EBIXA - RISALAH PAKEJ - RISALAH

Utama / risalah / 2021

Ebixa - Risalah Pakej

Petunjuk Kontraindikasi Langkah berjaga-jaga Interaksi Amaran Dos dan kaedah penggunaan Overdosis Kesan yang Tidak Diingini Kehidupan dan Penyimpanan Rak

Bahan aktif: Memantine (Memantine hydrochloride)

Tablet bersalut filem Ebixa 10 mg

Petunjuk Mengapa Ebixa digunakan? Untuk apa itu?

Ebixa mengandungi bahan aktif memantine hidroklorida. Ia tergolong dalam kumpulan ubat yang dikenali sebagai ubat anti demensia.

Kehilangan ingatan pada penyakit Alzheimer disebabkan oleh gangguan dalam penghantaran mesej di otak. Otak mengandungi reseptor N-methyl-D-aspartate (NMDA) yang terlibat dalam penghantaran isyarat saraf yang penting untuk pembelajaran dan ingatan.

Ebixa tergolong dalam kumpulan ubat yang disebut antagonis reseptor NMDA. Ebixa bertindak pada reseptor NMDA ini dengan meningkatkan penghantaran isyarat saraf dan ingatan.

Ebixa digunakan untuk merawat pesakit dengan penyakit Alzheimer sederhana hingga teruk.

Kontraindikasi Apabila Ebixa tidak boleh digunakan

Jangan mengambil Ebixa

jika anda alah kepada memantine atau bahan-bahan lain dari ubat ini

Langkah berjaga-jaga untuk penggunaan Apa yang perlu anda ketahui sebelum mengambil Ebixa

Bercakap dengan doktor atau ahli farmasi anda sebelum mengambil Ebixa

jika anda mempunyai sejarah sawan;
jika anda baru-baru ini mengalami infark miokard (serangan jantung) atau jika anda mengalami kegagalan jantung kongestif atau tekanan darah tinggi yang tidak terkawal.

Dalam situasi ini, rawatan harus dipantau dengan teliti dan manfaat klinikal Ebixa dinilai semula oleh doktor anda secara berkala.

Sekiranya berlaku kerosakan buah pinggang (masalah buah pinggang), doktor anda harus memantau fungsi buah pinggang anda dengan teliti dan, jika perlu, sesuaikan dos memantine dengan sewajarnya.

Elakkan penggunaan produk perubatan bersamaan seperti amantadine (untuk rawatan penyakit Parkinson), ketamin (bahan yang biasanya digunakan sebagai anestetik), dextromethorphan (biasanya digunakan untuk rawatan batuk) dan antagonis NMDA lain.

Kanak-kanak dan remaja

Ebixa tidak digalakkan untuk kanak-kanak dan remaja di bawah usia 18 tahun.

Interaksi Dadah atau makanan mana yang boleh mengubah kesan Ebixa

Beritahu doktor atau ahli farmasi anda jika anda mengambil, baru-baru ini mengambil atau mungkin mengambil ubat lain.

Khususnya, kesan ubat-ubatan berikut boleh diubah oleh Ebixa dan dosnya mungkin perlu disesuaikan:

amantadine, ketamine, dextromethorphan
dantrolene, baclofen
cimetidine, ranitidine, procainamide, chiinidine, quinine, nicotine
hidroklorotiazid (atau kombinasi dengan hidroklorotiazida)
antikolinergik (bahan yang biasanya digunakan untuk merawat gangguan pergerakan atau kekejangan usus)
anticonvulsants (bahan yang digunakan untuk mencegah dan merawat kejang)
barbiturat (bahan yang biasanya digunakan untuk mendorong tidur)
agonis dopaminergik (bahan seperti L-dopa, bromocriptine)
neuroleptik (bahan yang digunakan dalam rawatan gangguan mental)
antikoagulan oral.

Sekiranya dimasukkan ke hospital, maklumkan kepada kakitangan perubatan bahawa anda mengambil Ebixa.

Ebixa dengan makanan dan minuman

Bercakap dengan doktor anda jika anda baru-baru ini mengubah atau bermaksud untuk mengubah diet anda secara substansial (contohnya dari diet biasa menjadi diet vegetarian ketat) atau jika anda menderita asidosis tubular ginjal (RTA, kelebihan zat pembentuk asid dalam darah kerana disfungsi buah pinggang (fungsi buah pinggang tidak mencukupi)) atau jangkitan saluran kencing yang teruk (struktur yang membawa air kencing), kerana doktor anda mungkin perlu menyesuaikan dos ubat anda dengan sewajarnya

Amaran Penting untuk mengetahui bahawa:

Kehamilan dan penyusuan

Sekiranya anda hamil atau menyusu, fikir anda mungkin mengandung atau merancang untuk mempunyai bayi, minta nasihat doktor atau ahli farmasi anda sebelum mengambil ubat ini.

Kehamilan

Penggunaan memantine pada kehamilan tidak digalakkan.

Masa makan

Wanita yang mengambil Ebixa tidak boleh menyusu.

Memandu dan menggunakan mesin

Doktor anda akan memberi nasihat mengenai kemungkinan memandu atau menggunakan mesin dengan keadaan anda.

Di samping itu, Ebixa dapat mengubah kesediaan anda untuk bertindak balas, menjadikannya tidak disarankan untuk memandu atau menggunakan mesin.

Dos, Kaedah dan Masa Pentadbiran Cara menggunakan Ebixa: Posologi

Sentiasa ambil Ebixa tepat seperti yang diberitahu oleh doktor anda. Rujuk doktor atau ahli farmasi anda sekiranya ragu-ragu.

Dos Ebixa yang disyorkan untuk pesakit dewasa dan tua adalah 20 mg sekali sehari. Untuk mengurangkan risiko kesan sampingan, dapatkan dos ini secara beransur-ansur mengikut jadual harian ini:

1 minggu setengah tablet 10 mg 2 minggu 1 tablet 10 mg 3 minggu satu setengah tablet 10 mg 4 minggu dan seterusnya dua tablet 10 mg sekali sehari

Dos permulaan yang biasa adalah setengah tablet sekali sehari (1 x 5 mg) untuk minggu pertama. Dosnya ditingkatkan menjadi satu tablet sekali sehari (1 x 10 mg) pada minggu kedua dan menjadi 1,5 tablet sekali sehari pada minggu ketiga. Dari minggu keempat, dos biasa adalah 2 tablet sekali sehari (1 x 20 mg).

Dos pada pesakit dengan fungsi buah pinggang yang terganggu

Sekiranya anda mengalami gangguan fungsi ginjal, doktor anda mungkin memutuskan rejimen dos yang sesuai dengan keadaan anda. Dalam kes ini, pemantauan fungsi ginjal secara berkala harus diminta oleh doktor

Pentadbiran

Ebixa diberikan secara lisan sekali sehari. Untuk mendapat faedah, anda harus minum ubat secara berkala pada waktu yang sama setiap hari. Ambil tablet dengan sedikit air. Tablet boleh diambil hampir atau jauh dari makanan.

Tempoh rawatan

Terus mengambil Ebixa selagi ia memberi manfaat kepada anda. Doktor anda akan menilai rawatan anda secara berkala.

Overdosis Apa yang perlu dilakukan sekiranya anda mengambil terlalu banyak Ebixa

Sekiranya anda mengambil lebih banyak Ebixa daripada yang sepatutnya

Secara amnya, overdosis Ebixa tidak berbahaya. Anda mungkin mengalami lebih banyak gejala yang dijelaskan di bahagian "Kemungkinan kesan sampingan".
Sekiranya terdapat dos berlebihan Ebixa, hubungi doktor anda kerana campur tangan mereka mungkin diperlukan.

Sekiranya anda terlupa mengambil Ebixa

Sekiranya anda terlupa mengambil dos, ambil dos seterusnya pada masa yang ditentukan.
Jangan mengambil dos berganda untuk menebus dos yang dilupakan. Sekiranya anda mempunyai pertanyaan lebih lanjut mengenai penggunaan ubat ini, tanyakan kepada doktor atau ahli farmasi anda.

Kesan Sampingan Apakah kesan sampingan Ebixa

Seperti semua ubat, ubat ini boleh menyebabkan kesan sampingan, walaupun tidak semua orang mendapatnya.

Secara amnya, kesan sampingan yang diamati adalah ringan hingga sederhana.

Biasa (mempengaruhi 1 hingga 10 dalam 100 orang):

Sakit kepala, mengantuk, sembelit, peningkatan fungsi hati, pening, gangguan keseimbangan, sesak nafas, hipertensi dan hipersensitiviti ubat.

Tidak biasa (mempengaruhi 1 hingga 10 dalam 1000 orang):

Keletihan, jangkitan kulat, kekeliruan, halusinasi, muntah, gangguan berjalan, kegagalan jantung dan pembekuan darah vena (trombosis / tromboemboli)

Sangat jarang berlaku (mempengaruhi kurang dari 1 dari 10,000 orang):

Kejang

Tidak diketahui (frekuensi tidak dapat dianggarkan dari data yang tersedia):

Keradangan pankreas, keradangan hati (hepatitis), reaksi psikotik.

Penyakit Alzheimer dikaitkan dengan kemurungan, ideasi bunuh diri dan bunuh diri. Selama pengalaman pasca pemasaran, kejadian ini telah dilaporkan pada pesakit yang dirawat dengan Ebixa.

Melaporkan kesan sampingan

Sekiranya anda mendapat kesan sampingan, berbincanglah dengan doktor atau ahli farmasi anda. Ini termasuk kemungkinan kesan sampingan yang tidak disenaraikan dalam risalah ini. Anda juga boleh melaporkan kesan sampingan secara langsung melalui sistem pelaporan nasional yang disenaraikan dalam Lampiran V. Dengan melaporkan kesan sampingan, anda dapat membantu memberikan lebih banyak maklumat mengenai keselamatan ubat ini.

Tamat Tempoh dan Pengekalan

Jauhkan ubat ini dari pandangan dan jangkauan kanak-kanak.

Jangan gunakan ubat ini selepas tarikh luput yang tertera pada kadbod dan lepuh selepas TAMAT. Tarikh luput merujuk pada hari terakhir dalam sebulan.

Produk ubat ini tidak memerlukan syarat penyimpanan khas.

Jangan buang ubat melalui air buangan atau sampah rumah. Tanya ahli farmasi anda bagaimana membuang ubat yang tidak lagi anda gunakan. Ini akan membantu melindungi alam sekitar.

Apa yang mengandungi Ebixa

Bahan aktif adalah memantine hidroklorida. Setiap tablet bersalut filem mengandungi 10 mg memantine hidroklorida bersamaan dengan 8.31 mg memantine.
Bahan-bahan lain adalah selulosa mikrokristalin, natrium croscarmellose, asid silikat anhidrat koloid dan magnesium stearat, dalam teras tablet; dan, dalam lapisan tablet, adalah hidroksi-propil-metil-selulosa, makrogol 400 dan titanium dioksida (E 171) dan oksida besi kuning (E 172).

Apa rupa Ebixa dan kandungan peknya

Tablet Ebixa disajikan sebagai tablet kuning pucat hingga kuning, berbentuk bujur, dilapisi filem dengan garis putus dan dicetak "1 0" di satu sisi dan "MM" di sisi lain. Bahagikan kepada dos yang sama.

Tablet Ebixa boleh didapati dalam pek lepuh 14, 28, 30, 42, 49 x 1, 50, 56, 56 x 1, 70, 84, 98, 98 x 1, 100, 100 x 1, 112, 980 (10 x 98), atau 1000 (20 x 50) tablet. Pek bersaiz 49 x 1, 56 x 1, 98 x 1 dan tablet bersalut filem 100 x 1 terdapat dalam lepuh dos unit.

Tidak semua saiz pek boleh dipasarkan.

Risalah Pakej Sumber: AIFA (Badan Perubatan Itali). Kandungan yang diterbitkan pada Januari 2016. Maklumat yang ada mungkin tidak terkini.
Untuk mempunyai akses ke versi paling terkini, disarankan untuk mengakses laman web AIFA (Badan Perubatan Itali). Penafian dan maklumat berguna.

Maklumat lebih lanjut mengenai Ebixa boleh didapati di tab "Ringkasan Karakteristik". 01.0 NAMA PRODUK PERUBATAN 02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF 03.0 BENTUK FARMASI 04.0 MAKLUMAT KLINIKAL 04.1 Petunjuk terapeutik 04.2 Posologi dan kaedah pentadbiran 04.3 Kontraindikasi 04.4 Amaran khas dan langkah berjaga-jaga yang sesuai untuk penggunaan 04.5 Interaksi dengan produk ubat lain 04.5 Interaksi dengan produk ubat lain dan laktasi04.7 Kesan keupayaan memandu dan menggunakan mesin04.8 Kesan yang tidak diingini04.9 Overdosis05.0 SIFAT-SIFAT FARMAKOLOGI05.1 Sifat farmakodinamik05.2 Sifat farmakokinetik05.3 Data keselamatan praklinikal06.0 FARMAKEUTIKAL MAKLUMAT 06.1 Eksipien 06.2 Kehidupan Khusus 06.2 Kekurangan diri 06.2 Kekurangan diri 06.2 Kekurangan diri 06.2 Kekurangan diri 06.2 Kekurangan diri 06.2 Kekurangan diri 06.2 Kehilangan diri untuk simpanan 06.5 Sifat pembungkusan segera dan kandungan bungkusan 06.6 Arahan penggunaan dan pengendalian 07.0 PEMEGANG KEBENARAN PEMASARAN08 .0 NOMBOR KEBENARAN PEMASARAN 09.0 TARIKH PERTAMA KEBENARAN ATAU PEMBAHARUAN KEBENARAN 10.0 TARIKH ULASAN TEKS 11.0 UNTUK RADIOPFarmaseutikal, DATA PENUH DOSIMETRI RADIASI DALAMAN 12.0 UNTUK DADAH RADIO, ARAHAN LANJUTAN LANJUT MENGENAI PENYEDIAAN ESTEMPORANEA

01.0 NAMA PRODUK PERUBATAN

TABEL EBIXA 10 MG DILAPAT DENGAN FILM

02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF

Setiap tablet bersalut filem mengandungi 10 mg memantine hidroklorida bersamaan dengan 8.31 mg memantine.

Untuk senarai lengkap eksipien, lihat bahagian 6.1.

03.0 BORANG FARMASI

Tablet bersalut filem.

Pucat berwarna kuning hingga kuning, tablet bersalut filem berbentuk bujur dengan garis putus dan ditulis "1 0" di satu sisi dan "M M" di sisi lain.

Tablet boleh dibahagikan kepada bahagian yang sama.

04.0 MAKLUMAT KLINIKAL

04.1 Petunjuk terapeutik

Rawatan pesakit dewasa dengan penyakit Alzheimer sederhana hingga teruk.

04.2 Posologi dan kaedah pentadbiran

Rawatan harus dimulakan dan diawasi oleh doktor yang berpengalaman dalam diagnosis dan rawatan demensia Alzheimer.

Dos

Terapi hanya boleh dimulakan sekiranya orang yang merawat pesakit menyediakan dirinya untuk mengawasi pentadbiran ubat pesakit secara berkala. Diagnosis harus dibuat mengikut garis panduan semasa. Toleransi dan dos memantine hidroklorida harus dinilai semula secara berkala, lebih baik dalam masa tiga bulan sejak permulaan rawatan. Oleh itu, faedah klinikal memantine hidroklorida dan toleransi rawatan pesakit harus dinilai semula secara berkala mengikut garis panduan klinikal yang dikemas kini.

Terapi pemeliharaan dapat diteruskan selagi ada manfaat terapi dan pesakit bertoleransi dengan memantine. Penghentian rawatan harus dipertimbangkan apabila tidak ada bukti lagi mengenai kesan terapi atau jika pesakit tidak dapat menerima rawatan.

Dewasa:

Penetapan dos

Dos harian maksimum ialah 20 mg. Untuk mengurangkan risiko kesan sampingan, dos penyelenggaraan dapat dicapai dengan meningkatkan sebanyak 5 mg seminggu untuk 3 minggu pertama seperti berikut:

Minggu pertama (hari 1-7):

Pesakit harus mengambil setengah tablet bersalut filem 10 mg (5 mg) sekali sehari selama 7 hari.

Minggu kedua (hari 8-14) :

Pesakit harus mengambil satu tablet bersalut filem 10 mg (10 mg) sekali sehari selama 7 hari.

Minggu ketiga (hari 15-21) :

Pesakit harus mengambil satu setengah tablet bersalut filem 10 mg (15 mg) sekali sehari selama 7 hari.

Dari minggu keempat dan seterusnya :

Pesakit harus mengambil dua tablet bersalut filem 10 mg (20 mg) sehari.

Dos dari penyelenggaraan

Dos penyelenggaraan yang disyorkan ialah 20 mg sehari.

Warga emas:

Berdasarkan kajian klinikal, dos yang disyorkan untuk pesakit berusia lebih dari 65 tahun adalah 20 mg sehari (dua tablet bersalut filem 10 mg sekali sehari) seperti yang dijelaskan di atas.

Fungsi buah pinggang terjejas: Pada pesakit dengan fungsi ginjal yang mengalami gangguan ringan (pelepasan kreatinin 50-80 ml / min) tidak diperlukan penyesuaian dos. Pada pesakit dengan fungsi ginjal yang terganggu secara sederhana (pelepasan kreatinin 30 - 49 ml / min) dos harian harus 10 mg sehari. Sekiranya ditoleransi dengan baik selepas sekurang-kurangnya 7 hari rawatan, dos dapat ditingkatkan hingga 20 mg sehari, sesuai dengan jadual titrasi standard. Pada pesakit dengan gangguan buah pinggang yang teruk (pelepasan kreatinin 5 - 29 ml / min) dos harian harus 10 mg sehari.

Fungsi hati terjejas: Pada pesakit dengan fungsi hati yang lemah atau sederhana (Child-Pugh A dan Child-Pugh B), tidak diperlukan penyesuaian dos. Tidak ada data mengenai penggunaan memantine pada pasien dengan gangguan hati yang teruk.Pengendalian Ebixa tidak digalakkan pada pesakit dengan fungsi hati yang terganggu.

Populasi kanak-kanak:

Tidak ada data yang tersedia.

Jalan dari pentadbiran

Ebixa harus diberikan secara oral sekali sehari dan harus diambil pada waktu yang sama setiap hari. Tablet bersalut filem boleh diambil dekat atau jauh dari makanan.

04.3 Kontraindikasi

Hipersensitiviti terhadap bahan aktif atau salah satu daripada eksipien yang disenaraikan dalam bahagian 6.1.

04.4 Amaran khas dan langkah berjaga-jaga yang sesuai untuk digunakan

Perhatian disarankan pada pesakit dengan epilepsi, riwayat sawan sebelumnya atau pesakit dengan faktor predisposisi untuk epilepsi.

Elakkan penggunaan antagonis N-metil-D-aspartat (NMDA) secara bersamaan seperti amantadine, ketamine, atau dextromethorphan. Sebatian ini bertindak pada sistem reseptor yang sama dengan memantine, oleh itu reaksi buruk (terutamanya dalam sistem saraf pusat - CNS) mungkin lebih kerap atau lebih ketara (lihat juga bahagian 4.5).

Beberapa faktor yang dapat meningkatkan pH air kencing (lihat bahagian 5.2 "Penghapusan") memerlukan pemantauan pesakit dengan teliti. Faktor-faktor ini merangkumi perubahan diet yang drastik, seperti dari diet berasaskan daging ke diet vegetarian, atau terlalu banyak pengambilan buffer alkalizing perut (antasid). PH air kencing juga dapat meningkat disebabkan oleh asidosis tubular ginjal (RTA) atau jangkitan saluran kencing yang teruk Proteus.

Dalam kebanyakan ujian klinikal, pesakit dengan infark miokard baru-baru ini, kegagalan jantung kongestif tanpa pampasan (NYHA III-IV) atau hipertensi yang tidak terkawal dikeluarkan. Oleh itu, sejumlah data tersedia dan pesakit dengan keadaan klinikal ini perlu dipantau.

04.5 Interaksi dengan produk ubat lain dan bentuk interaksi lain

Oleh kerana kesan farmakologi dan mekanisme tindakan memantine interaksi berikut mungkin berlaku:

• Cara tindakan menunjukkan bahawa kesan L-dopa, agonis dopamin dan antikolinergik dapat ditingkatkan semasa rawatan bersamaan dengan antagonis NMDA, seperti memantine. Kesan barbiturat dan neuroleptik dapat dikurangkan. Pentadbiran bersama memantine dengan agen antispasmodik , dantrolene atau baclofen, dapat mengubah kesannya sehingga perlu mengubah dos.

• Elakkan penggunaan memantine dan amantadine secara bersamaan, kerana risiko psikosis farmakotoksik. Kedua-dua sebatian ini berkaitan secara kimia dengan jenis antagonis NMDA. Perkara yang sama berlaku untuk ketamin dan dextromethorphan (lihat bahagian 4.4). Hanya ada satu kes. diterbitkan mengenai kemungkinan risiko yang timbul dari hubungan antara memantine dan fenitoin.

• Bahan aktif lain seperti cimetidine, ranitidine, procainamide, quinidine, quinine dan nicotine, yang menggunakan sistem pengangkutan ginjal kationik yang sama dengan amantadine, juga boleh berinteraksi dengan memantine, yang membawa kepada potensi risiko peningkatan tahap plasma.

• Mungkin ada potensi penurunan kadar hidroklorotiazida serum ketika memantine diberikan bersama dengan hidroklorotiazida atau dengan produk yang mengandungi kombinasi dengan hidroklorotiazida.

• Selama pengalaman pasca pemasaran, kes terpencil peningkatan International Normalized Ratio (INR) telah dilaporkan pada pesakit yang menjalani rawatan bersama dengan warfarin. Walaupun hubungan kausal belum terjalin, disarankan untuk memantau waktu prothrombin secara dekat. Atau INR pada pesakit dirawat dengan antikoagulan oral.

Dalam kajian farmakokinetik (PK) dos tunggal, pada subjek muda yang sihat, tidak ada interaksi bahan aktif yang berkaitan antara memantine dan glyburide / metformin atau donepezil.

Dalam kajian klinikal pada sukarelawan muda yang sihat, tidak ada kesan memantine yang relevan terhadap farmakokinetik galantamin.

Memantine tidak menghalang CYP 1A2, 2A6, 2C9, 2D6, 2E1, 3A, monooxygenase, epoxy hidrolase, atau sulfasi yang mengandungi flavin secara in vitro.

04.6 Kehamilan dan penyusuan

Kehamilan

Tidak ada atau hanya data yang terbatas mengenai penggunaan memantine pada wanita hamil. Kajian haiwan menunjukkan bahawa ada kemungkinan penurunan pertumbuhan intrauterin untuk tahap pendedahan ubat yang sama atau sedikit lebih tinggi daripada tahap pendedahan manusia (lihat bahagian 5.3) Potensi risiko untuk manusia tidak diketahui Jangan mengambil memantine semasa mengandung melainkan jika sangat diperlukan.

Masa makan

Tidak diketahui sama ada memantine diekskresikan dalam susu manusia, tetapi memandangkan lipofiliti bahan tersebut, ini mungkin berlaku. Wanita yang mengambil memantine tidak boleh menyusu.

Kesuburan

Tidak ada reaksi buruk terhadap memantine yang diperhatikan pada kecederaan lelaki dan wanita.

04.7 Kesan terhadap kemampuan memandu dan menggunakan mesin

Pada amnya, penyakit Alzheimer yang sederhana hingga teruk boleh merosakkan kemampuan memandu dan menggunakan mesin. Oleh kerana Ebixa mempunyai kesan ringan hingga sederhana pada kemampuan memandu atau menggunakan mesin, pesakit luar harus diberitahu tentang perlunya berhati-hati.

04.8 Kesan yang tidak diingini

Ringkasan profil keselamatan

Dalam ujian klinikal pada penyakit Alzheimer ringan hingga teruk, yang melibatkan 1.784 pesakit yang dirawat dengan Ebixa dan 1.595 pesakit yang dirawat dengan plasebo, kejadian keseluruhan reaksi buruk pada Ebixa tidak berbeza dengan yang dirawat dengan plasebo; reaksi buruk umumnya ringan hingga sederhana pada tahap keparahan Reaksi buruk yang berlaku dengan kejadian yang lebih tinggi pada kumpulan Ebixa daripada kumpulan plasebo adalah pening (masing-masing 6,3% vs 5,6%), sakit kepala (5, 2% vs 3,9%), sembelit (4,6% vs 2,6%) mengantuk ( 3.4% vs 2.2%) dan hipertensi (4.1% vs 2.8%).

Jadual tindak balas buruk

Reaksi buruk yang disenaraikan dalam jadual di bawah berasal dari kajian klinikal dengan Ebixa dan dari laporan pasca pemasaran.

Reaksi buruk telah dikelaskan mengikut kelas organ sistem dan mengikut konvensyen frekuensi: sangat biasa (> 1/10), biasa (> 1/100 hingga 1 / 1,000 hingga 1 / 10,000 hingga

KLASIFIKASI MENGIKUT SISTEM DAN ORGAN KEKERAPAN TINDAKAN LUAR BIASA Jangkitan dan jangkitan Tidak biasa Jangkitan kulat Gangguan sistem imun Biasa Hipersensitiviti terhadap ubat Gangguan psikiatri Biasa Mengantuk Tidak biasa Kekeliruan Tidak biasa Halusinasi 1 Tidak diketahui Reaksi psikotik 2 Perubahan sistem saraf Biasa Pening Biasa Gangguan keseimbangan " Tidak biasa Gait Gait Sangat jarang Kejang Patologi jantung Tidak biasa Kegagalan jantung Patologi vaskular Biasa Hipertensi Tidak biasa Trombosis / tromboembolisme vena Gangguan pernafasan, toraks dan mediastinum Biasa Dyspnea Gangguan saluran gastrousus Biasa Sembelit Tidak biasa Dia mencuba semula Tidak diketahui Pankreatitis 2 Gangguan hepatobiliari Biasa Ujian fungsi hati meningkat Tidak diketahui Hepatitis Gangguan umum dan keadaan tapak pentadbiran Biasa Sakit kepala Tidak biasa Keletihan

Halusinasi terutama diperhatikan pada pesakit dengan penyakit Alzheimer yang teruk.

2 Kes terpencil yang dilaporkan semasa pengalaman selepas pemasaran.

Penyakit Alzheimer dikaitkan dengan kemurungan, ideasi bunuh diri dan bunuh diri. Selama pengalaman pasca pemasaran reaksi ini telah dilaporkan pada pesakit yang dirawat dengan Ebixa.

Melaporkan tindak balas buruk yang disyaki

Pelaporan tindak balas buruk yang disyaki berlaku setelah kebenaran produk ubat adalah penting kerana memungkinkan pemantauan berterusan terhadap keseimbangan manfaat / risiko produk ubat tersebut. Profesional penjagaan kesihatan diminta untuk melaporkan sebarang reaksi buruk yang disyaki melalui sistem pelaporan nasional. Dalam "Lampiran V .

04.9 Overdosis

Hanya pengalaman terhad dengan overdosis yang tersedia dari ujian klinikal dan pengalaman selepas pemasaran.

Gejala:

Overdosis yang relatif besar (masing-masing 200 mg dan 105 mg sehari selama 3 hari) dikaitkan dengan gejala keletihan, kelemahan dan / atau cirit-birit atau tanpa gejala. Dalam kes overdosis dengan dos di bawah 140 mg atau tidak diketahui, pesakit mengalami gejala sistem saraf pusat (kekeliruan, keletihan berlebihan, mengantuk, pening, pergolakan, pencerobohan, halusinasi dan gangguan berjalan) dan / atau asal gastrointestinal (muntah dan cirit-birit) .

Dalam kes overdosis yang paling melampau, pesakit bertahan dengan pengambilan oral sebanyak 2000 mg memantine dengan kesan pada sistem saraf pusat (koma selama 10 hari, diikuti diplopia dan pergolakan). Pesakit mendapat rawatan simptomatik. Dan plasmapheresis pulih tanpa sekuel kekal.

Dalam kes overdosis tinggi yang lain, pesakit juga selamat dan pulih. Pesakit mengambil 400 mg memantine secara lisan. Pesakit mengalami simptom sistem saraf pusat seperti kegelisahan, psikosis, halusinasi visual, kecenderungan pengsan, mengantuk, kegagapan dan tidak sedarkan diri.

Rawatan:

Sekiranya berlaku overdosis, rawatan harus tanpa gejala. Tidak ada penawar khusus untuk mabuk atau overdosis. Prosedur klinikal standard untuk penyingkiran bahan aktif, seperti, misalnya, lavage gastrik, ubat arang aktif (gangguan potensi peredaran semula enterik), harus digunakan apabila sesuai. - hepatik) , pengasidan air kencing, diuresis paksa.

Sekiranya terdapat tanda-tanda dan gejala overstimulasi sistem saraf pusat umum (CNS), rawatan klinikal simptomatik yang berhati-hati harus dipertimbangkan.

05.0 HARTA FARMAKOLOGI

05.1 Sifat farmakodinamik

Kategori farmakoterapeutik: Psikoanaleptik. Ubat anti-demensia lain.

Kod ATC: N06DX01.

Terdapat bukti yang semakin meningkat bahawa kerusakan neurotransmisi glutamatergik, terutama neurotransmisi yang dimediasi NMDA, menyumbang kepada manifestasi gejala dan perkembangan penyakit pada demensia neurodegeneratif.

Memantine adalah antagonis reseptor NMDA yang tidak bergantung pada voltan, pertalian sederhana. Ia memodulasi kesan peningkatan kadar tonik glutamat secara patologi yang boleh menyebabkan disfungsi neuron.

Kajian Klinikal:

Satu kajian dengan monoterapi memantine dalam rawatan penyakit Alzheimer sederhana hingga teruk (Skor Total Pemeriksaan Mental Negara (MMSE)) pada awal dari 3 hingga 14 merangkumi 252 pesakit. Kajian menunjukkan keberkesanan rawatan memantine berbanding plasebo pada 6 bulan (analisis kes yang diperhatikan Tinjauan Perubahan Berdasarkan Temubual Klinik (CIBIC-plus): p = 0.025; Kajian Kerjasama Penyakit Alzheimer - Kegiatan Kehidupan Harian (ADCSADLsev): p = 0.003; Bateri Kerosakan teruk (SIB): p = 0.002.

Satu kajian dengan monoterapi memantine dalam rawatan penyakit Alzheimer ringan hingga sederhana (skor keseluruhan MMSE 10 hingga 22) merangkumi 403 pesakit. Pesakit yang dirawat dengan memantine menunjukkan kesan yang lebih baik secara statistik daripada plasebo pada titik akhir utama: Skala Penilaian Penyakit Alzheimer (ADAS-cog) (p = 0,003) dan CIBIC-plus (p = 0,004) pada minggu ke-24 (pemerhatian terakhir dilakukan ke hadapan-LOCF ). Dalam kajian monoterapi lain dalam rawatan penyakit Alzheimer ringan hingga sederhana (skor keseluruhan MMSE 11 hingga 23) 470 pesakit secara rawak. Dalam analisis primer yang ditentukan secara prospektif, kepentingan statistik tidak dicapai pada titik akhir keberkesanan primer pada minggu ke-24.

Analisis meta pesakit dengan penyakit Alzheimer sederhana hingga teruk (skor keseluruhan MMSE acetylcholinesterase) menunjukkan bahawa terdapat kesan yang signifikan secara statistik memihak kepada rawatan memantine untuk domain kognitif, global dan berfungsi. Apabila pesakit dikenal pasti memburuk di ketiga domain, hasilnya menunjukkan kesan memantine yang signifikan secara statistik dalam mencegah kemerosotan; dua kali lebih banyak pesakit yang dirawat plasebo menunjukkan memburuk di ketiga domain. (21% berbanding 11%, p

05.2 Sifat farmakokinetik

Penyerapan:

Memantine mempunyai ketersediaan bio mutlak sekitar 100%. Tmax adalah antara 3 dan 8 jam. Tidak ada petunjuk pengaruh makanan terhadap penyerapan memantin.

Pembahagian:

Dosis harian 20 mg menghasilkan kepekatan memantine plasma dalam keadaan stabil antara 70 hingga 150 ng / ml (0,5 - 1 μmol) dengan variasi antara individu yang cukup besar. Dengan pemberian dos harian antara 5 hingga 30 mg, nisbah CSF CSF / serum rata-rata 0.52 dikira. Isipadu taburan adalah sekitar 10 l / kg.

Kira-kira 45% memantine terikat pada protein plasma.

Biotransformasi:

Pada manusia, kira-kira 80% bahan peredaran yang berkaitan dengan memantine hadir sebagai sebatian utama. Metabolit manusia utama adalah N-3,5-dimetil-gludantane, campuran isomer 4 dan 6-hidroksi-memantin, dan 1-nitrous-3,5-dimetil-adamantana. Tiada metabolit ini menunjukkan aktiviti antagonis NMDA. In vitro tidak ada metabolisme yang dikatalisis sitokrom P 450 yang dikesan.

Dalam satu kajian dengan 14C-memantine yang diberikan secara oral, rata-rata 84% dos telah pulih dalam 20 hari, dengan lebih dari 99% diekskresikan secara renal.

Penghapusan:

Memantine dihilangkan secara monoexponential dengan terminal t½ antara 60 dan 100 jam. Pada sukarelawan dengan fungsi ginjal normal, pelepasan total (Cltot) adalah 170 ml / min / 1,73 m2 dan sebahagian daripada pelepasan ginjal total berlaku melalui rembesan tiub.

Pengurusan di peringkat ginjal juga melibatkan penyerapan semula tubular, mungkin dimediasi oleh protein pengangkutan kation. Kadar penghapusan ginjal memantine dengan adanya air kencing alkali dapat dikurangkan dengan faktor 7 hingga 9 (lihat bahagian 4.4).

Alkalisasi air kencing dapat terjadi akibat perubahan drastik dalam diet, misalnya dari diet berasaskan daging menjadi makanan vegetarian, atau dari pengambilan larutan penyekat gastrik alkali secara besar-besaran.

Lineariti:

Kajian mengenai sukarelawan menunjukkan farmakokinetik linier dalam dos antara 10 hingga 40 mg.

Hubungan farmakokinetik / farmakodinamik:

Pada dos memantine 20 mg sehari, tahap CSF sesuai dengan nilai ki (pemalar penghambatan ki) dari memantine, iaitu 0,5 μmol di korteks frontal manusia.

05.3 Data keselamatan praklinikal

Dalam kajian jangka pendek pada tikus, memantine, seperti antagonis NMDA lain, menimbulkan vakuolasi neuron dan nekrosis (lesi Olney) hanya selepas dos yang menyebabkan kepekatan serum puncak yang sangat tinggi. Ataxia dan tanda-tanda preklinikal lain mendahului vakuolasi dan nekrosis.Oleh kerana kesannya tidak diperhatikan dalam kajian jangka panjang pada pelbagai tikus dan haiwan, relevan klinikal pemerhatian ini tidak diketahui.

Perubahan okular dikesan secara tidak konsisten dalam kajian ketoksikan dos berulang pada tikus dan anjing, tetapi tidak pada monyet. Pemeriksaan oftalmoskopi khusus dalam kajian klinikal dengan memantine tidak menunjukkan perubahan okular.

Pada tikus, fosfolipidosis diperhatikan pada makrofag paru yang disebabkan oleh pengumpulan memantine dalam lisosom. Kesan ini diketahui dari bahan aktif lain dengan sifat amphiphilic kationik.

Terdapat kemungkinan korelasi antara pengumpulan ini dan vakuolasi yang diperhatikan di paru-paru. Kesan ini hanya dapat dilihat pada dos yang tinggi pada tikus. Perkaitan klinikal pemerhatian ini tidak diketahui.

Tidak ada genotoksisitas yang diamati setelah ujian memantine dalam analisis standard. Tidak ada bukti karsinogenik dalam kajian seumur hidup pada tikus dan tikus. Memantine tidak teratogenik pada tikus dan arnab, walaupun pada dos toksik ibu, dan tidak ada kesan buruk dari memantine terhadap kesuburan. Pada tikus, penurunan janin pertumbuhan diperhatikan pada tahap pendedahan yang sama atau sedikit di atas pendedahan manusia.