Bahan aktif: Flecainide (Flecainide asetat)
Tablet ALMARYTM 100 mg
Sisipan pakej Almarytm tersedia untuk saiz pek:- Tablet ALMARYTM 100 mg
- Larutan ALMARYTM 150 mg / 15 ml untuk suntikan
Petunjuk Mengapa Almarytm digunakan? Untuk apa itu?
- Almarytm ditunjukkan pada pesakit tanpa penyakit jantung organik untuk tachycardias supraventricular paroxysmal termasuk takikardia reptry nodal atrioventricular, takikardia reentry atrioventricular, mekanisme takikardia supraventrikular lain yang tidak ditentukan yang berkaitan dengan gejala yang melumpuhkan dan gejala fibrilasi atrium paroxysmal.
- Almarytm juga ditunjukkan untuk rawatan aritmia hiperkinetik ventrikel yang didokumentasikan dan mengancam nyawa seperti takikardia ventrikel yang berterusan.
Pada pesakit dengan takikardia ventrikel yang berterusan, rawatan dengan Almarytm mesti dimulakan di hospital dan diikuti oleh doktor pakar yang secara berkala akan menilai keberkesanan rawatan jangka panjang dengan menggunakan kaedah tertentu.
Kontraindikasi Apabila Almarytm tidak boleh digunakan
- Hipersensitiviti terhadap flecainide atau mana-mana eksipien yang disenaraikan di bahagian "Komposisi".
- Kegagalan jantung dan pesakit dengan riwayat infark miokard dengan ektopia ventrikel asimtomatik atau takikardia ventrikel tanpa asimtomatik.
- Kejutan kardiogenik.
- Pesakit dengan fibrilasi atrium yang sudah lama tidak ada percubaan untuk menukar kepada irama sinus, dan pesakit dengan penyakit jantung valvular hemodinamik.
- Menubuhkan sindrom Brugada.
- Kecuali alat pacu jantung tersedia untuk rangsangan jantung kecemasan, Almarytm tidak boleh diberikan kepada pesakit dengan disfungsi nodus sinus, gangguan konduksi atrium, blok atrioventrikular tahap kedua atau lebih besar, blok bundle bundle atau blok distal.
- Sekiranya terdapat infark miokard yang sudah ada, penggunaan Almarytm dikontraindikasikan kecuali dalam rawatan aritmia ventrikel yang mengancam nyawa.
- Akhirnya, perlu diingat bahawa dengan mempertimbangkan kesan proarrhythmic flecainide, Almarytm tidak boleh diberikan dalam aritmia yang tidak termasuk dalam indikasi dan, khususnya, ia dikontraindikasikan pada aritmia ventrikel asimtomatik dan gejala yang kurang teruk.
Langkah berjaga-jaga untuk penggunaan Apa yang perlu anda ketahui sebelum mengambil Almarytm
Fibrilasi atrium kronik.
PENGGUNAAN FLECAINIDE DALAM FIBRILLASI ATRIAL KRONIK HARUS DIHINDARI, KERANA TIDAK BERKESAN DOKUMEN.
Kesan proarrhythmic (lihat juga "Amaran khas").
Rawatan dengan Almarytm oral harus dilakukan di hospital atau di bawah pengawasan pakar untuk pesakit dengan:
- Takikardia AV nodal berulang; aritmia yang berkaitan dengan sindrom Wolff-Parkinson-White dan dalam keadaan yang serupa dengan laluan konduksi aksesori.
- Fibrilasi atrium paroxysmal pada pesakit yang mengalami gejala kurang upaya.
Kegagalan jantung.
Almarytm harus dielakkan pada pesakit dengan penyakit jantung struktural atau fungsi ventrikel kiri yang tidak normal (lihat bahagian "Kesan yang tidak diingini"). Almarytm mempunyai kesan inotropik negatif yang boleh menyebabkan atau memburukkan lagi kegagalan jantung kongestif, terutama pada pesakit dengan kardiomiopati, kegagalan jantung teruk yang sudah ada (NYHA fungsional kelas III atau IV) atau pengurangan pecahan ejeksi (kurang daripada 30%). Pada pesakit dengan aritmia supraventrikular, kejadian atau kemerosotan kegagalan jantung diperhatikan pada 0.4% kes semasa rawatan dengan flecainide. Permulaan atau kemerosotan kegagalan jantung kongestif yang disebabkan oleh terapi flecainide pada pesakit dengan takikardia ventrikel yang berterusan berlaku pada kira-kira 6,3% kes. Perhatian khusus harus diberikan untuk mengekalkan fungsi jantung, termasuk pengoptimuman digitalis, diuretik atau terapi lain. Dalam kes di mana ketidakcukupan telah berkembang atau memburuk selama rawatan dengan flecainide, waktu permulaannya bervariasi dari beberapa jam hingga beberapa bulan setelah permulaan terapi. Rawatan Almarytm dapat meneruskan terapi dengan penyesuaian dos digitalis atau diuretik; yang lain mungkin memerlukan pengurangan atau penghentian dos terapi Almarytm. Sekiranya mungkin, disarankan agar kadar flecainide dalam plasma dipantau dan harus dijaga di bawah 0,7-1,0 µg / ml.
Penyakit nod sinus (sindrom bradikardia-takikardia).
Almarytm harus digunakan dengan sangat berhati-hati pada pesakit dengan penyakit simpul sinus kerana boleh menyebabkan bradikardia sinus, jeda sinus atau penangkapan.
Almarytm harus digunakan dengan berhati-hati pada pesakit dengan permulaan fibrilasi atrium akut setelah pembedahan jantung.
Perubahan elektrolit.
Sebarang gangguan elektrolit (contohnya hipo- dan hiperkalemia) mesti diperbetulkan sebelum menggunakan Almarytm (lihat bahagian "Interaksi"). Bradikardia yang teruk atau hipotensi yang ketara mesti diperbetulkan sebelum menggunakan Almarytm.
Sindrom Brugada.
Sindrom Brugada dapat dibongkar berkat terapi Almarytm. Sekiranya perubahan ECG yang mungkin menunjukkan sindrom Brugada berkembang semasa rawatan dengan Almarytm, penghentian rawatan harus dipertimbangkan.
Oleh kerana flecainide adalah ubat dengan indeks terapi rendah, berhati-hati dan pemantauan yang berhati-hati diperlukan ketika pesakit beralih dari satu formulasi ke formulasi yang lain.
Rawatan pesakit dengan petunjuk lain harus selalu dimulakan di hospital.
Kesan pada ambang rangsangan.
Flecainide diketahui dapat meningkatkan ambang pacing endokardial, iaitu dapat menurunkan kepekaan laju endokard dan menekan irama pelarian ventrikel. Kesan ini lebih ketara pada ambang rangsangan akut daripada kronik dan dapat dibalikkan dengan pengambilan ubat. Oleh itu, Almarytm harus digunakan dengan berhati-hati pada semua pasien dengan alat pacu jantung tetap atau dengan elektroda pemacu sementara, dan tidak boleh diberikan kepada pesakit dengan alat pacu jantung rendah atau alat pacu jantung yang tidak dapat diprogramkan, kecuali jika alat pacu jantung tersedia untuk rangsangan jantung kecemasan. Pada pesakit dengan alat pacu jantung, ambang langkah harus ditentukan sebelum memulakan terapi Almarytm, sekali lagi setelah satu minggu pemberian dos dan selang waktu selepas itu. Secara amnya, perubahan ambang batas berada dalam jangkauan alat pacu jantung yang dapat diprogramkan oleh pluri dan, apabila berlaku, menggandakan sama ada voltan atau intensiti rangsangan biasanya cukup untuk mendapatkan kembali penangkapan.
Defibrilasi sukar bagi sesetengah pesakit. Dalam kebanyakan kes yang dilaporkan, pesakit menderita gangguan jantung yang sudah ada dengan pembesaran jantung, riwayat infark miokard, penyakit jantung arteriosklerotik, dan kegagalan jantung.
Kerosakan hepatik.
Oleh kerana penghapusan flecainide dari plasma mungkin jauh lebih lambat pada pasien dengan gangguan hati yang signifikan, Almarytm tidak boleh digunakan pada pasien tersebut kecuali manfaat potensial melebihi risiko. Sebarang kenaikan dos harus dibuat dengan sangat berhati-hati, ingat bahawa ia memerlukan lebih banyak daripada 4 hari untuk mencapai dataran tinggi pada pesakit tersebut Pemantauan tahap plasma dianjurkan.
Kerosakan buah pinggang.
Almarytm harus digunakan dengan berhati-hati pada pasien dengan gangguan ginjal (pelepasan kreatinin ≤ 35 ml / min / 1,73 m2) dan disyorkan pemantauan terapi.
Pesakit warga tua
Kadar penghapusan Almarytm dari plasma dapat dikurangkan pada orang tua. Perkara ini harus dipertimbangkan semasa membuat penyesuaian dos.
Populasi kanak-kanak
Almarytm tidak digalakkan pada kanak-kanak di bawah umur 12 tahun, kerana penggunaannya tidak mencukupi dalam kumpulan usia ini.
Interaksi Dadah atau makanan mana yang boleh mengubah kesan Almarytm
Beritahu doktor atau ahli farmasi anda jika anda mengambil atau baru-baru ini mengambil ubat lain, walaupun ubat tanpa preskripsi.
Antiarrhythmics Kelas I: Almarytm tidak boleh diberikan bersamaan dengan antiarrhythmics kelas I yang lain.
Antiarrhythmics Kelas II: Kemungkinan kesan tambahan inotropik negatif dari antiarrhythmics kelas II, iaitu beta-blocker dengan Almarytm, harus dipertimbangkan. Dalam kajian subjek sihat yang dirawat serentak dengan flecainide dan propranolol, tahap darah satu meningkat sekitar 20% dan yang lain sekitar 30% berbanding dengan nilai kawalan. Dalam kajian interaksi formal ini ditunjukkan bahawa ciri kesan inotropik negatif flecainide dan propranolol adalah aditif.Kesan pada selang PR kurang daripada aditif.
Antiarrhythmics Kelas III: Sekiranya Almarytm diberikan dengan kehadiran amiodarone, dos normal Almarytm harus dikurangkan sebanyak 50% dan pesakit harus dipantau dengan teliti untuk kejadian buruk. Dalam keadaan ini, sangat disarankan untuk memantau tahap plasma.
Antiarrhythmics Kelas IV: Penggunaan Almarytm dengan penyekat saluran kalsium, misalnya verapamil, harus dipertimbangkan dengan berhati-hati. Kejadian yang mengancam nyawa atau bahkan boleh membawa maut disebabkan oleh interaksi yang menyebabkan peningkatan kepekatan plasma (lihat perenggan "Overdosis").
Almarytm dimetabolisme secara besar-besaran oleh CYP2D6 dan penggunaan bersamaan ubat penghambat (contohnya antidepresan, neuroleptik, propranolol, ritonavir dan beberapa antihistamin) atau pemicu iso-enzim ini (misalnya fenitoin, fenobarbital, karbamazepine) masing-masing dapat meningkat atau menurun. Kepekatan plasma Almarytm.
Peningkatan tahap plasma juga mungkin disebabkan oleh kekurangan buah pinggang kerana pengurangan pembersihan Almarytm. Hipokalaemia, tetapi juga hiperkalemia atau gangguan elektrolit lain mesti diperbetulkan sebelum pemberian Almarytm. Hipokalaemia mungkin disebabkan oleh penggunaan diuretik, kortikosteroid atau julap.
Antihistamin: peningkatan risiko aritmia ventrikel dengan mizolastine dan terfenadine (elakkan penggunaan bersamaan).
Antivirus: Kepekatan plasma Almarytm meningkat oleh ritonavir, lopinavir, dan indinavir (peningkatan risiko aritmia ventrikel, elakkan penggunaan bersamaan).
Antidepresan: fluoxetine dan antidepresan lain meningkatkan kepekatan plasma Almarytm; peningkatan risiko aritmia dengan antidepresan trisiklik.
Antiepileptik: Data terhad pada pesakit yang dirawat dengan penginduksi enzim yang diketahui (phenytoin, phenobarbital, carbamazepine) menunjukkan hanya peningkatan 30% pada kadar penghapusan Almarytm. Antipsikotik: clozapine: meningkatkan risiko aritmia.
Antimalarial: Quinine meningkatkan kepekatan plasma Almarytm.
Antifungals: Terbinafine dapat meningkatkan kepekatan plasma Almarytm akibat penghambatan aktiviti CYP2D6.
Diuretik: Hipokalaemia, kesan kelas, boleh menyebabkan kardiotoksisiti.
Antihistamin H2 (untuk rawatan ulser gastrik): antimis H2 cimetidine menghalang metabolisme Almarytm. Pada subjek sihat yang dirawat dengan cimetidine (1 g sehari) selama 1 minggu, AUC Almarytm meningkat sekitar 30% dan separuh- hidup meningkat sekitar 10%.
Dadah untuk berhenti merokok: Pemberian bersama bupropion (dimetabolisme oleh CYP2D6) dengan Almarytm harus didekati dengan berhati-hati dan dimulakan dengan dos yang disyorkan paling rendah untuk ubat bersamaan. Sekiranya bupropion ditambahkan pada rawatan pesakit yang sudah menggunakan Almarytm, perlunya penurunan dos Almarytm harus dipertimbangkan.
Glukosida Jantung: Almarytm boleh menyebabkan peningkatan tahap kepekatan digoxin plasma kira-kira 15%, yang tidak mungkin mempunyai kaitan klinikal untuk pesakit dengan tahap plasma dalam julat terapi. Pada pesakit yang dirawat dengan digitalis, disarankan agar kadar digoxin plasma diukur tidak kurang dari 6 jam setelah setiap dos digoxin, sebelum atau setelah pemberian Almarytm.
Antikoagulan: Rawatan Almarytm serasi dengan penggunaan antikoagulan oral.
Amaran Penting untuk mengetahui bahawa:
Almarytm terbukti meningkatkan risiko kematian infark selepas miokard pada pesakit dengan aritmia ventrikel asimtomatik.
Almarytm, seperti antiaritmia lain, boleh menyebabkan kesan pro-arrhythmic, iaitu boleh menyebabkan munculnya jenis aritmia yang lebih teruk, meningkatkan frekuensi aritmia yang ada atau keparahan gejala (lihat "Kesan Sampingan"). Dalam kajian dengan flecainide yang digunakan untuk merawat aritmia ventrikel, 75% kejadian proarrhythmic adalah tachyarrhythmias ventrikel baru atau memburuk, selebihnya meningkat pada kadar denyutan ektopik ventrikel atau aritmia supraventrikular baru.
Mengingat pesakit yang dirawat dengan flecainide untuk takikardia ventrikel yang berterusan, 80% kejadian proarrhythmic berlaku dalam 14 hari sejak permulaan terapi. Pada pesakit yang dirawat untuk aritmia supraventrikular, kejadian proarrhythmic dijumpai dalam 4% kes dan terdiri daripada "memburuknya" aritmia supraventrikular, atau kejadian (pada pesakit dengan iskemia miokard) aritmia ventrikel.
Pada pesakit dengan aritmia yang kompleks, seringkali sukar untuk membezakan perubahan spontan dalam gangguan irama individu yang ada dari kemerosotan akibat ubat; oleh itu, peratusan yang berlaku harus dianggap sebagai anggaran. Kesan proarrhythmic dilaporkan pada 7% pesakit yang dirawat dengan flecainide. Kekerapan mereka berkaitan dengan dos dan penyakit jantung yang ada sebelumnya.
Di antara pesakit yang dirawat untuk takikardia ventrikel yang berterusan (yang juga sering mengalami kegagalan jantung, penurunan fraksi ejeksi, infark miokard sebelumnya dan / atau episod penangkapan jantung), kejadian kejadian proarrhythmic adalah 13% ketika dos dimulakan. Hingga 200 mg / hari dengan peningkatan beransur-ansur tidak melebihi 300 mg / hari pada kebanyakan pesakit. Dalam kajian awal pada pesakit dengan takikardia ventrikel yang berterusan menjalani dos permulaan yang lebih tinggi (400 mg / hari) kejadian kejadian proarrhythmic adalah 26% dengan evolusi maut pada kira-kira 10% pesakit yang dirawat; dengan dos permulaan yang lebih rendah, "kejadian kejadian proarrhythmic dengan evolusi maut menurun kepada 0.5%. Oleh itu, sangat penting untuk mengikuti jadual dos yang disyorkan (lihat "Dosis, kaedah dan masa pentadbiran").
Kesan pada pengaliran jantung.
Almarytm memperlahankan pengaliran jantung memperpanjang selang QT dan melebarkan kompleks QRS sebanyak 12-20%. Kesan pada selang JT tidak signifikan.
Selang PR meningkat rata-rata sekitar 25% (0,04 saat) dan hingga 118% pada beberapa pesakit.Kira-kira satu pertiga pesakit mungkin mengembangkan blok jantung AV darjah pertama yang baru (selang PR> 0, 20 saat).
Kompleks QRS meningkat rata-rata sekitar 25% (0.02 saat) dan hingga 150% pada beberapa pesakit. Pada banyak pesakit, kompleks QRS yang bertahan 0.12 saat atau lebih lama berkembang.
Dalam satu kajian, blok cawangan baru berkembang pada 4% pesakit semasa rawatan dengan flecainide. Tahap pemanjangan selang PR dan QRS bukanlah ramalan keberkesanan atau kejadian tindak balas jantung yang merugikan. Dalam kajian klinikal, peningkatan selang PR 0.30 saat atau lebih besar atau selang QRS 0.18 saat atau lebih tidak biasa. Sekiranya kenaikan tersebut berlaku, perlu berhati-hati dan kemungkinan pengurangan dos dipertimbangkan.
Satu kes aritmia "Torsade de Pointes" yang berkaitan dengan terapi flecainide telah dilaporkan.
Perubahan konduksi yang ketara secara klinikal diperhatikan dengan frekuensi berikut: disfungsi nod sinus seperti jeda sinus, penahan sinus dan bradikardia sinus (1.2%), blok AV darjah kedua (0.5%) dan kelas blok AV darjah ketiga (0.4%). Untuk meminimumkan kesan ini (lihat "Dosis, kaedah dan waktu pemberian ubat"), pesakit harus dirawat dengan dos efektif terendah.
Sekiranya blok AV darjah kedua atau ketiga atau blok bundle kanan yang berkaitan dengan hemiblock kiri, terapi Almarytm harus dihentikan kecuali jika terdapat alat pacu jantung ventrikel yang ditanam atau sementara untuk memastikan irama ventrikel yang mencukupi.
Seperti ubat Kelas I yang lain, terdapat laporan konduksi atrioventricular 1: 1 pada pesakit yang dirawat untuk atrium flutter, yang merujuk pada penurunan kadar atrium.
Pesakit dengan fibrilasi atrium yang dirawat dengan Almarytm juga mungkin mengalami peningkatan kadar ventrikel yang paradoks. Risiko komplikasi ini dapat dikurangkan dengan terapi kronotropik negatif bersamaan dengan digoxin atau beta-blocker.
Produk tenusu (susu, formula bayi dan mungkin yogurt) dapat mengurangkan penyerapan flecainide pada kanak-kanak dan bayi. Penggunaan flecainide tidak dibenarkan pada kanak-kanak di bawah usia 12 tahun, namun ketoksikan dari flecainide telah dilaporkan semasa rawatan Almarytm pada bayi yang telah mengurangkan pengambilan susu dan pada bayi yang telah beralih dari pemberian susu formula menjadi makanan dekstrosa.
Kehamilan dan penyusuan
Minta nasihat doktor atau ahli farmasi anda sebelum mengambil sebarang ubat.
Kehamilan
Tidak ada data yang mencukupi mengenai keselamatan flecainide pada kehamilan. Data menunjukkan bahawa flecainide melintasi plasenta ke janin pada pesakit yang dirawat dengan flecainide selama kehamilan. Flecainide hanya boleh digunakan pada kehamilan jika manfaatnya melebihi risiko. Persalinan dan kelahiran Tidak diketahui sama ada penggunaan flecainide semasa bersalin atau melahirkan mempunyai kesan sekunder langsung atau lewat pada ibu atau janin, mempengaruhi jangka masa kelahiran atau kelahiran, atau meningkatkan kemungkinan kelahiran dengan forceps atau campur tangan obstetrik lain.
Masa makan
Flecainide diekskresikan dalam susu ibu. Kepekatan plasma yang diperoleh pada bayi 5-10 kali lebih rendah daripada kepekatan ubat terapeutik. Dengan mengandaikan tahap plasma ibu pada puncak julat terapi (1 µg / ml), dos yang dihitung setiap bayi yang mengambil sekitar 700 ml payudara susu pada hari harus kurang dari 3 mg. Walaupun risiko kesan berbahaya pada bayi kecil, flecainide hanya boleh digunakan semasa menyusu jika manfaatnya melebihi risiko.
Kesan pada kemampuan memandu dan menggunakan mesin
Almarytm secara sederhana mempengaruhi kemampuan memandu dan menggunakan mesin. Keupayaan untuk memandu, menggunakan mesin atau bekerja tidak selamat mungkin dipengaruhi oleh timbulnya reaksi buruk seperti pening dan gangguan penglihatan.
Dos dan kaedah penggunaan Cara penggunaan Almarytm: Dos
Pada pesakit dengan takikardia ventrikel yang berterusan, tanpa mengira status jantung mereka, terapi Almarytm, seperti halnya antiaritmia lain, harus dimulakan di hospital dengan pemantauan irama jantung.
Flecainide mempunyai jangka hayat yang panjang (12 hingga 27 jam pada pesakit). Tahap darah yang stabil pada pesakit dengan fungsi ginjal dan hati yang normal dicapai tidak lebih awal dari 3 hingga 5 hari terapi pada dos yang diberikan. Oleh itu, penyesuaian dos harus dilakukan tidak lebih kerap daripada sekali setiap empat hari, kerana kesan optimum dari dos tertentu mungkin tidak tercapai selama 2 atau 3 hari pertama terapi.
Bagi pesakit dengan takikardia ventrikel yang berterusan, dos permulaan yang disyorkan adalah 100 mg setiap 12 jam. Dos ini dapat ditingkatkan dengan kenaikan 50 mg dua kali sehari setiap empat hari sehingga dos efektif dicapai. Sebilangan besar pesakit tersebut tidak memerlukan lebih dari 150 mg setiap 12 jam (300 mg / hari), dan dos maksimum yang disyorkan adalah 400 mg / hari.
Bagi pesakit dengan aritmia supraventrikular, dos permulaan yang disyorkan ialah 50 mg setiap 12 jam. Dos ini dapat ditingkatkan dengan kenaikan 50 mg dua kali sehari setiap 4 hari sehingga dos efektif dicapai.
Pada pesakit dengan fibrilasi atrium paroxysmal, peningkatan keberkesanan yang ketara dapat dicapai tanpa peningkatan yang signifikan dalam kejadian buruk dengan meningkatkan dos Almarytm dari 50 hingga 100 mg dua kali sehari.
Dos maksimum yang disyorkan untuk pesakit dengan aritmia supraventricular paroxysmal adalah 300 mg / hari.
Penggunaan dos permulaan yang lebih tinggi dan penyesuaian dos yang lebih cepat mengakibatkan peningkatan kejadian kejadian proarrhythmic dan kegagalan kongestif, terutama pada hari-hari pertama rawatan (lihat "Amaran khas"). Oleh itu dos pemuatan tidak digalakkan.
Berikutan pemberian tablet Almarytm, untuk menjangkakan kesan terapi flecainide, ubat ini kadang-kadang dikaitkan dengan pemberian lidocaine secara intravena. Tiada kesan interaksi yang muncul; di sisi lain, belum ada kajian formal yang dilakukan untuk menunjukkan kegunaan rejimen terapi ini.
Kadang-kadang pesakit tidak dikawal dengan baik oleh (atau tidak bertoleransi) selang dos 12 jam boleh mengambil dos pada selang waktu 8 jam.
Setelah kawalan aritmia mencukupi, mungkin, pada beberapa pesakit, dapat mengurangi dos yang diperlukan untuk mengurangkan kesan yang tidak diinginkan atau konduksi. Pada pesakit seperti itu, keberkesanan pada dos yang lebih rendah harus dinilai.
Almarytm harus digunakan dengan berhati-hati pada pesakit dengan riwayat kegagalan jantung kongestif atau disfungsi miokard (lihat "Langkah berjaga-jaga untuk digunakan") dan pada pesakit dengan disfungsi ginjal dan / atau hepatik.
Kerosakan buah pinggang
Pada pesakit dengan gangguan ginjal yang teruk (pelepasan kreatinin sama dengan atau kurang dari 35 ml / min / 1,73 m2) dos permulaan harus 100 mg sekali sehari (atau 50 mg dua kali sehari); Penyesuaian dos harus dipandu oleh pemantauan tahap plasma (lihat di bawah: "Pemantauan Tahap Plasma").
Pada pesakit dengan gangguan ginjal yang kurang teruk, dos permulaan adalah 100 mg setiap 12 jam; Pemantauan plasma semasa penyesuaian dos selalu berguna. Pada kedua-dua kumpulan pesakit, penyesuaian ini harus dibuat dengan berhati-hati; setelah dataran tinggi dicapai (setelah lebih dari 4 hari), harus dipertimbangkan dengan teliti bahawa pada pesakit tersebut, setelah perubahan dos, mungkin memerlukan lebih dari 4 hari untuk sampai ke dataran tinggi yang baru.
Pesakit warga tua
Kadar penghapusan flecainide dari plasma dapat dikurangkan pada orang tua. Dos permulaan 100 mg dua kali sehari secara amnya mencukupi dan dapat dikurangkan setelah minggu pertama dalam terapi penyelenggaraan.
Beralih ke Almarytm dari ubat antiaritmia yang lain
Atas dasar pertimbangan teori dan bukannya hasil eksperimen, berikut disarankan: sekiranya beralih dari terapi dengan ubat antiarrhythmic yang lain ke Almarytm, biarkan dua hingga empat separuh hayat plasma ubat yang dihentikan sebelum memulakan Almarytm pada dos biasa. Pada pesakit di mana pemberhentian agen antiaritmia sebelumnya mungkin menyebabkan aritmia yang sangat teruk, doktor harus mempertimbangkan untuk dimasukkan ke hospital untuk pesakit.
Apabila flecainide diberikan dengan amiodarone, dos flecainide yang biasa harus dikurangkan sebanyak 50% dan pesakit memantau dengan ketat, termasuk dengan pemantauan tahap plasma.
Pemantauan tahap plasma
Telah diperhatikan bahawa sebahagian besar pesakit yang berhasil dirawat dengan Almarytm mempunyai kadar ubat plasma antara 0,2 dan 1,0 µg / ml.
Kemungkinan kesan yang tidak diingini, terutamanya kesan jantung, boleh meningkat dengan kepekatan plasma yang lebih tinggi, terutama apabila melebihi 1.0 µg / ml. Pemantauan berkala tahap plasma mungkin bermanfaat semasa terapi. Pemantauan tahap plasma adalah penting pada pasien dengan gangguan hati atau ginjal yang teruk, di mana penghapusannya dapat diperlambat. Ia juga disyorkan pada pesakit dengan amiodarone yang berkaitan dan mungkin juga berguna pada pasien dengan gagal jantung kongestif dan gangguan ginjal walaupun entitas sederhana.
Overdosis Apa yang perlu dilakukan jika anda mengambil terlalu banyak Almarytm
Overdosis dengan flecainide adalah "kecemasan perubatan yang berpotensi mengancam nyawa." Peningkatan kepekaan terhadap kepekatan ubat dan plasma di atas tahap terapeutik juga mungkin disebabkan oleh interaksi ubat (lihat "Interaksi").
Penyelidikan haiwan menunjukkan bahawa kejadian berikut mungkin berlaku berikutan overdosis: pemanjangan selang PR, peningkatan jangka masa QRS, selang QT dan amplitud gelombang T; pengurangan irama dan kontraktiliti miokardium; gangguan konduksi; hipotensi dan kematian akibat kegagalan pernafasan atau asystole.
Tidak ada penawar khusus yang diketahui. Tidak ada kaedah yang diketahui untuk menghilangkan flecainide dengan cepat dari badan. Dialisis atau hemoperfusi tidak berkesan. Oleh itu, rawatan haruslah menyokong dan mungkin termasuk penyingkiran ubat yang tidak diserap dari saluran gastrousus.
Langkah tambahan boleh merangkumi agen inotropik atau perangsang jantung seperti dopamin, dobutamine atau isoproterenol serta pengudaraan mekanikal dan bantuan peredaran darah (misalnya pelebaran belon). Penyisipan sementara alat pacu jantung transvenen harus dipertimbangkan sekiranya berlaku penyumbatan. Oleh kerana jangka hayat plasma flecainide yang panjang sekitar 20 jam, langkah-langkah sokongan ini mungkin perlu diteruskan untuk jangka waktu yang lama. Diuresis paksa dengan pengasidan air kencing secara teoritis mendorong perkumuhan flecainide dalam air kencing.
Kesan Sampingan Apakah kesan sampingan Almarytm
Kejadian buruk disenaraikan di bawah mengikut kelas dan sistem organ sistem. Frekuensi ditakrifkan sebagai: sangat biasa (≥ 1/10), biasa (≥ 1/100 dan <1/10), tidak biasa (≥ 1/1000 dan <1/100), jarang (≥1 / 10,000 dan <1 / 1000) dan sangat jarang berlaku (<1 / 10,000), tidak diketahui (tidak dapat dianggarkan dari data yang ada).
Perubahan sistem darah dan limfa:
tidak biasa: jumlah sel darah merah menurun, jumlah sel darah putih menurun, jumlah platelet menurun.
Gangguan sistem imun:
sangat jarang berlaku: antibodi antinuklear meningkat dengan atau tanpa keradangan sistemik.
Gangguan psikiatri:
tidak biasa: mati pucuk, penurunan libido, depersonalisasi, euforia, peningkatan aktiviti mimpi, apatis, kegagapan;
jarang berlaku: halusinasi, kemurungan, keadaan kekeliruan, kegelisahan, amnesia, insomnia.
Gangguan sistem saraf:
sangat biasa: pening, biasanya sementara;
jarang berlaku: paraesthesia, ataxia, hypoesthesia, hyperhidrosis, syncope, tremor, kontraksi sukarela, flushing, somnolence, sakit kepala, neuropati periferal, sawan, dyskinesia, paresis, gangguan pertuturan.
Gangguan mata:
sangat biasa: gangguan penglihatan, seperti diplopia dan penglihatan kabur;
tidak biasa: kerengsaan mata, fotofobia, nystagmus;
sangat jarang berlaku: simpanan kornea
Gangguan telinga dan labirin:
jarang berlaku: tinitus, pening;
Gangguan jantung:
biasa: proarrhythmia (lebih cenderung pada pesakit dengan penyakit jantung struktural);
tidak biasa: hipertensi. Pesakit dengan flutter atrium boleh mengalami konduksi AV 1: 1 dengan peningkatan kadar jantung;
tidak diketahui: peningkatan berkaitan dos dalam selang PR dan QRS; perubahan tahap ambang, blok atrioventrikular darjah kedua dan ketiga, serangan jantung, bradikardia, kegagalan jantung / kegagalan jantung kongestif, sakit dada, hipotensi, infark miokard, berdebar-debar, penangkapan sinus dan takikardia (AT atau VT) atau fibrilasi ventrikel. Mendedahkan sindrom Brugada yang sudah ada.
Gangguan pernafasan, toraks dan mediastinum:
biasa: dyspnoea;
tidak biasa: bronkospasme;
jarang berlaku: radang paru-paru;
tidak diketahui: fibrosis paru, penyakit paru-paru interstitial.
Gangguan gastrousus:
tidak biasa: loya, muntah, sembelit, sakit perut, selera makan menurun, cirit-birit, dispepsia, perut kembung, mulut kering, rasa berubah.
Gangguan hepatobiliari:
jarang berlaku: peningkatan enzim hati dengan atau tanpa penyakit kuning;
tidak diketahui: disfungsi hepatik.
Gangguan tisu kulit dan subkutan:
tidak biasa: pruritus, dermatitis pengelupasan, dermatitis alergi, termasuk ruam, alopecia;
jarang berlaku: urtikaria teruk;
sangat jarang berlaku: reaksi fotosensitif;
Gangguan muskuloskeletal dan tisu penghubung:
tidak biasa: arthralgia, myalgia;
Gangguan ginjal dan kencing:
tidak biasa: poliuria, pengekalan kencing;
Gangguan umum dan keadaan tapak pentadbiran:
biasa: asthenia, keletihan, demam, edema, malaise;
tidak biasa: bengkak bibir, lidah dan mulut.
Walaupun tidak ada hubungan sebab dan akibat yang ada, disarankan untuk menghentikan pemberian Almarytm pada pasien dengan penyakit kuning yang tidak dapat dijelaskan atau tanda-tanda disfungsi hati atau discrasi darah untuk menghilangkan flecainide sebagai penyebab yang mungkin.
Melaporkan kesan sampingan
Sekiranya anda mendapat kesan sampingan, berbincanglah dengan doktor atau ahli farmasi anda. Ini termasuk kemungkinan kesan sampingan yang tidak disenaraikan dalam risalah ini. Kesan yang tidak diingini juga dapat dilaporkan secara langsung melalui sistem pelaporan nasional di www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili. Dengan melaporkan kesan sampingan, anda dapat membantu memberikan lebih banyak maklumat mengenai keselamatan ubat ini.
Tamat Tempoh dan Pengekalan
Jangan gunakan ubat selepas tarikh luput yang tertera pada bungkusan. Tarikh luput merujuk pada hari terakhir dalam sebulan.
Ubat tidak boleh dibuang melalui air buangan atau sampah isi rumah. Tanya ahli farmasi anda bagaimana membuang ubat yang tidak lagi anda gunakan. Ini akan membantu melindungi alam sekitar.
JAUHKAN PRODUK PERUBATAN DARIPADA PENGLIHATAN DAN JALAN ANAK.
Maklumat_ Lain "> Maklumat lain
Komposisi
Setiap tablet mengandungi:
Bahan aktif: flecainide asetat 100 mg.
Eksipien: pati jagung agar-agar; natrium karamelosa silang; selulosa mikrokristalin; minyak sayuran terhidrogenasi; magnesium stearat.
Bentuk farmaseutikal
20 tablet untuk penggunaan oral yang diberi dos 100 mg flecainide asetat.
60 tablet untuk penggunaan oral yang diberi dos 100 mg flecainide asetat.
Risalah Pakej Sumber: AIFA (Badan Perubatan Itali). Kandungan yang diterbitkan pada Januari 2016. Maklumat yang ada mungkin tidak terkini.
Untuk mempunyai akses ke versi paling terkini, disarankan untuk mengakses laman web AIFA (Badan Perubatan Itali). Penafian dan maklumat berguna.
01.0 NAMA PRODUK PERUBATAN -
JADUAL ALMARYTM 100 MG
02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF -
Flecainide acetate adalah benzamide N- (2-piperidinmethyl) 2,5 bis (2,2,2 trifluoroethoxy) monoacetate.
Ia berlaku sebagai serbuk putih (pKa = 9.3) larut dalam air dalam 48.4 mg / ml pada 37 ° C.
Setiap tablet mengandungi :
Prinsip aktif
Flecainide asetat 100 mg.
03.0 BORANG FARMASI -
Tablet.
04.0 MAKLUMAT KLINIKAL -
04.1 Petunjuk terapeutik -
ALMARYTM ditunjukkan pada pesakit tanpa penyakit jantung organik pada takikardia supraventricular paroxysmal termasuk takikardia reptry nodal atrioventricular, takikardia reentry atrioventricular, takikardia supraventrikular lain yang tidak ditentukan yang berkaitan dengan gejala yang melumpuhkan, dan gejala fibrilasi atrium paroxysmal yang berkaitan dengan disibrasi / flibrasi atrium paroxysmal.
ALMARYTM juga ditunjukkan untuk rawatan aritmia hiperkinetik ventrikel yang didokumentasikan dan mengancam nyawa seperti takikardia ventrikel yang berterusan.
Pada pesakit dengan takikardia ventrikel yang berterusan, rawatan dengan ALMARYTM mesti dimulakan di hospital dan diikuti oleh doktor pakar yang secara berkala akan menilai keberkesanan rawatan jangka panjang dengan kaedah tertentu.
04.2 Posologi dan kaedah pentadbiran -
Pada pesakit dengan takikardia ventrikel yang berterusan, tanpa mengira status jantungnya, terapi ALMARYTM, seperti halnya antiaritmia lain, harus dimulakan di hospital dengan pemantauan irama.
Flecainide mempunyai jangka hayat yang panjang (12 hingga 27 jam pada pesakit). Tahap darah yang stabil pada pesakit dengan fungsi ginjal dan hati yang normal dicapai tidak lebih awal dari 3-5 hari terapi pada dos yang diberikan. Oleh itu, penyesuaian dos harus dilakukan tidak lebih kerap daripada sekali setiap 4 hari, kerana kesan optimum dari dos tertentu mungkin tidak dicapai selama 2 atau 3 hari pertama terapi.
Bagi pesakit dengan takikardia ventrikel yang berterusan, dos permulaan yang disyorkan adalah 100 mg setiap 12 jam.Dos ini dapat ditingkatkan dengan kenaikan 50 mg dua kali sehari setiap empat hari sehingga dos efektif dicapai. Sebilangan besar pesakit tersebut tidak memerlukan lebih dari 150 mg setiap 12 jam (300 mg / hari), dan dos maksimum yang disyorkan adalah 400 mg / hari.
Bagi pesakit dengan aritmia supraventrikular, dos permulaan yang disyorkan ialah 50 mg setiap 12 jam. Dos ini dapat ditingkatkan dengan kenaikan 50 mg dua kali sehari setiap 4 hari sehingga dos efektif dicapai.
Pada pesakit dengan fibrilasi atrium paroxysmal, peningkatan keberkesanan yang ketara dapat dicapai, tanpa peningkatan yang buruk dalam kejadian buruk, dengan meningkatkan dos ALMARYTM dari 50 hingga 100 mg dua kali sehari.
Dos maksimum yang disyorkan untuk pesakit dengan aritmia supraventricular paroxysmal adalah 300 mg / hari.
Penggunaan dos permulaan yang lebih tinggi dan penyesuaian dos yang lebih cepat mengakibatkan peningkatan kejadian kejadian proarrhythmic dan kegagalan kongestif, terutama pada hari-hari pertama rawatan (lihat Amaran). Oleh itu, dos "pemuatan" tidak digalakkan.
Selepas pemberian tablet ALMARYTM, untuk menjangkakan kesan terapeutik flecainide, ubat ini kadang-kadang dikaitkan dengan pemberian lidokain secara intravena. Tiada kesan interaksi yang muncul; di sisi lain, belum ada kajian formal yang dilakukan untuk menunjukkan kegunaan rejimen terapi ini.
Kadang-kadang pesakit tidak dikawal dengan baik oleh (atau tidak bertoleransi) selang dos 12 jam boleh mengambil dos pada selang waktu 8 jam.
Setelah kawalan aritmia yang mencukupi dicapai, mungkin pada beberapa pesakit dapat mengurangi dosis yang diperlukan untuk meminimumkan kesan yang tidak diinginkan atau konduksi. Pada pesakit tersebut keberkesanan harus dinilai pada dosis yang lebih rendah.
ALMARYTM harus digunakan dengan berhati-hati pada pesakit dengan riwayat kegagalan jantung kongestif atau disfungsi miokard (lihat Amaran).
Pada pesakit dengan gangguan buah pinggang yang teruk (pelepasan kreatinin 35 ml / min / 1,73 m² atau kurang) dos permulaan harus 100 mg sekali sehari (atau 50 mg dua kali sehari); penyesuaian dos harus dipandu oleh pemantauan tahap plasma (lihat pemantauan tahap plasma).
Pada pesakit dengan gangguan ginjal yang kurang teruk, dos permulaan adalah 100 mg setiap 12 jam; Pemantauan plasma semasa penyesuaian dos selalu berguna. Pada kedua-dua kumpulan pesakit, penyesuaian ini harus dilakukan dengan sangat berhati-hati; setelah dataran tinggi dicapai (setelah lebih dari 4 hari) harus dipertimbangkan dengan teliti bahawa pada pesakit ini, setelah perubahan dos, mungkin memerlukan lebih dari 4 hari untuk sampai ke dataran tinggi baru.
Pesakit warga tua: Kadar penghapusan flecainide dari plasma dapat dikurangkan pada orang tua. Dos permulaan 100 mg dua kali sehari secara amnya mencukupi dan dapat dikurangkan setelah minggu pertama dalam terapi penyelenggaraan.
Atas dasar pertimbangan teori dan bukannya hasil percubaan, berikut disarankan: sekiranya beralih dari terapi dengan ubat antiarrhythmic yang lain ke ALMARYTM, biarkan dua hingga empat separuh hayat plasma ubat yang dihentikan sebelum memulakan ALMARYTM di dos biasa. Pada pesakit di mana pemberhentian agen antiaritmia sebelumnya mungkin menyebabkan aritmia yang sangat teruk, doktor harus mempertimbangkan untuk dimasukkan ke hospital untuk pesakit.
Apabila flecainide diberikan dengan amiodarone, dos flecainide yang biasa harus dikurangkan sebanyak 50% dan pesakit memantau dengan ketat, termasuk dengan pemantauan tahap plasma.
Pemantauan tahap plasma: Diperhatikan bahawa sebahagian besar pesakit yang berjaya dirawat dengan ALMARYTM mempunyai kadar ubat plasma antara 0.2 dan 1.0 mcg / mL.
Kemungkinan kesan yang tidak diingini, terutamanya kesan jantung, boleh meningkat dengan kepekatan plasma yang lebih tinggi, terutama apabila melebihi 1.0 mcg / ml. Pemantauan berkala tahap plasma mungkin bermanfaat semasa terapi. Pemantauan tahap plasma adalah penting pada pasien dengan gangguan hati atau ginjal yang teruk, di mana penghapusannya dapat diperlambat. Ia juga disyorkan pada pesakit dengan amiodarone yang berkaitan dan mungkin juga berguna pada pasien dengan gagal jantung kongestif dan gangguan ginjal walaupun entitas sederhana.
04.3 Kontraindikasi -
Hipersensitiviti terhadap flecainide atau mana-mana eksipien
ALMARYTM dikontraindikasikan pada kegagalan jantung dan pada pesakit dengan riwayat infark miokard dengan ektopia ventrikel asimtomatik atau takikardia ventrikel tanpa asimtomatik.
ALMARYTM dikontraindikasikan sekiranya terdapat kejutan kardiogenik.
Ia juga dikontraindikasikan pada pasien dengan fibrilasi atrium yang sudah lama di mana tidak ada percubaan untuk menukar ke irama sinus, dan pada pesakit dengan penyakit jantung katup hemodinamik.
Menubuhkan sindrom Brugada.
Kecuali alat pacu jantung tersedia untuk pemacu jantung kecemasan, ALMARYTM tidak boleh diberikan kepada pesakit dengan disfungsi nod sinus, gangguan konduksi atrium, sekatan atrioventrikular tahap kedua atau lebih besar, blok bundle bundle atau blok distal.
Sekiranya terdapat infark miokard yang sudah ada, penggunaan ALMARYTM dikontraindikasikan kecuali dalam rawatan aritmia ventrikel yang mengancam nyawa.
Selanjutnya, perlu diingat bahawa dengan mempertimbangkan kesan proarrhythmic flecainide, penggunaan ALMARYTM tidak digalakkan pada aritmia yang tidak termasuk dalam indikasi dan, khususnya, ia dikontraindikasikan pada aritmia ventrikel asimtomatik dan simptomatik yang kurang teruk.
04.4 Amaran khas dan langkah berjaga-jaga yang sesuai untuk digunakan -
PENGGUNAAN FLECAINIDE DALAM FIBRILLASI ATRIAL KRONIK TIDAK DIPERLUKAN SEBAGAI ITU TIDAK SESUAI DOKUMEN.
Rawatan dengan ALMARYTM oral harus dilakukan di hospital atau di bawah pengawasan pakar untuk pesakit dengan:
- Takikardia AV nodal berulang; aritmia yang berkaitan dengan sindrom Wolff-Parkinson-White dan keadaan yang serupa dengan laluan konduksi aksesori.
- Fibrilasi atrium paroxysmal pada pesakit yang mengalami gejala kurang upaya.
ALMARYTM terbukti meningkatkan risiko kematian infark selepas miokard pada pesakit dengan aritmia ventrikel asimtomatik.
ALMARYTM, seperti antiaritmia yang lain, boleh menyebabkan kesan pro-arrhythmic, iaitu boleh menyebabkan kemunculan jenis aritmia yang lebih teruk, meningkatkan kekerapan aritmia yang ada atau keparahan gejala (lihat bahagian 4.8).
Dalam kajian dengan flecainide yang digunakan untuk merawat aritmia ventrikel, 75% kejadian proarrhythmic adalah tachyarrhythmias ventrikel baru atau bertambah, selebihnya adalah peningkatan pada kadar denyutan ektopik ventrikel atau aritmia supraventrikular baru.
Mengingat pesakit yang dirawat dengan flecainide untuk takikardia ventrikel yang berterusan, 80% kejadian proarrhythmic berlaku dalam 14 hari sejak permulaan terapi.
Pada pesakit yang dirawat untuk aritmia supraventrikular, kejadian proarrhythmic dijumpai dalam 4% dan terdiri daripada "memburuknya" aritmia supraventrikular, atau kejadian (pada pesakit dengan iskemia miokard) aritmia ventrikel.
Pada pesakit dengan aritmia yang kompleks, seringkali sukar untuk membezakan perubahan spontan dalam gangguan irama individu yang ada dari kemerosotan akibat ubat; oleh itu, peratusan yang berlaku harus dianggap sebagai anggaran. Kesan proarrhythmic dilaporkan pada 7% pesakit yang dirawat dengan flecainide. Kekerapan mereka berkaitan dengan dos dan penyakit jantung yang ada sebelumnya.
Di antara pesakit yang dirawat dengan flecainide untuk takikardia ventrikel yang berterusan (yang juga sering mengalami kegagalan jantung, penurunan fraksi ejeksi, infark miokard sebelumnya dan / atau episod penangkapan jantung), kejadian kejadian proarrhythmic adalah 13% ketika posologi bermula pada 200 mg / hari dengan peningkatan secara beransur-ansur tanpa melebihi 300 mg / hari pada kebanyakan pesakit. Dalam kajian awal pada pesakit dengan takikardia ventrikel yang berterusan menjalani dos permulaan yang lebih tinggi (400 mg / hari) kejadian kejadian proarrhythmic adalah 26% dengan evolusi maut pada kira-kira 10% pesakit yang dirawat; dengan dos permulaan yang lebih rendah, "kejadian kejadian proarrhythmic dengan evolusi maut menurun kepada 0.5%. Oleh itu, sangat penting untuk mengikuti jadual dos yang disyorkan (lihat Posologi).
ALMARYTM harus dielakkan pada pesakit dengan penyakit jantung struktural atau fungsi ventrikel kiri yang tidak normal (lihat bahagian 4.8). ALMARYTM mempunyai kesan inotropik negatif yang boleh menyebabkan atau memperburuk kegagalan jantung kongestif, terutama pada pesakit dengan kardiomiopati, kegagalan jantung teruk yang sudah ada (NYHA fungsional kelas III atau IV) atau pengurangan pecahan ejeksi (kurang daripada 30%). Pada pesakit dengan aritmia supraventrikular, kejadian atau kemerosotan kegagalan jantung diperhatikan pada 0.4% semasa rawatan dengan flecainide. Permulaan atau peningkatan kegagalan jantung kongestif yang disebabkan oleh terapi flecainide pada pesakit dengan takikardia ventrikel yang berterusan berlaku pada kira-kira 6,3%.
Perhatian khusus harus diberikan kepada pemeliharaan fungsi jantung, termasuk pengoptimuman digitalis, diuretik atau terapi lain. Dalam kes di mana ketidakcukupan telah berkembang atau bertambah buruk semasa rawatan dengan flecainide, waktu permulaannya bervariasi dari beberapa jam hingga beberapa bulan setelah memulakan terapi. Sebilangan pesakit yang mengalami penurunan fungsi miokard semasa rawatan dengan ALMARYTM boleh meneruskan terapi dengan penyesuaian dos digitalis atau diuretik; yang lain mungkin memerlukan pengurangan dos atau penghentian terapi ALMARYTM. Sekiranya mungkin, disarankan agar tahap flecainide dalam plasma dipantau dan harus dijaga di bawah 0.7-1.0 μg / mL.
ALMARYTM harus digunakan dengan berhati-hati pada pesakit dengan permulaan fibrilasi atrium akut selepas pembedahan jantung.
Rawatan pesakit dengan petunjuk lain harus terus dimulakan di hospital.
ALMARYTM melambatkan pengaliran jantung, memanjangkan selang QT dan melebarkan kompleks QRS sebanyak 12-20%. Kesan pada selang JT tidak signifikan. Selang PR meningkat rata-rata sekitar 25% (0,04 saat) dan hingga 118% pada beberapa pesakit.Kira-kira satu pertiga pesakit mungkin mengembangkan blok jantung AV darjah pertama yang baru (selang PR ≥ 0, 20 saat).
Pada banyak pesakit, kompleks QRS yang bertahan 0.12 saat atau lebih lama berkembang.
Dalam satu kajian, blok cawangan baru berkembang pada 4% pesakit semasa rawatan dengan flecainide. Tahap pemanjangan selang PR dan QRS bukanlah ramalan keberkesanan atau kejadian tindak balas jantung yang merugikan. Dalam kajian klinikal, peningkatan selang PR 0.30 saat atau lebih besar atau selang QRS 0.18 saat atau lebih tidak biasa. Sekiranya kenaikan tersebut berlaku, perlu berhati-hati dan kemungkinan pengurangan dos dipertimbangkan.
Satu kes aritmia "Torsade de Pointes" yang berkaitan dengan terapi flecainide telah dilaporkan.
Perubahan konduksi yang ketara secara klinikal diperhatikan dengan frekuensi berikut: disfungsi nod sinus seperti jeda sinus, penahan sinus dan bradikardia sinus (1.2%), blok AV darjah kedua (0.5%) dan kelas blok AV darjah ketiga (0.4%). Untuk mengurangkan kesan ini (lihat "Posologi"), usaha harus dilakukan untuk merawat pesakit dengan dos efektif terendah.
Sekiranya blok AV darjah kedua atau ketiga atau blok bundle kanan yang berkaitan dengan hemiblock kiri, terapi ALMARYTM harus dihentikan kecuali jika terdapat alat pacu jantung ventrikel yang ditanam atau sementara untuk memastikan irama ventrikel yang mencukupi.
Seperti ubat-ubatan Kelas 1 yang lain, terdapat laporan konduksi atrioventricular 1: 1 pada pesakit yang dirawat untuk atrial flutter, yang merujuk pada penurunan kadar atrium.
Pesakit dengan fibrilasi atrium yang dirawat dengan ALMARYTM juga mungkin mengalami peningkatan kadar ventrikel secara berkala. Risiko komplikasi ini dapat dikurangkan dengan terapi kronotropik negatif bersamaan dengan digoxin atau beta-blocker.
ALMARYTM harus digunakan dengan sangat berhati-hati pada pesakit dengan penyakit simpul sinus kerana boleh menyebabkan bradikardia sinus, jeda sinus atau penangkapan.
Sindrom Brugada dapat dibongkar berkat terapi ALMARYTM. Sekiranya berlaku perubahan ECG semasa rawatan dengan ALMARYTM yang mungkin menunjukkan sindrom Brugada, penghentian rawatan harus dipertimbangkan.
Oleh kerana penghapusan ALMARYTM dari plasma mungkin lebih perlahan pada pesakit dengan gangguan hati yang signifikan, ALMARYTM tidak boleh digunakan pada pesakit tersebut kecuali manfaat potensial melebihi risiko. Sebarang kenaikan dos harus dibuat dengan sangat berhati-hati, dengan mengingat bahawa, pada pesakit seperti itu, mencapai dataran tinggi memerlukan lebih dari 4 hari.
Pemantauan tahap plasma adalah disyorkan.
ALMARYTM harus digunakan dengan berhati-hati pada pesakit dengan gangguan ginjal (pelepasan kreatinin ≤ 35 ml / min / 1,73 m²) dan disyorkan pemantauan terapi.
Kadar penghapusan ALMARYTM dari plasma dapat dikurangkan pada orang tua. Perkara ini harus dipertimbangkan semasa membuat penyesuaian dos.
ALMARYTM tidak digalakkan untuk kanak-kanak di bawah umur 12 tahun, kerana tidak ada bukti penggunaannya yang mencukupi dalam kumpulan usia ini.
Gangguan elektrolit (mis. Hipo dan hiperkalemia) mesti diperbetulkan sebelum menggunakan ALMARYTM (lihat bahagian 4.5).
Bradikardia yang teruk atau hipotensi yang ditandakan mesti diperbetulkan sebelum menggunakan ALMARYTM.
ALMARYTM dikenali untuk meningkatkan ambang pacing endokardial, iaitu untuk mengurangkan kepekaan laju endokard. Kesan ini boleh diterbalikkan dan lebih ketara pada ambang rangsangan akut daripada kronik. Oleh itu, ALMARYTM harus digunakan dengan berhati-hati pada semua pasien dengan alat pacu jantung tetap atau elektroda pacu sementara, dan tidak boleh diberikan kepada pesakit dengan alat pacu jantung rendah atau alat pacu jantung yang tidak dapat diprogramkan, kecuali jika alat pacu jantung tersedia untuk rangsangan jantung kecemasan.
Defibrilasi sukar bagi sesetengah pesakit. Dalam kebanyakan kes yang dilaporkan, pesakit menderita gangguan jantung yang sudah ada dengan pembesaran jantung, riwayat infark miokard, penyakit jantung arteriosklerotik, dan kegagalan jantung. Pada pesakit dengan penentu kadar, ambang rangsangan harus ditentukan sebelum memulakan terapi ALMARYTM, sekali lagi setelah satu minggu pentadbiran dan pada selang waktu yang tetap selepas itu. Secara amnya, variasi ambang batas berada dalam julat "pembuat kecepatan" yang dapat diprogramkan secara banyak dan, ketika mereka campur tangan, penggandaan voltan atau intensiti rangsangan biasanya cukup untuk mendapatkan kembali penangkapan.
Untuk amaran dan langkah berjaga-jaga, sila rujuk bahagian 4.5.
04.5 Interaksi dengan produk ubat lain dan bentuk interaksi lain -
Antiarrhythmics Kelas I: Almarytm tidak boleh diberikan bersamaan dengan antiarrhythmics kelas I yang lain.
Antiarrhythmics Kelas II: Kemungkinan kesan tambahan inotropik negatif dari antiarrhythmics kelas II, iaitu beta-blocker dengan Almarytm, harus dipertimbangkan. Dalam kajian subjek sihat yang menerima flecainide dan propanolol secara serentak, kadar darah satu meningkat sekitar 20% dan yang lain sekitar 30% berbanding dengan nilai kawalan. Dalam kajian interaksi formal ini ditunjukkan bahawa ciri kesan inotropik negatif flecainide dan propanolol adalah aditif.Kesan pada selang PR kurang daripada aditif.
Antiarrhythmics Kelas III: Sekiranya Almarytm diberikan dengan kehadiran amiodarone, dos normal Almarytm harus dikurangkan sebanyak 50% dan pesakit harus dipantau dengan teliti untuk kejadian buruk. Dalam keadaan ini, sangat disarankan untuk memantau tahap plasma.
Antiarrhythmics Kelas IV: Penggunaan Almarytm dengan penyekat saluran kalsium, misalnya verapamil, harus dipertimbangkan dengan berhati-hati.
Kejadian yang boleh mengancam nyawa atau bahkan boleh membawa maut disebabkan oleh interaksi yang menyebabkan kepekatan plasma meningkat (lihat bahagian 4.9).
Almarytm dimetabolisme secara besar-besaran oleh CYP2D6 dan penggunaan bersamaan ubat-ubatan yang menghambat atau mendorong iso-enzim ini masing-masing dapat meningkatkan atau menurunkan kepekatan plasma Almarytm.
Peningkatan kadar plasma juga mungkin disebabkan oleh kekurangan buah pinggang kerana penurunan izin Almarytm (lihat bahagian 4.4).
Hipokalaemia, tetapi juga hiperkalemia atau gangguan elektrolit lain mesti diperbetulkan sebelum pemberian Almarytm. Hipokalaemia mungkin disebabkan oleh penggunaan diuretik, kortikosteroid atau julap.
Antihistamin: peningkatan risiko aritmia ventrikel dengan mizolastine dan terfenadine (elakkan penggunaan bersamaan).
Antivirus: Kepekatan plasma Almarytm meningkat oleh ritonavir, lopinavir, dan indinavir (peningkatan risiko aritmia ventrikel, elakkan penggunaan bersamaan).
Antidepresan: fluoxetine dan antidepresan lain meningkatkan kepekatan plasma Almarytm; peningkatan risiko aritmia dengan antidepresan trisiklik.
Antiepileptik: Data terhad pada pesakit yang dirawat dengan penginduksi enzim yang diketahui (phenytoin, phenobarbital, carbamazepine) menunjukkan hanya peningkatan 30% pada kadar penghapusan Almarytm.
Antipsikotik: clozapine - peningkatan risiko aritmia.
Antimalarial: Quinine meningkatkan kepekatan plasma Almarytm.
Antifungals: Terbinafine dapat meningkatkan kepekatan plasma Almarytm akibat penghambatan aktiviti CYP2D6.
Diuretik: Hipokalaemia, kesan kelas, boleh menyebabkan kardiotoksisiti.
Antihistamin Kelas H2 (untuk rawatan ulser gastrik): Antagonis H2 cimetidine menghalang metabolisme Almarytm. Pada subjek sihat yang dirawat dengan cimetidine (1 g sehari) selama 1 minggu, AUC Almarytm meningkat sekitar 30% setengah -kehidupan meningkat sekitar 10%.
Dadah untuk berhenti merokok: Pemberian bersama bupropion (dimetabolisme oleh CYP2D6) dengan Almarytm harus didekati dengan berhati-hati dan dimulakan dengan dos yang disyorkan paling rendah untuk ubat bersamaan.
Sekiranya bupropion ditambahkan pada rawatan pesakit yang sudah menggunakan Almarytm, perlunya penurunan dos Almarytm harus dipertimbangkan.
Glukosida Jantung: Almarytm boleh menyebabkan peningkatan tahap kepekatan digoxin plasma kira-kira 15%, yang tidak mungkin mempunyai kaitan klinikal untuk pesakit dengan tahap plasma dalam julat terapi.
Pada pesakit yang dirawat dengan digitalis, disarankan agar kadar digoxin plasma diukur tidak kurang dari 6 jam setelah setiap dos digoxin, sebelum atau setelah pemberian Almarytm.
Antikoagulan: Rawatan Almarytm serasi dengan penggunaan antikoagulan oral.
04.6 Kehamilan dan penyusuan susu ibu -
Kehamilan
Tidak ada data yang mencukupi mengenai keselamatan flecainide pada kehamilan. Pada arnab White New Zeland, dosis tinggi flecainide menyebabkan beberapa kelainan pada janin, tetapi kesan ini tidak diperhatikan pada arnab atau tikus Duch Belted (lihat bahagian 5.3). Perkaitan penemuan ini dengan manusia belum dapat dipastikan. Data menunjukkan bahawa flecainide melintasi plasenta ke janin pada pesakit yang dirawat dengan flecainide selama kehamilan. Flecainide hanya boleh digunakan pada kehamilan jika manfaatnya melebihi risiko.
Persalinan dan kelahiran anak
Tidak diketahui sama ada penggunaan flecainide semasa bersalin atau melahirkan mempunyai kesan sekunder langsung atau lewat pada ibu atau janin, mempengaruhi jangka waktu kelahiran atau kelahiran, atau meningkatkan kemungkinan kelahiran dengan forceps atau campur tangan obstetrik lain.
Masa makan
Flecainide diekskresikan dalam susu ibu. Kepekatan plasma yang diperoleh pada bayi 5-10 kali lebih rendah daripada kepekatan ubat terapi (lihat bahagian 5.2). Dengan mengandaikan tahap plasma ibu pada puncak julat terapi (1 mcg / ml), dos yang dikira setiap bayi yang mengambil kira-kira 700 ml susu ibu setiap hari harus kurang dari 3 mg. Walaupun risiko kesan berbahaya kepada bayi adalah dikurangkan, flecainide hanya boleh digunakan semasa menyusu jika manfaatnya melebihi risiko.
04.7 Kesan keupayaan memandu dan menggunakan mesin -
Almarytm secara sederhana mempengaruhi kemampuan memandu dan menggunakan mesin. Keupayaan untuk memandu dan menggunakan mesin mungkin dipengaruhi oleh timbulnya reaksi buruk seperti pening dan gangguan penglihatan.
04.8 Kesan yang tidak diingini -
Kejadian buruk disenaraikan di bawah mengikut kelas dan sistem organ sistem. Frekuensi ditakrifkan sebagai: sangat biasa (≥ 1/10), biasa (≥ 1/100 dan
Perubahan sistem darah dan limfa:
tidak biasa: jumlah sel darah merah menurun, jumlah sel darah putih menurun, jumlah platelet menurun.
Gangguan sistem imun:
sangat jarang berlaku: antibodi antinuklear meningkat dengan atau tanpa keradangan sistemik.
Gangguan psikiatri:
tidak biasa: mati pucuk, penurunan libido, depersonalisasi, euforia, peningkatan aktiviti mimpi, apatis, kegagapan
jarang berlaku: halusinasi, kemurungan, keadaan kekeliruan, kegelisahan, amnesia, insomnia
Gangguan sistem saraf:
sangat biasa: vertigo, biasanya sementara, pening
jarang berlaku: paraesthesia, ataxia, hypoesthesia, hyperhidrosis, syncope, tremor, kontraksi sukarela, pembilasan, mengantuk, sakit kepala, neuropati periferal, sawan, dyskinesia, paresis, gangguan pertuturan
Gangguan mata:
sangat biasa: gangguan penglihatan, seperti diplopia dan penglihatan kabur
tidak biasa: kerengsaan mata, fotofobia, nystagmus
sangat jarang berlaku: simpanan kornea
Gangguan telinga dan labirin:
jarang berlaku: tinnitus, pening
Gangguan jantung:
biasa: proarrhythmia (lebih cenderung pada pesakit dengan penyakit jantung struktural).
Tidak diketahui: peningkatan berkaitan dos dalam selang PR dan QRS mungkin berlaku (lihat bahagian 4.4); ambang langkah yang diubah suai (lihat bahagian 4.4).
Tidak biasa: hipertensi. Pesakit dengan flutter atrium mungkin mengalami konduksi AV 1: 1 dengan peningkatan kadar jantung.
Kekerapan tidak diketahui: sekatan atrioventricular darjah kedua dan ketiga, serangan jantung, bradikardia, kegagalan jantung / kegagalan jantung kongestif, sakit dada, hipotensi, infark miokard, berdebar-debar, penahan sinus dan takikardia (AT atau VT). Mendedahkan sindrom Brugada yang sudah ada.
Gangguan pernafasan, toraks dan mediastinum:
biasa: dyspnoea
tidak biasa: bronkospasme
jarang berlaku: radang paru-paru
tidak diketahui: fibrosis paru, penyakit paru-paru interstitial
Gangguan gastrousus:
tidak biasa: loya, muntah, sembelit, sakit perut, selera makan menurun, cirit-birit, dispepsia, perut kembung, mulut kering, gangguan rasa
Gangguan hepatobiliari:
jarang berlaku: peningkatan enzim hati dengan atau tanpa penyakit kuning
tidak diketahui: disfungsi hepatik
Gangguan tisu kulit dan subkutan:
tidak biasa: pruritus, dermatitis pengelupasan, dermatitis alergi, termasuk ruam, alopecia
jarang berlaku: urtikaria teruk
sangat jarang berlaku: reaksi kepekaan foto
Gangguan muskuloskeletal dan tisu penghubung
Tidak biasa: arthralgia, myalgia
Gangguan ginjal dan kencing
Tidak biasa: poliuria, pengekalan kencing
Gangguan umum dan keadaan tapak pentadbiran:
biasa: asthenia, keletihan, demam, edema, malaise
tidak biasa: bengkak bibir, lidah dan mulut
Walaupun tidak ada hubungan sebab dan akibat yang dijalin, disarankan untuk menghentikan pemberian ALMARYTM pada pesakit dengan penyakit kuning yang tidak dapat dijelaskan atau tanda-tanda disfungsi hati atau discrasias darah untuk menghilangkan flecainide sebagai penyebab yang mungkin.
04.9 Overdosis -
Overdosis dengan flecainide adalah "kecemasan perubatan yang berpotensi mengancam nyawa." Peningkatan kepekaan terhadap kepekatan ubat dan plasma di atas tahap terapeutik juga boleh berlaku akibat interaksi ubat (lihat bahagian 4.5).
Penyiasatan haiwan menunjukkan bahawa kejadian berikut mungkin berlaku berikutan overdosis: pemanjangan selang PR, peningkatan jangka masa QRS, selang Q-T dan amplitud gelombang T; pengurangan irama dan kontraktiliti miokardium; gangguan konduksi; hipotensi; dan kematian akibat kegagalan pernafasan atau asystole.
Tidak ada penawar khusus yang diketahui. Tidak ada kaedah yang diketahui untuk menghilangkan flecainide dengan cepat dari badan. Dialisis atau hemoperfusi tidak berkesan.
Rawatan harus menyokong dan mungkin termasuk penyingkiran ubat yang tidak diserap dari saluran pencernaan. Langkah tambahan boleh merangkumi agen inotropik atau perangsang jantung seperti dopamin, dobutamine atau isoproterenol serta pengudaraan mekanikal dan bantuan peredaran darah (misalnya pelebaran belon). Penyisipan sementara alat pacu jantung transvenen harus dipertimbangkan sekiranya berlaku penyumbatan. Kerana jangka hayat plasma flecainide yang panjang kira-kira 20 jam, langkah-langkah sokongan ini mungkin perlu diteruskan untuk jangka waktu yang lama. Diuresis paksa dengan pengasidan air kencing secara teoritis mendorong perkumuhan flecainide dalam air kencing.
05.0 HARTA FARMAKOLOGI -
05.1 "Sifat farmakodinamik -
Sifat elektrofisiologi
Hasil pelbagai siasatan melayakkan flecainide asetat sebagai ubat antiarrhythmic Vaughan-Williams Kelas 1C yang kuat (anestetik tempatan).
Ia secara signifikan menekan, hingga tahap yang berkaitan dengan dos, pengaliran dalam tisu miokard dengan melambatkan depolarisasi sel jantung (fasa 0); ia terbukti bertindak terutamanya pada sistem konduksi His-Purkinje (konduksi H-V) dan, pada tahap yang lebih rendah, pada konduksi nod atrio-ventrikular dan interatrial.
Kesan yang ketara pada masa tahan api hanya diperhatikan di ventrikel. Waktu pemulihan nodus sinus (diperbaiki untuk degupan jantung kitaran spontan dan rangsangan) boleh meningkat dengan ketara dalam beberapa kes, terutama pada pesakit dengan penyakit nodus sinus (lihat "Amaran").
Sifat hemodinamik
Flecainide asetat secara amnya tidak mengubah degupan jantung, walaupun jarang dikaitkan dengan permulaan bradikardia atau takikardia.
Walau bagaimanapun, kesan inotropik negatif sedikit diperhatikan, dengan penurunan fraksi ejeksi setelah satu dos 200 mg. Peningkatan atau penurunan fraksi ejeksi diperhatikan semasa pemberian dos terapeutik secara kronik.
05.2 "Sifat farmakokinetik -
Selepas pemberian oral, bioavailabiliti hampir lengkap (melebihi 90% daripada dos) dan bebas dari makanan. Flecainide tidak mengalami biotransformasi pra-sistemik yang signifikan di hati dan, dalam kebanyakan kes, menyebabkan puncak darah berkadar dosis selepas kira-kira 3 jam (jarak 1-6 jam). Tahap darah yang ditetapkan dicapai setelah 3-5 hari dari awal terapi: tidak ada bukti pengumpulan setelah perawatan yang berpanjangan.Pekatan plasma terapi ubat antara 0,2-1,0 mcg / ml.
Pada subjek yang sihat, masa paruh penghapusan selepas pemberian oral tunggal dan berulang adalah sekitar 14 jam. Pada pesakit aritmia, separuh hayat penghapusan plasma untuk pemberian oral berulang adalah lebih kurang 20 jam (jarak 12-27 jam). Perkumuhan pada dasarnya adalah kencing, untuk sekitar 30% dos sebagai flecainide yang tidak berubah dan selebihnya sebagai metabolit: hanya 5% yang dihilangkan pada najis.
Dalam kes urin dengan pH ≥8, seperti, pada kasus dengan asidosis tubular ginjal atau pada pesakit yang menjalani diet vegetarian, penghapusan flecainide sangat lambat.
Penghapusan flecainide bergantung pada fungsi ginjal. Peningkatan disfungsi ginjal disertai dengan pengurangan jumlah ubat yang tidak berubah yang diekskresikan dan peningkatan dalam jangka hayat plasma. Dalam kes peningkatan metabolisme flecainide, hubungan antara pembersihan ginjal dan penghapusan ubat dari plasma tidak linier.
Pada pesakit dengan kegagalan jantung kelas III NYHA, penghapusan ubat dari plasma agak perlahan (separuh hayat 19 jam berbanding 14 jam pada pesakit tanpa gagal jantung); perkumuhan ubat yang tidak berubah dalam air kencing juga diubah. cara.
Tahap plasma hanya meningkat sedikit dengan usia meningkat antara 20 dan 80 tahun. Penghapusan flecainide dari plasma mungkin diperlambat, walaupun tidak signifikan, pada orang tua dibandingkan dengan subjek muda. Sesungguhnya, pesakit hingga 80 tahun diberi rawatan dengan dos flecainide yang biasa tanpa meningkatkan reaksi buruk.
Flecainide kira-kira 40% terikat dengan protein plasma, tanpa mengira tahap plasma ketika berada di antara 0,015 - 3,4 mcg / ml. Atas sebab ini, tidak ada interaksi yang berlaku antara flecainide dan ubat lain pada tahap pengikatan protein.
Hanya 1% flecainide yang diberikan dikeluarkan semasa hemodialisis.
05.3 Data keselamatan praklinikal -
Ketoksikan akut : pada tikus, tikus, anjing, dos tunggal yang berbeza ubat hingga 500 mg / kg, diberikan secara lisan, intravena dan intraperitoneal, ataksia, dyspnoea dan sawan yang disebabkan. Dalam semua spesies kematian berlaku akibat kemurungan pernafasan. Haiwan yang masih hidup pulih dengan cepat tanpa kesan sisa yang dapat dilihat.
Ketoksikan sub-akut : dengan pemberian oral berulang pada tikus dalam dos 160 mg / kg / hari dan pada anjing pada kadar 40 mg / kg / hari selama tiga bulan, perubahan sederhana dalam berat badan dan pada beberapa organ dan perubahan elektrokardiografi mudah dibalikkan masing-masing.
Ketoksikan kronik : dos oral hingga 60 mg / kg / hari pada tikus dan anjing selama 18 bulan dan pada tikus selama 24 bulan tidak menghasilkan kesan toksik pada jantung. Perubahan elektrokardiografi yang diramalkan terbukti boleh dibalikkan. Indeks kelangsungan hidup tidak berubah dan tidak ada tanda-tanda keracunan penting lain yang dikesan dalam parameter (hematologi, histologi, dll.) Yang diperiksa.
Dalam pelbagai ujian eksperimen, flecainide didapati tidak mempunyai kesan karsinogenik dan mutagenik, dan juga tidak mempengaruhi fungsi kesuburan atau pembiakan haiwan yang dirawat.
Pada tikus dan monyet, tidak ada kesan teratogenik pada dos masing-masing hingga 50 dan 80 mg / kg / hari. Pada tikus, kelewatan osifikasi sternal dan vertebra dicatat pada dos yang lebih tinggi.
Pada spesies arnab (New Zealand) flecainide pada dos 30 dan 35 mg / kg / hari telah menunjukkan kesan teratogenik (kaki tongkat, anomali sternum dan vertebra, anomali septum ventrikel jantung) dan embriooksik (peningkatan penyerapan semula). Namun, tidak ada kesan serupa yang diamati ketika flecainide diberikan hingga 30 mg / kg / hari pada spesies arnab (Belanda) yang lain.
06.0 MAKLUMAT FARMASI -
06.1 Eksipien -
Setiap tablet mengandungi :
Pati jagung gelatin 88.4 mg
Selulosa mikrokristalin 60 mg
Minyak sayuran terhidrogenasi 4 mg
Magnesium stearat 1.6 mg
Natrium silang karamelosa 10 mg
06.2 Ketidaksesuaian "-
Ketidakserasian farmaseutikal tidak diketahui untuk flecainide asetat.
06.3 Tempoh sah "-
Lima tahun dari tarikh penyediaan.
06.4 Langkah berjaga-jaga khas untuk penyimpanan -
Tiada.
06.5 Sifat pembungkusan segera dan kandungan bungkusan -
Kotak kadbod litograf masing-masing 20 dan 60 tablet, dalam lepuh PVC dan aluminium.
06.6 Arahan penggunaan dan pengendalian -
Tidak ada arahan khusus untuk digunakan.
07.0 PEMEGANG "KEBENARAN PEMASARAN" -
Meda Pharma S.p.A. - Viale Brenta 18 - 20139 Milan
08.0 NOMBOR KEBENARAN PEMASARAN -
- Almarytm 20 tablet: AIC n ° 025728015
- Almarytm 60 tablet: AIC n ° 025728066
09.0 TARIKH KEBENARAN ATAU PEMBAHARUAN KEBENARAN -
Almarytm 20 tablet:
AIC: 1986
Pembaharuan: Jun 2005
10.0 TARIKH ULASAN TEKS -
Jun 2012