PRITOR - RISALAH PAKEJ - RISALAH

Utama / risalah / 2021

Pritor - Risalah Pakej

Indikasi Kontraindikasi Langkah berjaga-jaga untuk penggunaan Interaksi Amaran Dos dan kaedah penggunaan Kesan Overdosis Kesan Kehidupan Lebih Masa

Bahan aktif: Telmisartan

Tablet Pritor 20 mg

Sisip pakej Pritor tersedia untuk saiz pek:

Tablet Pritor 20 mg
Tablet Pritor 40 mg
Tablet Pritor 80 mg

Petunjuk Mengapa Pritor digunakan? Untuk apa itu?

Pritor tergolong dalam kelas ubat-ubatan yang dikenali sebagai antagonis reseptor angiotensin II.Angiotensin II adalah bahan dalam tubuh yang menyebabkan saluran darah menyempit, sehingga meningkatkan tekanan darah. Pritor menyekat kesan angiotensin II, menyebabkan saluran darah mengendur dan seterusnya menurunkan tekanan darah.

Pritor digunakan untuk merawat hipertensi penting (tekanan darah tinggi) pada orang dewasa. 'Essential' bermaksud tekanan darah tinggi tidak disebabkan oleh keadaan lain.

Tekanan darah tinggi, jika tidak dirawat, dapat merosakkan saluran darah di banyak organ, yang kadang-kadang boleh menyebabkan serangan jantung, kegagalan jantung atau ginjal, strok, atau kebutaan. Biasanya, tekanan darah tinggi tidak mempunyai gejala sebelum kerosakan tersebut berlaku. Oleh itu, penting untuk melakukan pengukuran tekanan darah secara berkala untuk melihat apakah itu rata-rata.

Pritor juga digunakan untuk mengurangkan kejadian kardiovaskular (misalnya serangan jantung atau strok) pada orang dewasa yang berisiko kerana bekalan darah ke jantung atau kaki mereka berkurang atau tersekat atau mereka mengalami strok atau mempunyai diabetes yang tinggi. Doktor anda boleh memberitahu anda jika anda berisiko tinggi untuk kejadian ini.

Kontraindikasi Apabila Pritor tidak boleh digunakan

Jangan mengambil Pritor

jika anda alah kepada telmisartan atau mana-mana ramuan lain dari ubat ini
jika anda mengandung lebih dari 3 bulan (lebih baik juga untuk mengelakkan Pritor pada awal kehamilan - lihat bahagian kehamilan).
jika anda mempunyai masalah hati yang teruk seperti kolestasis atau penyumbatan empedu (masalah dengan saluran empedu dari hati dan pundi hempedu) atau penyakit hati yang teruk.
jika anda menghidap diabetes atau gangguan fungsi ginjal dan anda dirawat dengan ubat penurun tekanan darah yang mengandungi aliskiren.

Sekiranya anda mempunyai keadaan yang disenaraikan di atas, beritahu doktor atau ahli farmasi anda sebelum mengambil Pritor.

Langkah berjaga-jaga untuk penggunaan Apa yang perlu anda ketahui sebelum mengambil Pritor

Bercakap dengan doktor anda jika anda pernah atau pernah mengalami salah satu daripada keadaan atau penyakit berikut:

Penyakit buah pinggang atau pemindahan buah pinggang.
Stenosis arteri ginjal (penyempitan saluran darah satu atau kedua buah pinggang).
Penyakit hati.
Masalah jantung.
Peningkatan tahap aldosteron (pengekalan air dan garam di dalam badan dengan ketidakseimbangan beberapa mineral dalam darah).
Tekanan darah rendah (hipotensi), yang lebih mungkin berlaku jika anda mengalami dehidrasi (kehilangan air yang berlebihan dari badan) atau mengalami kekurangan garam kerana terapi diuretik ('diuretik'), diet rendah garam, cirit-birit atau muntah .
Tahap kalium tinggi dalam darah.
Diabetes.

Bercakap dengan doktor anda sebelum mengambil Pritor:

jika anda mengambil salah satu ubat berikut yang digunakan untuk merawat tekanan darah tinggi:

- penghambat ACE (misalnya enalapril, lisinopril, ramipril), terutamanya jika anda mempunyai masalah buah pinggang yang berkaitan dengan diabetes.

- aliskiren.

Doktor anda mungkin memeriksa fungsi ginjal, tekanan darah, dan jumlah elektrolit (seperti kalium) dalam darah anda secara berkala. Lihat juga maklumat di bawah tajuk "Jangan ambil Pritor".

jika anda mengambil digoxin.

Anda harus memberitahu doktor anda jika anda menganggap anda hamil (atau jika ada kemungkinan hamil). Pritor tidak digalakkan pada awal kehamilan dan tidak boleh diambil jika anda hamil lebih dari 3 bulan, kerana boleh menyebabkan bahaya serius pada bayi anda jika digunakan pada tahap itu (lihat bahagian kehamilan).

Sekiranya pembedahan atau pentadbiran anestetik, anda harus memberitahu doktor bahawa anda mengambil Pritor.

Pritor mungkin kurang berkesan dalam menurunkan tekanan darah pada pesakit etnik Afrika.

Kanak-kanak dan remaja

Pritor tidak digalakkan digunakan pada kanak-kanak dan remaja sehingga 18 tahun.

Interaksi Ubat atau makanan mana yang boleh mengubah kesan Pritor

Beritahu doktor atau ahli farmasi anda jika anda mengambil, baru-baru ini mengambil atau mungkin mengambil ubat lain. Doktor anda mungkin memutuskan untuk menukar dos ubat-ubatan lain atau mengambil langkah berjaga-jaga lain. Dalam beberapa kes, mungkin perlu berhenti mengambil salah satu ubat ini. Ini terutama berlaku untuk ubat-ubatan yang disenaraikan di bawah, diambil pada masa yang sama dengan Pritor:

Ubat-ubatan yang mengandungi litium untuk merawat beberapa jenis kemurungan.
Ubat-ubatan yang boleh meningkatkan kadar kalium darah seperti pengganti garam yang mengandung kalium, diuretik hemat kalium (beberapa "diuretik"), perencat ACE, antagonis reseptor angiotensin II, NSAID (ubat anti-radang bukan steroid,
cth. aspirin atau ibuprofen), heparin, imunosupresan (contohnya siklosporin atau tacrolimus) dan trimetoprim antibiotik.
Diuretik, terutama jika diminum dengan Pritor dalam dos yang tinggi, dapat menyebabkan kehilangan air tubuh yang berlebihan dan tekanan darah rendah (hipotensi).
Sekiranya anda mengambil inhibitor ACE atau aliskiren (lihat juga maklumat di bawah tajuk: "Jangan ambil Pritor" dan "Amaran dan langkah berjaga-jaga").
Digoxin.

Kesan Pritor dapat dikurangkan semasa anda mengambil NSAID (ubat anti-radang bukan steroid, seperti aspirin atau ibuprofen) atau kortikosteroid.

Pritor boleh meningkatkan kesan ubat-ubatan lain yang digunakan untuk menurunkan tekanan darah atau ubat-ubatan yang berpotensi menurunkan tekanan darah (misalnya baclofen, amifostine).

Di samping itu, tekanan darah rendah mungkin diperburuk oleh alkohol, barbiturat, narkotik atau antidepresan. Anda mungkin merasakan tekanan darah rendah ini sebagai pening ketika berdiri. Rujuk doktor anda jika anda perlu mengubah dos ubat lain semasa mengambil Pritor

Amaran Penting untuk mengetahui bahawa:

Kehamilan dan penyusuan

Kehamilan

Anda harus memberitahu doktor anda jika anda menganggap anda hamil (atau jika ada kemungkinan hamil). Doktor anda biasanya akan menasihati anda untuk berhenti mengambil Pritor sebelum anda hamil atau sebaik sahaja anda mengetahui bahawa anda hamil dan akan menasihati anda untuk mengambil ubat lain dan bukannya Pritor. Pritor sama sekali tidak digalakkan. Kehamilan awal dan tidak boleh diambil jika anda mengandung lebih dari 3 bulan kerana boleh menyebabkan bahaya serius kepada bayi anda jika diambil selepas bulan ketiga kehamilan.

Masa makan

Beritahu doktor anda jika anda menyusu atau hendak memulakan penyusuan susu ibu. Pritor tidak digalakkan untuk wanita yang sedang menyusui dan doktor anda mungkin memilih rawatan lain untuk anda jika anda ingin menyusui, terutamanya jika bayi baru lahir atau dilahirkan sebelum waktunya.

Memandu dan menggunakan mesin

Sebilangan pesakit mungkin merasa pening atau mengantuk semasa mengambil Pritor. Sekiranya kesan ini berlaku, jangan memandu atau mengendalikan mesin.

Pritor mengandungi sorbitol.

Sekiranya anda tidak bertoleransi terhadap gula, berjumpa doktor sebelum mengambil Pritor.

Dos dan kaedah penggunaan Cara menggunakan Pritor: Dos

Sentiasa mengambil Pritor seperti yang diberitahu oleh doktor anda. Sekiranya ragu-ragu, berjumpa dengan doktor atau ahli farmasi anda.

Dos Pritor yang disyorkan adalah satu tablet sehari. Cuba ambil tablet pada masa yang sama setiap hari. Anda boleh mengambil Pritor dengan atau tanpa makanan. Tablet harus ditelan dengan sedikit air atau minuman bukan alkohol yang lain. Penting untuk mengambil Pritor setiap hari sehingga doktor memberitahu anda sebaliknya. Sekiranya anda mempunyai kesan bahawa kesan Pritor terlalu kuat atau terlalu lemah, berjumpa dengan doktor atau ahli farmasi anda.

Untuk rawatan tekanan darah tinggi, dos Pritor yang disyorkan bagi kebanyakan pesakit adalah satu tablet 40 mg sehari untuk mengawal tekanan darah selama 24 jam. Doktor anda telah mengesyorkan dos yang lebih rendah iaitu 20 mg sehari. Pritor juga dapat digunakan dalam kombinasi dengan diuretik seperti hidroklorotiazida, yang telah terbukti mempunyai kesan tambahan dengan Pritor dari segi penurunan tekanan darah.

Untuk pengurangan kejadian kardiovaskular, dos Pritor yang biasa adalah satu tablet 80 mg sekali sehari. Pada permulaan terapi pencegahan dengan Pritor 80 mg, tekanan darah harus kerap diperiksa.

Sekiranya hati anda tidak berfungsi dengan baik, dos biasa 40 mg sehari tidak boleh dilebihi.

Overdosis Apa yang perlu dilakukan jika anda mengambil terlalu banyak Pritor

Sekiranya anda mengambil lebih banyak Pritor daripada yang sepatutnya

Sekiranya anda tidak sengaja mengambil terlalu banyak tablet, segera hubungi doktor atau ahli farmasi anda, atau jabatan kecemasan hospital terdekat.

Sekiranya anda terlupa mengambil Pritor

Sekiranya anda terlupa mengambil ubat anda, jangan risau. Ambilnya secepat yang anda ingat, kemudian teruskan seperti sebelumnya. Sekiranya anda terlepas dos pada satu hari, ambil dos normal anda pada hari berikutnya. Jangan mengambil dos berganda untuk menebus dos yang dilupakan.

Sekiranya anda mempunyai pertanyaan lebih lanjut mengenai penggunaan ubat ini, tanyakan kepada doktor atau ahli farmasi anda.

Kesan Sampingan Apakah kesan sampingan Pritor

Seperti semua ubat, ubat ini boleh menyebabkan kesan sampingan, walaupun tidak semua orang mendapatnya.

Beberapa kesan sampingan boleh menjadi serius dan memerlukan rawatan perubatan segera:

Anda harus berjumpa doktor dengan segera sekiranya anda mengalami gejala berikut:

Sepsis * (sering disebut "jangkitan darah" adalah jangkitan serius dengan tindak balas keradangan pada seluruh badan), pembengkakan kulit dan mukosa yang cepat (angioedema); kesan sampingan ini jarang berlaku (boleh mempengaruhi sehingga 1 dari 1.000 orang) , tetapi sangat serius dan pesakit harus berhenti mengambil ubat dan segera berjumpa doktor. Sekiranya kesan ini tidak dirawat, ia boleh membawa maut.

Kemungkinan kesan sampingan Pritor:

Kesan sampingan yang biasa (boleh mempengaruhi sehingga 1 dari 10 orang):

Tekanan darah rendah (hipotensi) pada pesakit yang dirawat kerana pengurangan kejadian kardiovaskular. Kesan sampingan yang tidak biasa (boleh mempengaruhi sehingga 1 dari 100 orang): Jangkitan saluran kencing, jangkitan saluran pernafasan atas (mis. Sakit tekak, sinusitis, selesema), penurunan sel darah merah (anemia), kalium darah tinggi dalam darah, kesukaran jatuh tertidur, berasa sedih (kemurungan), pingsan (sinkop), merasa berputar (pening), degupan jantung perlahan (bradikardia), tekanan darah rendah (hipotensi) pada pesakit yang dirawat kerana tekanan darah tinggi merasa tidak stabil ketika berdiri (hipotensi ortostatik), sesak nafas, batuk, sakit perut, cirit-birit, ketidakselesaan perut, bengkak, muntah, gatal, berpeluh meningkat, ruam ubat, sakit belakang, kekejangan otot, sakit otot (myalgia), gangguan buah pinggang termasuk kegagalan buah pinggang akut dan sakit dada, rasa lemah, peningkatan tahap kreatinin darah gue.

Kesan sampingan yang jarang berlaku (boleh mempengaruhi sehingga 1 dari 1,000 orang):

Sepsis * (sering disebut "jangkitan darah" adalah jangkitan yang teruk dengan tindak balas keradangan seluruh badan yang boleh menyebabkan kematian), peningkatan beberapa sel darah putih (eosinofilia), jumlah platelet rendah (trombositopenia), reaksi alergi yang teruk (reaksi anafilaksis) , reaksi alergi (seperti ruam (ruam), gatal-gatal, kesukaran bernafas, berdehit, bengkak muka atau tekanan darah rendah), tahap gula darah rendah (pada pesakit diabetes), merasa cemas, mengantuk, penglihatan yang tidak normal, degupan jantung cepat (takikardia mulut kering, sakit perut, rasa berubah (dysgeusia), gangguan fungsi hati (hati) (pesakit Jepun lebih terdedah kepada kesan sampingan ini), pembengkakan cepat pada kulit dan mukosa yang juga boleh menyebabkan kematian (angioedema termasuk akibat maut) ), eksim (gangguan kulit), kemerahan kulit (gatal-gatal), ruam teruk d o ubat, sakit sendi (arthralgia), sakit ekstremitas, sakit tendon, penyakit seperti selesema, penurunan hemoglobin (protein darah), peningkatan kadar asid urik, peningkatan enzim hati atau kreatin fosfokinase dalam darah.

Kesan sampingan yang sangat jarang berlaku (boleh mempengaruhi sehingga 1 dari 10,000 orang):

Parut tisu paru-paru progresif (penyakit paru-paru interstitial) **.

* Kejadian itu mungkin terjadi secara kebetulan atau mungkin terkait dengan mekanisme yang belum diketahui.

** Terdapat laporan mengenai jaringan parut progresif semasa mengambil telmisartan. Namun, tidak diketahui apakah telmisartan adalah penyebabnya.

Melaporkan kesan sampingan

Sekiranya anda mendapat kesan sampingan, berbincanglah dengan doktor atau ahli farmasi anda. Ini termasuk kemungkinan kesan sampingan yang tidak disenaraikan dalam risalah ini. Anda juga boleh melaporkan kesan sampingan secara langsung melalui sistem pelaporan nasional yang disenaraikan dalam Lampiran V. Dengan melaporkan kesan sampingan, anda dapat membantu memberikan lebih banyak maklumat mengenai keselamatan ubat ini.

Tamat Tempoh dan Pengekalan

Jauhkan ubat ini dari pandangan dan jangkauan kanak-kanak.

Jangan gunakan ubat ini selepas tarikh luput yang dinyatakan pada kadbod selepas TAMAT. Tarikh luput merujuk pada hari terakhir bulan tersebut.

Produk ubat ini tidak memerlukan suhu penyimpanan khas. Simpan dalam bungkusan asli untuk melindungi dari kelembapan. Keluarkan tablet Pritor anda dari lepuh hanya sebelum mengambil.

Jangan buang ubat melalui air buangan atau sampah rumah. Tanya ahli farmasi anda bagaimana membuang ubat yang tidak lagi anda gunakan. Ini akan membantu melindungi alam sekitar.

Apa yang dikandung oleh Pritor

Bahan aktif adalah telmisartan. Setiap tablet mengandungi 20 mg telmisartan.

Bahan-bahan lain adalah povidone, meglumine, sodium hydroxide, sorbitol (E420) dan magnesium stearate.

Seperti apa Pritor dan kandungan peknya

Tablet Pritor 20 mg berwarna putih, bulat, dicetak dengan logo syarikat dan kod 50H.

Pritor boleh didapati dalam lepuh yang mengandungi 14, 28, 30, 56, 90 atau 98 tablet.

Tidak semua saiz pek boleh dipasarkan.

Risalah Pakej Sumber: AIFA (Badan Perubatan Itali). Kandungan yang diterbitkan pada Januari 2016. Maklumat yang ada mungkin tidak terkini.
Untuk mempunyai akses ke versi paling terkini, disarankan untuk mengakses laman web AIFA (Badan Perubatan Itali). Penafian dan maklumat berguna.

Maklumat lebih lanjut mengenai Pritor boleh didapati di tab "Ringkasan Karakteristik". 01.0 NAMA PRODUK PERUBATAN 02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF 03.0 BENTUK FARMASI 04.0 MAKLUMAT KLINIKAL 04.1 Petunjuk terapeutik 04.2 Posologi dan kaedah pentadbiran 04.3 Kontraindikasi 04.4 Amaran khas dan langkah berjaga-jaga yang sesuai untuk penggunaan 04.5 Interaksi dengan produk ubat lain 04.5 Interaksi dengan produk ubat lain dan laktasi04.7 Kesan keupayaan memandu dan menggunakan mesin04.8 Kesan yang tidak diingini04.9 Overdosis05.0 SIFAT-SIFAT FARMAKOLOGI05.1 Sifat farmakodinamik05.2 Sifat farmakokinetik05.3 Data keselamatan praklinikal06.0 FARMAKEUTIKAL MAKLUMAT 06.1 Eksipien 06.2 Kehidupan Khusus 06.2 Kekurangan diri 06.2 Kekurangan diri 06.2 Kekurangan diri 06.2 Kekurangan diri 06.2 Kekurangan diri 06.2 Kekurangan diri 06.2 Kehilangan diri untuk simpanan 06.5 Sifat pembungkusan segera dan kandungan bungkusan 06.6 Arahan penggunaan dan pengendalian 07.0 PEMEGANG KEBENARAN PEMASARAN08 .0 NOMBOR KEBENARAN PEMASARAN 09.0 TARIKH PERTAMA KEBENARAN ATAU PEMBAHARUAN KEBENARAN 10.0 TARIKH ULASAN TEKS 11.0 UNTUK RADIOPFarmaseutikal, DATA PENUH DOSIMETRI RADIASI DALAMAN 12.0 UNTUK DADAH RADIO, ARAHAN LANJUTAN LANJUT MENGENAI PENYEDIAAN ESTEMPORANEA

01.0 NAMA PRODUK PERUBATAN

TABEL PRITOR 20 MG

02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF

Setiap tablet mengandungi 20 mg telmisartan.

Eksipien dengan kesan yang diketahui:

Setiap tablet mengandungi 84 mg sorbitol (E420).

Untuk senarai lengkap eksipien, lihat bahagian 6.1.

03.0 BORANG FARMASI

Tablet

Tablet putih, bulat 2.5 mm, bertuliskan kod "50H" di satu sisi dan logo syarikat di sisi lain.

04.0 MAKLUMAT KLINIKAL

04.1 Petunjuk terapeutik

Hipertensi

Rawatan hipertensi penting pada orang dewasa.

Pencegahan kardiovaskular

Pengurangan morbiditi kardiovaskular pada orang dewasa dengan:

• penyakit kardiovaskular aterothrombotic (sejarah penyakit arteri koronari, strok atau penyakit arteri periferal) atau

• diabetes mellitus jenis 2 dengan kerosakan organ sasaran yang didokumentasikan.

04.2 Posologi dan kaedah pentadbiran

Dos

Rawatan hipertensi penting

Dos yang paling berkesan ialah 40 mg sekali sehari. Sebilangan pesakit mungkin sudah mendapat dos 20 mg sekali sehari. Sekiranya kawalan tekanan darah tidak dicapai, dos telmisartan dapat ditingkatkan hingga maksimum 80 mg sekali sehari. Sebagai alternatif, telmisartan dapat digunakan dalam kombinasi dengan diuretik thiazide, seperti hidroklorotiazida, yang telah terbukti mempunyai kesan penurunan tekanan darah tambahan, dalam kombinasi dengan telmisartan. Ketika mempertimbangkan kenaikan dos, harus diingat bahawa kesan antihipertensi maksimum umumnya dicapai empat hingga lapan minggu setelah permulaan perawatan (lihat bahagian 5.1).

Pencegahan kardiovaskular

Dos yang disyorkan adalah 80 mg sekali sehari. Tidak diketahui sama ada dos telmisartan di bawah 80 mg berkesan dalam mengurangkan morbiditi kardiovaskular.

Semasa memulakan terapi dengan telmisartan untuk pengurangan morbiditi kardiovaskular, pengawasan tekanan darah dengan teliti dianjurkan dan, jika sesuai, penyesuaian dos produk ubat penurun tekanan darah mungkin diperlukan.

Populasi khas

Pesakit dengan kekurangan buah pinggang

Pengalaman pada pesakit dengan gangguan ginjal yang teruk atau pada hemodialisis terhad. Dosis permulaan 20 mg yang lebih rendah disarankan pada pesakit ini (lihat bahagian 4.4). Tidak diperlukan penyesuaian dos untuk pesakit dengan gangguan ginjal ringan atau sederhana.

Pesakit dengan kekurangan hepatik

Pritor dikontraindikasikan pada pesakit dengan gangguan hati yang teruk (lihat bahagian 4.3).

Pada pesakit dengan gangguan hepatik ringan atau sederhana dos tidak boleh melebihi 40 mg sekali sehari (lihat bahagian 4.4).

Pesakit warga tua

Tidak perlu menyesuaikan dos pada pesakit tua.

Populasi kanak-kanak

Keselamatan dan keberkesanan Pritor pada kanak-kanak dan remaja di bawah 18 tahun belum dapat dipastikan.

Data yang ada sekarang dijelaskan dalam bahagian 5.1 dan 5.2 tetapi tidak ada cadangan mengenai posologi yang dapat dibuat.

Kaedah pentadbiran

Tablet telmisartan adalah untuk pemberian oral, sekali sehari dan harus diambil dengan cecair, dengan atau tanpa makanan.

Langkah berjaga-jaga yang harus diambil sebelum mengendalikan atau mentadbir produk ubat

Tablet telmisartan harus disimpan di dalam lepuh tertutup kerana ciri hygroscopicnya. Mereka mesti dikeluarkan dari lepuh sebelum pentadbiran (lihat bahagian 6.6).

04.3 Kontraindikasi

• Hipersensitiviti terhadap bahan aktif atau salah satu daripada eksipien yang disenaraikan dalam bahagian 6.1

• Trimester kehamilan kedua dan ketiga (lihat bahagian 4.4 dan 4.6)

• Penyumbatan saluran empedu

• Kekurangan hepatik yang teruk

Penggunaan Pritor bersamaan dengan produk yang mengandung aliskiren dikontraindikasikan pada pesakit diabetes mellitus atau gangguan buah pinggang (GFR 2) (lihat bahagian 4.5 dan 5.1).

04.4 Amaran khas dan langkah berjaga-jaga yang sesuai untuk digunakan

Kehamilan

Terapi antagonis reseptor Angiotensin II (AIIRA) tidak boleh dimulakan semasa kehamilan. Rawatan antihipertensi alternatif dengan profil keselamatan yang ditetapkan untuk digunakan dalam kehamilan harus digunakan untuk pesakit yang merancang kehamilan kecuali terapi berterusan dengan AIIRA dianggap penting. Apabila kehamilan didiagnosis, rawatan dengan AIIRA harus dihentikan segera, dan, jika sesuai, terapi alternatif harus dimulakan (lihat bahagian 4.3 dan 4.6).

Kekurangan hepatik

Pritor tidak boleh diberikan kepada pesakit dengan kolestasis, penyumbatan saluran empedu atau kekurangan hati yang teruk (lihat bahagian 4.3) kerana telmisartan terutama dihilangkan pada hempedu. Bagi pesakit-pesakit ini, pelepasan hepatik berkurang diharapkan untuk telmisartan. Pritor hanya boleh digunakan dengan berhati-hati pada pesakit dengan gangguan hepatik ringan hingga sederhana.

Hipertensi renovaskular

Pada pesakit dengan stenosis arteri renal bilateral atau stenosis arteri ginjal yang berkaitan dengan buah pinggang berfungsi tunggal, dirawat dengan ubat yang mempengaruhi sistem renin-angiotensin-aldosteron, terdapat peningkatan risiko hipotensi yang teruk dan kegagalan buah pinggang.

Kegagalan ginjal dan pemindahan buah pinggang

Apabila Pritor digunakan pada pesakit dengan disfungsi ginjal, disyorkan pemantauan berkala serum kalium dan kreatinin. Tidak ada data mengenai pentadbiran Pritor pada pesakit yang baru-baru ini menjalani pemindahan buah pinggang.

Hipovolemia intravaskular

Pada pesakit dengan kekurangan natrium dan / atau hipovolaemia yang disebabkan oleh dos diuretik yang tinggi, diet terhad garam, cirit-birit atau muntah, hipotensi simptomatik mungkin berlaku, terutama selepas dos pertama Pritor. Keadaan ini mesti diperbetulkan sebelum memulakan rawatan dengan Pritor. Penurunan natrium dan / atau hipovolaemia mesti diperbetulkan sebelum memulakan rawatan dengan Pritor.

Penyekat ganda sistem renin-angiotensin-aldosteron (RAAS)

Terdapat bukti bahawa penggunaan serentak ACE, penyekat reseptor angiotensin II atau aliskiren meningkatkan risiko hipotensi, hiperkalemia dan penurunan fungsi ginjal (termasuk kegagalan buah pinggang akut). Penyekat ganda RAAS melalui penggunaan gabungan perencat ACE, penyekat reseptor angiotensin II atau aliskiren oleh itu tidak digalakkan (lihat bahagian 4.5 dan 5.1).

Sekiranya terapi dua blok dianggap mutlak diperlukan, ini hanya boleh dilakukan di bawah pengawasan pakar dan dengan pemantauan fungsi ginjal, elektrolit dan tekanan darah secara dekat dan kerap.

Inhibitor ACE dan antagonis reseptor angiotensin II tidak boleh digunakan bersamaan pada pesakit dengan nefropati diabetes.

Keadaan lain dengan rangsangan sistem renin-angiotensin-aldosteron

Pada pesakit yang nada vaskular dan fungsi ginjal bergantung terutamanya pada aktiviti sistem renin-angiotensin-aldosteron (misalnya pesakit dengan kegagalan jantung kongestif yang teruk atau dengan penyakit buah pinggang, termasuk stenosis arteri ginjal), rawatan dengan produk ubat yang mempengaruhi sistem ini, seperti sebagai telmisartan, telah dikaitkan dengan hipotensi akut, azotaemia, oliguria atau, jarang, kegagalan buah pinggang akut (lihat bahagian 4.8).

Aldosteronisme primer

Pesakit dengan aldosteronisme primer umumnya tidak bertindak balas terhadap produk ubat antihipertensi yang bertindak dengan menghalang sistem renin-angiotensin.Oleh itu, penggunaan telmisartan tidak digalakkan.

Stenosis injap aorta dan mitral, kardiomiopati hipertrofik obstruktif

Seperti vasodilator lain, berhati-hati sangat disarankan pada pesakit dengan stenosis injap aorta atau mitral, atau kardiomiopati hipertrofik obstruktif.

Pesakit diabetes yang dirawat dengan insulin atau antidiabetics

Hipoglisemia mungkin berlaku pada pesakit ini semasa rawatan dengan telmisartan. Oleh itu, pemantauan glukosa darah yang sesuai harus dipertimbangkan pada pesakit ini; penyesuaian dos insulin atau antidiabetes mungkin diperlukan, jika dinyatakan.

Hiperkalemia

Penggunaan produk ubat-ubatan yang mempengaruhi sistem renin-angiotensin-aldosteron boleh menyebabkan hiperkalemia.

Pada pesakit tua, pada pasien dengan kekurangan ginjal, pada penderita diabetes, pada pasien yang dirawat bersamaan dengan produk obat lain yang dapat meningkatkan kadar kalium dan / atau pada pasien dengan kejadian bersamaan, hiperkalemia dapat berakibat fatal.

Sebelum mempertimbangkan penggunaan produk ubat yang mempengaruhi sistem renin-angiotensin-aldosteron, nisbah risiko / faedah harus dipertimbangkan.

Faktor risiko utama yang mesti dipertimbangkan untuk hiperkalemia adalah:

- Diabetes mellitus, gangguan buah pinggang, usia (> 70 tahun)

- Gabungan dengan satu atau lebih produk ubat yang mempengaruhi sistem renin-angiotensin-aldosteron dan / atau suplemen kalium. Ubat-ubatan atau kelas terapi yang boleh menyebabkan hiperkalemia ialah: pengganti garam yang mengandung kalium, diuretik kalium, penghambat ACE, antagonis reseptor angiotensin II, ubat anti-radang bukan steroid (NSAID, termasuk perencat COX-2 terpilih), heparin , imunosupresan (siklosporin atau tacrolimus) dan trimetoprim.

- Kejadian berulang, terutamanya dehidrasi, kegagalan jantung akut, asidosis metabolik, memburuknya fungsi ginjal, memburuknya keadaan buah pinggang secara tiba-tiba (seperti jangkitan), lisis sel (seperti iskemia anggota badan akut, rhabdomyolysis, trauma yang meluas).

Pemantauan kalium serum secara ketat dianjurkan pada pesakit yang berisiko (lihat bahagian 4.5).

Sorbitol

Ubat ini mengandungi sorbitol (E420). Pesakit dengan masalah intoleransi fruktosa keturunan yang jarang berlaku tidak boleh mengambil Pritor.

Perbezaan etnik

Seperti yang diperhatikan untuk penghambat enzim penukaran angiotensin, telmisartan dan antagonis reseptor angiotensin II yang lain nampaknya kurang berkesan dalam menurunkan tekanan darah pada pesakit kulit hitam berbanding pesakit lain, mungkin disebabkan oleh keadaan yang lebih tinggi yang dicirikan oleh tahap renin yang rendah pada populasi kulit hitam dengan darah tinggi.

Yang lain

Seperti mana-mana agen antihipertensi, penurunan tekanan darah yang berlebihan pada pesakit dengan penyakit jantung iskemik atau penyakit kardiovaskular iskemia dapat menyebabkan infark miokard atau strok.

04.5 Interaksi dengan produk ubat lain dan bentuk interaksi lain

Digoxin

Ketika telmisartan diberikan bersama dengan digoxin, peningkatan rata-rata kepekatan plasma puncak (49%) dan kepekatan digoxin (20%) diperhatikan. Sekiranya rawatan telmisartan dimulakan, dimodifikasi dan dihentikan, tahap digoxin harus dipantau untuk menjaga mereka dalam jangkauan terapi.

Seperti produk ubat lain yang mempengaruhi sistem renin-angiotensin-aldosteron, telmisartan boleh menyebabkan hiperkalemia (lihat bahagian 4.4). Risiko boleh meningkat apabila digabungkan dengan produk ubat lain yang juga boleh menyebabkan hiperkalemia (pengganti garam yang mengandung kalium, diuretik penghemat kalium, penghambat ACE, antagonis reseptor angiotensin II, ubat anti-radang bukan steroid (NSAID, termasuk COX-inhibitor) 2 selektif), heparin, imunosupresan (siklosporin atau tacrolimus) dan trimetoprim).

Permulaan hiperkalemia bergantung pada perkaitan faktor risiko. Risiko meningkat sekiranya gabungan rawatan yang disenaraikan di atas. Risiko ini sangat tinggi apabila digabungkan dengan diuretik hemat kalium dan apabila digabungkan dengan pengganti garam yang mengandung kalium. Kombinasi, misalnya, dengan perencat ACE atau NSAID mempunyai risiko yang lebih rendah selagi langkah berjaga-jaga digunakan.

Penggunaan bersamaan tidak digalakkan

Diuretik kalium atau makanan tambahan kalium

Antagonis reseptor Angiotensin II seperti telmisartan mengurangkan kehilangan kalium yang disebabkan oleh diuretik. Diuretik hemat kalium seperti spironolactone, eplerenone, triamterene atau amiloride, suplemen kalium atau pengganti garam yang mengandung kalium dapat menyebabkan peningkatan yang signifikan dalam kalium serum Jika digunakan bersamaan kerana hipokalemia yang didokumentasikan, mereka harus diberikan dengan berhati-hati dan kadar kalium serum harus dipantau dengan kerap.

Litium

Kenaikan dalam kepekatan dan toksisitas litium serum telah dilaporkan semasa pemberian litium bersamaan dengan penghambat enzim penukaran angiotensin dan antagonis reseptor angiotensin II, termasuk telmisartan. Gabungan terbukti diperlukan, pengawasan tahap litium serum perlu dilakukan dengan teliti.

Penggunaan serentak memerlukan berhati-hati

Ubat anti-radang bukan steroid

NSAID (iaitu, asid asetilalilikilat dos anti-radang, perencat COX-2 dan NSAID tidak selektif) boleh mengurangkan kesan antihipertensi antagonis reseptor angiotensin II.

Pada beberapa pesakit dengan fungsi ginjal yang terganggu (misalnya pesakit yang mengalami dehidrasi atau pesakit tua dengan fungsi ginjal yang terganggu) pemberian bersama antagonis dan agen reseptor angiotensin II yang menghalang siklo-oksigenase dapat menyebabkan kemerosotan fungsi ginjal yang lebih lanjut, termasuk kemungkinan gagal ginjal akut yang biasanya boleh diterbalikkan. Oleh itu, pemberian bersama harus dilakukan dengan berhati-hati, terutama kepada orang tua. Pesakit harus cukup terhidrasi dan pemantauan fungsi ginjal harus dipertimbangkan setelah permulaan terapi bersamaan dan oleh itu secara berkala.

Dalam satu kajian, pemberian bersama telmisartan dan ramipril mengakibatkan peningkatan ramipril dan ramiprilat AUC0-24 dan Cmax hingga 2.5 kali ganda. Perkaitan klinikal pemerhatian ini tidak diketahui.

Diuretik (diuretik thiazide atau gelung)

Rawatan sebelumnya dengan dos diuretik yang tinggi seperti furosemide (loop diuretic) dan hydrochlorothiazide (thiazide diuretic) boleh menyebabkan penipisan cecair dan risiko hipotensi ketika memulakan terapi dengan telmisartan.

Perlu dipertimbangkan sekiranya berlaku serentak

Ejen antihipertensi lain

Kesan hipotensi telmisartan dapat ditingkatkan dengan penggunaan produk ubat antihipertensi yang bersamaan.

Data percubaan klinikal menunjukkan bahawa sekatan ganda sistem renin-angiotensin-aldosteron (RAAS) melalui penggunaan gabungan penghambat ACE, penyekat reseptor angiotensin II atau aliskiren dikaitkan dengan frekuensi kejadian buruk yang lebih tinggi, seperti hipotensi, hiperkalemia dan penurunan fungsi ginjal (termasuk kegagalan buah pinggang akut) berbanding dengan penggunaan agen tunggal yang aktif pada sistem RAAS (lihat bahagian 4.3, 4.4 dan 5.1).

Berdasarkan ciri-ciri farmakologi mereka, produk ubat berikut diharapkan dapat memperkuatkan kesan hipotensi semua agen antihipertensi termasuk telmisartan: baclofen, amifostine. Selain itu, hipotensi ortostatik dapat diperburuk oleh alkohol, barbiturat, narkotik, atau antidepresan.

Kortikosteroid (secara sistematik)

Pengurangan kesan antihipertensi.

04.6 Kehamilan dan penyusuan

Kehamilan

Penggunaan antagonis reseptor angiotensin II (AIIRAs) tidak digalakkan semasa trimester pertama kehamilan (lihat bahagian 4.4). Penggunaan AIIRA dikontraindikasikan pada trimester kehamilan kedua dan ketiga (lihat bahagian 4.3 dan 4.4).

Tidak ada data yang mencukupi mengenai penggunaan Pritor pada wanita hamil. Kajian pada haiwan menunjukkan ketoksikan pembiakan (lihat bahagian 5.3).

Bukti epidemiologi mengenai risiko teratogenik berikutan pendedahan kepada perencat ACE pada trimester pertama kehamilan belum dapat disimpulkan; namun sedikit peningkatan risiko tidak dapat dikecualikan. Walaupun tidak ada data epidemiologi terkawal mengenai risiko dengan antagonis reseptor angiotensin II (AIIRA), risiko serupa juga mungkin berlaku untuk kelas produk ubat ini. Rawatan antihipertensi alternatif harus digunakan untuk pesakit yang merancang kehamilan. Dengan profil keselamatan yang terbukti untuk digunakan semasa mengandung kecuali terapi berterusan dengan AIIRA dianggap mustahak. Apabila kehamilan didiagnosis, rawatan dengan AIIRA harus dihentikan segera dan, jika sesuai, terapi alternatif harus dimulakan.

Pendedahan kepada AIIRA semasa trimester kedua dan ketiga diketahui menyebabkan ketoksikan janin (penurunan fungsi ginjal, oligohidramnios, retardasi osifikasi tengkorak) dan keracunan neonatal (kegagalan buah pinggang, hipotensi, hiperkalemia) pada wanita. (Lihat perenggan 5.3).

Sekiranya pendedahan kepada AIIRA terjadi sejak trimester kedua kehamilan, disyorkan pemeriksaan ultrasound fungsi ginjal dan tengkorak.

Neonatus yang ibunya telah mengambil AIIRA harus dipantau dengan teliti untuk hipotensi (lihat bahagian 4.3 dan 4.4).

Masa makan

Oleh kerana tidak ada data mengenai penggunaan Pritor semasa menyusui, Pritor tidak digalakkan dan rawatan alternatif dengan profil keselamatan yang terbukti untuk digunakan semasa menyusui lebih disukai, terutama ketika menyusui bayi yang baru lahir atau bayi prematur.

Kesuburan

Dalam kajian praklinikal, tiada kesan Pritor terhadap kesuburan lelaki dan wanita.

04.7 Kesan terhadap kemampuan memandu dan menggunakan mesin

Semasa memandu kenderaan atau mengoperasikan mesin, harus diperhatikan bahawa kadang-kadang rasa mengantuk dan pening dapat terjadi dengan terapi antihipertensi, seperti Pritor.

04.8 Kesan yang tidak diingini

Ringkasan profil keselamatan

Reaksi ubat buruk yang serius termasuk reaksi anafilaksis dan angioedema yang mungkin jarang berlaku (≥1 / 10,000,

Kejadian keseluruhan tindak balas buruk yang dilaporkan dengan telmisartan biasanya sebanding dengan kejadian yang dilaporkan dengan plasebo (41.4% berbanding 43.9%) dalam ujian klinikal terkawal pada pesakit yang dirawat untuk hipertensi. Kejadian tindak balas buruk tidak berkaitan dengan dos dan tidak berkaitan dengan jenis kelamin, usia atau bangsa pesakit. Profil keselamatan telmisartan pada pesakit yang dirawat untuk pengurangan morbiditi kardiovaskular selaras dengan profil pesakit hipertensi.

Reaksi buruk berikut dikumpulkan dari ujian klinikal terkawal yang dilakukan pada pesakit yang dirawat untuk hipertensi dan dari laporan pasca pemasaran. Senarai ini juga merangkumi reaksi buruk yang serius dan tindak balas penghentian rawatan yang dilaporkan dalam tiga kajian klinikal. Jangka panjang yang merangkumi 21.642 pesakit yang dirawat sehingga enam tahun dengan telmisartan untuk pengurangan morbiditi kardiovaskular.

Jadual ringkasan tindak balas buruk

Reaksi buruk dinilai berdasarkan kekerapan menggunakan konvensyen berikut: sangat biasa (≥1 / 10); biasa (≥1 / 100,

Dalam setiap kumpulan kekerapan, tindak balas buruk disenaraikan mengikut urutan penurunan keparahan.

Jangkitan dan jangkitan Tidak biasa: Jangkitan saluran kencing termasuk cystitis, jangkitan saluran pernafasan atas termasuk faringitis dan sinusitis Jarang: Sepsis juga dengan hasil maut 1 Gangguan sistem darah dan limfa Tidak biasa: Anemia Jarang: Eosinofilia, trombositopenia Gangguan sistem imun Jarang: Tindak balas anafilaksis, hipersensitiviti Gangguan metabolisme dan pemakanan Tidak biasa: Hiperkalemia Jarang: Hipoglikemia (pada pesakit diabetes) Gangguan psikiatri Tidak biasa: Insomnia, kemurungan Jarang: Keresahan Gangguan sistem saraf Tidak biasa: Syncope Jarang Mengantuk Gangguan mata Jarang: Gangguan visual Gangguan telinga dan labirin Tidak biasa: Pening Patologi jantung Tidak biasa: Bradikardia Jarang: Takikardia Patologi vaskular Tidak biasa: Hipotensi2, hipotensi ortostatik Gangguan pernafasan, toraks dan mediastinum Tidak biasa: Dyspnea, batuk Sangat jarang Penyakit paru-paru interstitial 4 Gangguan saluran gastrousus Tidak biasa: Sakit perut, cirit-birit, dispepsia, kembung perut, muntah Jarang: Mulut kering, gangguan gastrik, dysgeusia Gangguan hepatobiliari Jarang: Gangguan fungsi hati / gangguan hati 3 Gangguan tisu kulit dan subkutan Tidak biasa: Gatal, hiperhidrosis, ruam Jarang: Angioedema (termasuk maut), eksim, eritema, urtikaria, ruam ubat, ruam toksik Gangguan tisu muskuloskeletal dan penghubung Tidak biasa: Sakit belakang (mis. Sciatica), kekejangan otot, myalgia Jarang: Arthralgia, sakit di bahagian ekstrem, sakit tendon (gejala seperti tendonitis) Gangguan ginjal dan kencing Tidak biasa: Kerosakan ginjal termasuk kegagalan buah pinggang akut Gangguan umum dan keadaan tapak pentadbiran Tidak biasa: Sakit dada, asthenia (kelemahan) Jarang: Penyakit seperti selesema Ujian diagnostik Tidak biasa: Peningkatan kreatinin dalam darah Jarang: Hemoglobin menurun, peningkatan asid urik dalam darah, peningkatan enzim hati, peningkatan fosfokinase kreatin dalam darah

1,2,3,4: untuk keterangan lebih lanjut, lihat subseksyen "Penerangan mengenai reaksi buruk yang dipilih "

Penerangan mengenai tindak balas buruk yang dipilih

Sepsis

"Kejadian peningkatan sepsis dengan telmisartan dibandingkan dengan plasebo" diperhatikan dalam kajian PRoFESS. Kejadian ini mungkin merupakan hasil rawak atau mungkin berkaitan dengan mekanisme yang tidak diketahui saat ini (lihat juga bahagian 5.1).

Hipotensi

Reaksi buruk ini dilaporkan biasa pada pesakit dengan tekanan darah terkawal yang dirawat dengan telmisartan untuk pengurangan morbiditi kardiovaskular sebagai tambahan kepada terapi standard.

Gangguan fungsi hati / gangguan hati

Sebilangan besar kes selepas fungsi gangguan fungsi hati / gangguan hati berlaku pada pesakit Jepun. Pesakit Jepun lebih cenderung mengalami reaksi buruk ini.

Penyakit paru-paru interstisial

Kes penyakit paru-paru interstisial telah dilaporkan pasca pemasaran dalam hubungan temporal dengan pengambilan telmisartan.Namun, hubungan kausal belum terjalin.

Melaporkan tindak balas buruk yang disyaki

Melaporkan tindak balas buruk yang disyaki berlaku setelah kebenaran produk ubat adalah penting kerana ia memungkinkan pemantauan berterusan terhadap keseimbangan manfaat / risiko produk ubat tersebut.Para profesional kesihatan diminta melaporkan sebarang reaksi buruk yang disyaki melalui sistem pelaporan nasional.

04.9 Overdosis

Terdapat maklumat terhad yang tersedia mengenai overdosis pada manusia.

Gejala: Manifestasi yang paling ketara berkaitan dengan overdosis telmisartan adalah hipotensi dan takikardia; Bradikardia, pening, peningkatan kreatinin serum dan kegagalan buah pinggang akut juga telah dilaporkan.

Rawatan: Telmisartan tidak dikeluarkan oleh hemodialisis. Pesakit harus dipantau dengan teliti dan rawatan harus simtomatik dan menyokong. Rawatan bergantung pada masa sejak pengambilan dan keparahan gejala. Langkah-langkah yang dicadangkan termasuk induksi emesis dan / atau lavage gastrik. Arang aktif boleh berguna dalam rawatan overdosis. Tahap elektrolit dan kreatinin serum harus kerap diperiksa. Sekiranya berlaku hipotensi, pesakit harus diletakkan dalam posisi terlentang dan garam dan cairan harus diisi kembali dengan cepat.

05.0 HARTA FARMAKOLOGI

05.1 Sifat farmakodinamik

Kumpulan farmakoterapi: Antagonis Angiotensin II, tidak berkaitan, kod ATC C09CA07.

Mekanisme tindakan

Telmisartan adalah antagonis reseptor angiotensin II yang berkesan secara oral dan berkesan (jenis AT1). Telmisartan menggantikan angiotensin II dengan "pertalian tinggi" dari laman pengikatannya ke subtipe reseptor AT1, yang bertanggungjawab untuk kesan terkenal "angiotensin II.Telmisartan tidak menunjukkan aktiviti agonis separa untuk reseptor AT1. Telmisartan secara selektif mengikat reseptor AT1. Ikatan ini tahan lama. Telmisartan tidak menunjukkan pertalian yang signifikan untuk reseptor lain, termasuk AT2 dan reseptor AT lain yang kurang bercirikan. Peranan fungsional reseptor ini dan kesan kemungkinan berlebihan dari angiotensin II, yang tahapnya meningkat, tidak diketahui. Dari telmisartan. Telmisartan menyebabkan penurunan tahap aldosteron plasma. Telmisartan tidak menghalang renin plasma manusia atau menyekat saluran ion. Telmisartan tidak menghalang enzim penukaran angiotensin (kininase II), yang juga menurunkan bradykinin. potensi kejadian buruk yang disebabkan oleh bradykinin tidak dijangka.

Pada "manusia, dosis telmisartan 80 mg menghasilkan" penghambatan tekanan darah "yang hampir lengkap yang disebabkan oleh" angiotensin II. Kesan penghambatan berlangsung selama 24 jam dan masih boleh diukur sehingga 48 jam.

Keberkesanan dan keselamatan klinikal

Rawatan hipertensi penting

Kegiatan antihipertensi mula nyata secara beransur-ansur dalam 3 jam dari pemberian dos pertama telmisartan. Pengurangan maksimum tekanan darah biasanya dicapai 4 hingga 8 minggu setelah permulaan rawatan dan dikekalkan selama terapi jangka panjang.

Kesan antihipertensi berterusan secara konsisten selama 24 jam selepas pentadbiran dan merangkumi 4 jam terakhir sebelum pentadbiran berikutnya, seperti yang ditunjukkan oleh pengukuran tekanan darah 24 jam yang berterusan. Ini disahkan oleh kenyataan bahawa hubungan antara kepekatan minimum dan maksimum telmisartan dalam plasebo- ujian klinikal terkawal kekal secara konsisten melebihi 80% selepas dos 40 mg dan 80 mg. C "adalah trend yang jelas untuk hubungan antara dos dan masa untuk kembali ke tekanan darah sistolik dasar (PAS). Dari sudut pandang ini, data mengenai tekanan darah diastolik (PAD) tidak konsisten.

Pada pesakit hipertensi, telmisartan mengurangkan tekanan darah sistolik dan diastolik tanpa mempengaruhi degupan jantung. Sumbangan kesan diuretik dan natriuretik produk ubat terhadap keberkesanan hipotensinya belum terbukti. Keberkesanan antihipertensi telmisartan setanding dengan produk ubat-ubatan yang mewakili kelas lain agen antihipertensi (ditunjukkan dalam ujian klinikal membandingkan telmisartan dengan amlodipine) , atenolol, enalapril, hydrochlorothiazide dan lisinopril).

Setelah penghentian rawatan telmisartan secara tiba-tiba, tekanan darah secara beransur-ansur kembali ke nilai yang sudah ada selama beberapa hari, tanpa menghasilkan kesan pemulihan.

Dalam ujian klinikal secara langsung membandingkan dua rawatan antihipertensi, kejadian batuk kering jauh lebih rendah pada pesakit yang dirawat dengan telmisartan daripada yang dirawat dengan penghambat enzim penukaran angiotensin.

Pencegahan kardiovaskular

ONTARGET (TELITI Telmisartan Sendiri dan dalam Kombinasi dengan Ramipril Global Endpoint Trial) membandingkan kesan telmisartan, ramipril dan gabungan telmisartan dan ramipril pada hasil kardiovaskular pada 25.620 pesakit yang berumur sekurang-kurangnya 55 tahun dengan sejarah penyakit jantung koronari, strok, TIA, penyakit arteri periferal atau diabetes mellitus jenis 2 yang berkaitan dengan bukti kerosakan organ sasaran (mis. Retinopati, hipertrofi ventrikel kiri, makro atau mikroalbuminuria) yang mewakili populasi yang berisiko untuk kejadian kardiovaskular.

Pesakit secara rawak ke salah satu daripada tiga kumpulan rawatan berikut: telmisartan 80 mg (n = 8,542), ramipril 10 mg (n = 8,576) atau gabungan telmisartan 80 mg ditambah ramipril 10 mg (n = 8,502) dan diikuti rata-rata tempoh pemerhatian 4.5 tahun.

Telmisartan telah menunjukkan keberkesanan yang serupa dengan ramipril dalam mengurangkan titik akhir komposit utama kematian kardiovaskular, infark miokard bukan fatal, strok tidak membawa maut atau dimasukkan ke hospital untuk kegagalan jantung kongestif. Kejadian titik akhir primer serupa pada lengan rawatan telmisartan (16.7%) dan ramipril (16.5%). "Nisbah bahaya untuk telmisartan berbanding ramipril adalah 1.01 (97.5% CI 0.93 - 1.10, p (non-inferiority) = 0.0019 dengan margin 1.13). L" kejadian kematian semua sebab adalah masing-masing 11.6% dan 11.8% , pada pesakit yang dirawat dengan telmisartan dan ramipril.

Telmisartan didapati sama berkesannya dengan ramipril pada titik akhir sekunder yang telah ditentukan iaitu kematian kardiovaskular, infark miokard tidak berakibat fatal dan strok tidak maut [0.99 (97.5% CI 0.90 - 1.08, p (non-inferiority) = 0.0004], titik akhir utama dalam kajian rujukan HARAPAN (Kajian Penilaian Pencegahan HeartOutcome) yang menilai keberkesanan ramipril berbanding plasebo.

TRASCEND acak ACE inhibitor intoleran dengan kriteria inklusi yang serupa dengan ONTARGET untuk menerima telmisartan 80 mg (n = 2,954) atau plasebo (n = 2,972), kedua-duanya diberikan berdasarkan terapi standard. Tempoh min bagi tempoh susulan adalah 4 tahun 8 bulan. Tidak terdapat perbezaan yang signifikan secara statistik dalam kejadian titik akhir primer komposit (kematian kardiovaskular, infark miokard bukan fatal, strok tidak fatal, atau dimasukkan ke hospital untuk kegagalan jantung kongestif) (15.7% dalam kumpulan telmisartan dan 17, 0% di kumpulan plasebo dengan nisbah bahaya 0,92 (95% CI 0,81 - 1,05, p = 0,22)]. & EACUTE; kelebihan telmisartan berbanding plasebo di titik akhir sekunder ditunjukkan kematian kardiovaskular, infark miokard bukan fatal dan tidak membawa maut strok [0,87 (95% CI 0,76 - 1,00, p = 0,048)]. Tidak ada bukti faedah terhadap kematian kardiovaskular (nisbah bahaya 1,03, 95% CI 0,85 - 1,24).

Batuk dan angioedema dilaporkan lebih jarang pada pasien yang dirawat dengan telmisartan daripada pada pasien yang dirawat dengan ramipril, sementara hipotensi dilaporkan lebih sering dengan telmisartan.

Kombinasi telmisartan dan ramipril tidak menambah faedah berbanding ramipril atau telmisartan sahaja.Kadar kematian kardiovaskular dan semua penyebab kematian adalah lebih tinggi secara numerik dengan kombinasi tersebut. Di samping itu, terdapat kejadian hiperkalemia, kegagalan buah pinggang, hipotensi dan sinkop yang lebih tinggi secara signifikan pada lengan kombinasi. Oleh itu, penggunaan gabungan telmisartan dan ramipril tidak digalakkan pada populasi pesakit ini.

Dalam kajian "Rejimen Pencegahan Untuk Menghindari Strok Kedua" (PRoFESS) secara berkesan pada pesakit berusia sekurang-kurangnya 50 yang baru-baru ini mengalami strok, "peningkatan kejadian sepsis diperhatikan dengan telmisartan berbanding plasebo, 0,70% berbanding 0,49% [RR 1,43 (95% selang keyakinan 1.00 - 2.06)]; kejadian kes sepsis maut meningkat bagi pesakit yang mengambil telmisartan (0.33%) berbanding pesakit yang mengambil plasebo (0.16%) [RR 2.07 (95% selang keyakinan 1.14 - 3.76)] . Peningkatan kejadian sepsis yang diamati berkaitan dengan penggunaan telmisartan mungkin merupakan hasil rawak atau berkaitan dengan mekanisme yang belum diketahui.

Dua percubaan terkawal rawak besar (ONTARGET (ONgoing Telmisartan Sendirian dan dalam kombinasi dengan Ramipril Global Endpoint Trial) dan VA Nephron-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)) telah meneliti penggunaan gabungan perencat ACE dengan antagonis reseptor angiotensin II.

ONTARGET adalah kajian yang dilakukan pada pesakit dengan riwayat penyakit kardiovaskular atau serebrovaskular, atau diabetes mellitus jenis 2 yang berkaitan dengan bukti kerosakan organ. Untuk maklumat yang lebih terperinci, lihat di atas di bawah "Pencegahan Kardiovaskular".

VA NEPHRON-D adalah kajian yang dilakukan pada pesakit diabetes mellitus tipe 2 dan nefropati diabetes.

Kajian-kajian ini tidak menunjukkan kesan bermanfaat yang signifikan terhadap hasil ginjal dan / atau kardiovaskular dan kematian, sementara peningkatan risiko hiperkalemia, kecederaan ginjal akut dan / atau hipotensi diperhatikan dibandingkan dengan monoterapi. Hasil ini juga relevan untuk penghambat ACE lain dan antagonis reseptor angiotensin II, memandangkan sifat farmakodinamiknya yang serupa.

Inhibitor ACE dan antagonis reseptor angiotensin II tidak boleh digunakan secara serentak pada pesakit dengan nefropati diabetes.

ALTITUDE (Percubaan Aliskiren pada Diabetes Jenis 2 Menggunakan Titik Akhir Penyakit Kardiovaskular dan Renal) adalah kajian yang bertujuan untuk mengesahkan kelebihan menambahkan aliskiren pada terapi standard perencat ACE atau antagonis reseptor angiotensin II pada pesakit diabetes mellitus. Tipe 2 dan penyakit buah pinggang kronik , penyakit kardiovaskular, atau kedua-duanya. Kajian ini dihentikan lebih awal kerana peningkatan risiko kejadian buruk. Kematian dan strok kardiovaskular kedua-duanya lebih banyak secara numerik pada kumpulan aliskiren daripada kumpulan plasebo, dan kejadian buruk dan kejadian serius yang menarik ( hiperkalemia, hipotensi dan disfungsi ginjal) lebih kerap dilaporkan pada kumpulan aliskiren daripada kumpulan plasebo.

Populasi kanak-kanak

Keselamatan dan keberkesanan Pritor pada kanak-kanak dan remaja di bawah 18 tahun belum dapat dipastikan.

Kesan hipotensi dua dos telmisartan dinilai pada 76 pesakit hipertensi, sebahagian besarnya berat badan berlebihan, berumur 6 hingga berat badan ≥ 20 kg dan ≥ 120 kg, bermaksud 74.6 kg), setelah mengambil telmisartan 1 mg / kg (n = 29 dirawat) atau 2 mg / kg (n = 31 dirawat) dalam tempoh rawatan selama empat minggu. Pada masa kemasukan, kehadiran hipertensi sekunder tidak disiasat. Pada beberapa pesakit yang dikaji, dos yang digunakan lebih tinggi daripada yang disyorkan dalam rawatan hipertensi pada populasi orang dewasa, mencapai dos harian yang setanding dengan 160 mg, yang mana dikaji pada orang dewasa. Selepas penyesuaian untuk kesan yang berkaitan dengan usia dalam kumpulan, perubahan min tekanan darah sistolik (PAS) dari awal (titik akhir utama) -14.5 mm Hg pada kumpulan telmisartan 2 mg / kg, -9, 7 mm Hg pada telmisartan 1 kumpulan mg / kg dan -6.0 dalam kumpulan plasebo. Perubahan yang disesuaikan dari awal tekanan darah diastolik (PAD) masing-masing -8,4 mm Hg, - 4,5 mm Hg dan -3,5 mm Hg. Variasinya bergantung pada dos. data dari kajian ini pada pesakit berusia 6 hingga

Peningkatan eosinofil yang dilaporkan pada populasi pesakit ini tidak dilihat pada orang dewasa. Kepentingan dan kaitan klinikalnya tidak diketahui.

Data klinikal ini tidak membenarkan kesimpulan dibuat mengenai keberkesanan dan keselamatan telmisartan pada populasi hipertensi pediatrik.

05.2 Sifat farmakokinetik

Penyerapan

Penyerapan telmisartan cepat, walaupun pecahan yang diserap adalah berubah-ubah.Persediaan bio mutlak telmisartan rata-rata sekitar 50%.

Apabila telmisartan diambil dengan makanan, pengurangan kawasan di bawah keluk kepekatan plasma / masa (AUC0-∞) telmisartan berkisar antara kira-kira 6% (dos 40 mg) hingga kira-kira 19% (dos 160 mg) Kepekatan plasma serupa 3 beberapa jam selepas pentadbiran sama ada telmisartan diambil semasa perut kosong atau semasa makan.

Lineariti / tidak linear

Penurunan AUC yang sedikit tidak dipercayai menyebabkan penurunan keberkesanan terapi.

Tidak ada hubungan linear antara dos dan tahap plasma. Cmax dan, pada tahap yang lebih rendah, AUC meningkat secara tidak proporsional pada dos melebihi 40 mg.

Pembahagian

Telmisartan sangat terikat dengan protein plasma (> 99.5%), terutama albumin dan glikoprotein asid alpha-1. Isipadu pengedaran yang nyata pada keadaan stabil (Vdss) adalah kira-kira 500 liter.

Biotransformasi

Telmisartan dimetabolisme dengan konjugasi bahan induk dengan glukuronida. Tidak ada aktiviti farmakologi yang ditunjukkan untuk konjugat.

Penghapusan

Telmisartan memperlihatkan kinetik peluruhan dua-eksponensial dengan jangka hayat penghapusan terminal lebih besar daripada 20 jam. Kepekatan plasma maksimum, (Cmax), dan, pada tahap yang lebih rendah, kawasan di bawah keluk kepekatan / masa plasma (AUC), meningkat menjadi tahap yang tidak sebanding dengan dos. Tidak ada pengumpulan yang berkaitan secara klinikal apabila telmisartan diambil pada dos yang disyorkan. Kepekatan plasma lebih tinggi pada wanita berbanding lelaki, tetapi ini tidak banyak mempengaruhi keberkesanannya.

Selepas pemberian oral (dan intravena), telmisartan diekskresikan secara eksklusif pada najis, terutamanya dalam bentuk yang tidak berubah. Perkumuhan kencing terkumpul adalah plasma hepatik (kira-kira 1,500 ml / min).

Populasi khas

Populasi kanak-kanak

Farmakokinetik dua dos telmisartan dinilai sebagai titik akhir sekunder pada pesakit hipertensi (n = 57) berumur 6 hingga

Jenis

Perbezaan kepekatan plasma diperhatikan antara jantina, pada wanita Cmax dan AUC masing-masing 3 dan 2 kali lebih tinggi daripada pada lelaki.

Warga emas

Farmakokinetik telmisartan tidak berbeza antara pesakit tua dan mereka yang berumur di bawah 65 tahun.

Disfungsi buah pinggang

Peningkatan kepekatan plasma diperhatikan pada pesakit dengan disfungsi ginjal ringan hingga sederhana dan teruk. Walau bagaimanapun, kepekatan plasma yang lebih rendah diperhatikan pada pesakit dengan kekurangan buah pinggang semasa dialisis. Pada pesakit dengan kekurangan buah pinggang, telmisartan sangat terikat dengan protein plasma dan tidak dapat dihilangkan melalui dialisis. Separuh hayat penghapusan tidak berbeza pada pesakit dengan disfungsi buah pinggang.

Disfungsi hati

Peningkatan bioavailabiliti mutlak hingga hampir 100% diperhatikan dalam kajian farmakokinetik pada pesakit dengan kekurangan hepatik. Separuh hayat penghapusan tidak berbeza pada pesakit dengan disfungsi hepatik.

05.3 Data keselamatan praklinikal

Dalam kajian keselamatan praklinikal, dos seperti untuk menentukan pendedahan yang setanding dengan jangkauan dos yang akan digunakan dalam terapi klinikal menyebabkan penurunan parameter eritrosit (eritrosit, hemoglobin, hematokrit), perubahan hemodinamik ginjal (peningkatan azotemia dan kreatininemia ) serta peningkatan kalium pada haiwan normotensif. Pelebaran tubulus ginjal dan atrofi diperhatikan pada anjing. Selain itu, luka pada mukosa gastrik (erosi, bisul atau keradangan) diperhatikan pada tikus dan anjing. Kesan yang tidak diingini secara farmakologi ini, seperti yang dibuktikan oleh kajian praklinikal dengan kedua-dua penghambat enzim penukaran angiotensin dan antagonis reseptor angiotensin II, dapat dicegah dengan pemberian suplemen garam oral.

Peningkatan aktiviti renin plasma dan hipertrofi / hiperplasia sel juxtaglomerular ginjal diperhatikan pada kedua-dua spesies. Perubahan ini, juga merupakan kesan dari seluruh kelas penghambat enzim penukaran angiotensin dan antagonis reseptor angiotensin II yang lain, nampaknya tidak mempunyai kepentingan klinikal.

Tidak ada bukti yang jelas mengenai kesan teratogenik, namun kesan terhadap perkembangan keturunan selepas kelahiran seperti berat badan yang lebih rendah dan pembukaan mata yang tertunda diperhatikan pada dos telmisartan beracun.

Tidak ada bukti mutagenesis atau aktiviti klastogenik yang relevan dalam kajian ini secara in vitro atau karsinogenik pada tikus dan tikus.