Bahan aktif: Lenalidomide
Revlimid 2.5 mg kapsul keras
Kapsul keras 5 mg Revlimid
Kapsul keras 7.5 mg Revlimid
Kapsul keras 10 mg Revlimid
Revlimid kapsul keras 15 mg
Kapsul keras 20 mg Revlimid
Kapsul keras 25 mg Revlimid
Mengapa Revlimid digunakan? Untuk apa itu?
Revlimid mengandungi bahan aktif "lenalidomide". Ubat ini tergolong dalam kumpulan ubat-ubatan yang mempengaruhi fungsi sistem imun.
Revlimid digunakan pada orang dewasa untuk:
- Myeloma berganda
- Sindrom myelodysplastic
- Limfoma sel mantel
Multiple myeloma dan Revlimid
Multiple myeloma adalah sejenis barah yang mempengaruhi jenis sel darah putih tertentu, yang disebut sel plasma. Sel-sel ini berkumpul di sumsum tulang dan membahagi secara tidak terkawal. Ini boleh merosakkan tulang dan ginjal.
Multiple myeloma biasanya tidak dapat disembuhkan. Walau bagaimanapun, tanda dan gejala dapat dikurangkan atau hilang untuk beberapa waktu. Hasil ini dipanggil "tindak balas".
Dalam rawatan multiple myeloma, Revlimid digunakan bersama dengan ubat lain.
Berkurang pada pesakit dengan pelbagai myeloma yang baru didiagnosis
Revlimid hanya digunakan pada pasien yang baru didiagnosis apabila mereka tidak dapat melakukan transplantasi sumsum tulang.
Sekiranya anda berumur 75 tahun ke atas atau mempunyai masalah buah pinggang sederhana hingga teruk, doktor anda akan memeriksa anda dengan teliti sebelum memulakan rawatan.
Terdapat dua jenis rawatan pada pesakit yang baru didiagnosis:
- Bersihkan bersama ubat anti-radang yang disebut 'dexamethasone'.
- Bersihkan bersama ubat kemoterapi yang disebut 'melphalan' dan ubat imunosupresif yang disebut 'prednisone'. Anda akan mengambil ubat-ubatan lain ini pada awal rawatan dan kemudian terus mengambil Revlimid sahaja.
Berkurang pada pesakit dengan pelbagai myeloma yang telah menjalani sekurang-kurangnya satu jenis rawatan lain sebelum ini
- Revlimid diambil bersama dengan ubat anti-radang yang disebut 'dexamethasone'.
Revlimid dapat menghentikan tanda-tanda dan gejala pelbagai myeloma daripada menjadi lebih teruk. Ia juga terbukti memperlambat pengembalian pelbagai myeloma selepas rawatan.
Sindrom Myelodysplastic dan Revlimid
Myelodysplastic syndromes (MDS) adalah koleksi pelbagai penyakit darah dan sumsum tulang. Sel darah menjadi tidak normal dan tidak berfungsi dengan baik. Pesakit boleh mempunyai pelbagai tanda dan gejala, termasuk jumlah sel darah merah yang rendah (anemia), kebutuhan untuk pemindahan darah, dan risiko jangkitan.
Revlimid sendiri digunakan untuk merawat pesakit dewasa yang didiagnosis dengan sindrom myelodysplastic yang mempunyai semua keadaan berikut:
- jika anda memerlukan pemindahan darah secara berkala untuk merawat tahap rendah sel darah merah ("anemia bergantung pada transfusi")
- jika anda mempunyai "kelainan sel sumsum tulang yang disebut" kelainan sitogenetik penghapusan 5q terpencil. "Ini bermaksud bahawa badan anda tidak menghasilkan sel darah yang cukup sihat
- jika rawatan lain yang digunakan sebelum ini tidak sesuai atau tidak cukup berkesan.
Revlimid dapat meningkatkan jumlah sel darah merah yang sihat yang dihasilkan oleh tubuh dengan mengurangkan jumlah sel yang tidak normal:
- Ini dapat mengurangkan jumlah perjalanan darah yang diperlukan. Tidak mungkin pemindahan darah.
Limfoma sel mantel dan Revlimid
Limfoma sel mantel adalah barah tisu limfa (bahagian sistem imun), yang mempengaruhi sejenis sel darah putih yang disebut limfosit B. Dalam limfoma sel mantel, limfosit B tumbuh di luar kawalan dan terkumpul di tisu limfa, sumsum tulang , atau darah.
Revlimid digunakan sendiri untuk merawat pesakit dewasa yang didiagnosis dengan limfoma sel mantel yang tidak dirawat sebelumnya.
Bagaimana Revlimid berfungsi
Revlimid bertindak pada sistem imun badan dan secara langsung pada tumor dengan beberapa cara:
- menghentikan perkembangan sel barah
- menghentikan pertumbuhan saluran darah yang membawa darah ke sel-sel tumor
- dengan merangsang sebahagian sistem imun untuk menyerang sel barah.
Kontraindikasi Apabila Revlimid tidak boleh digunakan
Jangan ambil Revlimid
- Sekiranya anda hamil atau menganggap anda hamil, atau jika anda merancang untuk hamil, seperti Revlimid diharapkan berbahaya bagi bayi yang belum lahir (lihat bahagian 2, "Amaran dan langkah berjaga-jaga" dan "Kehamilan dan penyusuan susu ibu").
- Sekiranya terdapat kemungkinan bahawa anda mungkin hamil kecuali anda mengambil semua langkah yang diperlukan untuk mengelakkan kehamilan (lihat bahagian 2 "Amaran dan langkah berjaga-jaga" dan "Kehamilan dan penyusuan"). Sekiranya ada kemungkinan anda hamil, doktor anda akan memperhatikan dan mengesahkan dengan setiap preskripsi bahawa langkah-langkah yang diperlukan untuk mengelakkan kehamilan telah diambil.
- Sekiranya anda alah kepada lenalidomide atau mana-mana ramuan lain dari ubat ini (disenaraikan dalam bahagian 6). Sekiranya anda fikir anda alah, minta nasihat doktor.
Sekiranya ada yang berlaku untuk anda, jangan ambil Revlimid. Sekiranya ragu-ragu, berjumpa doktor.
Langkah berjaga-jaga untuk penggunaan Apa yang perlu anda ketahui sebelum mengambil Revlimid
Beritahu doktor anda sebelum memulakan rawatan jika:
- anda pernah mengalami episod pembekuan darah pada masa lalu kerana risiko pembekuan darah di urat dan arteri meningkat semasa rawatan
- mempunyai tanda-tanda jangkitan, seperti batuk atau demam
- anda mempunyai masalah buah pinggang - doktor anda mungkin mengubah dos Revlimid
- pernah mengalami serangan jantung, mengalami gumpalan darah, atau jika anda merokok, memiliki tekanan darah tinggi atau kadar kolesterol tinggi
- mempunyai beban tumor yang tinggi di seluruh badan, termasuk di sumsum tulang. Ini boleh menyebabkan penyakit di mana tumor pecah dan menyebabkan tahap bahan kimia yang tidak biasa dalam darah, yang boleh menyebabkan kegagalan buah pinggang (penyakit ini berlaku disebut "tumor" sindrom lisis ")
- pernah mengalami reaksi alergi semasa rawatan dengan thalidomide, seperti ruam, gatal, bengkak, pening atau kesukaran bernafas
Sekiranya ada yang berlaku kepada anda, beritahu doktor anda sebelum memulakan rawatan.
Sekiranya anda menghidapi sindrom myelodysplastic, anda cenderung menghidap penyakit yang lebih maju yang disebut leukemia myeloid akut (AML). Tambahan pula, peranan Revlimid mengenai kemungkinan mengembangkan AML tidak diketahui. Doktor anda mungkin meminta anda melakukan beberapa ujian untuk memeriksa tanda-tanda yang dapat dengan tepat meramalkan kemungkinan mengembangkan AML semasa rawatan dengan Revlimid.
Analisis dan kawalan
Anda akan menjalani ujian darah secara berkala sebelum dan semasa rawatan dengan Revlimid, kerana Revlimid boleh menyebabkan pengurangan sel darah yang melindungi anda daripada jangkitan (sel darah putih) dan yang membantu pembekuan darah (platelet). Doktor anda akan meminta anda menjalani ujian darah:
- sebelum rawatan
- setiap minggu untuk 8 minggu pertama rawatan (untuk pesakit dengan limfoma sel mantel, ini akan berlaku setiap 2 minggu pada kitaran 3 dan 4 dan kemudian pada permulaan setiap kitaran)
- sekurang-kurangnya sebulan sekali selepas itu.
Doktor anda mungkin memeriksa perubahan pada kulit anda, seperti bintik merah atau ruam.
Doktor anda mungkin memutuskan untuk menyesuaikan dos Revlimid atau menghentikan rawatan bergantung kepada keputusan ujian darah dan keadaan umum anda. Sekiranya anda pesakit yang baru didiagnosis, doktor anda juga boleh menilai rawatan berdasarkan usia anda dan keadaan lain yang mungkin ada.
Derma darah
Anda tidak boleh menderma darah semasa terapi lenalidomide dan selama satu minggu setelah menghentikan rawatan.
Kanak-kanak dan remaja
Revlimid tidak digalakkan untuk digunakan pada kanak-kanak dan remaja di bawah 18 tahun.
Interaksi Ubat atau makanan mana yang boleh mengubah kesan Revlimid
Beritahu doktor atau jururawat anda jika anda mengambil, baru-baru ini mengambil atau mungkin mengambil ubat lain, termasuk ubat yang diperoleh tanpa preskripsi dan ubat-ubatan herba. Ini kerana Revlimid boleh mempengaruhi cara kerja beberapa ubat lain, dan beberapa ubat lain boleh mempengaruhi cara Revlimid berfungsi.
Khususnya, beritahu doktor atau jururawat anda jika anda mengambil ubat berikut:
- beberapa ubat yang digunakan untuk mencegah kehamilan, seperti kontraseptif oral, kerana ubat tersebut tidak lagi berkesan
- beberapa ubat yang digunakan untuk masalah jantung, seperti digoxin
- beberapa ubat yang digunakan untuk mengencerkan darah, seperti warfarin
Amaran Penting untuk mengetahui bahawa:
Kehamilan, penyusuan dan kontrasepsi - maklumat untuk wanita dan lelaki
Kehamilan
Bagi wanita yang mengambil Revlimid
- Anda tidak boleh mengambil Revlimid jika anda hamil, kerana ubat ini diharapkan berbahaya bagi bayi yang belum lahir.
- Anda tidak boleh hamil semasa dirawat dengan Revlimid. Sekiranya terdapat kemungkinan kehamilan, anda mesti menggunakan kaedah kontrasepsi yang berkesan (lihat bahagian "Kontrasepsi").
- Sekiranya anda hamil semasa mengambil Revlimid, anda mesti segera menghentikan rawatan dan memaklumkan kepada doktor anda.
Untuk lelaki yang mengambil Revlimid
- Sekiranya pasangan anda hamil semasa anda mengambil Revlimid, beritahu doktor anda dengan segera. Anda juga disyorkan agar pasangan anda menghubungi doktor anda.
- Di samping itu, anda mesti menggunakan kaedah kontrasepsi yang berkesan (lihat bahagian "Kontrasepsi").
Masa makan
Anda tidak boleh menyusu semasa mengambil Revlimid, kerana tidak diketahui apakah ubat ini masuk ke dalam susu ibu.
Kontraseptif
Bagi wanita yang mengambil Revlimid
Sebelum memulakan rawatan, anda harus bertanya kepada doktor anda jika ada kemungkinan anda hamil, walaupun anda menganggapnya tidak mungkin.
Sekiranya ada kemungkinan anda akan hamil
- anda perlu menjalani ujian kehamilan di bawah pengawasan doktor anda (sebelum setiap rawatan, setiap 4 minggu semasa rawatan dan 4 minggu selepas berakhirnya rawatan) kecuali jika terdapat kes di mana tiub fallopio telah dipotong dan ditutup, untuk mengelakkan telur dari mencapai rahim (pensterilan dengan mengikat tiub)
- anda mesti menggunakan kaedah kontrasepsi yang berkesan selama 4 minggu sebelum memulakan rawatan, semasa rawatan dan sehingga 4 minggu setelah menghentikan rawatan.F doktor anda akan menasihati anda mengenai kaedah kontrasepsi yang sesuai.
Untuk lelaki yang mengambil Revlimid
Revlimid masuk ke dalam air mani manusia. Sekiranya ada kemungkinan pasangan anda hamil atau hamil dan dia tidak menggunakan kaedah kontraseptif yang berkesan, anda harus menggunakan kondom semasa rawatan dan selama satu minggu setelah berakhirnya rawatan, walaupun anda telah menjalani vasektomi.
Memandu dan menggunakan mesin
Jangan memandu atau mengendalikan mesin jika anda merasa pening, letih, mengantuk, pening atau penglihatan kabur.
Revlimid mengandungi laktosa
Revlimid mengandungi laktosa. Sekiranya anda diberitahu oleh doktor bahawa anda mempunyai "intoleransi terhadap beberapa gula, hubungi doktor anda sebelum mengambil Revlimid.
Dos, Kaedah dan Masa Pentadbiran Cara menggunakan Revlimid: Posologi
Revlimid harus diberikan oleh profesional kesihatan yang berpengalaman dalam rawatan pelbagai myeloma atau sindrom myelodysplastic dan limfoma sel mantle.
- Apabila digunakan untuk mengubati pelbagai myeloma, Revlimid diambil bersama dengan ubat lain (lihat bahagian 1 'Apa' Revlimid dan apa itu digunakan ').
- Apabila digunakan untuk rawatan sindrom myelodysplastic dan limfoma sel mantle, Revlimid diambil sendiri.
Sentiasa mengambil Revlimid sendiri atau Revlimid bersama dengan ubat lain, selalu mengikut arahan doktor dengan tepat. Sekiranya ragu-ragu, berjumpa dengan doktor atau ahli farmasi anda.
Sekiranya anda mengambil Revlimid bersama dengan ubat lain, rujuk risalah pakej ubat-ubatan tersebut untuk maklumat lebih lanjut mengenai penggunaan dan kesannya.
Kitaran rawatan
- Revlimid dan ubat-ubatan yang perlu anda ambil bersama dengan Revlimid diambil selama beberapa hari dalam jangka masa 4 minggu (28 hari).
- Setiap tempoh 28 hari disebut "kitaran rawatan".
- Bergantung pada hari haid anda, anda akan mengambil satu atau lebih ubat. Walau bagaimanapun, dalam beberapa hari anda tidak akan mengambil ubat.
- Setelah setiap kitaran 28 hari selesai, "kitaran" baru mesti dimulakan dalam 28 hari berikutnya.
Menurunkan dos yang perlu diambil
Sebelum memulakan rawatan, doktor anda akan memberitahu anda:
- dos Revlimid yang perlu diambil
- dos ubat lain yang harus diambil bersama dengan Revlimid, jika diresepkan
- pada hari-hari mana kitaran rawatan untuk mengambil setiap ubat.
Doktor mungkin memerhatikan perubahan pada kulit, seperti bintik merah atau ruam.
Doktor anda juga mungkin memutuskan untuk mengubah dos Revlimid atau ubat-ubatan lain semasa rawatan, berdasarkan hasil ujian darah dan keadaan umum anda (lihat bahagian 2, "Apa yang perlu anda ketahui sebelum anda mengambil Revlimid").
Bagaimana dan bila mengambil Revlimid
- Kapsul harus ditelan keseluruhan, sebaiknya dengan air.
- Jangan pecah, buka atau kunyah kapsul.
- Kapsul boleh diambil dengan atau tanpa makanan.
- Anda harus mengambil Revlimid pada hari-hari yang ditentukan pada waktu yang hampir sama.
Untuk mengeluarkan kapsul dari lepuh, tekan di satu sisi kapsul sahaja, mendorongnya melalui kerajang aluminium.Jangan tekan di bahagian tengah kapsul, jika tidak, ia boleh pecah.
Tempoh rawatan dengan Revlimid
Revlimid diambil dalam kitaran rawatan, masing-masing berlangsung selama 28 hari (lihat 'Kitaran rawatan' di atas). Anda mesti meneruskan perjalanan rawatan sehingga doktor memberitahu anda untuk menghentikan rawatan.
Sekiranya anda terlupa mengambil Revlimid
Sekiranya anda terlupa mengambil Revlimid pada waktu biasa e
- kurang dari 12 jam telah berlalu: segera ambil kapsul anda
- lebih dari 12 jam telah berlalu: jangan ambil kapsul yang dilupakan, tetapi ambil kapsul berikutnya pada hari berikutnya pada waktu biasa.
Sekiranya anda mempunyai pertanyaan lebih lanjut mengenai penggunaan ubat ini, tanyakan kepada doktor atau ahli farmasi anda.
Overdosis Apa yang perlu dilakukan jika anda mengambil terlalu banyak Revlimid
Sekiranya anda mengambil lebih banyak Revlimid daripada yang diberitahu, beritahu doktor anda dengan segera.
Kesan Sampingan Apakah kesan sampingan dari Revlimid
Seperti semua ubat, ubat ini boleh menyebabkan kesan sampingan, walaupun tidak semua orang mendapatnya.
Kesan sampingan yang serius yang boleh mempengaruhi lebih daripada 1 dari 10 orang
Revlimid dapat mengurangkan jumlah sel darah putih yang melawan jangkitan dan sel darah yang mendorong pembekuan darah (platelet), yang dapat menyebabkan gangguan pendarahan, misalnya. mimisan dan lebam. Revlimid juga boleh menyebabkan pembekuan darah di urat (trombosis).
Oleh itu, anda harus mendapatkan rawatan perubatan segera sekiranya anda mengalami kesan sampingan berikut:
- demam, menggigil, sakit tekak, batuk, bisul mulut atau gejala jangkitan lain (termasuk dalam aliran darah (sepsis))
- pendarahan atau lebam sekiranya tiada luka
- sakit di bahagian dada atau kaki
- sesak nafas.
Sekiranya anda mengalami kesan sampingan yang disenaraikan di atas, sila beritahu doktor anda dengan segera.
Kesan sampingan lain disenaraikan di bawah
Penting untuk diperhatikan bahawa sebilangan kecil pesakit mungkin menghidap jenis barah lain dan ada kemungkinan risiko ini meningkat dengan rawatan dengan Revlimid; oleh itu, doktor anda mesti mempertimbangkan faedah dan risiko dengan berhati-hati semasa menetapkan Revlimid untuk anda.
Kesan sampingan yang sangat biasa boleh mempengaruhi lebih daripada 1 dari 10 orang:
- Penurunan bilangan sel darah merah (anemia), yang boleh menyebabkan rasa letih dan lemah
- Sembelit, cirit-birit, mual, kemerahan kulit, ruam, muntah, kekejangan otot, sakit otot, sakit tulang, sakit sendi, keletihan, bengkak umum, termasuk pembengkakan lengan dan kaki
- Gejala demam dan selesema, termasuk demam, sakit otot, sakit kepala, sakit telinga dan menggigil
- Mati rasa, kesemutan atau sensasi terbakar pada kulit, sakit di tangan atau kaki, pening, gegaran, perubahan rasa
- Sakit dada memancar ke lengan, leher, rahang, belakang atau perut, dengan sensasi berpeluh dan sesak nafas, mual atau muntah, yang mungkin merupakan gejala serangan jantung (infark miokard)
- Mengurangkan selera makan
- Tahap kalium rendah dalam darah
- Sakit kaki (yang mungkin merupakan gejala trombosis), sakit dada atau sesak nafas (yang mungkin merupakan gejala pembekuan darah di paru-paru, disebut embolisme paru)
- Jangkitan apa-apa jenis
- Jangkitan paru-paru dan saluran pernafasan atas, sesak nafas
- Penglihatan kabur
- Penglihatan kabur (katarak)
- Masalah buah pinggang
- Perubahan protein dalam darah yang boleh menyebabkan pembengkakan arteri (vaskulitis)
- Peningkatan gula darah (diabetes)
- Sakit kepala
- Kulit kering
- Sakit perut
- Perubahan mood, sukar tidur
Kesan sampingan yang biasa boleh mempengaruhi sehingga 1 dari 10 orang:
- Jangkitan sinus di sekitar hidung
- Pendarahan dari gusi, perut atau usus
- Peningkatan kesakitan, ukuran tumor, kemerahan di sekitar tumor
- Peningkatan atau penurunan tekanan darah, degupan jantung yang perlahan, cepat atau tidak teratur
- Menggelapkan kulit
- Ruam, keretakan kulit, mengelupas atau mengelupas
- Gatal-gatal, gatal, berpeluh meningkat, kekeringan
- Sakit mulut dengan bisul, mulut kering, sukar menelan
- Sakit perut
- Pengeluaran air kencing jauh lebih banyak daripada biasa (yang mungkin merupakan gejala kegagalan buah pinggang), darah dalam air kencing
- Sesak nafas, terutamanya ketika berbaring (yang boleh menjadi gejala kegagalan jantung)
- Kesukaran mendapat ereksi
- Pukulan, pengsan
- Kelemahan otot
- Bengkak pada sendi
- Perubahan hormon tiroid dalam darah, tahap rendah kalsium, fosfat atau magnesium dalam darah
- Kemurungan
- Pekak
- Ujian fungsi hati yang tidak normal
- Gangguan keseimbangan, kesukaran pergerakan
- Dering di telinga (tinnitus)
- Lebihan besi
- Haus
- Kekeliruan
- Sakit gigi
- Pengurangan berat.
Kesan sampingan yang tidak biasa boleh mempengaruhi sehingga 1 dari 100 orang:
- Pendarahan di dalam tengkorak
- Masalah peredaran darah
- Kehilangan penglihatan
- Kehilangan dorongan seks (libido)
- Aliran air kencing yang banyak dengan rasa sakit dan kelemahan pada tulang, yang boleh menjadi gejala gangguan buah pinggang (sindrom Fanconi)
- Sakit perut, kembung atau cirit-birit, yang mungkin merupakan gejala keradangan usus besar (disebut kolitis atau typhlitis)
- Pengeluaran air kencing lebih kurang daripada biasa, yang mungkin merupakan gejala sejenis masalah buah pinggang (disebut nekrosis tubular ginjal
- Perubahan warna kulit, kepekaan terhadap cahaya matahari
- Beberapa jenis barah kulit
- Gatal-gatal, ruam, bengkak mata, mulut atau muka, kesukaran bernafas atau gatal, yang mungkin merupakan gejala reaksi alergi.
Kesan sampingan yang jarang berlaku boleh mempengaruhi sehingga 1 dari 1,000 orang:
- Reaksi alergi yang teruk, yang mungkin bermula sebagai ruam di satu kawasan tetapi merebak dengan kehilangan kulit yang luas ke seluruh badan (sindrom Stevens-Johnson dan / atau nekrolisis epidermis toksik).
- Sindrom lisis tumor - komplikasi metabolik yang boleh berlaku semasa rawatan tumor dan kadang-kadang tanpa rawatan. Komplikasi ini disebabkan oleh kerosakan produk sel barah yang mati dan boleh merangkumi komplikasi berikut: perubahan parameter hematologi; nilai tinggi kalium, fosforus dan asid urik; dan nilai kalsium rendah yang mengakibatkan perubahan fungsi ginjal, degupan jantung, sawan dan, kadang-kadang, kematian.
Frekuensi tidak diketahui: frekuensi tidak dapat dianggarkan dari data yang ada:
- Sakit yang tiba-tiba atau ringan tetapi memburukkan di bahagian atas perut dan / atau punggung yang berterusan selama beberapa hari, mungkin dengan loya, muntah, demam dan nadi cepat. Gejala ini mungkin disebabkan oleh radang pankreas.
- Mengi, sesak nafas, atau batuk kering, yang mungkin merupakan gejala yang disebabkan oleh keradangan pada tisu paru-paru.
- Perubahan warna kekuningan pada kulit, selaput lendir atau mata (penyakit kuning), najis berwarna terang, air kencing berwarna gelap, kulit gatal, ruam, sakit atau bengkak perut. Ini mungkin merupakan gejala kerosakan hati (penyakit hati).
- Kes kerosakan otot yang jarang berlaku (sakit, kelemahan atau pembengkakan otot), yang boleh menyebabkan masalah buah pinggang (rhabdomyolysis), telah diperhatikan, beberapa di antaranya apabila Revlimid diberikan dengan statin (sejenis ubat penurun kolesterol).
- Penyakit yang mempengaruhi kulit dan disebabkan oleh keradangan saluran darah kecil, dengan rasa sakit pada sendi dan demam (leukositositlastik vaskulitis).
- Kemerosotan dinding perut atau usus, yang boleh menyebabkan jangkitan yang sangat serius.Beritahu doktor anda jika anda mengalami sakit perut yang teruk, demam, mual, muntah, darah di dalam najis anda atau perubahan tabiat usus.
Melaporkan kesan sampingan
Sekiranya anda mendapat kesan sampingan, berbincanglah dengan doktor, ahli farmasi atau jururawat anda. Ini termasuk kemungkinan kesan sampingan yang tidak disenaraikan dalam risalah ini. Anda juga boleh melaporkan kesan sampingan secara langsung melalui sistem pelaporan nasional yang disenaraikan dalam Lampiran V. kesan sampingan yang boleh anda bantu berikan lebih banyak maklumat mengenai keselamatan ubat ini.
Tamat Tempoh dan Pengekalan
- Jauhkan ubat ini dari pandangan dan jangkauan kanak-kanak.
- Jangan gunakan ubat ini selepas tarikh luput yang tertera pada lepuh dan kadbod selepas "TAMAT". Tarikh luput merujuk pada hari terakhir bulan itu.
- Ubat ini tidak memerlukan syarat penyimpanan khas.
- Jangan gunakan ubat ini jika anda melihat bungkusan yang rosak atau menunjukkan tanda-tanda gangguan.
- Jangan buang ubat melalui air buangan atau sampah rumah. Tanya ahli farmasi anda bagaimana membuang ubat yang tidak lagi anda gunakan. Ini akan membantu melindungi alam sekitar.
Tarikh Akhir "> Maklumat lain
Apa yang mengandungi Revlimid
Kapsul keras Revlimid 2.5 mg:
- Bahan aktif adalah lenalidomide. Setiap kapsul mengandungi 2.5 mg lenalidomide.
- Bahan-bahan lain adalah:
- kandungan kapsul: laktosa anhidrat, selulosa mikrokristalin, natrium croscarmellose dan magnesium stearat
- shell kapsul: gelatin, titanium dioksida (E171), indigo carmine (E132) dan oksida besi kuning (E172)
- dakwat huruf: shellac, propilena glikol, kalium hidroksida dan oksida besi hitam (E172).
Kapsul keras 5 mg Revlimid:
- Bahan aktif adalah lenalidomide. Setiap kapsul mengandungi 5 mg lenalidomide.
- Bahan-bahan lain adalah:
- kandungan kapsul: laktosa anhidrat, selulosa mikrokristalin, natrium croscarmellose dan magnesium stearat
- shell kapsul: gelatin dan titanium dioksida (E171)
- dakwat huruf: shellac, propilena glikol, kalium hidroksida dan oksida besi hitam (E172).
Kapsul keras Revlimid 7.5 mg:
- Bahan aktif adalah lenalidomide. Setiap kapsul mengandungi 7.5 mg lenalidomide.
- Bahan-bahan lain adalah:
- kandungan kapsul: laktosa anhidrat, selulosa mikrokristalin, natrium croscarmellose dan magnesium stearat
- shell kapsul: gelatin, titanium dioksida (E171), besi oksida kuning (E172)
- dakwat huruf: shellac, propilena glikol, kalium hidroksida dan oksida besi hitam (E172).
Kapsul keras 10 mg Revlimid:
- Bahan aktif adalah lenalidomide. Setiap kapsul mengandungi 10 mg lenalidomide.
- Bahan-bahan lain adalah:
- kandungan kapsul: laktosa anhidrat, selulosa mikrokristalin, natrium croscarmellose dan magnesium stearat
- penyediaan kapsul: gelatin, titanium dioksida (E171), indigo carmine (E132) dan besi oksida kuning (E172)
- dakwat huruf: shellac, propilena glikol, kalium hidroksida dan oksida besi hitam (E172).
Kapsul keras Revlimid 15 mg:
- Bahan aktif adalah lenalidomide. Setiap kapsul mengandungi 15 mg lenalidomide.
- Bahan-bahan lain adalah:
- kandungan kapsul: laktosa anhidrat, selulosa mikrokristalin, natrium croscarmellose dan magnesium stearat
- shell kapsul: gelatin, titanium dioksida (E171) dan indigo carmine (E132)
- dakwat huruf: shellac, propilena glikol, kalium hidroksida dan oksida besi hitam (E172).
Kapsul keras 20 mg Revlimid:
- Bahan aktif adalah lenalidomide. Setiap kapsul mengandungi 20 mg lenalidomide.
- Bahan-bahan lain adalah:
- kandungan kapsul: laktosa anhidrat, selulosa mikrokristal, natrium croscarmellose dan magnesium stearat
- shell kapsul: gelatin, titanium dioksida (E171), indigo carmine (E132) dan oksida besi kuning (E172)
- dakwat huruf: shellac, propilena glikol, kalium hidroksida dan oksida besi hitam (E172).
Kapsul keras Revlimid 25 mg:
- Bahan aktif adalah lenalidomide. Setiap kapsul mengandungi 25 mg lenalidomide.
- Bahan-bahan lain adalah:
- kandungan kapsul: laktosa anhidrat, selulosa mikrokristalin, natrium croscarmellose dan magnesium stearat
- shell kapsul: gelatin dan titanium dioksida (E171)
- dakwat huruf: shellac, propilena glikol, kalium hidroksida dan oksida besi hitam (E172).
Seperti apa Revlimid dan kandungan peknya
Kapsul keras Revlimid 2.5 mg berwarna biru-hijau / putih, bertanda "REV 2.5 mg".
Kapsul dibekalkan dalam bungkusan, masing-masing mengandungi satu atau tiga lepuh. Setiap lepuh mengandungi tujuh kapsul, dengan jumlah keseluruhan 7 atau 21 kapsul setiap pek.
Kapsul keras Revlimid 5 mg berwarna putih, bertanda "REV 5 mg".
Kapsul dibekalkan dalam bungkusan, masing-masing mengandungi satu atau tiga lepuh. Setiap lepuh mengandungi tujuh kapsul, dengan jumlah keseluruhan 7 atau 21 kapsul setiap pek.
Kapsul keras Revlimid 7.5 mg berwarna kuning pucat / putih, bertanda "REV 7.5 mg".
Kapsul dibekalkan dalam bungkusan, masing-masing mengandungi tiga lepuh. Setiap lepuh mengandungi tujuh kapsul, dengan jumlah 21 kapsul setiap pek.
Kapsul keras Revlimid 10 mg berwarna biru-hijau / kuning muda, bertanda "REV 10 mg".
Kapsul dibekalkan dalam bungkusan, masing-masing mengandungi tiga lepuh. Setiap lepuh mengandungi tujuh kapsul, dengan jumlah 21 kapsul setiap pek.
Kapsul keras Revlimid 15 mg berwarna biru muda / putih, bertanda "REV 15 mg".
Kapsul dibekalkan dalam bungkusan, masing-masing mengandungi tiga lepuh. Setiap lepuh mengandungi tujuh kapsul, dengan jumlah 21 kapsul setiap pek.
Kapsul keras Revlimid 20 mg berwarna biru-hijau / biru muda, bertanda "REV 20 mg".
Kapsul dibekalkan dalam bungkusan, masing-masing mengandungi tiga lepuh. Setiap lepuh mengandungi tujuh kapsul, dengan jumlah 21 kapsul setiap pek.
Kapsul keras Revlimid 25 mg berwarna putih, bertanda "REV 25 mg".
Kapsul dibekalkan dalam bungkusan, masing-masing mengandungi tiga lepuh. Setiap lepuh mengandungi tujuh kapsul, dengan jumlah 21 kapsul setiap pek.
Risalah Pakej Sumber: AIFA (Badan Perubatan Itali). Kandungan yang diterbitkan pada Januari 2016. Maklumat yang ada mungkin tidak terkini.
Untuk mempunyai akses ke versi paling terkini, disarankan untuk mengakses laman web AIFA (Badan Perubatan Itali). Penafian dan maklumat berguna.
01.0 NAMA PRODUK PERUBATAN -
REVLIMID 10 MG HARD CAPSULES
Product Produk ubat tertakluk kepada pemantauan tambahan. Ini akan membolehkan pengenalan maklumat keselamatan baru dengan cepat. Para profesional penjagaan kesihatan diminta untuk melaporkan sebarang reaksi buruk yang disyaki. Lihat bahagian 4.8 untuk maklumat mengenai cara melaporkan reaksi buruk.
02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF -
Setiap kapsul mengandungi 10 mg lenalidomide.
Eksipien dengan kesan yang diketahui:
Setiap kapsul mengandungi 294 mg laktosa anhidrat.
Untuk senarai lengkap eksipien, lihat bahagian 6.1.
03.0 BORANG FARMASI -
Kapsul keras.
Kapsul kuning-hijau / kuning muda, berukuran 0.21.7 mm, bertanda "REV 10 mg".
04.0 MAKLUMAT KLINIKAL -
04.1 Petunjuk terapeutik -
Myeloma berganda
Revlimid ditunjukkan untuk rawatan pesakit dewasa dengan pelbagai myeloma yang sebelumnya tidak dirawat dan tidak layak untuk transplantasi (lihat bahagian 4.2).
Revlimid, dalam kombinasi dengan dexamethasone, ditunjukkan untuk rawatan pesakit dewasa dengan myeloma berganda yang telah menerima sekurang-kurangnya satu terapi sebelumnya.
Sindrom myelodysplastic
Revlimid ditunjukkan untuk rawatan pesakit dengan anemia yang bergantung pada transfusi kerana sindrom myelodysplastic (MDS) berisiko rendah atau menengah-1 yang berkaitan dengan kelainan sitogenetik penghapusan 5q yang terpencil, apabila pilihan rawatan lain tidak mencukupi atau tidak mencukupi.
Limfoma sel mantel
Revlimid ditunjukkan untuk rawatan pesakit dewasa dengan limfoma sel mantel kambuh atau refraktori (lihat bahagian 4.4 dan 5.1).
04.2 Posologi dan kaedah pentadbiran -
Rawatan dengan Revlimid harus diawasi oleh doktor yang berpengalaman dalam penggunaan terapi barah (lihat bahagian 4.4, kariotip).
Dos
Multiple myeloma yang baru didiagnosis
Lenalidomide dalam kombinasi dengan dexamethasone hingga perkembangan penyakit, pada pesakit bukan pesakit layak untuk pemindahan
Rawatan dengan lenalidomide tidak boleh dimulakan sekiranya jumlah neutrofil mutlak (Mutlak
Kiraan Neutrofil, ANC) adalah
Dos yang disyorkan
Dosis permulaan lenalidomide yang disyorkan adalah 25 mg secara lisan sekali sehari pada hari 1-21 kitaran 28 hari berulang. Dos dexamethasone yang disyorkan adalah 40 mg secara lisan sekali sehari pada hari 1, 8, 15, dan 22 kitaran berulang 28 hari. Pesakit boleh meneruskan terapi lenalidomide dan dexamethasone sehingga perkembangan penyakit atau intoleransi berkembang.
Dos boleh dilanjutkan atau diubah berdasarkan penemuan klinikal dan makmal (lihat bahagian 4.4). Bagi pesakit berusia ≥ 75 tahun, dos permulaan dexamethasone adalah 20 mg / hari pada hari 1, 8, 15 dan 22 setiap kitaran rawatan 28 hari. Dos lenalidomide yang disyorkan untuk pesakit dengan gangguan buah pinggang sederhana adalah 10 mg sekali sehari.
Penyesuaian dos yang disyorkan semasa rawatan dan setelah rawatan dilanjutkan
Seperti yang diringkaskan dalam jadual di bawah, penyesuaian dos disyorkan untuk pengurusan trombositopenia dan neutropenia Gred 3 atau 4, atau untuk pengurusan ketoksikan Gred 3 atau 4 lain yang dipercayai berkaitan dengan lenalidomide.
• Tahap pengurangan dos
• Thrombositopenia
Jika ketoksikan pengurangan dos berlaku (Dos Mengehadkan Ketoksikan, DLT)> Hari ke-15 kitaran, dos lenalidomide akan dihentikan untuk sekurang-kurangnya baki kitaran 28 hari semasa.
• Neutropenia
Sekiranya berlaku neutropenia, doktor harus mempertimbangkan penggunaan faktor pertumbuhan dalam pengurusan pesakit.
Sekiranya dos lenalidomide telah dikurangkan kerana DLT hematologi, dos lenalidomide mungkin diperkenalkan semula pada tahap dos yang lebih tinggi berikutnya (hingga dos permulaan), mengikut budi bicara doktor yang merawat, jika terapi lenalidomide / dexamethasone berlanjutan menghasilkan sumsum tulang yang lebih baik fungsi (ketiadaan DLT untuk sekurang-kurangnya 2 kitaran berturut-turut dan ANC ≥ 1,500 / mcl, dengan jumlah platelet ≥ 100,000 / mcl, pada permulaan kitaran baru pada dos semasa).
Lenalidomide dalam kombinasi dengan melphalan dan prednisone, diikuti dengan monoterapi penyelenggaraan, di pesakit tidak layak untuk pemindahan
Rawatan Lenalidomide tidak boleh dimulakan jika ANC berlaku
Dos yang disyorkan
Dos permulaan yang disyorkan adalah lenalidomide 10 mg / hari secara lisan pada hari 1-21 kitaran berulang 28 hari hingga 9 kitaran, melphalan 0.18 mg / kg secara lisan pada hari 1-4 kitaran berulang 28 hari, prednison 2 mg / hari kg secara lisan pada hari 1-4 kitaran 28 hari berulang. Pesakit yang menyelesaikan 9 kitaran atau tidak dapat menyelesaikan terapi kombinasi kerana intoleransi harus dirawat dengan monoterapi lenalidomide, 10 mg / hari secara lisan, pada hari 1-21 kitaran berulang 28 hari sehingga perkembangan penyakit. Dos boleh dilanjutkan atau diubah berdasarkan penemuan klinikal dan makmal (lihat bahagian 4.4).
Penyesuaian dos yang disyorkan semasa rawatan dan setelah rawatan dilanjutkan
Seperti yang diringkaskan dalam jadual di bawah, penyesuaian dos disyorkan untuk rawatan trombositopenia atau neutropenia Gred 3 atau 4, atau untuk pengurusan ketoksikan Gred 3 atau 4 lain yang dianggap berkaitan dengan lenalidomide.
• Tahap pengurangan dos
Sekiranya neutropenia adalah satu-satunya ketoksikan pada dos apa pun, tambahkan faktor perangsang koloni granulosit (G-CSF) dan pertahankan dos lenalidomide..
• Thrombositopenia
• Neutropenia
a Sekiranya subjek belum menerima terapi G-CSF, mulailah terapi G-CSF. Pada Hari 1 kitaran seterusnya, lanjutkan GCSF seperti yang diperlukan dan pertahankan dos melphalan jika neutropenia adalah satu-satunya DLT. Jika tidak, kurangkan satu tahap dos pada permulaan kitaran seterusnya.
Sekiranya berlaku neutropenia, penggunaan faktor pertumbuhan dalam pengurusan pesakit harus dipertimbangkan.
Multipel myeloma dengan sekurang-kurangnya satu terapi sebelumnya
Dos yang disyorkan
Dos permulaan yang disyorkan adalah 25 mg lenalidomide secara lisan sekali sehari pada hari 1-21 kitaran 28 hari berulang. Dos dexamethasone yang disyorkan adalah 40 mg secara lisan sekali sehari pada hari 1-4, 9-12 dan 17-20 dari setiap kitaran 28 hari untuk 4 kitaran terapi pertama dan 40 mg sekali sehari selepas itu. Hari pada hari 1-4 setiap 28 hari.
Dos boleh dilanjutkan atau diubah berdasarkan penemuan klinikal dan makmal (lihat bahagian 4.4). Doktor harus menilai dengan teliti dos dexamethasone untuk digunakan, dengan mengambil kira keadaan dan status penyakit pesakit.
Rawatan dengan lenalidomide tidak boleh dimulakan jika ANC adalah sumsum tulang oleh sel plasma, jika jumlah platelet adalah
Penyesuaian dos yang disyorkan semasa rawatan dan setelah rawatan dilanjutkan
Seperti yang diringkaskan dalam jadual di bawah, penyesuaian dos disarankan untuk rawatan neutropenia atau trombositopenia kelas 3 atau 4, atau untuk pengurusan ketoksikan kelas 3 atau 4 yang dianggap berkaitan dengan lenalidomide.
• Tahap pengurangan dos
• Thrombositopenia
• Neutropenia
Sekiranya berlaku neutropenia, penggunaan faktor pertumbuhan dalam pengurusan pesakit harus dipertimbangkan.
Sindrom myelodysplastic
Rawatan Lenalidomide tidak boleh dimulakan jika ANC berlaku
Dos yang disyorkan
Dos permulaan yang disyorkan adalah 10 mg lenalidomide secara lisan sekali sehari pada hari 1-21 kitaran 28 hari berulang. Dos boleh dilanjutkan atau diubah berdasarkan penemuan klinikal dan makmal (lihat bahagian 4.4).
Penyesuaian dos yang disyorkan semasa rawatan dan setelah rawatan dilanjutkan
Seperti yang diringkaskan dalam jadual di bawah, penyesuaian dos disarankan untuk rawatan neutropenia atau trombositopenia kelas 3 atau 4, atau untuk pengurusan ketoksikan kelas 3 atau 4 yang dianggap berkaitan dengan lenalidomide.
• Tahap pengurangan dos
Bagi pesakit yang bermula dengan dos 10 mg dan mengalami trombositopenia atau neutropenia:
• Thrombositopenia
• Neutropenia
Penggantungan lenalidomide
Pesakit yang tidak mempunyai sekurang-kurangnya tindak balas eritroid ringan dalam tempoh 4 bulan sejak memulakan terapi, ditunjukkan dengan penurunan sekurang-kurangnya 50% dalam keperluan transfusi atau, jika tidak menerima transfusi, dengan peningkatan hemoglobin 1 g / dl, harus menghentikan lenalidomide rawatan.
Limfoma sel mantel
Dos yang disyorkan
Dos permulaan yang disyorkan adalah 25 mg lenalidomide secara lisan sekali sehari pada hari 1-21 kitaran 28 hari berulang.
Ujian diteruskan atau diubah berdasarkan penemuan klinikal dan makmal (lihat bahagian 4.4).
Penyesuaian dos yang disyorkan semasa rawatan dan setelah rawatan dilanjutkan
Seperti yang diringkaskan dalam jadual di bawah, penyesuaian dos disyorkan untuk rawatan neutropenia atau trombositopenia Gred 3 atau 4, atau untuk pengurusan ketoksikan Gred 3 atau 4 yang dianggap berkaitan dengan lenalidomide.
• Tahap pengurangan dos
1 - Di negara-negara di mana kapsul 2.5 mg tersedia.
• Thrombositopenia
• Neutropenia
• Tindak balas suar tumor
Rawatan dengan lenalidomide dapat dilanjutkan pada pesakit dengan Tindakbalas Tumor Flare, Ganti rugi pemutusan Gred 1 atau 2, tanpa gangguan atau pengubahsuaian, mengikut budi bicara doktor. Pada pesakit dengan TFR Gred 3 atau 4, rawatan lenalidomide harus ditahan sehingga TFR dikurangkan menjadi ≤ Gred 1; Untuk pengurusan gejala, pesakit boleh dirawat mengikut garis panduan TFR kelas 1 dan 2 (lihat bahagian 4.4).
Semua pesakit
Untuk kesan toksik Gred 3 atau 4 yang dipercayai berkaitan dengan lenalidomide, rawatan harus dihentikan dan disambung semula pada dos yang lebih rendah hanya apabila ketoksikan menurun kepada ≤ Gred 2 mengikut budi bicara doktor.
Penghentian atau penghentian lenalidomide harus dipertimbangkan sekiranya ruam kulit gred 2 atau 3. Rawatan dengan lenalidomide harus dihentikan sekiranya terjadi angioedema, ruam kelas 4, ruam pengelupasan atau bulosa, atau jika disyaki Stevens-Johnson (SSJ) atau epidermis toksik nekrolisis (NET), dan tidak boleh disambung semula setelah dihentikan kerana reaksi ini.
Populasi khas
Populasi kanak-kanak
Revlimid tidak boleh digunakan pada anak-anak dan remaja sejak lahir hingga 18 tahun kerana masalah keselamatan (lihat bahagian 4.4).
Pesakit warga tua
Data farmakokinetik yang ada sekarang dijelaskan dalam bahagian 5.2. Lenalidomide telah digunakan dalam kajian klinikal pada pesakit dengan myeloma berganda hingga usia 91 tahun, pada pesakit dengan sindrom myelodysplastic hingga 95 tahun dan pada pesakit dengan limfoma sel mantle hingga 88 tahun (lihat bahagian 5.1).
Pada pesakit pelbagai myeloma yang baru didiagnosis berusia 75 tahun dan lebih tua yang dirawat dengan lenalidomide, terdapat kejadian reaksi buruk yang serius dan reaksi buruk yang menyebabkan penamatan rawatan (lihat bahagian 4.4). Pesakit myeloma berbilang pesakit yang baru didiagnosis berumur 75 tahun atau lebih harus dinilai dengan teliti sebelum mempertimbangkan rawatan (lihat bahagian 4.4).
• Multiple myeloma yang baru didiagnosis
Bagi pesakit berusia lebih dari 75 tahun yang dirawat dengan lenalidomide dalam kombinasi dengan dexamethasone, dos permulaan dexamethasone adalah 20 mg / hari pada hari 1, 8, 15 dan 22 dari setiap kitaran rawatan 28 hari.
Tidak ada penyesuaian dos yang dicadangkan untuk pesakit berusia lebih dari 75 tahun yang dirawat dengan lenalidomide dalam kombinasi dengan melphalan dan prednisone.
Dalam ujian klinikal pelbagai myeloma yang baru didiagnosis pada pesakit yang tidak memenuhi syarat transplantasi, terapi kombinasi lenalidomide kurang ditoleransi pada pesakit berusia lebih dari 75 tahun daripada pada populasi yang lebih muda. Di antara pesakit ini, peratusan yang menghentikan rawatan kerana tidak bertoleransi (kejadian buruk tahap 3 atau 4 dan kejadian buruk yang serius) lebih tinggi daripada pada pesakit yang berumur
• Multiple myeloma yang sebelumnya dirawat dengan sekurang-kurangnya satu terapi
Peratusan pesakit dengan pelbagai myeloma berumur 65 tahun ke atas tidak berbeza secara signifikan antara kumpulan lenalidomide / dexamethasone dan plasebo / dexamethasone. Secara umum, tidak ada perbedaan keselamatan dan keberkesanan yang diamati antara pasien ini dan pasien yang lebih muda, walaupun kecenderungan pesakit tua yang lebih besar tidak dapat dikesampingkan.
• Sindrom myelodysplastic
Bagi pesakit dengan sindrom myelodysplastic yang dirawat dengan lenalidomide, tidak ada perbezaan keseluruhan keselamatan dan keberkesanan yang diamati antara pesakit berusia lebih dari 65 tahun dan pesakit yang lebih muda.
• Limfoma sel mantel
Bagi pesakit dengan limfoma sel mantel yang dirawat dengan lenalidomide, tidak ada perbezaan keseluruhan keselamatan dan keberkesanan yang diamati antara pesakit berusia 65 tahun ke atas dan pesakit berusia di bawah 65 tahun.
Oleh kerana pesakit tua lebih cenderung mengalami gangguan fungsi ginjal, perhatian khusus harus diambil dalam pemilihan dos dan pemantauan fungsi ginjal harus dilakukan sebagai pencegahan.
Pesakit dengan kekurangan buah pinggang
Lenalidomide secara besarnya dikeluarkan melalui buah pinggang; pada pesakit dengan tahap kekurangan buah pinggang yang lebih tinggi, toleransi rawatan boleh diubah (lihat bahagian 4.4). Perhatian khusus harus diambil dalam memilih dos dan pemantauan fungsi ginjal dianjurkan.
Tidak diperlukan penyesuaian dos pada pesakit dengan kekurangan buah pinggang ringan dan pelbagai myeloma, sindrom myelodysplastic atau limfoma sel mantle. Pada pesakit dengan kekurangan buah pinggang sederhana atau teruk atau penyakit ginjal tahap akhir, pada permulaan terapi dan sepanjang tempoh rawatan, disarankan penyesuaian dos berikut. Tidak ada pengalaman percubaan klinikal fasa III pada pesakit dengan Penyakit Ginjal Tahap Akhir (ESRD) ) (Dialisis CLcr).
• Myeloma berganda
1 Dos boleh dinaikkan menjadi 15 mg sekali sehari selepas 2 kitaran sekiranya pesakit tidak bertindak balas tetapi menerima ubat.
2 Di negara di mana kapsul 7.5 mg tersedia.
• Sindrom myelodysplastic
* Tahap pengurangan dos yang disyorkan semasa rawatan dan setelah rawatan dilanjutkan, untuk menguruskan neutropenia atau trombositopenia kelas 3 atau 4, atau keracunan tahap 3 atau 4 yang dianggap berkaitan dengan lenalidomide, seperti yang dijelaskan di atas.
• Limfoma sel mantel
1 Dos boleh dinaikkan menjadi 15 mg sekali sehari selepas 2 kitaran sekiranya pesakit tidak bertindak balas tetapi menerima ubat.
2 Di negara di mana kapsul 7.5 mg tersedia.
Setelah memulakan terapi lenalidomide, pengubahsuaian dos lenalidomide berikutnya pada pesakit dengan fungsi ginjal yang terganggu harus didasarkan pada toleransi rawatan untuk setiap pesakit, seperti yang dijelaskan di atas.
Pesakit dengan gangguan hepatik
Lenalidomide belum dipelajari secara formal pada pesakit dengan gangguan hati dan tidak ada cadangan dos khusus.
Kaedah pentadbiran
Penggunaan secara lisan.
Kapsul Revlimid harus diambil pada hari-hari yang ditentukan, sekitar waktu yang sama. Kapsul tidak boleh dibuka, pecah atau dikunyah. Kapsul harus ditelan keseluruhan, sebaiknya dengan air, dengan atau tanpa makanan. Pesakit boleh mengambil dos yang tidak dijawab jika kurang dari 12 jam setelah waktu yang dijadualkan untuk mengambilnya. Sekiranya, sebaliknya, lebih dari 12 jam, pesakit tidak boleh mengambil dos yang tidak dijawab, tetapi tunggu yang biasa pada hari berikutnya untuk mengambil dos seterusnya.
Sebaiknya tekankan hanya pada satu sisi kapsul untuk mengeluarkannya dari lepuh, sehingga mengurangkan risiko ubah bentuk atau pecahnya.
04.3 Kontraindikasi -
• Hipersensitiviti terhadap bahan aktif atau salah satu daripada eksipien yang disenaraikan dalam bahagian 6.1.
• Perempuan mengandung.
• Wanita yang berpotensi melahirkan anak, kecuali semua syarat Program Pencegahan Kehamilan dipenuhi (lihat bahagian 4.4 dan 4.6).
04.4 Amaran khas dan langkah berjaga-jaga yang sesuai untuk digunakan -
Langkah berjaga-jaga sekiranya mengandung
Lenalidomide secara struktural berkaitan dengan thalidomide, bahan aktif dengan kesan teratogenik yang diketahui pada manusia, yang menyebabkan kecacatan kelahiran yang mengancam nyawa. Lenalidomide menyebabkan malformasi pada monyet serupa dengan yang dijelaskan untuk thalidomide (lihat bahagian 4.6 dan 5.3). Kesan teratogenik dari lenalidomide dijangkakan pada manusia semasa kehamilan.
Syarat Program Pencegahan Kehamilan mesti dipenuhi untuk semua pesakit, kecuali ada bukti kukuh bahawa pesakit tidak dapat hamil.
Kriteria untuk membuktikan bahawa seorang wanita tidak berpotensi melahirkan anak
Pesakit wanita atau pasangan pesakit lelaki dianggap mampu mengandung kecuali dia memenuhi sekurang-kurangnya salah satu kriteria berikut:
• Umur ≥ 50 tahun dan amenorea semula jadi * selama ≥ 1 tahun
• Kegagalan ovari pramatang yang disahkan oleh pakar sakit puan
• Salpingo-oophorectomy bilateral atau histerektomi sebelumnya
• Genotip XY, sindrom Turner, agenesis rahim.
* Amenorea setelah terapi antikanker atau semasa menyusu tidak menolak kemungkinan kesuburan.
Orientasi
Lenalidomide dikontraindikasikan untuk wanita yang berpotensi melahirkan anak kecuali semua syarat berikut dipenuhi:
• Pesakit sedar bahawa risiko teratogenik untuk janin dijangka
• Pesakit menyedari perlunya menggunakan kaedah kontrasepsi yang berkesan, tanpa gangguan, 4 minggu sebelum memulakan rawatan, selama keseluruhan rawatan dan hingga 4 minggu setelah berakhirnya rawatan.
• Walaupun terdapat amenorea, pesakit yang berpotensi melahirkan anak mesti mengikuti semua cadangan untuk kontrasepsi yang berkesan
• Pesakit mesti dapat mematuhi langkah-langkah kontraseptif yang berkesan
• Pesakit diberitahu dan menyedari kemungkinan akibat kehamilan dan perlunya mendapatkan rawatan perubatan segera sekiranya terdapat risiko kehamilan
• Pesakit menyedari perlunya memulakan rawatan segera setelah lenalidomide dikeluarkan setelah ujian kehamilan negatif
• Pesakit menyedari keperluan dan bersetuju untuk menjalani ujian kehamilan setiap 4 minggu, kecuali dalam kes pensterilan yang disahkan oleh ligasi tuba
• Pesakit mengakui bahawa dia menyedari risiko dan langkah berjaga-jaga yang berkaitan dengan penggunaan lenalidomide
Bagi pesakit lelaki yang mengambil lenalidomide, kajian farmakokinetik menunjukkan bahawa, semasa rawatan, lenalidomide terdapat pada tahap yang sangat rendah dalam air mani dan tidak dapat dikesan dalam air mani yang sihat 3 hari setelah menghentikan bahan tersebut (lihat perenggan 5.2). Sebagai langkah berjaga-jaga, semua pesakit lelaki yang mengambil lenalidomide mesti memenuhi syarat berikut:
• Ketahui risiko teratogenik yang dijangkakan sekiranya berlaku aktiviti seksual dengan wanita yang hamil atau berpotensi melahirkan anak
• Ketahui perlunya menggunakan kondom sekiranya berlaku aktiviti seksual dengan wanita hamil atau berpotensi subur yang tidak menggunakan alat kontrasepsi yang berkesan (walaupun lelaki itu telah menjalani vasektomi) semasa rawatan dan selama 1 minggu setelah penangguhan dan / atau rawatan dosis penamatan.
• Ketahuilah bahawa jika pasangan hamil semasa pesakit mengambil Revlimid atau tidak lama selepas menghentikan rawatan Revlimid, mereka harus segera memberitahu doktor dan merujuk pasangannya kepada pakar atau teratologi yang dapat menilai keadaan dan memberikan pendapat.
Sekiranya wanita berpotensi melahirkan anak, doktor mesti memastikan bahawa:
• Pesakit memenuhi syarat Program Pencegahan Kehamilan, termasuk pengesahan bahawa dia mempunyai tahap pemahaman yang mencukupi
• Pesakit telah menerima syarat yang dinyatakan di atas
Kontraseptif
Wanita yang berpotensi melahirkan anak harus menggunakan alat kontrasepsi yang berkesan selama 4 minggu sebelum terapi, selama terapi dan hingga 4 minggu setelah terapi lenalidomide, dan juga sekiranya berlaku gangguan dos, kecuali jika pesakit berjanji untuk "berpantang secara mutlak dan berterusan, bulan yang disahkan setiap bulan.Jika terapi kontraseptif yang berkesan belum dimulakan, pesakit harus dirujuk ke doktor pakar untuk menetapkan kaedah kontrasepsi yang berkesan.
Berikut adalah contoh kaedah kontraseptif yang dianggap mencukupi:
• Tanam
• Sistem intrauterin pelepasan Levonorgestrel (IUS)
• Depot Medroxyprogesterone asetat
• Pensterilan tiub
• Hubungan seksual hanya dengan pasangan lelaki yang vasektomis; vasektomi mesti disahkan oleh dua analisis air mani negatif
• Pil progestin sahaja untuk menghalang ovulasi (contohnya desogestrel)
Oleh kerana peningkatan risiko tromboemboli vena pada pesakit dengan banyak myeloma yang mengambil lenalidomide dalam rejimen kombinasi, dan pada tahap yang lebih rendah pada pesakit dengan sindrom myelodysplastic dan limfoma sel mantel yang mengambil lenalidomide sahaja, penggunaan kontraseptif oral tidak digalakkan. Jenis gabungan (lihat juga bahagian 4.5). Sekiranya pesakit sedang mengambil pil perancang gabungan, dia harus mengganti kaedah kawalan kelahiran dengan salah satu perkara di atas. Risiko tromboemboli vena kekal selama 4-6 minggu setelah penghentian penggunaan kontraseptif oral gabungan. Keberkesanan steroid kontraseptif dapat dikurangkan semasa rawatan bersamaan dengan dexamethasone (lihat bahagian 4.5).
Implan dan sistem intrauterin yang melepaskan Levonorgestrel dikaitkan dengan peningkatan risiko jangkitan semasa penyisipan, serta pendarahan vagina yang tidak teratur. Profilaksis antibiotik harus dipertimbangkan, terutama pada pasien dengan neutropenia.
Peranti intrauterin yang melepaskan tembaga pada umumnya tidak disarankan kerana kemungkinan risiko jangkitan dari saat penyisipan dan kerana kehilangan darah haid, yang boleh memberi kesan buruk kepada pesakit dengan neutropenia atau trombositopenia.
Ujian kehamilan
Sesuai dengan praktik setempat, pada pasien yang berpotensi melahirkan anak, ujian kehamilan dengan kepekaan minimum 25 mIU / ml harus dilakukan di bawah pengawasan perubatan, seperti yang dijelaskan di bawah. Kewajipan ini juga berlaku untuk pesakit berpotensi melahirkan anak yang melakukan pantang secara mutlak dan berterusan. Sebaik-baiknya, ujian kehamilan, preskripsi dan pengeluaran ubat harus dilakukan pada hari yang sama. Lenalidomide harus diberikan kepada pesakit yang berpotensi melahirkan anak dalam masa 7 hari dari tarikh preskripsi.
Sebelum memulakan rawatan
Setelah pesakit menggunakan kontrasepsi yang berkesan selama sekurang-kurangnya 4 minggu, ujian kehamilan yang diawasi secara perubatan harus dilakukan semasa perundingan di mana lenalidomide diresepkan, atau dalam 3 hari sebelum lawatan ke doktor. Ujian mesti memastikan bahawa pesakit tidak hamil sebelum memulakan rawatan dengan lenalidomide.
Susulan dan akhir rawatan
Ujian kehamilan yang diawasi secara perubatan harus diulang setiap 4 minggu, termasuk 4 minggu setelah berakhirnya rawatan, kecuali dalam kes pensterilan tuba yang disahkan. Ujian kehamilan ini harus dilakukan pada hari yang sama dengan preskripsi doktor atau dalam 3 hari sebelum lawatan doktor.
Pesakit lelaki
Semasa rawatan, lenalidomide terdapat pada kadar air mani yang sangat rendah dan tidak dapat dikesan dalam air mani yang sihat 3 hari selepas pemberhentian ubat (lihat bahagian 5.2). Sebagai langkah berjaga-jaga dan mengambil kira populasi pesakit khas dengan masa penghapusan yang berpanjangan, seperti pesakit dengan masalah ginjal, semua pesakit lelaki yang mengambil lenalidomide harus menggunakan kondom untuk sepanjang tempoh rawatan, sementara menghentikan rawatan. Dos dan sehingga satu minggu setelah berhenti terapi, jika pasangan anda hamil atau berpotensi melahirkan anak dan tidak menggunakan alat kontraseptif yang berkesan (walaupun lelaki itu telah menjalani vasektomi).
Langkah berjaga-jaga tambahan untuk penggunaan
Pesakit harus diarahkan untuk tidak memberikan ubat ini kepada orang lain dan mengembalikan kapsul yang tidak digunakan kepada ahli farmasi pada akhir rawatan.
Pesakit tidak boleh menderma darah semasa terapi lenalidomide dan sekurang-kurangnya satu minggu setelah menghentikan rawatan.
Bahan pendidikan, larangan preskripsi dan pengeluaran
Untuk membantu pesakit mengelakkan pendedahan pada janin pada lenalidomide, Pemegang Kebenaran Pemasaran akan memberikan bahan pendidikan kepada pegawai perubatan untuk menguatkan amaran mengenai teratogenisiti lenalidomide yang diharapkan, untuk memberi nasihat mengenai kontrasepsi sebelum memulakan terapi dan untuk memberikan panduan mengenai perlunya ujian kehamilan . Doktor mesti memberitahu pesakit lelaki dan wanita mengenai risiko teratogenik dan langkah-langkah pencegahan kehamilan yang ketat, seperti yang dinyatakan dalam Program Pencegahan Kehamilan, dan memberi pesakit buku kecil pendidikan, kad pesakit dan / atau instrumen yang setara, sesuai dengan langkah-langkah yang dilaksanakan di peringkat kebangsaan. Sistem kawalan pengedaran nasional telah dilaksanakan bekerjasama dengan setiap Pihak Berkuasa Nasional. Sistem ini memperuntukkan penggunaan kad pesakit dan / atau instrumen yang setara, untuk pengendalian preskripsi dan pengeluaran, dan pengumpulan data terperinci berkaitan dengan petunjuk, untuk mengawal penggunaannya dengan teliti di luar label ubat dalam wilayah negara. Sebaik-baiknya, ujian kehamilan, pengeluaran preskripsi dan pengeluaran ubat harus dilakukan pada hari yang sama. Lenalidomide harus diberikan kepada pesakit yang berpotensi melahirkan anak dalam masa 7 hari dari tarikh preskripsi. dan setelah "keputusan negatif ujian kehamilan dilakukan di bawah pengawasan perubatan.
Amaran dan langkah berjaga-jaga khas untuk penggunaan
Gangguan Kardiovaskular
Infarksi miokardium
Kes infarksi miokard telah diperhatikan pada pesakit yang menerima lenalidomide, terutama pada mereka yang mempunyai faktor risiko yang diketahui, dan dalam 12 bulan pertama ketika diberikan dalam kombinasi dengan dexamethasone. Pesakit dengan faktor risiko yang diketahui, termasuk mereka yang mempunyai trombosis sebelumnya, harus dipantau dengan teliti dan tindakan harus diambil untuk berusaha meminimumkan semua faktor risiko yang dapat diubah (misalnya merokok, hipertensi dan hiperlipidemia).
Kejadian tromboemboli vena dan arteri
Pada pesakit dengan myeloma berganda, kombinasi lenalidomide dan dexamethasone dikaitkan dengan peningkatan risiko tromboemboli vena (terutamanya trombosis urat dalam dan emboli paru) dan tromboembolisme arteri (terutamanya infark miokard dan kejadian serebrovaskular). sejauh mana dengan lenalidomide dalam kombinasi dengan melphalan dan prednisone pada myeloma multipel yang baru didiagnosis dan sebagai monoterapi pada sindrom myelodysplastic Lihat bahagian 4.5 dan 4.8.
Pada pesakit dengan sindrom myelodysplastic dan limfoma sel mantel, rawatan dengan lenalidomide sahaja juga dikaitkan dengan risiko tromboemboli vena (terutamanya trombosis urat dalam dan emboli paru), tetapi pada tahap yang lebih rendah daripada pada pesakit dengan banyak myeloma - lihat bahagian 4.5 dan 4.8.
Oleh itu, pesakit dengan faktor risiko yang diketahui untuk tromboemboli - termasuk trombosis sebelumnya - harus dipantau dengan teliti. Tindakan harus diambil untuk berusaha meminimumkan semua faktor risiko yang dapat diubah (mis. Merokok, darah tinggi dan hiperlipidemia). Pada pesakit ini, pemberian ejen eritropoietik bersamaan atau sejarah kejadian tromboemboli sebelumnya juga boleh meningkatkan risiko trombosis. Oleh itu, disyorkan, pada pesakit dengan banyak myeloma mengambil lenalidomide dan dexamethasone, bahawa agen eritropoietik atau agen lain yang boleh meningkatkan risiko trombosis, seperti misalnya. terapi penggantian hormon. Sekiranya kepekatan hemoglobin meningkat melebihi 12 g / dl, penggunaan agen eritropoietik harus dihentikan.
Pesakit dan doktor harus menyedari perlunya memperhatikan tanda-tanda dan gejala tromboembolisme. Pesakit harus mendapatkan rawatan perubatan sekiranya terdapat gejala seperti sesak nafas, sakit dada, bengkak pada anggota bawah atau atas. Untuk tujuan profilaksis, pengambilan ubat antitrombotik harus disyorkan, terutama pada pesakit dengan faktor risiko trombotik tambahan.Keputusan untuk mengambil langkah-langkah antitrombotik profilaksis harus dibuat setelah mempertimbangkan dengan teliti faktor risiko untuk setiap individu pesakit.
Sekiranya pesakit mengalami kejadian tromboemboli, rawatan harus dihentikan dan terapi antikoagulan standard dimulakan. Setelah pesakit telah stabil pada antikoagulasi dan semua komplikasi kejadian tromboemboli dapat diselesaikan, rawatan lenalidomide dapat dilanjutkan pada dosis awal setelah penilaian risiko manfaat. Pesakit harus meneruskan terapi antikoagulasi selama perawatan.
Neutropenia dan trombositopenia
Ketoksikan pembatas dos utama lenalidomide termasuk neutropenia dan trombositopenia. Untuk memantau kemungkinan sitopenia, jumlah sel darah lengkap, termasuk jumlah sel darah putih termasuk pembezaan, jumlah platelet, hemoglobin dan hematokrit, pada awal, sekali seminggu, harus dilakukan selama 8 minggu pertama rawatan. lenalidomide, dan sebulan sekali selepas itu.Pada pesakit dengan limfoma sel mantle, jadual pemantauan hendaklah setiap 2 minggu pada kitaran 3 dan 4 dan pada permulaan setiap kitaran selepas itu. Pengurangan dos mungkin diperlukan (lihat bahagian 4.2). Sekiranya berlaku neutropenia, doktor harus mempertimbangkan untuk menggunakan faktor pertumbuhan dalam pengurusan pesakit. Pesakit harus dinasihatkan untuk segera melaporkan episod demam. Perhatian disarankan dalam pemberian lenalidomide bersamaan dengan agen myelosupresif yang lain.
• Multiple myeloma yang baru didiagnosis pada pesakit yang dirawat dengan lenalidomide dalam kombinasi dengan dexamethasone dosis rendah
Neutropenia gred 4 diperhatikan pada tahap yang lebih rendah pada lenalidomide dalam kombinasi dengan lengan rawatan dexamethasone dos rendah berbanding dengan lengan pembanding (8.5% pada Rd [rawatan berterusan] dan Rd18 [rawatan selama 18 kitaran empat minggu], berbanding dengan 15 % di lengan melphalan / prednisone / thalidomide, lihat bahagian 4.8). Episod neutropenia demam kelas 4 selaras dengan lengan pembanding (0,6% pada pesakit yang dirawat dengan lenalidomide / dexamethasone Rd dan Rd18, dibandingkan dengan 0,7% pada pesakit di lengan melphalan / prednisone / thalidomide, lihat bahagian 4.8). Pesakit harus dinasihatkan untuk segera melaporkan episod demam dan pengurangan dos mungkin diperlukan (lihat bahagian 4.2).
Trombositopenia Gred 3 atau 4 diperhatikan pada tahap yang lebih rendah pada lengan Rd dan Rd18 daripada pada lengan pembanding (masing-masing 8.1% vs 11.1%). Pesakit dan doktor harus memerhatikan tanda-tanda dan gejala pendarahan, termasuk petechiae dan epistaksis, terutama pada pesakit yang menjalani rawatan bersamaan yang dapat menyebabkan pendarahan (lihat bahagian 4.8, Gangguan pendarahan).
• Multiple myeloma yang baru didiagnosis pada pesakit yang dirawat dengan lenalidomide dalam kombinasi dengan melphalan dan prednisone
Dalam kajian klinikal pada pesakit dengan pelbagai myeloma yang baru didiagnosis, kombinasi lenalidomide dengan melphalan dan prednisone dikaitkan dengan kejadian neutropenia gred 4 yang lebih tinggi (34.1% pada pesakit pada lengan melphalan, prednisone dan lenalidomide diikuti oleh lenalidomide [MPR + R] dan melphalan, prednisone dan lenalidomide diikuti oleh plasebo [MPR + p], berbanding dengan 7.8% pesakit yang dirawat dengan MPp + p; lihat bahagian 4.8). Episod neutropenia demam kelas 4 tidak diperhatikan tidak kerap (1.7% pada pesakit yang dirawat dengan MPR + R / MPR + p, dibandingkan dengan 0,0% pada pesakit yang dirawat dengan MPp + p; lihat bahagian 4.8).
Pada pesakit dengan myeloma berganda, kombinasi lenalidomide dengan melphalan dan prednisone dikaitkan dengan kejadian trombositopenia gred 3 dan 4 yang lebih tinggi (40.4% pada pesakit yang dirawat dengan MMR + R / MMR + p, berbanding 13.7% pada pesakit yang dirawat dengan MPp + p; lihat bahagian 4.8) Pesakit dan doktor harus waspada terhadap tanda-tanda dan gejala pendarahan, termasuk petechiae dan epistaksis, terutama pada pesakit yang dirawat bersamaan dengan produk ubat yang meningkatkan kecenderungan pendarahan (lihat bahagian 4.8, Gangguan pendarahan).
• Multipel myeloma dengan sekurang-kurangnya satu terapi sebelumnya
Pada pesakit dengan myeloma berganda yang menerima sekurang-kurangnya satu terapi sebelumnya, kombinasi lenalidomide dan dexamethasone dikaitkan dengan kejadian neutropenia gred 4 yang lebih tinggi (5.1% pesakit yang dirawat dengan lenalidomide / dexamethasone berbanding 0.6% pesakit yang dirawat dengan plasebo / dexamethasone; lihat bahagian 4.8). Episod neutropenia demam kelas 4 jarang diperhatikan (pada 0.6% pesakit yang dirawat dengan lenalidomide / dexamethasone dibandingkan dengan 0.0% pesakit yang dirawat dengan plasebo / dexamethasone; lihat bahagian 4.8) Pesakit harus dinasihatkan untuk melaporkan episod demam dengan segera. Pengurangan dos mungkin diperlukan (lihat bahagian 4.2). Sekiranya neutropenia, doktor harus mempertimbangkan untuk menggunakan faktor pertumbuhan dalam pengurusan pesakit.
Pada pesakit dengan myeloma berganda, kombinasi lenalidomide dan dexamethasone dikaitkan dengan kejadian trombositopenia gred 3 dan gred 4 yang lebih tinggi (masing-masing 9.9% dan 1.4%, kejadian trombositopenia gred 3 yang lebih tinggi) .3 dan Gred 4 (9.9% dan 1.4% pesakit yang dirawat dengan lenalidomide / dexamethasone masing-masing berbanding 2.3% dan 0.0% pesakit yang dirawat dengan plasebo / dexamethasone; lihat bahagian 4.8) Pesakit dan doktor harus memantau tanda-tanda dan gejala pendarahan, termasuk petechiae dan epistaksis, terutama pada pesakit dirawat bersamaan dengan produk perubatan yang boleh menyebabkan pendarahan (lihat bahagian 4.8, Gangguan pendarahan).
• Sindrom myelodysplastic
Pada pesakit dengan sindrom myelodysplastic, rawatan lenalidomide dikaitkan dengan kejadian neutropenia dan trombositopenia gred 3 dan 4 yang lebih tinggi daripada pada pesakit yang dirawat dengan plasebo (lihat bahagian 4.8).
• Limfoma sel mantel
Pada pesakit dengan limfoma sel mantel, rawatan lenalidomide dikaitkan dengan kejadian neutropenia kelas 3 dan 4 yang lebih tinggi daripada pada pesakit di bahagian kawalan (lihat bahagian 4.8).
Jangkitan dengan atau tanpa neutropenia
Pelbagai pesakit myeloma terdedah kepada jangkitan, termasuk radang paru-paru. Kadar jangkitan yang lebih tinggi diperhatikan semasa rawatan dengan lenalidomide dalam kombinasi dengan dexamethasone daripada dengan MPT. Jangkitan gred ≥ 3 berlaku dalam konteks neutropenia pada kurang dari satu pertiga pesakit. Pesakit dengan faktor risiko yang diketahui untuk jangkitan harus dipantau dengan teliti. Semua pesakit harus dinasihatkan untuk segera berjumpa dengan doktor mereka pada tanda pertama jangkitan (mis. Batuk, demam, dll.), Untuk membolehkan intervensi segera untuk mengurangkan keparahan.
Kegagalan buah pinggang
Lenalidomide secara substansial diekskresikan melalui buah pinggang. Oleh itu, pada pesakit dengan kekurangan ginjal, perhatian khusus harus diambil dalam pemilihan dos dan disarankan untuk memantau fungsi ginjal (lihat bahagian 4.2).
Gangguan kelenjar tiroid
Kes hipotiroidisme dan hipertiroidisme telah diperhatikan. Sebelum memulakan rawatan, disyorkan kawalan komorbiditi yang optimum yang mempengaruhi fungsi tiroid. Sebaiknya fungsi tiroid dipantau pada awal dan semasa rawatan.
Neuropati periferal
Lenalidomide secara struktural berkaitan dengan thalidomide, yang diketahui menyebabkan neuropati periferal yang teruk. Tidak ada peningkatan neuropati periferal yang diperhatikan dengan penggunaan lenalidomide jangka panjang untuk rawatan pelbagai myeloma yang baru didiagnosis.
Reaksi Tumor Flare dan Tumor Lysis Syndrome
Oleh kerana lenalidomide menunjukkan aktiviti anti-neoplastik, komplikasi sindrom lisis tumor (Sindrom Lisis Tumor, TLS). TLS dan Tindakbalas Tumor Flare (TFR) biasanya diamati pada pasien dengan leukemia limfositik kronik (CLL) dan jarang diamati pada pasien dengan limfoma yang diobati dengan lenalidomide. Kes TLS dengan hasil maut telah dilaporkan semasa rawatan dengan lenalidomide. Pesakit yang berisiko mendapat TLS dan TFR adalah mereka yang mempunyai beban tumor yang tinggi sebelum rawatan. Perhatian harus diberikan semasa memulakan rawatan lenalidomide pada pesakit ini. Dianjurkan agar pesakit seperti itu dipantau dengan teliti, terutama pada siklus pertama atau peningkatan dos, dan langkah pencegahan yang sewajarnya diambil. Terdapat jarang laporan TLS pada pasien dengan MM yang dirawat dengan lenalidomide, sementara tidak ada kasus yang dilaporkan pada pasien dengan MDS dirawat dengan lenalidomide.
Jisim tumor
• Limfoma sel mantel
Lenalidomide tidak digalakkan untuk rawatan pesakit dengan beban tumor yang tinggi jika pilihan rawatan alternatif tersedia.
Kematian awal
Dalam Kajian MCL-002 terdapat peningkatan yang nyata dalam kematian awal (dalam 20 minggu). Pesakit dengan beban tumor awal yang tinggi mempunyai risiko kematian awal yang lebih tinggi: terdapat 16/81 (20%) kematian awal di lengan lenalidomide dan 2/28 (7%) kematian awal di lengan kawalan. Menjelang 52 minggu angka yang sesuai adalah 32/81 (40%) dan 6/28 (21%) (lihat bahagian 5.1).
Kejadian buruk
Dalam Kajian MCL-002 selama kitaran rawatan 1, 11/81 (14%) pesakit dengan beban tumor tinggi ditarik dari terapi lenalidomide, dibandingkan dengan 1/28 (4%) pada kumpulan kawalan. Sebab utama untuk menghentikan rawatan pesakit dengan beban tumor yang tinggi semasa kitaran rawatan 1 di lengan lenalidomide adalah disebabkan oleh kejadian buruk, 7/11 (64%).
Oleh itu, pesakit dengan beban tumor yang tinggi harus dipantau dengan teliti untuk mendapatkan reaksi buruk (lihat bahagian 4.8), termasuk tanda-tanda Tindakbalas Tumor Flare (TFR). Untuk penyesuaian dos sekiranya TFR, lihat bahagian 4.2.
Jisim tumor yang tinggi ditakrifkan sebagai sekurang-kurangnya satu lesi berdiameter 5 cm atau 3 lesi ≥ 3 cm.
Tindakbalas Tumor Flare
• Limfoma sel mantel
Pemantauan dan penilaian TFR dengan teliti adalah disyorkan. Pesakit dengan MIPI yang tinggi (Indeks Prognostik Antarabangsa Limfoma Sel Mantel) semasa diagnosis atau penyakit yang dicirikan oleh massa tumor yang besar (sekurang-kurangnya satu lesi yang ≥ 7 cm dengan diameter terpanjang) pada awal mungkin berisiko terkena TFR. Di sana Tindakbalas Tumor Flare dapat mensimulasikan perkembangan penyakit (PD). Pesakit dalam kajian MCL-002 dan MCL-001 yang mengalami TFR kelas 1 dan 2 dirawat dengan kortikosteroid, ubat anti-radang bukan steroid (NSAID), dan / atau analgesik narkotik untuk pengurusan gejala TFR. Keputusan untuk mengambil langkah terapi untuk TFR mesti dibuat setelah "penilaian klinikal yang teliti terhadap setiap pesakit (lihat bahagian 4.2).
Reaksi alahan
Kes reaksi alergi / hipersensitiviti telah dilaporkan pada pesakit yang dirawat dengan lenalidomide (lihat bahagian 4.8). Adalah disarankan untuk memantau dengan teliti pesakit yang pernah mengalami reaksi alergi terhadap thalidomide kerana kemungkinan tindak balas silang antara lenalidomide dan thalidomide telah dilaporkan dalam literatur.
Reaksi kulit yang teruk
Kes SSJ dan BERSIH telah dilaporkan. Rawatan dengan lenalidomide harus dihentikan sekiranya terdapat ruam eksfoliatif atau bulosa, atau jika disyaki SSJ atau NET, dan tidak boleh dilanjutkan setelah penghentian kerana reaksi ini. Gangguan atau penghentian lenalidomide harus dipertimbangkan untuk bentuk reaksi kulit yang lain bergantung kepada keparahannya. Pesakit dengan riwayat ruam teruk yang berkaitan dengan rawatan thalidomide tidak boleh menerima lenalidomide.
Intoleransi laktosa
Kapsul Revlimid mengandungi laktosa. Pesakit dengan masalah keturunan yang jarang berlaku terhadap intoleransi galaktosa, kekurangan Lapp laktase, atau penyerapan glukosa-galaktosa tidak boleh mengambil ubat ini.
Kapsul yang tidak digunakan
Pesakit harus dinasihatkan untuk tidak memberikan ubat ini kepada orang lain dan mengembalikan kapsul yang tidak digunakan kepada ahli farmasi pada akhir rawatan.
Tumor primer kedua
Peningkatan tumor primer kedua (Sekolah Rendah Kedua Keganasan, SPM) pada pesakit myeloma yang sebelumnya dirawat dengan lenalidomide / dexamethasone (3.98 per 100 orang-tahun) berbanding kawalan (1.38 per 100 orang-tahun). SPM tidak invasif terdiri daripada karsinoma sel basal atau sel skuamosa.
SPM yang paling invasif adalah tumor pepejal.
Dalam kajian klinikal pada pesakit myeloma yang baru didiagnosis tidak layak untuk transplantasi, peningkatan kadar insiden PMS haematologi (kes AML, MDS) sebanyak 4.9 kali lipat diperhatikan pada pesakit yang dirawat dengan lenalidomide dalam kombinasi dengan melphalan dan prednison hingga perkembangan (1,75 per 100 orang-tahun), dibandingkan dengan melphalan dalam kombinasi dengan prednison (0,36 per 100 setiap orang-tahun).
Peningkatan 2.12 kali lipat dalam kadar kejadian SPM pepejal diperhatikan pada pesakit yang dirawat dengan lenalidomide (9 kitaran) dalam kombinasi dengan melphalan dan prednisone (1,57 per 100 orang-tahun), dibandingkan dengan melphalan dalam kombinasi dengan prednison (0,74 per 100 setiap orang-tahun).
Pada pesakit yang dirawat dengan lenalidomide dalam kombinasi dengan dexamethasone hingga perkembangan atau selama 18 bulan, kadar kejadian PMS hematologi (0,16 per 100 orang-tahun) tidak meningkat dibandingkan dengan thalidomide dalam kombinasi dengan melphalan dan prednisone (0,79 per 100 orang-tahun) .
Peningkatan 1.3 kali lipat dalam kadar kejadian PMS padat diperhatikan pada pesakit yang dirawat dengan lenalidomide dalam kombinasi dengan dexamethasone hingga perkembangan atau selama 18 bulan (1.58 per 100 orang-tahun) berbanding thalidomide dalam kombinasi dengan melphalan dan prednisone (1,19 per 100 orang-tahun).
Dalam ujian klinikal pada pesakit myeloma multipel yang baru didiagnosis layak untuk transplantasi, peningkatan kadar kejadian PMS hematologi telah diperhatikan pada pesakit yang dirawat dengan lenalidomide sejurus selepas pemindahan melphalan dosis tinggi dan pemindahan sel stem autologous (Pemindahan Sel Stem Autologous, ASCT), dibandingkan dengan pesakit yang dirawat plasebo (masing-masing 1,27 hingga 1,56 dan 0,46 hingga 0,53 setiap 100 orang-tahun). Kes tumor sel B malignan (termasuk limfoma Hodgkin) yang diperhatikan dalam ujian klinikal adalah pada pesakit yang dirawat dengan lenalidomide dalam keadaan pasca ASCT.
Risiko PMS hematologi harus dipertimbangkan sebelum memulakan rawatan dengan Revlimid dalam kombinasi dengan melphalan atau dalam jangka waktu segera setelah melphalan dosis tinggi dan ASCT. Doktor harus menilai pesakit dengan teliti sebelum dan semasa rawatan, menggunakan pemeriksaan kanser standard untuk PMS, dan memulakan rawatan seperti yang diarahkan.
Kemajuan kepada leukemia myeloid akut (AML) dalam sindrom myelodysplastic (MDS) berisiko rendah atau pertengahan-1
• Karyotaip
Pemboleh ubah asas termasuk kelainan sitogenetik kompleks dikaitkan dengan perkembangan ke AML pada subjek yang bergantung pada transfusi dengan kelainan penghapusan 5q terpencil. Dalam analisis gabungan dua kajian klinikal yang dilakukan dengan Revlimid pada MDS berisiko rendah atau menengah-1, subjek dengan kelainan sitogenetik kompleks mempunyai risiko kumulatif perkembangan tertinggi ke AML yang dianggarkan pada 2 tahun (38.6%). Dianggarkan kadar perkembangan 2 tahun kepada AML pada pesakit dengan kelainan penghapusan 5q terpencil adalah 13.8%, berbanding 17.3% untuk pesakit dengan kelainan penghapusan 5q terpencil dan satu "kelainan sitogenetik tambahan.
Oleh itu, nisbah manfaat / risiko Revlimid tidak diketahui apabila MDS dikaitkan dengan kelainan penghapusan 5q terpencil dan kelainan sitogenetik kompleks.
• Status TP53
Mutasi TP53 terdapat pada 20-25% pesakit MDS dengan anomali penghapusan terpencil berisiko rendah 5q dan dikaitkan dengan risiko perkembangan AML yang lebih tinggi. Dalam "analisis post-hoc kajian klinikal (MDS-004) yang dilakukan dengan Revlimid pada MDS berisiko rendah atau menengah-1, anggaran kadar perkembangan 2 tahun ke AML adalah 27.5% pada pesakit dengan IHC-p53 positif (1) % pemotongan pewarnaan nuklear yang kuat, menggunakan penilaian imunohistokimia protein p53 sebagai pengganti untuk status mutasi TP53) dan 3.6% pada pesakit dengan IHC-p53 negatif (p = 0.0038) (lihat bahagian 4.8).
Perkembangan keganasan lain pada limfoma sel mantel
Pada limfoma sel mantel, AML, tumor sel B malignan dan barah kulit bukan melanoma (NMSC) adalah risiko yang berpotensi.
Gangguan hati
Kes kegagalan hati, termasuk dengan hasil maut, telah diperhatikan pada pesakit yang dirawat dengan lenalidomide dalam terapi kombinasi: kegagalan hati akut, hepatitis toksik, hepatitis sitolitik, hepatitis kolestatik dan hepatitis sitolitik / kolestatik campuran. Mekanisme hepatotoksisitas akibat ubat yang teruk tetap tidak diketahui walaupun, dalam beberapa kes, faktor risiko mungkin penyakit hati virus yang sudah ada sebelumnya, peningkatan enzim hati awal dan kemungkinan rawatan dengan antibiotik.
Ketidaknormalan dalam ujian fungsi hati biasanya diperhatikan dan umumnya tidak simptomatik dan dapat dibalikkan pada penghentian rawatan. Setelah parameter kembali ke nilai awal, pemulihan rawatan pada dos yang lebih rendah dapat dipertimbangkan.
Lenalidomide diekskresikan melalui buah pinggang. Penting untuk menyesuaikan dos pada pesakit dengan kekurangan ginjal untuk mengelakkan mencapai tahap plasma yang dapat meningkatkan risiko reaksi buruk atau hepatotoksisitas yang lebih penting. Pemantauan fungsi hati dianjurkan, terutama dalam kasus infeksi hati virus sebelumnya atau bersamaan atau ketika lenalidomide diberikan bersama dengan produk ubat yang diketahui berkaitan dengan disfungsi hati.
Pesakit dengan pelbagai myeloma yang baru didiagnosis
Terdapat kadar intoleransi yang lebih tinggi (kejadian buruk tahap 3 atau 4, kejadian buruk yang serius, penghentian rawatan) pada pesakit berusia> 75 tahun, tahap ISS (Sistem Pementasan Antarabangsa) III, status prestasi (PS) ≤ 2 dinilai mengikut kriteria ECOG (Kumpulan Onkologi Koperasi Timur) atau CLcr
Katarak
Katarak telah diperhatikan lebih kerap pada pesakit yang dirawat dengan lenalidomide dalam kombinasi dengan dexamethasone, terutama ketika digunakan untuk jangka waktu yang lama. Dianjurkan untuk memantau kemampuan visual secara berkala.
04.5 Interaksi dengan produk ubat lain dan bentuk interaksi lain -
Ejen eritropoietik, atau agen lain yang boleh meningkatkan risiko trombosis, seperti terapi penggantian hormon, harus digunakan dengan berhati-hati pada pesakit dengan myeloma berganda yang mengambil lenalidomide dan dexamethasone (lihat bahagian 4.4 dan 4.8). mengambil lenalidomide dan dexamethasone (lihat bahagian 4.4 dan 4.8).
Kontraseptif oral
Tidak ada kajian interaksi yang dilakukan dengan kontraseptif oral. Lenalidomide bukan penginduksi enzim. Di sebuah studio secara in vitro dijalankan dengan hepatosit manusia, lenalidomide, diuji pada pelbagai kepekatan, tidak menyebabkan CYP1A2, CYP2B6, CYP2C9, CYP2C19, dan CYP3A4 / 5. Oleh itu, jika lenalidomide diberikan sendiri, induksi yang menyebabkan berkurangnya keberkesanan produk ubat, termasuk kontraseptif hormon, tidak diharapkan. Walau bagaimanapun, dexamethasone diketahui merupakan pengaruh CYP3A4 yang lemah hingga sederhana dan berkemungkinan mempengaruhi enzim lain dan mengangkut protein. Tidak dikecualikan bahawa keberkesanan kontraseptif oral dapat dikurangkan semasa rawatan.
Langkah-langkah berkesan mesti diambil untuk mengelakkan kehamilan (lihat bahagian 4.4 dan 4.6).
Warfarin
Pentadbiran serentak 10 mg dos lenalidomide berulang tidak memberi kesan pada farmakokinetik dos tunggal R- dan S-warfarin. Pemberian dos tunggal warfarin 25 mg tidak memberi kesan kepada farmakokinetik lenalidomide. Walau bagaimanapun, tidak diketahui sama ada terdapat "interaksi semasa" penggunaan klinikal (rawatan bersamaan dengan dexamethasone). Dexamethasone adalah pengaruh enzim lemah hingga sederhana dan kesannya pada warfarin tidak diketahui. Pemantauan ketat terhadap kepekatan warfarin disarankan semasa rawatan.
Digoxin
Pentadbiran serentak 10 mg / hari lenalidomide meningkatkan kepekatan plasma digoxin sebanyak 14% (0,5 mg, satu dos) dengan CI (selang keyakinan) 90% [0,52% -28,2%]. Tidak diketahui sama ada kesannya berbeza dalam keadaan terapi (dos lenalidomide yang lebih tinggi dan rawatan bersamaan dengan dexamethasone). Oleh itu, pemantauan kepekatan digoxin disyorkan semasa rawatan dengan lenalidomide.
Statin
Apabila statin diberikan dengan lenalidomide, terdapat peningkatan risiko rhabdomyolysis, yang mungkin hanya tambahan. Pemantauan klinikal dan makmal yang dipertingkatkan diperlukan, terutama pada minggu-minggu pertama rawatan.
Dexamethasone
Pemberian dos tunggal atau beberapa dos dexamethasone (40 mg / hari) tidak mempunyai kesan yang relevan secara klinikal terhadap farmakokinetik pelbagai dos lenalidomide (25 mg / hari).
Interaksi dengan perencat P-glikoprotein (P-gp)
Secara in vitro, Lenalidomide adalah substrat P-gp, tetapi bukan perencat P-gp. Pemberian bersama pelbagai dos perencat P-gp yang kuat, quinidine (600 mg, dua kali sehari) atau perencat P-gp sederhana / temsirolimus substrat (25 mg), tidak mempunyai kesan yang relevan secara klinikal terhadap Farmakokinetik lenalidomide (25 mg) Pentadbiran serentak lenalidomide tidak mengubah farmakokinetik temsirolimus.
04.6 Kehamilan dan penyusuan susu ibu -
Wanita berpotensi melahirkan anak / Kontrasepsi pada lelaki dan wanita
Wanita yang berpotensi melahirkan anak mesti menggunakan alat kontrasepsi yang berkesan. Sekiranya kehamilan berlaku semasa rawatan dengan lenalidomide, terapi harus dihentikan dan pesakit harus pergi ke pakar atau berpengalaman dalam teratologi yang dapat menilai keadaan dan memberikan pendapat. Sekiranya pasangan pesakit lelaki yang mengambil lenalidomide hamil, pasangan itu harus dinasihatkan untuk pergi ke doktor pakar atau doktor yang berpengalaman dalam bidang teratologi yang dapat menilai keadaan dan memberikan pendapat.
Semasa rawatan, lenalidomide terdapat pada kadar air mani yang sangat rendah dan tidak dapat dikesan dalam air mani yang sihat 3 hari selepas pemberhentian ubat (lihat bahagian 5.2). Sebagai langkah berjaga-jaga dan mengambil kira populasi pesakit khas dengan masa penghapusan yang berpanjangan, seperti pesakit dengan masalah ginjal, semua pesakit lelaki yang mengambil lenalidomide harus menggunakan kondom untuk sepanjang tempoh rawatan, semasa penangguhan dos dan sehingga satu minggu setelah menghentikan terapi jika pasangan anda mengandung atau berpotensi melahirkan anak dan tidak menggunakan kaedah kontraseptif.
Kehamilan
Lenalidomide secara struktural berkaitan dengan thalidomide, bahan aktif dengan kesan teratogenik yang diketahui pada manusia, yang menyebabkan kecacatan kelahiran yang mengancam nyawa.
Lenalidomide menyebabkan malformasi pada monyet yang serupa dengan yang dijelaskan untuk thalidomide (lihat bahagian 5.3). Oleh itu, kesan teratogenik dari lenalidomide diharapkan, dan lenalidomide dikontraindikasikan semasa kehamilan (lihat bahagian 4.3).
Masa makan
Oleh kerana tidak diketahui sama ada lenalidomide diekskresikan dalam susu ibu manusia, disarankan agar penyusuan susu ibu dihentikan semasa terapi lenalidomide.
Kesuburan
Kajian kesuburan yang dilakukan pada tikus dengan dosis lenalidomide hingga 500 mg / kg (kira-kira 200 hingga 500 kali dos 25 mg dan 10 mg, masing-masing, digunakan pada manusia dan dihitung berdasarkan luas permukaan badan), tidak menunjukkan kesan buruk pada kesuburan atau ketoksikan ibu.
04.7 Kesan keupayaan memandu dan menggunakan mesin -
Lenalidomide mempunyai kesan ringan atau sederhana terhadap kemampuan memandu dan menggunakan mesin. Keletihan, pening, mengantuk, pening dan penglihatan kabur telah dilaporkan semasa rawatan dengan lenalidomide. Oleh itu, berhati-hati disarankan semasa memandu kenderaan atau menggunakan mesin.
04.8 Kesan yang tidak diingini -
Ringkasan profil keselamatan
Multiple myeloma yang baru didiagnosis pada pesakit yang dirawat dengan lenalidomide dalam kombinasi dengan dexamethasone dosis rendah
Reaksi buruk yang paling kerap (≥ 5%) dengan lenalidomide dalam kombinasi dengan dexamethasone dosis rendah (Rd dan Rd18), berbanding dengan melphalan, prednisone dan thalidomide (MPT), adalah:
• Pneumonia (9.8%)
• Kegagalan ginjal (termasuk akut) (6.3%)
Reaksi buruk yang lebih kerap diperhatikan dengan Rd atau Rd18 berbanding dengan MPT adalah: cirit-birit (45.5%), keletihan (32.8%), sakit belakang (32.0%), asthenia (28.2%), insomnia (27.6%), ruam (24.3%) , selera makan menurun (23.1%), batuk (22.7%), pyrexia (21.4%) dan kekejangan otot (20.5%).
Pelbagai pesakit myeloma yang baru didiagnosis dirawat dengan lenalidomide dalam kombinasi dengan melphalan dan prednisone
Reaksi buruk yang paling kerap diperhatikan (≥ 5%) dengan melphalan, prednisone dan lenalidomide diikuti dengan terapi penyelenggaraan dengan lenalidomide (MPR + R) atau melphalan, prednisone dan lenalidomide diikuti dengan plasebo (MPR + p), berbanding dengan melphalan, prednisone dan plasebo diikuti oleh plasebo (MPp + p), adalah:
• Neutropenia demam (6.0%)
• Anemia (5.3%)
Reaksi buruk yang diamati lebih kerap dengan MPR + R atau MPR + p berbanding dengan MPp + p adalah: neutropenia (83.3%), anemia (70.7%), trombositopenia (70.0%), leukopenia (38, 8%), sembelit (34.0) %), cirit-birit (33.3%), ruam (28.9%), pyrexia (27.0%), edema periferal (25.0%), batuk (24.0%), penurunan selera makan (23.7%) dan asthenia (22.0%).
Multipel myeloma dengan sekurang-kurangnya satu terapi sebelumnya
Dalam dua kajian terkawal plasebo Tahap III, 353 pesakit dengan pelbagai myeloma terdedah kepada rawatan gabungan lenalidomide / dexamethasone dan 351 untuk rawatan plasebo / dexamethasone gabungan.
Reaksi buruk yang paling serius diperhatikan lebih kerap dengan kombinasi lenalidomide / dexamethasone berbanding dengan kombinasi plasebo / dexamethasone adalah:
• Tromboembolisme vena (trombosis urat dalam, embolisme paru) (lihat bahagian 4.4)
• Neutropenia Gred 4 (lihat bahagian 4.4).
Reaksi buruk yang lebih kerap berlaku dengan lenalidomide dan dexamethasone, berbanding plasebo dan dexamethasone, ketika menggabungkan banyak ujian klinikal myeloma (MM-009 dan MM-010), adalah keletihan (43.9%), neutropenia, (42.2%), sembelit ( 40.5%), cirit-birit (38.5%), kekejangan otot (33.4%), anemia (31.4%), trombositopenia (21.5%) dan ruam (21, 2%).
Sindrom myelodysplastic
Keseluruhan profil keselamatan Revlimid pada pesakit dengan sindrom myelodysplastic didasarkan pada data dari sejumlah 286 pesakit yang termasuk dalam kajian Tahap II dan Tahap III (lihat bahagian 5.1). Pada Tahap II, kesemua 148 pesakit menjalani rawatan lenalidomide. Dalam kajian Tahap III, 69 pesakit dirawat dengan lenalidomide 5 mg, 69 pesakit dirawat dengan lenalidomide 10 mg, dan 67 pesakit mendapat plasebo semasa fasa double-blind kajian.
Sebilangan besar reaksi buruk cenderung berlaku selama 16 minggu pertama terapi lenalidomide.
Reaksi buruk yang serius termasuk:
• Tromboembolisme vena (trombosis urat dalam, embolisme paru) (lihat bahagian 4.4)
• Neutropenia gred 3 atau 4, neutropenia demam dan trombositopenia gred 3 atau 4 (lihat bahagian 4.4).
Reaksi buruk yang paling kerap diperhatikan yang berlaku lebih kerap pada kumpulan lenalidomide daripada lengan kawalan (plasebo) dalam kajian Fasa III adalah neutropenia, (76.8%), trombositopenia (46.4%)., Cirit-birit (34.8%), sembelit ( 19.6%), mual (19.6%), gatal (25.4%), ruam (18.1%), keletihan (18.1%) dan otot kekejangan (16.7%).
Limfoma sel mantel
Keseluruhan profil keselamatan Revlimid pada pesakit dengan limfoma sel mantel berdasarkan data dari 254 pesakit yang termasuk dalam kajian Tahap II terkawal secara rawak, MCL-002 (lihat bahagian 5.1).
Di samping itu, reaksi ubat buruk (ADR) yang diperhatikan dalam kajian sokongan MCL-001 dimasukkan dalam Jadual 3.
Reaksi buruk yang paling kerap diperhatikan dalam Kajian MCL-002 (dengan perbezaan sekurang-kurangnya 2 mata peratusan) pada lengan lenalidomide berbanding lengan kawalan adalah:
• Neutropenia (3.6%)
• Emboli paru (3.6%)
• Cirit-birit (3.6%)
Reaksi buruk yang paling kerap diperhatikan berlaku pada lengan lenalidomide daripada lengan kawalan dalam Kajian MCL-002 adalah neutropenia, (50.9%), anemia (28.7%), cirit-birit (22, 8%), keletihan (21.0%) , sembelit (17.4%), pyrexia (16.8%) dan ruam (termasuk dermatitis alergi) (16.2%).
Dalam Kajian MCL-002 terdapat peningkatan yang nyata dalam kematian awal (dalam 20 minggu). Pesakit dengan beban tumor awal yang tinggi mempunyai risiko kematian awal yang lebih tinggi: 16/81 (20%) kematian awal di lengan lenalidomide dan 2/28 (7%) kematian awal di lengan kawalan. Menjelang 52 minggu angka yang sesuai adalah 32/81 (39.5%) dan 6/28 (21%) (lihat bahagian 5.1).
Semasa kitaran rawatan 1, 11/81 (14%) pesakit dengan beban tumor tinggi ditarik dari terapi lenalidomide, dibandingkan dengan 1/28 (4%) dalam kumpulan kawalan. Sebab utama untuk menghentikan rawatan pesakit dengan beban tumor yang tinggi semasa kitaran rawatan 1 di lengan lenalidomide adalah disebabkan oleh kejadian buruk, 7/11 (64%).
Jisim tumor yang tinggi ditakrifkan sebagai sekurang-kurangnya satu lesi berdiameter 5 cm atau 3 lesi ≥ 3 cm.
Ringkasan senarai reaksi buruk
Jadual ringkasan untuk terapi kombinasi
Reaksi buruk yang diperhatikan pada pesakit yang dirawat untuk pelbagai myeloma disenaraikan di bawah mengikut kelas dan kekerapan organ sistem. Dalam setiap kelas frekuensi, tindak balas buruk disenaraikan mengikut urutan penurunan keparahan. Kekerapan ditakrifkan seperti berikut: sangat biasa (≥ 1/10); biasa (≥ 1/100,
Jadual berikut disusun berdasarkan data yang dikumpulkan semasa beberapa kajian myeloma dengan terapi kombinasi. Data belum diperbaharui dengan mengambil kira tempoh rawatan yang lebih lama pada lengan yang mengandung lenalidomide berlanjutan sehingga perkembangan penyakit, dibandingkan dengan lengan pembanding dalam kajian pelbagai myeloma penting (lihat bahagian 5.1).
Reaksi buruk diletakkan dalam kategori yang sesuai dalam jadual di bawah, berdasarkan kejadian tertinggi yang diperhatikan dalam mana-mana kajian klinikal penting.
Jadual 1: Reaksi buruk yang dilaporkan dalam ujian klinikal pada beberapa pesakit myeloma yang dirawat dengan lenalidomide dalam kombinasi dengan dexamethasone, atau dengan melphalan dan prednisone
^ Lihat bahagian 4.8 Penerangan mengenai tindak balas buruk yang dipilih
* Kanser kulit sel skuamosa diperhatikan dalam ujian klinikal pada pesakit myeloma yang sebelumnya dirawat dengan lenalidomide / dexamethasone berbanding dengan kawalan
** Kanser kulit sel skuamosa diperhatikan dalam kajian klinikal pada pesakit myeloma yang baru didiagnosis dengan lenalidomide / dexamethasone berbanding dengan kawalan
Jadual ringkasan untuk monoterapi
Reaksi buruk yang diperhatikan pada pesakit yang dirawat untuk sindrom myelodysplastic dan limfoma sel mantle disenaraikan di bawah mengikut kelas dan kekerapan organ sistem.
Dalam setiap kelas frekuensi, reaksi buruk disenaraikan mengikut urutan penurunan keparahan. Kekerapan ditakrifkan sebagai: sangat biasa (≥ 1/10); biasa (≥ 1/100,
Jadual berikut telah disusun berdasarkan data yang dikumpulkan semasa kajian monoterapi utama untuk sindrom myelodysplastic dan limfoma sel mantel.
Reaksi buruk diletakkan dalam kategori yang sesuai dalam jadual berikut, mengikut kejadian tertinggi yang diperhatikan dalam mana-mana kajian klinikal penting.
Jadual 2: Reaksi buruk yang dilaporkan dalam ujian klinikal pada pesakit dengan sindrom myelodysplastic yang dirawat dengan lenalidomide
^ Lihat bahagian 4.8 Penerangan mengenai tindak balas buruk yang dipilih
Events Kejadian buruk yang dilihat serius dalam ujian klinikal sindrom myelodysplastic.
Alter Perubahan mood diperhatikan sebagai kejadian buruk serius dalam kajian sindrom myelodysplastic Tahap III; tidak dilaporkan sebagai kejadian buruk kelas 3 atau 4.
Algoritma digunakan untuk kemasukan SmPC: Semua reaksi ubat buruk (ADR) yang ditangkap oleh algoritma kajian Tahap III dimasukkan dalam SmPC Eropah. Untuk ADR ini, kawalan tambahan terhadap frekuensi ADR yang diperoleh oleh algoritma kajian Tahap II dilakukan dan, jika kekerapan ADR dalam kajian Tahap II lebih tinggi daripada yang direkodkan dalam kajian Tahap III, acara tersebut termasuk dalam CPR Eropah pada frekuensi yang diperhatikan dalam kajian Tahap II.
Algoritma digunakan untuk sindrom myelodysplastic:
• Kajian Tahap III pada sindrom myelodysplastic (populasi keselamatan double-blind, perbezaan antara lenalidomide 5/10 mg dan plasebo untuk rejimen dos awal dengan kejadian sekurang-kurangnya 2 subjek))
o Semua kejadian buruk yang berlaku semasa rawatan di ≥ 5% subjek yang menjalani rawatan dengan lenalidomide dan perbezaan sekurang-kurangnya 2% dalam peratusan antara lenalidomide dan plasebo
o Semua kejadian buruk Gred 3 atau 4 yang berlaku semasa rawatan pada 1% subjek yang dirawat dengan lenalidomide dan perbezaan sekurang-kurangnya 1% dalam peratusan antara lenalidomide dan plasebo
o Semua kejadian buruk yang serius berlaku semasa rawatan pada 1% subjek yang menjalani rawatan dengan lenalidomide dan perbezaan sekurang-kurangnya 1% dalam peratusan antara lenalidomide dan plasebo
• Kajian Tahap II mengenai sindrom myelodysplastic
o Semua kejadian buruk yang berlaku semasa rawatan pada ≥ 5% daripada subjek yang dirawat dengan lenalidomide o lenalidomide
Jadual 3: Reaksi buruk yang dilaporkan dalam ujian klinikal pada pesakit dengan limfoma sel mantel yang dirawat dengan lenalidomide
^ Lihat bahagian 4.8 Penerangan mengenai tindak balas buruk yang dipilih
Events Kejadian buruk yang dilihat serius dalam ujian klinikal limfoma sel mantel.
Algoritma digunakan untuk limfoma sel mantel:
• Kajian terkawal Tahap II pada limfoma sel mantel
o Semua kejadian buruk yang berlaku semasa rawatan pada ≥ 5% subjek di lengan lenalidomide dan perbezaan sekurang-kurangnya 2% dalam peratusan antara lenalidomide dan lengan kawalan
o Semua kejadian buruk Gred 3 atau 4 yang berlaku semasa rawatan di ≥ 1% subjek di lengan lenalidomide dan perbezaan sekurang-kurangnya 1.0% dalam peratusan antara lenalidomide dan lengan kawalan
o Semua kejadian buruk yang serius yang berlaku semasa rawatan di ≥ 1% subjek di lengan lenalidomide dan perbezaan sekurang-kurangnya 1.0% dalam peratusan antara lenalidomide dan lengan kawalan
• Kajian lengan satu Tahap II pada limfoma sel mantel
o Semua kejadian buruk yang berlaku semasa rawatan di ≥ 5% subjek
o Semua kejadian buruk Gred 3 atau 4 yang berlaku semasa rawatan dilaporkan dalam 2 atau lebih subjek
Jadual ringkasan reaksi buruk selepas pemasaran
Sebagai tambahan kepada reaksi buruk yang disebutkan di atas dari kajian klinikal penting, jadual berikut telah disusun berdasarkan data yang dikumpulkan dari pasca pemasaran.
Jadual 4: Reaksi buruk yang dilaporkan dalam penggunaan pasca pemasaran pada pesakit yang dirawat dengan lenalidomide
^ Lihat bahagian 4.8 Penerangan mengenai tindak balas buruk yang dipilih
Penerangan mengenai tindak balas buruk yang dipilih
Teratogenik
Lenalidomide secara struktural berkaitan dengan thalidomide, bahan aktif dengan kesan teratogenik yang diketahui pada manusia, yang menyebabkan kecacatan kelahiran yang mengancam nyawa. Lenalidomide menyebabkan malformasi pada monyet serupa dengan yang dijelaskan untuk thalidomide (lihat bahagian 4.6 dan 5.3). Kesan teratogenik dari lenalidomide dijangkakan pada manusia semasa kehamilan.
Neutropenia dan trombositopenia
• Pesakit myeloma pelbagai yang baru didiagnosis dirawat dengan lenalidomide dalam kombinasi dengan dexamethasone dos rendah
Pada pesakit dengan pelbagai myeloma yang baru didiagnosis, kombinasi lenalidomide dengan dexamethasone dosis rendah dikaitkan dengan penurunan kejadian neutropenia gred 4 (8.5% pada Rd dan Rd18, berbanding 15% pada MPT). Neutropenia demam Gred 4 jarang diperhatikan. (0.6%, dibandingkan dengan 0.7% dalam MPT).
Pada pesakit dengan pelbagai myeloma yang baru didiagnosis, kombinasi lenalidomide dengan dexamethasone dosis rendah dikaitkan dengan penurunan kejadian trombositopenia kelas 3 dan 4 (8.1% pada Rd dan Rd18, berbanding 11% pada MPT).
• Pelbagai pesakit myeloma yang baru didiagnosis dirawat dengan lenalidomide dalam kombinasi dengan melphalan dan prednisone
Pada pesakit dengan pelbagai myeloma yang baru didiagnosis, kombinasi lenalidomide dengan melphalan dan prednisone dikaitkan dengan kejadian neutropenia gred 4 yang lebih tinggi (34.1% pada MMR + R / MPR + p, berbanding dengan 7.8% pada MPp + p) Kejadian yang lebih tinggi neutropenia kelas 4 demam diperhatikan (1,7% pada MPR + R / MPR + p, berbanding 0,0% pada MPp + p).
Pada pesakit dengan pelbagai myeloma yang baru didiagnosis, kombinasi lenalidomide dengan melphalan dan prednisone dikaitkan dengan kejadian trombositopenia gred 3 dan 4 yang lebih tinggi (40.4% pada pesakit yang dirawat dengan MMR + R / MMR + p, berbanding dengan 13.7% pada pesakit dirawat dengan MPp + p).
• Multipel myeloma dengan sekurang-kurangnya satu terapi sebelumnya
Pada pesakit dengan myeloma berganda, kombinasi lenalidomide dan dexamethasone dikaitkan dengan kejadian neutropenia gred 4 yang lebih tinggi (5.1% pesakit yang dirawat lenalidomide / dexamethasone berbanding 0.6% pesakit yang dirawat plasebo / dexamethasone Episod neutropenia demam kelas 4 jarang diamati ( dalam 0.6% pesakit yang dirawat dengan lenalidomide / dexamethasone berbanding 0.0% pesakit yang dirawat dengan plasebo / dexamethasone).
Pada pesakit dengan myeloma berganda, kombinasi lenalidomide dan dexamethasone dikaitkan dengan kejadian trombositopenia gred 3 dan gred 4 yang lebih tinggi (masing-masing 9.9% dan 1.4% dirawat dengan lenalidomide / dexamethasone. Dibandingkan dengan 2.3% dan 0.0% pesakit dirawat plasebo / dexamethasone).
• Sindrom myelodysplastic
Pada pesakit dengan sindrom myelodysplastic, lenalidomide dikaitkan dengan kejadian neutropenia gred 3 atau 4 (74.6% pesakit yang dirawat lenalidomide berbanding 14.9% pesakit yang dirawat plasebo dalam kajian Tahap III). Episod neutropenia demam kelas 3 atau 4 diperhatikan pada 2.2% pesakit yang dirawat dengan lenalidomide berbanding 0.0% pesakit yang dirawat dengan plasebo. Lenalidomide dikaitkan dengan kejadian trombositopenia kelas 3 atau 4 yang lebih tinggi (37% pada pesakit yang menjalani rawatan lenalidomide berbanding 1.5% pada pesakit yang dirawat plasebo dalam kajian Tahap III).
• Limfoma sel mantel
Pada pesakit dengan limfoma sel mantel, lenalidomide dikaitkan dengan kejadian neutropenia gred 3 atau 4 (43.7% pesakit yang dirawat dengan lenalidomide dibandingkan dengan 33.7% pesakit di bahagian kawalan dalam kajian Fasa III). Episod neutropenia demam kelas 3 atau 4 diperhatikan pada 6.0% pesakit yang dirawat dengan lenalidomide berbanding dengan 2.4% pesakit di bahagian kawalan.
Tromboemboli vena
Peningkatan risiko trombosis urat dalam (DVT) dan embolisme paru (PE) dikaitkan dengan penggunaan lenalidomide dan dexamethasone pada pesakit dengan myeloma berganda dan, pada tahap yang lebih rendah, pada pesakit yang dirawat dengan melphalan dan prednison atau sebagai monoterapi pada pesakit dengan sindrom. limfoma sel myelodysplastic dan mantle yang dirawat dengan lenalidomide (lihat bahagian 4.5) Pada pesakit ini, pemberian ejen eritropoietik bersamaan atau sejarah DVT sebelumnya juga dapat meningkatkan risiko trombosis.
Infarksi miokardium
Kes infark miokard telah diperhatikan pada pesakit yang menerima lenalidomide, terutama pada mereka yang mempunyai faktor risiko yang diketahui.
Gangguan pendarahan
Gangguan pendarahan disenaraikan di bawah klasifikasi yang berbeza berdasarkan organ yang terlibat: patologi sistem darah dan limfa; patologi sistem saraf (pendarahan intrakranial); patologi pernafasan, toraks dan mediastinum (epistaksis); patologi gastrointestinal (pendarahan gingiva, pendarahan hemoroid, pendarahan rektum); patologi buah pinggang dan kencing (hematuria); trauma, keracunan dan komplikasi prosedur (penyebaran); patologi vaskular (ekimosis).
Reaksi alahan
Kes reaksi alahan / hipersensitiviti telah dilaporkan. Kemungkinan tindak balas silang antara lenalidomide dan thalidomide telah dilaporkan dalam literatur.
Reaksi kulit yang teruk
Kes SSJ dan NTE telah dilaporkan. Pesakit dengan riwayat ruam yang teruk yang berkaitan dengan rawatan thalidomide tidak boleh menerima lenalidomide.
Tumor primer kedua
* Dalam ujian klinikal pada pesakit myeloma yang sebelumnya dirawat dengan lenalidomide / dexamethasone berbanding kawalan, yang terdiri terutamanya daripada sel kulit basal atau sel skuamosa.
Leukemia myeloid akut
• Myeloma berganda
Dalam ujian klinikal pada pelbagai myeloma yang baru didiagnosis, kes AML telah diperhatikan pada pesakit yang dirawat dengan lenalidomide dalam kombinasi dengan melphalan, atau tidak lama selepas melphalan dosis tinggi dan ASCT (lihat bahagian 4.4). Peningkatan ini tidak diperhatikan dalam ujian klinikal pada pesakit myeloma pelbagai yang baru didiagnosis yang dirawat dengan lenalidomide dalam kombinasi dengan dexamethasone dosis rendah, dibandingkan dengan thalidomide dalam kombinasi dengan melphalan dan prednisone.
• Sindrom myelodysplastic
Pemboleh ubah asas termasuk keabnormalan sitogenetik kompleks dan mutasi TP53 dikaitkan dengan perkembangan ke AML pada subjek yang bergantung pada transfusi dengan kelainan penghapusan 5q terpencil (lihat bahagian 4.4). Risiko kumulatif perkembangan ke AML yang dianggarkan 2 tahun adalah 13.8% pada pesakit dengan kelainan penghapusan 5q terpencil, berbanding 17.3% untuk pesakit dengan kelainan penghapusan 5q terpencil dan satu "kelainan sitogenetik tambahan., Dan 38.6% pada pesakit dengan kariotip kompleks.
Dalam "analisis post-hoc kajian klinikal yang dilakukan dengan Revlimid dalam sindrom myelodysplastic, anggaran kadar perkembangan 2 tahun ke AML adalah 27.5% pada pesakit positif IHC-p53 dan 3.6% pada pesakit positif IHC-p53. IHC- P53-negatif (p = 0,0038). Pada pesakit positif IHC-p53, kadar perkembangan yang lebih rendah kepada AML diperhatikan di antara mereka yang mencapai tindak balas kemandirian transfusi (11.1%), berbanding dengan bukan responden (34.8%).
Gangguan hati
Tindak balas buruk selepas pemasaran berikut telah diperhatikan (frekuensi tidak diketahui): kegagalan hati akut dan kolestasis (kedua-duanya mengancam nyawa), hepatitis toksik, hepatitis sitolitik, hepatitis sitolitik / kolestatik campuran.
Rhabdomyolysis
Kes-kes rhabdomyolysis yang jarang berlaku telah diperhatikan, ada di antaranya ketika lenalidomide diberikan dengan statin.
Gangguan kelenjar tiroid
Kes hipotiroidisme dan hipertiroidisme telah diperhatikan (lihat bahagian 4.4 Gangguan tiroid).
Reaksi Tumor Flare dan Tumor Lysis Syndrome
Dalam Kajian MCL-002, kira-kira 10% pesakit yang dirawat dengan lenalidomide mengalami TFR, dibandingkan dengan 0% pada kelompok kawalan. Sebilangan besar kejadian berlaku dalam kitaran 1, semuanya dinilai berkaitan dengan rawatan, dan kebanyakan laporan adalah Gred 1 atau 2. Pesakit dengan MIPI tinggi pada diagnosis dan penyakit yang dicirikan oleh jisim tumor besar (sekurang-kurangnya satu lesi berdiameter ≥ 7 cm paling panjang ) pada peringkat awal mungkin berisiko terkena TFR. Dalam kajian MCL-002, TLS dilaporkan untuk satu pesakit di setiap dua lengan rawatan. Dalam kajian sokongan MCL-001, kira-kira 10% subjek mengalami TFR; semua laporan mempunyai tahap 1 atau 2 yang teruk dan semuanya dinilai berkaitan dengan rawatan. Sebilangan besar kejadian berlaku dalam kitaran 1. Tidak ada laporan mengenai TLS dalam kajian MCL-001 (lihat bahagian 4.4).
Gangguan saluran gastrousus
Perforasi gastrointestinal, yang boleh menyebabkan komplikasi septik dan mungkin dikaitkan dengan hasil yang membawa maut, telah diperhatikan semasa rawatan lenalidomide.
Melaporkan tindak balas buruk yang disyaki
Pelaporan tindak balas buruk yang disyaki berlaku setelah kebenaran produk ubat adalah penting kerana memungkinkan pemantauan berterusan terhadap keseimbangan manfaat / risiko produk ubat tersebut. Profesional penjagaan kesihatan diminta untuk melaporkan sebarang reaksi buruk yang disyaki melalui sistem pelaporan nasional. Dalam "Lampiran V .
04.9 Overdosis -
Tidak ada pengalaman khusus dalam menangani overdosis lenalidomide pada pasien, walaupun dalam kajian penetapan dos beberapa pesakit terdedah kepada dosis hingga 150 mg dan, dalam kajian dosis tunggal, beberapa pesakit terkena dosis hingga 400. mg. Dalam kajian ini, ketoksikan yang membatasi dos pada dasarnya bersifat hematologi. Sekiranya berlaku overdosis, terapi sokongan disyorkan.
05.0 HARTA FARMAKOLOGI -
05.1 "Sifat farmakodinamik -
Kumpulan farmakoterapeutik: imunosupresan lain.
Kod ATC: L04 AX04.
Mekanisme tindakan
Mekanisme tindakan lenalidomide merangkumi sifat anti-neoplastik, anti-angiogenik, pro-eritropoietik dan imunomodulator. Khususnya, lenalidomide menghalang percambahan sel-sel tumor haematopoietik tertentu (termasuk sel plasma kanser MM dan mereka yang mempunyai penghapusan kromosom 5)., meningkatkan imuniti sel T dan sel pembunuh semula jadi (NK) dan meningkatkan bilangan sel NKT; menghalang angiogenesis dengan menyekat penghijrahan dan lekatan sel endotel dan pembentukan mikro kapal; meningkatkan pengeluaran hemoglobin janin oleh sel stem hematopoietik CD34 +, dan menghalang pengeluaran sitokin proinflamasi (misalnya TNF-α dan IL-6) oleh monosit.
Dalam MDS dengan anomali penghapusan 5q terpencil, lenalidomide telah terbukti secara selektif menghalang klon abnormal, meningkatkan apoptosis sel Del (5q).
Lenalidomide mengikat secara langsung ke cereblon, komponen kompleks enzim cigin-RING E3 ubiquitin ligase, yang merangkumi kerosakan asid deoksiribonukleik (DNA) protein pengikat 1 (DDB1,Protein-1 Mengikat Kerosakan DNA), cullin 4 (CUL4) dan regulator culling 1 (Roc1). Dengan adanya lenalidomide, cereblon mengikat protein substrat Aiolos dan Ikaros, yang merupakan faktor transkripsi limfoid, menyebabkan keberadaannya dan penurunan seterusnya, dengan kesan sitotoksik dan imunomodulator.
Keberkesanan dan keselamatan klinikal
Lenalidomide telah dievaluasi dalam dua kajian Tahap III dalam pelbagai myeloma yang baru didiagnosis dan dalam dua kajian Tahap III dalam pelbagai myeloma refraktori yang berulang, seperti yang dijelaskan di bawah.
Saya Dan L atau m gandaan yang baru didiagnosis
Lenalidomide dalam kombinasi dengan dexamethasone pada pesakit yang tidak layak untuk pemindahan sel stem
Keberkesanan dan keselamatan lenalidomide dinilai dalam kajian Fasa III tiga lengan (MM-020) multisentre, rawak, label terbuka, terbuka (MM-020) pada pesakit yang berumur 65 tahun ke atas atau, jika berusia di bawah 65 tahun, yang tidak layak untuk transplantasi sel induk kerana keputusan pesakit atau tidak adanya pemindahan sel induk untuk kos atau alasan lain. Kajian (MM-020) membandingkan lenalidomide dan dexamethasone (Rd) yang diberikan selama 2 tempoh rawatan yang berbeza (contohnya sehingga perkembangan penyakit [lengan Rd] atau sehingga lapan belas kitaran 28 hari [72 minggu, lengan Rd18]) dengan melphalan, prednisone dan thalidomide (MPT) sehingga dua belas kitaran 42 hari (72 minggu). Pesakit secara rawak (1: 1: 1) kepada salah satu daripada 3 lengan rawatan. Pada rawak, pesakit dikelompokkan berdasarkan usia (≤ 75 tahun vs> 75 tahun), tahap (tahap ISS I dan II vs tahap III), dan negara.
Pesakit di lengan Rd dan Rd18 menerima lenalidomide 25 mg sekali sehari pada Hari 1 hingga 21 dari kitaran 28 hari, menurut kumpulan protokol. Dexamethasone 40 mg diberikan sekali sehari pada Hari 1, 8, 15, dan 22 setiap kitaran rawatan 28 hari. Dos permulaan dan rejimen untuk Rd dan Rd18 disesuaikan untuk usia dan fungsi ginjal (lihat bahagian 4.2). Pesakit> 75 tahun menerima dos dexametason 20 mg sekali sehari pada Hari 1, 8, 15 dan 22 setiap 28 hari kitaran rawatan Semua pesakit menjalani profilaksis antikoagulan (heparin dengan berat molekul rendah, warfarin, heparin, aspirin dosis rendah) semasa kajian.
Titik akhir keberkesanan utama dalam kajian ini adalah kelangsungan hidup tanpa kemajuan (Kemajuan Kelangsungan Hidup Percuma, PFS). Secara keseluruhan, 1623 pesakit dimasukkan ke dalam penelitian ini: 535 pesakit secara rawak ke Rd, 541 pesakit secara rawak ke Rd18, dan 547 pesakit secara rawak ke MPT. Ciri demografi pesakit dan penyakit yang berkaitan pada tahap awal seimbang dengan ketiga-tiga lengan.Secara keseluruhan, subjek kajian mempunyai penyakit lanjut: daripada jumlah populasi kajian, 41% berada di tahap III ISS, 9% mengalami gangguan ginjal yang teruk (pelepasan kreatinin [CLcr]
Dalam analisis terkini PFS, PFS2, dan keseluruhan kelangsungan hidup (OS) menggunakan tarikh akhir 3 Mac 2014, di mana masa susulan rata-rata untuk semua subjek yang masih hidup adalah 45.5 bulan, hasil kajian disajikan dalam Jadual 5.
Jadual 5: Ringkasan keseluruhan data keberkesanan
AMT = terapi anti-myeloma; CI = selang keyakinan; CR = tindak balas lengkap; d = dexamethasone dos rendah; HR = nisbah bahaya; IMWG = Kumpulan Kerja Myeloma Antarabangsa; IRAC = Jawatankuasa Adjudikasi Respons Bebas; M = melphalan; maks = maksimum; min = minimum; NS = tidak dapat dianggarkan; OS = kelangsungan hidup keseluruhan; P = prednisone; PFS = kelangsungan hidup tanpa kemajuan; PR = tindak balas separa; R = lenalidomide; Rd = Rd diberikan sehingga perkembangan penyakit yang didokumentasikan; Rd18 = Rd diberikan selama ≥ 18 kitaran; SE = ralat standard; T = thalidomide; VGPR = tindak balas separa optimum; vs = lawan.
a Median berdasarkan anggaran Kaplan-Meier.
b 95% CI mengenai median.
c Berdasarkan model bahaya proporsional Cox membandingkan fungsi bahaya yang berkaitan dengan lengan rawatan yang ditunjukkan.
d Nilai p didasarkan pada ujian peringkat log yang tidak tersusun mengenai perbezaan lengkung Kaplan-Meier antara lengan rawatan yang ditunjukkan.
e Titik akhir penerokaan (PFS2)
f Median adalah statistik univariat tanpa pembetulan pemotongan.
g Peningkatan penilaian tindak balas yang diadili semasa fasa rawatan kajian (untuk definisi setiap kategori respons Tanggal pemotongan data = 24 Mei 2013).
h Tarikh tutup = 24 Mei 2013
Lenalidomide dalam kombinasi dengan melphalan dan prednisone, diikuti dengan monoterapi penyelenggaraan, di pesakit tidak layak untuk pemindahan
Keselamatan dan keberkesanan lenalidomide (MPR) dinilai dalam kajian Fasa III multisenter, rawak, buta ganda, 3-lengan (MM-015) pada pesakit berusia 65 tahun ke atas dan dengan kreatinin serum. 75 tahun) dan tahap (ISS tahap I dan II vs tahap III).
Kajian ini mengkaji penggunaan terapi kombinasi MMR (melphalan 0,18 mg / kg secara lisan pada hari 1-4 dari kitaran 28 hari berulang; prednison 2 mg / kg secara lisan pada hari 1-4 dari kitaran 28 hari berulang; dan lenalidomide 10 mg / hari secara lisan pada hari 1-21 kitaran 28 hari berulang), untuk terapi induksi, maksimum 9 kitaran. Pesakit yang telah menyelesaikan 9 kitaran, atau yang tidak dapat menyelesaikan 9 kitaran kerana tidak bertoleransi, beralih ke monoterapi pemeliharaan, dimulakan dengan lenalidomide 10 mg secara lisan pada hari 1-21 kitaran 28 hari berulang, sehingga perkembangan penyakit
Titik akhir keberkesanan utama dalam kajian ini adalah kelangsungan hidup tanpa kemajuan (PFS). Secara keseluruhan, 459 pesakit mendaftar dalam kajian ini: 152 pesakit secara rawak ke MMR + R, 153 pesakit secara rawak ke MMR + p dan 154 pesakit secara rawak ke MPp + p Ciri-ciri demografi pesakit dan penyakit yang berkaitan pada awalnya seimbang pada ketiga-tiga lengan; khususnya, kira-kira 50% pesakit yang mendaftar di setiap lengan mempunyai ciri-ciri berikut: tahap III ISS dan pelepasan kreatinin
Dalam "analisis PFS, PFS2 dan OS yang menggunakan tarikh akhir April 2013, yang mana masa tindak balas median untuk semua subjek yang masih hidup adalah 62.4 bulan, hasil kajian disajikan dalam Jadual 6..
Jadual 6: Ringkasan keseluruhan data keberkesanan
CI = selang keyakinan; CR = tindak balas lengkap; HR = nisbah bahaya; M = melphalan; NS = tidak dapat dianggarkan; OS = kelangsungan hidup keseluruhan; p = plasebo; P = prednisone;
PD = penyakit progresif; PR = tindak balas separa; R = lenalidomide; SD = penyakit stabil; VGPR = tindak balas separa optimum.
a Median berdasarkan anggaran Kaplan-Meier.
¤ PFS2 (titik akhir eksplorasi) didefinisikan untuk semua pesakit (ITT) sebagai masa dari pengacakan hingga permulaan terapi anti-myeloma baris ketiga atau kematian dari sebarang sebab, untuk semua pesakit secara rawak
Kajian sokongan pada pelbagai myeloma yang baru didiagnosis
Kajian Fasa III berlabel terbuka, rawak, multisenter (ECOG E4A03) dilakukan pada 445 pesakit dengan pelbagai myeloma yang baru didiagnosis; 222 pesakit secara rawak ke lengan dexamethasone dosis rendah dan 223 secara rawak ke lengan dexamethasone dosis lenalidomide / standard. Pesakit yang diacukan pada lengan lenalidomide / standard dos dexamethasone menerima lenalidomide 25 mg / hari pada hari 1 hingga 21, setiap 28 hari, ditambah dexamethasone 40 mg / hari pada hari 1 hingga 4, 9 hingga 12 dan 17 pada 20, setiap 28 hari, untuk empat kitaran pertama. Pesakit secara rawak ke lengan dexamethasone dosis rendah lenalidomide menerima lenalidomide 25 mg / hari pada hari 1 hingga 21, setiap 28 hari, ditambah dexamethasone dosis rendah 40 mg / hari pada hari 1, 8, 15, dan 22, setiap 28 hari . Dalam kumpulan dexamethasone lenalidomide / dos rendah, 20 pesakit (9.1%) mengalami sekurang-kurangnya satu gangguan dos berbanding dengan 65 pesakit (29.3%) pada lengan dexamethasone dosis lenalidomide / standard.
Dalam analisis post-hoc, kematian terendah diperhatikan pada lengan dexamethasone lenalidomide / dos rendah 6.8% (15/220), berbanding dengan lengan dexamethasone dosis standard 19.3% (43/223), pada kelipatan yang baru didiagnosis populasi pesakit myeloma, dengan tindak lanjut rata-rata 72.3 minggu.
Walau bagaimanapun, dengan tindak lanjut yang berlanjutan, perbezaan dalam kelangsungan hidup keseluruhan yang memihak kepada dosis rendah lenalidomide / dexamethasone cenderung menurun.
Multipel myeloma dengan sekurang-kurangnya satu terapi sebelumnya
Keberkesanan dan keselamatan lenalidomide dinilai dalam dua fasa III multicentre, randomized, double-blind, placebo-terkawal, kumpulan selari (MM-009 dan MM-010) kajian lenalidomide dalam kombinasi dengan dexamethasone berbanding Dexamethasone monotherapy pada pesakit yang sebelumnya dirawat dengan multiple myeloma. Dari 353 pesakit yang termasuk dalam kajian MM-009 dan MM-010 yang dirawat dengan lenalidomide / dexamethasone, 45.6% berumur 65 tahun ke atas. Dari 704 pesakit yang dinilai dalam kajian MM-009 dan MM-010, 44.6% berumur 65 tahun ke atas.
Dalam kedua-dua kajian, pesakit dalam kumpulan lenalidomide / dexamethasone (len / des) menerima lenalidomide 25 mg secara lisan sekali sehari pada hari 1 hingga 21 dan kapsul plasebo yang sama sekali sehari. Hari 22 hingga 28 setiap kitaran 28 hari kumpulan plasebo / dexamethasone (plasebo / des) mengambil 1 kapsul plasebo pada hari 1 hingga 28 dari setiap kitaran 28 hari. Pesakit dalam kedua-dua kumpulan mengambil 40 mg dexamethasone secara lisan sekali sehari pada hari 1 hingga 4, 9 hingga 12 dan
17 hingga 20 setiap kitaran 28 hari, untuk 4 kitaran terapi pertama. Selepas 4 kursus terapi pertama, dos dexamethasone dikurangkan menjadi 40 mg secara lisan sekali sehari pada hari 1 hingga 4 dari setiap kitaran 28 hari. Dalam kedua-dua kajian, rawatan harus diteruskan sehingga perkembangan penyakit Penyesuaian dos dibenarkan dalam kedua-dua kajian berdasarkan penemuan klinikal dan makmal.
Titik akhir keberkesanan utama dalam kedua kajian adalah masa untuk perkembangan penyakit (TTP, masa untuk kemajuan). Sebanyak 353 pesakit dinilai dalam kajian MM-009: 177 pada kumpulan lenalidomide / dexamethasone dan 176 pada kumpulan plasebo / dexamethasone. Sebanyak 351 pesakit dinilai dalam kajian MM-010: 176 pada kumpulan lenalidomide / dexamethasone dan 175 pada kumpulan plasebo / dexamethasone.
Dalam kedua kajian tersebut, kumpulan lenalidomide / dexamethasone dan plasebo / dexamethasone mempunyai ciri demografi awal dan penyakit yang setanding. Kedua-dua populasi pesakit mempunyai usia rata-rata 63 tahun, dengan nisbah yang dapat dibandingkan antara pesakit lelaki dan wanita.Kumpulan Onkologi Koperasi Timur, kedua-dua jumlah dan jenis terapi sebelumnya dapat dibandingkan pada kedua-dua kumpulan.
Analisis sementara pra-dijadualkan untuk kedua-dua kajian menunjukkan bahawa terapi kombinasi lenalidomide / dexamethasone menunjukkan peningkatan yang signifikan secara statistik (p
Analisis keberkesanan susulan lanjutan dilakukan selama rata-rata 130.7 minggu. Jadual 7 menunjukkan hasil analisis keberkesanan susulan - kajian bersama MM-009 dan MM-010.
Dalam analisis susulan lanjutan ini, TTP median adalah 60.1 minggu (95% CI: 44.3, 73.1) pada pesakit yang dirawat dengan lenalidomide / dexamethasone (N = 353) berbanding dengan median 20, 1 minggu (95% CI: 17.7, 20.3) pada pesakit yang dirawat dengan plasebo / dexamethasone (N = 351). Kelangsungan hidup tanpa kemajuan rata-rata adalah 48.1 minggu (95% CI: 36.4, 62.1) pada pesakit yang dirawat dengan lenalidomide / dexamethasone berbanding dengan masa median 20.0 minggu (95% CI: 16, 1, 20.1) pada pesakit yang dirawat dengan plasebo / dexamethasone . Tempoh rawatan rata-rata adalah 44.0 minggu (min: 0.1, maksimum: 254.9) untuk lenalidomide / dexamethasone dan 23.1 minggu (min: 0.3, maksimum: 238.1) untuk plasebo / dexamethasone. Dalam kedua-dua kajian, kadar tindak balas lengkap (CR, tindak balas yang lengkap, tindak balas separa (PR, tindak balas separa) dan tindak balas keseluruhan (CR + PR) pada kumpulan lenalidomide / dexamethasone kekal jauh lebih tinggi daripada pada kumpulan dexamethasone / plasebo. Kelangsungan hidup keseluruhan median dalam analisis lanjutan kajian bersama adalah 164.3 minggu (95% CI: 145.1, 192.6) pada pesakit yang dirawat dengan lenalidomide / dexamethasone berbanding dengan 136.4 minggu (95% CI: 113.1, 161.7) pada pesakit yang dirawat plasebo / dexamethasone. Walaupun 170 daripada 351 pesakit secara rawak untuk rawatan plasebo / dexamethasone menerima terapi lenalidomide setelah perkembangan penyakit atau selepas kebutaan, analisis keseluruhan survival yang dikumpulkan menunjukkan kelebihan kelangsungan hidup yang signifikan secara statistik untuk kumpulan lenalidomide / dexamethasone berbanding dengan plasebo / kumpulan dexamethasone (nisbah bahaya = 0.833, 95% CI = [0.687, 1.009], p = 0.045).
Jadual 7: Ringkasan hasil analisis keberkesanan pada tarikh pemotongan untuk susulan lanjutan - Kajian bersama MM-009 dan MM-010 (tarikh akhir masing-masing: 23 Julai 2008 dan 2 Mac 2008)
a: Analisis univariat dua sisi yang membandingkan keluk kelangsungan hidup antara kumpulan rawatan. b: Ujian chi-square dua sisi dengan pembetulan kesinambungan.
Sindrom myelodysplastic
Keberkesanan dan keselamatan lenalidomide dinilai pada pesakit dengan anemia yang bergantung pada transfusi kerana sindrom myelodysplastic berisiko rendah atau menengah-1 yang berkaitan dengan kelainan sitogenetik penghapusan 5q, dengan atau tanpa kelainan sitogenetik lain, dalam dua kajian utama.: Tahap III, multisenter , rawak, double-blind, plasebo terkawal, 3-lengan, oral dosis dua dos (10 mg dan 5 mg) berbanding kajian plasebo (MDS-004); dan Tahap II, multisenter, lengan tunggal, label terbuka, pada lenalidomide (10 mg) (MDS-003).
Hasil di bawah menunjukkan populasi niat untuk merawat yang dikaji di MDS-003 dan MDS-004; hasil untuk subpopulasi dengan penghapusan 5q terpencil ditunjukkan secara berasingan (lihat bahagian 4.1 untuk petunjuk yang diluluskan).
Dalam kajian MDS-004, di mana 205 pesakit secara rawak sama dengan rawatan dengan lenalidomide 10 mg, 5 mg atau plasebo, analisis keberkesanan utama terdiri daripada membandingkan kadar tindak balas kebebasan transfusi pada lengan 10 mg lenalidomide. Dan 5 mg berbanding dengan plasebo lengan (fasa double-blind dari 16 hingga 52 minggu dan fasa label terbuka hingga total 156 minggu). Pada pesakit yang tidak menunjukkan sekurang-kurangnya tindak balas eritroid ringan selepas 16 minggu, rawatan dihentikan. pesakit yang mempunyai bukti sekurang-kurangnya tindak balas eritroid ringan dapat meneruskan terapi sehingga kambuh eritroid, perkembangan penyakit, atau toksisitas yang tidak dapat diterima. setelah 16 minggu rawatan mereka dibenarkan untuk beralih dari plasebo kepada 5 mg lenalidomide atau terus berlanjutan rawatan dengan lenalidomide pada dos yang lebih tinggi (5 mg hingga 10 mg).
Dalam kajian MDS-003, di mana 148 pesakit dirawat dengan lenalidomide pada dos 10 mg, analisis keberkesanan utama terdiri daripada penilaian keberkesanan rawatan lenalidomide dalam mencapai peningkatan hematopoietik pada subjek dengan sindrom myelodysplastic. Risiko rendah atau menengah- 1.
Jadual 8: Ringkasan hasil keberkesanan - MDS-004 (fasa double-blind) dan MDS-003, populasi yang ingin dirawat
† Subjek yang dirawat dengan lenalidomide 10 mg pada 21 kitaran 28 hari
†† Subjek yang dirawat dengan lenalidomide 5 mg pada 28 kitaran 28 hari
* Sebilangan besar pesakit dalam kumpulan plasebo menghentikan rawatan double-blind kerana kekurangan keberkesanan setelah 16 minggu menjalani rawatan, sebelum memasuki fasa terbuka
# Berkaitan dengan kenaikan Hgb ≥ 1 g / dL
Reached Tidak tercapai (median tidak dicapai)
Dalam kajian MDS-004, jumlah pesakit sindrom myelodysplastic yang jauh lebih tinggi mencapai titik akhir utama kebebasan transfusi (> 182 hari) dengan lenalidomide 10 mg, berbanding plasebo (55.1% berbanding 6.0%) Di antara 47 pesakit dengan kelainan sitogenetik .
Del (5q) diasingkan dan dirawat dengan 10 mg lenalidomide, 27 pesakit (57.4%) mencapai kebebasan dari pemindahan eritrosit.
Masa median untuk kebebasan transfusi pada lengan 10 mg lenalidomide adalah 4.6 minggu. Tempoh median kebebasan transfusi tidak dicapai pada mana-mana lengan rawatan, tetapi dijangka melebihi 2 tahun untuk subjek yang dirawat. Dengan lenalidomide. Peningkatan median dalam hemoglobin (Hgb) dari awal pada lengan 10 mg adalah 6.4 g / dL.
Titik akhir kajian tambahan merangkumi tindak balas sitogenetik (tindak balas sitogenetik utama dan kecil diperhatikan pada masing-masing 30.0% dan 24.0% subjek pada lengan 10 mg), penilaian kualiti hidup yang berkaitan dengan kesihatan (HRQoL). Dan perkembangan menjadi leukemia myeloid akut. Hasil tindak balas sitogenetik dan HRQoL selaras dengan hasil titik akhir utama dan memihak kepada rawatan dengan lenalidomide berbanding plasebo.
Dalam kajian MDS-003, peratusan tinggi pesakit dengan sindrom myelodysplastic mencapai kebebasan transfusi (> 182 hari) dengan lenalidomide 10 mg (58.1%). Masa median untuk kebebasan transfusi adalah 4.1 minggu. Tempoh median kebebasan transfusi adalah 114.4 minggu. Peningkatan hemoglobin (Hgb) adalah 5.6 g / dl.
Tindak balas sitogenetik utama dan kecil diperhatikan masing-masing pada 40.9% dan 30.7% subjek.
Sebilangan besar subjek yang mendaftar di MDS-003 (72.9%) dan MDS-004 (52.7%) sebelum ini dirawat dengan agen perangsang eritropoiesis.
Limfoma sel mantel
Keberkesanan dan keselamatan lenalidomide pada pesakit dengan limfoma sel mantel dinilai dalam kajian label terbuka fasa II, multisentrik, rawak, berbanding pilihan penyiasat pada pesakit yang mengalami refraktori kepada rejimen terakhir atau yang telah menunjukkan satu hingga tiga kekambuhan ( Kajian MCL-002).
Pesakit berusia sekurang-kurangnya 18 tahun dengan limfoma sel mantel yang disahkan secara histologi dan penyakit yang dapat diukur pada CT dimasukkan. Pesakit harus mendapat rawatan awal yang mencukupi dengan sekurang-kurangnya satu rejimen kemoterapi kombinasi sebelumnya. Di samping itu, pesakit dikehendaki tidak layak untuk menjalani kemoterapi intensif dan / atau transplantasi semasa dimasukkan ke dalam kajian. Pesakit diacak 2: 1 ke lenalidomide atau bahagian kawalan. Pilihan rawatan penyiasat diputuskan lebih awal. Secara rawak dan terdiri daripada monoterapi dengan chlorambucil, cytarabine, rituximab, fludarabine atau gemcitabine.
Lenalidomide diberikan secara oral, pada dos 25 mg sekali sehari selama 21 hari pertama (G1 hingga G21) berulang 28 hari kitaran sehingga perkembangan atau ketoksikan yang tidak dapat diterima. Pesakit dengan kekurangan buah pinggang yang sederhana akan menerima dos permulaan lenalidomide yang lebih rendah (10 mg sehari) dengan jadual yang sama.
Demografi asas dapat dibandingkan antara lengan lenalidomide dan kawalan. Kedua-dua populasi pesakit mempunyai usia rata-rata 68.5 tahun, dengan nisbah perbandingan antara lelaki dan wanita. Kedua-dua status prestasi ECOG dan jumlah terapi sebelumnya dapat dibandingkan di kedua-dua kumpulan.
Titik akhir keberkesanan utama dalam MCL-002 adalah kelangsungan hidup tanpa kemajuan (PFS).
Hasil keberkesanan untuk populasi Intent-to-Treat (ITT) dinilai oleh Suruhanjaya Kajian Bebas (Jawatankuasa Kajian Bebas, IRC) dan ditunjukkan dalam jadual di bawah.
Jadual 9: Ringkasan hasil keberkesanan - MCL-002 kajian, populasi yang ingin dirawat
CI = selang keyakinan; CRR = kadar tindak balas lengkap; CR = tindak balas lengkap; CRu = tindak balas lengkap tidak disahkan; DMC = jawatankuasa pemantauan data; ITT = niat untuk merawat; HR = nisbah bahaya; KM = Kaplan-Meier; MIPI = Indeks Prognostik Antarabangsa Limfoma Sel Mantle; NP = tidak berkaitan; ORR = kadar tindak balas keseluruhan; PD = penyakit progresif; PFS = kelangsungan hidup tanpa kemajuan; PR = tindak balas separa; SCT = pemindahan sel stem; SD = penyakit stabil; SE = ralat piawai.
a Median berdasarkan anggaran KM.
b Julatnya dikira sebagai 95% CI berkenaan dengan masa bertahan rata-rata.
e Purata dan median adalah statistik univariat tanpa pembetulan pemotongan.
d Pemboleh ubah stratifikasi merangkumi masa dari diagnosis hingga dos pertama (
Pengujian berurutan didasarkan pada purata berwajaran statistik ujian peringkat log, menggunakan ujian peringkat log tidak berstrata untuk peningkatan ukuran sampel dan ujian peringkat log tidak berstrata dari analisis utama. Berat berdasarkan peristiwa yang diperhatikan pada tarikh pertemuan ketiga RCD dan berdasarkan perbezaan antara peristiwa yang diperhatikan dan peristiwa yang diharapkan pada masa analisis utama.
HR berurutan dan 95% CI yang berkaitan ditunjukkan.
Dalam kajian MCL-002 pada populasi ITT, terdapat peningkatan kematian secara keseluruhan dalam 20 minggu di lengan lenalidomide, 22/170 (13%), dibandingkan dengan 6/84 (7%) pada kelompok kontrol. Pada pesakit dengan beban tumor yang tinggi, angka yang sesuai adalah 16/81 (20%) dan 2/28 (7%) (lihat bahagian 4.4).
Populasi kanak-kanak
Agensi Ubat-ubatan Eropah telah mengetepikan kewajiban untuk menyerahkan hasil kajian dengan Revlimid di semua subset populasi pediatrik untuk pelbagai myeloma, sindrom myelodysplastik dan limfoma sel mantel (lihat bahagian 4.2 untuk maklumat mengenai "penggunaan pediatrik).
05.2 "Sifat farmakokinetik -
Lenalidomide mempunyai atom karbon yang tidak simetri; oleh itu molekulnya wujud dalam bentuk aktif optik S (-) dan R (+). Lenalidomide dihasilkan sebagai campuran racemik. Lenalidomide umumnya lebih larut dalam pelarut organik, tetapi menunjukkan kelarutan maksimum dalam larutan HCl 0.1N.
Penyerapan
Lenalidomide cepat diserap selepas pemberian oral pada sukarelawan yang sihat, dalam keadaan berpuasa, mencapai kepekatan plasma maksimum antara 0,5 dan 2 jam setelah pemberian dos. Pada kedua pesakit dan sukarelawan yang sihat, kepekatan maksimum (Cmax) dan l "di bawah kurva kepekatan masa ( AUC) meningkat secara berkadar dengan peningkatan dos. Dosis berulang tidak menyebabkan pengumpulan ubat yang ketara. Di dalam plasma, kepekatan relatif dari S- dan R- enantiomer lenalidomide masing-masing sekitar 56% dan 44%.
Pemberian makanan berkalori tinggi dan tinggi lemak pada sukarelawan yang sihat mengurangkan tahap penyerapan, mengakibatkan penurunan sekitar 20% di kawasan di bawah AUC dan penurunan Cmax plasma sebanyak 50%. Walau bagaimanapun, dalam kajian pendaftaran sindrom myeloma multipel dan myelodysplastic yang penting di mana keselamatan dan keberkesanan lenalidomide ditetapkan, ubat tersebut diberikan tanpa mempertimbangkan pengambilan makanan. Oleh itu, lenalidomide boleh diberikan dengan atau tanpa makanan.
Analisis farmakokinetik populasi menunjukkan bahawa kadar penyerapan lenalidomide oral serupa di antara pesakit dengan myeloma berganda, pesakit dengan sindrom myelodysplastic dan pesakit dengan limfoma sel mantel.
Pembahagian
Secara in vitro, Lenalidomide berlabel 14C kurang terikat pada protein plasma, dengan nilai rata-rata 23% dan 29%, masing-masing, pada pesakit dengan pelbagai myeloma dan sukarelawan yang sihat.
Lenalidomide terdapat dalam air mani (
Biotransformasi dan penghapusan
Hasil kajian metabolisme manusia yang dilakukan secara in vitro menunjukkan bahawa lenalidomide tidak dimetabolisme oleh enzim sitokrom P450, menunjukkan bahawa pemberian lenalidomide bersama dengan produk perubatan yang menghalang enzim sitokrom P450 tidak mungkin menghasilkan interaksi ubat metabolik pada manusia. secara in vitro menunjukkan bahawa lenalidomide tidak mempunyai kesan penghambatan pada CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A atau UGT1A1. Oleh itu, lenalidomide tidak mungkin menyebabkan interaksi ubat yang relevan secara klinikal apabila diberikan bersamaan dengan substrat enzim ini.
Pendidikan secara in vitro menunjukkan bahawa lenalidomide bukan substrat protein ketahanan barah payudara manusia (BCRP), pengangkut protein tahan banyak ubat (MRP) MRP1, MRP2 atau MRP3, pengangkut anion organik (OAT) OAT1 dan OAT3, pengangkut anion organik polipeptida (OATP) OATP1B1, organik pengangkut kation (OCT) OCT1 dan OCT2, protein penyemprotan ubat dan toksin (MATE) MATE1 dan pengangkut kation organik baru (OCTN) OCTN1 dan OCTN2.
Pendidikan secara in vitro menunjukkan bahawa lenalidomide tidak mempunyai kesan penghambatan pada pam eksport garam hempedu manusia (BSEP), BCRP, MRP2, OAT1, OAT3, OATP1B1, OATP1B3 dan OCT2.
Sebilangan besar lenalidomide disingkirkan melalui perkumuhan kencing.Kontribusi ekskresi ginjal untuk pembersihan total pada subjek dengan fungsi ginjal normal adalah 90%, sementara 4% lenalidomide dihilangkan pada najis.
Lenalidomide kurang dimetabolisme, jadi 82% dari dos diekskresikan tidak berubah dalam air kencing. Hydroxy-lenalidomide dan N-asetil-lenalidomide masing-masing menyumbang 4.59% dan 1.83% daripada dos yang dikeluarkan. Pelepasan ginjal lenalidomide melebihi kadar penapisan glomerular, oleh itu sekurang-kurangnya sampai tahap tertentu ia dirembeskan secara aktif.
Pada dos 5 hingga 25 mg / hari, separuh hayat plasma kira-kira 3 jam pada sukarelawan yang sihat dan berkisar antara 3 hingga 5 jam pada pesakit dengan pelbagai myeloma, sindrom myelodysplastik atau limfoma sel mantel.
Pesakit warga tua
Tidak ada kajian klinikal khusus yang dilakukan untuk menilai farmakokinetik lenalidomide pada pesakit tua. Analisis farmakokinetik populasi merangkumi pesakit berusia 39 hingga 85 tahun dan menunjukkan bahawa usia tidak mempengaruhi pembersihan (kepekatan plasma) lenalidomide. Oleh kerana pesakit tua lebih cenderung mengalami penurunan fungsi ginjal, disarankan agar berhati-hati dalam pemilihan dos dan pemantauan fungsi ginjal dinasihatkan sebagai langkah berjaga-jaga.
Kegagalan buah pinggang
Farmakokinetik lenalidomide dikaji pada subjek dengan kekurangan buah pinggang yang disebabkan oleh penyakit tidak ganas. Dalam kajian ini, dua kaedah digunakan untuk klasifikasi fungsi ginjal: pelepasan kreatinin urin diukur selama 24 jam dan pelepasan kreatinin dianggarkan dengan formula Cockcroft-Gault. Hasilnya menunjukkan bahawa, apabila fungsi ginjal menurun (separuh hayat lenalidomide meningkat dari kira-kira 3.5 jam pada subjek dengan pelepasan kreatinin> 50 ml / min hingga lebih dari 9 jam pada subjek dengan fungsi buah pinggang yang terganggu
Kekurangan hepatik
Analisis farmakokinetik populasi merangkumi pesakit dengan kekurangan hepatik ringan (N = 16, jumlah bilirubin> 1 hingga ≤ 1,5 x ULN (Had Atas Normal) atau AST> ULN) dan menunjukkan bahawa "kekurangan hati ringan tidak mempengaruhi pembersihan (kepekatan plasma) lenalidomide Tidak ada data yang tersedia pada pesakit dengan gangguan hepatik sederhana hingga teruk.
Faktor intrinsik lain
Analisis farmakokinetik populasi menunjukkan bahawa berat badan (33-135 kg), jantina, bangsa dan jenis keganasan hematologi (MM, MDS atau MCL) tidak mempunyai kesan yang relevan secara klinikal terhadap pembersihan lenalidomide pada pesakit dewasa.
05.3 Data keselamatan praklinikal -
Kajian perkembangan embrio-janin dilakukan pada monyet yang dirawat dengan lenalidomide pada dos antara 0,5 hingga 4 mg / kg / hari. Hasil kajian ini menunjukkan bahawa lenalidomide menyebabkan malformasi luaran termasuk lubang dubur yang tidak dipatenkan dan malformasi bahagian atas dan bawah (bahagian hujung yang melengkung, dipendekkan, cacat, malrotated dan / atau tidak ada, oligo dan / atau polydactyly) pada keturunan monyet betina yang menerima ubat semasa kehamilan.
Kesan viseral yang berbeza juga telah diperhatikan pada janin individu (perubahan warna, fokus merah pada pelbagai organ, jisim kecil tanpa warna di atas injap atrioventricular, pundi hempedu kecil, diafragma cacat).
Lenalidomide menunjukkan potensi risiko ketoksikan akut; pada tikus, dos mematikan minimum selepas pemberian oral adalah> 2,000 mg / kg / hari. Pemberian oral berulang sebanyak 75, 150 dan 300 mg / kg / hari sehingga 26 minggu mengakibatkan peningkatan berkaitan mineralisasi pelvis ginjal pada tikus, terutamanya wanita, pada semua tahap dos. Tahap tiada kesan buruk yang dapat dilihat (NOAEL, tiada tahap kesan buruk yang diperhatikan) dianggap kurang daripada 75 mg / kg / hari, dan kira-kira 25 kali lebih besar daripada pendedahan harian manusia berdasarkan nilai AUC. Pada monyet, pemberian oral berulang 4 dan 6 mg / kg / hari untuk jangka masa sehingga 20 minggu menghasilkan kematian dan toksisiti yang ketara (penurunan berat badan yang ketara, penurunan sel darah putih, jumlah sel darah merah dan platelet, pendarahan di beberapa organ, pendarahan pada beberapa organ, saluran gastrousus, atrofi tisu limfa dan sumsum tulang). Juga pada monyet, pemberian oral berulang 1 dan 2 mg / kg / hari, untuk jangka masa hingga 1 tahun, menghasilkan perubahan yang dapat diterbalikkan dalam selular sumsum tulang, sedikit penurunan nisbah sel myelo-eritroid dan atrofi thymic. Penurunan sedikit dalam jumlah sel darah putih diperhatikan menjadi 1 mg / kg / hari, yang sepadan dengan kira-kira dos yang sama pada manusia, berdasarkan perbandingan AUC.
Kajian mutagenisiti yang dijalankan secara in vitro (mutasi bakteria, limfosit manusia, limfoma murine, transformasi menjadi sel embrio hamster Syria) dan dalam vivo (ujian tikus mikronukleus) tidak mendedahkan kesan berkaitan ubat sama ada pada tahap gen atau pada tahap kromosom. Kajian karsinogenisiti belum dilakukan dengan lenalidomide.
Ketoksikan perkembangan sebelumnya telah dikaji pada arnab. Dalam kajian ini, arnab diberikan lenalidomide 3, 10 dan 20 mg / kg / hari secara lisan. Ketiadaan lobus perantara paru-paru diperhatikan pada dos 10 dan 20 mg / kg / hari, dengan korelasi dengan dos, dan ginjal ektopik pada dos 20 mg / kg / hari. Walaupun keadaan ini diperhatikan pada dos 20 mg / kg / hari. dos toksik kepada ibu, mungkin disebabkan oleh kesan langsung Pada dos 10 dan 20 mg / kg / hari, perubahan pada tisu lembut dan kerangka juga telah diperhatikan pada janin.
06.0 MAKLUMAT FARMASI -
06.1 Eksipien -
Kandungan kapsul
Laktosa anhidrat
Selulosa mikrokristal
Natrium Croscarmellose
Magnesium stearat
Cangkang kapsul
Jeli
Titanium dioksida (E171)
Carmine indigo (E132)
Oksida besi kuning (E172)
Dakwat perkataan
Shellac
Propilena glikol
Oksida besi hitam (E172)
Kalium hidroksida
06.2 Ketidaksesuaian "-
Tidak relevan.
06.3 Tempoh sah "-
3 tahun.
06.4 Langkah berjaga-jaga khas untuk penyimpanan -
Ubat ini tidak memerlukan syarat penyimpanan khas.
06.5 Sifat pembungkusan segera dan kandungan bungkusan -
Polyvinyl chloride (PVC) / polychlorotrifluoroethylene (PCTFE) / aluminium foil blister yang mengandungi 7 kapsul keras.
Pek 21 kapsul.
06.6 Arahan penggunaan dan pengendalian -
Ubat dan sisa yang tidak digunakan dari ubat ini mesti dibuang sesuai dengan peraturan setempat.
07.0 PEMEGANG "KEBENARAN PEMASARAN" -
Celgene Europe Limited
1 Jalan Longwalk
Taman Stockley
Uxbridge
UB11 1DB
UK
08.0 NOMBOR KEBENARAN PEMASARAN -
EU / 1/07/391/002
038016022
09.0 TARIKH KEBENARAN ATAU PEMBAHARUAN KEBENARAN -
Tarikh kebenaran pertama: 14 Jun 2007
Tarikh pembaharuan terkini: 14 Jun 2012
10.0 TARIKH ULASAN TEKS -
D.CCE September 2016
11.0 UNTUK RADIOP Farmasi, LENGKAPKAN DATA PADA DOSIMETRI RADIASI DALAMAN -
12.0 UNTUK DADAH RADIO, ARAHAN LANJUT LANJUT MENGENAI PERSEDIAAN LUAR BIASA DAN PENGAWALAN KUALITI -