MYFORTIC - RISALAH PAKEJ - RISALAH

Utama / risalah / 2021

Myfortic - Risalah Pakej

Petunjuk Kontraindikasi Langkah berjaga-jaga Interaksi Amaran Dos dan kaedah penggunaan Overdosis Kesan yang Tidak Diingini Kehidupan dan Penyimpanan Rak

Bahan aktif: Asid mikofenolat (natrium mikofenolat)

Tablet tahan gastro Myfortic 180 mg

Sisipan pakej Myfortic tersedia untuk saiz pek:

Tablet tahan gastro Myfortic 180 mg
Tablet tahan gastrik Myfortic 360 mg

Petunjuk Mengapa Myfortic digunakan? Untuk apa itu?

Myfortic mengandungi bahan yang disebut asid mikofenolat. Ia tergolong dalam kumpulan ubat yang dipanggil imunosupresan.

Myfortic digunakan untuk mencegah sistem imun menolak ginjal yang ditransplantasikan. Ia digunakan bersama dengan ubat lain yang mengandungi siklosporin dan kortikosteroid.

Kontraindikasi Apabila Myfortic tidak boleh digunakan

Mycophenolate menyebabkan kecacatan kelahiran dan keguguran. Sekiranya anda seorang wanita yang mengandung anak, anda mesti memberikan ujian kehamilan negatif sebelum memulakan rawatan dan anda mesti mengikuti nasihat mengenai kontrasepsi yang diberikan oleh doktor anda.

Doktor anda akan bercakap dengan anda dan memberi anda maklumat bertulis, terutamanya mengenai kesan mikofenolat pada anak yang belum lahir. Baca maklumat dengan teliti dan ikuti arahannya.

Sekiranya anda tidak memahami sepenuhnya arahannya, tanyakan kepada doktor anda untuk menerangkannya semula sebelum mengambil mycophenolate. Anda boleh mendapatkan lebih banyak maklumat di bahagian ini di bawah "Amaran dan langkah berjaga-jaga" dan "Kehamilan dan penyusuan susu ibu".

Jangan ambil Myfortic:

jika anda alah (hipersensitif) terhadap asid mikofenolat, natrium mikofenolat, mikofenolat mofetil atau mana-mana ramuan lain dari ubat ini
jika anda seorang wanita yang mengandung anak (yang mungkin hamil) dan belum memberikan ujian kehamilan negatif sebelum preskripsi pertama kerana mycophenolate menyebabkan kecacatan kelahiran dan keguguran
jika anda hamil atau merancang untuk hamil atau menganggap anda mungkin hamil
jika anda tidak menggunakan kontrasepsi yang berkesan (lihat Kontraseptif pada wanita dan lelaki)
jika anda menyusu (lihat juga "Kehamilan dan penyusuan susu ibu").

Sekiranya ini berlaku untuk anda, beritahu doktor anda tanpa mengambil Myfortic.

Langkah berjaga-jaga untuk penggunaan Apa yang perlu anda ketahui sebelum mengambil Myfortic

Bercakap dengan doktor atau ahli farmasi anda sebelum mengambil Myfortic:

jika anda pernah atau pernah mengalami gangguan pencernaan yang teruk, seperti ulser perut.
jika anda mempunyai kekurangan keturunan enzim hypoxanthine guanine phosphoribosyl transferase (HGPRT), seperti sindrom Lesch-Nyhan dan sindrom Kelley-Seegmille.

Dia juga mesti diberitahu bahawa:

Myfortic mengurangkan tahap perlindungan epidermis dari matahari. Ini meningkatkan risiko barah kulit. Ia mesti menghadkan pendedahan kepada sinar matahari dan sinar ultraviolet (UV) dengan melindungi kawasan yang terdedah sebanyak mungkin dan dengan menggunakan pelindung matahari dengan perlindungan tinggi secara berkala. . Mintalah nasihat doktor anda mengenai cara melindungi diri dari cahaya matahari.
Sekiranya anda sudah mempunyai hepatitis B atau C, Myfortic dapat meningkatkan risiko penyakit ini dengan menyebabkannya kembali. Doktor anda boleh melakukan ujian darah dan memeriksa gejala penyakit ini. Sekiranya anda mempunyai simptom (mata dan kulit kuning, loya, hilang selera makan, kencing gelap) anda mesti memaklumkan kepada doktor dengan segera.
Sekiranya anda mengalami batuk yang berterusan atau sesak nafas, terutamanya semasa mengambil imunosupresan yang lain, anda harus segera memberitahu doktor anda.
Doktor anda mungkin meminta anda memeriksa tahap antibodi dalam darah anda semasa menjalani rawatan dengan Myfortc terutamanya ketika jangkitan berulang, terutamanya jika anda juga dirawat dengan imunosupresan yang lain, dan akan memberitahu anda jika anda dapat meneruskan rawatan dengan Myfortic.
Sekiranya anda mempunyai tanda-tanda jangkitan (seperti demam atau sakit tekak) atau jika anda mengalami lebam atau pendarahan yang tidak dijangka, anda harus segera memberitahu doktor anda.
Doktor anda mungkin meminta anda memeriksa nilai sel darah putih anda semasa rawatan dengan Myfortic dan akan memberitahu anda jika anda dapat meneruskan rawatan dengan Myfortic.
Bahan aktif, asid mikofenolat, berbeza dengan ubat lain dengan nama yang serupa seperti mycophenolate mofetil. Anda tidak boleh menukar ubat kecuali doktor memberitahu anda.
Penggunaan Myfortic pada kehamilan boleh membahayakan janin (lihat juga "Kehamilan dan penyusuan") dan boleh meningkatkan risiko kehilangan kehamilan (keguguran).

Interaksi Dadah atau makanan mana yang boleh mengubah kesan Myfortic

Beritahu doktor atau ahli farmasi anda jika anda mengambil, baru-baru ini mengambil atau mungkin mengambil ubat lain, walaupun ubat yang diperoleh tanpa preskripsi. Khususnya, anda harus memberitahu doktor anda jika anda mengambil ubat berikut:

ubat imunosupresif lain seperti azathioprine atau tacrolimus.
ubat yang digunakan untuk merawat kadar kolesterol darah tinggi seperti kolestiramin.
arang aktif yang digunakan untuk merawat gangguan pencernaan seperti cirit-birit, sakit perut dan kembung.
antasid yang mengandungi magnesium dan aluminium.
ubat yang digunakan untuk merawat jangkitan virus seperti aciclovir atau ganciclovir.

Anda juga harus memberitahu doktor anda jika anda berhasrat untuk melakukan vaksinasi.

Anda tidak boleh menderma darah semasa rawatan dengan Myfortic dan sekurang-kurangnya 6 minggu setelah menghentikan rawatan. Lelaki tidak boleh menderma sperma semasa rawatan dengan Myfortic dan sekurang-kurangnya 90 hari setelah menghentikan rawatan.

Myfortic boleh diambil dengan atau tanpa makanan. Anda mesti memilih sama ada mengambil tablet dengan atau tanpa makanan dan kemudian terus mengambilnya dengan cara yang sama setiap hari. Dengan cara ini adalah selamat untuk menyerap jumlah ubat yang sama setiap hari.

Amaran Penting untuk mengetahui bahawa:

Warga emas

Orang tua (berumur 65 tahun ke atas) boleh mengambil Myfortic tanpa perlu menyesuaikan dos yang disyorkan seperti biasa.

Populasi kanak-kanak dan remaja

Oleh kerana kekurangan data, penggunaan Myfortic pada kanak-kanak dan remaja tidak digalakkan.

Kehamilan dan penyusuan

Sekiranya anda hamil atau menyusu, fikir anda mungkin mengandung atau merancang untuk mempunyai bayi, minta nasihat doktor atau ahli farmasi anda sebelum mengambil ubat ini. Doktor anda akan bercakap dengan anda mengenai risiko hamil dan terapi alternatif yang boleh anda lakukan untuk mengelakkan penolakan organ yang dipindahkan sekiranya:

merancang kehamilan.
anda terlepas atau menyangka bahawa anda telah melewatkan haid atau menyedari pendarahan haid yang luar biasa atau mengesyaki bahawa anda hamil.
melakukan hubungan seks tanpa menggunakan kaedah kontrasepsi yang berkesan.

Sekiranya anda hamil semasa mengambil mycophenolate, anda harus segera memaklumkan kepada doktor anda. Walau bagaimanapun, teruskan mengambil mycophenolate sehingga anda berjumpa doktor.

Kehamilan

Mycophenolate menyebabkan kekerapan pengguguran spontan yang sangat tinggi (50%) dan kecacatan kelahiran yang teruk (23 - 27%) pada anak yang belum lahir. Kecacatan kelahiran yang telah dilaporkan termasuk kelainan pada telinga, mata, wajah (celah bibir / lelangit), perkembangan jari, jantung, esofagus (saluran yang menghubungkan tekak ke perut), buah pinggang dan sistem saraf (untuk contoh spina bifida (di mana tulang tulang belakang tidak berkembang dengan betul) .Satu atau lebih daripadanya boleh mempengaruhi bayi anda.

Sekiranya anda seorang wanita yang mengandung anak, anda mesti memberikan ujian kehamilan negatif sebelum memulakan rawatan dan anda mesti mengikuti nasihat mengenai kontrasepsi yang diberikan oleh doktor anda. Doktor anda mungkin meminta lebih daripada satu ujian untuk memastikan anda tidak hamil sebelum memulakan rawatan.

Masa makan

Jangan mengambil Myfortic jika anda menyusu. Ini kerana sebilangan kecil ubat boleh masuk ke dalam susu ibu.

Kontraseptif pada wanita yang mengambil Myfortic

Sekiranya anda seorang wanita yang mengandung anak, anda harus selalu menggunakan dua kaedah kontrasepsi yang berkesan dengan Myfortic. Ini termasuk:

Sebelum memulakan rawatan dengan Myfortic
Sepanjang tempoh rawatan dengan Myfortic
Selama 6 minggu setelah menghentikan rawatan dengan Myfortic.

Bercakap dengan doktor anda mengenai kaedah kontrasepsi yang paling sesuai untuk anda. Ini bergantung pada keadaan peribadi anda. Hubungi doktor anda secepat mungkin jika anda fikir kaedah kontraseptif mungkin tidak berkesan dan jika anda terlupa mengambil pil kontraseptif.

Sekiranya ada yang berikut berlaku untuk anda, anda boleh menganggap diri anda seorang wanita yang tidak subur:

Dia mengalami postmenopause, iaitu dia berumur sekurang-kurangnya 50 tahun dan haid terakhirnya berlaku lebih dari setahun yang lalu (jika haidnya dihentikan kerana dia mendapat rawatan barah, masih ada kemungkinan dia tetap hamil)
Tiub fallopio dan kedua ovari dikeluarkan melalui pembedahan (salpingoovariectomy bilateral)
Rahimnya dikeluarkan secara pembedahan (histerektomi)
Ovari anda tidak lagi berfungsi (kegagalan ovari awal disahkan oleh pakar sakit puan)
Dia dilahirkan dengan salah satu keadaan langka berikut yang menjadikan kehamilan tidak mungkin: genotip XY, sindrom Turner atau agenesis rahim.
Ini adalah "gadis atau" remaja yang belum mempunyai tempoh pertamanya.

Kontraseptif pada lelaki yang mengambil Myfortic

Anda mesti selalu menggunakan kondom semasa rawatan dan sekurang-kurangnya 90 hari selepas menghentikan Myfortic

Sekiranya anda merancang untuk mengandung, doktor akan memberitahu anda mengenai risiko dan rawatan alternatif yang boleh anda lakukan untuk mengelakkan penolakan organ yang ditransplantasikan.

Memandu dan menggunakan mesin

Myfortic nampaknya tidak mempengaruhi kemampuan memandu atau menggunakan mesin.

Myfortic mengandungi laktosa

Sekiranya anda diberitahu oleh doktor bahawa anda mempunyai "intoleransi terhadap beberapa gula (termasuk laktosa, galaktosa atau glukosa), hubungi doktor anda sebelum mengambil Myfortic.

Dos, Kaedah dan Masa Pentadbiran Cara menggunakan Myfortic: Posologi

Sentiasa ambil Myfortic seperti yang diberitahu oleh doktor anda. Myfortic hanya akan diberikan kepada anda oleh doktor yang berpengalaman dalam merawat pesakit transplantasi. Sekiranya anda tidak pasti, berjumpa dengan doktor atau ahli farmasi anda.

Apa dos yang perlu diambil

Dos harian Myfortic yang disyorkan ialah 1440 mg (8 tablet Myfortic 180 mg). Mereka diambil dalam 2 dos berasingan 720 mg setiap satu (4 tablet Myfortic 180 mg). Ambil tablet pada waktu pagi dan petang.

Dos pertama 720 mg akan diberikan kepada anda dalam masa 72 jam dari pemindahan.

Sekiranya anda mengalami masalah buah pinggang yang teruk

Dos harian tidak boleh melebihi 1440 mg (8 tablet Myfortic 180 mg).

Mengambil Myfortic

Telan keseluruhan tablet dengan segelas air.

Tablet tidak boleh pecah atau dihancurkan.

Jangan mengambil tablet pecah atau pecah

Rawatan akan berterusan selagi imunosupresi diperlukan untuk mengelakkan penolakan organ yang dipindahkan.

Sekiranya anda terlupa mengambil Myfortic

Sekiranya anda terlupa mengambil Myfortic, ambil secepat yang anda ingat melainkan sudah tiba masanya untuk dos seterusnya. Kemudian ambil dos seterusnya apabila anda dijadualkan mengambilnya. Minta nasihat doktor anda. Jangan mengambil dos berganda untuk menebus dos yang dilupakan.

Sekiranya anda berhenti mengambil Myfortic

Jangan berhenti mengambil Myfortic melainkan jika doktor memberitahu anda. Menghentikan rawatan dengan Myfortic boleh meningkatkan risiko penolakan buah pinggang yang dipindahkan.

Sekiranya anda mempunyai pertanyaan lebih lanjut mengenai penggunaan ubat ini, tanyakan kepada doktor atau ahli farmasi anda.

Overdosis Apa yang perlu dilakukan jika anda mengambil Myfortic yang berlebihan

Sekiranya anda mengambil lebih banyak Myfortic daripada yang disuruh mengambil atau jika orang lain telah mengambil tablet anda, hubungi doktor anda dan segera pergi ke hospital. Rawatan perubatan mungkin diperlukan. Bawalah tablet tersebut dan tunjukkan kepada doktor atau kakitangan hospital anda. Sekiranya anda kehabisan tablet, bawa bungkusan kosong bersama anda.

Kesan Sampingan Apakah kesan sampingan Myfortic

Seperti semua ubat, Myfortic boleh menyebabkan kesan sampingan, walaupun tidak semua orang mengalaminya. Pesakit tua mungkin mengalami lebih banyak kesan sampingan kerana pertahanan imun yang berkurang.

Imunosupresan, termasuk Myfortic, mengurangkan mekanisme pertahanan badan anda untuk mengelakkan anda menolak organ yang dipindahkan. Akibatnya, badan anda tidak akan dapat bertahan daripada jangkitan seperti yang berlaku dalam keadaan normal. Oleh itu, jika anda mengambil Myfortic, anda mungkin mendapat lebih banyak jangkitan daripada biasa seperti jangkitan otak, kulit, mulut, perut dan usus, paru-paru dan saluran kencing.

Doktor anda akan menjalani ujian darah secara berkala untuk memeriksa perubahan jumlah sel darah atau tahap zat yang dibawa dalam darah, seperti gula, lemak dan kolesterol.

Beberapa kesan sampingan boleh menjadi serius:

tanda-tanda jangkitan termasuk demam, menggigil, berpeluh, merasa letih, mengantuk atau kurang tenaga. Sekiranya anda mengambil Myfortic, anda mungkin mempunyai jangkitan virus, bakteria dan kulat lebih kerap daripada biasa. Jangkitan ini boleh mempengaruhi bahagian tubuh yang berlainan tetapi biasanya saluran udara, ginjal, pundi kencing, atas dan / atau bawah.
muntah hemoragik, najis gelap atau berdarah, ulser perut atau usus.
pembengkakan kelenjar, percambahan pembentukan kulit baru, peningkatan jumlah formasi yang ada atau perubahan formasi yang sudah ada. Seperti yang mungkin berlaku pada pesakit yang dirawat dengan imunosupresan, sebilangan kecil pesakit yang menggunakan Myfortic mengalami barah pada kulit atau kelenjar getah bening.

Sekiranya anda mengalami kesan sampingan di atas setelah mengambil Myfortic, sila hubungi doktor anda dengan segera.

Kesan sampingan lain mungkin termasuk:

Sangat biasa (mempengaruhi lebih daripada 1 dari 10 pesakit)

tahap sel darah putih yang rendah.
tahap kalsium rendah dalam darah (hipokalsemia)
tahap rendah kalium dalam darah (hipokalaemia)
tahap tinggi asid urik dalam darah (hiperuricaemia)
tekanan darah tinggi (darah tinggi)
kegelisahan
cirit-birit
sakit sendi (arthralgia)

Biasa (mempengaruhi kurang dari 1 dari 10 pesakit)

tahap sel darah merah yang rendah yang boleh menyebabkan rasa letih, sesak nafas dan pucat (anemia)
tahap platelet rendah dalam darah yang boleh menyebabkan pendarahan dan lebam yang tidak dijangka (trombositopenia)
kadar kalium yang tinggi dalam darah (hiperkalemia)
tahap rendah magnesium dalam darah (hipomagnesaemia)
pening
sakit kepala
batuk
tekanan darah rendah (hipotensi)
sesak nafas (dyspnoea)
sakit di perut atau perut, keradangan dinding perut, kembung, sembelit, dispepsia, perut kembung, najis longgar, mual, muntah
keletihan, demam
keputusan ujian fungsi hati dan buah pinggang yang tidak normal
jangkitan pernafasan
jerawat
kelemahan (asthenia)
sakit otot (myalgia)
bengkak tangan, pergelangan kaki atau kaki (edema periferal)
gatal

Tidak biasa (mempengaruhi kurang dari 1 dari 100 pesakit)

cepat (takikardia) atau degupan jantung tidak teratur (extrasystoles ventrikel), cecair di paru-paru (edema paru)
pembentukan kulit seperti sista yang mengandungi cecair (limfosit)
gegaran, sukar tidur
kemerahan dan pembengkakan mata (konjungtivitis), penglihatan kabur
mengi
sesak nafas, sukar bernafas, penyumbatan usus (ileus), ulserasi bibir, pedih ulu hati, perubahan warna lidah, mulut kering, radang gusi, radang pankreas menyebabkan sakit perut bahagian atas (pankreatitis), penyumbatan kelenjar air liur, keradangan dinding bahagian dalam perut (peritonitis)
jangkitan tulang, darah dan kulit
darah dalam air kencing, kerosakan buah pinggang, kesakitan dan kesukaran membuang air kecil
keguguran rambut, lebam
keradangan sendi (artritis), sakit belakang, kekejangan otot
kehilangan selera makan, peningkatan kadar lipid (hiperlipidemia), gula (diabetes), kolesterol (hiperkolesterolemia) atau penurunan kadar fosfat darah (hipofosfatemia)
tanda selesema (seperti letih, menggigil, sakit tekak, sakit sendi atau otot), bengkak pergelangan kaki dan kaki, sakit, kekakuan, dahaga atau kelemahan
impian yang tidak normal, rasa kecewa
ketidakupayaan untuk mempunyai atau mengekalkan ereksi
batuk, kesukaran bernafas, pernafasan yang menyakitkan (kemungkinan gejala penyakit paru-paru interstitial).

Tidak diketahui (frekuensi tidak dapat dianggarkan dari data yang ada)

ruam
demam, sakit tekak, jangkitan kerap (kemungkinan gejala kekurangan sel darah putih) (agranulositosis)

Kesan sampingan lain yang dilaporkan bersama ubat-ubatan yang serupa dengan Myfortic

Kesan sampingan tambahan telah dilaporkan dengan kumpulan ubat yang menjadi milik Myfortic: radang usus besar (usus besar), keradangan dinding perut yang disebabkan oleh sitomegalovirus, pembentukan lesi pada dinding usus yang menyebabkan sakit teruk di perut dengan kemungkinan pendarahan, ulser perut atau duodenum, tahap rendah sel darah putih secara khusus atau dari semua sel darah, jangkitan teruk seperti keradangan injap jantung dan jantung dan membran yang melapisi otak dan saraf tunjang, sesak nafas, batuk yang mungkin disebabkan oleh bronkiektasis (keadaan di mana saluran udara di paru-paru diluaskan secara tidak normal) dan jangkitan bakteria lain yang kurang biasa yang biasanya menyebabkan masalah paru-paru yang teruk (tuberkulosis dan jangkitan mikobakteria atipikal). Hubungi doktor anda jika anda mengalami batuk yang berterusan atau sesak nafas .

Melaporkan kesan sampingan

Sekiranya anda mendapat kesan sampingan, berbincanglah dengan doktor atau ahli farmasi anda. Ini termasuk kemungkinan kesan sampingan yang tidak disenaraikan dalam risalah ini. Anda juga boleh melaporkan kesan sampingan secara langsung melalui sistem pelaporan nasional di www.agenziafarmaco.it/it/responsabili. Dengan melaporkan kesan sampingan, anda dapat membantu memberikan lebih banyak maklumat mengenai keselamatan ubat ini.

Tamat Tempoh dan Pengekalan

Jauhkan ubat ini dari pandangan dan jangkauan kanak-kanak.

Jangan gunakan Myfortic selepas tarikh luput yang tertera di kadbod. Tarikh luput merujuk pada hari terakhir dalam sebulan.

Jangan simpan di atas 30 ° C.

Simpan Myfortic dalam bungkusan asli untuk melindungi dari kelembapan.Jangan gunakan Myfortic jika anda melihat bahawa bungkusan itu rosak atau menunjukkan tanda-tanda gangguan.

Jangan buang ubat melalui air buangan atau sampah rumah. Tanya ahli farmasi anda bagaimana membuang ubat yang tidak lagi anda gunakan. Ini akan membantu melindungi alam sekitar.

Maklumat lain

Apa yang dikandung oleh Myfortic

Bahan aktif adalah asid mikofenolat (sebagai natrium mikofenolat). Setiap tablet Myfortic mengandungi 180 mg asid mikofenolat.
Eksipien adalah:
- Tablet teras: pati jagung, povidone, crospovidone, anhydrous lactose, anhydrous colloidal silica, magnesium stearate.
- Salutan tablet: hypromellose phthalate, titanium dioxide (E 171), iron iron oxide (E 172), indigo carmine (E 132).

Apa rupa Myfortic dan kandungan peknya

Tablet tahan gastro Myfortic 180 mg berwarna hijau kekuningan, bersalut filem, berbentuk bulat dan dilekatkan dengan "C" di satu sisi. Tablet tahan gastro Myfortic 180 mg boleh didapati dalam pek lepuh yang mengandungi 20, 50, 100, 120 atau 250 tablet.

Tidak semua saiz pek boleh dipasarkan.

Risalah Pakej Sumber: AIFA (Badan Perubatan Itali). Kandungan yang diterbitkan pada Januari 2016. Maklumat yang ada mungkin tidak terkini.
Untuk mempunyai akses ke versi paling terkini, disarankan untuk mengakses laman web AIFA (Badan Perubatan Itali). Penafian dan maklumat berguna.

Maklumat lebih lanjut mengenai Myfortic boleh didapati di tab "Ringkasan Karakteristik". 01.0 NAMA PRODUK PERUBATAN 02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF 03.0 BORANG FARMAKEUTIK 04.0 MAKLUMAT KLINIKAL 04.1 Petunjuk terapeutik 04.2 Posologi dan kaedah pentadbiran 04.3 Kontraindikasi 04.4 Amaran khas dan langkah berjaga-jaga yang sesuai untuk penggunaan 04.5 Interaksi dengan produk ubat lain 04.5 Interaksi dengan produk ubat lain dan laktasi04.7 Kesan keupayaan memandu dan menggunakan mesin04.8 Kesan yang tidak diingini04.9 Overdosis05.0 SIFAT-SIFAT FARMAKOLOGI05.1 Sifat farmakodinamik05.2 Sifat farmakokinetik05.3 Data keselamatan praklinikal06.0 FARMAKEUTIKAL MAKLUMAT 06.1 Eksipien 06.2 Kehidupan Khusus 06.2 Kekurangan diri 06.2 Kekurangan diri 06.2 Kekurangan diri 06.2 Kekurangan diri 06.2 Kekurangan diri 06.2 Kekurangan diri 06.2 Kehilangan diri untuk simpanan 06.5 Sifat pembungkusan segera dan kandungan bungkusan 06.6 Arahan penggunaan dan pengendalian 07.0 PEMEGANG KEBENARAN PEMASARAN08 .0 NOMBOR KEBENARAN PEMASARAN 09.0 TARIKH PERTAMA KEBENARAN ATAU PEMBAHARUAN KEBENARAN 10.0 TARIKH ULASAN TEKS 11.0 UNTUK RADIOP Farmasi, DATA LENGKAP DOSIMETRI RADIASI DALAMAN 12.0 UNTUK DADAH RADIO, ARAHAN LANJUT LANJUT MENGENAI PERSEDIAAN DAN PENYEDIAAN ESTEMPORANEA

01.0 NAMA PRODUK PERUBATAN

MEJA TETAPAN MAKANAN MYFORTIC 180 MG

02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF

Setiap tablet tahan gastro mengandungi 180 mg asid mikofenolat (sebagai natrium mikofenolat).

Penerima:

Laktosa anhidrat: 45 mg setiap tablet.

Untuk senarai lengkap eksipien, lihat bahagian 6.1.

03.0 BORANG FARMASI

Tablet tahan gastrousus.

Tablet bersalut filem berwarna kuning kekuningan dan bersudut serong dengan huruf "C" di satu sisi.

04.0 MAKLUMAT KLINIKAL

04.1 Petunjuk terapeutik

Myfortic ditunjukkan dalam kombinasi dengan siklosporin dan kortikosteroid, untuk profilaksis penolakan akut, pada pesakit dewasa yang menerima transplantasi ginjal allogenik.

04.2 Posologi dan kaedah pentadbiran

Rawatan dengan Myfortic harus dimulakan dan dilanjutkan oleh doktor pemindahan yang berkelayakan.

Dos yang disyorkan ialah 720 mg dua kali sehari (1440 mg dos harian). Dari segi kandungan asid mikofenolat (MPA), dos natrium mikofenolat ini sepadan dengan 1 g mikofenolat mofetil yang diambil dua kali sehari (2 g dos harian).

Untuk maklumat lebih lanjut mengenai pemadanan dos terapi natrium mikofenolat dan mofetil mikofenolat, lihat bahagian 4.4 dan 5.2.

Pada pesakit transplantasi de-novo Pentadbiran myfortic harus dimulakan dalam masa 72 jam selepas pembedahan pemindahan.

Myfortic boleh diambil dengan atau antara waktu makan. Pesakit boleh memilih salah satu daripada dua kaedah pemberian ubat tersebut tetapi harus menyimpannya sepanjang tempoh pengambilan ubat (lihat bahagian 5.2).

Tablet Myfortic tidak boleh dihancurkan untuk memastikan salutan enterik tetap utuh. Sekiranya perlu untuk menghancurkan tablet Myfortic, elakkan penyedutan serbuk atau sentuhan langsung serbuk dengan kulit atau selaput lendir. Sekiranya terdapat sentuhan, basuh dengan sabun dan air; bilas mata dengan hanya air semula jadi. Ini disebabkan oleh teratogenik kesan mikofenolat.

Populasi kanak-kanak dan remaja

Data yang tersedia tidak mencukupi untuk mendokumentasikan keberkesanan dan keselamatan Myfortic pada kanak-kanak dan remaja. Data farmakokinetik terhad tersedia pada pesakit transplantasi ginjal pediatrik (lihat bahagian 5.2).

Warga emas

Dos yang disyorkan pada pesakit tua adalah 720 mg dua kali sehari.

Pesakit dengan kekurangan buah pinggang

Tidak diperlukan penyesuaian dos pada pesakit dengan fungsi ginjal yang tertunda setelah pemindahan (lihat bahagian 5.2).

Walau bagaimanapun, pesakit dengan gangguan buah pinggang yang teruk (kadar penapisan glomerular

Pesakit dengan gangguan hepatik

Tidak diperlukan penyesuaian dos pada pesakit dengan pemindahan buah pinggang dan gangguan hati yang teruk.

Rawatan semasa episod penolakan

Tidak ada perubahan dalam farmakokinetik asid mikofenolat (MPA) yang diperhatikan semasa episod penolakan berikutan pemindahan buah pinggang; oleh itu, tidak diperlukan penyesuaian dos atau penghentian terapi Myfortic.

04.3 Kontraindikasi

Myfortic tidak boleh digunakan pada pesakit dengan hipersensitiviti terhadap natrium mikofenolat, asid mikofenolat, mikofenolat mofetil atau mana-mana eksipien (lihat bahagian 6.1).

Myfortic tidak boleh digunakan pada wanita yang sedang menyusui dan pada wanita yang berpotensi melahirkan anak yang tidak menggunakan kaedah kontrasepsi yang sangat berkesan dan tidak boleh dimulakan tanpa ujian kehamilan untuk mengesampingkan penggunaan ubat secara tidak sengaja pada kehamilan (lihat bahagian 4.6 ).

Myfortic tidak boleh digunakan pada kehamilan kecuali ada rawatan alternatif yang sesuai untuk mencegah penolakan organ (lihat bahagian 4.6).

Myfortic tidak boleh diberikan kepada wanita yang menyusui (lihat bahagian 4.6).

04.4 Amaran khas dan langkah berjaga-jaga yang sesuai untuk digunakan

Pesakit yang menerima terapi imunosupresif berdasarkan gabungan ubat-ubatan, termasuk Myfortic, mempunyai peningkatan risiko terkena limfoma atau keganasan lain, terutama pada kulit (lihat bahagian 4.8). Risiko itu berkaitan dengan intensiti dan tempoh rawatan imunosupresif daripada penggunaan produk tertentu. Sebagai amaran umum, untuk mengurangkan risiko barah kulit, perlu membatasi pendedahan cahaya matahari dan sinar UV dengan menggunakan pakaian pelindung dan krim matahari dengan faktor perlindungan yang tinggi.

Pesakit yang dirawat dengan Myfortic harus diberi petunjuk mengenai perlunya segera melaporkan tanda-tanda jangkitan atau kehadiran lebam, pendarahan atau manifestasi lain dari kemurungan sumsum tulang.

Pesakit yang dirawat dengan imunosupresan, termasuk Myfortic, berisiko meningkat untuk jangkitan oportunistik (bakteria, kulat, virus dan protozoa), jangkitan maut dan sepsis (lihat bahagian 4.8). Jangkitan opportunistik termasuk nefropati berkaitan virus BK dan leukoencephalopathy multifokal progresif (PML) berkaitan virus JC. Jangkitan ini sering disebabkan oleh beban imunosupresif yang tinggi dan boleh menyebabkan keadaan serius atau membawa maut yang harus dipertimbangkan oleh doktor ketika membuat diagnosis pembezaan pada pesakit imunosupresif dengan fungsi ginjal yang memburuk atau gejala neurologi.

Terdapat laporan mengenai hipogammaglobulinaemia berkaitan dengan jangkitan berulang pada pesakit yang menerima Myfortic dalam kombinasi dengan imunosupresan yang lain. Dalam beberapa kes ini, beralih dari derivatif MPA ke imunosupresan alternatif mengakibatkan tahap IgG serum kembali normal. Pada pesakit yang dirawat dengan Myfortic yang mengalami jangkitan berulang, imunoglobulin serum harus diukur. Dalam kes hipogammaglobulinemia yang relevan secara klinikal, campur tangan klinikal yang sesuai harus dipertimbangkan dengan mengambil kira kesan sitostatik kuat asid mikofenolat pada limfosit T dan B.

Terdapat laporan bronchiectasis pada pesakit yang dirawat dengan Myfortic dalam kombinasi dengan imunosupresan yang lain. Dalam beberapa kes ini, beralih dari derivatif MPA ke imunosupresan yang lain menyebabkan peningkatan gejala pernafasan. Risiko bronkektasis mungkin berkaitan dengan hipogammaglobulinemia atau kesan langsung pada paru-paru. Terdapat juga laporan penyakit paru-paru interstisial yang terpencil (lihat bahagian 4.8). Disarankan agar pesakit yang mengalami gejala pernafasan yang berterusan, seperti batuk dan dyspnoea, dikaji untuk mengetahui sebarang bukti penyakit paru-paru interstisial.

Pengaktifan semula hepatitis B (HBV) atau hepatitis C (HCV) telah dilaporkan pada pesakit yang dirawat dengan imunosupresan, termasuk derivatif mycophenolic acid (MPA) dan mycophenolate mofetil (MMF). jangkitan HBV atau HCV aktif.

Kes Aplasia Sel Merah Murni (PRCA) telah dilaporkan pada pesakit yang dirawat dengan derivatif asid mikofenolat (termasuk mikofenolat mofetil dan natrium mikofenolat) dalam kombinasi dengan ubat imunosupresif lain. PRCA yang disebabkan oleh mikofenolik tidak diketahui. PRCA dapat diselesaikan dengan pengurangan dosis atau penghentian terapi.Perubahan rawatan dengan Myfortic pada pesakit transplantasi hanya harus dilakukan di bawah pengawasan klinikal yang sesuai untuk meminimumkan risiko penolakan (lihat bahagian 4.8).

Pesakit yang dirawat dengan Myfortic harus dipantau untuk gangguan darah (mis. Neutropenia atau anemia - lihat bahagian 4.8), yang mungkin berkaitan dengan asid mikofenolik itu sendiri, ubat-ubatan bersamaan, jangkitan virus, atau kombinasi penyebab ini. Oleh itu, pesakit yang dirawat dengan Myfortic harus mempunyai jumlah darah yang lengkap setiap minggu pada bulan pertama terapi, dua kali sebulan pada bulan kedua dan ketiga, dan kemudian setiap bulan hingga akhir tahun pertama terapi. Sekiranya terdapat gangguan darah (contohnya: neutropenia dengan jumlah neutrofil mutlak

Pesakit harus diberi tahu bahawa vaksinasi mungkin kurang efektif selama perawatan dengan asam mikofenolat, sementara vaksinasi dengan vaksin dilemahkan secara langsung harus dihindari (lihat bagian 4.5). Vaksinasi selesema masih boleh membantu; doktor harus merujuk kepada garis panduan vaksinasi influenza nasional.

Oleh kerana turunan asid mikofenolat dikaitkan dengan peningkatan kejadian kejadian buruk yang mempengaruhi sistem pencernaan, termasuk kes ulser gastrousus, pendarahan dan perforasi yang jarang terjadi, Myfortic harus diberikan dengan berhati-hati pada pesakit dengan penyakit yang teruk. Dalam fasa aktif sistem pencernaan .

Dianjurkan untuk tidak memberikan Myfortic secara bersamaan dengan azathioprine kerana pemberian bersama ubat ini belum dipelajari.

Oleh kerana profil farmakokinetik yang berbeza, asid mikofenolat (sebagai garam natrium) dan mikofenolat mofetil tidak boleh ditukar atau diganti tanpa pandang bulu. Myfortic diberikan bersama dengan siklosporin dan kortikosteroid.

Pengalaman penggunaan ubat dengan terapi induksi seperti globulin anti-limfosit-T atau basiliximab adalah terhad. Keberkesanan dan keselamatan Myfortic dalam kombinasi dengan agen imunosupresif lain (misalnya tacrolimus) belum dipelajari.

Myfortic mengandungi laktosa. Pesakit dengan masalah keturunan yang jarang berlaku terhadap intoleransi galaktosa, kekurangan Lapp-Lactase atau malabsorpsi glukosa-galaktosa tidak boleh mengambil ubat ini.

Pentadbiran Myfortic bersamaan dengan ubat-ubatan yang mengganggu peredaran enterohepatik, seperti kolestiramina dan arang aktif, boleh mengakibatkan pendedahan sistemik kepada MPA di bawah tahap terapeutik dan akibatnya berkurangnya keberkesanannya.

Myfortic adalah penghambat enzim inosin monophosphate dehydrogenase (IMPDH). Atas sebab ini ia tidak boleh digunakan pada pesakit dengan keadaan keturunan yang jarang berlaku yang melibatkan kekurangan enzim hypoxanthine-guanine-phosphoribosyl-transferase (HGPRT), seperti sindrom sindrom Sindrom Lesch-Nyhan dan Kelley-Seegmiller.

Terapi myfortic tidak boleh dimulakan sebelum mendapatkan ujian kehamilan negatif.Kaedah kontrasepsi yang berkesan harus digunakan sebelum memulakan terapi dengan Myfortic, selama terapi dan selama enam minggu setelah penghentian (lihat bahagian 4.6).

Kesan teratogenik

Mycophenolate adalah teratogen manusia yang kuat. Pengguguran spontan (kadar 45-49%) dan malformasi kongenital (kadar anggaran 23-27%) telah dilaporkan berikutan pendedahan kepada mycophenolate mofetil semasa kehamilan. Oleh itu Myfortic dikontraindikasikan pada kehamilan kecuali ada rawatan alternatif yang mencukupi untuk mencegah penolakan transplantasi. Pesakit wanita dan lelaki yang berpotensi melahirkan anak harus diberitahu mengenai risikonya dan mengikuti cadangan yang diberikan dalam bahagian 4.6 (contohnya kaedah kontraseptif, ujian kehamilan) sebelum, semasa dan setelah terapi Myfortic. Doktor harus memastikan bahawa wanita dan lelaki yang dirawat dengan mikofenolat memahami risiko bahaya pada janin serta keperluan untuk kontrasepsi yang berkesan dan segera mendapatkan rawatan perubatan sekiranya ada kemungkinan kehamilan.

Kontraseptif (lihat bahagian 4.6)

Oleh kerana potensi genotoksik dan teratogenik Myfortic, wanita yang berpotensi melahirkan anak harus menggunakan dua kaedah kontrasepsi yang boleh dipercayai pada masa yang sama sebelum memulakan terapi Myfortic, selama itu dan selama enam minggu setelah menghentikan rawatan; melainkan jika kaedah itu digunakan. Pilihan kontraseptif tidak berpantang.

Lelaki yang aktif secara seksual disyorkan untuk menggunakan kondom semasa rawatan dan sekurang-kurangnya 90 hari selepas menghentikan rawatan. Penggunaan kondom berlaku untuk kedua-dua lelaki yang subur dan bagi mereka yang telah menjalani vasektomi kerana risiko yang berkaitan dengan penyebaran cairan mani juga berlaku untuk lelaki yang telah menjalani vasektomi.Selain itu, pasangan wanita pesakit yang dirawat dengan Myfortic disyorkan untuk menggunakan kontraseptif yang sangat berkesan semasa rawatan dan selama 90 hari selepas dos terakhir Myfortic.

Bahan pendidikan

Untuk membantu pesakit mengelakkan pendedahan janin pada mikofenolat dan memberikan maklumat keselamatan penting yang penting, Pemegang Kebenaran Pemasaran akan memberikan bahan pendidikan kepada profesional penjagaan kesihatan. Bahan pendidikan akan menguatkan amaran mengenai teratogenisitas mikofenolat dan mereka akan memberikan nasihat mengenai kontrasepsi sebelum memulakan terapi dan panduan mengenai keperluan ujian kehamilan. Maklumat pesakit yang lengkap mengenai risiko teratogenik dan kaedah pencegahan kehamilan harus diberikan oleh doktor kepada wanita yang berpotensi melahirkan anak dan, jika berkaitan, kepada pesakit lelaki.

Langkah berjaga-jaga tambahan

Pesakit tidak boleh menderma darah semasa terapi atau sekurang-kurangnya 6 minggu setelah menghentikan mycophenolate. Lelaki tidak boleh menderma sperma semasa terapi atau selama 90 hari setelah menghentikan mycophenolate.

04.5 Interaksi dengan produk ubat lain dan bentuk interaksi lain

Interaksi berikut antara asid mikofenolat dan produk ubat lain telah dilaporkan:

Aciclovir dan Ganciclovir

Potensi myelosuppression pada pesakit yang menggunakan Myfortic dalam kombinasi dengan aciclovir atau ganciclovir belum dipelajari. Sekiranya Myfortic diberikan dalam kombinasi dengan aciclovir / ganciclovir, peningkatan kadar MPAG (metabolit asid mycophenolic glukuronat) dan aciclovir / ganciclovir dapat diharapkan, mungkin disebabkan persaingan untuk mekanisme rembesan tiub. Perubahan dalam farmakokinetik MPAG mempunyai kaitan klinikal pada pesakit dengan fungsi ginjal yang mencukupi. Sekiranya terdapat gangguan pada buah pinggang, terdapat potensi peningkatan kepekatan plasma MPAG dan aciclovir / ganciclovir; dalam kes ini, pesakit harus dipantau dengan hati-hati dan mengikuti cadangan dos untuk aciclovir / ganciclovir.

Gastroprotectors:

Antasid berdasarkan magnesium dan aluminium:

Penurunan AUC mikrofenolat dan Cmax masing-masing sekitar 37% dan 25% diperhatikan apabila Myfortic diberikan bersama dengan satu dos antasid magnesium-aluminium. Antasid magnesium-aluminium boleh digunakan sekali-sekala untuk mengobati dispepsia sekali-sekala. Walau bagaimanapun, penggunaan kronik harian antasid magnesium-aluminium dalam kombinasi dengan Myfortic tidak digalakkan kerana berpotensi mengurangkan pendedahan kepada asid mikofenolat dan seterusnya mengurangkan keberkesanannya.

Perencat pam Proton:

Pada sukarelawan yang sihat, tidak ada perubahan dalam farmakokinetik MPA setelah pemberian Myfortic dan pantoprazole pada dos 40 mg dua kali sehari dalam masa empat hari sebelumnya. Tidak ada data mengenai perencat pam proton lain yang diberikan dalam dos tinggi.

Kontraseptif oral

Kajian interaksi yang dilakukan dengan MMF (mycophenolate mofetil) dan kontraseptif oral tidak menunjukkan interaksi antara ubat-ubatan ini. Berdasarkan profil metabolik MPA, tidak ada interaksi yang dapat diramalkan antara kontraseptif Myfortic dan oral.

Cholestyramine dan ubat-ubatan yang mengikat asid hempedu

Perhatian harus diberikan kepada penggunaan ubat-ubatan atau terapi yang dapat mengikat asid hempedu, seperti penyekat asid hempedu atau arang aktif oral, kerana berpotensi untuk mengurangkan pendedahan MPA dan dengan itu dapat mengurangkan "keberkesanan Myfortic.

Siklosporin

Farmakokinetik siklosporin, yang dikaji pada pesakit transplantasi ginjal yang stabil, tidak terjejas oleh pentadbiran dos Myfortic yang stabil. Sebaliknya, diketahui bahawa pemberian siklosporin bersamaan dengan mikofenolat mofetil mengurangkan pendedahan kepada asid mikofenolat. Oleh itu, dipercayai bahawa siklosporin, yang diberikan dengan Myfortic, dapat menurunkan kepekatan asid mikofenolat dalam darah (kira-kira 20%, berdasarkan data yang diperoleh dengan mycophenolate mofetil) tetapi sejauh mana penurunan ini tidak diketahui kerana interaksi ini tidak diketahui. telah dikaji. Namun, kerana semua kajian keberkesanan dilakukan dalam kombinasi dengan siklosporin, interaksi ini tidak mengubah dos Myfortic yang disyorkan. Sekiranya rawatan ciclosporin terganggu atau dihentikan, dos Myfortic harus dinilai semula mengikut rejimen imunosupresif.

Tacrolimus

Dalam kajian klinikal cross-over calcineurin pada pesakit transplantasi ginjal yang stabil, farmakokinetik Myfortic keadaan tetap diukur semasa rawatan dengan Neoral dan tacrolimus. Nilai min bagi AUC asid mikofenolat lebih besar daripada 19% (90% CI: - 3, +47) sementara nilai min AUC metabolit MPAG (fenolik glukuronida asid mikofenolat) kurang daripada kira-kira 30% ( 90% CI: 16, 42) semasa rawatan dengan tacrolimus berbanding dengan Neoral. Sebagai tambahan, kebolehubahan intra-subjek yang diamati dalam AUC asid mikofenolat meningkat dua kali ganda setelah beralih dari rawatan Neoral ke rawatan tacrolimus. Doktor harus mengambil kira peningkatan AUC asid mikofenolik dan kebolehubahan, dan penyesuaian dos Myfortic harus ditentukan oleh keadaan klinikal. Pemantauan klinikal yang ketat harus dilakukan semasa merancang untuk beralih dari satu perencat calcineurin ke yang lain.

Vaksin yang dilemahkan secara langsung

Vaksin langsung tidak boleh diberikan kepada pesakit dengan tindak balas imun yang terganggu. Tindak balas antibodi terhadap vaksin jenis lain mungkin berkurang.

04.6 Kehamilan dan penyusuan

Wanita yang mengandung anak

Jangan mulakan terapi Myfortic sebelum menjalani ujian kehamilan, yang mestilah negatif.

Kontraseptif pada lelaki dan wanita

Myfortic dikontraindikasikan pada wanita berpotensi melahirkan anak yang tidak menggunakan kaedah kontrasepsi yang sangat berkesan.

Oleh kerana potensi genotoksik dan teratogenik Myfortic, wanita berpotensi melahirkan anak harus menggunakan dua kaedah kontrasepsi yang boleh dipercayai pada masa yang sama sebelum memulakan terapi Myfortic, semasa terapi Myfortic dan selama enam minggu setelah dos terakhir Myfortic, kecuali jika kaedah kontraseptif dipilih tidak berpantang.

Lelaki aktif secara seksual disyorkan untuk menggunakan kondom semasa rawatan dengan Myfortic dan sekurang-kurangnya 90 hari selepas menghentikan rawatan. Penggunaan kondom berlaku untuk lelaki subur dan vasektomi kerana risiko yang berkaitan dengan penyebaran cecair mani juga berlaku pada lelaki yang telah menjalani vasektomi . Di samping itu, rakan wanita pesakit lelaki yang dirawat dengan Myfortic disyorkan untuk menggunakan kontraseptif yang sangat berkesan semasa rawatan dan selama 90 hari selepas dos terakhir Myfortic.

Kehamilan

Myfortic dikontraindikasikan pada kehamilan kecuali jika tidak ada rawatan alternatif yang sesuai untuk mencegah penolakan transplantasi. Rawatan tidak boleh dimulakan tanpa hasil ujian kehamilan untuk mengesampingkan penggunaan ubat secara tidak sengaja semasa kehamilan.

Pesakit wanita dan lelaki yang berpotensi melahirkan anak harus diberitahu tentang peningkatan risiko kehilangan kehamilan dan malformasi kongenital pada awal rawatan dan harus diberi nasihat mengenai pencegahan dan perancangan kehamilan.

Sebelum memulakan rawatan dengan Myfortic, wanita yang berpotensi melahirkan anak harus menjalani ujian kehamilan untuk menolak pendedahan embrio yang tidak disengajakan kepada mikofenolat. Dua ujian kehamilan serum atau air kencing dengan kepekaan sekurang-kurangnya 25 mIU / mL disyorkan; ujian kedua (apabila sesuai) harus dilakukan 8 hingga 10 hari selepas yang pertama dan segera sebelum memulakan terapi Myfortic. Ujian kehamilan harus diulang seperti yang diperlukan secara klinikal (mis. Setelah setiap laporan gangguan kontrasepsi). Hasil dari semua ujian kehamilan harus dibincangkan dengan pesakit. Pesakit harus dinasihatkan untuk berjumpa doktor dengan segera sekiranya mereka hamil.

Mycophenolate adalah teratogen kuat pada manusia, dengan peningkatan risiko keguguran dan malformasi kongenital sekiranya terkena ubat semasa kehamilan:

• Pengguguran spontan juga telah dilaporkan pada 45-49% wanita hamil yang terdedah kepada mycophenolate mofetil, dibandingkan dengan kadar yang dilaporkan 12 hingga 33% pada pesakit transplantasi organ padat yang dirawat dengan imunosupresan selain mycophenolate mofetil.

• Menurut literatur, malformasi berlaku pada 23-27% kelahiran hidup dari ibu yang terdedah kepada mycophenolate mofetil semasa kehamilan (berbanding 2-3% kelahiran hidup pada keseluruhan populasi dan kira-kira 4-5% kelahiran hidup dari subjek yang mengalami pepejal pemindahan organ dirawat dengan imunosupresan selain daripada mycophenolate mofetil).

Malformasi kongenital, termasuk laporan pelbagai malformasi, telah diperhatikan selepas pemasaran pada anak-anak pesakit yang terdedah kepada mycophenolate mofetil dalam kombinasi dengan imunosupresan lain semasa kehamilan. Kerosakan berikut paling kerap dilaporkan:

• Kelainan telinga (contohnya, telinga luar / tengah yang salah bentuk), atresia saluran pendengaran luaran;

• Penyakit jantung kongenital seperti kecacatan septum atrium dan ventrikel;

• Kecacatan muka seperti bibir sumbing, lelangit sumbing, mikrognathia dan hipertelorisme soket mata;

• Kelainan mata (contohnya koloboma);

• Kecacatan jari (contohnya polydactyly, syndactyly);

• Kecacatan tracheoesophageal (contohnya atresia esofagus);

• Kecacatan sistem saraf seperti spina bifida;

• Anomali ginjal.

Selain itu, terdapat laporan terpencil mengenai malformasi berikut:

• Mikrofthalmia;

• Kista kongenital plexus choroid;

• Agenesis septum pellucidum;

• Agenesis saraf penciuman.

Kajian pada haiwan menunjukkan ketoksikan pembiakan (lihat bahagian 5.3).

Masa makan

Pada tikus, asid mikofenolat dikeluarkan dalam susu manusia. Tidak diketahui sama ada Myfortic juga diekskresikan dalam susu manusia, tetapi kerana asid mikofenolat berpotensi menyebabkan reaksi buruk yang serius pada bayi, pemberian Myfortic dikontraindikasikan semasa menyusui. 4.3).

Kesuburan

Tidak ada kajian khusus yang dilakukan dengan Myfortic pada manusia untuk menilai kesannya terhadap kesuburan. Dalam kajian kesuburan lelaki dan wanita pada tikus, tidak ada kesan yang diamati hingga dos 40 mg / kg dan 20 mg / kg, masing-masing (lihat bahagian 5.3 ).

04.7 Kesan keupayaan memandu dan menggunakan mesin

Tidak ada kajian mengenai kesan terhadap kemampuan memandu dan menggunakan mesin. Mekanisme tindakan, profil farmakodinamik dan tindak balas buruk yang dilaporkan menjadikan kesan sedemikian tidak mungkin.

04.8 Kesan yang tidak diingini

Kesan yang tidak diingini berikut merujuk kepada tindak balas ubat yang merugikan yang diperhatikan dalam kajian klinikal.

Neoplasma

Pesakit yang menerima terapi imunosupresif yang terdiri daripada gabungan ubat-ubatan, termasuk asid mikofenolik, berisiko tinggi terkena limfoma atau keganasan lain, terutama pada kulit (lihat bahagian 4.4). Penyakit limfoproliferatif atau limfoma telah berkembang pada 2 pesakit de-novo (0.9%) dan dalam 2 pesakit penyelenggaraan (1.3%) yang mengambil Myfortic selama satu tahun. Dalam 0.9% pesakit de-novo dan 1.8% pesakit penyelenggaraan yang mengambil Myfortic selama satu tahun menghidap kanser kulit bukan melanoma; jenis kanser lain dilihat pada 0.5% pesakit de-novo dan dalam 0.6% pesakit dalam fasa pemeliharaan.

Jangkitan oportunistik

Risiko jangkitan oportunistik meningkat pada semua pesakit transplantasi, risiko meningkat dengan jumlah beban imunosupresif (lihat bahagian 4.4). Jangkitan oportunistik yang paling biasa pada pesakit transplantasi buah pinggang de-novo dirawat dengan Myfortic dalam kombinasi dengan imunosupresan lain yang diamati dalam ujian klinikal terkawal pesakit transplantasi ginjal yang diikuti selama 1 tahun adalah CMV (sitomegalovirus), kandidiasis dan herpes simplex. Jangkitan CMV (serologi, viraemia atau penyakit yang ditetapkan) adalah 21.6% pada pesakit transplantasi ginjal de novo dan 1.9% pada pesakit terapi penyelenggaraan.

Warga emas

Secara umum, pesakit tua mungkin berisiko tinggi mengalami reaksi buruk akibat imunosupresi.

Reaksi ubat-ubatan lain yang merugikan

Jadual 1 berikut menyenaraikan reaksi buruk yang mungkin atau mungkin berkaitan dengan Myfortic, yang dilaporkan dalam percubaan klinikal terkawal pada pesakit transplantasi buah pinggang di mana Myfortic diberikan bersama dengan mikroemulsi siklosporin dan kortikosteroid pada dos 1440 mg / hari. Selama 12 bulan Jadual disusun mengikut klasifikasi kelas organ sistem MedDRA.

Reaksi buruk disenaraikan mengikut kategori berikut:

Sangat biasa (≥ 1/10)

Biasa (> 1/100,

Tidak biasa (> 1 / 1,000,

Jarang (> 1 / 10,000,

Sangat jarang (

Jadual 1

Jangkitan dan jangkitan Sangat biasa: Jangkitan virus, bakteria dan kulat Biasa: Jangkitan saluran pernafasan atas, radang paru-paru Tidak biasa: Jangkitan luka, sepsis *, osteomielitis * Neoplasma jinak, ganas dan tidak ditentukan (termasuk sista dan polip) Tidak biasa: Papilloma kulit *, basalioma *, sarkoma Kaposi *, gangguan limfoproliferatif, karsinoma sel skuamosa * Gangguan sistem darah dan limfa Sangat biasa: Leukopenia Biasa: Anemia, trombositopenia Tidak biasa: Limfopenia *, neutropenia *, limfadenopati * Gangguan metabolisme dan pemakanan Sangat biasa: Hypocalcemia, hypokalaemia, hyperuricemia Biasa: Hiperkalemia, hipomagnesemia Tidak biasa: Anoreksia, hiperlipidemia, diabetes mellitus *, hiperkolesterolemia *, hipofosfatemia Gangguan psikiatri Sangat biasa: Keresahan Tidak biasa: Mimpi yang tidak normal *, rasa kecewa *, insomnia * Gangguan sistem saraf Biasa: Pening, sakit kepala Tidak biasa: Gegaran Gangguan mata Tidak biasa: Konjungtivitis *, penglihatan kabur * Patologi jantung Tidak biasa: Tachycardia, extrasystoles ventrikel Patologi vaskular Sangat biasa: Hipertensi Biasa: Hipotensi Tidak biasa: Limfosit * Gangguan pernafasan, toraks dan mediastinum Biasa: Batuk, dispnea Tidak biasa: Penyakit paru-paru interstitial, kesesakan paru-paru *, mengi *, edema paru * Gangguan saluran gastrousus Sangat biasa: Cirit-birit Biasa: Perut perut, sakit perut, sembelit, dispepsia, kembung perut, gastritis, mual, muntah Tidak biasa: Ketegangan perut, pendarahan gastrointestinal, belching, halitosis *, ileus *, ulserasi bibir *, esofagitis *, subileus *, perubahan warna lidah *, mulut kering *, penyakit refluks gastroesophageal *, hiperplasia gingival *, pankreatitis, penyumbatan saluran parotid *, ulser peptik *, peritonitis * Gangguan hepatobiliari Biasa: Perubahan parameter fungsi hati Gangguan tisu kulit dan subkutan Biasa: Jerawat, gatal-gatal Tidak biasa: Alopecia Gangguan muskuloskeletal dan tisu penghubung Sangat biasa: Arthralgia Biasa: Myalgia Tidak biasa: Artritis *, sakit belakang *, kekejangan otot Gangguan ginjal dan kencing Biasa: Peningkatan kreatinin darah Tidak biasa: Haematuria *, nekrosis tubular ginjal *, uretra Penyakit sistem pembiakan dan payudara Tidak biasa: Mati pucuk * Gangguan umum dan keadaan tapak pentadbiran Biasa: Asthenia, keletihan, edema periferal, pyrexia Tidak biasa: Penyakit seperti selesema, edema anggota bawah *, sakit, menggigil *, dahaga *, kelemahan * Kecederaan, keracunan dan komplikasi prosedur Tidak biasa: Lebam *

* kejadian dilaporkan hanya pada satu pesakit (daripada 372).

Catatan: Pesakit transplantasi ginjal dirawat dengan Myfortic 1440 mg / hari sehingga satu tahun. Profil reaksi buruk serupa pada pesakit de-novo dan dalam populasi dalam terapi pemeliharaan setelah pemindahan, walaupun kejadian tindak balas buruk kelihatan lebih rendah pada populasi yang terakhir.

Dari pengalaman pasca pemasaran, ruam dan agranulositosis telah dikenal pasti sebagai reaksi buruk.

Reaksi buruk tambahan berikut telah dikaitkan sebagai kesan kelas kepada derivatif asid mikofenolik:

Jangkitan dan jangkitan:

Jangkitan yang serius dan mengancam nyawa, termasuk meningitis, endokarditis infektif, tuberkulosis dan jangkitan mikobakteria atipikal. Kes nefropati berkaitan virus BK serta kes virus JC yang berkaitan dengan leukoencephalopathy multifokal progresif (PML) telah dilaporkan pada pesakit yang dirawat dengan imunosupresan, termasuk Myfortic (lihat bahagian 4.4).

Gangguan sistem darah dan limfa:

Neutropenia, pancytopenia.

Kes aplasia sel merah tulen (PRCA) telah dilaporkan pada pesakit yang dirawat dengan derivatif asid mikofenolat (lihat bahagian 4.4).

Gangguan sistem imun

Hipogammaglobulinaemia telah dilaporkan pada pesakit yang menerima Myfortic dalam kombinasi dengan imunosupresan yang lain.

Gangguan pernafasan, toraks dan mediastinum:

Terdapat laporan penyakit paru-paru interstisial yang terpencil pada pesakit yang dirawat dengan Myfortic dalam kombinasi dengan imunosupresan yang lain. Terdapat juga laporan bronchiectasis dalam kombinasi dengan imunosupresan yang lain.

Kes-kes kelainan morfologi neutrofil yang terpencil, termasuk anomali Pelger-Huet yang diperoleh, telah dilaporkan pada pesakit yang dirawat dengan derivatif asid mikofenolat. Walau bagaimanapun, perubahan ini tidak dikaitkan dengan gangguan fungsi neutrofil. Perubahan ini dapat menunjukkan fenomena pergeseran kiri kematangan neutrofil, yang mungkin disalahtafsirkan sebagai tanda jangkitan pada pesakit imunosupresif seperti yang dirawat dengan Myfortic.

Gangguan saluran gastrousus:

Kolitis, gastritis CMV, perforasi usus, ulser gastrik, ulser duodenum.

Kehamilan, nifas dan keadaan perinatal:

Kes pengguguran spontan telah dilaporkan pada pesakit yang terdedah kepada mikofenolat terutamanya pada trimester pertama (lihat bahagian 4.6).

Gangguan kongenital:

Malformasi kongenital telah diperhatikan selepas pemasaran pada anak-anak pesakit yang terdedah kepada mikofenolat dalam kombinasi dengan imunosupresan lain (lihat bahagian 4.6).

Melaporkan tindak balas buruk yang disyaki

Melaporkan tindak balas buruk yang disyaki berlaku setelah kebenaran produk ubat adalah penting kerana ia memungkinkan pemantauan berterusan terhadap keseimbangan manfaat / risiko produk ubat tersebut. Profesional penjagaan kesihatan diminta untuk melaporkan sebarang reaksi buruk yang disyaki melalui sistem pelaporan nasional. "Alamat www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.

04.9 Overdosis

Terdapat laporan mengenai overdosis sengaja atau tidak sengaja dengan Myfortic walaupun tidak semua pesakit mengalami kejadian buruk yang berkaitan.

Dalam kes-kes overdosis yang menyebabkan kejadian buruk dilaporkan, kejadian tersebut termasuk dalam profil keselamatan kelas yang diketahui (terutamanya discrasias darah, sepsis ...) (lihat bahagian 4.4 dan 4.8).

Walaupun dialisis dapat digunakan untuk menghilangkan metabolit yang tidak aktif MPG asid mikofenolat, ia tidak diharapkan dapat menghilangkan sejumlah besar bahagian aktif asid mikofenolik secara klinikal. Ini disebabkan terutamanya oleh pengikatan asid mikofenolik dengan protein plasma yang tinggi. ubat-ubatan seperti kolestiramina, dengan mengganggu peredaran enterohepatik asid mikofenolat, dapat mengurangkan pendedahan sistemik terhadap asid mikofenolat.

05.0 HARTA FARMAKOLOGI

05.1 Sifat farmakodinamik

Kumpulan farmakoterapeutik: imunosupresan.

Kod ATC: L04 AA06.

Asid mikofenolat adalah perencat kuat, selektif, tidak kompetitif dan boleh dibalikkan enzim inosin monofosfat dehidrogenase; ia menghalang laluan sintesis de-novo nukleotida guanosin, tanpa dimasukkan ke dalam DNA. Perkembangan limfosit T dan B sangat bergantung pada sintesis de-novo purin, tidak seperti jenis sel lain yang dapat menggunakan mekanisme alternatif, tindakan sitostatik asid mikofenolik pada limfosit lebih kuat daripada yang dilakukan pada jenis sel lain.

05.2 Sifat farmakokinetik

Penyerapan

Selepas pemberian oral, natrium mikofenolat diserap secara meluas. Selaras dengan ciri-ciri formulasi gastroenterik, Tmax (masa untuk mencapai kepekatan maksimum) asid mikofenolat adalah kira-kira 1,5 - 2 jam. Kira-kira 10% profil farmakokinetik yang ditentukan selepas pentadbiran pagi menunjukkan peningkatan nilai Tmax, beberapa kali selama beberapa jam, tanpa ada jangkaan pengaruh terhadap paparan asid mikofenolat dalam 24 jam.

Pada pesakit transplantasi ginjal yang stabil yang menerima rawatan imunosupresif dengan siklosporin, penyerapan asid mikofenolik gastrointestinal adalah 93% dan ketersediaan bio mutlak adalah 72%. Farmakokinetik Myfortic dosis berkadar dan linear melebihi julat dos yang diuji (180 - 2160 mg). Dosis tunggal Myfortic (720 mg) dengan makanan berlemak tinggi (55 g lemak, 1000 kalori) tidak mengubah AUC (paling banyak parameter penting farmakokinetik berkorelasi dengan keberkesanan) asid mikofenolat berbanding dengan penggunaan ubat dalam keadaan berpuasa; bagaimanapun, asid mycophenolic Cmax dikurangkan sebanyak 33%. Di samping itu, pemanjangan rata-rata nilai tlag dan Tmax 3-5 jam diperhatikan, dengan nilai Tmax> 15 jam pada banyak pesakit. "Pengambilan makanan pada farmakokinetik Myfortic oleh itu boleh menyebabkan tumpang tindih penyerapan dari satu dos ke tahap yang lain. "Namun, kesan ini tidak menunjukkan kepentingan klinikal.

Pembahagian

Isi padu pengagihan asid mikofenolat adalah 50 liter. Kedua-dua asid mikofenolat dan metabolit glukuronatnya sangat terikat pada protein plasma (masing-masing 97% dan 82%). Kepekatan asid mikofenolat bebas boleh meningkat dalam keadaan yang menyebabkan penurunan di tempat pengikatan protein (uremia, kekurangan hati, hipoalbuminemia, penggunaan bersamaan ubat pengikat protein plasma yang sangat tinggi). Ini boleh menyebabkan peningkatan risiko kejadian buruk yang berkaitan dengan asid mikofenolat.

Biotransformasi

Asid mikofenolik dimetabolisme oleh enzim glukuroniltransferase menjadi glukuronida fenolik asid mikofenolat (MPAG). MPAG adalah metabolit utama asid mikofenolat dan tidak mempunyai aktiviti biologi. Pada pesakit stabil yang menerima ciclosporin setelah pemindahan buah pinggang, kira-kira 28% daripada dos Myfortic yang diberikan secara oral dimetabolisme menjadi MPAG oleh metabolisme presistem. Waktu paruh metabolit ini, lebih lama daripada asid mikofenolat, adalah sekitar 16 jam dan pelepasannya adalah 0.45 L / jam.

Penghapusan

Separuh hayat asid mikofenolat adalah kira-kira 12 jam dan pelepasan adalah 8.6 l / jam. Walaupun jumlah asid mikofenolik yang kecil di dalam air kencing terdapat di dalam air kencing (hempedu tersedia untuk penyahtugasan oleh flora usus dan asid mikofenolik yang terbentuk melalui proses ini kemudian dapat diserap kembali. Kira-kira 6-8 jam selepas pemberian Myfortic sebenarnya mungkin terjadi. perhatikan kepekatan puncak asid mikofenolik kedua, yang berkaitan dengan penyerapan semula asid mikofenolik yang terurai. / ml) diperhatikan pada waktu pagi pada kira-kira 2% pesakit yang dirawat dengan Myfortic. Walau bagaimanapun, semasa kajian, AUC keadaan tetap (0-12 jam) yang menunjukkan pendedahan keseluruhan, menunjukkan kebolehubahan yang lebih rendah daripada kepekatan plasma minimum (Ctrough).

Farmakokinetik pada pesakit transplantasi ginjal yang menerima rawatan imunosupresif dengan siklosporin:

Jadual 2 berikut menunjukkan parameter purata farmakokinetik asid mikofenolat selepas pemberian Myfortic. Dalam tempoh segera selepas pemindahan, nilai purata AUC dan Cmax asid mikofenolat adalah kira-kira separuh daripada nilai yang ditentukan enam bulan selepas pemindahan. .

Jadual 2 Parameter farmakokinetik (min dan SD) yang berkaitan dengan MPA selepas pemberian Myfortic oral pada pesakit transplantasi ginjal yang menerima imunosupresi siklosporin.

Dewasa 720 mg BID, pelbagai dos rawatan kronik (kajian ERL B301) N = 48 Dos Tmax * (h) Cmax (mcg / ml) AUC 0-12 (mcg x jam / ml) - 14 hari selepas pemindahan 720 mg 2 13,9 29,1 - 3 bulan selepas pemindahan 720 mg 2 24,6 50,7 - 6 bulan selepas pemindahan 720 mg 2 23,0 55,7 Orang dewasa, 720 mg BID, rawatan kronik pelbagai dos 18 bulan selepas pemindahan (kajian ERL B 302) N = 18 Dos Tmax * (h) Cmax (mcg / ml) AUC 0-12 (mcg x jam / ml) 720 mg 1,5 18,9 57,4 Populasi kanak-kanak 450 mg / m2 dos tunggal (kajian ERL 0106) N = 16 Dos Tmax * (h) Cmax (mcg / ml) AUC 0-? (mcg x jam / ml) 450 mg / m2 2,5 31,9 74,5

(* nilai median)

Kerosakan buah pinggang

Farmakokinetik asid mikofenolat nampaknya tidak berubah dari tahap fungsi ginjal normal hingga kegagalan buah pinggang. Sebaliknya, pendedahan kepada metabolit MPAG meningkat dengan penurunan fungsi ginjal, dan kira-kira 8 kali lebih tinggi apabila terdapat anuria. Pembersihan asid mikofenolat dan metabolit MPAG tidak dipengaruhi oleh "hemodialisis. L" Asid mikofenolik bebas juga dapat meningkat dengan ketara dalam keadaan kekurangan buah pinggang, mungkin disebabkan oleh penurunan pengikatan asid mikofenolik dengan protein plasma dengan adanya kepekatan urea dalam darah yang tinggi.

Kerosakan hepatik

Glukuronidasi hepatik asid mikofenolik hampir tidak diubah oleh adanya patologi parenkim hepatik, seperti yang diperhatikan pada sukarelawan sirosis alkohol. Kesan penyakit hati pada metabolisme ubat mungkin bergantung pada jenis patologi: penyakit hati dengan kerosakan yang berlaku pada laluan, bilier, seperti sirosis bilier primer, boleh memberi kesan yang berbeza terhadap metabolisme asid mikofenolat.

Populasi kanak-kanak dan remaja

Data terhad tersedia mengenai penggunaan Myfortic pada kanak-kanak dan remaja.Jadual 2 di atas menerangkan min (SD) parameter farmakokinetik asid mikofenolat pada pesakit transplantasi ginjal pediatrik yang stabil berusia 5-16 tahun menjalani terapi. Imunosupresif dengan siklosporin. Purata AUC asid mikofenolat pada dosis 450 mg / m2 adalah serupa dengan AUC yang ditentukan pada orang dewasa yang dirawat dengan Myfortic pada dosis 720 mg. Pembukaan rata-rata asid mikofenolat adalah kira-kira 6,7 L / jam / m2.

Jenis

Tidak ada perbezaan gender secara klinikal dalam farmakokinetik Myfortic.

Warga emas

Farmakokinetik pada orang tua belum dinilai dalam kajian yang sesuai. Pendedahan asid mikofenolat tidak kelihatan berbeza dengan usia.

05.3 Data keselamatan praklinikal

Dalam kajian ketoksikan dos berulang yang dilakukan dengan natrium mikofenolat pada tikus dan tikus, organ utama yang terjejas adalah sistem hematopoietik dan limfoid. Anemia aplastik dan regeneratif dikenal pasti sebagai ungkapan ketoksikan pembatas dos pada tikus yang terdedah kepada MPA. Penilaian myelogram menunjukkan penurunan ketara pada sel eritroid (normoblas dan eritroblas polikromatik), hipertrofi splenik bergantung pada dos dan peningkatan tambahan- haematopoiesis medula.Kesan ini berlaku pada tahap pendedahan sistemik bersamaan atau lebih rendah daripada yang diperhatikan dalam keadaan klinikal pada pesakit transplantasi ginjal dengan dos Myfortic yang disyorkan 1.44 g / hari.

Kesan gastrointestinal diperhatikan pada anjing pada tahap pendedahan sistemik bersamaan atau lebih rendah daripada yang diperhatikan dalam keadaan klinikal dengan dos yang disyorkan.

Oleh itu, profil toksikologi asid mikofenolat (sebagai garam natrium) yang dihasilkan dari kajian praklinikal selaras dengan kejadian buruk yang diperhatikan dalam kajian klinikal, yang memberikan data keselamatan yang lebih relevan dengan populasi pesakit (lihat bahagian 4.8).

Dalam tiga ujian genotoksisiti (ujian limfoma tikus in vitro, mikronuklei sel hamster V79 Cina dan uji mikronuklei sumsum tulang tikus in vivo), asid mikofenolik menunjukkan potensi untuk menyebabkan penyimpangan kromosom. Ada kemungkinan kesan yang diperhatikan berkaitan dengan mekanisme farmakodinamik tindakan, iaitu penghambatan sintesis nukleotida pada sel sensitif.Dalam ujian in vitro lain yang bertujuan untuk menilai induksi mutasi genetik, asid mikofenolat tidak menunjukkan aktiviti genotoksik.

Asid mikofenolat (sebagai garam natrium) tidak bersifat karsinogenik pada tikus dan tikus. Dalam kajian karsinogenisiti haiwan, dos maksimum yang diuji sepadan dengan pendedahan sistemik (AUC atau Cmax) sekitar 0.6 - 5 kali yang dilihat pada pesakit transplantasi ginjal yang dirawat dengan dos yang disyorkan Myfortic sebanyak 1.44 g / hari.

Asid mikofenolat (sebagai garam natrium), walaupun pada dos yang menyebabkan ketoksikan umum dan ketoksikan embrio, tidak mempengaruhi kesuburan tikus jantan dan betina.

Dalam kajian teratogenesis tikus dengan asid mikofenolat (sebagai garam natrium) pada dos 1 mg / kg, kecacatan pada keturunan, termasuk anophthalmia, exencephaly dan hernia umbilik, diperhatikan. Pendedahan sistemik yang sepadan dengan dos ini sama dengan 0,05 kali ganda. pendedahan klinikal dengan dos Myfortic 1.44 mg / hari (lihat bahagian 4.6).

Dalam kajian perkembangan sebelum dan selepas kelahiran pada tikus, asid mikofenolik (sebagai garam natrium) menyebabkan kelewatan perkembangan (refleks pupilary abnormal pada wanita dan pemisahan kulup pada lelaki) pada dos maksimum 3 mg / kg yang juga mendorong kecacatan.

Dalam sebuah karangan secara in vitro dari fototoksisiti 3T3 NRU asid mikofenolik (sebagai garam natrium) menunjukkan potensi fototoksik.

06.0 MAKLUMAT FARMASI

06.1 Eksipien

Nukleus:

Tepung jagung

Povidone (K 30)

Crospovidone

Laktosa anhidrat

Silika koloid anhidrat

Magnesium stearat.

Salutan:

Hypromellose phthalate

Titanium dioksida (E171)

Oksida besi kuning (E172)

Carmine indigo (E132)

06.2 Ketidaksesuaian

Tidak relevan.

06.3 Tempoh sah

30 bulan.

06.4 Langkah berjaga-jaga khas untuk penyimpanan

Jangan simpan di atas 30 ° C.

Simpan dalam bungkusan asli untuk melindungi dari kelembapan.

06.5 Sifat pembungkusan segera dan kandungan bungkusan

Tablet dibungkus dalam lepuh poliamida / aluminium / PVC / aluminium, masing-masing mengandungi 10 tablet, dalam jumlah setiap kotak 20, 50, 100, 120 dan 250 tablet.

Tidak semua saiz pek boleh dipasarkan.