Bahan aktif: Clomipramine
Tablet bersalut NAFRANIL 10 mg
Tablet bersalut NAFRANIL 25 mg
Tablet bersalut NAFRANIL 75 mg
Penyelesaian NAFRANIL 25mg / 2ml untuk suntikan
Risalah Pakej Sumber: AIFA (Badan Perubatan Itali). Kandungan yang diterbitkan pada Januari 2016. Maklumat yang ada mungkin tidak terkini.
Untuk mempunyai akses ke versi paling terkini, disarankan untuk mengakses laman web AIFA (Badan Perubatan Itali). Penafian dan maklumat berguna.
01.0 NAMA PRODUK PERUBATAN
ANAFRANIL
02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF
Tablet bersalut ANAFRANIL 10 mg
Satu tablet mengandungi:
Prinsip aktif: clomipramine hidroklorida 10 mg
Eksipien: laktosa, sukrosa
Tablet bersalut ANAFRANIL 25 mg
Satu tablet mengandungi:
Prinsip aktif: clomipramine hidroklorida 25 mg
Eksipien: laktosa, sukrosa
Tablet ANAFRANIL 75 mg pelepasan berpanjangan
Satu tablet mengandungi:
Prinsip aktif: clomipramine hidroklorida 75 mg
ANAFRANIL 25 mg / 2 ml larutan untuk suntikan
Satu botol mengandungi:
Prinsip aktif: clomipramine hidroklorida 25 mg.
Untuk senarai lengkap eksipien, lihat bahagian 6.1
03.0 BORANG FARMASI
Tablet bersalut.
Tablet pelepasan berpanjangan.
Penyelesaian suntikan.
04.0 MAKLUMAT KLINIKAL
04.1 Petunjuk terapeutik
Keadaan depresi pelbagai etiologi dan simptomologi: bentuk kemurungan endogen, reaktif, neurotik, organik, bertopeng, dan tidak berperikemanusiaan; kemurungan yang berkaitan dengan skizofrenia dan gangguan keperibadian; sindrom kemurungan dari kehadiran atau pikun, dari keadaan kronik yang menyakitkan dan gangguan somatik kronik.
Petunjuk lain: sindrom obsesif-kompulsif, fobia, serangan panik dan keadaan sakit kronik.
04.2 Posologi dan kaedah pentadbiran
Sebelum memulakan terapi dengan Anafranil, setiap hipokalemia yang ada harus dirawat dengan secukupnya (lihat bahagian 4.4).
Sebelum memulakan rawatan, disarankan untuk memeriksa tekanan darah pesakit, kerana subjek hipotensi dengan hipotensi postural atau masalah peredaran darah dapat bereaksi terhadap ubat dengan penurunan tekanan darah.
Posologi dan kaedah pentadbiran harus ditentukan secara individu dan disesuaikan dengan keadaan pesakit. Sebagai peraturan, seseorang harus berusaha mendapatkan kesan optimum dengan dosis efektif minimum dan secara bertahap meningkatkannya dengan berhati-hati, terutama pada pesakit tua kerana kategori pesakit ini pada umumnya menunjukkan tindak balas yang lebih jelas terhadap Anafranil.
Pematuhan dengan dos yang ditunjukkan dan berhati-hati dalam meningkatkan dos disarankan apabila diberikan bersamaan dengan ubat yang memperpanjang selang QT atau dengan ubat serotonergik lain, untuk mengelakkan episod QT panjang atau keracunan serotonergik (lihat bahagian 4.4 dan 4.5).
Tablet bersalut harus ditelan keseluruhan.
Tablet pelepasan berpanjangan 75 mg boleh dibahagikan kepada dua bahagian yang sama dan membolehkan dos disesuaikan dengan keperluan setiap pesakit.
Depresi, sindrom obsesif-kompulsif, fobia
ke) Lisan: Mulakan rawatan dengan 1 tablet bersalut 25 mg 2-3 kali sehari atau 1 tablet pelepasan berpanjangan 1 75 mg sehari (lebih baik pada waktu petang). Pada minggu pertama rawatan, tingkatkan dos harian secara beransur-ansur, sesuai dengan toleransi rawatan, misalnya. 25 mg setiap beberapa hari hingga 4-6 tablet bersalut 25 mg atau 2 tablet pelepasan berpanjangan 2 75 mg.
Dalam kes yang teruk, dos boleh dinaikkan hingga maksimum 250 mg sehari. Setelah penambahbaikan yang ketara dicapai, sesuaikan dos harian ke tahap pemeliharaan 2-425 mg tablet bersalut atau 1 75 mg tablet pelepasan berpanjangan.
b) Intramuskular: mulakan dengan 1-2 ampul 25 mg; kemudian tingkatkan dos sebanyak 1 ampul sehari sehingga pesakit menerima 4-6 ampul sehari. Setelah penambahbaikan telah dilakukan, secara beransur-ansur mengurangkan jumlah suntikan sambil memberi rawatan oral pesakit dengan dos penyelenggaraan.
c) Infusi intravena: awalnya 2-3 ampul (50-75 mg), diencerkan dan dicampurkan dengan 250-500 ml larutan garam atau glukosa isotonik dan diserap sekali sehari dalam jangka masa 1.5-3 jam. Semasa infusi adalah perlu untuk memantau dengan teliti kejadian reaksi yang tidak diingini; khususnya, tekanan darah harus diperiksa kerana hipotensi postural mungkin berlaku.
Setelah peningkatan yang ketara dicapai, infus harus diberikan selama 3-5 hari lagi. Untuk mengekalkan tindak balas, terapi harus diteruskan secara lisan; 2 tablet bersalut 25 mg umumnya bersamaan dengan 1 ampul. 25 mg.
Perubahan secara beransur-ansur dari terapi infus ke terapi pemeliharaan oral juga dapat dilakukan dengan menggunakan tahap suntikan intramuskular menengah.
Pesakit warga tua
Dalam rawatan pesakit tua, posologi mesti dibuat dengan teliti oleh doktor yang harus menilai kemungkinan pengurangan dos yang dinyatakan di atas.
Oleh itu, disyorkan untuk memulakan rawatan dengan 1 tablet bersalut 10 mg sehari dan secara beransur-ansur meningkatkan dos ke tahap optimum 30-50 mg sehari, harus dicapai setelah sekitar 10 hari dan diikuti hingga akhir rawatan .
Keadaan menyakitkan kronik
Dos harus dibuat secara individu (10-150 mg sehari), dengan mengambil kira sebarang rawatan bersamaan dengan ubat analgesik (dan kemungkinan pengurangan dos analgesik).
Serangan panik
Pada mulanya 1 tablet bersalut 10 mg, mungkin digabungkan dengan benzodiazepin. Atas dasar toleransi ubat, tingkatkan dos sehingga tindak balas yang diinginkan diperoleh, dan pada masa yang sama secara beransur-ansur menghentikan benzodiazepin.
Dos harian yang diperlukan berbeza dari pesakit ke pesakit, dengan nilai antara 25 hingga 100 mg. Sekiranya perlu, ia boleh dinaikkan menjadi 150 mg.
Dianjurkan untuk tidak menghentikan rawatan lebih awal dari 6 bulan dan selama ini dos penyelenggaraan harus dikurangkan dengan perlahan.
04.3 Kontraindikasi
Hipersensitiviti terhadap bahan aktif atau mana-mana eksipien.
Hipersensitiviti silang terhadap antidepresan trisiklik lain yang tergolong dalam kumpulan dibenzazepine.
Serentak atau dalam dua minggu rawatan dengan inhibitor monoamine oxidase (MAOI) (lihat bahagian 4.5).
Rawatan bersamaan dengan perencat MAO-A selektif dan terbalik, seperti moclobemide.
Glaukoma.
Hipertrofi prostat, stenosis pilorik dan kesan stenosis lain dari sistem gastro-enterik dan genito-kencing.
Penyakit hati.
Kegagalan jantung. Gangguan irama dan konduksi miokardium. Tempoh pemulihan selepas infark.
Mania.
Sindrom QT panjang kongenital.
Kehamilan yang diketahui atau disyaki.
Masa makan.
Individu di bawah umur 18 tahun.
04.4 Amaran khas dan langkah berjaga-jaga yang sesuai untuk digunakan
Gunakan pada kanak-kanak dan remaja di bawah 18 tahun
Antidepresan trisiklik tidak boleh digunakan untuk merawat kanak-kanak dan remaja di bawah usia 18 tahun. Kajian yang dilakukan dalam kemurungan pada kanak-kanak dari kumpulan usia ini tidak menunjukkan keberkesanan ubat kelas ini. Kajian dengan antidepresan lain telah menunjukkan risiko bunuh diri, kecederaan diri dan permusuhan yang berkaitan dengan ubat ini. Risiko ini juga mungkin berlaku dengan ubat-ubatan ini. antidepresan trisiklik.
Tambahan pula, antidepresan trisiklik dikaitkan dengan risiko kejadian kardiovaskular yang merugikan pada semua kumpulan umur. Perlu diingat bahawa tidak ada data keselamatan jangka panjang pada anak-anak dan remaja mengenai pertumbuhan, pematangan dan perkembangan kognitif dan tingkah laku.
Idea bunuh diri / Bunuh diri
Depresi dikaitkan dengan peningkatan risiko pemikiran bunuh diri, bahaya diri dan bunuh diri (kejadian bunuh diri / berkaitan). Risiko ini berterusan sehingga pengampunan yang ketara berlaku. Oleh kerana peningkatan mungkin tidak berlaku pada minggu pertama atau segera rawatan, pesakit harus dipantau dengan teliti hingga peningkatan berlaku. Secara amnya pengalaman klinikal bahawa risiko bunuh diri dapat meningkat pada tahap awal peningkatan.
Keadaan psikiatri lain yang ditetapkan oleh Anafranil juga boleh dikaitkan dengan peningkatan risiko tingkah laku bunuh diri. Selain itu, keadaan ini boleh dikaitkan dengan gangguan kemurungan utama. Oleh itu, langkah berjaga-jaga yang sama diikuti ketika merawat pesakit dengan gangguan psikiatri lain harus diperhatikan ketika merawat pesakit dengan gangguan kemurungan utama.
Pesakit dengan riwayat tingkah laku atau pemikiran bunuh diri, atau yang menunjukkan tahap ideasi bunuh diri yang signifikan sebelum memulakan rawatan, berisiko meningkat untuk pemikiran bunuh diri atau pemikiran bunuh diri, dan harus dipantau secara ketat selama rawatan. Ujian klinikal yang dijalankan dengan antidepresan ubat berbanding dengan plasebo dalam terapi gangguan psikiatri, menunjukkan peningkatan risiko tingkah laku bunuh diri pada kumpulan usia di bawah 25 tahun pesakit yang dirawat dengan antidepresan berbanding dengan plasebo.
Terapi ubat dengan antidepresan harus selalu dikaitkan dengan pengawasan ketat terhadap pasien, terutama yang berisiko tinggi, terutama pada tahap awal perawatan dan setelah perubahan dos. Pesakit (atau pengasuh) harus diberitahu tentang perlunya memantau dan melaporkan segera kepada doktor mereka mengenai sebarang keadaan klinikal yang memburuk, permulaan tingkah laku atau pemikiran bunuh diri, atau perubahan tingkah laku.
Pada pasien ini, kemungkinan memodifikasi rejimen perawatan, termasuk penghentian rawatan, harus dipertimbangkan, terutama jika gejala-gejala ini parah, permulaan tiba-tiba atau bukan sebahagian daripada gejala yang ditunjukkan oleh pesakit sebelum rawatan (lihat juga "Gangguan rawatan "dalam bahagian 4.4).
Untuk mengurangkan risiko overdosis, preskripsi Anafranil harus untuk jumlah minimum tablet yang berguna untuk pengurusan pesakit yang baik.
Kesan psikiatri lain
Ramai pesakit dengan serangan panik melaporkan kegelisahan yang meningkat pada awal rawatan dengan Anafranil (lihat bahagian 4.2); kesan paradoks ini sangat jelas pada hari-hari pertama rawatan, dan kemudian secara amnya hilang dalam 2 minggu.
Kemerosotan keadaan psikotik kadang-kadang diperhatikan pada pesakit dengan skizofrenia yang mengambil antidepresan trisiklik.
Pada pesakit dengan gangguan afektif bipolar, semasa rawatan dengan antidepresan trisiklik, episod mania atau hypomania semasa fasa kemurungan telah dilaporkan. Dalam kes ini, perlu mengurangkan dos atau menghentikan Anafranil dan memberikan ubat antipsikotik. Mengawal episod ini, jika perlu , rawatan dengan dos rendah dengan Anafranil dapat dilanjutkan.
Pada pesakit yang cenderung dan pesakit tua, antidepresan trisiklik dapat menyebabkan psikosis akibat ubat (khayalan), terutama pada waktu malam, yang hilang dalam beberapa hari sebaik sahaja ubat tersebut dihentikan.
Gangguan jantung dan vaskular
Rawatan dengan Anafranil harus diberikan dengan berhati-hati pada pesakit dengan disfungsi kardiovaskular, terutama mereka yang mengalami kekurangan kardiovaskular, gangguan konduksi (misalnya blok atrioventrikular Gred I hingga III), atau aritmia. Pada pesakit ini, dan juga pada pesakit tua, disarankan pemantauan fungsi jantung dan melakukan elektrokardiogram.
Pemanjangan selang QTc dan aritmia "torsade de pointes" mungkin berlaku, terutamanya dengan dos di atas julat terapeutik atau dengan kepekatan plasma clomipramine di atas tahap terapeutik, seperti yang berlaku dengan pemberian bersamaan perencat pengambilan serotonin selektif atau perencat pengambilan serotonin dan norepinephrine. , pemberian ubat bersamaan yang menyebabkan pengumpulan clomipramine harus dielakkan.Pengambilan ubat bersamaan yang dapat memanjangkan selang QTc juga harus dielakkan (lihat bahagian 4.5). Hipokalaemia diketahui sebagai faktor risiko untuk memanjangkan selang QTc dan untuk permulaan aritmia torsade de pointes.Oleh itu, hipokalemia harus dirawat dengan secukupnya sebelum memulakan rawatan dengan Anafranil. Anafranil harus diberikan dengan berhati-hati sekiranya berlaku rawatan yang sama dengan perencat pengambilan serotonin selektif, perencat pengambilan serotonin dan noradrenalin atau diuretik (lihat bahagian 4.5).
Kejang
Antidepresan trisiklik dapat menurunkan ambang kejang. Oleh itu, penggunaannya dalam epilepsi dan pesakit dengan faktor predisposisi lain, seperti kerosakan otak pelbagai etiologi, penggunaan neuroleptik bersamaan, pantang alkohol atau ubat-ubatan dengan sifat antikonvulsan (mis. Benzodiazepin), hanya dibenarkan di bawah pengawasan ketat doktor . Permulaan kejang nampaknya bergantung pada dos, oleh itu dos harian yang disyorkan tidak boleh dilebihi.
Seperti antidepresan trisiklik yang lain, terapi elektrokonvulsif bersamaan hanya boleh dilakukan oleh pegawai yang berpengalaman.
Kesan antikolinergik
Oleh kerana sifat antikolinergiknya, Anafranil harus digunakan dengan berhati-hati pada pasien dengan riwayat peningkatan tekanan intraokular, glaukoma sudut sempit atau retensi kencing (mis. Penyakit prostat).
Penurunan lakrimasi dan pengumpulan rembesan mukoid, kerana sifat antikolinergik antidepresan trisiklik, boleh merosakkan epitel kornea pada pesakit dengan lensa kontak.
Kategori pesakit tertentu
Berhati-hati sangat disarankan semasa memberikan antidepresan trisiklik kepada pesakit dengan disfungsi hati atau ginjal yang teruk dan tumor kelenjar adrenal (pheochromocytoma, neuroblastoma) kerana krisis hipertensi boleh disebabkan.
Perhatian juga diperlukan pada pesakit hipertiroid atau pada pesakit yang mengambil persediaan tiroid, kerana kemungkinan timbulnya kesan sampingan yang teruk.
Sekiranya pesakit disfungsi hati, tahap enzim hati harus diperiksa secara berkala.
Berhati-hati dinasihatkan semasa memberikan Anafranil kepada pesakit dengan sembelit kronik. Antidepresan trisiklik boleh menyebabkan ileus lumpuh, terutama pada pesakit tua atau terbaring dalam jangka masa yang lama.
Rawatan yang lama dengan antidepresan trisiklik dapat menyebabkan peningkatan kejadian karies gigi. Oleh itu, disarankan untuk melakukan pemeriksaan berkala semasa rawatan berpanjangan.
Ramai pesakit dengan serangan panik melaporkan kegelisahan yang meningkat pada awal rawatan dengan Anafranil (lihat bahagian 4.2); kesan paradoks ini sangat jelas pada hari-hari pertama rawatan, dan kemudian secara amnya hilang dalam 2 minggu.
Kemerosotan keadaan psikotik kadang-kadang diperhatikan pada pesakit dengan skizofrenia yang mengambil antidepresan trisiklik.
Episod mania atau hypomania semasa fasa kemurungan telah dilaporkan pada pesakit dengan gangguan afektif bipolar yang menerima antidepresan trisiklik. Dalam kes ini, perlu mengurangkan dos atau menghentikan Anafranil dan memberikan ubat antipsikotik. Selepas ini telah dipantau. Episod, jika perlu , rawatan Anafranil dosis rendah dapat dilanjutkan.
Pada pesakit yang cenderung dan orang tua, antidepresan trisiklik dapat menyebabkan khayalan dan psikosis akibat ubat, terutama pada waktu malam, yang hilang dalam beberapa hari sebaik sahaja ubat tersebut dihentikan.
Kiraan sel darah putih
Walaupun hanya terdapat beberapa kes perubahan jumlah sel darah putih setelah rawatan dengan Anafranil, disarankan untuk memeriksa jumlah darah secara berkala dan memantau permulaan gejala seperti demam dan sakit tekak, terutama pada bulan-bulan pertama terapi dan semasa rawatan berpanjangan.
Anestesia
Sebelum anestesia tempatan atau umum, disarankan untuk memberitahu pakar bius bahawa pesakit sedang dirawat dengan Anafranil (lihat bahagian 4.5).
Penamatan rawatan
Penghentian rawatan secara tiba-tiba kerana kemungkinan berlakunya reaksi buruk harus dielakkan.Jika diputuskan untuk menghentikan rawatan, dos ubat harus dikurangkan secepat mungkin, namun dengan mempertimbangkan bahawa pemberhentian secara tiba-tiba boleh dikaitkan dengan gejala tertentu (lihat bahagian 4.8 untuk keterangan mengenai risiko menghentikan terapi dengan Anafranil).
Sindrom Serotonin
Memandangkan risiko ketoksikan serotonin, disarankan untuk terus berhati-hati dalam pemberian dos yang disarankan dan meningkatkannya jika ubat serotonergik lain diberikan bersamaan. Sindrom serotonin, dengan gejala seperti hiperpreksia, mioklonus, pergolakan, kejang, kecelaruan dan koma mungkin terjadi. apabila clomipramine diberikan bersamaan dengan ubat-ubatan serotonergik seperti perencat pengambilan serotonin selektif, perencat pengambilan serotonin dan norepinefrin, antidepresan trisiklik dan litium (lihat bahagian 4.2 dan 4.5). "pencucian" 2-3 minggu sebelum dan selepas rawatan fluoxetine.
Kejutan anaphylactic
Kes-kes terpencil anafilaksis telah dilaporkan. Berhati-hati jika Anafranil diberikan secara intravena.
04.5 Interaksi dengan produk ubat lain dan bentuk interaksi lain
Perencat monoksida oksidase
Inhibitor monoamine oksidase (MAOI), seperti moclobemide, kuat dalam in vivo inhibitor CYP2D6 (pemangkin hidroksilasi clomipramine dan metabolit aktifnya); oleh itu, antidepresan trisiklik tidak boleh digabungkan dengan MAOI kerana kemungkinan kesan yang tidak diingini teruk (hyperthermia , kejang, krisis hipertensi, mioklonus, pergolakan, kecelaruan, koma) Perhatian yang sama harus diperhatikan semasa memberikan MAOI setelah rawatan sebelumnya dengan Anafranil.Dalam kedua kes tersebut, Anafranil atau ubat MAOI pada mulanya harus diberikan dalam dosis rendah, yang kemudian dapat ditingkatkan secara beransur-ansur dengan memantau kesannya (lihat bahagian 4.3).
Beberapa data menunjukkan bahawa antidepresan trisiklik hanya dapat diberikan 24 jam selepas pemberian perencat MAO jenis A yang boleh diterbalikkan, seperti moklobemide; bagaimanapun, selang 2 minggu mencuci mesti diperhatikan sekiranya perencat MAO-A diberikan selepas rawatan dengan antidepresan trisiklik.
Inhibitor Pengambilan Serotonin Selektif (SSRI)
Inhibitor pengambilan serotonin selektif, seperti fluoxetine, paroxetine, atau sertraline, adalah inhibitor CYP2D6, dan yang lain (seperti fluvoxamine) juga merupakan inhibitor CYP1A2 dan CYP2C19 (sitokrom P450 yang terlibat dalam demetilasi clomipramine); oleh itu, pemberian ubat-ubatan ini bersamaan dengan clomipramine boleh menyebabkan kesan tambahan pada sistem serotonergik disebabkan peningkatan potensi kepekatan plasma Anafranil, sehingga timbulnya kesan yang tidak diingini.
Tahap clomipramine serum yang stabil meningkat sekitar 4 kali ganda berikutan pemberian fluvoxamine (N-desmethylclomipramine menurun kira-kira 2 kali ganda).
Ejen serotonergik
Sindrom serotonin boleh berlaku apabila clomipramine diberikan bersamaan dengan ubat-ubatan serotonergik seperti perencat pengambilan serotonin selektif, perencat pengambilan serotonin dan norepinefrin, antidepresan trisiklik dan litium. Tempoh pencucian 2-3 minggu disyorkan sebelum dan selepas rawatan dengan fluoxetine.
Diuretik
Pentadbiran diuretik boleh menyebabkan hipokalaemia, yang seterusnya meningkatkan risiko pemanjangan QTc dan aritmia "Torsade de Pointes". Oleh itu, hipokaliema mesti dirawat dengan secukupnya sebelum memulakan rawatan dengan Anafranil (lihat bahagian 4.2 dan 4.4).
Bahan depresi CNS
Antidepresan trisiklik dapat menonjolkan tindakan alkohol dan ubat-ubatan penekan CNS lain seperti hipnotik, penenang, kecemasan dan anestetik.
Neuroleptik
Pemberian neuroleptik dan antidepresan trisiklik bersamaan dapat menyebabkan peningkatan kepekatan plasma yang terakhir, penurunan ambang kejang dan permulaan kejang.
Penyekat neuron adrenergik
Antidepresan trisiklik menghalang pemulihan sinaptik guanethidine dan agen hipotensi lain dengan mekanisme tindakan yang serupa, mengurangkan aktiviti terapi mereka. Oleh itu, disarankan untuk diberikan kepada pesakit yang memerlukan ubat rawatan antihipertensi dengan mekanisme tindakan yang berbeza (contohnya diuretik, vasodilator atau β- penyekat).
Antikoagulan :
Antidepresan trisiklik, dengan menghalang metabolisme hepatik ubat kumarin (misalnya warfarin), dapat meningkatkan kesan antikoagulan. Oleh itu, disyorkan untuk memantau tahap prothrombin plasma dengan teliti.
Ubat antikolinergik
Penggunaan ubat parasympatholytic (misalnya fenotiazin, ubat yang digunakan dalam terapi penyakit Parkinson, antihistamin, atropin, biperidene) memerlukan perhatian kerana antidepresan trisiklik dapat meningkatkan kesannya pada mata, sistem saraf pusat, usus dan pundi kencing.
Ubat simpatomimetik
Ubat simpatomimetik (mis. Adrenalin, noradrenalin, isoprenalin, ephedrine, phenylephrine) tidak boleh diberikan semasa rawatan dengan clomipramine, kesannya, terutama yang ada pada jantung dan peredaran darah, dapat ditonjolkan dengan ketara.
Hubungan dengan L-DOPA memudahkan permulaan hipotensi dan aritmia jantung.
Selanjutnya, penggunaan dekongestan hidung dan produk yang digunakan dalam rawatan asma dan pollinosis, yang mengandungi bahan simpatomimetik, mesti dielakkan.
Antihipertensi
Gabungan antidepresan trisiklik dengan antihipertensi boleh menyebabkan hipotensi ortostatik (kesan tambahan).
Antiarrhythmics
Antidepresan trisiklik tidak boleh digunakan dalam kombinasi dengan antiarrhythmics (seperti quinidine dan propafenone), yang merupakan perencat kuat CYP2D6.
Pengaruh enzim hati
Pemberian ubat yang bersamaan yang dikenali sebagai pemicu enzim sitokrom P450, terutamanya CYP3A4, CYP2C19 dan / atau CYP1A2, dapat mempercepat metabolisme dan mengurangkan keberkesanan Anafranil.
Pengaruh CYP3A dan CYP2C, seperti rifampisin, kontraseptif oral, antiepileptik (contohnya, barbiturat, karbamazepin, fenobarbital dan fenitoin), dapat menurunkan kepekatan clomipramine.
Pengaruh CYP1A2 yang terkenal (contohnya nikotin dan komponen asap rokok lain), mengurangkan kepekatan plasma ubat trisiklik. Pada perokok rokok, kepekatan plasma dalam keadaan stabil menurun dalam nisbah 2: 1 berbanding dengan bukan perokok (tidak ada perubahan untuk N-desmethylclomipramine).
Perencat enzim hepatik
Penggunaan serentak reseptor histamin 2 (H2) cimetidine sebagai penghambat pelbagai enzim P450, termasuk CYP2D6 dan CYP3A4, dapat meningkatkan kepekatan plasma antidepresan trisiklik, yang dosnya harus dikurangkan.
Methylphenidate dapat meningkatkan kepekatan antidepresan trisiklik yang berpotensi dengan menghambat metabolisme mereka dan pengurangan dos antidepresan trisiklik mungkin diperlukan.
Clomipramine sendiri merupakan penghambat aktiviti CYP2D6 secara in vitro dan in vivo dan, oleh itu, boleh menyebabkan peningkatan kepekatan ubat-ubatan yang diberikan bersamaan terutamanya CYP2D6 dinyahaktifkan dalam metabolisme cepat. Kepekatan serum fenitoin dan karbamazepin boleh meningkat, mengakibatkan kesan sampingan: dos ubat-ubatan ini mungkin perlu disesuaikan.
Pelbagai fenotiazin, haloperidol dan cimetidine dapat melambatkan penghapusan clomipramine dengan meningkatkan kepekatan darahnya.
Estrogen
Telah didapati bahawa pemberian estrogen secara serentak dapat menyebabkan dalam beberapa kes kesan paradoks mengurangkan keberkesanan dan pada masa yang sama meningkatkan ketoksikan Anafranil.
Tidak ada interaksi yang didokumentasikan antara penggunaan pil kontraseptif oral (15 atau 30 mg / hari etinilestradiol) dan Anafranil (25 mg / hari). Estrogen tidak diketahui sebagai penghambat CYP2D6, enzim yang paling banyak terlibat dalam pembersihan clomipramine dan, oleh itu, tidak ada interaksi yang diharapkan. Walaupun, dalam beberapa kes, dengan terapi estrogen dosis tinggi (50 mg / hari) dan clomipramine antidepresan trisiklik, peningkatan kesan yang tidak diingini dan tindak balas terapi telah diperhatikan, perkaitan antara kes ini dan terapi dengan clomipramine tidak jelas. Dan estrogen dosis rendah Pemantauan tindak balas terapeutik terhadap antidepresan trisiklik yang diberikan bersama dengan dosis tinggi estrogen (50 mg) disarankan dan penyesuaian dos mungkin diperlukan.
Persaingan dengan protein plasma
Pengikatan protein plasma clomipramine dapat dikurangkan dengan persaingan dari phenytoin, phenylbutazone, asam asetilsalisilat, scopolamine dan phenothiazines.
Maklumat penting mengenai beberapa ramuan ANAFRANIL
Tablet bersalut ANAFRANIL 10 mg dan tablet bersalut ANAFRANIL 25 mg mengandungi laktosa. Pesakit dengan masalah keturunan yang jarang berlaku terhadap intoleransi galaktosa, kekurangan Lapp laktase, atau penyerapan glukosa-galaktosa tidak boleh mengambil ubat ini.
Tablet bersalut ANAFRANIL 10 mg mengandungi sukrosa. Pesakit dengan masalah keturunan yang jarang berlaku iaitu intoleransi fruktosa, malabsorpsi glukosa-galaktosa, atau kekurangan isomaltase sukrase tidak boleh mengambil ubat ini.
04.6 Kehamilan dan penyusuan
Kehamilan
Tidak boleh digunakan pada kehamilan yang diketahui atau disyaki.
Masa makan
Oleh kerana clomipramine dan metabolit desmethylclomipramine masuk ke dalam susu ibu, rawatan dengan Anafranil harus dihentikan secara beransur-ansur pada wanita yang menyusui, atau pesakit harus dinasihatkan untuk menghentikan penyusuan.
04.7 Kesan terhadap kemampuan memandu dan menggunakan mesin
Pesakit yang mengambil Anafranil harus diberi amaran mengenai kemungkinan berlakunya penglihatan kabur, mengantuk dan gangguan Sistem Saraf Pusat yang lain (lihat bahagian 4.8). Dalam kes sedemikian, mereka tidak boleh memandu, mengoperasikan mesin atau menjalankan kerja yang memerlukan kewaspadaan yang sempurna.
Pesakit juga harus diberi amaran bahawa pengambilan minuman beralkohol atau ubat lain boleh meningkatkan kesan ini (lihat bahagian 4.5).
04.8 Kesan yang tidak diingini
Kesan yang tidak diingini biasanya bersifat ringan dan sementara dan secara amnya hilang dengan terapi berterusan atau mungkin mengurangkan dosnya. Mereka tidak selalu berkaitan dengan tahap dos atau plasma. Selalunya sukar untuk membezakan kesan sampingan dari gejala kemurungan seperti keletihan, gangguan tidur, pergolakan, kegelisahan, sembelit dan mulut kering.
Permulaan kesan sampingan neurologi atau psikiatri yang teruk memerlukan penghentian rawatan.
Pesakit warga tua sangat sensitif terhadap kesan antikolinergik, neurologi, psikiatri atau kardiovaskular. Keupayaan untuk memetabolisme dan menghilangkan ubat sebenarnya dapat dikurangkan pada pasien ini, dengan risiko mencapai kepekatan plasma yang tinggi pada dos terapeutik.
Kesan yang tidak diingini disenaraikan mengikut kekerapan kejadian, menggunakan konvensyen berikut:
• sangat biasa: ≥1 / 10
• biasa: ≥1 / 100 e
• tidak biasa: ≥1 / 10,000 e
• jarang berlaku: ≥1 / 1000 e
• sangat jarang:
Dalam kumpulan kekerapan, kesan yang tidak diingini disenaraikan mengikut tahap keparahan yang menurun.
Patologi Sistem Saraf
Kesan Psikik
Sangat biasa: mengantuk, keletihan, rasa tidak dapat berehat, selera makan meningkat.
biasa: kekeliruan mental, disorientasi, halusinasi (terutama pada pesakit tua atau dengan penyakit Parkinson), kegelisahan, pergolakan, gangguan tidur, mania, hypomania, pencerobohan, kehilangan ingatan, depersonalisasi, insomnia, mimpi buruk, kemerosotan kemerosotan, kesukaran fokus, menguap.
Tidak biasa: pengaktifan gejala psikotik.
Kesan neurologi
Sangat biasa: pening, gegaran, sakit kepala, mioklonus.
biasa: kecelaruan, gangguan pertuturan, paraesthesia, kelemahan otot, hipertonia otot.
Tidak biasa: sawan, ataksia.
Sangat jarang: Perubahan EEG, hyperpyrexia.
Kesan antikolinergik
Sangat biasa: mulut kering, berpeluh, sembelit, gangguan penginapan visual dan penglihatan kabur, gangguan kencing.
biasa: kilat panas, mydriasis.
Sangat jarang: glaukoma, pengekalan kencing.
Perubahan rasa sering dilaporkan.
Patologi jantung
biasa: hipotensi postural, takikardia sinus, perubahan klinikal yang tidak relevan dalam ECG (contohnya perubahan TS dan T) pada pesakit dengan gambaran kardiologi normal, berdebar-debar.
Tidak biasa: aritmia, tekanan darah meningkat.
Sangat jarang: gangguan konduksi (mis. pembesaran kompleks QRS, pemanjangan selang QTc, perubahan saluran PQ, blok cabang bundle, aritmia "torsade de pointes" khususnya pada pesakit dengan hipokalaemia).
Gangguan saluran gastrousus
Sangat biasa: loya.
biasa: muntah, ketidakselesaan perut, cirit-birit, anoreksia.
Gangguan hepatobiliari
biasa: peningkatan nilai transaminase.
Sangat jarang: hepatitis dengan atau tanpa penyakit kuning.
Gangguan sistem imun
Sangat jarang: alveolitis alergi (radang paru-paru) dengan atau tanpa eosinofilia, reaksi anafilaksis / anafilaktoid sistemik termasuk hipotensi.
Gangguan tisu kulit dan subkutan
biasa: reaksi kulit alergi (ruam kulit, urtikaria) kepekaan, gatal-gatal.
Sangat jarang: edema (tempatan atau umum), reaksi tempatan selepas suntikan intravena (trombophlebitis, limfangitis, sensasi terbakar, reaksi kulit alahan), keguguran rambut.
Patologi endokrin
Sangat biasa: kenaikan berat badan, libido dan gangguan potensi.
biasa: galaktorea, pembesaran payudara.
Sangat jarang: sindrom rembesan hormon antidiuretik yang tidak sesuai (SIADH).
Gangguan sistem darah dan limfa
Sangat jarang: leukopenia, agranulositosis, trombositopenia, eosinofilia dan purpura.
Gangguan telinga
Kerap: tinnitus.
Kesan Kelas
Kajian epidemiologi yang dijalankan terutamanya pada pesakit berusia 50 tahun ke atas menunjukkan peningkatan risiko patah tulang pada pesakit yang mengambil SSRI dan TCA.
Mekanisme di sebalik risiko ini tidak diketahui.
Gejala penghentian
Kerana pemberhentian rawatan atau pengurangan dos secara tiba-tiba, mual, muntah, sakit perut, cirit-birit, insomnia, sakit kepala, kegelisahan, kegelisahan mungkin kerap berlaku (lihat bahagian 4.4).
04.9 Overdosis
Tidak ada kes overdosis yang dilaporkan dengan Anafranil yang disuntik, oleh itu maklumat di bawah merujuk kepada kes overdosis dengan bentuk oral.
Tanda dan gejala overdosis Anafranil serupa dengan yang dilaporkan untuk antidepresan trisiklik yang lain. Perubahan utama terdapat pada tahap jantung dan neurologi. Pada kanak-kanak, pengambilan Anafranil secara tidak sengaja dalam dos apa pun harus dianggap serius dan berpotensi membawa maut.
Tanda dan gejala
Gejala biasanya berlaku dalam masa 4 jam setelah pengambilan dan mencapai tahap keparahan maksimum setelah 24 jam. Oleh kerana penyerapan yang perlahan (kesan antikolinergik), jangka hayat yang panjang dan peredaran enterohepatic ubat, pesakit harus dianggap berisiko untuk 4-6 hari-hari.
Tanda dan gejala berikut mungkin dihadapi:
Sistem saraf pusat: mengantuk, stupor, koma, ataxia, ketidakupayaan untuk berehat, pergolakan, hiperfleksia, kekakuan otot, pergerakan koreoatetoid, kejang.Di samping itu, gejala yang disebabkan oleh sindrom serotonin (mis. Hiperpreksia, mioklonus, delirium dan koma) telah diperhatikan.
Sistem kardiovaskular: aritmia, takikardia, pemanjangan selang QTc dan aritmia termasuk "torsade de pointes", gangguan konduksi, kegagalan jantung, hipotensi, kejutan, dalam kes yang sangat jarang berlaku serangan jantung.
Kemurungan pernafasan, sianosis, muntah, mydriasis, berpeluh, oliguria atau anuria, demam.
Rawatan
Tidak ada penawar yang spesifik, jadi rawatan pada dasarnya bersifat simptomatik dan menyokong.
Bahkan kecurigaan keracunan hanya dengan antidepresan trisiklik, terutama pada anak-anak, memerlukan rawatan segera di hospital dan pengawasan yang teliti selama sekurang-kurangnya 72 jam.
Sekiranya pesakit sedar, arahkan muntah atau lakukan lavage gastrik secepat mungkin. Sekiranya pesakit tidak sedarkan diri, jangan muntah dan intubasi trakea sebelum meneruskan lavage gastrik. Langkah-langkah ini juga harus diambil 12 atau lebih jam setelah overdosis berlaku, kerana sifat antikolinergik ubat dapat menunda pengosongan gastrik. Pentadbiran arang aktif dapat membantu mengurangkan penyerapan ubat.
Gejala mesti diatasi dengan kaedah rawatan intensif moden; pemantauan berterusan fungsi jantung, gas darah, elektrolit harus dipertimbangkan. Sekiranya perlu, langkah kecemasan seperti terapi antikonvulsan, pernafasan buatan dan resusitasi harus diambil. Pentadbiran physostigmine harus dielakkan, kerana kes bradikardia teruk, asystole dan sawan telah dilaporkan. Dialisis peritoneal dan hemodialisis tidak bermanfaat kerana kepekatan plasma clomipramine rendah.
05.0 HARTA FARMAKOLOGI
05.1 Sifat farmakodinamik
Kategori ubat terapeutik: antidepresan trisiklik. Norepinephrine dan (lebih baik) serotonin reuptake inhibitor.
Kod ATC: N06A A04.
Sifat antidepresan Anafranil mungkin disebabkan oleh kemampuannya untuk menghalang pengambilan neuron noradrenalin (NA) dan serotonin (5-HT) yang dilepaskan ke ruang sinaptik; namun, penghambatan pengambilan semula 5-HT nampaknya merupakan komponen utama dalam aktivitinya.
Spektrum farmakologi Anafranil yang luas merangkumi sifat α1-adrenolitik, antikolinergik, antihistamin dan antiserotonergik (penyekat reseptor 5-HT).
Anafranil bertindak pada sindrom depresi secara keseluruhan, termasuk aspek-aspek tertentu seperti perlambatan psikomotor, mood tertekan dan kegelisahan. Tindak balas klinikal biasanya berlaku selepas 2-3 minggu rawatan.
Anafranil juga memberikan kesan khusus, berbeza dengan antidepresan, pada sindrom obsesif-kompulsif. Dalam keadaan kronik yang menyakitkan, bergantung atau tidak pada sebab-sebab somatik, ubat itu mungkin bertindak dengan memudahkan penghantaran saraf serotonergik dan noradrenergik.
05.2 Sifat farmakokinetik
Penyerapan
Clomipramine secara oral diserap sepenuhnya dari saluran gastrousus.
Selepas pemberian oral, bioavailabilitas clomipramine tidak berubah dikurangkan sebanyak 50% oleh metabolisme lulus pertama hepatik, yang mengubahnya menjadi metabolit aktif N-desmethylclomipramine. Pengambilan makanan tidak secara signifikan mengubah ketersediaan bio clomipramine: sedikit kelewatan permulaan penyerapan dan oleh itu kelewatan mencapai puncak plasma adalah mungkin. Penyerapan tablet bersalut dan tablet pelepasan berpanjangan adalah setara.
Semasa pemberian oral Anafranil dos harian yang berterusan, kepekatan plasma dalam keadaan stabil menunjukkan kebolehubahan pesakit-ke-pesakit yang besar. Dos 75 mg sehari, dibahagikan kepada 3 dos 25 mg atau satu tablet pelepasan berpanjangan 75 mg sekali sehari, menghasilkan kepekatan keadaan tetap antara 20 hingga 175 ng / mL.
Kepekatan stabil metabolisme aktif desmethylclomipramine mengikuti corak yang serupa; namun, mereka mempunyai nilai 40-85% lebih tinggi daripada clomipramine pada dos 75 mg sehari.
Selepas pemberian Anafranil 50-150 mg setiap hari secara intravena atau intramuskular, kepekatan plasma dalam keadaan stabil dicapai pada minggu kedua rawatan. Ini bermula dari
Pembahagian
Clomipramine terikat 97.6% dengan protein plasma.
Isipadu pengedaran yang ketara adalah kira-kira 12-17 L / kg berat badan.
Kepekatan dalam CSF adalah kira-kira 2% daripada yang terdapat dalam plasma.
Clomipramine terdapat dalam susu ibu dalam kepekatan yang serupa dengan yang terdapat dalam plasma.
Biotransformasi
Laluan metabolik utama clomipramine adalah demetilasi ke metabolit aktif N-desmethylclomipramine. N-desmethylclomipramine dapat terbentuk dari pelbagai enzim P450, terutamanya CYP3A4, CYP2C19 dan CYP1A2. Clomipramine dan N-desmethylclomipramine dihidroksilasi untuk membentuk 8-hidroksiklomipramina atau 8-hidroksi-N-desmethylclomipramine. Kegiatan metabolit 8-hidroksi belum didefinisikan secara in vivo.Klomipramine juga hidroksilasi pada kedudukan 2 dan N-desmethylclomipramine dapat selanjutnya dimetilasi untuk membentuk didesmethylclomipramine. Metabolit 2- dan 8-hidroksi terutamanya diekskresikan sebagai glukuronida dalam air kencing.Penghilangan komponen aktif, clomipramine dan N-desmethylclomipramine, melalui pembentukan 2- dan 8-hidroksiklomipramin dikatalisis oleh CYP2D6.
Penghapusan
Clomipramine dan desmethylclomipramine disingkirkan dari plasma dengan jangka hayat 21 jam (julat: 12-36 jam) dan 36 jam, masing-masing.
Selepas pemberian intramuskular atau intravena, separuh hayat plasma masing-masing adalah 25 jam (antara 20-40 jam) dan 18 jam.
Kira-kira 2/3 dos tunggal clomipramine diekskresikan sebagai konjugat larut dalam air dalam air kencing dan sekitar 1/3 pada najis. Jumlah clomipramine dan desmethylclomipramine yang tidak berubah yang dikeluarkan dalam air kencing masing-masing berjumlah sekitar 2% dan 0. 5% daripada dos yang diberikan.
Populasi pesakit khas
Pada pesakit tua, kepekatan plasma clomipramine lebih tinggi daripada pada pesakit yang lebih muda, kerana mereka mempunyai pelepasan plasma yang lebih rendah.
Tidak ada data mengenai farmakokinetik clomipramine dalam kes kekurangan buah pinggang atau hepatik.
05.3 Data keselamatan praklinikal
Anafranil nampaknya tidak, dari data eksperimen yang ada, mempunyai kesan mutagenik, karsinogenik atau teratogenik.
06.0 MAKLUMAT FARMASI
06.1 Eksipien
Tablet bersalut ANAFRANIL 10 mg
Laktosa; gliserin; tepung jagung; talc; magnesium stearat; sukrosa; jeli; hypromellose; copovidone; titanium dioksida; selulosa mikrokristalin; oksida besi kuning; polietilena glikol-8000; povidone.
Tablet bersalut ANAFRANIL 25 mg
Silika koloid anhidrat; laktosa; asid stearik; gliserin; tepung jagung; talc; magnesium stearat; oksida besi kuning; titanium dioksida; copovidone; hypromellose; selulosa mikrokristalin; polietilena glikol-8000; povidone; sukrosa.
Tablet ANAFRANIL 75 mg pelepasan berpanjangan
Silika koloid anhidrat; kalsium fosfat dibasik; kalsium stearat; Penyebaran poliakrilat 30%; hypromellose; oksida besi merah; glyceryl polyethylene glycol oxystearate; talc; titanium dioksida.
ANAFRANIL 25 mg / 2 ml larutan untuk suntikan
Gliserin; air untuk suntikan.
06.2 Ketidaksesuaian
Clomipramine tidak sesuai dengan diclofenac; oleh itu, jangan campurkan larutan suntikan kedua-dua ubat tersebut.
06.3 Tempoh sah
5 tahun.
06.4 Langkah berjaga-jaga khas untuk penyimpanan
Tablet bersalut ANAFRANIL 10 mg dan 25 mg
Simpan pada suhu tidak melebihi 25 ° C, dalam bungkusan asal untuk melindungi ubat dari kelembapan.
ANAFRANIL 25 mg / 2 ml larutan untuk suntikan
Simpan pada suhu tidak melebihi 25 ° C, dalam bungkusan asal untuk melindungi ubat dari cahaya.
06.5 Sifat pembungkusan segera dan kandungan bungkusan
Tablet bersalut ANAFRANIL 10 mg: kotak 50 tablet bersalut PVC blister; PVC / PCTFE.
Tablet bersalut ANAFRANIL 25 mg: kotak 20 tablet bersalut lepuh PVC; PVC / PCTFE, PVC / PE / PVDC.
Tablet ANAFRANIL 75 mg pelepasan berpanjangan: kotak 20 tablet yang boleh dibahagi dalam lepuh PVC; PVC / PCTFE, PVC / PE / PVDC.
ANAFRANIL 25 mg / 2 ml larutan untuk suntikan: kotak 5 ampul kaca amber jenis I.
06.6 Arahan penggunaan dan pengendalian
ANAFRANIL 25 mg / 2 ml larutan untuk suntikan
Membuka botol dengan pecah yang telah ditentukan: ambil botol dengan titik berwarna menghadap ke atas dan pecahkan dengan gerakan tajam.
07.0 PEMEGANG KEBENARAN PEMASARAN
DEFIANTE FARMACÊUTICA SA - Rua dos Ferreiros, 260 - Funchal, Madeira (Portugal)
Penjual untuk Itali:
BIOFUTURA PHARMA S.p.A. - Melalui Pontina km 30,400 - 00040 Pomezia (Rom)
08.0 NOMBOR KEBENARAN PEMASARAN
Tablet bersalut ANAFRANIL 10 mg - 50 tablet - AIC n. 021643022
Tablet bersalut ANAFRANIL 25 mg - 20 tablet - AIC n. 021643010
ANAFRANIL 75 mg tablet pelepasan berpanjangan - 20 tablet - AIC n. 021643046
ANAFRANIL 25 mg / 2 ml larutan untuk suntikan - 5 ampul - AIC n. 021643034
09.0 TARIKH KEBENARAN ATAU PEMBAHARUAN KEBENARAN
Tablet bersalut ANAFRANIL 10 mg
Kebenaran pertama: 15.07.1972 / Pembaharuan: 01.06.2010
Tablet bersalut ANAFRANIL 25 mg
Kebenaran pertama: 09.03.1970 / Pembaharuan: 01.06.2010
Tablet ANAFRANIL 75 mg pelepasan berpanjangan
Kebenaran pertama: 09.03.1991 / Pembaharuan: 01.06.2010
ANAFRANIL 25 mg / 2 ml larutan untuk suntikan
Kebenaran pertama: 09.03.1970 / Pembaharuan: 01.06.2010
10.0 TARIKH SEMAKAN TEKS
Ogos 2010