Bahan aktif: Caspofungin
Cancidas 50 mg serbuk untuk pekat untuk penyelesaian untuk infusi
Sisip pakej Cancidas tersedia untuk saiz pek:- Cancidas 50 mg serbuk untuk pekat untuk penyelesaian untuk infusi
- Cancidas 70 mg serbuk untuk pekat untuk penyelesaian untuk infus
Mengapa Cancidas digunakan? Untuk apa itu?
Apa itu Cancidas
Cancidas mengandungi ubat yang disebut caspofungin. Ini tergolong dalam kumpulan ubat yang disebut antifungals.
Untuk apa Cancidas digunakan
Cancidas digunakan untuk merawat jangkitan berikut pada kanak-kanak, remaja dan orang dewasa:
- jangkitan kulat yang teruk pada tisu dan organ (disebut "kandidiasis invasif"). Jangkitan ini disebabkan oleh sel-sel jamur (ragi) yang disebut Candida. Orang yang mungkin mendapat jangkitan jenis ini termasuk mereka yang baru saja menjalani operasi atau mereka yang sistem kekebalannya lemah. Demam dan menggigil yang tidak bertindak balas terhadap antibiotik adalah tanda jangkitan yang paling biasa.
- jangkitan kulat pada hidung, sinus atau paru-paru (disebut 'invasive aspergillosis') jika rawatan antijamur lain tidak berfungsi atau menyebabkan kesan sampingan. Jangkitan ini disebabkan oleh acuan yang disebut Aspergillus. Orang yang mendapat jangkitan jenis ini termasuk mereka yang menjalani kemoterapi, mereka yang menjalani transplantasi, dan mereka yang sistem imunnya lemah.
- disyaki jangkitan kulat: jika anda demam dan jumlah sel darah putih rendah tanpa peningkatan selepas terapi antibiotik. Orang yang berisiko terkena "jangkitan kulat" termasuk mereka yang baru menjalani operasi atau mereka yang sistem imunnya lemah.
Bagaimana Cancidas berfungsi
Cancidas menjadikan sel-sel kulat rapuh dan mencegah kulat tumbuh dengan baik. Ini menghentikan penyebaran jangkitan dan memberi pertahanan semula jadi tubuh keupayaan untuk menghilangkan jangkitan sepenuhnya.
Kontraindikasi Apabila Cancidas tidak boleh digunakan
Jangan gunakan Cancidas
- jika anda alah kepada caspofungin atau mana-mana ramuan lain dari ubat ini (disenaraikan dalam bahagian 6).
Sekiranya anda tidak pasti, berbincanglah dengan doktor, jururawat atau ahli farmasi anda sebelum anda diberi ubat ini.
Langkah berjaga-jaga untuk penggunaan Apa yang perlu anda ketahui sebelum mengambil Cancidas
Bercakap dengan doktor, jururawat atau ahli farmasi anda sebelum anda diberikan Cancidas sekiranya:
- anda alah dengan ubat lain
- pernah mengalami masalah hati - anda mungkin memerlukan dos ubat yang berbeza
- anda sudah mengambil siklosporin (digunakan untuk membantu mencegah penolakan transplantasi atau menekan sistem imun) kerana doktor anda mungkin memerlukan ujian darah tambahan semasa rawatan
- pernah mengalami masalah perubatan lain.
Sekiranya ada perkara di atas berlaku untuk anda (atau jika anda tidak pasti), berbincanglah dengan doktor, jururawat atau ahli farmasi anda sebelum anda diberikan Cancidas.
Cancidas juga boleh menyebabkan reaksi buruk kulit seperti sindrom Stevens-Johnson (SJS) dan nekrolisis epidermis toksik (TEN).
Interaksi Ubat atau makanan mana yang boleh mengubah kesan Cancidas
Beritahu doktor, jururawat atau ahli farmasi anda jika anda mengambil, baru-baru ini mengambil atau mungkin mengambil ubat lain. Ini termasuk ubat-ubatan yang diperoleh tanpa preskripsi, termasuk ubat-ubatan herba. Ini kerana Cancidas boleh mempengaruhi cara kerja Cancidas. Beberapa ubat lain ubat juga boleh mempengaruhi cara Cancidas berfungsi.
Beritahu doktor, jururawat atau ahli farmasi anda jika anda mengambil ubat berikut:
- siklosporin atau tacrolimus (digunakan untuk membantu mencegah penolakan organ pemindahan atau menekan sistem imun) - kerana doktor anda mungkin memerlukan ujian darah tambahan semasa rawatan
- sebilangan ubat HIV seperti efavirenz atau nevirapine
- phenytoin atau carbamazepine (digunakan untuk merawat kejang)
- dexamethasone (steroid)
- rifampicin (antibiotik).
Sekiranya ada perkara di atas berlaku untuk anda (atau jika anda tidak pasti), berbincanglah dengan doktor, jururawat atau ahli farmasi anda sebelum anda diberi ubat ini.
Amaran Penting untuk mengetahui bahawa:
Kehamilan dan penyusuan
Sekiranya anda hamil atau menyusui atau jika anda fikir anda hamil, minta nasihat doktor sebelum mengambil sebarang ubat.
- Cancidas belum dikaji pada wanita hamil. Ia hanya boleh digunakan pada kehamilan sekiranya manfaat berpotensi membenarkan potensi risiko terhadap bayi yang belum lahir.
- Wanita yang diberi Cancidas tidak boleh menyusui.
Memandu dan menggunakan mesin
Tidak ada maklumat yang tersedia untuk menunjukkan bahawa Cancidas mempunyai pengaruh terhadap kemampuan memandu atau menggunakan mesin.
Cancidas mengandungi sukrosa
Cancidas mengandungi sukrosa (sejenis gula). Sekiranya anda diberitahu oleh doktor bahawa anda tidak boleh bertolak ansur atau mencerna beberapa gula, berbincanglah dengan doktor, jururawat atau ahli farmasi anda sebelum anda diberi ubat ini.
Dos, Kaedah dan Masa Pentadbiran Cara menggunakan Cancidas: Posologi
Cancidas mesti sentiasa disiapkan dan ditadbir oleh profesional penjagaan kesihatan.
Cancidas akan diberikan kepada anda:
- sehari sekali
- dengan suntikan perlahan ke vena (infus intravena)
- dalam masa lebih kurang 1 jam.
Doktor anda akan menentukan tempoh rawatan dan jumlah Cancidas yang akan anda berikan setiap hari. Doktor anda akan memantau kesan ubat ini kepada anda. Sekiranya berat anda melebihi 80 kg, anda mungkin memerlukan dos yang berbeza.
Kanak-kanak dan remaja
Dos untuk kanak-kanak dan remaja mungkin berbeza dengan dos untuk orang dewasa.
Overdosis Apa yang perlu dilakukan jika anda mengambil terlalu banyak Cancidas
Sekiranya anda telah diberikan lebih banyak Cancidas daripada yang sepatutnya
Doktor anda akan menentukan jumlah Cancidas harian yang anda perlukan dan tempoh rawatan. Sekiranya anda bimbang anda diberi terlalu banyak Cancidas, beritahu doktor atau jururawat anda dengan segera.
Sekiranya anda mempunyai pertanyaan lebih lanjut mengenai penggunaan ubat ini, tanyakan kepada doktor, jururawat atau ahli farmasi anda.
Kesan Sampingan Apakah kesan sampingan Cancidas
Seperti semua ubat, ubat ini boleh menyebabkan kesan sampingan, walaupun tidak semua orang mendapatnya.
Segera hubungi doktor atau jururawat anda sekiranya anda melihat kesan sampingan berikut - anda mungkin memerlukan rawatan perubatan segera:
- ruam (kemerahan), gatal-gatal, kehangatan, pembengkakan muka, bibir atau tekak atau kesukaran bernafas - anda mungkin mengalami reaksi histamin terhadap ubat tersebut.
- kesukaran bernafas dengan mengi atau ruam yang semakin teruk - anda mungkin mengalami reaksi alergi terhadap ubat tersebut.
- batuk, kesukaran bernafas teruk - jika anda dewasa dan mengalami aspergillosis invasif, kemungkinan anda mengalami masalah pernafasan yang teruk yang boleh mengakibatkan kegagalan pernafasan.
- ruam, mengelupas kulit, luka membran mukus, gatal-gatal, kawasan pengelupasan kulit yang luas.
Seperti ubat preskripsi lain, beberapa kesan sampingan boleh menjadi serius. Untuk maklumat lebih lanjut, tanyakan kepada doktor anda.
Kesan sampingan lain pada orang dewasa termasuk
Biasa: boleh mempengaruhi sehingga 1 dari 10 orang:
- Penurunan hemoglobin (zat dalam darah yang membawa oksigen berkurang), penurunan sel darah putih
- Penurunan albumin darah (sejenis protein) dalam darah, penurunan kalium atau rendahnya kadar kalium dalam darah
- Sakit kepala
- Phlebitis (keradangan urat)
- Sesak nafas
- Cirit-birit, loya, muntah
- Perubahan beberapa nilai dalam ujian darah (termasuk peningkatan nilai beberapa parameter hati)
- Gatal-gatal, ruam, kemerahan pada kulit atau lebih banyak daripada berpeluh biasa
- Sakit pada sendi
- Menggigil, demam
- Gatal di tempat suntikan.
Tidak biasa: boleh mempengaruhi sehingga 1 dari 100 orang:
- Perubahan dalam beberapa nilai ujian darah (termasuk penyakit pembekuan darah, platelet, sel darah merah dan sel darah putih)
- Kehilangan selera makan, peningkatan jumlah cecair badan, ketidakseimbangan garam dalam badan, gula darah tinggi, kalsium darah rendah, peningkatan kalsium darah, magnesium darah rendah, peningkatan kadar gula darah dalam darah
- Disorientasi, kegelisahan, ketidakupayaan untuk tidur
- Rasa pening, penurunan sensasi atau kepekaan (terutama pada kulit), gemetar, mengantuk, rasa berubah, kesemutan atau mati rasa
- Penglihatan kabur, peningkatan koyakan, kelopak mata bengkak, perubahan warna kuning putih mata
- Rasa degupan jantung yang cepat atau tidak teratur, degupan jantung yang cepat, degupan jantung tidak teratur, irama jantung yang tidak normal, kegagalan jantung
- Kemerahan, kilat panas, tekanan darah tinggi, tekanan darah rendah, kemerahan urat yang sangat menyakitkan
- Penyempitan otot di saluran pernafasan yang menyebabkan dispnea atau batuk, pernafasan cepat, sesak nafas yang membangunkan pesakit, pengurangan oksigen dalam darah, bunyi pernafasan yang tidak normal, bunyi gosok di paru-paru, dyspnoea, kesesakan hidung, batuk, sakit di tekak
- Sakit di bahagian perut, sakit di bahagian atas perut, pelebaran perut, sembelit, kesukaran menelan, mulut kering, gangguan pencernaan, gas buang, sakit perut, kembung disebabkan oleh pembentukan cecair di perut
- Pengurangan aliran hempedu, hati yang membesar, menguning kulit dan / atau putih mata, kerosakan hati yang disebabkan oleh ubat atau penyebab kimia, gangguan hati
- Tisu kulit yang tidak normal, gatal-gatal umum, gatal-gatal, ruam pelbagai jenis, kulit tidak normal, sering bintik-bintik merah gatal pada lengan dan kaki dan kadang-kadang di muka dan seluruh badan
- Sakit belakang, sakit lengan atau kaki, sakit tulang, sakit otot, kelemahan otot
- Kehilangan fungsi buah pinggang, kehilangan fungsi buah pinggang secara tiba-tiba
- Sakit di tapak kateter, ketidakselesaan di tempat suntikan (kemerahan, jisim keras kecil, sakit, bengkak, kerengsaan, ruam, gatal-gatal, kebocoran cecair dari kateter ke dalam tisu), keradangan urat di tempat suntikan
- Peningkatan tekanan darah dan perubahan dalam beberapa nilai ujian darah (termasuk elektrolit ginjal dan parameter pembekuan) peningkatan tahap ubat yang anda ambil yang melemahkan sistem imun
- Ketidakselesaan dada, sakit dada, persepsi perubahan suhu badan, rasa tidak sihat secara umum, sakit umum, bengkak muka, bengkak pergelangan kaki, tangan atau kaki, bengkak, hipersensitiviti, merasa letih.
Kesan sampingan pada kanak-kanak dan remaja
Sangat biasa: boleh mempengaruhi lebih daripada 1 dari 10 orang:
- Demam
Biasa: boleh mempengaruhi sehingga 1 dari 10 orang
- Sakit kepala
- Takikardia
- Kemerahan, tekanan darah rendah
- Perubahan dalam beberapa ujian darah (peningkatan dalam beberapa ujian hati)
- Gatal, ruam
- Sakit di tapak kateter
- Menggigil
- Perubahan beberapa nilai dalam ujian darah.
Melaporkan kesan sampingan
Sekiranya anda mendapat kesan sampingan, berbincanglah dengan doktor, jururawat atau ahli farmasi anda. Ini termasuk kemungkinan kesan sampingan yang tidak disenaraikan dalam risalah ini. Anda juga boleh melaporkan kesan sampingan secara langsung melalui sistem pelaporan nasional yang disenaraikan dalam Lampiran V. kesan sampingan yang boleh anda bantu berikan lebih banyak maklumat mengenai keselamatan ubat ini.
Tamat Tempoh dan Pengekalan
Jauhkan ubat ini dari pandangan dan jangkauan kanak-kanak.
Jangan gunakan ubat ini selepas tarikh luput yang tertera di kadbod dan botol (dua nombor pertama adalah bulan, empat nombor berikutnya adalah tahun). Tarikh luput merujuk pada hari terakhir bulan tersebut.
Simpan di dalam peti sejuk (2 ° C - 8 ° C).
Setelah Cancidas disiapkan, ia mesti digunakan dengan segera. Ini kerana ia tidak mengandungi bahan untuk menghentikan pertumbuhan bakteria. Hanya seorang profesional penjagaan kesihatan yang berpengalaman, yang telah membaca arahan lengkap, yang harus menyediakan ubat ini (lihat di bawah "Arahan tentang cara menyusun dan mencairkan Cancidas").
Jangan buang ubat melalui air buangan atau sampah rumah. Tanya ahli farmasi anda bagaimana membuang ubat yang tidak lagi anda gunakan. Ini akan membantu melindungi alam sekitar.
Maklumat lain
Apa yang dikandung oleh Cancidas
- Bahan aktif adalah caspofungin. Setiap botol Cancidas mengandungi 50 mg caspofungin.
- Bahan-bahan lain adalah sukrosa, manitol, asid asetik glasial dan natrium hidroksida (lihat bahagian 2. Apa yang perlu anda ketahui sebelum anda diberi Cancidas).
Seperti apa Cancidas dan kandungan peknya
Cancidas adalah serbuk kompak, steril, putih hingga putih.
Terdapat sebotol serbuk dalam setiap bungkusan.
Risalah Pakej Sumber: AIFA (Badan Perubatan Itali). Kandungan yang diterbitkan pada Januari 2016. Maklumat yang ada mungkin tidak terkini.
Untuk mempunyai akses ke versi paling terkini, disarankan untuk mengakses laman web AIFA (Badan Perubatan Itali). Penafian dan maklumat berguna.
01.0 NAMA PRODUK PERUBATAN
CANCIDAS POWDER FOR CONCENTRATE FOR SOLUTION FOR INFUSION
02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF
CANCIDAS 50 mg serbuk untuk pekat untuk larutan untuk infusi
Setiap botol mengandungi 50 mg caspofungin (sebagai asetat).
Eksipien dengan kesan yang diketahui:
Setiap botol 50 mg mengandungi 35.7 mg sukrosa.
CANCIDAS 70 mg serbuk untuk pekat untuk penyelesaian untuk infusi
Setiap botol mengandungi 70 mg caspofungin (sebagai asetat).
Eksipien dengan kesan yang diketahui:
Setiap botol 70 mg mengandungi 50.0 mg sukrosa.
Untuk senarai lengkap eksipien, lihat bahagian 6.1.
03.0 BORANG FARMASI
Serbuk untuk pekat untuk penyelesaian untuk infus intravena.
Sebelum penggabungan semula, serbuk adalah serbuk kompak putih hingga putih.
04.0 MAKLUMAT KLINIKAL
04.1 Petunjuk terapeutik
• Rawatan kandidiasis invasif, pada pesakit dewasa atau kanak-kanak.
• Rawatan aspergillosis invasif pada pesakit dewasa atau pediatrik refraktori atau tidak bertoleransi terhadap terapi dengan amfoterisin B, formulasi lipid amphotericin B dan / atau itraconazole. Pesakit dengan jangkitan yang berkembang atau tidak bertambah baik setelah sekurang-kurangnya 7 hari rawatan dengan dos terapi terapi antijamur yang berkesan didefinisikan sebagai refraktori terapi.
• Terapi empirikal terhadap jangkitan kulat (seperti Candida atau Aspergillus) pada pesakit dewasa atau kanak-kanak neutropenik yang demam.
04.2 Posologi dan kaedah pentadbiran
Terapi Caspofungin harus dimulakan oleh doktor yang berpengalaman dalam pengurusan jangkitan kulat invasif.
Dos
Pesakit dewasa
Dosis pemuatan tunggal 70 mg harus diberikan pada hari pertama rawatan diikuti dengan 50 mg lagi sehari. Pada pesakit dengan berat lebih dari 80 kg, setelah dos pemuatan 70 mg, caspofungin 70 mg / hari (lihat bahagian 5.2) Tidak penyesuaian dos diperlukan berdasarkan jantina atau bangsa (lihat bahagian 5.2).
Pesakit pediatrik (12 bulan hingga 17 tahun)
Pada pesakit kanak-kanak (usia 12 bulan hingga 17 tahun) dos harus berdasarkan pada permukaan permukaan badan pesakit (lihat Arahan Penggunaan pada Pediatrik Pesakit, formula Mosteller [1]). Untuk semua petunjuk, dos pemuatan tunggal 70 mg / m2 harus diberikan pada hari pertama rawatan (dos berkesan 70 mg tidak boleh melebihi), diikuti dengan 50 mg / m2 setiap hari (tidak boleh melebihi dos efektif 70 mg sehari). Sekiranya dos harian 50 mg / m2 ditoleransi dengan baik tetapi tidak memberikan tindak balas klinikal yang mencukupi, ia dapat ditingkatkan menjadi 70 mg / m2 sehari (dos harian berkesan 70 mg tidak boleh dilebihi).
[1] Mosteller RD: Pengiraan Ringkas Luas Permukaan Badan. N Engl J Med 1987 22 Okt; 317: 1098 (surat)
Keselamatan dan keberkesanan caspofungin belum cukup dipelajari dalam ujian klinikal pada bayi baru lahir dan bayi yang berumur kurang dari 12 bulan. Perhatian adalah disyorkan semasa merawat pesakit dalam kumpulan usia ini. Data terhad menunjukkan bahawa terapi boleh dipertimbangkan. Dengan caspofungin 25 mg / m2 sehari pada bayi dan bayi (berumur kurang dari 3 bulan) dan 50 mg / m2 sehari pada anak kecil (usia 3 hingga 11 bulan) (lihat bahagian 5.2).
Tempoh rawatan
Tempoh terapi empirikal harus berdasarkan tindak balas klinikal pesakit. Terapi harus diteruskan sehingga 72 jam selepas penyelesaian neutropenia (ANC ≥ 500). Pesakit yang didiagnosis dengan jangkitan kulat harus dirawat selama minimum 14 hari dan rawatan harus diteruskan sekurang-kurangnya 7 hari setelah kedua-dua neutropenia dan gejala klinikal hilang.
Tempoh rawatan untuk kandidiasis invasif harus berdasarkan tindak balas klinikal dan mikrobiologi pesakit. Berikutan peningkatan tanda-tanda dan gejala kandidiasis invasif dan setelah hasil budaya negatif, peralihan terapi antikulat oral dapat dipertimbangkan. Secara amnya, terapi antijamur harus diteruskan sekurang-kurangnya 14 hari setelah budaya positif terakhir.
Tempoh rawatan aspergillosis invasif harus dinilai berdasarkan kes demi kes dan harus berdasarkan pada keparahan penyakit yang mendasari pesakit, sejauh mana peningkatan klinikal imunosupresi dan tindak balas klinikal. Secara umum, rawatan harus diteruskan sekurang-kurangnya 7 hari. Hari selepas gejala hilang.
Maklumat keselamatan untuk rawatan yang melebihi 4 minggu adalah terhad. Namun, data yang ada menunjukkan bahawa caspofungin terus ditoleransi dengan terapi yang lebih lama (sehingga 162 hari pada pesakit dewasa dan hingga 87 hari pada pesakit anak).
Populasi khas
Pesakit warga tua
Pada pesakit tua (65 tahun dan lebih tua), kawasan di bawah kurva (AUC) meningkat sekitar 30%. Walau bagaimanapun, tidak diperlukan penyesuaian dos yang sistematik. Pengalaman dengan rawatan pada pesakit yang berumur sama atau lebih dari 65 tahun adalah terhad (lihat bahagian 5.2).
Kerosakan buah pinggang
Tidak perlu penyesuaian dos sekiranya terdapat gangguan buah pinggang (lihat bahagian 5.2).
Kompromi hepatik
Bagi pesakit dewasa dengan gangguan hepatik ringan (skor Child-Pugh 5 hingga 6), tidak diperlukan penyesuaian dos. Bagi pesakit dewasa dengan gangguan hepatik sederhana (skor Child-Pugh 7 hingga 9), disyorkan untuk menggunakan caspofungin 35 mg / hari berdasarkan data farmakokinetik. Dos pemuatan 70 mg pada Hari 1. harus diberikan. Tiada data klinikal tersedia pada pesakit dewasa dengan gangguan hati yang teruk (skor Child-Pugh lebih besar daripada 9) dan pesakit kanak-kanak dengan tahap gangguan hati (lihat bahagian 4.4).
Pemberian bersama dengan pemacu enzim metabolik
Data terhad menunjukkan bahawa peningkatan dos harian caspofungin hingga 70 mg, setelah dos pemuatan 70 mg, harus dipertimbangkan ketika memberikan caspofungin kepada pesakit dewasa bersamaan dengan pemicu enzim metabolik tertentu (lihat bahagian 4.5). Apabila caspofungin diberikan kepada pesakit pediatrik (12 bulan hingga 17 tahun) bersamaan dengan pemicu enzim metabolik yang sama (lihat bahagian 4.5), dos caspofungin 70 mg / m2 sehari harus dipertimbangkan (bukan dos berkesan 70 mg sehari harus dilebihi).
Kaedah pentadbiran
Selepas penyusunan semula dan pengenceran, larutan harus diberikan dengan infus intravena yang perlahan selama lebih kurang 1 jam. Untuk arahan mengenai penyatuan semula, lihat bahagian 6.6.
Botol 50 mg dan 70 mg boleh didapati.
Caspofungin harus diberikan sebagai infus intravena setiap hari.
04.3 Kontraindikasi
Hipersensitiviti terhadap bahan aktif atau salah satu daripada eksipien yang disenaraikan dalam bahagian 6.1.
04.4 Amaran khas dan langkah berjaga-jaga yang sesuai untuk digunakan
Anafilaksis telah dilaporkan semasa pentadbiran caspofungin.
Sekiranya ini berlaku, caspofungin harus dihentikan dan rawatan yang sesuai diberikan. Reaksi buruk yang mungkin disebabkan oleh pelepasan histamin telah dilaporkan
termasuk ruam, pembengkakan wajah, angioedema, gatal-gatal, sensasi panas atau bronkospasme dan ini mungkin memerlukan gangguan dan / atau pemberian rawatan yang sesuai.
Data terhad menunjukkan bahawa ragi tidak-Candida dan acuan tidak-Aspergillus kurang biasa tidak dilindungi oleh caspofungin. Keberkesanan caspofungin terhadap kulat patogen ini belum terbukti.
Penggunaan bersama caspofungin dengan siklosporin telah dinilai pada sukarelawan dewasa yang sihat dan pada pesakit dewasa. Beberapa sukarelawan dewasa yang sihat yang menerima dua dos siklosporin 3 mg / kg dengan caspofungin menunjukkan peningkatan sementara dalam transaminase alanin (ALT) dan transaminase aspartat. ) kurang dari atau sama dengan 3 kali had atas normal (ULN), yang diselesaikan pada penghentian rawatan. Dalam kajian retrospektif 40 pesakit yang dirawat selama 1 hingga 290 hari (median 17,5 hari) dengan caspofungin dan ciclosporin setelah pemasaran produk ubat itu, tidak ada reaksi buruk hepatik yang serius. Data ini menunjukkan bahawa caspofungin dapat digunakan pada pasien yang dirawat dengan ciclosporin ketika manfaat potensial melebihi potensi risiko. Sekiranya terdapat penggunaan caspofungin dan siklosporin, perlu dilakukan pemantauan hati-hati terhadap enzim hati.
Pada pesakit dewasa dengan gangguan hepatik ringan dan sederhana, AUC meningkat masing-masing sekitar 20% dan 75%. Pada gangguan hati sederhana, pengurangan dos harian hingga 35 mg disyorkan untuk orang dewasa. Tidak ada data. Pada orang dewasa dengan gangguan hati yang teruk atau pada pesakit kanak-kanak dengan tahap gangguan hati. Peningkatan pendedahan dijangka pada pesakit dengan gangguan hati kerana itu caspofungin harus digunakan dengan berhati-hati pada pesakit ini (lihat bahagian 4.2 dan 5.2).
Kelainan makmal dalam ujian fungsi hati telah diperhatikan pada sukarelawan yang sihat dan pada pesakit dewasa dan pediatrik yang dirawat dengan caspofungin. Disfungsi hepatik yang signifikan secara klinikal, hepatitis dan kegagalan hati telah dilaporkan pada beberapa pesakit dewasa dan kanak-kanak dengan keadaan asas yang serius yang menerima banyak terapi bersamaan dengan caspofungin; Hubungan kausal dengan caspofungin belum terjalin. Pesakit yang mengalami kelainan ujian fungsi hati semasa terapi caspofungin harus dipantau untuk memburuknya fungsi hati dan risiko / manfaat terapi caspofungin yang berterusan harus dinilai semula.
Produk ubat ini mengandungi sukrosa. Pesakit dengan masalah keturunan yang jarang berlaku mengenai intoleransi fruktosa, atau kekurangan sukrase-isomaltase tidak boleh mengambil ubat ini (lihat bahagian 2).
Kes sindrom Stevens-Johnson (SJS) dan nekrolisis epidermis toksik (TEN) telah dilaporkan selepas penggunaan caspofungin selepas pemasaran. Perhatian harus diberikan pada pesakit dengan riwayat reaksi kulit alergi (lihat bahagian 4.8).
04.5 Interaksi dengan produk ubat lain dan bentuk interaksi lain
Pengajian secara in vitro menunjukkan bahawa caspofungin bukan penghambat enzim mana-mana sistem sitokrom P450 (CYP). Dalam kajian klinikal, caspofungin tidak mendorong metabolisme produk perubatan lain yang dimediasi oleh CYP3A4. Caspofungin bukan substrat untuk P-glikoprotein dan merupakan substrat yang lemah untuk enzim sitokrom P450. Walau bagaimanapun, caspofungin terbukti berinteraksi dengan produk ubat lain dalam kajian klinikal dan farmakologi (lihat di bawah).
Dalam dua kajian klinikal yang dilakukan pada subjek dewasa yang sihat, siklosporin A (satu dos 4 mg / kg atau dua dos 3 mg / kg 12 jam) meningkatkan AUC caspofungin sekitar 35%. Peningkatan AUC ini mungkin disebabkan oleh pengambilan caspofungin di hati. Caspofungin tidak meningkatkan tahap siklosporin dalam plasma. Ketika caspofungin diberikan bersama siklosporin, peningkatan sementara pada ALT hepatik dan AST kurang dari atau sama dengan 3 kali had atas normal (ULN) diperhatikan dan diselesaikan pada penghentian terapi. Dalam kajian retrospektif Pada 40 pesakit yang dirawat 1 hingga 290 hari (median 17,5 hari) dengan caspofungin dan siklosporin setelah produk tersebut dipasarkan, tidak ada reaksi buruk hati yang serius (lihat bahagian 4.4). Sekiranya terdapat dua produk ubat yang sama, perlu dilakukan pemantauan hati-hati terhadap enzim hati.
Caspofungin mengurangkan kepekatan tacrolimus melalui sukarelawan dewasa yang sihat sebanyak 26%. Pemantauan standard kepekatan darah tacrolimus dan penyesuaian dos tacrolimus yang sesuai disyorkan untuk pesakit yang menerima kedua-dua terapi tersebut.
Kajian klinikal yang dilakukan pada sukarelawan yang sihat telah menunjukkan bahawa farmakokinetik caspofungin tidak diubah secara klinikal secara signifikan oleh itraconazole, amphotericin B, mycophenolate, nelfinavir atau tacrolimus. Caspofungin tidak mempengaruhi farmakokinetik amphotericin B, itraconazole, rifampicin atau mycophenolate mofetil. Walaupun data keselamatan terhad, tidak ada pencegahan khusus yang diperlukan apabila amfoterisin B, itraconazole, nelfinavir atau mycophenolate mofetil diberikan bersama dengan caspofungin.
Rifampicin menyebabkan peningkatan AUC sebanyak 60% dan peningkatan kepekatan caspofungin sebanyak 170% pada hari pertama pemberian bersamaan ketika terapi dengan kedua produk ubat tersebut dimulakan secara bersamaan pada sukarelawan dewasa yang sihat. Tahap caspofungin melalui palang menurun secara beransur pentadbiran Rifampicin mempunyai kesan terhad pada AUC setelah dua minggu pentadbiran tetapi tahap palungnya 30% lebih rendah daripada pada subjek dewasa yang diberikan caspofungin sahaja. Mekanisme yang mendasari interaksi itu mungkin disebabkan oleh penghambatan awal dan induksi protein pengangkutan berikutnya. Kesan yang serupa mungkin diharapkan untuk ubat-ubatan yang mendorong enzim metabolik lain. Data farmakokinetik populasi terhad menunjukkan bahawa "Penggunaan bersama caspofungin dengan pemicu efavirenz , nevirapine, rifampicin, dexamethasone, phenytoin atau carbamazepine, dapat mengakibatkan penurunan AUC caspofungin.Jika berlaku pemberian bersamaan pemicu enzim metabolik, peningkatan induktor enzim metabolik harus dipertimbangkan pada pasien dewasa. dosis harian caspofungin hingga 70 mg, mengikuti dos pemuatan 70 mg (lihat bahagian 4.2).
Semua kajian interaksi ubat yang dinyatakan di atas, yang dilakukan pada orang dewasa, dilakukan dengan dos harian 50 atau 70 mg caspofungin. Interaksi dosis caspofungin yang lebih tinggi dengan produk ubat lain belum dipelajari secara formal.
Pada pesakit pediatrik, hasil analisis regresi data farmakokinetik menunjukkan bahawa pemberian dexamethasone bersamaan dengan caspofungin bersamaan dapat menyebabkan penurunan yang signifikan secara klinikal dalam kepekatan caspofungin. Penemuan ini mungkin menunjukkan bahawa pesakit pediatrik akan mengalami pengurangan yang serupa dengan pemicu dengan yang dilihat pada orang dewasa. Apabila caspofungin diberikan kepada pesakit kanak-kanak (usia 12 bulan hingga 17 tahun) bersamaan dengan pemicu pembersihan ubat, seperti rifampicin, efavirenz, nevirapine, phenytoin, dexamethasone, atau carbamazepine, dosis caspofungin 70 mg / m2 sehari ( dos efektif 70 mg sehari tidak boleh dilebihi).
04.6 Kehamilan dan penyusuan
Kehamilan
Data mengenai penggunaan caspofungin pada wanita hamil tidak tersedia atau terhad. Caspofungin tidak boleh digunakan semasa kehamilan kecuali jika diperlukan secara jelas. Kajian pada haiwan menunjukkan perkembangan toksisitas (lihat bahagian 5.3). Caspofungin telah terbukti melintasi halangan plasenta dalam kajian haiwan.
Masa makan
Tidak diketahui sama ada caspofungin diekskresikan dalam susu manusia. Data farmakodinamik / toksikologi yang terdapat pada haiwan menunjukkan bahawa caspofungin diekskresikan dalam susu. Wanita yang mengambil caspofungin tidak boleh menyusu.
Kesuburan
Untuk caspofungin, tidak ada kesan pada kesuburan dalam kajian yang dilakukan pada tikus jantan dan betina (lihat bahagian 5.3). Tidak ada data klinikal yang memungkinkan untuk menilai kesannya terhadap kesuburan.
04.7 Kesan keupayaan memandu dan menggunakan mesin
Belum ada kajian mengenai kemampuan memandu dan menggunakan mesin.
04.8 Kesan yang tidak diingini
Reaksi hipersensitiviti (anafilaksis dan reaksi buruk yang mungkin disebabkan oleh pelepasan histamin) telah dilaporkan (lihat bahagian 4.4).
Edema paru, sindrom gangguan pernafasan dewasa (ARDS) dan infiltrat radiografi juga telah dilaporkan pada pesakit dengan aspergillosis invasif.
Pesakit dewasa
Dalam ujian klinikal, 1.865 orang dewasa dirawat dengan caspofungin satu atau beberapa dos: 564 pesakit neutropenik dengan demam (kajian terapi empirik), 382 pesakit dengan kandidiasis invasif, 228 pesakit dengan aspergillosis invasif, 297 pesakit dengan jangkitan tempatan Candida, dan 394 orang terdaftar dalam ujian klinikal Tahap I. Dalam kajian terapi empirikal, pesakit telah dirawat dengan kemoterapi untuk keganasan atau telah menjalani transplantasi sel stem haematopoietik (termasuk 39 transplantasi allogenik). Dalam kajian yang melibatkan pesakit dengan jangkitan yang didokumentasikan Candida, kebanyakan pesakit dengan jangkitan invasif dari Candida mempunyai keadaan perubatan yang serius (seperti, hematopati ganas atau keadaan onkologi lain, pembedahan besar baru-baru ini, HIV), yang memerlukan penggunaan beberapa ubat bersamaan. Pesakit dalam kajian bukan perbandingan mengenai "Aspergillus mereka sering mengalami penyakit predisposisi yang mendasari (misalnya: sumsum tulang atau transplantasi sel induk periferal, hematopati ganas, tumor pepejal atau transplantasi organ), yang memerlukan pemberian beberapa ubat bersamaan.
Phlebitis adalah reaksi buruk yang sering dilaporkan di tempat suntikan pada semua populasi pesakit. Reaksi tempatan yang lain adalah eritema, sakit / nyeri, gatal, keputihan dan sensasi terbakar.
Kelainan klinikal dan makmal yang dilaporkan pada semua orang dewasa yang dirawat dengan caspofungin (keseluruhan 1.780 pesakit) biasanya ringan dan jarang menyebabkan penghentian terapi.
Jadual tindak balas buruk
Reaksi buruk berikut telah dilaporkan semasa ujian klinikal dan / atau penggunaan selepas pemasaran:
Caspofungin dinilai pada dos 150 mg sehari (hingga 51 hari) pada 100 pesakit dewasa (lihat bahagian 5.1). Kajian ini membandingkan caspofungin dengan dos 50 mg sehari (mengikuti dos pemuatan 70 mg pada hari 1) berbanding 150 mg sehari dalam rawatan kandidiasis invasif. Pada kumpulan pesakit ini, profil keselamatan caspofungin pada dos yang lebih tinggi ini umumnya serupa dengan pesakit yang menerima caspofungin pada dos 50 mg setiap hari. Sebilangan pesakit dengan reaksi buruk yang berkaitan dengan ubat-ubatan atau reaksi buruk yang berkaitan dengan ubat-ubatan yang menyebabkan penghentian terapi caspofungin dapat dibandingkan pada 2 kumpulan rawatan.
Pesakit kanak-kanak
Data dari 5 ujian klinikal yang diselesaikan pada 171 pesakit pediatrik menunjukkan bahawa kejadian keseluruhan kejadian klinikal buruk (26.3%; 95% CI -19.9, 33.6) tidak lebih buruk daripada yang dilaporkan pada orang dewasa yang dirawat. Dengan caspofungin (43.1%; 95% CI -40.0, 46.2). Walau bagaimanapun, pesakit pediatrik mungkin mempunyai profil kesan buruk yang berbeza daripada pesakit dewasa. (2.9%)
Jadual tindak balas buruk
Tindak balas buruk berikut telah dilaporkan:
Melaporkan tindak balas buruk yang disyaki
Pelaporan tindak balas buruk yang disyaki yang berlaku setelah kebenaran produk ubat adalah penting, kerana memungkinkan pemantauan berterusan terhadap nisbah manfaat / risiko produk ubat tersebut.Para profesional kesihatan diminta melaporkan sebarang reaksi buruk yang disyaki melalui Badan Perubatan Itali. , laman web: www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Overdosis
Pemberian caspofungin secara tidak sengaja sehingga 400 mg dalam satu hari telah dilaporkan. Kejadian ini tidak mengakibatkan reaksi buruk yang signifikan secara klinikal. Caspofungin tidak boleh dialihkan.
05.0 HARTA FARMAKOLOGI
05.1 Sifat farmakodinamik
Kumpulan farmakoterapeutik: antijamur untuk penggunaan sistemik.
Kod ATC: J02AX04.
Mekanisme tindakan
Caspofungin asetat adalah lipopeptida separa sintetik (echinocandin) yang disintesis dari produk penapaian Glarea lozoyensis. Caspofungin asetat menghalang sintesis beta - D - glukan, komponen penting dinding sel dari banyak kulat dan ragi. Beta - D - glukan tidak terdapat dalam sel mamalia.
Kegiatan fungisida caspofungin telah ditunjukkan terhadap ragi seperti itu Candida, kajian secara in vitro dan dalam vivo menunjukkan bahawa pendedahan mengenai Aspergillus caspofungin menyebabkan lisis dan kematian di hujung hifa apikal dan titik bercabang di mana pertumbuhan dan pembahagian sel berlaku.
Kesan farmakodinamik
Caspofungin memiliki aset secara in vitro terhadap spesies Aspergillus (Aspergillus fumigatus [N = 75], Aspergillus flavus [N = 111], Aspergillus niger [N = 31], Aspergillus nidulans [N = 8], Aspergillus terreus [N = 52] e Aspergillus Candidus [N = 3]). Caspofungin juga memiliki aset secara in vitro terhadap spesies Candida (Candida albicans [N = 1032], Candida dubliniensis [N = 100], Candida glabrata [N = 151], Candida guilliermondii [N = 67], Candida kefyr [N = 62], Candida krusei [N = 147], Candida lipolytica [N = 20], Candida lusitaniae [N = 80], Parapsilosis Candida [N = 215]), Candida yang berkerut [N = 1] e Candida tropicalis [N = 258], termasuk isolat dengan pelbagai mutasi pengangkutan rintangan dan mereka yang mempunyai ketahanan yang diperoleh atau intrinsik terhadap flukonazol, amfoterisin B dan 5-flucytosine. Ujian kerentanan dilakukan berdasarkan modifikasi pada kedua kaedah M38-A2 (untuk Aspergillus) dan M27-A3 (untuk CandidaInstitut Piawaian Klinikal dan Makmal (CLSI, sebelumnya dikenali sebagai Jawatankuasa Nasional untuk Piawaian Makmal Klinikal [NCCLS]).
Teknik standard untuk menguji kerentanan telah ditetapkan untuk ragi oleh EUCAST. Titik putus EUCAST belum ditentukan untuk caspofungin, kerana variasi interlaboratory yang signifikan dalam julat kepekatan minimum penghambatan (kepekatan perencatan minimum atau MIC) untuk caspofungin. Daripada titik putus, isolat Candida yang sensitif terhadap anidulafungin dan micafungin harus dianggap sensitif terhadap caspofungin. Begitu juga dengan pengasingan C. parapsilosis dengan kepekaan pertengahan terhadap anidulafungin dan micafungin dapat dipertimbangkan dengan kepekaan menengah terhadap caspofungin.
Mekanisme rintangan
Candida isolat dengan kerentanan yang rendah terhadap caspofungin telah dikenal pasti dalam sebilangan kecil pesakit semasa rawatan (MIC untuk caspofungin> 2 mg / l (peningkatan MIC 4 hingga 30 kali lipat) telah dilaporkan menggunakan teknik ujian MIC standard. Diluluskan oleh CLSI ). Mekanisme rintangan yang dikenal pasti terdiri daripada mutasi genetik FKS1 dan / atau FKS2 (per C. glabrata). Kes-kes ini telah dikaitkan dengan hasil klinikal yang buruk.
Perkembangan rintangan dikenal pasti secara in vitro kepada caspofungin mengikut jenis Aspergillus. Dalam konteks pengalaman klinikal yang terhad, ketahanan terhadap caspofungin telah diperhatikan pada pesakit dengan aspergillosis invasif. Mekanisme rintangan belum dikenal pasti. Kejadian rintangan caspofungin oleh pelbagai isolat klinikal Aspergillus jarang berlaku. Ketahanan terhadap caspofungin oleh Candida telah diperhatikan, tetapi kejadiannya mungkin berbeza mengikut spesies atau kawasan.
Keberkesanan dan keselamatan klinikal
Candidiasis Invasif pada Pesakit Dewasa: Dua ratus tiga puluh sembilan pesakit terdaftar dalam kajian awal membandingkan caspofungin dan amphotericin B dalam rawatan kandidiasis invasif. Dua puluh empat pesakit mengalami neutropenia. Diagnosis yang paling kerap adalah jangkitan aliran darah (kandidiemia) (77%, n = 186) dan Candida (8%, n = 19); pesakit dengan endokarditis, osteomielitis atau meningitis dari Candida dikeluarkan dari kajian. Caspofungin diberikan pada dosis 50 mg sekali sehari setelah dos pemuatan 70 mg, sementara amfoterisin B diberikan pada dosis 0,6-0,7 mg / kg / hari pada pesakit bukan neutropenik atau pada dosis 0,7-1,0 mg / kg / hari pada pesakit neutropenik. Tempoh min terapi intravena adalah 11.9 hari, antara 1 hingga 28 hari. Untuk mempertimbangkan tindak balas yang baik, diperlukan penyelesaian gejala dan hilangnya jangkitan Candida dari sudut mikrobiologi. Dua ratus dua puluh empat pesakit dimasukkan dalam analisis keberkesanan utama (analisis MITT) tindak balas pada akhir terapi intravena; kadar tindak balas yang baik untuk rawatan kandidiasis invasif antara caspofungin (73% [80/109]) dan amphotericin B (62% [71/115]) [perbezaan peratusan 12.7 (95.6% CI -0.7, 26.0)] adalah setanding. Di antara pesakit dengan kandidiemia, kadar tindak balas yang baik pada akhir terapi intravena dapat dibandingkan antara caspofungin (72% [66/92]) dan amphotericin B (63% [59/94]) dalam analisis keberkesanan primer. (Analisis MITT) [Perbezaan 10.0 peratus (95.0% CI -4.5, 24.5)]. Data dari pesakit dengan tempat jangkitan bukan hematologi lebih terhad. Kadar tindak balas yang menguntungkan pada pesakit neutropenik adalah 7/14 (50%) pada kumpulan caspofungin dan 4 / 10 (40%) dalam kumpulan amfoterisin B. Data terhad ini disokong oleh hasil kajian terapi empirikal.
Dalam kajian kedua, pesakit dengan kandidiasis invasif menerima caspofungin 50 mg sekali sehari (mengikuti dos pemuatan 70 mg pada Hari 1) atau 150 mg caspofungin sekali sehari (lihat bahagian 4.8). Dalam kajian ini, dos caspofungin diberikan lebih dari 2 jam (bukannya dos 1 jam biasa). Pesakit dengan endokarditis Candida, meningitis atau osteomielitis dikeluarkan dari kajian ini. Oleh kerana ini adalah kajian terapi primer, pasien yang mengalami terapi tahan antijamur sebelumnya juga dikeluarkan. Bilangan pesakit neutropenik yang mendaftar dalam kajian ini juga terhad (8.0%). Keberkesanan adalah titik akhir sekunder dalam kajian ini. Pesakit yang memenuhi kriteria inklusi dan menerima satu atau lebih dos caspofungin dimasukkan dalam analisis keberkesanan. Kadar tindak balas yang menguntungkan pada akhir terapi caspofungin secara keseluruhan serupa pada 2 kumpulan rawatan: 72% (73/102) dan 78% (74/95) untuk kumpulan rawatan caspofungin 50 mg dan 150 mg, masing-masing (perbezaan 6.3% [95% CI-5, 9, 18,4]).
Aspergillosis invasif pada pesakit dewasa: 69 pesakit dewasa (berumur 18 hingga 80 tahun) dengan aspergillosis invasif didaftarkan dalam kajian non-perbandingan terbuka untuk menilai keselamatan, toleransi dan keberkesanan caspofungin. Pesakit yang terdaftar adalah refractory (penyakit yang berkembang atau kegagalan untuk membaik dengan yang lain terapi antijamur diberikan sekurang-kurangnya 7 hari) (84% pesakit yang mendaftar) atau tidak bertoleransi (16% pesakit yang mendaftar) terhadap terapi antikulat standard yang lain. Sebilangan besar pesakit mempunyai penyakit yang mendasari (hemopati malignan [N = 24], transplantasi sumsum tulang allogenik atau pemindahan sel stem [N = 18], pemindahan organ [N = 8], tumor pepejal [N = 3] atau patologi lain [N = 10]). Definisi yang ketat digunakan untuk diagnosis aspergillosis invasif dan tindak balas terhadap terapi (untuk tindak balas yang baik, peningkatan yang signifikan secara klinikal dalam gambar dan tanda dan gejala radiografi) digunakan, dirumuskan berikutan indikasi Kriteria Kumpulan Kajian Mycoses. Tempoh purata terapi adalah 33.7 hari, antara 1 hingga 162 hari. Panel pakar bebas menganggarkan bahawa 41% (26/63) pesakit yang diberi sekurang-kurangnya satu dos caspofungin memberi tindak balas yang baik. Di antara pesakit yang diberi caspofungin selama lebih dari 7 hari, 50% (26/52) mempunyai tindak balas yang baik. Kadar tindak balas yang baik untuk pesakit yang tahan api atau tidak bertoleransi terhadap terapi sebelumnya masing-masing adalah 36% (19/53) dan 70% (7/10).
Walaupun pada 5 pesakit yang terdaftar sebagai refraktori, dos terapi antijamur sebelumnya lebih rendah daripada yang sering diberikan untuk rawatan aspergillosis invasif, kadar tindak balas yang baik semasa terapi caspofungin pada pesakit ini serupa dengan yang diamati pada pesakit refraktori lain. (2 / 5 lwn 17/48, masing-masing). Kadar tindak balas yang baik di kalangan pesakit dengan penyakit paru dan extrapulmonary masing-masing 47% (21/45) dan 28% (5/18). Di antara pesakit dengan penyakit extrapulmonary, 2 daripada 8 pesakit dengan keterlibatan CNS tertentu, kemungkinan atau mungkin juga mendapat sambutan yang baik.
Terapi empirik pada pesakit dewasa neutropenik dengan demam: Sebanyak 1,111 pesakit dengan demam berterusan dan neutropenia dimasukkan dalam kajian klinikal dan dirawat sama ada caspofungin 50 mg sekali sehari setelah dos pemuatan 70 mg atau dengan amfoterisin liposom B 3.0 mg / kg / hari. Pesakit yang memenuhi syarat telah dirawat dengan kemoterapi untuk keganasan atau menjalani transplantasi sel stem hematopoietik, mengalami neutropenia (3 selama 96 jam) dan demam (> 38.0 ° C) yang tidak bertindak balas pada ≥ 96 jam antibakteria parenteral rawatan. Pesakit harus dirawat hingga 72 jam setelah penembusan neutropenia, hingga 28 hari. Namun, pesakit dengan jangkitan jamur yang didokumentasikan dapat dirawat lebih lama. Sekiranya toleransi terhadap ubat yang baik tetapi berlanjutan demam dan kemerosotan keadaan klinikal setelah 5 hari terapi, dos ubat kajian dapat ditingkatkan menjadi 70 mg / hari caspofungin (13.3% pesakit yang dirawat) atau 5.0 mg / hari kg / hari liposomal amphotericin B (14.3% pesakit yang dirawat). 1.095 pesakit dimasukkan dalam analisis keberkesanan utama niat-untuk-merawat (MITT) pada tindak balas yang disukai secara keseluruhan; caspofungin (33.9%) sama berkesannya dengan liposomal amphotericin B (33.7%) [% perbezaan 0.2 (95.2% CI -5.6, 6.0)].Untuk tindak balas keseluruhan yang baik, 5 kriteria berikut perlu dipenuhi: rawatan yang memuaskan terhadap sebarang jangkitan kulat pada peringkat awal (caspofungin 51.9% [14/27], liposomal amphotericin B 25.9% [7/27]), ketiadaan kulat baru jangkitan semasa pentadbiran ubat kajian atau dalam masa 7 hari setelah terapi selesai (caspofungin 94.8% [527/556], liposomal amphotericin B 95.5% [515/539]), kelangsungan hidup selama 7 hari setelah tamat terapi kajian (caspofungin 92.6% [515 / 556], liposomal amphotericin B 89.2% [481/539]), tidak ada gangguan dari terapi kajian kerana ketoksikan yang berkaitan dengan ubat atau kekurangan keberkesanan (caspofungin 89.7% [499/556], liposomal amphotericin B 85.5% [461/539 ], dan penyembuhan demam dalam tempoh neutropenia (caspofungin 41.2% [229/556], amphotericin B liposomal 41.4% [223/539]). Kadar tindak balas terhadap caspofungin dan liposomal amphotericin B untuk jangkitan awal yang disebabkan oleh Aspergillus sp. masing-masing, 41.7% (5/12) dan 8.3% (1/12), dan per Candida sp. mereka adalah 66.7% (8/12) dan 41.7% (5/12). Jangkitan kulat baru disebabkan oleh ragi dan jamur yang tidak biasa berikut pada pesakit dalam kumpulan caspofungin: Trichosporon sp. , Fusarium sp. , Mucor sp. , Dan Rhizopus sp. .
Populasi kanak-kanak
Keselamatan dan keberkesanan caspofungin dinilai pada pesakit kanak-kanak berusia 3 bulan hingga 17 tahun dalam dua prospektif, kajian klinikal multisenter. Reka bentuk kajian, kriteria diagnostik, dan kriteria keberkesanan adalah serupa. Dengan kajian yang berkaitan pada pesakit dewasa (lihat bahagian 5.1).
Kajian pertama, di mana 82 pesakit berusia 2-17 tahun dimasukkan, adalah kajian double-blind secara rawak membandingkan caspofungin [50 mg / m2 IV sehari selepas dos pemuatan 70 mg / m2. M2 pada Hari 1 (tidak dibenarkan melebihi 70 mg sehari)] dan liposomal amphotericin B (3 mg / kg IV sehari) dalam jadual rawatan 2: 1 (56 pesakit dirawat caspofungin dan 26 dengan liposomal amphotericin B) sebagai terapi empirik pada pesakit pediatrik dengan berterusan demam dan neutropenia. Tahap kejayaan terapi secara keseluruhan berdasarkan hasil analisis MITT, disesuaikan untuk strata risiko, adalah seperti berikut: 46.6% (26/56) untuk caspofungin dan 32.2% (8/25) untuk liposomal amphotericin B.
Kajian kedua adalah prospektif, terbuka, tidak boleh dibandingkan untuk menilai keselamatan dan keberkesanan caspofungin pada pesakit kanak-kanak (berumur 6 bulan hingga 17 tahun) dengan kandidiasis invasif, kandidiasis esofagus dan aspergillosis invasif (sebagai terapi penyelamatan) Empat puluh sembilan pesakit didaftarkan yang dirawat dengan caspofungin 50 mg / m2 IV sekali sehari berikutan dos pemuatan 70 mg / m2 pada Hari 1 (tidak dibenarkan melebihi 70 mg setiap hari), 48 di antaranya termasuk dalam analisis MITT. Daripada pesakit ini, 37 menderita kandidiasis invasif, 10 menderita aspergillosis invasif, dan 1 pesakit mengalami kandidiasis esofagus. Kadar tindak balas yang baik, secara indikasi, pada akhir terapi caspofungin adalah dalam analisis MITT seperti berikut: 81% (30/37) pada kandidiasis invasif, 50% (5/10) pada aspergillosis invasif dan 100% (1/1) ) pada kandidiasis esofagus.
05.2 Sifat farmakokinetik
Pembahagian
Caspofungin terikat secara meluas ke albumin. Fraksi plasma caspofungin yang tidak terikat berkisar antara 3,5% pada sukarelawan yang sihat hingga 7,6% pada pesakit dengan kandidiasis invasif. Penyebaran memainkan peranan penting dalam farmakokinetik plasma caspofungin dan merupakan fasa kritikal dalam kedua fasa disposisi alpha dan beta Taburan tisu memuncak 1.5 hingga 2 hari selepas dos apabila 92% dos diedarkan dalam tisu.
Kemungkinan hanya sebahagian kecil caspofungin yang diserap oleh tisu kemudian kembali ke plasma sebagai sebatian yang tidak berubah. Akibatnya, penghapusan berlaku tanpa adanya keseimbangan pengagihan dan anggaran sebenar pengagihan caspofungin saat ini mustahil diperoleh.
Biotransformasi
Caspofungin menjalani proses degradasi spontan dalam sebatian cincin terbuka. Metabolisme seterusnya merangkumi hidrolisis peptida dan N-asetilasi. Dua perantaraan, terbentuk semasa degradasi caspofungin ke sebatian gelung terbuka ini, membentuk penambahan kovalen dengan protein plasma sehingga menghasilkan pengikatan tahap rendah dan tidak dapat dipulihkan dengan protein plasma.
Pendidikan secara in vitro menunjukkan bahawa caspofungin bukan penghambat enzim sitokrom P450 1A2, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6 atau 3A4. Caspofungin tidak mendorong atau menghambat metabolisme produk perubatan lain yang dimediasi oleh CYP3A4 dalam kajian klinikal. Caspofungin bukan substrat untuk P-glikoprotein dan mempunyai aktiviti substrat yang lemah untuk enzim sitokrom P450.
Penghapusan
Penghapusan caspofungin dari plasma lambat dengan pelepasan 10-12 ml / min. Kepekatan plasma caspofungin menurun dalam corak polifasik setelah infus intravena tunggal berlangsung 1 jam. Fasa alpha pendek berlaku sejurus selepas itu. Infus intravena, diikuti oleh fasa beta dengan jangka hayat 9 hingga 11 jam. Fasa gamma tambahan juga berlaku dengan jangka hayat 45 jam. Mekanisme dominan pada pelepasan plasma adalah pengedaran dan bukannya perkumuhan atau biotransformasi.
Kira-kira 75% dos radioaktif pulih selama 27 hari: 41% dalam air kencing dan 34% dalam tinja. Terdapat perkumuhan rendah atau biotransformasi caspofungin selama 30 jam pertama selepas pentadbiran. Perkumuhan lambat dan jangka hayat radioaktif selama 12 hingga 15 hari. Sebilangan kecil caspofungin dikeluarkan tidak berubah dalam air kencing (kira-kira 1.4% daripada dos).
Caspofungin menunjukkan farmakokinetik non-linear sederhana dengan peningkatan pengumpulan dengan peningkatan dos dan pergantungan dos dari masa ke masa sehingga keseimbangan dicapai dengan pemberian pelbagai dos.
Populasi khas
Peningkatan pendedahan caspofungin diperhatikan pada pesakit dewasa dengan gangguan hati dan buah pinggang ringan, wanita dan orang tua. Secara amnya kenaikannya kecil dan tidak cukup besar untuk menjamin penyesuaian dos. Pada pesakit dewasa dengan gangguan hati sederhana atau pada pesakit dengan berat badan yang lebih berat, penyesuaian dos mungkin diperlukan (lihat di bawah).
Berat: Berat didapati mempengaruhi farmakokinetik caspofungin pada analisis farmakokinetik populasi pada pesakit kandidiasis dewasa. Kepekatan plasma menurun dengan kenaikan berat badan. Pendedahan rata-rata pada pesakit dewasa dengan berat 80 kg dijangka sekitar 23% lebih rendah daripada pesakit dewasa dengan berat 60 kg (lihat bahagian 4.2).
Kerosakan hepatik: Pada pesakit dewasa dengan gangguan hepatik ringan dan sederhana, AUC meningkat masing-masing sebanyak 20 dan 75%. Tidak ada data klinikal pada pesakit dewasa dengan gangguan hati yang teruk dan pada pesakit kanak-kanak dengan tahap gangguan hati. , ditunjukkan bahawa pengurangan dos harian hingga 35 mg pada pasien dewasa dengan gangguan hati yang sederhana mengakibatkan AUC serupa dengan yang diperoleh pada subjek dewasa dengan fungsi hati normal yang diberikan rejimen standar (lihat paragraf 4.2).
Kerosakan ginjal: Dalam kajian klinikal dengan dos tunggal 70 mg, farmakokinetik caspofungin serupa pada sukarelawan dewasa dengan gangguan ginjal ringan (pelepasan kreatinin 50-80 ml / min) dan dalam kawalan. Sederhana (pelepasan kreatinin 31 hingga 49 mL / min), tahap lanjut (pelepasan kreatinin 5 hingga 30 mL / min) dan tahap akhir (pelepasan kreatinin bergantung pada dialisis) gangguan buah pinggang meningkatkan kepekatan plasma caspofungin secara sederhana berikutan pemberian dos tunggal (AUC 30 hingga 49%). Walau bagaimanapun, bagi pesakit dewasa dengan kandidiasis invasif, kandidiasis oesophageal atau aspergillosis invasif yang menerima beberapa dos harian 50 mg caspofungin, gangguan fungsi ginjal ringan hingga lanjutan tidak mempunyai kesan yang signifikan terhadap kepekatan caspofungin. Tidak perlu penyesuaian dos pada pesakit dengan masalah ginjal. Caspofungin tidak dapat dialisis, oleh itu tidak diperlukan dos tambahan selepas hemodialisis.
Jantina: Kepekatan plasma caspofungin rata-rata 17-38% lebih tinggi pada wanita berbanding lelaki.
Lansia: Peningkatan AUC sederhana (28%) dan C24j (32%) diperhatikan pada lelaki yang lebih tua berbanding lelaki yang lebih muda. Pada pesakit yang dirawat dengan terapi empirik atau dengan kandidiasis invasif, kesan yang serupa diperhatikan. Usia sederhana pada orang tua dibandingkan kepada yang muda.
Perlumbaan: Data farmakokinetik pesakit menunjukkan bahawa tidak ada perbezaan yang signifikan secara klinikal dalam farmakokinetik caspofungin antara Caucasians, Blacks, Hispanics dan Mestizos.
Pesakit pediatrik:
Pada remaja (usia 12-17 tahun) yang dirawat dengan caspofungin pada 50 mg / m2 sehari (maksimum 70 mg sehari), AUC0-24h plasma caspofungin pada umumnya dibandingkan dengan yang dilihat pada orang dewasa yang dirawat dengan caspofungin. 50 mg per hari. Semua remaja menerima dos> 50 mg sehari, dan sebenarnya, 6 dari 8 orang menerima dos maksimum 70 mg / hari. Kepekatan plasma caspofungin pada remaja ini lebih rendah daripada pada orang dewasa yang dirawat dengan 70 mg sehari, dos yang paling kerap diberikan kepada remaja.
Pada kanak-kanak (berumur 2 hingga 11 tahun) yang dirawat dengan caspofungin 50 mg / m2 sehari (maksimum 70 mg sehari), plasma AUC0-24h caspofungin setelah beberapa dos adalah setanding dengan yang dilihat pada orang dewasa yang dirawat dengan caspofungin. Hingga 50 mg Sehari.
Pada bayi dan bayi (usia 12-23 bulan) dirawat dengan caspofungin 50 mg / m2 sehari (maksimum 70 mg sehari), plasma AUC0-24h caspofungin setelah beberapa dos adalah setanding dengan yang dijumpai pada orang dewasa yang dirawat dengan caspofungin pada 50 mg sehari dan dengan yang terdapat pada kanak-kanak yang lebih tua (2 hingga 11 tahun) dirawat dengan dos 50 mg / m2 sehari.
Secara keseluruhan, data farmakokinetik, keberkesanan dan keselamatan yang ada terhad pada pesakit berusia 3 hingga 10 bulan. Data farmakokinetik dari kanak-kanak berusia 10 bulan yang dirawat dengan dos 50 mg / m2 setiap hari menunjukkan nilai AUC dalam julat yang serupa dengan yang diperhatikan pada kanak-kanak yang lebih tua dan orang dewasa yang masing-masing diberi dos 50 mg. / M2 dan 50 mg, sementara pada anak berusia 6 bulan yang dirawat dengan dos 50 mg / m2, AUC0-24h sedikit lebih tinggi.
Pada bayi dan bayi (2 per hari (sesuai dengan dos harian rata-rata 2,1 mg / kg), kepekatan puncak caspofungin (C1h) dan kepekatan caspofungin (C24h) setelah beberapa dos adalah setanding dengan apa yang terdapat pada orang dewasa yang dirawat dengan caspofungin 50 mg setiap hari. Pada bayi baru lahir dan bayi ini dibandingkan dengan orang dewasa pada Hari 1, C1h dapat dibandingkan dan C24h meningkat sederhana (36%). Walau bagaimanapun, terdapat kebolehubahan pada kedua C1h (min geometri pada Hari 4 adalah 11.73 mcg / mL , kisaran 2.63 hingga 22.05 mcg / mL) dan dalam C24j (min geometri pada Hari 4 adalah 3.55 mcg / mL, julat 0.13 hingga 7.17 mcg / ml). Dalam kajian ini, tidak ada pengukuran AUC0-24h yang dibuat kerana kekurangan sampel plasma. Perhatikan bahawa keberkesanan dan keselamatan caspofungin belum dipelajari dengan secukupnya dalam kajian klinikal prospektif yang melibatkan bayi baru lahir dan bayi di bawah usia 3 bulan.
05.3 Data keselamatan praklinikal
Kajian ketoksikan dos berulang pada tikus dan monyet dengan dos hingga 7-8 mg / kg secara intravena menunjukkan reaksi tempat suntikan pada tikus dan monyet, tanda-tanda pelepasan histamin pada tikus dan bukti kesan buruk hati pada tikus. Kajian ketoksikan pertumbuhan pada tikus menunjukkan bahawa caspofungin menyebabkan penurunan berat badan janin dan peningkatan kejadian kalsifikasi vertebra, sternebra dan tengkorak yang tidak lengkap pada dos 5 mg / kg bersama dengan reaksi buruk pada empangan. Tanda-tanda pelepasan histamin dalam tikus hamil. Peningkatan kejadian tulang rusuk serviks juga diperhatikan.
Caspofungin negatif dalam beberapa siri ujian secara in vitro untuk potensi genotoksisiti dan dalam ujian kromosom dalam vivo pada sumsum tulang tikus. Kajian jangka panjang pada haiwan belum dilakukan untuk menilai potensi karsinogenik. Untuk caspofungin, tidak ada kesan pada kesuburan dalam kajian yang dilakukan pada tikus jantan dan betina hingga 5 mg / kg / hari.
06.0 MAKLUMAT FARMASI
06.1 Eksipien
Sukrosa
Mannitol
Asid asetik glasier
Natrium hidroksida (untuk penyesuaian pH)
06.2 Ketidaksesuaian
Jangan campurkan dengan pelarut yang mengandung glukosa, kerana CANCIDAS tidak stabil dalam pelarut yang mengandung glukosa. Sekiranya tidak ada kajian keserasian, produk ubat ini tidak boleh dicampurkan dengan produk ubat lain.
06.3 Tempoh sah
2 tahun.
Pekat yang disusun semula: mesti digunakan dengan segera. Data kestabilan menunjukkan bahawa pekatan untuk larutan infus dapat disimpan hingga 24 jam jika botol disimpan pada atau di bawah 25 ° C dan disusun semula dengan air untuk suntikan.
Penyelesaian infus intravena yang dicairkan untuk pesakit: mesti digunakan dengan segera. Data kestabilan menunjukkan bahawa produk tersebut dapat digunakan dalam waktu 24 jam ketika disimpan pada atau di bawah 25 ° C, atau dalam waktu 48 jam ketika beg infus intravena (botol) disimpan di dalam peti sejuk (2 hingga 8 ° C) dan diencerkan dengan natrium klorida 9 mg / ml (0.9%), 4.5 mg / ml (0.45%), atau 2.25 mg / ml (0.225%) larutan untuk infus intravena, atau dengan larutan Ringer yang disusu.
CANCIDAS tidak mengandungi bahan pengawet. Dari sudut pandang mikrobiologi, produk harus digunakan dengan segera. Sekiranya tidak digunakan dengan segera, masa dan keadaan penyimpanan yang digunakan sebelum digunakan adalah tanggungjawab pengendali dan biasanya tidak lebih lama dari 24 jam pada suhu 2 - 8 ° C, kecuali penggabungan dan pencairan tidak berlaku di bawah aseptik terkawal dan disahkan syarat.
06.4 Langkah berjaga-jaga khas untuk penyimpanan
Botol utuh: Simpan di dalam peti sejuk (2 ° C - 8 ° C).
Untuk keadaan penyimpanan selepas penggabungan dan pencairan produk ubat, lihat bahagian 6.3.
06.5 Sifat pembungkusan segera dan kandungan bungkusan
CANCIDAS 50 mg serbuk untuk pekat untuk larutan untuk infusi
Botol kaca Jenis I 10 ml dengan penyumbat butil kelabu dan penutup plastik dengan jalur aluminium merah.
CANCIDAS 70 mg serbuk untuk pekat untuk penyelesaian untuk infusi
Botol kaca Jenis I 10 ml dengan penyumbat butil kelabu dan penutup plastik dengan jalur aluminium oren.
Dibekalkan dalam bungkusan 1 botol.
06.6 Arahan penggunaan dan pengendalian
Pembentukan semula KANSIDAS
JANGAN GUNAKAN DILUEN YANG MENGANDUNGI GLUCOSE kerana CANCIDAS tidak stabil dalam pelarut yang mengandungi glukosa. JANGAN CAMPUR ATAU MEMBERIKAN KANSIDA DALAM JALAN YANG SAMA DENGAN PRODUK UBAT LAIN, kerana tidak ada data yang tersedia mengenai keserasian CANCIDAS dengan bahan, aditif atau produk ubat lain. Periksa penyelesaian IV secara visual untuk zarah atau perubahan warna.
Ubat dan sisa yang tidak digunakan dari ubat ini mesti dibuang sesuai dengan peraturan setempat.
CANCIDAS 50 mg serbuk untuk pekat untuk larutan untuk infusi
ARAHAN PENGGUNAAN DALAM PESAKIT DEWASA
Langkah 1 Pengambilan semula botol konvensional
Untuk menyusun semula serbuk, bawa botol ke suhu bilik dan tambahkan 10.5 ml air untuk suntikan secara aseptik. Kepekatan botol yang disusun semula adalah 5.2 mg / ml.
Serbuk lyophilized padat putih hingga putih akan larut sepenuhnya. Campurkan ringan sehingga larutan yang jelas diperoleh. Penyelesaian yang disusun semula harus diperiksa secara visual untuk mengetahui adanya zarah atau perubahan warna. Penyelesaian yang disusun semula ini boleh disimpan sehingga 24 jam pada suhu 25 ° C atau di bawah.
Langkah 2 Penambahan CANCIDAS yang dibentuk semula kepada penyelesaian infus intravena pesakit
Pelarut untuk larutan infus intravena terakhir adalah: larutan natrium klorida untuk suntikan, atau larutan Ringer yang disusu. Penyelesaian untuk infus disediakan dengan menambahkan secara aseptik jumlah pekatan semula yang sesuai (seperti yang ditunjukkan dalam jadual di bawah) ke dalam beg atau botol infus 250 ml. Pengurangan jumlah infusi hingga 100 ml untuk dos 50 mg atau 35 mg setiap hari boleh digunakan jika diperlukan secara perubatan. Jangan gunakan jika larutan itu mendung atau mendapan.
PENYEDIAAN PENYELESAIAN UNTUK INFORMASI INTRAVENOUS DALAM DEWASA
* 10.5 ml harus digunakan untuk menyusun semula semua botol.
ARAHAN PENGGUNAAN PESAKIT PEDIATRIK
Pengiraan Kawasan Permukaan Badan (BSA) untuk dos anak
Sebelum menyiapkan infus, hitung luas permukaan badan pesakit (BSA) menggunakan formula berikut: (formula Mosteller)
Penyediaan infusi 70 mg / m2 untuk pesakit pediatrik> usia 3 bulan (menggunakan botol 50 mg)
1. Tentukan dos pemuatan yang sesuai untuk digunakan pada pesakit kanak-kanak menggunakan BSA pesakit (seperti yang dikira di atas) dan persamaan berikut:
BSA (m2) X 70 mg / m2 = Memuatkan Dos
Dos pemuatan maksimum pada Hari 1 tidak boleh melebihi 70 mg tanpa mengira dos yang dikira pesakit.
2. Bawa botol CANCIDAS sejuk ke suhu bilik.
3. Tambahkan secara aseptik 10.5 mL air untuk suntikan A. Larutan yang disusun semula ini boleh disimpan sehingga 24 jam pada atau di bawah 25 ° C. B Ini akan memberikan kepekatan caspofungin akhir dalam botol 5.2 mg / mL.
4. Keluarkan isipadu ubat yang sesuai dengan dos pemuatan yang dikira (langkah 1) dari botol. Pindahkan isi padu ini (mL) c dari CANCIDAS yang dibentuk semula ke dalam beg IV (atau botol) yang mengandungi 250 mL 0,9%, 0,45% atau 0,225% Sodium Chloride Injection, atau Lactated Ringers Injection. Sebagai alternatif, isipadu (ml) c dari CANCIDAS yang disusun semula dapat ditambahkan pada isipadu berkurang sebanyak 0,9%, 0,45% atau 0,225% Sodium Chloride Injection, atau Lactated Ringer's Injection, tanpa melebihi kepekatan akhir 0,5 mg / ml. Penyelesaian infusi ini harus digunakan dalam 24 jam jika disimpan pada atau di bawah 25 ° C atau dalam 48 jam jika disimpan di dalam peti sejuk antara 2 hingga 8 ° C.
Penyediaan infusi 50 mg / m2 untuk pesakit kanak-kanak> usia 3 bulan (menggunakan botol 50 mg)
1. Tentukan dos harian penyelenggaraan yang sesuai untuk digunakan pada pesakit pediatrik menggunakan BSA pesakit (seperti yang dikira di atas) dan persamaan berikut:
BSA (m2) X 50 mg / m2 = Dos Penyelenggaraan Harian
Dos penyelenggaraan harian tidak boleh melebihi 70 mg tanpa mengira dos yang dikira pesakit.
2. Bawa botol CANCIDAS sejuk ke suhu bilik.
3. Tambahkan secara aseptik 10.5 mL air untuk suntikan A. Larutan yang disusun semula ini boleh disimpan sehingga 24 jam pada atau di bawah 25 ° C. B Ini akan memberikan kepekatan caspofungin akhir dalam botol 5.2 mg / mL.
4. Keluarkan jumlah ubat yang sesuai dengan dos pemeliharaan harian yang dikira (langkah 1) dari botol. Pindahkan isi padu ini (mL) c dari CANCIDAS yang dibentuk semula ke dalam beg IV (atau botol) yang mengandungi 250 mL 0,9%, 0,45% atau 0,225% Sodium Chloride Injection, atau Lactated Ringers Injection. Sebagai alternatif, isipadu (ml) c dari CANCIDAS yang disusun semula dapat ditambahkan pada isipadu berkurang sebanyak 0,9%, 0,45% atau 0,225% Sodium Chloride Injection, atau Lactated Ringer's Injection, tanpa melebihi kepekatan akhir 0,5 mg / ml. Penyelesaian infusi ini harus digunakan dalam 24 jam jika disimpan pada atau di bawah 25 ° C atau dalam 48 jam jika disimpan di dalam peti sejuk antara 2 hingga 8 ° C.
Catatan untuk penyediaan:
ke. Campuran putih hingga putih akan larut sepenuhnya. Gaul perlahan sehingga larutan menjadi jernih.
b. Periksa secara visual larutan yang disusun semula untuk zarah atau perubahan warna semasa penyatuan semula dan sebelum infusi. Jangan gunakan jika larutan tidak jelas atau mengandungi endapan.
c. CANCIDAS diformulasikan untuk memberikan dosis berlabel penuh (50 mg) apabila 10 ml dikeluarkan dari botol.
CANCIDAS 70 mg serbuk untuk pekat untuk penyelesaian untuk infusi
ARAHAN PENGGUNAAN DALAM PESAKIT DEWASA
Langkah 1 Pengambilan semula botol konvensional
Untuk menyusun semula serbuk, bawa botol ke suhu bilik dan tambahkan 10.5 ml air untuk suntikan secara aseptik. Kepekatan botol yang disusun semula adalah 7.2 mg / ml.
Serbuk lyophilized padat putih hingga putih akan larut sepenuhnya. Campurkan ringan sehingga larutan yang jelas diperoleh. Penyelesaian yang disusun semula harus diperiksa secara visual untuk mengetahui adanya zarah atau perubahan warna. Penyelesaian yang disusun semula ini boleh disimpan sehingga 24 jam pada suhu 25 ° C atau di bawah.
Langkah 2 Penambahan CANCIDAS yang dibentuk semula kepada penyelesaian infus intravena pesakit
Pelarut untuk larutan infus intravena terakhir adalah: larutan natrium klorida untuk suntikan, atau larutan Ringer yang disusu. Penyelesaian untuk infus disediakan dengan menambahkan secara aseptik jumlah pekatan semula yang sesuai (seperti yang ditunjukkan dalam jadual di bawah) ke dalam beg atau botol infus 250 ml. Pengurangan jumlah penggunaan 100 ml untuk dos 50 mg atau 35 mg setiap hari boleh digunakan jika diperlukan secara perubatan. Jangan gunakan jika larutan itu mendung atau mendapan.
PENYEDIAAN PENYELESAIAN UNTUK INFORMASI INTRAVENOUS DALAM DEWASA
* 10.5 ml harus digunakan untuk menyusun semula semua botol.
** Sekiranya botol 70 mg tidak tersedia, dos 70 mg boleh disediakan dengan 2 botol 50 mg.
ARAHAN PENGGUNAAN PESAKIT PEDIATRIK
Pengiraan Kawasan Permukaan Badan (BSA) untuk dos anak
Sebelum menyiapkan infus, hitung luas permukaan badan pesakit (BSA) menggunakan formula berikut: (formula Mosteller)
Penyediaan infusi 70 mg / m2 untuk pesakit kanak-kanak> usia 3 bulan (menggunakan botol 70 mg)
1. Tentukan dos pemuatan yang sesuai untuk digunakan pada pesakit kanak-kanak menggunakan BSA pesakit (seperti yang dikira di atas) dan persamaan berikut:
BSA (m2) X 70 mg / m2 = Memuatkan Dos
Dos pemuatan maksimum pada Hari 1 tidak boleh melebihi 70 mg tanpa mengira dos yang dikira pesakit.
2. Bawa botol CANCIDAS sejuk ke suhu bilik.
3. Tambahkan secara aseptik 10.5 ml air untuk suntikan A. Larutan yang disusun semula ini boleh disimpan sehingga 24 jam pada atau di bawah 25 ° C. B Ini akan memberikan kepekatan akhir caspofungin dalam botol 7.2 mg / ml.
4. Keluarkan isipadu ubat yang sesuai dengan dos pemuatan yang dikira (langkah 1) dari botol. Pindahkan isi padu ini (mL) c dari CANCIDAS yang dibentuk semula ke dalam beg IV (atau botol) yang mengandungi 250 mL 0,9%, 0,45% atau 0,225% Sodium Chloride Injection, atau Lactated Ringers Injection. Sebagai alternatif, isipadu (ml) c dari CANCIDAS yang disusun semula dapat ditambahkan pada isipadu berkurang sebanyak 0,9%, 0,45% atau 0,225% Sodium Chloride Injection, atau Lactated Ringer's Injection, tanpa melebihi kepekatan akhir 0,5 mg / ml. Penyelesaian infusi ini harus digunakan dalam 24 jam jika disimpan pada atau di bawah 25 ° C atau dalam 48 jam jika disimpan di dalam peti sejuk antara 2 hingga 8 ° C.
Penyediaan infusi 50 mg / m2 untuk pesakit pediatrik> usia 3 bulan (menggunakan botol 70 mg)
1. Tentukan dos harian penyelenggaraan yang sesuai untuk digunakan pada pesakit pediatrik menggunakan BSA pesakit (seperti yang dikira di atas) dan persamaan berikut:
BSA (m2) X 50 mg / m2 = Dos Penyelenggaraan Harian
Dos penyelenggaraan harian tidak boleh melebihi 70 mg tanpa mengira dos yang dikira pesakit.
2. Bawa botol CANCIDAS sejuk ke suhu bilik.
3. Tambahkan secara aseptik 10.5 ml air untuk suntikan A. Larutan yang disusun semula ini boleh disimpan sehingga 24 jam pada atau di bawah 25 ° C. B Ini akan memberikan kepekatan akhir caspofungin dalam botol 7.2 mg / ml.
4. Keluarkan jumlah ubat yang sesuai dengan dos pemeliharaan harian yang dikira (langkah 1) dari botol. Pindahkan isi padu ini (mL) c dari CANCIDAS yang dibentuk semula ke dalam beg IV (atau botol) yang mengandungi 250 mL 0,9%, 0,45% atau 0,225% Sodium Chloride Injection, atau Lactated Ringers Injection. Sebagai alternatif, isipadu (ml) c dari CANCIDAS yang disusun semula dapat ditambahkan pada isipadu berkurang sebanyak 0,9%, 0,45% atau 0,225% Sodium Chloride Injection, atau Lactated Ringer's Injection, tanpa melebihi kepekatan akhir 0,5 mg / ml. Penyelesaian infusi ini harus digunakan dalam 24 jam jika disimpan pada atau di bawah 25 ° C atau dalam 48 jam jika disimpan di dalam peti sejuk antara 2 hingga 8 ° C.
Catatan untuk penyediaan :
ke. Campuran putih hingga putih akan larut sepenuhnya. Gaul perlahan sehingga larutan menjadi jernih.
b. Periksa secara visual larutan yang disusun semula untuk zarah atau perubahan warna semasa penyatuan semula dan sebelum infusi. Jangan gunakan jika larutan itu tidak jelas atau mengandungi endapan.
c. CANCIDAS diformulasikan untuk memberikan dos berlabel penuh (70 mg) apabila 10 ml dikeluarkan dari botol.
07.0 PEMEGANG KEBENARAN PEMASARAN
Merck Sharp & Dohme Ltd
Jalan Hertford, Hoddeson
Hertforshire EN11 9BU
UK
08.0 NOMBOR KEBENARAN PEMASARAN
EU / 1/01/196/001
035493016
EU / 1/01/196/003
035493030
09.0 TARIKH KEBENARAN ATAU PEMBAHARUAN KEBENARAN
Tarikh kebenaran pertama: 24 Oktober 2001.
Tarikh pembaharuan terakhir: 07 September 2011.
10.0 TARIKH SEMAKAN TEKS
23 Jun 2016
.jpg)
