Leukemia - Sebab dan Gejala

adalah istilah yang merangkumi sejumlah penyakit ganas, yang biasanya disebut sebagai "barah darah"; ini adalah hiperproliferasi neoplastik yang mempengaruhi sel stem hematopoietik, sumsum tulang dan sistem limfa.

Shutterstock

Dari sudut pandang klinikal dan berdasarkan kadar perkembangan, leukemia dibahagikan kepada akut (manifestasi teruk dan tiba-tiba) atau kronik (perlahan-lahan bertambah buruk dari masa ke masa).

Klasifikasi penting lain bergantung pada sel-sel dari mana neoplasma berasal: kita bercakap mengenai leukemia limfoid (atau limfosit, limfoblastik, limfatik), apabila tumor mempengaruhi prekursor perantaraan limfosit T atau B dan leukemia myeloid (atau myeloblastic, myelocytic, granulocytes) , sebaliknya, degenerasi menyangkut nenek moyang granulosit, monosit, eritrosit dan platelet yang biasa.

Berdasarkan pertimbangan ini, kita akan mempunyai empat jenis leukemia biasa: leukemia myeloid kronik (CML) dan leukemia myeloid akut (AML); leukemia limfositik kronik (CLL, juga disebut limfositik) dan leukemia limfositik akut (SEMUA, juga disebut limfoblastik).

, bahan toksik seperti derivatif benzena, agen berjangkit ...). Proliferasi sel leukemia yang tidak terkawal adalah hasil dari "anomali dalam DNA, yang - seperti pada jenis neoplasia lain - menentukan" perubahan mekanisme peraturan dan kawalan pertumbuhan dan pembezaan sel. Proses ini diatur oleh gen tertentu yang, jika rusak, dapat menentukan transformasi sel dari normal ke neoplastik, sesuai dengan kejadian yang hanya diketahui sebagian.

Walaupun penyebabnya belum difahami sepenuhnya, beberapa agen myelotoxic (benzena, agen alkylating dan radiasi pengion) yang dapat mendorong leukemogenesis telah dikenal pasti.

Faktor risiko utama, yang dapat memudahkan permulaan leukemia, adalah:

Pendedahan kepada sinaran pengion dosis tinggi, yang boleh berlaku disebabkan oleh:

Radioterapi: kejadiannya sangat tinggi pada subjek yang dirawat dengan radioterapi untuk neoplasma lain; dalam hal ini barah darah didefinisikan sebagai sekunder.
Kemalangan atom: yang perlu diingat adalah jumlah tragis antara mangsa letupan atom di Hiroshima dan Nagasaki, yang terdedah kepada dosis tinggi radiasi dan terjejas teruk oleh leukemia.

Pendedahan pekerjaan: ada kemungkinan bahawa terdapat "hubungan antara leukemia dan pendedahan berpanjangan terhadap radiasi, bahan kimia tertentu di tempat kerja dan rumah, atau ke medan elektromagnetik frekuensi rendah;" namun, masih belum ada bukti pasti yang menunjukkan hubungannya yang erat.
Benzena: digunakan dalam industri kimia, terdapat dalam minyak dan petrol. Penyedutan yang berpanjangan dari masa ke masa pada awalnya dikaitkan dengan diskasia hematologi (perubahan hubungan unsur-unsur yang membentuk darah atau cecair organik lain), yang dapat merosot menjadi leukemia. Untuk melakukan tindakan mutagenik dan karsinogenik, benzena mesti mengalami penukaran oksidatif dan berubah menjadi perantara reaktif yang bertindak balas secara kovalen dengan DNA, menyebabkan gangguan pada proses replikasi dan pembaikan asid nukleik.
Pengambilan antiblastik, inhibitor topoisomerase jenis II dan beberapa ubat kemoterapi boleh meningkatkan risiko leukemia sekunder (terutama dalam kombinasi dengan radioterapi). Ubat yang menyebabkan kerentanan yang lebih besar adalah agen alkilating (chlorambucil, nitrosoureas, cyclophosphamide).
Merokok boleh menyumbang kepada permulaan beberapa bentuk leukemia (1/4 dari semua leukemia myeloid akut berlaku di kalangan perokok), kerana terdapatnya beberapa bahan yang terdapat di dalam rokok, seperti benzopyrene, aldehid toksik dan logam berat tertentu (contoh: kadmium dan plumbum).
Beberapa penyakit yang diwarisi - seperti sindrom Down atau sindrom ketidakstabilan kromosom - dikaitkan dengan risiko 10-20 kali lebih tinggi terkena leukemia dalam sepuluh tahun pertama kehidupan. Dalam beberapa penyakit ini, mutasi genetik secara langsung melibatkan protein tertentu yang terlibat dalam proses pembaikan DNA. Oleh itu, risiko mengembangkan leukemia berkorelasi dengan kecekapan sel yang lebih rendah dalam mekanisme perlindungan sekiranya terjadi perubahan genetik.
Myelodysplasia (patologi preleukemia) dan penyakit darah predisposisi lain: menjadikannya lebih rentan terhadap permulaan leukemia myeloid akut.
Virus sel T manusia jenis 1 (HTLV-1): adalah kelas retrovirus onkogenik (diklasifikasikan sebagai onkovirus), juga disebut sebagai virus leukemia sel T manusia (Virus Leukemia sel T manusia), boleh menyebabkan, dalam kes yang jarang berlaku, leukemia dan limfoma pada orang dewasa, dan secara tidak langsung mempromosikan percambahan sel: virus ini mereplikasi perlahan dan tetap lama untuk sel yang dijangkiti, terutamanya limfosit T. -1 terutama sekali terlibat dalam leukemia limfoblastik kronik (CLL).
Penularan keluarga: Hanya dalam kes yang jarang berlaku, pesakit leukemia (limfatik kronik, khususnya) mempunyai ibu bapa, saudara atau anak yang terkena penyakit yang sama.

Pendedahan kepada satu atau lebih faktor risiko yang berpotensi terlibat dalam leukemogenesis tidak semestinya menyebabkan permulaan penyakit. Selanjutnya, penting untuk diingat bahawa perubahan kromosom tertentu berlaku dalam patogenesis pelbagai jenis leukemia, yang memungkinkan untuk mencirikan bentuk neoplastik yang berbeza, seperti translokasi t (9; 22), dengan pembentukan kromosom Philadelphia, di leukemia myeloid kronik. atau trisomi kromosom 12, biasa pada pesakit dengan leukemia limfositik kronik. Semasa diagnosis, pengenalpastian penyimpangan spesifik yang mempengaruhi gen dan kromosom, melalui teknik sitogenetik konvensional, hibridisasi in situ atau biologi molekul, memungkinkan untuk mengenal pasti subjenis leukemia dan panduan menuju pilihan terapi.

Gangguan dan gejala leukemia dapat bervariasi pada setiap pasien, berdasarkan jenis dan kuantiti sel barah, dan keparahan penyakit. Dalam beberapa kes, pada peringkat awal gejala mungkin tidak spesifik dan boleh disebabkan oleh penyakit bersamaan yang lain.
Oleh kerana kelebihan sel leukemia berkembang biak, berlaku "pengembangan klonal yang menempati sebahagian besar sumsum tulang dan mengalir ke aliran darah. Karakter invasif klon neoplastik juga memungkinkan penyebarannya ke kelenjar limfa atau organ lain (contoh: limpa) dan boleh menyebabkan bengkak atau sakit di pelbagai bahagian badan.

Pesakit leukemia kronik mungkin tidak bergejala dan doktor dapat mengesan tanda-tanda klinikal semasa ujian darah rutin, sementara orang dengan bentuk penyakit akut sering menjalani pemeriksaan perubatan kerana sensasi.

Oleh itu, simptom umum yang boleh timbul termasuk:

Keletihan dan kelainan umum (asthenia), disebabkan oleh penurunan pengeluaran sel darah merah;
Ketidakselesaan perut yang kabur, dengan kehilangan selera makan dan berat badan;
Demam, disebabkan oleh penyakit itu sendiri atau jangkitan bersamaan (disukai oleh penurunan sel darah putih oleh sumsum tulang);
Sakit sendi atau otot (sekiranya terdapat jisim tumor yang besar). Di samping itu, ciri-ciri sakit tulang mungkin berlaku kerana mampatan yang dilakukan oleh sumsum tulang yang mengembang;
Berpeluh berlebihan, terutama pada waktu malam;
Dyspnea (dari kekurangan sel darah merah), berdebar-debar (dari anemia).

Gejala yang disebabkan oleh penyusupan letupan di sumsum tulang:

Kecenderungan memar atau berdarah (disebabkan oleh penurunan produksi platelet, unsur-unsur dalam darah yang bertanggung jawab untuk pembekuan). Secara amnya, kehilangan darah adalah ringan dan biasanya berlaku pada kulit dan selaput lendir, dengan pendarahan dari gusi, hidung atau kerana adanya darah di dalam najis atau air kencing;
Peningkatan kerentanan terhadap jangkitan, biasanya disebabkan oleh penurunan pengeluaran sel darah putih yang berfungsi. Jangkitan boleh mempengaruhi organ atau sistem mana pun dan disertai dengan sakit kepala, demam rendah dan ruam kulit;
Anemia dan simptom yang berkaitan seperti kelemahan, keletihan yang mudah dan pucat kulit.

Gejala leukemia disebabkan oleh penyusupan ke organ dan / atau tisu lain:

Limfadenopati (pembengkakan kelenjar getah bening) terutamanya lateral-serviks, axillary, inguinal;
Kesakitan di sebelah kiri (di bawah lengkungan kostum) kerana pembesaran limpa (splenomegali);
Kemungkinan pembesaran hati;
Penyusupan sistem saraf pusat (jarang): sel leukemia dapat menyerang otak, saraf tunjang atau meninges. Sekiranya ini berlaku, pesakit dapat memerhatikan:

Sakit kepala, sama ada berkaitan dengan loya dan muntah;
Perubahan dalam persepsi sensasi, seperti mati rasa atau kesemutan di pelbagai bahagian badan
Kelumpuhan saraf kranial, dengan gangguan penglihatan, terkulai kelopak mata, penyimpangan sudut mulut.

Pada peringkat lanjut, penekanan gejala di atas mungkin berlaku dan manifestasi klinikal leukemia mungkin termasuk:

Demam tiba-tiba meningkat;
Perubahan keadaan kesedaran;
Kejang;
Ketidakupayaan untuk bercakap atau menggerakkan anggota badan.

Sekiranya gejala seperti demam tinggi, pendarahan tiba-tiba, atau kejang berlaku tanpa sebab yang jelas, rawatan kecemasan untuk leukemia akut adalah mustahak.
Sekiranya terdapat tanda-tanda kambuh, seperti "jangkitan atau" pendarahan, dalam fasa remisi (pelemahan atau hilangnya gejala penyakit), perlu menjalani pemeriksaan perubatan.