Bahan aktif: Brimonidina (Brimonidina tartrato), Timolol
COMBIGAN® 2mg / ml + 5 mg / ml titisan mata, larutan
Petunjuk Mengapa Combigan digunakan? Untuk apa itu?
COMBIGAN adalah titisan mata yang digunakan untuk mengawal glaukoma. Ia mengandungi dua bahan aktif yang berbeza, brimonidine dan timolol: kedua-duanya mengurangkan tekanan tinggi di dalam mata. Brimonidine tergolong dalam kumpulan ubat-ubatan yang disebut agonis reseptor alpha-2-adrenergik. Timolol tergolong dalam kumpulan ubat yang dipanggil beta-blocker. COMBIGAN diresepkan untuk mengurangkan tekanan tinggi pada mata apabila tetes mata beta-blocker sahaja tidak mencukupi.
Mata mengandungi cecair berair jernih yang membantu mengangkut nutrien mata. Cecair ini terus dikeluarkan dari mata dan cecair baru dihasilkan untuk menggantikan yang hilang. Sekiranya cecair dikeluarkan terlalu perlahan, tekanan di dalam mata meningkat dan lama-kelamaan boleh merosakkan penglihatan. COMBIGAN berfungsi dengan mengurangkan pembentukan cecair dan meningkatkan jumlah cecair yang disingkirkan. Ini mengurangkan tekanan di dalam mata sambil mengekalkan fungsi pengangkutan nutrien untuk mata.
Kontraindikasi Apabila Combigan tidak boleh digunakan
Jangan gunakan titisan mata COMBIGAN, penyelesaian:
- jika anda alah (hipersensitif) kepada brimonidine tartrate, thymol, beta blocker atau mana-mana ramuan lain dari ubat ini. Gejala tindak balas alahan boleh merangkumi pembengkakan muka, bibir dan tekak, berdehit, rasa pengsan, sesak nafas, gatal-gatal atau kemerahan di sekitar mata.
- jika anda telah atau mengalami masalah pernafasan seperti asma atau jika anda mempunyai penyakit paru-paru obstruktif kronik yang teruk (penyakit paru-paru yang teruk yang boleh menyebabkan sesak nafas, kesukaran bernafas dan / atau batuk berterusan)
- jika anda mempunyai masalah jantung, seperti degupan jantung yang perlahan, kegagalan jantung atau degupan jantung yang terganggu (kecuali dikendalikan oleh alat pacu jantung)
- jika anda mengambil perencat monoamine oksidase (MAO) atau ubat antidepresan lain.
COMBIGAN tidak boleh digunakan pada kanak-kanak di bawah umur 2 tahun dan biasanya pada kanak-kanak berumur antara 2 hingga 17 tahun.
Sekiranya anda fikir mana-mana perkara di atas berlaku untuk anda, jangan gunakan COMBIGAN sehingga anda berjumpa doktor lagi.
Bagi mereka yang menjalankan aktiviti sukan: penggunaan ubat tanpa keperluan terapi merupakan doping dan boleh menentukan ujian anti-doping positif.
Langkah berjaga-jaga untuk penggunaan Apa yang perlu anda ketahui sebelum mengambil Combigan
Bercakap dengan doktor anda sebelum menggunakan COMBIGAN
- jika anda mempunyai atau mempunyai:
- penyakit jantung yang disebabkan oleh masalah jantung koronari (gejala mungkin termasuk sakit dada atau ketegangan, sesak nafas atau tersedak), kegagalan jantung, tekanan darah rendah
- gangguan degupan jantung, seperti degupan jantung yang perlahan
- masalah pernafasan, asma atau penyakit paru-paru obstruktif kronik
- keadaan kerana peredaran darah yang terganggu (seperti penyakit Raynaud atau sindrom Raynaud)
- diabetes kerana timolol dapat menutupi tanda dan gejala gula darah rendah
- aktiviti kelenjar tiroid yang berlebihan kerana timolol dapat menutupi tanda dan gejala penyakit tiroid
- masalah hati atau buah pinggang
- tumor kelenjar adrenal
- campur tangan operasi mata untuk mengurangkan tekanan mata
- jika anda pernah atau pernah mengalami alahan (contohnya demam hay, eksim) atau reaksi alergi yang teruk, anda harus sedar bahawa dos adrenalin yang biasa digunakan untuk mengawal reaksi yang teruk mungkin perlu ditingkatkan.
- Sebelum menjalani pembedahan, beritahu doktor bahawa anda menggunakan COMBIGAN, kerana timolol dapat mengubah kesan beberapa ubat yang digunakan semasa anestesia.
Interaksi Dadah atau makanan mana yang boleh mengubah kesan Combigan
COMBIGAN boleh mempengaruhi atau terkena ubat lain yang anda ambil, termasuk titisan mata lain untuk merawat glaukoma. Beritahu doktor atau ahli farmasi anda jika anda mengambil, baru-baru ini mengambil atau mungkin mengambil ubat lain, termasuk ubat untuk sebarang penyakit, walaupun tidak berkaitan dengan gangguan mata anda, termasuk ubat yang diperoleh tanpa resep. Terdapat ubat-ubatan yang boleh mengganggu COMBIGAN, jadi sangat penting anda memberitahu doktor anda jika anda mengambil:
- penghilang rasa sakit
- ubat untuk insomnia atau kegelisahan
- ubat untuk merawat tekanan darah tinggi (darah tinggi)
- ubat-ubatan untuk masalah jantung (seperti degupan jantung yang tidak teratur) seperti penyekat beta, digoxin atau quinidine (digunakan untuk merawat keadaan jantung dan beberapa jenis malaria)
- ubat untuk merawat diabetes atau untuk mengawal gula darah
- ubat untuk kemurungan seperti fluoxetine dan paroxetine
- titisan mata lain yang digunakan untuk menurunkan tekanan tinggi pada mata (glaukoma)
- ubat untuk merawat reaksi alahan yang teruk
- ubat-ubatan yang mempengaruhi hormon, seperti adrenalin dan dopamin
- ubat-ubatan yang mempengaruhi otot vaskular
- ubat untuk merawat pedih ulu hati atau ulser perut.
Sekiranya anda telah mengubah dos ubat-ubatan yang sedang anda minum atau jika anda kerap menggunakan alkohol, sila beritahu doktor anda.
Sekiranya anda memerlukan ubat bius, beritahu doktor atau doktor gigi bahawa anda menggunakan COMBIGAN.
Amaran Penting untuk mengetahui bahawa:
Kehamilan dan penyusuan
Sekiranya anda hamil atau menyusu, fikir anda mungkin mengandung atau merancang untuk mempunyai bayi, minta nasihat doktor atau ahli farmasi anda sebelum menggunakan ubat ini.
Jangan gunakan COMBIGAN jika anda mengandung kecuali doktor anda menganggapnya perlu.
Jangan gunakan COMBIGAN jika anda menyusu. Timolol boleh masuk ke dalam susu. Minta nasihat doktor anda sebelum mengambil ubat semasa menyusu.
Memandu dan menggunakan mesin
Pada sesetengah pesakit, COMBIGAN boleh menyebabkan rasa mengantuk, letih atau penglihatan kabur. Jangan memandu atau menggunakan mesin sehingga gejala hilang. Sekiranya anda mempunyai masalah lain, sila laporkan kepada doktor anda.
Maklumat penting mengenai beberapa ramuan kanta lekapan COMBIGAN
- Jangan gunakan COMBIGAN semasa memakai kanta lekap. Tunggu sekurang-kurangnya 15 minit selepas mengambil COMBIGAN sebelum meletakkan kembali lensa anda.
- Bahan pengawet (benzalkonium klorida) yang terdapat dalam COMBIGAN boleh menyebabkan kerengsaan mata dan juga diketahui menghilangkan warna kanta lekap lembut.
Dos dan kaedah penggunaan Cara menggunakan Combigan: Dos
Sentiasa gunakan ubat ini tepat seperti yang diberitahu oleh doktor anda. Sekiranya ragu-ragu, berjumpa dengan doktor atau ahli farmasi anda. COMBIGAN tidak boleh diberikan kepada kanak-kanak di bawah umur 2 tahun. Penggunaan COMBIGAN tidak digalakkan pada kanak-kanak dan remaja (2 hingga 17 tahun).
Dos yang disyorkan adalah satu tetes COMBIGAN dua kali sehari lebih kurang 12 jam. Jangan ubah dos atau berhenti menggunakan produk tanpa berunding dengan doktor anda.
Sekiranya anda menggunakan COMBIGAN dengan titisan mata yang lain, biarkan sekurang-kurangnya 5 minit antara pengambilan COMBIGAN dan tetes mata yang lain.
Arahan Penggunaan
Jangan gunakan botol jika cap jaminan pada penutup tidak utuh sebelum digunakan.
Basuh tangan anda sebelum membuka botol. Anda meletakkan kepala anda ke belakang dan melihat ke atas.
- Perlahan-lahan kelopak mata bawah sehingga membentuk poket kecil.
- Putar botol terbalik dan berikan tekanan lembut untuk melepaskan satu tetes tetes mata untuk setiap mata yang dirawat.
- Lepaskan penutup bawah anda dan tutup mata anda.
- Tutup mata anda dan tekan jari telunjuk anda ke sudut mata (sebelah tempat mata bertemu hidung) selama dua minit. Ini akan membantu mengelakkan COMBIGAN pergi ke seluruh badan anda.
Sekiranya titisan tidak memasuki mata, ulangi operasi.
Untuk mengelakkan pencemaran, hujung botol tidak boleh menyentuh mata anda atau bersentuhan dengan permukaan lain. Setelah menggunakan ubat, tutup botol dengan rapat dengan mengetatkan penutupnya kembali.
Sekiranya anda terlupa menggunakan COMBIGAN
Sekiranya anda lupa menggunakan COMBIGAN, secepat yang anda ingat, letakkan satu tetes mata untuk dirawat dan kemudian kembali ke masa dos biasa. Jangan gunakan dos berganda untuk menebus dos yang dilupakan.
Sekiranya anda berhenti mengambil COMBIGAN
Agar ia berfungsi dengan betul, COMBIGAN mesti digunakan setiap hari.
Sekiranya anda mempunyai pertanyaan lebih lanjut mengenai penggunaan COMBIGAN, tanyakan kepada doktor atau ahli farmasi anda.
Overdosis Apa yang perlu dilakukan jika anda mengambil terlalu banyak Combigan
Dewasa
Sekiranya anda menanam lebih banyak COMBIGAN daripada yang sepatutnya, ini tidak mungkin menyebabkan akibat yang serius. Berikan dos seterusnya pada waktu biasa. Sekiranya ini membimbangkan anda, berjumpa dengan doktor atau ahli farmasi anda.
Bayi dan Kanak-kanak
Terdapat beberapa kes overdosis yang dilaporkan pada bayi dan kanak-kanak yang telah mengambil brimonidine (salah satu bahan aktif di COMBIGAN) sebagai sebahagian daripada rawatan perubatan glaukoma. Gejala overdosis termasuk: mengantuk, lambat, suhu badan rendah, pucat dan pernafasan kesukaran Sekiranya terdapat kesan sampingan ini, segera hubungi doktor anda.
Orang dewasa dan kanak-kanak
Sekiranya COMBIGAN tertelan secara tidak sengaja, segera hubungi doktor anda.
Kesan Sampingan Apakah kesan sampingan Combigan
Seperti semua ubat, ubat ini boleh menyebabkan kesan sampingan, walaupun tidak semua orang mendapatnya.
Sekiranya anda mengalami kesan sampingan berikut, segera hubungi doktor anda:
- Kegagalan jantung (mis. Sakit dada) atau degupan jantung yang tidak teratur
- Kenaikan atau penurunan kadar jantung atau penurunan tekanan darah
Gangguan mata
Sangat biasa (boleh mempengaruhi lebih daripada 1 dari 10 orang):
- Kemerahan mata atau terbakar
Biasa (boleh mempengaruhi sehingga 1 dari 10 orang):
- Sensasi menyengat atau sakit pada mata
- Reaksi alergi pada mata atau pada kulit di sekitar mata
- Retakan kecil di permukaan mata (dengan atau tanpa keradangan)
- Bengkak, kemerahan dan keradangan kelopak mata
- Kerengsaan atau sensasi badan asing di mata
- Gatal mata dan kelopak mata
- Folikel atau titik putih pada lapisan visual yang menutupi permukaan mata
- Gangguan visual
- Merobek
- Mata kering
- Mata melekit
Tidak biasa (boleh mempengaruhi sehingga 1 dari 100 orang):
- Kesukaran melihat dengan jelas
- Bengkak atau keradangan lapisan visual yang menutupi permukaan mata
- Mata letih
- Kepekaan terhadap cahaya
- Sakit di kelopak mata
- Pemutihan lapisan visual yang menutupi permukaan mata
- Bengkak atau kawasan keradangan di bawah permukaan mata
- Bentuk terapung di depan mata
Tidak diketahui (frekuensi tidak dapat dianggarkan dari data yang tersedia):
- penglihatan kabur
Gangguan pada badan:
Biasa (boleh mempengaruhi sehingga 1 dari 10 orang):
- Tekanan darah tinggi
- Kemurungan
- Mengantuk
- Sakit kepala
- Mulut kering
- Kelemahan umum
Tidak biasa (boleh mempengaruhi sehingga 1 dari 100 orang):
- Kegagalan jantung
- Denyutan jantung tidak teratur
- Rasa pening
- Rasa pengsan
- Kekeringan hidung
- Perubahan rasa
- Loya
- Cirit-birit
Tidak diketahui (frekuensi tidak dapat dianggarkan dari data yang tersedia):
- Denyutan jantung meningkat atau perlahan
- Tekanan darah rendah
- Kemerahan muka
Sebilangan kesan ini mungkin disebabkan oleh alergi terhadap salah satu komponen.
Kesan sampingan tambahan telah dilihat pada pesakit yang menggunakan titisan mata yang mengandung brimonidine atau timolol dan oleh itu kemungkinan juga berlaku dengan COMBIGAN.
Kesan sampingan tambahan berikut telah diperhatikan dengan penggunaan brimonidine:
- keradangan di dalam mata, penyempitan murid, insomnia, berasa sejuk, sesak nafas, gejala yang melibatkan perut dan pencernaan, reaksi alergi umum, reaksi kulit termasuk kemerahan, pembengkakan wajah, ruam gatal dan pelebaran saluran yang sangat baik.
Seperti ubat lain yang digunakan pada mata, COMBIGAN (brimonidine / timolol) diserap ke dalam darah. Penyerapan timolol, komponen beta blocker COMBIGAN, boleh menyebabkan kesan yang tidak diingini yang serupa dengan yang dilihat dengan beta-blocker "intravena" dan / atau "oral". Kejadian kesan yang tidak diingini selepas pentadbiran oftalmik topikal adalah lebih rendah daripada yang disebabkan oleh pentadbiran ubat-ubatan, contohnya, melalui mulut atau melalui suntikan.
Kesan sampingan yang disenaraikan termasuk reaksi yang dilihat dengan kelas beta-blocker yang digunakan untuk merawat penyakit mata:
- Reaksi alahan umum termasuk pembengkakan di bawah kulit (yang boleh berlaku di kawasan seperti muka dan anggota badan dan boleh menyekat saluran udara, yang boleh menyebabkan kesukaran menelan atau bernafas), gatal-gatal (atau ruam gatal), ruam setempat dan gatal, gatal, reaksi alahan teruk secara tiba-tiba yang mengancam nyawa
- Tahap glukosa darah rendah
- Gangguan tidur (insomnia), mimpi buruk, kehilangan ingatan
- Strok, pengurangan aliran darah ke otak, peningkatan tanda dan gejala myasthenia gravis (gangguan otot), sensasi yang tidak biasa (seperti kesemutan atau mati rasa)
- Keradangan pada kornea, pelepasan lapisan di bawah retina yang mengandungi saluran darah setelah pembedahan penapis yang boleh menyebabkan gangguan penglihatan, penurunan kepekaan kornea, hakisan kornea (kerosakan pada lapisan depan bola mata), terkulai kelopak mata atas (yang menghasilkan menutup separuh mata), penglihatan berganda
- Sakit dada, edema (penumpukan cecair), perubahan irama atau kelajuan degupan jantung, sejenis gangguan irama jantung, serangan jantung, kegagalan jantung
- Fenomena Raynaud, tangan dan kaki yang sejuk
- Penyempitan saluran udara paru-paru (terutama pada pesakit dengan penyakit yang sudah ada), kesukaran bernafas, batuk
- Pencernaan, sakit perut, muntah
- Rambut gugur, ruam kulit putih perak (ruam psoriasiform) atau memburuknya psoriasis, ruam kulit
- Sakit otot tidak disebabkan oleh senaman
- Disfungsi seksual, penurunan keinginan seksual
- Kelemahan / keletihan otot.
Kesan sampingan lain yang dilaporkan dengan penggunaan titisan mata yang mengandungi fosfat:
Jarang sekali, pesakit yang mengalami kerosakan teruk pada membran jernih di bahagian depan mata (kornea) telah mengalami tompok buram pada kornea kerana penambahan kalsium semasa rawatan.
Melaporkan kesan sampingan
Sekiranya anda mendapat kesan sampingan, berbincanglah dengan doktor atau ahli farmasi anda. Ini termasuk kemungkinan kesan sampingan yang tidak disenaraikan dalam risalah ini. Anda juga boleh melaporkan kesan sampingan secara langsung melalui sistem pelaporan nasional di www.agenziafarmaco.it/it/responsabili. Dengan melaporkan kesan sampingan, anda dapat membantu memberikan lebih banyak maklumat mengenai keselamatan ubat ini.
Tamat Tempoh dan Pengekalan
Jauhkan ubat ini dari pandangan dan jangkauan kanak-kanak.
Simpan botol di dalam kadbod luar untuk melindunginya dari cahaya.
Hanya gunakan satu botol pada satu masa.
Jangan gunakan ubat ini selepas tarikh luput yang tertera pada label botol dan kadbod selepas Tamat Tempoh. Tarikh luput merujuk pada hari terakhir dalam sebulan.
Walaupun anda belum menggunakan semua larutan, anda harus membuang botolnya empat minggu selepas anda membukanya terlebih dahulu. Ini akan membantu mencegah jangkitan. Agar tidak lupa, tuliskan tarikh pembukaan di ruang yang disediakan di kotak.
Jangan buang ubat melalui air buangan atau sampah rumah. Tanya ahli farmasi anda bagaimana membuang ubat yang tidak lagi anda gunakan. Ini akan membantu melindungi alam sekitar.
Maklumat lain
Apa yang mengandungi COMBIGAN
- Bahan aktifnya adalah brimonidine tartrate dan timolol.
- Satu mililiter larutan mengandungi 2 mg brimonidine tartrate dan timolol maleate sesuai dengan 5 mg timolol.
- Bahan-bahan lain ialah: benzalkonium klorida (bahan pengawet), natrium fosfat monohidrat monobasik, disodium fosfat heptahidrat dan air yang disucikan.
Sebilangan kecil asid hidroklorik atau natrium hidroksida dapat ditambahkan untuk membawa larutan ke tahap pH yang tepat (ukuran keasidan atau kealkalian larutan).
Penerangan mengenai penampilan COMBIGAN dan kandungan peknya
COMBIGAN adalah larutan titisan mata kuning hingga hijau yang jelas dalam botol plastik dengan penutup skru. Setiap botol kira-kira separuh penuh dan mengandungi 5 ml larutan. Pek yang mengandungi 1 atau 3 botol ada. Tidak semua saiz pek boleh dipasarkan.
Risalah Pakej Sumber: AIFA (Badan Perubatan Itali). Kandungan yang diterbitkan pada Januari 2016. Maklumat yang ada mungkin tidak terkini.
Untuk mempunyai akses ke versi paling terkini, disarankan untuk mengakses laman web AIFA (Badan Perubatan Itali). Penafian dan maklumat berguna.
01.0 NAMA PRODUK PERUBATAN
GABUNGAN MATA COMBIGAN 2 MG / ML + 5 MG / ML, PENYELESAIAN
02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF
Satu ml larutan mengandungi:
2.0 mg brimonidine tartrate, bersamaan dengan 1.3 mg brimonidine 5.0 mg timolol, sebagai 6.8 mg timolol maleate
Mengandungi benzalkonium klorida 0.05 mg / ml.
Untuk senarai lengkap eksipien, lihat bahagian 6.1.
03.0 BORANG FARMASI
Titisan mata, penyelesaian.
Penyelesaian jelas warna kuning hingga hijau.
04.0 MAKLUMAT KLINIKAL
04.1 Petunjuk terapeutik
Pengurangan tekanan intraokular (IOP) pada pesakit dengan glaukoma sudut terbuka kronik atau hipertensi okular yang tidak memberi tindak balas yang mencukupi terhadap beta-blocker topikal.
04.2 Posologi dan kaedah pentadbiran
Untuk mengelakkan pencemaran mata atau titisan mata, hujung penitis tidak boleh bersentuhan dengan permukaan apa pun.
Dos yang disyorkan pada orang dewasa (termasuk pesakit tua)
Dos yang disyorkan adalah satu tetes Combigan pada mata yang dirawat, dua kali sehari, kira-kira setiap 12 jam. Sekiranya lebih daripada satu produk oftalmik topikal diperlukan, ubat harus diberikan pada selang waktu sekurang-kurangnya 5 minit antara satu sama lain. .
Seperti semua tetes mata, untuk mengurangkan kemungkinan penyerapan sistemik, disarankan memampatkan kantung lakrimal di medial canthus (penyumbatan titik air mata) atau menutup kelopak mata selama dua minit. Ini harus dilakukan segera setelah menanamkan setiap tetes tetes mata. Ini boleh menyebabkan pengurangan kesan sampingan sistemik dan peningkatan aktiviti tempatan.
Gunakan dalam kekurangan buah pinggang dan hepatik
Combigan belum dikaji pada pesakit dengan kekurangan hati atau buah pinggang. Oleh itu, perlu dilakukan dengan berhati-hati dalam rawatan pesakit ini.
Gunakan pada kanak-kanak dan remaja
Combigan dikontraindikasikan pada bayi dan kanak-kanak (berumur kurang dari 2 tahun) (lihat bahagian 4.3 Kontraindikasi, bahagian 4.4 Amaran dan langkah berjaga-jaga khas untuk penggunaan, bahagian 4.8 Kesan yang tidak diingini dan bahagian 4.9 Overdosis).
Keselamatan dan keberkesanan Combigan pada kanak-kanak dan remaja (2 hingga 17 tahun) belum ditunjukkan dan oleh itu penggunaan dalam subjek ini tidak digalakkan (lihat juga bahagian 4.4 dan 4.8).
04.3 Kontraindikasi
• Hipersensitiviti terhadap bahan aktif atau mana-mana eksipien.
• Penyakit hiperaktif saluran udara, termasuk asma bronkial semasa atau sebelumnya, penyakit paru-paru obstruktif kronik yang teruk.
• Bradikardia sinus, sindrom sinus sakit, blok sino-atrium, blok atrioventrikular darjah kedua atau ketiga yang tidak dikawal dengan alat pacu jantung, kegagalan jantung secara terang-terangan, kejutan kardiogenik.
• Penggunaan pada bayi dan kanak-kanak (berumur kurang dari 2 tahun) (lihat bahagian 4.8).
• Pesakit dirawat dengan perencat monoamine oksidase (MAO).
• Pesakit mengambil antidepresan yang mempengaruhi penularan noradrenergik (contohnya antidepresan trisiklik dan mianserin).
04.4 Amaran khas dan langkah berjaga-jaga yang sesuai untuk digunakan
Kanak-kanak berumur dua tahun ke atas, terutama mereka yang berumur antara 2 hingga 7 tahun dan / atau berat ≤ 20Kg, harus dirawat dengan berhati-hati dan dipantau dengan teliti kerana kejadian dan keparahan somnolensi yang tinggi. "Keberkesanan Combigan pada kanak-kanak dan remaja (2 hingga 17 tahun) belum ditunjukkan (lihat bahagian 4.2 dan bahagian 4.8).
Dalam kajian klinikal, beberapa pesakit telah melaporkan reaksi alergi okular (konjunktiva alergi dan blepharitis alergi) setelah menjalani rawatan dengan Combigan.
Konjungtivitis alergi dijumpai pada 5.2% pesakit. Secara amnya permulaan reaksi berlaku antara bulan ke-3 dan ke-9 yang mengakibatkan kadar penghentian keseluruhan 3.1% pesakit. Blepharitis alergi belum biasa dilaporkan (reaksi alergi harus dihentikan menggunakan Combigan.
Reaksi hipersensitiviti okular yang tertunda telah dilaporkan berikutan pengambilan larutan oftalmik brimonidine tartrate 0.2%, dengan beberapa laporan ini berkaitan dengan peningkatan IOP.
Seperti agen oftalmik lain yang digunakan secara topikal, Combigan boleh diserap secara sistematik. Tidak ada peningkatan penyerapan sistemik bahan aktif individu. Oleh kerana komponen beta-adrenergik, timolol, jenis reaksi kardiovaskular, paru-paru dan lain-lain yang sama dengan yang berlaku dengan penyekat beta-sistemik. Kejadian tindak balas buruk sistemik selepas pemberian produk perubatan oftalmik topikal lebih rendah daripada tindak balas berikutan pentadbiran sistemik. Untuk mengurangkan penyerapan sistemik, lihat bahagian 4.2.
Patologi jantung :
Pesakit dengan penyakit kardiovaskular (mis. Penyakit arteri koronari, angina Prinzmetal dan kegagalan jantung) dan terapi hipotensi dengan beta-blocker harus dinilai secara kritikal dan terapi dengan bahan aktif lain harus dipertimbangkan. Pesakit dengan penyakit kardiovaskular harus dipantau untuk mengetahui tanda-tanda keadaan yang semakin buruk dan kejadian buruk.
Oleh kerana kesan negatifnya pada waktu konduksi, beta-blocker harus diberikan dengan berhati-hati kepada pesakit dengan blok jantung tahap pertama.
Seperti halnya beta-blocker sistemik, jika rawatan perlu dihentikan pada pesakit arteri koronari, ini harus dilakukan secara beransur-ansur untuk mengelakkan gangguan irama, infark miokard atau kematian mendadak.
Patologi vaskular :
Pesakit dengan gangguan / gangguan peredaran darah yang teruk (iaitu bentuk fenomena Raynaud atau sindrom Raynaud yang maju) harus dirawat dengan berhati-hati.
Patologi pernafasan :
Reaksi pernafasan, termasuk kematian akibat bronkospasme pada pesakit dengan asma, telah dilaporkan berikutan pemberian beberapa beta-blocker oftalmik. Combigan harus digunakan dengan berhati-hati, pada pasien dengan penyakit paru obstruktif kronik (COPD) ringan / sederhana dan hanya jika manfaat potensial melebihi potensi risiko.
Hipoglikemia / diabetes :
Penyekat beta harus diberikan dengan berhati-hati pada pesakit yang terdedah kepada hipoglikemia spontan atau pada pesakit diabetes yang tidak stabil, kerana penyekat beta dapat menutupi tanda dan gejala hipoglikemia akut.
Hipertiroidisme :
Penyekat beta juga dapat menyembunyikan tanda-tanda hipertiroidisme.
Combigan harus digunakan dengan berhati-hati pada pesakit dengan asidosis metabolik dan pheochromocytoma yang tidak dirawat.
Patologi kornea:
Penyekat beta oftalmik boleh menyebabkan mata kering. Pesakit dengan penyakit kornea harus dirawat dengan berhati-hati.
Ejen penyekat beta lain:
Kesan pada tekanan intraokular atau kesan yang diketahui dari beta-blocker sistemik dapat diperkuat ketika timolol diberikan kepada pesakit yang sudah dirawat dengan beta-blocker sistemik. Respons pesakit ini harus dipantau dengan ketat. Penggunaan dua beta-adrenergik Topikal agen penyekat tidak digalakkan (lihat bahagian 4.5).
Reaksi anaphylactic:
Semasa rawatan dengan penyekat beta, pesakit dengan riwayat atopi atau reaksi anafilaksis yang teruk yang disebabkan oleh pelbagai jenis alergen, mungkin lebih responsif terhadap rangsangan berulang dengan alergen ini dan tidak bertindak balas terhadap dos adrenalin yang biasanya digunakan untuk rawatan anafilaksis reaksi.
Detasmen choroid:
Pelepasan choroid telah dilaporkan dengan pemberian terapi yang mengurangkan pengeluaran humor berair (mis. Timolol, acetazolamide) selepas prosedur pembedahan penapis.
Anestesia pembedahan:
Penyediaan oftalmik yang menyekat boleh menyekat kesan sistemik dari? -Agonis, contohnya adrenalin.Bius akan diberitahu sekiranya pesakit mengambil timolol.
Rawatan Timolol dikaitkan dengan hipotensi yang ketara pada pesakit dengan kekurangan buah pinggang yang teruk semasa dialisis.
Pengawet di Combigan, benzalkonium klorida, boleh menyebabkan kerengsaan mata. Kanta lekap mesti dikeluarkan sebelum disemai dan boleh digunakan semula sekurang-kurangnya 15 minit.
Benzalkonium klorida diketahui boleh menyebabkan kanta lekap lembut. Elakkan bersentuhan dengan kanta lekap lembut.
Combigan belum dikaji pada pesakit dengan glaukoma sudut sempit.
Atlet harus sedar bahawa Combigan mengandungi timolol yang dapat menghasilkan hasil positif dalam pengendalian doping.
04.5 Interaksi dengan produk ubat lain dan bentuk interaksi lain
Tidak ada kajian interaksi yang dilakukan dengan kombinasi tetap brimonidine dan timolol. Walaupun tidak ada kajian interaksi khusus yang dilakukan dengan Combigan, namun kemungkinan kesan tambahan atau berpotensi harus dipertimbangkan ketika diberikan bersama dengan bahan-bahan depresi CNS (alkohol, barbiturat, opiat, penenang atau anestetik).
Pentadbiran bersama penyelesaian ophthalmic beta-blocker dan penyekat saluran kalsium oral, agen penyekat beta-adrenergik, antiarrhythmics (termasuk amiodarone), digitalis glikosida, parasympathomimetics atau guanethidine boleh menyebabkan kesan tambahan seperti hipotensi dan / atau bradikardia yang ditandai. Sebagai tambahan, kes yang sangat jarang dilaporkan (antihipertensi sistemik.
Kadang-kadang, mydriasis akibat penggunaan serentak beta-blocker oftalmik dan adrenalin (epinefrin) telah dilaporkan.
Penyekat beta boleh meningkatkan kesan penurun glukosa darah antidiabetes dan menutupi tanda-tanda dan gejala hipoglikemia (lihat bahagian 4.4 Amaran dan langkah berjaga-jaga khas untuk penggunaan).
Reaksi hipertensi yang disebabkan oleh penarikan clonidine secara tiba-tiba boleh diperkuat semasa mengambil beta-blocker.
Penyumbatan reseptor beta sistemik yang ditingkatkan (mis. Penurunan kadar jantung, kemurungan) telah dilaporkan semasa rawatan bersamaan dengan perencat CYP2D6 (mis. Quinidine, fluoxetine, paroxetine) dan timolol.
Penggunaan beta-blocker bersamaan dengan ubat anestetik dapat mengurangkan takikardia kompensasi dan meningkatkan risiko hipotensi (lihat bahagian 4.4); oleh itu, pakar bius harus diberitahu jika pesakit dirawat dengan Combigan.
Berhati-hati apabila rawatan dengan Combigan bersama dengan media kontras berasaskan iodin atau dengan lidokain intravena.
Cimetidine, hydralazine dan alkohol dapat meningkatkan kepekatan timolol dalam plasma.
Tidak ada data mengenai tahap katekolamin yang beredar setelah pentadbiran Combigan. Walau bagaimanapun, berhati-hati dianjurkan pada pesakit yang mengambil ubat-ubatan yang dapat mengubah metabolisme dan pengambilan amina yang beredar (contohnya chlorpromazine, methylphenidate, reserpine).
Dianjurkan juga untuk berhati-hati sekiranya permulaan (atau variasi dos) rawatan bersamaan dengan ubat sistemik (tanpa mengira bentuk farmaseutikal) yang mungkin berinteraksi dengan agonis alpha-adrenergik atau mengganggu aktiviti mereka, iaitu agonis atau antagonis reseptor adrenergik (mis. isoprenalin, prazosin).
Walaupun kajian interaksi ubat khusus Combigan belum dilakukan, kemungkinan teori kesan penurunan IOP aditif dengan prostamida, prostaglandin, penghambat anhidrat karbonik dan pilocarpine harus dipertimbangkan.
Pemberian brimonidine dikontraindikasikan pada pesakit yang sudah menggunakan terapi perencat monoamine oxidase (MAO) dan pada pesakit yang menggunakan terapi antidepresan yang mempunyai kesan pada penularan noradrenergik (mis. Antidepresan trisiklik dan mianserin) (lihat bahagian 4.3).
Pesakit yang menjalani terapi perencat MAO harus menunggu 14 hari selepas berhenti sebelum memulakan rawatan dengan Combigan.
04.6 Kehamilan dan penyusuan
Kehamilan
Tidak ada data yang mencukupi mengenai penggunaan kombinasi tetap brimonidine / timolol pada wanita hamil.
Combigan tidak boleh digunakan semasa mengandung kecuali jika diperlukan. Untuk mengurangkan penyerapan sistemik, lihat bahagian 4.2.
Brimonidine tartrate
Tidak ada data yang mencukupi mengenai penggunaan brimonidine tartrate pada wanita hamil. Kajian haiwan menunjukkan ketoksikan pembiakan pada dos tinggi sudah beracun kepada ibu (lihat bahagian 5.3 Data keselamatan praklinikal). Potensi risiko tidak diketahui. Lelaki.
Timolol
Kajian pada haiwan menunjukkan ketoksikan pembiakan pada dos yang jauh lebih tinggi daripada yang digunakan dalam amalan klinikal (lihat bahagian 5.3). Kajian epidemiologi tidak mendedahkan kesan malformatif tetapi menunjukkan risiko penundaan pertumbuhan intrauterin semasa pemberian beta-blocker oral. Di samping itu, tanda dan gejala penyekat beta (mis. Bradikardia, hipotensi, gangguan pernafasan, dan hipoglikemia) diperhatikan pada bayi baru lahir ketika beta-blocker diberikan kepada ibu sehingga melahirkan. Sekiranya Combigan diberikan semasa kehamilan hingga waktu kelahiran, bayi harus dipantau dengan teliti pada hari-hari pertama kehidupan.
Masa makan
Brimonidine tartrate
Tidak diketahui sama ada brimonidine diekskresikan dalam susu manusia tetapi diekskresikan dalam susu tikus.
Timolol
Penyekat beta dikeluarkan dalam susu manusia. Walau bagaimanapun, pada dos terapeutik timolol pada titisan mata, tidak mungkin terdapat kuantiti yang mencukupi dalam susu ibu untuk menghasilkan gejala klinikal beta-blockade pada neonate. Untuk mengurangkan penyerapan sistemik, lihat bahagian 4.2.
Oleh itu Combigan tidak boleh digunakan oleh wanita yang sedang menyusui.
04.7 Kesan keupayaan memandu dan menggunakan mesin
Combigan tidak banyak mempengaruhi kemampuan memandu dan menggunakan mesin.
Combigan boleh menyebabkan penglihatan kabur sementara, gangguan penglihatan, keletihan dan / atau mengantuk yang mungkin mempengaruhi kemampuan memandu atau menggunakan mesin.Pesakit harus menunggu sehingga gejala ini berlalu sebelum memandu atau menggunakan mesin.
04.8 Kesan yang tidak diingini
Berdasarkan data klinikal 12 bulan, reaksi ubat buruk (ADR) yang paling kerap dilaporkan adalah hiperemia konjungtiva (pada kira-kira 15% pesakit) dan sensasi terbakar di mata (kira-kira 11% pesakit). Dalam kebanyakan kes ini, kesannya ringan, dengan kadar penghentian masing-masing terhad kepada 3,4% dan 0,5%.
Reaksi ubat-ubatan buruk berikut dilaporkan semasa ujian klinikal dengan Combigan:
Gangguan mata
Sangat biasa (> 1/10): hiperemia konjungtiva, pembakaran.
Biasa (> 1/100, konjungtivitis alergi, hakisan kornea, keratitis punctat dangkal, pruritus okular, folikulosis konjungtiva, gangguan penglihatan, blepharitis, epiphora, mata kering, pelepasan mata, sakit mata, kerengsaan mata, sensasi badan asing.
Tidak biasa (> 1/1000, edema konjungtiva, konjungtivitis folikel, blepharitis alergi, konjungtivitis, lalat lalat, asthenopia, fotofobia, hipertropi papillary, sakit kelopak mata, pucat konjungtiva, edema kornea, infiltrat kornea, detasmen vitreous.
Gangguan psikiatri
Biasa (> 1/100,
Gangguan sistem saraf
Biasa (> 1/100, sakit kepala.
Tidak biasa (> 1/1000, pening, sinkop.
Patologi jantung
Tidak biasa (> 1/1000, berdebar-debar.
Patologi vaskular
Biasa (> 1/100,
Gangguan pernafasan, toraks dan mediastinum
Tidak biasa (> 1/1000, rhinitis, kekeringan hidung.
Gangguan saluran gastrousus
Biasa (> 1/100, mulut kering
Tidak biasa (> 1/1000, gangguan rasa, mual, cirit-birit.
Gangguan tisu kulit dan subkutan
Biasa (> 1/100, eritema kelopak mata.
Tidak biasa (> 1/1000, dermatitis kontak alahan.
Gangguan umum dan keadaan tapak pentadbiran
Biasa (> 1/100, asthenia.
Sejak pemasaran Combigan, reaksi buruk berikut telah dilaporkan:
Gangguan mata
Tidak diketahui: penglihatan kabur
Patologi jantung
Tidak diketahui: aritmia, bradikardia, takikardia
Patologi vaskular
Tidak diketahui: hipotensi
Kelainan kulit
Tidak diketahui: eritema muka
Kejadian buruk lain telah diperhatikan dengan salah satu komponen dan oleh itu juga boleh berlaku dengan Combigan:
Brimonidine
Gangguan mata: iritis, iridocyclitis (uveitis anterior), miosis
Gangguan psikiatri: insomnia
Gangguan pernafasan, toraks dan mediastinum: gejala saluran pernafasan atas, dyspnoea
Gangguan gastrousus: gejala gastrousus
Gangguan umum dan keadaan tapak pentadbiran: reaksi alahan sistemik
Gangguan tisu kulit dan subkutan: reaksi kulit termasuk eritema, edema wajah, pruritus, ruam dan vasodilatasi
Dalam kes di mana brimonidine telah digunakan sebagai sebahagian daripada rawatan perubatan glaukoma kongenital, gejala overdosis brimonidine seperti kehilangan kesihatan telah dilaporkan pada bayi dan kanak-kanak (berumur kurang dari 2 tahun) yang dirawat dengan brimonidine. , hipotensi, hipotonia, bradikardia, hipotermia, sianosis, pucat, kemurungan pernafasan dan apnea (lihat bahagian 4.3).
Pada kanak-kanak berumur dua tahun ke atas, terutamanya mereka yang berumur 2 hingga 7 tahun dan / atau dengan berat badan
Timolol
Seperti produk perubatan oftalmik lain yang digunakan secara topikal, Combigan (brimonidine tartrate / timolol) diserap ke dalam peredaran sistemik. Penyerapan timolol boleh menyebabkan kesan yang tidak diingini sama dengan yang dilihat pada penyekat beta sistemik.
Kejadian tindak balas buruk sistemik selepas pemberian produk perubatan oftalmik topikal lebih rendah daripada tindak balas selepas pentadbiran sistemik.Untuk mengurangkan penyerapan sistemik, lihat bahagian 4.2.
Reaksi buruk lain yang diperhatikan dengan beta-blocker oftalmik dan yang mungkin juga berlaku dengan Combigan disenaraikan di bawah:
Gangguan sistem imun: reaksi alahan sistemik termasuk angioedema, urtikaria, ruam setempat dan umum, pruritus, reaksi anafilaksis
Gangguan metabolisme dan pemakanan: hipoglikemia
Gangguan psikiatri: insomnia, mimpi buruk, kehilangan ingatan
Gangguan sistem saraf: kemalangan serebrovaskular, iskemia serebrum, pemburukan tanda dan gejala myasthenia gravis, paraesthesia
Gangguan mata: keratitis, detasmen koroid berikutan pembedahan saringan, (lihat bahagian 4.4 Amaran dan langkah berjaga-jaga khas untuk penggunaan), penurunan kepekaan kornea, hakisan kornea, ptosis, diplopia
Gangguan jantung: sakit dada, edema, blok atrioventricular, serangan jantung, kegagalan jantung
Gangguan vaskular: Fenomena Raynaud, rasa sejuk di hujung kaki
Gangguan pernafasan, toraks dan mediastinum: bronkospasme (terutama pada pesakit dengan penyakit bronkospastik yang sudah ada), dispnea, batuk
Gangguan saluran gastrousus: dispepsia, sakit perut, muntah
Gangguan tisu kulit dan subkutan: alopecia, ruam psoriasiform atau pemburukan psoriasis, ruam kulit
Gangguan muskuloskeletal dan tisu penghubung: myalgia
Gangguan sistem pembiakan dan payudara: disfungsi seksual, penurunan libido
Gangguan umum dan keadaan tapak pentadbiran: keletihan
04.9 Overdosis
Laporan kekurangan dos yang berlebihan dengan Combigan pada manusia tidak menunjukkan hasil buruk. Rawatan overdosis termasuk terapi sokongan simptomatik; saluran udara pesakit mesti dijaga dengan jelas.
Brimonidine
Overdosis Oftalmik (Dewasa) :
Dalam kes-kes yang diterima, kejadian yang dilaporkan pada umumnya merupakan kejadian buruk.
Overdosis sistemik disebabkan oleh pengambilan secara tidak sengaja (Dewasa) :
Terdapat maklumat yang sangat terhad mengenai pengambilan brimonidine secara tidak sengaja pada orang dewasa. Satu-satunya kejadian buruk yang dilaporkan setakat ini adalah hipotensi. Telah dilaporkan bahawa episod hipotensi diikuti oleh pemulihan hipertensi. Overdosis oral dengan alpha-2-agonis lain mengakibatkan gejala seperti hipotensi, asthenia, muntah, kelesuan, ubat pelali, bradikardia, aritmia, miosis, apnea, hipotonia, hipotermia, kemurungan pernafasan dan kejang.
Populasi kanak-kanak :
Beberapa laporan mengenai kejadian buruk yang serius berikutan pengambilan brimonidine secara tidak sengaja oleh subjek pediatrik telah diterbitkan atau dilaporkan kepada Allergan. Subjek mempunyai gejala kemurungan sistem saraf pusat, biasanya koma sementara atau tahap kesedaran yang rendah, kelesuan, mengantuk, hipotonia, bradikardia, hipotermia, pucat, kemurungan pernafasan, dan apnea, dan diperlukan, apabila ditunjukkan, kemasukan ke rawatan intensif dengan intubasi. Pemulihan sepenuhnya dilaporkan untuk semua subjek dalam masa 6-24 jam.
Timolol
Gejala overdosis timolol sistemik termasuk: bradikardia, hipotensi, bronkospasme, sakit kepala, pening dan serangan jantung. Satu kajian pada beberapa pesakit menunjukkan bahawa timolol tidak cepat dialisis.
05.0 HARTA FARMAKOLOGI
05.1 Sifat farmakodinamik
Kumpulan farmakoterapeutik: Oftalmologi - Persediaan antiglaucoma dan miotik - agen penyekat beta - timolol, kombinasi
Kod ATC: S01 ED51
Mekanisme tindakan
Combigan terdiri daripada dua bahan aktif: brimonidine tartrate dan timolol maleate. Kedua-dua komponen ini mengurangkan tekanan intraokular tinggi (IOP) berkat mekanisme tindakan pelengkap dan kesan gabungan membawa kepada penurunan IOP yang lebih besar daripada komponen yang diberikan secara individu. Combigan bertindak dengan cepat.
Brimonidine tartrate adalah agonis reseptor alpha-2-adrenergik, 1000 kali lebih selektif terhadap adrenoceptor alpha-2 daripada adrenoceptor alpha-1. Selektiviti reseptor ini bermaksud bahawa prinsip aktif tidak menyebabkan mydriasis, atau vasokonstriksi pada tahap mikrovessel pada xenograft retina manusia.
Brimonidine tartrate dipercayai dapat mengurangkan IOP dengan meningkatkan aliran keluar uveoscleral dan mengurangkan pengeluaran humor berair.
Timolol secara tidak selektif menghalang reseptor adrenergik beta-1 dan beta-2, tidak mempunyai aktiviti simpatomimetik intrinsik yang signifikan, serta kesan sedatif miokardium langsung atau tindakan anestetik tempatan (membran menstabilkan). Timolol menurunkan IOP dengan mengurangkan pengeluaran humor berair. Mekanisme tindakan yang tepat belum dapat dijelaskan dengan jelas tetapi penghambatan sintesis AMP siklik yang disebabkan oleh rangsangan beta-adrenergik endogen mungkin terjadi.
Kesan Klinikal
Dalam tiga ujian klinikal double-blind, terkawal, Combigan (dua kali sehari) menghasilkan penurunan tambahan klinikal yang signifikan dalam IOP diurnal min berbanding timolol (dua kali sehari) dan brimonidine (dua atau tiga kali sehari) yang diberikan dalam monoterapi.
Dalam satu kajian pada pesakit yang IOP tidak dikawal dengan baik, setelah jangka masa minimum tiga minggu dengan monoterapi, rawatan selama tiga bulan dengan Combigan (dua kali sehari), timolol (dua kali sehari) dan brimonidine (dua kali sehari) menunjukkan penurunan selanjutnya dalam purata IOP diurnal 4.5, 3.3 dan 3.5 mmHg, masing-masing. Dalam kajian ini, sebelum pentadbiran, penurunan IOP tambahan yang signifikan dapat ditunjukkan hanya jika dibandingkan dengan brimonidine tetapi tidak dengan timolol, walaupun kecenderungan dan keunggulan positif dicatat dalam semua analisis kawalan yang ditentukan sebelumnya dari masa ke masa.
Dengan mengumpulkan dan menganalisis data dari dua kajian klinikal yang lain bersama-sama, keunggulan statistik berbanding timolol terdapat dalam semua ukuran.
Selanjutnya, besarnya pengurangan IOP yang diperoleh dengan Combigan secara konsisten tidak kurang dari yang diperolehi dengan terapi kombinasi brimonidine dan timolol (kedua-duanya dua kali sehari).
Kajian double-blind menunjukkan bahawa penurunan IOP yang diperoleh dengan Combigan dikekalkan sehingga 12 bulan.
05.2 Sifat farmakokinetik
Combigan
Kepekatan plasma brimonidine dan timolol ditentukan dalam kajian crossover dan dengan membandingkan rawatan dengan monoterapi dan Combigan pada sukarelawan yang sihat. Tidak ada perbezaan yang signifikan secara statistik dalam AUC brimonidine atau timolol ketika membandingkan Combigan dan rawatan monoterapi masing-masing.
Setelah pemberian Combigan, nilai rata-rata plasma C brimonidine dan timolol masing-masing 0,0327 dan 0,406 ng / ml.
Brimonidine
Kepekatan plasma brimonidine pada manusia rendah berikutan pemberian mata pada mata sebanyak 0.2%. Brimonidine tidak dimetabolisme secara signifikan pada mata manusia dan protein plasma mengikat sekitar 29%. Selepas itu. peredaran sistemik lebih kurang 3 jam.
Selepas pemberian oral pada manusia, brimonidine diserap dengan baik dan cepat dihilangkan. Sebilangan besar dos (kira-kira 74%) diekskresikan dalam air kencing sebagai metabolit dalam jangka masa lima hari; tidak ada ubat yang diubah suai dalam air kencing. Kajian in vitro, yang dilakukan pada hati binatang dan manusia, menunjukkan bahawa metabolisme banyak dimediasi oleh aldehid oksidase dan sitokrom P450, sehingga penghapusan sistemik tampaknya terutama dipercayakan untuk metabolisme hepatik.
Pada tisu okular, brimonidine mengikat melanin secara signifikan dan terbalik tanpa ini menyebabkan kesan yang tidak diingini. Sekiranya tiada melanin tidak ada pengumpulan.
Metabolisme brimonidine pada mata manusia tidak relevan.
Timolol
Kepekatan maksimum dalam humor berair, pada lelaki, sebanyak 0.5% penurunan mata pada subjek yang menjalani pembedahan katarak, adalah sama dengan 898 ng / ml kira-kira 1 jam selepas pentadbiran. Sebahagian daripada dos diserap secara sistematik dan kemudian dimetabolisme terutamanya di hati. Waktu paruh plasma timolol adalah kira-kira 7 jam. Timolol sebahagiannya dimetabolisme oleh hati dan diekskresikan sebagai timolol yang tidak diubah dan metabolit oleh ginjal. Timolol tidak mengikat secara signifikan dengan protein plasma.
05.3 Data keselamatan praklinikal
Keselamatan okular dan sistemik bagi setiap komponen terbukti. Data bukan klinikal tidak menunjukkan bahaya khusus bagi manusia berdasarkan kajian konvensional mengenai farmakologi keselamatan, ketoksikan dos berulang, genotoksisitas, potensi karsinogenik.
Brimonidine
Brimonidine tartrate tidak menunjukkan kesan teratogenik pada haiwan, tetapi menyebabkan pengguguran pada arnab dan penurunan pertumbuhan postnatal pada tikus pada tahap pendedahan sistemik sekitar 37 dan 134 kali yang dialami oleh manusia semasa rawatan, masing-masing.
Timolol
Dalam kajian haiwan, beta-blocker terbukti menghasilkan penurunan aliran darah umbilikus, penurunan pertumbuhan janin, pembentukan tulang yang tertunda dan peningkatan kematian janin dan postnatal, tetapi tidak teratogenik. Ketoksikan embrio (resorpsi) pada arnab dan toksisitas janin (pengoksidaan yang tertunda) pada tikus didapati dengan timolol dosis tinggi diberikan kepada ibu. Kajian teratogenisiti yang dilakukan pada tikus, tikus dan arnab pada dos timolol oral hingga 4200 kali ganda dari dos harian Combigan pada manusia tidak menunjukkan tanda-tanda kecacatan janin.
06.0 MAKLUMAT FARMASI
06.1 Eksipien
Benzalkonium klorida
Monohasa natrium fosfat monohidrat
Disodium fosfat heptahidrat
Asid hidroklorik atau natrium hidroksida untuk membetulkan pH
Air yang disucikan
06.2 Ketidaksesuaian
Tidak relevan.
06.3 Tempoh sah
21 bulan
Selepas pembukaan pertama: gunakan dalam masa 28 hari
06.4 Langkah berjaga-jaga khas untuk penyimpanan
Simpan botol di dalam kadbod luar untuk melindunginya dari cahaya.
06.5 Sifat pembungkusan segera dan kandungan bungkusan
Botol polietilena berketumpatan rendah putih dengan penutup skru polistirena.
Setiap botol mempunyai jumlah pengisian 5ml.
Pek berikut boleh didapati: kotak yang mengandungi 1 atau 3 botol 5 ml. Tidak semua saiz pek boleh dipasarkan.
06.6 Arahan penggunaan dan pengendalian
Tiada arahan khas.
07.0 PEMEGANG KEBENARAN PEMASARAN
Allergan Pharmaceuticals Ireland
Jalan Castlebar
Westport
Syarikat Mayo
Ireland
08.0 NOMBOR KEBENARAN PEMASARAN
037083019 / M 0.2% + 0.5% larutan titisan mata, sebotol 5 ml
037083021 / M 0.2% + 0.5% larutan titisan mata 3 botol 5 ml
09.0 TARIKH KEBENARAN ATAU PEMBAHARUAN KEBENARAN
Tarikh kebenaran pertama: 5 Disember
2006 Tarikh pembaharuan terakhir: 30 Mac 2010
10.0 TARIKH SEMAKAN TEKS
02/2012
