Bahan aktif: Indomethacin, Kafein, Prochlorperazine (Prochlorperazine dimaleate)
Tablet bersalut DIFMETRE
Tablet effervescent DIFMETRE
Suppositori DIFMETRE
Suppositori dos rendah DIFMETRE
Mengapa Difmetre digunakan? Untuk apa itu?
Kumpulan / jenis aktiviti farmakoterapeutik
Ubat anti-migrain
Petunjuk terapeutik
Rawatan serangan migrain akut dengan atau tanpa aura. Sangat sesuai untuk rawatan pesakit yang mengalami mual dan muntah semasa serangan.
Rawatan episod sakit kepala ketegangan.
Kontraindikasi Apabila Difmetre tidak boleh digunakan
Hipersensitiviti terhadap bahan aktif atau salah satu daripada eksipien.
Difmetre tidak boleh digunakan pada pesakit dengan riwayat pendarahan atau perforasi gastrousus yang berkaitan dengan rawatan aktif sebelumnya atau riwayat ulser / pendarahan peptik berulang (dua atau lebih episod berlakunya ulserasi atau pendarahan yang terbukti).
Indomethacin dikontraindikasikan pada pesakit yang mempunyai reaksi alergi terhadap indomethacin, asid asetilsalisilat atau ubat anti-radang bukan steroid (NSAID) lain, pada pesakit dengan kegagalan jantung yang teruk, dengan gangguan mental, pada epilepsi, pada parkinson.
Trimester kehamilan ketiga.
Suppositori Difmetrè tidak boleh digunakan pada pesakit yang baru-baru ini mengalami pendarahan rektum atau yang menderita proctitis.
Langkah berjaga-jaga untuk penggunaan Apa yang perlu anda ketahui sebelum mengambil Difmetre
Penggunaan Difmetré dikhaskan untuk rawatan krisis yang sedang berjalan: oleh itu tidak digalakkan menggunakannya secara berterusan. Sekiranya rawatan berulang, ujian pengiraan darah dan fungsi hati dan ginjal harus dilakukan.
Interaksi Dadah atau makanan mana yang boleh mengubah kesan Difmetre
Beritahu doktor anda jika anda dirawat:
- kortison oral: peningkatan risiko ulserasi atau pendarahan gastrointestinal (lihat Amaran Khas)
- ubat yang bertindak pada pembekuan darah (antikoagulan seperti warfarin atau ubat antiplatelet seperti aspirin): NSAID dapat meningkatkan kesan ubat ini
- ubat antidepresan (perencat pengambilan serotonin selektif atau SSRI): peningkatan risiko pendarahan gastrointestinal (lihat Amaran Khas)
- ubat untuk rawatan hipertensi (diuretik, perencat ACE dan antagonis angiotensin II): NSAID boleh mengurangkan kesan diuretik dan ubat antihipertensi lain. Pada beberapa pesakit dengan fungsi ginjal yang terganggu (misalnya pesakit yang mengalami dehidrasi atau pesakit tua dengan fungsi ginjal yang terganggu), co -pengendalian perencat ACE atau antagonis dan agen angiotensin II yang menghalang sistem siklo-oksigenase boleh menyebabkan kemerosotan fungsi ginjal, termasuk kemungkinan kegagalan buah pinggang akut, yang umumnya dapat dibalikkan. Interaksi ini harus dipertimbangkan pada pesakit yang mengambil NSAID bersamaan dengan inhibitor ACE atau antagonis angiotensin II. Oleh itu, kombinasi harus diberikan dengan berhati-hati, terutama pada pesakit tua. Pesakit harus cukup terhidrat dan dipertimbangkan. Pemantauan fungsi ginjal setelah permulaan terapi bersamaan. .
- ubat anti-radang (termasuk perencat COX-2 terpilih)
- digitalis (ubat kegagalan jantung): indometasin yang terdapat dalam ubat boleh meningkatkan tahap digoxin dalam plasma
- litium (ubat untuk mania): indometasin yang terkandung dalam ubat boleh meningkatkan kadar litium plasma
- ubat antikolinergik: prochlorperazine yang terkandung dalam ubat dapat meningkatkan kesan sampingan antikolinergik
- ubat untuk penyakit Parkinson: prochlorperazine yang terdapat dalam ubat dapat mengurangkan keberkesanannya
- Ubat memanjangkan QT: apabila neuroleptik seperti prochlorperazine diberikan bersamaan dengan ubat yang memanjangkan QT, risiko penyakit jantung meningkat (lihat Amaran Khas dan Kesan Sampingan)
- ubat yang menyebabkan perubahan elektrolit: neuroleptik seperti prochlorperazine boleh berinteraksi dengan ubat ini (lihat Amaran khas dan kesan sampingan)
- ubat-ubatan untuk insomnia atau kegelisahan (benzodiazepin): kafein yang terkandung dalam ubat dapat mengurangkan kesan penenang dan kegelisahan benzodiazepin
- theophylline (ubat untuk asma): dos kafein yang tinggi dapat meningkatkan tahap theophylline dalam plasma.
Amaran Penting untuk mengetahui bahawa:
Difmetrè mengandungi Indomethacin yang termasuk dalam kategori NSAID, ubat anti-radang bukan steroid.
Kesan yang tidak diingini dapat dikurangkan dengan menggunakan dos efektif terendah untuk jangka masa sesingkat mungkin rawatan yang diperlukan untuk mengawal gejala (lihat Dosis, kaedah dan masa pentadbiran serta risiko gastrointestinal dan kardiovaskular di bawah). "Penggunaan Difmetrè harus dielakkan bersamaan dengan NSAID , termasuk perencat COX-2 terpilih.
Lansia: Pesakit tua mempunyai peningkatan kekerapan tindak balas buruk terhadap NSAID, terutamanya pendarahan dan perforasi gastrointestinal, yang boleh membawa maut (lihat Kesan yang Tidak Diingini).
Pendarahan, ulserasi dan perforasi gastrousus: Pendarahan, ulserasi dan perforasi gastrointestinal, yang boleh membawa maut, telah dilaporkan semasa rawatan dengan semua NSAID, pada bila-bila masa, dengan atau tanpa gejala amaran atau riwayat kejadian gastrointestinal yang serius sebelumnya.
Pada orang tua dan pesakit dengan riwayat ulser, terutama jika mengalami komplikasi pendarahan atau perforasi (lihat Kontraindikasi), risiko pendarahan, ulserasi atau perforasi gastrointestinal lebih tinggi dengan peningkatan dos NSAID. Pesakit ini harus memulakan rawatan dengan dos yang paling rendah. Penggunaan bersamaan agen pelindung (misoprostol atau proton pump inhibitor) harus dipertimbangkan untuk pesakit ini dan juga untuk pesakit yang mengambil dos rendah aspirin atau ubat lain yang boleh meningkatkan risiko kejadian gastrointestinal (lihat di bawah dan Interaksi).
Pesakit dengan sejarah ketoksikan gastrointestinal, terutama orang tua, harus melaporkan sebarang gejala gastrousus yang tidak biasa (terutama pendarahan gastrousus) terutama pada peringkat awal rawatan.
Perhatian harus diberikan pada pesakit yang mengambil ubat bersamaan yang dapat meningkatkan risiko ulserasi atau pendarahan, seperti kortikosteroid oral, antikoagulan seperti warfarin, perencat pengambilan serotonin selektif atau agen antiplatelet seperti aspirin (lihat Interaksi).
Apabila pendarahan atau ulserasi gastrointestinal berlaku pada pesakit yang mengambil Difmetrè, rawatan harus dihentikan.
NSAID harus diberikan dengan berhati-hati kepada pesakit dengan riwayat penyakit gastrointestinal (kolitis ulseratif, penyakit Crohn) kerana keadaan ini mungkin bertambah buruk (lihat Kesan Sampingan).
Pemantauan dan instruksi yang mencukupi diperlukan pada pasien dengan riwayat hipertensi ringan hingga sederhana dan / atau kegagalan jantung kongestif kerana penahanan cairan dan edema telah dilaporkan berkaitan dengan rawatan NSAID.
NSAID dan juga indomethacin mungkin dikaitkan dengan peningkatan risiko serangan jantung ("myocardial infarction") atau strok. Risiko lebih mungkin berlaku dengan dos yang tinggi dan rawatan yang berpanjangan. Jangan melebihi dos atau tempoh rawatan yang disyorkan.
Sekiranya pesakit mempunyai masalah jantung, atau riwayat strok atau berpendapat bahawa mereka mungkin berisiko mengalami keadaan ini (contohnya jika mereka mempunyai tekanan darah tinggi, diabetes atau kolesterol tinggi atau asap) mereka harus membincangkan terapi mereka dengan doktor atau ahli farmasi mereka.
Reaksi kulit yang serius, ada di antaranya yang membawa maut, termasuk dermatitis pengelupasan, sindrom Stevens-Johnson, dan nekrolisis epidermis toksik, jarang dilaporkan berkaitan dengan penggunaan NSAID (lihat Kesan yang Tidak Diingini). Pesakit muncul pada peringkat awal terapi. berisiko lebih tinggi: permulaan reaksi berlaku dalam kebanyakan kes pada bulan pertama rawatan. Difmetre harus dihentikan pada penampilan pertama ruam kulit, luka mukosa atau tanda-tanda hipersensitiviti lain.
Difmetrè mengandungi prochlorperazine yang termasuk dalam kategori neuroleptik. Gunakan dengan berhati-hati pada pesakit dengan penyakit kardiovaskular atau dengan sejarah keluarga pemanjangan QT. Elakkan terapi bersamaan dengan neuroleptik lain.
Sekiranya anda diberitahu oleh doktor bahawa anda mempunyai intoleransi terhadap beberapa gula, hubungi doktor anda sebelum mengambil tablet yang dilapisi.
Kehamilan
Penghambatan sintesis prostaglandin, yang disebabkan oleh NSAID seperti indomethacin, boleh memberi kesan negatif terhadap kehamilan dan / atau perkembangan embrio / janin.
Semasa trimester pertama dan kedua kehamilan, indomethacin tidak boleh diberikan kecuali dalam kes yang sangat diperlukan.
Sekiranya indomethacin digunakan oleh wanita yang berusaha untuk hamil, atau semasa trimester pertama dan kedua kehamilan, dos dan tempoh rawatan harus disimpan serendah mungkin.
Semasa trimester ketiga kehamilan, semua perencat sintesis prostaglandin dapat menunjukkan:
- janin untuk:
- ketoksikan kardiopulmonari (dengan penutupan saluran arteri dan hipertensi pulmonari pramatang);
- disfungsi buah pinggang, yang boleh mengalami kegagalan buah pinggang dengan oligo-hydroamnios;
- ibu dan bayi yang baru lahir, pada akhir kehamilan, untuk:
- kemungkinan berlakunya pemanjangan masa pendarahan, dan kesan antiplatelet yang mungkin berlaku walaupun pada dos yang sangat rendah;
- perencatan pengecutan rahim yang mengakibatkan kelahiran lambat atau berpanjangan.
Akibatnya, Difmetrè dikontraindikasikan pada trimester ketiga kehamilan.
Masa makan
Semasa menyusui, produk hanya boleh diberikan setelah berunding dengan doktor anda dan menilai dengannya nisbah faedah / risiko dalam kes anda.
Kesan pada kemampuan memandu dan menggunakan mesin
DIFMETRÈ dapat membuat anda mengantuk dan oleh itu, setelah mengambil DIFMETRÈ, anda dinasihatkan untuk tidak menghadiri aktiviti yang memerlukan perhatian mental sepenuhnya, seperti memandu kereta atau menggunakan mesin.
Dos dan kaedah penggunaan Cara menggunakan Difmetre: Dos
Dianjurkan untuk mengambil Difmetrè secepat mungkin setelah timbulnya sakit kepala, namun ubat ini berkesan walaupun diambil pada peringkat kemudian.
Tablet effervescent Difmetrè: buka tiub dengan menekan ke atas pada takik pada penutup.
Tablet effervescent mesti dilarutkan dalam setengah gelas air biasa. Minum sebaik sahaja pembubaran tablet selesai.
Dewasa (berumur 18 hingga 65 tahun)
Dos permulaan yang disyorkan adalah satu tablet oral atau satu supositori rektum pada permulaan sakit kepala. Bentuk dan dos farmasi harus dipilih mengikut tahap keparahan gejala dan ciri-ciri individu pesakit. Formulasi supositoria. Sangat sesuai untuk pesakit dengan pening dan muntah.
Sekiranya tidak ada tindak balas: Sekiranya tidak ada peningkatan sakit kepala dalam masa 2 jam setelah mengambil dos pertama Difmetrè, dos kedua kekuatan yang sama yang diambil untuk serangan yang sama telah terbukti berkesan dalam merawat sakit kepala. Kajian klinikal menunjukkan bahawa pesakit yang tidak bertindak balas terhadap satu sakit kepala cenderung bertindak balas terhadap rawatan untuk serangan berikutnya.
Sekiranya sakit kepala berulang dalam 24-48 jam: Sekiranya sakit kepala berulang dalam 24-48 jam selepas tindak balas awal, dos kedua Difmetrè dengan kekuatan yang sama telah terbukti berkesan dalam merawat kambuh.
Sebaiknya jangan melebihi dos harian maksimum 4 supositoria atau 8 tablet.
Kesan yang tidak diingini dapat dikurangkan dengan menggunakan dos efektif terendah untuk jangka masa sesingkat mungkin rawatan yang diperlukan untuk mengawal gejala (lihat Amaran khas).
Kanak-kanak dan remaja (bawah 18 tahun)
Tidak ada data mengenai penggunaan Difmetrè pada anak-anak dan remaja, oleh itu penggunaannya tidak digalakkan pada kelompok usia ini.
Warga emas (berumur lebih dari 65 tahun)
Keselamatan dan keberkesanan Difmetrè pada pesakit berusia lebih dari 65 tahun belum dinilai secara sistematik.
Overdosis Apa yang perlu dilakukan sekiranya anda mengambil terlalu banyak Difmetre
Sekiranya pengambilan / pengambilan dos Difmetrè yang berlebihan secara tidak sengaja, beritahu doktor anda dengan segera atau pergi ke hospital terdekat.
- indomethacin seperti gejala gastrousus atau sistem saraf
- kafein seperti loya, muntah, kegelisahan, gegaran, sawan, degupan jantung yang cepat, aritmia, penurunan tekanan darah, kalium darah rendah dan asidosis laktik metabolik
- prochlorperazine sebagai gejala extrapyramidal (seperti penyakit Parkinson), yang mungkin disertai dengan kekeliruan, mengantuk atau pergolakan, kepekatan terganggu, kejang atau perubahan dalam elektrokardiogram.
Rawatan pada dasarnya adalah simptomatik dan menyokong. Lavage gastrik berguna, terutamanya jika cepat. Saluran udara, yang mungkin terancam oleh dystonia otot, mesti dijaga dengan jelas. Sekiranya hipotensi, pengudaraan mesti dijaga. Kedudukan terlentang boleh memberikan kesan yang diinginkan; jika tidak, perlu dilakukan penyerapan perlahan noradrenalin atau metaraminol atau tekanan intramuskular lain. Jangan gunakan epinefrin. Hemodialisis tidak membantu.
Kesan Sampingan Apakah kesan sampingan Difmetre
Difmetrè telah diberikan dalam kajian klinikal kepada lebih daripada 250 pesakit yang telah mengambil satu atau dua dos dalam 48 jam dan telah merawat satu atau dua serangan migrain atau episod sakit kepala ketegangan. Kesan sampingan yang paling biasa (<3%) adalah vertigo, pening dan gegaran. Kesan yang tidak diingini yang dilaporkan dalam kajian klinikal dengan Difmetrè biasanya muncul sejurus selepas mengambil ubat, biasanya ringan atau sederhana dan hilang secara spontan dalam beberapa jam. Ia dapat dikurangkan dengan berbaring di punggung dan mengurangkan dos awal pada serangan berikutnya. gejala yang dilaporkan sebagai kesan sampingan mungkin termasuk gejala migrain. Kesan yang tidak diingini yang disenaraikan di bawah adalah kesan yang dalam kajian klinikal dianggap berkaitan dengan rawatan dengan Difmetrè, yang disenaraikan dengan penurunan kejadian dan sistem:
Kardiovaskular:
Biasa (> 1/100, <1/10): takikardia
Sistem pendengaran dan vestibular:
Biasa (> 1/100, <1/10): pening
Alat visual:
Tidak biasa (> 1/1000, <1/100): gangguan visual
Gastrousus:
Biasa (> 1/100, <1/10): loya,
Tidak biasa (> 1/1000, <1/100): muntah, dispepsia, gastritis, sakit perut atas
Sistemik:
Tidak biasa (> 1/1000, <1/100): asthenia, malaise, menggigil, sakit
Jangkitan:
Tidak biasa (> 1/1000, <1/100): influenza
Sistem saraf:
Biasa (> 1/100, <1/10): pening, gegaran,
Tidak biasa (> 1/1000, <1/100): paraesthesia, kegagapan, kehilangan kesedaran, mengantuk, sakit kepala ketegangan, gangguan perhatian
Psikiatri:
Tidak biasa (> 1/1000, <1/100): pergolakan, kegelisahan motor
Pernafasan:
Tidak biasa (> 1/1000, <1/100): dyspnoea
Lekapan kulit dan kulit:
Tidak biasa (> 1/1000, <1/100): berpeluh
Vaskular:
Tidak biasa (> 1/1000, <1/100): hipotensi
Kesan tidak diingini lain yang dilaporkan semasa pemasaran adalah: aritmia, mulut kering, cirit-birit, perubahan jumlah darah, kekeliruan, ruam kulit, hipertensi. Data dari ujian klinikal dan pemasaran menunjukkan bahawa supositori dos rendah mempunyai kejadian kesan sampingan yang lebih rendah berbanding tablet dan supositoria .
Kejadian buruk yang paling sering diperhatikan dengan indomethacin adalah gastrointestinal. Ulser peptik, perforasi atau pendarahan gastrointestinal, kadang-kadang membawa maut, mungkin berlaku, terutama pada orang tua (lihat Langkah berjaga-jaga untuk digunakan). Mual, muntah, cirit-birit, kembung perut, sembelit, dispepsia, sakit perut, melaena, haematemesis, stomatitis ulseratif, pemburukan kolitis dan penyakit Crohn telah dilaporkan berikutan pemberian indomethacin (lihat Amaran Khas). Gastritis jarang diperhatikan. Edema, hipertensi dan kegagalan jantung telah dilaporkan berkaitan dengan rawatan NSAID.
NSAID dan juga indomethacin mungkin dikaitkan dengan peningkatan risiko serangan jantung ("miokardial infark") atau strok.
Kerana adanya prochlorperazine, gejala antikolinergik (sembelit, mulut kering, ubat pelali) atau gejala ekstrapiramidal secara teorinya boleh berlaku; namun pada dos hingga 40 mg sehari, prochlorperazine tidak mempunyai kesan sampingan yang ketara.
Kesan sampingan berikut telah diperhatikan dengan ubat lain dari kelas yang sama dengan prochlorperazine (neuroleptics): kes pemanjangan QT yang jarang berlaku, aritmia ventrikel seperti torsades de pointes, takikardia ventrikel, fibrilasi ventrikel dan penangkapan jantung. Kes kematian mendadak yang sangat jarang berlaku.
Kerana adanya kafein, sindrom hiperstimulasi kafein dengan pergolakan, kegelisahan, insomnia, gegaran, berdebar-debar, takikardia, hipertensi dapat terjadi. Tambahan pula, pengambilan ubat yang mengandungi kafein secara berterusan boleh menyebabkan reaksi penarikan, yang kebanyakannya disebabkan oleh sakit kepala.
Pesakit dijemput untuk melaporkan sebarang kesan yang tidak diingini yang tidak dijelaskan dalam risalah pakej kepada doktor atau ahli farmasi.
Tamat Tempoh dan Pengekalan
Periksa tarikh luput yang tertera pada pakej.
Tarikh luput merujuk kepada produk dalam bungkusan utuh, disimpan dengan betul.
Amaran: jangan gunakan ubat selepas tarikh ini.
Tablet effervescent: kesahan setelah membuka tiub: 2 bulan.
Jauhkan ubat ini dari jarak dan jangkauan kanak-kanak.
Tablet effervescent mesti disimpan pada suhu tidak melebihi 30 ° C. Pastikan tiub ditutup rapat.
Simpan suppositori pada suhu tidak melebihi 25 ° C.
Bentuk komposisi dan farmaseutikal
Komposisi
Tablet bersalut DIFMETRÈ
Satu tablet bersalut mengandungi:
Bahan aktif: 25 mg indomethacin, 75 mg kafein, 2 mg prochlorperazine dimaleate.
Eksipien: manitol (E421), silika terhidrat koloid (E551), povidone (E1201), talc (E553b), pati jagung, magnesium stearat (E470b), gum arab, sukrosa, lilin carnauba putih.
Tablet effervescent DIFMETRÈ
Satu tablet effervescent mengandungi:
Bahan aktif: 25 mg indomethacin, 75 mg kafein, 2 mg prochlorperazine dimaleate.
Eksipien: asid sitrik anhidrat (E330), natrium hidrogen karbonat (E500), sorbitol (E420), natrium sakarin (E954), perasa lemon, makrogol 6 gliserol caprilocaprate, dimethicone (E900)
Suppositori DIFMETRÈ
Satu supositoria mengandungi:
Bahan aktif: 50 mg indomethacin, 150 mg kafein, 8 mg prochlorperazine dimaleate.
Eksipien: gliserida semisintetik pepejal.
Suppositori dos rendah DIFMETRÈ
Satu supositoria mengandungi:
Bahan aktif: 25 mg indomethacin, 75 mg kafein, 4 mg prochlorperazine dimaleate.
Eksipien: gliserida semisintetik pepejal.
Bentuk dan kandungan farmaseutikal
Tablet bersalut DIFMETRÈ: kotak 20 tablet.
Tablet effervescent DIFMETRÈ: kotak 20 tablet, masing-masing mengandungi dua tiub 10 tablet
DIFMETRÈ suppositori: kotak yang mengandungi 6 suppositori
DIFMETRÈ supositoria dos rendah: kotak yang mengandungi 6 suppositori
Risalah Pakej Sumber: AIFA (Badan Perubatan Itali). Kandungan yang diterbitkan pada Januari 2016. Maklumat yang ada mungkin tidak terkini.
Untuk mempunyai akses ke versi paling terkini, disarankan untuk mengakses laman web AIFA (Badan Perubatan Itali). Penafian dan maklumat berguna.
01.0 NAMA PRODUK PERUBATAN
DIFMETRÈ
02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF
Satu tablet bersalut mengandungi:
Bahan aktif: 25 mg indomethacin - 75 mg kafein - 2 mg prochlorperazine dimaleate.
Satu tablet effervescent mengandungi:
Bahan aktif: indomethacin 25 mg -caffein 75 mg -prochlorperazine dimaleate 2 mg.
Satu supositoria mengandungi:
Bahan aktif: 50 mg indomethacin - 150 mg kafein - 8 mg prochlorperazine dimaleate.
Supositoria dos rendah mengandungi:
Bahan aktif: 25 mg indomethacin - 75 mg kafein - 4 mg prochlorperazine dimaleate.
Untuk eksipien, lihat bahagian 6.1
03.0 BORANG FARMASI
Tablet bersalut, tablet effervescent dan suppositori.
04.0 MAKLUMAT KLINIKAL
04.1 Petunjuk terapeutik
Rawatan serangan migrain akut dengan atau tanpa aura. Sangat sesuai untuk rawatan pesakit yang mengalami mual dan muntah semasa serangan.
Rawatan episod sakit kepala ketegangan.
04.2 Posologi dan kaedah pentadbiran
Dianjurkan untuk mengambil Difmetrè secepat mungkin setelah timbulnya sakit kepala, namun ubat ini berkesan walaupun diambil pada peringkat kemudian.
Tablet effervescent Difmetrè: buka tiub dengan menekan ke atas pada takik pada penutup, ambil tablet effervescent setelah larut sepenuhnya di dalam air.
Dewasa (berumur 18 hingga 65 tahun)
Dos permulaan yang disyorkan adalah satu tablet oral atau satu supositori rektum pada permulaan sakit kepala. Bentuk dan dos farmasi harus dipilih mengikut tahap keparahan gejala dan ciri-ciri individu pesakit. Formulasi supositoria. Sangat sesuai untuk pesakit dengan pening dan muntah.
Sekiranya tidak ada jawapan: Sekiranya tidak ada peningkatan sakit kepala dalam masa 2 jam setelah mengambil dos pertama Difmetrè, dos kedua kekuatan yang sama yang diambil untuk serangan yang sama telah terbukti berkesan dalam merawat sakit kepala. Kajian klinikal menunjukkan bahawa pesakit yang tidak bertindak balas terhadap satu sakit kepala cenderung bertindak balas terhadap rawatan untuk serangan berikutnya.
Sekiranya sakit kepala kembali dalam 24-48 jam: Sekiranya sakit kepala berulang dalam 24 hingga 48 jam selepas tindak balas awal, dos kedua Difmetrè dengan kekuatan yang sama telah terbukti berkesan dalam merawat kambuh.
Sebaiknya jangan melebihi dos harian maksimum 4 supositoria atau 8 tablet. Kesan yang tidak diingini dapat dikurangkan dengan menggunakan dos efektif terendah untuk jangka masa sesingkat mungkin rawatan yang diperlukan untuk mengawal gejala (lihat bahagian 4.4).
Kanak-kanak dan remaja (bawah 18 tahun)
Tidak ada data mengenai penggunaan Difmetrè pada anak-anak dan remaja, oleh itu penggunaannya tidak digalakkan pada kelompok usia ini.
Warga emas (berumur lebih dari 65 tahun)
Keselamatan dan keberkesanan Difmetrè pada pesakit berusia lebih dari 65 tahun belum dinilai secara sistematik.
04.3 Kontraindikasi
Hipersensitiviti terhadap bahan aktif atau salah satu daripada eksipien.
Difmetre tidak boleh digunakan pada pesakit dengan riwayat pendarahan atau perforasi gastrousus yang berkaitan dengan rawatan aktif sebelumnya atau riwayat ulser / pendarahan peptik berulang (dua atau lebih episod berlakunya ulserasi atau pendarahan yang terbukti).
Indomethacin dikontraindikasikan pada pesakit yang mempunyai reaksi alergi terhadap indomethacin, asid asetilsalisilat atau ubat anti-radang bukan steroid (NSAID) lain, pada pesakit dengan kegagalan jantung yang teruk, dengan gangguan mental, pada epilepsi, pada parkinson.
Trimester kehamilan ketiga.
Suppositori Difmetrè tidak boleh digunakan pada pesakit yang baru-baru ini mengalami pendarahan rektum atau yang menderita proctitis.
04.4 Amaran khas dan langkah berjaga-jaga yang sesuai untuk digunakan
Penggunaan Difmetré dikhaskan untuk rawatan krisis yang sedang berjalan: oleh itu tidak digalakkan menggunakannya secara berterusan. Sekiranya rawatan berulang, ujian pengiraan darah dan fungsi hati dan ginjal harus dilakukan.
Difmetrè mengandungi Indomethacin yang termasuk dalam kategori NSAID, ubat anti-radang bukan steroid.
Kesan yang tidak diingini dapat dikurangkan dengan menggunakan dos efektif terendah untuk jangka masa sesingkat mungkin rawatan yang diperlukan untuk mengawal gejala (lihat bahagian 4.2 dan di bawah mengenai risiko gastrointestinal dan kardiovaskular).
Penggunaan Difmetrè harus dielakkan bersamaan dengan NSAID, termasuk perencat COX-2 terpilih.
Lansia: Pesakit tua mempunyai peningkatan kekerapan tindak balas buruk terhadap NSAID, terutamanya pendarahan dan perforasi gastrointestinal, yang boleh membawa maut (lihat bahagian 4.8).
Pendarahan, ulserasi dan perforasi gastrousus: Pendarahan, ulserasi dan perforasi gastrointestinal, yang boleh membawa maut, telah dilaporkan semasa rawatan dengan semua NSAID, pada bila-bila masa, dengan atau tanpa gejala amaran atau riwayat kejadian gastrointestinal yang serius sebelumnya.
Pada orang tua dan pesakit dengan riwayat ulser, terutamanya jika mengalami komplikasi pendarahan atau perforasi (lihat bahagian 4.3), risiko pendarahan, ulserasi atau perforasi gastrointestinal lebih tinggi dengan peningkatan dos NSAID. Pesakit ini harus memulakan rawatan dengan dos yang paling rendah. Penggunaan bersamaan agen pelindung (misoprostol atau perencat pam proton) harus dipertimbangkan untuk pesakit ini dan juga bagi pesakit yang mengambil aspirin dosis rendah atau ubat lain yang boleh meningkatkan risiko kejadian gastrointestinal (lihat di bawah dan bahagian 4.5). sejarah ketoksikan gastrointestinal, terutama orang tua, harus melaporkan sebarang gejala gastrointestinal yang tidak biasa (terutama pendarahan gastrointestinal) terutama pada peringkat awal rawatan. Perhatian harus diberikan pada pesakit yang mengambil ubat bersamaan yang dapat meningkatkan risiko ulserasi atau pendarahan, seperti oral kortikosteroid, antikoagulan seperti warfarin, perencat pengambilan serotonin selektif atau agen antiplatelet seperti aspirin (lihat bahagian 4.5).
Apabila pendarahan atau ulserasi gastrointestinal berlaku pada pesakit yang mengambil Difmetrè, rawatan harus dihentikan.
NSAID harus diberikan dengan berhati-hati kepada pesakit dengan riwayat penyakit gastrointestinal (kolitis ulseratif, penyakit Crohn) kerana keadaan ini mungkin bertambah buruk (lihat bahagian 4.8).
Pemantauan dan instruksi yang mencukupi diperlukan pada pasien dengan riwayat hipertensi ringan hingga sederhana dan / atau kegagalan jantung kongestif kerana penahanan cairan dan edema telah dilaporkan berkaitan dengan rawatan NSAID.
Kajian klinikal dan data epidemiologi menunjukkan bahawa penggunaan beberapa NSAID (terutama pada dos tinggi dan untuk rawatan jangka panjang) mungkin dikaitkan dengan peningkatan risiko kejadian trombotik arteri (contohnya infark miokard atau strok).
Data tidak mencukupi untuk mengecualikan risiko serupa untuk indomethacin.
Pesakit dengan hipertensi yang tidak terkawal, kegagalan jantung kongestif, penyakit jantung iskemia, penyakit arteri periferal dan / atau penyakit serebrovaskular hanya boleh dirawat dengan indometasin setelah pertimbangan yang teliti. Pertimbangan yang serupa harus dibuat sebelum memulakan rawatan jangka panjang pada pesakit dengan faktor risiko penyakit kardiovaskular (misalnya hipertensi, hiperlipidemia, diabetes mellitus, merokok).
Reaksi kulit yang serius, ada di antaranya yang membawa maut, termasuk dermatitis pengelupasan, sindrom Stevens-Johnson dan nekrolisis epidermis toksik, jarang dilaporkan berkaitan dengan penggunaan NSAID (lihat bahagian 4.8). Pada peringkat awal terapi, pesakit kelihatan berisiko lebih tinggi: permulaan reaksi berlaku dalam kebanyakan kes pada bulan pertama rawatan. Difmetrè harus dihentikan pada penampilan pertama ruam kulit, luka mukosa atau tanda hipersensitiviti lain Difmetrè mengandungi prochlorperazine yang termasuk dalam kategori neuroleptik. Gunakan dengan berhati-hati pada pesakit dengan penyakit kardiovaskular atau dengan sejarah keluarga pemanjangan QT. Elakkan terapi bersamaan dengan neuroleptik lain.
Pesakit dengan masalah keturunan yang jarang berlaku iaitu intoleransi fruktosa, malabsorpsi glukosa-galaktosa, atau kekurangan isomaltase sukrase tidak boleh mengambil tablet bersalut.
04.5 Interaksi dengan produk ubat lain dan bentuk interaksi lain
Kortikosteroid: peningkatan risiko ulserasi atau pendarahan gastrointestinal (lihat bahagian 4.4).
Antikoagulan: NSAID boleh meningkatkan kesan antikoagulan, seperti warfarin (lihat bahagian 4.4).
Ejen antiplatelet dan perencat pengambilan serotonin selektif (SSRI): peningkatan risiko pendarahan gastrointestinal (lihat bahagian 4.4).
Diuretik, perencat ACE dan antagonis angiotensin II: NSAID boleh mengurangkan kesan diuretik dan ubat antihipertensi lain. Pada beberapa pesakit dengan fungsi ginjal yang terganggu (mis. Pesakit yang mengalami dehidrasi atau pesakit tua dengan fungsi ginjal yang terganggu), pemberian bersama perencat ACE atau antagonis angiotensin II dan agen yang menghalang sistem siklo-oksigenase dapat menyebabkan kemerosotan fungsi ginjal, termasuk kemungkinan kegagalan buah pinggang akut, biasanya boleh dibalikkan. Interaksi ini harus dipertimbangkan pada pesakit yang mengambil NSAID bersamaan dengan perencat ACE atau antagonis angiotensin II. Oleh itu, kombinasi harus diberikan dengan berhati-hati, terutama pada pesakit tua. Pesakit harus cukup terhidrasi dan pemantauan fungsi ginjal harus dipertimbangkan setelah memulai terapi bersamaan.
Penggunaan bersamaan indomethacin dengan digoxin atau lithium boleh meningkatkan tahap plasma kedua-duanya.
Seperti semua fenotiazin, berhati-hati harus digunakan dalam penggunaan prochlorperazine bersamaan dengan ubat antikolinergik, untuk kemungkinan peningkatan kesan sampingan antikolinergik, dan dengan ubat untuk penyakit Parkinson, untuk kemungkinan penurunan keberkesanan yang terakhir.
Apabila neuroleptik seperti prochlorperazine diberikan bersamaan dengan ubat pemanjangan QT, risiko mengembangkan aritmia jantung meningkat (lihat bahagian 4.4 dan 4.8).
Jangan bersamaan dengan ubat-ubatan yang menyebabkan gangguan elektrolit: neuroleptik seperti prochlorperazine boleh berinteraksi dengan ubat ini (lihat bahagian 4.4 dan 4.8).
Kafein dapat mengurangkan kesan penenang dan kegelisahan benzodiazepin. Dosis tinggi kafein dapat meningkatkan tahap teofilin dalam plasma.
Mengingat fakta bahawa Difmetrè mengandungi dos rendah dari tiga bahan aktif dan ditunjukkan untuk rawatan akut, penampilan interaksi seperti itu tidak mungkin dilakukan.
04.6 Kehamilan dan penyusuan
Kehamilan
Penghambatan sintesis prostaglandin, yang disebabkan oleh NSAID seperti indomethacin, boleh memberi kesan negatif terhadap kehamilan dan / atau perkembangan embrio / janin.
Hasil kajian epidemiologi menunjukkan peningkatan risiko keguguran dan malformasi jantung dan gastroskisis setelah penggunaan perencat sintesis prostaglandin pada awal kehamilan. Risiko mutlak malformasi jantung meningkat dari kurang dari 1% hingga kira-kira 1.5%. Risiko ini dianggap meningkat dengan dos dan tempoh terapi. Pada haiwan, pemberian perencat sintesis prostaglandin terbukti menyebabkan peningkatan kehilangan dan kematian sebelum dan selepas implantasi. Di samping itu, peningkatan kejadian pelbagai malformasi, termasuk kardiovaskular, telah dilaporkan pada haiwan yang diberikan perencat sintesis prostaglandin dalam tempoh organogenetik.
Semasa trimester pertama dan kedua kehamilan, indomethacin tidak boleh diberikan kecuali dalam kes yang sangat diperlukan.
Sekiranya indomethacin digunakan oleh wanita yang berusaha untuk hamil, atau semasa trimester pertama dan kedua kehamilan, dos dan tempoh rawatan harus disimpan serendah mungkin.
Semasa trimester ketiga kehamilan, semua perencat sintesis prostaglandin dapat menunjukkan:
janin untuk:
- ketoksikan kardiopulmonari (dengan penutupan saluran arteri dan hipertensi paru-paru);
- disfungsi buah pinggang, yang boleh mengalami kegagalan buah pinggang dengan oligo-hydroamnios;
ibu dan bayi yang baru lahir, pada akhir kehamilan, untuk:
- kemungkinan berlanjutannya masa pendarahan, dan kesan antiplatelet yang mungkin berlaku walaupun pada dos yang sangat rendah;
- penghambatan pengecutan rahim yang mengakibatkan persalinan tertunda atau berpanjangan.
Akibatnya, Difmetrè dikontraindikasikan pada trimester ketiga kehamilan.
Masa makan
Indomethacin, kafein dan prochlorperazine diekskresikan dalam susu ibu.
Pendedahan bayi dapat dikurangkan dengan mengelakkan penyusuan selama 24 jam selepas dos.
04.7 Kesan terhadap kemampuan memandu dan menggunakan mesin
Produk boleh menyebabkan mengantuk, subjek yang boleh memandu kenderaan atau menunggu operasi yang memerlukan integriti tahap kewaspadaan mesti diberi amaran.
04.8 Kesan yang tidak diingini
Difmetrè telah diberikan dalam kajian klinikal kepada lebih daripada 250 pesakit yang telah mengambil satu atau dua dos dalam 48 jam dan telah merawat satu atau dua serangan migrain atau episod sakit kepala ketegangan. Kesan sampingan yang paling biasa (vertigo, pening dan gegaran. Kesan sampingan yang dilaporkan dalam kajian klinikal dengan Difmetrè biasanya muncul sejurus selepas mengambil ubat, biasanya ringan atau sederhana dan hilang secara spontan dalam beberapa jam. Walau bagaimanapun, Difmetre tidak dipengaruhi oleh permulaan kesan ini, yang dapat dikurangkan dengan berbaring di punggung dan mengurangkan dos awal pada serangan seterusnya. Sebilangan gejala yang dilaporkan sebagai kesan sampingan mungkin adalah gejala migrain yang disertakan. Kesan sampingan migrain yang dilaporkan. dalam kajian klinikal dianggap berkaitan dengan rawatan dengan Difmetrè, yang disenaraikan mengikut penurunan kejadian dan sistem:
Kardiovaskular:
Biasa (> 1/100, takikardia
Sistem pendengaran dan vestibular:
Perbandaran (> 1/100,
Radas visual:
Tidak biasa (> 1/1000, gangguan visual
Gastrousus:
Perbandaran (> 1/100,
Tidak biasa (> 1/1000, dispepsia, gastritis, sakit perut atas Sistemik:
Tidak biasa (> 1/1000, asthenia, malaise, menggigil, sakit
Jangkitan:
Tidak biasa (> 1/1000, influenza
Sistem saraf:
Perbandaran (> 1/100,
Tidak biasa (> 1/1000, paraesthesia, stupor, kehilangan kesedaran, mengantuk, sakit kepala ketegangan, gangguan perhatian
Psikiatri:
Tidak biasa (> 1/1000, kegelisahan motor
Pernafasan:
Tidak biasa (> 1/1000, dyspnoea
Lekapan kulit dan kulit:
Tidak biasa (> 1/1000, berpeluh
Vaskular:
Tidak biasa (> 1/1000, hipotensi
Kesan tidak diingini lain yang dilaporkan semasa pemasaran adalah: aritmia, mulut kering, cirit-birit, perubahan jumlah darah, kekeliruan, ruam kulit, hipertensi.
Data dari ujian klinikal dan pemasaran menunjukkan bahawa supositoria dos rendah mempunyai kejadian kesan sampingan yang lebih rendah daripada tablet dan supositoria.
Kejadian buruk yang paling sering diperhatikan dengan indomethacin adalah gastrointestinal. Ulser peptik, perforasi atau pendarahan gastrointestinal, kadang-kadang membawa maut, mungkin berlaku, terutama pada orang tua (lihat Langkah berjaga-jaga untuk digunakan).
Mual, muntah, cirit-birit, kembung perut, sembelit, dispepsia, sakit perut, melaena, haematemesis, stomatitis ulseratif, pemburukan kolitis dan penyakit Crohn telah dilaporkan berikutan pemberian indomethacin (lihat bahagian 4.4). Gastritis jarang diperhatikan.
Edema, hipertensi dan kegagalan jantung telah dilaporkan berkaitan dengan rawatan NSAID.
Kajian klinikal dan data epidemiologi menunjukkan bahawa penggunaan beberapa NSAID (terutamanya pada dos tinggi dan untuk rawatan jangka panjang) mungkin dikaitkan dengan peningkatan risiko kejadian trombotik arteri (contohnya, infark miokard atau strok) (lihat bahagian 4.4).
Reaksi bulous termasuk Sindrom Stevens-Johnson dan Nekrolisis Epidermal Toksik telah dilaporkan (jarang sekali)
Kerana adanya prochlorperazine, gejala antikolinergik (sembelit, mulut kering, ubat pelali) atau gejala ekstrapiramidal secara teorinya boleh berlaku; namun pada dos hingga 40 mg sehari, prochlorperazine tidak mempunyai kesan sampingan yang ketara.
Kesan sampingan berikut telah diperhatikan dengan ubat lain dari kelas yang sama dengan prochlorperazine (neuroleptics): kes pemanjangan QT yang jarang berlaku, aritmia ventrikel seperti torsades de pointes, takikardia ventrikel, fibrilasi ventrikel dan penangkapan jantung. Kes kematian mendadak yang sangat jarang berlaku.
Kerana adanya kafein, sindrom hiperstimulasi kafein dengan pergolakan, kegelisahan, insomnia, gegaran, berdebar-debar, takikardia, hipertensi dapat terjadi. Tambahan pula, pengambilan ubat yang mengandungi kafein secara berterusan boleh menyebabkan reaksi penarikan, yang kebanyakannya disebabkan oleh sakit kepala.
04.9 Overdosis
Tidak ada laporan sejak memasarkan overdosis dengan Difmetrè. Dengan mengambil kira dos Difmetrè yang disyorkan, overdosis tidak mungkin berlaku.
Gejala
Manifestasi klinikal akibat overdosis akut indomethacin tidak diketahui: gejala keracunan mungkin mempengaruhi saluran gastrointestinal dan sistem saraf pusat.
Overdosis kafein secara amnya mengakibatkan ketoksikan rendah. Keracunan kafein yang teruk boleh menyebabkan mual, muntah, kegelisahan, gegaran, kejang, takikardia, aritmia, hipotensi, hipokalaemia, dan asidosis laktik metabolik.
Kemungkinan kesan berlebihan prochlorperazine, dos yang rendah, bagaimanapun, menjadikan kejadian ini agak tidak mungkin adalah: gejala extrapyramidal disertai dengan kekeliruan, mengantuk atau pergolakan, gangguan konsentrasi, kejang atau perubahan elektrokardiografi.
Rawatan
Rawatan pada dasarnya adalah simptomatik dan menyokong. Lavage gastrik berguna, terutamanya jika diminta. Saluran udara, yang boleh diancam oleh dystonia otot, mesti dijaga dengan jelas. Sekiranya hipotensi, pengudaraan harus dijaga; kedudukan badan dapat memberikan kesan yang diinginkan sebaliknya memberikan norepinefrin dengan infus perlahan atau metaraminol atau penekan lain secara intramuskular.
Jangan gunakan adrenalin. Hemodialisis tidak membantu.
05.0 HARTA FARMAKOLOGI
05.1 Sifat farmakodinamik
Kumpulan farmakoterapi: Anti-migrain
Kod ATC: N02CX99
Mekanisme tindakan / farmakologi
Ketiga-tiga bahan aktif Difmetrè terbukti mempunyai aktiviti farmakologi khusus untuk rawatan migrain dan sakit kepala.
Tidak seperti NSAID lain, indomethacin secara kimia berkaitan dengan serotonin dan mempunyai tindakan analgesik pusat dan vasokonstriktif tertentu pada peredaran kepala. Kafein mempunyai kesan analgesik kolinergik pusat dan, sebagai tambahan kepada NSAID, telah terbukti dapat mengurangkan sebanyak 40% dos NSAID diperlukan untuk mencapai kesan analgesik. Prochlorperazine adalah fenotiazin dengan sifat antiemetik dan analgesik pusat jenis kolinergik.
Pada model migrain pada haiwan, masing-masing dari tiga bahan aktif telah terbukti dapat mengurangkan hipergesa pada dosis 10 kali lebih rendah daripada analgesik. aktif. Selanjutnya, indomethacin dan gabungan ketiga-tiga bahan aktif Difmetrè telah terbukti dapat menghilangkan kepekaan pusat dan periferal, yang berlaku semasa serangan migrain.
05.2 Sifat farmakokinetik
Indomethacin
Indomethacin cepat diserap dari saluran gastrointestinal secara lisan dan rektum; bioavailabiliti hampir 100% dari mulut dan 80-90% oleh rektum; puncak darah (Tmax) adalah antara 1/2 jam dan 2 jam; lebih daripada 90% indomethacin terikat dengan protein plasma; isipadu pengedarannya antara 0,34 dan 1,57 l / kg; ia dimetabolisme di hati menjadi metabolit yang tidak aktif, separuh hayat penghapusan (t1 / 2) adalah 2-8 jam ; 60% diekskresikan dalam air kencing, terutama dalam bentuk glukuronida, dan selebihnya dalam tinja.
Kafein
Kafein diserap dengan cepat dan hampir sepenuhnya secara lisan dan rektum; Tmax kira-kira 1 jam; 35% kafein terikat dengan protein plasma; isipadu taburan ialah 0.53 l / kg; ia sepenuhnya dimetabolisme di hati menjadi metabolit aktif, yang utama adalah paraxanthin; t1 / 2 adalah 4-5 jam; ia diekskresikan dalam air kencing dalam bentuk asid l-metilurik dan l-metilxanthine.
Prochlorperazine
Prochlorperazine mudah diserap dari saluran gastrousus; ketersediaan bio oral rendah; Tmax adalah 1.5-5 jam; isipadu taburan ialah 12.9-17.7 l / kg; ia dimetabolisme secara meluas di hati; t½ ialah 6.8-9 jam; ia dikeluarkan dalam air kencing dan najis dalam bentuk banyak metabolit.
Persatuan
Sifat farmakokinetik Difmetrè pada subjek sihat tidak berbeza dengan bahan aktif tunggal.
Pada subjek yang sihat, setelah diberikan sekali oral Difmetrè, Tmax masing-masing 1.9-1.4-2.4 jam, untuk indomethacin, kafein dan prochlorperazine.
T1 / 2 dalam subjek sihat dari satu kali penggunaan oral Difmetrè adalah lebih kurang 6 jam.
05.3 Data keselamatan praklinikal
Kajian ketoksikan yang dilakukan dengan kombinasi indomethacin, kafein dan prochlorperazine dalam perkadaran yang sama dengan Difmetrè menunjukkan hasil berikut:
Ketoksikan akut: pada anjing, dengan pemberian supositoria secara dubur yang mengandungi bahan aktif dalam jumlah tiga kali lebih tinggi daripada yang terkandung dalam supositoria Difmetrè, tidak mungkin untuk mengesan fenomena toksik akut, walaupun dengan memberikan sebilangan besar supositoria.
Ketoksikan kronik: pada anjing, dos rektum sama dengan 3 kali ganda dari manusia, boleh diterima dengan baik secara klinikal dan patologi untuk jangka masa 6 bulan. Dos yang sama dengan 6 kali ganda dari manusia mampu menyebabkan lesi pada saluran gastrousus. Dos yang sama dengan 12 kali dos manusia menyebabkan lesi gastro-usus yang teruk, yang mengakibatkan kematian, pada kebanyakan haiwan.
Teratogenesis dan ketoksikan janin: pada anjing, dos rektum 3 hingga 6 kali ganda daripada manusia tidak teratogenik dan tidak menyebabkan keracunan janin.
06.0 MAKLUMAT FARMASI
06.1 Eksipien
Satu tablet bersalut mengandungi:
mannitol (E421), silika koloid terhidrat (E551), povidone (E1201), talc (E553b), pati jagung, magnesium stearat (E470b), gum arab, sukrosa, lilin carnauba putih.
Satu tablet effervescent mengandungi:
asid sitrat anhidrat (E330), natrium hidrogen karbonat (E500), sorbitol (E420), natrium sakarin (E954), perasa lemon, makrogol 6 gliserol caprilocaprate, dimethicone (E900).
Satu supositoria mengandungi:
gliserida semisintetik padat secukup rasa pada kadar 1.5 g.
Supositoria dos rendah mengandungi:
gliserida semisintetik padat secukup rasa pada kadar 1.5 g.
06.2 Ketidaksesuaian
Tidak relevan.
06.3 Tempoh sah
Tablet dan suppositori bersalut: 5 tahun.
Tablet effervescent: 3 tahun. Kesahan selepas membuka tiub: 2 bulan.
06.4 Langkah berjaga-jaga khas untuk penyimpanan
Tablet effervescent mesti disimpan pada suhu tidak melebihi 30 ° C.
Simpan di dalam bekas asal tertutup rapat.
Simpan suppositori pada suhu tidak melebihi 25 ° C.
06.5 Sifat pembungkusan segera dan kandungan bungkusan
Tablet bersalut: pek berisi lepuh 20 tablet bersalut.
Tablet effervescent: pek berisi 20 tablet effervescent dalam dua tiub polipropilena masing-masing 10 tablet.
Supositoria: pakej yang mengandungi 6 supositoria dalam lepuh PVC.
Suppositori dos rendah: pek yang mengandungi 6 supositoria dalam lepuh PVC.
06.6 Arahan penggunaan dan pengendalian
Tiada arahan khas.
07.0 PEMEGANG KEBENARAN PEMASARAN
PRODUK BGP S.r.l. - Viale Giorgio Ribotta, 11 -00144 Rome
08.0 NOMBOR KEBENARAN PEMASARAN
Tablet bersalut: AIC 021633021.
Tablet effervescent: AIC 021633045
Supositoria: AIC 021633019.
Suppositori dos rendah: AIC 021633033.
09.0 TARIKH KEBENARAN ATAU PEMBAHARUAN KEBENARAN
Tablet bersalut: kotak 20 tablet: 18-12-71 / 31-05-2010
Tablet effervescent: kotak 20 tablet: 30-01-2007 / 31-05-2010
Supositoria: kotak 6 suppositori: 21-03-70 / 31-05-2010
Supositoria dos rendah: kotak 6 supositoria: 28-06-79 / 31-05-2010
