Bahan aktif: Methotrexate
Larutan Methotrexate Teva 25 mg / ml untuk suntikan
Larutan Methotrexate Teva 100 mg / ml untuk suntikan
Mengapa Methotrexate digunakan - Ubat generik? Untuk apa itu?
KATEGORI FARMACOTHERAPEUTIK
Antineoplastik, antimetabolit.
INDIKASI TERAPEUTIK
Methotrexate Teva ditunjukkan dalam rawatan choriocarcinoma, chorionadenoma yang merosakkan dan mola vesikular atau hidatiform. Penggunaan Methotrexate Teva secara bersendirian dan dalam polikemoterapi mendorong kemerosotan pada tumor pepejal utama (sarkoma, limfoma, karsinoma muka serviks, karsinoma payudara, paru-paru dan serviks rahim) yang berjaya mengekalkan remisi ini walaupun untuk jangka masa panjang. Methotrexate Teva juga ditunjukkan dalam leukemia akut. Kajian baru-baru ini menunjukkan tindak balas terapeutik yang sangat baik yang disebabkan oleh methotrexate dalam leukemia limfoblastik kanak-kanak.Methotrexate juga menunjukkan kesahan terapeutik juga pada limfosarcoma kanak-kanak pada tahap III dan IV.
Kontraindikasi Apabila Methotrexate tidak boleh digunakan - Ubat generik
- Hipersensitiviti terhadap bahan aktif atau salah satu daripada eksipien yang disenaraikan di bahagian Komposisi
- Kekurangan hepatik yang teruk (lihat "Dosis, kaedah dan masa pentadbiran")
- Kekurangan buah pinggang yang teruk (pelepasan kreatinin
- Gangguan darah yang teruk (pada pesakit dengan discrasi darah yang sudah ada, seperti: hipoplasia sumsum tulang, trombositopenia, anemia teruk.)
- Ketagihan alkohol
- Penyakit berjangkit sedang berjalan
- Bukti sindrom imunodefisiensi
- Kehamilan dan penyusuan (lihat "Amaran khas")
- Ulser pada rongga mulut dan ulser gastrousus yang dipastikan pada fasa aktif
- Vaksinasi serentak dengan vaksin hidup
Langkah berjaga-jaga untuk penggunaan Apa yang perlu anda ketahui sebelum mengambil Methotrexate - Ubat generik
Seperti ubat sitotoksik lain, methotrexate dapat menyebabkan 'tumor lysis syndrome' pada pesakit dengan tumor yang berkembang pesat. Langkah-langkah sokongan dan farmakologi yang tepat dapat mencegah atau mengurangkan keadaan ini.
Reaksi kulit yang serius, kadang-kadang membawa maut, seperti sindrom Stevens-Johnson, nekrolisis epidermis toksik (sindrom Lyell) dan eritema multiforme telah dilaporkan dalam beberapa hari pemberian methotrexate dalam dos tunggal atau berganda.
Jangkitan oportunistik yang mengancam nyawa, termasuk pneumonia Pneumocystis carinii, mungkin berlaku dengan terapi methotrexate. Sekiranya pesakit mengalami gejala paru, kemungkinan Pneumonia Pneumocystis carinii harus dipertimbangkan.
Tanda dan simptom paru, contohnya. batuk kering yang tidak produktif, demam, batuk, sakit dada, dyspnoea, hipokemia, dan penyusupan sinar-x dada atau radang paru-paru yang tidak spesifik mungkin menunjukkan kecederaan yang berpotensi berbahaya dan memerlukan penghentian rawatan dan penyelidikan yang teliti. Kecederaan paru-paru boleh berlaku pada sebarang dos. Penyakit paru-paru yang disebabkan oleh metotreksat dapat terjadi setiap saat selama terapi dan telah dilaporkan pada dos 7.5 mg / minggu. Ia tidak selalu dapat diterbalikkan sepenuhnya. Jangkitan (termasuk radang paru-paru) harus dikesampingkan.
Methotrexate hanya boleh digunakan oleh doktor yang mengetahui berbagai ciri ubat dan cara kerjanya. Pemeriksaan fungsi sinar-X dada, ginjal dan hati disarankan sebelum memulai terapi metotreksat. Dan ujian darah.
Pesakit yang menjalani terapi harus menjalani pemantauan yang tepat sehingga tanda dan gejala kemungkinan kesan toksik atau reaksi buruk dapat dikesan dan dinilai dengan segera.
Oleh kerana kemurungan hematopoietik sering berlaku, yang dapat dilakukan lebih awal dan berlaku walaupun dengan dos yang nampaknya selamat, pra-rawatan dan pemeriksaan hematologi berkala sangat diperlukan dalam penggunaan Methotrexate Teva dalam kemoterapi.
Sebarang penurunan jumlah sel darah menunjukkan perlunya "pemberhentian terapi dan langkah-langkah yang sesuai."
Methotrexate boleh menyebabkan kerosakan buah pinggang yang boleh menyebabkan kegagalan buah pinggang akut. Dianjurkan agar perhatian ekstrim diberikan kepada fungsi ginjal, termasuk alkalinisasi air kencing, pengukuran kadar metotreksat serum dan penilaian fungsi ginjal.
Terapi metotreksat pada pasien dengan kekurangan ginjal harus dilakukan dengan sangat hati-hati kerana kekurangan ginjal dapat mengurangkan penghapusan metotreksat. Keadaan buah pinggang pesakit harus ditentukan sebelum dan semasa terapi dengan Methotrexate Teva.
Dos ubat harus dikurangkan atau pentadbiran ditangguhkan sehingga fungsi ginjal bertambah baik atau pulih. Sekiranya pemberian methotrexate dosis tinggi adalah perlu untuk mengekalkan tahap penghidratan yang tinggi dan menyebabkan diuresis alkali. Ini adalah langkah untuk mencegah pemendakan methotrexate atau metabolitnya di tubulus ginjal.
Alkalisasi air kencing menjadi pH 6.5 - 7 dengan pemberian natrium bikarbonat oral atau intravena (tablet 5 x 625 mg setiap 3 jam) atau asetazolamida (500 mg secara lisan 4 kali sehari) disyorkan sebagai langkah pencegahan.
Adalah mustahak untuk memasukkan ujian makmal berikut secara berkala sebagai bagian dari pemantauan pesakit yang menerima methotrexate: ujian darah lengkap, urinalisis, ujian fungsi ginjal dan hati dan, dalam hal pemberian dos tinggi, penentuan tahap plasma metotreksat. Ini mungkin berguna dan penting untuk melakukan kajian biopsi hati atau aspirasi sumsum tulang apabila dos yang tinggi digunakan atau sekiranya terapi jangka panjang.
Methotrexate harus digunakan dengan sangat berhati-hati pada pesakit dengan kekurangan buah pinggang, jangkitan, ulser peptik, kolitis ulseratif, stomatitis ulseratif, cirit-birit, lemah badan dan pada subjek yang sangat muda atau tua. Sekiranya leukopenia teruk berlaku semasa terapi, ini meningkatkan risiko terkena jangkitan bakteria.
Dalam kes-kes ini, disarankan untuk menghentikan pemberian ubat dan melakukan terapi antibiotik yang sesuai.Jika berlaku kemurungan sumsum tulang yang teruk, pemindahan darah atau platelet mungkin diperlukan.
Tindak balas imunologi terhadap vaksin yang diberikan secara bersamaan dapat berkurang, kerana methotrexate mempunyai beberapa aktiviti imunosupresif.
Vaksin langsung
Reaksi yang teruk boleh berlaku akibat penggunaan vaksin hidup secara bersamaan dan oleh itu pemberian vaksin hidup bersamaan dengan methotrexate dikontraindikasikan (lihat "Kontraindikasi"). Ada laporan mengenai jangkitan vaksin yang disebarkan setelah imunisasi dengan virus cacar pada pasien dengan terapi methotrexate.
Dalam semua kes di mana Methotrexate Teva digunakan dalam kemoterapi, doktor harus mempertimbangkan keperluan atau kegunaan ubat terhadap risiko kesan toksik dan reaksi sekunder. Selalunya reaksi ini dapat diterbalikkan jika dikesan lebih awal. Apabila kesan toksik diperhatikan. Atau reaksi sekunder , dos harus dikurangkan atau pentadbiran ditangguhkan dan langkah pembetulan yang sewajarnya harus diambil sesuai dengan pendapat klinikal doktor. Pemulangan terapi dengan Methotrexate Teva mesti dilakukan dengan berhati-hati, dengan mempertimbangkan keperluan baru untuk ubat dan pemantauan, sejauh mungkin, kemunculan semula fenomena ketoksikan.
Interaksi Ubat atau makanan mana yang boleh mengubah kesan Methotrexate - Ubat generik
Produk ubat dengan pengikatan protein plasma tinggi
Produk ubat dengan pengikatan protein plasma tinggi (seperti: salisilat, sulphonamides, diphenylhydantoin, tetracycline, chloramphenicol dan p-aminobenzoic acid), dapat menggantikan methotrexate yang mengikat secara meluas pada protein, meningkatkan potensi toksisitas apabila diberikan secara serentak.
Ubat anti-radang bukan steroid (NSAID)
Sekiranya metotreksat diberikan sebelum atau bersamaan dengan NSAID, termasuk salisilat, perlu berhati-hati, kerana kes-kes keracunan metotreksat yang teruk dan bahkan kematian akibat penurunan perkumuhan metotreksat telah dilaporkan. Produk ubat ini telah dilaporkan dapat mengurangkan rembesan metotreksat pada model haiwan dan oleh itu boleh meningkatkan ketoksikan metotreksat.
Begitu juga, kemungkinan harus dipertimbangkan bahawa asid organik yang lemah, termasuk salisilat, dapat melambatkan perkumuhan metotreksat ginjal dan meningkatkan pengumpulan.
Dadah dengan aktiviti farmakologi yang serupa
Dadah dengan aktiviti farmakologi yang serupa, seperti pyrimethamine, tidak boleh diberikan kepada pesakit yang mengambil methotrexate.
Asid folik
Persediaan vitamin yang mengandungi asid folik atau turunannya, diambil bersamaan dengan metotreksat, dapat mengubah tindak balas terhadap metotreksat. Dosis tinggi kalsium folinat dapat mengurangkan keberkesanan methotrexate yang diberikan secara intratek.
Ejen hepatotoksik berpotensi lain
Potensi peningkatan hepatotoksisiti yang berkaitan dengan pemberian bersama methotrexate dengan agen hepatotoksik lain belum dinilai. Namun, dalam kes seperti ini, hepatotoksisitas telah dilaporkan. Oleh itu pesakit yang menerima methotrexate dengan ubat hepatotoksik lain yang berpotensi (contohnya leflunomide, azathioprine, retinoid, sulfasalazine) harus dipantau dengan teliti untuk kemungkinan risiko hepatotoksisitas. Atas sebab yang sama penggunaan alkohol secara bersamaan harus dielakkan.
Probenecid, penisilin, perencat pam proton
Pengangkutan tubular ginjal dikurangkan oleh probenecid, penisilin dan inhibitor pam proton, yang boleh menyebabkan tahap metotreksat yang berpotensi toksik. Penggunaan metotreksat dengan produk ubat ini harus dipantau dengan ketat.Ketoksikan hematologi dan gastrointestinal telah diperhatikan berkaitan dengan dos metotreksat yang tinggi dan rendah.
Ejen kemoterapi nefrotoksik yang berpotensi
Peningkatan nefrotoksisitas dapat dilihat ketika dos tinggi metotreksat diberikan bersamaan dengan agen kemoterapi nefrotoksik yang berpotensi (misalnya cisplatin).
Antagonis folat
Dalam kes-kes yang jarang berlaku, dilaporkan bahawa pemberian antagonis metotreksat dan folat bersamaan, misalnya. trimethoprim dan co-trimoxazole boleh menyebabkan penekanan sumsum tulang.
Antibiotik oral dan antibiotik spektrum luas yang tidak dapat diserap
Antibiotik oral, seperti tetrasiklin, dan antibiotik spektrum luas yang tidak dapat diserap dapat mengurangkan penyerapan methotrexate usus atau mengganggu peredaran enterohepatik dengan menghalang flora usus dan menekan metabolisme bakteria methotrexate.
Theophylline
Methotrexate dapat mengurangkan pelepasan teofilin, jadi tahap teofilin harus dipantau sekiranya berlaku rawatan bersamaan.
Amaran Penting untuk mengetahui bahawa:
Methotrexate Teva hanya boleh digunakan oleh doktor yang berpengalaman dalam kemoterapi antimetabolik. Pemantauan pesakit terhadap terapi methotrexate perlu dilakukan dengan teliti.Methotrexate boleh menyebabkan keracunan teruk.
Perubahan patologi (lihat "Kesan yang Tidak Diingini") juga boleh berlaku tanpa terlebih dahulu memperhatikan tanda-tanda ketoksikan gastrointestinal atau hematologi. Oleh itu, penting untuk memastikan fungsi hati diperiksa sebelum memulakan rawatan dan dipantau secara berkala sepanjang terapi. Perhatian khusus harus diberikan sekiranya terdapat kerosakan hati yang sudah ada atau fungsi hati yang terganggu.
Sekiranya perlu, saliran efusi pleura atau asites harus dilakukan sebelum rawatan. Ini kerana methotrexate perlahan-lahan melarikan diri dari "rizab dari ruang ketiga" (contohnya efusi pleura, asites). Ini menyebabkan "jangka hayat akhir yang berpanjangan dan ketoksikan yang tidak dijangka .
Gejala ketoksikan gastrointestinal, yang pada mulanya menampakkan diri dengan cirit-birit dan stomatitis ulseratif, memerlukan gangguan terapi jika tidak, mereka boleh menyebabkan enteritis hemoragik dan kematian oleh perforasi usus. Oleh itu, metotreksat dikontraindikasikan dengan adanya ulserasi rongga mulut dan ulser gastrointestinal di. fasa aktif (lihat "Kontraindikasi"). Dehidrasi dapat meningkatkan ketoksikan metotreksat. Disarankan untuk mengalkali air kencing dan memilih diuresis yang tinggi, terutamanya dalam rawatan dengan dos yang tinggi.
Methotrexate, diberikan bersamaan dengan radioterapi, boleh meningkatkan risiko nekrosis tisu lembut dan osteonecrosis.
Peningkatan permulaan akut dalam enzim hati sering dijumpai, biasanya sementara dan tidak simptomatik, yang nampaknya tidak dapat diramalkan akan penyakit hati berikutnya. Keabnormalan hati yang berterusan dan / atau penurunan albumin serum mungkin menunjukkan ketoksikan hati yang teruk.Biopsi hati setelah penggunaan yang berpanjangan sering menunjukkan perubahan histologi dan fibrosis dan sirosis telah dilaporkan.
Rawatan tidak boleh dimulakan atau harus dihentikan jika terdapat kelainan ujian fungsi hati yang dijumpai atau dikembangkan semasa terapi (lihat "Dosis, kaedah dan masa pemberian ubat" dan "Kontraindikasi").
Limfoma malignan dapat terjadi pada pesakit yang dirawat dengan metotreksat dosis rendah, di mana terapi harus dihentikan. Sekiranya limfoma tidak menunjukkan tanda-tanda regresi spontan, terapi sitotoksik lain harus dijalankan.
Keadaan kekurangan folat dapat meningkatkan ketoksikan metotreksat.
Kesuburan, kehamilan dan penyusuan
Kehamilan
Teratogenisiti metotreksat telah ditunjukkan; anomali kongenital dan kematian janin yang disebabkan oleh metotreksat telah dilaporkan. Oleh itu, ubat ini tidak boleh diberikan kepada wanita hamil (lihat "Kontraindikasi"). Di samping itu, metotreksat tidak disyorkan pada wanita yang berpotensi melahirkan anak kecuali faedah yang diharapkan melebihi risiko yang dipertimbangkan. Wanita yang berpotensi melahirkan anak tidak boleh memulakan terapi methotrexate sehingga kehamilan dikesampingkan. Sekiranya pesakit hamil semasa mengambil ubat, pesakit harus diberitahu tentang potensi risiko pada janin.
Masa makan
Kehadiran methotrexate telah dijumpai dalam susu ibu manusia, oleh itu ubat ini dikontraindikasikan semasa menyusu.
Kesuburan
Methotrexate mempengaruhi spermatogenesis dan oleh itu pesakit yang dirawat dengan methotrexate dan pasangannya harus diberitahu dengan secukupnya. Konsepsi harus dielakkan sekurang-kurangnya tiga bulan setelah pemberhentian rawatan methotrexate.
Memandu dan menggunakan mesin
Berkaitan dengan kemungkinan terjadinya gangguan neurologi, penggunaan mesin tidak digalakkan semasa terapi.
Maklumat penting mengenai beberapa ramuan
Larutan Methotrexate Teva 25 mg / ml untuk suntikan:
- Botol 2 ml: Ubat ini mengandungi natrium kurang dari 1 mmol (23 mg) per 2 ml, iaitu pada dasarnya "bebas natrium".
- Botol 20 ml: Ubat ini mengandungi kira-kira 4 mmol (92 mg) sodium setiap 20 ml. Untuk dipertimbangkan pada orang dengan fungsi ginjal yang berkurang atau yang mengikuti diet rendah natrium.
Penyelesaian suntikan Methotrexate Teva 100 mg / ml:
- Botol 10 ml: Ubat ini mengandungi kira-kira 4.4 mmol (101.2 mg) sodium setiap 10 ml. Untuk dipertimbangkan pada orang dengan fungsi ginjal yang berkurang atau yang mengikuti diet rendah natrium.
- Botol 50 ml: Ubat ini mengandungi kira-kira 22 mmol (506 mg) natrium setiap 50 ml. Untuk dipertimbangkan pada orang dengan fungsi ginjal yang berkurang atau yang mengikuti diet rendah natrium.
Dos dan kaedah penggunaan Cara menggunakan Methotrexate - Ubat generik: Posologi
"Jika metotreksat digunakan untuk mengobati barah, dosnya harus disesuaikan dengan berhati-hati sesuai dengan" luas permukaan badan ".
"Selepas pemberian dos yang dikira secara tidak betul, kes mabuk yang dilaporkan telah dilaporkan."
Methotrexate Teva boleh diberikan secara intramuskular, intravena (suntikan bolus atau infus), intratekal, intra-arteri dan intraventrikular. Dosis adalah berdasarkan berat badan pesakit atau luas permukaan badan kecuali untuk pemberian intratekal atau intraventrikular di mana kes disyorkan dos maksimum 15 mg. Dos harus dikurangkan dalam kes kekurangan darah atau disfungsi hati dan ginjal.
Apabila methotrexate Teva diberikan dengan infus, ia hanya boleh dicairkan dengan garam biasa. Dosis besar (lebih daripada 100 mg) biasanya diberikan sebagai suntikan intravena untuk tempoh yang tidak melebihi 24 jam. Sebahagian daripada dos pada awalnya boleh diberikan melalui suntikan intravena. Teva telah digunakan dengan kesan positif dalam pelbagai penyakit neoplastik, sendiri atau bersama dengan agen sitotoksik lain, hormon, imunoterapi, radioterapi atau pembedahan. Oleh itu, rejimen terapi sangat berbeza dalam kaitannya dengan penggunaan klinikal, terutama ketika rejimen berselang kuat dos diikuti dengan pemberian kalsium folinat untuk memelihara sel normal daripada kesan toksik. Rejimen dos untuk kalsium folinat dibincangkan pada akhir bahagian ini. Contoh dos Methotrexate Teva yang telah digunakan untuk indikasi tertentu adalah rip ortati di bawah.
CHORIOCARCINOMA DAN TUMOR TROPHOBLASTIK LAIN
Secara intramuskular dalam dos 15-30 mg sehari untuk kitaran 5 hari. Kitaran ini biasanya diulang 3-5 kali sesuai, dengan waktu rehat satu atau lebih minggu antara kitaran, sehingga gejala keracunan reda. Keberkesanan terapi dinilai dengan rapi selama 24 jam melalui analisis kuantitatif gonadotropin chorionic (HCG) yang seharusnya kembali ke nilai normal atau di bawah 50 IU / 24 jam secara amnya selepas kitaran rawatan III atau IV, dan juga harus diikuti biasanya penyelesaian lengkap luka yang dapat dikesan dalam 4 atau 6 minggu. Satu atau dua kursus Methotrexate Teva secara amnya disyorkan setelah normalisasi HCG. Penilaian klinikal yang teliti adalah penting sebelum setiap kitaran ubat. Dos yang melebihi 60 mg intramuskular setiap 48 jam boleh diberikan 4 kali, diikuti dengan terapi kalsium folinat.
Kitaran ini diulang pada selang waktu sekurang-kurangnya 7 hari sehingga tahap HCG kencing kembali normal. Umumnya tidak kurang dari 4 kursus rawatan.
Pesakit dengan komplikasi, seperti metastasis yang luas, dapat dirawat dengan metotreksat Teva dalam kombinasi kitaran dengan ubat sitotoksik lain.
CHORIONADENOMA DESTRUKTIF DAN IDATID MOLLE
Oleh kerana mola hidatid dapat diikuti oleh choriocarcinoma, terapi profilaksis dengan Methotrexate Teva adalah disyorkan. Chorionadenoma yang merosakkan dianggap sebagai bentuk invasif dari hidatid mola. Methotrexate Teva diberikan dalam kes sedemikian dalam dos yang serupa dengan yang disyorkan untuk choriocarcinoma.
LEUKEMIA LYMPHATIC ACUTE (LYMPHOBLASTIC) PADA ANAK DAN ADOLESEN MUDA
Methotrexate Teva dalam dos 3,3 mg / m2 dalam kombinasi dengan Prednisone 60 mg / m2, yang diberikan secara umum, digunakan sebagai terapi induktif. Methotrexate Teva sendiri atau bersama dengan agen lain nampaknya menjadi ubat pilihan untuk memastikan pemeliharaan pengampunan akibat ubat. Apabila pengampunan telah berlaku dan rawatan sokongan telah menghasilkan peningkatan klinikal umum, terapi penyelenggaraan dimulakan seperti berikut: Introtusxot methotrexate Teva 30 mg / m2 dua kali seminggu.
Dosis 2.5 mg / kg dalam urat setiap 14 hari juga digunakan. Sekiranya penyakit berulang diperhatikan, induksi semula atau remisi dapat dicapai dengan mengulangi terapi induktif awal.
LEUKEMIA MENINGGAL
Cairan serebrospinal (CSF) harus diperiksa pada semua pasien leukemia untuk mendiagnosis kemungkinan serangan leukemia pada sistem saraf pusat.
Oleh kerana peralihan methotrexate dari plasma ke CSF adalah minimum dalam terapi yang mencukupi, Methotrexate Teva diberikan dalam dos intratekal 12 mg / m2 atau dalam dos maksimum 15 mg pada selang waktu 2-5 hari, terapi ini biasanya diulang sehingga di mana jumlah sel CSF kembali normal (biasanya 2-3 minggu). Pada ketika ini, dos lebih lanjut disyorkan. Kaedah pentadbiran kedua yang kedua terdiri daripada Methotrexate Teva 12 mg / m2 seminggu sekali selama dua minggu dan kemudian sekali sebulan.
Sudah menjadi kebiasaan, kerana sering berlaku leukemia meningeal, untuk memberikan methotrexate Teva secara intrathecally dalam dos yang sama, sebagai profilaksis dalam semua kes leukemia limfositik. Walaupun dos intravena 50 mg metotreksat tambahan tidak boleh menembusi CSF dengan ketara, dos yang lebih tinggi, pada tahap 500 mg / m2, menghasilkan tahap sitotoksik metotreksat dalam CSF. Jenis terapi ini digunakan untuk waktu yang singkat, kemudian diikuti dengan pemberian kalsium folinat sebagai terapi pemeliharaan awal untuk mencegah serangan leukemia pada sistem saraf pusat pada kanak-kanak dengan prognosis leukemia limfositik yang buruk.
LYMPHOMA
Limfoma bukan Hodgkin, misalnya limfosarkoma bayi, baru-baru ini telah dirawat dengan 3-30 mg / kg (kira-kira 9-900 mg / m2) Methotrexate Teva melalui suntikan dan infus intravena, diikuti dengan kalsium folinat pada dos tertinggi.
Beberapa kes limfoma Burkitt, ketika dirawat pada peringkat pertama dengan kursus 15 mg / m2 sehari selama 5 hari, menunjukkan penurunan yang berpanjangan. Kemoterapi gabungan juga digunakan dalam semua peringkat penyakit dan 15 mg / hari metotreksat Teva secara intrathecally selama 4 hari telah terbukti berguna dalam mengawal episod pencerobohan sistem saraf pusat.
KANSER PAYUDARA
Methotrexate Teva dalam dos intravena 10-60 mg / m2, biasanya termasuk dalam rejimen kombinasi kitaran dengan ubat sitotoksik lain dalam rawatan kanser payudara lanjut.
Rejimen serupa juga telah digunakan sebagai terapi adjuvan dalam kes primer diikuti dengan mastektomi dan / atau radioterapi.
SARCOMA OSTEGENIK
Penggunaan metotreksat sendiri atau dalam rejimen kombinasi siklik telah diperkenalkan sebagai terapi pelengkap untuk rawatan utama sarkoma ostegenik. Ini melibatkan penggunaan infus intravena 20-300 mg / kg (kira-kira 600-9000 mg / m2.) Methotrexate Teva diikuti oleh kalsium folinat untuk sokongan. Methotrexate Teva juga dapat digunakan sebagai satu-satunya rawatan dalam kes metastasis sarkoma ostegenik.
Karsinoma BRONCHOGENIC
Infus intravena 20-100 mg / m2 Methotrexate Teva telah dimasukkan dalam rejimen kombinasi siklik dalam rawatan barah lanjut. Dosis tinggi Methotrexate Teva bersama dengan kalsium folinat sebagai terapi sokongan juga boleh digunakan sebagai satu rawatan.
JUMLAH KEPALA DAN KEPALA
Infus intravena 240-1080 mg / m2 Methotrexate Teva dengan kalsium folinat dapat digunakan sebagai terapi pra-operasi tambahan dalam rawatan barah lanjut. Infus intra-arteri Methotrexate Teva ditunjukkan untuk barah kepala dan leher tertentu, walaupun bentuk pentadbiran ini sekarang jarang digunakan.
Karsinoma BLADDER
Suntikan intravena atau infus Methotrexate Teva dalam dos melebihi 100 mg setiap 1 hingga 2 minggu boleh digunakan dalam rawatan barah pundi kencing. Diuretik dan pelembap digunakan sebagai tambahan untuk mengurangkan ketoksikan berlebihan ubat yang boleh berlaku dalam kes gangguan ginjal.
Sokongan terapi dengan kalsium folinat
Dos kalsium folinat berubah-ubah dan bergantung kepada dos metotreksat. Secara amnya, jumlah yang melebihi 120 mg diberikan dalam dos yang dibahagi selama 14-24 jam dengan suntikan intramuskular, bolus intravena atau infus intravena dalam garam, diikuti dengan 12-15 mg pagi. atau 15 mg secara lisan, setiap 6 jam selama 48 jam berikutnya. Terapi sokongan biasanya dimulakan 25 jam setelah memulakan penyerapan methotrexate Teva. Dosis 15 mg secara lisan setiap 6 jam selama 48 hingga 72 jam mungkin mencukupi apabila dos Teva methotrexate yang lebih rendah (kurang dari 100 mg) digunakan. Penggunaan klinikal metotreksat dosis tinggi yang digabungkan dengan kalsium folinat sebagai terapi sokongan dalam rawatan banyak barah yang tahan sebelumnya adalah berisiko dan masih menjadi subjek banyak kajian.
Pesakit yang menunjukkan kelewatan dalam fasa penghapusan awal methotrexate lebih cenderung mengalami kegagalan buah pinggang oligurik yang tidak dapat dipulihkan.
Sebagai tambahan kepada terapi kalsium I-folinat yang sesuai, pesakit ini memerlukan penghidratan dan alkalinisasi air kencing yang berterusan dan pemantauan ketat terhadap status cecair dan elektrolit sehingga tahap metotreksat serum turun di bawah 0. 05 Sekiranya perlu, "hemodialisis sekejap dengan dialyzer aliran tinggi dapat membantu pesakit ini."
Warga emas
Oleh kerana fungsi hati dan ginjal terganggu dan pengurangan simpanan folat, metotreksat harus digunakan dengan sangat berhati-hati pada pesakit tua. Pengurangan dos harus dipertimbangkan dan pesakit ini dipantau dengan teliti untuk mengetahui tanda-tanda awal keracunan.
Pesakit dengan kekurangan hepatik
Methotrexate harus diberikan dengan berhati-hati, jika tidak dielakkan, pada pesakit dengan penyakit hati yang signifikan sebelumnya atau semasa, terutama jika disebabkan oleh penyalahgunaan alkohol.Methotrexate dikontraindikasikan dengan adanya nilai bilirubin> 5 mg / dl (85,5 µmol / l).
Pesakit dengan kekurangan buah pinggang
Methotrexate harus digunakan dengan berhati-hati pada pesakit dengan fungsi ginjal yang terganggu. Dos harus diperbetulkan seperti berikut:
Overdosis Apa yang perlu dilakukan jika anda mengambil terlalu banyak Methotrexate - Ubat Generik
Dalam pengalaman selepas pemasaran, overdosis umumnya berlaku dengan pemberian methotrexate oral dan intratekal, walaupun overdosis juga telah dilaporkan dengan pemberian intravena dan intramuskular.
Gejala overdosis dengan pentadbiran intratekal biasanya adalah gejala CNS, termasuk sakit kepala, mual dan muntah, sawan atau sawan, dan ensefalopati toksik akut. Dalam beberapa kes, tidak ada gejala yang dilaporkan. Kematian telah dilaporkan sebagai akibat daripada overdosis intratekal. Dalam kes ini, hernia cerebellar yang dikaitkan dengan peningkatan tekanan intrakranial dan ensefalopati toksik akut telah dilaporkan.
Kes-kes overdosis, kadang-kadang membawa maut, dilaporkan disebabkan oleh pengambilan metotreksat oral setiap hari dan tidak betul.
Kalsium folat adalah penawar untuk meneutralkan kesan toksik langsung methotrexate pada sistem haematopoietik. Ia boleh diberikan secara oral, intramuskular, intravena bolus atau infus. Semakin lama selang waktu antara pemberian methotrexate dan permulaan terapi dengan kalsium folinat, semakin rendah keberkesanan kalsium folinat dalam mengatasi keracunan. Pemantauan kepekatan metotreksat serum sangat penting untuk menentukan dos dan tempoh rawatan yang optimum dengan kalsium folinat.
Penjagaan sokongan lain seperti pemindahan darah dan dialisis buah pinggang mungkin diperlukan.
Sekiranya berlaku dos berlebihan, penghidratan dan pengalkali air kencing mungkin diperlukan untuk mencegah pemendakan methotrexate dan / atau metabolitnya di tubulus buah pinggang.
Baik hemodialisis maupun dialisis peritoneal terbukti dapat meningkatkan penghapusan metotreksat. Walau bagaimanapun, pelepasan metotreksat yang berkesan telah dilaporkan dengan hemodialisis intermiten akut yang dilakukan dengan dialyzer fluks tinggi.
Selepas overdosis intratekal mungkin diperlukan untuk memberi dos tinggi kalsium folinat secara sistematik atau untuk menyebabkan diuresis alkali.
Sekiranya anda mempunyai pertanyaan mengenai penggunaan ubat ini, tanyakan kepada doktor atau ahli farmasi anda.
Kesan Sampingan Apakah kesan sampingan Methotrexate - Ubat generik
Seperti semua ubat, ubat ini boleh menyebabkan kesan sampingan, walaupun tidak semua orang mendapatnya.
Secara umum, kejadian dan keparahan reaksi buruk akut berkaitan dengan dos, kekerapan pemberian dan jangka masa pendedahan organ sasaran kepada tahap metotreksat dalam darah yang ketara.
Kesan yang tidak diingini yang paling relevan adalah penindasan sistem haematopoietik dan gangguan gastrousus.
Reaksi buruk yang paling kerap dilaporkan termasuk stomatitis ulseratif, leukopenia, mual dan sakit perut. Kesan buruk lain yang sering dilaporkan adalah malaise, keletihan yang tidak dapat dijelaskan, menggigil dan demam, pening dan penurunan daya tahan terhadap jangkitan.
Senarai tindak balas buruk
Kekerapan tindak balas buruk dikelaskan seperti berikut: sangat biasa (≥ 1/10), biasa (≥ 1/100,
Jangkitan dan jangkitan
- Biasa: radang paru-paru, herpes zoster
- Tidak biasa: jangkitan oportunistik (kadang-kadang membawa maut), sistitis, vaginitis, peningkatan kerentanan terhadap jangkitan
- Jarang: sepsis, faringitis
- Sangat jarang berlaku: pneumonia pneumocystis carinii, nocardiosis, histoplasmosis, cryptococcosis, herpes simplex hepatitis, herpes simplex dan furunculosis
Neoplasma jinak, ganas dan tidak ditentukan (termasuk sista dan polip)
- Tidak biasa: limfoma
- Sangat jarang berlaku: sindrom lisis tumor, gangguan limfoproliferatif
Gangguan sistem darah dan limfa
- Sangat biasa: trombositopenia, leukopenia
- Biasa: kemurungan sumsum tulang, anemia, pancytopenia
- Jarang: anemia megaloblastik
- Sangat jarang berlaku: anemia aplastik, neutropenia dan limfadenopati
Gangguan sistem imun
- Tidak biasa: tindak balas anafilaksis
- Sangat jarang berlaku: hipogammaglobulinemia
Gangguan metabolisme dan pemakanan
- Tidak biasa: diabetes mellitus
Gangguan psikiatri
- Jarang: perubahan mood
- Sangat jarang berlaku: kehilangan libido
Gangguan sistem saraf
- Biasa: sakit kepala
- Tidak biasa: pening, hemiparesis, kejang, leukoencephalopathy (berikut pemberian intravena dos tinggi, pentadbiran intratekal atau metotreksat dos rendah selepas penyinaran kraniospinal)
- Jarang: (sementara) gangguan kognitif, paresis, gangguan bahasa yang tidak dinyatakan termasuk disartria dan afasia
- Sangat jarang berlaku: gangguan deria (sensasi kepala yang tidak biasa)
Gangguan mata
- Jarang: kerengsaan mata, gangguan penglihatan, penglihatan kabur
- Sangat jarang berlaku: konjungtivitis, kebutaan sementara, kehilangan penglihatan
Patologi jantung
- Sangat jarang berlaku: perikarditis, efusi perikardial
Patologi vaskular
- Jarang: kejadian tromboemboli (termasuk trombosis arteri, trombosis serebrum, tromboflebitis, trombosis urat dalam dan emboli paru)
- Tidak biasa: vaskulitis
Gangguan pernafasan, toraks dan mediastinum
- Biasa: radang paru-paru interstitial (kadang-kadang membawa maut)
- Tidak biasa: fibrosis paru
- Sangat jarang berlaku: penyakit paru-paru interstitial kronik
Gangguan saluran gastrousus
- Sangat biasa: sakit perut, stomatitis, mual, anoreksia, muntah
- Tidak biasa: ulser usus, pendarahan gastrousus, cirit-birit
- Jarang: radang gusi, enteritis, melaena
- Sangat jarang berlaku: haematemesis
Gangguan hepatobiliari
- Tidak biasa: transformasi hati berlemak, fibrosis hati, sirosis hati
- Jarang: hepatotoksisitas, hepatitis akut
- Sangat jarang berlaku: atrofi hepatik, nekrosis hepatik
Gangguan tisu kulit dan subkutan
- Biasa: ruam eritematosa, pruritus
- Tidak biasa: sindrom Stevens-Johnson; nekrolisis epidermis toksik (sindrom Lyell), urtikaria, fotosensitiviti, kelainan pigmentasi, alopecia
- Jarang: nodulosis, ecchymosis, jerawat, eritema multiforme, ulser kulit, eksaserbasi psoriasis *
- Sangat jarang berlaku: telangiectasia
* Lesi psoriasis dapat diperburuk oleh pendedahan bersamaan dengan sinar ultraviolet. Fenomena penarikan telah dilaporkan baik pada pesakit yang menjalani radioterapi dan pada mereka yang kulitnya rosak akibat sinar matahari.
Gangguan muskuloskeletal dan tisu penghubung
- Tidak biasa: arthralgia, myalgia, osteoporosis
Gangguan ginjal dan kencing
- Tidak biasa: kegagalan buah pinggang, disuria, nefropati
- Sangat jarang berlaku: azotemia, hematuria
Kehamilan, nifas dan keadaan perinatal
- Jarang: keguguran
Penyakit sistem pembiakan dan payudara
- Tidak biasa: ulser faraj
- Sangat jarang berlaku: mati pucuk, kemandulan, oligospermia, gangguan haid, keputihan
Gangguan kongenital, keluarga dan genetik
- Tidak biasa: malformasi janin
Gangguan umum dan keadaan tapak pentadbiran
- Sangat biasa: mukositis
- Biasa: malaise, asthenia
- Tidak biasa: demam
- Sangat jarang berlaku: kematian
Ujian diagnostik
- Sangat biasa: peningkatan enzim hati
- Tidak biasa: penurunan albumin serum
Kecederaan, keracunan dan komplikasi prosedur
- Jarang: patah tekanan
Penerangan mengenai tindak balas buruk terpilih berikutan pemberian methotrexate intratekal
Bentuk akut adalah "arachnoiditis kimia yang menampakkan dirinya sebagai sakit kepala, sakit belakang atau bahu, kekakuan leher dan demam.
Bentuk subakut boleh merangkumi paresis, biasanya sementara, paraparesis / paraplegia dengan penglibatan satu atau lebih akar saraf tulang belakang, kelumpuhan, dan disfungsi serebelum.
Bentuk kronik adalah leukoencephalopathy yang dimanifestasikan oleh kerengsaan, kekeliruan, ataksia, kejang, kejang sekali-sekala, demensia, mengantuk, koma, dan jarang sekali kematian.
Ketoksikan sistem saraf pusat ini boleh menjadi progresif. Penggunaan gabungan penyinaran kraniospinal dan metotreksat yang diberikan secara intrathecal telah terbukti dapat meningkatkan kejadian leukoencephalopathy. Sebarang tanda-tanda neurotoksisiti (kerengsaan meningeal, paresis sementara atau kekal, ensefalopati) harus dipantau setelah pemberian methotrexate intratekal.
Melaporkan kesan sampingan
Sekiranya anda mendapat kesan sampingan, berbincanglah dengan doktor atau ahli farmasi anda. Ini termasuk kemungkinan kesan sampingan yang tidak disenaraikan dalam risalah ini. Kesan yang tidak diingini juga dapat dilaporkan secara langsung melalui sistem pelaporan nasional di "alamat www.agenziafarmaco.it/it/responsabili". Dengan melaporkan kesan sampingan, anda dapat membantu memberikan lebih banyak maklumat mengenai keselamatan ubat ini. "
Tamat Tempoh dan Pengekalan
Jauhkan ubat ini dari pandangan dan jangkauan kanak-kanak.
Jangan gunakan ubat ini selepas tarikh luput yang dinyatakan pada bungkusan selepas "EXP". Tarikh luput merujuk pada hari terakhir bulan itu. Jangan membuang ubat melalui air sisa atau sampah isi rumah. Tanya ahli farmasi anda bagaimana membuang ubat yang tidak lagi anda gunakan. Ini akan membantu melindungi alam sekitar.
PERLINDUNGAN PENYIMPANAN KHAS
Produk mesti disimpan di bawah suhu 25 ° C dari cahaya matahari langsung. Methotrexate Teva hanya boleh dicairkan dengan garam biasa untuk infus, jadi diencerkan ia stabil selama sekurang-kurangnya 24 jam.
Maklumat lain
KOMPOSISI
Larutan Methotrexate Teva 25 mg / ml untuk suntikan
Setiap ml larutan mengandungi:
- Bahan aktif 25.0 mg methotrexate (50 mg / 2 ml dan 500 mg / 20 ml).
- Eksipien Natrium klorida, natrium hidroksida, asid hidroklorik, air untuk suntikan.
Larutan Methotrexate Teva 100 mg / ml untuk suntikan
Setiap ml larutan mengandungi:
- Bahan aktif Methotrexate 100.0 mg (1 g / 10 ml dan 5 g / 50 ml).
- Eksipien Natrium hidroksida, asid hidroklorik 1 N, natrium hidroksida 1 N, air untuk suntikan.
BENTUK DAN KANDUNGAN FARMASI
Penyelesaian untuk suntikan untuk penggunaan intravena, intratekal, intramuskular dan intra-arteri.
Methotrexate Teva 25 mg / ml larutan untuk suntikan botol 2 ml dan 20 ml.
Methotrexate Teva 100 mg / ml larutan untuk suntikan botol 10 ml dan 50 ml.
Risalah Pakej Sumber: AIFA (Badan Perubatan Itali). Kandungan yang diterbitkan pada Januari 2016. Maklumat yang ada mungkin tidak terkini.
Untuk mempunyai akses ke versi paling terkini, disarankan untuk mengakses laman web AIFA (Badan Perubatan Itali). Penafian dan maklumat berguna.
01.0 NAMA PRODUK PERUBATAN
PENYELESAIAN METOTRESSATE TEVA INJECTABLE
02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF
Larutan Methotrexate Teva 25 mg / ml untuk suntikan.
Setiap ml larutan mengandungi:
Methotrexate 25 mg.
Methotrexate Teva 100 mg / ml larutan untuk suntikan.
Setiap ml larutan mengandungi:
Methotrexate 100 mg.
03.0 BORANG FARMASI
Penyelesaian untuk suntikan untuk penggunaan intravena, intratekal, intramuskular dan intra-arteri.
04.0 MAKLUMAT KLINIKAL
04.1 Petunjuk terapeutik
Methotrexate Teva ditunjukkan dalam rawatan choriocarcinoma, chorionadenoma yang merosakkan dan mola vesikular atau hidatiform. Penggunaan Methotrexate Teva secara bersendirian dan dalam polikemoterapi mendorong kemerosotan pada tumor pepejal utama (sarkoma, limfoma, karsinoma muka serviks, karsinoma payudara, paru-paru dan serviks rahim) yang berjaya mengekalkan remisi ini walaupun untuk jangka masa panjang. Methotrexate Teva juga ditunjukkan dalam leukemia akut. Kajian baru-baru ini menunjukkan tindak balas terapeutik yang sangat baik yang disebabkan oleh methotrexate dalam leukemia limfoblastik kanak-kanak.Methotrexate juga menunjukkan kesahan terapeutik juga pada limfosarcoma kanak-kanak pada tahap III dan IV.
04.2 Posologi dan kaedah pentadbiran
"Jika metotreksat digunakan untuk mengobati barah, dosnya harus disesuaikan dengan berhati-hati sesuai dengan" luas permukaan badan ".
"Selepas pemberian dos yang dikira secara tidak betul, kes mabuk boleh dilaporkan.
Methotrexate Teva boleh diberikan secara intramuskular, intravena (suntikan bolus atau infus), intratekal, intra-arteri dan intraventrikular.
Dosis adalah berdasarkan berat badan pesakit atau luas permukaan badan kecuali untuk pemberian intratekal atau intraventrikular di mana kes disyorkan dos maksimum 15 mg.
Dos harus dikurangkan dalam kes kekurangan darah atau disfungsi hati dan ginjal.
Apabila methotrexate Teva diberikan dengan infus, ia hanya boleh dicairkan dengan garam biasa. Dosis besar (lebih daripada 100 mg) biasanya diberikan sebagai suntikan intravena untuk tempoh tidak melebihi 24 jam. Sebahagian daripada dos pada mulanya boleh diberikan dengan suntikan intravena. Teva telah digunakan dengan kesan positif dalam pelbagai penyakit neoplastik, sendiri atau bersama dengan agen sitotoksik lain, hormon, imunoterapi, radioterapi atau pembedahan. Oleh itu, rejimen terapi sangat berbeza dalam kaitannya dengan penggunaan klinikal, terutama ketika rejimen berselang kuat dos diikuti dengan pemberian kalsium folinat untuk memelihara sel normal daripada kesan toksik. Rejimen dos untuk kalsium folinat dibincangkan di akhir bahagian ini.
Contoh dos Methotrexate Teva yang telah digunakan untuk petunjuk tertentu diberikan di bawah.
Choriocarcinoma dan tumor trofoblastik lain . Secara intramuskular dalam dos 15-30 mg sehari untuk kitaran 5 hari. Kitaran ini biasanya diulang 3-5 kali sesuai, dengan waktu rehat satu atau lebih minggu antara kitaran, sehingga gejala keracunan reda. Keberkesanan terapi dinilai dengan rapi selama 24 jam melalui analisis kuantitatif gonadotropin korionik (HCG) yang seharusnya kembali ke nilai normal atau di bawah 50IU / 24 jam secara amnya selepas kitaran rawatan ketiga atau keempat, dan juga secara amnya harus diikuti. lesi yang dapat dikesan dalam 4 atau 6 minggu. Satu atau dua kursus Methotrexate Teva secara amnya disyorkan setelah normalisasi HCG. Penilaian klinikal yang teliti adalah penting sebelum setiap kitaran ubat. Dos yang melebihi 60 mg intramuskular setiap 48 jam boleh diberikan 4 kali, diikuti dengan terapi kalsium folinat. Kitaran ini diulang pada selang waktu sekurang-kurangnya 7 hari sehingga tahap HCG kencing kembali normal. Umumnya tidak kurang dari 4 kursus rawatan. Pesakit dengan komplikasi, seperti metastasis yang luas, dapat dirawat dengan metotreksat Teva dalam kombinasi kitaran dengan ubat sitotoksik lain.
Chorionadenoma dan hidatid mola yang merosakkan . Oleh kerana mol hidatid dapat diikuti oleh choriocarcinoma, terapi profilaksis dengan METOTRESSATE TEVA disyorkan. Chorionadenoma yang merosakkan dianggap sebagai bentuk invasif dari hidatid mola. Methotrexate Teva diberikan dalam kes sedemikian dalam dos yang serupa dengan yang disyorkan untuk choriocarcinoma.
Leukemia limfatik akut (limfoblastik) pada kanak-kanak dan remaja muda . Methotrexate Teva dalam dos 3,3 mg / m2 dalam kombinasi dengan Prednisone 60 mg / m2, yang diberikan secara umum, digunakan sebagai terapi induktif. Methotrexate Teva sendiri atau bersama dengan agen lain nampaknya menjadi ubat pilihan untuk memastikan pemeliharaan pengampunan akibat ubat. Apabila pengampunan telah berlaku dan rawatan sokongan telah menghasilkan peningkatan klinikal umum, terapi penyelenggaraan dimulakan seperti berikut: Introtusxot methotrexate Teva 30 mg / m2 dua kali seminggu. Dosis 2.5 mg / kg dalam urat setiap 14 hari juga digunakan. Sekiranya penyakit berulang diperhatikan, induksi semula atau remisi dapat dicapai dengan mengulangi terapi induktif awal.
Leukemia meningeal
Cairan serebrospinal (CSF) harus diperiksa pada semua pasien leukemia untuk mendiagnosis kemungkinan serangan leukemia pada sistem saraf pusat.
Oleh kerana peralihan methotrexate dari plasma ke CSF adalah minimum dalam terapi yang mencukupi, Methotrexate Teva diberikan dalam dos intratekal 12 mg / m2 atau dalam dos maksimum 15 mg pada selang waktu 2-5 hari, terapi ini biasanya diulang sehingga di mana jumlah sel CSF kembali normal (biasanya 2-3 minggu). Pada ketika ini, dos lebih lanjut disyorkan. Kaedah pentadbiran kedua yang kedua terdiri daripada Methotrexate Teva 12 mg / m2 seminggu sekali selama dua minggu dan kemudian sekali sebulan. Sudah menjadi kebiasaan, kerana sering berlaku leukemia meningeal, untuk memberikan methotrexate Teva secara intrathecally dalam dos yang sama, sebagai profilaksis dalam semua kes leukemia limfositik. Walaupun dos intravena 50 mg metotreksat tambahan tidak boleh menembusi CSF dengan ketara, dos yang lebih tinggi, pada tahap 500 mg / m2, menghasilkan tahap sitotoksik metotreksat dalam CSF. Jenis terapi ini digunakan untuk waktu yang singkat, kemudian diikuti dengan pemberian kalsium folinat sebagai terapi pemeliharaan awal untuk mencegah serangan leukemia pada sistem saraf pusat pada kanak-kanak dengan prognosis leukemia limfositik yang buruk.
Limfoma
Limfoma bukan Hodgkin, misalnya limfosarkoma bayi, baru-baru ini telah dirawat dengan 3-30 mg / kg (kira-kira 9-900 mg / m2) Methotrexate Teva melalui suntikan dan infus intravena, diikuti dengan kalsium folinat pada dos tertinggi. Beberapa kes limfoma Burkitt, ketika dirawat pada peringkat pertama dengan kursus 15 mg / m2 sehari selama 5 hari, menunjukkan penurunan yang berpanjangan. Kemoterapi gabungan juga digunakan dalam semua peringkat penyakit dan 15 mg / hari metotreksat Teva secara intrathecally selama 4 hari telah terbukti berguna dalam mengawal episod pencerobohan sistem saraf pusat.
Kanser payudara
Methotrexate Teva dalam dos intravena 10-60 mg / m2, biasanya termasuk dalam rejimen kombinasi kitaran dengan ubat sitotoksik lain dalam rawatan kanser payudara lanjut. Rejimen serupa juga telah digunakan sebagai terapi adjuvan dalam kes primer diikuti dengan mastektomi dan / atau radioterapi.
Sarkoma Ostegenik . Penggunaan metotreksat sendiri atau dalam rejimen kombinasi siklik telah diperkenalkan sebagai terapi tambahan untuk rawatan utama sarkoma ostegenik. Ini melibatkan penggunaan infus intravena 20-300 mg / kg (sekitar 600-9000 mg / m2). Teva diikuti oleh kalsium folinat untuk sokongan. Methotrexate Teva juga dapat digunakan sebagai satu-satunya rawatan dalam kes metastasis sarkoma ostegenik.
Karsinoma bronkogenik
Infus intravena 20-100 mg / m2 Methotrexate Teva telah dimasukkan dalam rejimen kombinasi siklik dalam rawatan barah lanjut. Dosis tinggi Methotrexate Teva bersama dengan kalsium folinat sebagai terapi sokongan juga boleh digunakan sebagai satu rawatan.
Kanser kepala dan leher . Infus intravena 240-1080 mg / m2 Methotrexate Teva dengan kalsium folinat dapat digunakan sebagai terapi pra-operasi tambahan dalam rawatan barah lanjut. Infus intra-arteri Methotrexate Teva ditunjukkan untuk barah kepala dan leher tertentu, walaupun bentuk pentadbiran ini sekarang jarang digunakan.
Kanser pundi kencing
Suntikan intravena atau infus Methotrexate Teva dalam dos melebihi 100 mg setiap 1 hingga 2 minggu boleh digunakan dalam rawatan barah pundi kencing. Diuretik dan pelembap digunakan sebagai tambahan untuk mengurangkan ketoksikan berlebihan ubat yang boleh berlaku dalam kes gangguan ginjal.
Sokongan terapi dengan kalsium folinat
Dos kalsium folinat berubah-ubah dan bergantung kepada dos metotreksat. Secara amnya, jumlah yang melebihi 120 mg diberikan dalam dos yang dibahagi selama 14-24 jam dengan suntikan intramuskular, bolus intravena atau infus intravena dalam garam, diikuti dengan 12-15 mg pagi. atau 15 mg secara lisan, setiap 6 jam selama 48 jam berikutnya. Terapi sokongan biasanya dimulakan 25 jam selepas bermulanya infus METHOTRESSATE TEVA. Dosis 15 mg secara lisan setiap 6 jam selama 48 hingga 72 jam mungkin mencukupi apabila dos Teva methotrexate yang lebih rendah (kurang dari 100 mg) digunakan. Penggunaan klinikal metotreksat dosis tinggi yang digabungkan dengan kalsium folinat sebagai terapi sokongan dalam rawatan banyak barah yang tahan sebelumnya adalah berisiko dan masih menjadi subjek banyak kajian.
Pesakit yang menunjukkan kelewatan dalam fasa penghapusan awal methotrexate lebih cenderung untuk mengembangkan "gagal ginjal oligurik yang tidak dapat dipulihkan. Sebagai tambahan kepada" terapi kalsium I-folinat yang sesuai, pesakit ini memerlukan penghidratan dan alkaliisasi urin yang berterusan dan pemantauan cecair yang ketat dan status elektrolit sehingga tahap metotreksat serum jatuh di bawah 0,05 mikromol / l dan kegagalan buah pinggang tidak dapat diselesaikan. Sekiranya perlu, hemodialisis sekejap mungkin dapat membantu pesakit ini dengan pendali aliran tinggi.
Warga emas
Oleh kerana fungsi hati dan ginjal terganggu dan pengurangan simpanan folat, metotreksat harus digunakan dengan sangat berhati-hati pada pesakit tua. Pengurangan dos harus dipertimbangkan dan pesakit ini dipantau dengan teliti untuk mengetahui tanda-tanda awal keracunan.
Pesakit dengan kekurangan hepatik
Methotrexate harus diberikan dengan berhati-hati, jika tidak dielakkan, pada pesakit dengan penyakit hati yang signifikan sebelumnya atau semasa, terutamanya jika disebabkan oleh penyalahgunaan alkohol.Methotrexate dikontraindikasikan dengan adanya nilai bilirubin> 5 mg / dl (85,5 mcmol / l).
Pesakit dengan kekurangan buah pinggang
Methotrexate harus digunakan dengan berhati-hati pada pesakit dengan fungsi ginjal yang terganggu. Dos harus diperbetulkan seperti berikut:
04.3 Kontraindikasi
- Hipersensitiviti terhadap bahan aktif atau salah satu daripada eksipien yang disenaraikan dalam bahagian 6.1
- Kekurangan hepatik yang teruk (lihat juga bahagian 4.2)
- Kekurangan buah pinggang yang teruk (pelepasan kreatinin
- Gangguan darah yang teruk (pada pesakit dengan discrasi darah yang sudah ada, seperti: hipoplasia sumsum tulang, trombositopenia, anemia teruk.)
- Alkoholisme
- Penyakit berjangkit sedang berjalan
- Bukti sindrom imunodefisiensi
- Kehamilan dan penyusuan (lihat bahagian 4.6).
- Ulser pada rongga mulut dan ulser gastrousus dalam fasa aktif.
- Vaksinasi serentak dengan vaksin hidup.
04.4 Amaran khas dan langkah berjaga-jaga yang sesuai untuk digunakan
Methotrexate Teva hanya boleh digunakan oleh doktor yang berpengalaman dalam kemoterapi antimetabolik. Pemantauan rapi pesakit terhadap terapi metotreksat adalah perlu. Methotrexate boleh menyebabkan ketoksikan yang teruk.
Perubahan patologi (lihat bahagian 4.8) juga boleh berlaku tanpa melihat tanda-tanda keracunan gastrointestinal atau haematologi terlebih dahulu. Oleh itu, penting untuk memastikan fungsi hati diperiksa sebelum memulakan rawatan dan dipantau secara berkala sepanjang terapi.
Perhatian khusus harus diberikan sekiranya terdapat kerosakan hati yang sudah ada atau fungsi hati yang terganggu.
Sekiranya perlu, saliran efusi pleura atau asites harus dilakukan sebelum rawatan. Ini kerana methotrexate perlahan-lahan melarikan diri dari "rizab dari ruang ketiga" (contohnya efusi pleura, asites). Ini menyebabkan "jangka hayat akhir yang berpanjangan dan ketoksikan yang tidak dijangka .
Gejala ketoksikan gastrointestinal, yang pada mulanya menampakkan diri dengan cirit-birit dan stomatitis ulseratif, memerlukan gangguan terapi jika tidak, mereka boleh menyebabkan enteritis hemoragik dan kematian oleh perforasi usus. Oleh itu, metotreksat dikontraindikasikan dengan adanya ulserasi rongga mulut dan ulser gastrousus di fasa aktif (lihat bahagian 4.3).
Dehidrasi dapat meningkatkan ketoksikan metotreksat. Dianjurkan untuk mengalkali air kencing dan memilih diuresis yang tinggi, terutamanya dalam rawatan dengan dos yang tinggi.
Seperti ubat sitotoksik lain, methotrexate dapat menyebabkan 'tumor lysis syndrome' pada pesakit dengan tumor yang berkembang pesat. Langkah-langkah sokongan dan farmakologi yang tepat dapat mencegah atau mengurangkan keadaan ini.
Reaksi kulit yang serius, kadang-kadang membawa maut, seperti sindrom Stevens-Johnson, nekrolisis epidermis toksik (sindrom Lyell) dan eritema multiforme telah dilaporkan dalam beberapa hari pemberian methotrexate dalam dos tunggal atau berganda.
Jangkitan oportunistik yang mengancam nyawa, termasuk pneumonia Pneumocystis carinii, mungkin berlaku dengan terapi methotrexate. Sekiranya pesakit mengalami gejala paru, kemungkinan Pneumonia Pneumocystis carinii harus dipertimbangkan.
Tanda dan simptom paru, contohnya. batuk kering yang tidak produktif, demam, batuk, sakit dada, dyspnoea, hipokemia, dan penyusupan sinar-x dada atau radang paru-paru yang tidak spesifik mungkin menunjukkan kecederaan yang berpotensi berbahaya dan memerlukan penghentian rawatan dan penyelidikan yang teliti. Kecederaan paru-paru boleh berlaku pada sebarang dos. Penyakit paru-paru yang disebabkan oleh metotreksat dapat terjadi setiap saat selama terapi dan telah dilaporkan pada dos 7.5 mg / minggu. Ia tidak selalu dapat diterbalikkan sepenuhnya. Jangkitan (termasuk radang paru-paru) harus dikesampingkan.
Methotrexate hanya boleh digunakan oleh doktor yang mengetahui berbagai ciri ubat dan cara kerjanya. Pemeriksaan fungsi sinar-X dada, ginjal dan hati disarankan sebelum memulai terapi metotreksat. Dan ujian darah.
Pesakit yang menjalani terapi harus menjalani pemantauan yang tepat sehingga tanda dan gejala kemungkinan kesan toksik atau reaksi buruk dapat dikesan dan dinilai dengan segera. Oleh kerana kemurungan hematopoietik sering berlaku, yang dapat dilakukan lebih awal dan berlaku walaupun dengan dos yang nampaknya selamat, pra-rawatan dan pemeriksaan hematologi berkala sangat diperlukan dalam penggunaan Methotrexate Teva dalam kemoterapi. Setiap penurunan ketara dalam jumlah sel darah menunjukkan keperluannya. "menghentikan segera terapi dan langkah-langkah yang sesuai.
Methotrexate boleh menyebabkan kerosakan buah pinggang yang boleh menyebabkan kegagalan buah pinggang akut. Dianjurkan agar perhatian ekstrim diberikan kepada fungsi ginjal, termasuk alkalinisasi air kencing, pengukuran kadar metotreksat serum dan penilaian fungsi ginjal.
Terapi metotreksat pada pasien dengan kekurangan ginjal harus dilakukan dengan sangat hati-hati kerana kekurangan ginjal dapat mengurangkan penghapusan metotreksat. Keadaan buah pinggang pesakit harus ditentukan sebelum dan semasa terapi dengan Methotrexate Teva.
Dos ubat harus dikurangkan atau pentadbiran ditangguhkan sehingga fungsi ginjal bertambah baik atau pulih. Sekiranya pemberian methotrexate dosis tinggi adalah perlu untuk mengekalkan tahap penghidratan yang tinggi dan menyebabkan diuresis alkali. Ini adalah langkah untuk mencegah pemendakan methotrexate atau metabolitnya di tubulus ginjal.
Alkalisasi air kencing menjadi pH 6.5 - 7 dengan pemberian natrium bikarbonat oral atau intravena (tablet 5 x 625 mg setiap 3 jam) atau asetazolamida (500 mg secara lisan 4 kali sehari) disyorkan sebagai langkah pencegahan.
Penting untuk memasukkan ujian makmal berikut secara berkala sebagai bagian dari pemantauan pesakit yang menerima methotrexate: ujian darah lengkap, urinalisis, ujian fungsi ginjal dan hati dan, dalam hal pemberian dos tinggi, penentuan tahap Methotrexate dalam plasma Ia mungkin berguna dan penting untuk melakukan kajian biopsi hati atau aspirasi sumsum tulang apabila dos yang tinggi digunakan atau sekiranya terapi jangka panjang.
Methotrexate harus digunakan dengan sangat berhati-hati pada pesakit dengan kekurangan buah pinggang, jangkitan, ulser peptik, kolitis ulseratif, stomatitis ulseratif, cirit-birit, lemah badan dan pada subjek yang sangat muda atau tua. Sekiranya leukopenia teruk berlaku semasa terapi, ini meningkatkan risiko terkena jangkitan bakteria. Dalam kes-kes ini, disarankan untuk menghentikan pemberian ubat dan melakukan terapi antibiotik yang sesuai.Jika berlaku kemurungan sumsum tulang yang teruk, pemindahan darah atau platelet mungkin diperlukan.
Tindak balas imunologi terhadap vaksin yang diberikan secara bersamaan dapat berkurang, kerana methotrexate mempunyai beberapa aktiviti imunosupresif.
Vaksin langsung
Reaksi yang teruk boleh berlaku akibat penggunaan vaksin hidup secara bersamaan dan oleh itu pemberian vaksin hidup bersamaan dengan methotrexate dikontraindikasikan (lihat bahagian 4.3). Kes jangkitan vaksin yang disebarkan telah dilaporkan setelah imunisasi dengan virus cacar pada pesakit yang dirawat dengan methotrexate.
Dalam semua kes di mana Methotrexate Teva digunakan dalam kemoterapi, doktor harus mempertimbangkan keperluan atau kegunaan ubat terhadap risiko kesan toksik dan reaksi sekunder. Selalunya reaksi ini dapat diterbalikkan jika dikesan lebih awal. Apabila kesan toksik diperhatikan. Atau reaksi sekunder , dos harus dikurangkan atau pentadbiran ditangguhkan dan langkah pembetulan yang sewajarnya harus diambil sesuai dengan pendapat klinikal doktor. Pemulangan terapi dengan Methotrexate Teva mesti dilakukan dengan berhati-hati, dengan mempertimbangkan keperluan baru untuk ubat dan pemantauan, sejauh mungkin, kemunculan semula fenomena ketoksikan.
Methotrexate, diberikan bersamaan dengan radioterapi, boleh meningkatkan risiko nekrosis tisu lembut dan osteonecrosis.
Peningkatan permulaan akut dalam enzim hati sering dijumpai, biasanya sementara dan tidak simptomatik, yang nampaknya tidak dapat diramalkan akan penyakit hati berikutnya. Keabnormalan hati yang berterusan dan / atau penurunan albumin serum mungkin menunjukkan ketoksikan hati yang teruk.Biopsi hati setelah penggunaan yang berpanjangan sering menunjukkan perubahan histologi dan fibrosis dan sirosis telah dilaporkan.
Rawatan tidak boleh dimulakan atau harus dihentikan jika kelainan ujian fungsi hati ditemukan atau dikembangkan selama terapi (lihat bahagian 4.2 dan 4.3).
Limfoma malignan dapat terjadi pada pesakit yang dirawat dengan metotreksat dosis rendah, di mana terapi harus dihentikan. Sekiranya limfoma tidak menunjukkan tanda-tanda regresi spontan, terapi sitotoksik lain harus dijalankan.
Keadaan kekurangan folat dapat meningkatkan ketoksikan metotreksat.
Eksipien
Larutan Methotrexate Teva 25 mg / ml untuk suntikan:
Botol 2 ml: Produk ubat ini mengandungi natrium kurang dari 1 mmol (23 mg) per 2 ml, iaitu pada dasarnya "bebas natrium".
Sebotol 20 ml: Ubat ini mengandungi kira-kira 4 mmol (92 mg) sodium per 20 ml. Untuk dipertimbangkan pada orang dengan fungsi ginjal yang berkurang atau yang mengikuti diet rendah natrium.
Penyelesaian suntikan Methotrexate Teva 100 mg / ml:
Sebotol 10 ml: Produk ubat ini mengandungi kira-kira 4.4 mmol (101.2 mg) sodium setiap 10 ml. Untuk dipertimbangkan pada orang dengan fungsi ginjal yang berkurang atau yang mengikuti diet rendah natrium.
Sebotol 50 ml: Produk ubat ini mengandungi kira-kira 22 mmol (506 mg) sodium setiap 50 ml. Untuk dipertimbangkan pada orang dengan fungsi ginjal yang berkurang atau yang mengikuti diet rendah natrium.
04.5 Interaksi dengan produk ubat lain dan bentuk interaksi lain
Produk ubat dengan pengikatan protein plasma tinggi
Produk ubat dengan pengikatan protein plasma tinggi (seperti: salisilat, sulphonamides, diphenylhydantoin, tetracycline, chloramphenicol dan p-aminobenzoic acid), dapat menggantikan methotrexate, yang mengikat secara meluas pada protein, meningkatkan potensi toksisitas apabila diberikan secara serentak.
NSAID
Sekiranya metotreksat diberikan sebelum atau bersamaan dengan NSAID, termasuk salisilat, perlu berhati-hati, kerana kes-kes keracunan metotreksat yang teruk dan bahkan kematian akibat penurunan perkumuhan metotreksat telah dilaporkan. Produk ubat ini telah dilaporkan dapat mengurangkan rembesan tiub metotreksat pada model haiwan dan oleh itu boleh meningkatkan ketoksikan metotreksat. Adalah disyorkan agar dos metotreksat dipantau secara ketat semasa rawatan NSAID.
Begitu juga, kemungkinan harus dipertimbangkan bahawa asid organik yang lemah, termasuk salisilat, dapat melambatkan perkumuhan metotreksat ginjal dan meningkatkan pengumpulan.
Dadah dengan aktiviti farmakologi yang serupa
Dadah dengan aktiviti farmakologi yang serupa, seperti pyrimethamine, tidak boleh diberikan kepada pesakit yang mengambil methotrexate.
Asid folik
Persediaan vitamin yang mengandungi asid folik atau turunannya, diambil bersamaan dengan metotreksat, dapat mengubah tindak balas terhadap metotreksat. Dosis tinggi kalsium folinat dapat mengurangkan keberkesanan methotrexate yang diberikan secara intratek.
Ejen hepatotoksik berpotensi lain
Potensi peningkatan hepatotoksisiti yang berkaitan dengan pemberian bersama methotrexate dengan agen hepatotoksik lain belum dinilai. Namun, dalam kes seperti ini, hepatotoksisitas telah dilaporkan. Oleh itu pesakit yang menerima methotrexate dengan ubat hepatotoksik lain yang berpotensi (contohnya leflunomide, azathioprine, retinoid, sulfasalazine) harus dipantau dengan teliti untuk kemungkinan risiko hepatotoksisitas. Atas sebab yang sama penggunaan alkohol secara bersamaan harus dielakkan.
Probenecid, penisilin, perencat pam proton
Pengangkutan tubular ginjal dikurangkan oleh probenecid, penisilin dan inhibitor pam proton, yang boleh menyebabkan tahap metotreksat yang berpotensi toksik. Penggunaan metotreksat dengan produk ubat ini harus dipantau dengan ketat.Ketoksikan hematologi dan gastrointestinal telah diperhatikan berkaitan dengan dos metotreksat yang tinggi dan rendah.
Ejen kemoterapi nefrotoksik yang berpotensi
Peningkatan nefrotoksisitas dapat dilihat apabila dosis tinggi methotrexate diberikan bersama dengan agen kemoterapi nefrotoksik yang berpotensi (mis. Cisplatin).
Antagonis folat
Dalam kes-kes yang jarang berlaku, dilaporkan bahawa pemberian antagonis metotreksat dan folat bersamaan, misalnya. trimethoprim dan co-trimoxazole boleh menyebabkan penekanan sumsum tulang.
Antibiotik oral dan antibiotik spektrum luas yang tidak dapat diserap
Antibiotik oral, seperti tetrasiklin, dan antibiotik spektrum luas yang tidak dapat diserap dapat mengurangkan penyerapan methotrexate usus atau mengganggu peredaran enterohepatik dengan menghalang flora usus dan menekan metabolisme bakteria methotrexate.
Theophylline
Methotrexate dapat mengurangkan pelepasan teofilin, jadi tahap teofilin harus dipantau sekiranya berlaku rawatan bersamaan.
04.6 Kehamilan dan penyusuan
Kehamilan
Teratogenitas metotreksat telah ditunjukkan; Anomali kongenital dan kematian janin yang disebabkan oleh methotrexate telah dilaporkan. Oleh itu, ubat tersebut tidak boleh diberikan kepada wanita hamil (lihat bahagian 4.3). Tambahan pula, methotrexate tidak digalakkan pada wanita usia subur kecuali manfaat yang diharapkan melebihi risiko yang dipertimbangkan. Wanita berpotensi melahirkan anak tidak boleh memulakan terapi methotrexate sehingga kehamilan dikesampingkan. Sekiranya pesakit hamil semasa mengambil ubat, pesakit harus dimaklumkan mengenai potensi risiko janin.
Masa makan
Kehadiran methotrexate telah dijumpai dalam susu ibu manusia, oleh itu ubat ini dikontraindikasikan semasa penyusuan.
Kesuburan
Methotrexate mempengaruhi spermatogenesis dan oleh itu pesakit yang dirawat dengan methotrexate dan pasangannya harus diberitahu dengan secukupnya. Konsepsi harus dielakkan sekurang-kurangnya tiga bulan setelah pemberhentian rawatan methotrexate.
04.7 Kesan keupayaan memandu dan menggunakan mesin
Berkaitan dengan kemungkinan terjadinya gangguan neurologi, penggunaan mesin tidak digalakkan semasa terapi.
04.8 Kesan yang tidak diingini
Secara umum, kejadian dan keparahan reaksi buruk akut berkaitan dengan dos, kekerapan pemberian dan jangka masa pendedahan organ sasaran kepada tahap metotreksat dalam darah yang ketara.
Kesan yang tidak diingini yang paling relevan adalah penindasan sistem haematopoietik dan gangguan gastrousus.
Reaksi buruk yang paling kerap dilaporkan termasuk stomatitis ulseratif, leukopenia, mual dan sakit perut. Kesan buruk lain yang sering dilaporkan adalah malaise, keletihan yang tidak dapat dijelaskan, menggigil dan demam, pening dan penurunan daya tahan terhadap jangkitan.
Senarai tindak balas buruk
Kekerapan tindak balas buruk dikelaskan seperti berikut: sangat biasa (≥ 1/10), biasa (≥ 1/100,
Jangkitan dan jangkitan
Biasa: radang paru-paru, herpes zoster
Tidak biasa: jangkitan oportunistik (kadang-kadang membawa maut), sistitis, vaginitis, peningkatan kerentanan terhadap jangkitan
Jarang: sepsis, faringitis
Sangat jarang berlaku: pneumonia pneumocystis carinii, nocardiosis, histoplasmosis, cryptococcosis, herpes simplex hepatitis, herpes simplex dan furunculosis
Neoplasma jinak, ganas dan tidak ditentukan (termasuk sista dan polip)
Tidak biasa: limfoma
Sangat jarang berlaku: sindrom lisis tumor, gangguan limfoproliferatif
Gangguan sistem darah dan limfa
Sangat biasa: trombositopenia, leukopenia
Biasa: kemurungan sumsum tulang, anemia, pancytopenia
Jarang: anemia megaloblastik
Sangat jarang berlaku: anemia aplastik, neutropenia dan limfadenopati
Gangguan sistem imun
Tidak biasa: tindak balas anafilaksis
Sangat jarang berlaku: hipogammaglobulinemia
Gangguan metabolisme dan pemakanan
Tidak biasa: diabetes mellitus
Gangguan psikiatri
Jarang: perubahan mood
Sangat jarang berlaku: kehilangan libido
Gangguan sistem saraf
Biasa: sakit kepala
Tidak biasa: pening, hemiparesis, kejang, leukoencephalopathy (berikut pemberian intravena dos tinggi, pentadbiran intratekal atau metotreksat dos rendah selepas penyinaran kraniospinal)
Jarang: (sementara) gangguan kognitif, paresis, gangguan bahasa yang tidak dinyatakan termasuk disartria dan afasia
Sangat jarang berlaku: gangguan deria (sensasi kepala yang tidak biasa)
Gangguan mata
Jarang: kerengsaan mata, gangguan penglihatan, penglihatan kabur
Sangat jarang berlaku: konjungtivitis, kebutaan sementara, kehilangan penglihatan
Patologi jantung
Sangat jarang berlaku: perikarditis, efusi perikardial
Patologi vaskular
Jarang: kejadian tromboemboli (termasuk trombosis arteri, trombosis serebrum, tromboflebitis, trombosis urat dalam dan emboli paru)
Tidak biasa: vaskulitis
Gangguan pernafasan, toraks dan mediastinum
Biasa: radang paru-paru interstitial (kadang-kadang membawa maut)
Tidak biasa: fibrosis paru
Sangat jarang berlaku: penyakit paru-paru interstitial kronik
Gangguan saluran gastrousus
Sangat biasa: sakit perut, stomatitis, mual, anoreksia, muntah
Tidak biasa: ulser usus, pendarahan gastrousus, cirit-birit
Jarang: radang gusi, enteritis, melaena
Sangat jarang berlaku: haematemesis
Gangguan hepatobiliari
Tidak biasa: transformasi hati berlemak, fibrosis hati, sirosis hati
Jarang: hepatotoksisitas, hepatitis akut
Sangat jarang berlaku: atrofi hepatik, nekrosis hepatik
Gangguan tisu kulit dan subkutan
Biasa: ruam eritematosa, pruritus
Tidak biasa: sindrom Stevens-Johnson; nekrolisis epidermis toksik (sindrom Lyell), urtikaria, fotosensitiviti, kelainan pigmentasi, alopecia
Jarang: nodulosis, ecchymosis, jerawat, eritema multiforme, ulser kulit, eksaserbasi psoriasis *
Sangat jarang berlaku: telangiectasia
* Lesi psoriasis dapat diperburuk oleh pendedahan bersamaan dengan sinar ultraviolet. Fenomena "ingat semula"telah dilaporkan pada kedua pasien yang menjalani terapi radiasi dan pada mereka yang memiliki kulit yang rusak akibat sinar matahari.
Gangguan muskuloskeletal dan tisu penghubung
Tidak biasa: arthralgia, myalgia, osteoporosis
Gangguan ginjal dan kencing
Tidak biasa: kegagalan buah pinggang, disuria, nefropati
Sangat jarang berlaku: azotemia, hematuria
Kehamilan, nifas dan keadaan perinatal
Jarang: keguguran
Penyakit sistem pembiakan dan payudara
Tidak biasa: ulser faraj
Sangat jarang berlaku: mati pucuk, kemandulan, oligospermia, gangguan haid, keputihan
Gangguan kongenital, keluarga dan genetik
Tidak biasa: malformasi janin
Gangguan umum dan keadaan tapak pentadbiran
Sangat biasa: mukositis
Biasa: malaise, asthenia
Tidak biasa: demam
Sangat jarang berlaku: kematian
Ujian diagnostik
Sangat biasa: peningkatan enzim hati
Tidak biasa: penurunan albumin serum
Kecederaan, keracunan dan komplikasi prosedur
Jarang: patah tekanan
Penerangan mengenai tindak balas buruk terpilih berikutan pemberian methotrexate intratekal
Bentuk akut adalah "arachnoiditis kimia yang menampakkan dirinya sebagai sakit kepala, sakit belakang atau bahu, kekakuan leher dan demam.
Bentuk subakut boleh merangkumi paresis, biasanya sementara, paraparesis / paraplegia dengan penglibatan satu atau lebih akar saraf tulang belakang, kelumpuhan, dan disfungsi serebelum.
Bentuk kronik adalah leukoencephalopathy yang dimanifestasikan oleh kerengsaan, kekeliruan, ataksia, kejang, kejang sekali-sekala, demensia, mengantuk, koma, dan jarang sekali kematian.
Ketoksikan sistem saraf pusat ini boleh menjadi progresif. Penggunaan gabungan penyinaran kraniospinal dan metotreksat yang diberikan secara intrathecal telah terbukti dapat meningkatkan kejadian leukoencephalopathy. Sebarang tanda neurotoksisiti (kerengsaan meningeal, paresis sementara atau kekal, ensefalopati) harus dipantau setelah pemberian methotrexate secara intratekal.
Melaporkan tindak balas buruk yang disyaki
Pelaporan tindak balas buruk yang disyaki berlaku setelah kebenaran ubat adalah penting, kerana ia memungkinkan pemantauan berterusan terhadap keseimbangan manfaat / risiko ubat. Profesional penjagaan kesihatan diminta untuk melaporkan sebarang reaksi buruk yang disyaki melalui laman web: www. Agenziafarmaco.gov. itu / itu / tanggungjawab.
04.9 Overdosis
Dalam pengalaman selepas pemasaran, overdosis umumnya berlaku dengan pemberian methotrexate oral dan intratekal, walaupun overdosis juga telah dilaporkan dengan pemberian intravena dan intramuskular.
Gejala overdosis dengan pentadbiran intratekal biasanya adalah gejala CNS, termasuk sakit kepala, mual dan muntah, sawan atau sawan, dan ensefalopati toksik akut. Dalam beberapa kes, tidak ada gejala yang dilaporkan. Kematian telah dilaporkan sebagai akibat daripada overdosis intratekal. Dalam kes ini, hernia cerebellar yang dikaitkan dengan peningkatan tekanan intrakranial dan ensefalopati toksik akut telah dilaporkan.
Kes-kes overdosis, kadang-kadang membawa maut, dilaporkan disebabkan oleh pengambilan metotreksat oral setiap hari dan tidak betul.
Kalsium folat adalah penawar untuk meneutralkan kesan toksik langsung dari methotrexate. Ia boleh diberikan secara oral, intramuskular, intravena bolus atau infusi. Selang waktu yang lebih lama antara pemberian methotrexate dan permulaan terapi folat. Kalsium, semakin rendah keberkesanan kalsium folinat dalam mengatasi ketoksikan. Pemantauan kepekatan metotreksat serum sangat penting untuk menentukan dos dan tempoh rawatan yang optimum dengan kalsium folinat.
Penjagaan sokongan lain seperti pemindahan darah dan dialisis buah pinggang mungkin diperlukan.
Sekiranya berlaku dos berlebihan, penghidratan dan pengalkali air kencing mungkin diperlukan untuk mencegah pemendakan methotrexate dan / atau metabolitnya di tubulus buah pinggang.
Baik hemodialisis maupun dialisis peritoneal terbukti dapat meningkatkan penghapusan metotreksat. Walau bagaimanapun, pelepasan metotreksat yang berkesan telah dilaporkan dengan hemodialisis intermiten akut yang dilakukan dengan dialyzer fluks tinggi.
Selepas overdosis intratekal mungkin diperlukan untuk memberi dos tinggi kalsium folinat secara sistematik atau untuk menyebabkan diuresis alkali.
05.0 HARTA FARMAKOLOGI
05.1 Sifat farmakodinamik
Kumpulan farmakoterapeutik: antineoplastik, antimetabolit.
Kod ATC: L01BA01.
Methotrexate (4-amino-N10-methyl-pteroyl-glutamic acid) adalah turunan asid folik dan tergolong dalam kelas agen sitotoksik yang dikenali sebagai antimetabolit. Ia bertindak terutamanya semasa fasa "S" pembelahan sel sebagai perencat persaingan enzim dihydrofolate-reductase, mencegah pengurangan dihidrofolat menjadi tetrahidrofolat, langkah yang perlu dalam proses sintesis DNA dan pendaraban sel. Tisu yang berkembang biak secara aktif seperti sel malignan, sumsum tulang, sel janin, epitel kulit, selaput lendir mulut dan usus dan sel-sel pundi kencing pada amnya lebih sensitif terhadap kesan ini daripada Methotrexate Teva.
Percambahan sel pada tisu ganas lebih besar daripada pada tisu normal dan dengan itu Methotrexate Teva dapat memperlambat pertumbuhan tumor tanpa kerosakan yang tidak dapat dipulihkan pada tisu normal.
05.2 Sifat farmakokinetik
Selepas suntikan parenteral, tahap plasma maksimum dicapai dalam kira-kira setengah jam hingga satu jam. Kira-kira dalam setengah jam ubat yang diserap terbalik dengan protein plasma tetapi bertukar dengan mudah dengan cecair badan dan meresap ke dalam sel-sel tisu badan. Pengumuman satu dos harian berlaku melalui buah pinggang dalam jumlah antara 55% hingga 88 % atau lebih banyak lagi dalam 24 jam. Dos harian yang berulang menghasilkan kadar plasma yang lebih tinggi dan pengekalan ubat tertentu untuk jangka masa lebih dari 24 jam yang boleh menyebabkan pengumpulan dalam tisu. Sel-sel hati nampaknya menahan sebahagian ubat untuk jangka masa yang panjang walaupun selepas satu dos terapi. Methotrexate Teva ditahan dalam kes di mana fungsi ginjal terganggu dan dalam keadaan seperti itu dapat meningkat dengan cepat dalam sel serum dan tisu. Methotrexate Teva tidak melepasi halangan. darah serebrospinal apabila diberikan secara oral atau parenteral dalam dos terapeutik catuan ubat, jika perlu, dapat dicapai dengan pentadbiran intratekal langsung (lihat "Posologi dan kaedah pentadbiran").
05.3 Data keselamatan praklinikal
LD50 pada tikus sama dengan 94 mg / kg dengan pentadbiran i.p. hasilnya sama dengan 180 mg / kg ketika diberikan secara oral. Pada tikus, LD50 berubah antara 6 dan 25 mg / kg untuk i.p. Apabila methotrexate diberikan kepada tikus dari hari ke-14 hingga hari ke-18 kehamilan, ia dapat menyebabkan penurunan berat badan ibu, penyerapan semula, pengguguran dan hipotropi janin. Ubat ini boleh menyebabkan penghentian kehamilan pada pelbagai spesies haiwan seperti: tikus, tikus, arnab. Anoreksia, cirit-birit berair dan pendarahan vagina kadang-kadang diperhatikan pada haiwan yang menerima ubat tersebut dengan dos berulang melebihi 0,5 mg / kg., Sementara dengan dos tunggal 1.6 mg / kg tidak dijumpai kesan seperti itu. Metotreksat serta kebanyakan ubat antikanker dan imunosupresif, telah menunjukkan sifat karsinogenik pada haiwan dalam keadaan eksperimen tertentu.
06.0 MAKLUMAT FARMASI
06.1 Eksipien
Larutan Methotrexate Teva 25 mg / ml untuk suntikan
Setiap ml larutan mengandungi:
Natrium klorida, natrium hidroksida, asid hidroklorik, air untuk suntikan.
Larutan Methotrexate Teva 100 mg / ml untuk suntikan
Setiap ml larutan mengandungi:
Natrium hidroksida, natrium hidroksida 1 N qb, asid hidroklorik 1 N q.b., air untuk suntikan 1 ml.
06.2 Ketidaksesuaian
Sekiranya tidak ada kajian keserasian, produk ubat ini tidak boleh dicampurkan dengan produk ubat lain.
06.3 Tempoh sah
Larutan Methotrexate Teva 25 mg / ml untuk suntikan
Jangka hayat produk adalah 3 tahun pada suhu di bawah 25 ° C, apabila pembungkusannya utuh dan disimpan dengan betul.
Larutan Methotrexate Teva 100 mg / ml untuk suntikan
Produk ini sah selama 2 tahun pada suhu di bawah 25 ° C, semasa pembungkusannya utuh dan disimpan dengan betul.
06.4 Langkah berjaga-jaga khas untuk penyimpanan
Produk mesti disimpan pada suhu di bawah 25 ° C dari cahaya matahari langsung. Methotrexate Teva hanya boleh dicairkan dengan garam biasa untuk infus, jadi diencerkan ia stabil selama sekurang-kurangnya 24 jam.
06.5 Sifat pembungkusan segera dan kandungan bungkusan
Teva methotrexate dibungkus dalam botol kaca neutral jenis I (borosilikat) yang ditutup dengan penutup getah butil dan penutup aluminium.
Pembungkusan:
Larutan Methotrexate Teva 25 mg / ml untuk suntikan. Botol 2 ml.
Larutan Methotrexate Teva 25 mg / ml untuk suntikan. Sebotol 20 ml.
Methotrexate Teva 100 mg / ml larutan untuk suntikan. Sebotol 10 ml.
Methotrexate Teva 100 mg / ml larutan untuk suntikan. Sebotol 50 ml.
06.6 Arahan penggunaan dan pengendalian
07.0 PEMEGANG KEBENARAN PEMASARAN
Teva Italia S.r.l. - Piazzale Luigi Cadorna, 4 - 20123 Milan
08.0 NOMBOR KEBENARAN PEMASARAN
Larutan Methotrexate Teva 25 mg / ml untuk suntikan.
Botol 2 ml - A.I.C. No. 026544027
Larutan Methotrexate Teva 25 mg / ml untuk suntikan.
Sebotol 20 ml - A.I.C. No. 026544039
Methotrexate Teva 100 mg / ml larutan untuk suntikan.
Sebotol 10 ml - A.I.C. No. 026544041
Methotrexate Teva 100 mg / ml larutan untuk suntikan.
Sebotol 50 ml - A.I.C. No. 026544054
09.0 TARIKH KEBENARAN ATAU PEMBAHARUAN KEBENARAN
Tarikh kebenaran pertama: 30 Julai 1987
Tarikh pembaharuan terkini: 30 Mei 2010
10.0 TARIKH SEMAKAN TEKS
Februari 2016
