Bahan aktif: Ezetimibe
ABSORCOL 10 mg tablet
Mengapa Absorcol digunakan? Untuk apa itu?
ABSORCOL adalah ubat untuk mengurangkan kadar kolesterol yang meningkat.
ABSORCOL menurunkan kadar kolesterol total, kolesterol "jahat" (kolesterol LDL) dan lemak yang disebut trigliserida dalam darah. ABSORCOL juga meningkatkan tahap kolesterol "baik" (kolesterol HDL).
Ezetimibe, bahan aktif dalam ABSORCOL berfungsi dengan mengurangkan penyerapan kolesterol dari usus.
Penurunan kadar kolesterol yang disebabkan oleh ABSORCOL adalah tambahan yang disebabkan oleh statin (sekumpulan ubat yang berfungsi dengan mengurangkan pengeluaran kolesterol tubuh sendiri). Kolesterol adalah salah satu daripada beberapa zat lemak yang terdapat di dalam aliran darah.
Jumlah kolesterol terutamanya terdiri daripada kolesterol LDL dan kolesterol HDL.
Kolesterol LDL sering disebut kolesterol "buruk" kerana dapat menumpuk di dinding arteri dan membentuk plak. Lama kelamaan, penumpukan plak ini boleh menyebabkan penyempitan arteri. Penyempitan ini dapat melambatkan atau menyekat aliran darah ke organ penting seperti jantung dan otak. Penyumbatan aliran darah ini boleh menyebabkan serangan jantung atau strok.
Kolesterol HDL sering disebut kolesterol "baik" kerana membantu mencegah kolesterol jahat menumpuk di arteri dan melindungi daripada penyakit jantung.
Trigliserida adalah bentuk lemak lain dalam darah yang dapat meningkatkan risiko penyakit jantung.
Ini digunakan untuk pasien yang tidak dapat mengendalikan kadar kolesterol mereka dengan mengurangi kadar kolesterol mereka dengan diet saja. Anda mesti menjalani diet penurun kolesterol semasa mengambil ubat ini.
ABSORCOL digunakan sebagai tambahan kepada diet penurun kolesterol jika anda mempunyai:
- peningkatan tahap kolesterol darah (hiperkolesterolaemia primer [famili dan heterozigot bukan keluarga])
- bersama-sama dengan statin, apabila kolesterol anda tidak terkawal dengan baik dengan statin sahaja
- sendiri, apabila rawatan statin tidak sesuai atau tidak boleh diterima
- penyakit keturunan (hiperkolesterolaemia familial homozigot) yang meningkatkan tahap kolesterol dalam darah. Anda juga akan diberi statin dan mungkin diberi rawatan lain
- penyakit yang diwarisi (sitosterolemia homozigot, juga dikenali sebagai fitosterolemia) - yang meningkatkan tahap sterol tumbuhan dalam darah
. ABSORCOL tidak membantu anda menurunkan berat badan.
Kontraindikasi Bila Absorcol tidak boleh digunakan
Jangan mengambil ABSORCOL jika:
- anda alah (hipersensitif) terhadap ezetimibe atau mana-mana ramuan lain dari ubat ini (lihat bahagian 6. Kandungan pek dan maklumat lain).
Jangan mengambil ABSORCOL bersama dengan statin jika:
- anda kini mempunyai masalah hati;
- sedang mengandung atau menyusu.
Langkah berjaga-jaga untuk penggunaan Apa yang perlu anda ketahui sebelum mengambil Absorcol
Sekiranya anda diresepkan ABSORCOL bersama dengan statin, sila baca risalah pakej ubat khusus yang anda berikan.
Beritahu doktor anda mengenai sebarang keadaan yang anda alami, termasuk alahan.
Doktor anda harus memerintahkan ujian darah sebelum memulakan terapi ABSORCOL bersama dengan statin. Ini untuk memeriksa bagaimana hatinya berfungsi.
Doktor anda mungkin juga meminta anda menjalani ujian darah untuk memeriksa bagaimana hati anda berfungsi setelah anda mula mengambil ABSORCOL bersama dengan statin.
Sekiranya anda mempunyai masalah hati yang sederhana atau teruk, penggunaan ABSORCOL tidak digalakkan.
Keselamatan dan keberkesanan ABSORCOL yang diberikan bersama dengan beberapa ubat penurun kolesterol, fibrate, belum terbukti.
Anak-anak
ABSORCOL tidak digalakkan untuk kanak-kanak di bawah umur 10 tahun.
Interaksi Ubat atau makanan mana yang boleh mengubah kesan Absorcol
Beritahu doktor atau ahli farmasi anda jika anda mengambil atau baru-baru ini mengambil ubat lain, walaupun ubat yang diperoleh tanpa preskripsi.
Khususnya, beritahu doktor anda jika anda mengambil ubat dengan salah satu bahan aktif berikut:
- siklosporin (sering digunakan pada pesakit transplantasi organ)
- ubat dengan bahan aktif yang mencegah pembekuan darah, seperti warfarin, phenprocoumon, acenocoumarol atau fluindione (antikoagulan)
- cholestyramine (juga digunakan untuk menurunkan kolesterol), kerana ia mengubah keberkesanan ABSORCOL
- fibrate (juga digunakan untuk menurunkan kolesterol).
Amaran Penting untuk mengetahui bahawa:
Kehamilan dan penyusuan
Jangan mengambil ABSORCOL bersama dengan statin jika anda hamil, cuba hamil, atau jika anda fikir anda mungkin hamil. Sekiranya anda hamil semasa mengambil ABSORCOL bersama dengan statin, anda mesti menghentikan kedua-dua rawatan dengan segera dan menghubungi doktor anda. Tidak ada pengalaman dengan penggunaan ABSORCOL pada kehamilan tanpa statin. Sekiranya anda hamil, tanyakan kepada doktor anda cadangan yang sesuai sebelum menggunakan ABSORCOL.
Jangan mengambil ABSORCOL bersama-sama dengan statin jika anda menyusu, kerana tidak diketahui sama ada kedua-dua ubat tersebut dikeluarkan dalam susu manusia. ABSORCOL, walaupun diambil sendiri tanpa statin, tidak boleh digunakan semasa menyusu. Tanya doktor anda untuk cadangan yang sesuai.
Minta nasihat doktor atau ahli farmasi anda sebelum mengambil sebarang ubat.
Memandu dan menggunakan mesin
Tidak diharapkan kesan ABSORCOL terhadap kemampuan memandu atau menggunakan mesin. Namun, harus diingat bahawa beberapa orang mungkin merasa pening setelah mengambil ABSORCOL.
ABSORCOL mengandungi laktosa
Tablet ABSORCOL mengandungi gula yang disebut laktosa.
Sekiranya anda diberitahu oleh doktor bahawa anda mempunyai intoleransi terhadap beberapa gula, hubungi doktor anda sebelum mengambil produk ubat ini.
Dos, Kaedah dan Masa Pentadbiran Cara menggunakan Absorcol: Posologi
Sentiasa ambil ABSORCOL tepat seperti yang diberitahu oleh doktor anda.
Terus minum ubat penurun kolesterol anda yang lain, kecuali jika doktor memberitahu anda untuk berhenti menggunakannya. Sekiranya anda tidak pasti, berjumpa dengan doktor atau ahli farmasi anda.
- Sebelum anda mula mengambil ABSORCOL, anda mesti mengikuti diet penurun kolesterol.
- Anda mesti terus mengikuti diet penurun kolesterol ini semasa mengambil ABSORCOL.
Dewasa, remaja dan kanak-kanak (umur 10 hingga 17 tahun): Dosisnya adalah satu tablet ABSORCOL 10 mg sekali sehari, untuk diminum.
Anda boleh mengambil ABSORCOL pada bila-bila masa sepanjang hari dan tanpa mengira waktu makan.
Sekiranya doktor anda telah menetapkan ABSORCOL bersama dengan statin, kedua-dua ubat tersebut boleh diambil pada masa yang sama. Dalam kes ini, rujuk juga petunjuk dos tertentu yang terkandung dalam risalah pakej ubat lain yang ditetapkan.
Sekiranya doktor anda telah menetapkan ABSORCOL bersama dengan ubat penurun kolesterol lain yang mengandungi bahan aktif kolestiramina atau ubat lain yang mengandungi penyekat hempedu, anda harus mengambil ABSORCOL sekurang-kurangnya 2 jam sebelum atau 4 jam selepas mengambil agen penyekat hempedu.
Sekiranya anda terlupa mengambil ABSORCOL
Jangan mengambil dos berganda; sambung semula dos biasa anda pada waktu biasa pada keesokan harinya.
Sekiranya anda mempunyai pertanyaan lebih lanjut mengenai penggunaan ubat ini, tanyakan kepada doktor atau ahli farmasi anda.
Overdosis Apa yang perlu dilakukan jika anda mengambil terlalu banyak Absorcol
Hubungi doktor atau ahli farmasi anda.
Kesan Sampingan Apakah kesan sampingan Absorcol
Seperti semua ubat, ABSORCOL boleh menyebabkan kesan sampingan, walaupun tidak semua orang mengalaminya.
Istilah berikut digunakan untuk menerangkan seberapa kerap kesan sampingan dilaporkan:
Sangat biasa (boleh mempengaruhi lebih dari 1 dari 10 pesakit) (boleh mempengaruhi sehingga 1 dari 10,000 pesakit, termasuk kes terpencil)
Segera hubungi doktor anda sekiranya anda mengalami sakit otot, kelembutan otot atau kelemahan yang tidak dapat dijelaskan. Ini kerana, pada masa yang jarang berlaku, masalah otot, termasuk kecederaan pada tisu otot yang mengakibatkan kerosakan buah pinggang, dapat menjadi serius dan berpotensi mengancam nyawa.
Reaksi alergi telah dilaporkan dengan penggunaan ubat yang biasa, termasuk pembengkakan muka, bibir, lidah, dan / atau tekak yang boleh menyebabkan kesukaran bernafas atau menelan (yang memerlukan rawatan segera).
Apabila digunakan sendiri, kesan sampingan berikut telah dilaporkan:
- Biasa: sakit perut; cirit-birit; kembung perut; rasa penat.
- Tidak biasa: peningkatan dalam beberapa ujian makmal hati (transaminase) atau fungsi otot (CK); batuk; senak; sakit perut; loya; sakit sendi; kekejangan otot; sakit leher; penurunan selera makan; sakit; sakit dada; kilat panas; tekanan darah tinggi
Di samping itu, kesan sampingan berikut telah dilaporkan semasa ubat ini digunakan bersama dengan statin:
- Biasa: peningkatan dalam beberapa ujian makmal fungsi hati (transaminase); sakit kepala; sakit otot; kelembutan otot atau kelemahan.
- Tidak biasa: sensasi kesemutan; mulut kering; gatal; ruam; urtikaria; sakit belakang; kelemahan otot; sakit di lengan dan kaki; keletihan atau kelemahan yang tidak biasa; bengkak terutamanya pada tangan dan kaki.
Apabila digunakan bersama dengan fenofibrate, kesan sampingan yang berikut telah dilaporkan: sakit perut.
Di samping itu, kesan sampingan berikut telah dilaporkan dengan penggunaan ubat secara umum: pening; sakit otot; masalah hati; reaksi alahan termasuk ruam dan gatal-gatal; ruam merah yang meningkat, kadang-kadang dengan lesi berbentuk sasaran (eritema multiforme); sakit otot, kelembutan atau kelemahan otot; kecederaan tisu otot; batu pundi hempedu atau keradangan pundi hempedu (yang boleh menyebabkan sakit perut, mual, muntah); keradangan pankreas sering disertai dengan sakit perut yang teruk; sembelit; penurunan bilangan sel darah, yang boleh menyebabkan lebam / pendarahan (trombositopenia); sensasi kesemutan; kemurungan; keletihan atau kelemahan yang tidak biasa; sesak nafas
Sekiranya anda mendapat kesan sampingan, berbincanglah dengan doktor atau ahli farmasi anda. Ini termasuk kemungkinan kesan sampingan yang tidak disenaraikan dalam risalah ini.
Tamat Tempoh dan Pengekalan
Jauhkan ubat ini dari pandangan dan jangkauan kanak-kanak.
Jangan gunakan ubat ini selepas tarikh luput yang tertera di kadbod atau bekas selepas "TAMAT". Tarikh luput merujuk pada hari terakhir bulan itu.
Jangan simpan ABSORCOL di atas 30 ° C.
Lepuh: Simpan di dalam bekas asal.
Botol: tutup botol dengan rapat. Langkah-langkah ini akan membantu melindungi ubat daripada kelembapan.
Jangan buang ubat melalui air buangan atau sampah rumah. Tanya ahli farmasi anda bagaimana membuang ubat yang tidak lagi anda gunakan. Ini akan membantu melindungi alam sekitar.
Maklumat lain
Apa itu ABSORCOL
- Bahan aktif adalah ezetimibe. Setiap tablet mengandungi 10 mg ezetimibe.
- Bahan-bahan lain: laktosa monohidrat, selulosa mikrokristal, povidone, natrium croscarmellose, natrium laurilsulfat, magnesium stearat.
Penerangan tentang bagaimana ABSORCOL kelihatan dan kandungan peknya
Tablet ABSORCOL berwarna putih hingga putih, tablet berbentuk kapsul yang bertuliskan "414" di satu sisi.
Pembungkusan:
- 7, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 98, 100 atau 300 tablet dalam lepuh tekan terbuka atau lepuh dos unit dengan lamina terbuka;
- 84 atau 90 tablet dalam lepuh terbuka;
- 50, 100 atau 300 tablet dalam lepuh terbuka per unit dos;
- 100 tablet dalam botol.
Tidak semua saiz pek boleh dipasarkan.
Risalah Pakej Sumber: AIFA (Badan Perubatan Itali). Kandungan yang diterbitkan pada Januari 2016. Maklumat yang ada mungkin tidak terkini.
Untuk mempunyai akses ke versi paling terkini, disarankan untuk mengakses laman web AIFA (Badan Perubatan Itali). Penafian dan maklumat berguna.
01.0 NAMA PRODUK PERUBATAN
TABEL ABSORCOL 10 MG
02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF
Setiap tablet mengandungi 10 mg ezetimibe. Eksipien:
Setiap tablet mengandungi 55 mg laktosa monohidrat.
Untuk senarai lengkap eksipien, lihat bahagian 6.1.
03.0 BORANG FARMASI
Tablet.
Tablet berbentuk kapsul, putih hingga putih pekat setebal 2,60 mm, bertuliskan "414" di satu sisi.
04.0 MAKLUMAT KLINIKAL
04.1 Petunjuk terapeutik
Hiperkolesterolemia primer
ABSORCOL, diberikan dengan perencat reduktase HMG-CoA (statin), ditunjukkan sebagai tambahan diet pada pesakit dengan hiperkolesterolemia primer (famili heterozigot dan bukan keluarga) yang tidak dikawal dengan secukupnya pada statin sahaja.
ABSORCOL monoterapi ditunjukkan sebagai tambahan diet pada pesakit dengan hiperkolesterolaemia primer (keluarga heterozigot dan bukan keluarga) yang statin dianggap tidak sesuai atau tidak ditoleransi.
Hiperkolesterolaemia Keluarga Homozigot (Homozigot IF)
ABSORCOL diberikan dengan statin ditunjukkan sebagai terapi tambahan untuk diet pada pasien dengan hiperkolesterolaemia keluarga yang homozigot. Pesakit juga boleh menjalani tindakan terapeutik lebih lanjut (misalnya, apheresis LDL).
Sitosterolemia Keluarga Homozigot (Phytosterolemia)
ABSORCOL ditunjukkan sebagai tambahan diet pada pesakit dengan sitosterolemia keluarga yang homozigot.
Kesan yang baik dari ABSORCOL terhadap morbiditi dan kematian kardiovaskular belum ditunjukkan.
04.2 Posologi dan kaedah pentadbiran
Pesakit harus mengikuti diet penurun kolesterol yang mencukupi dan harus meneruskan diet semasa menjalani rawatan dengan ABSORCOL.
Ubat tersebut harus diberikan secara oral. Dos yang disyorkan adalah satu tablet ABSORCOL 10 mg sekali sehari. ABSORCOL boleh diberikan pada bila-bila masa sepanjang hari, tanpa mengira waktu makan.
Apabila ABSORCOL ditambahkan ke statin, terapi harus diteruskan pada dos permulaan biasa yang ditunjukkan untuk statin tertentu atau dos yang ditetapkan sebelumnya lebih tinggi harus terus digunakan. Dalam keadaan ini, lembaran data untuk statin tertentu harus dirujuk.
Pentadbiran serentak dengan urutan asid hempedu
Pentadbiran ABSORCOL harus dilakukan sama ada sekurang-kurangnya 2 jam sebelum atau sekurang-kurangnya 4 jam selepas pemberian agen penyekat asid hempedu.
Gunakan pada orang tua
Tidak diperlukan penyesuaian dos pada pesakit tua (lihat bahagian 5.2).
Gunakan pada pesakit kanak-kanak
Permulaan rawatan mesti dilakukan di bawah pengawasan pakar.
Kanak-kanak dan remaja ≥10 tahun (status pubertal: kanak-kanak lelaki di Tanner tahap II dan lebih tinggi dan kanak-kanak perempuan yang telah menjalani post-menarche sekurang-kurangnya satu tahun): tidak perlu penyesuaian dos (lihat bahagian 5.2). Walau bagaimanapun, pengalaman klinikal pada pesakit kanak-kanak dan remaja (10 hingga 17 tahun) adalah terhad.
Apabila ABSORCOL diberikan dengan statin, arahan dos untuk statin pada kanak-kanak harus diperhatikan.
Kanak-kanak> 6 dan
Anak-anak
Gunakan dalam gangguan hepatik
Tidak ada penyesuaian dos yang diperlukan pada gangguan hepatik ringan (skor Child-Pugh 5 hingga 6). Rawatan dengan ABSORCOL tidak digalakkan pada pesakit dengan sederhana (skor Child-Pugh 7 hingga 9) atau teruk (skor Child-Pugh> 9), ( lihat bahagian 4.4 dan 5.2).
Gunakan dalam gangguan buah pinggang
Tidak diperlukan penyesuaian dos dalam gangguan buah pinggang (lihat bahagian 5.2).
04.3 Kontraindikasi
Hipersensitiviti terhadap bahan aktif atau salah satu daripada eksipien.
Apabila ABSORCOL diberikan bersama dengan statin, rujuk pada lembaran data teknikal ubat.
Terapi ABSORCOL yang diberikan bersama dengan statin dikontraindikasikan semasa kehamilan dan menyusui.
ABSORCOL diberikan bersama dengan statin dikontraindikasikan pada pesakit dengan penyakit hati aktif atau dengan transaminase serum yang berterusan dan tidak tentu.
04.4 Amaran khas dan langkah berjaga-jaga yang sesuai untuk digunakan
Apabila ABSORCOL diberikan bersama dengan statin, rujuk lembaran data teknikal ubat tersebut.
Enzim hati
Dalam ujian klinikal terkawal di mana pesakit dirawat dengan ABSORCOL dan statin, peningkatan transaminase berturut-turut (≥3 kali had atas normal [ULN]) diperhatikan. Sekiranya penggunaan ABSORCOL bersamaan dengan statin, ujian fungsi hati harus dilakukan pada permulaan rawatan dan seperti yang disarankan untuk statin (lihat bahagian 4.8).
Dalam percubaan klinikal terkawal di mana lebih daripada 9,000 pesakit dengan penyakit ginjal kronik secara rawak menerima ABSORCOL 10 mg bersama dengan simvastatin 20 mg setiap hari (n = 4,650) atau plasebo (n = 4,620) (tempoh susulan rata-rata 4,9 tahun) , kejadian peningkatan transaminase berturut-turut (> 3 ULN) adalah 0.7% untuk ABSORCOL dalam kombinasi dengan simvastatin dan 0.6% untuk plasebo (lihat bahagian 4.8).
Otot rangka
Kes myopathy dan rhabdomyolysis telah dilaporkan dalam pengalaman pasca pemasaran dengan ABSORCOL. Sebilangan besar pesakit yang mengembangkan rhabdomyolysis menjalani terapi bersamaan dengan ABSORCOL dan statin. Walau bagaimanapun, rhabdomyolysis dilaporkan sangat jarang dengan monoterapi ABSORCOL dan sangat jarang dengan penambahan ABSORCOL ke agen lain yang diketahui berkaitan dengan peningkatan risiko rhabdomyolysis. Sekiranya myopathy disyaki berdasarkan simptom otot atau disahkan oleh tahap kreatin fosfokinase (CPK)> 10 kali melebihi had normal, dengan mengambil ABSORCOL, sebarang statin dan ubat-ubatan lain jenis ini bahawa ubat-ubatan bersama pesakit harus segera dihentikan. Semua pesakit yang memulakan terapi dengan ABSORCOL harus diberitahu mengenai risiko miopati dan dinasihatkan untuk segera melaporkan kesakitan, kelembutan atau kelemahan otot yang tidak dapat dijelaskan (lihat bahagian 4.8).
Dalam kajian klinikal di mana lebih daripada 9,000 pesakit dengan penyakit ginjal kronik secara rawak menerima ABSORCOL 10 mg bersama dengan simvastatin 20 mg setiap hari (n = 4,650) atau plasebo (n = 4,620) (susulan rata-rata 4,9 tahun), kejadian myopathy / rhabdomyolysis adalah 0.2% untuk ABSORCOL dalam kombinasi dengan simvastatin dan 0.1% untuk plasebo (lihat bahagian 4.8).
Kekurangan hepatik
Oleh kerana kesan yang tidak diketahui dari peningkatan pendedahan ezetimibe pada pesakit dengan gangguan hati sederhana atau teruk, ABSORCOL tidak digalakkan (lihat bahagian 5.2).
Pesakit kanak-kanak (berumur 6 hingga 17 tahun)
Keselamatan dan keberkesanan ABSORCOL pada pesakit berusia 6 hingga 10 tahun dengan hiperkolesterolaemia keluarga heterozigot atau familier dinilai dalam kajian klinikal terkawal plasebo selama 12 minggu. Kesan pada kumpulan umur ini belum dikaji. Ezetimibe untuk tempoh rawatan> 12 minggu (lihat bahagian 4.2, 4.8, 5.1 dan 5.2).
ABSORCOL belum dikaji pada pesakit yang berumur kurang dari 6 tahun (lihat bahagian 4.2 dan 4.8).
Keselamatan dan keberkesanan ABSORCOL diberikan bersama simvastatin pada pesakit berusia 10 hingga 17 tahun dengan hiperkolesterolaemia keluarga heterozigot dinilai dalam kajian klinikal terkawal pada remaja lelaki (peringkat Tanner II dan lebih tinggi) dan pada kanak-kanak perempuan dalam pasca menarche sekurang-kurangnya setahun.
Dalam kajian terkawal yang terhad ini, secara amnya tidak ada pengaruh pada pertumbuhan atau pematangan seksual pada remaja lelaki atau perempuan, atau apa-apa kesan pada panjang kitaran haid pada anak perempuan. Walau bagaimanapun, kesan ezetimibe dalam tempoh rawatan> 33 minggu terhadap pertumbuhan atau pematangan seksual belum dikaji (lihat bahagian 4.2 dan 4.8).
Keselamatan dan keberkesanan ABSORCOL yang diberikan bersama dengan dos simvastatin melebihi 40 mg sehari belum dipelajari pada pesakit kanak-kanak berumur 10 hingga 17 tahun.
Keselamatan dan keberkesanan ABSORCOL yang diberikan bersama dengan simvastatin belum dipelajari pada pesakit kanak-kanak berumur
Keberkesanan jangka panjang terapi ABSORCOL dalam mengurangkan morbiditi dan kematian pada masa dewasa belum dikaji pada pesakit yang berumur kurang dari 17 tahun.
Bundel
Keselamatan dan keberkesanan ABSORCOL yang diberikan bersama fibrate belum dapat dipastikan.
Sekiranya cholelithiasis disyaki pada pesakit yang dirawat dengan ABSORCOL dan fenofibrate, pemeriksaan pundi hempedu ditunjukkan dan rawatan harus dihentikan (lihat bahagian 4.5 dan 4.8).
Siklosporin
Perhatian harus diberikan semasa memulakan terapi dengan ABSORCOL dalam keadaan terapeutik termasuk penggunaan siklosporin. Kepekatan siklosporin harus dipantau pada pasien yang dirawat dengan ABSORCOL dan siklosporin (lihat bahagian 4.5).
Antikoagulan
Sekiranya ABSORCOL ditambahkan ke warfarin, antikoagulan kumarin lain, atau fluindione, Nisbah Normalisasi Antarabangsa (INR) harus dipantau dengan tepat (lihat bahagian 4.5).
Eksipien
Pesakit dengan masalah intoleransi galaktosa yang jarang berlaku, kekurangan Lapp laktase atau malabsorpsi glukosa-galaktosa tidak boleh mengambil ubat ini.
04.5 Interaksi dengan produk ubat lain dan bentuk interaksi lain
Kajian interaksi hanya dilakukan pada orang dewasa.
Dalam kajian praklinikal, ezetimibe terbukti tidak mendorong enzim sitokrom P450 yang terlibat dalam metabolisme ubat. Tidak ada interaksi farmakokinetik yang signifikan secara klinikal yang diperhatikan antara ezetimibe dan ubat yang mengalami metabolisme oleh sitokrom P450 1A2, 2D6, 2C8,
2C9 dan 3A4, atau N-asetiltransferase.
Dalam kajian interaksi klinikal, ezetimibe tidak mempengaruhi farmakokinetik dapsone, dextromethorphan, digoxin, pil perancang (etinil estradiol dan levonorgestrel), glipizide, tolbutamide atau midazolam semasa pentadbiran bersamaan. Cimetidine, bersamaan dengan ezetimibe, tidak mempengaruhi bioavailabiliti ezetimibe.
Antasid : Pemberian antasid secara bersamaan menurunkan kadar penyerapan ezetimibe tetapi tidak mempengaruhi bioavailabiliti ezetimibe. Penurunan penyerapan ini tidak dianggap signifikan secara klinikal.
Kolestiramin: Pemberian kolestyramine secara bersamaan menurunkan luas min di bawah kurva (AUC) jumlah ezetimibe (ezetimibe + ezetimibe-glucuronide) sebanyak kira-kira 55%. Pengurangan selanjutnya dalam kolesterol lipoprotein berketumpatan rendah (LDL-C) disebabkan oleh penambahan ABSORCOL ke kolestiramina dapat diturunkan oleh interaksi ini (lihat bahagian 4.2).
Bundel : Pada pesakit yang dirawat dengan fenofibrate dan ABSORCOL, doktor harus mempertimbangkan kemungkinan risiko penyakit cholelithiasis dan pundi hempedu (lihat bahagian 4.4 dan 4.8).
Sekiranya cholelithiasis disyaki pada pesakit yang dirawat dengan ABSORCOL dan fenofibrate, pemeriksaan pundi hempedu ditunjukkan dan rawatan harus dihentikan (lihat bahagian 4.8).
Pemberian fenofibrate atau gemfibrozil bersamaan meningkatkan kepekatan ezetimibe secara sederhana (masing-masing 1.5 dan 1.7 kali ganda).
Pentadbiran ABSORCOL bersamaan dengan fibrate lain belum dikaji.
Fibrate dapat meningkatkan ekskresi kolesterol dalam hempedu, yang menyebabkan kolelithiasis. Dalam kajian haiwan, ezetimibe kadang-kadang meningkatkan kolesterol pada hempedu pundi hempedu tetapi tidak pada semua spesies (lihat bahagian 5.3). Risiko lithogenicity yang berkaitan dengan penggunaan terapi ABSORCOL tidak boleh dikecualikan.
Statin : Tidak ada interaksi farmakokinetik yang signifikan secara klinikal ketika ezetimibe diberikan bersama atorvastatin, simvastatin, pravastatin, lovastatin, fluvastatin atau rosuvastatin.
Ciclosporin: Dalam kajian lapan pesakit transplantasi ginjal dengan pelepasan kreatinin> 50 ml / min pada dos siklosporin yang stabil, pemberian dos tunggal 10 mg ABSORCOL menghasilkan peningkatan 3.4 kali ganda (julat 2, 3 - 7,9 kali) AUC rata-rata untuk jumlah ezetimibe dibandingkan dengan populasi kawalan yang sihat dari kajian lain (n = 17) yang dirawat dengan ezetimibe sahaja. Dalam kajian yang berbeza, pesakit transplantasi ginjal dengan kekurangan buah pinggang yang teruk ketika dirawat dengan siklosporin dan dengan beberapa produk ubat lain, menunjukkan pendedahan kepada jumlah ezetimibe 12 kali lebih tinggi daripada kawalan relatif yang dirawat dengan ezetimibe sahaja. Dalam kajian crossover dua tempoh pada dua belas individu yang sihat, pemberian harian 20 mg ezetimibe selama 8 hari dengan dos 100 mg siklosporin tunggal pada hari ke-7 mengakibatkan peningkatan purata 15% AUC ciclosporin (berkisar antara 10% menurun kepada peningkatan 51%) berbanding dengan dos tunggal 100 mg siklosporin sahaja. Kajian terkawal mengenai kesan pemberian ezetimibe secara bersamaan terhadap pendedahan siklosporin pada pesakit transplantasi ginjal belum dilakukan. Perhatian harus diberikan semasa memulakan rawatan dengan ABSORCOL dalam konteks terapi termasuk penggunaan siklosporin. Kepekatan siklosporin harus dipantau pada pasien yang dirawat dengan ABSORCOL dan siklosporin (lihat bahagian 4.4).
Antikoagulan: Pemberian ezetimibe yang bersamaan (10 mg sekali sehari) tidak memberi kesan yang signifikan terhadap ketersediaan bio warfarin dan masa prothrombin dalam kajian dua belas lelaki dewasa yang sihat. Namun, ada laporan pasca pemasaran mengenai peningkatan International Normalized Ratio (INR) pada pasien yang telah menambahkan ABSORCOL ke warfarin atau fluindione. Sekiranya ABSORCOL ditambahkan ke warfarin, antikoagulan kumarin lain, atau fluindione, nilai INR harus dipantau dengan secukupnya (lihat bahagian 4.4).
04.6 Kehamilan dan penyusuan
Pemberian ABSORCOL bersamaan dengan statin dikontraindikasikan semasa kehamilan dan penyusuan (lihat bahagian 4.3), merujuk pada lembaran data statin tertentu.
Kehamilan:
ABSORCOL hanya boleh diberikan kepada wanita hamil sekiranya diperlukan dengan jelas. Tidak ada data klinikal yang tersedia mengenai penggunaan ABSORCOL pada kehamilan. Kajian haiwan mengenai penggunaan ezetimibe sahaja tidak menunjukkan bukti kesan berbahaya langsung atau tidak langsung terhadap kehamilan, perkembangan embrio, kelahiran atau perkembangan selepas bersalin (lihat perenggan 5.3).
Masa makan:
ABSORCOL tidak boleh digunakan semasa menyusui. Kajian pada tikus menunjukkan bahawa ezetimibe diekskresikan dalam susu. Tidak diketahui sama ada ezetimibe diekskresikan dalam susu manusia.
Kesuburan:
Tidak ada data kajian klinikal mengenai kesan ezetimibe pada kesuburan manusia. Ezetimibe tidak mempengaruhi kesuburan tikus jantan atau betina (lihat bahagian 5.3).
04.7 Kesan keupayaan memandu dan menggunakan mesin
Tidak ada kajian tentang kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin. Namun, ketika memandu kenderaan atau menggunakan mesin, harus diperhatikan bahwa pening telah dilaporkan.
04.8 Kesan yang tidak diingini
Pengajian Klinikal dan Pengalaman Pasca Pemasaran
Dalam ujian klinikal hingga 112 minggu, ABSORCOL 10 mg / hari diberikan kepada 2,396 pesakit sahaja, dengan statin kepada 11,308 pesakit, atau dengan fenofibrate hingga 185 pasien. Reaksi buruk biasanya ringan dan sementara. Kejadian keseluruhan kejadian buruk antara ABSORCOL dan plasebo adalah serupa. Begitu juga, kadar penghentian akibat kejadian buruk adalah setanding antara ABSORCOL dan plasebo.
ABSORCOL diberikan sendiri atau digabungkan dengan statin:
Reaksi buruk berikut diperhatikan pada pesakit yang dirawat dengan ABSORCOL (N = 2,396) dan pada kejadian yang lebih tinggi daripada plasebo (N = 1,159) atau pada pesakit yang dirawat dengan ABSORCOL dalam kombinasi dengan statin (N = 11,308) dan dengan kejadian yang lebih tinggi daripada dengan statin yang diberikan sahaja (N = 9,361). Reaksi buruk pasca pemasaran telah diambil dari laporan termasuk ABSORCOL yang diberikan sendiri atau dengan statin.
Frekuensi ditakrifkan sebagai: sangat biasa (≥1 / 10); biasa (≥1 / 100,
ABSORCOL diberikan bersama dengan fenofibrate: Gangguan gastrousus: sakit perut (biasa).
Dalam kajian klinikal multisenter, double-blind, plasebo terkawal pada pesakit dengan hiperlipidemia campuran, 625 pesakit dirawat sehingga 12 minggu dan 576 pesakit sehingga 1 tahun. Dalam kajian ini, 172 pesakit yang dirawat dengan ABSORCOL dan fenofibrate menyelesaikan 12 minggu terapi dan 230 pesakit yang dirawat dengan ABSORCOL dan fenofibrate (termasuk 109 pesakit yang dirawat dengan ABSORCOL sahaja untuk 12 minggu pertama) menyelesaikan 1 tahun terapi. Kajian ini tidak dirancang untuk membandingkan kumpulan rawatan untuk kejadian yang jarang berlaku. Kadar kejadian (95% CI) untuk peningkatan transaminase serum yang relevan secara klinikal (> 3 X ULN, berturut-turut) adalah 4.5% dan 2.7% untuk fenofibrate sahaja dan untuk ABSORCOL ditadbir bersama dengan fenofibrate, Diselaraskan untuk pendedahan rawatan, masing-masing. kadar kolesistektomi adalah 0.6% dan 1.7% untuk monoterapi fenofibrate dan ABSORCOL ditadbir bersama dengan fenofibrate, masing-masing (lihat bahagian 4.4 dan 4.5).
Pesakit kanak-kanak (berumur 6 hingga 17 tahun)
Dalam kajian yang dilakukan pada pesakit kanak-kanak (berumur 6 hingga 10 tahun) dengan hiperkolesterolaemia keluarga heterozigot atau tidak dikenali (n = 138), peningkatan ALT dan / atau AST (≥3 X ULN, berturut-turut) diperhatikan pada "1.1% (1 pesakit) pesakit dalam kumpulan ezetimibe berbanding 0% pesakit dalam kumpulan plasebo. Tidak ada peningkatan nilai CPK (≥10 X ULN). Tidak ada kes miopati yang dilaporkan.
Dalam kajian berasingan pada pesakit remaja (10 hingga 17 tahun) dengan hiperkolesterolaemia keluarga heterozigot (n = 248), peningkatan ALT dan / atau AST (≥ 3 X ULN, berturut-turut) diperhatikan pada 3% pesakit (4 pesakit ) dalam kumpulan ezetimibe / simvastatin berbanding 2% pesakit (2 pesakit) dalam kumpulan monoterapi simvastatin; peratusan untuk kenaikan nilai CPK (≥ 10 X ULN) masing-masing 2% (2 pesakit) dan 0%. Tidak ada kes miopati yang dilaporkan.
Kajian-kajian ini tidak sesuai untuk membandingkan tindak balas ubat-ubatan yang jarang berlaku.
Pesakit dengan penyakit buah pinggang kronik
Dalam Kajian Perlindungan Jantung dan Ginjal (SHARP) (lihat bahagian 5.1), melibatkan lebih daripada 9,000 pesakit yang dirawat dengan kombinasi dos tetap ABSORCOL 10 mg dengan simvastatin 20 mg setiap hari (n = 4,650) atau plasebo (n = 4,620), profil keselamatan dibandingkan dengan jangka masa susulan selama 4.9 tahun. Hanya kejadian buruk dan penghentian yang disebabkan oleh sebarang kejadian buruk yang direkodkan dalam kajian ini. Kadar pemberhentian akibat kejadian buruk adalah setanding (10,4% pada pesakit yang dirawat dengan ABSORCOL dalam kombinasi dengan simvastatin, 9,8% pada pesakit yang dirawat dengan plasebo). Kejadian myopathy / rhabdomyolysis adalah 0.2% pada pesakit yang dirawat dengan ABSORCOL bersama dengan simvastatin dan 0.1% pada pesakit yang dirawat dengan plasebo. Peningkatan transaminase berturut-turut (> 3 X ULN) berlaku pada 0, 7% pesakit yang dirawat dengan ABSORCOL secara kombinasi dengan simvastatin dibandingkan dengan 0.6% pesakit yang dirawat dengan plasebo. Dalam kajian ini, tidak ada peningkatan yang signifikan secara statistik dalam kejadian kejadian buruk yang ditentukan sebelumnya, termasuk kanser (9, 4% untuk ABSORCOL dalam kombinasi dengan simvastatin, 9,5% untuk plasebo ), hepatitis, kolesistektomi atau komplikasi batu empedu atau pankreatitis.
Penyelidikan diagnostik
Dalam ujian klinikal terkawal monoterapi, kejadian peningkatan penting dalam transaminase serum (ALT dan / atau AST 3 X ULN, nilai berturut-turut) adalah serupa antara ABSORCOL (0,5%) dan plasebo (0, 3%). Dalam ujian klinikal bersamaan, kejadiannya adalah 1.3% untuk pesakit yang dirawat dengan ABSORCOL dalam kombinasi dengan statin dan 0.4% untuk pesakit yang dirawat dengan statin sahaja. peningkatan pada amnya tidak simptomatik, tidak dikaitkan dengan kolestasis, dan kembali ke awal setelah penghentian terapi atau dengan rawatan yang berterusan (lihat bahagian 4.4).
Dalam ujian klinikal, nilai CPK> 10 X ULN dilaporkan untuk 4 dari 1,674 (0,2%) pesakit yang dirawat dengan ABSORCOL sahaja berbanding 1 dari 786 (0,1%) pesakit yang menerima plasebo, dan untuk 1 dari 917 pesakit (0,1%) pesakit -dibekalkan dengan ABSORCOL dan statin berbanding 4 dari 929 pesakit (0.4%) yang dirawat dengan statin sahaja. Tidak ada miopati berlebihan atau rhabdomyolysis yang berkaitan dengan ABSORCOL berbanding dengan lengan kawalannya (plasebo atau statin sahaja) (lihat bahagian 4.4).
04.9 Overdosis
Dalam kajian klinikal, pemberian ezetimibe 50 mg / hari kepada 15 individu yang sihat sehingga 14 hari, atau 40 mg / hari kepada 18 pesakit dengan hiperkolesterolaemia primer hingga 56 hari umumnya dapat diterima dengan baik. Pada haiwan, tidak ada ketoksikan yang diperhatikan setelah dos oral tunggal 5,000 mg / kg ezetimibe pada tikus dan tikus dan 3,000 mg / kg pada anjing.
Beberapa kes overdosis dengan ABSORCOL telah dilaporkan; kebanyakan dari mereka tidak dikaitkan dengan pengalaman buruk. Pengalaman buruk yang dilaporkan tidak serius. Sekiranya berlaku overdosis, tindakan simptomatik dan sokongan harus digunakan.
05.0 HARTA FARMAKOLOGI
05.1 Sifat farmakodinamik
Kumpulan farmakoterapi: bahan pengubah lipid lain. Kod ATC: C10AX09
ABSORCOL adalah sebahagian daripada kelas baru bahan penurun lipid yang secara selektif menghalang penyerapan kolesterol usus dan sterol tumbuhan yang berkaitan. ABSORCOL aktif secara lisan dan mempunyai mekanisme tindakan tertentu yang berbeza daripada kelas bahan penurun kolesterol lain (contohnya : statin, urutan asid hempedu [resin], turunan asid fiber dan stanol tumbuhan. Sasaran molekul ezetimibe adalah pengangkut sterol, Niemann-Pick C1-Like 1 (NPC1L1), yang bertanggungjawab untuk pengambilan kolesterol dan fitosterol usus.
Ezetimibe dilokalisasi di sempadan berus usus kecil dan menghalang penyerapan kolesterol menyebabkan penurunan aliran kolesterol usus ke dalam hati.
Statin mengurangkan sintesis kolesterol dalam hati dan mekanisme yang berbeza ini bersama-sama menghasilkan penurunan kolesterol. Dalam kajian klinikal 2 minggu terhadap 18 pesakit hiperkolesterolemik, ezetimibe menghalang penyerapan kolesterol usus sebanyak 54% berbanding dengan plasebo.
Satu siri kajian praklinikal dilakukan untuk menentukan selektiviti ezetimibe dalam menghambat penyerapan kolesterol. Ezetimibe menghalang penyerapan kolesterol [14C] tanpa kesan penyerapan trigliserida, asid lemak, asid hempedu, progesteron, etinil estradiol, atau vitamin A dan D. yang larut dalam lemak.
Kajian epidemiologi telah membuktikan bahawa morbiditi dan kematian kardiovaskular berbeza secara langsung dengan tahap kolesterol total dan kolesterol LDL dan sebaliknya dengan tahap kolesterol HDL. Kesan yang baik dari ABSORCOL terhadap morbiditi dan kematian kardiovaskular belum ditunjukkan.
KAJIAN KLINIKAL
Dalam ujian klinikal terkawal, ABSORCOL diberikan secara bersendirian atau dalam kombinasi dengan statin mengurangkan jumlah kolesterol total (C-total), kolesterol lipoprotein berkepadatan rendah (LDL-C), apolipoprotein B (Apo B) dan trigliserida (TG), dan meningkat kolesterol lipoprotein berkepadatan tinggi (HDL-C) pada pesakit dengan hiperkolesterolemia.
Hiperkolesterolemia primer
Dalam kajian selama 8 minggu, double-blind, plasebo, 769 pesakit hiperkolesterolaemia sudah menjalani monoterapi statin dan yang gagal mencapai matlamat LDL-C menurut Program Pendidikan Kolesterol Nasional (NCEP) (sejak 2, 6 hingga 4.1 mmol / l [100 hingga 160 mg / dl] bergantung pada ciri asas) diacak untuk menerima sama ada ABSORCOL 10 mg atau plasebo sebagai tambahan kepada terapi statin yang sudah ada.
Di antara pesakit yang dirawat statin yang tidak mencapai matlamat LDL-C asas (? 82%), jauh lebih banyak pesakit yang secara rawak ke ABSORCOL mencapai sasaran LDL-C titik akhir kajian berbanding dengan pesakit yang dirawak ke plasebo, masing-masing 72% dan 19%. di LDL-C jauh berbeza (25% dan 4% untuk ABSORCOL lwn plasebo, masing-masing). Selanjutnya, ABSORCOL, yang ditambahkan pada terapi statin menurunkan jumlah C, Apo B, TG, dan peningkatan HDL-C secara signifikan berbanding plasebo.
ABSORCOL atau plasebo yang ditambahkan pada terapi statin mengurangkan protein C-reaktif median masing-masing sebanyak 10% atau 0% dari awal.
Dalam dua 12 minggu, terkawal plasebo, rawak, double-blind, 1719 pesakit dengan hiperkolesterolaemia primer, ABSORCOL 10 mg menurun secara total-C (13%), LDL-C (19%), Apo B (14%) dan TG (8%) dan peningkatan HDL-C (3%) berbanding plasebo. ABSORCOL juga tidak mempengaruhi kepekatan plasma vitamin larut lemak A, D dan E dari masa ke masa prothrombin dan, seperti ubat penurun lipid lain, tidak mengubah pengeluaran adrenokortikosteroid.
Dalam percubaan klinikal multicentre, double-blind, terkawal (ENHANCE), 720 pesakit dengan hiperkolesterolaemia keluarga heterozigot secara rawak menerima ezetimibe 10 mg bersamaan dengan simvastatin 80 mg (n = 357) atau simvastatin 80 mg (n = 363) untuk 2 orang tahun. Objektif utama kajian ini adalah untuk mengkaji kesan terapi kombinasi ezetimibe / simvastatin terhadap ketebalan tunica intima dan media (IMT) arteri karotid berbanding dengan simvastatin sahaja. Kesan penanda ini belum ditunjukkan. untuk morbiditi dan kematian kardiovaskular.
Titik akhir utama, perubahan IMT rata-rata dari keenam segmen karotid, tidak berbeza secara signifikan (p = 0.29) antara kedua-dua kumpulan rawatan berdasarkan pengukuran ultrasound B-mode. Dengan ezetimibe 10 mg dalam kombinasi dengan simvastatin 80 mg atau simvastatin 80 mg sahaja, ketebalan tunik intima dan medial masing-masing meningkat 0.0111 mm dan 0.0058 mm, sepanjang tempoh kajian 2 tahun (pada peringkat awal, pengukuran IMT karotid rata-rata adalah 0.68 mm dan 0.69 mm, masing-masing).
Ezetimibe 10 mg dalam kombinasi dengan simvastatin 80 mg menurunkan LDL-C, total-C, Apo B, dan TG jauh lebih tinggi daripada simvastatin 80 mg.Untuk dua kumpulan rawatan, peratus peningkatan C -HDL adalah serupa. Reaksi buruk yang dilaporkan dengan 10 mg ezetimibe dengan simvastatin 80 mg sesuai dengan profil keselamatannya yang diketahui.
Kajian klinikal pada pesakit kanak-kanak (berumur 6 hingga 17 tahun)
Dalam kajian multicentre, double-blind, terkawal, 138 pesakit (59 lelaki dan 79 kanak-kanak perempuan), berumur 6 hingga 10 tahun (usia rata-rata 8.3 tahun) dengan hiperkolesterolemia keluarga heterozigot (IF heterozigot) atau nilai asas keluarga LDL-C kadar antara 3.74 hingga 9.92 mmol / L secara rawak menjadi ABSORCOL 10 mg atau plasebo selama 12 minggu.
Pada minggu ke-12, ABSORCOL menurun secara signifikan jumlah-C (-21% berbanding 0%), LDL-C (-28% berbanding -1%), Apo-B (-22% berbanding -1%) dan bukan- HDL-C (-26% vs 0%) berbanding plasebo. Hasilnya serupa antara kedua kumpulan rawatan untuk TG dan HDL-C (-6% vs + 8%, dan + 2% berbanding + 1%, masing-masing).
Dalam kajian multicentre, double-blind, terkawal, 142 lelaki (Tanner tahap II dan lebih tinggi) dan 106 gadis postmenarche, berumur 10 hingga 17 tahun (umur min 14.2 tahun) dengan hiperkolesterolemia keluarga heterozigot (IF heterozigot) dengan LDL-C asas nilai antara 4.1 dan 10.4 mmol / L secara rawak menjadi ABSORCOL 10 mg yang ditadbir bersama dengan simvastatin (10, 20 atau 40 mg) atau simvastatin (10, 20 atau 40 mg) sahaja selama 6 minggu, ABSORCOL dan simvastatin 40 mg co -diberi atau simvastatin 40 mg sahaja selama 27 minggu berikutnya, dan kemudian ABSORCOL dan simvastatin (10 mg, 20 mg atau 40 mg) diberikan bersama secara terbuka selama 20 minggu.
Pada minggu ke-6, ABSORCOL ditadbir bersama dengan simvastatin (semua dos) menurun secara signifikan total-C (38% vs 26%), LDL-C (49% vs 34%), Apo B (39% vs 27%) dan bukan- HDL-C (47% vs 33%) berbanding simvastatin sahaja (semua dos). Hasilnya serupa antara kedua kumpulan rawatan untuk TG dan HDL-C (-17% vs -12% dan + 7% vs + 6%, masing-masing.) Pada minggu ke-33, hasilnya konsisten dengan yang pada minggu ke-6 dan secara signifikan lebih banyak pesakit di ABSORCOL dan simvastatin 40 mg (62%) mencapai matlamat terapi ideal menurut NCEP AAP (
Keselamatan dan keberkesanan ABSORCOL yang ditadbir bersama dengan dos simvastatin melebihi 40 mg sehari tidak dipelajari pada pesakit kanak-kanak berumur 10 hingga 17 tahun. Keselamatan dan keberkesanan ABSORCOL yang diberikan bersama simvastatin belum dikaji. pesakit pediatrik
Hiperkolesterolaemia Keluarga Homozigot (Homozigot IF)
Kajian 12 minggu, double-blind, rawak mendaftarkan 50 pesakit dengan diagnosis klinikal dan / atau genotipik IF homozigot yang dirawat dengan atorvastatin atau simvastatin (40 mg) dengan atau tanpa afheresis LDL yang bersamaan. ABSORCOL yang diberikan dengan atorvastatin (40 atau 80 mg) atau simvastatin (40 atau 80 mg) mengurangkan LDL-C sebanyak 15% secara signifikan berbanding peningkatan dos monoterapi simvastatin atau atorvastatin dari 40 hingga 80 mg.
Sitosterolemia homozigot (fitosterolemia)
Dalam kajian selama 8 minggu, double-blind, plasebo, 37 pesakit dengan sitosterolemia homozigot secara rawak menerima ABSORCOL 10 mg (n = 30) atau plasebo (n = 7). Beberapa pesakit dirawat dengan ubat lain (misalnya, statin, resin). ABSORCOL menurunkan dua sterol tumbuhan utama, sitosterol dan campesterol, masing-masing sebanyak 21% dan 24% dari awal. Kesan penurunan tahap sitosterol terhadap morbiditi dan kematian pada populasi ini tidak diketahui.
Pencegahan kejadian vaskular utama dalam penyakit buah pinggang kronik (CKD)
Kajian Perlindungan Jantung dan Renal (SHARP) adalah kajian multinasional, rawak, terkawal plasebo, double-blind terhadap 9,438 pesakit dengan penyakit ginjal kronik, satu pertiga daripadanya menjalani dialisis pada peringkat awal. Sebanyak 4,650 pesakit ditugaskan untuk kombinasi dos tetap ABSORCOL 10 mg dengan simvastatin 20 mg dan 4,620 untuk plasebo, dan diikuti selama median 4,9 tahun. Pesakit mempunyai usia rata-rata 62 tahun dan 63% adalah lelaki, 72% Kaukasia, 23% diabetes dan, bagi mereka yang tidak menjalani dialisis, kadar purata penapisan glomerular (eGFR) adalah 26.5 mL / min / 1.73 m2. tiada kriteria kemasukan kajian berdasarkan lipid. LDL-C garis dasar min adalah 108 mg / dL. Selepas satu tahun, termasuk pesakit yang tidak lagi mengambil ubat kajian, LDL-C dikurangkan sebanyak 26% berbanding dengan plasebo oleh simvastatin 20 mg sahaja dan sebanyak 38% oleh ABSORCOL 10 mg dalam kombinasi dengan simvastatin 20 mg.
Perbandingan utama yang dinyatakan dalam protokol SHARP adalah "analisis niat untuk merawat" kejadian vaskular utama "(MVE; ditakrifkan sebagai infark miokard bukan kematian atau kematian jantung, strok atau prosedur revaskularisasi) hanya pada pesakit yang pada mulanya secara rawak ABSORCOL digabungkan dengan simvastatin (n = 4,193) atau plasebo (n = 4,191). Analisis sekunder merangkumi komposit yang sama yang dianalisis untuk keseluruhan kohort rawak (asas kajian atau 1 tahun) kepada ABSORCOL dalam kombinasi dengan simvastatin (n = 4,650) atau plasebo (n = 4,620) serta komponen komposit ini.
Analisis titik akhir utama menunjukkan bahawa ABSORCOL dalam kombinasi dengan simvastatin mengurangkan risiko kejadian vaskular utama (749 pesakit dalam kumpulan plasebo berbanding 639 pada ABSORCOL dalam kombinasi dengan kumpulan simvastatin) dengan penurunan risiko relatif 16% (p = 0.001).
Walau bagaimanapun, reka bentuk kajian ini tidak membenarkan sumbangan terpisah dari ezetimibe monokomponen terhadap keberkesanan untuk mengurangkan risiko kejadian vaskular utama pada pesakit dengan CKD.
Komponen individu MVE pada semua pesakit secara rawak ditunjukkan dalam Jadual 1. ABSORCOL dalam kombinasi dengan simvastatin mengurangkan risiko strok dan prosedur revaskularisasi secara signifikan, tanpa perbezaan numerik yang signifikan yang menyokong ABSORCOL bersamaan dengan simvastatin untuk infark miokard yang tidak membawa maut dan kematian jantung.
Jadual 1
Kejadian vaskular utama oleh kumpulan rawatan pada semua pesakit secara rawak di SHARPa
Analisis Niat untuk merawat semua pesakit SHARP yang diacak dengan ABSORCOL dalam kombinasi dengan simvastatin atau plasebo pada awal atau 1 tahun
b MAE; ditakrifkan sebagai gabungan infark miokard yang tidak membawa maut, kematian koronari, strok bukan hemoragik, atau jenis revaskularisasi apa pun
Pengurangan mutlak kolesterol LDL yang dicapai dengan ABSORCOL dalam kombinasi dengan simvastatin lebih rendah di kalangan pesakit dengan LDL-C garis dasar yang lebih rendah (
Stenosis aorta
Simvastatin dan Ezetimibe for the Treatment of Aortic Stenosis (SEAS) adalah kajian multicenter, double-blind, plasebo yang dikendalikan dengan jangka masa 4.4 tahun pada 1,873 pesakit dengan stenosis aorta asimptomatik (AS), didokumentasikan oleh kecepatan aliran aorta puncak yang diukur oleh Doppler antara 2.5 dan 4.0 m / s. Hanya pesakit yang mendaftar untuk rawatan statin yang dianggap tidak perlu untuk mengurangkan risiko penyakit kardiovaskular aterosklerotik. Pesakit secara rawak dalam nisbah 1: 1 untuk menerima plasebo atau ezetimibe 10 mg dan simvastatin 40 mg setiap hari dalam pemberian bersama.
Titik akhir utama adalah gabungan peristiwa kardiovaskular utama (MCE) yang terdiri daripada kematian kardiovaskular, penggantian injap aorta pembedahan (AVR), kegagalan jantung kongestif (CHF) yang disebabkan oleh perkembangan AS, infark miokard tidak membawa maut, cangkok pintasan arteri koronari (CABG ), campur tangan koronari perkutan (PCI), kemasukan ke hospital untuk angina yang tidak stabil, dan strok bukan hemoragik Titik akhir sekunder utama adalah subset gabungan dari kategori peristiwa titik akhir utama.
Berbanding dengan plasebo, ezetimibe / simvastatin 10/40 mg tidak mengurangkan risiko MCE dengan ketara. Hasil utama berlaku pada 333 pesakit (35.3%) pada kumpulan ezetimibe / simvastatin dan pada 355 pesakit (38.2%) dalam kumpulan plasebo (nisbah bahaya dalam kumpulan ezetimibe / simvastatin, 0.96; selang keyakinan 95%, 0.83 hingga 1.12; p = 0.59) Penggantian injap aorta dilakukan pada 267 pesakit (28.3%) pada kumpulan ezetimibe / simvastatin dan pada 278 pesakit (29.9%) dalam kumpulan plasebo (nisbah bahaya, 1.00; 95% CI, 0.84 hingga 1.18; p = 0.97) Lebih sedikit pesakit mengalami kejadian kardiovaskular iskemia pada kumpulan ezetimibe / simvastatin (n = 148) berbanding dengan kumpulan plasebo (n = 187) (nisbah bahaya, 0,78; 95% CI, 0,63 hingga 0,97; p = 0,02), terutama disebabkan kepada bilangan pesakit yang lebih sedikit mereka telah menjalani cantuman bypass arteri koronari.
Kanser berlaku lebih kerap pada kumpulan ezetimibe / simvastatin (105 berbanding 70, p = 0.01). Kesesuaian klinikal pemerhatian ini tidak pasti kerana dalam kajian SHARP yang lebih besar jumlah pesakit dengan jenis kanser kejadian (438 pada kumpulan ezetimibe / simvastatin berbanding 439 dalam kumpulan plasebo) tidak berbeza dan oleh itu hasil kajian SEAS adalah tidak berbeza. telah disahkan oleh SHARP.
05.2 Sifat farmakokinetik
Penyerapan: Selepas pemberian oral, ezetimibe cepat diserap dan disambungkan secara meluas dengan glukuronida fenolik aktif secara farmakologi (ezetimibe-glucuronide). Kepekatan plasma puncak maksimum (Cmax) diperhatikan dalam 1-2 jam untuk ezetimibe-glucuronide dan 4 -12 jam untuk ezetimibe Mutlak ketersediaan bio ezetimibe tidak dapat ditentukan kerana sebatian tersebut hampir tidak larut dalam medium berair yang sesuai untuk suntikan.
Pentadbiran makanan yang bersamaan (makanan tinggi lemak atau tanpa lemak) tidak mempengaruhi bioavailabiliti oral ezetimibe apabila diberikan sebagai tablet ABSORCOL 10 mg. ABSORCOL boleh diberikan dengan atau tanpa makanan.
Pembahagian : Ezetimibe dan ezetimibe-glucuronide masing-masing terikat 99.7% dan 88-92% ke protein plasma manusia.
Biotransformasi: Ezetimibe dimetabolisme terutamanya pada usus kecil dan hati melalui konjugasi glukuronida (reaksi fasa II) dengan ekskresi empedu berikutnya. Metabolisme oksidatif minimum (reaksi fasa I) diperhatikan pada semua spesies yang dinilai. , masing-masing. Kedua-dua ezetimibe dan ezetimibe-glucuronide secara perlahan dibersihkan dari plasma dengan bukti adanya kitaran enterohepatik yang ketara. Separuh hayat ezetimibe dan ezetimibe-glucuronide adalah lebih kurang 22 jam.
Penghapusan : Berikutan pemberian oral 14C ezetimibe (20 mg) pada manusia, jumlah ezetimibe adalah sekitar 93% daripada jumlah radioaktif plasma. Kira-kira 78% dan 11% radioaktiviti yang diberikan pulih masing-masing dalam najis dan air kencing, dalam tempoh pengumpulan sampel selama 10 hari. Selepas 48 jam, tidak ada tahap radioaktiviti yang dapat dikesan dalam plasma.
Populasi khas :
Pesakit kanak-kanak
Farmakokinetik ezetimibe serupa antara kanak-kanak ≥ 6 tahun dan orang dewasa. Data farmakokinetik dalam populasi pediatrik
Pesakit geriatrik
Kepekatan plasma total ezetimibe adalah lebih kurang dua kali lebih tinggi pada orang tua (≥ 65 tahun) daripada pada orang muda (18-45 tahun). Pengurangan dan profil keselamatan LDL-C setanding antara orang tua dan individu yang lebih muda yang dirawat dengan ABSORCOL Oleh itu, tiada penyesuaian dos perlu pada orang tua.
Kekurangan hepatik
Selepas pemberian dosis 10 mg tunggal ezetimibe, AUC rata-rata untuk jumlah ezetimibe meningkat kira-kira 1.7 kali ganda pada pesakit dengan gangguan hepatik ringan (Child Pugh skor 5 atau 6), berbanding dengan subjek yang sihat. Dalam kajian 14 hari ganda (10 mg / hari) pada pesakit dengan gangguan hepatik sederhana (skor Child Pugh 7 hingga 9), AUC rata-rata untuk jumlah ezetimibe meningkat kira-kira 4 kali sehari 1 dan pada hari ke-14 berbanding dengan subjek yang sihat. Tidak perlu penyesuaian dos pada pesakit dengan gangguan hepatik ringan. Oleh kerana kesan tidak diketahui peningkatan pendedahan ezetimibe pada pesakit dengan gangguan hepatik sederhana atau teruk (skor Child Pugh> 9), ABSORCOL tidak digalakkan pada pesakit ini (lihat bahagian 4.4).
Kegagalan buah pinggang
Selepas dos tunggal 10 mg ezetimibe pada pesakit dengan penyakit ginjal yang teruk (n = 8; CrCl ≤30 ml / min / 1,73 m2), AUC rata-rata untuk jumlah ezetimibe meningkat sekitar 1.5 kali ganda berbanding dengan subjek yang sihat (n = 9). Hasil ini tidak dianggap signifikan secara klinikal. Tidak perlu penyesuaian dos untuk pesakit dengan masalah ginjal.
Seorang pesakit tambahan dalam kajian ini (transplantasi ginjal pasca dan dirawat dengan pelbagai terapi ubat termasuk siklosporin) mengalami "pendedahan" total ezetimibe 12 kali ganda.
Seks
Kepekatan plasma jumlah ezetimibe sedikit lebih tinggi (kira-kira 20%) pada wanita berbanding lelaki. Pengurangan dan keselamatan LDL-C setanding antara lelaki dan wanita yang dirawat dengan ABSORCOL. Oleh itu, tidak perlu penyesuaian dos. Berdasarkan jantina.
05.3 Data keselamatan praklinikal
Kajian ketoksikan kronik ezetimibe pada haiwan tidak mengenal pasti organ sasaran untuk kesan toksik. Pada anjing yang dirawat selama empat minggu dengan ezetimibe (≥0,03 mg / kg / hari) kepekatan kolesterol dalam hempedu sista meningkat dengan faktor 2.5 hingga 3.5. Dalam satu tahun kajian pada anjing yang dirawat dengan dosis hingga 300 mg / kg / hari, bagaimanapun, tidak ada peningkatan kejadian kolelitiasis atau kesan hepatobiliari lain. Kepentingan data ini untuk manusia tidak diketahui. Risiko kesan litogenik yang berkaitan dengan penggunaan terapi ABSORCOL tidak dapat dikecualikan.
Dalam kajian pentadbiran bersamaan dengan ezetimibe dan statin, kesan toksik pada dasarnya adalah kesan yang biasanya berkaitan dengan statin. Sebilangan kesan toksik lebih ketara daripada yang dilihat dengan rawatan statin sahaja. Ini dikaitkan dengan interaksi farmakokinetik dan farmakodinamik dalam pentadbiran bersamaan. Interaksi seperti ini tidak berlaku dalam ujian klinikal. Episod miopati berlaku pada tikus hanya setelah terdedah kepada dos beberapa kali lebih tinggi daripada dos terapi pada manusia (kira-kira 20 kali tahap AUC untuk statin dan 500 hingga 2000 kali tahap AUC untuk metabolit aktif).
Dalam siri karangan dalam vivo dan secara in vitro Ezetimibe, diberikan sendiri atau diberikan bersama statin, tidak menunjukkan potensi genotoksik. Ujian karsinogenisiti jangka panjang pada ezetimibe adalah negatif.
Ezetimibe tidak memberi kesan pada kesuburan tikus jantan atau betina, tidak teratogenik pada tikus atau arnab, juga tidak mempengaruhi perkembangan pranatal atau selepas bersalin. Ezetimibe melintasi penghalang plasenta pada tikus hamil dan arnab yang dirawat. / hari. Pemberian ezetimibe dan statin yang bersamaan tidak teratogenik pada tikus. Pada arnab hamil, sebilangan kecil kecacatan rangka diperhatikan (peleburan vertebra toraks dan kaudal, pengurangan bilangan vertebra kaudal). Pemberian ezetimibe dalam kombinasi dengan lovastatin terbukti mempunyai kesan mematikan pada embrio.
06.0 MAKLUMAT FARMASI
06.1 Eksipien
Natrium Croscarmellose
Laktosa monohidrat
Magnesium stearat
Selulosa mikrokristal
Povidone (K29-32)
Natrium lauril sulfat
06.2 Ketidaksesuaian
Tidak relevan.
06.3 Tempoh sah
3 tahun.
06.4 Langkah berjaga-jaga khas untuk penyimpanan
Jangan simpan di atas 30 ° C.
Lepuh: Simpan dalam bungkusan asli untuk melindungi ubat daripada kelembapan.
Botol: Tutup botol dengan rapat untuk melindungi ubat daripada kelembapan.
06.5 Sifat pembungkusan segera dan kandungan bungkusan
Lepuh lutsinar satu dos dalam poliklorotrifluoroetilena / PVC yang dikimpal pada lapisan aluminium / kertas / poliester menggunakan resin vinil. Tablet boleh diekstrak dengan mengangkat kerajang aluminium / kertas / poliester
Pek 7, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 98, 100 atau 300 tablet.
Lepuh poliklorotrifluoroetilena / PVC yang lutsinar dikimpal ke lapisan aluminium menggunakan resin vinil. Tablet boleh diekstrak dengan menekan pada poket plastik.
Pek 7, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 84, 90, 98, 100 atau 300 tablet.
Lepuh satu dos yang telus dalam poliklorotrifluoroetilena / PVC yang disalut dengan aluminium. Tablet boleh diekstrak dengan menekan pada poket plastik.
Pek 50, 100 atau 300 tablet.
Botol HDPE dengan penutup polipropilena, mengandungi 100 tablet.
Tidak semua saiz pek boleh dipasarkan.
06.6 Arahan penggunaan dan pengendalian
Tiada arahan khas.
07.0 PEMEGANG KEBENARAN PEMASARAN
ADDENDA PHARMA Srl, Via Shakespeare, 47
00144 Rom
Penjual eksklusif untuk dijual di Itali:
SIGMA-TAU I.F.R. S.p.A. Melalui Pontina km 30,400
00040 Pomezia (RM)
08.0 NOMBOR KEBENARAN PEMASARAN
7 tablet dalam pek lepuh tunggal PCTFE / PVC / AL / PAPER AIC n.036018012
10 tablet dalam pek lepuh tunggal PCTFE / PVC / AL / PAPER AIC n.036018024
14 tablet dalam pek lepuh tunggal PCTFE / PVC / AL / PAPER AIC n.036018036
20 tablet dalam pek lepuh tunggal PCTFE / PVC / AL / PAPER AIC n.036018253
28 tablet dalam pek lepuh tunggal PCTFE / PVC / AL / PAPER AIC n.036018048
30 tablet dalam pek lepuh tunggal PCTFE / PVC / AL / PAPER AIC n.036018051
50 tablet dalam pek lepuh tunggal PCTFE / PVC / AL / PAPER AIC n.036018063
98 tablet dalam pek lepuh tunggal PCTFE / PVC / AL / PAPER AIC n.036018075
100 tablet dalam pek lepuh tunggal PCTFE / PVC / AL / PAPER AIC n.036018087
300 tablet dalam pek lepuh tunggal PCTFE / PVC / AL / PAPER AIC n.036018099
7 tablet dalam lepuh PCTFE / PVC / AL AIC n.036018101
10 tablet dalam lepuh PCTFE / PVC / AL AIC n.036018113
14 tablet dalam lepuh PCTFE / PVC / AL AIC n.036018125
20 tablet dalam lepuh PCTFE / PVC / AL AIC n.036018265
28 tablet dalam lepuh PCTFE / PVC / AL AIC n.036018137
30 tablet dalam lepuh PCTFE / PVC / AL AIC n.036018149
50 tablet dalam lepuh PCTFE / PVC / AL AIC n.036018152
84 tablet dalam lepuh PCTFE / PVC / AL AIC n.036018238
90 tablet dalam lepuh PCTFE / PVC / AL AIC n.036018226
98 tablet dalam lepuh PCTFE / PVC / AL AIC n.036018164
100 tablet dalam lepuh PCTFE / PVC / AL AIC n.036018176
300 tablet dalam lepuh PCTFE / PVC / AL AIC n.036018188
50 tablet dalam pek lepuh tunggal PCTFE / PVC / AL AIC n.036018190
100 tablet dalam pek lepuh tunggal PCTFE / PVC / AL AIC n.036018202
300 tablet dalam pek lepuh tunggal PCTFE / PVC / AL AIC n.036018214
100 tablet dalam botol HDPE AIC n.036018240
09.0 TARIKH KEBENARAN ATAU PEMBAHARUAN KEBENARAN
Februari 2007
