, dan oleh itu tidak menarik sebagai agen genotoksik pada manusia. Kajian pada tikus dan tikus mengesahkan ketiadaan karsinogenisiti pada spesies ini.
06.0 MAKLUMAT FARMASI -
06.1 Eksipien -
Inti tablet:
Polivinil alkohol
Glyceryl dibeenate
Lapisan tablet:
Dakwat:
Dakwat percetakan hitam (Opacode S-1-17823).
Opacode S-1-17823 mengandungi ≈45% shellac fixative (20% esterified), black iron oxide (E172) dan 28% ammonium hidroksida.
06.2 Ketidaksesuaian "-
Tidak relevan.
06.3 Tempoh sah "-
18 bulan.
06.4 Langkah berjaga-jaga khas untuk penyimpanan -
Simpan dalam bungkusan asli untuk melindungi dari kelembapan dan cahaya.
06.5 Sifat pembungkusan segera dan kandungan bungkusan -
Botol polietilena berketumpatan tinggi putih (HDPE) berwarna putih legap yang mengandungi pengeringan logam dengan kombinasi gel karbon / silika dan dilengkapi dengan penutup tahan membran tertutup panas.
150 mg: 7, 30 dan 90 (3x30) tablet.
300 mg: 7, 30 dan 90 (3x30) tablet.
Tidak semua saiz pek boleh dipasarkan.
06.6 Arahan penggunaan dan pengendalian -
Tiada arahan khas untuk pelupusan.
07.0 PEMEGANG "KEBENARAN PEMASARAN" -
GlaxoSmithKline S.p.A. - Melalui A. Fleming, 2 - Verona
Penjual untuk dijual:
Sigma Tau Industrie Farmaceutiche Riunite S.p.A. - Viale Shakespeare, 47 - Rom
08.0 NOMBOR KEBENARAN PEMASARAN -
150 mg tablet pelepasan ubah suai - 7 A.I.C. n .: 037697012
150 mg tablet pelepasan yang diubah suai - 30 A.I.C. No.: 037697024
150 mg tablet pelepasan yang diubah suai - 90 A.I.C. n .: 037697036
300 mg tablet pelepasan yang diubah suai - 7 A.I.C. n .: 037697048
300 mg tablet pelepasan ubah suai - 30 A.I.C. n .: 037697051
300 mg pelepasan diubah suai - 90 tablet A.I.C. n .: 037697063
09.0 TARIKH KEBENARAN ATAU PEMBAHARUAN KEBENARAN -
22 Januari 2008
10.0 TARIKH ULASAN TEKS -
02/2015
