Bahan aktif: Cyclosporine
Kapsul lembut Sandimmun Neoral 10 mg
Kapsul lembut Sandimmun Neoral 25 mg
Kapsul lembut Sandimmun Neoral 50 mg
Sandimmun Neoral 100 mg kapsul lembut
Mengapa Sandimmun Neoral digunakan? Untuk apa itu?
Apa itu Sandimmun Neoral
Nama ubat tersebut adalah Sandimmun Neoral. Mengandungi bahan aktif siklosporin. Ciclosporin tergolong dalam kumpulan ubat yang dikenali sebagai agen imunosupresif. Ubat ini digunakan untuk mengurangkan reaksi imun badan.
Untuk apa Sandimmun Neoral digunakan dan bagaimana Sandimmun Neoral berfungsi
- Sekiranya anda pernah melakukan transplantasi organ, sumsum tulang atau sel stem, fungsi Sandimmun Neoral adalah untuk mengawal sistem imun badan. Sandimmun Neoral mencegah penolakan organ yang ditransplantasikan dengan menyekat perkembangan sel-sel tertentu yang biasanya menyerang tisu yang dipindahkan.
- Sekiranya anda mempunyai penyakit autoimun, di mana tindak balas imun tubuh anda menyerang sel-sel badan, Sandimmun Neoral menyekat tindak balas imun. Penyakit ini termasuk masalah mata yang membahayakan penglihatan (uveitis endogen, termasuk uveitis Behçet), kes-kes keadaan kulit yang teruk (dermatitis atopik atau eksim dan psoriasis), artritis reumatoid teruk dan penyakit ginjal yang dikenali sebagai sindrom nefrotik.
Kontraindikasi Apabila Sandimmun Neoral tidak boleh digunakan
Jangan ambil Sandimmun Neoral:
- jika anda alah kepada siklosporin atau mana-mana ramuan lain dari ubat ini
- dengan produk yang mengandungi Hypericum perforatum (St. John's wort). - dengan ubat-ubatan yang mengandungi dabigatran etexilate (digunakan untuk mengelakkan pembekuan darah setelah pembedahan) atau bosentan dan aliskiren (digunakan untuk menurunkan tekanan darah tinggi).
Jangan mengambil Sandimmun Neoral dan beritahu doktor anda jika mana-mana perkara di atas berlaku untuk anda. Sekiranya anda tidak pasti, tanyakan kepada doktor anda sebelum mengambil Sandimmun Neoral.
Langkah berjaga-jaga untuk penggunaan Apa yang perlu anda ketahui sebelum mengambil Sandimmun Neoral
Sekiranya anda mengambil Sandimmun Neoral setelah melakukan transplantasi, ubat tersebut hanya akan diberikan kepada anda oleh doktor yang berpengalaman dalam pemindahan dan / atau penyakit autoimun.
Amaran dalam risalah ini mungkin berbeza-beza bergantung pada apakah anda mengambil ubat untuk transplantasi atau penyakit autoimun.
Ikuti semua arahan doktor dengan teliti. Ini mungkin berbeza dengan maklumat umum yang terdapat dalam risalah ini.
Sebelum dan semasa rawatan dengan Sandimmun Neoral, beritahu doktor anda dengan segera:
- jika anda mempunyai tanda-tanda jangkitan, seperti demam atau sakit tekak. Sandimmun Neoral menekan sistem imun dan juga boleh mempengaruhi kemampuan tubuh untuk melawan jangkitan.
- sekiranya anda mempunyai masalah hati.
- sekiranya anda mempunyai masalah buah pinggang. Doktor anda akan melakukan ujian darah secara berkala dan mungkin mengubah dosnya jika perlu.
- jika anda mengalami tekanan darah tinggi. Doktor anda akan memeriksa tekanan darah anda secara berkala dan, jika perlu, mungkin memberi anda ubat untuk menurunkan tekanan darah anda.
- jika anda mempunyai tahap magnesium yang rendah di dalam badan anda. Doktor anda mungkin menetapkan suplemen magnesium, terutamanya selepas pembedahan pemindahan anda.
- jika anda mempunyai kadar kalium yang tinggi dalam darah anda.
- jika anda menghidap gout.
- jika anda memerlukan vaksinasi.
Sekiranya ada perkara di atas berlaku pada anda sebelum atau semasa rawatan dengan Sandimmun Neoral, sila beritahu doktor anda dengan segera.
Pendedahan cahaya matahari dan perlindungan matahari
Sandimmun Neoral menekan sistem imun. Ini meningkatkan risiko terkena barah, terutama pada kulit dan sistem limfoid. Mesti menghadkan pendedahan cahaya matahari dan sinar UV:
- Memakai pakaian pelindung yang sesuai.
- Selalunya menggunakan pelindung matahari dengan faktor perlindungan yang tinggi.
Beritahu doktor anda sebelum mengambil Sandimmun Neoral:
- sekiranya anda mempunyai atau mempunyai masalah alkohol.
- jika anda menghidap epilepsi.
- sekiranya anda mempunyai masalah hati.
- sekiranya anda mengandung.
- sekiranya anda menyusu.
- sekiranya ubat ini diresepkan kepada kanak-kanak.
Sekiranya anda mempunyai keadaan di atas (atau anda tidak pasti), beritahu doktor anda sebelum mengambil Sandimmun Neoral. Ini kerana ubat ini mengandungi alkohol (lihat bahagian di bawah "Sandimmun Neoral mengandungi etanol").
Pemantauan semasa rawatan dengan Sandimmun Neoral
Doktor akan memeriksa:
- tahap siklosporin dalam darah, terutamanya jika anda menjalani pemindahan,
- tekanan darah sebelum memulakan rawatan dan secara berkala semasa rawatan,
- bagaimana hati dan buah pinggang berfungsi,
- lipid darah (lemak).
Sekiranya anda mempunyai pertanyaan mengenai bagaimana Sandimmun Neoral berfungsi atau mengapa ubat ini diresepkan untuk anda, tanyakan kepada doktor anda.
Juga, jika anda mengambil Sandimmun Neoral untuk penyakit selain daripada pemindahan (uveitis menengah atau uveitis posterior dan uveitis Behçet, dermatitis atopik, artritis reumatoid teruk atau sindrom nefrotik), jangan ambil Sandimmun Neoral:
- jika anda mempunyai masalah buah pinggang (kecuali sindrom nefrotik).
- jika anda mempunyai jangkitan yang tidak dikawal dengan terapi.
- sekiranya anda menghidap sejenis barah.
- jika anda mempunyai tekanan darah tinggi (hipertensi) yang tidak dikawal dengan terapi.
Sekiranya masalah dengan tekanan darah tinggi timbul semasa rawatan dan tidak dapat dikendalikan, Sandimmun Neoral harus dihentikan oleh doktor anda.
Sekiranya ada perkara di atas berlaku untuk anda, jangan ambil Sandimmun Neoral. Sekiranya anda tidak pasti, beritahu doktor atau ahli farmasi anda sebelum mengambil Sandimmun Neoral.
Sekiranya anda dirawat untuk uveitis Behçet, doktor anda akan memeriksa dengan teliti sama ada anda mempunyai simptom neurologi (contohnya: peningkatan kelupaan, perubahan keperibadian yang diperhatikan dari masa ke masa, gangguan psikiatri atau mood, sensasi terbakar pada anggota badan, penurunan sensasi anggota badan, sensasi kesemutan pada anggota badan, kelemahan anggota badan, gangguan berjalan, sakit kepala dengan atau tanpa mual dan muntah, gangguan visual termasuk pergerakan bola mata yang terhad).
Sekiranya anda berumur dan dirawat kerana psoriasis atau dermatitis atopik, doktor anda akan memantau anda dengan teliti. Sekiranya anda telah diberi Sandimmun Neoral untuk rawatan psoriasis atau dermatitis atopik, anda tidak seharusnya terdedah kepada sinaran UVB atau fototerapi semasa rawatan.
Kanak-kanak dan remaja
Sandimmun Neoral tidak boleh diberikan kepada anak-anak untuk penyakit selain pemindahan, kecuali untuk rawatan sindrom nefrotik.
Warga emas (65 tahun ke atas)
Terdapat pengalaman terhad dengan Sandimmun Neoral pada pesakit tua. Doktor mesti memeriksa bahawa buah pinggang berfungsi dengan baik. Sekiranya anda berusia lebih dari 65 tahun dan menderita psoriasis atau dermatitis atopik, anda hanya boleh dirawat dengan Sandimmun Neoral jika keadaannya sangat teruk.
Interaksi Ubat atau makanan mana yang boleh mengubah kesan Sandimmun Neoral
Beritahu doktor atau ahli farmasi anda jika anda mengambil, baru-baru ini mengambil atau mungkin mengambil ubat lain. Khususnya, beritahu doktor atau ahli farmasi anda jika anda mengambil ubat berikut sebelum atau semasa rawatan dengan Sandimmun Neoral:
- Ubat yang boleh mempengaruhi tahap kalium. Ini termasuk ubat-ubatan yang mengandungi kalium, suplemen kalium, tablet kencing (diuretik) yang disebut diuretik hemat kalium dan beberapa ubat yang menurunkan tekanan darah.
- Methotrexate. Ini adalah ubat yang digunakan untuk merawat barah, psoriasis yang teruk dan rheumatoid arthritis yang teruk.
- Ubat-ubatan yang dapat meningkatkan atau menurunkan tahap siklosporin (bahan aktif dalam Sandimmun Neoral) dalam darah. Doktor anda mungkin memeriksa tahap siklosporin dalam darah anda semasa memulakan atau menghentikan rawatan dengan ubat lain.
- Ubat-ubatan yang boleh meningkatkan tahap siklosporin dalam darah termasuk: antibiotik (seperti eritromisin atau azitromisin), antikulat (voriconazole, itraconazole), ubat-ubatan yang digunakan untuk masalah jantung atau tekanan darah tinggi (diltiazem, nicardipine, verapamil, amiodarone), metoclopramide ( digunakan untuk mual), kontraseptif oral, danazol (digunakan untuk merawat masalah haid), ubat-ubatan yang digunakan untuk merawat gout (allopurinol), asid kolik dan derivatif (digunakan untuk merawat batu empedu), inhibitor protease yang digunakan untuk merawat "HIV, imatinib (digunakan untuk merawat leukemia atau barah), kolkisin, telaprevir (digunakan untuk merawat "hepatitis C).
- Ubat-ubatan yang dapat menurunkan tahap siklosporin dalam darah termasuk: barbiturat (digunakan untuk mempromosikan tidur), beberapa ubat antikonvulsan (seperti karbamazepin atau fenitoin), oktreotida (digunakan untuk merawat tumor akromegali atau neuroendokrin usus), ubat antibakteria yang biasa digunakan merawat batuk kering, orlistat (digunakan untuk menurunkan berat badan), ubat-ubatan herba yang mengandungi St. John's wort, ticlopidine (digunakan selepas strok), ubat-ubatan tertentu yang menurunkan tekanan darah (bosentan) dan terbinafine (ubat antijamur yang digunakan untuk merawat jangkitan jari kaki dan kuku).
- Ubat yang boleh mempengaruhi buah pinggang. Ini termasuk: ubat-ubatan antibakteria (gentamicin, tobramycin, ciprofloxacin), ubat-ubatan antijamur yang mengandungi amphotericin B, ubat-ubatan yang digunakan untuk jangkitan saluran kencing yang mengandungi trimethoprim, ubat-ubatan untuk barah yang mengandung melphalan, ubat-ubatan yang digunakan untuk menurunkan jumlah asid di dalam perut (inhibitor rembesan asid dari jenis antagonis reseptor H2), tacrolimus, penghilang rasa sakit (ubat anti-radang bukan steroid seperti diclofenac), ubat asid fibrik (digunakan untuk menurunkan jumlah lemak dalam darah).
- Nifedipine. Ini digunakan untuk mengobati tekanan darah tinggi dan sakit jantung.Jika anda mengambil nifedipine semasa mengambil siklosporin, anda mungkin mengalami pembengkakan gusi yang menebal di sekitar gigi.
- Digoxin (digunakan untuk mengobati masalah jantung), ubat penurun kolesterol (HMG-CoA reductase inhibitor juga disebut statin), prednisolone, etoposide (digunakan untuk merawat barah), repaglinide (ubat antidiabetik), imunosupresan (everolimus, sirolimus), ambrisentan dan ubat kanser khusus yang disebut anthracyclines (contohnya doxorubicin).
Sekiranya anda mendapat sebarang syarat di atas (atau anda tidak pasti), beritahu doktor atau ahli farmasi anda sebelum mengambil Sandimmun Neoral.
Sandimmun Neoral dengan makanan dan minuman
Jangan mengambil Sandimmun Neoral dengan jus limau gedang atau limau gedang. Ini kerana ia boleh mempengaruhi tindakan Sandimmun Neoral.
Amaran Penting untuk mengetahui bahawa:
Kehamilan dan penyusuan
Minta nasihat doktor atau ahli farmasi anda sebelum mengambil ubat ini. Doktor anda akan membincangkan dengan anda kemungkinan risiko mengambil Sandimmun Neoral semasa kehamilan.
- Beritahu doktor anda jika anda hamil atau merancang untuk hamil. Terdapat pengalaman terhad dengan Sandimmun Neoral pada kehamilan. Secara umum Sandimmun Neoral tidak boleh diambil semasa kehamilan. Sekiranya ubat ini diperlukan, doktor anda akan membincangkan dengan anda faedah dan potensi risiko pengambilannya semasa kehamilan.
- Beritahu doktor anda jika anda menyusu. Penyusuan susu ibu tidak digalakkan semasa rawatan dengan Sandimmun Neoral. Ini kerana siklosporin, bahan aktif, masuk ke dalam susu ibu. Ini boleh mempengaruhi bayi.
Memandu dan menggunakan mesin
Sandimmun Neoral mengandungi alkohol. Ini boleh mempengaruhi kemampuan memandu dan menggunakan mesin.
Sandimmun Neoral mengandungi etanol
Sandimmun Neoral mengandungi kira-kira 12.0 vol. Etanol (alkohol). %, yang sepadan dengan 500 mg setiap dos yang digunakan pada pesakit transplantasi. Ini bersamaan dengan hampir 15 ml bir atau 5 ml wain setiap hidangan.
Alkohol boleh membahayakan jika anda mempunyai masalah berkaitan alkohol, epilepsi, kerosakan otak, masalah hati atau jika anda hamil atau menyusu. Juga boleh membahayakan jika ubat itu diberikan kepada anak-anak.
Sandimmun Neoral mengandungi minyak jarak
Sandimmun Neoral mengandungi minyak jarak yang boleh menyebabkan sakit perut dan cirit-birit.
Dos, Kaedah dan Masa Pentadbiran Cara menggunakan Sandimmun Neoral: Posologi
Sentiasa ambil ubat ini tepat seperti yang diberitahu oleh doktor anda. Sekiranya ragu-ragu, berjumpa doktor.
Jangan mengambil lebih daripada dos yang disyorkan.
Dos ubat ini akan disesuaikan dengan teliti mengikut keperluan peribadi anda oleh doktor anda. Terlalu banyak ubat boleh mempengaruhi bagaimana buah pinggang anda berfungsi. Anda akan menjalani ujian darah dan lawatan ke hospital secara berkala, terutamanya selepas pemindahan. Ini akan memberi anda peluang untuk berbincang dengan doktor mengenai rawatan anda dan sebarang masalah yang mungkin anda alami.
Berapa banyak yang perlu diambil Sandimmun Neoral
Doktor anda akan menentukan dos Sandimmun Neoral yang betul untuk anda. Itu bergantung pada berat badan anda dan mengapa anda mengambil ubat tersebut. Doktor anda juga akan memberitahu anda berapa kerap mengambil ubat tersebut.
- Pada orang dewasa:
Pemindahan organ, sumsum tulang atau sel stem
- Jumlah dos harian biasanya antara 2 mg dan 15 mg per kilogram berat badan. Ia harus dibahagikan kepada dua dos.
- Dos yang lebih tinggi biasanya digunakan sebelum dan selepas pemindahan. Dos yang lebih rendah digunakan apabila organ yang dipindahkan atau sumsum tulang telah stabil.
- Doktor anda akan menyesuaikan dos dengan dos yang sesuai untuk anda. Untuk melakukan ini, doktor anda mungkin perlu melakukan beberapa ujian darah.
Uveitis endogen
- Jumlah dos harian biasanya antara 5 mg dan 7 mg per kilogram berat badan. Ia harus dibahagikan kepada dua dos.
Sindrom nefrotik
- Bagi orang dewasa, jumlah dos harian biasanya 5 mg per kilogram berat badan. Ia harus dibahagikan kepada dua dos. Pada pesakit dengan masalah buah pinggang, dos permulaan yang diambil setiap hari tidak boleh melebihi 2.5 mg per kilogram berat badan.
Artritis reumatoid yang teruk
- Jumlah dos harian biasanya antara 3 mg per kilogram berat badan dan 5 mg per kilogram berat badan. Ia harus dibahagikan kepada dua dos.
Psoriasis dan dermatitis atopik
- Jumlah dos harian biasanya antara 2.5 mg per kilogram berat badan dan 5 mg per kilogram berat badan. Ia harus dibahagikan kepada dua dos.
- Pada kanak-kanak:
Sindrom nefrotik
- Bagi kanak-kanak, jumlah dos harian biasanya 6 mg per kilogram berat badan. Ia harus dibahagikan kepada dua dos. Pada pesakit dengan masalah buah pinggang, dos permulaan yang diambil setiap hari tidak boleh melebihi 2.5 mg per kilogram berat badan.
Ikut arahan doktor anda dengan tepat dan jangan sekali-kali mengubah dos anda sendiri, walaupun anda berasa sihat.
Beralih dari Sandimmun ke Sandimmun Neoral
Anda mungkin sudah mengambil ubat lain yang disebut kapsul gelatin lembut Sandimmun atau larutan oral Sandimmun. Doktor anda mungkin memutuskan untuk menukar ubat ini, penyelesaian oral Sandimmun Neoral.
- Semua ubat ini mengandungi siklosporin sebagai bahan aktif.
- Berbanding dengan Sandimmun, Sandimmun Neoral adalah formulasi siklosporin yang berbeza dan lebih baik. Dengan Sandimmun Neoral siklosporin lebih baik diserap ke dalam darah dan penyerapannya cenderung terjejas dengan mengambil ubat dengan makanan. Ini bermaksud bahawa tahap siklosporin dalam darah akan tetap lebih stabil dengan Sandimmun Neoral daripada dengan Sandimmun.
Sekiranya doktor anda menukar ubat anda dari Sandimmun ke Sandimmun Neoral:
- Jangan kembali mengambil Sandimmun kecuali jika doktor memberitahu anda.
- Setelah beralih dari Sandimmun ke Sandimmun Neoral, doktor anda akan memantau anda dengan lebih dekat untuk masa yang singkat. Ini disebabkan oleh pengubahsuaian bagaimana siklosporin diserap ke dalam darah. Doktor anda akan memastikan anda mengambil dos yang tepat untuk keperluan individu anda.
- Mungkin mengalami beberapa kesan yang tidak diingini. Sekiranya ini berlaku, hubungi doktor atau ahli farmasi anda. Dos mungkin perlu dikurangkan. Jangan mengurangkan dos sendiri, kecuali jika doktor memberitahu anda.
Sekiranya doktor menukar anda dari satu formulasi siklosporin ke oral yang lain
Setelah beralih dari satu formulasi oral siklosporin ke yang lain:
- Doktor anda akan mengawasi anda dengan lebih dekat untuk masa yang singkat.
- Mungkin mengalami beberapa kesan yang tidak diingini. Sekiranya ini berlaku, hubungi doktor atau ahli farmasi anda. Dos anda mungkin perlu disesuaikan. Jangan sekali-kali menukar dos anda sendiri melainkan jika doktor memberitahu anda.
Bilakah mengambil Sandimmun Neoral
Ambil Sandimmun Neoral pada masa yang sama setiap hari. Ini sangat penting jika anda menjalani pemindahan.
Cara mengambil Sandimmun Neoral
Dos harian harus selalu diambil dalam 2 dos terbahagi.
Keluarkan kapsul dari lepuh. Telan kapsul keseluruhan dengan air.
Berapa lama untuk mengambil Sandimmun Neoral
Doktor anda akan memberitahu anda berapa lama untuk mengambil Sandimmun Neoral. Ini bergantung pada sama ada anda mengambil ubat selepas transplantasi atau untuk merawat keadaan kulit yang teruk, artritis reumatoid, uveitis atau sindrom nefrotik. Untuk ruam yang teruk, tempoh rawatan biasanya 8 minggu.
Terus mengambil Sandimmun Neoral sehingga doktor memberitahu anda.
Sekiranya anda mempunyai pertanyaan mengenai berapa lama pengambilan Sandimmun Neoral, berbincanglah dengan doktor atau ahli farmasi anda.
Overdosis Apa yang perlu dilakukan jika anda mengambil terlalu banyak Sandimmun Neoral
Sekiranya anda mengambil lebih banyak Sandimmun Neoral daripada yang sepatutnya
Sekiranya anda secara tidak sengaja mengambil terlalu banyak ubat, beritahu doktor anda dengan segera atau pergi ke bilik kecemasan hospital terdekat. Anda mungkin memerlukan rawatan perubatan.
Sekiranya anda terlupa mengambil Sandimmun Neoral
- Sekiranya anda terlupa mengambil dos, ambil secepat yang anda ingat. Namun, jika sudah hampir masanya untuk dos seterusnya, lewati dos yang tidak dijawab. Kemudian teruskan seperti sebelumnya.
- Jangan mengambil dos berganda untuk menebus dos yang dilupakan.
Sekiranya anda berhenti mengambil Sandimmun Neoral
Jangan berhenti mengambil Sandimmun Neoral kecuali jika doktor memberitahu anda.
Terus mengambil Sandimmun Neoral walaupun anda berasa sihat. Menghentikan rawatan dengan Sandimmun Neoral boleh meningkatkan risiko penolakan organ yang dipindahkan kepada anda.
Sekiranya anda mempunyai pertanyaan lebih lanjut mengenai penggunaan ubat ini, tanyakan kepada doktor atau ahli farmasi anda.
Kesan Sampingan Apakah kesan sampingan dari Sandimmun Neoral
Seperti semua ubat, ubat ini boleh menyebabkan kesan sampingan, walaupun tidak semua orang mendapatnya.
Beberapa kesan sampingan boleh menjadi serius
Beritahu doktor anda dengan segera sekiranya anda mengalami kesan sampingan serius berikut:
- Seperti ubat-ubatan lain yang mempengaruhi sistem kekebalan tubuh, siklosporin dapat mempengaruhi kemampuan tubuh untuk melawan jangkitan dan boleh menyebabkan tumor atau barah lain, terutama pada kulit. Tanda-tanda jangkitan mungkin demam atau sakit tekak.
- Gangguan penglihatan, kehilangan koordinasi, canggung, kehilangan ingatan, kesukaran bercakap atau memahami apa yang orang lain katakan dan kelemahan otot. Ini boleh menjadi tanda jangkitan otak yang disebut leukoencephalopathy multifokal progresif.
- Masalah otak dengan tanda-tanda seperti kejang, kekeliruan, perasaan tidak berpusat, tidak responsif, perubahan keperibadian, perasaan gelisah, insomnia, perubahan penglihatan, kebutaan, koma, kelumpuhan sebahagian atau seluruh badan, leher kaku, kehilangan koordinasi dengan atau tanpa ucapan yang tidak biasa atau pergerakan mata.
- Bengkak di bahagian belakang mata. Ini mungkin dikaitkan dengan penglihatan kabur. Ia juga boleh mempengaruhi penglihatan kerana peningkatan tekanan di dalam kepala (hipertensi intrakranial jinak).
- Masalah dan kerosakan hati dengan atau tanpa kulit dan mata kuning, loya, hilang selera makan dan kencing gelap.
- Masalah buah pinggang yang dapat mengurangkan jumlah air kencing yang dihasilkan.
- Tahap rendah sel darah merah atau platelet. Tanda-tandanya termasuk pucat, merasa letih, sukar bernafas, kencing gelap (ini adalah tanda kerosakan sel darah merah), lebam atau pendarahan tanpa sebab yang jelas, merasa bingung, merasa bingung, penurunan kewaspadaan dan masalah buah pinggang.
Kesan sampingan lain termasuk:
Kesan sampingan yang sangat biasa: Kesan sampingan ini boleh mempengaruhi lebih daripada 1 dari 10 orang.
- Masalah buah pinggang.
- Tekanan darah tinggi.
- Sakit kepala.
- Pergolakan badan yang tidak dapat dikawal. Pertumbuhan rambut badan dan muka yang berlebihan.
- Tahap lipid tinggi dalam darah.
Sekiranya ada kesan ini berlaku teruk, sila beritahu doktor anda.
Kesan sampingan biasa: Kesan sampingan ini boleh mempengaruhi antara 1 dan 10 dalam 100 orang.
- Sesuai (kejang).
- Masalah hati.
- Tahap gula dalam darah tinggi.
- Penat.
- Hilang selera makan.
- Mual (berasa sakit), muntah, sakit perut, sembelit, cirit-birit.
- Pertumbuhan rambut yang berlebihan.
- Jerawat, panas terik.
- Demam.
- Tahap rendah sel darah putih dalam darah.
- Rasa kebas atau kesemutan.
- Kesakitan otot, kekejangan otot.
- Ulser perut.
- Pertumbuhan gusi yang terlalu banyak dan penutup gigi.
- Tahap asid urik atau kalium yang tinggi dalam darah, kadar magnesium yang rendah dalam darah.
Sekiranya kesan ini berlaku teruk, sila beritahu doktor anda.
Kesan sampingan yang tidak biasa: Kesan sampingan ini boleh mempengaruhi antara 1 dan 10 dalam 1,000 orang.
- Gejala gangguan otak termasuk serangan mendadak, kekeliruan mental, insomnia, disorientasi, gangguan penglihatan, kehilangan kesedaran, perasaan kelemahan anggota badan, pergerakan yang berkurang.
- Ruam.
- Pembengkakan umum.
- Penambahan berat badan.
- Tahap sel darah merah rendah, tahap platelet rendah dalam darah yang boleh meningkatkan risiko pendarahan.
Sekiranya ada kesan ini berlaku teruk, sila beritahu doktor anda.
Kesan sampingan yang jarang berlaku: Kesan sampingan ini boleh mempengaruhi antara 1 dan 10 dalam 10,000 orang.
- Masalah saraf dengan rasa mati rasa atau kesemutan di jari dan jari kaki.
- Keradangan pankreas dengan sakit perut bahagian atas yang teruk.
- Kelemahan otot, kehilangan kekuatan otot, sakit pada otot kaki atau tangan atau di mana-mana bahagian badan.
- Kemusnahan sel darah merah, membawa kepada masalah buah pinggang dengan gejala seperti pembengkakan muka, perut, tangan dan / atau kaki, penurunan jumlah air kencing, kesukaran bernafas, sakit dada, sawan, kehilangan kesedaran.
- Perubahan dalam kitaran haid, pembesaran kelenjar susu pada lelaki.
Sekiranya kesan ini berlaku teruk, sila beritahu doktor anda.
Kesan sampingan yang sangat jarang berlaku: Kesan sampingan ini boleh mempengaruhi antara 1 dan 10 dalam 100,000 orang.
- Bengkak di bahagian belakang mata yang mungkin dikaitkan dengan peningkatan tekanan di kepala dan gangguan penglihatan. Sekiranya ini berlaku dengan teruk, sila beritahu doktor anda.
Kesan lain yang tidak diingini dengan frekuensi tidak diketahui: Kekerapan tidak dapat dianggarkan dari data yang ada.
- Masalah hati yang teruk dengan dan tanpa kulit atau mata kuning, loya (berasa sakit), hilang selera makan, kencing gelap, bengkak muka, kaki, tangan dan / atau seluruh badan.
- Pendarahan di bawah kulit atau bintik-bintik ungu, pendarahan tiba-tiba tanpa sebab yang jelas.
- Migrain atau sakit kepala yang teruk selalunya dengan rasa tidak enak (mual, muntah) dan kepekaan terhadap cahaya.
- Sakit di kaki dan kaki
Sekiranya kesan ini berlaku teruk, sila beritahu doktor anda.
Sekiranya anda mendapat kesan sampingan, berbincanglah dengan doktor atau ahli farmasi anda. Ini termasuk kemungkinan kesan sampingan yang tidak disenaraikan dalam risalah ini.
Kesan sampingan tambahan pada kanak-kanak dan remaja
Tidak ada kesan sampingan tambahan yang diharapkan pada kanak-kanak dan remaja berbanding orang dewasa.
Melaporkan kesan sampingan Sekiranya anda mendapat kesan sampingan, berbincanglah dengan doktor atau ahli farmasi anda. Ini termasuk kemungkinan kesan sampingan yang tidak disenaraikan dalam risalah ini.Anda juga boleh melaporkan kesan sampingan secara langsung melalui sistem pelaporan nasional di https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse
Dengan melaporkan kesan sampingan, anda dapat membantu memberikan lebih banyak maklumat mengenai keselamatan ubat ini.
Tamat Tempoh dan Pengekalan
- Jauhkan ubat ini dari pandangan dan jangkauan kanak-kanak.
- Jangan gunakan ubat ini selepas tarikh luput yang tertera di kadbod.
- Jangan simpan kapsul di tempat yang hangat (suhu maksimum 25 ° C).
- Biarkan kapsul di dalam lepuh. Keluarkan kapsul hanya apabila tiba masanya untuk minum ubat anda.
- Bau khas dapat dikesan semasa lepuh dibuka. Ini normal dan tidak mempengaruhi penggunaan ubat.
- Jangan buang ubat melalui air buangan atau sampah rumah. Tanya ahli farmasi anda bagaimana membuang ubat yang tidak lagi anda gunakan. Ini akan membantu melindungi alam sekitar.
Apa yang mengandungi Sandimmun Neoral
- Bahan aktifnya adalah siklosporin. Setiap kapsul mengandungi 10 mg siklosporin.
- Bahan-bahan lain adalah:
Kandungan kapsul: alpha-tocopherol, ethanol mutlak, propilena glikol, monodi-trigliserida minyak jagung, macrogolglycerol hydroxystearate / hydrogenated polyoxyl castor oil.
Cangkang kapsul: titanium dioksida (E 171), gliserol 85%, propilena glikol, gelatin.
Kesan: asid karminik (E 120).
- Bahan aktifnya adalah siklosporin. Setiap kapsul mengandungi 25 mg siklosporin.
- Bahan-bahan lain adalah:
Kandungan kapsul: alpha-tocopherol, ethanol mutlak, propilena glikol, monodi-trigliserida minyak jagung, macrogolglycerol hydroxystearate / hydrogenated polyoxyl castor oil.
Cangkang kapsul: oksida besi hitam (E172), titanium dioksida (E171), gliserol 85%, propilena glikol, gelatin.
Kesan: asid karminik (E 120).
- Bahan aktifnya adalah siklosporin. Setiap kapsul mengandungi 50 mg siklosporin.
- Bahan-bahan lain adalah:
Kandungan kapsul: alpha-tocopherol, ethanol mutlak, propilena glikol, monodi-trigliserida minyak jagung, macrogolglycerol hydroxystearate / hydrogenated polyoxyl castor oil.
Cangkang kapsul: titanium dioksida (E 171), gliserol 85%, propilena glikol, gelatin.
Kesan: asid karminik (E 120).
- Bahan aktifnya adalah siklosporin. Setiap kapsul mengandungi 100 mg siklosporin.
- Bahan-bahan lain adalah:
Kandungan kapsul: alpha-tocopherol, ethanol mutlak, propilena glikol, monodi-trigliserida minyak jagung, macrogolglycerol hydroxystearate / hydrogenated polyoxyl castor oil.
Cangkang kapsul: besi hitam oksida (E172), titanium dioksida (E171), gliserol 85%, propilena glikol, gelatin.
Kesan: asid karminik (E 120).
Penerangan tentang bagaimana Sandimmun Neoral dan kandungan peknya
Kapsul lembut Sandimmun Neoral 10 mg berbentuk kuning-putih kuning dan dicetak dengan "NVR 10" berwarna merah.
Kapsul lembut Sandimmun Neoral 25 mg berbentuk bujur-abu-abu biru dan dicetak dengan "NVR 25mg" berwarna merah.
Kapsul lembut Sandimmun Neoral 50 mg memanjang-putih kuning dan dicetak dengan "NVR 50mg" berwarna merah.
Kapsul lembut Sandimmun Neoral 100 mg berwarna biru kelabu memanjang dan dicetak dengan "NVR 100mg" berwarna merah.
Tidak semua saiz pek boleh dipasarkan.
Risalah Pakej Sumber: AIFA (Badan Perubatan Itali). Kandungan yang diterbitkan pada Januari 2016. Maklumat yang ada mungkin tidak terkini.
Untuk mempunyai akses ke versi paling terkini, disarankan untuk mengakses laman web AIFA (Badan Perubatan Itali). Penafian dan maklumat berguna.
01.0 NAMA PRODUK PERUBATAN
CAPSULES LEMBUT NEORAL SANDIMMUN
02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF
Setiap kapsul mengandungi 10 mg siklosporin.
Penerima dengan kesan yang diketahui:
Etanol: 10 mg / kapsul.
Kapsul lembut Sandimmun Neoral mengandungi 11.8% v / v etanol (9.4% m / v).
Propylene Glycol: 10 mg / kapsul.
Minyak kastor hidrogenasi macrogolglycerol hidroksistearat / polyoxyl-40: 40.5 mg / kapsul.
Setiap kapsul mengandungi 25 mg siklosporin.
Penerima dengan kesan yang diketahui:
Etanol: 25 mg / kapsul.
Kapsul lembut Sandimmun Neoral mengandungi 11.8% v / v etanol (9.4% m / v).
Propylene Glycol: 25mg / kapsul.
Minyak kastor hidrogenasi macrogolglycerol hidroksistearat / polyoxyl-40: 101.25 mg / kapsul.
Setiap kapsul mengandungi 50 mg siklosporin.
Penerima dengan kesan yang diketahui:
Etanol: 50 mg / kapsul.
Kapsul lembut Sandimmun Neoral mengandungi 11.8% v / v etanol (9.4% m / v).
Propylene Glycol: 50mg / kapsul.
Minyak kastor hidrogenasi macrogolglycerol hidroksistearat / polyoxyl-40: 202.5 mg / kapsul.
Setiap kapsul mengandungi 100 mg siklosporin.
Penerima dengan kesan yang diketahui:
Etanol: 100 mg / kapsul.
Kapsul lembut Sandimmun Neoral mengandungi 11.8% v / v etanol (9.4% m / v).
Propylene Glycol: 100mg / kapsul.
Minyak kastor hidrogenasi macrogolglycerol hidroksistearat / polyoxyl-40: 405.0 mg / kapsul.
Untuk senarai lengkap eksipien, lihat bahagian 6.1.
03.0 BORANG FARMASI
Kapsul lembut.
Kapsul gelatin lembut, oval, berwarna kuning-putih, dicetak dengan "NVR 10" berwarna merah.
Kapsul gelatin lembut berwarna kelabu biru, berbentuk bujur, dicetak dengan "NVR 25 mg" berwarna merah.
Kapsul gelatin lembut, memanjang, berwarna kuning-putih, dicetak dengan "NVR 50 mg" berwarna merah.
Kapsul gelatin lembut biru-kelabu, memanjang, dicetak dengan "NVR 100 mg" berwarna merah.
04.0 MAKLUMAT KLINIKAL
04.1 Petunjuk terapeutik
Petunjuk untuk pemindahan
Pemindahan organ
Pencegahan penolakan pemindahan organ pepejal.
Rawatan penolakan sel transplantasi pada pesakit yang sebelumnya telah menerima terapi imunosupresif yang lain.
Pemindahan sumsum tulang
Pencegahan penolakan sumsum tulang allogeneic dan pemindahan sel stem.
Profilaksis atau rawatan penyakit graft-versus-host (GVHD).
Petunjuk selain daripada pemindahan
Uveitis endogen
Rawatan uveitis posterior atau menengah yang tidak berjangkit berisiko kehilangan fungsi visual yang teruk, pada pesakit di mana terapi konvensional tidak berkesan atau menyebabkan kesan sampingan yang tidak dapat diterima.
Rawatan Behçet uveitis dengan serangan radang retina berulang pada pesakit tanpa manifestasi neurologi.
Sindrom nefrotik
Sindrom nefrotik yang bergantung kepada steroid dan tahan steroid disebabkan oleh glomerulopati primer seperti nefropati perubahan minimum, glomerulosklerosis fokus dan segmental atau glomerulonefritis membran.
Sandimmun Neoral dapat digunakan untuk mendorong dan mengekalkan pengampunan penyakit. Ia juga dapat digunakan untuk mempertahankan remisi yang disebabkan oleh kortikosteroid dengan membiarkannya ditarik.
Artritis reumatoid
Rawatan artritis reumatoid aktif yang teruk.
Psoriasis
Rawatan psoriasis teruk pada pesakit di mana terapi konvensional tidak sesuai atau tidak berkesan.
Dermatitis atopik
Sandimmun Neoral ditunjukkan pada pasien dengan dermatitis atopik yang teruk ketika terapi sistemik diperlukan.
04.2 Posologi dan kaedah pentadbiran
Dos
Julat dos yang dilaporkan untuk pemberian oral bertujuan sebagai garis panduan sahaja.
Dos harian Sandimmun Neoral harus diberikan dalam dua dos yang dibahagi sama rata sepanjang hari. Disarankan agar Sandimmun Neoral diberikan secara berkala dengan mengambil kira waktu dan berkaitan dengan waktu makan.
Sandimmun Neoral hanya boleh diresepkan oleh atau bekerjasama rapat dengan doktor yang berpengalaman dalam terapi imunosupresif dan / atau pemindahan organ.
Pemindahan
Pemindahan organ pepejal
Rawatan dengan Sandimmun Neoral harus dimulakan dalam 12 jam sebelum pembedahan dengan memberikan dos 10-15 mg / kg yang diberikan dalam 2 dos yang dibahagikan. Dos ini harus dikekalkan sebagai dos harian selama 1-2 minggu selepas pembedahan. dikurangkan mengikut protokol imunosupresi tempatan berdasarkan tahap darah, sehingga dos penyelenggaraan yang disyorkan kira-kira 2-6 mg / kg diberikan dalam 2 dos terbahagi.
Apabila Sandimmun Neoral diberikan dengan imunosupresan lain (mis. Dengan kortikosteroid atau sebagai sebahagian daripada terapi tiga atau empat kali ganda), dos yang lebih rendah (mis. 3-6 mg / kg dibahagikan kepada 2 dos terbahagi untuk rawatan awal) boleh digunakan.
Pemindahan sumsum tulang
Dos permulaan harus diberikan sehari sebelum pemindahan. Dalam kebanyakan kes, kepekatan Sandimmun untuk penyelesaian infusi lebih disukai untuk tujuan ini. Dos intravena yang disyorkan ialah 3-5 mg / kg / hari. Infusi dikekalkan pada tahap dos yang sama dalam tempoh pasca transplantasi segera selama tidak lebih dari 2 minggu, sebelum beralih ke terapi pemeliharaan oral dengan Sandimmun Neoral dengan dos harian sekitar 12.5 mg / kg dalam 2 pentadbiran yang dibiaskan.
Rawatan penyelenggaraan harus diteruskan sekurang-kurangnya 3 bulan (dan lebih baik 6 bulan) sebelum mengurangkan dos secara beransur-ansur menjadi sifar dalam masa 1 tahun selepas pemindahan.
Sekiranya terapi awal dilakukan dengan Sandimmun Neoral, dos harian yang disyorkan adalah 12.5-15 mg / kg dibahagikan kepada 2 dos terbahagi, bermula sehari sebelum pemindahan.
Sekiranya terdapat gangguan gastrointestinal yang dapat mengurangkan penyerapan ubat, dos Sandimmun Neoral yang lebih tinggi atau penggunaan Sandimmun intravena mungkin diperlukan.
Pada beberapa pesakit, GVHD mungkin berkembang setelah penghentian rawatan ciclosporin, tetapi biasanya tindak balas yang baik diperoleh setelah terapi kembali. Dalam kes ini, dos pemuatan awal 10-12.5 mg / kg harus diberikan, diikuti dengan pemberian oral setiap hari dari dos penyelenggaraan yang mencukupi sebelumnya. Dosis rendah Sandimmun Neoral harus digunakan untuk rawatan GVHD ringan kronik.
Petunjuk selain pemindahan
Apabila Sandimmun Neoral digunakan dalam petunjuk yang diketahui selain daripada pemindahan, langkah berjaga-jaga umum berikut harus diperhatikan:
Sebelum memulakan rawatan, nilai pretreatment fungsi ginjal harus ditentukan dengan tepat oleh sekurang-kurangnya dua penentuan. Anggaran kadar penapisan glomerular (eGFR), dikira menggunakan formula MDRD, dapat digunakan pada orang dewasa untuk menganggarkan fungsi ginjal dan formula yang sesuai harus digunakan untuk menilai eGFR pada pesakit anak. Oleh kerana Sandimmun Neoral dapat merosakkan fungsi ginjal, fungsi ginjal harus dinilai dengan kerap.Jika eGFR menurun lebih dari 25% dari garis dasar dalam lebih dari satu pengukuran, dos Sandimmun Neoral harus dikurangkan sebanyak 25-50 %.Jika eGFR menurun dari pada awal melebihi 35%, maka pengurangan dos Sandimmun Neoral selanjutnya harus dipertimbangkan. Saranan ini berlaku walaupun nilai pesakit tetap berada dalam rentang normal makmal. Sekiranya pengurangan dos tidak berkesan dalam meningkatkan eGFR dalam satu bulan, rawatan Sandimmun Neoral harus dihentikan (lihat bahagian 4.4).
Pemantauan tekanan darah secara berkala diperlukan.
Penentuan bilirubin dan parameter yang menilai fungsi hati diperlukan sebelum memulakan terapi, dan pemantauan yang teliti disarankan semasa rawatan. Penentuan lipid serum, kalium, magnesium dan asid urik disarankan sebelum rawatan dan secara berkala semasa rawatan.
Pemantauan kadar darah siklosporin sekali-sekala mungkin penting dalam petunjuk selain daripada pemindahan, mis. apabila Sandimmun Neoral diberikan bersama dengan bahan yang boleh mengganggu farmakokinetik siklosporin atau sekiranya berlaku tindak balas klinikal yang tidak biasa (mis. kekurangan keberkesanan atau peningkatan intoleransi terhadap ubat yang mengakibatkan disfungsi ginjal).
Laluan oral adalah kaedah pentadbiran biasa. Sekiranya konsentrasi untuk penyelesaian infus digunakan, perhatian khusus harus diberikan kepada pemberian intravena dengan dos yang mencukupi sesuai dengan dos yang diberikan secara oral. Dianjurkan untuk berunding dengan doktor yang berpengalaman dalam penggunaan siklosporin.
Dengan pengecualian pesakit uveitis endogen berisiko penglihatan dan kanak-kanak dengan sindrom nefrotik, jumlah dos harian tidak boleh melebihi 5 mg / kg.
Untuk rawatan penyelenggaraan, dos efektif dan toleransi yang paling rendah harus ditentukan secara individu.
Rawatan Sandimmun Neoral harus dihentikan pada pesakit yang, dalam selang waktu tertentu (lihat di bawah untuk maklumat khusus), tidak mencapai tindak balas yang mencukupi atau yang dos efektifnya tidak sesuai dengan standard keselamatan rawatan.
Uveitis endogen
Untuk mendorong penyembuhan, disarankan untuk memulakan dengan 5 mg / kg / hari secara lisan dibahagikan kepada 2 pentadbiran sehingga pengampunan radang aktif uvea dan peningkatan ketajaman penglihatan dicapai. Dalam kes refraktori, dos dapat ditingkatkan hingga 7 mg / kg / hari untuk tempoh terhad.
Untuk mencapai remisi awal atau untuk mengawal serangan okular radang, kortikosteroid sistemik boleh diberikan bersamaan pada dos harian 0.2-0.6 mg / kg prednison atau kortikosteroid lain jika Sandimmun Neoral sahaja tidak mencukupi untuk memeriksa keadaannya. Selepas 3 bulan, dos kortikosteroid dapat dikurangkan menjadi dos efektif paling rendah.
Untuk terapi penyelenggaraan, dos harus diturunkan secara beransur-ansur menjadi dosis efektif terendah. Semasa fasa remisi dos tidak boleh melebihi 5 mg / kg / hari.
Penyebab uveitis yang berjangkit mesti dikesampingkan sebelum imunosupresan dapat digunakan.
Sindrom nefrotik
Untuk mendorong pengampunan, dos harian yang disyorkan diberikan dalam 2 dos oral terbahagi.
Sekiranya fungsi ginjal (kecuali proteinuria) normal, dos harian yang disyorkan adalah seperti berikut:
- dewasa: 5 mg / kg
- kanak-kanak: 6 mg / kg
Pada pesakit dengan fungsi ginjal yang terganggu, dos permulaan tidak boleh melebihi 2.5 mg / kg / hari.
Penggunaan Sandimmun Neoral dalam kombinasi dengan kortikosteroid oral dosis rendah disyorkan jika kesan Sandimmun Neoral sahaja tidak memuaskan, terutama pada pesakit tahan steroid.
Masa untuk memperbaiki berbeza dari 3 hingga 6 bulan bergantung pada jenis glomerulopati. Sekiranya tidak ada peningkatan yang diamati setelah waktu ini untuk peningkatan, terapi Sandimmun Neoral harus dihentikan.
Dos harus disesuaikan secara individu mengikut keberkesanan (proteinuria) dan keselamatan, tetapi tidak melebihi 5 mg / kg / hari pada orang dewasa dan 6 mg / kg / hari pada kanak-kanak.
Untuk terapi penyelenggaraan, dos harus diturunkan secara beransur-ansur menjadi dosis efektif terendah.
Artritis reumatoid
Untuk 6 minggu pertama rawatan, dos yang disyorkan adalah 3 mg / kg / hari secara lisan dibahagikan kepada 2 dos. Sekiranya kesannya tidak mencukupi, dos harian dapat ditingkatkan secara beransur-ansur, jika tidak ada masalah toleransi, tetapi tidak boleh melebihi 5 mg / kg. Untuk mencapai keberkesanan sepenuhnya, mungkin diperlukan rawatan sehingga 12 minggu dengan Sandimmun Neoral.
Untuk terapi penyelenggaraan, dos harus ditetrasi secara individu hingga dos efektif terendah mengikut toleransi.
Sandimmun Neoral boleh diberikan bersama dengan kortikosteroid dosis rendah dan / atau ubat anti-radang bukan steroid (NSAID) (lihat bahagian 4.4). Sandimmun Neoral juga boleh diberikan dalam kombinasi dengan dos metotreksat mingguan rendah pada pesakit dengan tindak balas yang tidak memuaskan terhadap monoterapi metotreksat, bermula dengan dos Sandimmun Neoral 2.5 mg / kg dibahagikan kepada 2 dos harian, dengan pilihan untuk meningkatkan dos mengikut toleransi yang ditunjukkan oleh pesakit.
Psoriasis
Rawatan Sandimmun Neoral harus diresepkan oleh doktor yang berpengalaman dalam diagnosis dan rawatan psoriasis. Oleh kerana kebolehubahan penyakit ini, terapi mesti dibuat secara individu. Untuk mendorong pengampunan, dos permulaan yang disyorkan adalah 2.5 mg / kg / hari diberikan secara oral dalam 2 dos terbahagi. Sekiranya tidak ada peningkatan yang diperhatikan dalam 1 bulan, dos harian dapat ditingkatkan secara beransur-ansur tetapi tidak boleh melebihi 5 mg / kg. Rawatan harus dihentikan pada pesakit yang tidak menunjukkan tindak balas lesi psoriatik yang mencukupi dalam 6 minggu terapi pada dosis 5 mg / kg / hari, atau pada pesakit yang dos efektifnya tidak sesuai dengan standard keselamatan rawatan. (Lihat bahagian 4.4).
Dosis awal 5 mg / kg / hari dibenarkan pada pesakit yang keadaan klinikalnya memerlukan peningkatan yang cepat. Setelah tindak balas yang memuaskan dicapai, rawatan dengan Sandimmun Neoral dapat dihentikan dan kambuh berikutnya dapat dirawat semula dengan Sandimmun Neoral pada dos yang efektif sebelumnya. Pemeliharaan terapi yang berterusan mungkin diperlukan pada beberapa pesakit.
Untuk terapi penyelenggaraan, dos harus ditetrasi secara individu ke dos efektif paling rendah dan tidak boleh melebihi 5 mg / kg / hari.
Dermatitis atopik
Rawatan Sandimmun Neoral harus diresepkan oleh doktor yang berpengalaman dalam diagnosis dan rawatan dermatitis atopik. Oleh kerana kebolehubahan penyakit ini, terapi mesti dibuat secara individu. Julat dos yang disyorkan adalah 2.5-5 mg / kg / hari dalam 2 dos oral terbahagi.Jika dos awal 2.5 mg / kg / hari tidak menghasilkan tindak balas yang memuaskan dalam 2 minggu terapi, dos harian dapat meningkat dengan cepat maksimum 5 mg / kg. Dalam kes yang sangat teruk, kawalan penyakit yang cepat dan mencukupi lebih mungkin berlaku dengan dos awal 5 mg / kg / hari. Setelah tindak balas yang memuaskan dicapai, dos harus dikurangkan secara beransur-ansur dan , jika boleh, rawatan dengan Sandimmun Neoral harus dihentikan. Kambuh berikutnya boleh dirawat dengan perjalanan lanjut Sandimmun Neoral.
Walaupun terapi selama 8 minggu mungkin cukup untuk mencapai pengampunan, rawatan sehingga 1 tahun telah terbukti berkesan dan dapat diterima dengan baik sepanjang panduan pemantauan diikuti.
Beralih dari Sandimmun ke Sandimmun Neoral
Data yang ada menunjukkan bahawa setelah beralih dari Sandimmun ke Sandimmun Neoral dengan dos yang sama (1: 1), kepekatan ciclosporin dalam darah keseluruhan dapat dibandingkan. Walau bagaimanapun, peningkatan kepekatan maksimum (Cmax) dan peningkatan pendedahan kepada bahan aktif (AUC) dapat dilihat pada banyak pesakit. Pada peratusan kecil pesakit, perubahan ini lebih ketara dan mungkin berkaitan secara klinikal. Siklosporin dari Sandimmun Formulasi neoral kurang berubah dan korelasi antara kepekatan siklosporin minimum dan pendedahan ubat (dari segi AUC) lebih besar daripada dengan formulasi Sandimmun.
Oleh kerana beralih dari Sandimmun ke Sandimmun Neoral dapat menyebabkan peningkatan pendedahan kepada siklosporin, langkah berjaga-jaga berikut harus diperhatikan:
Pada pesakit transplantasi, Sandimmun Neoral harus dimulakan dengan dos harian yang sama yang sebelumnya digunakan dengan Sandimmun. Tahap ciclosporin dalam darah keseluruhan harus diperiksa dalam 4-7 hari setelah beralih ke Sandimmun Neoral. Sebagai tambahan, parameter klinikal yang menunjukkan keselamatan ubat, seperti fungsi ginjal dan tekanan darah, harus dipantau dalam 2 bulan pertama setelah beralih. Sekiranya tahap minimum siklosporin darah berada di luar jangkauan terapi dan / atau kemerosotan parameter klinikal yang menunjukkan keselamatan berlaku, dos ubat harus disesuaikan dengan sewajarnya.
Pada pesakit yang dirawat untuk indikasi selain transplantasi, Sandimmun Neoral harus dimulakan dengan dos harian yang sama yang sebelumnya digunakan dengan Sandimmun. Dua, 4, dan 8 minggu selepas pertukaran, fungsi ginjal dan tekanan darah harus diperiksa. Sekiranya tekanan darah meningkat dengan ketara di atas nilai pra-suis atau jika eGFR menurun lebih dari 25% dari nilai yang diukur sebelum terapi Sandimmun dalam lebih dari satu pengukuran, dosis harus dikurangkan (lihat juga "Langkah berjaga-jaga Tambahan" pada perenggan 4.4 ). Sekiranya ketoksikan yang tidak dijangka atau kekurangan keberkesanan siklosporin, tahap darah minimum juga harus dipantau.
Beralih antara formulasi oral siklosporin
Beralih dari satu formulasi oral siklosporin ke yang lain harus dilakukan di bawah pengawasan doktor, termasuk memantau tahap siklosporin darah untuk pesakit transplantasi.
Populasi khas
Pesakit dengan kekurangan buah pinggang
Semua petunjuk
Ciclosporin mengalami penghapusan ginjal yang minimum dan farmakokinetiknya tidak banyak dipengaruhi oleh kekurangan buah pinggang (lihat bahagian 5.2). Namun, kerana potensi nefrotoksiknya (lihat bahagian 4.8), disarankan untuk memantau fungsi ginjal dengan teliti (lihat bahagian 4.8). Perenggan 4.4) .
Petunjuk selain pemindahan
Dengan pengecualian pesakit yang dirawat untuk sindrom nefrotik, pesakit dengan fungsi ginjal yang terganggu tidak boleh mengambil siklosporin (lihat subseksyen mengenai langkah berjaga-jaga tambahan dalam petunjuk selain pemindahan di bahagian 4.4). Pada pesakit dengan sindrom nefrotik dengan gangguan fungsi ginjal, dos permulaan tidak boleh melebihi 2.5 mg / kg / hari.
Pesakit dengan gangguan hepatik
Ciclosporin dimetabolisme secara meluas oleh hati. Peningkatan kira-kira 2 hingga 3 kali ganda dalam pendedahan siklosporin dapat diperhatikan pada pesakit dengan gangguan hati. Dos mungkin perlu dikurangkan pada pesakit dengan gangguan hati yang teruk untuk mengekalkan kadar darah dalam jangkauan sasaran yang disarankan (lihat bahagian 4.4 dan 5.2) dan ia disarankan agar kadar siklosporin dipantau hingga tahap stabil tercapai.
Populasi kanak-kanak
Kajian klinikal telah merangkumi kanak-kanak dari usia 1 tahun dan seterusnya. Dalam beberapa kajian, pesakit kanak-kanak memerlukan dan bertoleransi dos siklosporin per kg berat badan yang lebih tinggi daripada yang digunakan pada orang dewasa.
Penggunaan Sandimmun Neoral pada kanak-kanak dalam indikasi non-transplantasi tidak digalakkan kecuali sindrom nefrotik (lihat bahagian 4.4).
Warga emas (65 tahun ke atas)
Pengalaman dengan Sandimmun Neoral pada orang tua adalah terhad.
Dalam ujian klinikal dengan siklosporin pada rheumatoid arthritis, pesakit berusia 65 tahun ke atas lebih cenderung mengalami hipertensi sistolik semasa rawatan dan menunjukkan peningkatan ≥50% dalam kreatinin serum dari awal setelah 3-4 bulan rawatan.
Pada pesakit tua, dos harus dikenal pasti dengan teliti, biasanya dimulai dengan tahap terapi yang paling rendah, mengingat frekuensi penurunan fungsi hati, ginjal atau jantung, penyakit atau terapi bersamaan dan peningkatan kerentanan.
Kaedah pentadbiran
Penggunaan secara lisan
Kapsul Sandimmun Neoral harus ditelan keseluruhan.
04.3 Kontraindikasi
Hipersensitiviti terhadap bahan aktif atau salah satu daripada eksipien yang disenaraikan dalam bahagian 6.1.
Perkaitan dengan produk yang mengandungi Hypericum perforatum (St. John's wort) (lihat bahagian 4.5).
Gabungan dengan produk perubatan yang merupakan substrat untuk pam eflux multidrug, P-glikoprotein atau peptida pengangkutan anion organik (OATP) dan yang kepekatan plasmanya tinggi dikaitkan dengan kejadian buruk yang serius dan / atau mengancam nyawa, mis. bosentan, dabigatran etexilate dan aliskiren (lihat bahagian 4.5).
04.4 Amaran khas dan langkah berjaga-jaga yang sesuai untuk digunakan
Penyeliaan doktor
Sandimmun Neoral hanya boleh diresepkan oleh pakar perubatan yang berpengalaman dengan terapi imunosupresif dan dapat memastikan tindak lanjut yang mencukupi, yang meliputi pemeriksaan perubatan komprehensif secara berkala, pengukuran tekanan darah dan pemeriksaan keselamatan makmal. Pesakit transplantasi yang menerima ubat ini harus diikuti oleh pusat yang dilengkapi dengan makmal yang sesuai dan kakitangan sokongan perubatan yang mencukupi. Doktor yang bertanggungjawab untuk terapi penyelenggaraan harus diberikan maklumat lengkap untuk pemantauan pesakit.
Limfoma dan neoplasma lain
Seperti imunosupresan lain, siklosporin meningkatkan risiko terkena limfoma dan keganasan lain, terutama pada kulit. Risiko yang meningkat nampaknya berkaitan dengan tahap dan tempoh imunosupresi daripada penggunaan agen tertentu.
Atas sebab ini, rejimen rawatan yang terdiri daripada pelbagai imunosupresan (termasuk siklosporin) harus digunakan dengan berhati-hati kerana boleh menyebabkan kemerosotan limfoproliferatif dan organ, beberapa di antaranya boleh membawa maut.
Oleh kerana berpotensi risiko keganasan kulit, pesakit yang dirawat dengan Sandimmun Neoral, terutama mereka yang dirawat untuk psoriasis atau dermatitis atopik, harus dinasihatkan untuk mengelakkan pendedahan cahaya matahari yang berlebihan tanpa perlindungan dan tidak boleh terkena radiasi serentak. Ultraviolet B atau fotokemoterapi dengan PUVA.
Jangkitan
Seperti imunosupresan yang lain, siklosporin memberi kecenderungan kepada pesakit untuk mengembangkan pelbagai jangkitan bakteria, kulat, parasit dan virus, selalunya dengan patogen oportunis. Pengaktifan jangkitan polomavirus laten yang boleh menyebabkan nefropati berkaitan dengan polomavirus (PVAN), terutamanya nefropati virus BK (BKVN) atau leukoencephalopathy multifokal progresif (JC) virus JC telah diperhatikan pada pesakit yang dirawat dengan siklosporin. Seringkali berkaitan dengan jumlah imunosupresif yang tinggi. membebankan dan harus dipertimbangkan dalam diagnosis pembezaan pesakit imunosupresif dengan fungsi ginjal yang merosot atau gejala neurologi. Hasil serius dan / atau maut telah dilaporkan. Strategi profilaksis dan terapi yang berkesan harus digunakan terutama pada pesakit yang menjalani beberapa terapi imunosupresif jangka panjang.
Ketoksikan ginjal
Komplikasi yang kerap dan berpotensi serius, peningkatan serum kreatinin dan urea, mungkin timbul semasa terapi Sandimmun Neoral. Perubahan fungsional ini bergantung pada dos dan pada mulanya dapat diterbalikkan, biasanya bertindak balas terhadap pengurangan dos. Semasa rawatan. Dalam jangka masa panjang, beberapa pesakit boleh mengalami perubahan struktur pada buah pinggang (mis.interstitial fibrosis), yang mana diagnosis pembezaan dengan penolakan pemindahan buah pinggang mesti dibuat pada pesakit yang menjalani pemindahan buah pinggang. Oleh itu, pemantauan fungsi ginjal yang kerap diperlukan mengikut panduan tempatan untuk petunjuk yang dimaksudkan (lihat bahagian 4.2 dan 4.8).
Hepatotoksisiti
Sandimmun Neoral juga boleh menyebabkan peningkatan yang bergantung pada dos, bilirubin dan enzim hati yang boleh dibalikkan (lihat bahagian 4.8). Terdapat kes dari ujian klinikal dan laporan spontan mengenai hepatotoksisitas dan kecederaan hati termasuk kolestasis, penyakit kuning, hepatitis dan infark hepatik pada pasien yang dirawat dengan siklosporin. Sebilangan besar laporan tersebut merangkumi pesakit dengan morbiditi bersama, keadaan yang mendasari dan faktor lain yang membingungkan termasuk komplikasi berjangkit dan terapi bersamaan dengan potensi hepatotoksik. Dalam beberapa kes, terutama pada pesakit transplantasi, hasil maut telah dilaporkan (lihat bahagian 4.8). Diperlukan kawalan hati-hati terhadap parameter penilaian fungsi hati dan nilai yang tidak normal mungkin memerlukan pengurangan dos (lihat bahagian 4.2 dan 5.2).
Warga emas (65 tahun ke atas)
Fungsi ginjal harus dipantau dengan perhatian khusus pada pasien tua.
Pemantauan tahap siklosporin darah (lihat bahagian 4.2)
Apabila Sandimmun Neoral digunakan pada pesakit transplantasi, pemantauan rutin tahap darah siklosporin adalah langkah keselamatan yang penting. Untuk memantau tahap siklosporin dalam darah, penggunaan kaedah berdasarkan antibodi monoklonal tertentu (penentuan ubat yang tidak berubah) lebih disukai; kaedah HPLC, yang juga mampu menentukan ubat yang tidak berubah, juga dapat digunakan. Sekiranya plasma atau serum digunakan, protokol pemisahan standard (masa dan suhu) mesti diikuti. Untuk pemantauan awal pesakit transplantasi hati, untuk memastikan dos yang memberikan imunosupresi yang mencukupi, antibodi monoklonal tertentu harus digunakan, atau penentuan serentak menggunakan antibodi monoklonal spesifik dan tidak spesifik harus dilakukan.
Pemantauan kadar darah siklosporin sekali-sekala disarankan pada pesakit yang tidak melakukan transplantasi, misalnya. apabila Sandimmun Neoral diberikan bersama dengan bahan yang boleh mengganggu farmakokinetik siklosporin atau sekiranya terdapat tindak balas klinikal yang tidak biasa (mis. kekurangan keberkesanan atau peningkatan intoleransi terhadap ubat yang juga menampakkan dirinya sebagai disfungsi ginjal).
Perlu diingat bahawa kepekatan siklosporin dalam darah, plasma atau serum hanyalah salah satu daripada banyak faktor penyumbang kepada status klinikal pesakit. Hasilnya hanya boleh digunakan sebagai panduan untuk menentukan dos, bersama dengan parameter lain. dan makmal.
Hipertensi
Semasa terapi Sandimmun Neoral, tekanan darah harus diperiksa secara berkala. Sekiranya hipertensi berlaku, "terapi antihipertensi yang mencukupi harus digunakan. Produk ubat antihipertensi yang tidak mengganggu farmakokinetik siklosporin, misalnya isradipine, harus disukai (lihat bahagian 4.5).
Lipid darah meningkat
Oleh kerana Sandimmun Neoral telah dilaporkan menyebabkan sedikit peningkatan lipid darah, maka disarankan untuk menilai tahap lipid sebelum rawatan dan setelah bulan pertama terapi. Sekiranya berlaku kenaikan, diet rendah lemak harus dipertimbangkan dan, jika perlu, pengurangan dos siklosporin harus dipertimbangkan.
Hiperkalemia
Ciclosporin meningkatkan risiko hiperkalemia, terutama pada pesakit dengan disfungsi ginjal. Perhatian khusus juga disarankan ketika siklosporin diberikan bersamaan dengan produk ubat yang hemat kalium (misalnya diuretik hemat kalium, penghambat enzim penukar angiotensin (ACE), antagonis reseptor angiotensin II) atau produk ubat yang mengandungi kalium, dan juga pada pasien pada diet kaya kalium, dalam hal ini disarankan pemantauan tahap kalium.
Hypomagnesemia
Ciclosporin meningkatkan pelepasan magnesium. Ini boleh menyebabkan hipomagnesemia simptomatik terutamanya pada tempoh selepas pemindahan. Oleh itu, pemantauan tahap magnesium serum dalam tempoh pasca transplantasi segera dianjurkan, terutama jika terdapat gejala / tanda neurologi. Suplemen magnesium harus diberikan jika dianggap perlu.
Hiperurisemia
Perhatian diperlukan dalam rawatan pesakit dengan hiperuricaemia.
Vaksin yang dilemahkan secara langsung
Semasa rawatan siklosporin, vaksinasi mungkin kurang berkesan. Penggunaan vaksin yang dilemahkan secara langsung harus dielakkan (lihat bahagian 4.5).
Interaksi
Perhatian harus diberikan ketika siklosporin diberikan bersamaan dengan ubat-ubatan yang secara substansial meningkatkan atau menurunkan kepekatan siklosporin plasma dengan penghambatan atau induksi CYP3A4 dan / atau P-glikoprotein (lihat bahagian 4.5).
Ketoksikan ginjal harus dipantau ketika memulai penggunaan ciclosporin dengan bahan aktif yang meningkatkan kadar ciclosporin atau dengan bahan yang menunjukkan sinergi nefrotoksik (lihat bahagian 4.5).
Penggunaan siklosporin dan tacrolimus secara bersamaan harus dielakkan (lihat bahagian 4.5).
Ciclosporin adalah penghambat CYP3A4, pam eflux multidrug P-glikoprotein, protein pengangkutan anion organik (OATP) dan boleh meningkatkan tahap plasma ubat yang diberikan secara bersamaan yang merupakan substrat enzim ini dan / atau pengangkut. Hati-hati harus diberikan semasa siklosporin diberikan bersamaan dengan produk ubat ini atau penggunaan bersamaan harus dielakkan (lihat bahagian 4.5). Siklosporin meningkatkan pendedahan kepada penghambat reduktase HMG-CoA (statin). Sekiranya penggunaan bersama siklosporin, dos statin harus dikurangkan dan penggunaan beberapa statin bersamaan harus dielakkan sesuai dengan cadangan dalam risalah pakej masing-masing. Terapi statin perlu ditangguhkan sementara atau dihentikan pada pesakit dengan tanda dan gejala miopati atau pada mereka yang mempunyai faktor risiko yang cenderung kepada kecederaan buah pinggang yang teruk akibat rhabdomyolysis, termasuk kegagalan buah pinggang (lihat bahagian 4.5).
Berikutan pentadbiran ciclosporin bersamaan e lercanidipine, peningkatan AUC lercanidipine tiga kali ganda dan peningkatan 21% AUC siklosporin diperhatikan. Oleh itu, kombinasi serentak siklosporin dan lercanidipine harus dielakkan. Pentadbiran siklosporin 3 jam selepas lercanidipine tidak menyebabkan perubahan dalam AUC lercanidipine tetapi AUC siklosporin meningkat sebanyak 27%. Oleh itu, kombinasi ini harus diberikan dengan berhati-hati dengan selang waktu sekurang-kurangnya 3 jam.
Eksipien khas: Minyak kastor poliooksil 40
Sandimmun Neoral mengandungi minyak kastor polyoxyl 40 yang boleh menyebabkan sakit perut dan cirit-birit.
Eksipien khas: Etanol
Sandimmun Neoral mengandungi kira-kira 12 vol% etanol. Dosis 500 mg Sandimmun Neoral mengandungi 500 mg etanol bersamaan dengan kira-kira 15 ml bir atau 5 ml wain. Ia boleh membahayakan pesakit alkoholik dan harus dipertimbangkan pada wanita hamil atau menyusui, pada pesakit dengan penyakit hati atau epilepsi, atau jika pesakit itu anak kecil.
Langkah berjaga-jaga tambahan dalam petunjuk selain pemindahan
Pesakit dengan fungsi ginjal yang terganggu (kecuali pesakit sindrom nefrotik dengan tahap kekurangan buah pinggang yang boleh diterima), hipertensi yang tidak terkawal, jangkitan yang tidak terkawal atau jenis keganasan tidak boleh mengambil siklosporin.
Fungsi ginjal asas harus dinilai dengan teliti oleh sekurang-kurangnya dua penentuan eGFR sebelum memulakan rawatan. Fungsi ginjal harus kerap dinilai semasa terapi untuk membolehkan penyesuaian dos (lihat bahagian 4.2).
Langkah berjaga-jaga tambahan untuk uveitis endogen
Sandimmun harus diberikan dengan berhati-hati kepada pesakit dengan sindrom Behcet dengan penglibatan neurologi. Status neurologi pesakit ini mesti dipantau dengan teliti.
Hanya terdapat pengalaman terhad penggunaan Sandimmun Neoral pada kanak-kanak dengan uveitis endogen.
Langkah berjaga-jaga tambahan untuk sindrom nefrotik
Pesakit dengan fungsi ginjal yang tidak normal pada awalnya harus dirawat pada awalnya dengan dos 2.5 mg / kg / hari dan dipantau dengan sangat berhati-hati.
Pada sesetengah pesakit, mungkin sukar untuk mendiagnosis Sandimmun Neoral disfungsi ginjal disebabkan oleh perubahan fungsi buah pinggang yang berkaitan dengan sindrom nefrotik itu sendiri. Ini menjelaskan mengapa, dalam kes yang jarang berlaku, perubahan ginjal struktur yang berkaitan dengan Sandimmun Neoral telah diperhatikan tanpa peningkatan kreatinin serum. Biopsi ginjal harus dipertimbangkan untuk pesakit dengan lesi ginjal ringan yang bergantung pada steroid di mana Sandimmun Neoral telah diberikan selama lebih dari 1 tahun.
Kes keganasan (termasuk limfoma Hodgkin) kadang-kadang dilaporkan pada pesakit dengan sindrom nefrotik yang dirawat dengan imunosupresan (termasuk siklosporin).
Langkah berjaga-jaga tambahan untuk rheumatoid arthritis
Selepas terapi selama 6 bulan, fungsi ginjal harus dinilai setiap 4-8 minggu berkaitan dengan kestabilan penyakit, ubat bersamaan dan penyakit bersamaan. Pemantauan yang lebih kerap diperlukan jika dos Sandimmun Neoral meningkat atau rawatan bersamaan dengan NSAID dimulakan atau dosisnya meningkat., "Hipertensi yang tidak dapat dikendalikan dengan" terapi yang sesuai berkembang.
Seperti rawatan jangka panjang lain dengan ubat imunosupresif, kemungkinan peningkatan risiko terkena penyakit limfoproliferatif harus diingat. Perhatian khusus harus diambil ketika Sandimmun Neoral diberikan bersamaan dengan methotrexate kerana kesan nefrotoksik sinergis.
Langkah berjaga-jaga tambahan untuk psoriasis
Penghentian terapi Sandimmun Neoral dianjurkan jika "hipertensi yang tidak dapat dikendalikan dengan" terapi yang sesuai berkembang semasa rawatan.
Pesakit tua hanya boleh dirawat kerana melumpuhkan psoriasis dan fungsi ginjal harus dipantau dengan teliti.
Hanya ada pengalaman terhad menggunakan Sandimmun Neoral pada kanak-kanak dengan psoriasis.
Neoplasma ganas (terutama kulit) telah dilaporkan pada pesakit dengan psoriasis yang dirawat dengan siklosporin, dan juga pada mereka yang dirawat dengan terapi imunosupresif konvensional. Lesi kulit yang tidak biasa dengan psoriasis, yang mungkin menunjukkan lesi ganas neoplastik atau pra-neoplastik, harus dilakukan biopsi sebelum memulakan rawatan dengan Sandimmun Neoral. Pesakit yang mengalami perubahan kulit neoplastik atau pra-malignan harus memulakan rawatan dengan Sandimmun Neoral hanya setelah rawatan luka-luka ini mencukupi dan hanya jika tidak ada alternatif terapi yang berkesan.
Gangguan limfoproliferatif telah terjadi pada beberapa pesakit psoriatik yang dirawat dengan Sandimmun Neoral. Ini sensitif terhadap penghentian rawatan yang segera.
Pesakit yang dirawat dengan Sandimmun Neoral tidak boleh terkena sinar ultraviolet B atau photochemotherapy dengan PUVA pada masa yang sama.
Langkah berjaga-jaga tambahan untuk dermatitis atopik
Penghentian terapi Sandimmun Neoral dianjurkan jika "hipertensi yang tidak dapat dikendalikan dengan" terapi yang sesuai berkembang semasa rawatan.
Pengalaman dengan Sandimmun Neoral pada kanak-kanak dengan dermatitis atopik adalah terhad.
Pesakit tua hanya boleh dirawat kerana melumpuhkan dermatitis atopik dan fungsi ginjal harus dipantau dengan teliti.
Limfadenopati jinak biasanya dikaitkan dengan peningkatan dermatitis atopik dan selalu hilang secara spontan atau dengan peningkatan umum penyakit.
Limfadenopati yang diperhatikan semasa rawatan siklosporin harus diperiksa secara berkala.
Sekiranya limfadenopati berterusan walaupun terdapat peningkatan dermatitis atopik, biopsi harus dilakukan sebagai langkah pencegahan untuk memastikan ketiadaan limfoma.
Jangkitan herpes simplex aktif harus diatasi sebelum memulakan rawatan dengan Sandimmun Neoral; namun, jika ia berlaku semasa terapi, jangkitan ini tidak semestinya menjadi alasan penghentian rawatan, kecuali jika ia teruk
Jangkitan kulit dari Staphylococcus aureus mereka bukan merupakan kontraindikasi mutlak terhadap terapi Sandimmun Neoral, tetapi harus dikawal dengan agen antibakteria yang sesuai. Pemberian oral eritromisin, yang berpotensi meningkatkan kepekatan darah ciclosporin, harus dihindari (lihat bahagian 4.5). Sekiranya tidak ada alternatif terapi, disarankan untuk memantau tahap darah siklosporin, fungsi ginjal, dan juga kesan siklosporin yang tidak diingini.
Pesakit yang dirawat dengan Sandimmun Neoral tidak boleh terkena sinar ultraviolet B atau photochemotherapy dengan PUVA pada masa yang sama.
Penggunaan pediatrik dalam petunjuk selain daripada pemindahan
Kecuali untuk rawatan sindrom nefrotik, tidak ada pengalaman yang mencukupi dengan Sandimmun Neoral. Penggunaan pada kanak-kanak di bawah usia 16 tahun dalam indikasi selain pemindahan tidak digalakkan kecuali sindrom nefrotik.
04.5 Interaksi dengan produk ubat lain dan bentuk interaksi lain
Interaksi dengan Ubat
Dari pelbagai ubat yang berinteraksi dengan siklosporin, ubat-ubatan yang interaksinya telah terbukti dengan secukupnya dan yang mempunyai akibat klinikal disenaraikan di bawah.
Telah diketahui bahawa pelbagai ubat dapat meningkatkan atau menurunkan kepekatan plasma atau darah siklosporin, bertindak dengan penghambatan kompetitif atau induksi enzim yang terlibat dalam metabolisme, khususnya CYP3A4.
Ciclosporin juga merupakan penghambat CYP3A4, multidrug efflux transporter P-glycoprotein dan protein anion transporter protein (OATP), dan dapat meningkatkan tahap plasma ubat bersamaan yang merupakan substrat enzim dan / atau transporter yang sama.
Produk ubat yang diketahui dapat mengurangkan atau meningkatkan ketersediaan bio ciclosporin: Pada pesakit transplantasi, tahap ciclosporin harus diukur dengan kerap dan, jika perlu, dosnya disesuaikan, terutamanya semasa permulaan atau penghentian produk ubat yang diberikan secara bersamaan. Pada pemindahan, hubungan antara tahap darah dan kesan klinikal kurang terbukti. Apabila produk ubat yang diketahui meningkatkan tahap diberikan bersamaan dengan siklosporin, penilaian fungsi ginjal yang kerap dan pemantauan berhati-hati terhadap kesan sampingan yang berkaitan dengan siklosporin mungkin lebih tepat daripada penentuan tahap darah.
Ubat yang menurunkan tahap siklosporin
Semua pemicu CYP3A4 dan / atau P-glikoprotein diharapkan dapat menurunkan tahap siklosporin. Contoh ubat yang menurunkan kadar siklosporin adalah:
Barbiturates, carbamazepine, oxcarbazepine, phenytoin; nafcillin, sulfadimidine i.v; probucol, orlistat, hypericum perforatum (St. John's wort), ticlopidine, sulfinpyrazone, terbinafine, bosentan.
Produk yang mengandungi Hypericum perforatum (St. John's wort) tidak boleh digunakan bersamaan dengan Sandimmun Neoral kerana risiko penurunan kadar siklosporin dalam darah dan oleh itu penurunan kesannya (lihat bahagian 4.3).
Rifampisin mendorong metabolisme usus dan hepatik siklosporin. Dosis siklosporin mungkin perlu ditingkatkan 3-5 kali semasa pemberian bersamaan.
Octreotida penyerapan oral siklosporin menurun oleh itu peningkatan 50% dalam dos siklosporin atau pertukaran ke pentadbiran intravena mungkin diperlukan.
Ubat yang meningkatkan tahap siklosporin
Semua perencat CYP3A4 dan / atau P-glikoprotein boleh menyebabkan peningkatan tahap siklosporin.
Contohnya ialah:
Nicardipine, metoclopramide, pil perancang, metilprednisolon (dos tinggi), allopurinol, asid kolik dan turunannya, perencat protease, imatinib, colchicine, nefazodone.
Antibiotik makrolida: Erythromycin pendedahan siklosporin boleh meningkat 4-7 kali, kadang-kadang menyebabkan nefrotoksisitas clarithromycin pendedahan berganda kepada siklosporin. Azithromisin meningkatkan tahap siklosporin sekitar 20%.
Antibiotik Azole: Ketoconazole, fluconazole, itraconazole dan voriconazole mereka dapat meningkatkan pendedahan siklosporin lebih dari dua kali ganda.
Verapamil meningkatkan kepekatan darah siklosporin sebanyak 2-3 kali.
Pentadbiran bersamaan telaprevir mengakibatkan peningkatan pendedahan dos siklosporin (AUC) sekitar 4.64 kali ganda.
Amiodarone meningkatkan kepekatan plasma siklosporin secara serentak dengan peningkatan kreatinin serum. Interaksi ini boleh berlaku lama setelah amiodarone dihentikan kerana jangka hayatnya yang sangat lama (kira-kira 50 hari).
Telah dilaporkan bahawa danazol meningkatkan kepekatan darah siklosporin sekitar 50%.
Diltiazem (pada dos 90 mg / hari) dapat meningkatkan kepekatan plasma siklosporin hingga 50%.
Imatinib boleh meningkatkan pendedahan siklosporin dan Cmax sekitar 20%.
Interaksi dengan makanan
Pengambilan jus limau gedang dan limau gedang dilaporkan telah meningkatkan bioavailabiliti siklosporin.
Perkaitan dengan peningkatan risiko nefrotoksisiti
Penjagaan harus diambil semasa memberikan siklosporin dalam kombinasi dengan bahan aktif lain dengan kesan nefrotoksik sinergis, seperti: aminoglikosida (termasuk gentamicin, tobramycin), amphotericin B, ciprofloxacin, vancomycin, trimethoprim (+ sulfamethoxazole); derivatif asid fiber (mis. bezafibrate, fenofibrate); NSAID (termasuk diclofenac, naproxen, sulindac); melphalan; antagonis reseptor H2 (mis. cimetidine, ranitidine); methotrexate (lihat bahagian 4.4).
Semasa penggunaan bersamaan dengan ubat yang mungkin menunjukkan sinergi nefrotoksik, pemantauan hati-hati terhadap fungsi ginjal harus dilakukan. Sekiranya terjadinya gangguan fungsi ginjal yang ketara, dos produk ubat yang diberikan secara bersamaan harus dikurangkan atau rawatan alternatif dipertimbangkan.
Penggunaan siklosporin dan tacrolimus secara bersamaan harus dielakkan kerana risiko nefrotoksisitas dan interaksi farmakokinetik melalui CYP3A4 dan / atau P-gp (lihat bahagian 4.4).
Kesan siklosporin pada ubat lain
Ciclosporin adalah penghambat CYP3A4, P-glycoprotein multidrug efflux pump (P-gp) dan protein pengangkutan anion organik (OATP). Pemberian siklosporin dan ubat-ubatan yang merupakan substrat CYP3A4, P-gp dan OATP bersamaan dapat meningkatkan tahap plasma ubat yang diberikan bersamaan sebagai substrat enzim ini dan / atau pengangkut.
Beberapa contoh disenaraikan di bawah:
Ciclosporin boleh mengurangkan pelepasan digoxin, colchicine, inhibitor HMG-CoA reduktase (statin) dan etoposida. Sekiranya salah satu produk ubat ini diberikan bersamaan dengan siklosporin, diperlukan pemerhatian klinikal yang teliti untuk membolehkan pengesanan awal manifestasi toksik dari produk ubat, diikuti dengan pengurangan dos atau penghentian produk ubat. Apabila diberikan bersamaan dengan ciclosporin, dos statin harus dikurangkan dan penggunaan bersama beberapa statin harus dielakkan sesuai dengan cadangan dalam risalah pakej masing-masing. Perubahan pendedahan statin yang biasa digunakan dengan ciclosporin dirangkum dalam Jadual 1. Terapi statin harus ditahan sementara atau dihentikan pada pesakit dengan tanda-tanda dan gejala miopati atau pada mereka yang mempunyai faktor risiko yang cenderung kepada kerosakan buah pinggang yang teruk sekunder daripada rhabdomyolysis, termasuk kegagalan buah pinggang.
Jadual 1. Ringkasan perubahan pendedahan statin yang biasa digunakan dengan siklosporin
Berhati-hati disarankan apabila siklosporin diberikan bersama dengan lercanidipine (lihat bahagian 4.4).
Berikutan pentadbiran ciclosporin bersamaan e aliskiren, substrat P-gp, Cmax aliskiren meningkat kira-kira 2.5 kali ganda dan AUC kira-kira 5 kali ganda. Walau bagaimanapun, profil farmakokinetik siklosporin tidak banyak berubah. Pemberian siklosporin dan aliskiren tidak digalakkan (lihat bahagian 4.3).
Pemberian bersama dabigatran etexilate tidak digalakkan kerana aktiviti inhibitor P-gp siklosporin (lihat bahagian 4.3).
Pentadbiran serentak nifedipine dan siklosporin boleh menyebabkan peningkatan kejadian hiperplasia gingival, dibandingkan dengan apa yang berlaku dengan siklosporin sahaja.
Telah diperhatikan bahawa pentadbiran serentak diclofenak dan siklosporin menyebabkan peningkatan ketara dalam ketersediaan bio diclofenac dengan kemungkinan akibat dari perubahan fungsi ginjal yang dapat dipulihkan. Peningkatan ketersediaan bio diclofenac kemungkinan besar disebabkan oleh pengurangan kesan lulus pertama yang kuat yang molekul dikenakan. Sekiranya berlaku a NSAID dengan kesan lulus pertama berkurang (mis. asid asetilsalisilat) diberikan bersama-sama dengan siklosporin, tidak diharapkan peningkatan ketersediaan bio mereka.
Dalam kajian klinikal dengan everolimus atau sirolimus dalam kombinasi dengan siklosporin dalam peningkatan mikroemulsi dos penuh dalam kreatinin serum telah diperhatikan. Kesan ini sering dapat dibalikkan dengan penurunan dos siklosporin. Everolimus dan sirolimus hanya mempengaruhi farmakokinetik siklosporin. Pemberian siklosporin secara bersamaan meningkatkan tahap darah everolimus dan sirolimus secara signifikan.
Perhatian diperlukan dalam penggunaan bersamaan ubat penyekat kalium (mis. diuretik hemat kalium, perencat ACE, antagonis reseptor angiotensin IIatau ubat yang mengandungi kalium kerana boleh menyebabkan peningkatan kalium serum yang ketara (lihat bahagian 4.4).
Ciclosporin dapat meningkatkan kepekatan plasma repaglinide dan dengan itu meningkatkan risiko hipoglikemia.
Dalam sukarelawan yang sihat, pentadbiran bersama bosentan dan siklosporin meningkatkan pendedahan bosentan beberapa kali dan terdapat penurunan 35% dalam pendedahan siklosporin. Pengambilan bersama ciclosporin dengan bosentan tidak digalakkan (lihat subseksyen di atas "Produk ubat yang menurunkan tahap siklosporin" dan bahagian 4.3).
Pada sukarelawan yang sihat, pemberian pelbagai dos ambrisentan dan siklosporin mengakibatkan peningkatan pendedahan ambrisentan sekitar 2 kali ganda, sementara pendedahan siklosporin meningkat sedikit (kira-kira 10%).
Pada pesakit barah dengan pemberian antrasiklin intravena dan dos siklosporin yang sangat tinggi, peningkatan pendedahan yang ketara terhadap anthracyclines (cth. doxorubicin, mitoxantrone, daunorubicin).
Semasa rawatan dengan siklosporin, vaksinasi mungkin kurang efektif dan penggunaan vaksin yang dilemahkan secara langsung harus dielakkan.
Populasi kanak-kanak
Kajian interaksi hanya dilakukan pada orang dewasa.
04.6 Kehamilan dan penyusuan
Kehamilan
Kajian haiwan menunjukkan ketoksikan pembiakan pada tikus dan arnab.
Pengalaman dengan Sandimmun Neoral pada wanita hamil adalah terhad. Wanita hamil transplantasi yang dirawat dengan terapi imunosupresif, termasuk rejimen yang mengandung siklosporin dan siklosporin, berisiko kelahiran pramatang (
Serangkaian pemerhatian terhad tersedia pada kanak-kanak berumur sekitar 7 tahun yang terdedah kepada siklosporin pada tahap kehidupan rahim. Pada kanak-kanak ini, fungsi ginjal dan tekanan darah didapati normal. Walau bagaimanapun, belum ada kajian yang dilakukan dijalankan. mencukupi dan terkawal pada wanita hamil dan oleh itu, Sandimmun Neoral tidak boleh digunakan pada kehamilan kecuali manfaat berpotensi untuk ibu membenarkan potensi risiko janin. Kandungan etanol formulasi Sandimmun Neoral juga harus diambil kira pada wanita hamil. (lihat bahagian 4.4).
Masa makan
Cyclosporine masuk ke dalam susu ibu. Kandungan etanol formulasi Sandimmun Neoral juga harus diambil kira pada wanita yang menyusui (lihat bahagian 4.4). Ibu yang dirawat dengan Sandimmun Neoral tidak boleh menyusui kerana potensi Sandimmun Neoral menyebabkan reaksi buruk yang serius pada bayi baru lahir / bayi yang disusui. Keputusan mesti dibuat sama ada untuk tidak menyusu atau menggunakan produk ubat dengan mengambil kira kepentingan produk ubat tersebut kepada ibu.
Kesuburan
Terdapat data terhad mengenai kesan Sandimmun Neoral terhadap kesuburan manusia (lihat bahagian 5.3).
04.7 Kesan terhadap kemampuan memandu dan menggunakan mesin
Tidak ada data mengenai kesan Sandimmun Neoral terhadap kemampuan memandu atau menggunakan mesin.
04.8 Kesan yang tidak diingini
Ringkasan profil keselamatan
Reaksi buruk utama yang diperhatikan dalam ujian klinikal dan berkaitan dengan pentadbiran siklosporin termasuk disfungsi ginjal, gegaran, hirsutisme, hipertensi, cirit-birit, anoreksia, mual dan muntah.
Banyak kesan yang tidak diingini yang berkaitan dengan terapi siklosporin bergantung kepada dos dan bertindak balas terhadap pengurangan dos. Dalam petunjuk yang berbeza, profil keseluruhan kesan sampingan pada dasarnya sama; namun, terdapat perbezaan kejadian dan keterukan. Oleh kerana dos permulaan yang lebih tinggi dan jangka masa terapi penyelenggaraan yang lebih lama yang diperlukan selepas pemindahan, kesan yang tidak diingini lebih kerap dan biasanya lebih teruk pada pesakit transplantasi daripada pada pesakit yang dirawat untuk petunjuk lain.
Reaksi anaphylactoid telah diperhatikan setelah pemberian intravena (lihat bahagian 4.4).
Jangkitan dan jangkitan
Pesakit yang dirawat dengan terapi imunosupresif, termasuk rejimen yang mengandung siklosporin dan siklosporin, berisiko meningkat mendapat jangkitan (virus, bakteria, jamur, parasit) (lihat bahagian 4.4). Jangkitan umum dan tempatan boleh timbul. Jangkitan yang sudah ada juga boleh memburuk, dan pengaktifan semula jangkitan polyomavirus boleh menyebabkan nefropati berkaitan dengan polyomavirus (PVAN) atau leukoencephalopathy multifokal progresif (JC) virus JC. Hasil yang serius dan / atau maut telah dilaporkan.
Neoplasma jinak, ganas dan tidak ditentukan (termasuk sista dan polip)
Pesakit yang dirawat dengan terapi imunosupresif, termasuk rejimen yang mengandung siklosporin dan siklosporin, berisiko tinggi mengalami limfoma atau gangguan limfoproliferatif dan barah lain, terutama pada kulit. Kekerapan tumor meningkat dengan intensiti dan tempoh terapi (lihat bahagian 4.4). Sebilangan tumor boleh membawa maut.
Jadual ringkasan tindak balas ubat buruk yang diperhatikan dalam ujian klinikal
Reaksi ubat buruk yang diperhatikan dalam ujian klinikal (Jadual 1) disenaraikan berdasarkan kelas organ sistem MedDRA. Dalam setiap kelas organ sistem, reaksi ubat buruk disenaraikan mengikut kekerapan, dengan yang paling kerap pertama. Dalam setiap kelas kekerapan, reaksi ubat buruk disenaraikan dalam urutan keparahan yang menurun. Di samping itu, kategori frekuensi yang sesuai untuk setiap tindak balas ubat buruk berdasarkan konvensyen berikut (CIOMS III): sangat biasa (≥1 / 10); biasa (≥1 / 100,
Jadual 1: Reaksi ubat-ubatan buruk yang diamati dalam kajian klinikal
Reaksi buruk lain berdasarkan pengalaman selepas pemasaran
Terdapat kes dari ujian klinikal dan laporan spontan mengenai hepatotoksisitas dan kecederaan hati termasuk kolestasis, penyakit kuning, hepatitis dan infark hepatik pada pasien yang dirawat dengan siklosporin. Sebilangan besar laporan tersebut merangkumi pesakit dengan morbiditi bersama, keadaan yang mendasari dan faktor lain yang membingungkan termasuk komplikasi berjangkit dan terapi bersamaan dengan potensi hepatotoksik. Dalam beberapa kes, terutama pada pasien transplantasi, hasil yang fatal telah dilaporkan (lihat bahagian 4.4).
Nephrotoxicity akut dan kronik
Pesakit yang dirawat dengan terapi penghambat calcineurin (CNI), termasuk rejimen yang mengandung siklosporin dan siklosporin, berisiko tinggi mengalami nefrotoksisiti akut atau kronik. Terdapat laporan dari kajian klinikal dan pasca pemasaran yang terkait dengan penggunaan Sandimmun Neoral. Kes nefrotoksisitas akut telah melaporkan gangguan homeostasis ion, seperti hiperkalemia, hipomagnesaemia dan hiperuricaemia. Kes-kes yang melaporkan perubahan morfologi kronik termasuk hyalinosis arteriol, atrofi tubular dan fibrosis interstitial (lihat bahagian 4.4).
Populasi kanak-kanak
Kajian klinikal merangkumi kanak-kanak berumur 1 tahun ke atas yang menerima siklosporin dos standard dengan profil keselamatan setanding dengan orang dewasa.
04.9 Overdosis
LD siklosporin oral adalah 2,329 mg / kg pada tikus, 1,480 mg / kg pada tikus dan> 1,000 mg / kg pada arnab. LD intravena siklosporin adalah 148 mg / kg pada tikus, 104 mg / kg pada tikus dan 46 mg / kg pada arnab.
Gejala
Pengalaman dengan overdosis siklosporin akut adalah terhad. Dosis oral siklosporin hingga 10 g (kira-kira 150 mg / kg) telah ditoleransi dengan akibat klinikal yang agak kecil seperti muntah, mengantuk, sakit kepala, takikardia dan, pada beberapa pesakit, agak teruk dan boleh dibalikkan gangguan buah pinggang, namun gejala mabuk yang teruk telah dilaporkan berikutan overdosis tidak sengaja dengan siklosporin selepas pemberian parenteral pada bayi pramatang.
Rawatan
Dalam semua kes overdosis, langkah-langkah sokongan umum harus diikuti dan rawatan simptomatik dijalankan. Emesis paksa dan lavage gastrik mungkin berguna pada jam pertama pengambilan oral.Cyclosporine kurang dapat dializisis dan tidak dapat dihilangkan dengan berkesan oleh penapis karbon hemoperfusi.
05.0 HARTA FARMAKOLOGI
05.1 Sifat farmakodinamik
Kumpulan farmakoterapi: bahan imunosupresif, perencat calcineurin.
Kod ATC: L04AD01.
Cyclosporine (juga disebut siklosporin A) adalah polipeptida siklik yang terdiri daripada 11 asid amino. Ia adalah imunosupresan kuat yang mampu memanjangkan kelangsungan hidup transplantasi alogenik kulit, jantung, ginjal, pankreas, sumsum tulang, usus kecil atau paru-paru pada haiwan. Kajian menunjukkan bahawa siklosporin menghalang perkembangan reaksi imun yang dimediasi sel, termasuk transplantasi allogenik imuniti, reaksi hipersensitiviti kulit yang tertangguh, ensefalomielitis alergi eksperimen, arthritis adjuvan Freund, tindak balas cangkok lawan inang (GVHD) dan juga pengeluaran limfosit T. Pada peringkat sel, ia menghalang pengeluaran dan pembebasan limfokin, termasuk interleukin 2 (T- faktor pertumbuhan sel, TCGF). Ciclosporin didapati menyekat limfosit diam dalam fasa G0 atau G1 kitaran sel dan menghalang pembebasan, yang dipicu oleh antigen, limfokin oleh sel T yang diaktifkan.
Semua bukti yang ada menunjukkan bahawa siklosporin bertindak pada limfosit dengan cara yang spesifik dan terbalik. Tidak seperti agen sitostatik, ia tidak menekan hematopoiesis dan tidak mengubah fungsi fagosit.
Pada manusia, pemindahan organ dan sumsum tulang berjaya dilakukan dengan menggunakan siklosporin untuk pencegahan dan rawatan penolakan dan GVHD. Ciclosporin juga telah berjaya digunakan pada pesakit transplantasi hati positif atau negatif untuk virus hepatitis C.
Populasi kanak-kanak: Ciclosporin terbukti berkesan dalam sindrom nefrotik yang bergantung kepada steroid.
05.2 "Sifat farmakokinetik
Penyerapan
Selepas pemberian oral Sandimmun Neoral kepekatan siklosporin dalam darah dicapai dalam 1-2 jam. Selepas pentadbiran Sandimmun Neoral, ketersediaan bio siklosporin oral mutlak adalah 20-50%. Penurunan AUC dan Cmax sekitar 13 dan 33% diperhatikan ketika Sandimmun Neoral diberikan dengan makanan tinggi lemak. Hubungan antara dos yang diberikan dan pendedahan siklosporin (AUC) adalah linear sepanjang julat dos terapi. Kebolehubahan individu dan intra-subjek dalam AUC dan Cmax adalah sekitar 10-20%. Penyelesaian oral Sandimmun Neoral dan kapsul gelatin lembut adalah bioekivalen.
Berbanding dengan Sandimmun, pentadbiran Sandimmun Neoral menghasilkan Cmax 59% lebih tinggi dan ketersediaan bio 29% lebih tinggi. Data yang tersedia menunjukkan bahawa ketika beralih dari kapsul gelatin lembut Sandimmun ke kapsul gelatin lembut Sandimmun Neoral dengan nisbah dos 1: 1, kepekatan palung dalam darah seluruhnya setanding dan tetap berada dalam julat terapi yang diinginkan. Pentadbiran Sandimmun Neoral meningkatkan linieritas Dos pendedahan siklosporin (AUCB) .Banding dengan Sandimmun, ia menjamin profil penyerapan yang lebih berterusan, kurang dipengaruhi oleh pengambilan makanan bersamaan atau irama harian.
Pembahagian
Ciclosporin mengedar sebahagian besarnya di luar jumlah darah dengan jumlah pengedaran rata-rata 3.5 l / kg. Dalam darah, 33-47% terdapat dalam plasma, 4-9% pada limfosit, 5-12% pada granulosit dan 41-58% pada eritrosit. Kira-kira 90% daripadanya terikat dengan protein dalam plasma, terutamanya lipoprotein.
Biotransformasi
Ciclosporin dimetabolisme sehingga sebahagian besarnya menghasilkan kira-kira 15 metabolit. Metabolisme berlaku terutamanya di hati melalui sitokrom P450 3A4 (CYP3A4) dan laluan metabolik utama adalah mono- dan dihidroksilasi dan N-demetilasi pada kedudukan berbeza molekul. Semua metabolit yang dikenalpasti setakat ini mengandungi struktur peptida yang tidak berubah dari mana ia berasal, ada yang mempunyai aktiviti imunosupresif yang lemah (hingga sepersepuluh dari ubat asli).
Penghapusan
Penghapusan berlaku terutamanya melalui laluan empedu, hanya 6% dari dos oral dikeluarkan dalam air kencing, yang mana hanya 0.1% dalam bentuk yang tidak berubah.
Terdapat kepelbagaian tinggi data yang dilaporkan mengenai separuh hayat siklosporin, ini bergantung kepada kaedah analisis yang digunakan dan jenis populasi. Waktu paruh akhir berbeza dari 6.3 jam pada sukarelawan yang sihat hingga 20.4 jam pada pesakit dengan parah kekurangan hati (lihat bahagian 4.2 dan 4.4). Waktu paruh penghapusan pada pesakit transplantasi buah pinggang adalah sekitar 11 jam, antara 4 hingga 25 jam.
Populasi khas
Pesakit dengan kekurangan buah pinggang
Dalam sebuah kajian pada pasien dengan kekurangan ginjal tahap akhir, pelepasan sistemik adalah sekitar dua pertiga dari rata-rata pelepasan sistemik pada pasien dengan fungsi ginjal normal. Kurang daripada 1% dos yang diberikan dihilangkan dengan dialisis.
Pesakit dengan gangguan hepatik
Peningkatan kira-kira 2 hingga 3 kali ganda dalam pendedahan siklosporin dapat diperhatikan pada pesakit dengan gangguan hati. Dalam kajian pada pesakit dengan penyakit hati yang teruk dengan sirosis yang terbukti dengan biopsi, separuh hayat akhir adalah 20.4 jam (antara 10.8 dan 48.0 jam ) berbanding 7.4-11.0 jam dalam subjek sihat.
Populasi kanak-kanak
Data farmakokinetik dari pesakit pediatrik yang dirawat dengan Sandimmun Neoral dan Sandimmun sangat terhad. Pada 15 pesakit transplantasi ginjal berusia 3-16 tahun, jumlah pelepasan darah ciclosporin berikutan pemberian Sandimmun secara intravena adalah 10.6 ± 3.7 ml / min / kg (ujian: RIA khusus Ciclo-trac). Dalam kajian dengan 7 pesakit transplantasi ginjal berusia 2-16 tahun, pelepasan ciclosporin berkisar antara 9,8 hingga 15,5 ml / min / kg. Pada 9 pesakit transplantasi hati berusia 0,6-5,6 tahun, pelepasan adalah 9,3 ± 5,4 ml / min / kg (ujian: HPLC). Berbanding dengan populasi transplantasi dewasa, perbezaan ketersediaan bio antara Sandimmun Neoral dan Sandimmun pada populasi pediatrik adalah setanding dengan yang dilihat pada orang dewasa.
05.3 Data keselamatan praklinikal
Ciclosporin tidak memberikan bukti kesan mutagenik atau teratogenik dalam ujian standard yang dilakukan dengan pemberian oral (sehingga 17 mg / kg / hari pada tikus dan hingga 30 mg / kg / hari pada arnab secara lisan). Pada dos toksik (30 mg / kg / hari pada tikus dan 100 mg / kg / hari pada arnab secara lisan), ciclosporin didapati sebagai embrio dan foetotoksik, seperti yang dibuktikan oleh "peningkatan kematian sebelum dan selepas kelahiran dan penurunan berat janin yang berkaitan dengan kelewatan dalam pengembangan sistem rangka.
Dalam dua kajian yang diterbitkan, arnab yang terdedah kepada ciclosporin (10 mg / kg / hari secara subkutan) pada tahap kehidupan rahim menunjukkan penurunan bilangan nefron, hipertrofi buah pinggang, hipertensi sistemik dan kegagalan buah pinggang progresif hingga usia 35 minggu. Tikus hamil yang menerima siklosporin intravena 12 mg / kg / hari (dua kali ganda dos intravena yang disyorkan pada manusia) menghasilkan janin dengan peningkatan kejadian kecacatan septum ventrikel. Penemuan ini belum dapat disahkan pada spesies lain dan kaitannya dengan manusia tidak diketahui.Kurangnya kesuburan belum ditunjukkan dalam kajian tikus lelaki dan wanita.
Ciclosporin telah dikaji dalam beberapa siri ujian secara in vitro Dan dalam vivo untuk genotoksisiti tanpa bukti potensi mutagenik yang relevan secara klinikal.
Kajian karsinogenik dilakukan pada tikus dan tikus jantan dan betina. Dalam kajian 78 minggu yang dilakukan pada tikus, pada dos 1, 4 dan 16 mg / kg / hari, terdapat trend yang signifikan secara statistik dalam perkembangan limfosit limfosit pada wanita, dan kejadian karsinoma hepatoselular pada lelaki yang dirawat dengan min dos, jauh lebih tinggi daripada kawalan. Dalam kajian 24 bulan pada tikus yang dirawat dengan 0,5, 2 dan 8 mg / kg / hari, adenoma sel pulau pankreas muncul pada dos terendah pada frekuensi yang jauh lebih tinggi daripada kawalan. Karsinoma hepatoselular dan adenoma sel islet pankreas tidak berkaitan dengan dos.
06.0 MAKLUMAT FARMASI
06.1 Eksipien
Kapsul lembut Sandimmun Neoral 10 mg
Kandungan kapsul
Alpha-tokoferol
Etanol mutlak
Propilena glikol
Mono-di-trigliserida minyak jagung
Minyak kastor hidrogenasi makrogolgliserol hidroksistearat / polioksil-40.
Cangkang kapsul
Titanium dioksida (E 171)
Gliserol 85%
Propilena glikol
Jeli
Kesan
Asid karminik (E 120)
Kapsul lembut Sandimmun Neoral 25 mg
Kandungan kapsul
Alpha-tokoferol
Etanol mutlak
Propilena glikol
Mono-di-trigliserida minyak jagung
Minyak kastor terhidrogenasi hidroksistearat makrogolgliserol / polioksil-40
Cangkang kapsul
Oksida besi hitam (E172)
Titanium dioksida (E171)
Gliserol 85%
Propilena glikol
Jeli
Kesan
Asid karminik (E120)
Kapsul lembut Sandimmun Neoral 50 mg
Kandungan kapsul
Alpha tokoferol
Etanol mutlak
Propilena glikol
Mono-di-trigliserida minyak jagung
Minyak kastor terhidrogenasi hidroksistearat makrogolgliserol / polioksil-40
Cangkang kapsul
Titanium dioksida (E171)
Gliserol 85%
Propilena glikol
Jeli
Kesan
Asid karminik (E120)
Sandimmun Neoral 100 mg kapsul lembut
Kandungan kapsul
Alpha-tokoferol
Etanol mutlak
Propilena glikol
Mono-di-trigliserida minyak jagung
Minyak kastor terhidrogenasi hidroksistearat makrogolgliserol / polioksil-40
Cangkang kapsul
Oksida besi hitam (E172)
Titanium dioksida (E 171)
Gliserol 85%
Propilena glikol
Jeli
Kesan
Asid karminik (E 120)
06.2 Ketidaksesuaian
Tidak relevan.
06.3 Tempoh sah
2 tahun.
06.4 Langkah berjaga-jaga khas untuk penyimpanan
Kapsul Sandimmun Neoral boleh disimpan pada suhu bilik tidak melebihi 25 ° C. Peningkatan suhu hingga 30 ° C untuk jumlah keseluruhan hingga 3 bulan tidak mempengaruhi kualiti ubat. Kapsul Sandimmun Neoral harus dibiarkan di dalam lepuh sehingga diambil. Bau khas dapat dikesan semasa lepuh dibuka. Ini adalah perkara biasa dan tidak mempengaruhi penggunaan ubat tersebut.
06.5 Sifat pembungkusan segera dan kandungan bungkusan
Blister aluminium dua sisi yang terdiri daripada aluminium foil di bahagian bawah dan aluminium foil di bahagian atas.
Sandimmun Neoral 10 mg kapsul lembut - 50 kapsul
Sandimmun Neoral 25 mg kapsul lembut - 50 kapsul
Sandimmun Neoral 50 mg kapsul lembut - 50 kapsul
Sandimmun Neoral 100 mg kapsul lembut - 30 kapsul
06.6 Arahan penggunaan dan pengendalian
Tiada arahan khas.
Ubat yang tidak digunakan dan sisa yang berasal dari ubat ini mesti dibuang sesuai dengan peraturan tempatan.
07.0 PEMEGANG KEBENARAN PEMASARAN
Novartis Europharm Limited
Jalan Wimblehurst
Horsham
Sussex Barat, RH12 5AB
UK
08.0 NOMBOR KEBENARAN PEMASARAN
Sandimmun Neoral 10 mg kapsul lembut - A.I.C. n. 029453053
Sandimmun Neoral 25 mg kapsul lembut - A.I.C. n. 029453014
Kapsul lembut Sandimmun Neoral 50 mg - A.I.C. n. 029453026
Sandimmun Neoral 100 mg kapsul lembut - A.I.C. n. 029453038
09.0 TARIKH KEBENARAN ATAU PEMBAHARUAN KEBENARAN
Kapsul lembut Sandimmun Neoral 10 mg
Kebenaran pertama: 27.06.2001
Pembaharuan: 09.09.2010
Kapsul lembut Sandimmun Neoral 25 mg
Kapsul lembut Sandimmun Neoral 50 mg
Sandimmun Neoral 100 mg kapsul lembut
Kebenaran pertama: 31.08.1995
Pembaharuan: 09.09.2010
10.0 TARIKH SEMAKAN TEKS
04.11.2013
