Bahan aktif: Enalapril (Enalapril maleate)
Tablet Innovace 5 mg, 20 mg
Mengapa Innovace digunakan? Untuk apa itu?
Innovace mengandungi bahan aktif yang disebut enalapril maleate. Bahan aktif ini tergolong dalam kumpulan ubat yang disebut ACE inhibitor (angiotensin converting enzyme inhibitor).
Innovace digunakan:
- untuk merawat tekanan darah tinggi (darah tinggi)
- untuk merawat kegagalan jantung (kelemahan fungsi jantung). Ini dapat mengurangkan keperluan pergi ke hospital dan dapat membantu beberapa pesakit hidup lebih lama
- untuk mengelakkan tanda-tanda kegagalan jantung. Tanda-tanda termasuk: sesak nafas, keletihan setelah melakukan aktiviti fizikal ringan seperti berjalan, atau bengkak pergelangan kaki dan kaki.
Ubat ini berfungsi dengan melebarkan saluran darah anda. Ini menurunkan tekanan darah anda. Ubat ini biasanya mula berfungsi dalam satu jam, dan kesannya berlangsung sekurang-kurangnya 24 jam. Sebilangan orang memerlukan rawatan selama beberapa minggu sebelum kesan terbaik pada tekanan darah dapat dilihat.
Kontraindikasi Apabila Innovace tidak boleh digunakan
Jangan ambil Innovace
- jika anda alah kepada enalapril maleate atau mana-mana ramuan lain dari ubat ini
- jika anda sebelumnya mempunyai reaksi alergi terhadap sejenis ubat yang serupa dengan ubat ini yang disebut ACE inhibitor
- jika anda pernah mengalami pembengkakan pada muka, bibir, mulut, lidah atau tekak yang menyebabkan kesukaran menelan dan bernafas (angioedema) yang tidak diketahui atau keturunan
- jika anda menghidap diabetes atau gangguan fungsi ginjal dan anda dirawat dengan ubat penurun tekanan darah yang mengandungi aliskiren
- jika anda mengandung lebih dari 3 bulan (Sebaiknya elakkan penggunaan Innovace pada awal kehamilan - lihat bahagian kehamilan).
Jangan mengambil ubat ini jika anda mempunyai masalah di atas. Sekiranya anda tidak pasti, berbincanglah dengan doktor atau ahli farmasi anda sebelum mengambil ubat ini.
Langkah berjaga-jaga untuk penggunaan Apa yang perlu anda ketahui sebelum mengambil Innovace
Bercakap dengan doktor atau ahli farmasi anda sebelum mengambil Innovace:
- jika anda mempunyai masalah jantung - jika anda mempunyai keadaan yang melibatkan saluran darah di otak
- jika anda mempunyai masalah darah seperti rendah atau kekurangan sel darah putih (neutropenia / agranulositosis), jumlah platelet rendah (trombositopenia) atau jumlah sel darah merah rendah (anemia)
- sekiranya anda mempunyai masalah hati
- jika anda mempunyai masalah buah pinggang (termasuk pemindahan buah pinggang). Ini boleh menyebabkan peningkatan kalium darah yang boleh menjadi serius. Doktor anda mungkin perlu menyesuaikan dos Innovace atau memantau tahap kalium darah anda.
- jika anda menjalani dialisis
- jika anda baru-baru ini mengalami muntah berlebihan atau cirit-birit yang teruk
- jika anda mengikuti diet rendah garam, mengambil suplemen kalium, agen penyekat kalium atau pengganti garam yang mengandung kalium
- sekiranya anda berumur lebih dari 70 tahun
- jika anda menghidap diabetes. Anda perlu memeriksa dengan teliti untuk menurunkan kadar glukosa darah, terutama pada bulan pertama rawatan. Tahap kalium dalam darah juga boleh lebih tinggi
- jika anda pernah mengalami reaksi alergi dengan pembengkakan muka, bibir, lidah atau tekak dengan kesukaran menelan atau bernafas. Anda perlu tahu bahawa pesakit kulit hitam berisiko lebih tinggi untuk jenis reaksi perencat ACE ini
- jika anda mempunyai tekanan darah rendah (anda melihat ini ketika anda merasa pingsan atau pening, terutama ketika berdiri)
- jika anda mempunyai penyakit kolagen vaskular (mis. lupus erythematosus, rheumatoid arthritis atau scleroderma), sedang menjalani terapi yang menekan sistem imun, mengambil ubat allopurinol atau procainamide, atau gabungannya
- jika anda mengambil salah satu ubat berikut yang digunakan untuk merawat tekanan darah tinggi:
- antagonis reseptor angiotensin II (AIIRA) (juga dikenali sebagai sartan - misalnya valsartan, telmisartan, irbesartan, dll.), terutamanya jika anda mempunyai masalah buah pinggang yang berkaitan dengan diabetes
- aliskiren.
Doktor anda mungkin memeriksa fungsi ginjal, tekanan darah dan jumlah elektrolit (misalnya kalium) dalam darah anda secara berkala. Lihat juga maklumat di bawah tajuk "Jangan ambil Innovace".
Anda harus memberitahu doktor anda jika anda menganggap anda hamil (atau jika ada kemungkinan hamil). Ubat ini tidak digalakkan pada awal kehamilan, dan tidak boleh diambil jika anda hamil lebih dari 3 bulan, kerana boleh menyebabkan bahaya serius pada bayi anda jika digunakan pada tahap ini (lihat bahagian kehamilan).
Anda harus sedar bahawa ubat ini mengurangkan tekanan darah dengan kurang berkesan pada pesakit kulit hitam berbanding pesakit bukan kulit hitam.
Sekiranya anda tidak pasti jika perkara di atas berlaku untuk anda, berbincanglah dengan doktor atau ahli farmasi anda sebelum mengambil ubat ini.
Sekiranya anda akan menjalani prosedur
Sekiranya anda akan menjalani prosedur berikut, beritahu doktor anda bahawa anda mengambil Innovace:
- sebarang jenis pembedahan atau anestesia (walaupun pada doktor gigi)
- rawatan yang menghilangkan kolesterol dari darah yang disebut "LDL apheresis"
- rawatan desensitisasi untuk mengurangkan kesan alergi terhadap sengatan lebah atau tawon.
Sekiranya ada perkara di atas berlaku untuk anda, berbincanglah dengan doktor atau doktor gigi anda sebelum prosedur.
Interaksi Ubat atau makanan mana yang boleh mengubah kesan Innovace
Beritahu doktor atau ahli farmasi anda jika anda mengambil, baru-baru ini mengambil atau mungkin mengambil ubat lain. Ubat-ubatan herba disertakan. Ini kerana Innovace boleh mengganggu cara beberapa ubat berfungsi. Sebilangan ubat lain juga boleh mengganggu cara kerja Innovace. Doktor anda mungkin perlu mengubah dos anda dan / atau mengambil langkah berjaga-jaga lain.
Khususnya, beritahu doktor atau ahli farmasi anda jika anda mengambil ubat berikut:
- antagonis reseptor angiotensin II (AIIRA) atau aliskiren (lihat juga maklumat di bawah "Jangan ambil Innovace" dan "Amaran dan langkah berjaga-jaga"
- ubat lain untuk menurunkan tekanan darah, seperti beta-blocker atau diuretik - ubat yang mengandungi kalium (termasuk pengganti garam diet)
- ubat untuk diabetes (termasuk antidiabetik oral dan insulin)
- litium (ubat yang digunakan untuk merawat jenis kemurungan tertentu)
- ubat untuk kemurungan yang disebut "antidepresan trisiklik" - ubat untuk masalah mental yang disebut "antipsikotik"
- beberapa ubat batuk dan selesema dan ubat-ubatan yang mengurangkan berat badan yang mengandungi apa yang disebut "agen simpatomimetik"
- beberapa ubat untuk sakit atau arthritis termasuk terapi garam emas - ubat anti-radang bukan steroid, termasuk perencat COX-2 (ubat-ubatan yang mengurangkan keradangan, dan yang boleh digunakan untuk melegakan kesakitan)
- aspirin (asid asetilsalisilat)
- ubat yang digunakan untuk melarutkan pembekuan darah (trombolitik) - alkohol
Sekiranya anda tidak pasti jika ada perkara di atas yang berlaku kepada anda, berbincanglah dengan doktor atau ahli farmasi anda sebelum mengambil Innovace.
Inovasi dengan makanan dan minuman
Innovace boleh diambil dengan atau tanpa makanan. Sebilangan besar orang mengambil Innovace dengan segelas air
Amaran Penting untuk mengetahui bahawa:
Kehamilan dan penyusuan
Kehamilan
Sekiranya anda hamil atau menyusu, fikir anda mungkin hamil atau merancang untuk mempunyai bayi, minta nasihat doktor anda sebelum mengambil ubat ini.Doktor anda biasanya akan menasihati anda untuk berhenti mengambil Innovace sebelum hamil atau sebaik sahaja anda mengetahui bahawa anda hamil dan akan menasihati anda untuk mengambil ubat lain dan bukannya Innovace. Ubat ini tidak digalakkan untuk semua "kehamilan awal, dan tidak boleh diambil jika anda hamil lebih dari tiga bulan, kerana boleh menyebabkan bahaya serius pada bayi anda jika diambil selepas bulan ketiga kehamilan.
Masa makan
Beritahu doktor anda jika anda menyusu atau jika anda perlu memulakan penyusuan. Tidak disyorkan untuk menyusui bayi (minggu pertama selepas kelahiran), terutama bayi pramatang, semasa menggunakan ubat ini. Sekiranya kanak-kanak lebih tua, doktor anda akan memberitahu anda mengenai risiko dan faedah mengambil ubat ini semasa menyusu, berbanding dengan rawatan lain.
Memandu dan menggunakan mesin
Anda mungkin mengalami pening atau mengantuk semasa mengambil ubat ini. Sekiranya ini berlaku, jangan memandu atau menggunakan alat atau mesin.
Innovace mengandungi laktosa
Innovace mengandungi laktosa yang merupakan sejenis gula. Sekiranya anda diberitahu oleh doktor bahawa anda mempunyai intoleransi terhadap beberapa gula, hubungi doktor anda sebelum mengambil produk ubat ini.
Dos, Kaedah dan Masa Pentadbiran Cara menggunakan Innovace: Posologi
Sentiasa minum ubat ini sama seperti yang diberitahu oleh doktor atau ahli farmasi anda. Sekiranya ragu-ragu, berjumpa dengan doktor atau ahli farmasi anda.
- Adalah sangat penting untuk terus mengambil ubat ini selama doktor anda menetapkannya.
- Jangan mengambil lebih banyak tablet daripada yang ditetapkan.
Tekanan darah tinggi
- Dos permulaan biasa antara 5 hingga 20 mg sekali sehari.
- Sebilangan pesakit mungkin perlu memulakan rawatan dengan dos yang lebih rendah.
- Dos penyelenggaraan biasa ialah 20 mg sekali sehari.
- Dos penyelenggaraan maksimum adalah 40 mg sekali sehari.
Kegagalan jantung
- Dos permulaan biasa ialah 2.5 mg sekali sehari.
- Doktor anda secara beransur-ansur akan meningkatkan dos sehingga dos yang sesuai untuk anda tercapai.
- Dos penyelenggaraan biasa ialah 20 mg sehari, diambil dalam satu atau dua dos.
- Dos penyelenggaraan maksimum adalah 40 mg sehari, dibahagikan kepada dua pentadbiran.
Pesakit yang mengalami masalah buah pinggang
Dos ubat akan berbeza mengikut seberapa baik buah pinggang anda berfungsi:
- masalah buah pinggang sederhana - 5 hingga 10 mg sehari
- masalah buah pinggang yang teruk - 2.5 mg sehari
- jika anda menjalani dialisis - 2.5 mg sehari. Pada hari-hari ketika anda tidak menjalani dialisis, dosnya dapat berubah mengikut tekanan darah anda.
Pesakit warga tua
Dos akan ditentukan oleh doktor anda dan akan berdasarkan seberapa baik buah pinggang anda berfungsi.
Gunakan pada kanak-kanak
Pengalaman menggunakan Innovace pada kanak-kanak dengan tekanan darah tinggi adalah terhad. Sekiranya anak dapat menelan tablet, dosnya akan berdasarkan berat badan dan tekanan darah anak. Dos permulaan yang biasa adalah:
- berat antara 20 kg dan 50 kg - 2.5 mg sehari
- berat melebihi 50 kg - 5 mg sehari.
Dos boleh diubah mengikut keperluan anak:
- dos maksimum 20 mg sehari boleh digunakan pada kanak-kanak dengan berat antara 20 kg dan 50 kg
- dos maksimum 40 mg sehari boleh digunakan pada kanak-kanak dengan berat lebih daripada 50 kg.
Ubat ini tidak digalakkan pada bayi (minggu pertama kehidupan) dan kanak-kanak yang mengalami masalah buah pinggang.
Overdosis Apa yang perlu dilakukan jika anda mengambil terlalu banyak Innovace
Sekiranya anda mengambil lebih banyak Innovace daripada yang sepatutnya
Sekiranya anda mengambil lebih banyak Innovace daripada yang sepatutnya, beritahu doktor anda atau segera ke hospital. Bawa pek ubat itu bersama anda. Kesan berikut mungkin berlaku: pening kepala atau pening. Ini disebabkan oleh penurunan tekanan darah secara tiba-tiba atau berlebihan.
Sekiranya anda terlupa mengambil Innovace
- Sekiranya anda terlupa mengambil tablet, lewati dos yang tidak dijawab.
- Ambil dos seterusnya seperti biasa.
- Jangan mengambil dos berganda untuk menebus dos yang dilupakan.
Sekiranya anda berhenti mengambil Innovace
Jangan berhenti mengambil ubat melainkan jika doktor memberitahu anda. Sekiranya anda mempunyai pertanyaan lebih lanjut mengenai penggunaan ubat ini, tanyakan kepada doktor atau ahli farmasi anda.
Kesan Sampingan Apakah kesan sampingan dari Innovace
Seperti semua ubat, ubat ini boleh menyebabkan kesan sampingan, walaupun tidak semua orang mendapatnya. Kesan sampingan berikut mungkin berlaku dengan ubat ini:
Berhenti mengambil Innovace dan segera hubungi doktor sekiranya anda mengetahui perkara berikut:
- bengkak muka, bibir, lidah atau tekak yang boleh menyebabkan kesukaran bernafas atau menelan
- bengkak tangan, kaki atau pergelangan kaki
- perkembangan ruam dengan lebam merah yang tinggi (gatal-gatal).
Anda harus sedar bahawa pesakit kulit hitam mempunyai risiko yang lebih tinggi untuk mengalami reaksi jenis ini. Sekiranya anda melihat sebarang gejala ini, hentikan pengambilan Innovace dan segera hubungi doktor anda.
Anda mungkin berasa pingsan atau pening semasa mula mengambil ubat ini. Sekiranya ini berlaku, boleh berbaring. Ini disebabkan oleh tekanan darah rendah. Ia akan bertambah baik semasa anda terus mengambil ubat. Sekiranya anda bimbang, sila hubungi doktor anda.
Kesan sampingan lain termasuk:
Sangat biasa (boleh mempengaruhi lebih daripada 1 dari 10 orang)
- berasa pening, lemah atau tidak sihat
- penglihatan kabur
- batuk
Biasa (boleh mempengaruhi sehingga 1 dari 10 orang)
- kekeliruan fikiran kerana tekanan darah rendah, perubahan irama jantung, degupan jantung yang cepat, angina pektoris atau sakit dada
- sakit kepala, kemurungan, pengsan (sinkop)
- perubahan rasa
- sesak nafas
- cirit-birit, sakit perut
- keletihan (keletihan)
- ruam, reaksi alergi dengan pembengkakan muka, bibir, lidah atau tekak dengan kesukaran bernafas atau menelan
- kadar kalium yang tinggi dalam darah, peningkatan kadar kreatinin dalam darah (kedua-duanya biasanya dijumpai dalam ujian makmal
Tidak biasa (boleh mempengaruhi sehingga 1 dari 100 orang)
- kemerahan
- penurunan tekanan darah secara tiba-tiba
- degupan jantung yang cepat atau tidak teratur (berdebar-debar)
- serangan jantung (mungkin disebabkan oleh tekanan darah yang sangat rendah pada beberapa pesakit berisiko tinggi, termasuk mereka yang mempunyai masalah peredaran darah di jantung atau otak)
- strok (mungkin disebabkan oleh tekanan darah yang sangat rendah pada pesakit berisiko tinggi)
- anemia (termasuk anemia aplastik dan hemolitik)
- kekeliruan, insomnia atau mengantuk, kegelisahan
- sensasi kesemutan atau kebas pada kulit
- vertigo (rasa pening)
- berdering di telinga (tinnitus)
- pelepasan hidung, sakit tekak atau serak - asma yang berkaitan dengan sesak dada
- melambatkan transit makanan di usus (ileus), radang pankreas
- berasa sakit (muntah), sukar pencernaan, sembelit, hilang selera makan
- sakit perut (kerengsaan gastrik), mulut kering, ulser
- kekejangan otot
- gangguan fungsi buah pinggang, kegagalan buah pinggang
- peningkatan berpeluh
- gatal-gatal atau gatal-gatal
- keguguran rambut
- perasaan tidak sihat, suhu badan tinggi (demam)
- mati pucuk
- tahap protein yang tinggi dalam air kencing (diukur dalam ujian makmal)
- gula darah rendah atau sodium, urea darah tinggi (semua diukur dalam ujian darah)
Jarang (boleh mempengaruhi sehingga 1 dari 1,000 orang)
- "Fenomena Raynaud" di mana tangan dan kaki boleh menjadi sangat sejuk dan putih kerana aliran darah rendah
- perubahan nilai darah seperti penurunan jumlah sel darah putih dan sel darah merah, penurunan hemoglobin, penurunan jumlah platelet
- kemurungan sumsum tulang
- bengkak kelenjar di leher, ketiak atau pangkal paha
- penyakit autoimun
- mimpi pelik atau gangguan tidur
- pengumpulan cecair atau bahan lain di paru-paru (dibuktikan dengan sinar-x)
- keradangan hidung
- radang paru-paru menyebabkan kesukaran bernafas (radang paru-paru)
- keradangan pipi, gusi, lidah, bibir, tekak
- penurunan jumlah air kencing
- ruam seperti sasaran (eritema multiforme)
- "Sindrom Stevens-Johnson" dan "nekrolisis epidermis toksik" (keadaan kulit yang teruk di mana kemerahan dan pengelupasan kulit, ulser bulosa atau terdedah), dermatitis eksfoliatif / eritroderma (ruam teruk dengan mengelupas atau mengelupas lapisan kulit dangkal), pemphigus ( lepuh kecil yang berisi cecair pada kulit)
- masalah hati atau pundi hempedu seperti penurunan fungsi hati, keradangan hati, penyakit kuning (menguning kulit atau mata), tahap tinggi enzim hati atau bilirubin (diukur dalam ujian darah)
- payudara yang membesar pada lelaki (ginekomastia)
Sangat Jarang (boleh mempengaruhi sehingga 1 dari 10,000 orang)
- bengkak di usus (angioedema usus)
Tidak diketahui (frekuensi tidak dapat dianggarkan dari data yang ada)
- pengeluaran hormon antidiuretik yang berlebihan, menyebabkan pengekalan cecair, mengakibatkan kelemahan, keletihan atau kekeliruan
- Kompleks gejala telah dilaporkan yang mungkin merangkumi beberapa atau semua perkara berikut: demam, radang saluran darah (serositis / vaskulitis), sakit otot (myalgia / myositis), sakit sendi (arthralgia / arthritis). Ruam, kepekaan, atau manifestasi kulit lain mungkin berlaku.
Melaporkan kesan sampingan
Sekiranya anda mendapat kesan sampingan, berbincanglah dengan doktor atau ahli farmasi anda. Ini termasuk kemungkinan kesan sampingan yang tidak disenaraikan dalam risalah ini. Anda juga boleh melaporkan kesan sampingan secara langsung melalui sistem pelaporan nasional di: https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avversei. Dengan melaporkan kesan sampingan, anda dapat membantu memberikan lebih banyak maklumat mengenai keselamatan ubat ini.
Tamat Tempoh dan Pengekalan
Jauhkan ubat ini dari pandangan dan jangkauan kanak-kanak.
Jangan gunakan ubat ini selepas tarikh luput yang dinyatakan pada lepuh dan kadbod selepas TAMAT. Tarikh luput merujuk pada hari terakhir bulan tersebut.
Jangan simpan di atas 25 ° C.
Simpan dalam bungkusan asli untuk melindungi dari kelembapan. Jangan buang ubat-ubatan melalui air buangan atau sampah isi rumah. Tanya ahli farmasi anda bagaimana membuang ubat yang tidak lagi anda gunakan. Ini akan membantu melindungi alam sekitar.
Apa yang dikandung oleh Innovace
- Bahan aktif adalah enalapril maleate (5 mg atau 20 mg).
- Bahan-bahan lain adalah laktosa monohidrat, natrium hidrogen karbonat, kanji jagung, kanji jagung pregelatinisasi, magnesium stearat. Tablet 20 mg juga mengandungi oksida besi merah (E172) dan oksida besi kuning (E172).
Rupa-rupanya Innovace dan kandungan peknya
Innovace tersedia dalam saiz pek berikut:
ENAPREN 5 mg dalam lepuh aluminium yang mengandungi 2, 14, 20, 28, 28 x 1, 30, 49 x 1, 50, 60, 98 atau 100 tablet.
ENAPREN 20 mg dalam lepuh aluminium yang mengandungi 10, 14, 20, 28, 28 x 1, 30, 49 x 1, 50, 56, 60, 84, 90, 98, 100 atau 500 tablet. Tidak semua saiz pek boleh dipasarkan.
Risalah Pakej Sumber: AIFA (Badan Perubatan Itali). Kandungan yang diterbitkan pada Januari 2016. Maklumat yang ada mungkin tidak terkini.
Untuk mempunyai akses ke versi paling terkini, disarankan untuk mengakses laman web AIFA (Badan Perubatan Itali). Penafian dan maklumat berguna.
01.0 NAMA PRODUK PERUBATAN
TABEL ENAPREN
02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF
Innovace 5 mg.
Setiap tablet mengandungi 5 mg enalapril maleate.
Eksipien: setiap tablet mengandungi 196 mg laktosa monohidrat.
Innovace 20 mg.
Setiap tablet mengandungi 20 mg enalapril maleate.
Eksipien: setiap tablet mengandungi 147 mg laktosa monohidrat.
Eksipien dengan kesan yang diketahui:
Untuk senarai lengkap eksipien, lihat bahagian 6.1.
03.0 BORANG FARMASI
Tablet.
5 mg
putih, berbentuk bulat, dengan tanda patah di satu sisi * dan dicetak dengan 712 di sisi lain.
20 mg
berwarna peach, berbentuk bulat, dengan tanda patah seperempat di satu sisi * dan dicetak dengan 714 di sisi lain.
* Tanda patah hanya bertujuan untuk memudahkan pecah untuk membuat pemberian oral lebih mudah dan tidak bertujuan untuk membagi tablet menjadi dos yang sama.
04.0 MAKLUMAT KLINIKAL
04.1 Petunjuk terapeutik
• Rawatan darah tinggi.
• Rawatan kegagalan jantung simptomatik.
• Pencegahan kegagalan jantung simptomatik pada pesakit dengan disfungsi ventrikel kiri tanpa gejala (pecahan pelepasan ≤35%).
(Lihat bahagian 5.1)
04.2 Posologi dan kaedah pentadbiran
Dos
Makanan tidak mengganggu penyerapan tablet Innovace.
Dos harus disesuaikan dengan profil pesakit (lihat bahagian 4.4) dan tindak balas tekanan darah.
Populasi kanak-kanak
Pengalaman dengan penggunaan Innovace dalam ujian klinikal pada pesakit hipertensi pediatrik adalah terhad (lihat bahagian 4.4, 5.1 dan 5.2).
Hipertensi
Dos permulaan adalah 5 mg hingga maksimum 20 mg, bergantung pada tahap hipertensi dan keadaan pesakit (lihat di bawah). Innovace diberikan sekali sehari. Untuk hipertensi ringan, dos permulaan yang disyorkan adalah 5 hingga 10 mg. Pesakit dengan sistem renin-angiotensin-aldosteron yang diaktifkan secara intensif (mis., Mereka yang mengalami hipertensi renovaskular, penipisan garam dan / atau hipovolemia, dekompensasi atau hipertensi teruk) mungkin mengalami penurunan yang berlebihan tekanan darah selepas dos awal.Dosis awal 5 mg atau kurang disarankan pada pesakit tersebut dan permulaan terapi harus di bawah pengawasan perubatan yang ketat.
Rawatan sebelumnya dengan diuretik dosis tinggi boleh mengakibatkan hipovolaemia dan risiko hipotensi ketika memulakan terapi dengan enalapril. Dos awal 5 mg atau kurang disyorkan pada pesakit tersebut. Sekiranya boleh, terapi diuretik harus dihentikan selama 2-3 hari sebelum memulakan terapi dengan Innovace. Fungsi ginjal dan kalium serum harus dipantau.
Dos penyelenggaraan biasa ialah 20 mg / hari. Dos penyelenggaraan maksimum ialah 40 mg / hari.
Kegagalan jantung / disfungsi ventrikel kiri tanpa gejala
Dalam pengurusan kegagalan jantung simptomatik, Innovace digunakan bersama dengan diuretik dan, jika sesuai, digitalis atau beta-blocker. Dos permulaan Innovace pada pesakit dengan kegagalan jantung simptomatik atau disfungsi ventrikel kiri tanpa gejala adalah 2.5 mg, dan harus diberikan dalam pemerhatian perubatan yang dekat untuk menentukan kesan awal terhadap tekanan darah. Sekiranya tidak ada hipotensi pasca-wabak simptom. Permulaan terapi dengan Innovace untuk kegagalan jantung, atau selepas rawatan yang berjaya, dos harus ditingkatkan secara beransur-ansur, berdasarkan toleransi pesakit, kepada dos penyelenggaraan biasa 20 mg, diberikan sebagai satu dos atau dibahagikan kepada 2 dos Titrasi dos ini dapat dilakukan selama jangka masa 2-4 minggu Dos maksimum adalah 40 mg diberikan dalam dua dos terbahagi.
Jadual 1: Penetapan Dos yang Disarankan Innovace
pada Pesakit dengan Gagal Jantung / Disfungsi Ventrikular Kiri Asimptomatik
* Langkah berjaga-jaga yang sewajarnya harus diikuti pada pasien yang menerima diuretik dan mereka yang mengalami gangguan fungsi ginjal (lihat bahagian 4.4).
Tekanan darah dan fungsi ginjal harus dipantau dengan teliti sebelum dan sesudah permulaan rawatan dengan Innovace (lihat bahagian 4.4) kerana hipotensi dan (lebih jarang) kegagalan ginjal berikutnya telah dilaporkan. Pada pesakit yang dirawat dengan diuretik, dos harus dikurangkan jika mungkin sebelum memulakan rawatan dengan Innovace. Kemunculan hipotensi berikutan dos awal Innovace tidak menunjukkan bahawa hipotensi akan kembali semasa terapi kronik dengan Innovace dan tidak menghalang penggunaan ubat yang berterusan. Kalium serum dan fungsi ginjal juga harus dipantau.
Dos dalam kekurangan buah pinggang
Secara umum, selang antara dos enalapril harus berpanjangan dan / atau dos dikurangkan.
Jadual 2: Dos dalam kekurangan buah pinggang
* lihat bahagian 4.4. Enalaprilat dialisis. Dos pada hari ketika pesakit tidak menjalani dialisis harus disesuaikan mengikut tindak balas tekanan darah.
Gunakan pada orang tua
Dos harus sesuai dengan fungsi ginjal pada pesakit tua (lihat bahagian 4.4).
Penggunaan pediatrik
Bagi pesakit yang dapat menelan tablet, dos harus disesuaikan mengikut profil pesakit dan tindak balas tekanan darah. Dos permulaan yang disyorkan adalah 2.5 mg pada pesakit 20 hingga
Innovace tidak digalakkan pada pesakit neonatus dan pediatrik dengan kadar penapisan glomerular 2 kerana data tidak tersedia.
Kaedah pentadbiran
Penggunaan secara lisan.
04.3 Kontraindikasi
• Hipersensitiviti terhadap bahan aktif atau salah satu daripada eksipien yang disenaraikan dalam bahagian 6.1 atau perencat ACE lain.
• Sejarah angioedema yang berkaitan dengan terapi perencat ACE.
• Angioedema keturunan atau idiopatik.
• Trimester kehamilan kedua dan ketiga (lihat bahagian 4.4 dan 4.6).
• Penggunaan serentak Innovace dengan produk yang mengandung aliskiren dikontraindikasikan pada pesakit diabetes mellitus atau gangguan buah pinggang (GFR 2) (lihat bahagian 4.5 dan 5.1).
04.4 Amaran khas dan langkah berjaga-jaga yang sesuai untuk digunakan
Hipotensi simptomatik
Hipotensi simptomatik jarang dilaporkan pada pesakit dengan hipertensi yang tidak rumit. Pada pesakit hipertensi yang menerima Innovace, hipotensi simptomatik lebih mungkin berlaku jika pesakit hipovolaemia, misalnya mereka yang dirawat dengan diuretik, pesakit yang menjalani diet rendah sodium, pesakit hemodialisis, pesakit yang mengalami cirit-birit atau muntah (lihat bahagian 4.5 dan 4.8). Hipotensi simptomatik telah diperhatikan pada pesakit dengan kegagalan jantung, dengan atau tanpa kegagalan buah pinggang yang berkaitan. Ini lebih mungkin terjadi pada pesakit dengan tahap kegagalan jantung yang lebih teruk, seperti yang ditunjukkan oleh penggunaan dosis tinggi. Diuretik gelung, hiponatremia atau gangguan fungsi buah pinggang. Pada pesakit ini, terapi harus dimulakan di bawah pengawasan perubatan dan pesakit harus diikuti dengan ketat setiap kali dos Innovace dan / atau diuretik disesuaikan.
Pertimbangan serupa dapat diterapkan pada pasien dengan penyakit jantung iskemik atau dengan "penyakit serebrovaskular, di mana penurunan tekanan darah yang berlebihan dapat menyebabkan infark miokard atau kecelakaan serebrovaskular.
Sekiranya hipotensi berlaku, pesakit harus diletakkan dalam posisi terlentang dan, jika perlu, diberikan infus saline intravena. Tindak balas hipotensi sementara bukan merupakan kontraindikasi terhadap dos yang lebih lanjut, yang biasanya dapat diberikan tanpa kesulitan setelah tekanan darah meningkat setelah volume meningkat.
Rawatan dengan Innovace dapat mengakibatkan penurunan tekanan darah lebih lanjut pada beberapa pesakit gagal jantung dengan tekanan darah normal atau rendah. Kesan ini diharapkan dan secara amnya tidak perlu menangguhkan rawatan. Sekiranya hipotensi menjadi simptomatik, pengurangan dos dan / atau penghentian diuretik dan / atau Innovace diperlukan.
Stenosis injap aorta atau mitral / kardiomiopati hipertrofik
Seperti semua vasodilator, penghambat ACE harus digunakan dengan berhati-hati pada pesakit dengan penyumbatan saluran keluar ventrikel valvular dan kiri dan harus dielakkan sekiranya berlaku kejutan kardiogenik dan penyumbatan hemodinamik yang ketara.
Fungsi buah pinggang terjejas
Sekiranya berlaku kerosakan buah pinggang (pelepasan kreatinin
Kegagalan ginjal telah dilaporkan berkaitan dengan enalapril dan terutama terjadi pada pesakit dengan kegagalan jantung yang teruk dan penyakit ginjal yang mendasari, termasuk stenosis arteri ginjal. Sekiranya diakui awal dan dirawat dengan secukupnya, kegagalan ginjal yang berkaitan dengan terapi enalapril biasanya dapat dibalikkan.
Beberapa pesakit hipertensi tanpa penyakit ginjal yang sudah ada sebelumnya telah menunjukkan peningkatan dalam urea darah dan kreatinin ketika enalapril diberikan bersamaan dengan diuretik. Pengurangan dos enalapril dan / atau penghentian diuretik mungkin diperlukan. Keadaan ini harus mempersoalkan kemungkinan stenosis arteri ginjal asas (lihat bahagian 4.4Hipertensi renovaskular).
Hipertensi renovaskular
Pada pesakit dengan stenosis arteri ginjal dua hala atau stenosis arteri satu-satunya buah pinggang berfungsi yang dirawat dengan perencat ACE, terdapat peningkatan risiko hipotensi dan kegagalan buah pinggang. Kehilangan fungsi ginjal boleh berlaku dengan hanya sedikit perubahan dalam kreatinin serum. Pada pesakit ini, terapi harus dimulakan di bawah pengawasan perubatan yang dekat dengan dosis rendah, titrasi yang hati-hati dan pemantauan fungsi ginjal.
Pemindahan buah pinggang
Tidak ada pengalaman klinikal dengan pemberian Innovace pada pesakit dengan pemindahan buah pinggang baru-baru ini. Oleh itu, rawatan dengan Innovace tidak digalakkan.
Kekurangan hepatik
Jarang, penghambat ACE telah dikaitkan dengan sindrom yang bermula dengan penyakit kuning kolestatik atau hepatitis dan berkembang menjadi nekrosis hepatik fulminan dan (kadang-kadang) kematian. Mekanisme sindrom ini tidak diketahui. Pesakit yang mengambil ACE inhibitor dan mengalami penyakit kuning atau peningkatan ketara dalam enzim hati harus menghentikan ACE inhibitor dan menjalani tindak lanjut perubatan yang sesuai.
Neutropenia / agranulositosis
Neutropenia / agranulositosis, trombositopenia dan anemia telah dilaporkan pada pesakit yang dirawat dengan ACE inhibitor. Pada pesakit dengan fungsi ginjal yang normal dan tidak rumit, neutropenia jarang berlaku. Enalapril harus digunakan dengan sangat berhati-hati pada pesakit dengan penyakit kolagen vaskular, terapi imunosupresif, rawatan allopurinol atau procainamide atau kombinasi komplikasi ini, terutama jika terdapat gangguan ginjal yang ada sebelumnya. Sebilangan pesakit ini mengalami jangkitan serius yang dalam beberapa kes belum bertindak balas terhadap terapi antibiotik intensif. Apabila enalapril digunakan pada pesakit ini, disarankan untuk memantau leukosit secara berkala dan pesakit harus diarahkan untuk melaporkan tanda-tanda jangkitan.
Edema hipersensitiviti / angioneurotik
Edema angioneurotik muka, hujung kaki, bibir, lidah, glotis dan / atau laring telah dilaporkan pada pesakit yang dirawat dengan penghambat enzim penukaran angiotensin, termasuk Enapren. Ini boleh berlaku pada bila-bila masa semasa rawatan. Dalam kes seperti itu, Innovace harus segera dihentikan dan pemantauan yang sesuai dilakukan untuk memastikan kemerosotan gejala sebelum pesakit keluar. Walaupun dalam keadaan edema hanya terbatas pada lidah sahaja, tanpa gangguan pernafasan, pesakit mungkin memerlukan pemerhatian yang berpanjangan kerana rawatan dengan antihistamin dan kortison mungkin tidak mencukupi.
Jarang sekali, kematian dilaporkan disebabkan oleh angioedema yang berkaitan dengan edema laring atau edema lidah. Penyumbatan saluran udara mungkin berlaku pada pesakit dengan lidah, glotis atau laring yang terlibat, terutamanya jika mereka mempunyai sejarah positif pembedahan saluran udara. harus segera ditadbir dan / atau saluran udara paten dijaga.
Pesakit kulit hitam yang menerima inhibitor ACE dilaporkan mempunyai kejadian angioedema yang lebih tinggi daripada pesakit bukan kulit hitam.
Pesakit dengan sejarah angioedema yang tidak berkaitan dengan terapi perencat ACE mungkin berisiko tinggi mengalami angioedema semasa menjalani rawatan dengan perencat ACE (lihat juga bahagian 4.3).
Reaksi anaphylactoid semasa desensitisasi kepada hymenoptera
Jarang, pesakit yang menggunakan terapi perencat ACE telah melaporkan reaksi anafilaktoid yang mengancam nyawa semasa desensitisasi dengan racun hymenoptera. Reaksi ini dihindari dengan menahan sementara terapi ACE inhibitor sebelum setiap desensitisasi.
Reaksi anaphylactoid semasa afheresis LDL
Jarang, beberapa pesakit yang menggunakan terapi perencat ACE yang menjalani aferesis lipoprotein berkepadatan rendah (LDL) dengan dextran sulfate telah mengalami reaksi anafilaktoid yang mengancam nyawa. Reaksi ini dihindari dengan menghentikan sementara terapi inhibitor ACE sebelum setiap sesi aferesis.
Pesakit yang menjalani hemodialisis
Reaksi anaphylactoid telah dilaporkan pada pesakit yang dialisis dengan membran fluks tinggi (misalnya AN 69) dan dirawat pada masa yang sama dengan perencat ACE. Untuk pesakit seperti itu, penggunaan jenis membran dialisis yang berbeza atau kelas agen antihipertensi yang berbeza harus dipertimbangkan.
Hipoglikemia
Pesakit diabetes yang dirawat dengan antidiabetik oral atau terapi permulaan insulin dengan inhibitor ACE harus dinasihatkan untuk memantau hipoglikemia dengan teliti, terutama pada bulan pertama penggunaan bersamaan (lihat bahagian 4.5).
Batuk
Batuk telah dilaporkan dengan penggunaan inhibitor ACE. Batuk biasanya tidak produktif, berterusan dan hilang setelah penghentian terapi. Batuk yang disebabkan oleh inhibitor ACE harus dipertimbangkan dalam diagnosis pembezaan batuk.
Pembedahan / Anestesia
Pada pesakit yang menjalani pembedahan besar atau semasa anestesia dengan agen penyebab hipotensi, enalapril menyekat pembentukan angiotensin II sekunder daripada pelepasan renin kompensasi.Hipotensi yang berlaku dalam kes ini dapat diperbaiki dengan peningkatan jumlah darah.
Hiperkalemia
Peningkatan kalium serum telah diperhatikan pada beberapa pesakit yang dirawat dengan perencat ACE, termasuk enalapril.Faktor risiko untuk perkembangan hiperkalemia termasuk kegagalan buah pinggang, memburuknya fungsi ginjal, usia (> 70 tahun), diabetes mellitus, kejadian yang berlaku, terutamanya dehidrasi, kegagalan jantung akut, asidosis metabolik, dan penggunaan diuretik bersamaan. Hemat kalium (misalnya spironolactone , eplerenone, triamterene atau amiloride), suplemen kalium atau pengganti garam yang mengandungi kalium; atau penggunaan ubat lain yang berkaitan dengan peningkatan kalium serum (contohnya heparin). Terutama pada pesakit dengan fungsi ginjal yang terganggu, penggunaan diuretik hemat kalium, suplemen kalium atau pengganti garam yang mengandung kalium boleh menyebabkan peningkatan kalium serum yang ketara. . Hiperkalemia boleh menyebabkan aritmia yang serius dan kadang-kadang membawa maut. Sekiranya penggunaan enalapril dan mana-mana ubat di atas dianggap sesuai, ia mesti digunakan dengan berhati-hati dan dengan pemantauan kalium serum yang kerap (lihat bahagian 4.5).
Litium
Gabungan litium dan enalapril umumnya tidak digalakkan (lihat bahagian 4.5).
Penyekat ganda sistem renin-angiotensin-aldosteron (RAAS)
Terdapat bukti bahawa penggunaan serentak ACE, penyekat reseptor angiotensin II atau aliskiren meningkatkan risiko hipotensi, hiperkalemia dan penurunan fungsi ginjal (termasuk kegagalan buah pinggang akut). Penyekat ganda RAAS melalui penggunaan gabungan perencat ACE, penyekat reseptor angiotensin II atau aliskiren oleh itu tidak digalakkan (lihat bahagian 4.5 dan 5.1).
Sekiranya terapi dua blok dianggap mutlak diperlukan, ini hanya boleh dilakukan di bawah pengawasan pakar dan dengan pemantauan fungsi ginjal, elektrolit dan tekanan darah secara dekat dan kerap.
Inhibitor ACE dan antagonis reseptor angiotensin II tidak boleh digunakan bersamaan pada pesakit dengan nefropati diabetes.
Laktosa
Innovace mengandungi laktosa dan oleh itu pesakit dengan masalah keturunan yang jarang berlaku kerana intoleransi galaktosa, kekurangan laktase atau penyerapan glukosa-galaktosa tidak boleh mengambil ubat ini.
Innovace mengandungi kurang daripada 200 mg laktosa setiap tablet.
Populasi kanak-kanak
Terdapat pengalaman terhad dari segi keberkesanan dan keselamatan pada kanak-kanak hipertensi berusia lebih dari 6 tahun, tetapi tidak ada pengalaman untuk petunjuk lain. Data farmakokinetik terhad tersedia pada kanak-kanak berumur lebih dari 2 bulan (lihat juga bahagian 4.2, 5.1 dan 5.2). Innovace tidak digalakkan pada kanak-kanak untuk petunjuk selain hipertensi.
Innovace tidak digalakkan pada pesakit neonatus dan pediatrik dengan kadar penapisan glomerular
Kehamilan
Terapi ACE inhibitor tidak boleh dimulakan semasa kehamilan. Kecuali terapi yang berterusan ACE inhibitor dianggap mustahak, pesakit yang merancang kehamilan harus beralih ke terapi antihipertensi alternatif yang mempunyai profil keselamatan yang mantap untuk digunakan dalam kehamilan. Apabila kehamilan ditetapkan. Kehamilan, rawatan dengan inhibitor ACE harus dihentikan segera, dan, jika perlu, terapi alternatif harus dimulakan (lihat bahagian 4.3 dan 4.6).
Perbezaan etnik
Seperti penghambat enzim penukaran angiotensin yang lain, enalapril nampaknya kurang efektif dalam menurunkan tekanan darah pada orang kulit hitam daripada pada orang kulit hitam, mungkin disebabkan oleh prevalensi tinggi kadar renin rendah dalam darah. Populasi hipertensi hitam.
04.5 Interaksi dengan produk ubat lain dan bentuk interaksi lain
Penyekat ganda sistem renin-angiotensin-aldosteron (RAAS)
Data percubaan klinikal menunjukkan bahawa sekatan ganda sistem renin-angiotensin-aldosteron (RAAS) melalui penggunaan gabungan penghambat ACE, penyekat reseptor angiotensin II atau aliskiren dikaitkan dengan frekuensi kejadian buruk yang lebih tinggi, seperti hipotensi, hiperkalemia dan penurunan fungsi ginjal (termasuk kegagalan buah pinggang akut) berbanding dengan penggunaan agen tunggal yang aktif pada sistem RAAS (lihat bahagian 4.3, 4.4 dan 5.1).
Diuretik kalium dan makanan tambahan kalium
Inhibitor ACE mengurangkan kehilangan kalium yang disebabkan oleh diuretik. Diuretik hemat kalium (mis. Spironolactone, eplerenone, triamterene dan amiloride), suplemen kalium atau pengganti garam yang mengandung kalium boleh menyebabkan peningkatan kalium serum yang ketara. Sekiranya penggunaan bersamaan ditunjukkan karena hipokalemia yang ditunjukkan, mereka harus digunakan dengan berhati-hati dan dengan pemantauan kalium serum yang kerap (lihat bahagian 4.4).
Diuretik (thiazides atau gel diuretik)
Rawatan sebelumnya dengan diuretik dosis tinggi boleh mengakibatkan penurunan volume dan risiko hipotensi ketika memulakan terapi dengan enalapril (lihat bahagian 4.4). Kesan hipotensi dapat dikurangkan dengan menghentikan diuretik, dengan meningkatkan jumlah darah atau dengan mengambil garam atau dengan memulakan terapi dengan enalapril dosis rendah.
Ejen antihipertensi lain
Penggunaan produk ubat ini secara bersamaan boleh meningkatkan kesan hipotensi enalapril. Penggunaan bersama dengan nitrogliserin dan nitrat atau vasodilator lain dapat mengurangkan tekanan darah.
Litium
Peningkatan yang dapat diubah dalam kepekatan litium serum dan episod ketoksikan litium telah dilaporkan semasa pentadbiran bersamaan perencat litium dan ACE. Penggunaan diuretik thiazide secara bersamaan dapat meningkatkan tahap litium dan meningkatkan risiko ketoksikan litium dengan perencat ACE. Penggunaan enalapril dengan litium tidak digalakkan, tetapi jika gabungannya diperlukan, perlu memantau tahap litium serum dengan teliti (lihat bahagian 4.4).
Antidepresan trisiklik / Antipsikotik / Anestetik / Narkotik
Penggunaan bersamaan dengan beberapa produk ubat anestetik, antidepresan trisiklik dan antipsikotik dengan inhibitor ACE dapat mengakibatkan penurunan tekanan darah lebih lanjut (lihat bahagian 4.4).
Ubat anti-radang bukan steroid (NSAID) termasuk perencat siklooksigenase-2 (COX-2) selektif.
Ubat anti-radang bukan steroid (NSAID) termasuk inhibitor cyclooxygenase-2 selektif (COX-2 inhibitor) dapat mengurangkan kesan diuretik dan ubat antihipertensi lain. Oleh itu, kesan antihipertensi antagonis reseptor angiotensin II o inhibitor ACE dapat dikurangkan oleh NSAID termasuk perencat COX-2 terpilih.
Pemberian NSAID bersamaan (termasuk COX-2 inhibitor) dan antagonis reseptor angiotensin II atau ACE inhibitor mempunyai kesan tambahan pada peningkatan kalium serum dan boleh mengakibatkan kemerosotan fungsi ginjal. Kesan ini biasanya boleh dibalikkan. Kegagalan ginjal akut mungkin jarang berlaku, terutama pada pesakit dengan fungsi ginjal yang terganggu (seperti orang tua atau pesakit yang kekurangan volume, termasuk yang menjalani terapi diuretik). Oleh itu, kombinasi harus diberikan dengan berhati-hati pada pasien dengan gangguan ginjal.Pasien harus cukup terhidrasi dan pemantauan fungsi ginjal harus dipertimbangkan setelah dimulakan terapi bersamaan dan setelah itu secara berkala.
Auroterapi
Reaksi nitritoid (gejalanya termasuk pembilasan wajah, mual, muntah dan hipotensi) jarang dilaporkan pada pesakit yang menerima garam emas suntikan (sodium aurothiomalate) dengan penggunaan perencat ACE, termasuk l "enalapril.
Simpatomimetik
Simpatomimetik boleh mengurangkan kesan antihipertensi ACE inhibitor.
Antidiabetik
Kajian epidemiologi menunjukkan bahawa pemberian ubat perencat ACE dan produk ubat antidiabetes (insulin, ubat hipoglikemik oral) boleh menyebabkan peningkatan kesan penurunan glukosa darah dengan risiko hipoglikemia. Kesan ini nampaknya lebih mungkin berlaku pada minggu-minggu pertama rawatan gabungan dan pada pesakit dengan gangguan buah pinggang (lihat bahagian 4.4 dan 4.8).
Alkohol
Alkohol meningkatkan kesan hipotensi perencat ACE.
Asid asetilsalisilat, trombolitik dan beta-blocker
Enalapril dapat diberikan dengan selamat bersamaan dengan asid asetilalsisilik (pada dos kardiologi), trombolitik dan beta-blocker.
Populasi kanak-kanak
Kajian interaksi hanya dilakukan pada orang dewasa.
04.6 Kehamilan dan penyusuan
Kehamilan
Perencat ACE:
Penggunaan perencat ACE tidak digalakkan pada trimester pertama kehamilan (lihat bahagian 4.4). Penggunaan perencat ACE dikontraindikasikan pada trimester kehamilan kedua dan ketiga (lihat bahagian 4.3 dan 4.4).
Bukti epidemiologi mengenai risiko teratogenik berikutan pendedahan kepada perencat ACE pada trimester pertama kehamilan belum dapat disimpulkan; namun sedikit peningkatan risiko tidak dapat dikecualikan. Kecuali terapi penghambat ACE yang berlanjutan dianggap penting, pesakit yang merancang kehamilan harus diubah menjadi terapi antihipertensi alternatif yang mempunyai profil keselamatan yang mapan untuk digunakan pada kehamilan.
Semasa kehamilan didiagnosis, rawatan dengan penghambat ACE harus dihentikan segera, dan, jika perlu, terapi alternatif harus dimulakan.
Pendedahan kepada terapi perencat ACE pada trimester kedua dan ketiga kehamilan diketahui menyebabkan fetotoksisitas pada manusia (penurunan fungsi ginjal, oligohidramnios, retardasi osifikasi tengkorak) dan keracunan neonatal (kegagalan buah pinggang, hipotensi, hiperkalemia), (lihat bahagian 5.3) Terdapat terdapat kes oligohidramniosis, yang mungkin menunjukkan penurunan fungsi ginjal janin dan yang boleh menyebabkan kontraksi anggota badan, ubah bentuk kraniofasial dan perkembangan hipoplasia paru.
Sekiranya pendedahan kepada perencat ACE telah terjadi sejak trimester kedua kehamilan, disyorkan pemeriksaan ultrasound fungsi ginjal dan tengkorak.
Neonatus yang ibunya telah mengambil perencat ACE harus dipantau dengan teliti untuk hipotensi (lihat bahagian 4.3 dan 4.4).
Masa makan
Data farmakokinetik terhad menunjukkan kepekatan susu ibu yang sangat rendah (lihat bahagian 5.2). Walaupun kepekatan ini nampaknya tidak relevan secara klinikal, penggunaan Innovace semasa penyusuan tidak digalakkan untuk bayi prematur dan pada beberapa minggu pertama selepas melahirkan kerana risiko hipotesis kesan kardiovaskular dan buah pinggang dan kerana pengalaman klinikal tidak mencukupi. Dalam kes bayi yang lebih tua, penggunaan Innovace semasa menyusu boleh dipertimbangkan jika rawatan ini diperlukan untuk ibu tetapi dalam hal ini bayi harus ditindaklanjuti untuk kemungkinan kesan buruk.
04.7 Kesan terhadap kemampuan memandu dan menggunakan mesin
Semasa memandu atau menggunakan mesin harus diingat bahawa pening dan keletihan kadang-kadang dilaporkan.
04.8 Kesan yang tidak diingini
Kesan yang tidak diingini berikut telah dilaporkan dengan enalapril dalam ujian klinikal dan pengalaman selepas pemasaran:
Jadual 3. Kesan sampingan Innovace
* Kadar insiden sebanding dengan yang dilaporkan dalam kumpulan kawalan plasebo dan aktif dalam ujian klinikal.
Melaporkan tindak balas buruk yang disyaki
Pelaporan tindak balas buruk yang disyaki berlaku setelah kebenaran produk ubat adalah penting kerana ia memungkinkan pemantauan berterusan terhadap keseimbangan manfaat / risiko produk ubat tersebut. Profesional penjagaan kesihatan diminta untuk melaporkan sebarang reaksi buruk yang disyaki melalui sistem pelaporan nasional. "Alamat: www .agenziafarmaco.gov.it / it / responsabili.
04.9 Overdosis
Data terhad terdapat pada overdosis pada manusia. Manifestasi yang paling ketara adalah hipotensi, yang bermula kira-kira enam jam selepas pengambilan tablet, bersamaan dengan penyumbatan sistem renin-angiotensin, dan stupor. Gejala yang berkaitan dengan overdosis dengan perencat ACE mungkin termasuk kejutan peredaran darah, gangguan elektrolit, kegagalan buah pinggang, hiperventilasi, takikardia, berdebar-debar, bradikardia, pening, kegelisahan dan batuk. Setelah pengambilan 300 mg dan 440 mg enalapril, tahap enalaprilat serum dilaporkan masing-masing 100 dan 200 kali lebih tinggi, daripada yang biasanya diperhatikan selepas dos terapeutik.
Rawatan overdosis yang disyorkan adalah infus garam secara intravena. Sekiranya hipotensi, pesakit harus ditempatkan di posisi terlentang. Sekiranya ada, rawatan dengan angiotensin II dan / atau katekolamin dapat dipertimbangkan. Pengambilan baru-baru ini, ambil langkah untuk menghilangkan enalapril maleate (contohnya: emesis, lavage gastrik, pemberian adsorben dan natrium sulfat). Enalaprilat dapat dikeluarkan dari peredaran umum dengan hemodialisis (lihat bahagian 4.4). Rawatan alat pacu jantung ditunjukkan untuk bradikardia terapi-tahan api. Tanda-tanda vital, elektrolit serum dan kepekatan kreatinin harus dipantau secara berterusan.
05.0 HARTA FARMAKOLOGI
05.1 Sifat farmakodinamik
Kumpulan farmakoterapeutik: Inhibitor enzim penukaran angiotensin.
Kod ATC: C09A A02.
Innovace (enalapril maleate) adalah garam maleat enalapril, turunan dari dua asid amino, L-alanine dan L-proline. Enzim penukaran angiotensin (ACE) adalah peptidyldipeptidase yang menjadi pemangkin penukaran angiotensin I menjadi bahan bertindak tekanan , angiotensin II. Setelah penyerapan, enalapril dihidrolisis menjadi enalaprilat, yang menghalang ACE. Penghambatan ACE mengakibatkan penurunan kadar angiotensin II plasma, yang menyebabkan peningkatan dalam aktiviti renin plasma (kerana penghapusan maklum balas negatif yang diberikan pada pelepasan renin) dan penurunan dalam rembesan aldosteron.
ACE sama dengan kininase II. Oleh itu, Enapren juga dapat menyekat pemecahan bradykinin, peptida vasodilator yang kuat. Peranan tindakan ini terhadap kesan terapi Enapren masih belum diperjelaskan.
Mekanisme tindakan
Walaupun mekanisme dengan mana Innovace menurunkan tekanan darah terutama merupakan penekanan sistem renin-angiotensin-aldosteron, Innovace juga berkesan pada pesakit dengan hipertensi renin rendah.
Kesan farmakodinamik
Pentadbiran Innovace kepada pesakit hipertensi mengakibatkan pengurangan tekanan darah terlentang dan berdiri tanpa peningkatan kadar jantung yang ketara.
Hipotensi postural simptomatik jarang terjadi. Pada sesetengah pesakit, diperlukan beberapa minggu terapi untuk mencapai pengurangan tekanan darah yang optimum. Penghentian Innovace secara tiba-tiba tidak dikaitkan dengan peningkatan tekanan darah yang cepat.
Penghambatan aktiviti enzim penukaran yang berkesan biasanya bermula 2 hingga 4 jam selepas pemberian oral satu dos enalapril. Permulaan aktiviti antihipertensi biasanya dilihat setelah satu jam dan aktiviti maksimum dicapai. Dalam masa 4 - 6 jam selepas pemberian. Tempoh kesannya bergantung pada dos. Walau bagaimanapun, pada dos yang disyorkan kesan hemodinamik dan antihipertensi menunjukkan berterusan selama sekurang-kurangnya 24 jam.
Dalam kajian hemodinamik yang dilakukan pada pesakit dengan hipertensi penting, penurunan tekanan darah dikaitkan dengan penurunan ketahanan arteri periferal dengan peningkatan output jantung dan tidak ada atau sedikit perubahan kadar denyutan jantung. Terdapat peningkatan aliran darah buah pinggang berikutan pemberian Innovace; kadar penapisan glomerular kelihatan tidak berubah. Tidak ada tanda-tanda pengekalan air atau natrium. Walau bagaimanapun, pada pesakit dengan kadar penapisan glomerular yang rendah sebelum rawatan, ini biasanya menunjukkan peningkatan.
Penurunan albuminuria, perkumuhan IgG urin dan proteinuria total telah diperhatikan dalam kajian klinikal jangka pendek pada pesakit ginjal diabetes dan bukan diabetes selepas pemberian enalapril.
Apabila diuretik thiazide diberikan bersama dengan Innovace, kesan penurunan tekanan darah sekurang-kurangnya tambahan. Innovace dapat mengurangkan atau mencegah perkembangan hipokalaemia yang disebabkan oleh thiazide.
Pada pesakit dengan kegagalan jantung yang dirawat dengan digitalis dan diuretik, rawatan dengan tablet Innovace atau suntikan dikaitkan dengan penurunan daya tahan periferal dan tekanan darah. Output jantung meningkat sementara degup jantung menurun (biasanya meningkat pada pesakit dengan kegagalan jantung). Tekanan baji kapilari paru juga menurun. Toleransi latihan dan keparahan kegagalan jantung, yang diukur mengikut kriteria New York Heart Association, telah bertambah baik. Tindakan ini berterusan semasa terapi kronik.
Pada pesakit dengan kegagalan jantung ringan atau sederhana, enalapril memperlambat perkembangan pelebaran / pembesaran jantung dan kegagalan jantung, seperti yang dibuktikan dengan penurunan volume sistolik dan ventrikel kiri dan volume diastolik akhir dan peningkatan fraksi ejeksi.
Penyekat ganda sistem renin-angiotensin-aldosteron (RAAS)
Dua percubaan terkawal rawak besar (ONTARGET (ONgoing Telmisartan Sendirian dan dalam kombinasi dengan Ramipril Global Endpoint Trial) dan VA Nephron-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)) telah meneliti penggunaan gabungan perencat ACE dengan antagonis reseptor angiotensin II.
ONTARGET adalah kajian yang dilakukan pada pesakit dengan sejarah penyakit kardiovaskular atau serebrovaskular atau diabetes mellitus jenis 2 yang berkaitan dengan bukti kerosakan organ. VA NEPHRON-D adalah kajian yang dilakukan pada pesakit diabetes mellitus tipe 2 dan nefropati diabetes.
Kajian-kajian ini tidak menunjukkan kesan bermanfaat yang signifikan terhadap hasil ginjal dan / atau kardiovaskular dan kematian, sementara peningkatan risiko hiperkalemia, kecederaan ginjal akut dan / atau hipotensi diperhatikan dibandingkan dengan monoterapi.
Hasil ini juga relevan untuk penghambat ACE lain dan antagonis reseptor angiotensin II, memandangkan sifat farmakodinamiknya yang serupa.
Inhibitor ACE dan antagonis reseptor angiotensin II tidak boleh digunakan secara serentak pada pesakit dengan nefropati diabetes.
ALTITUDE (Percubaan Aliskiren pada Diabetes Jenis 2 Menggunakan Titik Akhir Penyakit Kardiovaskular dan Renal) adalah kajian yang bertujuan untuk mengesahkan kelebihan menambahkan aliskiren pada terapi standard perencat ACE atau antagonis reseptor angiotensin II pada pesakit diabetes mellitus. Tipe 2 dan penyakit buah pinggang kronik , penyakit kardiovaskular, atau kedua-duanya. Kajian ini ditamatkan lebih awal kerana peningkatan risiko kejadian buruk. Kematian dan strok kardiovaskular kedua-duanya lebih banyak secara numerik pada kumpulan aliskiren daripada kumpulan plasebo dan kejadian buruk dan kejadian menarik yang serius (hiperkalemia) , hipotensi dan disfungsi buah pinggang) lebih kerap dilaporkan pada kumpulan aliskiren berbanding kumpulan plasebo.
Keberkesanan dan keselamatan klinikal
Kajian multicentre, randomized, double-blind, placebo-terkawal (SOLVD Prevention Study) meneliti populasi dengan disfungsi ventrikel kiri (LVEF
Kajian multicentre, randomized, double-blind, plasebo terkawal (Kajian Rawatan SOLVD) memeriksa populasi dengan kegagalan jantung kongestif kerana disfungsi sistolik (pecahan pelepasan infark miokard 23% (95% CI, 11- 34%; 20% pangina tidak stabil) pectoris (95% CI, 9-29%; hlm
Populasi kanak-kanak
Terdapat pengalaman penggunaan terhad pada pesakit hipertensi pediatrik berusia lebih dari 6 tahun. Dalam kajian klinikal 110 pesakit hipertensi pediatrik berusia 6 hingga 16 tahun dengan berat badan ≥20 kg dan kadar penapisan glomerular> 30 ml / min / 1,73 m2, kepada pesakit dengan berat badan
05.2 Sifat farmakokinetik
Penyerapan
Enalapril oral diserap dengan cepat; kepekatan puncak enalapril serum dicapai dalam satu jam selepas pentadbiran. Berdasarkan jumlah yang dikeluarkan dalam air kencing, kadar penyerapan enalapril dari tablet Innovace adalah sekitar 60%. Penyerapan Innovace oral tidak dipengaruhi oleh kehadiran makanan di saluran gastrousus.
Setelah penyerapan, enalapril oral dihidrolisis dengan cepat dan sebahagian besarnya menjadi enalaprilat, iaitu penghambat enzim penukaran angiotensin yang kuat. Kepekatan puncak enalaprilat serum berlaku kira-kira 4 jam selepas dos oral enalapril. Separuh hayat pengumpulan enalaprilat yang berkesan berikutan pelbagai dos oral enalapril adalah 11 jam. Pada individu yang mempunyai fungsi ginjal normal, kepekatan enalaprilat dalam keadaan stabil dicapai setelah 4 hari rawatan.
Pembahagian
Dalam julat kepekatan terapi yang relevan, enalaprilat terikat protein plasma manusia tidak melebihi 60%.
Biotransformasi
Kecuali untuk penukaran menjadi enalaprilat, tidak ada bukti metabolisme enalapril yang signifikan.
Penghapusan
Enalaprilat dihilangkan pada dasarnya oleh buah pinggang. Sebatian utama dalam air kencing adalah enalaprilat, yang menyumbang 40% dari dos, dan enalapril yang tidak berubah (kira-kira 20%).
Kerosakan buah pinggang
Pendedahan terhadap enalapril dan enalaprilat meningkat pada pesakit dengan kekurangan buah pinggang. Pada pesakit dengan kekurangan buah pinggang ringan hingga sederhana (pelepasan kreatinin 40-60 ml / min), AUC enalaprilat tahap stabil adalah dua kali lebih tinggi. fungsi buah pinggang selepas pemberian 5 mg sekali sehari. Pada pesakit dengan
kerosakan buah pinggang yang teruk (pelepasan kreatinin
Kanak-kanak dan remaja
Kajian farmakokinetik pelbagai dos dilakukan pada 40 pesakit kanak-kanak hipertensi lelaki dan wanita berusia 2 bulan hingga ≤16 tahun berikutan pemberian oral harian 0,07 hingga 0,14 mg / kg enalapril maleat. Tidak ada perbezaan besar dalam farmakokinetik enalaprilat pada kanak-kanak berbanding dengan data sejarah pada orang dewasa. Data menunjukkan peningkatan AUC (dosis dinormalisasi untuk berat badan) dengan meningkatnya usia; namun, tidak ada peningkatan AUC yang diamati ketika data dinormalisasi berdasarkan luas permukaan tubuh. Pada keadaan stabil, min jangka hayat pengumpulan enalaprilat adalah 14 jam.
Masa makan
Selepas satu dos oral 20 mg tunggal pada lima wanita selepas bersalin, tahap puncak min enalapril dalam susu adalah 1.7 mcg / L (julat 0.54 hingga 5.9 mcg / L) 4 hingga 6 jam selepas dos. Tahap puncak min enalaprilat adalah 1.7 mcg / L (julat 1.2 hingga 2.3 mcg / L); puncaknya berlaku pada masa yang berlainan dalam tempoh 24 jam. Dengan menggunakan data dari kadar susu puncak, anggaran maksimum pengambilan bayi yang diberi susu ibu secara eksklusif adalah kira-kira 0.16% dari dos ibu yang disesuaikan dengan berat badan.
Seorang wanita yang mengambil enalapril oral 10 mg setiap hari selama 11 bulan mempunyai tahap susu enalapril puncak 2 mcg / L 4 jam selepas dos dan tahap enalaprilat puncak 0.75 mcg / L kira-kira 9 jam kemudian. Jumlah enalapril dan enalaprilat yang diukur dalam susu dalam tempoh 24 jam masing-masing adalah 1.44 mcg / L dan 0.63 mcg / L.
Tahap enalaprilat dalam susu tidak dapat diukur (
05.3 Data keselamatan praklinikal
Data keselamatan bukan klinikal menunjukkan tidak ada bahaya khusus bagi manusia berdasarkan kajian konvensional mengenai farmakologi keselamatan, ketoksikan dos berulang, genotoksisiti dan potensi karsinogenik. Kajian ketoksikan pembiakan menunjukkan bahawa enalapril tidak mempunyai kesan terhadap kesuburan dan prestasi pembiakan pada tikus dan tidak teratogenik. Dalam sebuah kajian di mana ubat tersebut diberikan kepada tikus betina sebelum kawin hingga kehamilan, terdapat peningkatan kadar kematian pada anak yang menyusui. Sebatian tersebut terbukti dapat melintasi penghalang plasenta dan dikeluarkan dalam susu ibu. Inhibitor enzim penukaran angiotensin, sebagai kelas, telah terbukti bersifat foetotoksik (menyebabkan bahaya pada janin dan / atau kematian) ketika diberikan pada trimester kedua atau ketiga.
06.0 MAKLUMAT FARMASI
06.1 Eksipien
Natrium hidrogen karbonat
Tepung jagung
Pati jagung pra-gelatin
Magnesium stearat
Laktosa monohidrat
Besi merah oksida (E172) - 20 mg tablet sahaja
Kuning oksida besi (E172) - 20 mg tablet sahaja
06.2 Ketidaksesuaian
Tidak relevan.
06.3 Tempoh sah
2 tahun.
06.4 Langkah berjaga-jaga khas untuk penyimpanan
Jangan simpan di atas 25 ° C. Simpan dalam bungkusan asal untuk melindungi dari kelembapan.
06.5 Sifat pembungkusan segera dan kandungan bungkusan
Tablet Innovace 5 mg boleh didapati dalam lepuh aluminium yang mengandungi 2, 14, 20, 28, 28 x 1, 30, 49 x 1, 50, 60, 98 atau 100 tablet.
Tablet Innovace 20 mg boleh didapati dalam lepuh aluminium yang mengandungi 10, 14, 20, 28, 28 x 1, 30, 49 x 1, 50, 56, 60, 84, 90, 98, 100 atau 500 tablet.
Tidak semua saiz pek boleh dipasarkan.
06.6 Arahan penggunaan dan pengendalian
Tiada arahan khas.
07.0 PEMEGANG KEBENARAN PEMASARAN
MERCK SHARP & DOHME TERHAD
Jalan Hertford, Hoddesdon
Hertfordshire, Great Britain
08.0 NOMBOR KEBENARAN PEMASARAN
28 tablet 5 mg 025682042
14 tablet 20 mg 025682028
28 tablet 20 mg 025682079
09.0 TARIKH KEBENARAN ATAU PEMBAHARUAN KEBENARAN
Tarikh kebenaran pertama:
Tablet Innovace 5 mg: 27 April 1987
Tablet Innovace 20 mg: 12 Mac 1985
Tarikh pembaharuan terakhir: 17 November 2010
10.0 TARIKH SEMAKAN TEKS
Jun 2015
